MX2008000736A - Compuestos de pirazolina 4-sustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. - Google Patents

Compuestos de pirazolina 4-sustituidos, su preparacion y uso como medicamentos.

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Jose Mas Prio
Jordi Ramon Quintana Ruiz
Susana Yenes Minguez
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Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos de pirazolina 4-sustituidos, metodos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos asi como su uso para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales.

Description

COMPUESTOS DE PIRAZOLINA 4-SUSTITUIDOS, SU PREPARACIÓN Y SU USO COMO MEDICAMENTOS La presente invención se refiere a compuestos de pirazolina 4-sustituidos, métodos para su preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos, además de su uso para la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales. Los canabinoides son compuestos que se derivan de la planta Canabis sativa que se conoce comúnmente como marihuana. El compuesto químico más activo de los canabinoides naturales es el tetrahidrocanabinol (THC), particularmente el ?9-THC. Estos canabinoides naturales, además de sus análogos sintéticos, potencian sus efectos fisiológicos por medio de la unión a receptores acoplados a proteína G específicos, los denominados receptores de canabinoides. En la actualidad, se han identificado y clonado dos tipos diferenciados de receptores que se unen tanto a los canabinoides naturales como a los sintéticos. Estos receptores, que se designan CB 1 y CB2, participan en una variedad de procesos fisiológicos o patofisiológicos en seres humanos y animales, por ejemplo, procesos relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal o con la reproducción, tal como se describe por ejemplo, en Hollister, Pharm. Rev. 38, 1986, 1 -20; Reny y Singha, Prog. Drug. Res., 36, 71 - 1 14, 1991 ; Consroe y Sandyk, en Marijuana/Canabinoids, Neurobiology and Neurophysiology, 459, Murphy L. y Barthe A. Eds., CRC Press, 1992. Por tanto, los compuestos que tienen una alta afinidad de unión por estos receptores de canabinoides y que son adecuados para modular estos receptores son útiles en la prevención y/o tratamiento de trastornos relacionados con los receptores de canabinoides. En particular, el receptor CB 1 participa en muchos trastornos diferentes relacionados con la ingestión de alimentos, tales como bulimia u obesidad, incluyendo obesidad asociada con la diabetes tipo II (diabetes no insulinodependiente) y por tanto, pueden utilizarse compuestos adecuados para regular este receptor en la profilaxis y/o tratamiento de estos trastornos. Por tanto, un objeto de la presente invención fue proporcionar compuestos novedosos para su uso como principios activos en medicamentos. En particular, estos principios activos deben ser adecuados para la modulación de los receptores de canabinoides, más particularmente para la modulación de los receptores de canabinoides 1 (CB 1 ). Se consiguió dicho objeto proporcionando los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula I facilitados a continuación, sus estereoisómeros, sales correspondientes y solvatos correspondientes de los mismos.
Se ha encontrado que estos compuestos tienen un alta afinidad por los receptores de canabinoides, particularmente para el receptor CB 1 , y que actúan como moduladores, por ejemplo, antagonistas, agonistas inversos o agonistas de estos receptores. Por tanto, son adecuados para la profilaxis y/o tratamiento de diversos trastornos relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal o con la reproducción en seres humanos y/o animales, preferiblemente en seres humanos incluyendo lactantes, niños y personas mayores. Por tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere a compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I, en la que X es O o S; 1 7 R y R , independientemente entre sí, representan en cada caso un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido; o un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido R3 un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido; o un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo forma un residuo espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo a través de un átomo del anillo común; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante opcionalmente al menos un grupo alquileno o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R13 o un resto -NR14R15; R5 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR17; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical saturado o insaturado, no sustituido o por lo menos monosustituido, opcionalmente por lo menos un heteroátomo como un miembro de anillo que contiene un radical cicloalifático; R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR17; un resto -C(=O)-NH-R1 8 o un resto -C(=O)-R19; R7 y R8, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo forma un residuo espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo a través de un átomo del anillo común; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20; o un resto - NR21 R22; R9 representa hidrógeno o un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R10, R1 1 , R12, R13, R14, R1 5 y R20, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido ó al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; R16, R17, R18 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; y R21 y R22, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo forma un residuo espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo a través de un átomo del anillo común; o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. El término estereoisómeros incluye también tautómeros. [A] 4,5-dimorfolino- l -fenil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxilato de etilo [B] l -fenil-4,5-di(piperidin- l -il)-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carboxilato de metilo [C] ácido l -(4-clorofenil)-4-(hidroximetil)-5-fenil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carboxílico, [D] 5-morfolino- l ,4-difenil-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3-carboxilato de etilo, [E] 4-(4-clorofenil)- l -(4-fluorofenil)-5-morfolino-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carboxilato de etilo, [F] l-(4-fluorofenil)-5-morfolino-4-p-tolil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxilato de etilo, [G] 4-(hidroximetil)-l-(2-metoxicarbonil)fenil)-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxilato de metilo, [H] benzofuran-2-il(5-(4-hidroxifenil)-4-nitro-l-(3-fenil-lH-pirazol-5-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)metanona, [I] (5-(benzo[d][l,3]dioxol-5-il)-4-nitro-l-(3-fenil-lH-pirazol-5-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-il)(benzofuran-2-il)metanona, [J] 3-(benzofuran-2-carbonil)-5-fenil-l-(3-fenil-lH-pirazol- 5-il)-lH-pirazol-4,4(5H)-dicarbonitrilo, [K] (5-(benzo[d][l,3]dioxol-4-il)-4-nitro-l-(3-fenil-lH-pirazol-5-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)(benzofuran-2-il)metanona, [L] l-(3-metoxifenil)-5-morfolino-4-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxilato de etilo, [M] 1 -(3 -metoxifenil)-4-fenil-5 -(piperazin- l-il)-4, 5 -dihidro-lH-pirazol-3-carboxilato de etilo, el cual está opcionalmente unido a copolistirol, [N] ácido l-(3-metoxifenil)-4-fenil-5-(piperazin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico, el cual opcionalmente está unido a copolistirol, [O] 5-(4-oxo-2,3-difenil-4,5-dihidro-2H-pirazolo[4,3-d]piridazin-7-il)-l,4-difenil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxilato de etilo, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros, un racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezclado o un N-óxido correspondiente del mismo o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato correspondiente del mismo. La estructura de los compuestos A a O excluido se muestran a continuación: B H 15 20 M N Además preferiblemente se excluyen compuestos de fórmula general I en donde R6 representa un radical benzofuranilo. Si uno o más de los residuos R1 a R22 representa o comprende un radical arilo o heteroarilo, que puede estar sustituido, a menos que se defina lo contrario, preferiblemente dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en perfluoroalquilo C!. , -alquilo C ?.6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -alquilo Ci.6, -alquilo sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo C?.6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -O-alquilo C^, -O-alquilo C;? .6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C?.6, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo d.6, -O-C(=O)-alquilo C ?_6, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -SCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)-alquilo C ?.6, -N(alquilo C 1.6)-C(=O)-alquilo C ?.6, -NO2, -CHO, -C(=O)-alquilo d.6, - C(=O)-perfluoroalquilo C? .6, -C(=S)-NH-alquilo C?.6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NRARB, -C(=O)-NH-NRcRD, -S(=O)-alquilo C ?.6, -S(=O)2-alquilo d. 6, -S(=O)2-fenilo, -(alquileno C? -5)-S-alquilo C ?_6, -(alquileno C?_5)-S(=O)-alquilo C ? .6, -(alquileno C? _5)-S(=O)2-alquilo d_6, -NRERF, -(alquileno C ?_ 5)-NRERF, -S(=O)-NH2, -S(=O)2-NH-alquilo d.6, -S(=O)2-NH-fenilo, -NH-S(=O)2-alquilo d.6, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo; en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -OH, -CF3, -CN, -NO2, -alquilo d_6, -O-alquilo C1-6, -O-CF3 y -S-CF3 y en los que R?, RB, RE y RF, independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo C?.6 o RA y RB en cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos monosustituidos con uno o más radicales alquilo C j.6 idénticos o diferentes y en los que R y R , independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo C?.6, -C(=O)-O-alquilo C ? .6, cicloalquilo C3.8, -(alquileno C ?.5)-cicloalquilo C3.8, -(alquileno C1.6)-O-alquilo d_6 o alquilo C Tí d -6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R y R en cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -alquilo d.6, -C(=O)-alquilo C ?-6, -C(=O)-O-alquilo d.6, -C(=O)-NH-alquilo C ] .6, -C(=S)-NH-alquilo d.6, oxo (=O), alquilo d.6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -(alquileno d.6)-O-alquilo d.6 y -C(=O)-NH2. Más preferiblemente dichos radicales cicloalifáticos, anillos heterocíclicos, radicales cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono, radicales cicloalquenilo de 4 a 16 átomos de carbono, radicales heterocicloalqulo de 4 a 16 átomos de carbono o radicales heterocicloalquenilo de 5 a 16 átomos de carbono, pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF3, -C2F5, -C3F7, -C4F9, -CH2C1, -CHC12, -C2H4C1, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C3H7, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -O-C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-CF3, -C(=O)-C2F5, -C(=O)-C3F7, -C(=S)-NH-CH3, -C(=S)-NH-C2H5, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-NH-CH3, -C(=O)-NH-NH-C2H5, -C(=O)-NH-NH2, -C(=O)-NH-N(CH3)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -S(=O)2-fenilo, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-morfolinilo, -(CH2)-piperidinilo, -(CH2)-piperazinilo, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5), -S(=O)-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-fenilo, -NH-S(=O)2-CH3, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo . y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo. Radicales arilo preferidos que están opcionalmente al menos monosustituidos son fenilo y naftilo ( 1 - y 2-naftilo). Preferiblemente los heteroátomos que están presentes como miembros de anillo en el radical heteroarilo pueden, a menos que se defina lo contrario, seleccionarse independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Más preferiblemente un radical heteroarilo es de 5 a 14 miembros y pueden comprender 1 , 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Radicales heteroarilo preferidos que no están sustituidos o están al menos monosustituidos son piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b] furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[2, l ,3]tiadiazolilo, [ 1 ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 , 3] -benzoxadiazolilo, [1 ,2, 3] -benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, imidazo[2, l -b]tiazolilo, 2H-cromenilo, piranilo, indazolilo y quinazolinilo. Radicales arilo y heteroarilo preferidos que están condensados con un sistema cíclico mono o policíclico son [ l ,3]-benzodioxolilo, [ 1 ,4]-benzodioxanilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, [ 1 ,2, 3 , 4] -tetrahidroquinolinilo, [ 1 ,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo, [ l ,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y [3,4]-dihidro-2H-benzo[ l ,4]oxazinilo. Si uno o más de los residuos R1 a R22 representa o comprende un radical cicloalifático saturado o insaturado, que contiene opcionalmente un heteroátomo como miembro de anillo, preferiblemente un radical cicloalifático d.18, un anillo heterocíclico, preferiblemente un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros, un radical cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono, un radical cicloalquenilo de 4 a 16 átomos de carbono, un radical heterocicloalquilo de 4 a 16 átomos de carbono o un radical heterocicloalquenilo de 5 a 16 átomos de carbono, los cuales pueden estar sustituidos, a menos que se defina de otra manera, preferiblemente dicho radical cicloalifático, anillo heterocíclico, radical cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono, radical cicloalquenilo de 4 a 16 átomos de carbono, radical heterocicloalquilo de 4 a 16 átomos de carbono o radical heterocicloalquenilo de 5 a 16 átomos de carbono puede, en cada caso, opcionalmente puede estar sustituido, a menos que se defina lo contrario, preferiblemente dicho radical cicloalifático puede estar sustituido opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), perfluoroalquilo C?-6, -alquilo C ?.6, alquilo C ?_6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo d-6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -alquilo C ?.6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo d.6, -O-alquilo C?_6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C?..6, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C?-6, -O-C(=O)-alquilo d.6, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)-alquilo C ,.6, -N(alquilo d. 6)-C(=O)-alquilo C ,.6, -NO2, -CHO, -C(=O)-alquilo C ,.6, -C(=O)-perfluoroalquilo d .6, -C(=S)-NH-alquilo d.6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NRARB, -C(=O)-NH-NRcRD, -S(=O)-alquilo C ?-6, -S(=O)2-alquilo d .6, - S(=O)2-fenilo, -(alquileno d.5)-S-alquilo d-6, -(alquileno d-5)-S(=O)-alquilo d.6, -(alquileno C1.5)-S(=O)2-alquilo d.6, -NRERF, -(alquileno C \. 5)-NRERF, -S(=O)-NH2, -S(=O)2-NH-alquilo d.6, -S(=O)2-NH-fenilo, -NH-S(=O)2-alquilo -O-bencilo, -O-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo; en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -OH, -CF3, -CN, -NO2, -alquilo C ?.6, -O-alquilo C ?-6, -O-CF3 y -S-CF3 y en los que RA, RB, RE y RF, independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo C?.6 o RA y RB en cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos monosustituidos con uno o más radicales alquilo d-6 idénticos o diferentes y en los que Rc y RD, independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo d_6, -C(=O)-O-alquilo C?.6, cicloalquilo C3.8, -(alquileno C1.5)-cicloalquilo C3.8, -(alquileno C1.6)-O-alquilo d.6 o alquilo d-6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R y R en cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -alquilo d-6, -C(=O)-alquilo d.6, -C(=O)-O-alquilo C ,.6, -C(=O)-NH-alquilo C? .6, -C(=S)-NH-alquilo d_6, oxo (=O), alquilo C? -6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -(alquileno C?.6)-O-alquilo C?.6 y -C(=O)-NH2. Más preferiblemente dichos radicales cicloalifáticos pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, -C2F5, -C3F7, -C4F9, -CH2C1, -CHC12, -C2H4C1, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C3H7, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -O-C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)- C(CH3)3, -C(=O)-CF3, -C(=O)-C2F5, -C(=O)-C3F7, -C(=S)-NH-CH3, -C(=S)-NH-C2H5, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-NH-CH3, -C(=O)-NH-NH-C2H5, -C(=O)-NH-NH2, -C(=O)-NH-N(CH3)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -S(=O)2-fenilo, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-morfolinilo, -(CH2)-piperidinilo, -(CH )-piperazinilo, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5), -S(=O)-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-fenilo, -NH-S(=O)2-CH3, -O-bencilo, -O-fenilo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo. Si uno o más de los residuos R1 a R22 representa o comprende un radical cicloalifático, preferiblemente un radical cicloalifático C3.16, que contiene uno o más heteroátomos como miembros de anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Más preferiblemente un grupo cicloalifático puede contener opcionalmente 1 , 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros de anillo. Radicales cicloalifáticos saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo adecuados pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro-l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ 1 ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo y ( l ,3)-dioxolanilo. Radicales cicloalifáticos saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo adecuados que están condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidronaftilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, ( l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo y ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo. Preferiblemente un radical cicloalifático, un radical cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono, un radical cicloalquenilo de 4 a 16 átomos de carbono, un radical heterocicloalquilo de 4 a 16 átomos de carbono o un radical heterocicloalquenilo de 5 a 16 átomos de carbono pueden estar formando un puente por 1 , 2 ó 3 grupos alquileno no sustituidos o por lo menos monosustituidos. Radicales cicloalifáticos saturados o insaturados adecuados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo que están unidos por un puente mediante al menos un grupo alquileno, no sustituido o al menos monosustituido, pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo y 8-aza-biciclo[3.2.1 ]octilo. Un radical cicloalifático saturado o insaturado adecuado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, forma un residuo espirocíclico a través de un átomo de anillo común es 8-aza-espiro[4.5]decanilo. Un sistema cíclico mono o policíclico según la presente invención, si no se define lo contrario, significa un sistema cíclico hidrocarbonado mono o policíclico, preferiblemente un sistema cíclico mono o bicíclico, que puede ser saturado, insaturado o aromático. Cada uno de sus diferentes anillos puede mostrar un grado de saturación distinto, es decir, pueden ser saturados, insaturados o aromáticos. Opcionalmente cada uno de los anillos del sistema cíclico mono o bicíclico puede contener uno o más, preferiblemente 1 , 2 ó 3, heteroátomo(s) como miembro(s) de anillo, que pueden ser idénticos o diferentes y que pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Los anillos del sistema cíclico mono o bicíclico son preferiblemente de 5, 6 ó 7 miembros. El término "condensado" según la presente invención significa que un anillo o sistema cíclico está unido a otro anillo o sistema cíclico, en los que los términos "anulado" o "anelado" (anillado) también se utilizan por los expertos en la técnica para designar esta clase de unión. Si uno o más de los residuos R1 a R22 comprende un sistema cíclico mono o policíclico, que puede estar sustituido, a menos que se defina lo contrario, preferiblemente dicho sistema cíclico mono o policíclico pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), perfluoroalquilo d.6, -alquilo C?_6, alquilo d.6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo C ].6 sustituido con uno o más átomos de cloro, -alquilo d.6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo d.6, -O-alquilo d_6 sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo C ?_6, -C(=O)-OH, -C(=O)-O- alquilo C? .6, -O-C(=O)-alquilo d.6, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)-alquilo d.6, -N(alquilo C,.6)-C(=O)-alquilo d.6, -NO2, -CHO, -C(=O)-alquilo C?.6, -C(=O)-perfluoroalquilo d.6,-C(=S)-NH-alquilo C ?.6, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NRARB, -C(=O)-NH-NRcRD, -S(=O)-alquilo d.6, -S(=O)2-alquilo C ?_6, -S(=O)2-fenilo, -(alquileno C ?. )-S-alquilo d.6, -(alquileno d. 5)-S(=O)-alquilo d_6, -(alquileno d.5)-S(=O)2-alquilo C ?.6, -NRERF, -(alquileno C? .5)-NRERF, -S(=O)-NH2, -S(=O)2-NH-alquilo d.6, -S(=O)2-NH-fenilo, -NH-S(=O)2-alquilo C?.6, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo; en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -OH, -CF3, -CN, -NO2, -alquilo C ?.6, -O-alquilo C? .6, -O-CF3 y -S-CF3 y en los que RA, RB, RE y RF, independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo C? .6 o RA y RB en cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos monosustituidos con uno o más radicales alquilo d-6 idénticos o diferentes y en los que R y R , independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo d.6, -C(=O)-O-alquilo d_6, cicloalquilo d.8, -(alquileno C?.5)-cicloalquilo C3.8, -(alquileno C1.6)-O-alquilo C ?.6 o alquilo d_6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo o Rc y RD en cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -alquilo C ?.6, -C(=O)-alquilo d_6, -C(=O)-O-alquilo d.6, -C(=O)-NH-alquilo C ] .6, -C(=S)-NH-alquilo C ?-6, oxo (=O), alquilo C?.6 sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -(alquileno C?_6)-O-alquilo C? .6 y -C(=O)-NH2. Más preferiblemente dicho sistema cíclico mono o policíclico puede estar sustituido opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, -C2F5, -C3F7, -C4F9, -CH2C1, -CHCI2, -C2H4C1, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C3H7, -C(=O)-O-C(CH3)3, -O-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -O-C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -SO3H, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-CF3, -C(=O)-C2F5, -C(=O)-C3F7, -C(=S)-NH-CH3, -C(=S)-NH-C2H5, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-NH-CH3, -C(=O)-NH-NH-C2H5, -C(=O)-NH-NH2, -C(=O)-NH-N(CH3)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-fenilo, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-morfolinilo, -(CH )-piperidinilo, -(CH )-piperazinilo, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5), -S(=O)-NH2, -S(=O)2-NH-CH3, -S(=O)2-NH-fenilo, -NH-S(=O)2-CH3, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo. Si uno o más de los residuos R4 a R representan o comprenden un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, preferiblemente un radical alifático C? .?6, dicho radical alifático puede ser lineal o ramificado. Preferiblemente dichos radicales alifáticos, radicales alquilo de 1 a 16 átomos de carbono y radicales alquinilo de 2 a 16 átomos de carbono, a menos que se defina lo contrario, pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-alquilo C ?.6, -OCF3, -O-C2F5, -O-C3F7, -O-C4F9, -CF3, -C2F5, -C3F7, -C4F9, -NH2, -NH-alquilo C , .6, -N(alquilo C ?.6)2, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo d.6, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-alquilo C? -6, -C(=O)-N(alquilo d-ó , -CN, -NO2, -S(=O)-NH2, -CHO, -C(=O)-alquilo C?-6, -S(=O)-alquilo C?-6, -S(=O)2-alquilo d.6, -NH-S(=O)-alquilo d.6, -NH-C(=O)-O-alquilo d.6 y -NH-C(=O)-alquilo C ?_6. Más preferiblemente dichos radicales alifáticos radicales alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, radical alquenilo de 2 a 16 átomos de carbono y radicales alquinilo de 2 a 16 átomos de carbono, pueden estar sustituidos opcionalmente con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN, -NO2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3. Radicales alquilo adecuados, preferiblemente radicales alquilo d.16, se seleccionan del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo, 2-(6-metil)-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, n-tridecilo, n-tetradecilo, n-pentadecilo y n-hexadecilo. Radicales alquilo al menos monosustituidos adecuados se seleccionan del grupo que consiste en -CF3, -CH2F, -CF2H, -CH2-O-CH3, -C2F5, -CH2-CH2-F, -CH2-CN, -CH2-OH, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-OCH3, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3, -CH2-NH2, -CH2-N(CH3) , -CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH-NH2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 y -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2. Un radical alquenilo según la presente invención comprende al menos un doble enlace carbono-carbono. Radicales alquenilo adecuados, preferiblemente radicales alquenilo C2-16, se seleccionan del grupo que consiste en vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, n-heptenilo, n-octenilo, n-nonenilo, n-decenilo, n-undecenilo, n-dodecenilo, n-tridecenilo, n-tetradecenilo, n-pentadecenilo y n-hexadecenilo. Un radical alquinilo comprende al menos un triple enlace carbono-carbono. Radicales alquinilo adecuados, preferiblemente radicales alquinilo d-iß, se seleccionan del grupo que consiste en etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo, n-hexinilo, n-octinilo, n-noninilo, n-decinilo, n- undecinilo, n-dodecinilo, n-tridecinilo, n-tetradecinilo, n-pentadecinilo y n-hexadecinilo. Si cualquiera de los sustituyentes representa un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, que puede estar sustituido, dicho grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno puede, si no se define lo contrario, no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente no sustituido o sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) preferiblemente pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en -O-alquilo d .6, -S-alquilo C?-6, -F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -SO3H, -NH2, -NH(alquilo C ? _6), -N(alquilo C?.6)2 y fenilo. Más preferiblemente dicho(s) sustituyente(s) puede(n) seleccionarse del grupo que consiste en -F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -SO3H, -NH2, -NH-CH3, -N(CH3)2, -O-CH3 y -O-C2H5. Un grupo alquenileno comprende al menos un doble enlace carbono-carbono, un grupo alquinileno comprende al menos un triple enlace carbono-carbono. Los grupos alquileno adecuados, preferiblemente grupos alquileno d.5, incluyen -(CH2)-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo), -(CH2)2-, -(CH2)3-,-(CH2)4-,-(CH )5 y -(CH2)6-, grupos alquenileno adecuados, preferiblemente grupos alquenileno C2.5, incluyen -CH=CH-, -CH2-CH=CH- y -CH=CH-CH2- y grupos alquinileno adecuados, preferiblemente grupos alquinileno C2-5-, incluyen -C=C- , -CH2-C=C- y -C=C-CH2-.
Se prefieren compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que X es O o S; R1 y R2, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido; un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3_? 6 o radical cicloalquenilo C4.?6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno d.5 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical heterocicloalquilo C4.?6 o radical heterocicloalquenilo C5.?6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C1.5 no sustituido o al menos monosustituido; R3 representa un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido; un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.? 6 o un radical cicloalquenilo C4_?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C?.5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical heterocicloalquilo C4.] 6 o un radical heterocicloalquenilo C5.? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno d.5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3_? 6, un radical cicloalquenilo C4.16, un radical heterocicloalquilo C4.?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.1 no sustituidos o al menos monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo C3.] 6, un radical cicloalquenilo C4.16, un radical heterocicloalquilo C4.?6 o un radical heterocicloalquenilo C5-1 6 no sustituidos o al menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H;-C(=O)-OR1 7; un radical alquilo C?.?6, radical alquenilo -16 o radical alquinilo d-?6 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3_?6 o radical cicloalquenilo C4.16 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1.5, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno C2.5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C1.5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical heterocicloalquilo C4.16 o radical heterocicloalquenilo -i ó no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C?_5, un grupo alquenileno -5 o un grupo alquinileno -5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C l -5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C ?. , un grupo alquenileno d-5 o un grupo alquinileno -5 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1.5, un grupo alquenileno d-5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R1 3 o un resto -NRI 4R15; R5 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; - SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical alquilo C?_? 6, radical alquenilo C2-16 o radical alquinilo -16 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.?6 o radical cicloalquenilo C4_?6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-5, un grupo alquenileno -5 o un grupo alquinileno d-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno d.5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical heterocicloalquilo C4.?6 o radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1.5, un grupo alquenileno -5 o un grupo alquinileno -5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C l -5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1.5, un grupo alquenileno -5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno d-s, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno -5 no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono no sustituido o por lo menos monosustituido, o un radical cicloalquenilo de 4 a 16 átomos de carbono; R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C?-?6, radical alquenilo C2-16 o radical alquinilo d-?6 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.?6 o un radical cicloalquenilo C4.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C ? _5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno d-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4.16 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C 1.5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C j .5, grupo alquenileno -5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2.5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno d.5, grupo alquenileno C2.5 o grupo alquinileno C2.5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un resto -P(=O)(ORI 6)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8; o un resto -C(=O)-R1 9; R7 y R8, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno; un radical alquilo -iß, un radical alquenilo C2-i6 o un radical alquinilo C2-16 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.16 o un radical cicloalquenilo C4_? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno d-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C 1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno d-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C? .5, grupo alquenileno d-s o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4.? 6, un radical heterocicloalquilo C4.?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo C3.?6, un radical cicloalquenilo C4_? 6, un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C? -5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno -5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C ?_5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno -5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R18; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20 o un resto - NR21R22; R9 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C\. 16, un radical alquenilo d-?6 o un radical alquinilo C2-16 no sustituidos o al menos monosustituidos; R10, R1 1 , R12, R13, R14, R15 y R20, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alquilo d_16, radical alquenilo C2_?6 o radical alquinilo C2_? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C .16 o un radical cicloalquenilo C4_?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C 1.5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno d-5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno d-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4_? 6 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno d-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C 1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2_5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; R16, R1 7, R18 y R19, independientemente entre sí, representa en cada caso un radical alquilo C?.?6, radical alquenilo d-?6 o radical alquinilo d-?6 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno d_5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno d.5, grupo alquenileno -5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; y R2 1 y R22, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C?-?6, radical alquenilo d-?6 o radical alquinilo d-?6 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo -? 6 o un radical cicloalquenilo C4.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C 1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2_s no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4.16 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2.5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4.] 6, un radical heterocicloalquilo C4.16 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo ß, un radical cicloalquenilo C4.?6, un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo -iß no sustituidos o al menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C 1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno d.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; en los que los anillos del sistema cíclico mencionado anteriormente son, en cada caso independientemente entre sí, de 5, 6 ó 7 miembros y pueden, en cada caso independientemente entre sí, contener opcionalmente 1 , 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; los radicales heteroarilo mencionados anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1 , 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo; los radicales heterocicloalquilo y radicales heterocicloalquenilo mencionados anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1 , 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se prefieren compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I proporcionados antes, en la que R1 y R2, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[2, l ,3]tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 ,3]-benzoxadiazolilo, [ l ,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, imidazo[2, l -b]tiazolilo, 2H-cromenilo, piranilo, indazolilo, quinazolinilo, [ l ,3]-benzodioxolilo, [ 1 ,4]-benzodioxanilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, [ 1 ,2, 3 , 4] -tetrahidroquinolinilo, [ 1 ,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidroquinazolinilo y [3 ,4]-dihidro-2H-benzo[ l ,4]oxazinilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte aromática o heteroaromática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, -CH2-Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 0 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro- 2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, ( l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, ( l ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3 ,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo y norbornenilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte (hetero)cicloalifática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)- C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; y X y R3 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se da preferencia a los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I proporcionados antes, en la que R3 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro-l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (1 ,2,5,6)- tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, (1 ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, ciclopentilo, -O-bencilo, -O-fenilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; y X, R1 , R2 y R4 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se prefieren los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo y 4-octilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3) , -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5) , -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R1 3 o un resto -NR14R1 5; y X, R1 , R2, R3 y R5 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se da preferencia a compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I, en la que R5 representa H, F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y pirrolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl y Br; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto - NR14R15; y X, R a R y R a R tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se proporciona preferencia a compuestos pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I en donde R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo, el cual opcionalmente puede estar sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O- CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-CH2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S- CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, - S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; y X, R1 a R3 y R6 a R22 tienen el significado indicado en lo anterior, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros, un racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezclado o un N-óxido correspondiente del mismo o una sal correspondiente del mismo o un solvato correspondiente del mismo. También se prefieren compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilvinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN, -NO, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH- CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2. 1 ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3) y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF , metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2 CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R18 o un resto -C(=O)-R19 ; y X, R1 a R5 y R7 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se da preferencia a los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R7 y R8, independientemente entre sí, en cada caso representan un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidronaftilo, (2, 3 )-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidro furanilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, (l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, (1 ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, ( 1 ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, ( l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1 ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5) , -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-bencilo, -O-fenilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-?entilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, - S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un resto -P(=O)(OR1 6)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20; o un resto -NR2 1R22; y X, R1 a R6 y R9 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se prefieren los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R9 representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y n-propilo; y X, R1 a R8 y R10 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se da preferencia a los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I, en la que R10, R1 1 , R12, R13, R14, R1 5 y R20, independientemente entre sí, en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(ó-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2.1 ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; y X, R1 a R9, R16 a R19, R21 y R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se prefieren los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R16, R1 7, R18 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4- heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3) , -C(=O)-N(C2H5)2, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH -CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3) , -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; y X, R1 a R1 5 y R20 a R22 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se prefieren los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R21 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n- hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro-l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, (1 ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, (1 ,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c] pirrolilo, (l ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro- carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2.1 ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; y X y R1 a R20 tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También se prefieren los compuestos de pirazolina 4- sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que X es S u O; R y R , independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[2, l ,3]tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 ,3]-benzoxadiazolilo, [ l ,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, imidazo[2, l -b]tiazolilo, 2H-cromenilo, piranilo, indazolilo, quinazolinilo, [ l ,3]-benzodioxolilo, [ 1 ,4]-benzodioxanilo, [ l ,2,3,4]-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, [ 1 ,2, 3 , 4] -tetrahidroquinolinilo, [ 1 ,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo, [ l ,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y [3 ,4]-dihidro-2H-benzo[ l ,4]oxazinilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte aromática o heteroaromática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, -CH,-Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S- CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 0 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ 1 ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, ( l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo y norbornenilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte (hetero)cicloalifática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R representa un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ 1 ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, ( 1 ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, ( 1 ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3 ,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3.1 .1 ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-bencilo, bencilo;ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo y 4-octilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2? - N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un resto-O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto NR14R1 5; R y R junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, dicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo, el cual opcionalmente puede estar sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O- CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-CH2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3) , -S- CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R5 representa H, F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; - SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3 -hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y pirrolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2) y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl y Br; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R1 3 o un resto - NR14R1 5; R representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octil, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O- CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3) , -N(C2H5) , -CN, -NO, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O- C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)- N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8 o un resto -C(=O)-R19; R y R , independientemente entre sí, en cada caso representan un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6- metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, (l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, ( 1 ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, (l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (l ,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1 ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R18; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20; o un resto - NR21R22; R9 representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y n-propilo; R10, R1 1 , R12, R1 3, R14, R1 5 y R20, independientemente entre sí, en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3 -heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7 > -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R16, R1 7, R1 8 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-?entilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; y R21 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3 -heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-he?tilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 ) -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro-l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, (1 ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, (1 ,2, 3, 4) -tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c] pirrol ilo, (l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro- carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2.1 ]heptilo, biciclo[3. L l ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Se prefieren particularmente los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que X es O o S; R1 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [2, 1 , 3] tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 ,3] -benzoxadiazolilo, [ 1 ,2, 3] -benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo e imidazo[2, l -b]tiazolilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, -CH -Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -NO2, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H y -SCFH2; R2 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [2 , 1 ,3] tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2 , 1 ,3] -benzoxadiazolilo, [ 1 ,2, 3] -benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo e imidazo[2, l -b]tiazolilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H y -SCFH2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H y -SCFH2; R3 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en que se une, en cada caso, al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OR1 7 un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y pirrolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl y Br; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5; R5 representa H F; Cl, Br; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo. R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -CH2-O-CH3, -C2F5, -CH2-CH2-F, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-OCH3, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo y n-octilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3 y -O- C(CH3)3; un radical seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo e imidazolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3) , -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2) -morfolinilo; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R18 o un resto -C(=O)-R19; R7 y R8, independientemente entre sí, en cada caso representan un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, -CH2-NH2, -CH2-N(CH3)2, -CH2-CH- NH2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 y -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, [ 1 ,2,3,4]-tetrahidronaftilo y biciclo[2.2J ]heptilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, -OCH3, -O-C2H5, -O-bencilo, bencilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo y n-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y triazolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br; un resto -S(=O)2-R20; un resto -NR21R22; un radical seleccionado del grupo que consiste en que se une, en cada caso, al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que incluyen los grupos NH, opcionalmente a través de un grupo -(CH2)- o -(CH2)-(CH2)-, .preferiblemente dichos radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; R9 representa hidrógeno; R10, R1 1 , R12, R13, R14, R15 y R20, independientemente entre sí en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2. 1 ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R16, R1 7, R1 8 y R1 9, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; y R21 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, -CH2-NH2, -CH-N(CH3)2, -CH2-CH-NH2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2- CH2-CH2-N(CH3)2 y -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo y biciclo[2.2J ]heptilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo y n-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y triazolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br; o un radical seleccionado del grupo que consiste en que se une, en cada caso, al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Más particularmente se prefieren los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que X es O o S; R1 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo y tienilo (tiofenilo), que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br y I; R2 representa un radical fenilo, que puede estar sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br y I; R3 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en O..CJ • ?- -o H- que se une, en cada caso, al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; un resto -OR6 o un resto -NR7R8; R4 representa F; Cl; Br; I; -OH, -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3 -hexilo; un radical bencilo o un resto -O-R1 1 ; R5 representa H; F; Cl, Br; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; o un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo; R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y terc-butilo o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; R7 representa un átomo de hidrógeno o un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo y terbutilo; R representa un radical que se selecciona del grupo que consiste de [ l ,2,3,4]-tetrahidronaftilo, biciclo[2.2.1 ]heptilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo y ciclododecilo, el cual puede estar unido vía un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)- o -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o sustituido con 1 , 2, 3 ó 4 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, terbutilo, -OH, -O-CH3 y -O-C2H5; o un radical seleccionado del grupo que consiste en que se une, en cada caso, al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; y R1 1 y R17, independientemente entre si, representan cada uno un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, secbutilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo y neopentilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Además, se prefiere de maneras más particular los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de las fórmulas generales L, M o N, L N en donde RL representa -OH o S; X es O o S; R1 representa un radical que se selecciona del grupo que consiste de fenilo y tienilo (tiofenilo) el cual opcionalmente puede estar sustituido con un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste de -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br e I; R2 representa un radical fenilo, el cual puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br e I; R4 representa F; Cl, Br; I; -OH, -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR17; un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, - CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2- OH, isobutilo, secbutilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo y 3 -hexilo; un radical bencilo o una porción -O-R1 1 ; R5 representa H; Cl; Br; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; o un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo; y R y R , independientemente entre sí, representan cada uno un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, secbutilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo y neopentilo, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros, un racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisóimeros, en cualquier proporción de mezclado, o un N-óxido correspondiente del mismo o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo. También de manera particularmente preferible están los compuestos pirazolina 4-sustituidos de fórmulas generales L, M o N, L M N en donde RL representa H, -OH u oxo (=O); X es O o S; R representa un radical fenilo, el cual puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br e I; R4 representa F; Cl, Br; I; -OH, -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, - CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, secbutilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo y 3-hexilo; un radical bencilo o una porción -O-R1 1 ; R5 representa H; Cl; Br; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR17; o un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo; y R1 1 y R1 7, independientemente entre sí, representan cada uno un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, secbutilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo y neopentilo, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros, un racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisóimeros, en cualquier proporción de mezclado, o un N-óxido correspondiente del mismo o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo. Más particularmente se prefieren los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente seleccionados del grupo que consiste en [1] Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido czs-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [2] Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido tr «í-5-(4-cloro-fenil)- 1 -(2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [3] Azepan-1-ilamida del ácido c/s-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [4] Azepan-1-ilamida del ácido tra«í-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [5] c/^-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il]-(4-ciclohexil-piperazin-l-il)-metanona [6] tra«.y-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il]-(4-ciclohexil-piperazin-l-il)-metanona [7] Pirrolidin-1-ilamida del ácido c/5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [8] Pirrolidin-1-ilamida del ácido tra«5,-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [9] (4-metil-piperidin-l-il)-amida del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [10] (4-metil-piperidin-l-il)-amida del ácido tra«5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [11] czJy-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -il] -piperidin- 1-il-metanona [12] trfl«5-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pir azol - 3-il] -pip eri din- 1 -il-met anona [13] (Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l -(2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [14] (Hexahidro-ciclopenta-[c]pirrol-2-il)-amida del ácido trans-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico [15] (2,3-Dihidro-indol-l-il)-amida del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [16] (2,3-Dihidro-indol-l-il)-amida del ácido tra«5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [17] Ciclobutilamida del ácido cz'.s-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [18] Ciclo-hexil metil-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [19] Ácido cz'5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [20] Ácido tr£z/í5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [21] Ácido cz'5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico [22] Piperidin-1-ilamida del ácido tra«5--5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [23] Éster metílico del ácido czs-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [24] Éster metílico del ácido tra«5,-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [25] Éster etílico del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil -4, 5 -dihidr o-l H-pir azol- 3 -carboxí lico [26] Éster etílico del ácido tra/í.s-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxüico [27] Éster ciclohexílico del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [28] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-l-H-pirazol-3 -carboxílico [29] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4,4-dimetil-4, 5 -dihidro- l-H-pirazol-3 -carboxílico [30] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [31] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [32] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-hidroxi-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [33] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-(2-hidroxi-etilo)-4,5-di-hidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [34] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4,5-di-hidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [35] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-fluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [36] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-fluorometil-4,5-dihidro-1 H-pirazol- 3 -carboxílico [37] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4- formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [38] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-formil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [39] 5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-N-piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida [40] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-4-ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico [41] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [42] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-4-etil-5-(4-fluoro- fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [43] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4, 4-dimetil-4, 5 -dihidro- l-H-pirazol-3 -carboxí lico [44] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4-trifluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [45] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [46] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-(2 -hidroxi-etilo)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [47] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-4-fluorometil-5- (4-fluoro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [48] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [49] Piperidin-1-ilamida del ácido 4-Ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [50] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [51] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [52] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4, 4-dimetil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [53] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-trifluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [54] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [55] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [56] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-fluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [57] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [58] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-4-ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [59] Piperidin-1-ilamida del ácido cz's-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [60] Piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(5-c\oro-üofen-2-i\)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [61] Piperidin-1-ilamida del ácido czs-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [62] Piperidin-1-ilamida del ácido zra«s-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [63] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,4-dimetil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [64] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [65] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [66] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [67] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-fluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [68] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-formil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [69] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4-ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [70] Piperidin-1-ilamida del ácido cz',s-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [71] Piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(5-btomo-tiofen-2-i\)-l-(2,4-dicloro- fenil) -4-meti 1-4, 5- dihidro -1 H-pir azol -3 -carboxí lico [72] Piperidin-1-ilamida del ácido czs-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [73] Piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(5 -bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [74] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro-fenil)-4,4-dimetil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [75] Piperidin-1-ilamida del ácido cz'.s-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di cloro -fenil)-4-meti 1-4, 5 -dihidro -1 H-pir azol -3 -carboxí lico [76] Piperidin-1-ilamida del ácido tra«5-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [77] Piperidin-1-ilamida del ácido czJ,-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [78] Piperidin-1-ilamida del ácido tr£zrcs-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [79] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,4-dimetil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [80] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [81] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro-fenil)-4-hidroxi-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [82] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro-fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [83] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro-fenil)-4-fluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [84] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro-fenil)-4-formil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [85] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-4-ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [86] Ácido cis- 5 -(5 -cloro-tiofen-2-il)-l -(2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [87] tr n5-[5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-1 H-pir azol -3-il] -piperidin- 1-il -met anona [88] Ácido cz'5-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [89] Ácido trízz75-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [90] Ácido cz'5-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico y [91] Ácido trans-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico; 92 Clorhidrato (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 93 Clorhidrato (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 94 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 95 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 96 Clorhidrato azepan-1-ilamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 97 Clorhidrato azepan-1-ilamida del ácido trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 98 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 99 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 100 Clorhidrato cis-5 -(4-clorofenil)-N-(4-ciclopentilpiperazin- 1-il)- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 101 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-morfolino-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 102 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(4-metilpiperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 103 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(2,6-dimetilpiperidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 104 (l,3-dioxo-lH,3H-benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico 105 (lH,3H-benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida del ácido cis-5-(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico 106 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((R)-2-(metoximetil)pirrolidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 107 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((S)-2-(metoximetil)pirrolidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 108 Clorhidrato (hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico 109 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol- 2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 110 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 111 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 112 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 113 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(2-metilindolin-l il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 114 cis-5-(4-clorofenil)-N-(ciclohexilmetil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 115 cis-5-(4-clorofenil)-N-(-cicloheptilmetil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 116 cis-5-(4-clorofenil)-N-ciclododecil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 117 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(l,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 118 cis-N-(4-terbutilciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 119 cis-5-(4-clorofenil)-N-ciclooctil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 120 cis-N-(azocan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 121 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 122 cis-azocan-l-il(cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-il)metanona 123 cis-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 124 cis-1 -(2 -clorofenil)- 5 -(4-clorofenil)-N-cicloheptil-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 125 trans-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 126 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 127 cis-5-(4-clorofenil)-N-(ciclohexilmetil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 128 (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 129 (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 130 (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lR,2R)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 131 (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lR,2R)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 132 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 133 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 134 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-l H-pirazol- 3 -carboxamida 135 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 136 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 137 cis-l-(2-clorofenil)-5-(-4-clorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 138 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 139 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 140 cis-5 -(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-dicloro fenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin- 1 • il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 141 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 142 cis-5 -(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-dicloro fenil)-4-metil-N-(3 -oxopiperidin-1 • il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 143 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(3-oxopiperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 144 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l(2H)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 145 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l (2H)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 146 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-l(2H)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 147 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(5, 6-dihidropiridin- 1 (2H)-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 148 Acido cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 149 Acido trans- 1 -(2-clorofenil)-5 -(4-clorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H-pirazol-3 -carboxílico 150 Ester ciclohexílico del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 151 N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 152 l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4,4-dimetil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 153 N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 154 piperidin-1-ilamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico 155 piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico 156 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 157 trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-(trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 158 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(piperidin-l-il)-4-(trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 159 trans- l-(2-cloro fenil)- 5 -(4-clorofenil)-N-(piperidin-l-il)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 160 Acido 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-3-(piperidin-l-ilcarbamoil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-4-carboxí lico 161 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4,4-difluoro-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 162 cis-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 163 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 164 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 165 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 166 trans-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-N-(piperidin-l-il)- 4,5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 167 trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 168 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 169 Acido cis- l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- 1H-pirazol-3 -carboxílico 170 Acido trans- l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 171 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 172 trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 173 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 174 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 175 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 176 trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 177 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 178 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 179 cis-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 180 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-4-etil-4, 5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 181 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2( lH)-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 182 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 183 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 184 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 185 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 186 Acido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico 187 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 188 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 189 cis-5 -(4-bromo fenil)- l-(2-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 190 trans-5-(4-bromofenil)-(2-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 191 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 192 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 193 cis-5-(4-bromofenil)-N-ciclohe?til-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 194 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 195 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida 196 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 197 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 198 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 199 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico 200 Acido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 201 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 202 Acido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 203 cis-5 -(4-bromo fenil)- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 204 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 205 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 206 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 207 Clorhidrato cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 208 Clorhidrato trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 209 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 210 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 211 cis-5-(4-bromofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 212 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 213 Clorhidrato cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2( lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 214 cis-5 -(4-bromofenil)-l -(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 215 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 216 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 217 (+)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 218 (-)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 219 (+)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 220 (-)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 221 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 222 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 223 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 224 trans- 1 -(2,4-diclorofenil)-5 -(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 225 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 226 trans-l-(2-clorofeniil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 227 Clorhidrato cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 228 Clorhidrato trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 229 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 230 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 231 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 232 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 233 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 234 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 235 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(indolin-l-ü)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 236 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 237 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 238 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 239 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 240 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 241 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 242 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 243 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 244 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 245 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 246 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-1 H-pir azol -3 -carboxamida 247 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 248 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 249 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 250 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 251 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 252 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 253 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 254 cis-l-(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4- yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 255 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 256 cis-l-(2-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 257 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-yodo fenil) -4-metil -4, 5 -dihidro -1 H-pirazol -3 -carboxamida 258 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 259 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 260 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 261 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico 262 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 263 Acido cis- l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H-pirazol-3 -carboxílico 264 Acido trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 265 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 266 Clorhidrato (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 267 Clorhidrato (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 268 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 269 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 270 trans- l-(2-cloro fenil)- 5 -(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 271 Clorhidrato cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 272 Clorhidrato trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 273 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 274 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 275 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 276 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 277 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol- 2(lH)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 278 cis-l-(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 279 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 280 cis-l-(2-clorofenil)-N-(indolin-l-ü)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 281 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 282 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 283 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 284 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 285 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 286 cis-l-(2-clorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 287 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 288 cis-l-(2-clorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 289 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 290 cis-l-(2-clorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 291 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 292 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 293 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(3-oxopiperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 294 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(3-oxopiperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 295 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l(2H)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 296 cis-l-(2-clorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l(2H)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 297 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-l(2H)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 298 cis-1 -(2-clorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-l (2H)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 299 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4-(trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 300 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 301 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 302 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-(trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 303 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4-(trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 304 trans- l-(2-cloro fenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin- 1 -il)-4-(trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 305 l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,4-dimetil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 306 N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 307 l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,4-dimetil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 308 l-(2,4-diclorofenil)-4-formil-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 309 Acido 1 -(2, 4-dicloro fenil) -5 -(4-metoxifenil)-3 -(piperidin- 1 ilcarbamoil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-4-carboxílico 310 l-(2,4-diclorofenil)-4-(2-hidroxietil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 311 l-(2,4-diclorofenil)-4-(fluorometil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 312 cis-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 313 trans-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 314 cis-N-(azepan-l-il)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 315 trans-N-(azepan-l-il)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 316 cis-l-(2-clorofenil)-4-ciano-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 317 trans-l-(2-clorofenil)-4-ciano-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 318 l-(2,4-diclorofenil)-4-hidroxi-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 319 l-(2-clorofenil)-4,4-difluoro-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 320 l-(2-clorofenil)-4-formil-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 321 Acido l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-3 -(piperidin- 1-ilcarbamoil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-4-carboxí lico 322 l-(2-clorofenil)-4-(2-hidroxietil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 323 l-(2-clorofenil)-4-(fluorometil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 324 l-(2-clorofenil)-4-hidroxi-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 325 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 326 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 327 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 328 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-1 H-pir azol -3 -carboxamida 329 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-1 H-pirazol -3 -carboxamida 330 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 331 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 332 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 333 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 334 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 335 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida 336 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 337 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 338 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 339 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 340 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 341 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 342 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 343 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 344 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 345 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 346 trans- 1 -(2-cloro fenil)- 5 -(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin- 1-il) -4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 347 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 348 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 349 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 350 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 351 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 352 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-1 H-pir azol -3 -carboxamida 353 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1 H)-il)- 5 -(4-hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 354 cis-l-(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta-[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 355 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 356 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 357 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 358 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 359 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 360 (-)-cis-)-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 361 Acido cis-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 362 Acido trans-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 363 Acido cis-l-(2-clorofenil)-5-(5-clorotiofen-2-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 364 Acido trans-l-(2-clorofenil)-5-(5-clorotiofen-2-il)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 365 Acido cis-5-(5-bromotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 366 Acido trans-5-(5-bromotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 367 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol -3 -carboxí lico 368 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 369 cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 370 trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 371 cis-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 372 trans-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 373 Acido cis-1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico 374 Acido trans- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol-3 -carboxílico 375 cis-l-(2.4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 376 trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 377 cis-l-(2-clorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-45-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 378 trans-l-(2-clorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida 379 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 380 trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 381 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 382 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 383 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 384 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 385 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 386 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 387 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 388 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 389 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 390 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 391 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 392 trans- 1 -(2-clorofenil)-5-(4-fluoro fenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 393 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 394 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 395 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 396 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 397 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotio amida 398 trans- l-(2-cloro fenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 399 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 400 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 401 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 402 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 403 cis-1 -(2, 4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin- 1-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 404 trans- 1 -(2, 4-di clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4.5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 405 cis-l-(2-clorofenil)-5-(-4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 406 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 407 piperidin-1-ilamida del ácido 7-(4-clorofenil)-6-(2,4-diclorofenil)-5,6-diaza-espiro[2.4]hept-4-eno-4-carboxílico 408 piperidin-1-ilamida del ácido 6-(2,4-diclorofenil)-7-(4-metoxifenil)-5,6-diaza-espiro[2.4]hept-4-eno-4-carboxílico 409 (+)-cis-N-((lS,2S)-2-(benciloxi)ciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-di cl oro f eni 1) -4 -metil -4, 5- dihidro -1 H-pirazol- 3 -carboxamida 410 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 411 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 412 Acido (4R,5S)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 413 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 414 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 415 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 416 trans-etil 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxilato 417 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 418 Clorhidrato cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 419 (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 420 (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 421 trans-etil l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxilato 422 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-((lR,2S,4R)-l,7,7-trimetilbiciclo [2.2 J]heptan-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 423 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(3-metilciclohexil)-4,5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 424 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(2-metilciclohexil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 426 Clorhidrato trans-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 427 Clorhidrato cis-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin- 1 -il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 428 Clorhidrato cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 429 Acido l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico 430 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 431 trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 432 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 434 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 436 (+)-cis-N-((lS,2S)-2-(benciloxi)ciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 437 (-)-cis-N-((lR,2R)-2-(benciloxi)ciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 438 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 439 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 440 cis-N-azocan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclofofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida, 441 cis-N-(azocan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 442 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2,4-diclofofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 443 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 444 azepan-1-ilamida clorhidrato del ácido (+)-cis)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclofofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico 445 azepan-1-ilamida clorhidrato del ácido (-)-cis)-(4-clorofenil)-l- (2, 4-diclofofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [446] cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido [447] cis-5-(4-clorofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida N-óxido [448] cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido [449] cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida N-óxido [450] cis-l-(2,4-diclofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida N-óxido y [451] cis- l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-n-(piperidin- 1-il) -4,5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido. opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. En otro aspecto, la presente invención también proporciona un procedimiento para la preparación de compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R5 representa hidrógeno, según el cual al menos un compuesto de fórmula general II, II, en la que R1 , X y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III, ni, o una sal correspondiente de los mismos, en la que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula general IV, IV, en la que R1 , X, R2 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se aisla y/o purifica, y al menos un compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un compuesto de fórmula general V, V, en la que R1 , X, R2 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente y A representa un grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general V se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en la que R3 tiene el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en la que R1 , R2, X, R3 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente y R5 representa hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla; o al menos un compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en la que 7 8 7 R R representa un resto -NR R , en la que R y R tienen el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en al que R1 , R2, X y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, R3 representa un resto -NR7R8 y R5 representa hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla. También se prefiere el procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general I facilitada anteriormente, en la que R5 representa un átomo de hidrógeno, según el cual al menos un compuesto de fórmula general R'-C(=O)-H (fórmula general VII), en la que R1 tiene el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general VI, vi, en la que R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R' representa un radical alquilo C].6 lineal o ramificado, preferiblemente un radical etilo, un catión potasio o un catión sodio, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general II, II, en la que R1 , X y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general II se hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un compuesto de fórmula general VIII, VIII, en la que R1, X y R4 tienen el significado facilitado anteriormente y A representa un grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general VIII se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en la que R3 tiene el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de fórmula general IX, IX, en la que R1 , X, R3 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica y/o aisla; o al menos un compuesto de fórmula general II se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en la que R3 representa un resto -NR7R8, en la que R7 y R8 tienen el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general IX, en el que R3 representa un resto -NR7R8, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general IX se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III, III, en la que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en la que R1 , X, R2, R3 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica y/o aisla. El procedimiento de la invención también se ilustra en el esquema I facilitado a continuación: o ° z X * KV * — R4Y X NHrNH Rl H - ¿H Vil VI IV HNR7Rß I. R^-NR' 8 Esquema I.
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general VI se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general VII en un medio de reacción prótico, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, agua y mezclas de los mismos, en presencia de al menos una base, preferiblemente en presencia de un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio o un metóxido de metal alcalino tal como metóxido de sodio, tal como se describe, por ejemplo, en Synthetic Communications, 26( 1 1 ), 2229-33 , (1996). La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. La temperatura de reacción, así como la duración de la reacción, puede variar en un amplio intervalo. Las temperaturas de reacción preferidas oscilan desde -10°C hasta el punto de ebullición del medio de reacción. Los tiempos de reacción adecuados pueden variar, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias horas. Preferiblemente la reacción entre un compuesto de fórmula general VI y de fórmula general VII también puede llevarse a cabo en condiciones catalizadas por ácido, más preferiblemente llevando a reflujo los compuestos mencionados anteriormente en diclorometano en presencia de trifluorometanosulfonato de cobre(II) tal como se describe, por ejemplo, en Synlett, ( 1 ), 147- 149, 2001 . La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. En la etapa 2 un compuesto de fórmula general II se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, terc-butil metil éter, dioxano, tetrahidrofurano o mezclas de al menos dos de los medios de reacción mencionados anteriormente. También preferiblemente, dicha reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido, en el que el ácido puede ser orgánico tal como ácido acético y/o inorgánico tal como ácido clorhídrico. Alternativamente la reacción también puede llevarse a cabo en presencia de una base tal como piperidina, piperazina, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metóxido de sodio o etóxido de sodio o mezclas de al menos dos de estas bases. La temperatura de reacción, así como la duración de la reacción, puede variar en un amplio intervalo. Las temperaturas de reacción adecuadas oscilan desde temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25 °C, hasta el punto de ebullición del medio de reacción. Los tiempos de reacción adecuados pueden variar, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias horas. Esta reacción preferiblemente produce racematos de compuestos de fórmula general IV, en donde los sustituyentes R1 y R4 se localizan cis uno respecto al otro en el anillo pirazolina. Los enantiómeros respectivos se pueden separar por métodos convencionales que incluyen CLAP quiral o resolución vía la formación de sales diastereoisoméricas y por lo tanto generan compuestos de fórmula general IV en un exceso enantiomérico >99%. Durante las etapas de reacción subsecuentes se mantiene la configuración de los compuestos de fórmula general IV y por lo tanto se generan compuestos enantioméricamente puros de fórmula general I (exceso enantiomérico >99%). En la etapa 2 los racematos de los compuestos de fórmula general IV, en donde los sustituyentes R1 y R4 están localizados trans uno respecto al otro en el anillo pirazolina también se forman, aunque con un rendimiento bajo. En la etapa 3 el grupo carboxílico del compuesto de fórmula general IV puede activarse para reacciones posteriores mediante la introducción de un grupo saliente adecuado según métodos convencionales bien conocidos para los expertos en la técnica. Preferiblemente los compuestos de fórmula general IV se transfieren a un cloruro de ácido, un anhídrido de ácido, un anhídrido mixto, un éster alquílico C l -4 o un éster activado tal como un éster p-nitrofenílico. Por tanto, un agente activante adecuado se selecciona del grupo que consiste en cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo y cloroformiato de etilo. Si dicho compuesto activado de fórmula general V es un cloruro de ácido, en el que A representa un átomo de cloro, ese compuesto se prepara preferiblemente mediante la reacción del correspondiente ácido de fórmula general IV con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo, en los que dicho agente de cloración se utiliza también como el medio de reacción, en presencia de al menos una base, preferiblemente en presencia de una base seleccionada del grupo que consiste en trietilamina, N-metilmorfolina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina. También puede utilizarse preferiblemente un medio de reacción adicional. Medios de reacción adecuados incluyen hidrocarburos tales como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de carbono, éteres tales como dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano o dimetoxietano o dimetilformamida y mezclas de los mismos. Más preferiblemente se utiliza tolueno en presencia de una cantidad catalítica de dimetilformamida como medio de reacción. La temperatura de reacción preferida oscila desde 0° C hasta el punto de ebullición del disolvente y los tiempos de reacción varían desde varios minutos hasta varias horas. Si dicho compuesto activado de fórmula general V es un anhídrido mixto, en el que A representa -O-C(=O)-O-C2H5, dicho anhídrido puede prepararse preferiblemente, por ejemplo, mediante la reacción del correspondiente ácido de fórmula general IV con cloroformiato de etilo en presencia de una base tal como trietilamina, piridina o diisopropiletilamina, en un disolvente adecuado tal como diclorometano, opcionalmente en una atmósfera inerte, a una temperatura de entre -50 °C y 50 °C. En la etapa 4 la reacción entre un compuesto de fórmula general V con un compuesto de fórmula general H-R3 para dar un compuesto de fórmula general I, en el que R3 representa un resto -NR7R8, se lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base tal como trietilamina en un medio de reacción tal como cloruro de metileno. La temperatura está preferiblemente en el intervalo de desde 0 °C hasta el punto de ebullición del medio de reacción. El tiempo de reacción puede variar en un amplio intervalo, por ejemplo, desde varias horas hasta varios días. Alternativamente puede llevarse a cabo la reacción de un compuesto de fórmula general V con un compuesto de fórmula general H-R3 para dar compuestos de fórmula general I según métodos convencionales bien conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo de Pascual, A., J. Prakt Chem., 1999, 341 (7), 695-700; Lin, S. et al., Heterocycles, 2001 , 55(2), 265-277; Rao, P. et al., J. Org. Chem., 2000, 65(22), 7323-7344, Pearson D.E y Buehler, C.A., Synthesis, 1972, 533-542 y las referencias citadas en ellos. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la presente descripción. Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo en presencia de un ácido de Lewis, que se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en FeC13 , ZnC12 y A1C13, en un medio de reacción adecuado tal como tolueno, benceno, tetrahidrofurano o medios de reacción similares. La temperatura está preferiblemente en el intervalo de desde 0 °C hasta el punto de ebullición del medio de reacción, más preferiblemente de desde 15 hasta 25 °C. El tiempo de reacción puede variar en un amplio intervalo, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias horas. En la etapa 5 un compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general H-R3 , en la que R3 representa un resto -NR7R8, en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, ( l ,2)-dicloroetano, dimetilformamida, diclorometano y mezclas de los mismos, en presencia de al menos un agente de acoplamiento, preferiblemente en presencia de un agente de acoplamiento seleccionado del grupo que consiste en hexafluorofosfato de 1 -benzotriazoliloxi-tris-(dimetilamino)-fosfonio (BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC), N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (EDCI), diisopropilcarbodiimida, 1 , 1 '-carbonil-diimidazol (CDl), N-óxido del hexafluorofosfato de N-[(dimetilamino)- l H- l ,2,3-triazolo[4, 5-b]piridino- l -ilmetilen] -N-metilmetanaminio (HATU), hexafluorofosfato de O-(benzotriazol- l -il)-N,N,N' ,N'-tetrametiluronio (HBTU), tetrafluoroborato de O-(benzotriazol- l -il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (TBTU), 1 -hidroxi-benzotriazol (HOBt) y l -hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt), opcionalmente en presencia de una base, preferiblemente en presencia de una base seleccionada del grupo que consiste en piridina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina, trietilamina y diisopropiletilamina para dar un compuesto de fórmula general I, en el que R3 representa un resto -NR7R8. Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo en presencia de EDCI y HOBt, opcionalmente en presencia de N-metilmorfolina o trietilamina, en un medio de reacción aprótico tal como dimetilformamida o tetrahidrofurano, a una temperatura de entre 20 °C y 30 °C durante de 15 a 24 horas tal como se describe en Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4977. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. También puede utilizarse adecuadamente EDCI soportada en polímero (P-EDCI) para este procedimiento en lugar de EDCI tal como se describe en Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1487 y Tetrahedron Lett. 2002, 43, 7685. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Alternativamente dicha reacción puede llevarse a cabo utilizando HBTU en presencia de una base tal como diisopropiletilamina en un disolvente aprótico, tal como acetonitrilo, preferiblemente a una temperatura de entre 20 y 30 °C durante de 1 5 a 24 horas. Se ilustra un procedimiento de la invención adicional para obtener compuestos de fórmula general IV en el esquema II facilitado a continuación.
XI Xll XIII IV Esquema II En la etapa 1 un compuesto de fórmula general XI, en el que R1 , R y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C?-6, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general HS-R' " , en la que R' " representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido, en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en tolueno, opcionalmente en presencia de una base orgánica, preferiblemente en presencia de una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en trietilamina, piridina, diisopropiletilamina, dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, preferiblemente a una temperatura de entre - 50 °C y 50 °C, preferiblemente durante de 4 a 24 horas, para dar un compuesto de fórmula general XII, en el que R1 , R4, R' J R" ' y X tienen el significado facilitado anteriormente. En la etapa 2 un compuesto de fórmula general XII se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción prótico, más preferiblemente en metanol, opcionalmente en presencia de una base inorgánica, preferiblemente en presencia de KHSO4, preferiblemente a una temperatura de entre 0 °C y 100 °C, preferiblemente durante de 4 a 15 horas, para dar un compuesto de fórmula general XIII, en el que R1 , R2, R4, R", R' " y X tienen el significado facilitado anteriormente. En la etapa 3 el compuesto de fórmula general XIII se cicla intramolecularmente en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en dimetilformamida, preferiblemente bajo una atmósfera inerte, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de una sal de hidruro metálico, más preferiblemente en presencia de hidruro de sodio y/o hidruro de potasio para dar un compuesto de fórmula general IV. Si R" representa un radical alquilo C ?.6, el compuesto de fórmula general IV, en el que R" representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la técnica. La secuencia ilustrada en el esquema 1 también se describe, por ejemplo, en Tetrahedron 2005, 81 , 5235 - 5240 y Tetrahedron Asymmetry 2001 , 12, 1923 - 1928. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Un compuesto de fórmula general IV también puede obtenerse tal como se describe en esquema III facilitado a continuación.
XIV IV Esquema III El compuesto de fórmula general XIV, en el que R1 , R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo d.6, se obtiene mediante la bromación de un compuesto de fórmula general XI en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más preferiblemente en diclorometano, con bromo a una temperatura de entre 0 °C y 30 °C durante varias horas tal como se describe en Tetrahedron Lett. 1998, 39 (44), 8163 - 8166; J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 , 1999, 21 , 3069 - 3070; Tetrahedron 1999, 55 (36), 1 1 127 - 1 1 142 y J. Heterocyclic Chem. 1986, 23, 1 199. Preferiblemente un compuesto de fórmula general XIV se hace reaccionar con bromo en presencia de un solvente aprótico, preferiblemente en presencia de diclorometano a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. El compuesto de fórmula general XIV se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, y se cicla intramolecularmente en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en dimetilformamida o en una mezcla de dioxano, agua y ácido acético, a una temperatura de entre 0 °C y 250 °C para dar un compuesto de fórmula general IV tal como se describe en Chemistry of Heterocyclic Compounds 1997, 33(6); Indian J. Chem. 20B, 1981 , 1090; Indian J. Chem. 29B, 1990, 887 y J. Indian Chem. Soc. 1997, 74(3), 202 -205. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Si R" representa un radical alquilo d.6, el compuesto de fórmula general IV, en el que R" representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la técnica.
Un compuesto de fórmula general IV también puede obtenerse mediante el procedimiento descrito en el esquema IV.
Esquema IV Un aldehido de fórmula general VII, en el que R tiene el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con o bien un iluro de fosfonio de fórmula general XV, un óxido de fosfina de fórmula general XVI o un fosfonato de fórmula general XVII, en el que en cada caso R1 , R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente, R" representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo d_6 y Z representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido, en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más preferiblemente en tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de al menos una base, preferiblemente en presencia de una base seleccionada del grupo que consiste en terc-butilato de potasio, n-butil-litio, hidruro de sodio y diisopropilamida de litio, para dar un compuesto de fórmula general XI que se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, y se cicla intramolecularmente para dar un compuesto de fórmula general IV tal como se describió anteriormente. El procedimiento también se describe en Tetrahedron 1994, 50 (44), 12727 - 12742 y Zhurnal Obshchei Khimii 1986, 56 (2), 347 - 353. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Si R" representa un radical alquilo d_6, el compuesto de fórmula general IV, en el que R" representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la técnica. Se ilustra otro método para la preparación de compuestos de fórmula general XI en el esquema V de a continuación.
Vil XVlll X,X XI Esquema V Un compuesto de fórmula general VII, en el que R1 tiene el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con un fosfonato de fórmula general XVIII, en el que R4 tiene el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo C ?.6, preferiblemente un radical etilo, y un compuesto de fórmula general XIX, en el que X tiene el significado facilitado anteriormente y R" representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C? .6 para dar un compuesto de fórmula general XI, en el que R , R , X y R" tienen el significado facilitado anteriormente. El procedimiento se describe en J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 , 1995, 741 -742. Preferiblemente la reacción se lleva a cabo mediante la adición de fosfonato de fórmula general XVIII a una disolución de n-butil-litio en un medio de reacción anhidro, preferiblemente en tetrahidrofurano, a una temperatura de entre -100 °C y - 50 °C, seguido por la adición de cloruro de N-fenilalcoxicarbonilacetimidoüo de fórmula general XIX y aldehido de fórmula general VII y agitando a una temperatura de entre 0 °C y 30 °C durante varias horas. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Un compuesto de fórmula general IV también puede obtenerse según el procedimiento descrito en el esquema VI.
Vil XX XXI IV Esquema VI Un compuesto de fórmula general VII, en el que R1 tiene el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general XX, en el que R2, R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo d-6, se hace reaccionar en un medio de reacción, preferiblemente en etanol, en presencia de una base, preferiblemente acetato de sodio, a una temperatura de entre 30 °C y 90 °C, o en un medio de reacción, preferiblemente en etanol, en presencia de ácido acético glacial a una temperatura de entre 0 °C y 50 °C para dar un compuesto de fórmula general XXI, en el que R1 , R2, R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo C? .6. El compuesto de fórmula general XXI se convierte en el compuesto de fórmula general IV en un medio de reacción, preferiblemente en etanol y/o agua, en presencia de un ácido, preferiblemente en presencia de ácido clorhídrico, a una temperatura de entre 50 °C y 120 °C para dar un compuesto de fórmula general IV. El procedimiento se describe en J. Chem. Engineering Data 1984, 29(2), 225 - 229 e Indian J. Chem. 27B, 1988, 3 , 245-249. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Un compuesto de fórmula general IV también puede obtenerse según el procedimiento descrito en el esquema VIL Dicho procedimiento también se describe en el documento WO 88/995046. La descripción respectiva se incorpora en la presente como referencia y forma parte de la descripción.
XXII XXIII IV Esquema VII Un compuesto de fórmula general XXII, en el que R' y R tienen el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general XXIII, en el que R2 y X tienen el significado facilitado anteriormente, R" " representa un radical alquilo d_6 e Y representa un átomo de cloro o bromo, en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico o prótico, más preferiblemente en tolueno y/o cloroformo y/o etanol, en presencia de una base, preferiblemente una base orgánica, más preferiblemente una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en trietilamina, piridina, diisopropiletilamina, dimetilaminopiridina, l ,4-diazabiciclo[2.2.2]octano y N-metilmorfolina, a una temperatura de entre 0 °C y 150 °C para dar un compuesto de fórmula general IV. Si se obtiene regioisómeros durante la reacción, estos regioisómeros pueden separarse mediante técnicas cromatográficas convencionales. El compuesto de fórmula general IV, en el que R" " representa un radical alquilo d-6 se convierte en el ácido correspondiente utilizando métodos habituales que son conocidos por los expertos en la técnica. El procedimiento se describe en Bull. Chem. Soc.
Japan 1984, 57 (3), 787 - 790 y Chem. Lett. 1982, 543 - 546. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. El método como se muestra en el esquema VII es estereospecífico. Así, al utilizar (E)-olefinas de la fórmula general XII se obtienen compuestos de la fórmula general IV, en donde los radicales R1 y R4 en el anillo pirazolina están orientados trans uno respecto al otro. Partiendo de (Z)-olefinas se obtiene las pirazolinas respectivas con configuración cis. Los racematos de compuestos de pirazolina con configuración ya sea trans o cis se pueden separar por métodos convencionales que incluyen separación por CLAP quiral y separación vía la formación de sales diastereoisoméricas. Por lo tanto se obtienen compuestos enantioméricamente puros (exceso enantiomérico <99%). Durante las etapas de reacción subsecuentes se mantiene la configuración de los compuestos de fórmula general IV y por lo tanto se generan compuestos enantioméricamente puros de fórmula general I (exceso enantiomérico <99%). El compuesto de fórmula general XXIII puede prepararse mediante los procedimientos descritos en el esquema VIII.
XXIV lll XXV XXIII XXVI XXVII XXVIII XXIII XXXXVIII xx il XXIII Esquema VIII El compuesto de fórmula general XXIV, en el que X tiene el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo C ?-6, se hace reaccionar en un medio de reacción, preferiblemente en una mezcla de agua y etanol, en presencia de al menos un ácido, preferiblemente en presencia de ácido acético, a una temperatura de entre 70 °C y 120 °C con un compuesto de fórmula general III, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, para dar un compuesto de fórmula general XXV, en el que R2 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo C ?-6, que se hace reaccionar con N-cloro-succinimida o N-bromo-succinimida en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más preferiblemente en dimetilformamida a una temperatura de entre 0 °C y 30 °C para dar un compuesto de fórmula general XXIII. El procedimiento se describe en Synth. Commun. 2001 , 3 1 ( 1 ), 1 1 1 - 1 15 y Tetrahedron 1994, 50 (25), 7543 - 7556. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. El compuesto de fórmula general XXIII también puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula general XXVI, en el que X tiene el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo C? _6, con un compuesto de fórmula general XXVII, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente y posterior bromación del compuesto de fórmula general XXVIII resultante, en el que R2 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo d.6, utilizando bromo en presencia de ácido acético tal como se describe en Synthesis 1975, 333 y J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 , 1977, 2092. La sal de diazonio de fórmula general XXVII puede obtenerse preferiblemente mediante la adición de una disolución acuosa de nitrito de sodio a un compuesto de fórmula general R -NH2 en ácido clorhídrico acuoso, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente. Alternativamente esta transformación también puede conseguirse en presencia de un compuesto de fórmula general XXVI ajustando el pH del medio de reacción a 4 mediante la adición de acetato de sodio a una temperatura de entre 0 °C y 30 °C. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. El compuesto de fórmula general XXIII también puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula general XXIX, en el que X tiene el significado facilitado anteriormente, R" " representa un radical alquilo Cj.6 e Y representa un átomo de cloro o bromo, con sulfuro de dimetilo, en un medio de reacción, preferiblemente en etanol, a una temperatura de entre 70°C y 120°C. Opcionalmente se aisla la sal de dimetilsulfonio y se hace reaccionar adicionalmente con un compuesto de fórmula general XXVII, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, en presencia de acetato de sodio y ácido acético a una temperatura de entre 0 °C y 30 °C tal como se describe en Heterocycles 1991 , 32(6), 1 101 - 1 107. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. El compuesto de fórmula general XXIII también se puede preparar por la reacción de un compuesto de fórmula general XXXXVIII en donde X tiene el significado proporcionado en lo anterior, R"" representa un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono e Y representa un grupo saliente, preferiblemente un grupo saliente que se selecciona del grupo que consiste de cloro y bromo, con un compuesto de fórmula general XXVII, en donde R2 tiene el significado indicado en lo anterior, en presencia de un solvente prótico, preferiblemente en presencia de un solvente prótico, que se selecciona del grupo que consiste de metanol y etanol o en presencia de un solvente aprótico, preferiblemente en presencia de tetrahidrofurano en presencia de una base preferiblemente en presencia de acetato de sodio o en presencia de un ácido, preferiblemente en presencia de ácido acético. El método se describe en J. Chem. Soc. Perkin Transaction 1 1998, 24, 4103 -4106; Tetrahedron Asymmetry 2000, 1 1 (9), 1975- 1983 ; Tetrahedron 1998, 54(49), 14859- 14868; Synthesis 1996, 9, 1076- 1078 and Synthesis 1995, 12, 1483 - 1484. Las descripciones respectivas se incorporan en la presente como referencia y forman parte de la descripción. Otro método para la preparación de un compuesto de fórmula general IV se describe en el esquema IX.
XXX XXII IV Esquema IX Un compuesto de fórmula general XXX, en el que R2 y X tienen el significado facilitado anteriormente, Z representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido, preferiblemente un radical fenilo no sustituido, y R" " representa un radical alquilo d_6, preferiblemente un radical etilo, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general XXII, en el que R1 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, preferiblemente en xileno, a una temperatura de entre 50 °C y 200 °C durante de 2 a 30 horas para dar un compuesto de fórmula general IV. El procedimiento se describe en Chem. Lett. 1983 , 507 - 510 y Bull. Chem. Soc. Japan 1984, 57(9), 2689 - 2690. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. El compuesto de fórmula general IV, en el que R" " representa un radical alquilo d-6, se convierte en el ácido correspondiente utilizando métodos habituales que son conocidos por los expertos en la técnica. Se describe un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general XXX en el esquema X.
XXXI lll XXXII xxx Esquema X Un compuesto de fórmula general XXXI, en el que X tiene el significado facilitado anteriormente y R" " es un radical alquilo d.6, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, para dar un compuesto de fórmula general XXXII, en el que R2 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo d_6. Posteriormente, el compuesto de fórmula general XXXIII se hace reaccionar con pentacloruro de fósforo o POCI3 en un medio de reacción, preferiblemente en tolueno, a una temperatura de entre 0 °C y 50 °C, seguido por la adición de un compuesto fenólico, preferiblemente O-trimetilsilil-p-cresol, en tolueno a reflujo para dar un compuesto de fórmula general XXX. Otro método para la preparación de un compuesto de fórmula general IV se describe en el esquema XI.
XXXIII XXXIV III XXXV XXXVI IV Esquema XI Un compuesto de fórmula general XXXIII, en el que R1 y R4 tienen el significado facilitado anteriormente y W representa -C(=X)-OH, -C(=X)-O" " o -CN, en los que X tiene el significado facilitado anteriormente y R" " representa un radical alquilo d.6, se convierte en un compuesto de fórmula general XXXIV, en el que R1 , R4 y W tienen el significado facilitado anteriormente, por medio de epoxidación con un reactivo seleccionado del grupo que consiste en ácido perbenzoico, preferiblemente ácido m-cloro-perbenzoico, peroxocarbonato de sodio, peróxido de hidrógeno, dioxirano e hidroperóxido. El compuesto de fórmula general XXIV se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que R tiene el significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción, preferiblemente en etanol, para dar un compuesto de fórmula general XXXV, en el que R1 , R2, W y R4 tienen el significado facilitado anteriormente. Posteriormente, el compuesto de fórmula general XXXV se convierte en el correspondiente xantato de fórmula general XXXVI, en el que R1 , R2, W y R4 tienen el significado facilitado anteriormente, mediante reacción con tionocloroformiato de fenilo no sustituido o al menos monosustituido de fórmula general ZO-C(=S)-Cl, en el que Z representa un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido. El compuesto de fórmula general XXXVI se hace reaccionar con hidruro de tributilestaño opcionalmente seguido por saponificación y/o hidrólisis para dar un compuesto de fórmula general IV, en el que R1 , R2, X y R4 tienen el significado facilitado anteriormente. El procedimiento se describe en Synlett 1990, 1 1 , 705-706. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Todavía otro método para la preparación de un compuesto de fórmula general IV se describe en el esquema XII.
XXXVII XXXVIII Vil xxxi ** * ?v Esquema XII Un compuesto de fórmula general XXXVII, en el que R2 tiene el significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general XXXVIII, en el que R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C ?_6, y un compuesto de fórmula general VII, en el que R1 tiene el significado facilitado anteriormente, para dar un compuesto de fórmula general XXXIX, en el que R1, R2, R4 y X tienen el significado facilitado anteriormente y R" representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo d.6. El compuesto de fórmula general XXXIX se convierte en el compuesto de fórmula general XXXX utilizando hidroxilaminas O-sustituidas según el método descrito en J. Org. Chem. 2002, 67, 6237 - 6239. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Alternativamente, esta transformación puede conseguirse utilizando nitritos y posterior reducción según métodos conocidos por los expertos en la técnica. Tras el ciclado de un compuesto de fórmula general XXXX según los métodos descritos anteriormente, se obtiene un compuesto de fórmula general IV. Si R" representa un radical alquilo d.6, el compuesto de fórmula general IV, en el que R" representa hidrógeno, se obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la técnica. En el caso de que R5 sea distinto de hidrógeno, la secuencia de reacción facilitada en el esquema I se adapta tal como sigue.
Vil Vlb XXXXI XXXXII IVb Vb HNR7Rß I, R3 = -NR7Rß Esquema XIII En la etapa 1 , se hace reaccionar un compuesto de fórmula general VIb o un enolato correspondiente de dicho compuesto se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general VII en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción prótico, más preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, agua y mezclas de los mismos, en presencia de al menos una base, preferiblemente en presencia de un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio o un metóxido de metal alcalino tal como metóxido de sodio o en presencia de diisopropilamida de litio en un disolvente aprótico, preferiblemente tetrahidrofurano. En la etapa 2, se transforma un compuesto de fórmula general XXXXI en un compuesto de fórmula general XXXXII que contiene un buen grupo saliente LG, preferiblemente un grupo saliente seleccionado del grupo que consiste en mesilo y tosilo, utilizando métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. En la etapa 3. se hace reaccionar un compuesto de fórmula general XXXXII con un compuesto de fórmula general III en un medio de reacción, preferiblemente un medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter, terc-butil-metil éter, dioxano, tetrahidrofurano o mezclas de al menos dos de éstos medios de reacción anteriormente mencionados. También preferiblemente, dicha reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido, pudiendo ser el ácido orgánico tal como ácido acético y/o inorgánico tal como ácido clorhídrico. Alternativamente, la reacción también puede llevarse a cabo en presencia de una base tal como piperidina, piperazina, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metóxido de sodio o etóxido de sodio o mezclas de al menos dos de estas bases. Tanto la temperatura de reacción como la duración de la reacción pueden variar en un amplio intervalo. Temperaturas de reacción adecuadas oscilan desde temperatura ambiente, es decir aproximadamente 25°C hasta el punto de ebullición del medio de reacción. Tiempos de reacción adecuados pueden variar, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias horas. La etapa 4 puede llevarse a cabo tal como se describe para la etapa 3 , esquema I; la etapa 5 puede llevarse a cabo tal como se describe para la etapa 4, esquema I y la etapa 6 puede llevarse a cabo tal como se describe para la etapa 5, esquema 1 . Los compuestos de fórmula general I, en la que R5 es distinto de hidrógeno, también pueden obtenerse mediante la secuencia de reacción descrita en el esquema XIV.
XXIIb XXIII IVb Esquema XIV La reacción se lleva a cabo tal como se describe para la reacción de los análogos descrita en el esquema VIL Si se obtiene una mezcla de regioisómeros, estos regioisómeros pueden separarse mediante métodos habituales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o cristalización. El procedimiento se describe en Bull. Chem. Soc. Japan 1984, 57 (3), 787 - 790. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Los compuestos de lña fórmula general I, en donde R3 representa -Nr7r8, también se pueden obtener por la secuencia de reacción descrita en el esquema XV.
V XXXXIII XXXXIV XXXXV XXXXVI Esquema XV En la etapa 1 se hace reaccionar un compuesto de fórmula general V con hidrato de hidrazina en presencia de un solvente aprótico o prótico, preferiblemente en presencia de etanol, a temperatura de reflujo para proporcionar un compuesto de fórmula general XXXXIII, en donde R1.
R2, R4 y X tienen el significado como se define en lo anterior. En la etapa 2 se hace reaccionar un compuesto de fórmula general XXXXIII con un compuesto de fórmula general XXXXIV en donde R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono lineal o ramificado y n es 0, 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 en presencia de benzotriazol para proporcionar un compuesto de fórmula general XXXXV, en donde R, n, R1, R2, R4 y X tienen el significado como se define en lo anterior y Bt representa un radical benzotriazolilo. Un compuesto de fórmula general XXXXV se puede transformar en un compuesto de fórmula general XXXXVI en donde R, n, R1 , R2, R4 y X tienen el significado como se define en lo anterior, en presencia de un agente reductor, preferiblemente en presencia de borohidruro de sodio, en presencia de un solvente aprótico, preferiblemente en presencia de tetrahidrofurano. De manera alternativa, la porción benzotriazol en los compuestos de fórmula general XXXXV se pueden sustituir por un grupo alquilo de 1 a 10 átomos de carbono lineal o ramificado vía reacción con los reactivos de alkyl Grignard respectivos. El procedimiento se describe en J. Org. Chem. 1990, 55, 3205-3209. La descripción respectiva se incorpora en la presente como referencia y forma parte de la descripción. Los compuestos de la fórmula general I, en donde R3 representa -NR R también se pueden obtener por la secuencia de reacción que se describe en el esquema XVI XXXXVII Esquema XVI. En la etapa 1 se hace reaccionar un compuesto de fórmula general XXXXIII con un compuesto de fórmula general XXXXIV, en donde R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono lineal o ramificado y n es 0, 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 en presencia de un agente reductor, preferiblemente en presencia de un agente reductor que se selecciona del grupo que consiste de borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro para proporcionar un compuesto de fórmula general XXXXVI, en donde R, n, R1. R2, R4 y X tienen el significado como se define en lo anterior. En la etapa 2 se hace reaccionar un compuesto de fórmula general XXXXIII con un compuesto de fórmula general XXXXVII en donde R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono lineal o ramificado, n es 0, 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 y LG representa un grupo saliente, preferiblemente un grupo saliente que se selecciona del grupo que consiste de cloro y bromo, de manera más preferible LG representa bromo, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de carbonato de potasio para proporcionar un compuesto de fórmula general XXXXVI en donde R, n, R1 , R2, R4 y X tienen el significado como se define en lo anterior. Los compuestos de fórmula general I también se pueden obtener por la secuencia de reacción descrita en el esquema XVII de H Esquema XVII Un compuesto de fórmula general IV, en donde R4 representa hidrógeno y R , R y X tienen el significado definido en lo anterior, se transforma en un compuesto de fórmula general IV, en donde R4 es diferente de hidrógeno y R1 , R2, R4 y X tienen el significado definido en lo anterior, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de una base que se selecciona del grupo que consiste de hidruro de sodio, diisopropilamida de litio y hexametildisilazida de litio, en presencia de un solvente aprótico, preferiblemente en presencia de un solvente aprótico que se selecciona del grupo que consiste de tetrahidrofurano, diclorometano y cloroformo y en presencia de un compuesto de fórmula general R4-X, en donde R4 tiene el significado definido en lo anterior, preferiblemente R4 representa un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono lineal o ramificado o CN y X representa un grupo saliente, preferiblemente un grupo saliente que se selecciona del grupo que consiste de bromo y yodo. Los compuestos de fórmula general IV, en donde R4 es diferente de hidrógeno se obtienen como racematos y se pueden separar por métodos convencionales que incluyen CLAP y separación vía formación de sales diastereoisoméricas. Los compuestos de fórmula general IV se pueden transformar en compuestos de fórmula general I mientras retienen la configuración absoluta de los compuestos de fórmula general I. Un compuesto de fórmula general IV, en donde ambos R4 y R5 son diferentes de hidrógeno y R1 , R4, R2 y X tienen el significado definido en lo anterior se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula general IV en donde R5 es hidrógeno, R4 es diferente de hidrógeno y R1 , R4, R2 y X tienen el significado definido en lo anterior y un compuesto de fórmula general R5-X, en donde R5 tiene el significado definido en lo anterior, preferiblemente R5 representa un radical alquilo de 1 a 10 átomos de carbono lineal o ramificado o CN y X representa un grupo saliente, preferiblemente un grupo saliente que se selecciona del grupo que consiste de bromo y yodo, al aplicar el mismo método al descrito en el esquema XVII. Los compuestos de fórmula general I, en la que X representa O, pueden transformarse en el compuesto correspondiente, en el que X representa S, haciendo reaccionar el primer compuesto con un ditiafosfetano, preferiblemente con 2,4-disulfuro de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1 ,3,2,4-ditiadifosfetan (agente de Lawesson) o pentasulfuro de fósforo, en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en tolueno, xileno, acetonitrilo, diclorometano y dimetilformamida, a una temperatura entre 50 °C y 150 °C. Las reacciones mencionadas anteriormente que suponen la síntesis de un anillo de 4,5-dihidro-pirazol o la reacción de un compuesto que comprende dicho anillo se llevan a cabo preferiblemente bajo una atmósfera inerte, preferiblemente bajo una atmósfera de nitrógeno o argón, para evitar la oxidación del sistema cíclico. Durante algunas reacciones sintéticas descritas anteriormente, puede ser necesaria y/o deseable la protección de grupos reactivos o sensibles. Esto puede realizarse utilizando grupos protectores convencionales, como los descritos en Protective groups in Organic Chemistry, ed. J. F. W. McOmie, Plenum Press, 1973 ; T.W. Greene & P.G.M. Wuts y Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons, 1991 . Las partes respectivas de la descripción se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Los grupos protectores pueden eliminarse cuando sea conveniente por medios bien conocidos por los expertos en la técnica. Si los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o diastereómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o cristalización con reactivos quirales. También es posible obtener estereoisómeros puros a través de la síntesis estereoselectiva. En un aspecto adicional, la presente invención también proporciona un procedimiento para la preparación de sales de compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I y estereoisómeros de las mismas, en las que al menos un compuesto de fórmula general I que tiene al menos un grupo básico se hace reaccionar con al menos un ácido inorgánico y/u orgánico, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Los medios de reacción adecuados incluyen, por ejemplo, cualquiera de los facilitados anteriormente. Los ácidos inorgánicos adecuados incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos orgánicos adecuados son, por ejemplo, ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, o derivados de los mismos, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido canforsulfónico. Aún en un aspecto adicional, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de sales de compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I o estereoisómeros de las mismas, en las que al menos un compuesto de fórmula general I que tiene al menos un grupo ácido se hace reaccionar con una o más bases adecuadas, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Las bases adecuadas son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen cationes adecuados, derivados por ejemplo de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o cationes orgánicos, por ejemplo [NHnR4.n]+, en el que n es 0, 1 , 2, 3 ó 4 y R representa un radical alquilo C ?_4 ramificado o no ramificado. Los medios de reacción adecuados son, por ejemplo, cualquiera de los facilitados anteriormente. En presencia de varios grupos ácidos o básicos, pueden formarse mono o polisales. Los compuestos de la fórmula I que tienen un grupo ácido, por ejemplo un grupo carboxilo libre, y un grupo básico, por ejemplo un grupo amino, también pueden presentarse en la forma de sales internas, es decir, en forma zwitteriónica, o una parte de la molécula puede presentarse en la forma de una sal interna y otra parte en la forma de una sal normal. También pueden obtenerse los solvatos, preferiblemente hidratos, de los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I, de los correspondientes estereoisómeros, de los correspondientes N-óxidos o de las correspondientes sales de los mismos mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica. También pueden obtenerse compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I, que comprenden anillos, saturados, insaturados o aromáticos que contienen un átomo de nitrógeno en la forma de sus N-óxidos mediante métodos bien conocidos por los expertos en la técnica. La purificación y el aislamiento de los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I de la invención, de un correspondiente estereoisómero, o sal, o N-óxido, o solvato o cualquier producto intermedio de los mismos puede llevarse a cabo, si se desea, mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o recristalización. Los compuestos de fórmula general I facilitada también pueden actuar como profármacos, es decir, representan un precursor del fármaco, que tras la administración a un paciente liberan el fármaco en vivo a través de alguna clase de proceso químico y/o fisiológico (por ejemplo, al llevarse un profármaco a pH fisiológico y/o a través de la acción de una enzima se convierte en una forma farmacológica deseada; véase, por ejemplo, R. B. Silverman, 1992, "The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action", Academic Press, Cap. 8). En particular, los compuestos de fórmula general I dan lugar a un compuesto de fórmula general I, en el que R3 representa un resto -OH, tras la administración a un paciente. Los profármacos pueden utilizarse para alterar la biodistribución (por ejemplo, para permitírselo a compuestos que normalmente no entrarían en el sitio reactivo de la proteasa) o la farmacocinética de un compuesto particular. Por ejemplo, puede esterificarse un grupo hidroxilo, por ejemplo con un grupo de ácido carboxílico para dar un éster. Cuando se administra el éster a un sujeto, el éster se escinde, de manera enzimática o de manera no enzimática, de manera reductora o de manera hidrolítica, para dejar al descubierto el grupo hidroxilo. Los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, sus estereoisómeros, los correspondientes N-óxidos, las correspondientes sales de los mismos y los correspondientes solvatos son toxicológicamente aceptables y, por tanto, adecuados como principios activos farmacéuticos para la preparación de medicamentos. Se ha encontrado que los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de fórmula general I facilitada anteriormente, estereoisómeros de los mismos, N-óxidos de los mismos, las correspondientes sales y correspondientes solvatos tienen una alta afinidad por los receptores de canabinoides, particularmente los receptores de canabinoides 1 (CB i ), es decir, son ligandos selectivos para el receptor CB j y actúan como moduladores, por ejemplo antagonistas, agonistas inversos o agonistas, en estos receptores. En particular, estos compuestos de pirazolina muestran poco o ningún desarrollo de tolerancia durante el tratamiento, particularmente con respecto a la ingestión de alimentos, es decir, si el tratamiento se interrumpe durante un periodo de tiempo y luego se continúa posteriormente, los compuestos de pirazolina utilizados según la invención mostrarán de nuevo el efecto deseado. Tras finalizar el tratamiento con los compuestos de pirazolina, se encuentra que continúa la influencia positiva sobre el peso corporal. Además, estos compuestos de pirazolina 4-sustituidos muestran una afinidad por el canal Herg relativamente débil, por tanto, para estos compuestos se espera un bajo riesgo de prolongación del intervalo QT. En resumen, los compuestos de pirazolina 4-sustituidos según la invención se distinguen por un amplio espectro de efectos beneficiosos, mientras que al mismo tiempo muestran relativamente pocos efectos no deseados, es decir, efectos que no contribuyen de manera positiva a o que incluso interfieren con el bienestar del paciente. Por tanto, otro aspecto de la presente invención se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de pirazolina 4-sustituido de fórmula general I que incluye los compuestos excluidos mencionados antes, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente aceptable. Preferiblemente dicho medicamento es adecuado para la modulación (regulación) de receptores de canabinoides, preferiblemente de los receptores de canabinoides 1 (CB i), para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores. Particularmente, preferiblemente dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis. Además, de manera particularmente preferida dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes no insulinodependiente) de manera más preferible obesidad. El medicamento de la invención también parece ser activo en la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del apetito, por ejemplo, los compuestos de pirazolinas de fórmula general I también reducen el deseo de comer dulces. Además, de manera particularmente preferida dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata. De manera particularmente preferida dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo. Por lo tanto, el medicamento de la invención es activo en el tratamiento de abstinencia, síndrome de suspensión y evitar recaídas de ingestión de alcohol. El medicamento de la invención también se puede utilizar en la profilaxis o tratamiento de la adicción a fumar, cese o dependencia que incluye tratamiento para reducción de suspensión y prevención de recaída en el hábito de fumar tabaco. Medicamentos/drogas, que son frecuentemente objeto de abuso incluyen opioides, barbitúricos, canabis, cocaína, anfetaminas, fenciclidina, alucinógenos y benzodiazepinas. El medicamento también es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal. El medicamento también es adecuado para la profilaxis o tratamiento de uno o más trastornos que se seleccionan del grupo que consiste de demencia y trastornos relacionados, preferiblemente para la profilaxis o tratamiento de uno o más tipos de demencia que se seleccionan del grupo que consiste de pérdida de la memoria, demencia vascular, daño cognitivo moderado, demencia frontotemporal y enfermedad de Pick; trastornos en la alimentación benignos, obesidad juvenil; obesidad inducida por drogas, depresión atípica, adicciones de comportamiento; trastornos de atención deficiente; síndrome de Tourette; supresión de comportamiento relacionados con recompensas; por ejemplo evitar lugares acondicionados tal como preferencia de lugares condicionados inducidos por cocaína y morfina; impulsividad; disfunción sexual; preferiblemente para la profilaxis o tratamiento de uno o más tipos de disfunción sexual que se seleccionan del grupo que consiste de dificultad en la erección y disfunción sexual femenina, trastornos de apoplejía; náusea, emesis; enfermedad neuroinflamatoria, preferiblemente para la profilaxis o tratamiento de uno o más tipos de enfermedades neuroinflamatorias que se seleccionan del grupo que consisten de esclerosis múltiple, trastornos relacionados con desmielinización, síndrome de Guillan-Barré, encefalitis viral y accidentes cerebrovasculares; trastornos neurológicos; espamos musculares, daño cerebral traumático; daño de la médula espinal, inflamación y trastornos inmunomoduladores, preferiblemente para el tratamiento o profilaxis de uno o más tipos de inflamación y trastornos inmunomoduladores que se seleccionan del grupo que consiste de linfoma de linfocitos T cutáneos, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, septicemia, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática, displasia broncopulmonar, enfermedad de la retina, escleroderma, isquemia renal, infarto al miocardio, isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis, alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, rechazo de transplante, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedad de intestino inflamatorio, obstrucción reversible de las vías respiratorias, síndrome de malestar respiratorio adulto, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y bronquitis; apoplejía cerebral; traumatismo craneocerebral; trastornos de dolor neuropático; úlceras gástricas, ateriosclerosis y cirrosis hepática.
Otro aspecto de la presente invención es el uso de al menos un compuesto de pirazolina 4-sustituido de fórmula general I facilitada anteriormente como principios activos, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la modulación de los receptores de canabinoides, preferiblemente receptores de canabinoides 1 (CB^, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores. Se prefiere particularmente el uso de al menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina 4-sustituidos, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis. También se prefiere particularmente el uso de al menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina 4-sustituidos, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente obesidad. También se prefiere particularmente el uso de al menos uno de los compuestos de pirazolina tal como se definen en el presente documento y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del síndrome metabólico. El síndrome metabólico y las definiciones del mismo se describen en detalle por Eckel et al., The Lancet, Vol. 365 (2005), 1415-1428, incluido como referencia en el presente documento. Una de las definiciones respectivas la estableció la OMS (WHO) en 1998 (tal como se describe en Alberti et al., Diabet. Med. 1998, 15, páginas 539-53 , la respectiva descripción de la misma se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción). La otra definición, más extendida, del síndrome metabólico la estableció el Adult Treatment Panel (panel de tratamiento de adultos) (ATP III) del US National Cholesterol Education Program (programa nacional de educación sobre colesterol de los Estados Unidos) (NCEP) en 2001 , tal como se describe en JAMA 2001 ; 285; 2486-97, la respectiva descripción de la misma se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción. El síndrome metabólico se caracteriza por una interacción de varios parámetros fisiológicos tales como los triglicéridos, lípidos, tensión arterial, glucemia y niveles de insulina. Aun cuando la obesidad puede desempeñar un papel crítico en el desarrollo del síndrome metabólico, muchos de sus aspectos son independientes del peso, especialmente algunos parámetros lipidíeos. Especialmente, la influencia positiva sobre los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico (véase, por ejemplo, Pagotto y Pasquali, The Lancet, Vol. 365 (2005), 1363 , 1364, incluido como referencia en el presente documento) como algunos parámetros sanguíneos, especialmente parámetros lipidíeos, es una de las principales y sorprendentes ventajas de los compuestos de pirazolina sustituidos utilizados según la invención. Otro aspecto de la invención es el uso de uno o más compuestos de pirazolina, tal como se definen en el presente documento, para la fabricación de un medicamento para la mejora de factores de riesgo cardiovasculares y/o metabólicos, tales como uno o más de los siguientes factores: Triglicéridos elevados, en los que los niveles elevados de triglicéridos se entiende preferiblemente que son > 150 mg/dl, Colesterol de las HDL bajo, en el que los niveles bajos de colesterol de las HDL se entiende preferiblemente que son < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres, Hipertensión, en la que hipertensión se entiende preferiblemente que es > 130/85 mmHg, Alteración de la glucosa en ayunas, en la que la alteración de la glucemia en ayunas se entiende preferiblemente que es > 1 10 mg/dl, Resistencia a la insulina Dislipidemia. Otro aspecto de la invención es el uso de uno o más compuestos de pirazolina, tal como se definen en el presente documento, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico. Otro aspecto de la invención es un método de mejorar los factores de riesgo cardiovasculares y/o metabólicos, tales como uno o más de los siguientes factores: Triglicéridos elevados, en los que los niveles elevados de triglicéridos se entiende preferiblemente que son > 150 mg/dl, Colesterol de las HDL bajo, en el que los niveles bajos de colesterol de las HDL se entiende preferiblemente que son < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres, Hipertensión, en la que hipertensión se entiende preferiblemente que es > 130/85 mmHg, Alteración de la glucosa en ayunas, en la que la alteración de la glucemia en ayunas se entiende preferiblemente que es > 1 10 mg/dl, Resistencia a la insulina Dislipidemia, en un sujeto, preferiblemente un ser humano. Otro aspecto de la invención es un método de tratar los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico. También se prefiere particularmente el uso de al menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina 4-sustituidos, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata. También se prefiere particularmente el uso de al menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina 4-sustituidos, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo. También se prefiere particularmente el uso de por lo menos uno de los compuestos de pirazolilo 4-sustituidos respectivos, opcionalmente en forma de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros, un racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de los diastereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereoisómeros en cualquier proporción de mezclado o un solvato correspondiente del mismo y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de uno o más trastornos que se seleccionan del grupo que consiste de demencia y trastornos relacionados, preferiblemente para la profilaxis o tratamiento de uno o más tipos de demencias que se seleccionan del grupo que consiste de pérdida de la memoria, demencia vascular, daño cognitivo moderado, demencia frontotemporal y enfermedad de Pick; trastornos en la alimentación benignos, obesidad juvenil; obesidad inducida por drogas, depresión atípica, adicciones de comportamiento; trastornos de atención deficiente; síndrome de Tourette; supresión de comportamiento relacionados con recompensas; por ejemplo evitar lugares acondicionados tal como supresión de lugares condicionados inducidos por cocaína y morfina; impulsividad; disfunción sexual; preferiblemente para la profilaxis o tratamiento de uno o más tipos de disfunción sexual que se seleccionan del grupo que consiste de dificultad en la erección y disfunción sexual femenina, trastornos de apoplejía; náusea, emesis; enfermedad neuroinflamatoria, preferiblemente para la profilaxis o tratamiento de uno o más tipos de enfermedades neuroinflamatorias que se seleccionan del grupo que consisten de esclerosis múltiple, trastornos relacionados con desmielinización, síndrome de Guillan-Barré, encefalitis viral y accidentes cerebrovasculares; trastornos neurológicos; espasmos musculares, daño cerebral traumático; daño de la médula espinal, inflamación y trastornos inmunomoduladores, preferiblemente para el tratamiento o profilaxis de uno o más tipos de inflamación y trastornos inmunomoduladores que se seleccionan del grupo que consiste de linfoma de linfocitos T cutáneos, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, septicemia, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática, displasia broncopulmonar, enfermedad de la retina, escleroderma, isquemia renal, infarto al miocardio, isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis, alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, rechazo de transplante, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedad de intestino inflamatorio, obstrucción reversible de las vías respiratorias, síndrome de malestar respiratorio adulto, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y bronquitis; apoplejía cerebral; traumatismo craneocerebral; trastornos de dolor neuropático; úlceras gástricas, ateriosclerosis y cirrosis hepática. Medicamentos/drogas, que son frecuentemente objeto de abuso incluyen opioides, barbitúricos, canabis, cocaína, anfetaminas, fenciclidina, alucinógenos y benzodiazepinas. También se prefiere el uso de al menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina 4-sustituidos, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.
La demencia es una enfermedad caracterizada por deterioro progresivo en las funciones cognitivas y de adaptación social que finalmente interfieren con la capacidad del paciente para vivir de manera independiente. La demencia también implica un daño en la memoria a corto y largo plazo, síntomas adicionales tales como problemas con el pensamiento abstracto, los juicios o la personalidad. Se calcula que 1 8 millones de pacientes padecen de demencia en el mundo. Las formas más comunes de demencia incluyen enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular. Otras formas son la demencia frontotemporal y la enfermedad de Pick. La demencia también puede ser de origen vascular. Se considera que la demencia vascular (enfermedad cerebro vascular aterosclerotica) es la segunda demencia más común de la vejez, y afecta a aproximadamente 10- 15% de todos los casos. La AD y la demencia vascular pueden existir aisladas o juntas (demencia mixta). En la demencia vascular, los cambios ateroscleroticos en los vasos cerebrales pueden llevar a un flujo de sangre local reducido que resulta en ataques pequeños múltiples (demencia de infartos múltiples). La demencia vascular es tratada farmacológicamente por profilaxis de apoplejía y por el tratamiento de la deficiencia cognitiva. La enfermedad de Alzheimer (AD) es la forma más común e importante de demencia, es un trastorno neurodegenerativo que está caracterizado por daño progresivo de las funciones cognitivas tal como razonamiento de tracto y memoria. Actualmente se calcula que 2 millones de personas en los Estados Unidos y 12 millones de personas en el mundo padecen de esta enfermedad. Debido a la esperanza de vida cada vez mayor se predice que existirán más de 100 millones de pacientes con AD en el mundo en el año 2050. La AD es una de las enfermedades más prevalentes en la vejez. La mayor parte de los pacientes con AD se encuentran en la sexta década de vida o son más viejos. Más de 5% de todas las personas con una edad superior a 70 años presentan pérdidas significativas de memoria debido a AD. AD se caracteriza a través del desarrollo gradual de olvido. En las etapas de enfermedad avanzadas adicionales otras fallas en la función cerebral se vuelven evidentes de manera más perceptible. Estas incluyen incapacidad de hablar, escribir y habilidades aritméticas. La orientación espacio visual, tal como la necesaria para estacionar un vehículo, vestirse adecuadamente y proporcionar y comprender instrucciones para dirigirse a un lugar se vuelven defectuosas o se dañan. En la enfermedad en la etapa posterior los pacientes olvidan como utilizar objetos comunes y herramientas aunque retienen la capacidad motora necesaria y la coordinación para estas actividades. La esquizofrenia está caracterizada por interrupción profunda de la cognición y emoción afectando los atributos humanos más fundamentales: lenguaje, pensamiento, percepción, afecto y percepción de uno mismo. Los síntomas positivos incluyen manifestaciones psicóticas tales como el escuchar voces internas o experimentar otras sensaciones no relacionadas con una fuente evidente (alucinaciones) y otorgar significado no habitual o un significado a eventos normales o sostener creencias personales falsas fijas (decepciones). Los síntomas negativos están caracterizados por falta de entusiasmo afectivo y carencia de iniciativa u objetivos (avulia), pérdida de intereses habituales o placeres (anedonia), alteraciones en el sueño o en el comer, humos disfórico (deprimido, ansioso, irritable o humor enojado) y dificultad en concentrar o enfocar la atención. La depresión mayor es un trastorno de facetas múltiples caracterizado principalmente por un humor disfórico y pérdida de interés o placer en actividades que alguna vez fueron disfutables. Otros síntomas físicos y sicológicos incluyen incapacidad para concentrarse, alteraciones motoras (retardo psicomotor o agitación), sensación de inutilidad, culpa inadecuada, pensamientos de suicidio y alteraciones en el apetito y el sueño. Los trastornos de la ansiedad son un grupo de síndromes que incluyen el trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de pánico, fobias, trastorno obsesivo-compulsivo y trastorno de estrés post-traumático. Aunque cada trastorno tiene sus propias características distintas, todos comparten síntomas comunes de culpabilidad excesiva, miedos intensos y temores, hipervigilancia o síntomas somáticos en ausencia de una situación de peligro.
La función sexual normal requiere, entre otras cosas, la capacidad de obtener y mantener la erección del pene. Las estructuras anatómicas principales del pene que están involucradas en la función eréctil incluyen el cuerpo cavernoso, el cuerpo espinoso y la túnica albugínea (una vaina de colágeno que rodea a cada cuerpo). EL cuerpo está constituido de una masa de músculo liso (trabécula) la cual contiene una red de vasos revestidos con endotelio (espacios lagunares). La tumescencia y erección del pene es causada por relaj amiento de las arterias y músculos lisos corporales mientras se cierran las venas emisoras lo que genera flujo sanguíneo aumentado en la red lagunar. La inervación central y periférica contribuyen a la regulación de la respuesta eréctil. La disfunción eréctil (ED) puede resultar de un fallo para iniciar, llenar o almacenar un volumen de sangre adecuado dentro de la red lagunar del pene. Dependiendo de la disfunción subyacente, la ED puede ser vasculogénica, neurogénica, endocrinológica, diabética, psicogénica o relacionada con algún medicamento. La ED afecta 10-25% de hombres en edad media y en la vejez y tiene un impacto profundo en el bienestar de los hombres afectados. Actualmente se trata utilizando inhibidores de PDE5 tales como vardenafil, tadalifil y sildenafil. La alpostadil intrauretral (prostaglandina El) se puede utilizan en pacientes que no responden a los agentes orales. Además, los dispositivos de construcción al vacío (VCD) son un tratamiento no invasivo bien establecido.
La disfunción sexual femenina (FSD) es una enfermedad altamente prevalente, relacionada con la edad y progresiva. Afecta de 30 a 50% de mujeres. La FSD indica una gama de problemas médicos y se clasifica de acuerdo con los trastornos de ( 1 ) deseo, (2) excitación, (3 ) orgasmo y (4) dolor sexual, y los síntomas incluyen lubricación vaginal disminuida, dolor e incomodidad en la relación, excitación disminuida y dificultad para obtener un orgasmo. A nivel molecular el péptido intestinal vasoactivo (VIP), el óxido nítrico (NO) y las hormonas sexuales tales como estrógenos y andrógenos se han sugerido como importantes en la función sexual femenina. Los enfoques de tratamiento actuales incluyen tratamiento sustitutivo con estrógenos, metil testosterona, inhibidores de PDE5 tales como sildenafil, el donador de NO-L-arginina, prostaglandina El, fentolamina y los agonistas de dopamina apomorfina. El medicamento según la presente invención puede estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a seres humanos y/o animales, preferiblemente seres humanos incluyendo lactantes, niños y adultos y puede producirse mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica. El medicamento puede producirse mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, a partir del índice de "Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms", segunda edición, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edimburgo (2002); "Encyclopedia of Pharmaceutical Technology", segunda edición, Swarbrick, J. y Boylan J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York (2002); "Modern Pharmaceutics", cuarta edición, Banker G.S. y Rhodes C.T. (Eds.) Marcel Dekker, Inc. Nueva York 2002 y "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy", Lachman L., Lieberman H. Y Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Filadelfia ( 1986). Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. La composición del medicamento puede variar dependiendo de la vía de administración. El medicamento de la presente invención puede, por ejemplo, administrarse por vía parenteral en combinación con vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o alcoholes adecuados. Pueden incluirse excipientes farmacéuticos convencionales, tales como agentes estabilizantes, agentes solubilizantes y tampones, en tales composiciones inyectables. Estos medicamentos pueden inyectarse, por ejemplo, por vía intramuscular, por vía intraperitoneal o por vía intravenosa. Los medicamentos según la presente invención también pueden formularse en composiciones que pueden administrarse por vía oral, que contienen uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener componentes convencionales, tales como agentes aglutinantes, cargas, lubricantes y agentes humectantes aceptables. Las composiciones pueden tomar cualquier forma conveniente, tal como tabletas, comprimidos, granulos, cápsulas, pastillas para chupar, disoluciones acuosas o aceitosas, suspensiones, emulsiones, o formas en polvo secas adecuadas para la reconstitución con agua u otro medio líquido adecuado antes de su uso, para la liberación inmediata o sostenida. Las formas multiparticuladas, tales como los comprimidos, pueden, por ejemplo, llenarse en una cápsula, comprimirse en tabletas o suspenderse en un líquido adecuado. Se conocen de la técnica anterior formulaciones de liberación controlada adecuadas, materiales y métodos para su preparación, por ejemplo, a partir del índice de "Modified-Release Drug Delivery Technology", Rathbone, M.J. Hadgraft, J. y Roberts, M. S. (Eds.), Marcel Dekker, Inc., Nueva York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Reléase Technology", Wise, D.L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York, (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol, I, Basic Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press Inc., Boca Ratón (1983) y de Takada, K. y Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matniowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York ( 1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J., "Oral drug delivery, small intestine and colon", Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York ( 1999), Vol. 2, 698-728. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción. Los medicamentos según la presente invención también pueden comprender un recubrimiento entérico, de modo que su disolución depende del valor de pH. Debido a dicho recubrimiento, el medicamento puede pasar por el estómago son disolverse y el compuesto pirazolina 4-sustituido respectivo de la fórmula general I se libera en el tracto intestinal. Preferiblemente el recubrimiento entérico es soluble en un valor de pH de 5 a 7.5. Los materiales y métodos adecuados para la preparación se conocen a partir de la técnica anterior. Normalmente, los medicamentos según la presente invención pueden contener un 1 -60% en peso de uno o más compuestos de pirazolina 4-sustituidos, tal como se definen en el presente documento y un 40-99% en peso de una o más sustancias auxiliares (aditivos). Las formas orales líquidas para administración también pueden contener diversos aditivos tales como agentes edulcorantes saborizantes, conservadores, y emulsionantes. También pueden formularse composiciones líquidas no acuosas para administración oral que contienen aceites comestibles. Tales composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente en, por ejemplo, cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis unitaria. Las composiciones de la presente invención también pueden administrarse por vía tópica o por medio de un supositorio. La dosificación diaria para seres humanos y animales puede variar dependiendo de factores que tienen su base en las especies respectivas u otros factores, tales como la edad, el sexo, el peso o el grado de enfermedad, etcétera. La dosificación diaria para seres humanos puede estar preferiblemente en el intervalo de desde 1 hasta 2000, preferiblemente de 1 a 1500, más preferiblemente de 1 a 1000 miligramos de principio activo que va a administrarse durante una o varias ingestas por día.
Métodos farmacológicos I. Determinación in vitro de la afinidad por los receptores CB1/CB2 a) La determinación en-vitro de la afinidad de los compuestos de pirazolina 4-sustituidos de la invención por los receptores CB 1/CB2 se lleva a cabo tal como se describió en la publicación de Ruth A. Ross, Heather C. Brockie et al., "Agonist-inverse agonist characterization at CB i y CB2 canabinoid receptors of L-759633 , L759656 and AM630", British Journal of Pharmacology, 126, 665-672, ( 1999), en la que se utilizan los receptores CB i y CB2 humanos transfectados de Receptor Biology, Inc. El radioligando utilizado para ambos receptores es [3H]-CP55940. Las partes respectivas se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la presente descripción. b) Unión de CB 1 a cerebelo de rata La afinidad de unión al receptor CB 1 se evalúa de acuerdo con una modificación del método descrito por Govaerts et al., Eur Pharmac Sci 23, 233 -243 (2004). Las partes respectivas en la descripción se incorporan en la presente como referencia y forman parte de la presente descripción. Brevemente, se extirpa en hielo el cerebelo de ratas Wistar macho (250-300 g) con cuidado, y se preparan homogeneizados con un equipo Potter-Helveheim en solución Tris-HCl 50 mM fría que contiene MgC12 5 mM, EDTA 1 mM y sacarosa 0.25 M, pH 7.4. La suspensión se centrifuga a 1 ,000 x g durante 5 minutos. Los sobrenadantes se recolectan y centrifugan a 50,000 x g durante 15 minutos. Los sedimentos resultantes después se resuspenden en amortiguador Tris-HCl sin sacarosa, se homogenizan e incuban durante 15 min a 37°C en un baño de agitador orbital y se centrifugan nuevamente a 50,000 x g durante 1 5 min. Los sedimentos se pesan, se resuspenden en amortiguador Tris-HCl sin sacarosa, se homogenizan con un equipo Ultraturrax a 1 3 ,500 rpm durante 3 x 5 segundos y se toman alícuotas en volúmenes de 0.9 ml en tubos Eppendorf. Las alícuotas se centrifugan a 20,800 x g durante 5 minutos, los sobrenadantes se desechan y los sedimentos se congelan a -80°C hasta su uso. Se determina la concentración de proteína total utilizando el equipo basado en el método de Lowry Bio-Rad. Se realizan experimentos de unión competitivos en presencia de [3H]-CP 55.940 1 nM en tubos de vidrio siliconizados que contienen 100 µg de proteína/tubo resuspendido en 1 ml de volumen final de Tris-HCl 50 mM, MgC12 5 mM, EDTA 1 mM, albúmina sérica bovina 0.5% (p/w), pH 7.4. Los compuestos están presentes en concentraciones variables y se determina la unión no específica en HU-210 10 µM. Después de incubación durante 1 hora a 30°C la suspensión se filtra rápidamente a través de filtros de fibra GF/B pretratados con PEÍ 0.5% en un cosechador de 96 pozos y se lavan 3 veces con 3 ml de amortiguador de unión enfriado con hielo sin albúmina sérica bovina. Se mide la radiactividad en los filtros utilizando un contador Wallac Winspectral 1414 por centelleo líquido en 6 ml Ecoscint H (National Diagnostics, Reino Unido). Los análisis se realizan por triplicado. Los datos de unión se analizan por regresión no lineal con el software GraphPad Prism Versión 3.03.
II. Sistema de bioensayo en vivo para determinar la actividad canabinoide Modelo de tetrada de ratón Se sabe que las sustancias con afinidad por los receptores de canabinoides producen un amplio intervalo de efectos farmacológicos. También se sabe que la administración intravenosa de una sustancia con afinidad por los receptores de canabinoides en ratones produce analgesia, hipotermia, sedación y catalepsia. Individualmente, ninguno de estos efectos puede considerarse como una prueba de que una sustancia probada tenga afinidad por los receptores de canabinoides, ya que todos estos efectos son comunes para diversas clases de agentes activos en el sistema nervioso central. Sin embargo, las sustancias que muestran todos estos efectos, es decir, las sustancias que son activas en este modelo denominado de tetrada, se considera que tienen afinidad por los receptores de canabinoides. Se ha mostrado además que los antagonistas del receptor de canabinoides son sumamente eficaces en el bloqueo de los efectos de un agonista de canabinoides en el modelo de tetrada de ratón. El modelo de tetrada se describe, por ejemplo, en la publicación de A. C. Howlett et al, International Union of Pharmacology XXVII. Classification of Canabinoid Receptors, Pharmacol Rev 54, 161 -202 , 2002 y David R. Compton et al., "In-vivo Characterization of a Specific Canabinoid Receptor Antagonist (SR141716A): Inhibition of Tetrahidrocannbinol- induced Responses and Apparent Agonist Activity", J. Pharmacol. Exp. Ther. 277, 2, 586-594, 1996. Las partes correspondientes de la descripción se incorporan como referencia al presente documento.
Material y métodos En todos los experimentos siguientes se utilizan ratones NMRI macho con un peso de 20-30 g (Harían, Barcelona, España). Antes de las pruebas en los procedimientos conductuales facilitados a continuación, los ratones se aclimatan al entorno experimental. Los valores de control de previos al tratamiento se determinaron para medir la analgesia mediante latencia en placa caliente (en segundos), la temperatura rectal, la sedación y la catalepsia.
Con el fin de determinar la actividad agonista de la sustancia que va a probarse, se inyecta a los ratones por vía intravenosa la sustancia que va a probarse o el vehículo solo. 15 minutos después de la inyección, se mide la latencia de analgesia en placa caliente. 20 minutos después de la inyección se mide la temperatura rectal, la sedación y la catalepsia. Con el fin de determinar la actividad antagonista, se utiliza el procedimiento idéntico que para la determinación de los efectos agonistas, pero con la diferencia de que la sustancia que va a evaluarse para determinar su actividad antagonista se inyecta 5 minutos antes de la inyección intravenosa de 1 ,25 mg/kg de Win-55,212, un conocido agonista del receptor de canabinoides.
Analgesia en placa caliente La analgesia en placa caliente se determina según el método descrito en Woolfe D. et al. "The evaluation of analgesics action of pethidine hydrochloride (Demerol)", J. Pharmacol. Exp. Ther. 80, 300- 307, 1944. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción. Los ratones se sitúan sobre una placa caliente (analgesímetro Harvard) a 55 ± 0,5 °C hasta que muestran una sensación dolorosa, lamiéndose sus patas o saltando, y se registra el tiempo para que se produzcan estas sensaciones. Esta lectura se considera como el valor basal (B). El límite de tiempo máximo que se permite que los ratones permanezcan sobre la placa caliente en ausencia de cualquier respuesta dolorosa es de 40 segundos con el fin de evitar lesiones cutáneas. Este periodo se denomina tiempo límite (PC). Quince minutos después de la administración de la sustancia que va a probarse, los ratones se sitúan de nuevo sobre la placa caliente y se repite el procedimiento anteriormente descrito. Este periodo se denomina lectura posterior al tratamiento (PT). El grado de analgesia se calcula a partir de la fórmula: % de MPE de analgesia = ( PT- B) / (PC-B) x 100 MPE = máximo efecto posible.
Determinación de la sedación y la ataxia La sedación y la ataxia se determinan según el método descrito en Desmet L. K. C. et al. "Anticonvulsive properties of Cinarizine and Flunarizine in Rats and Mice", Arzneim. -Forsch. (Frug Res) 25, 9, 1975. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción. El sistema de puntuación elegido es 0: sin ataxia; 1 : dudoso; 2 : tranquilidad y silencio obvios; 3 ataxia pronunciada; antes de, además de después del tratamiento. El porcentaje de sedación se determina según la fórmula: % de sedación = media aritmética / 3 X 100 Hipotermia: La hipotermia se determina según el método descrito en David R. Compton et al. "In-vivo Characterization of a Specific Canabinoid Receptor Antagonist (SR141716A) Inhibition of Tetrahidrocannbinol-induced Responses and Apparent Agonist Activity", J. Pharmacol Exp Ther. 277, 2, 586-594, 1996. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción Se determinan las temperaturas rectales iniciales con un termómetro (Yello Springs Instruments Co., Panlabs) y una sonda de termistor insertada a 25 mm antes de la administración de la sustancia que va a probarse. La temperatura rectal se mide de nuevo 20 minutos después de la administración de las sustancias que van a probarse. La diferencia de temperatura se calcula para cada animal, de modo que las diferencias = -2 °C se consideran que representan actividad.
Catalepsia: La catalepsia se determina según el método descrito en Alpermann H. G. et al. "Pharmacological effects of Hoe 249: A new potential antidepressant", Drugs Dev. Res. 25, 267-282. 1992. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción. El efecto cataléptico de la sustancia que va a probarse se evalúa según la duración de la catalepsia, poniéndose los animales cabeza abajo con sus patas sobre la parte superior del bloque de madera. El sistema de puntuación elegido es: Catalepsia durante: más de 60 segundos = 6; 50 -60 segundos = 5, 40-50 segundos = 4, 30-40 segundos = 3 , 20-30 segundos = 2, 5-10 segundos = 1 , y menos de 5 segundos = 0. El porcentaje de catalepsia se determina según la fórmula siguiente: o V,o de catalepsia = media aritmética / 6 X 100 III. Pruebas en vivo para determinar la actividad contra la obesidad a) Tratamiento agudo Normalmente las ratas manejadas se habitúan a un ciclo inverso de 12/12 h y el compuesto de prueba así como la solución salina se administran por vía oral con precisión. Después de la administración se mide la ingestión de alimento acumulada (g) a las 6 h y 24 h. Posteriormente de que se mide la diferencia en el peso corporal entre los animales control y tratados con compuesto, esto es una variación de la prueba de acuerdo con Colombo et al. como se describe en lo siguiente, b) Tratamiento a largo plazo Las pruebas en vivo para determinar la actividad contra la obesidad de los compuestos de pirazolina de la invención se llevan a cabo tal como se describió en la publicación de G. Colombo et al., "Appetite Suppression and Weight Loss after the Canabinoid Antagonist SR 141716"; Life Sciences, 63 (8), 1 13- 1 1 7, ( 1998). La parte respectiva de la descripción se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción.
IV. Pruebas en vivo para determinar la actividad antidepresora Las pruebas en vivo para determinar la actividad antidepresora de los compuestos de pirazolina de la invención en la prueba de natación forzada se llevan a cabo tal como se describió en la publicación de E.T. Tzavara et al., "The CB 1 receptor antagonist SR141716A selectively increases monoaminargic neurotransmission in the medial prefrontal cortex: implications for therapeutic actions"; Br. J. Pharmacol. 2003, 138(4):544:53. La parte respectiva de la descripción se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción. La presente invención se ilustra a continuación con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se facilitan solamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la presente invención.
V. Determinación in vitro de antagonismo a receptor CB1 Preparación de membrana: Se cultivan células de ovario de hámster chino (CHO) que expresan de manera estable el receptor canabinoide 1 (CB 1 ) humano recombinante en una mezcla nutritiva de Ham F 12 suplementada con suero bovino fetal inactivado por calor 10%, L-glutamina 2 mM, 50 U/ml de penicilina, 50 U/ml de estreptomicina y 0.5 mg/ml de geneticina. Con el fin de obtener las células, los matraces de cultivo se lavan dos veces con solución salina amortiguada con fosfato y se raspan. Después las células se recolectan por centrifugación (200 x g, 10 min) y se almacenan secas a -80°C. Las células se homogenizan en HEPES 20 mM enfriado con hielo, EDTA 10 mM (pH 7.5) y se centrifugan a 40,000 x g durante 15 min a 4°C. El sedimento se resuspende en HEPES 20 mM, EDTA 0.1 mM (pH 7.5) y se centrifuga durante 15 min a 4°C. El sedimento final se resuspende en HEPES 20 mM, EDTA 0J mM (pH 7.5) y se divide en alícuotas y se almacena a -80°C hasta su uso.
Análisis de unión de [35S] GTP?S: La reacción se realiza en placas de 96 pozos. Se incuban membranas ( 1 5 µg de proteína/pozo) durante 60 min a 30°C en amortiguador (HEPES 50 mM, KCl 100 mM, MgC12 5 mM, EDTA 1 mM, albúmina sérica bovina 0.1 % p/vol, GDP 5 µM, saponina ( 10 µg/ml), [35S]GTP?S 0.5 nM, pH 7.4) con compuesto a una concentración final de 1 µM ya sea en ausencia o presencia de una curva dosis-respuesta de agonista WIN 55,212-2 entre 3 nM y 3 µM. La incubación termina por filtración rápida a través de fibra de vidrio Millipore Multiscreen FB y se enjuaga dos veces con amortiguador de análisis enfriado con hielo. Las placas de filtro se secan y se agregan 30 µl de líquido de centelleo. Se determina la radiactividad utilizando Wallac Microbeta Trilux. Cada experimento se realiza por lo menos en duplicado. Se realiza sistemáticamente una dosis-respuesta de WIN 55,212-2 ya sea solo o en presencia de Rimonabant ( 1 µM).
Cálculos : El promedio de unión basal [35S]GTP?S se resta de todos los datos de unión. Con el fin de comparar los resultados de antagonismo de una campaña de cribado con otra la diferencia entre el efecto agonista máximo de WIN 55,212-2 solo y el efecto de antagonismo máximo debido a WIN 55,512-2 más Rimonabant (1 µM) se define como 100%.
Métodos adicionales: Ingestión de Alcohol Se puede utilizar el siguiente protocolo para evaluar los efectos de la ingestión de alcohol en ratas hembras que prefieren alcohol (P) (por ejemplo las criadas en la Indiana University) con un antecedente extenso de ingestión. La siguiente referencia proporciona una descripción detallada de ratas P: Lumeng, L, et al., "Different sensitivities to ethanol in alcohol-preferring and nonpreferring rats", Pharmacol, Biochem Behav., 16, 125-130 (1982). A ratas hembra se les proporcionan 2 horas de acceso a alcohol (10% v/v y agua, selección de 2 botellas) diariamente al inicio del ciclo oscuridad. Las ratas se mantienen en un ciclo inverso para facilitar interacciones con el experimentador. A los animales inicialmente se les asigna cuatro grupos igualados para ingesta de alcohol: grupo 1 -vehículo; grupo 2-control positivo (por ejemplo 5.6 mg/kg de AM251 ; grupo 3 compuesto de prueba con dosis baja y grupo 4 compuesto de prueba con dosis alta. Los compuestos de prueba se mezclan generalmente en un vehículo de 30% (p/v) ciclodextrina en agua destilada en un volumen de 1 -2 ml/kg. La inyecciones de vehículo se suministran a todos los grupos durante los primeros dos días del experimento. Esto es seguido por 2 días de inyecciones de medicamento (a los grupos apropiados) y un día final de inyecciones de vehículo. En los días de inyección de medicamento, los medicamentos se suministran sc 30 minutos antes del período de acceso a alcohol durante 2 horas. La ingestión de alcohol para todos los animales se mide durante el período de prueba y se realiza una comparación entre los animales tratados con medicamento y con vehículo para determinar los efectos de los compuestos sobre el comportamiento de ingestión de alcohol. Se pueden realizar estudios de ingestión adicionales utilizando ratones C57BI/6 hembra (Charles River). Varios estudios han demostrado que esta raza de ratones consumirán con facilidad alcohol con poca o nula manipulación necesaria (Middaugh et al., "Ethanol Consumption by C57BU6 Mice: Influence of Gender and Procedural Variables" Alcohol, 17 (3), 175- 183, 1999; Le et al., "Alcohol Consumption by C57BL/6, BALA/c, and DBA/2 Mice in a Limited AccessParadigm" PharmacologyBiochemistry and Behavior, 47, 375-378, 1994). Por ejemplo, al llegar a los ratones se les alberga individualmente y se les proporciona acceso ilimitado a alimento pulverizado para rata, agua y una solución de alcohol 10% (p/v). Después de 2-3 semanas de acceso ilimitado se limita el agua durante 20 horas y se limita el alcohol a únicamente 2 horas de acceso diariamente. Esto se realiza de una manera que el período de acceso es el de las últimas 2 horas de la parte de oscuridad del ciclo de luz. Una vez que se estabiliza el comportamiento de ingestión puede comenzar la prueba. A los ratones se les considera estables cuando el consumo de alcohol promedio durante 3 días es 20% del promedio de la totalidad de los 3 días. El día 1 de la prueba consiste en que todos los ratones reciben una inyección de vehículo (sc o ip). De 30 a 120 minutos después de la inyección se proporciona acceso a alcohol y agua. Se calcula el consumo de alcohol para ese día (g/kg) y los grupos se asignan de manera que todos los grupos tienen no ingestión de alcohol equivalente. En el día 2 y 3 se inyecta a los ratones con vehículo o medicamento y se sigue el mismo protocolo que el día anterior. El día 4 es para lavado y no se suministran inyecciones. Los datos se analizan utilizando mediciones de ANOVA repetidas. El cambio en agua o consumo de alcohol se compara nuevamente con el vehículo para cada día de la prueba. Los resultados positivos se pueden interpretar como un compuesto que es capaz de reducir significativamente el consumo de alcohol y que al mismo tiempo no tiene efecto en el agua.
Métodos de consumo de oxígeno: Se mide el consumo de oxígeno en el cuerpo completo utilizando un calorímetro indirecto (Oxymax de Columbus Instruments, Columbus, OH) en ratas Sprague Dawley macho (si se utiliza otra cepa de ratas o ratas hembra, se especificará). Se colocan ratas (por ejemplo con un peso corporal de 300-380 g) en las cámaras de calorímetro y las cámaras se colocan en monitores de actividad. Estos estudios se realizan durante el ciclo de iluminación. Antes de la medición del consumo de oxígeno, a las ratas se les suministra alimento estándar libremente. Durante la medición del consumo de oxígeno, el alimento no está disponible. El consumo de oxígeno al basal antes de la dosis y la actividad ambulatoria se miden cada 10 minutos durante 2.5 a 3 horas. Al final del período basal de predosificación se abren las cámaras y a los animales se les administra una dosis única de compuesto (el intervalo de dosis habitual es de 0.001 a 10 mg/kg) mediante una sonda oral (u otra ruta de administración según se especifique, es decir, sc, ip o iv). Los medicamentos se preparan en metilcelulosa, agua u otro vehículo especificado (los ejemplos incluyen PEG400, ß-ciclodextrano 30% y propilenglicol). El consumo de oxígeno y la actividad ambulatoria se miden cada 10 minutos durante 1 -6 horas adicionales después de la dosificación. El software del calorímetro Oxymax calcula el consumo de oxígeno (ml/kg/h) en base en el caudal de aire a través de las cámaras y la diferencia en el contenido de oxígeno en los orificios de entrada y salida. Los monitoreos de actividad tienen 15 haces de luz infrarroja separados 2.54 cm (una pulgada) sobre cada eje, se registra la actividad ambulatoria cuando se rompen dos haces consecutivos y los resultados se registran como cuentas. El consumo de oxígeno en reposo, durante previo y posterior a la dosificación, se calcula al promediar los valores de consumo de O2 durante 10 min, excluyendo períodos de alta actividad ambulatoria (cuenta de actividad ambulatoria > 100) y excluyendo los primeros 5 valores de este período de pre-dosis y el primer valor del período post-dosis. El cambio en el consumo de oxígeno se reporta como porcentaje y se calcula al dividir el consumo de oxígeno en reposo post-dosificación entre el consumo de oxígeno pre-dosis * 100. Los experimentos típicamente se realizan con n = 4-6 ratas y los resultados reportados son media +/- SEM. Interpretación: Un incremento en el consumo de oxígeno de > 10% se considera un resultado positivo. Históricamente, las ratas tratadas con vehículo no tienen cambio en el consumo de oxígeno a partir del valor basal antes de la dosis.
Dependencia a la nicotina Se puede utilizar un modelo de auto-administración de nicotina intravenoso o un modelo de preferencia de lugar para determinar los efectos de un compuesto de prueba con respecto a la dependencia a nicotina (véase, por ejemplo, Vastóla, et al. Physiol. Behav. 77: 1 07- 1 14, 2002; Brower, et al., Brain Res. 930: 12-20, 2002).
Preferencia del lugar Se utilizan en este estudio ratas Sprague-Dawley (Vastóla, et al., 2002). Los animales se albergan en un ciclo de iluminación 12 h/ 12 h con temperatura controlada y acceso libre a alimento y agua. El acondicionamiento en la prueba se llevan a cabo en una cámara dividida en dos compartimentos con una puerta que separa los dos compartimentos. El comportamiento de los animales se registran por una cámara de video.
Los animales son habituados a un procedimiento de inyección durante varios días. A los animales después se les coloca en una cámara de prueba y se les suministra acceso libre a ambos compartimientos. Se determina la preferencia inicial por un compartimiento particular. Para los ensayos de acondicionamiento a los animales se les inyecta con nicotina y se les limita al componente no preferido, o a los animales se les inyecta con solución salina y se les limita al compartimiento preferido. En el día de la prueba, se requiere la prueba que se separa los compartimientos, se coloca al animal en el centro de la cámara y se permite que se mueva libremente entre los compartimientos. Se califica el tiempo transcurrido en cada compartimiento. La ocupación preferencial del compartimiento de nicotina sigue a partir de los efectos de refuerzo condicionados de nicotina.
Auto-administración La auto-administración en animales es un elemento de predicción del potencial de abuso de un compuesto en humanos. Las modificaciones a este procedimiento también se pueden utilizar para identificar compuestos que evitan o bloquean las propiedades de refuerzo de drogas que tienen potencial de abuso. Un compuesto que elimina la auto-administración de un medicamento puede evitar el abuso de drogas o su dependencia. En este estudio se utilizan ratas Sprague-Dawley. Inicialmente a los animales se les alberga en un ciclo de iluminación de 12 h/12 h con temperatura controlada con acceso libre a alimento y agua. A los animales después se les implantan catéteres yugulares con salida a través del lomo del animal y cada animal se coloca en una cámara operante individual (Brower, et al., 2002). Los catéteres se conectan a una bomba de jeringa activada por computadora la cual se localiza fuera de la cámara. La cámara contiene dos palancas con una luz verde que se localiza por encima de cada palanca. La luz se ilumina cuando está disponible nicotina. En una prueba de auto-administración a los animales se les coloca en las cámaras operantes y las palancas se designan aleatoriamente como una palanca activa e inactiva. Cada respuesta en la palanca activa produce una infusión de nicotina. Las presiones en la palanca inactiva no tienen efecto pero también se registran. Los animales después se entrenan a auto-administrarse nicotina durante un período de tiempo establecido al tener acceso a droga durante cada sesión diaria. La iluminación de la luz de alojamiento de la cámara señala el inicio de la sesión y la disponibilidad de nicotina. Cuando finaliza la sesión, la luz del alojamiento se apaga. Inicialmente una infusión de nicotina se produce con cada vez que se presione la palanca activa. Una vez que se ha establecido el comportamiento de presión de la palanca, el número de presiones para producir infusión de nicotina se incrementa. Después de que obtiene una auto-administración estable de nicotina el efecto de un compuesto de prueba sobre el comportamiento reforzado con nicotina se puede evaluar. La administración de este compuesto de prueba antes de la sesión puede potenciar, extinguir o producir carencia de cambio en el comportamiento de auto-administración. Se llevan a cabo pruebas cada dos días y se controla el orden de la administración de la dosis del compuesto de prueba.
EXPERIMENTOS PARA ALZHEIMER/DEMENCIA Tarea de laberinto de agua de Morris El laberinto de agua de Morris es una prueba de comportamiento in vivo para medir la orientación espacial de aprendizaje y memoria a través de una tarea de aprendizaje compleja. Es altamente adecuada para pruebas de compuestos que mejoran el aprendizaje y la memoria. Un tanque o tina de agua circular (2 m de diámetro, altura de 0.7 m) se llena con agua y se coloca una plataforma de 10 cm2 a 1 - 1 .5 cm por debajo de la superficie del agua en un lugar definido dentro de la alberca. La plataforma de escape no es divisible para un animal que nada en el tanque de agua. Para el experimento se coloca una rata o ratón en la alberca para que nade libremente. Los animales tienen la tarea de localizar la plataforma sumergida y se mide el tiempo y la distancia para una recuperación exitosa. Se proporcionan claves múltiples adicionales al laberinto por muebles en el cuarto que incluyen gabinetes, tipo de computadora, un segundo tanque de agua, la presencia del experimentador y por un radio en un anaquel que suena a poco volumen. Antes de la administración del compuesto de prueba a los animales habitualmente se les entrena en la tarea 4 veces al día durante 5 días. Los compuestos de prueba se administran oralmente o intraperitonealmente en el día del experimento a una hora definida (por ejemplo 30 minutos antes de la primera prueba de nado). A los animales control se les dosifica con el vehículo correspondiente que no contiene el compuesto de prueba. Los compuestos activos proporcionan tiempos y distancias más cortas para localizar la plataforma (es decir, el animal en cuanto mejore recuerda el animal la ubicación de la plataforma más corta es la distancia cubierta y más rápido se alcanza la plataforma). La prueba también se puede llevar a cabo utilizando animales transgénicos o dañados en su cognición. El daño cognitivo se induce ya sea por vejez o experimentalmente por lesiones en el cerebro, tales como lesiones viraterales de la corteza entorinal en ratas. Dichas lesiones pueden ser inducidas por inyecciones intracerebrales de la excitotoxina ácido iboténico.
Objetivo de la tarea de reconocimiento La tarea de reconocimiento de objeto se utiliza para determinar los efectos de compuestos sobre el desempeño cognitivo de roedores. Se coloca una rata en un campo abierto en el cual se localizan dos objetos idénticos. Las ratas inspeccionan ambos objetos durante el ensayo inicial de la prueba. Después de un cierto intervalo de retención (por ejemplo 24 horas) se lleva a cabo un segundo ensayo. Aquí, uno de los objetos utilizados en el primer ensayo, (el obj eto "familiar") y un objeto novedoso se colocan en el campo abierto y se mide el tiempo de inspección de cada uno de los objetos. Se refleja una buena retención por tiempos de exploración más altos hacia el objeto novedoso en comparación con el "familiar". La administración de un mejorador de cognición putativo antes del primer ensayo permite que de manera predominante se determine los efectos respecto a adquisición y respecto al proceso de consolidación. La administración del compuesto de prueba después del primer ensayo permite determinar los efectos en el proceso de consolidación mientras que la administración antes del segundo ensayo permite medir los efectos en los procesos de recuperación.
Tarea de evitado pasivo La tarea de evitado pasivo determina el funcionamiento de la memoria en ratas y ratones. El efecto de evitado inhibidor utiliza un aparato que consiste de una caja con dos compartimientos separados por una puerta de guillotina que puede ser operada por el experimentador. Un compartimiento está iluminado con luz brillante y el otro compartimiento está oscuro. Un umbral de 2 cm separa los dos compartimientos cuando la puerta de la guillotina se eleva 15. Cuando se abre la puerta, la iluminación en el compartimiento oscuro es de aproximadamente 2 lux. La intensidad de luz es de aproximadamente 500 lux en el centro del piso del compartimiento iluminado. Se proporcionan dos sesiones de habituación o sesión de choque y sesión de retención separadas por intervalos de 24 horas entre las sesiones. Durante las sesiones de habituación y las sesiones de retención se permite que la rata explore el aparato durante 300 segundos. Se coloca a la rata en el compartimiento de luz, orientado hacia la pared opuesta a la puerta de la guillotina. Después de un período de adaptación de 1 5 segundos se abre la puerta de la guillotina de manera que todas las partes del aparato pueden ser visitadas libremente. Las ratas normalmente evitan áreas iluminadas con brillantez y entrarán al compartimiento oscuro en algunos segundos. En la sesión de choque, se hace descender la puerta de guillotina entre los compartimientos tan pronto como la rata entra al compartimiento de oscuridad con todas las patas y se suministra un choque en las patas de 1 mA durante 2 segundos. Se retira la rata del aparato y se regresa a su jaula de descanso. El procedimiento durante la sesión de retención es idéntico al de las sesiones de habituación. El período de latencia, es decir, el primer período de latencia al entrar al compartimiento oscuro (en segundos) durante la sesión de retención es un índice de funcionamiento de la memoria del animal; se supone una mejor retención si es más prolongado el período de latencia antes de entrar al compartimiento oscuro. Se suministra un compuesto de prueba 30 minutos antes de la sesión de choque junto con 1 mg/kg de escopolamina. La escopolamina daña el funcionamiento de la memoria durante la sesión de retención 24 horas después. Si el compuesto de prueba incrementa el período de latencia de entrada en comparación con los controles tratados con escopolamina, se considera que presenta actividad mejoradora de cognición. Tarea de alteración espontánea del laberinto en T La tarea de alteración espontánea del laberinto T (TeMCAT) determina el funcionamiento de memoria espacial en ratones. El brazo de inicio y los dos brazos objetivo del laberinto en T se proporcionan con puertas de guillotina que pueden ser operadas manualmente por el experimentador. Se coloca a un ratón en el brazo de inicio al inicio del entrenamiento. En el primer ensayo, ya sea el brazo objetivo izquierdo o derecho se bloquea al hacer descender el brazo del guillotina respectivo (ensayo forzado). Después de que el ratón ha sido liberado del brazo de inicio, explorará el laberinto, y finalmente entrará en el brazo objetivo abierto y regresará a la posición de inicio, en donde se le confinará durante 5 segundos al hacer descender la puerta de guillotina. Después el animal puede seleccionar libremente entre el brazo objetivo izquierdo y derecho (todas las puertas de guillotina abiertas) durante 14 ensayos adicionales (ensayos de selección libre). Tan pronto como un ratón ha entrado a un brazo objetivo, el otro brazo se cierra. El ratón finalmente regresa al brazo de inicio y es libre de visitar cualquier brazo que desee después de que ha sido confinado al brazo de inicio durante 5 segundos. Después de completar 14 ensayos de selección libre en una sesión se retira a los animales del laberinto. De los 14 ensayos se calculan los porcentajes de alteraciones. Este porcentaje y el tiempo total necesario para completar el primer ensayo forzado y los 14 ensayos de selección libre subsecuentes (en segundos) son lo que se analiza. Además, se pueden inducir deficiencias cognitivas por inyección de escopolamina 30 minutos antes del inicio de la sesión de entrenamiento. Un mejorador de cognición, administrado antes de la sesión de entrenamiento antagonizará, por lo menos parcialmente, con la reducción inducida por escopolamina en la tasa de alteración espontánea.
Modelo de depresión Se puede utilizar el modelo de nado forzado o suspensión de la cola para determinar la eficacia de compuestos antidepresivos (véase, por ejemplo, Porsolt, et al., Nature 266 : 730-732, 1977; Stem, et al., Psychopharmacology 85 : 367-370, 1985).
Prueba de nado forzado A ratas o ratones se les coloca en un cilindro llenado con agua a 23-25°C a partir de lo cual no es posible escapar. Inicialmente los animales luchan e intentan escapar pero finalmente adoptan una postura inmóvil característica y no hacen intentos adicionales por escapar excepto los movimientos pequeños necesarios para colocar su cabeza por encima del agua. A los animales se les dosifica con un compuesto y se mide por un observador la actividad (lado o trepado) o inmovilidad. La inmovilidad se considera como cierto reflejo de "desesperanza en el comportamiento" en el cual los animales dejan de luchar para escapar a la situación desagradable. Una amplia variedad de antidepresivos utilizados clínicamente (TCA, MAOI, SSRI, atípicos) disminuyen la inmovilidad en esta prueba y tienen una buena validez de predicción que detectan antidepresivos con mecanismos diferentes de acción pero su validez de construcción es débil. Por lo menos dos patrones de comportamiento activo distintos se producen por medicamentos antidepresivos farmacológicamente selectivos. Los inhibidores de recaptación selectiva de serotonina incrementan el comportamiento de nado mientras que los medicamentos que actúan principalmente para incrementar los niveles extracelulares de norepinefrina o dopamina incrementan el comportamiento de trepar . Estos son resultados positivos falsos (psicoestimulantes) pero relativamente poco resultados negativos falsos (agonistas [ß]-adrenérgicos). La prueba es sensible a relajante muscular (benzodiazepinas) y efectos sedantes (neurolépticos) lo que lleva a inmovilidad mejorada. Los resultados falsos positivos y falsos negativos con frecuencia se pueden cribar al medir si el compuesto produce estimulación locomotora o sedación.
Prueba de suspensión de la cola Cuando se suspenden por la cola, los ratones inicialmente luchan e intentan escapar y después alternan entre intentos de escape activos e inmovilidad. En esta prueba a los animales se les dosifica con un compuesto y se mide la inmovilidad por un observador durante 6 min. Porsolt describe el comportamiento inmóvil como un "desesperanza en el comportamiento" en el cual el animal deja de luchar para escapar a la situación desagradable. Una gran variedad de antidepresivos clínicos (tricíclicos, MAOI, SSRI y atípicos) reduce la inmovilidad en este modelo. La prueba tiene buena validez de predicción para actividad antidepresiva y funciona para la mayor parte de las clases de antidepresivos que incluyen pero tiene algunos resultados positivos falsos (psicoestimulantes). La prueba es sensible a relajantes musculares (benzodiazepinas) y efectos sedantes (neurolépticos) lo que genera inmovilidad incrementada. Los resultados positivos falsos y negativos falsos con frecuencia se pueden cribar al medir si el compuesto produce estimulación locomotora o sedación. Las diferencias de tensión en la prueba de suspensión de la cola se han encontrado en ratones. La prueba de suspensión por la cola tiene cierta validez inicial pero su validez en construcción es más bien débil.
Modelo de esquizofrenia Se puede utilizar un modelo de inhibición de prepulso para determinar la eficacia de compuestos antipsicóticos (véase Swerdlow y Geyer, Schizophrenia Bulletin 24: 285-301 , 1998).
Inhibición de prepulso La inhibición de prepulso es un procedimiento por el cual un estímulo relativamente ligero, el prepulso, suprime la respuesta a un estímulo inductor de sobresalto cuando el prepulso precede al estímulo de sobresalto por una duración breve (aproximadamente 10 a 500 milisegundos). La inhibición de prepulso es un fenómeno cruzado en especie (es decir, está presente en mamíferos que varían desde ratones a humanos), aunque está relativamente ausente entre pacientes esquizofrénicos. Se considera que la deficiencia de PPI en pacientes esquizofrénicos refleja la pérdida de la compuerta sensimotora que puede generar el derrame sensorial y la fragmentación cognitiva. En esta prueba, los ratones o ratas se les administra compuestos y se les coloca individualmente en un sujetador sobre una plataforma traductora para medir el sobresalto corporal completo. El sujetador se coloca en una cámara de sobresaltos con un ruido blanco de fondo. Después de un período de habituación breve a los animales se les proporcionan ensayos múltiplos de estímulos de prepulso auditivos débiles, seguido por un estímulo de sobresalto auditivo fuerte. Se proporcionan cuatro tipos de ensayos: prepulso más sobresalto, prepulso solo, sobresalto solo y sin estimulación. Se mide PPI como la cantidad de inhibición de sobresalto después del prepulso y se expresa como el porcentaje de sobresalto básico. Como un control se toman mediciones en los ensayos sin estimulación y con prepulso solo. Se considera que PPI es una prueba con una buena capacidad de predicción, visible y que construye validez para esquizofrenia. Los antipsicóticos putativos se pueden probar solos para determinar si incrementan PP De manera alternativa, los antipsicóticos se pueden cribar para determinar si bloquean diversos agentes que interrumpen PPI (apomorfina, d-anfetamina, PCP, cetamina, DOI). Finalmente, ratones mutantes con y sin drogas se pueden cribar utilizando el procedimiento de PPI.
Modelo de ansiedad Se puede utilizar un modelo de laberinto en cruz elevado para determinar la eficacia de compuestos ansiolíticos (véase Pellow y File, Pharm. Biochem. Behav. 24, 525-529, 1986).
Laberinto en cruz elevado El laberinto en cruz elevado se utiliza ampliamente como un paradigma de ansiedad que examina el conflicto entre avanzar para explorar y la aversión a las alturas y los espacios abiertos de ratas o ratones. El laberinto es una cruz constituida de dos brazos abiertos y dos cerrados que se encuentran encima del piso. La combinación de luz, los brazos abiertos y la altura se considera que produce respuestas de miedo y ansiedad no condicionado en ratones y ratas. El aparato de prueba es un laberinto superior construido de plástico opaco con brazos abiertos y cerrados alternantes. Para ratas, cada brazo es de 45-55 cm de largo y 8- 12 cm de ancho con los lados de los brazos cerrados de 35-45 cm de alto, la unión de aproximadamente 10 x 10 cm y el laberinto se encuentra aún elevado a 45-55 cm por encima del piso. Los ratones en el laberinto en cruz elevado consisten de dos brazos cerrados ( 15 x 6 x30 cm) y dos brazos abiertos ( 1 x 6 x 30 cm) que forman una cruz con un centro cuadrangular (6 x 6 cm). El laberinto se coloca a 50 cm por encima del piso. La prueba se realiza en un cuarto sin ruido y distracción. En los días de prueba a los animales se les administra medicamento o vehículo. Si es necesario un período de pretratamiento a los animales se les regresa a la jaula de descanso durante la duración del tiempo de pretratamiento; de otra manera a los animales se les coloca en una cámara de retención de plástico transparente solos o con parejas de jaula durante 1 - 10 minutos antes del tiempo de prueba. A las ratas después se les coloca en el centro del laberinto siempre orientadas en la misma dirección, ya sea orientadas de manera consistente al brazo abierto o a un brazo cerrado. Durante 5- 10 minutos, las entradas en cada brazo y el tiempo transcurrido en cada brazo se registran por varios observadores o se reciben en una entrada de computadora desde una cámara de video montada encima del laberinto. Para que se considere como una entrada, las cuatro patas deben estar dentro del brazo. Si es necesario se registrarán medidas adicionales de comportamientos relacionados con la ansiedad, es decir, tiempo transcurrido sin moverse, tiempo transcurrido en el centro, tiempo transcurrido en acicalarse y el número de saltos hacia atrás, posiciones de estirado o heces producidas. Después de la prueba a los animales se les regresa a las jaulas de descanso. Cuando se colocan a los animales en el centro del laberinto gastan la mayor parte del tiempo en los brazos cerrados, evitando los brazos abiertos. Los medicamentos ansiolíticos tales como benzodiazepinas incrementarán la cantidad de tiempo que los animales pasan en los brazos abiertos. La prueba también es sensible a medicamentos ansiogénicos los cuales proporcionan un fundamento fuerte para su validez de predicción.
Disfunción eréctil Los medicamentos que afectan la función eréctil se pueden probar al medir el efecto en incrementos inducidos por apomorfina en la presión intracavernosa en una rata conciente como se describe por Andersson, et al., (J. Urol. 161 : 1707- 17] 2, 1999). Se implanta un extremo de una tubería de polietileno en el espacio cavernoso del pene de ratas Sprague-Dawley macho. Después de la recuperación de la cirugía se registra la presión intracavernosa utilizando un transductor de presión conectado a un registrador de pluma de canal múltiple. Las erecciones se inducen por administración de apomorfina (100-250 ug/kg s.c.) con o sin el compuesto de prueba y los resultados se comparan con el grupo tratado y el grupo no tratado.
Disfunción sexual femenina Los sistemas para probar compuestos para el tratamiento de disfunción sexual femenina incluyen modelos in vitro e in situ utilizando preparaciones de músculo liso vaginal o del clítoris, evaluación histológica y determinaciones de flujo de sangre vaginal. Los estudios in vivo de respuestas sexuales se enfocan en paradigmas de comportamiento que involucran posición lordótica y receptividad así como índices de motivación utilizando el método de paso de cámara doble (véase, por ejemplo, Hale, et al., Int. J. Impot. Res. 15 Suppl 5 : S75-79, 2003). La presente invención se ilustra en lo siguiente con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se proporcionan únicamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la presente invención.
Ejemplos: Preparación del ácido 4-(4-cIorofenil)-3-metiI-2-oxo-but-3-enoico Se disolvió 4-clorobenzaldehído (1 ,4 g, 10 mmol) en MeOH (1 mL) y se añadió posteriormente ácido 2-oxobutírico ( 1 g, 9,8 mmol). Se añadió gota a gota un tercio de una disolución de KOH 2M (0,84 g) en MeOH (2,5 mL) a una velocidad para que la temperatura del medio de reacción no subiera por encima de 27°C. La disolución alcalina restante se añadió rápidamente provocando un aumento de la temperatura hasta 42°C y el color amarillo de la disolución se vuelve rojo anaranjado. Derspués de aproximadamente cinco minutos, apareció un precipitado voluminoso y amarillo. Tras 30 min., se añadió agua (5 mL) y se separó la fase orgánica. Tras extracción con terc-butil metil éter (8 mL), la fase acuosa se acidificó con HCl concentrado hasta pH 1 y se extrajo cuidadosamente con terc-butil metil éter (3 x 8 mL). Se lavaron las fases orgánicas combinadas con disolución acuosa de NaCl, se secaron con Na2SO4, y se evaporaron hasta sequedad para dar un sólido de color blanco cremoso (0,88 g, rendimiento del 40%). La recristalización de 0,6 g del sólido bruto en hexano (40 mL) y acetato de etilo (5 mL) dio 0,44 g de producto puro (recuperación del 80%). ? RMN (400 MHz, CDC13): d 2, 17 (3H, s, CH3), 7,44 (4H, d, J 3,28 Hz, ArH), 8,41 ( 1 H, s, CH); 13C NMR ( 100 MHz, CDC13): d 13 ,2 (CH3), 129,2 (CH), 129,6 (C), 13 1 ,9 (CH), 133 ,4 (C), 136,4 (C), 147,6 (CH), 164,4 (CO), 1 87, 1 (CO) Preparación del ácido 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxíIico Se calentó una mezcla de ácido 4-(4-clorofenil)-3-metil-2-oxo-but-3-enoico (0,72 g, 3 ,2 mmol) y clorhidrato de 2,4-diclorofenilhidrazina (0,68 g, 3 ,2 mmol) en ácido acético glacial (10,6 mL) bajo atmósfera de nitrógeno a reflujo durante 4 h. Se dejó enfriar la mezcla bruta hasta temperatura ambiente y se vertió en hielo. Se extrajo la mezcla oscura con diclorometano, se lavó con NaCl acuoso, se secó con Na2SO4, y se evaporó hasta sequedad para dar 1 , 18 g de producto bruto (rendimiento del 100 %) como mezcla de dos diastereómeros. Se determinó la relación de los dos diastereómeros mediante espectroscopia por RMN como 80:20.
Preparación del éster metílico del ácido 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico Se añadió yoduro de metilo (0, 16 mL, 2,25 mmol) gota a gota a una mezcla del ácido 5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carboxílico (0,47 g, 1 ,27 mmol) y KHCO3 (0, 19 g, 1 ,9 mmol) en dimetilformamida anhídrida ( 10 mL) bajo atmósfera de nitrógeno. Se agitó la mezcla toda la noche a temperatura ambiente bajo atmósfera de nitrógeno (aproximadamente 16 h). Se añadió agua, se extrajo la mezcla con acetato de etilo y se lavaron las fases orgánicas combinadas meticulosamente con disolución acuosa de NaCl. Tras secar sobre Na2SO4 y evaporar a presión reducida se obtuvieron 0,5 g del producto bruto. La purificación por cromatografía en columna (SiO2, 40: 1 SiO2, relleno con hexano 100% y elución con un gradiente de acetato de etilo de desde el 1 % hasta el 5%) da 0,045 g (rendimiento del 9%) del isómero minoritario (RS y SR como mezcla racémica, isómero trans) y 0,23 g (rendimiento del 48%) del isómero mayoritario (RR y S3S como mezcla racémica, isómero cis).
Ejemplo 24: Isómero minoritario: éster metílico del ácido trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazoI-3-carboxílico 1H RMN (400 MHz, CDC13): d 1 ,49 (3H, d, J 7,6 Hz, CH3), 3,51 (1 H, m, CH), 3 ,90 (3H, s, OCH3), 5,32 ( 1 H, d, J 5,6 Hz, CH), 7,03-7, 10 (3H, m, ArH), 7,20 (2H, ap d J 8,4 Hz, ArH), 7,24-7,28 (2H, m, ArH) 13C RMN (100 MHz, CDC13): d 18,4 (CH3), 49,6 (CH), 52,5 (OCH3), 75,5 (CH), 126,2 (CH), 126,7 (C), 127,8 (CH), 128, 1 (CH), 129,3 (CH), 130,4 (CH), 134,5 (C), 137,6 (C), 139, 1 (C), 145,2 (C), 162,8 (CO) EM (M+H)+: 398 Ejemplo 23: Isómero mayoritario: éster metílico del ácido c/'s-5-(4-cío rof enil)- 1 -(2, 4-diclo rof enil)-4-m etil-4, 5-dihidro-l H-pirazoI-3-carboxílico ? RMN (400 MHz, CDCI3): d 0,94 (3H, d, J 7,2 Hz, CH3), 3 ,80 ( 1 H, m, CH), 3 ,88 (3H, s, OCH3), 5,82 ( 1 H, d, J 1 1 ,2 Hz, CH), 7,04-7, 10 (3H, m, ArH), 7,22 (2H, m, ArH), 7,24-7,29 (2H, m, ArH) , 3C RMN (100 MHz, CDC13): d 1 7,8 (CH3), 49,5 (CH), 52,7 (OCH3), 75,7 (CH), 126,2 (CH), 127,7 (C), 127,9 (CH), 129,4 (CH), 130,4 (CH), 130,8 (C), 134,4 (C), 137,9 (C), 139,0 (C), 144,8 (C), 162,8 (CO) EM (M+H)+: 398 Hidrólisis de la mezcla racémica del éster metílico del ácido (RR) y (SS)- 5-(4-clorofenil)-l -(2, 4-diclorofenil)-4-m etil-4, 5-dihidro-l H-pirazol-3-carboxílico Se añadió NaOH 2 M acuoso (6,4 mL) a una disolución de la mezcla racémica de éster metílico (RR) y (SS) del ácido 5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxílico (0,36 g, 0,9 mmol) en THF (6,4 mL). Se dejó la mezcla con agitación a temperatura ambiente durante 3 h (hasta que la CCF muestra la desaparición del material de partida). Se añadió agua y se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Se lavó el residuo una vez con Et2O y se acidificó la fase acuosa hasta pH 1 con HCl 1 M. La extracción con acetato de etilo, secado con Na2SO4 y concentración hasta sequedad dieron ácido puro (0,23 g, rendimiento del 68%).
Ejemplo 19: Isómero mayoritario: ácido c í-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-m etil-4, 5-dihidro-lH-pirazoI-3-carboxílico 13C RMN (100 MHz, CDC13): d 1 3 ,6 (CH3), 43 ,5 (CH), 72,0 (CH), 124,9 (CH), 127,6 (CH), 129, 1 (CH), 129,6 (CH), 130,9 (CH), 13 1 ,3 (C), 132,7 (C), 134,5 (C), 138,7 (C), 144,6 (C), 165,9 (CO), EM (M+H)+: 384 Hidrólisis de la mezcla racémica de éster metílico del ácido (RS) y (SR)-5-(4-clorof enil)- 1 -(2, -diclo rof enil)-4-m etil-4, 5-dihidro-l H-pirazoI-3-carboxílico Se llevó a cabo la hidrólisis tal como se describió anteriormente para la mezcla racémica del éster metílico del ácido (RR) y (?S5)-5-(4-clorofenil)-l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxílico Ejemplo 20: Isómero minoritario: ácido tra/?s-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclo rof enil)-4-m etil-4, 5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico ? RMN (400 MHz, CLOROFORMO-d) D ppm 1 H) 5,39 (d, 5,62, 5,28 Hz, 4 (CH3), 48,9 ,7 (C), 127,8 (CH), 128,0 (CH), 129,5 (CH), 130,5 (CH), 1 3 1 ,5 (C), 134,7 (C), 137,6 (C), 1 38,6 (C), 144,2 (C), 166,5 (CO), EM (M+H)+: 384 Preparación del éster metílico del ácido 4-(4-clorofenil)-3-metiI-2-oxo-but-3-enoico Se disolvió el ácido 4-(4-clorofenil)-3-metil-2-oxo-but-3-enoico (0, 13 g, 0,58 mmol) en Et2O (0,8 mL) y EtOH (1 ,2 mL) y se enfrió la disolución hasta 0 °C. Se añadió TMSCH2N2 (0,43 mL de una disolución 2 M en Et2Ü, 0,87 mmol) gota a gota y se agitó la mezcla a 0 °C durante 1 h. Se añadió una segunda porción de TMSCH2N2 (0,2 mL de una disolución 2 M en Et2O, 0,40 mmol) y se dejó que la reacción alcanzara la temperatura ambiente. Después de 30 min. se evaporaron hasta sequedad los disolventes y se llevó el residuo a una mezcla de Et2?/hexano 1 : 1 (10 mL). Se lavó la fase orgánica con HCl acuoso al 2% ( 10 mL), NaHC?3 acuoso ( 10 mL) y NaCl acuoso ( 10 mL), se secó sobre Na2SO4 y se concentró hasta sequedad para dar producto puro (68 mg, rendimiento del 49%).
Preparación del éster metílico del ácido 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclo rof enil)-4-m etil-4, 5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxí lico Se calentó a reflujo una mezcla de éster metílico del ácido 4-(4-clorofenil)-3-metil-2-oxo-but-3-enoico (0,4 g, 1 ,68 mmol) y clorhidrato de 2,4-diclorohidrazina (0,356 g, 1 ,68 mmol) en ácido acético glacial (4 mL) bajo atmósfera de nitrógeno durante 4 h. Se dejó enfriar entonces la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se vertió en hielo. Se extrajo la mezcla oscura con diclorometano, se lavó con NaCl acuoso, se secó sobre Na2SO4 y se evaporó hasta sequedad para dar el producto bruto (0,64 g, rendimiento del 95 %, como una mezcla de dos diastereómeros). Purificación por cromatografía en columna (SÍO2, 40: 1 SiO2, relleno con hexano al 100% y elución con un gradiente de acetato de etilo de desde el 1 % hasta el 5%) de 0,5 g de producto bruto dio 0,051 g del isómero minoritario (RS y SR como mezcla racémica) y 0,20 g del isómero mayoritario (RR y SS como mezcla racémica).
Preparación del ejemplo 1 : clorhidrato de piperidin-l-ilamida del ácido cis-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicIorofenil)-4-metiI-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico Se disolvió el ácido 5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxílico (0, 160 g, 0,41 7 mmol) en tolueno (4 mL) y se destiló parcialmente a presión atmosférica para eliminar las trazas de agua. Se enfrió la disolución resultante hasta 75-85 °C. Se añadió DMF (2 gotas) como catalizador y se añadió cloruro de tionilo (0,060 mL, 0,5 mmol) gota a gota. Se agitó la disolución hasta completar la formación del cloruro del ácido (monitorizando por IR). Se enfrió la mezcla hasta 20 - 25 °C y se añadió gota a gota a una disolución de 1 -aminopiperidina (0,053 mL, 0,500 mmol), diclorometano (5 mL) y N, N-diisopropiletilamina (0, 170 mL, 1 mmol) bajo nitrógeno a una temperatura entre 5 - 10 °C. Tras la adición completa se calentó la mezcla hasta 20 - 25 °C y se agitó durante toda la noche. Se lavó la fase orgánica con agua (3 x 5 mL), una disolución saturada de NaHC?3 (3 x 25 mL) y de nuevo con agua (3 x 5 mL). Se secaron las fases orgánicas combinadas con Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío para dar un sólido ( 130 mg, rendimiento del 68 %). Se disolvió el sólido bruto en acetato de etilo y se añadió una disolución de HCl 2,8 M en etanol gota a gota para formar el clorhidrato, que se obtuvo como un sólido beige (82 mg, rendimiento del 49 %). ? RMN (400 MHz, METANOL-¿/4) D ppm 0,94 (d, .7=7,42 Hz, 3 H) 1 ,68 (s, 2 H) 1 ,98 (dt, .7= 1 1 ,28, 5,59 Hz, 4 H) 3,53 (s, 4 H) 3 ,90 (td, .7= 1 1 ,53, 7,42 Hz, 1 H) 5,99 (d, .7=1 1 ,53 Hz, 1 H) 7, 16 (d, .7=8,40 Hz, 2 H) 7,20 - 7,29 (m, 3 H) 7,36 - 7,48 (m, 2 H) EM (M+H)+: 466 Ejemplo 2: clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico Se disolvió el ácido 5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxílico (0.190 g, 0.50 mmol) en tolueno (4 mL) y se destiló parcialmente a presión atmosférica para eliminar las trazas de agua. Se enfrió la disolución resultante hasta 75-85 °C. Se añadió DMF (2 gotas) como catalizador y se añadió cloruro de tionilo (0,060 mL, 0,5 mmol) gota a gota. Se agitó la disolución hasta completar la formación del cloruro del ácido (monitorizando por IR). Se enfrió la mezcla hasta 20 -25 °C y se añadió gota a gota a una disolución de 1 -aminopiperidina (0.0623 mL, 0.57 mmol), diclorometano (5 mL) y N, N-diisopropiletilamina (0. 197 mL, 1 .15 mmol) bajo nitrógeno a una temperatura entre 5 - 10 °C. Tras la adición completa se calentó la mezcla hasta 20 - 25 °C y se agitó durante toda la noche. Se lavó la fase orgánica con agua (3 x 5 mL), una disolución saturada de NaHC?3 (3 x 25 mL) y de nuevo con agua (3 x 5 mL). Se secaron las fases orgánicas combinadas con Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío para dar un sólido. Se disolvió el sólido bruto en acetato de etilo y se añadió gota a gota una disolución de HCl 2,8 M en etanol para formar el clorhidrato, que se obtuvo como un sólido beige (120 mg, rendimiento del 50 %).
? RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 1 ,38 (d, J=7,03 Hz, 3 H) 1 ,42 (m, 2 H) 1 ,71 (m, 4 H) 3, 12 (m, 4 H) 3 ,42 (dt, J=13 ,38, 5,86 Hz, 1 H) 5,36 (d, J=5,86 Hz, 1 H) 7, 19 (d, J=8,21 Hz, 2 H) 7,3 1 (d, J=8,60 Hz, 3 H) 7,49 (d, J=2,34 Hz, 1 H) 7,53 (d, J=8,60 Hz, 1 H) 10,49 (s, 1 H) EM (M+H)+: 466 Se prepararon los siguientes compuestos según los procedimientos descritos anteriormente. Los expertos en la técnica están familiarizados con los materiales de partida que se necesitan para obtener dichos compuestos.
Preparación de los compuestos de fórmula general II O 1) t O - >^^J ^,COOR' Vil 11 Se agrega en porciones el ácido de la fórmula general VI ( 1 .1 equivalentes) a una solución de 1 .5 equivalentes de NaOH acuoso 0.5 M bajo N2 a temperatura ambiente. La reacción se deja después en agitación durante 5 minutos y después se agrega lentamente ( 10 ml/h) una solución del compuesto de fórmula general VII ( 1 equivalente) en EtOH absoluto (0.9 M). La reacción se dej a en agitación a 25°C durante la noche. Se agrega agua y el solvente se evapora bajo presión reducida para eliminar el exceso de EtOH. La solución después se lava con tolueno y el solvente se evapora nuevamente. La solución acuosa después se enfría en un baño con hielo y se agregan lentamente, mientras se agita HCl acuoso concentrado (0.2 ml de HCl concentrado por ml de base). Un sólido blanco precipita de la solución la cual se mantiene a 0°C durante otra hora. El sólido se filtra bajo vacío a través de un embudo sinterizado (porosidad 3) y se seca a 40°C bajo vacío. Como un ejemplo, si el material inicial es ácido 2-oxobutírico el intervalo de rendimiento para esta reacción de condensación es de aproximadamente 60-86%. No obstante, si el material inicial es ácido 2-oxopentanoico (ácido oxovalérico) en vez de ácido 2-oxobutírico el rendimiento de la reacción es ligeramente menor (aproximadamente 40-60%). Compuesto Al . Ácido (E)-4-(4-clorofenil)-3-metil-2-oxobut-3 -enoico z, CDCB): d 2J 7 (3H, s, p d, J = 3.28 Hz, ArH), Compuesto A2: Ácido (E)-4-(4-bromofenil)-3-metil-2-oxobut-3-enoico RMN 1H (400 MHz, CD3OD): d 1 .99 (3H, s, CH3), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH), 7.40 ( 1 H, s, CH), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz, ArH). Compuesto A3 : Ácido (E)-4-(4-fluorofenil)-3-metil-2-oxobut-3-enoico RMN ? (300 MHz, DMSO-d6): d 2.18 (3H, s, > 7-20 (2 H> m)> 7- 53 (2H> m)> 8 -26 ( 1 H> s> Compuesto A4: Ácido (E)-4-(4-metoxifenil)-3-metil-2-oxobut-3 -enoico. Este compuesto se prepara siguiendo el método descrito en lo anterior pero utilizando 3 equivalentes de NaOH. RMN ? (200 MHz, CDCB): d 2.09 (3H, s, CH3), 3.84 (3H, s, OCH3), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 7.50 ( 1 H, s, CH), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH).
Compuesto A5 : Ácido (E)-3 -metil-2-oxo-4-fenilbut-3-enoico. RMN 1H (200 MHz, CDCB): d 2J 9 (3H, s, CH3), 7.33-7.51 (5H, m, ArH), 8.36 (1 H, s, CH).
Compuesto A6: Ácido (E)-3-(4-bromofenil)-3-etil-2-oxobut-3-enoico RMN ? (400 MHz, CDCB): d 1 .16 (3H, t, J 7.5 Hz, CH3), 2.62 (2H, c, J 7.5 Hz, 7.35 (2H, d, J 8.4 Hz ArH), 7.59 (2H, d, J 8.4 Hz, ArH), 8.23 ( 1 H, s, CH). Compuesto A7: Ácido (E)-4-(4-clorofenil)-3-etil-2-oxobut-3-enoico RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 1 .16 (3H, t, J 7.2 Hz, CH3), 2.61 (2H, c, J 15.6 Hz, J 7.2 Hz ArH), 7.44 (4H, m, ArH), 7.85 (1H, s amplio, CH). Compuesto A8: Ácido (E)-4-(5-clorotiofen-2-il)-3-metil-2-oxobut-3-enoico RMN ? (400 MHz, CDCB): d 2.09 (3H, s, CH3), 7.10 (1H, d, J 4.8, ArH), 7.32 (1H, d, J 4.8 Hz, ArH), 7.64 (1H, s, ArH). Compuesto A9: Ácido (E)-4-(5-bromotiofen-2-il)-3-metil-2-oxobut-3-enoico RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 2.19 (3H, d, J 0.9 Hz, CH3), 7.19 (1H, d, J 3.7Hz tiofeno H), 7.27 (1H, d, J 3.7 Hz, tiofeno H), 8.74 (1H, s amplio, CH). Compuesto AlO: Ácido (E)-3-metil-2-oxo-4-(tiofen-2-il)but-3-enoico RMN ? (400 MHz, CDCB): d 2.25 (3H, s, CH3), 7.22 (1H, dd, J 5.1, 3.6 Hz,ArH), 7.52 (lH,d,J 3.6 Hz, ArH), 7.72(1 H, d, J 5.1, Hz, ArH), 8.68 (1 H, s, CH).
Preparación de los compuestos de fórmula general V IV Una suspensión de un compuesto de fórmula general III (1 equivalente) en 40 equivalentes de ácido acético glacial se calienta a 80°C bajo una atmósfera de nitrógeno. Cuando la suspensión se vuelve una solución se agrega una solución de ácido de la fórmula general II ( 1 equivalente) en ácido acético (20 equivalentes) y la solución se deja en agitación a 80°C durante 2 horas. Se permite que la mezcla de reacción cristalice a 0-4°C durante la noche después de evaporación parcial del ácido acético. El sólido beige que se forma se separa por filtración bajo vacío a través de un embudo sinterizado (porosidad 4) y se lava varias veces con agua. Este proceso de cristalización genera el ácido diastereoisomérico más principal con configuración cis. El intervalo de rendimiento de la ciclización con hidrazina para obtener el diastereoisómero principal es de aproximadamente 46-80%. La mezcla de reacción también se puede enfriar hasta la temperatura ambiente y se vierte a través de un embudo de adición en agua la cual se ha enfriado en un baño con hielo, con agitación magnética. La adición debe ser lenta y se requiere por lo menos el doble de volumen de agua por volumen de ácido acético. Se debe formar un precipitado, pero en el caso de que comience a formarse una goma, debe filtrarse y el resto del material se debe verter en otro volumen de agua grande. El sólido que se obtiene se suspende en agua varias veces y se separa por filtración hasta que el pH del agua está por encima de 3. Este sólido también corresponde a la forma cis.
De manera alternativa se puede expresar una mezcla oscura con diclorometano lavada perfectamente con H2O, se seca sobre Na2SO4 y se evapora a sequedad. La recristalización del material crudo a partir de tolueno (3 a 4 ml de tolueno por gramo de material) permite la recuperación del diastereoisómero principal con configuración cis. La formación de los esteres de metilo como se describen en el método anterior, seguido por purificación por cromatografía en columna permite la separación de los dos diastereoisómeros.
Preparación de los compuestos de fórmula general IV con configuración trans IV Una solución de NaN?2 (0.460 mg, 6.68 mmoles) en 0.8 ml de agua se agrega a una solución agitada de una amina en donde R indica un radical fenilo no sustituido o por lo menos monosustituido (6.17 mmoles) y 1 .5 ml de ácido clorhídrico concentrado en 1 .5 ml de hielo. La mezcla de reacción se agita durante 1 h a 0-5°C y se agrega a una mezcla fría de NaOAc ( 1 .64 g, 19.6 mmoles), 26 ml de etanol y 2-cloro-3-oxobutanoato de etilo ( 1 .0 g, 6.06 mmoles). La mezcla de reacción se deja en agitación durante 1 hora hasta que se forma un precipitado el cual se recolecta por filtración, se lava con etanol y diclorometano y se seca al vacío para proporcionar un etil sólido amarillo de fórmula general XXIII (70-80% de rendimiento) el cual se utiliza en la siguiente etapa sin ninguna purificación adicional. Se agregan 2.8 equivalente de trietilamina a una solución de un compuesto de fórmula general XXIII (1 equivalente) (E)-alqueno disustituido de fórmula general XXII (3 equivalentes) en tolueno y la mezcla de reacción se agita a temperatura de reflujo durante 1 hora. Se forma un precipitado el cual se separa por filtración después de enfriamiento a temperatura ambiente. El filtrado se concentra y purifica utilizando el sistema Combiflash de Isco, se eluye con ciciohexano y acetato de etilo (en un programa de gradiente hasta AcOEt 30%), para obtener los derivados de etiléster de los compuestos de fórmula general IV, (-40% de rendimiento). Los derivados de etiléster de los compuestos de fórmula general IV se hidrolizan en presencia de 2 equivalentes de NaOH 2 M acuoso y tetrahidrofurano durante 4 horas. El tetrahidrofurano se separa parcialmente por evaporación. Se agrega CH1 acuoso 1 M hasta que el pH está por debajo de 3 y la mezcla acuosa se extrae con acetato de etilo, se seca sobre Na2SO4, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar un sólido blanco que se identifica como ácido carboxílico de fórmula general IV (85% de rendimiento). Los enantiómeros de cada ácido (cis o trans) se pueden separar por CLAP quiral o por cristalización de las sales diastereoisoméricas formadas con aminas quirales.
Ejemplo 199: Ácido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película de NaCl, cm-1): 2976, 1683, 1541, 1486, 1385, 1270, 1242, 1116.
RMN ? (400 MHz, CDCB): d 0.96 (3H, d, J = 7.3 Hz, CH3), 3.82 (1H, cd, J = 11.9, 7.3, 7.3, 7.3 Hz, 1H), 5.88 (1H, d; J = 11.9 Hz, CH), 6.99 (2H, ap d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.12 (1H, dd, J = 8.7 2.3 Hz, 1H), 7J7 (1H, m, ArH), 7.27 (1H, m, ArH), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH). Ejemplo 221: Ácido cis-5-(4-fluorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película NaCl, cm-1): 2978, 1682,1486, cloroformo.d) ¿ ppm Q 97 (d, J = 7.42 Hz, 3 H), 3.82 (td, J = 11.72, 7.42 Hz, 1 H) 5.91 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 6.95 (m, 2 H), 7.10 (m, 3 H), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.30 (d, J = 3.0 Hz, 1 H). Ejemplo 261: Ácido cis-5-(4-metoxifenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película NaCl, cm-1): 2936, 2836, 1612, 1512, 1480, 1460, 1248, ? (400 MHz, CDCB): d 0.97 (3H, d, J = 7.3 Hz, CH3), 3.74 (3H, s, OCH3), 3.80 (1H, m, 1H), 5.88 (1H, d, J = 11.8 Hz, CH), 6.76 (2H, ap d, J = 8.6 Hz, ArH), 7.00 (2H, d, J = 8.6, ArH), 7.09 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz, ArH) 7.16-7.28 (2H, m, ArH). Ejemplo 185: Ácido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película NaCl, cm-1): 2969, 1682, 1480, 1452, 1270, 1236, 1151, 1106.
RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 0.69 (3H, t, J enantiómero 7.4 Hz, CH3), 1.28-1.34 (1H, m, CHH), 1.95-2.00 (1H, m, CHH), 3.68 (1H, ddd, J = 11.5, 9.7, 4.0 Hz, CH), 5.92 (1H, d, J 11.5 Hz, CH), 7.02 (2H, ap d, J 8.4 Hz, ArH), 7.09 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz, ArH), 7.20 (1H, d, J 8.7 Hz, ArH), 7.28 (1H, d, J 2.4 Hz, ArH), 7.36 (2H, ap d, J 8.4 Hz, ArH); RMN 13C (100 MHz, CDCB): d 12.4 (CH3), 20.0 (CH2), 50.5 (CH3), 52.3 (OCH3), 72.0 (CH), 122.5 ©, 124.8 (CH), 127.4 ©, 127.5 (CH), 129.9 (CH), 130.4 (CH), 131.1 ©, 131.7 (CH), 132.7 ©, 138.5 ©, 143.8 ©, 165.4 (CO). Ejemplo 21: Ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico RMN ? (400 MHz, CDCB): d 0.70 (3H, t, (J 7.2 Hz, CH3), 1.31 (1H, m, CHH), 2.01 (1H, m, CHH), 3.68 (1H, m, CH), 5.92 (1H, d, J 11.6 Hz, CH), 7.07-7.31 (7H, m, ArH).
Ejemplo 22: Acido trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 1.08 (3H, t, J 7.2 Hz, CH3), 1.90 (1H, m, CHH), 1.96 (1H, m, CHH), 3.50 (1H, m, CH), 5.59 (1H, d, J 4.80 Hz, CH), 7.01-7.31 (7H, m, ArH).
Ejemplo 200: Ácido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 1.52 (3H, d, J = 7.1 Hz, CH3), 3.52 (1H, m, 1H), 5.35 (1H, d, J = 5.8 Hz, CH), 7.00 (2H, ap d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.10 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.22 (1H, d, J = 8.7, ArH), 7.27 (1H, d, J = 2.3 Hz, ArH), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH). Ejemplo 373: Ácido cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol -3 -carboxí lico RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 0.96 (3 H, d, 7.6 Hz, CH3), 3.82 (1 H, m, CH), 3.88 (3 H, s, OCH3), 5.91 (1 H, d, J 11.6 Hz, CH), 7.09-7.31 (8 H, m, ArH) Ejemplo 374: Ácido trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película NaCl, cm-1): 3400-2800, 1680, Hz, CDCB): 6 1.53 (3 H, d, 57 (1 H, m, CH), 3.90 (3 H, s, OCH3), 5.37 (1 H, d, J 5.6 Hz, CH), 7.06- 7.28 (8 H, m, ArH) Ejemplo 361: Ácido cis-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico cm-1): 3400-2800, 1684, CDCB): d 1.24 (3H, d, J , m, CH), 6.09 (1H, d, J 12.0, CH), 6.64 (2H, ap dd, Jl 12.0, J2 3.8 Hz, ArH), 7.16 (1H, dd,,Jl 8.8, J2 2.2 Hz, ArH), 7.32 (1H, d J 2.2 Hz, ArH), 7.34 (1H, aps, ArH), 7.36 (1H, aps, ArH). Ejemplo 362: Ácido trans-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico IR (película NaCl, cm-1): 3400-2800, 1682, 1569, 1544, 1479, 1448, 1246, 1105.
RMN ? (400 MHz, CDCB): d 1.50 (3H, d, J 7.1 Hz, CH3), 3.64 (1H, m, CH), 5.6 (1H, d, J 3.9 Hz, CH), 6.60 (2H, aps, ArH), 7.12 (1H, dd, Jl 8.8, J22.3 Hz, ArH), 7.27 (1H, m, ArH), 7.33 (1H, d, J 2.3 Hz, ArH). Ejemplo 88: Ácido cis-5-(5-bromotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película NaCl, cm-1): 3400-2800, 1682, 1569, 1545, 1479, 1459, 1245, 1105. RMN 1H (400 MHz, CDCB): d 1.23 (3H, d, J 7.2 Hz, CH3), 3.81 (1H, m, CH), 6.11 (1H, d, J 11.6 Hz, CH), 6.61 (1H, d, J 3.9 Hz, ArH), 6.80 (1H, d, J 4.4 Hz, ArH), 7.16 (1H, dd, Jl 8.4 Hz, J2 3.0 Hz, ArH), 7.30-7.34 (2H, m, ArH). RMN 13C (100 MHz, CDCB): d 12.3 (CH3), 43.7 (CH), 69.5 (CH), 112.9 ©, 125.9 (CH), 126.8 ©, 127.8 (CH), 128.7 (CH), 129.7 (CH), 130.5 (CH), 131.8 ©, 137.8 ©, 138.6 ©, 144.9 ©, 164.5 (CO). Ejemplo 367: Ácido cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico IR (película NaCl, cm-1), 3400-2800, 1682, 1567, 1543, 1479, 1449, 1245, 1108. RMN ? (400 MHz, CDCB): d 1.19 (3H, d, J 7.2 Hz, CH3), 3.83 (1H, m, CH), 6.22 (1H, d, J 11.2 Hz, CH), 6.84 (2H, m, ArH), 7.12 (2H, m, ArH), 7.29 (1H, d, J 2.3, ArH), 7.34 (1H, d, J 8.8 Hz, ArH).
Preparación de los compuestos de fórmula general V IV V Se disuelve un compuesto de fórmula general IV ( 15 mmoles) en 120 ml de tolueno seco y se agregan 1 8 mmoles de cloruro de tionilo. La mezcla se calienta a 80°C durante 2.5 horas. El solvente se separa bajo presión reducida y el residuo crudo resultante se utiliza sin purificación adicional alguna. Cloruro cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm- 1 ): 1732, 1700, 1533, 1478, 1212, 826. Cloruro cis-5-(4-bromofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H- pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm-1): 1731, 1527, 1477, 1204, 1153, 1132, 825, 802. Cloruro cis-5-(4-fluorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbonilo IR (película NaCl, cm-1): 1731, 1509, 1478, 1227, 1153, 1132, 853, 803. Cloruro cis-5-(4-metoxifenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm-1): 1730, 1611, 1512, 1477, 1271, 1250, 1034, 831, 800. Cloruro cis-5 -(4-bromofenil)-l -(2, 4-diclorofenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm-1): 1728, 1526, 1478, 1227, 1200, 1153, 1129, 834, 801. Cloruro cis-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm-1): 1732, 1528, 1477, 1446, 1226, 1112, 808. Cloruro trans-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm-1): 1730, 1531, 1479, 1204, 1122, 806. Cloruro cis-5-(5-bromotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm- 1 ): 1732, 1528, 1477, 1 109, 806.
Cloruro cis- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-5-(tiofen-2-il)-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol-3 -carbonilo IR (película NaCl, cm- 1 ): 173 1 , 1527, 1477, 1224, 1 1 1 1 , 803.
Preparación de compuestos de fórmula general I CH2CI2 I Un compuesto de fórmula general R3-H (5.6 mmoles) y 4 ml de trietilamina se disuelve en 25 ml de diclorometano bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla resultante se enfría a 0°C y se agrega a gotas una solución de un compuesto de fórmula general V (4.6 mmoles) en 1 5 ml de diclorometano. La mezcla de reacción resultante se agita a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) durante la noche, se lava con agua, una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y nuevamente con agua, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se evapora a sequedad en un evaporador giratorio. El residuo cristaliza a partir de etanol, acetato de etilo o acetona. El sólido cristalizado se separa vía filtración y las aguas madres se concentran para proporcionar una segunda extracción del producto cristalizado. Se combinan las dos fracciones para proporcionar el producto deseado (intervalo de rendimiento: 60-80%). Alternativamente se agrega una solución de HCl 2 N en dietiléter o 2.8 N en etanol para formar el clorhidrato respectivo, el cual se recolecta por filtración.
Ejemplo 1: Clorhidrato de piperidin-1-ilamido del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico RMN 1H (400 MHz, METANOL-d4) d ppm 0.94 (d, J = 7.42 Hz, 3 H), 1.68 (amplio, 2 H) 1.98 (dt, J = 11.28, 5.59 Hz, 4 H), 3.53 (amplio, 4 H) 3.90 (td, J = 11.53, 7.42 Hz, 1 H) 5.99 (d, J = 11.53 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.40 Hz, 2 H) 7.20 - 7.29 (m, 3 H), 7.36 - 7.48 (m, 2 H) EM (M+H)+: 466 Ejemplo 2: Clorhidrato piperidin-1-ilamida del ácido de trans-5-(4-clorofenil)- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxíüco RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) d 1.38 (d, J = 7.03 Hz, 3 H) 1.42 (m, 2 H) 1.71 (m, 4 H) 3.12 (m, 4 H) 3.42 (dt, J = 13.38, 5.86 Hz, 1 H) 5.36 (d, J = 5.86 Hz, 1 H), 7.19 (d, J = 8.21 Hz, 2 H) 7.31 (d, J = 8.60 Hz, 3 H), 7.49 (d, J = 2.34 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 8.60 Hz, 1 H), 10.49 (s, 1 H). EM (M+H)+: 466 Ejemplo 15: cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, CLOROFORMO-d): d ppm 0.97 (d, J = 7.18 Hz, 3 H) 3.08 (t, J = 7.98 Hz, 2 H) 3.67 (t, J = 7.98 Hz, 2 H) 3.86 (dd, J = 11.06, 7.40 Hz, 1 H) 5.69 (d, J = 11.28 Hz, 1 H) 6.73 (d, J = 7.76 Hz, 1 H) 6.88 (t, J = 7.40 Hz, 1 H) 7.02 - 7.12 (m, 5 H) 7.15 (d, J = 7.76 Hz, 2 H) 7.24 (s, 1 H) 7.33 (d, J = 1.61 Hz, 1 H) 7.99 (s, 1 H) EM (M+H)+: 499 Ejemplo 113: Cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(2-metilindolin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): d 0.81 (t, J = 7.40 Hz, 3 H) 1.29 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 2.54 - 2.65 (m, 1 H) 3.14 (m, 1 H) 3.92 (m, 2 H) 5.99 (d, J = 11.28 Hz, 1 H) 6.45 (dd, J = 7.54, 2.86 Hz, 1 H) 6.68 - 6.82 (m, 1 H) 6.96 - 7.23 (m, 4 H) 7.30 - 7.36 (m, 3H), 7.48 (d, J = 2.05 Hz, 1 H) 7.71 (d, J = 8.79 Hz, 1 H) 10.09 (s, 1 H) EM (M+H)+: 513 Ejemplo 215: Cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): d ppm 0.80 (d, J = 7.18 Hz, 3 H) 2.96 (t, J=8.50 Hz, 2 H), 3.59 (t, J=8.50 Hz, 2 H) 3.89 (dd, J=l 1.13, 7.18 Hz, 1 H) 5.95 (d, J=l 1.13 Hz, 1 H) 6.49 (d, J = 7.62 Hz, 1 H) 6.75 (t, J=7.03 Hz, 1 H) 6.99 - 7.14 (m, 4 H) 7.31 (dd, J=8.79, 2.49 (Hz, 1 H) 7.42 - 7.50 (m, 3 H), 7.66 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 10.19 (s, 1 H) EM (M+H)+: 543 Ejemplo 235: Cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1 H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.80 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 2.96 (t, J=8.50 Hz, 2 H) 3.59 (t, J=8.50 Hz, 2 H) 3.87 (dd, J=l 1 .13, 7.32 Hz, 1 H) 5.96 (d, J=l 1 .13 Hz, 1 H) 6.49 (d, J=7.62 Hz, 1 H) 6.75 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 7.00 - 7.19 (m, 6 H) 7.30 (dd, J=8.72, 2.42 Hz, 1 H) 7.47 (d, J =2.34 Hz, 1 H) 7.67 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 10.1 8 (s, 1 H) EM (M+H)+): 483 Ejemplo 279: Cis- l -(2,4-diclorofenil)-N-(indolin- l -il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil -4, 5 -dihi dro- l H-pirazol-3- carboxamida RMN 1 H (300 MHz, CLOROFORMO-d) d ppm 0.99 (d, J=7.1 8 Hz, 3 H) 3.08 (t, J=7.98 Hz, 2 H) 3.68 (t, J=7.91 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.83 (dd, J=l 1 .13 , 7.18 Hz, 1 H) 5.68 (d, J= 1 1 .13 Hz, 1 H) 6.79 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 6.74 (d, J=7.76 Hz, 1 H) 6.88 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 7.02 - 7.09 (m, 4 H) 7.16 (d, J=7.47 Hz, 2 H) 7.32 (s, 1 H) 8.01 (s, 1 H) EM (M+H)+: 495 Ejemplo 123: Cis-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida cy^c RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.76 (d, J=7J8 Hz, 3 H) 1.39 - 1.70 (m, 10 H) 1.78 (m, 2 H) 3.83 (m, 2 H) 5.89 (d, J=10.99 Hz, 1 H) 7J4 (d, J=8.35 Hz, 2 H) 7.32 (m, 3 H) 7.49 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=8.06 Hz, 1 H) EM (M+H)+: 478 Ejemplo 193: Cis-5-(4-bromofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.74 (d, J=7.18 Hz, 3 H) 1.35 - 1.66 (m, 10 H) 1.78 (m, 2 H) 3.72 - 3.90 (m, 2 H) 5.85 (d, J = 10.99 Hz, 1 H) 7.06 (d, J = 8.35 Hz, 2 H) 7.30 (dd, J=8.72, 2.27 Hz, 1 H) 7.44 (d, J=8.35 Hz, 2 H) 7.47 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 7.60 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 8.02 (d, J=8.20 Hz, 1 H) EM (M+H)+: 522 Ejemplo 231: Cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.75 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.36 - 1.67 (m, 10 H) 1.71 - 1.85 (m, 2 H) 3.70 - 3.90 (m, 2 H) 5.86 (d, J=10.99 Hz, 1 H) 7.02 - 7.18 (m, 4 H) 7.29 (dd, J=8.79, 2.34 Hz, 1 H), 7.46 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=8.20 Hz, 1 H) EM (M+H)+: 462 Ejemplo 275: Cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.75 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.36 - 1.67 (m, 10 H) 1.75-1.86 (m, 2 H) 3.65 (s, 3 H) 3.72 (dd, J=10.99, 7.32 Hz, 1 H) 3.82 (dd, J=8.72, 4.47 Hz, 1 H) 5.79 (d, J=10.99 Hz, 1 H) 6.77 (d, J=8.64Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.64 Hz, 2 H) 7.27 (dd, J=8.79, 2.34 Hz, 1 H) 7.44 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.99 (d, J=8.20 Hz, 1 H) EM (M+H)+: 474 Ejemplo 128: (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, CLOROFORMO-d) d ppm 0.94 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.19-1.45 (m, 4 H) 1.76 (m, 2 H) 2.00 (m, 1 H) 2.09 (m, 1 H) 3.43 (m, 1 H) 3.78 (m, 2 H) 5.66 (d, J-l 1.28 Hz, 1 H) 6.65 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.00 - 7.15 (m, 4 H) 7.24 (m, 2 H) 7.33 (s, 1 H) EM (M+H)+: 480 Ejemplo 129: (-)-Cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, CLOROFORMO-d) d ppm 0.93 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.24 - 1.40 (m, 4 H) 1.75 (m, 2 H) 2.06 (m, 2 H) 3.39 (m, 1 H) 3.75 (m, 2 H) 5.64 (d, J=l 1.13 Hz, 1 H) 6.68 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.00 -7.13 (m, 4 H) 7.23 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.35 (d, J=2.20 Hz, 1 H) EM (M+H)+: 480 Ejemplo 108: Clorhidrato de cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta-[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.79 (d, J=7.18 Hz, 3 H) 1.49 (d, J=7.76 Hz, 2 H) 1.61 (m, 4 H) 2.66 (amplio, S., 2 H) 2.86 (m, 2 H) 3.54 (amplio S., 2 H) 3.85 (m, 1 H) 5.96 (d, J=l 1.28 Hz, 1 H) 7.17 (d, J=8.35 Hz, 2 H) 7.35 (m, 3 H) 7.55 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=8.64 Hz, 1 H) 10.52 (amplio, S., 1 H) EM (M+H)+: 491 Ejemplo 213: Clorhidrato de cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta-[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.77 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.47 (d, J=7.47 Hz, 2 H) 1.58-1.64 (m, 4 H) 2.64 (amplio. S., 2 H) 2.83 (dd, J=16.70, 7.47 Hz, 2 H) 3.52 (amplio. S., 2 H) 3.83 (dd, J=11.21, 7.40 Hz, 1 H) 5.92 (d, J=11.13 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=8.20 Hz, 2 H) 7.33 (dd, J=8.72, 2.27 Hz, 1 H) 7.46 (d, J=8.35 Hz, 2 H) 7.52 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 10.47 (amplio. S., 1 H) EM (M+H)+: 535 Ejemplo 233: Clorhidrato de cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(hexahidrociclopenta-[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.77 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.47 (d, J=8.64 Hz, 2 H) 1.55-1.67 (m, 4 H) 2.63 (amplio S., 2 H) 2.81 (dd, J=15.16, 8.86 Hz, 2 H) 3.49 (amplio s., 3 H) 5.93 (d, J=11.28 Hz, 1 H) 7.01 - 7.25 (m, 4 H) 7.32 (dd, J=8.72, 2.42 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.60 (d, J=8.64 Hz, 1 H) 10.35 (amplio, s., 1 H) EM (M+H)+: 475 Ejemplo 96: Clorhidrato de cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.78 (d, J=7.18 Hz, 3 H) 1.58 (amplio, S., 4 H) 1.76 (amplio S., 4 H) 3.32 (amplio S, 4 H) 3.85 (m, 1 H) 5.95 (d, J=l 1.28 Hz, 1 H) 7.15 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.23 - 7.36 (m, 3 H) 7.51 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 10.89 (amplio S., 1 H) EM (M+H)+: 479 Ejemplo 207: Clorhidrato de cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.78 (d, J=7.18 Hz, 3 H) 1.58 (amplio S., 4 H) 1.77 (amplio S., 4 H) 3.33 (amplio S., 4 H) 3.85 (dd, J=11.28, 7.18 Hz, 1 H) 5.94 (d, J=l 1.28 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=8.35 Hz, 2 H) 7.34 (dd, J=8.72, 2.27 Hz, 1 H) 7.46 (d, J=8.35 Hz, 2 H) 7.52 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.64 Hz, 1 H) 10.98 (amplio S., 1 H) EM (M+H)+: 523 Ejemplo 227: Clorhidrato de cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-fluorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.78 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.59 (amplio S., 4 H) 1.78 (amplio S., 4 H) 3.36 (amplio S., 4 H) 3.84 (dd, J=l 1.43, 7.32 Hz, 1 H) 5.96 (d, J=l 1.43 Hz, 1 H) 6.99 - 7.21 (m, 4 H) 7.33 (dd, J=8.79, 2.20 Hz, 1 H) 7.51 (d, J= 2.34 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 11.06 (amplio S., 1 H) EM (M+H)+: 463 Ejemplo 271: Clorhidrato de cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.80 (d, J=7.18 Hz, 3 H) 1.59 (amplio S., 4 H) 1.79 (amplio S., 4 H) 3.38 (d, J=4.54 Hz, 4 H) 3.66 (s, 3 H) 3.80 (dd, J=l 1.28, 7.32 Hz, 1 H) 5.89 (d, J=l 1.28 Hz, 1 H) 6.78 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.32 (dd, J=8.79, 2.34 Hz, 1 H) 7.49 (d, J=2.34 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 11.12 (amplio S., 1 H) EM (M+H)+: 475 Ejemplo 277: Clorhidrato de cis-l-(2,4-diclorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida HCI RMN 1 H (300 MHz, CLOROFORMO-d) d ppm 0.94 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1 .78 (m, 6 H) 3.03 (amplio S . , 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.66 - 3.88 (m, 3 H) 3.99 (amplio, S., 2 H) 5.86 (d, J=l 1 .86 Hz) 1 H) 6.75 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 6.96 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.12 (dd, J=8.64, 2.20 Hz, 1 H) 7.25 (d, J =2.20 Hz, 1 H) 7.33 (d, J = 8.64 Hz, 1 H) 9.58 (amplio S., 1 H) EM (M+H)+: 487 Ejemplo 343 : Clorhidrato de cis- l -(2,4-diclorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(l H)-il)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro- 1 H-pir azol -3 -carboxamida El compuesto del Ejemplo 277 (0.82 mmoles) se disuelve en 10 ml de diclorometano. Una solución de 5 equivalentes de BBr3 1 M en diclorometano se agregan a 0°C y la reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. El sólido que se forma se separa por filtración y el solvente se evapora. Se agrega una solución de HCl 2 N/dietiléter para formar el clorhidrato. HCl RMN 1H (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 0.95 (d, J=7.18 Hz, 3 H) 1.65 (amplio S., 2 H) 1.79 (amplio S., 4 H) 2.95 (amplio S., 2 H) 3.11 (dd, J=16.48, 10.03 Hz, 2 H) 3.81 (dd, J=l 1.43, 7.18 Hz, 1 H) 4.03 (m, 2 H) 5.90 (d, J=l 1.43 Hz, 1 H) 6.64 (d, J=8.06 Hz, 2 H) 6.95 (d, J=8.06 Hz, 2 H) 7.20 (m, 1 H) 7.39 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 7.42 (d, J=8.79 Hz 1 H) EM (M+H)+: 473 Ejemplo 92: Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido (+)-cis-5-(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico RMN 1H (400 MHz, METANOL-d4) d ppm 0.94 (d, J=7.42 Hz, 3 H) 1.68 (amplio, 2 H) 1.98 (dt, J=l 1.28, 5.59 Hz, 4 H) 3.53 (amplio, 4 H) 3.90 (td, J=l 1.53, 7.42 Hz, 1 H) 5.99 (d, J=l 1.53 Hz, 1 H) 7J6 (d, J=8.40 Hz, 2 H) 7.20 - 7.29 (m, 3 H) 7.36 - 7.48 (m, 2 H) [a]589TA = + 131.73 Ejemplo 93: Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico RMN 1H (400 MHz, METANOL-d4) d ppm 0.94 (d, J=7.42 Hz, 3 H) 1.68 (amplio, 2 H) 1.98 (dt, J=l 1.28, 5.59 Hz, 4 H) 3.53 (amplio, 4 H) 3.90 (td, JU=11.53, 7.42 Hz, 1 H) 5.99 (d, J=l 1.53 Hz, 1 H) 7.16 (d, J=8.40 Hz, 2 H) 7.20 - 7.29 (m, 3 H) 7.36 - 7.48 (m, 2 H) [a]589TA = - 126.71 Ejemplo 379: Clorhidrato de cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin- l -il)-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3-carbotioamida Se agrega pentasulfuro de fósforo en porciones (5 x 0.570 g, 12.9 mmoles) a una solución del ejemplo del compuesto 1 (6.46 mmoles) en 30 ml de tolueno seco. La mezcla se agita y calienta a reflujo durante 1 5 horas. El sólido se separa por filtración y se lava con diclorometano. El solvente se evapora y se aisla un sólido de amarillo brillante el cual después se trata con una solución acuosa de amonio y se extrae con acetato de etilo, se seca sobre Na2SO4 y se separa por filtración. El sólido obtenido después de evaporación del solvente se disuelve en acetona y una solución de HCl 2 N en dietiléter para formar el clorhidrato correspondiente. El sólido amarillo claro que se obtiene por filtración se identifica como clorhidrato de cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida (85% de rendimiento). RMN 1H (300 MHz, METANOL-d4) d ppm 0.95 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.62 - 1.78 (m, 2 H) 2.00 (m, 4 H) 3.60 (m, 4 H) 3.99 (dd, J=10.84, 7.32 Hz, 1 H) 5.91 (d, J=10.84 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.18 - 7.25 (m, 2 H) 7.25 - 7.31 (m, 2 H) 7.40 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.45 (d, J=2.20 Hz, 1 H) EM (M+H)+: 481 Ejemplo 1: Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxílico Bt = benzotriazolilo Etapa 1: Preparación de hidrazida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico Se somete a reflujo cloruro de cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carbonilo (5.40 mmoles) durante 2 horas en 25 ml de etanol. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y se agregan 5 g de hidrato de hidrazina. La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 4 horas, se enfría a temperatura ambiente y el solvente se separa al vacío. El residuo resultante se capta en 30 ml de diclorometano y se lava con agua, se seca y se concentra al vacío. La cromatografía con gel de sílice eluyendo con un sistema de cloroformo/metanol de polaridad apropiada proporciona el compuesto del título (65% de rendimiento) como un sólido blanco.
Etapa 2: (2,6-benzotriazolil-piperidin- l -il)amida del ácido cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxílico Se agitan durante 10 minutos a temperatura ambiente benzotriazol ( 1 19 mg, 1 mmoles), hidrazida del ácido cis-5-(4-clorofenil)- l -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3 -carboxí lico (0.5 mmoles), 5 ml de agua y 5 ml de etanol. Se agrega lentamente a la mezcla de reacción glutaraldehído (200 mg, 0.5 mmoles, solución acuosa 25%) y se continúa agitando durante la noche a temperatura ambiente. Se separa el solvente y los productos insolubles se separan por filtración, se lavan con agua y se secan bajo vacío lo que proporciona el compuesto del título (66% de rendimiento) como un sólido blanco.
Etapa 3 : Piperidin- 1 -ilamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3 -carboxí lico Se agita a temperatura ambiente durante la noche (2,6-benzotriazililpiperidin- l -il)amida del ácido cis-5-(4-clorofenil)- l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3 -carboxílico (0.33 mmoles) en 10 ml de tetrahidrofurano y borohidruro de sodio (38 mg, 1 mmol). La reacción se suspende con agua y el producto se extrae con diclorometano, se lava con agua y se seca. La evaporación del solvente bajo presión reducida produce el compuesto del título. El producto se purifica por recristalización a partir de etanol lo que proporciona el compuesto del título (41 %) de rendimiento como un sólido blanco. Se preparan los siguientes ejemplos utilizando los métodos descritos en lo anterior.
OO 15 20 10 O 15 20 10 o o 15 20 o 20 10 15 20 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 o ^1 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 UJ 15 20 10 15 20 J 20 10 UJ u 15 20 10 UJ ss 15 20 10 15 20 10 15 20 10 UJ VO 15 20 20 10 UJ 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 UJ to 15 20 20 J ?o 00 10 J ?o O 15 20 ? ? l\í 20 10 ? o 15 20 10 15 20 10 15 20 10 co w 15 20 10 00 00 •-J 15 20 10 00 00 co 15 20 10 15 20 10 15 20 146 cis-5-(4-clorofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-1 (2H)-il)-4-metil-4,5- dihidro-1 H-pirazol-3-carboxamida 147 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-1(2H)-il)-4-metil-4,5-dihidro- 1 H-pirazol-3-carboxamida 148 ácido cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dih¡dro-1 H-pirazol-3-carboxílico 10 149 ácido trans-1-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-1 H-p¡razol-3- carboxílico 150 éster ciclohexílico del ácido cis-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-1 H-pirazol-3-carboxílico 15 151 N-(azepan-1-il)-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-1 H-pirazol- 3-carboxamida 152 1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4l4-dimetil-N-(piperidin-1 -il)-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3- 20 carboxamida 153 N-(azepan-1 -il)-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3- carboxamida 154 piperidin-1 -¡lamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4-trifluorometil-4,5- dihidro-1 H-pirazol-3-carboxílico 155 piperidin-1 -¡lamida del ácido trans-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4-trifluorometil- 4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico 10 156 cis-N-(azepan-1 -il)-5-(4-clorofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1 H- pirazol-3-ca rboxamida 00 J 157 trans-N-(azepan-1 -il)-5-(4-clorofenil)-1 -(214-diclorofenil)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro- 1 H-pirazol-3-carboxamida 15 158 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(piperidin-1 -il)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1 H- pirazol-3-carboxamida 159 trans-1-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil9-N-(piperidin-1-il)-4-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1 H- 20 pirazol-3-carboxamida 10 15 20 10 15 20 10 15 20 181 cis-5-(4-clorofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1 H)-il)- 4,5-dihidro-1 H-pirazol-3-ca rboxamida 182 cis-1-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(1 H)-il)-4,5- dihidro-1 Hpirazol-3-carboxamida 183 cis-5-(4-clorofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(indolin-1 -il)-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3- 10 carboxamida 184 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(indolin-1 -il)-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3- carboxamida 185 ácido cis-5-(4-bromofenil)-1 -(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3-carboxílico 15 186 ácido trans-5-(4-bromofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3- carboxílico 187 cis-5-(4-bromofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1 H-pirazol-3- 20 ca rboxamida 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 OO cn 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 oo oo oo 15 20

Claims (39)

REIVINDICACIONES
1 . Un compuesto de pirazolina 4-sustituido de fórmula general I, I en la que X es O o S; R1 y R2, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido; o un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; R3 un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo a través de un átomo de anillo común; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH, -C-(=O)-OR1 7; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R13 o un resto - NR14R1 5; R5 representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH, -C-(=O)-OR1 7; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R13 o un resto NR14R1 5; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical saturado o insaturado, no sustituido o por lo menos monosustituido, opcionalmente por lo menos un heteroátomo como un miembro de anillo que contiene un radical cicloalifático; R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8 o un resto -C(=O)-R19; R7 y R8, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno; un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo forma un residuo espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo a través de un átomo del anillo común; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR17; un resto -C(=O)-NH-R1 8; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20; o un resto -NR21R22; R9 representa hidrógeno o un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; R10, R1 1 , R12, R13, R14, R15 y R20, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; R16, R17, R1 8 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; y R2 ' y R22, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno un radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo que junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo forma un residuo espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo a través de un átomo del anillo común; o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno no sustituido o al menos monosustituido; .. Preferiblemente se excluyen uno o más de los siguientes compuestos [A] 4, 5 -dimorfolino-l-fenil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxilato de etilo [B] l-fenil-4,5-di(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxilato de metilo [C] ácido l-(4-clorofenil)-4-(hidroximetil)-5-fenil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico, [D] 5 -morfolino- l,4-difenil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxilato de etilo, [E] 4-(4-clorofenil)-l-(4-fluorofenil)-5-morfolino-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3-carboxilato de etilo, [F] l-(4-fluorofenil)-5-morfolino-4-p-tolil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3- carboxilato de etilo, [G] 4- (hidroximetil)- 1 -(2 -metoxicarbonil)fenil)- 5 -fenil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carboxilato de metilo, [H] benzofuran-2-il(5-(4-hidroxifenil)-4-nitro-l-(3-fenil-lH-pirazol- 5-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)metanona, [I] (5-(benzo[d][l,3]dioxol-5-il)-4-nitro-l-(3-fenil-lH-pirazol-5-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)(benzofuran-2-il)metanona, [J] 3-(benzofuran-2-carbonil)-5-fenil-l-(3-fenil-lH-pirazol-5-il)- lH-pirazol-4,4(5H)-dicarbonitrilo, [K] (5-(benzo[d][l,3]dioxol-4-il)-4-nitro-l-(3-fenil-lH-pirazol-5-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-il)(benzofuran-2-il)metanona, [L] l -(3 -metoxifenil)-5-morfolino-4-fenil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3- carboxilato de etilo, [M] 1 -(3 -metoxifenil)-4-fenil-5 -(piperazin- l -il)-4, 5 -dihidro- 1 H- pirazol-3-carboxilato de etilo, el cual está opcionalmente unido a copolistirol, [N] ácido 1 -(3 -metoxifenil)-4-fenil-5 -(piperazin- l -il)-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3-carboxílico, el cual opcionalmente está unido a copolistirol, [O] 5-(4-oxo-2,3 -difenil-4,5-dihidro-2H-pirazolo[4,3 -d]piridazin-7- il)- l ,4-difenil-4,5-dihidro- l H-pirazol-3-carboxilato de etilo, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado porque X es O o S; R1 y R2, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido; un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.1 o radical cicloalquenilo C4.?6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C 1.5 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical heterocicloalquilo C4.?6 o radical cicloalquenilo C5. ? 6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C 1.5 no sustituido o al menos monosustituido; R3 representa un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido; un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.?6 o un radical cicloalquenilo C4_?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C ?;. no sustituido o al menos monosustituido; un radical heterocicloalquilo C4.j6 o un radical heterocicloalquenilo C5.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno Ci -s no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4_? 6, un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo Cs.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4.16, un radical heterocicloalquilo C _? 6 o un radical heterocicloalquenilo C5_? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR17; un radical alquilo C?_?6, radical alquenilo C2-?6 o radical alquinilo C2-i6 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3_?6 o radical cicloalquenilo C4.? 6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C [.5, un grupo alquenileno C2.5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C l -5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical heterocicloalquilo C .16 o radical heterocicloalquenilo C5.?6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno Ci.s, un grupo alquenileno C2-s o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C j.5, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C 1 -5, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R1 3 o un resto - NR14R1 5; R: representa H; F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR17; un radical alquilo Ci.iß, radical alquenilo C2-? 6 o radical alquinilo C2-?6 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3-?6 o radical cicloalquenilo C4.?6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C ?-5, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C^s no sustituido o al menos monosustituido; un radical heterocicloalquilo C4.16 o radical heterocicloalquenilo C5_? 6 no sustituido o al menos monosustituido, que en cada caso puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno Ci-5, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno C l -5 no sustituido o al menos monosustituido; un radical arilo de 6 ó 10 miembros no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C^s, un grupo alquenileno C2-S o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno Ct-s, un grupo alquenileno C2-5 o un grupo alquinileno C2-5 no sustituido o al menos monosustituido; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12; un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical cicloalquilo de 3 a 16 átomos de carbono no sustituido o por lo menos monosustituido, o un radical cicloalquenilo de 4 a 16 átomos de carbono; R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C ^ I Ó, radical alquenilo C2-16 o radical alquinilo C2-?6 no sustituido o al menos monosustituido; un radical cicloalquilo C3.]6 o un radical cicloalquenilo C4.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C \.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C^ no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C? .5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-s no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C ^s, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C ?-5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R18; un resto -C(=O)-R19; 7 R R y R , independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C ?;_16, un radical alquenilo C2-? 6 o un radical alquinilo C2-16 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.16 o un radical cicloalquenilo C4.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C1.5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2.5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C 1.5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C 1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3_?6, un radical cicloalquenilo C4.]6, un radical heterocicloalquilo C4.16 o un radical heterocicloalquenilo C5.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4.16, un radical heterocicloalquilo C .?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.16 no sustituidos o al menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C].5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno Ci-5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R18; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20 o un resto - NR21 R22; R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C i. j 6, un radical alquenilo C2-K5 o un radical alquinilo C2-?6 no sustituidos o al menos monosustituidos; R10, R1 1 , R12, R13, R14, R15 y R20, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alquilo Ci-iß, radical alquenilo C2-16 o radical alquinilo C2-? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.? 6 o un radical cicloalquenilo C .?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C ;? .5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C?_5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4_?6 o un radical heterocicloalquenilo C5.]6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un grupo alquileno C 1.5 no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C ? _5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede unirse a través de un grupo alquileno C ?_5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-s no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede unirse a través de un grupo alquileno C].5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; R16, R1 7, R1 8 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical alquilo C ^ I Ó, radical alquenilo C2-K5 o radical alquinilo C2-? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede unirse a través de un grupo alquileno C i.s, grupo alquenileno C2.5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o puede unirse a través de un grupo alquileno C i-s, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; y R2 1 y R22, independientemente entre sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C ?.16, radical alquenilo C2-? 6 o radical alquinilo C2-? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.16 o un radical cicloalquenilo C4.? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C 1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical heterocicloalquilo C4.16 o un radical heterocicloalquenilo C5.?6 no sustituidos o al menos monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C] . , grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4.16, un radical heterocicloalquilo C _i6 o un radical heterocicloalquenilo Cs-? 6 no sustituidos o al menos monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo C3.16, un radical cicloalquenilo C4.16, un radical heterocicloalquilo C .16 o un radical heterocicloalquenilo C5.] 6 no sustituidos o al menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común; un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C^s, grupo alquenileno C2-S o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo alquileno C1.5, grupo alquenileno C2-5 o grupo alquinileno C2-5 no sustituidos o al menos monosustituidos; en los que los anillos del sistema cíclico mencionado anteriormente son, en cada caso independientemente entre sí, de 5, 6 ó 7 miembros y pueden, en cada caso independientemente entre sí, contener opcionalmente 1 , 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; los radicales heteroarilo mencionados anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1 , 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo; los radicales heterocicloalquilo y radicales heterocicloalquenilo mencionados anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1 , 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, 1 caracterizado porque R y R , independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[2, l ,3]tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 ,3]-benzoxadiazolilo, [ l ,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, imidazo[2, l -b]tiazolilo, 2H-cromenilo, piranilo, indazolilo, quinazolinilo, [ l ,3]-benzodioxolilo, [ 1 ,4]-benzodioxanilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b]indolilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidroquinolinilo, [ 1 ,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo, [ l ,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y [3,4]-dihidro-2H-benzo[ l ,4]oxazinilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte aromática o heteroaromática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, -CH2-Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)- N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 0 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ 1 ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, ( l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( 1 ,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, ( l ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro- carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3 ,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2.1 ]heptilo, biciclo[3. l ]heptilo y norbornenilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte (hetero)cicloalifática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=0)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2.
4. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 3 , caracterizado porque R3 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en (2, 3 )-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, ( 1 ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, (l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (l ,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, ( 1 ,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1 ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3. L l ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3 , metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O- CH2- CH2- CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O- CH2- CH2-O-CH3, -O- CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2- CH2- CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10.
5. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo y 4-octilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2> -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3) , -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto - NR14R1 5.
6. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, dicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo, el cual opcionalmente puede estar sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terbutilo, n-pentilo, 2-?entilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O- CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-CH2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S- CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2.
7. Un compuesto de conformidad con una o más de las reivinidicaciones 1 a 6, caracterizado porque: R5 representa H, F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y pirrolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH )- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl y Br; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5.
8. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3 -heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN, -NO, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3) , -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3) y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-?entilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8 o un resto -C(=O)-R19.
9. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R7 y R8, independientemente entre sí, en cada caso representan un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O- CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidronaftilo, (2, 3 )-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (1 ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, (l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, ( 1 ,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, o ctahidro-ciclopenta[c] pirrolilo, ( 1 ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3 ,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2. 1 ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=0), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20; o un resto -NR2 1R22.
10. El compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R9 representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y n-propilo.
1 1 . El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque R10, R1 1 , R12, R13, R14, R1 5 y R20, independientemente entre sí, en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3) , -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2.1 ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH-), -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2.
12. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 1 , caracterizado porque R , R1 , R1 y R1 , independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3 -heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo.
13. Un compuesto de acuerdo con una o más de las \ 00 reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque R y R , independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2- heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro-l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, ( 1 ,3)- dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3. p ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2. 1 ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H , -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2.
14. Un compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 13 , caracterizado porque X es S o O; R1 y R2, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[2, l ,3]tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 ,3]-benzoxadiazolilo, [ l ,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, imidazo[2, l -b]tiazolilo, 2H-cromenilo, piranilo, indazolilo, quinazolinilo, [ l ,3]-benzodioxolilo, [ 1 ,4]-benzodioxanilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidronaftilo, (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, [ 1 ,2, 3 , 4] -tetrahidroquinolinilo, [ 1 ,2,3 ,4]-tetrahidroisoquinolinilo, [ l ,2,3 ,4]-tetrahidroquinazolinilo y [3 ,4]-dihidro-2H-benzo[ l ,4]oxazinilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte aromática o heteroaromática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, -CH2-Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-?entilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3) , -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 0 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ 1 ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, ( l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, (l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c] pirrolilo, ( l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3 ,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2. 1 ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo y norbornenilo, que en cada caso está unido opcionalmente al compuesto de pirazolina de fórmula general I a través de la parte (hetero)cicloalifática de los radicales anteriormente mencionados y puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R3 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro- l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, ( l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, (l ,4)-dioxanilo, (1 ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, ( 1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3 J J ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O- CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un resto -O-R6; un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo y 4-octilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto - NR14R1 5; R5 representa H, F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; - SH; -C(=O)-H;-C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y pirrolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl y Br; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5; R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo, el cual opcionalmente puede estar sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste de oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH -CH3, -O-CH(CH3)2, -O- CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S- CH2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S- CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFFf2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N-(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN, -NO, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3) , -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=0)-C2H5 ) -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto - C(=O)-NH-R1 8 o un resto -C(=O)-R19; R7 y R8, independientemente entre sí, en cada caso representan un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en (1 ,2,3 ,4)-tetrahidronaftilo, (2, 3 )-dihidro- l H-ciclopenta[b] indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3 ,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, (l ,2,3 ,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ 1 ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, ( l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, ( l ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, (l ,2,3 ,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopentafc] pirrolilo, ( l ,3 ,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, (l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidro-quinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3 ,2-cjpiridinilo, (2,3)-dihidro- l H-benzo[de]isoquinolinilo, (1 ,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2J ]heptilo, biciclo[3. p ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, -C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5) , -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF , metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto -C(=O)-NH-R1 8; un resto -C(=O)-R19; un resto -S(=O)2-R20; o un resto -NR2 1R22; R9 representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y n-propilo. R10, R1 1 , R12, R13, R14, R1 5 y R20, independientemente entre sí, en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y-N(C2H5)2; R16, R17, R1 8 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3) , -N(C2H5)2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3) , -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; y R21 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n- hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en (2,3)-dihidro-l H-ciclopenta[b]indolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidrotiofenilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,3)-dihidrofuranilo, (2,5)-dihidro- l H-pirrolilo, (2,3)-dihidro- l H-pirrolilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo, (3,4)-dihidro-2H-piranilo, (3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo, (l ,2,3,6)-tetrahidropiridinilo, ( l ,2,3 ,4)-tetrahidropiridinilo, ( 1 ,2,5,6)-tetrahidropiridinilo, [ l ,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo, (5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo, oxazolidinilo, (l ,3)-dioxanilo, ( l ,4)-dioxanilo, ( 1 ,3)-dioxolanilo, indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinolinilo, ( l ,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, ( l ,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo, ( l ,2,3 ,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro- carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2, 3 )-dihidro- l H-benzo [de] isoquinolinilo, (1 ,2,3 ,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2.1 ]heptilo, biciclo[3. L l ]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2J ]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -O-CH2-O-CH3, -O-CH2-CH2-O-CH3, -O-CH2-O-C2H5, -C(OCH3)(C2H5)2, C(OCH3)(CH3)2, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, ciclopentilo, ciciohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
15. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque X es O o S; R1 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [2 , 1 ,3] tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2, 1 , 3] -benzoxadiazolilo, [ 1 ,2, 3] -benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo e imidazo[2, l -b]tiazolilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, -CH2-Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, tercbutilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -NO2, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1 , 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H y -SCFH2; R2 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [2, 1 , 3] tiadiazolilo, [ l ,2,3]-benzotiadiazolilo, [2 , 1 ,3] -benzoxadiazolilo, [ 1 ,2, 3] -benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo e imidazo[2, l -b]tiazolilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H y -SCFH2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo y diazepanilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H y -SCFH2; R3 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en que está unido en cada caso al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente, incluyendo los grupos NH, preferiblemente, dichos radicales están unidos al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; un resto -O-R6, un resto -NR7R8 o un resto -NR9-O-R10; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3 -hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y pirrolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2) y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl y Br; un resto -O-R1 1 ; un resto -S-R12, un resto -NH-R13 o un resto -NR14R1 5; R5 representa H; F; Cl, Br; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; o un radical alquilo que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo; R6 representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -CH2-O-CH3, -C2F5, -CH2-CH2-F, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-OCH3, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-O-CH3, isobutilo, secbutilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3, 2-pentilo, 3 -pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo y n-octilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2. 1 ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O- C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3 y -O-C(CH3)3; un radical seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo e imidazolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3)2, -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; un resto -P(=O)(OR16)2; un resto -C(=O)-OR1 7; un resto - C(=O)-NH-R18 o un resto -C(=O)-R19. R7 y R8, independientemente entre sí, en cada caso representan un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, -CH2-NH2, -CH2-N(CH3)2, -CH2-CH-NH2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 y -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, [ 1 ,2,3 ,4]-tetrahidronaftilo y biciclo[2.2.1 ]heptilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, -OH-CH3, -OH-C2H5, -O-bencilo, bencilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo y n-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y triazolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)-(CH )-(CH2)- o -CH.=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br; un resto -S(=O)2-R20; un resto -NR21R22; un radical seleccionado del grupo que consiste en H - HO— í NH y H3C— N /~ NH ; que está unido en cada caso al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente, incluyendo los grupos NH, opcionalmente mediante un grupo -(CH2)- o -(CH2)- (CH2)-, preferiblemente, dichos radicales están unidos al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; R9 representa hidrógeno; R10, R1 1 , R12, R13, R14, R1 5 y R20, independientemente entre sí, en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3 -heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3 -octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CN y -NO2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, 8-aza-biciclo[3.2. 1 ]octilo y diazepanilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)-, -(CH2)- (CH2)- (CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)- (CH2)-, -(CH2)- (CH2)- (CH2)-0 -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2 y -N(C2H5)2; R16, R1 7, R18 y R19, independientemente entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, vinilo, n-propenilo, n-butenilo, n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo, propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y n-hexinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-C(CH3)3, -NH-C(=O)-O-CH3, -NH-C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5 y -C(=O)-C(CH3)3; o un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)- (CH2)-, -(CH2)- (CH2)- (CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH3, -O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2-CH2-CH2-CH3, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-CH2-CH2-CH2-CH3, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF3, -SCF3, -SCF2H, -SCFH2, -OH, -SH, -NO2, -CHO, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-C(CH3)3, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C3H7, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)-C3H7, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-C2H5, -S(=O)2-C3H7, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-CH(CH3)2, -O-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -CH2-N(CH3) , -(CH2)-N(C2H5)2, -CH2-N(C3H7)2, -CH2-N(C4H9)2, -CH2-N(CH3)(C2H5) y -(CH2)-morfolinilo; y R21 y R22, independientemente entre sí, en cada caso representan hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3 -hexilo, n-heptilo, 2-heptilo, 3-heptilo, 4-heptilo, n-octilo, 2-octilo, 3-octilo, 4-octilo, 2-(6-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-heptilo, 2-(5-metil)-hexilo, 2-(4-metil)-hexilo, 2-(7-metil)-octilo; 2-(6-metil)-octilo, -CH2-NH2, -CH-N(CH3)2, -CH2-CH- NH2, -CH2-CH2-N(CH3)2, -CH2-CH2-N(C2H5)2, -CH2-CH2-CH2-NH2, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 y -CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2; un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo y biciclo[2.2J ]heptilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)- (CH2)-, -(CH2)- (CH2)- (CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo y n-hexilo; un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo) y triazolilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH2)-, -(CH2)- (CH2)-, -(CH2)-(CH2)- (CH2)- o -CH=CH- y/o puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -CF3, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br; o un radical seleccionado del grupo que consiste en que está unido en cada caso al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente, incluyendo los grupos NH, preferiblemente, dichos radicales están unidos al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
16. El compuesto de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque X es O o S; R1 representa un radical seleccionado del grupo que consiste en fenilo y tienilo (tiofenilo), que puede estar opcionalmente sustituido con 1 , 2, 3 , 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br y I; R2 representa un radical fenilo, que puede estar sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) independientemente seleccionado(s) del grupo que consiste en -OH, -O-CH3, -O-C2H5, F, Cl, Br y I; R un radical seleccionado del grupo que consiste en 9> - - CO- H H M que está en cada caso unido al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente, incluyendo los grupos NH, preferiblemente, dichos radicales están unidos al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; un resto -OR6- o un resto -NR7R8; R4 representa F; Cl; Br; I; -CN; -NO2; -NC; -OH; -NH2; -SH; -C(=O)-H; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR17; un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF3, -CH2F, -CF2H, -C2F5, etilo, -CH2-CN, -CH2-OH, n-propilo, isopropilo, -CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-OH, n-butilo, -CH2-CH2-CH2-CN, -CH2-CH2-CH2-OH, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo y 3-hexilo; un radical bencilo o un resto -O-R1 1 ; R5 representa H; F; Cl, Br; -C(=O)-OH; -C(=O)-OR1 7; o un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono que forma un puente forman un radical que se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciciohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo; R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y terc-butilo o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y cicioheptilo; R7 representa un átomo de hidrógeno; o un radical que se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo y terbutilo; R8 representa un radical que se selecciona del grupo que consiste de [ l ,2,3,4]-tetrahidronaftilo, biciclo[2.2. 1 ]heptilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo y ciclododecilo, el cual puede estar unido vía un grupo -(CH2)-, -(CH2)-(CH2)- o -(CH2)-(CH2)-(CH2)- o sustituido con 1 , 2, 3 ó 4 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, terbutilo, -OH, -O-CH3 y -O-C2H5; o un radical seleccionado del grupo que consiste en Hr " ' H H H3,C CC H H C C CHHH, que está unido en cada caso al compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente, incluyendo los grupos NH, preferiblemente, dichos radicales están unidos al compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente; y 1 1 1 7 R Y R , independientemente entre sí, representa un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3 -pentilo y neo-pentilo; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
17. Un compuesto o sal de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 16, seleccionados del grupo que consiste en [ 1 ] Clorhidrato de piperidin- 1 -ilamida del ácido cis-5-(4-cloro-fenil)- l - (2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3 -carboxí lico [2] Clorhidrato de piperidin- 1 -ilamida del ácido tra«5-5-(4-cloro-fenil)- 1 -(2, 4-dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3 -carboxí lico [3] Azepan- 1 -ilamida del ácido c/,y-5-(4-cloro-fenil)- l -(2,4-dicloro- fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- l H-pirazol-3 -carboxílico [4] Azepan- 1 -ilamida del ácido tra«5'-5-(4-cloro-fenil)- l -(2,4-dicloro- fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [5] c/s-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3-il]-(4-ciclohexil-piperazin-l-il)-metanona [6] trans-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3-il]-(4-ciclohexil-piperazin-l-il)-metanona [7] Pirrolidin-1-ilamida del ácido c5-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [8] Pirrolidin-1-ilamida del ácido tra«s-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [9] (4-metil-piperidin-l-il)-amida del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4- dicloro- feni l)-4-meti 1-4, 5 -dihidr o- 1H -pir azol-3 -carboxí lico [10] (4-metil-piperidin-l-il)-amida del ácido tr£ .s-5-(4-cloro-fenil)-l- (2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [11] c/s-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3-il]-piperidin-l-il-metanona [12] tr 75-[5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -il] -piperidin- 1-il-metanona [13] (Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido c/5-5-(4-cloro- fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxílico [14] (Hexahidro-ciclopenta-[c]pirrol-2-il)-amida del ácido trans-5-(4- cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxílico [15] (2,3-Dihidro-indol-l-il)-amida del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [16] (2,3-Dihidro-indol-l-il)-amida del ácido tra«5-5-(4-cloro-fenil)-l- (2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [17] Ciclobutilamida del ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [18] Ciclo-hexil metil-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [19] Ácido cz's-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico [20] Ácido tra«í-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [21] Ácido c/Js-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [22] Piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [23] Éster metílico del ácido cz',y-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [24] Ester metílico del ácido tr¿zn5,-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [25] Ester etílico del ácido czs-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [26] Éster etílico del ácido trans-5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [27] Éster ciclohexílico del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4- metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [28] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro- l-H-pirazol-3-carboxílico [29] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4, 4-dimetil-4, 5 -dihidro- l-H-pirazol-3 -carboxí lico [30] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-trifluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [31] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-hidroxi-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [32] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [33] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-(2-hidroxi-etilo)-4,5-di-hidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [34] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4,5- di-hidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [35] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-fluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [36] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-fluorometil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [37] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [38] Acido 5-(4-cloro-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-formil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico [39] 5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-N-piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida [40] Ácido 5-(4-cloro-fenil)-4-ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico [41] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [42] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-4-etil-5-(4-fluoro- fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [43] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4,4-dimetil-4, 5 -dihidro- l-H-pirazol-3 -carboxí lico [44] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [45] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [46] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-(2-hidroxi-etilo)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [47] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-4-fluorometil-5- (4-fluoro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [48] Piperidin-1-ilamida del ácido l-(2,4-Dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)- 4-formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [49] Piperidin-1-ilamida del ácido 4-Ciano-l-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4- fluoro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [50] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [51] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [52] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4,4-dimetil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [53] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [54] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-hidroxi-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [55] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-(2-hidroxi-etilo)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico [56] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-fluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [57] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-l-(2,4-dicloro-fenil)- 4-formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [58] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-fenil)-4-ciano-l-(2,4- dicloro-fenil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [59] Piperidin-1-ilamida del ácido c/J'-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [60] Piperidin-1-ilamida del ácido trarc.?-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [61] Piperidin-1-ilamida del ácido c s-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [62] Piperidin-1-ilamida del ácido tr /7í-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [63] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [64] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-trifluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [65] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-hidroxi-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [66] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [67] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-fluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [68] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-formil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [69] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4-ciano-l-(2,4- dicloro-fenil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [70] Piperidin-1-ilamida del ácido c/J'-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [71] Piperidin-1-ilamida del ácido tra«5,-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [72] Piperidin-1-ilamida del ácido c/5,-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [73] Piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(5 -bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [74] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro- fenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [75] Piperidin-1-ilamida del ácido c/s-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [76] Piperidin-1-ilamida del ácido tran^-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [77] Piperidin-1-ilamida del ácido cz'.y-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [78] Piperidin-1-ilamida del ácido tran5,-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4- dicloro-fenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [79] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4,4-dimetil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [80] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro- fenil)-4-trifluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [81] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro- fenil)-4-hidroxi-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [82] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro- fenil)-4-(2-hidroxi-etilo)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [83] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro- fenil)-4-fluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico [84] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-di-cloro- fenil)-4-formil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [85] Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-4-ciano-l-(2,4- dicloro-fenil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [86] Ácido cz\y-5-(5-cloro-tiofen-2-ü)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [87] tra/ís-[5-(5-cloro-tiofen-2-ü)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-il] -piperidin- 1-il-metanona [88] Ácido c 5-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico [89] Ácido tra«5-5-(5-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [90] Ácido c s-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [91] Ácido trans-5-(4-bromo-tiofen-2-il)-l-(2,4-dicloro-fenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico; 92 Clorhidrato (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 93 Clorhidrato (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 94 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 95 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 96 Clorhidrato azepan-1-ilamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 97 Clorhidrato azepan-1-ilamida del ácido trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico 98 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 99 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 100 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-N-(4-ciclopentilpiperazin-l-il)-l- (2,4-diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 101 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-morfolino-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 102 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(4-metilpiperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 103 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(2,6-dimetilpiperidin-l- il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 104 (l,3-dioxo-lH,3H-benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida del ácido cis-5- (4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxílico 105 (lH,3H-benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida del ácido cis-5-(4- clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxílico 106 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((R)-2- (metoximetil)pirrolidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3- carboxamida 107 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((S)-2- (metoximetil)pirrolidin-l-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3- carboxamida 108 Clorhidrato (hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido cis- 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol- 3-carboxílico 109 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol- 2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 110 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxamida 111 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 112 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 113 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(2-metilindolin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 114 cis-5-(4-clorofenil)-N-(ciclohexilmetil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 115 cis-5-(4-clorofenil)-N-(-cicloheptilmetil)-l-(2,4-diclorofenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 116 cis-5-(4-clorofenil)-N-ciclododecil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 117 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(l,2,3,4- tetrahidronaftalen- l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 118 cis-N-(4-terbutilciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 119 cis-5-(4-clorofenil)-N-ciclooctil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 120 cis-N-(azocan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 121 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 122 cis-azocan-l-il(cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3-il)metanona 123 cis-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 124 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 125 trans-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 126 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 127 cis-5-(4-clorofenil)-N-(ciclohexilmetil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 128 (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 129 (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 130 (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lR,2R)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 131 (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lR,2R)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 132 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 133 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 134 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 135 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-4- metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 136 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 137 cis-l-(2-clorofenil)-5-(-4-clorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 138 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)- 4-metil-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol- 3 -carboxamida 139 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 140 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 141 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 142 cis-5 -(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-N-(3 -oxopiperidin-1 - il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 143 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(3-oxopiperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 144 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l(2H)- il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 145 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l (2H)-il)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 146 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-l(2H)- il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 147 cis-1 -(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(5, 6-dihidropiridin-l (2H)-il)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 148 Acido cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico 149 Acido trans- l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxílico 150 Ester ciclohexílico del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico 151 N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4,4-dimetil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 152 l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4,4-dimetil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 153 N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4,4-dimetil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 154 piperidin-1-ilamida del ácido cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-trifluorometil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 155 piperidin-1-ilamida del ácido trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-trifluorometil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 156 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4- (trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 157 trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 158 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(piperidin-l-il)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 159 trans- l-(2-cloro fenil)-5-(4-clorofenil)-N-(piperidin-l-il)-4- (trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 160 Acido 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-3-(piperidin-l- ilcarbamoil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-4-carboxí lico 161 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4,4-difluoro-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 162 cis-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 163 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 164 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 165 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 166 trans-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 167 trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 168 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-ciano-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 169 Acido cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico 170 Acido trans- l-(2-cloro fenil)- 5 -(4-clorofenil)-4-etil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxílico 171 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 172 trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 173 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 174 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 175 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 176 trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 177 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 178 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-1 H-pir azol -3 -carboxamida 179 cis-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 180 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-4-etil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 181 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxamida 182 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxamida 183 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 184 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 185 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico 186 Acido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5-dihidro- 1 H-pirazol- 3 -carboxílico 187 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 188 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 189 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 190 trans-5-(4-bromofenil)-(2-clorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 191 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 192 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 193 cis-5-(4-bromofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 194 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 195 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3- carboxamida 196 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxamida 197 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 198 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-etil-N-(indolin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 199 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 200 Acido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 201 Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico 202 Acido trans-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 203 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 204 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 205 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 206 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 207 Clorhidrato cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 208 Clorhidrato trans-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 209 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 210 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 211 cis-5-(4-bromofenil)-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 212 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 213 Clorhidrato cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxamida 214 cis-5 -(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxamida 215 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil- 4,5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 216 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 217 (+)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 218 (-)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 219 (+)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 220 (-)-cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 221 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- 1 H-pirazol- 3 -carboxí lico 222 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 223 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 224 trans- 1 -(2,4-diclorofenil)-5 -(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 - il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 225 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 226 trans- l-(2-clorofeniil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin- 1-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 227 Clorhidrato cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 228 Clorhidrato trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4- fluorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 229 cis-N-(aze?an-l-ü)-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida 230 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 231 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 232 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 233 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxamida 234 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxamida 235 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 236 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 237 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 238 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 239 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol- 3 -carboxamida 240 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 241 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 242 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico 243 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 244 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 245 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 246 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 247 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 248 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 249 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 250 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 251 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 252 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 253 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5- (4-yodofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 254 cis-l-(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4- yodofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 255 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 256 cis-l-(2-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-yodofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 257 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 258 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- yodofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 259 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 260 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- yodofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 261 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 262 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 263 Acido cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH- pirazol-3 -carboxílico 264 Acido trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxí lico 265 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N- (piperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 266 Clorhidrato (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 267 Clorhidrato (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N- (pip eridin- 1-il) -4, 5 -dihidro -1 H-pir azol -3 -carboxamida 268 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 269 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-1 H-pirazol -3 -carboxamida 270 trans- l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 271 Clorhidrato cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 272 Clorhidrato trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 273 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 274 trans-N-(azepan- 1-il)- 1 -(2 -clorofenil)- 5-(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 275 cis-N-cicloheptil-1 -(2, 4-di clorofenil)- 5 -(4-metoxifenil)-4-metil-4, 5 - dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 276 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 277 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol- 2(lH)-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxamida 278 cis-l-(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 279 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 280 cis-l-(2-clorofenil)-N-(indolin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 281 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 282 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 283 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 284 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 285 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 286 cis-l-(2-clorofenil)-N-(4-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 287 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 288 cis-1 -(2-clorofenil)-N-(3 -hidroxipiperidin- 1-il)- 5 -(4-metoxifenil)-4- metil-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol -3 -carboxamida 289 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)- 4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 290 cis-1 -(2-clorofenil)-N-(2-hidroxipiperidin-l-il)-5-(4-metoxifenil)-4- metil-4, 5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 291 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 292 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(4-oxopiperidin-l- il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 293 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(3-oxopiperidin- l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 294 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(3-oxopiperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 295 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(3,4-dihidropiridin-l(2H)-il)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 296 cis-1 -(2-clorofenil)-N-(3, 4-dihidropiridin-l (2H)-il)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 297 cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(5,6-dihidropiridin-l(2H)-il)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 298 cis-1 -(2-clorofenil)-N-(5, 6-dihidropiridin- 1 (2H)-il)-5-(4- metoxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 299 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 300 trans- 1 -(2, 4-di clorofenil)-5 -(4-metoxifenil)-N-(piperidin- 1 -il)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 301 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4- (trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 302 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 303 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4- (trifluorometil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 304 trans- l-(2-cloro fenil)- 5 -(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4- (trifluorometil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 305 l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,4-dimetil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 306 N-(azepan-l-il)-! -(2, 4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4, 4-dimetil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 307 l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,4-dimetil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 308 l-(2,4-diclorofenil)-4-formil-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 309 Acido 1 -(2, 4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-3 -(piperidin- 1 ilcarbamoil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-4-carboxí lico 310 l-(2,4-diclorofenil)-4-(2-hidroxietil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 311 l-(2,4-diclorofenil)-4-(fluorometil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l- i 1) -4, 5 -dihidro -1 H-pirazol- 3 -carbox ami da 312 cis-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 313 trans-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l- il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 314 cis-N-(azepan-l-il)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 315 trans-N-(azepan-l-il)-4-ciano-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 316 cis-l-(2-clorofenil)-4-ciano-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 317 trans- 1 -(2-clorofenil)-4-ciano-5 -(4-metoxifenil)-N-(piperidin- 1 -il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 318 l-(2,4-diclorofenil)-4-hidroxi-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 319 l-(2-clorofenil)-4,4-difluoro-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 320 l-(2-clorofenil)-4-formil-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 321 Acido l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-3 -(piperidin- 1 -ilcarbamoil)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-4-carboxí lico 322 l-(2-clorofenil)-4-(2-hidroxietil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 323 l-(2-clorofenil)-4-(fluorometil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 324 l-(2-clorofenil)-4-hidroxi-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 325 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 326 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 327 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 328 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 329 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 330 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 331 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 332 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 333 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 334 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-etoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-1 H-pirazol -3 -carboxamida 335 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N- (hexahidrociclopenta[c]pirrol-2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxamida 336 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol- 2(lH)-il)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 337 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 338 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 339 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 340 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 341 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 342 (-)-cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-N-((lS,2S)-2- hidroxiciclohexil)-4-metil-4, 5 -dihidro- 1 H-pirazol- 3 -carboxamida 343 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 344 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 345 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 346 trans- 1 -(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 347 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 348 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 349 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 350 trans-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 351 cis-N-cicloheptil-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 352 cis-l-(2-clorofenil)-N-cicloheptil-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 353 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-(hexahidrociclopenta[c]pirrol- 2(lH)-il)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxamida 354 cis-l-(2-clorofenil)-N-(hexahidrociclopenta-[c]pirrol-2(lH)-il)-5-(4- hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 355 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 356 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 357 (+)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 358 (-)-cis-l-(2,4-diclorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 359 (+)-cis-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- hidroxifenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 360 (-)-cis-)-l-(2-clorofenil)-N-((lS,2S)-2-hidroxiciclohexil)-5-(4- hidroxifenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 361 Acido cis-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 362 Acido trans-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 363 Acido cis-l-(2-clorofenil)-5-(5-clorotiofen-2-il)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 364 Acido trans-l-(2-clorofenil)-5-(5-clorotiofen-2-il)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 365 Acido cis-5-(5-bromotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 366 Acido trans-5-(5-bromotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico 367 Acido cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro-lH- pirazol-3-carboxílico 368 Acido trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-(tiofen-2-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxílico 369 cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 370 trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 371 cis-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 372 trans-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5-(tiofen-2-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida 373 Acido cis-1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol- 3-carboxílico 374 Acido trans- 1 -(2, 4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4, 5 -dihidro- 1H- pirazol-3 -carboxílico 375 cis-l-(2.4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-.pirazol-3 -carboxamida 376 trans-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 377 cis-l-(2-clorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4 5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 378 trans-l-(2-clorofenil)-4-metil-5-fenil-N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 379 Clorhidrato cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 380 trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 381 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 382 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 383 cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 384 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 385 cis-5 -(4-bromofenil)-l -(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 386 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 387 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 388 trans-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotio amida 389 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 390 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotio amida 391 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 392 trans- l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 393 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 394 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 395 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 396 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 397 cis-N-(azepan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 398 trans- l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 399 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 400 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 401 cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 402 trans-l-(2-clorofenil)-5-(4-etoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 403 cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 404 trans-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4.5 -dihidro- lH-pirazol-3-carbotioamida 405 cis-l-(2-clorofenil)-5-(-4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 406 trans- l-(2-clorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4,5-dihidro-lH-pirazol-3-carbotioamida 407 piperidin-1-ilamida del ácido 7-(4-clorofenil)-6-(2,4-diclorofenil)- 5,6-diaza-espiro[2.4]hept-4-eno-4-carboxílico 408 piperidin-1-ilamida del ácido 6-(2,4-diclorofenil)-7-(4-metoxifenil)- 5,6-diaza-espiro[2.4]hept-4-eno-4-carboxílico 409 (+)-cis-N-((lS,2S)-2-(benciloxi)ciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida [410] cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida [411] cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida [412] Acido (4R,5S)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [413] Acido cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro- lH-pirazol-3-carboxílico [414] cis-N-(azepan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 415 cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-l-il)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 416 trans-etil 5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-(trifluorometil)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxilato 417 Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 418 Clorhidrato cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin- l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 419 (-)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 420 (+)-cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l- il) -4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 421 trans-etil l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol- 3-carboxilato 422 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-((lR,2S,4R)-l,7,7- trimetilbiciclo[2.2J]heptan-2-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxamida 423 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(3- metilciclohexil)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 424 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(2- metilciclohexil)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 426 Clorhidrato trans-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil- N-(piperidin-l-il)-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 427 Clorhidrato cis-5-(5-clorotiofen-2-il)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro -1 H-pir azol -3 -carb oxamida 428 Clorhidrato cis-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N- (piperidin-l-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida [429] Acido l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-5-fenil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3- carboxílico [430] Clorhidrato cis-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-5- (tiofen-2-il)-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida [431] trans-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 432 cis-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-etil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 434 cis-5 -(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-dicloro fenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 436 (+)-cis-N-((lS,2S)-2-(benciloxi)ciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 437 (-)-cis-N-((lR,2R)-2-(benciloxi)ciclohexil)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclorofenil)-4-metil-4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 438 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 439 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 440 cis-N-azocan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2,4-diclofofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida, 441 cis-N-(azocan-l-il)-5-(4-bromofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida 442 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2,4-diclofofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 443 cis-N-(azocan-l-il)-l-(2-clorofenil)-5-(4-fluorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida 444 azepan-1-ilamida clorhidrato del ácido (+)-cis)-5-(4-clorofenil)-l- (2, 4-diclofofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxí lico 445 azepan-1-ilamida clorhidrato del ácido (-)-cis)-(4-clorofenil)-l-(2,4- diclofofenil)-4-metil-4,5-dihidro-lH-pirazol-3 -carboxílico [446] cis-5 -(4-cloro fenil)- 1 -(2, 4-dicloro fenil)-4-metil-N-(piperidin- 1 -il)- 4, 5 -dihidro- lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido [447] cis-5-(4-clorofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido [448] cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2,4-diclorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido [449] cis-N-(azepan-l-il)-5-(4-clorofenil)-l-(2-clorofenil)-4-metil-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido [450] cis-l-(2,4-diclofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-N-(piperidin-l-il)- 4, 5-dihidro-lH-pirazol-3-carboxamida N-óxido y [451] cis-l-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4-metil-n-(piperidin-l-il)-4,5- dihidro-lH-pirazol-3 -carboxamida N-óxido. opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
18. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general I de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en el que R5 representa hidrógeno, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general II, p, en el que R1, X y R4 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III, III, o una sal correspondiente de los mismos, en los que R2 tiene el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula general IV, en el que R1, X, R2 y R4 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, que opcionalmente se aisla y/o purifica, y se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general IV con agente activante en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un compuesto de fórmula general V, V, en el que R1 , X, R2 y R4 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7 y A representa un grupo de salida, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general V se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en el que R tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en el que R1, R2, X, R3 y R4 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y R5 representa hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla; o al menos un compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R -H, en el que R representa un resto -NR R , en el que R y R tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en el que R1 , R2, X y R4 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, R3 representa un resto -NR7R8 y R5 representa hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla.
19. El procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general I de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en el que R5 representa hidrógeno, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general R1 -C(=O)-H (fórmula general VII), en el que R'tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general VI, VI, en el que R4 y X tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y R' representa un radical alquilo C^ lineal o ramificado, un catión potasio o un catión sodio, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general II, II, en el que R1 , X y R4 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general II se hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un compuesto de fórmula general VIII, VIII, en el que R1, X y R tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y A representa un grupo de salida, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general VIII se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en el que R3 tiene el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de fórmula general IX, IX, en el que R1 , X, R3 y R4 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, que opcionalmente se purifica y/o aisla; o al menos un compuesto de fórmula general II se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en el que •j 7 R 1 R R representa un resto -NR R , en el que R y R tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, en un medio de reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general IX, en el que R3 representa un resto -NR7R8, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general IX se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III, III, en el que R tiene el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en el que R1 , X, R2, R3 y R4 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y R5 representa hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla.
20. El procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general I de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, en las que R5 es distinto de hidrógeno, caracterizado porque al menos un compuesto de fórmula general R' -C(=O)-H (fórmula general VII), en el que R^iene el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general VIb, VIb, en el que R4, R5 y X tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 16; R5 es distinto de hidrógeno y R' representa un radical alquilo lineal o ramificado, un catión potasio o un catión sodio, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general XXXI, XXXXI en el que R1, R , R5 y X tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, R5 es distinto de hidrógeno, y R' representa un radical alquilo C^d lineal o ramificado, un catión potasio o un catión sodio, y al menos un compuesto de fórmula general XXXXI se hace reaccionar con un reactivo, que transforma un grupo hidroxilo en un grupo de salida, preferiblemente con un reactivo seleccionado del grupo que consiste en metanosulfonilcloruro y toluolsulfonilcloruro, en un medio de reacción, opcionalmente en presencia de al menos una base, preferiblemente en presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste en trietilamina, diisopropiletilamina, piridina y N-metilmorfolina, para dar un compuesto de fórmula general XXXXII, xxxxp en el que R1 , R4, R5 y X tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, R5 es distinto de hidrógeno, R' representa un radical alquilo Cj .6 lineal o ramificado, un catión potasio o un catión sodio, y LG es un grupo de salida, preferiblemente mesilo o tosilo; y al menos un compuesto de fórmula general XXXXII se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III, III, o una sal correspondiente de los mismos, en la que R tiene el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula general IVb, IVb, en el que R1 , X, R2, R4 y R5 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y R5 es distinto de hidrógeno, que opcionalmente se aisla y/o purifica, y al menos un compuesto de fórmula general IVb se hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un compuesto de fórmula general Vb, Vb, en el que R1 , X, R2, R4 y R5 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, R5 es distinto de hidrógeno y A representa un grupo de salida, que opcionalmente se purifica y/o aisla, y al menos un compuesto de fórmula general Vb se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en el que R3 tiene el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en el que R1 , R2, X, R3, R4 y R5 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y R5 es distinto de hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla; o al menos un compuesto de fórmula general IVb se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general R3-H, en el que R3 representa un resto -NR7R8, en el que R7 y R8 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, en un medio de reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general I, en el que R1 , R2, X, R4 y R5 tienen el significado de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17, R3 representa un resto -NR7R8 y R5 es distinto de hidrógeno, que opcionalmente se purifica y/o aisla.
21. Un medicamento caracterizado porque comprende un compuesto de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 que incluye los compuestos excluidos mencionados antes y opcionalmente por lo meno un agente auxiliar fisiológicamente aceptable.
22. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 21 para la modulación de los receptores de canabinoides, preferiblemente receptores de canabinoides 1 (CB i), para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.
23. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 21 o 22 para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.
24. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 21 o 22 para la profilaxis y/o el tratamiento de psicosis.
25. El medicamento según la reivindicación 21 o 22 para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
26. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 21 o 22 para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
27. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 21 o 22 para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.
28. El uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7 para la preparación de un medicamento para la modulación de los receptores de canabinoides, preferiblemente receptores de canabinoides 1 (CB i), para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.
29. El uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.
30. El uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de psicosis.
3 1 . El uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
32. El uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
33. El uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.
34. Un método de modulación de los receptores de canabinoides, preferiblemente receptores de canabinoides 1 (CB 1 ), para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores, que comprende administrar a un sujeto, preferiblemente un ser humano, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 - 1 7.
35. Un método de tratamiento de los trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente obesidad, que comprende administrar a un sujeto, preferiblemente un ser humano, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 - 17.
36. Un método de tratamiento de la psicosis que comprende administrar a un sujeto, preferiblemente un ser humano, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 - 17.
37. Un método de tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, el abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo, que comprende administrar a un sujeto, preferiblemente un ser humano, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 - 17.
38. Un método de tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, que comprende administrar a un sujeto, preferiblemente un ser humano, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 - 17.
39. Un método de tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal, que comprende administrar a un sujeto, preferiblemente un ser humano, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 - 17.
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