ES2330992B1 - Compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. - Google Patents
Compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2330992B1 ES2330992B1 ES200850002A ES200850002A ES2330992B1 ES 2330992 B1 ES2330992 B1 ES 2330992B1 ES 200850002 A ES200850002 A ES 200850002A ES 200850002 A ES200850002 A ES 200850002A ES 2330992 B1 ES2330992 B1 ES 2330992B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- butyl
- monosubstituted
- radical
- pentyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos, su preparación y uso como medicamentos.
La presente invención se refiere a compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos, métodos para su preparación,
medicamentos que comprenden estos compuestos así como su uso para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos
y animales.
Description
Compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos, su preparación y uso como medicamentos.
La presente invención se refiere compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos, métodos para su preparación,
medicamentos que comprenden estos compuestos, además de su uso para
la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres
humanos y animales.
Los cannabinoides son compuestos que se derivan
de la planta Cannabis sativa que se conoce comúnmente como
marihuana. El compuesto químico más activo de los cannabinoides
naturales es el tetrahidrocannabinol (THC), particularmente el
\Delta^{9}-THC.
Estos cannabinoides naturales, además de sus
análogos sintéticos, potencian sus efectos fisiológicos por medio
de la unión a receptores acoplados a proteína G específicos, los
denominados receptores de cannabinoides.
En la actualidad, se han identificado y clonado
dos tipos diferenciados de receptores que se unen tanto a los
cannabinoides naturales como a los sintéticos. Estos receptores, que
se designan CB_{1} y CB_{2}, participan en una variedad de
procesos fisiológicos o patofisiológicos en seres humanos y
animales, por ejemplo, procesos relacionados con el sistema
nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular,
el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto
gastrointestinal o con la reproducción, tal como se describe por
ejemplo, en Hollister, Pharm. Rev. 38, 1986, 1-20;
Reny y Singha, Prog. Drug. Res., 36, 71-114, 1991;
Consroe y Sandyk, en Marijuana/Cannabinoids, Neurobiology and
Neurophysiology, 459, Murphy L. y Barthe A. Eds., CRC Press,
1992.
Por tanto, los compuestos que tienen una alta
afinidad de unión por estos receptores de cannabinoides y que son
adecuados para modular estos receptores son útiles en la prevención
y/o tratamiento de trastornos relacionados con los receptores de
cannabinoides.
En particular, el receptor CB_{1} participa en
muchos trastornos diferentes relacionados con la ingestión de
alimentos, tales como bulimia u obesidad, incluyendo obesidad
asociada con la diabetes tipo II (diabetes no insulinodependiente)
y por tanto, pueden utilizarse compuestos adecuados para regular
este receptor en la profilaxis y/o tratamiento de estos
trastornos.
Por tanto, un objeto de la presente invención
fue proporcionar compuestos novedosos para su uso como principios
activos en medicamentos. En particular, estos principios activos
deben ser adecuados para la modulación de los receptores de
cannabinoides, más particularmente para la modulación de los
receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}).
Se consiguió dicho objeto proporcionando los
compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos de fómrula general
I facilitados a continuación, sus estereoisómeros, sales
correspondientes y solvatos correspondientes de los mismos.
Se ha encontrado que estos compuestos tienen un
alta afinidad por los receptores de cannabinoides, particularmente
para el receptor CB_{1}, y que actúan como moduladores, por
ejemplo, antagonistas, agonistas inversos o agonistas de estos
receptores. Por tanto, son adecuados para la profilaxis y/o
tratamiento de diversos trastornos relacionados con el sistema
nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular,
el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto
gastrointestinal o con la reproducción en seres humanos y/o
animales, preferiblemente en seres humanos incluyendo lactantes,
niños y personas mayores.
\vskip1.000000\baselineskip
Por tanto, en uno de sus aspectos la presente
invención se refiere a compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos de fórmula general I,
\vskip1.000000\baselineskip
en los
que
X es O o S;
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical arilo o heteroarilo, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical cicloalifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
R^{3} un radical arilo o heteroarilo, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente
mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un radical alifático saturado
o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
con la condición de que R^{1} o R^{2} no
representen un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos. El término estereoisómeros
incluye los tautómeros también.
\vskip1.000000\baselineskip
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
representa o comprende un radical arilo, fenilo o heteroarilo, que
puede estar sustituido, a menos que se defina lo contrario,
preferiblemente dicho radical arilo, fenilo o heteroarilo puede
estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en perfluoroalquilo
C_{1-6}, -alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -alquilo
C_{1-6}, -alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más átomos de cloro,
-O-alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6} sustituido con
uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-O-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{3},
-SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -N(alquilo
C_{1-6})-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -NO_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)-NH-NR^{C}R^{D},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno
C_{1-5})-S-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno
C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-
NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo;
NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo;
en los que, en cada caso, los restos cíclicos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br, I, -OH, -CF_{3}, -CN, -NO_{2}, -alquilo
C_{1-6}, -O-alquilo
C_{1-6}, -O-CF_{3} y
-S-CF_{3} y
en los que R^{A}, R^{B}, R^{E} y R^{F},
independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo
C_{1-6} o R^{A} y R^{B} en cada caso junto con
el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical
seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más radicales alquilo
C_{1-6} idénticos o diferentes
y en los que R^{C} y R^{D},
independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-8},
-(alquileno C_{1-5})-cicloalquilo
C_{3-8}, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} o alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R^{C} y R^{D} en
cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman
un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, oxo (=O), alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos hidroxilo,
-(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} y -C(=O)-NH_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferiblemente dichos radicales arilo y
heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en -CF_{3}, -C_{2}F_{5},
-C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2},
-C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9},
-SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9},
-SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
Radicales arilo preferidos que están
opcionalmente al menos monosustituidos son fenilo y naftilo (1- y
2-naftilo).
Preferiblemente los heteroátomos que están
presentes como miembros de anillo en el radical heteroarilo pueden,
a menos que se defina lo contrario, seleccionarse independientemente
del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Más
preferiblemente un radical heteroarilo tiene de 5 a 14 miembros y
pueden comprender 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados
independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre.
Radicales heteroarilo preferidos que no están
sustituidos o están al menos monosustituidos son piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo,
tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo,
pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo,
imidazo[2,1-b]tiazolilo,
2H-cromenilo, piranilo, indazolilo y
quinazolinilo.
Radicales arilo y heteroarilo preferidos que
están condensados con un sistema cíclico mono o policíclico son
[1,3]-benzodioxolilo,
[1,4]-benzodioxanilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y
[3,4]-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo.
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
representa o comprende un radical cicloalifático saturado o
insaturado, que contiene opcionalmente un heteroátomo como miembro
de anillo, preferiblemente un radical cicloalifático
C_{3-18}, un anillo heterocíclico, preferiblemente
un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros, un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16}, o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16}, que pueden estar sustituidos, a menos
que se defina lo contrario, preferiblemente dicho radical
cicloalifático, anillo heterocíclico, radical cicloalquilo
C_{3-16}, radical cicloalquenilo
C_{4-16}, radical heterocicloalquilo
C_{4-16}, o radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} pueden estar en cada caso sustituido
opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), perfluoroalquilo C_{1-6},
-alquilo C_{1-6}, alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
hidroxilo, -alquilo C_{1-6} sustituido con uno o
más átomos de cloro, -alquilo C_{1-6} sustituido
con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo,
-O-alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6} sustituido con
uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-O-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H,
-SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -N(alquilo
C_{1-6})-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -NO_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)-NH-NR^{C}R^{D},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno
C_{1-5})-S-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno
C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2},
-S(=O)_{2}-NH-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-NH-fenilo,
-NH-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, -O-bencilo, ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo;
en los que, en cada caso, los restos cíclicos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br, I, -OH, -CF_{3}, -CN, -NO_{2}, -alquilo
C_{1-6}, -O-alquilo
C_{1-6}, -O-CF_{3} y
-S-CF_{3} y
en los que R^{A}, R^{B}, R^{E} y R^{F},
independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo
C_{1-6} o R^{A} y R^{B} en cada caso junto con
el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical
seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más radicales alquilo
C_{1-6} idénticos o diferentes
y en los que R^{C} y R^{D},
independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-8},
-(alquileno C_{1-5})-cicloalquilo
C_{3-8}, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} o alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R^{C} y R^{D} en
cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman
un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, oxo (=O), alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos hidroxilo,
-(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} y -C(=O)-NH_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferiblemente dichos radicales
cicloalifáticos, anillos heterocíclicos, radicales cicloalquilo
C_{3-16}, radicales cicloalquenilo
C_{4-16}, radicales heterocicloalquilo
C_{4-16}, o radicales heterocicloalquenilo
C_{5-16} pueden estar sustituidos opcionalmente
con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S),
-CF_{3}, -C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9},
-CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, O-bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, O-bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
representa o comprende un radical cicloalifático, preferiblemente
un radical cicloalifático C_{3-16}, que contiene
uno o más heteroátomos como miembros de anillo, a menos que se
defina lo contrario, cada uno de estos heteroátomos puede
seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno,
oxígeno y azufre. Más preferiblemente un grupo cicloalifático puede
contener opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros de anillo.
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros de anillo.
Radicales cicloalifáticos saturados o
insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo adecuados pueden seleccionarse
preferiblemente del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo,
ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo,
ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo,
ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo,
homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo,
imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo y
(1,3)-dioxolanilo.
Radicales cicloalifáticos saturados o
insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo adecuados que están condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que
consiste en indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo
y (1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo.
Preferiblemente, un radical cicloalifático, un
radical cicloalquilo C_{3-16}, un radical
cicloalquenilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} pueden estar unidos
por un puente de 1, 2 ó 3 grupos alquileno no sustituidos o al
menos monosustituidos.
Radicales cicloalifáticos saturados o
insaturados adecuados, que contienen opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo que están unidos por un puente
mediante al menos un grupo alquileno, no sustituido o al menos
monosustituido, pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que
consiste en adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo y
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo.
Un radical cicloalifático saturado o insaturado
adecuado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como
miembro de anillo, que junto con un radical cicloalifático saturado
o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, forma un
residuo espirocíclico a través de un átomo de anillo común es
8-aza-espiro[4.5]decanilo.
Un sistema cíclico mono o policíclico según la
presente invención, si no se define lo contrario, significa un
sistema cíclico hidrocarbonado mono o policíclico, preferiblemente
un sistema cíclico mono o bicíclico, que puede ser saturado,
insaturado o aromático. Cada uno de sus diferentes anillos puede
mostrar un grado de saturación distinto, es decir, pueden ser
saturados, insaturados o aromáticos. Opcionalmente cada uno de los
anillos del sistema cíclico mono o bicíclico puede contener uno o
más, preferiblemente 1, 2 ó 3, heteroátomo(s) como
miembro(s) de anillo, que pueden ser idénticos o diferentes y
que pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre. Los anillos del sistema cíclico mono o
bicíclico son preferiblemente de 5, 6 ó 7 miembros.
El término "condensado" según la presente
invención significa que un anillo o sistema cíclico está unido a
otro anillo o sistema cíclico, en los que los términos
"anulado" o "anelado" también se utilizan por los expertos
en la técnica para designar esta clase de unión.
\vskip1.000000\baselineskip
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
comprende un sistema cíclico mono o policíclico, que puede estar
sustituido, a menos que se defina lo contrario, preferiblemente
dicho sistema cíclico mono o policíclico pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), perfluoroalquilo C_{1-6},
-alquilo C_{1-6}, alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
hidroxilo, -alquilo C_{1-6} sustituido con uno o
más átomos de cloro, -alquilo C_{1-6} sustituido
con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo,
-O-alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6} sustituido con
uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-O-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H,
-SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -N(alquilo
C_{1-6})-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -NO_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)-NH-NR^{C}R^{D},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno
C_{1-5})-S-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno
C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-
NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo;
NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo;
en los que, en cada caso, los restos cíclicos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br, I, -OH, -CF_{3}, -CN, -NO_{2}, -alquilo
C_{1-6}, -O-alquilo
C_{1-6}, -O-CF_{3} y
-S-CF_{3} y
en los que R^{A}, R^{B}, R^{E} y R^{F},
independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo
C_{1-6} o R^{A} y R^{B} en cada caso junto con
el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical
seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más radicales alquilo
C_{1-6} idénticos o diferentes
y en los que R^{C} y R^{D},
independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-8},
-(alquileno C_{1-5})-cicloalquilo
C_{3-8}, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} o alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R^{C} y R^{D} en
cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman
un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, oxo (=O), alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos hidroxilo,
-(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} y -C(=O)-NH_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferiblemente dicho sistema cíclico mono o
policíclico puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3},
-C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
Si uno o más de los residuos R^{4} a R^{15}
representan o comprenden un radical alifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, preferiblemente a radical
alifático C_{1-16}, dicho radical alifático puede
ser lineal o ramificado.
Preferiblemente los radicales alifáticos,
radicales alquilo C_{1-16}, radicales alquenilo
C_{2-16} y radicales alquinilo
C_{2-16}, a menos que se defina lo contrario,
pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó
9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que
consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-alquilo
C_{1-6}, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -CF_{3}, -C_{2}F_{5},
-C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -NH_{2},
-NH-alquilo C_{1-6},
-N(alquilo C_{1-6})_{2},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-N(alquilo
C_{1-6})_{2}, -CN, -NO_{2},
-S(=O)-NH_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-NH-S(=O)-alquilo
C_{1-6},
-NH-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6} y
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}.
Más preferiblemente los radicales alifáticos,
radicales alquilo C_{1-16}, radicales alquenilo
C_{2-16} y radicales alquinilo
C_{2-16} pueden estar sustituidos opcionalmente
con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2,}
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3}.
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3}.
Radicales alquilo adecuados, preferiblemente
radicales alquilo C_{1-16}, se seleccionan del
grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo,
2-(6-metil)-octilo,
n-nonilo, n-decilo,
n-undecilo, n-dodecilo,
n-tridecilo, n-tetradecilo,
n-pentadecilo y n-hexadecilo.
Radicales alquilo al menos monosustituidos
adecuados se seleccionan del grupo que consiste en -CF_{3},
-CH_{2}F, -CF_{2}H,
-CH_{2}-O-CH_{3},
-C_{2}F_{5},
-CH_{2}-CH_{2}-F,
-CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CN,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}.
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}.
Un radical alquenilo según la presente invención
comprende al menos un doble enlace carbono-carbono.
Radicales alquenilo adecuados, preferiblemente radicales alquenilo
C_{2-16}, se seleccionan del grupo que consiste
en vinilo, n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo,
n-heptenilo, n-octenilo,
n-nonenilo, n-decenilo,
n-undecenilo, n-dodecenilo,
n-tridecenilo, n-tetradecenilo,
n-pentadecenilo y
n-hexadecenilo.
Un radical alquinilo comprende al menos un
triple enlace carbono-carbono. Radicales alquinilo
adecuados, preferiblemente radicales alquinilo
C_{2-16}, se seleccionan del grupo que consiste en
etinilo, propinilo, n-butinilo,
n-pentinilo, n-hexinilo,
n-octinilo, n-noninilo,
n-decinilo, n-undecinilo,
n-dodecinilo, n-tridecinilo,
n-tetradecinilo, n-pentadecinilo y
n-hexadecinilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa un
grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, que
puede estar sustituido, dicho grupo alquileno, grupo alquenileno o
grupo alquinileno puede, si no se define lo contrario, no estar
sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes,
preferiblemente no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3
sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s)
preferiblemente pueden seleccionarse independientemente del grupo
que consiste en -O-alquilo
C_{1-6}, -S-alquilo
C_{1-6}, -F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3},
-OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH_{2},
-NH(alquilo C_{1-6}), -N(alquilo
C_{1-6})_{2} y fenilo. Más
preferiblemente dicho(s) sustituyente(s)
puede(n) seleccionarse del grupo que consiste en -F, Cl, Br,
I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH_{2}, -NH-CH_{3},
-N(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3} y
-O-C_{2}H_{5}. Un grupo alquenileno comprende al
menos un doble enlace carbono-carbono, un grupo
alquinileno comprende al menos un triple enlace
carbono-carbono.
Los grupos alquileno adecuados, preferiblemente
grupos alquileno C_{1-5}, incluyen -(CH_{2})-,
-CH(CH_{3})-, -CH(fenilo),
-(CH_{2})_{2}-,
-(CH_{2})_{3}-,-(CH_{2})_{4}-,-(CH_{2})_{5}
y -(CH_{2})_{6}-, grupos alquenileno adecuados,
preferiblemente grupos alquenileno C_{2-5},
incluyen -CH=CH-, -CH_{2}-CH=CH- y
-CH=CH-CH_{2}- y grupos alquinileno adecuados,
preferiblemente grupos alquinileno C_{2-5}-,
incluyen -C\equivC-, -CH_{2}-C\equivC- y
-C\equivC-CH_{2}-.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en los que
X es O o S;
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
R^{3} representa un radical arilo de 6 ó 10
miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido
o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
un radical alquenilo C_{2-16} o un radical
alquinilo C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido
o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alquilo
C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alquilo C_{1-16}, radical alquenilo
C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido
o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
en los que
los anillos del sistema cíclico mencionado
anteriormente son, en cada caso independientemente entre sí, de 5,
6 ó 7 miembros y pueden, en cada caso independientemente entre sí,
contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre;
los radicales heteroarilo mencionados
anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4
heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como
miembro(s) de anillo;
los radicales heterocicloalquilo y radicales
heterocicloalquenilo mencionados anteriormente, en cada caso,
contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefieren los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{1} y R^{2}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo,
pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo,
imidazo[2,1-b]tiazolilo,
2H-cromenilo, piranilo, indazolilo, quinazolinilo,
[1,3]-benzodioxolilo,
[1,4]-benzodioxanilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y
[3,4]-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo,
que en cada caso está opcionalmente unido al compuesto de
pirazolina de fórmula general I por medio de la parte aromática o
heteroaromática de los radicales mencionados anteriormente y pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en -CF_{3}, -CH_{2}Cl, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH,
-SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y bencilo, en los que, el radical tiofenilo, puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y bencilo, en los que, el radical tiofenilo, puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo y norbornenilo, que en cada
caso están opcionalmente unidos al compuesto de pirazolina de
fórmula general I por medio de la parte
(hetero)cicloalifática de los radicales mencionados
anteriormente y pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3,
4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S),
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}
H_{5})_{2};
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}
H_{5})_{2};
y X y R^{3} a R^{15} tienen el significado
facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{3} representa un radical seleccionado
del grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, -O-bencilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, -O-bencilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
y X, R^{1}, R^{2} y R^{4} a R^{15}
tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en
forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos
dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefieren los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilvinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
y X, R^{1} a R^{3} y R^{5} a R^{15}
tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en
forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos
dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{5} y R^{6}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
y X, R^{1} a R^{4} y R^{7} a R^{15}
tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en
forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos
dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefieren los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo;
y X, R^{1} a R^{6} y R^{8} a R^{15}
tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en
forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos
dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{8} y R^{13}, independientemente
entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del
grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
y X, R^{1} a R^{7}, R^{9} a R^{12},
R^{14} y R^{15} tienen el significado facilitado anteriormente,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefieren los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH,
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5} y
-C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y X, R^{1} a R^{8} y R^{13} a R^{15}
tienen el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en
forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos
dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{14} y R^{15}, independientemente
entre sí, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C
(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
y X y R^{1} a R^{13} tienen el significado
facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefieren los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que
X es O o S;
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo,
pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo,
imidazo[2,1-b]tiazolilo,
2H-cromenilo, piranilo, indazolilo y quinazolinilo,
[1,3]-benzodioxolilo,
[1,4]-benzodioxanilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y
[3,4]-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo,
que en cada caso está opcionalmente unido al compuesto de
pirazolina de fórmula general I por medio de la parte aromática o
heteroaromática de los radicales mencionados anteriormente y pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, -CH, -Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-
C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, -CH, -Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-
C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
\newpage
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo y norbornenilo, que en cada caso
están opcionalmente unidos al compuesto de pirazolina de fórmula
general I por medio de la parte (hetero)cicloalifática de los
radicales mencionados anteriormente y pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2},
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilvinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S
(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S
(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C
(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo,
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H,
-CFH_{2},
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl,
Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl,
Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso hidrógeno;
\newpage
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren particularmente los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en los que
X es O o S;
R^{1} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo,
tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo,
pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo e
imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede
estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que
consiste en -CF_{3}, -CH_{2}-Cl, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -NO_{2}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los
que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br,
metilo, etilo y n-propilo;
\newpage
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo
y diazepanilo, que puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3,
4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H y -SCFH_{2};
R^{2} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo,
tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo,
pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo e
imidazo[2,1-b]tiazolilo, que pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que
consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3},
-SCF_{2}H y -SCFH_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo
y diazepanilo, que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2,
3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H y -SCFH_{2};
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4}, un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF_{3},
-CH_{2}F,
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo,
homopiperazinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}
y -O-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo e imidazolilo, que
pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12}.
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, -O-bencilo, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo y
n-hexilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br;
un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; un resto
-NR^{14}R^{15};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, opcionalmente a través de un grupo
-(CH_{2})- o -(CH_{2})-(CH_{2})-, preferiblemente dichos
radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I
en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales
mencionados
anteriormente;
R^{7} representa hidrógeno;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
en cada caso
representan un radical seleccionado del grupo
que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo y n-hexilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren más particularmente los compuestos
de pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I
facilitada anteriormente, en la que
- X
- es O;
- R^{1}
- representa un radical seleccionado del grupo que consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
en los que la línea sencilla
representa en cada caso el enlace al compuesto de pirazolina de
fórmula general
I;
- R^{2}
- representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br y I;
- R^{3}
- un radical seleccionado del grupo que consiste en
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4} o un resto
-NR^{5}R^{6}-;
- R^{4}
- representa un átomo de hidrógeno, un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y terc-butilo o un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
- R^{5}
- representa un átomo de hidrógeno;
- R^{6}
- un radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})- o grupo -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren más particularmente los compuestos
de pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I
seleccionados del grupo que consiste en
- [1]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [2]
- Azepan-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [3]
- Pirrolidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [4]
- Ciclohexilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [5]
- [5-(5-Cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-pirrolidin-1-il-metanona
- [6]
- [5-(5-Cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-(4-ciclohexil-piperazin-1-il)-metanona
- [7]
- Ciclohexilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [8]
- Ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [9]
- Éster metílico del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [10]
- Éster etílico del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [11]
- Éster ciclohexílico del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [12]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [13]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [14]
- (4-Metil-piperidin-1-il)-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [15]
- (Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [16]
- (2,3-Dihidroindol-1-il)-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [17]
- Ciclopropilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [18]
- Ciclohexilmetilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [19]
- Ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [20]
- Éster hexílico del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [21]
- Éster metílico del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [22]
- Éster etílico del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [23]
- Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [24]
- Azepan-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [25]
- (4-Metil-piperidin-1-il)-amida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [26]
- [5-(4-Bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona
- [27]
- Ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [28]
- Éster metílico del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [29]
- Éster etílico del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [30]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [31]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3-bromo-5-metil-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [32]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-3-metil-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [33]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4,5-dibromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [34]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3,5-dibromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [35]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3-yodo-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [36]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-clorometil-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [37]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3,4-dimetil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [38]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4,5-dimetil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [39]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-[2,2']bistiofenil-5-il-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [40]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-metil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [41]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3-metil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [42]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-etil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [43]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3,3'-dimetil-[2,2']bistiofenil-5-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [44]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-nitro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [45]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-nitro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [46]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-tiofen-2-il-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [47]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-tiofen-3-il-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [48]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-nitro-tiofen-3-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico;
- [49]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [50]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [51]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [52]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2-cloro-fenil)-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico;
- [53]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2-cloro-fenil)-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [54]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2-cloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico;
- [55]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2-cloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros,
un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
En otro aspecto, la presente invención también
proporciona un procedimiento para la preparación de compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente,
en la que al menos un compuesto de fórmula
general II,
en la que R^{1} y X tienen el
significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con al
menos un compuesto de fórmula general
III,
o una sal correspondiente de los
mismos, en la que R^{2} tiene el significado facilitado
anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en una
atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido,
para dar al menos un compuesto de fórmula general
IV,
en la que R^{1}, X y R^{2}
tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se
aísla y/o
purifica,
y al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general V,
en la que R^{1}, X y R^{2}
tienen el significado facilitado anteriormente y A representa un
grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general V se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en
una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una
base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina,
trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y
N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de
fórmula general I, en el que R^{1}, X, R^{2} y R^{3} tienen el
significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica
y/o aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, en presencia de
al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de
al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general
I, en el que R^{1}, X y R^{2} tienen el significado facilitado
anteriormente y R^{3} representa un resto -NR^{5}R^{6}, que
opcionalmente se purifica y/o aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefiere el procedimiento para la
preparación de un compuesto de fórmula general I facilitada
anteriormente, en el que al menos un compuesto de fórmula general
R^{1}-C(=O)-H (fórmula general
VII), en la que R^{1} tiene el significado facilitado
anteriormente, se hace reaccionar con al menos un compuesto de
fórmula general VI,
en la que X tiene el significado
facilitado anteriormente, R' representa un radical alquilo
C_{1-6} lineal o ramificado, un catión potasio o
un catión sodio, en un medio de reacción, opcionalmente en una
atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una base,
para dar al menos un compuesto de fórmula general
II,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y X tienen el
significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica
y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general VIII,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y X tienen el
significado facilitado anteriormente y A representa un grupo
saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general VIII
se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en
una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una
base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina,
trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y
N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de
fórmula general IX,
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, X y R^{3}
tienen el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se
purifica y/o
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, en presencia de
al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de
al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula general
IX, en el que R^{3} representa un resto -NR^{5}R^{6}, que
opcionalmente se purifica y/o aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general IX se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
III,
en la que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia
de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula
general I, en el que R^{1}, R^{2}, X y R^{3} tienen el
significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica
y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento de la invención también se
ilustra en el esquema I facilitado a continuación:
Esquema
1
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general VI
se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general VII en un
medio de reacción prótico, preferiblemente en un medio de reacción
seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol,
isopropanol, n-butanol, agua y mezclas de los
mismos, en presencia de al menos una base, preferiblemente en
presencia de un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de
sodio o hidróxido de potasio o un metóxido de metal alcalino tal
como metóxido de sodio, tal como se describe, por ejemplo, en
Synthetic Communications, 26(11), 2229-33,
(1996). La descripción respectiva se incorpora como referencia al
presente documento y forma parte de la descripción. La temperatura
de reacción, así como la duración de la reacción, puede variar en
un amplio intervalo. Las temperaturas de reacción preferidas oscilan
desde -10ºC hasta el punto de ebullición del medio de reacción. Los
tiempos de reacción adecuados pueden variar, por ejemplo, desde
varios minutos hasta varias horas.
Preferiblemente la reacción entre un compuesto
de fórmula general VI y de fórmula general VII también puede
llevarse a cabo en condiciones catalizadas por ácido, más
preferiblemente llevando a reflujo los compuestos mencionados
anteriormente en diclorometano en presencia de
trifluorometanosulfonato de cobre(II) tal como se describe,
por ejemplo, en Synlett, (1), 147-149, 2001. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción.
En la etapa 2 un compuesto de fórmula general II
se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III en un
medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción
seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol,
isopropanol, n-butanol, dietil éter,
terc-butil metil éter, dioxano, tetrahidrofurano o
mezclas de al menos dos de los medios de reacción mencionados
anteriormente. También preferiblemente, dicha reacción puede
llevarse a cabo en presencia de un ácido, en el que el ácido puede
ser orgánico tal como ácido acético y/o inorgánico tal como ácido
clorhídrico. Alternativamente la reacción también puede llevarse a
cabo en presencia de una base tal como piperidina, piperazina,
hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metóxido de sodio o
etóxido de sodio o mezclas de al menos dos de estas bases.
La temperatura de reacción, así como la duración
de la reacción, puede variar en un amplio intervalo. Las
temperaturas de reacción adecuadas oscilan desde temperatura
ambiente, es decir, aproximadamente 25ºC, hasta el punto de
ebullición del medio de reacción. Los tiempos de reacción adecuados
pueden variar, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias
horas.
En la etapa 3, el grupo carboxílico del
compuesto de fórmula general IV puede activarse para reacciones
posteriores mediante la introducción de un grupo saliente adecuado
según métodos convencionales bien conocidos para los expertos en la
técnica. Preferiblemente los compuestos de fórmula general IV se
transfieren a un cloruro de ácido, un anhídrido de ácido, un
anhídrido mixto, un éster alquílico C_{1-4} o un
éster activado tal como un éster p-nitrofenílico.
Por tanto, un agente activante adecuado se selecciona del grupo que
consiste en cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo y cloroformiato
de etilo.
Si dicho compuesto activado de fórmula general V
es un cloruro de ácido, en el que A representa un átomo de cloro,
ese compuesto se prepara preferiblemente mediante la reacción del
correspondiente ácido de fórmula general IV con cloruro de tionilo
o cloruro de oxalilo, en los que dicho agente de cloración se
utiliza también como el medio de reacción, en presencia de al menos
una base, preferiblemente en presencia de una base seleccionada del
grupo que consiste en trietilamina,
N-metilmorfolina, piridina, dimetilaminopiridina y
diisopropiletilamina. También puede utilizarse preferiblemente un
medio de reacción adicional. Medios de reacción adecuados incluyen
hidrocarburos tales como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos
halogenados tales como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de
carbono, éteres tales como dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano o
dimetoxietano o dimetilformamida y mezclas de los mismos. Más
preferiblemente se utiliza tolueno en presencia de una cantidad
catalítica de dimetilformamida como medio de reacción. La
temperatura de reacción preferida oscila desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente y los tiempos de reacción varían desde
varios minutos hasta varias horas.
Si dicho compuesto activado de fórmula general V
es un anhídrido mixto, en el que A representa
-O-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
dicho anhídrido puede prepararse preferiblemente, por ejemplo,
mediante la reacción del correspondiente ácido de fórmula general
IV con cloroformiato de etilo en presencia de una base tal como
trietilamina, piridina o diisopropiletilamina, en un disolvente
adecuado tal como diclorometano, opcionalmente en una atmósfera
inerte, a una temperatura de entre -50ºC y 50ºC.
En la etapa 4 la reacción entre un compuesto de
fórmula general V con un compuesto de fórmula general
H-R^{3} para dar un compuesto de fórmula general
I, en el que R^{3} representa un resto -NR^{5}R^{6}, se lleva
a cabo preferiblemente en presencia de una base tal como
trietilamina en un medio de reacción tal como cloruro de metileno.
La temperatura está preferiblemente en el intervalo de desde 0ºC
hasta el punto de ebullición del medio de reacción. El tiempo de
reacción puede variar en un amplio intervalo, por ejemplo, desde
varias horas hasta varios días.
Alternativamente puede llevarse a cabo la
reacción de un compuesto de fórmula general V con un compuesto de
fórmula general H-R^{3} para dar compuestos de
fórmula general I según métodos convencionales bien conocidos por
los expertos en la técnica, por ejemplo de Pascual, A., J. Prakt
Chem., 1999, 341(7), 695-700; Lin, S. et
al., Heterocycles, 2001, 55(2), 265-277;
Rao, P. et al., J. Org. Chem., 2000, 65(22),
7323-7344, Pearson D.E y Buehler, C.A., Synthesis,
1972, 533-542 y las referencias citadas en ellos.
Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al
presente documento y forman parte de la presente descripción.
Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo
en presencia de un ácido de Lewis, que se selecciona preferiblemente
del grupo que consiste en FeCl_{3}, ZnCl_{2} y AlCl_{3}, en
un medio de reacción adecuado tal como tolueno, benceno,
tetrahidrofurano o medios de reacción similares. La temperatura está
preferiblemente en el intervalo de desde 0ºC hasta el punto de
ebullición del medio de reacción, más preferiblemente de desde 15
hasta 25ºC. El tiempo de reacción puede variar en un amplio
intervalo, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias
horas.
En la etapa 5 un compuesto de fórmula general IV
se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general
H-R^{3}, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en un medio de reacción, preferiblemente en un
medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en dietil
éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol,
(1,2)-dicloroetano, dimetilformamida, diclorometano
y mezclas de los mismos, en presencia de al menos un agente de
acoplamiento, preferiblemente en presencia de un agente de
acoplamiento seleccionado del grupo que consiste en
hexafluorofosfato de
1-benzotriazoliloxi-tris-(dimetilamino)-fosfonio
(BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC),
N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida
(EDCI), diisopropilcarbodiimida,
1,1'-carbonil-diimidazol (CDI),
N-óxido del hexafluorofosfato de
N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,
5-b]piridino-1-ilmetilen]-N-metilmetanaminio
(HATU), hexafluorofosfato de
O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
(HBTU), tetrafluoroborato de
O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
(TBTU), 1-hidroxi-benzotriazol
(HOBt) y
1-hidroxi-7-azabenzotriazol
(HOAt), opcionalmente en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de una base seleccionada del grupo que consiste en
piridina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina,
trietilamina y diisopropiletilamina para dar un compuesto de
fórmula general I, en el que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}.
Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo
en presencia de EDCI y HOBt, opcionalmente en presencia de
N-metilmorfolina o trietilamina, en un medio de
reacción aprótico tal como dimetilformamida o tetrahidrofurano, a
una temperatura de entre 20ºC y 30ºC durante de 15 a 24 horas tal
como se describe en Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4977. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción. También puede utilizarse
adecuadamente EDCI soportada en polímero (P-EDCI)
para este procedimiento en lugar de EDCI tal como se describe en
Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1487 y Tetrahedron Lett. 2002, 43, 7685.
Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al
presente documento y forman parte de la descripción.
Alternativamente dicha reacción puede llevarse a
cabo utilizando HBTU en presencia de una base tal como
diisopropiletilamina en un disolvente aprótico, tal como
acetonitrilo, preferiblemente a una temperatura de entre 20 y 30ºC
durante de 15 a 24 horas.
Se ilustra un procedimiento de la invención
adicional para obtener compuestos de fórmula general IV en el
esquema II facilitado a continuación.
Esquema
II
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general
XI, en el que R^{1} y X tienen el significado facilitado
anteriormente y R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo C_{1-6}, se hace reaccionar con un
compuesto de fórmula general HS-R''', en la que
R''' representa un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido, en un medio de reacción, preferiblemente en un
medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en tolueno,
opcionalmente en presencia de una base orgánica, preferiblemente en
presencia de una base orgánica seleccionada del grupo que consiste
en trietilamina, piridina, diisopropiletilamina,
dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina,
preferiblemente a una temperatura de entre -50ºC y 50ºC,
preferiblemente durante de 4 a 24 horas, para dar un compuesto de
fórmula general XII, en el que R^{1}, R'' y R''' y X tienen el
significado facilitado anteriormente.
En la etapa 2 un compuesto de fórmula general
XII se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en
el que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, en un
medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción prótico,
más preferiblemente en metanol, opcionalmente en presencia de una
base inorgánica, preferiblemente en presencia de KHSO_{4},
preferiblemente a una temperatura de entre 0ºC y 100ºC,
preferiblemente durante de 4 a 15 horas, para dar un compuesto de
fórmula general XIII, en el que R^{1}, R^{2}, R'' y R''' y X
tienen el significado facilitado anteriormente.
En la etapa 3 el compuesto de fórmula general
XIII se cicla intramolecularmente en un medio de reacción,
preferiblemente en un medio de reacción aprótico anhidro, más
preferiblemente en dimetilformamida, preferiblemente bajo una
atmósfera inerte, en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de una sal de hidruro metálico, más preferiblemente en
presencia de hidruro de sodio y/o hidruro de potasio para dar un
compuesto de fórmula general IV. Si R'' representa un radical
alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general
IV, en el que R'' representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras
saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los
expertos en la técnica.
La secuencia ilustrada en el esquema 1 también
se describe, por ejemplo, en Tetrahedron 2005, 81,
5235-5240 y Tetrahedron Asymmetry 2001, 12,
1923-1928. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse tal como se describe en esquema III facilitado a
continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
III
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto de fórmula general XIV, en el que
R^{1} y X tienen el significado facilitado anteriormente y R''
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}, se obtiene preferiblemente mediante la
bromación de un compuesto de fórmula general XI en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más
preferiblemente en diclorometano, con bromo a una temperatura de
entre 0ºC y 30ºC durante varias horas tal como se describe en
Tetrahedron Lett. 1998, 39 (44), 8163-8166; J. Chem.
Soc. Perkin Trans 1, 1999, 21, 3069-3070;
Tetrahedron 1999, 55 (36), 11127-11142 y J.
Heterocyclic Chem. 1986, 23, 1199. Preferiblemente, un compuesto de
fórmula general XIV reacciona con bromo en presencia de un
disolvente aprótico, preferiblemente en presencia de diclorometano,
a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. Las descripciones
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la descripción.
El compuesto de fórmula general XIV se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, y se cicla
intramolecularmente en un medio de reacción, preferiblemente en un
medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en
dimetilformamida o en una mezcla de dioxano, agua y ácido acético,
a una temperatura de entre 0ºC y 250ºC para dar un compuesto de
fórmula general IV tal como se describe en Chemistry of Heterocyclic
Compounds 1997, 33(6); Indian J. Chem. 20B, 1981, 1090;
Indian J. Chem. 29B, 1990, 887 y J. Indian Chem. Soc. 1997,
74(3), 202-205. Las descripciones
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la descripción. Si R'' representa un radical
alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general
IV, en el que R'' representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras
saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los
expertos en la técnica.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse mediante el procedimiento descrito en el esquema IV.
\newpage
Esquema
IV
Un aldehído de fórmula general VII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con o bien un iluro de fosfonio de fórmula general XV, un
óxido de fosfina de fórmula general XVI o un fosfonato de fórmula
general XVII, en el que en cada caso X tiene el significado
facilitado anteriormente, R'' representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo C_{1-6} y Z representa un radical
fenilo no sustituido o al menos monosustituido, en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más
preferiblemente en tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de
al menos una base, preferiblemente en presencia de una base
seleccionada del grupo que consiste en terc-butilato
de potasio, n-butil-litio, hidruro
de sodio y diisopropilamida de litio, para dar un compuesto de
fórmula general XI que se hace reaccionar con un compuesto de
fórmula general III, en el que R^{2} tiene el significado
facilitado anteriormente, y se cicla intramolecularmente para dar
un compuesto de fórmula general IV tal como se describió
anteriormente. El procedimiento también se describe en Tetrahedron
1994, 50 (44), 12727-12742 y Zhurnal Obshchei Khimii
1986, 56 (2), 347-353. Las descripciones
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la descripción. Si R'' representa un radical
alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general
IV, en el que R'' representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras
saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los
expertos en la técnica.
Se ilustra otro método para la preparación de
compuestos de fórmula general XI en el esquema V de a
continuación.
Esquema
V
Un compuesto de fórmula general VII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un fosfonato de fórmula general XVIII, en el que
R'''' representa un radical alquilo C_{1-6},
preferiblemente un radical etilo, y un compuesto de fórmula general
XIX, en el que X tiene el significado facilitado anteriormente, R''
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6} para dar un compuesto de fórmula general
XI, en el que R^{1} y R'' tienen el significado facilitado
anteriormente. El procedimiento se describe en J. Chem. Soc. Perkin
Trans 1, 1995, 741-742. Preferiblemente la reacción
se lleva a cabo mediante la adición de fosfonato de fórmula general
XVIII a una disolución de
n-butil-litio en un medio de
reacción anhidro, preferiblemente en tetrahidrofurano, a una
temperatura de entre -100ºC y -50ºC, seguido por la adición de
cloruro de N-fenilalcoxicarbonilacetimidoílo de
fórmula general XIX y aldehído de fórmula general VII y agitando a
una temperatura de entre 0ºC y 30ºC durante varias horas. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse según el procedimiento descrito en el esquema VI.
Esquema
VI
Un compuesto de fórmula general VII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XX, en el que R^{2}
y X tienen el significado facilitado anteriormente y R''''
representa un radical alquilo C_{1-6}, se hace
reaccionar en un medio de reacción, preferiblemente en etanol, en
presencia de una base, preferiblemente acetato de sodio, a una
temperatura de entre 30ºC y 90ºC, o en un medio de reacción,
preferiblemente en etanol, en presencia de ácido acético glacial a
una temperatura de entre 0ºC y 50ºC para dar un compuesto de fórmula
general XXI, en el que R^{1}, R^{2} y X tienen el significado
facilitado anteriormente y R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}. El compuesto de fórmula general XXI se
convierte en el compuesto de fórmula general IV en un medio de
reacción, preferiblemente en etanol y/o agua, en presencia de un
ácido, preferiblemente en presencia de ácido clorhídrico, a una
temperatura de entre 50ºC y 120ºC para dar un compuesto de fórmula
general IV. El procedimiento se describe en J. Chem. Engineering
Data 1984, 29(2), 225-229 e Indian J. Chem.
27B, 1988, 3, 245-249. Las descripciones respectivas
se incorporan como referencia al presente documento y forman parte
de la descripción.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse según el procedimiento descrito en el esquema VII.
Esquema
VII
Un compuesto de fórmula general XXII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XXIII, en el que
R^{2} y X tienen el significado facilitado anteriormente, R''''
representa un radical alquilo C_{1-6} e Y
representa un átomo de cloro o bromo, en un medio de reacción,
preferiblemente en un medio de reacción aprótico o prótico, más
preferiblemente en tolueno y/o cloroformo y/o etanol, en presencia
de una base, preferiblemente una base orgánica, más preferiblemente
una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en
trietilamina, piridina, diisopropiletilamina, dimetilaminopiridina,
1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano y
N-metilmorfolina, a una temperatura de entre 0ºC y
150ºC para dar un compuesto de fórmula general IV. Si se obtiene
regioisómeros durante la reacción, estos regioisómeros pueden
separarse mediante técnicas cromatográficas convencionales. El
compuesto de fórmula general IV, en el que R'''' representa un
radical alquilo C_{1-6} se convierte en el ácido
correspondiente utilizando métodos habituales que son conocidos por
los expertos en la técnica. El procedimiento se describe en Bull.
Chem. Soc. Japan 1984, 57 (3), 787-790 y Chem.
Lett. 1982, 543-546. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción.
El compuesto de fórmula general XXIII puede
prepararse mediante los procedimientos descritos en el esquema
VIII.
Esquema
VIII
El compuesto de fórmula general XXIV, en el que
X tiene el significado facilitado anteriormente y R'''' representa
un radical alquilo C_{1-6}, se hace reaccionar en
un medio de reacción, preferiblemente en una mezcla de agua y
etanol, en presencia de al menos un ácido, preferiblemente en
presencia de ácido acético, a una temperatura de entre 70ºC y 120ºC
con un compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, para dar un compuesto de
fórmula general XXV, en el que R^{2} y X tienen el significado
facilitado anteriormente y R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}, que se hace reaccionar con
N-cloro-succinimida o
N-bromo-succinimida en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más
preferiblemente en dimetilformamida a una temperatura de entre 0ºC
y 30ºC para dar un compuesto de fórmula general XXIII. El
procedimiento se describe en Synth. Commun. 2001, 31(1),
111-115 y Tetrahedron 1994, 50 (25),
7543-7556. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción.
El compuesto de fórmula general XXIII también
puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula
general XXVI, en el que X tiene el significado facilitado
anteriormente y R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}, con un compuesto de fórmula general
XXVII, en el que R^{2} tiene el significado facilitado
anteriormente y posterior bromación del compuesto de fórmula
general XXVIII resultante, en el que R^{2} y X tienen el
significado facilitado anteriormente y R'''' representa un radical
alquilo C_{1-6}, utilizando bromo en presencia de
ácido acético tal como se describe en Synthesis 1975, 333 y J. Chem.
Soc. Perkin Trans. 1, 1977, 2092. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción. La sal de diazonio de fórmula general XXVII puede
obtenerse preferiblemente mediante la adición de una disolución
acuosa de nitrito de sodio a un compuesto de fórmula general
R^{2}-NH_{2} en ácido clorhídrico acuoso, en el
que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente.
Alternativamente esta transformación también puede conseguirse en
presencia de un compuesto de fórmula general XXVI ajustando el pH
del medio de reacción a 4 mediante la adición de acetato de sodio a
una temperatura de entre 0ºC y 30ºC.
El compuesto de fórmula general XXIII también
puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula
general XXIX, en el que X tiene el significado facilitado
anteriormente, R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6} e Y representa un átomo de cloro o bromo,
con sulfuro de dimetilo, en un medio de reacción, preferiblemente
en etanol, a una temperatura de entre 70ºC y 120ºC. Opcionalmente se
aísla la sal de dimetilsulfonio y se hace reaccionar adicionalmente
con un compuesto de fórmula general XXVII, en el que R^{2} tiene
el significado facilitado anteriormente, en presencia de acetato de
sodio y ácido acético a una temperatura de entre 0ºC y 30ºC tal
como se describe en Heterocycles 1991, 32(6),
1101-1107. La descripción respectiva se incorpora
como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción.
El compuesto de fórmula general XXIII también
puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula
general XXXXVIII, en el que X tiene el significado facilitado
anteriormente, R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6} e Y representa un grupo saliente,
preferiblemente un grupo saliente seleccionado del grupo que
consiste en cloro y bromo, con un compuesto de fórmula general
XXVII, en el que R^{2} tiene el significado facilitado
anteriormente, en presencia de un disolvente prótico,
preferiblemente en presencia de un disolvente prótico seleccionado
del grupo que consiste en metanol y etanol, o en presencia de un
disolvente aprótico, preferiblemente en presencia de
tetrahidrofurano, en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de acetato sódico, o en presencia de un ácido,
preferiblemente en presencia de ácido acético. El método se describe
en J. Chem. Soc. Perkin Transaction 1 1998, 24,
4103-4106; Tetrahedron Asymmetry 2000, 11
(1975-1983; Tetrahedron 1998, 54 (49),
14859-14868; synthesis 1996, 9,
1076-1078 y Synthesis 1995, 12,
1483-1484. Las descripciones respectivas se
incorporan en la presente por referencia y forman parte de la
descripción.
Otro método para la preparación de un compuesto
de fórmula general IV se describe en el esquema IX.
Esquema
IX
Un compuesto de fórmula general XXX, en el que
R^{2} y X tienen el significado facilitado anteriormente, Z
representa un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido, preferiblemente un radical fenilo no sustituido, y
R'''' representa un radical alquilo C_{1-6},
preferiblemente un radical etilo, se hace reaccionar con un
compuesto de fórmula general XXII, en el que R^{1} tiene el
significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción,
preferiblemente en xileno, a una temperatura de entre 50ºC y 200ºC
durante de 2 a 30 horas para dar un compuesto de fórmula general
IV. El procedimiento se describe en Chem. Lett. 1983,
507-510 y Bull. Chem. Soc. Japan 1984, 57(9),
2689-2690. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción. El compuesto de fórmula general IV, en el que R''''
representa un radical alquilo C_{1-6}, se
convierte en el ácido correspondiente utilizando métodos habituales
que son conocidos por los expertos en la técnica.
Se describe un procedimiento para la preparación
de un compuesto de fórmula general XXX en el esquema X.
Esquema
X
Un compuesto de fórmula general XXXI, en el que
X tiene el significado facilitado anteriormente y R'''' es un
radical alquilo C_{1-6}, se hace reaccionar con un
compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, para dar un compuesto de
fórmula general XXXII, en el que R^{2} y X tienen el significado
facilitado anteriormente y R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}. Posteriormente, el compuesto de fórmula
general XXXIII se hace reaccionar con pentacloruro de fósforo o
POCl_{3} en un medio de reacción, preferiblemente en tolueno, a
una temperatura de entre 0ºC y 50ºC, seguido por la adición de un
compuesto fenólico, preferiblemente
O-trimetilsilil-p-cresol,
en tolueno a reflujo para dar un compuesto de fórmula general
XXX.
Otro método para la preparación de un compuesto
de fórmula general IV se describe en el esquema XI.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XI
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general XXXIII, en el
que R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente y W
representa -C(=X)-OH, -C(=X)-OR''''
o -CN, en los que X tiene el significado facilitado anteriormente y
R'''' representa un radical alquilo C_{1-6}, se
convierte en un compuesto de fórmula general XXXIV, en el que
R^{1} y W tienen el significado facilitado anteriormente, por
medio de epoxidación con un reactivo seleccionado del grupo que
consiste en ácido perbenzoico, preferiblemente ácido
m-cloro-perbenzoico, peroxocarbonato
de sodio, peróxido de hidrógeno, dioxirano e hidroperóxido. El
compuesto de fórmula general XXIV se hace reaccionar con un
compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción,
preferiblemente en etanol, para dar un compuesto de fórmula general
XXXV, en el que R^{1}, R^{2} y W tienen el significado
facilitado anteriormente. Posteriormente, el compuesto de fórmula
general XXXV se convierte en el correspondiente xantato de fórmula
general XXXVI, en el que R^{1}, R^{2} y W tienen el significado
facilitado anteriormente, mediante reacción con tionocloroformiato
de fenilo no sustituido o al menos monosustituido de fórmula
general ZO-C(=S)-Cl, en el que Z
representa un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido. El compuesto de fórmula general XXXVI se hace
reaccionar con hidruro de tributilestaño opcionalmente seguido por
saponificación y/o hidrólisis para dar un compuesto de fórmula
general IV, en el que R^{1}, R^{2} y X tienen el significado
facilitado anteriormente. El procedimiento se describe en Synlett
1990, 11, 705-706. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción.
Todavía otro método para la preparación de un
compuesto de fórmula general IV se describe en el esquema XII.
\newpage
Esquema
XII
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general XXXVII, en el
que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XXXVIII, en el que X
tiene el significado facilitado anteriormente y R'' representa un
átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6}, y
un compuesto de fórmula general VII, en el que R^{1} tiene el
significado facilitado anteriormente, para dar un compuesto de
fórmula general XXXIX, en el que R^{1}, R^{2} y X tienen el
significado facilitado anteriormente y R'' representa un átomo de
hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6}. El
compuesto de fórmula general XXXIX se convierte en el compuesto de
fórmula general XXXX utilizando hidroxilaminas
O-sustituidas según el método descrito en J. Org.
Chem. 2002, 67, 6237-6239. La descripción
respectiva se incorpora como referencia al presente documento y
forma parte de la descripción. Alternativamente, esta
transformación puede conseguirse utilizando nitritos y posterior
reducción según métodos conocidos por los expertos en la técnica.
Tras el ciclado de un compuesto de fórmula general XXXX según los
métodos descritos anteriormente, se obtiene un compuesto de fórmula
general IV. Si R'' representa un radical alquilo
C_{1-6}, el compuesto de fórmula general IV, en el
que R'' representa hidrógeno, se obtiene tras saponificación del
compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la
técnica.
Se ilustra un procedimiento de la invención
adicional para obtener compuestos de fórmula general IV en el
esquema XIII facilitado a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XIII
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto de fórmula general XXXXI, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XXXXII, en el que X
tiene el significado facilitado anteriormente y R'' representa un
átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6},
en un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción
aprótico anhidro, más preferiblemente en tetrahidrofurano, en
presencia de un catalizador, preferiblemente en presencia de un
catalizador a base de paladio, más preferiblemente en presencia de
un catalizador seleccionado del grupo que consiste en cloruro de
paladio [PdCl_{2}], acetato de paladio
[Pd(OAc)_{2}],
tetrakistrifenilfosfina-paladio
[Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de bistrifenilfosfina-paladio [Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de bistrifenilfosfina-paladio
[Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en presencia de una sal de cobre (I), preferiblemente en presencia de yoduro de cobre, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de una base orgánica, más preferiblemente en presencia de una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en trietilamina, N-metilmorfolina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, opcionalmente en una atmósfera inerte, a una temperatura de entre 20ºC y 120ºC durante de 5 a 15 horas para dar un compuesto de fórmula general XI, en el que R^{1} y X tienen el significado facilitado anteriormente y R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6}. El compuesto de fórmula general XI se hace reaccionar, sin aislamiento y/o purificación adicional, con un compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, a una temperatura de entre 20ºC y 120ºC durante de 5 a 10 horas. El procedimiento se describe en Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39(7), 1253-1256. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Si R'' representa un radical alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general IV se obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la técnica.
[Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de bistrifenilfosfina-paladio [Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de bistrifenilfosfina-paladio
[Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en presencia de una sal de cobre (I), preferiblemente en presencia de yoduro de cobre, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de una base orgánica, más preferiblemente en presencia de una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en trietilamina, N-metilmorfolina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, opcionalmente en una atmósfera inerte, a una temperatura de entre 20ºC y 120ºC durante de 5 a 15 horas para dar un compuesto de fórmula general XI, en el que R^{1} y X tienen el significado facilitado anteriormente y R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6}. El compuesto de fórmula general XI se hace reaccionar, sin aislamiento y/o purificación adicional, con un compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, a una temperatura de entre 20ºC y 120ºC durante de 5 a 10 horas. El procedimiento se describe en Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39(7), 1253-1256. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Si R'' representa un radical alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general IV se obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos de fórmula general I, en los que
R^{3} representa -NR^{5}R^{6} también se puede obtener
mediante la secuencia de reacciones descritas en el esquema XIV
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XIV
\vskip1.000000\baselineskip
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general V
reacciona con hidrato de hidracina en presencia de un disolvente
aprótico o prótico, preferiblemente en presencia de etanol, a
temperatura de reflujo para dar un compuesto de fórmula general
XXXXIII, en el que R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado
facilitado anteriormente.
En la etapa 2, un compuesto de fórmula general
XXXXIII reacciona con un compuesto de fórmula general
XXXXIV, en el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, en presencia de benzotriazol para dar un compuesto de fórmula general XXXXV, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente y Bt representa un radical benzotriazolilo. Un compuesto de fórmula general XXXXV se puede transformar en un compuesto de fórmula general XXXXVI, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente, en presencia de un agente reductor, preferiblemente en presencia de borohidruro sódico, en presencia de un disolvente aprótico, preferiblemente en presencia de tetrahidrofurano. Alternativamente, el resto benzotriazol en compuestos de fórmula general XXXXV se puede sustituir por un grupo alquilo C_{1-10} lineal o ramificado mediante la reacción con los respectivos reactivos de alquil Grignard. El proceso se describe en J. Org. Chem. 1990, 55, 3205-3209. La descripción respectiva se incorpora en la presente por referencia y forma parte de la descripción.
XXXXIV, en el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, en presencia de benzotriazol para dar un compuesto de fórmula general XXXXV, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente y Bt representa un radical benzotriazolilo. Un compuesto de fórmula general XXXXV se puede transformar en un compuesto de fórmula general XXXXVI, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente, en presencia de un agente reductor, preferiblemente en presencia de borohidruro sódico, en presencia de un disolvente aprótico, preferiblemente en presencia de tetrahidrofurano. Alternativamente, el resto benzotriazol en compuestos de fórmula general XXXXV se puede sustituir por un grupo alquilo C_{1-10} lineal o ramificado mediante la reacción con los respectivos reactivos de alquil Grignard. El proceso se describe en J. Org. Chem. 1990, 55, 3205-3209. La descripción respectiva se incorpora en la presente por referencia y forma parte de la descripción.
Los compuestos de fórmula general I, en los que
R^{3} representa -NR^{5}R^{6} también se pueden obtener
mediante la secuencia de reacciones descritas en el esquema XVI.
\newpage
Esquema
XV
En la etapa 1, un compuesto de fórmula general
XXXXIII reacciona con un compuesto de fórmula general
XXXXIV, en el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, en presencia de un agente reductor, preferiblemente en presencia de un agente reductor seleccionado del grupo que consiste en borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico o triacetoxiborohidruro, para dar un com-
puesto de fórmula general XXXXVI, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente.
XXXXIV, en el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, en presencia de un agente reductor, preferiblemente en presencia de un agente reductor seleccionado del grupo que consiste en borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico o triacetoxiborohidruro, para dar un com-
puesto de fórmula general XXXXVI, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente.
En la etapa 2, un compuesto de fórmula general
XXXXIII reacciona con un compuesto de fórmula general
XXXXVII, en el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, y LG representa un grupo saliente, preferiblemente un grupo saliente seleccionado del grupo que consiste en cloro y bromo, más preferiblemente LG representa bromo, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de carbonato potásico, para dar un compuesto de fórmula general XXXXVI, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente.
XXXXVII, en el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10, y LG representa un grupo saliente, preferiblemente un grupo saliente seleccionado del grupo que consiste en cloro y bromo, más preferiblemente LG representa bromo, en presencia de una base, preferiblemente en presencia de carbonato potásico, para dar un compuesto de fórmula general XXXXVI, en el que R, n, R^{1}, R^{2} y X tienen el mismo significado facilitado anteriormente.
Los compuestos de formula general I, en los que
X representa O, pueden transformarse en el correspondiente
compuesto, en el que X representa S, haciendo reaccionar el primer
compuesto con un ditiadifosfetano, preferiblemente con
1,3,2,4-ditiadifosfetan-2,4-disulfuro
de 2,4-bis(4-metoxifenilo)
(reactivo de Lawesson) o pentasulfuro de fósforo, en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del
grupo que consiste en tolueno, xileno, acetonitrilo, diclorometano
y dimetilformamida, a una temperatura de entre 50ºC y 150ºC.
Las reacciones mencionadas anteriormente que
suponen la síntesis de un anillo de
4,5-dihidro-pirazol o la reacción
de un compuesto que comprende dicho anillo se llevan a cabo
preferiblemente bajo una atmósfera inerte, preferiblemente bajo una
atmósfera de nitrógeno o argón, para evitar la oxidación del sistema
cíclico.
Durante algunas reacciones sintéticas descritas
anteriormente, puede ser necesaria y/o deseable la protección de
grupos reactivos o sensibles. Esto puede realizarse utilizando
grupos protectores convencionales, como los descritos en Protective
groups in Organic Chemistry, ed. J. F. W. McOmie, Plenum Press,
1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts y Protective Groups in Organic
Chemistry, John Wiley & sons, 1991. Las partes respectivas de
la descripción se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la descripción. Los grupos protectores pueden
eliminarse cuando sea conveniente por medios bien conocidos por los
expertos en la técnica.
Si los compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos de fórmula general I se obtienen en forma de
una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o
diastereómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante
procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica,
por ejemplo, métodos cromatográficos o cristalización con reactivos
quirales. También es posible obtener estereoisómeros puros a través
de la síntesis estereoselectiva.
En un aspecto adicional, la presente invención
también proporciona un procedimiento para la preparación de sales
de compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula
general I y estereoisómeros de las mismas, en las que al menos un
compuesto de fórmula general I que tiene al menos un grupo básico se
hace reaccionar con al menos un ácido inorgánico y/u orgánico,
preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Los
medios de reacción adecuados incluyen, por ejemplo, cualquiera de
los facilitados anteriormente. Los ácidos inorgánicos adecuados
incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico,
ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos orgánicos adecuados son, por
ejemplo, ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido
tartárico, o derivados de los mismos, ácido
p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido
canforsulfónico.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Aún en un aspecto adicional, la presente
invención proporciona un procedimiento para la preparación de sales
de compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula
general I o estereoisómeros de las mismas, en las que al menos un
compuesto de fórmula general I que tiene al menos un grupo ácido se
hace reaccionar con una o más bases adecuadas, preferiblemente en
presencia de un medio de reacción adecuado. Las bases adecuadas
son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen
cationes adecuados, derivados por ejemplo de metales alcalinos,
metales alcalinotérreos o cationes orgánicos, por ejemplo
[NH_{n}R_{4-n}]^{+}, en el que n es 0,
1, 2, 3 ó 4 y R representa un radical alquilo
C_{1-4} ramificado o no ramificado. Los medios de
reacción adecuados son, por ejemplo, cualquiera de los facilitados
anteriormente.
En presencia de varios grupos ácidos o básicos,
pueden formarse mono o polisales. Los compuestos de la fórmula I
que tienen un grupo ácido, por ejemplo un grupo carboxilo libre, y
un grupo básico, por ejemplo un grupo amino, también pueden
presentarse en la forma de sales internas, es decir, en forma
zwitteriónica, o una parte de la molécula puede presentarse en la
forma de una sal interna y otra parte en la forma de una sal
normal.
También pueden obtenerse los solvatos,
preferiblemente hidratos, de los compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos de fórmula general I, de los
correspondientes estereoisómeros, de los correspondientes N-óxidos o
de las correspondientes sales de los mismos mediante procedimientos
habituales conocidos por los expertos en la técnica.
También pueden obtenerse compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I, que
comprenden anillos, saturados, insaturados o aromáticos que
contienen un átomo de nitrógeno en la forma de sus N-óxidos
mediante métodos bien conocidos por los expertos en la técnica.
La purificación y el aislamiento de los
compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general
I de la invención, de un correspondiente estereoisómero, o sal, o
N-óxido, o solvato o cualquier producto intermedio de los mismos
puede llevarse a cabo, si se desea, mediante métodos convencionales
conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos
cromatográficos o recristalización.
Los compuestos de fórmula general I facilitada
también pueden actuar como profármacos, es decir, representan un
precursor del fármaco, que tras la administración a un paciente
liberan el fármaco in vivo a través de alguna clase de
proceso químico y/o fisiológico (por ejemplo, al llevarse un
profármaco a pH fisiológico y/o a través de la acción de una enzima
se convierte en una forma farmacológica deseada; véase, por ejemplo,
R. B. Silverman, 1992, "The Organic Chemistry of Drug Design and
Drug Action", Academic Press, Cap. 8). En particular, los
compuestos de fórmula general I dan lugar a un compuesto de fórmula
general I, en el que R^{3} representa un resto -OH, tras la
administración a un paciente.
Los profármacos pueden utilizarse para alterar
la biodistribución (por ejemplo, para permitírselo a compuestos que
normalmente no entrarían en el sitio reactivo de la proteasa) o la
farmacocinética de un compuesto particular. Por ejemplo, puede
esterificarse un grupo hidroxilo, por ejemplo con un grupo
carboxílico para dar un éster. Cuando se administra el éster a un
sujeto, el éster se escinde, de manera enzimática o de manera no
enzimática, de manera reductora o de manera hidrolítica, para dejar
al descubierto el grupo hidroxilo.
Los compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, sus estereoisómeros, los correspondientes N-óxidos,
las correspondientes sales de los mismos y los correspondientes
solvatos son toxicológicamente aceptables y, por tanto, adecuados
como principios activos farmacéuticos para la preparación de
medicamentos.
Se ha encontrado que los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, estereoisómeros de los mismos, N-óxidos de los
mismos, las correspondientes sales y correspondientes solvatos
tienen una alta afinidad por los receptores de cannabinoides,
particularmente los receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}), es
decir, son ligandos selectivos para el receptor CB_{1} y actúan
como moduladores, por ejemplo antagonistas, agonistas inversos o
agonistas, en estos receptores. En particular, estos compuestos de
pirazolina muestran poco o ningún desarrollo de tolerancia durante
el tratamiento, particularmente con respecto a la ingestión de
alimentos, es decir, si el tratamiento se interrumpe durante un
periodo de tiempo y luego se continúa posteriormente, los
compuestos de pirazolina utilizados según la invención mostrarán de
nuevo el efecto deseado. Tras finalizar el tratamiento con los
compuestos de pirazolina, se encuentra que continúa la influencia
positiva sobre el peso corporal.
Además, estos compuestos de pirazolina muestran
una afinidad por el canal Herg relativamente débil, por tanto, para
estos compuestos se espera un bajo riesgo de prolongación del
intervalo QT.
En resumen, los compuestos de pirazolina
sustituidos según la invención (hidratos) se distinguen por un
amplio espectro de efectos beneficiosos, mientras que al mismo
tiempo muestran relativamente pocos efectos no deseados, es decir,
efectos que no contribuyen de manera positiva a o que incluso
interfieren con el bienestar del paciente.
Por tanto, otro aspecto de la presente invención
se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de
pirazolina heterociclilsustituidos de fórmula general I,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente al menos un agente
auxiliar fisiológicamente aceptable.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Preferiblemente dicho medicamento es adecuado
para la modulación (regulación) de receptores de cannabinoides,
preferiblemente de los receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}),
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema
nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos del
sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino,
trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto
gastrointestinal o trastornos reproductores.
Particularmente, preferiblemente dicho
medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la
psicosis.
Además, de manera particularmente preferida
dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento
de trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia,
anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes mellitus tipo II
(diabetes no insulinodependiente). El medicamento de la invención
también parece ser activo en la profilaxis y/o el tratamiento de
trastornos del apetito, por ejemplo, los compuestos de pirazolinas
de fórmula general I también reducen el deseo de comer dulces.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los compuestos de pirazolinas tal como se definen en
el presente documento y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para el tratamiento del síndrome metabólico.
El síndrome metabólico y las definiciones del
mismo se describen en detalle por Eckel et al., The Lancet,
Vol. 365 (2005), 1415-1428, incluido como referencia
en el presente documento. Una de las definiciones respectivas la
estableció la OMS en 1998 (tal como se describe en Alberti et
al., Diabet. Med. 1998, 15, páginas 539-53, la
respectiva descripción de la misma se incorpora como referencia al
presente documento y forma parte de la presente descripción). La
otra definición, más extendida, del síndrome metabólico la
estableció el Adult Treatment Panel (panel de tratamiento de
adultos) (ATP III) del US National Cholesterol Education Program
(programa nacional de educación sobre colesterol de los Estados
Unidos) (NCEP) en 2001, tal como se describe en JAMA 2001; 285;
2486-97, la respectiva
descripción de la misma se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción.
descripción de la misma se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la presente descripción.
El síndrome metabólico se caracteriza por una
interacción de varios parámetros fisiológicos tales como los
triglicéridos, lípidos, tensión arterial, glucemia y niveles de
insulina.
Aun cuando la obesidad puede desempeñar un papel
crítico en el desarrollo del síndrome metabólico, muchos de sus
aspectos son independientes del peso, especialmente algunos
parámetros lipídicos. Especialmente, la influencia positiva sobre
los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico (véase,
por ejemplo, Pagotto y Pasquali, The Lancet, Vol. 365 (2005), 1363,
1364, incluido como referencia en el presente documento) como
algunos parámetros sanguíneos, especialmente parámetros lipídicos,
es una de las principales y sorprendentes ventajas de los
compuestos de pirazolina sustituidos utilizados según la
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro aspecto de la invención es el uso de uno o
más compuestos de pirazolina, tal como se definen en el presente
documento, para la fabricación de un medicamento para la mejora de
factores de riesgo cardiovasculares y/o metabólicos, tales como uno
o más de los siguientes factores:
Triglicéridos elevados, en los que los niveles
elevados de triglicéridos se entiende preferiblemente que son >
150 mg/dl,
Colesterol de las HDL bajo, en el que los
niveles bajos de colesterol de las HDL se entiende preferiblemente
que son < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres,
Hipertensión, en la que hipertensión se entiende
preferiblemente que es > 130/85 mmHg,
Alteración de la glucosa en ayunas, en la que la
alteración de la glucemia en ayunas se entiende preferiblemente que
es > 110 mg/dl,
Resistencia a la insulina
Dislipidemia.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro aspecto de la invención es el uso de uno o
más compuestos de pirazolina, tal como se definen en el presente
documento, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento
de los aspectos independientes del peso del síndrome
metabólico.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro aspecto de la invención es un método para
mejorar los factores de riesgo cardiovasculares y/o metabólicos,
tales como uno o más de los siguientes factores:
Triglicéridos elevados, en los que los niveles
elevados de triglicéridos se entiende preferiblemente que son >
150 mg/dl,
Colesterol de las HDL bajo, en el que los
niveles bajos de colesterol de las HDL se entiende preferiblemente
que son < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres,
Hipertensión, en la que hipertensión se entiende
preferiblemente que es > 130/85 mmHg,
Alteración de la glucosa en ayunas, en la que la
alteración de la glucemia en ayunas se entiende preferiblemente que
es > 110 mg/dl,
Resistencia a la insulina
Dislipidemia,
en un sujeto, preferiblemente un ser humano.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro aspecto de la invención es un método para
tratar los aspectos independientes del peso del síndrome
metabólico.
Además, de manera particularmente preferida
dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento
del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de
uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en
cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca,
cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de
vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical,
cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon,
cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres
seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer
intestinal y cáncer de próstata.
De manera particularmente preferida dicho
medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del
alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o
tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos
y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o
drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
Por tanto, el medicamento de la invención es
activo en el tratamiento de la abstinencia, reducción del deseo y
la prevención de la reincidencia en la ingesta de alcohol. El
medicamento de la invención también se puede utilizar en la
profilaxis y/o el tratamiento de la adicción, supresión y/o
dependecia al tabaco, que incluye el tratamiento para la reducción
del deseo y la prevención de la reincidencia por fumar tabaco.
Medicamentos/drogas, que son frecuentemente
objeto de abuso incluyen opioides, barbitúricos, cannabis, cocaína,
anfetaminas, fenciclidina, alucinógenos y benzodiazepinas.
El medicamento también es adecuado para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos
seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos,
preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada
con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o
envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad
ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia,
trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos
espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal,
traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de
pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña,
enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de
Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos
compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía,
trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por
medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico,
hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas
escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria,
prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de
analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el
tránsito intestinal.
El medicamento también es adecuado para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos
seleccionados del grupo que consiste en demencia y trastornos
relacionados, preferiblemente para la profilaxis y/o tratamiento de
uno o más tipos de demencia seleccionados del grupo que consiste en
pérdida de memoria, demencia vascular, deterioro cognitivo leve,
demencia frontotemporal y enfermedad de Pick; trastornos por
atracones compulsivos; obesidad juvenil; obesidad inducida por
fármacos; síndrome metabólico; depresión atípica; adicciones de
comportamiento; trastornos del déficit de atención; síndrome de
Tourette; supresión de comportamientos relacionados con la
recompensa; por ejemplo, evitar el condicionamiento por un lugar,
tales como la supresión de la preferencia condicionadas por un
lugar inducida por cocaína y morfina; impulsividad; disfunción
sexual; preferiblemente, para la profilaxis y/o el tratamiento de
uno o más tipos de disfunción sexual seleccionados del grupo que
consiste en dificultad eréctil y disfunción sexual femenina;
trastornos convulsivos; náuseas; emesis; enfermedad
neuroinflamatoria, preferiblemente para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más tipos de enfermedades neuroinflamatorias
seleccionadas del grupo que consiste en esclerosis múltiple,
trastornos relacionados con la desmielinización, síndrome de
Guillan-Barré, encefalitis viral y accidentes
cerebrovasculares; trastornos neurológicos; espasticidad muscular;
lesión traumática del cerebro; lesión de la médula espinal;
trastornos de la inflamación e inmunomoduladores, preferiblemente
para el tratamiento y/o la profilaxis de uno o más tipos de
trastornos de inflamación e inmunomoduladores seleccionados del
grupo que consiste en linfomas cutáneos de células T, artritis
reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sepsis, sarcoidosis,
fibrosis pulmonar idiopática, displasia broncopulmonar, enfermedad
retinal, escleroderma, isquemia renal, infarto de miocardio,
isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis,
alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, rechazo de
transplantes, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis
alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria
del intestino, obstrucción reversible de las vías respiratorias,
síndrome de insuficiencia respiratoria adulta, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica y bronquitis; apoplejía cerebral; traumatismo
craneocerebral; trastornos de daño neuropático; úlceras gástricas;
aterosclerosis, y cirrosis hepática.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de al menos un compuesto de pirazolina heterociclilsustituido de
fórmula general I facilitada anteriormente como principios activos,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables, para la preparación de un medicamento para la
modulación de los receptores de cannabinoides, preferiblemente
receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}), para la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos
del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular,
trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema
respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos
reproductores.
Se prefiere particularmente el uso de al menos
uno de los respectivos compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión
de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad
y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no
insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente
para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres
seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer
óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de
estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas,
cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de
mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de
próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento
de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste
en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina
heterociclilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la
adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de
drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o
farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción
y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
Medicamentos/drogas, que son frecuentemente
objeto de abuso incluyen opioides, barbitúricos, cannabis, cocaína,
anfetaminas, fenciclidina, alucinógenos y benzodiazepinas.
También se prefiere el uso de al menos uno de
los respectivos compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis
y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo
que consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por
ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética,
déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea
asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia,
ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos,
trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos
cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico,
accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica,
inflamación, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad
de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud,
temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos
tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de
movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque
endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos
inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma,
trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación
del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o
para influir en el tránsito intestinal.
También se prefiere el uso de al menos uno de
los respectivos compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables, para la preparación de un medicamento para la profilaxis
y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo
que consiste en demencia y trastornos relacionados, preferiblemente
para la profilaxis y/o tratamiento de uno o más tipos de demencia
seleccionados del grupo que consiste en pérdida de memoria,
demencia vascular, deterioro cognitivo leve, demencia frontotemporal
y enfermedad de Pick; trastornos por atracones compulsivos;
obesidad juvenil; obesidad inducida por fármacos; síndrome
metabólico; depresión atípica; adicciones de comportamiento;
trastornos del déficit de atención; síndrome de Tourette; supresión
de comportamientos relacionados con la recompensa; por ejemplo,
evitar el condicionamiento por un lugar, tales como la supresión de
la preferencia condicionadas por un lugar inducida por cocaína y
morfina; impulsividad; disfunción sexual; preferiblemente, para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de disfunción
sexual seleccionados del grupo que consiste en dificultad eréctil y
disfunción sexual femenina; trastornos convulsivos; náuseas;
emesis; enfermedad neuroinflamatoria, preferiblemente para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de enfermedades
neuroinflamatorias seleccionadas del grupo que consiste en
esclerosis múltiple, trastornos relacionados con la
desmielinización, síndrome de Guillan-Barré,
encefalitis viral y accidentes cerebrovasculares; trastornos
neurológicos; espasticidad muscular; lesión traumática del cerebro;
lesión de la médula espinal; trastornos de la inflamación e
inmunomoduladores, preferiblemente para el tratamiento y/o la
profilaxis de uno o más tipos de trastornos de inflamación e
inmunomoduladores seleccionados del grupo que consiste en linfomas
cutáneos de células T, artritis reumatoide, lupus eritematoso
sistémico, sepsis, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática,
displasia broncopulmonar, enfermedad retinal, escleroderma, isquemia
renal, infarto de miocardio, isquemia cerebral, nefritis,
hepatitis, glomerulonefritis, alveolitis fibrosante criptogénica,
psoriasis, rechazo de transplantes, dermatitis atópica, vasculitis,
alergia, rinitis alérgica estacional, enfermedad de Crohn,
enfermedad inflamatoria del intestino, obstrucción reversible de las
vías respiratorias, síndrome de insuficiencia respiratoria adulta,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica y bronquitis; apoplejía
cerebral; traumatismo craneocerebral; trastornos de daño
neuropático; úlceras gástricas; aterosclerosis, y cirrosis
hepática.
La demencia es una enfermedad caracterizada por
el deterioro progresivo de las funciones cognitivas y de adaptación
social que finalmente puede interferir en la capacidad del paciente
para vivir de forma independiente. La demencia también está
constituida por una deficiencia de la memoria a corto y largo plazo
más síntomas adicionales, tales como problemas con el pensamiento
abstracto, la opinión y la personalidad. Se estima que en el mundo
existen 18 millones de pacientes que sufren de demencia. Las formas
más comunes de demencia incluyen la enfermedad de Alzheimer y la
demencia vascular. Otras formas son la demencia frontotemporal y la
enfermedad de Pick.
La demencia también puede ser de origen
vascular. La demencia vascular (enfermedad cerebrovascular
aterosclerótica) se considera que es la segunda demencia más común
en la edad avanzada, afectando aproximadamente a un
10-15% de todos los casos. La AD y la demencia
vascular pueden existir aisladas o juntas (demencia mixta). En la
demencia vascular, los cambios ateroscleróticos en los vasos
cerebrales pueden conducir a un menor flujo sanguíneo local que da
lugar a múltiples infartos pequeños (demencia multiinfarto). La
demencia vascular se trata farmacológicamente mediante profilaxis
del infarto y mediante el tratamiento del déficit cognitivo.
La enfermedad de Alzheimer (AD), la forma más
común e importante de demencia, es un trastorno degenerativo que se
caracteriza por el deterioro progresivo de las funciones cognitivas,
tales como el razonamiento abstracto y la memoria. Actualmente, se
estima que existen 2 millones de personas en Estados Unidos y 12
millones a nivel mundial que están afectadas por esta enfermedad.
Debido al aumento de la esperanza de vida, se prevé que en el año
2050 habrá a nivel mundial unos 100 millones de pacientes con AD. La
AD es una de las enfermedades más extendidas en la vejez. La
mayoría de los pacientes con AD tienen unos 60 años o más. Más de un
5% de todas las personas mayores de 70 años tienen una pérdida de
memoria significativa debido a la AD.
La AD se caracteriza principalmente por un
desarrollo gradual de la capacidad de olvidar. En las fases más
avanzadas de la enfermedad, se observa el incremento de otros fallos
en la función cerebral. Esto incluye el deterioro del habla, la
escritura y las habilidades aritméticas. La orientación
visioespacial, tales como el aparcar un coche, vestirse
correctamente y dar y entender direcciones para una localización
pueden ser defectuosa o estar deteriorada. En la última etapa de la
enfermedad, los pacientes olvidan cómo utilizar los objetos y
herramientas comunes a la vez que mantienen la energía motriz y
coordinación necesarias para estas actividades.
La esquizofrenia se caracteriza por una
alteración profunda en la cognición y la emoción afectando a los
atributos humanos más fundamentales: lenguaje, pensamiento,
percepción, afecto y sentido de uno mismo. Los síntomas positivos
incluyen manifestaciones psicóticas, tales como la escucha de voces
internas o la experimentación de otras sensaciones no conectadas
con un origen obvio (alucinaciones) y la asignación de una
importancia o significado no habitual a sucesos normales o el
mantenimiento de creencias personales falsas (ilusiones). Los
síntomas negativos se caracterizan por un aplanamiento afectivo y
una falta de iniciativa u objetivos (carencia de motivación),
pérdida de intereses o placeres habituales (anhedonia),
perturbaciones del sueño y la alimentación, humor disfórico (humor
depresivo, ansioso, irritable o de enfado) y dificultad para
concentrarse o centrar la atención.
La depresión mayor es un trastorno con múltiples
facetas caracterizado principalmente por humor disfórico y pérdida
de interés o placer en actividades que en algún momento fueron
disfrutables. Otros síntomas físicos y psicológicos incluyen la
incapacidad para concentrarse, perturbaciones motoras (retraso o
agitación psicomotriz), sentimientos de inutilidad, culpa
inapropiada, pensamientos de suicidio, y perturbaciones en el
apetito y el sueño.
Los trastornos de ansiedad son un grupo de
síndromes que incluyen un trastorno de ansiedad generalizado,
trastorno del pánico, fobias, trastorno
compulsivo-obsesivo y trastornos de estrés post
traumático. Aunque cada trastorno tiene sus propias características
distintivas, todas comparten síntomas comunes de preocupación
excesiva, miedos y temores intensos, hipervigilancia y/o síntomas
somáticos, en ausencia de una situación peligrosa.
La función sexual normal requiere, entre otras
cosas, la capacidad de conseguir y mantener una erección del pene.
Las estructuras anatómicas principales del pene que están implicadas
en la función eréctil incluyen el cuerpo cavernoso, el cuerpo
espinoso y la túnica albugínea (una vaina de colágeno que rodea a
cada cuerpo). Los cuerpos están compuestos de una masa de músculo
liso (trabécula) que contiene una red de vasos recubiertos por
tejido endotelial (espacios lacunares). La tumenescencia del pene y
la erección están causadas por la relajación de las arterias y
músculos lisos corporales, a la vez que se cierran las venas
emisaria, conduciendo a un aumento del flujo sanguíneo en la red
lacunar. La inervación central y periférica contribuye a la
regulación de la respuesta eréctil.
La disfunción eréctil (ED) puede resultar de una
insuficiencia para iniciar, llenar o almacenar el volumen de sangre
adecuado en la red lacunar del pene. Dependiendo de la disfunción
subyacente, la ED puede ser vasculogénica, neurogénica,
endocrinológica, diabética, psicogénica o relacionada con la
medicación.
La ED afecta a un 10-25% de
hombres de mediana y avanzada edad y tiene un profundo impacto en el
bienestar de los hombres afectados. Actualmente se trata utilizando
inhibidores de PDE5, tales como vardenafil, tadalfil y sildenafil.
Se puede utilizar alpostadil intrauretral (prostaglandina EI) en
pacientes a los que no les funcionan los agentes orales. Además,
los dispositivos de constricción de vacío (VCC) son un terapia no
invasiva bien establecida.
La disfunción sexual femenina (FSD) está
altamente extendida, está relacionada con la edad y es progresiva.
Afecta de un 30 a un 50% de mujeres. La FSD representa un rango de
problemas médicos y se clasifica según los trastornos de (1) deseo,
(2) excitación, (3) orgasmo y (4)daño sexual, y síntomas que
incluyen la disminución de la lubricación vaginal, dolor e
incomodidad en el coito, disminución de la excitación, y dificultad
para conseguir el orgasmo. A nivel molecular, se han sugerido que
el péptido intestinal vasoactivo (VIP), óxido nítrico (NO) y
hormonas sexuales, tales como estrógenos y andrógenos, son
importantes en la función sexual femenina. Los enfoques de los
tratamientos actuales incluyen la terapia de sustitución del
estrógeno, metil testosterona, inhibidores de PDE5, tales como
sildenafil, L-arginina dadora de NO, prostaglandina
EI, fentolamina y agonistas de dopamina como apomorfina.
El medicamento según la presente invención puede
estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a seres
humanos y/o animales, preferiblemente seres humanos incluyendo
lactantes, niños y adultos y puede producirse mediante
procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica.
El medicamento puede producirse mediante procedimientos habituales
conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, a partir del
índice de "Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms",
segunda edición, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edimburgo
(2002); "Encyclopedia of Pharmaceutical Technology", segunda
edición, Swarbrick, J. y Boylan J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc.
Nueva York (2002); "Modern Pharmaceutics", cuarta edición,
Banker G.S. y Rhodes C.T. (Eds.) Marcel Dekker, Inc. Nueva York
2002 y "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy",
Lachman L., Lieberman H. Y Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger,
Filadelfia (1986). Las descripciones respectivas se incorporan como
referencia al presente documento y forman parte de la descripción.
La composición del medicamento puede variar dependiendo de la vía
de administración.
El medicamento de la presente invención puede,
por ejemplo, administrarse por vía parenteral en combinación con
vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o
alcoholes adecuados. Pueden incluirse excipientes farmacéuticos
convencionales, tales como agentes estabilizantes, agentes
solubilizantes y tampones, en tales composiciones inyectables.
Estos medicamentos pueden inyectarse, por ejemplo, por vía
intramuscular, por vía intraperitoneal o por vía intravenosa.
Los medicamentos según la presente invención
también pueden formularse en composiciones que pueden administrarse
por vía oral, que contienen uno o más vehículos o excipientes
fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas
composiciones pueden contener componentes convencionales, tales como
agentes aglutinantes, cargas, lubricantes y agentes humectantes
aceptables. Las composiciones pueden tomar cualquier forma
conveniente, tal como comprimidos, microgránulos, cápsulas,
pastillas para chupar, disoluciones acuosas o aceitosas,
suspensiones, emulsiones, o formas en polvo secas adecuadas para la
reconstitución con agua u otro medio líquido adecuado antes de su
uso, para la liberación inmediata o sostenida. Las formas
multiparticuladas, tales como los microgránulos, pueden, por
ejemplo, llenarse en una cápsula, comprimirse en comprimidos o
suspenderse en un líquido adecuado.
Se conocen de la técnica anterior formulaciones
de liberación controlada adecuadas, materiales y métodos para su
preparación, por ejemplo, a partir del índice de
"Modified-Release Drug Delivery Technology",
Rathbone, M.J. Hadgraft, J. y Roberts, M.S. (Eds.), Marcel Dekker,
Inc., Nueva York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled
Release Technology", Wise, D.L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. Nueva
York, (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol, I, Basic
Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press Inc., Boca Raton (1983) y de
Takada, K. y Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia
of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley &
Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix,
J., "Oral drug delivery, small intestine and colon",
Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John
Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2,
698-728. Las descripciones respectivas se incorporan
como referencia al presente documento y forman parte de la
descripción.
Los medicamentos según la presente invención
también pueden comprender un recubrimiento entérico, de modo que si
disolución depende del valor de pH. Debido a dicho recubrimiento, el
medicamento puede pasar por el estómago son disolverse y el
respectivo compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido se libera en
el tracto intestinal. Preferiblemente el recubrimiento entérico es
soluble a un valor de pH de 5 a 7,5. Los materiales y métodos
adecuados para la preparación se conocen de la técnica anterior.
Normalmente, los medicamentos según la presente
invención pueden contener un 1-60% en peso de uno o
más compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos, tal como se
definen en el presente documento y un 40-99% en peso
de una o más sustancias auxiliares (aditivos).
Las formas orales líquidas para administración
también pueden contener diversos aditivos tales como agentes
edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes. También
pueden formularse composiciones líquidas no acuosas para
administración oral que contienen aceites comestibles. Tales
composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente en, por
ejemplo, cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis unitaria.
Las composiciones de la presente invención
también pueden administrarse por vía tópica o por medio de un
supositorio.
La dosificación diaria para seres humanos y
animales puede variar dependiendo de factores que tienen su base en
las especies respectivas u otros factores, tales como la edad, el
sexo, el peso o el grado de enfermedad, etcétera. La dosificación
diaria para seres humanos puede estar preferiblemente en el
intervalo de desde 1 hasta 2000, preferiblemente de 1 a 1500, más
preferiblemente de 1 a 1000 miligramos, incluso más preferiblemente
de 1 a 150 miligramos de principio activo que va a administrarse
durante una o varias ingestas por día.
a) La determinación
in-vitro de la afinidad de los compuestos de
pirazolina heterociclilsustituidos de la invención por los
receptores CB_{1}/CB_{2} se lleva a cabo tal como se describió
en la publicación de Ruth A. Ross, Heather C. Brockie et
al., "Agonist-inverse agonist characterization
at CB_{1} and CB_{2} cannabinoid receptors of
L-759633, L759656 y AM630", British Journal of
Pharmacology, 126, 665-672, (1999), en la que se
utilizan los receptores CB_{1} y CB_{2} humanos transfectados de
Receptor Biology, Inc. El radioligando utilizado para ambos
receptores es [^{3}H]-CP55940. Las partes
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la presente descripción.
b) Unión a CB1 de cerebelo de ratón
Se evaluó la afinidad de unión a receptor CB1
según una modificación del método descrito por Govaerts et
al., Eur. J. Pharmac. Sci. 23, 233-243 (2004).
Las partes respectivas de la descripción se incorporan por
referencia en la presente y forman parte de la presente
descripción.
\vskip1.000000\baselineskip
Brevemente, se diseccionaron con cuidado
cerebelos de ratas wistar machos (250-300 g) sobre
hielo y se prepararon homogenatos con
Potter-Helveheim en una solución fría de
Tris-HCl 50 mM que contenía 5 mM de MgCl_{2}, 1
mM de EDTA y 0,25 M de sacarosa, pH 7,4. La suspensión se centrifugó
a 1.000 x g durante 5 minutos. Se recogieron los sobrenadantes y se
centrifugaron a 50.000 x g durante 15 minutos. Los pélets
resultantes se resuspendieron a continuación en tampón
Tris-HCl sin sacarosa, se homogeneizaron y se
incubaron durante 15 minutos a 37ºC en un baño de agitación orbital
y se centrifugaron de nuevo a 50.000 x g durante 15 minutos. Los
pélets se pesaron, se resuspendieron en el tampón
Tris-HCl sin sacarosa, se homogeneizaron con
Ultraturrax a 13.500 rpm durante 3 x 5 segundos y se pusieron en
alícuotas en volúmenes de 0,9 ml en tubos Eppendorf. Las alícuotas
se cetrifugaron a 20.800 x g durante 5 minutos, se descartaron los
sobrenadantes y se congelaron los pélets a -80ºC hasta su
utilización. La concentración total de proteína se determinó
utilizando un kit basado en el método de Bio-Rad
Lowry.
Se realizaron experimentos de unión competitiva
en presencia de [^{3}H]-CP 55,940 1 nM en tubos de
vidrio siliconados que contenían 100 \mug proteína/tubo
resuspendidos en un volumen final de 1 ml de de
Tris-HCl 50 mM, 5 mM de MgCl_{2}, 1 mM de EDTA,
0,5% (p/v) de albúmina de suero bovino, pH 7,4. Los compuestos
estaban presentes en varias concentraciones y se determinó la unión
no específica en presencia de 10 \muM de HU-210.
Después de 1 hora de incubación a 30ºC, la suspensión se filtró
rápidamente a través de filtros de fibra GF/B tratados previamente
con PEI al 0,5% en una placa de recogida de 96 pocillos y se lavaron
3 veces con 3 ml de tampón de unión enfriado en hielo sin albúmina
de suero bovino. Se midió la radioactividad en los filtros con un
contador Wallac Winspectral 1414 mediante centelleo líquido en 6 ml
de Ecoscint H (Natinal Diagnostics, UK). Los ensayos se realizaron
por triplicado.
Los datos de unión se analizaron mediante
regresión no lineal con el software GraphPad Prism Versión 3.03.
Se sabe que las sustancias con afinidad por los
receptores de cannabinoides producen un amplio intervalo de efectos
farmacológicos. También se sabe que la administración intravenosa de
una sustancia con afinidad por los receptores de cannabinoides en
ratones produce analgesia, hipotermia, sedación y catalepsia.
Individualmente, ninguno de estos efectos puede considerarse como
una prueba de que una sustancia probada tenga afinidad por los
receptores de cannabinoides, ya que todos estos efectos son comunes
para diversas clases de agentes activos en el sistema nervioso
central. Sin embargo, las sustancias que muestran todos estos
efectos, es decir, las sustancias que son activas en este modelo
denominado de tétrada, se considera que tienen afinidad por los
receptores de cannabinoides. Se ha mostrado además que los
antagonistas del receptor de cannabinoides son sumamente eficaces
en el bloqueo de los efectos de un agonista de cannabinoides en el
modelo de tétrada de ratón.
El modelo de tétrada se describe, por ejemplo,
en la publicación de A. C. Howlett et al, International Union
of Pharmacology XXVII. Classification of Cannabinoid Receptors,
Pharmacol Rev 54, 161-202, 2002 y David R. Compton
et al., "In-vivo Characterization of
a Specific Cannabinoid Receptor Antagonist (SR141716A): Inhibition
of Tetrahidrocannbinol- induced Responses and Apparent Agonist
Activity", J. Pharmacol. Exp. Ther. 277, 2,
586-594, 1996. Las partes correspondientes de la
descripción se incorporan como referencia al presente
documento.
En todos los experimentos siguientes se utilizan
ratones RMNI macho con un peso de 20-30 g (Harlan,
Barcelona, España).
Antes de las pruebas en los procedimientos
conductuales facilitados a continuación, los ratones se aclimatan
al entorno experimental. Los valores de control de previos al
tratamiento se determinaron para medir la analgesia mediante
latencia en placa caliente (en segundos), la temperatura rectal, la
sedación y la catalepsia.
Con el fin de determinar la actividad agonista
de la sustancia que va a probarse, se inyecta a los ratones por vía
intravenosa la sustancia que va a probarse o el vehículo solo. 15
minutos después de la inyección, se mide la latencia de analgesia
en placa caliente. 20 minutos después de la inyección se mide la
temperatura rectal, la sedación y la catalepsia.
Con el fin de determinar la actividad
antagonista, se utiliza el procedimiento idéntico que para la
determinación de los efectos agonistas, pero con la diferencia de
que la sustancia que va a evaluarse para determinar su actividad
antagonista se inyecta 5 minutos antes de la inyección intravenosa
de 1,25 mg/kg de Win-55,212, un conocido agonista
del receptor de cannabinoides.
La analgesia en placa caliente se determina
según el método descrito en Woolfe D. et al. "The
evaluation of analgesic action of pethidine hydrochloride
(Demerol)", J. Pharmacol. Exp. Ther. 80, 300-307,
1944. La descripción respectiva se incorpora como referencia al
presente documento y forma parte de la presente descripción.
Los ratones se sitúan sobre una placa caliente
(analgesímetro Harvard) a 55 \pm 0,5ºC hasta que muestran una
sensación dolorosa, lamiéndose sus patas o saltando, y se registra
el tiempo para que se produzcan estas sensaciones. Esta lectura se
considera como el valor basal (B). El límite de tiempo máximo que se
permite que los ratones permanezcan sobre la placa caliente en
ausencia de cualquier respuesta dolorosa es de 40 segundos con el
fin de evitar lesiones cutáneas. Este periodo se denomina tiempo
límite (PC).
Quince minutos después de la administración de
la sustancia que va a probarse, los ratones se sitúan de nuevo
sobre la placa caliente y se repite el procedimiento anteriormente
descrito. Este periodo se denomina lectura posterior al tratamiento
(PT).
\vskip1.000000\baselineskip
El grado de analgesia se calcula a partir de la
fórmula:
% de MPE de
analgesia = (PT-B) / (PC-B) x
100
MPE = máximo efecto posible.
\vskip1.000000\baselineskip
La sedación y la ataxia se determinan según el
método descrito en Desmet L. K. C. et al. "Anticonvulsive
properties of Cinarizine and Flunarizine in Rats and Mice",
Arzneim. -Forsch. (Frug Res) 25, 9, 1975. La descripción respectiva
se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de
la presente descripción.
\vskip1.000000\baselineskip
El sistema de puntuación elegido es
0: sin ataxia;
1: dudoso;
2: tranquilidad y silencio obvios;
3: ataxia pronunciada;
antes de, además de después del tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
El porcentaje de sedación se determina según la
fórmula:
% de sedación
= media aritmética / 3 X
100
\vskip1.000000\baselineskip
La hipotermia se determina según el método
descrito en David R. Compton et al.
"In-vivo Characterization of a Specific
Cannabinoid Receptor Antagonist (SR141716A) Inhibition of
Tetrahidrocannbinol- induced Responses and Apparent Agonist
Activity", J. Pharmacol Exp Ther. 277, 2,
586-594, 1996. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
presente descripción.
Se determinan las temperaturas rectales
iniciales con un termómetro (Yello Springs Instruments Co., Panlabs)
y una sonda de termistor insertada a 25 mm antes de la
administración de la sustancia que va a probarse. La temperatura
rectal se mide de nuevo 20 minutos después de la administración de
las sustancias que van a probarse. La diferencia de temperatura se
calcula para cada animal, de modo que las diferencias \geq -2ºC se
consideran que representan actividad.
La catalepsia se determina según el método
descrito en Alpermann H. G. et al. "Pharmacological effects
of Hoe 249: A new potential antidepressant", Drugs Dev. Res. 25,
267-282. 1992. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
presente descripción.
El efecto cataléptico de la sustancia que va a
probarse se evalúa según la duración de la catalepsia, poniéndose
los animales cabeza abajo con sus patas sobre la parte superior del
bloque de madera.
El sistema de puntuación elegido es:
\vskip1.000000\baselineskip
Catalepsia durante:
más de 60 segundos = 6; 50 -60 segundos = 5,
40-50 segundos = 4, 30-40 segundos =
3, 20-30 segundos = 2, 5-10
segundos = 1, y menos de 5 segundos = 0.
\vskip1.000000\baselineskip
El porcentaje de catalepsia se determina según
la fórmula siguiente:
% de
catalepsia = media aritmética / 6 X
100
\vskip1.000000\baselineskip
Se habituaron ratas normalmente tratadas a un
ciclo inverso 12/12 h, y el compuesto candidato, así como la
solución salina, se administraron oralmente de forma aguda. Después
de la administración, se midieron a las 6 h y 24 h la ingesta de
alimentos acumulada (g). Después de esto, se midió la diferencia en
el peso corporal entre los animales de control y los animales
tratados con el compuesto. Esta es una variación del test según
Colombo et al. tal y como se describe a continuación.
Las pruebas in vivo para determinar la
actividad contra la obesidad de los compuestos de pirazolina de la
invención se llevan a cabo tal como se describió en la publicación
de G. Colombo et al., "Appetite Suppression and Weight
Loss after the Cannabinoid Antagonist SR 141716"; Life Sciences,
63 (8), 113-117, (1998). La parte respectiva de la
descripción se incorpora como referencia al presente documento y
forma parte de la presente descripción.
\vskip1.000000\baselineskip
Las pruebas in vivo para determinar la
actividad antidepresora de los compuestos de pirazolina de la
invención en la prueba de natación forzada se llevan a cabo tal
como se describió en la publicación de E.T. Tzavara et al.,
"The CB1 receptor antagonist SR141716A selectively increases
monoaminargic neurotransmission in the medial prefrontal cortex:
implications for therapeutic actions"; Br. J. Pharmacol. 2003,
138(4):544:53. La parte respectiva de la descripción se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
presente descripción.
\vskip1.000000\baselineskip
Se cultivaron células de ovario de hámster chino
(CHO) que expresan de forma estable el receptor de cannabinoide
humano 1 recombinante en una mezcla de nutrientes F12 de Ham
suplementado con un 10% de suero bovino fetal inactivado con el
calor, 2 mM de L-glutamina, 50 U/ml de penicilina,
50 U/ml de estreptomicina y 0,5 mg/ml de geneticina. Con el fin de
obtener células, se lavaron los matraces de cultivo dos veces con
solución salina tamponada con fosfato y se rascaron. A
continuación, se recogieron las células mediante centrifugación (200
x g, 10 minutos) y se guardaron en seco a -80ºC. Las células se
homogeneizaron en HEPES 20 mM enfriado con hielo, EDTA 10 mM (pH
7,5) y se centrifugaron a 40.000 x g durante 15 minutos a 4ºC. El
pélet se resuspendió en HEPES 20 mM, EDTA 0,1 mM (pH 7,5) y se
centrifugó durante 15 minutos a 4ºC. El pélet final se resuspendió
en HEPES 20 mM, EDTA 0,1 mM (pH 7,5) y se dividió en partes
alícuotas y se guardaron a -80ºC hasta su uso.
La reacción se realizó en placas de 96 pocillos.
Las membranas se incubaron (15 \mug/pocillo) durante 60 minutos a
30ºC en tampón (HEPES 50 mM, KCl 100 mM, MgCl_{2} 5 mM, EDTA 1 mM,
albúmina de suero bovino al 0,1% p/v, GDP 5 \muM, saponina (10
\mug/ml), [^{35}S]GTP\gammaS 0,5 nM, pH 7,4) con un
compuesto a una concentración final de 1 \muM en ausencia o
presencia de una curva dosis-respuesta de agonista
WIN 55,212-2 entre 3 nM y 3 \muM. La incubación
se terminó mediante filtración rápida a través de fibra de vidrio FB
Millipore Multiscreen y se enjuagó dos veces con tampón de ensayo
enfriado en hielo. Las placas de filtrado se secaron y se añadieron
30 \mul de líquido de centelleo. La radioactividad se determinó
utilizando Wallac Microbeta Trilux. Cada experimento se realizó al
menos por duplicado. Se realizó sistemáticamente una
dosis-respuesta de WIN 55,212-2
sola o en presencia de Rimonabant (1 \muM).
El promedio de unión de
[^{35}S]GTP\gammaS basal se sustrajo se todos los datos
de unión. Con el fin de comparar los resultados de antagonismo de
un grupo de cribado con respecto a otro, la diferencia entre el
efecto agonista máximo de Win 55,212-2 solo y el
efecto de antagonismo máximo debido a WIN 55,212-2
más Rimonabant (1 \muM) se definió como el 100%.
Se puede utilizar el siguiente protocolo para
evaluar los efectos de la ingesta de alcohol en ratas hembras (por
ejemplo, criadas en la Universidad de Indiana) que prefieren alcohol
con un historial extenso de bebida. La siguiente referencia
proporciona una descripción detallada de ratas P: Lumeng, L. et
al., "Different sensivities to etanol in
alcohol-preferring and non-prefering
rats", Pharmacol, Biochem Behav., 16, 125-130
(1982).
A las ratas hembras se les proporcionó dos horas
de acceso a alcohol (10% v/v y agua, elección de dos botellas)
diariamente al inicio del ciclo oscuro. Las ratas se mantienen en un
ciclo inverso para facilitar interacciones experimentales. A los
animales se les asignó inicialmente cuatro grupos equiparados para
las ingestas de alcohol: Grupo 1 - vehículo; Grupo 2 - control
positivo (por ejemplo, 5,6 mg/kg AM251; Grupo 3 - dosis baja de
compuesto candidato; y Grupo 4 - dosis alta de compuesto candidato.
Los compuestos de prueba se mezclan generalmente en un vehículo de
ciclodextrina al 30% (p/v) en agua destilada a un volumen de
1-2 ml/kg. Las inyecciones de vehículo se
proporcionan a todos los grupos durante los primeros dos días del
experimento. A continuación durante 2 días se proporcionan
inyecciones de fármaco (a los grupos apropiados) y un día final de
inyecciones de vehículo. En los días de inyección de fármacos, los
fármacos se proporcionan sc 30 minutos antes de un periodo de
acceso al alcohol de 2 horas. La ingesta de alcohol para todos los
animales se mide durante el periodo de prueba y se realiza una
comparación entre los animales tratados con fármaco y los animales
tratados con vehículo para determinar los efectos de los compuestos
en el comportamiento en la bebida de alcohol.
Se pueden realizar estudios de bebida
adicionales utilizando ratones C57BI/6 hembras (Charles River).
Varios estudios han demostrado que esta raza de ratones consumirá
fácilmente alcohol requiriendo poca o ninguna manipulación
(Middaugh et al., "Etanol Consumption by C57BU6 Mice:
Influence of Gender and Procedural Variables" Alcohol, 17 (3),
175-183, 1999; Le et al., "Alcohol
Consumption by C57BL/6, BALA/c y DBA/2 Mice in a Limited Access
Paradigm" Pharmacology Biochemistry and Behaviour, 47,
375-378, 1994).
Por ejemplo, tras su llegada, los ratones se
colocan individualmente y se les proporciona un acceso ilimitado a
comida para rata en polvo, agua y una solución de alcohol al 10%
(p/v). Después de 2-3 semanas de acceso ilimitado,
el agua se limita durante 20 horas y el alcohol se limita a sólo 2
horas de acceso diario. Esto se realiza en una manera en que el
periodo de acceso fueron las 2 últimas horas de la parte oscura del
ciclo de luz.
Una vez se estabiliza el comportamiento con la
bebida, pueden comenzar las pruebas. Los ratones se consideran
estables cuando el consumo promedio de alcohol durante 3 días es del
20% del promedio para los 3 días. El día 1 de prueba consiste en
que todos los ratones reciben la inyección del vehículo (sc o ip).
De treinta a 120 minutos después de la inyección se proporciona
acceso al alcohol y el agua. Se calcula el consumo de alcohol para
ese día (g/kg) y se asignan a un grupo, de manera que todos los
grupos tienen una ingesta de alcohol ambiguo. En los días 2 y 3, se
inyectan a los ratones vehículo o fármaco y se sigue el mismo
protocolo que el día anterior. El día 4 se enjuagan y no se
proporcionan inyecciones. Los datos se analizan utilizando
mediciones ANOVA repetidas. El cambio en el consumo de agua o
alcohol se compara con el vehículo para cada día de la prueba. Los
resultados positivos se interpretarían como un compuesto que era
capaz de reducir significativamente el consumo de alcohol sin tener
efectos en el agua.
El consumo total de oxígeno en el cuerpo se mide
utilizando un calorímetro indirecto (Oxymax de Columbus Instruments,
Columbus, OH) en ratas Sprague Dawley macho (si se utilizan otra
raza de ratas o ratas hembra, se especificará). Las ratas (por
ejemplo 300-380 g de peso corporal) se colocan en
cámaras de calorímetro y las cámaras se colocan en monitores de
actividad. Estos estudios se realizan durante el ciclo de luz. Antes
de la medición del consumo de oxígeno, las ratas se alimentan con
comida estándar ad libitum. Durante la medición del consumo
de oxígeno, el alimento no está disponible. El consumo de oxígeno
pre-dosis basal y la actividad móvil se miden cada
10 minutos de 2,5 a 3 horas. Al final del periodo de
pre-dosificación basal, las cámaras se abren y se
les administra a los animales una dosis única de compuesto (el
intervalo normal de dosificación es de 0,001 a 10 mg/kg) mediante
gavaje oral (u otra ruta de administración según se especifique, es
decir, sc, ip, iv). Los fármacos se preparan en metilcelulosa, agua
u otro vehículo especificado (entre los ejemplos se incluyen
PEG400, beta-ciclo dextrano al 30% y
propilenglicol). El consumo de oxígeno y la actividad móvil se miden
cada 10 minutos durante un periodo adicional posterior a la
dosificación de 1 a 6 horas.
El software del calorímetro Oxymax calcula el
consumo de oxígeno (ml/kg/h) en base a la velocidad de flujo de
aire a través de las cámaras y la diferencia en el contenido de
oxígeno en los puertos de entrada y salida. Los monitores de
actividad tienen 15 haces de luz infrarroja espaciadas en cada eje
por una pulgada, la actividad móvil se registra cuando dos haces
consecutivos se rompen y se registran los resultados como
recuentos.
El consumo de oxígeno en reposo, durante el
periodo de antes y después de la dosificación, se calcula haciendo
el promedio de los valores de consumo de O_{2} en 10 minutos,
excluyendo los periodos de actividad móvil elevada (recuento de la
actividad móvil > 100) y excluyendo los 5 primeros valores del
periodo de pre-dosificación y el primer valor del
periodo posterior a la dosificación. El cambio en el consumo de
oxígeno se indica como un porcentaje y se calcula dividiendo el
consumo de oxígeno en reposo posterior a la dosificación entre el
consumo de oxígeno de pre-dosificación * 100. Los
experimentos se realizarán habitualmente con n = 4-6
ratas y los resultados se indican como media +/. SEM.
Interpretación:
Un aumento en el consumo de oxígeno superior a
un 10% se considera como un resultado positivo. Históricamente, las
ratas tratadas con vehículo no sufren cambios en el consumo de
oxígeno respecto a la pre-dosis basal.
Se puede utilizar un modelo de la preferencia
del modelo o lugar para la auto-administración de
nicotina intravenosa para evaluar los efectos de un compuesto
candidato sobre la dependencia con la nicotina (véase, por ejemplo,
Vastola, et al., Physiol. Beba. 77: 107-114,
2002; Brower, et al., Brain Res. 930: 12-20,
2002).
Se utilizan en estudio ratas de
Sprague-Dawley (Vastola, et al., 2002). Los
animales se ubican en un ciclo de iluminación 12 h/12 h con la
temperatura controlada con un acceso ad libitum a la comida y
el agua. El acondicionamiento y las pruebas se realizan en una
cámara dividida en dos compartimentos con una puerta separando los
dos compartimentos. El comportamiento de los animales se registra
mediante videocámara.
Se habitúan los animales al proceso de inyección
durante varios días. A continuación, los animales se colocan en la
cámara de prueba con libre acceso a ambos compartimentos. Se
determina la preferencia inicial por un compartimento concreto.
Para las pruebas de acondicionamiento, se inyecta nicotina a los
animales y se restringen al compartimento no preferido, o se
inyecta solución salina a los animales y se restringen al
compartimento preferido. En el día de la prueba, se elimina la
puerta que separa los compartimentos, el animal se coloca en el
centro de la cámara y se deja que se mueva libremente entre los
compartimentos. Se anota el tiempo empleado en cada compartimento.
La ocupación preferencial del compartimento de nicotina sigue los
efectos de refuerzo acondicionados de la nicotina.
La autoadministración en animales es un
vaticinador de un abuso potencial de un compuesto en humanos. Las
modificaciones para este procedimiento también pueden utilizarse
para identificar compuestos que previenen o bloquean las
propiedades de refuerzo de drogas que tienen un abuso potencial. Un
compuesto que elimina la auto-administración de una
droga puede evitar el abuso de la droga o su dependencia.
En este estudio se utilizan ratas
Sprague-Dawley. Inicialmente, los animales se sitúan
en un ciclo de iluminación de 12 h/12 h con la temperatura
controlada y acceso ad libitum a alimentos y comida. A
continuación, se implantan en los animales catéteres yugulares que
salen a través de la espalda del animal, y cada animal se coloca en
una cámara operante individual (Brower, et al., 2002). Los
catéteres están conectados a una bomba de jeringa dirigida por
ordenador que está localizada fuera de la cámara. La cámara contiene
dos palancas con una luz verde situada sobre cada palanca. La luz
se ilumina cuando la nicotina está disponible.
En una prueba de autoadministración, los
animales se colocan en las cámaras operantes y las palancas se
designan aleatoriamente como una palanca activa e inactiva. Cada
respuesta en la palanca activa produce una infusión de nicotina. La
presión sobre la palanca inactiva no tiene efecto, pero también se
registra. A continuación, se entrenan los animales para la
autoadministración de nicotina durante un periodo establecido de
tiempo mediante el acceso a una droga durante cada sesión diaria.
La iluminación de la luz de la carcasa de la cámara señala el
inicio de la sesión y la disponibilidad de la nicotina. Cuando la
sesión finaliza se apaga. Inicialmente, tiene lugar una infusión de
nicotina con cada presión de la palanca activa. Una vez se ha
establecido el comportamiento de presión sobre la palanca, se
aumenta el número de presiones para producir una infusión de
nicotina. Después de obtenerse una autoadministración estable de
nicotina, se puede evaluar el efecto de un compuesto candidato
sobre el comportamiento de refuerzo de nicotina. La administración
de este compuesto candidato antes de la sesión pude potenciar,
extinguir o producir ningún cambio en el comportamiento de la
autoadministración. Las pruebas se realizan cada dos días y se
controla el orden de administración del compuesto candidato.
\vskip1.000000\baselineskip
El laberinto de agua de Morris es una prueba de
comportamiento in vivo para medir el aprendizaje y la memoria
de la orientación espacial a través de una tarea de aprendizaje
compleja. Es muy adecuado para compuestos de prueba que aumentan
el aprendizaje y la memoria. Se llena con agua un tanque o piscina
circular (diámetro 2 m, altura 0,7 m) y se coloca una plataforma de
10 cm^{2} 1-1,5 cm por debajo de la superficie del
agua en una posición definida dentro de la piscina. La plataforma
de escape no es viable para un animal que nada en el tanque de
agua. Para el experimento, se coloca una rata o un ratón en la
piscina para que nade libremente.
Los animales tienen la tarea de localizar la
plataforma sumergida y se miden el tiempo y la distancia requerida
para su recuperación satisfactoria. Se disponen múltiples
indicadores externos al laberinto mediante el mobiliario de la
habitación, incluyendo mesas, equipo informático, un segundo tanque
de agua, la presencia del experimentador y mediante una radio sobre
una estantería que suena bajito.
Antes de la administración del compuesto
candidato, los animales se entrenan en la tarea 4 veces al día
durante 5 días. Los compuestos de prueba se administran oral o
intraperitonealmente en el día del experimento en un tiempo
definido (por ejemplo, 30 minutos antes de la primera prueba de
nado). Los animales de control se dosifican con el correspondiente
vehículo que no contiene compuesto candidato. Los compuestos activos
producen tiempos y distancias más cortas para localizar la
plataforma (es decir, cuanto mejor recuerda el animal la
localización de la plataforma, menor es la distancia cubierta y más
rápidamente alcanza la plataforma).
La prueba también se puede llevar a cabo
utilizando animales transgénicos o deteriorados cognitivamente. El
deterioro cognitivo está inducido por la edad avanzada o
experimentalmente mediante lesiones cerebrales, tales como lesiones
bilaterales del córtex entorrinal en ratas. Dichas lesiones se
pueden inducir mediante inyecciones intracerebrales del ácido
iboténico de la excitotoxina.
La tarea de reconocimiento del objeto se utiliza
para evaluar los efectos de los compuestos en el rendimiento
cognitivo de los roedores. Se coloca una rata en un campo abierto,
en el que se sitúan dos objetos idénticos. Las ratas inspeccionan
ambos objetos durante la prueba inicial del ensayo. Después de
cierto intervalo de retención (por ejemplo, 24 horas), se realiza
una segunda prueba. Aquí, uno de los dos objetos utilizados en la
primera prueba (el objeto "familiar") y un objeto nuevo se
colocan en el campo abierto y se mide el tiempo de inspección en
cada uno de los objetos. Una buena retención se refleja mediante
tiempos de exploración superiores hacia el objeto nuevo en
comparación con el objeto "familiar".
La administración del potenciador cognitivo
putativo anterior a la primera prueba permite predominantemente la
evaluación de los efectos de adquisición y en los procesos de
consolidación. La administración del compuesto candidato después de
la primera prueba permite la evaluación de los efectos en los
procesos de consolidación, mientras que la administración antes de
la segunda prueba permite medir los efectos en procesos de
recuperación.
La tarea de evitamiento pasivo evalúa el
rendimiento de la memoria en ratas y ratones. El evitamiento
inhibidor utiliza un aparato que consiste en una caja con dos
compartimentos separados por una puerta con guillotina que puede
ser manipulada por el experimentador. Un compartimento está
iluminado con luz brillante y el otro compartimento está oscuro. Un
umbral de 2 cm separa los dos compartimentos cuando la puerta con
guillotina se eleva 15 cm. Cuando se abre la puerta, la iluminación
en el compartimento oscuro es de aproximadamente 2 lux. La
intensidad de la luz es de aproximadamente 500 lux en el centro del
suelo del compartimento con luz.
Se proporcionan dos sesiones de habituación, una
sesión de shock y una sesión de retención, separados por intervalos
entre sesiones de 24 horas. Durante las sesiones de habituación y la
sesión de retención, se deja que la rata explore el aparato durante
300 segundos. La rata se coloca en el compartimento con luz, de cara
a la pared opuesta a la puerta en forma de guillotina. Después de
un periodo de alojamiento de 15 segundos, se abre la puerta con
guillotina, de manera que todas las partes del aparato se pueden
visitar libremente. Las ratas normalmente evitan las áreas
iluminadas de forma brillante y entrarán en el compartimento oscuro
en pocos segundos.
En la sesión de shock, la puerta con guillotina
entre los compartimentos se baja tan pronto como la rata haya
entrado en el compartimento oscuro con todas las patas y se
administra un shock en las patas de 1 mA durante 2 segundos. A
continuación, la rata se extrae del aparato y se devuelve a su
jaula. El procedimiento durante la sesión de retención es idéntico
al de las sesiones de habituación.
La latencia de evitación inhibitoria
("step-through"), es decir, la primera latencia
de entrada en el compartimento oscuro (en segundos) durante la
sesión de retención es un índice del rendimiento de la memoria del
animal: se presume una mejor retención si la latencia para entrar
en el compartimento oscuro es mayor. Se proporciona un compuesto
candidato 30 minutos antes de la sesión de shock junto con 1 mg/kg
de escopolamina. La escopolamina perjudica el rendimiento de la
memoria durante la sesión de retención 24 horas después. Si el
compuesto candidato aumenta la latencia de entrada en comparación
con los controles tratados con escopolamina, se considera que posee
una actividad potenciadora de la cognición.
La tarea de alternancia espontánea en el
laberinto en forma de T (TeMCAT) valora el rendimiento de la memoria
espacial en ratones. El brazo de partida y los dos brazos objetivos
del laberinto en forma de T se disponen con puertas con guillotinas
que se pueden manipular manualmente por el experimentador. Se coloca
un ratón en el brazo de partida al inicio del entrenamiento. En la
primera prueba, el brazo objetivo izquierdo o derecho se bloquean
bajando la respectiva puerta con guillotina (prueba forzada).
Después de que el ratón se haya liberado del
brazo de partida, explorará el laberinto, entrando finalmente en el
brazo objetivo abierto, y volverá a la posición de partida, donde
estará confinado durante 5 segundos al bajar la puerta con
guillotina. A continuación, el animal puede elegir libremente entre
el brazo objetivo izquierdo y derecho (todas las puertas con
guillotina abiertas) durante 14 pruebas adicionales (pruebas de
libre elección). Tan pronto como un ratón haya entrado en un brazo
objetivo, el otro brazo se cierra. El ratón vuelve finalmente al
brazo de partida y es libre de visitar cualquier brazo que quiera
después de haber sido confinado al brazo de partida durante 5
segundos. Después de completar las 14 pruebas de libre elección en
una sesión, el animal se extrae del laberinto.
Se calculan las alternancias en porcentaje de
las 14 pruebas. Se analiza este porcentaje y el tiempo total
necesario para completar la primera prueba forzada y las posteriores
14 pruebas de elección libre (en segundos). Además, los déficits
cognitivos se pueden inducir mediante la inyección de escopolamina
30 minutos antes del inicio de la sesión de entrenamiento. Un
potenciador de la cognición, administrado antes del inicio de la
sesión de entrenamiento, antagonizará, al menos parcialmente, la
reducción inducida por escopolamina en la tasa de alternancia
espontánea.
Se puede utilizar un modelo de nado forzado o
suspensión por la cola para valorar la eficacia de los compuestos
antidepresivos (véase, por ejemplo, Prosolt et al., Nature
266: 730-732, 1977; Stem et al.,
Psychopharmacology 85: 367-370, 1985).
Las ratas o ratones se colocan en un cilindro
lleno de agua a 23-25ºC del que no es posible
escapar. Inicialmente, los animales luchan y tratan de escapar,
pero finalmente adoptan una postura inmóvil característica y no
hacen más intentos de escapar a excepción de pequeños movimientos
necesarios de sus cabezas por encima del agua. Se dosifican los
animales con un compuesto y un observador mide la actividad
(natación o escalada) o la inmovilidad. La inmovilidad es
considerada por algunos como el reflejo de una "desesperación del
comportamiento" en la que los animales cesan de luchar para
escapar de la situación adversa. Una gran variedad de antidepresivos
clínicamente utilizados (TCAs, MAOIs, SSRIs, atípicos) disminuyen
la movilidad en esta prueba y presenta una buena validez predictiva
en el hecho de que detecta antidepresivos con diferentes mecanismos
de acción, pero su validez teórica es débil. Los fármacos
antidepresivos farmacológicamente selectivos producen al menos dos
patrones de comportamiento activos diferentes. Los inhibidores de
recaptación selectivos de serotonina aumentan el comportamiento de
natación, mientras que los fármacos que actúan principalmente para
aumentar los niveles extracelulares de norpinefrina o dopamina
aumentan el comportamiento de escalada. Existen falsos positivos
(psicoestimulantes), pero relativamente pocos falsos negativos
(agonistas [beta]-adrenérgicos). La prueba es
sensible relajantes musculares (benzodiazepinas) y efectos sedativos
(neurolépticos) conduciendo a una mayor inmovilidad. Los falsos
positivos y los falsos negativos se pueden cribar frecuentemente
mediante la medición de si el compuesto produce estimulación o
sedación locomotora.
Cuando se suspenden por la cola, los ratones
inicialmente lucharán e intentarán escapar y, a continuación,
alternarán entre intentos activos por escapar y la inmovilidad. En
esta prueba, se dosifican los animales con un compuesto y un
observador mide la inmovilidad durante 6 minutos. Porsolt describe
el comportamiento inmóvil como la "desesperación del
comportamiento" en la que los animales cesan de luchar para
escapar de la situación adversa. Una gran variedad de
antidepresivos clínicamente utilizados (tricíclicos, MAOIs, SSRIs y
atípicos) reducen la inmovilidad en este modelo. La prueba tiene una
buena validez predictiva para la actividad antidepresiva y funciona
para la mayoría de las clases de antidepresivos pero incluyendo
algunos falsos positivos (psicoestimulantes). La prueba es sensible
relajantes musculares (benzodiazepinas) y efectos sedativos
(neurolépticos) conduciendo a una mayor inmovilidad. Los falsos
positivos y los falsos negativos se pueden cribar frecuentemente
mediante la medición de si el compuesto produce estimulación o
sedación locomotora. En los ratones se han observado diferencias
entre razas en la suspensión por la cola. La prueba de suspensión
por la cola tiene cierta validez aparente pero su validez teórica
es bastante débil.
Se puede utilizar un modelo de inhibición por
prepulso para valorar la eficacia de compuestos antipsicóticos
(véase Swerdlow y Geyer, Schizophrenia Bulletin 24:
285-301, 1998).
La inhibición por prepulso es el proceso
mediante el cual un estímulo relativamente suave, el prepulso,
suprime la respuesta a un estímulo fuerte para la obtención de
sobresaltos cuando el prepulso precede al estímulo del susto
durante una duración breve (aproximadamente de 10 a 50
milisegundos). La inhibición por prepulso es un fenómeno de
especies cruzadas (es decir, está presente en mamíferos que varían
desde ratones a humanos), aunque está relativamente ausente entre
pacientes esquizofrénicos. Se cree que el déficit de PPI en
pacientes esquizofrénicos refleja la pérdida de sobresalto
sensoromotriz que puede conducir a una inundación sensorial y
fragmentación cognitiva. En esta prueba, a los ratones o ratas se
les administran compuestos y se colocan individualmente en un
recipiente sobre una plataforma transductora para medir el
sobresalto de todo el cuerpo. El recipiente está situado en una
cámara de sobresalto con un ruido blanco de fondo. Ras un breve
periodo de habituación, los animales se someten a múltiples pruebas
de un estímulo de prepulso auditivo débil, seguido de un estímulo
de sobresalto auditivo fuerte. Se aplican cuatro tipos de prueba:
prepulso más sobresalto, prepulso solo, sobresalto solo, y sin
estimulación. Se mide el PPI como la cantidad de inhibición de
sobresalto después del prepulso y se expresa como el porcentaje de
sobresalto básico. Como control, se toman mediciones en las pruebas
sin estimulación y prepulso solo. El PPI se considera que es una
prueba con una buena validez predictiva, aparente y teórica para la
esquizofrenia. Se pueden ensayar antipsicóticos putativos solos para
determinar si aumentan el PPI. Alternativamente, se pueden cribar
antipsicóticos para determinar si bloquean varios agentes que
interrumpen el PPI (apomorfina, d-anfetamina, PCP,
quetamina, DOI). Finalmente, los ratones mutantes con o sin
fármacos se pueden cribar utilizando el procedimiento PPI.
Se puede utilizar un modelo de laberinto elevado
en cruz para valorar la eficacia de compuestos ansiolíticos (véase
Pellow y File, Pharm. Biochem. Beba. 24, 525-529,
1986).
El laberinto elevado en cruz se utiliza
ampliamente como un paradigma de la ansiedad que examina el
conflicto entre el impulso para explorar y la aversión a las
alturas y los espacios abiertos de ratas y ratones. El laberinto es
una cruz formada de dos brazos abiertos y dos brazos cerrados que se
elevan sobre la base. Se cree que la combinación de luz, los brazos
abiertos y la altura producen respuestas de miedo o ansiedad no
condicionados en ratones y ratas. El aparato de ensayo es un
laberinto con la parte superior abierta de plástico opaco con
brazos abiertos y cerrados alternados. Para las ratas, cada brazo
tiene 45-55 cm de longitud y 8-12
cm de ancho, con las caras de los brazos cerrados de
35-45 cm de altura, la junta de aproximadamente 10 x
10 cm, y el laberinto se eleva 45-55 cm por encima
del suelo. El laberinto elevado en cruz para ratón consiste en dos
brazos cerrados (15 x 6 x 30 cm) y dos brazos abiertos (1 x 6 x 30
cm) formando una cruz, con un centro cuadrangular (6 x 6 cm). El
laberinto se sitúa 50 cm por encima del suelo. El ensayo se realiza
en una habituación sin ruido ni distracciones. En los días de
ensayo, se les administra a los animales fármaco o vehículo. Si es
necesario un periodo de pretratamiento, los animales se devuelven a
la jaula durante la duración del tiempo de pretratamiento; en caso
contrario, los animales se colocan en una cámara que contiene un
plástico claro de manera individual o con otros compañeros de jaula
durante 1-10 minutos antes del momento del ensayo. A
continuación, las ratas se colocan en el centro del laberinto
siempre orientadas en la misma dirección, encarando constantemente
un brazo abierto o un brazo cerrado. Durante 5-10
minutos, las entradas en cada brazo y el tiempo empleado en cada
brazo son registradas por el observador u observadores o mediante
cinta de video o un ordenador que recibe datos de una videocámara
montada sobre el laberinto. Para que cuente como entrada, las
cuatro patas deben estar dentro del brazo. Si es necesario, se
registrarán mediciones adicionales de comportamiento relacionados
con la ansiedad, es decir, el tiempo que pasan sin movimiento,
tiempo que pasan en el centro, tiempo que pasan tocándose y el
número de puestas en pie ("rears"), posturas de estiramiento o
heces producidas. Después del ensayo, los animales se devuelven a
las jaulas. Cuando los animales se colocan en el centro del
laberinto, pasan la mayor parte del tiempo en los brazos cerrados
evitando los brazos abiertos. Los fármacos ansiolíticos, tales como
benzodiazepinas, aumentarán la cantidad de tiempo que los animales
pasan en los brazos abiertos. El ensayo también es sensible a
fármacos ansiogénicos que prestan un gran soporte para su validez
predictiva.
Los fármacos que afectan a la función eréctil se
pueden ensayar midiendo el efecto sobre el aumento en la presión
cavernosa provocada por la apomorfina en la rata despierta, tal y
como describe Anderson, et al., (J. Urol. 161:
1707-1712, 1999). Se implanta un extremo de un tubo
de polietileno en el espacio cavernoso del pene de ratas
Sprague-Dawley machos. Después de la recuperación de
la cirugía, se registra la presión intracavernosa utilizando un
transductor conectado a un registrador en forma de bolígrafo
multicanal. Las erecciones se inducen mediante la administración de
apomorfina (150-250 \mug/kg s.c.) con o sin
compuesto candidato, y los resultados se comparan para el grupo
tratado y el grupo no tratado.
Entre los sistemas para ensayar compuestos para
el tratamiento de la disfunción sexual femenina se incluyen modelos
in vitro e in situ que utilizan preparaciones del
músculo liso vaginal o clitoriano, evaluación histológica y
evaluación del flujo sanguíneo vaginal. Los estudios in vivo
de las respuestas sexuales se centran en paradigmas de
comportamiento que implican una postura y receptividad lordótica,
así como índices de motivación utilizando un método por etapas
("pacing") en cámaras duales. (véase, por ejemplo, Hale, et
al., Int. J. Impot. Res. 15 Suppl 5: S75-79,
2003).
La presente invención se ilustra a continuación
con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se facilitan
solamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la
presente invención.
Se cargó un matraz de dos bocas de 50 mL de
fondo redondo equipado con un termómetro y un embudo de adición con
5-clorotiofeno (1,14 g, 7,6 mmol, 1,05 equiv.) y
piruvato de etilo (0,8 mL, 7,22 mmol, 1 equiv.) bajo atmósfera de
nitrógeno en etanol absoluto (17 mL). La mezcla se enfrió hasta 0ºC
y se añadió gota a gota una disolución acuosa de NaOH 2M (0,95 g,
3,3 equiv. de NaOH en 10,5 mL de agua) a una velocidad para mantener
la temperatura por debajo de los 10ºC. La mezcla se dejó con
agitación a 0ºC durante 1 h, se retiró el baño de hielo y la mezcla
se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y 30 min. La disolución
se enfrió en un baño de hielo durante 30 min. y apareció un
precipitado marrón. El sólido se filtró y las aguas madres se
mantuvieron a 4ºC durante la noche. Se recogió una segunda
producción y las producciones combinadas se lavaron con dietil éter
para eliminar las trazas de material de partida sin reacción. El
sólido restante se suspendió en HCl (40 mL de una disolución acuosa
2M) y se agitó durante 30 min., después de la filtración se obtuvo
el producto deseado, el ácido
(E)-4-(5-clorotiofen-2-il)-2-oxo-3-butenoico
como un sólido amarillo (0,74 g, 47%).
^{1}H-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}) \delta 3,5 (1H, bs, OH), 6,98 (1H, d, J 4,0 Hz,
tiofeno H), 7,19 (1H, d, J 16 Hz, ArH,), 7,29 (1H, d, J 4,0 Hz,
tiofeno H), 8,09 (2H, d, J 16,0 Hz); ^{13}C- RMN (100 MHz,
CDCl_{3}): \delta 117,6 (CH), 128,5 (CH), 134,4 (CH), 137,5
(C), 138,6 (C), 142,1 (CH), 161,9 (CO), 182,3 (CO).
\vskip1.000000\baselineskip
Se calentó a reflujo una mezcla de ácido
(E)-4-(5-clorotiofen-2-il)-2-oxo-3-butenoico
(0,72 g, 3,3 mmol) y clorhidrato de
2,4-diclorofenilhidrazina (0,71 g, 3,3 mmol) en 10,5
mL de ácido acético glacial bajo atmósfera de nitrógeno durante 4
h. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se
vertió en hielo. La mezcla oscura se extrajo con diclorometano, se
lavó con H_{2}O, se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se evaporó
hasta sequedad para dar 1,35 g (\geq100% del ácido bruto), que se
purificó mediante HPLC semipreparativa.
^{1}H-RMN (400 MHz,
CLOROFORMO-d) \delta ppm 3,39 (dd, J=17,88, 4,59 Hz,
1 H) 3,64 (dd, J=17,88, 11,92 Hz, 1 H) 6,11 (dd,
J=11,92, 4,59 Hz, 1 H) 6,60 (d, J=3,78 Hz, 1 H) 6,61
(d, J=3,78 Hz, 1 H) 7,12 (dd, J=8,60, 2,15 Hz, 1 H)
7,25 (d, J=8,60 Hz, 1 H) 7,32 (d, J= 2,15 Hz, 1 H)
EM (M+H)^{+}: 375
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió varias veces el ácido
5-(5-clorotiofen-2-il)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxílico
bruto (0,25 g, 0,66 mmol) en 5 mL de tolueno anhidro y el solvato
se eliminó a vacío. El ácido se disolvió en 3 mL de tolueno anhidro
bajo atmósfera de nitrógeno, y se añadieron cloruro de tionilo (0,8
mL, 4,86 mmol, 16 equiv.) y dimetilformamida anhidra (55 \muL).
La mezcla de reacción se calentó a reflujo y se monitorizó por IR
(NaCl, película). Después de 2 h, la mezcla de reacción se dejó
enfriar hasta temperatura ambiente y los disolventes se evaporaron
hasta sequedad con vacío alto. El producto deseado cloruro de
5-(5-clorotiofen-2-il)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carbonilo
(0,19 g, 74%) se obtuvo como un aceite oscuro y se utilizó para la
siguiente etapa sin purificación adicional.
IR (NaCl, película) \nu: 802, 1106, 1213,
1477, 1735 cm^{-1}
Se añadió gota a gota trietilamina (0,4 mL, 6
equiv.) a una disolución de N-aminopiperidina (71 \muL,
0,66 mmol, 1,3 equiv.) en diclorometano anhidro (3,5 mL). La mezcla
se enfrió en un baño de hielo y se añadió una disolución de cloruro
de
5-(5-clorotiofen-2-il)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carbonilo
(0,19 g, 0,48 mmol, 1 equiv.) en DCM anhidro (3,5 mL). Después de
15 min., se retiró el baño de hielo y la mezcla se dejó con
agitación a temperatura ambiente durante la noche. La disolución se
vertió en un embudo de decantación y se lavó una vez con agua, con
una disolución acuosa saturada de NaHCO_{3} y de nuevo con agua,
se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se evaporó hasta sequedad para dar
0,22 g del producto bruto.
La purificación por cromatografía en columna
(SiO_{2} con 2,5% v/v de Et_{3}N, razón 30:1 de SiO_{2}:
producto, se empaquetó con el 5% de acetato de etilo/hexano y
se eluyó con un gradiente del 5% de acetato de etilo/hexano hasta
el 20% de acetato de etilo/hexano) proporcionó
N-(piperidin-1-il)-5-(5-clorotiofen-2-il)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxamida
racémica (35 mg, rendimiento del 16%, pureza del 81% mediante HPLC)
como un aceite oscuro.
^{1}H-RMN (400 MHz,
CLOROFORMO-d) \delta ppm 1,44 (m, 2 H) 1,76 (dt,
J=11,23, 5,71 Hz, 4 H) 2,84 (m, 4 H) 3,45 (dd,
J=18,17, 4,69 Hz, 1 H) 3,61 (dd, J=18,17, 11,14 Hz, 1
H) 5,93 (dd, J=11,14, 4,69 Hz, 1 H) 6,57 (m, 2 H)
7,06-7,19 (m, 2 H) 7,32 (d, J=2,15 Hz, 1 H)
7,40 (m, 1 H)
^{13}C-RMN (100 MHz,
CDCl_{3}): \delta 23,4 (CH_{2}), 25,3 (CH_{2}), 40,5
(CH_{2}), 57,3 (CH_{2}), 63,7 (CH), 125,7 (CH), 125,8 (CH),
126,1 (CH), 127,1 (C), 127,8 (CH), 130,1 (CH), 131,1 (C), 139,6 (C),
139,9 (C), 146,1 (C), 158,9 (CO).
IR (NaCl, película) \nu 1476, 1663, 2833, 2938
cm^{-1}
EM (M+H)^{+}: 457
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se cargó un matraz de dos bocas de 100 mL de
fondo redondo equipado con un termómetro y un embudo adicional con
4-bromotiofeno (5 g, 26,17 mmol, 1,05 equiv.) y
piruvato de etilo (2,76 mL, 24,9 mmol, 1 equiv.) bajo atmósfera de
nitrógeno en etanol absoluto (61 mL). La mezcla de reacción se
enfrió hasta 0ºC y se añadió gota a gota una disolución acuosa de
NaOH 2M (3,3 g, 3,2 equiv. de NaOH en 37 mL de agua) a una velocidad
para mantener la temperatura por debajo de los 10ºC. La mezcla se
dejó con agitación a 0ºC durante 1 h, se retiró el baño de hielo y
la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y 30 min. La
disolución se enfrió en un baño de hielo durante 1 h y apareció un
precipitado amarillo. El sólido se filtró y las aguas madres se
mantuvieron a 4ºC durante la noche. Se regogió una segunda
producción y las producciones combinadas se lavaron con dietil éter
para eliminar las trazas de material de partida no reaccionado. El
sólido se suspendió en HCl (138 mL de una disolución acuosa 2M) y
se agitó durante 20 min. Después de la filtración se obtuvo el
producto deseado, el ácido
(E)-4-(4-bromotiofen-2-il)
-2-oxo-3-butenoico
como un sólido amarillo (3,07 g, 45%).
^{1}H-RMN (400 MHz,
CDCl_{3}): 7,33 (2H, d, J 14,8 Hz), 7,41 (1H, s, tiofeno H)), 7,47
(1H, s, tiofeno H), 8,13 (2H, d, J 14,8 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Se calentó a reflujo una mezcla de ácido
(E)-4-(4-bromotiofen-2-il)-2-oxo-3-
butenoico (3,07 g, 11,5 mmol, 1 equiv.) y clorhidrato de
2,4-diclorofenilhidrazina (2,46 g, 11,5 mmol, 1
equiv.) en 37 mL de ácido acético glacial bajo atmósfera de
nitrógeno durante 3 h. La mezcla de reacción se dejó enfriar a
temperatura ambiente y se vertió en hielo. La mezcla oscura se
extrajo con diclorometano, se lavó con H_{2}O, se secó sobre
Na_{2}SO_{4} y se evaporó hasta sequedad para dar 5,5 g
(\geq100% del ácido bruto).
El producto se purificó mediante HPLC
preparativa utilizando muestras de 1 g cada una del producto bruto
disuelto en 9 mL de MeOH, que se eluyeron (90% de heptano, 10% de
EtOH, 0,2% de TFA, 55mL/min, 254 nm, en un Lichrospher Si60 12
\mul) para proporcionar 0,41 g de un compuesto del 99% de pureza
mediante HPLC analítica (rendimiento del 41%).
^{1}H-RMN (400 MHz,
CLOROFORMO-d) \delta ppm 3,42 (dd, J=18,07, 4,98 Hz,
1 H) 3,69 (dd, J=18,07, 12,02 Hz, 1 H) 6,14 (dd,
J=12,02, 4,98 Hz, 1 H) 6,77 (d, J=1,37 Hz, 1 H) 7,04
(d, J=1,37 Hz, 1 H) 7,13 (dd, J=8,60, 2,15 Hz, 1 H)
7,20 (d, J=8,60 Hz, 1 H) 7,35 (d, J=2,15 Hz, 1 H)
^{13}C-RMN (100 MHz,
CDCl_{3}): \delta 40,4 (CH_{2}), 63,5 (CH), 110,2 (CH), 109,95
(C), 123,3 (CH), 126,8 (CH), 127,3 (C), 128,0 (CH), 129,1 (CH),
130,2 (CH), 132,0 (C), 138,3(C), 140,9 (C), 142,5 (C), 165,8
(CO).
EM (M+H)^{+}: 419
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvió ácido
5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
(0,290 g, 0,69 mmol) en tolueno (8 mL) y se destiló parcialmente a
presión atmosférica para eliminar las trazas de agua. La disolución
resultante se enfrió hasta 75ºC-85ºC. Se añadió gota
a gota dimetilformamida (2 gotas) y cloruro de tionilo (0,060 mL,
0,83 mmol). La disolución se agitó hasta la completa formación del
cloruro de ácido (monitorización por IR). La mezcla se enfrió hasta
20ºC-25ºC, que se añadió gota a gota bajo una
atmósfera de nitrógeno a una disolución de
1-aminopiperidina (0,090 mL, 0,82 mmol),
diclorometano (5 mL) y N,N-diisopropiletilamina
(0,281 mL, 1,64 mmol), a la vez que se mantuvo la temperatura de la
mezcla entre 5-10ºC. La mezcla se calentó hasta
20ºC-25ºC y se agitó durante la noche. La fase
orgánica se lavó con agua (3 x 5 mL), con una disolución acuosa
saturada de NaHCO_{3} (3 x 25 mL) y de nuevo con agua (3 x 5 mL).
El extracto orgánico final se secó con Na_{2}SO_{4}, se filtró y
se concentró a vacío para dar un sólido beige (263 mg, rendimiento
del 77%).
El sólido se disolvió en 3 mL de acetate de
etilo y se añadió HCl 2,8 N en etanol (3 mL, 1,2 eq). La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 30 min. y apareció un sólido
beige. El sólido se filtró y se lavó varias veces con acetate de
etilo para obtener un sólido blanco (170 mg, rendimiento del
47%).
^{1}H-RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}) \delta ppm 1,42 (m, 2 H) 1,72 (m, 4 H) 3,15
(m, 4 H) 3,25 (dd, J=18,02, 5,13 Hz, 1 H) 3,68 (dd,
J=18,02, 11,50 Hz, 1 H) 6,08 (dd, J=11,50, 5,13 Hz, 1
H) 6,95 (d, J=1,17 Hz, 1 H) 7,34 (m, 1 H) 7,46 (m, 2 H) 7,58
(d, J=2,20 Hz, 1 H) 10,68 (s, 1 H)
EM (M+H)^{+}: 501
Se prepararon los siguientes compuestos según
los procedimientos descritos anteriormente. Los expertos en la
técnica están familiarizados con los materiales de partida que se
necesitan para obtener dichos compuestos.
\vskip1.000000\baselineskip
La unión de los compuestos de pirazolina de
fórmula general I al receptor CB1 se determinó tal y como se
describe en la sección Pharmacological Methods, parte I.
Los compuestos de pirazolina de fórmula general
I muestran una afinidad elevada por el receptor CB1 (tabla 1).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El antagonismo de los compuestos de pirazolina
de fórmula general I al receptor CB1 se determinó según el método
descrito en Pharmacological Methods, parte V (tabla 2).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (29)
1. Compuesto de pirazolina
heterociclilsustituido de fórmula general I,
en el
que
X es O o S;
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical arilo o heteroarilo, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical cicloalifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
R^{3} un radical arilo o heteroarilo, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un puente
mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un radical alifático saturado
o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
con la condición de que o R^{1} o R^{2} no
representen un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del
mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato
correspondiente del mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuesto según la reivindicación 1,
caracterizado porque
X es O o S;
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
R^{3} representa un radical arilo de 6 ó 10
miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido
o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
un radical alquenilo C_{2-16} o un radical
alquinilo C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido
o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno
C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno
C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alquilo
C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno
C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno
C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alquilo C_{1-16}, radical alquenilo
C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno
C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno
C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido
o al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
en el que
los anillos del sistema cíclico mencionado
anteriormente son, en cada caso independientemente entre sí, de 5,
6 ó 7 miembros y pueden, en cada caso independientemente entre sí,
contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre;
los radicales heteroarilo mencionados
anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4
heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como
miembro(s) de anillo;
los radicales heterocicloalquilo y radicales
heterocicloalquenilo mencionados anteriormente, en cada caso,
contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del
mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato
correspondiente del mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque R^{1} y R^{2}, independientemente
entre sí, representan en cada caso un radical seleccionado del
grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo,
tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo,
pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo,
imidazo[2,1-b]tiazolilo,
2H-cromenilo, piranilo, indazolilo y quinazolinilo,
[1,3]-benzodioxolilo,
[1,4]-benzodioxanilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y
[3,4]-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo,
que en cada caso está opcionalmente unido al compuesto de
pirazolina de fórmula general I por medio de la parte aromática o
heteroaromática de los radicales mencionados anteriormente y pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en -CF_{3}, -CH_{2}-Cl,
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3},
-SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
-SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo y norbornenilo, que en cada caso
está opcionalmente unido al compuesto de pirazolina de fórmula
general I por medio de la parte (hetero)cicloalifática de los
radicales mencionados anteriormente y
pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2,
3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S),
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3},
-SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
-SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8}.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R^{4}
representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo
que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5} y
-C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12}.
\vskip1.000000\baselineskip
6. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R^{5} y
R^{6}, independientemente entre sí, representan en cada caso un
átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15}.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R^{7}
representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo
que consiste en metilo, etilo y n-propilo.
\vskip1.000000\baselineskip
8. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R^{8} y
R^{13}, independientemente entre sí, representan en cada caso un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl,
Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl,
Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
9. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R^{9},
R^{10}, R^{11} y R^{12}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo.
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque R^{14} y
R^{15}, independientemente entre sí, representan en cada caso
hidrógeno; un radical seleccionado del grupo que consiste en
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C
(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C
(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque
X es S o O;
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, pirimidinilo,
pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo,
imidazo[2,1-b]tiazolilo,
2H-cromenilo, piranilo, indazolilo y quinazolinilo,
[1,3]-benzodioxolilo,
[1,4]-benzodioxanilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y
[3,4]-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo,
que en cada caso está opcionalmente unido al compuesto de
pirazolina de fórmula general I por medio de la parte aromática o
heteroaromática de los radicales mencionados anteriormente y pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, -CH, -Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-
C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, -CH, -Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-
C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo y norbornenilo, que en cada caso
está opcionalmente unido al compuesto de pirazolina de fórmula
general I por medio de la parte (hetero)cicloalifática de los
radicales mencionados anteriormente y pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2} y
-N(C_{2}H_{5})_{2},
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo, (1,
2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1,3,4,7,9a)-hexahi-
dro-2H-quinolizinilo, (1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo, (1,
2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C
(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
2,3,4)-tetrahidroquinolinilo, (1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo, octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo, (1,3,4,7,9a)-hexahi-
dro-2H-quinolizinilo, (1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo, decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo, 9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo, (6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo, (2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo, (1,
2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C
(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
\newpage
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilvinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C
(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2},-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
diazepanilo, azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-
CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo.
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
\newpage
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del
mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato
correspondiente del mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque
X es O o S;
R^{1} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo,
tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo,
pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo e
imidazo[2,1-b]tiazolilo, que pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que
consiste en -CF_{3}, -CH_{2}-Cl, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -NO_{2}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, fenoxilo y tiofenilo, en los
que el radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br,
metilo, etilo y n-propilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo
y diazepanilo, que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2,
3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H y -SCFH_{2};
R^{2} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo,
tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo,
pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo e
imidazo[2,1-b]tiazolilo, que pueden
estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que
consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3},
-SCF_{2}H y -SCFH_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo
y diazepanilo, que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2,
3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H y -SCFH_{2};
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4}, un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF_{3},
-CH_{2}F,
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo,
homopiperazinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}
y -O-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo e imidazolilo, que
pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12}.
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en morfolinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo,
[1,
2,3,4]-tetrahidronaftilo y biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, -O-bencilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo y n-hexilo;
2,3,4]-tetrahidronaftilo y biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, -O-bencilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo y n-hexilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br;
un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; un resto
-NR^{14}R^{15};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\newpage
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, opcionalmente a través de un grupo
-(CH_{2})- o -(CH_{2})-(CH_{2})-, preferiblemente dichos
radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I
en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales
mencionados
anteriormente;
R^{7} representa hidrógeno;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
en cada caso
representan un radical seleccionado del grupo
que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo,
morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo,
tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo y n-hexilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y Br;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
13. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque
X es O o S;
R^{1} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
en los que la línea sencilla
representa en cada caso el enlace al compuesto de pirazolina de
fórmula general
I;
R^{2} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4} o un resto
-NR^{5}R^{6}-;
R^{4} representa un átomo de hidrógeno, un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo y
terc-butilo o un radical seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y
cicloheptilo;
R^{5} representa un átomo de hidrógeno;
R^{6} un radical seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y
cicloheptilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})- o grupo
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-;
\newpage
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
14. Compuesto o sal según una o más de las
reivindicaciones 1 a 13, seleccionados del grupo que consiste
en
- [1]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [2]
- Azepan-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [3]
- Pirrolidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [4]
- Ciclohexil-amida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [5]
- [5-(5-Cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-pirrolidin-1-il-metanona
- [6]
- [5-(5-Cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-(4-ciclohexil-piperazin-1-il)-metanona
- [7]
- Ciclohexilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [8]
- Ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [9]
- Éster metílico del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [10]
- Éster etílico del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [11]
- Éster ciclohexílico del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [12]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [13]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [14]
- (4-Metil-piperidin-1-il)-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [15]
- (Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [16]
- (2,3-Dihidroindol-1-il)-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [17]
- Ciclopropilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [18]
- Ciclohexilmetil-amida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [19]
- Ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [20]
- Éster hexílico del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [21]
- Éster metílico del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [22]
- Éster etílico del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [23]
- Clorhidrato de piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [24]
- Azepan-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [25]
- (4-Metil-piperidin-1-il)-amida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [26]
- [5-(4-Bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona
- [27]
- Ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [28]
- Éster metílico del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [29]
- Éster etílico del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [30]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [31]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3-bromo-5-metil-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [32]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-3-metil-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [33]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4,5-dibromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [34]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(3,5-dibromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [35]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3-iodo-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [36]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-clorometil-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [37]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3,4-dimetil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [38]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4,5-dimetil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [39]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-[2,2']bitiofenil-5-il-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [40]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-metil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [41]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3-metil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [42]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-etil-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [43]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(3,3'-dimetil-[2,2']bitiofenil-5-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [44]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-nitro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [45]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-nitro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [46]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-tiofen-2-il-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [47]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-tiofen-3-il-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico
- [48]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(5-nitro-tiofen-3-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico;
- [49]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-cloro-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [50]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [51]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(4-bromo-tiofen-2-il)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [52]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2-cloro-fenil)-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico;
- [53]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2-cloro-fenil)-5-(5-cloro-tiofen-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
- [54]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2-cloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico;
- [55]
- Piperidin-1-ilamida del ácido 5-(5-bromo-tiofen-2-il)-1-(2-cloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente del
mismo, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato
correspondiente del mismo.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque al menos
un
compuesto de fórmula general II,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1} y X tienen el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, se hace
reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
III,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
o una sal correspondiente del
mismo, en la que R^{2} tiene el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, en un medio de reacción, opcionalmente en
una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un
ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula general
IV,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1}, X y R^{2}
tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a
17, que opcionalmente se aísla y/o
purifica,
y al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general V,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, X y R^{2}
tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14
y A representa un grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general V se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en
presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste
en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina,
dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar
al menos un compuesto de fórmula general I, en el que R^{1}, X,
R^{2} y R^{3} tienen el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, que opcionalmente se purifica y/o
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento,
opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos
un compuesto de fórmula general I, en el que R^{1}, X y R^{2}
tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a
14 y R^{3} representa un resto -NR^{5}R^{6}, que opcionalmente
se purifica y/o aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
16. Procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque al menos un
compuesto de fórmula general
R^{1}-C(=O)-H (fórmula general
VII), en el que R^{1} tiene el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, se hace reaccionar con al menos un
compuesto de fórmula general VI,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que X tiene el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, R' representa
radical alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un
catión potasio o un catión sodio, en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia
de al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula
general
II,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1} y X tienen el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, que
opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general VIII,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y X tienen el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 y A
representa un grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general VIII
se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en
presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste
en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina,
dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar
al menos un compuesto de fórmula general IX,
en la que R^{1}, X y R^{3}
tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a
14, que opcionalmente se purifica y/o
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento,
opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos
un compuesto de fórmula general IX, en el que R^{3} representa un
resto -NR^{5}R^{6}, que opcionalmente se purifica y/o aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general IX se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
III,
en la que R^{2} tiene el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un
medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte,
opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos
un compuesto de fórmula general I, en el que R^{1}, R^{2}, X y
R^{3} tienen el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, que opcionalmente se purifica y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
17. Medicamento que comprende al menos un
compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, y
opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente
aceptable.
18. Medicamento según la reivindicación 17 para
la modulación de los receptores de cannabinoides, preferiblemente
receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}), para la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos
del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular,
trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema
respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos
reproductores.
19. Medicamento según la reivindicación 17 ó 18
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión
de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad,
diabetes tipo II (diabetes no insulinodependiente), más
preferiblemente obesidad.
20. Medicamento según la reivindicación 17 ó 18
para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.
21. Medicamento según la reivindicación 17 ó 18
para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la
adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, el abuso de
drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o
farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o drogadicción
y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
22. Medicamento según la reivindicación 17 ó 18
para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente
para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres
seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral, cáncer
óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de
estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas,
cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de
mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de
próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento
de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste
en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
23. Medicamento según la reivindicación 17 ó 18
para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos
seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos,
preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada
con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o
envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad
ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia,
trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos
espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal,
traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de
pánico, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de
Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia
senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares,
trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía,
choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio,
trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea,
asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la
potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no
narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.
24. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, para la
preparación de un medicamento para la modulación de los receptores
de cannabinoides, preferiblemente receptores de cannabinoides 1
(CB_{1}), para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del
sistema nervioso central, trastornos del sistema inmunitario,
trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del sistema
endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos del
tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.
25. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, para la
preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento
de trastornos de la ingestión de alimentos, preferiblemente
bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes tipo II (diabetes no
insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.
26. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 para la
preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento
de la psicosis.
27. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 para la
preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento
del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o
tabaquismo, el abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de
fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas
y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
28. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 para la
preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento
del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento
de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste
en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca,
cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de
vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical,
cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon,
cáncer intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de cánceres
seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer
intestinal y cáncer de próstata.
29. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
sustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 para la
preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento
de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en
trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por ejemplo,
osteoporosis asociada con una predisposición genética, déficit de
hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea asociada a
cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad,
depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, trastornos
cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos cognitivos,
traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico, accidente
cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía periférica, glaucoma,
migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington,
enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores,
trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos,
discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de movimiento
inducidos por medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque
hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos,
placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la
memoria, prurito, dolor, o para la potenciación del efecto
analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para
influir en el tránsito intestinal.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05384020 | 2005-07-15 | ||
EP05384020A EP1743894A1 (en) | 2005-07-15 | 2005-07-15 | Heterocyclyl-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
US70546705P | 2005-08-05 | 2005-08-05 | |
US60/705,467 | 2005-08-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2330992A1 ES2330992A1 (es) | 2009-12-17 |
ES2330992B1 true ES2330992B1 (es) | 2010-07-06 |
Family
ID=37388233
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200850002A Expired - Fee Related ES2330992B1 (es) | 2005-07-15 | 2006-07-15 | Compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
ES (1) | ES2330992B1 (es) |
WO (1) | WO2007009690A1 (es) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0393120A1 (en) * | 1987-11-30 | 1990-10-24 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic pyrazoline carboxanilides |
MXPA02009258A (es) * | 2000-03-23 | 2005-04-19 | Solvay Pharm Bv | Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonistica de cannabis-1. |
DK1429761T3 (da) * | 2001-09-21 | 2007-02-05 | Solvay Pharm Bv | Hidtil ukendte 4,5-dihydro-1H-pyrazolderivater med CB1-antagonistisk virkning |
US6825209B2 (en) * | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
ES2311972T3 (es) * | 2004-01-30 | 2009-02-16 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Derivados 1,3,5-trisubstituidos de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonista de cb1. |
-
2006
- 2006-07-15 ES ES200850002A patent/ES2330992B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-15 WO PCT/EP2006/006964 patent/WO2007009690A1/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007009690A1 (en) | 2007-01-25 |
ES2330992A1 (es) | 2009-12-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2372307T3 (es) | Compuestos de pirazolina sustituida, su preparación y uso como medicamentos. | |
US8044053B2 (en) | Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators | |
US7829581B2 (en) | Prodrugs of pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments | |
BRPI0613057A2 (pt) | compostos de pirazolina 4-substituÍda, processo para sua preparaÇço, medicamento e uso dos referidos compostos | |
US8207156B2 (en) | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments | |
EP1910332A2 (en) | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments | |
ES2325757B1 (es) | Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos, su preparacion y uso como moduladores de cb1. | |
ES2330992B1 (es) | Compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. | |
ES2326460B1 (es) | Sales de amonio cuaternario de compuestos de pirazolina sustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. | |
WO2007009687A1 (en) | Carbonyl substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 receptor modulators | |
ES2337005B1 (es) | Compuestos de pirazolina azepan o azocansustituidos, su preparacion ysu uso como medicamentos. | |
ES2328329B1 (es) | Polimorfo alfa de una pirazolina sustituida, su preparacion y uso como medicamento. | |
ES2327379B1 (es) | Compuestos de pirazolina indolinsustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
ES2327204B1 (es) | Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
ES2325569B1 (es) | Compuestos de pirazolina cicloalcanosustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
ES2323403B1 (es) | Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para la preparacion de medicamentos pediatricos. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20091217 Kind code of ref document: A1 |
|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2330992B1 Country of ref document: ES |
|
FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20190610 |