CN105999242B - 一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，所述的方法为：（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:30‑40:80‑100；（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，整粒，即得。采用本方法制备胰酶+纤维素酶4000颗粒，操作简便、制得的颗粒得率高、粒度分布集中、脆碎度佳、酶活力衰减少。

Description

一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法
技术领域
本发明涉及药品技术领域，特别涉及一种复方阿嗪米特肠溶片的制备方法。
背景技术
复方阿嗪米特肠溶片（Compound Azimtamide Enteric-coated Tablets），是在中华人民共和国境内批准上市销售的一款药品，主要用于因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。复方阿嗪米特肠溶片按照中华人民共和国食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-346)-2004Z-2010进行质量控制。
每一片复方阿嗪米特肠溶片中含有如下活性成分：阿嗪米特 75mg、胰酶 100mg、纤维素酶4000 100mg、二钾硅油 50mg。其中，阿嗪米特为一种促进胆汁分泌药物，它可以增加胆汁的液体量，增加胆汁中固体成份的分泌。胰酶内含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可以用于改善碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化与吸收，恢复机体的正常消化机能。纤维素酶4000具有解聚和溶解或切断细胞壁作用，使植物营养物质变为可利用的细胞能量。它还具有改善胀气和肠道中菌丛混乱而引起的酶失调作用。二甲硅油有减少气体作用，可使胃肠道的气体减少到最低。从而消除因胃肠道中气胀引起的胃痛，也可以消除消化道中其它器官引起的气胀。
为了改善物料外观和流动性，保证成品的可压性及质量均一性，现有的片剂生产技术中，常常将粉末性原料制粒后再进行压片。常用的造粒技术有湿法制粒、沸腾制粒等，这一类制粒技术中不可避免的含有加热步骤，不适合热敏性原料。
现有技术一般认为，干法制粒利用物料本身的结晶水,通过机械的挤压对粉体粒子进行压缩、成型、破碎和筛选造粒,省略了加湿和干燥工序,是一种操作简便、节能环保的新工艺。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，以使制得的颗粒具有良好的粒径分布性和酶活力保持性。
为了解决上述技术问题，本发明提出如下技术方案：
一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，其特征在于所述方法为：
（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:30-40:80-100；
（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，整粒，即得。
优选的，所述滚压法制粒的工艺参数为：辊轮压力2.0-3.0MPa,辊轮转速15-25转/min。
优选的，所述一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，其特征在于所述滚压法制粒的工艺参数为：辊轮压力2.5MPa,辊轮转速20转/min。
优选的，所述各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:35:90。
采用本发明方法制备酶颗粒，颗粒得率高，粒径分布集中，可压性强，酶活力保持能力佳。
本发明的有益技术效果可以通过以下试验证明。
试验例1 酶颗粒的粒径分布及颗粒得率
1.1、材料
供试颗粒：按实施例3方法自制；
对比颗粒 （无二甲硅油）：取与制备供试颗粒同一批的原辅料并在平行条件下制备，除不含二甲硅油外，余法同实施例3。
1.2、方法
采用筛分法测定颗粒的粒径分布。取标准筛一套,规格分别为:16目、20目、40目、60目、80目、100目六种孔径。标准筛目数按照由小到大的顺序依次置于颗粒筛分仪上。称取200g颗粒放入最上层标准筛中,盖紧盖子并固定好筛盘,连续振荡3min。待振荡结束后,通过称重记录每层标准筛中得到的颗粒质量,并求得以质量百分数表示的粒径分布。
取颗粒200g,置于20目和80目标准筛上,保持水平过筛、左右往返,边筛边轻叩标准筛2min,振荡结束后称重并记录位于80目筛上的颗粒质量,计算颗粒得率。计算方法如下:
颗粒得率(%)=20-80目颗粒质量/颗粒总质量×100%
1.3、结果
试验结果见表1：供试颗粒粒径分布主要集中在20-60目段，粒径分布的集中有助于改善成品质量的均一性；采用本发明方法制备酶颗粒，20-80目颗粒的得率为85.5%。试验结果还表明，对比颗粒的粒径分布分散，20-80目颗粒的得率为53.8%。对比表明，二甲硅油的加入，有助于提高酶颗粒的质量。
表1 蔗糖对混悬体系稳定性的影响
试验例2 颗粒的酶活力测试
2.1、材料
供试颗粒：按实施例3方法自制；
对比颗粒（无二甲硅油）：取与制备供试颗粒同一批的原辅料并在平行条件下制备，除不含二甲硅油外，余法同实施例3。
2.2、方法
取上述两种颗粒，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，然后按下述方法测试纤维素酶 4000的酶活力。
供试品溶液的制备 取上述颗粒，研细，精密称取适量（约相当于 25 单位纤维素酶 4000），置 200ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
底物溶液的制备 取水 300ml，置锥形瓶中，少量多次加入 938mg 羧甲基纤维素钠，连续快速摇动，加入的速度要慢，避免出现结块（约 2-3 分钟），并加水使成 500ml，继续摇动直至全部粉末均匀分散；在 4℃静置 12 小时以上，使微粒充分膨胀，并完全溶解，置冰箱中保存备用。
测定法 取底物溶液20ml，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠 32.82g 溶于900ml 水中，用冰醋酸调节 pH值至 4.5，加水至 1000ml，摇匀，即得。）4ml，混匀，于 40℃水浴中保温10分钟，精密加入供试品溶液 1ml，立即计时，混匀，取 14ml，置乌氏粘度计（20-100 厘泊）中，依法（中国药典 2005 年版二部附录ⅥG 第三法），在供试品加入 2 分钟后，用辅助秒表，测定流出时间Tt1，以后每间隔约 1 分钟重复测定四次，分别测得流出时间 Tt2-Tt5。
另取底物溶液 20ml，加醋酸盐缓冲液 4ml，混匀，于 40℃水浴中保温 10 分钟，精密加水1ml，混匀，取 14ml，置乌氏粘度计中，同法测得底物溶液的流出时间 Ti，另取水14ml，置乌氏粘度计中同法测得流出时间 T0，按下式分别计算相对粘度（Fr）。
Fr1-5 = （Ti - T0）/( Tt1-5- T0)
式中：Fr 为相对粘度
T0为水的流出时间（秒）
Ti 为底物溶液的流出时间（秒）
Tt 为供试品溶液的流出时间（秒）
以相对粘度为纵座标，以对应的测量时间（分）为横座标作图，从回归分析图中得5 分钟内相对粘度的变化值（△Fr5），在上述条件下，在 5 分钟内，使相对粘度改变 1.0所需的酶量为一个纤维素酶活力单位。
2.3、结果
试验结果见表2：结果表明，在加速稳定性的测试条件下，供试颗粒的酶活力符合标准要求，而对比颗粒的酶活力衰减明显，这就预示着二甲硅油的加入可以有效的保持酶活力。
表2酶颗粒中纤维素酶 4000的活力测试
供试颗粒 对比颗粒（无二甲硅油）
酶活力 26.3 23.8
为了更好的阐述技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但本发明所要求的保护范围不限于下列实施例。
具体实施方式
实施例1
酶颗粒的制备
（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:30:80；
（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，辊轮压力2.0MPa,辊轮转速15转/min，整粒，即得。
技术指标测试
试验方法参照试验例1、2，结果见下表，结果表明采用本实施例制备的酶颗粒得率高，酶活力稳定。
表3 酶制粒技术指标测试
组别 得率（%） 纤维素酶 4000活力
本实施例 83.6 25.1
实施例2
酶颗粒的制备
（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:40:100；
（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，辊轮压力3.0MPa,辊轮转速25转/min，整粒，即得。
技术指标测试
试验方法参照试验例1、2，结果见下表，结果表明采用本实施例制备的酶颗粒得率高，酶活力稳定。
表4 酶制粒技术指标测试
组别 得率（%） 纤维素酶 4000活力
本实施例 81.5 25.7
实施例3
酶颗粒的制备
（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:35:90；
（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，辊轮压力2.5MPa,辊轮转速20转/min，整粒，即得。
技术指标测试
试验结果参见试验例1、2。

Claims (4)

1.一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，其特征在于所述方法为：
（1）各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:30-40:80-100；
（2）制备流程：取硅酸镁铝和微粉硅胶，混合均匀，加入二甲硅油，混合混匀，加入胰酶和纤维素酶4000，混合均匀，投入干法制粒机，采用滚压法进行制粒，整粒，即得。
2.根据权利要求1所述一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，其特征在于所述滚压法制粒的工艺参数为：辊轮压力2.0-3.0MPa,辊轮转速15-25转/min。
3.根据权利要求1所述一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，其特征在于所述滚压法制粒的工艺参数为：辊轮压力2.5MPa,辊轮转速20转/min。
4.根据权利要求1-3任一项所述一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的酶制粒方法，其特征在于所述各原辅料的质量比为：胰酶:纤维素酶4000:二甲硅油:硅酸镁铝:微粉硅胶=30:3:1:35:90。
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复方阿嗪米特肠溶片;秦辉等;《中国新药杂志》;20061231;第15卷(第19期);第1698页 *
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