ES2325757B1 - Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos, su preparacion y uso como moduladores de cb1. - Google Patents
Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos, su preparacion y uso como moduladores de cb1. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2325757B1 ES2325757B1 ES200750089A ES200750089A ES2325757B1 ES 2325757 B1 ES2325757 B1 ES 2325757B1 ES 200750089 A ES200750089 A ES 200750089A ES 200750089 A ES200750089 A ES 200750089A ES 2325757 B1 ES2325757 B1 ES 2325757B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- monosubstituted
- radical
- butyl
- pentyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 243
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 66
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 60
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 41
- -1 Thiocarbonyl pyrazoline compound Chemical group 0.000 claims description 1082
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 192
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 190
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 121
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 114
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 113
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 111
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 108
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 107
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 105
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 104
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 100
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 99
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 97
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 96
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 96
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 95
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 95
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 83
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 78
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 77
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 72
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 68
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 63
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 62
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 62
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 61
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 59
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 59
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 59
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 50
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 49
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 47
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 47
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 46
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 44
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 37
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 33
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 33
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 31
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 31
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 31
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 31
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 27
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 26
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 25
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims description 25
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 25
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 24
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 claims description 23
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 claims description 23
- 125000004370 n-butenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(/[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 23
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 23
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims description 19
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 claims description 19
- CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CC=1C(C(O)=O)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 18
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 claims description 16
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 claims description 16
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 15
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 14
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 14
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 claims description 14
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 14
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 14
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 13
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 13
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000004652 decahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2CCCCC12)* 0.000 claims description 13
- 125000004856 decahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 claims description 13
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 13
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 13
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 claims description 13
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 claims description 13
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- FJYWNYLUZBMVKI-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-amine Chemical compound C1CCC2CN(N)CC21 FJYWNYLUZBMVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 10
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims description 9
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 9
- LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-amine Chemical compound NN1CCCCC1 LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims description 9
- NODLWYPRAXAGDO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioic s-acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(S)=O)C1 NODLWYPRAXAGDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims description 8
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 6
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 5
- NQVVBQDRWNGXLU-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioic s-acid Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(S)=O)C1 NQVVBQDRWNGXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 5
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 5
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims description 5
- MKQLBNJQQZRQJU-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-amine Chemical compound NN1CCOCC1 MKQLBNJQQZRQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 5
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SBMSLRMNBSMKQC-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-amine Chemical compound NN1CCCC1 SBMSLRMNBSMKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 5
- JSKSZCLHCISZEB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzo[de]isoquinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(N)C2)=C3C2=CC=CC3=C1 JSKSZCLHCISZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QYHRIASMJNLWHJ-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentylpiperazin-1-amine Chemical compound C1CN(N)CCN1C1CCCC1 QYHRIASMJNLWHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015879 Cerebellar disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims description 4
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 4
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 4
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- JMBKVXDVORNFEX-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-n-piperidin-1-yl-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NN2CCCCC2)C1 JMBKVXDVORNFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQSSNCNFNQPCBG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-n-(2,3-dihydroindol-1-yl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NN2C3=CC=CC=C3CC2)C1 XQSSNCNFNQPCBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HTZZLCJLTDSZBQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-n-cycloheptyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NC2CCCCCC2)C1 HTZZLCJLTDSZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 3
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010043903 Tobacco abuse Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 3
- MMAHBQUFDOARQZ-UHFFFAOYSA-N azocan-1-yl-[3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydropyrazol-5-yl]methanethione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)N2CCCCCCC2)C1 MMAHBQUFDOARQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- GLQFKSOHYJMEMN-UHFFFAOYSA-N n-(azocan-1-yl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NN2CCCCCCC2)C1 GLQFKSOHYJMEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RUWDZHBXVDMOCI-UHFFFAOYSA-N n-(azocan-1-yl)-3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NN2CCCCCCC2)C1 RUWDZHBXVDMOCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZPDMGYPLJDXYOI-UHFFFAOYSA-N n-cycloheptyl-2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NC2CCCCCC2)C1 ZPDMGYPLJDXYOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 3
- OLTOGXKHNDIEIP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-3-(4-chlorophenyl)-n-piperidin-1-yl-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NN2CCCCC2)C1 OLTOGXKHNDIEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YQNHBLHOQJSNLY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-n-piperidin-1-yl-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1N(C=2C(=CC=CC=2)Cl)N=C(C(=S)NN2CCCCC2)C1 YQNHBLHOQJSNLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100495923 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) chr2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VNQDYMZBZGJIMM-UHFFFAOYSA-N [3-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-piperidin-1-ylmethanethione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1N(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)N=C(C(=S)N2CCCCC2)C1 VNQDYMZBZGJIMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical compound NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000284 endotoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000002346 endotoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029565 malignant colon neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 2
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims 1
- 208000011641 Spinocerebellar disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 abstract description 34
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 abstract description 24
- JBYYNTWVBKKGLO-UHFFFAOYSA-N S=C=C1NNC=C1 Chemical class S=C=C1NNC=C1 JBYYNTWVBKKGLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 8
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 8
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 7
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 6
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 5
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 5
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 206010057671 Female sexual dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 5
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 5
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 5
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 3
- 108010073376 CB2 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000009135 CB2 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 3
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 3
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 3
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 3
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 3
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZVMIAWDLIIOSG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-(4-iodophenyl)-3,4-dihydropyrazole-5-carbothioic s-acid Chemical compound C1C(C(=O)S)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C1C1=CC=C(I)C=C1 OZVMIAWDLIIOSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 2
- 206010016275 Fear Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 2
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 102000055135 Vasoactive Intestinal Peptide Human genes 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 2
- 230000001544 dysphoric effect Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 230000002314 neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 2
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 2
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 2
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Carbonyldiimidazole Substances C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000850 2H-chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007415 Anhedonia Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010016374 Feelings of worthlessness Diseases 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 101000710899 Homo sapiens Cannabinoid receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010048533 Hypervigilance Diseases 0.000 description 1
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- 208000005314 Multi-Infarct Dementia Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXTTXRHGRZVUAG-UHFFFAOYSA-N P.Cl.Cl.Cl.Cl.Cl Chemical compound P.Cl.Cl.Cl.Cl.Cl FXTTXRHGRZVUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229920003776 Reny® Polymers 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- QKDLQFSLLCQTOH-UHFFFAOYSA-N Trichodonin Natural products C1C(O)C2C3(COC(=O)C)C(C=O)C(C)(C)CCC3OC(=O)C22C(=O)C(=C)C1C2 QKDLQFSLLCQTOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N WIN 55212-2 Chemical compound C([C@@H]1COC=2C=CC=C3C(C(=O)C=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=C(N1C3=2)C)N1CCOCC1 HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTABRXUCCNVFEN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;triphenylphosphane Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OTABRXUCCNVFEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 208000014679 binge eating disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L copper(ii) triflate Chemical compound [Cu+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 229940080861 demerol Drugs 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanedithioic acid Chemical compound CCOC(S)=S ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003692 ilium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000022119 inability to concentrate Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036403 neuro physiology Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N oxophosphane Chemical compound P=O AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWNZPYGXIBVQKX-UHFFFAOYSA-N trimethyl-(4-methylphenoxy)silane Chemical compound CC1=CC=C(O[Si](C)(C)C)C=C1 KWNZPYGXIBVQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIOADUFWOUUQCV-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphanium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WIOADUFWOUUQCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000982 vasogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012991 xanthate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos,
su preparación y uso como moduladores de CB_{1}.
La presente invención se refiere a compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos, métodos para su preparación,
medicamentos que comprenden estos compuestos así como su uso para
la preparación de un medicamento para el tratamiento de seres
humanos y animales.
Description
Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos,
su preparación y uso como moduladores de CB_{1}.
La presente invención se refiere compuestos de
pirazolina tiocarbonil-sustituidos, métodos para su
preparación, medicamentos que comprenden estos compuestos, además
de su uso para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de seres humanos y animales.
Los cannabinoides son compuestos que se derivan
de la planta Cannabis sativa que se conoce comúnmente como
marihuana. El compuesto químico más activo de los cannabinoides
naturales es el tetrahidrocannabinol (THC), particularmente el
\Delta^{9}-THC.
Estos cannabinoides naturales, además de sus
análogos sintéticos, potencian sus efectos fisiológicos por medio
de la unión a receptores acoplados a proteína G específicos, los
denominados receptores de cannabinoides.
En la actualidad, se han identificado y clonado
dos tipos diferenciados de receptores que se unen tanto a los
cannabinoides naturales como a los sintéticos. Estos receptores,
que se designan CB_{1} y CB_{2}, participan en una variedad de
procesos fisiológicos o patofisiológicos en seres humanos y
animales, por ejemplo, procesos relacionados con el sistema
nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular,
el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto
gastrointestinal o con la reproducción, tal como se describe por
ejemplo, en Hollister, Pharm. Rev. 38, 1986, 1-20;
Reny y Singha, Prog. Drug. Res., 36, 71-114, 1991;
Consroe y Sandyk, en Marijuana/Cannabinoids, Neurobiology and
Neurophysiology, 459, Murphy L. y Barthe A. Eds., CRC Press,
1992.
Por tanto, los compuestos que tienen una alta
afinidad de unión por estos receptores de cannabinoides y que son
adecuados para modular estos receptores son útiles en la prevención
y/o tratamiento de trastornos relacionados con los receptores de
cannabinoides.
En particular, el receptor CB_{1} participa en
muchos trastornos diferentes relacionados con la ingestión de
alimentos, tales como bulimia u obesidad, incluyendo obesidad
asociada con la diabetes tipo II (diabetes no insulinodependiente)
y por tanto, pueden utilizarse compuestos adecuados para regular
este receptor en la profilaxis y/o tratamiento de estos
trastornos.
Por tanto, un objeto de la presente invención
fue proporcionar compuestos novedosos para su uso como principios
activos en medicamentos. En particular, estos principios activos
deben ser adecuados para la modulación de los receptores de
cannabinoides, más particularmente para la modulación de los
receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}).
Se consiguió dicho objeto proporcionando los
compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos facilitados a
continuación, sus estereoisómeros, sales correspondientes y
solvatos correspondientes de los mismos.
Se ha encontrado que estos compuestos tienen un
alta afinidad por los receptores de cannabinoides, particularmente
para el receptor CB_{1}, y que actúan como moduladores, por
ejemplo, antagonistas, agonistas inversos o agonistas de estos
receptores. Por tanto, son adecuados para la profilaxis y/o
tratamiento de diversos trastornos relacionados con el sistema
nervioso central, el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular,
el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto
gastrointestinal o con la reproducción en seres humanos y/o
animales, preferiblemente en seres humanos incluyendo lactantes,
niños y personas mayores.
Por tanto, en uno de sus aspectos la presente
invención se refiere a compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I,
en los
que
R^{1} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{2} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{3} un radical arilo o heteroarilo, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no
sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un
grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a
través de un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo
alquinileno, no sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede
estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo que
junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo
espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a
través de un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo
alquinileno, no sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede
estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no
sustituido o al menos monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a
través de un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo
alquinileno, no sustituidos o al menos monosustituidos;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo que
junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo
espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo a través de un átomo de anillo común;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos. El término estereoisómeros
incluye los tautómeros también.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferiblemente, se excluyen los compuestos de
fórmula general I en los que R^{5} o R^{6} representa un
radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido.
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
representa o comprende un radical arilo, fenilo o heteroarilo, que
puede estar sustituido, a menos que se defina lo contrario,
preferiblemente dicho radical arilo, fenilo o heteroarilo puede
estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en perfluoroalquilo C_{1-6},
-alquilo C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
metoxilo y/o etoxilo, -alquilo C_{1-6}, -alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos hidroxilo,
-alquilo C_{1-6} sustituido con uno o más átomos
de cloro, -O-alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6} sustituido con
uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-O-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{3},
-SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -N(alquilo
C_{1-6})-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -NO_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)-NH-NR^{C}R^{D},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno
C_{1-5})-S-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno
C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-
NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo;
NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo;
en los que, en cada caso, los restos cíclicos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y
bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -OH, -CF_{3}, -CN, -NO_{2},
-alquilo C_{1-6}, -O-alquilo
C_{1-6}, -O-CF_{3} y
-S-CF_{3} y
en los que R^{A}, R^{B}, R^{E} y R^{F},
independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo
C_{1-6} o R^{A} y R^{B} en cada caso junto
con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical
seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más radicales alquilo
C_{1-6} idénticos o diferentes
y en los que R^{C} y R^{D},
independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-8},
-(alquileno C_{1-5})-cicloalquilo
C_{3-8}, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} o alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R^{C} y R^{D} en
cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman
un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, oxo (=O), alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
hidroxilo, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} y -C(=O)-NH_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferiblemente dichos radicales arilo y
heteroarilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en -CF_{3}, -C_{2}F_{5},
-C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2},
-C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3}) (C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3}) (CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9},
-SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-C(OCH_{3}) (C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3}) (CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9},
-SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
Radicales arilo preferidos que están
opcionalmente al menos monosustituidos son fenilo y naftilo (1- y
2-naftilo).
Preferiblemente los heteroátomos que están
presentes como miembros de anillo en el radical heteroarilo pueden,
a menos que se defina lo contrario, seleccionarse
independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre. Más preferiblemente un radical heteroarilo tiene de 5 a 14
miembros y pueden comprender 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados
independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre.
Radicales heteroarilo preferidos que no están
sustituidos o están al menos monosustituidos son piridinilo, furilo
(furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo,
isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo,
oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, indolilo,
isoindolilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo,
benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[2,1,3]tiadiazolilo,
[1,2,3]-benzotiadiazolilo,
[2,1,3]-benzoxadiazolilo,
[1,2,3]-benzoxadiazolilo, benzoxazolilo,
benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo,
imidazo[2,1-b]tiazolilo,
2H-cromenilo, piranilo, indazolilo y
quinazolinilo.
Radicales arilo y heteroarilo preferidos que
están condensados con un sistema cíclico mono o policíclico son
[1,3]-benzodioxolilo,
[1,4]-benzodioxanilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroisoquinolinilo,
[1,2,3,4]-tetrahidroquinazolinilo y
[3,4]-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo.
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
representa o comprende un radical cicloalifático saturado o
insaturado, que contiene opcionalmente un hetera-átomo como miembro
de anillo, preferiblemente un radical cicloalifático
C_{1-18}, que puede estar sustituido, a menos que
se defina lo contrario, preferiblemente dicho radical
cicloalifático puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4
ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S),
perfluoroalquilo C_{1-6}, -alquilo
C_{1-6}, alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más átomos de cloro,
-alquilo C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
metoxilo y/o etoxilo, -O-alquilo
C_{1-6}, -O-alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos metoxilo
y/o etoxilo, -S-alquilo C_{1-6},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-O-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H,
-SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{2}H,
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -N(alquilo
C_{1-6})-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -NO_{2},
-CHO, -C(=O)-alquilo C_{1-6}, -C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6}, -C(=S)-NH-alquilo C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)-NH-NR^{C}R^{D}, -S(=O)-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno C_{1-5})-S-alquilo C_{1-6},
-(alquileno C_{1-5})-S(=O)-alquilo C_{1-6}, -(alquileno C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo;
-CHO, -C(=O)-alquilo C_{1-6}, -C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6}, -C(=S)-NH-alquilo C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)-NH-NR^{C}R^{D}, -S(=O)-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno C_{1-5})-S-alquilo C_{1-6},
-(alquileno C_{1-5})-S(=O)-alquilo C_{1-6}, -(alquileno C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-alquilo C_{1-6}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo;
en los que, en cada caso, los restos cíclicos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y
bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -OH, -CF_{3}, -CN,
-NO_{2}, -alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6},
-O-CF_{3} y -S-CF_{3} y
en los que R^{A}, R^{B}, R^{E} y R^{F},
independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo
C_{1-6} o R^{A} y R^{B} en cada caso junto
con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical
seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más radicales alquilo
C_{1-6} idénticos o diferentes
\newpage
y en los que R^{C} y R^{D},
independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-8},
-(alquileno C_{1-5}) -cicloalquilo
C_{3-8}, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} o alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R^{C} y R^{D} en
cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman
un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, oxo (=O), alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
hidroxilo, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} y -C(=O)-NH_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferiblemente dichos radicales
cicloalifáticos pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3,
4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S),
-CF_{3}, -C_{2}F_{5},
-C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-
NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-
NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
representa o comprende un radical cicloalifático, preferiblemente
un radical cicloalifático C_{3-16}, que contiene
uno o más heteroátomos como miembros de anillo, a menos que se
defina lo contrario, cada uno de estos heteroátomos puede
seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno,
oxígeno y azufre. Más preferiblemente un grupo cicloalifático puede
contener opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros de anillo.
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros de anillo.
Radicales cicloalifáticos saturados o
insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo adecuados pueden seleccionarse
preferiblemente del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo,
ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo, ciclotridecilo,
ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo,
ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo,
homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo, azetidinilo,
imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo, azocanilo,
(2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo y
(1,3)-dioxolanilo.
Radicales cicloalifáticos saturados o
insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo adecuados que están condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que
consiste en indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo
y (1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo.
Preferiblemente, un radical cicloalifático, un
radical cicloalquilo C_{3-16}, un radical
cicloalquenilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} pueden estar unidos
por un puente de 1, 2 ó 3 grupos alquileno no sustituidos o al
menos monosustituidos.
Radicales cicloalifáticos saturados o
insaturados adecuados, que contienen opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo que están unidos por un puente
mediante al menos un grupo alquileno, no sustituido o al menos
monosustituido, pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que
consiste en adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo y
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo.
Un radical cicloalifático saturado o insaturado
adecuado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como
miembro de anillo, que junto con un radical cicloalifático saturado
o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, forma un
residuo espirocíclico a través de un átomo de anillo común es
8-aza-espiro[4.5]decanilo.
\newpage
Un sistema cíclico mono o policíclico según la
presente invención, si no se define lo contrario, significa un
sistema cíclico hidrocarbonado mono o policíclico, preferiblemente
un sistema cíclico mono o bicíclico, que puede ser saturado,
insaturado o aromático. Cada uno de sus diferentes anillos puede
mostrar un grado de saturación distinto, es decir, pueden ser
saturados, insaturados o aromáticos. Opcionalmente cada uno de los
anillos del sistema cíclico mono o bicíclico puede contener uno o
más, preferiblemente 1, 2 ó 3, heteroátomo(s) como
miembro(s) de anillo, que pueden ser idénticos o diferentes
y que pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste
en nitrógeno, oxígeno y azufre. Los anillos del sistema cíclico
mono o bicíclico son preferiblemente de 5, 6 ó 7 miembros.
El término "condensado" según la presente
invención significa que un anillo o sistema cíclico está unido a
otro anillo o sistema cíclico, en los que los términos
"anulado" o "anelado" también se utilizan por los expertos
en la técnica para designar esta clase de unión.
Si uno o más de los residuos R^{1} a R^{15}
comprende un sistema cíclico mono o policíclico, que puede estar
sustituido, a menos que se defina lo contrario, preferiblemente
dicho sistema cíclico mono o policíclico pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), perfluoroalquilo C_{1-6},
-alquilo C_{1-6}, alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
hidroxilo, -alquilo C_{1-6} sustituido con uno o
más átomos de cloro, -alquilo C_{1-6} sustituido
con uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo,
-O-alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6} sustituido con
uno o más grupos metoxilo y/o etoxilo, -S-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-O-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3},
-O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H,
-SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -N(alquilo
C_{1-6})-C(=O)-alquilo
C_{1-6}, -NO_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-C(=O)-perfluoroalquilo C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NR^{A}R^{B},
-C(=O)NH-NR^{C}R^{D},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-fenilo, -(alquileno
C_{1-5})-S-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)-alquilo
C_{1-6}, -(alquileno
C_{1-5})-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, -NR^{E}R^{F}, -(alquileno
C_{1-5})-NR^{E}R^{F},
-S(=O)-NH_{2},
-S(=O)_{2}-NH-alquilo
C_{1-6},
-S(=O)_{2}-NH-fenilo,
-NH-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo,
fenoxilolo y bencilo;
en los que, en cada caso, los restos cíclicos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y
bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -OH, -CF_{3}, -CN,
-NO_{2}, -alquilo C_{1-6},
-O-alquilo C_{1-6},
-O-CF_{3} y -S-CF_{3} y
en los que R^{A}, R^{E}, R^{E} y R^{F},
independientemente entre sí, representan hidrógeno o -alquilo
C_{1-6} o R^{A} y R^{E} en cada caso junto
con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman un radical
seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más radicales alquilo
C_{1-6} idénticos o diferentes
y en los que R^{C} y R^{D},
independientemente entre sí, representan hidrógeno, -alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-8},
-(alquileno C_{1-5})-cicloalquilo
C_{3-8}, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} o alquilo C_{1-6}
sustituido con uno o más grupos hidroxilo o R^{C} y R^{D} en
cada caso junto con el átomo de nitrógeno que hace de puente forman
un radical seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo,
imidazolidinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo,
morfolinilo, azepanilo y diazepanilo que pueden estar al menos
monosustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en -alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6},
-C(=S)-NH-alquilo
C_{1-6}, oxo (=O), alquilo
C_{1-6} sustituido con uno o más grupos
hidroxilo, -(alquileno
C_{1-6})-O-alquilo
C_{1-6} y -C(=O)-NH_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
Más preferiblemente dicho sistema cíclico mono o
policíclico puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (-S), -CF_{3},
-C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que dicho radical tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
Si uno o más de los residuos R^{4} a R^{15}
representan o comprenden un radical alifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido,
preferiblemente a radical alifático C_{1-16},
dicho radical alifático puede ser lineal o ramificado.
Preferiblemente dichos radicales alifáticos, a
menos que se defina lo contrario, pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyentes
seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, F,
Cl, Br, I, -O-alquilo C_{1-6},
-OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5},
-O-C_{3}F_{7},
-O-C_{4}F_{9}, -CF_{3}, -C_{2}F_{5},
-C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9}, -NH_{2},
-NH-alquilo C_{1-6},
-N(alquilo C_{1-6})_{2},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-alquilo
C_{1-6}, -C(=O)-N(alquilo
C_{1-6})_{2}, -CN, -NO_{2},
-S(=O)-NH_{2}, -CHO,
-C(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)-alquilo C_{1-6},
-S(=O)_{2}-alquilo
C_{1-6},
-NH-S(=O)-alquilo
C_{1-6},
-NH-C(=O)-O-alquilo
C_{1-6} y
-NH-C(=O)-alquilo
C_{1-6}.
Más preferiblemente dichos radicales alifáticos
pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
ó 9 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que
consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5} y
-C(=O)-C(CH_{3})_{3}.
Radicales alquilo adecuados, preferiblemente
radicales alquilo C_{1-16}, se seleccionan del
grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo,
2-(6-metil)-octilo,
n-nonilo, n-decilo,
n-undecilo, n-dodecilo,
n-tridecilo, n-tetradecilo,
n-pentadecilo y n-hexadecilo.
Radicales alquilo al menos monosustituidos
adecuados se seleccionan del grupo que consiste en -CF_{3},
-CH_{2}F, -CF_{2}H,
-CH_{2}-O-CH_{3},
-C_{2}F_{5},
-CH_{2}-CH_{2}-F,
-CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CN,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}.
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2}.
Un radical alquenilo según la presente invención
comprende al menos un doble enlace carbono-carbono.
Radicales alquenilo adecuados, preferiblemente radicales alquenilo
C_{2-16}, se seleccionan del grupo que consiste en
vinilo, n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo,
n-heptenilo, n-octenilo,
n-nonenilo, n-decenilo,
n-undecenilo, n-dodecenilo,
n-tridecenilo, n-tetradecenilo,
n-pentadecenilo y
n-hexadecenilo.
Un radical alquinilo comprende al menos un
triple enlace carbono-carbono. Radicales alquinilo
adecuados, preferiblemente radicales alquinilo
C_{2-16}, se seleccionan del grupo que consiste
en etinilo, propinilo, n-butinilo,
n-pentinilo, n-hexinilo,
n-octinilo, n-noninilo,
n-decinilo, n-undecinilo,
n-dodecinilo, n-tridecinilo,
n-tetradecinilo, n-pentadecinilo y
n-hexadecinilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa un
grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, que
puede estar sustituido, dicho grupo alquileno, grupo alquenileno o
grupo alquinileno puede, si no se define lo contrario, no estar
sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes,
preferiblemente no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3
sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s)
preferiblemente pueden seleccionarse independientemente del grupo
que consiste en -O-alquilo
C_{1-6}, -S-alquilo
C_{1-6}, -F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3},
-OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH_{2},
-NH(alquilo C_{1-6}), -N(alquilo
C_{1-6})_{2} y fenilo. Más
preferiblemente dicho(s) sustituyente(s)
puede(n) seleccionarse del grupo que consiste en -F, Cl, Br,
I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -SO_{3}H,
-NH_{2}, -NH-CH_{3},
-N(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3} y
-O-C_{2}H_{5}. Un grupo alquenileno comprende
al menos un doble enlace carbono-carbono, un grupo
alquinileno comprende al menos un triple enlace
carbono-carbono.
Los grupos alquileno adecuados, preferiblemente
grupos alquileno C_{1-5}, incluyen -(CH_{2})-,
-CH(CH_{3})-, -CH(fenilo),
-(CH_{2})_{2}-, -(CH_{2})_{3}-,
-(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{5} y
-(CH_{2})_{6}-, grupos alquenileno adecuados,
preferiblemente grupos alquenileno C_{2-5},
incluyen -CH=CH-, -CH_{2}-CH=CH- y
-CH=CH-CH_{2}- y grupos alquinileno adecuados,
preferiblemente grupos alquinileno C_{2-5}-,
incluyen -C\equivC-, -CH_{2}-C\equivC- y
-C\equivC-CH_{2}-.
Se prefieren compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que
R^{1} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{2} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{3} representa un radical arilo de 6 ó 10
miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos
monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
un radical alquenilo C_{2-16} o un radical
alquinilo C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos monosus-
tituidos;
tituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquenilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
que junto con un radical cicloalquilo C_{3-16},
un radical cicloalquenilo C_{4-16}, un radical
heterocicloalquilo C_{4-16} o un radical
heterocicloalquenilo C_{5-16} no sustituidos o al
menos monosustituidos forma un residuo espirocíclico no sustituido o
al menos monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
\newpage
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos monosus-
tituidos;
tituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alquilo
C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alquilo C_{1-16}, radical alquenilo
C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos
monosustituido a través de un átomo de anillo común;
\newpage
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
en los que
los anillos del sistema cíclico mencionado
anteriormente son, en cada caso independientemente entre sí, de 5, 6
ó 7 miembros y pueden, en cada caso independientemente entre sí,
contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre;
los radicales heteroarilo mencionados
anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4
heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como
miembro(s) de anillo;
los radicales heterocicloalquilo y radicales
heterocicloalquenilo mencionados anteriormente, en cada caso,
contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{1} y R^{2}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un radical fenilo que puede estar
sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, -C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9},
-CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3}) (C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH
(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2},
-C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2},
-C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
y R^{3} a R^{15} tienen el significado
facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
y R^{1}, R^{2} y R^{4} a R^{15} tienen
el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de
uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos
de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
y R^{1} a R^{3} y R^{4} a R^{15} tienen
el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de
uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos
de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{5} y R^{6}, independientemente del
otro, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperi-
dinilo;
-S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperi-
dinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
y R^{1} a R^{4} y R^{7} a R^{15} tienen
el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de
uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos
de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo;
y R^{1} a R^{6} y R^{8} a R^{15} tienen
el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de
uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos
de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{8} y R^{13}, independientemente del
otro, representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
y R^{1} a R^{7}, R^{8} a R^{12},
R^{14} y R^{15} tienen el significado facilitado anteriormente,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12}
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH,
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-CH_{3},
-C(-O)-C_{2}H_{5} y
-C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y R^{1} a R^{8} y R^{13} a R^{15} tienen
el significado facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de
uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o
diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos
dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido
correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los
mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que R^{14} y R^{15}, independientemente del
otro, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[,
2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
y R^{1} a R^{13} tienen el significado
facilitado anteriormente, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
También se da preferencia a los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en la que
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical fenilo que puede estar
sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, -C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7},
-C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-
CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo,
-(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3},
-S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
-C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-
CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo,
-(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3},
-S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 6 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3}) (C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3}) (C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O) (OR^{9})_{2}; un
resto -C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente del otro,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3}) (CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo.
R^{8} y R^{13}, independientemente del otro,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1)octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente del
otro, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
\newpage
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazolinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del. grupo que
consiste en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren particularmente los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, en los que
R^{1} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{2} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4}, un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF_{3},
-CH_{2}F,
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo,
homopiperazinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}
y -O-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo e imidazolilo, que
pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12}.
R^{5} y R^{6}, independientemente del otro,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo y n-hexilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y
Br;
un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; un resto
-NR^{14}R^{15};
\newpage
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, opcionalmente a través de un grupo
-(CH_{2})- o -(CH_{2})-(CH_{2})-, preferiblemente dichos
radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I
en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales
mencionados
anteriormente;
R^{7} representa hidrógeno;
R^{8} y R^{13}, independientemente del otro,
en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 6 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F,
Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F,
Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente del
otro, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en -OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo y n-hexilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y
Br;
\newpage
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren más particularmente los compuestos
de pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I
facilitada anteriormente, en la que
R^{1} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br, I, -O-CH_{3} y
-O-C_{2}H_{5};
R^{2} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{3} un radical seleccionado del grupo que
consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4} o un resto
-NR^{5}R^{6}-;
R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un
radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
R^{5} representa un átomo de hidrógeno;
R^{6} un radical seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y
cicloheptilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})- o grupo
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefieren más particularmente los compuestos
de pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I
seleccionados del grupo que consiste en
[1]
Piperidin-1-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[2]
Piperidin-1-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[3]
Piperidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-yodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[4]
Piperidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[5]
Piperidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[6]
Morfolin-4-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[7]
Morfolin-4-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[8]
Morfolin-4-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-yodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[9]
Morfolin-4-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[10]
Morfolin-4-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[11]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[12]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[13]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[14]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-yodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[15]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[16]
Azepan-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-yodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[17]
Azepan-1-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[18]
Azepan-1-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[19]
Azepan-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[20]
Azepan-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[21]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[22]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[23]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[24]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[25]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-yodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[26]
(4-Ciclopentil-piperazin-1-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[27]
(4-Ciclopentil-piperazin-1-il)-amida
del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[28]
(1H,3H-Benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida
del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[29]
(1H,3H-Benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida
del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[30] Ciclopentilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[31]
Azocan-1-il-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-metanotiona
[32]
[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidin-1-il-metanotiona
[33] clorhidrato de
piperidin-1-ilamida de ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[34]
1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[35]
5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[36]
5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[37]
N-cicloheptil-1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[38]
N-(azocan-1-il)-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[39]
N-(azocan-1-il)-1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[40]
1-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
y
[41]
1-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida;
opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros,
un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
En otro aspecto, la presente invención también
proporciona un procedimiento para la preparación de compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente,
en la que al menos un compuesto de fórmula
general II,
en la que R^{1} tiene el
significado facilitado anteriormente, se hace reaccionar con al
menos un compuesto de fórmula general
III,
o una sal correspondiente de los
mismos, en la que R^{2} tiene el significado facilitado
anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en una
atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos un ácido,
para dar al menos un compuesto de fórmula general
IV,
en la que R^{1} y R^{2} tienen
el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se aísla
y/o
purifica,
y al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general V,
en la que R^{1} y R^{2} tienen
el significado facilitado anteriormente y A representa un grupo
saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general V se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en
una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una
base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina,
trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y
N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de
fórmula general I, en el que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el
significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica
y/o aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, en presencia de
al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de
al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula
general I, en el que R^{1} y R^{2} tienen el significado
facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefiere el procedimiento para la
preparación de un compuesto de fórmula general I facilitada
anteriormente, en el que al menos un compuesto de fórmula general
R^{1}-C(=O)-H (fórmula general
VII), en la que R^{1} tiene el significado facilitado
anteriormente, se hace reaccionar con al menos un compuesto de
fórmula general VI,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R' representa un radical
alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un catión
potasio o un catión sodio, en un medio de reacción, opcionalmente
en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una
base, para dar al menos un compuesto de fórmula general
II,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} tiene el
significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica
y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general VIII,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} tiene el
significado facilitado anteriormente y A representa un grupo
saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
\newpage
y al menos un compuesto de fórmula general VIII
se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, opcionalmente en
una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una
base seleccionada del grupo que consiste en diisopropiletilamina,
trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y
N-metilmorfolina, para dar al menos un compuesto de
fórmula general IX,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y R^{3} tienen
el significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se
purifica y/o
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
facilitado anteriormente, en un medio de reacción, en presencia de
al menos un agente de acoplamiento, opcionalmente en presencia de
al menos una base, para dar al menos un compuesto de fórmula
general IX, en el que R^{3} representa un resto -NR^{5}R^{6},
que opcionalmente se purifica y/o aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general IX se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
III,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia
de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula
general I, en el que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el
significado facilitado anteriormente, que opcionalmente se purifica
y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
También se prefiere un proceso para la
preparación de un compuesto de fórmula general I facilitada
anteriormente, en el que al menos un compuesto de fórmula general
L,
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
en el que R^{1}, R^{2} y
R^{3} tienen el mismo significado facilitado anteriormente,
reacciona con un ditiafosfetano, preferiblemente con
2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadifosfetan-2,4-disulfuro
(reactivo de Lawesson) o pentasulfuro de fósforo, en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del
grupo que consiste en tolueno, xileno, acetonitrilo, diclorometano
y dimetilformamida, y una temperatura entre 30ºC y 180ºC,
preferiblemente a una temperatura entre 50ºC y 150ºC, para dar un
compuesto de fórmula general
I,
en el que R^{1}, R^{2} y
R^{3} tienen el significado facilitado anteriormente, que
opcionalmente se purifica y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento de la invención también se
ilustra en el esquema I facilitado a continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
1
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general VI
se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general VII en un
medio de reacción prótico, preferiblemente en un medio de reacción
seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol,
isopropanol, n-butanol, agua y mezclas de los
mismos, en presencia de al menos una base, preferiblemente en
presencia de un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de
sodio o hidróxido de potasio o un metóxido de metal alcalino tal
como metóxido de sodio, tal como se describe, por ejemplo, en
Synthetic Communications, 26(11), 2229-33,
(1996). La descripción respectiva se incorpora como referencia al
presente documento y forma parte de la descripción. La temperatura
de reacción, así como la duración de la reacción, puede variar en
un amplio intervalo. Las temperaturas de reacción preferidas
oscilan desde -10ºC hasta el punto de ebullición del medio de
reacción. Los tiempos de reacción adecuados pueden variar, por
ejemplo, desde varios minutos hasta varias horas.
Preferiblemente la reacción entre un compuesto
de fórmula general VI y de fórmula general VII también puede
llevarse a cabo en condiciones catalizadas por ácido, más
preferiblemente llevando a reflujo los compuestos mencionados
anteriormente en diclorometano en presencia de
trifluorometanosulfonato de cobre(II) tal como se describe,
por ejemplo, en Synlett, (1), 147-149, 2001. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción.
En la etapa 2 un compuesto de fórmula general II
se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III en un
medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción
seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol,
isopropanol, n-butanol, dietil éter,
terc-butil metil éter, dioxano, tetrahidrofurano o
mezclas de al menos dos de los medios de reacción mencionados
anteriormente. También preferiblemente, dicha reacción puede
llevarse a cabo en presencia de un ácido, en el que el ácido puede
ser orgánico tal como ácido acético y/o inorgánico tal como ácido
clorhídrico. Alternativamente la reacción también puede llevarse a
cabo en presencia de una base tal como piperidina, piperazina,
hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metóxido de sodio o
etóxido de sodio o mezclas de al menos dos de estas bases.
La temperatura de reacción, así como la duración
de la reacción, puede variar en un amplio intervalo. Las
temperaturas de reacción adecuadas oscilan desde temperatura
ambiente, es decir, aproximadamente 25ºC, hasta el punto de
ebullición del medio de reacción. Los tiempos de reacción adecuados
pueden variar, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias
horas.
En la etapa 3, el grupo carboxílico del
compuesto de fórmula general IV puede activarse para reacciones
posteriores mediante la introducción de un grupo saliente adecuado
según métodos convencionales bien conocidos para los expertos en la
técnica. Preferiblemente los compuestos de fórmula general IV se
transfieren a un cloruro de ácido, un anhídrido de ácido, un
anhídrido mixto, un éster alquílico C_{1-4} o un
éster activado tal como un éster p-nitrofenílico.
Por tanto, un agente activante adecuado se selecciona del grupo que
consiste en cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo y cloroformiato
de etilo.
Si dicho compuesto activado de fórmula general V
es un cloruro de ácido, en el que A representa un átomo de cloro,
ese compuesto se prepara preferiblemente mediante la reacción del
correspondiente ácido de fórmula general IV con cloruro de tionilo
o cloruro de oxalilo, en los que dicho agente de cloración se
utiliza también como el medio de reacción, en presencia de al menos
una base, preferiblemente en presencia de una base seleccionada del
grupo que consiste en trietilamina,
N-metilmorfolina, piridina, dimetilaminopiridina y
diisopropiletilamina.
También puede utilizarse preferiblemente un
medio de reacción adicional. Medios de reacción adecuados incluyen
hidrocarburos tales como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos
halogenados tales como diclorometano, cloroformo o tetracloruro de
carbono, éteres tales como dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano o
dimetoxietano o dimetilformamida y mezclas de los mismos. Más
preferiblemente se utiliza tolueno en presencia de una cantidad
catalítica de dimetilformamida como medio de reacción. La
temperatura de reacción preferida oscila desde 0ºC hasta el punto
de ebullición del disolvente y los tiempos de reacción varían desde
varios minutos hasta varias horas.
Si dicho compuesto activado de fórmula general V
es un anhídrido mixto, en el que A representa
-O-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
dicho anhídrido puede prepararse preferiblemente, por ejemplo,
mediante la reacción del correspondiente ácido de fórmula general
IV con cloroformiato de etilo en presencia de una base tal como
trietilamina, piridina o diisopropiletilamina, en un disolvente
adecuado tal como diclorometano, opcionalmente en una atmósfera
inerte, a una temperatura de entre -50ºC y 50ºC.
En la etapa 4 la reacción entre un compuesto de
fórmula general V con un compuesto de fórmula general
H-R^{3} para dar un compuesto de fórmula general
I, en el que R^{3} representa un resto -NR^{5}R^{6}, se lleva
a cabo preferiblemente en presencia de una base tal como
trietilamina en un medio de reacción tal como cloruro de metileno.
La temperatura está preferiblemente en el intervalo de desde 0ºC
hasta el punto de ebullición del medio de reacción. El tiempo de
reacción puede variar en un amplio intervalo, por ejemplo, desde
varias horas hasta varios días.
Alternativamente puede llevarse a cabo la
reacción de un compuesto de fórmula general V con un compuesto de
fórmula general H-R^{3} para dar compuestos de
fórmula general I según métodos convencionales bien conocidos por
los expertos en la técnica, por ejemplo de Pascual, A., J. Prakt
Chem., 1999, 341(7), 695-700; Lin, S. et
al., Heterocycles, 2001, 55(2), 265-277;
Rao, P. et al., J. Org. Chem., 2000, 65(22),
7323-7344, Pearson D.E y Buehler, C.A., Synthesis,
1972, 533-542 y las referencias citadas en ellos.
Las descripciones respectivas se incorporan como referencia al
presente documento y forman parte de la presente descripción.
Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo
en presencia de un ácido de Lewis, que se selecciona
preferiblemente del grupo que consiste en FeCl_{3}, ZnCl_{2} y
AlCl_{3}, en un medio de reacción adecuado tal como tolueno,
benceno, tetrahidrofurano o medios de reacción similares. La
temperatura está preferiblemente en el intervalo de desde 0ºC hasta
el punto de ebullición del medio de reacción, más preferiblemente
de desde 15 hasta 25ºC. El tiempo de reacción puede variar en un
amplio intervalo, por ejemplo, desde varios minutos hasta varias
horas.
En la etapa 5 un compuesto de fórmula general IV
se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general
H-R^{3}, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en un medio de reacción, preferiblemente en un
medio de reacción seleccionado del grupo que consiste en dietil
éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol,
(1,2)-dicloroetano, dimetilformamida, diclorometano
y mezclas de los mismos, en presencia de al menos un agente de
acoplamiento, preferiblemente en presencia de un agente de
acoplamiento seleccionado del grupo que consiste en
hexafluorofosfato de
1-benzotriazoliloxi-tris-(dimetilamino)-fosfonio
(BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC),
N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida
(EDCI), diisopropilcarbodiimida,
1,1'-carbonil-diimidazol (CDI),
N-óxido del hexafluorofosfato de
N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridino-1-ilmetilen]-N-metilmetanaminio
(HATU), hexafluorofosfato de
O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
(HBTU), tetrafluoroborato de
O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
(TBTU), 1-hidroxi-benzotriazol
(HOBt) y
1-hidroxi-7-azabenzotriazol
(HOAt), opcionalmente en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de una base seleccionada del grupo que consiste en
piridina, dimetilaminopiridina, N-metilmorfolina,
trietilamina y diisopropiletilamina para dar un compuesto de
fórmula general I, en el que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}.
Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo
en presencia de EDCI y HOBt, opcionalmente en presencia de
N-metilmorfolina o trietilamina, en un medio de
reacción aprótico tal como dimetilformamida o tetrahidrofurano, a
una temperatura de entre 20ºC y 30ºC durante de 15 a 24 horas tal
como se describe en Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4977. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción. También puede utilizarse
adecuadamente EDCI soportada en polímero (P-EDCI)
para este procedimiento en lugar de EDCI tal como se describe en
Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1487 y Tetrahedron Lett. 2002, 43,
7685. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia
al presente documento y forman parte de la descripción.
Alternativamente dicha reacción puede llevarse a
cabo utilizando HBTU en presencia de una base tal como
diisopropiletilamina en un disolvente aprótico, tal como
acetonitrilo, preferiblemente a una temperatura de entre 20 y 30ºC
durante de 15 a 24 horas.
Se ilustra un procedimiento de la invención
adicional para obtener compuestos de fórmula general IV en el
esquema II facilitado a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
II
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general
XI, en el que R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente
y R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}, se hace reaccionar con un compuesto de
fórmula general HS-R''', en la que R''' representa
un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido, en un
medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico
anhidro, más preferiblemente en tolueno, opcionalmente en presencia
de una base orgánica, preferiblemente en presencia de una base
orgánica seleccionada del grupo que consiste en trietilamina,
piridina, diisopropiletilamina, dimetilaminopiridina y
N-metilmorfolina, preferiblemente a una temperatura
de entre -50ºC y 50ºC, preferiblemente durante de 4 a 24 horas,
para dar un compuesto de fórmula general XII, en el que R^{1},
R'' y R''' tienen el significado facilitado anteriormente.
\newpage
En la etapa 2 un compuesto de fórmula general
XII se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en
el que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, en
un medio de reacción, preferiblemente en un medio de reacción
prótico, más preferiblemente en metanol, opcionalmente en presencia
de una base inorgánica, preferiblemente en presencia de KHSO_{4},
preferiblemente a una temperatura de entre 0ºC y 100ºC,
preferiblemente durante de 4 a 15 horas, para dar un compuesto de
fórmula general XIII, en el que R^{1}, R^{2}, R'' y R''' tienen
el significado facilitado anteriormente.
En la etapa 3 el compuesto de fórmula general
XIII se cicla intramolecularmente en un medio de reacción,
preferiblemente en un medio de reacción aprótico anhidro, más
preferiblemente en dimetilformamida, preferiblemente 5 bajo una
atmósfera inerte, en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de una sal de hidruro metálico, más preferiblemente en
presencia de hidruro de sodio y/o hidruro de potasio para dar un
compuesto de fórmula general IV. Si R'' representa un radical
alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general
IV, en el que R'' representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras
saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por
los expertos en la técnica.
La secuencia ilustrada en el esquema 1 también
se describe, por ejemplo, en Tetrahedron 2005, 81,
5235-5240 y Tetrahedron Asymmetry 2001, 12,
1923-1928. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse tal como se describe en esquema III facilitado a
continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
III
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto de fórmula general XIV, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente y R''
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}, se obtiene mediante la bromación de un
compuesto de fórmula general XI en un medio de reacción,
preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más
preferiblemente en diclorometano, con bromo a una temperatura de
entre 0ºC y 30ºC durante varias horas tal como se describe en
Tetrahedron Lett. 1998, 39 (44), 8163-8166; J.
Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1999, 21, 3069-3070;
Tetrahedron 1999, 55 (36), 11127-11142 y J.
Heterocyclic Chem. 1986, 23, 1199. Preferiblemente, un compuesto de
fórmula general XIV reacciona con bromo en presencia de un
disolvente aprótico, preferiblemente en presencia de diclorometano,
a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. Las descripciones
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la descripción.
El compuesto de fórmula general XIV se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, y se cicla
intramolecularmente en un medio de reacción, preferiblemente en un
medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en
dimetilformamida o en una mezcla de dioxano, agua y ácido acético,
a una temperatura de entre 0ºC y 250ºC para dar un compuesto de
fórmula general IV tal como se describe en Chemistry of
Heterocyclic Compounds 1997, 33(6); Indian J. Chem. 20B,
1981, 1090; Indian J. Chem. 29B, 1990, 887 y J. Indian Chem. Soc.
1997, 74(3), 202-205. Las descripciones
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la descripción. Si R'' representa un radical
alquilo C_{1-6}, el compuesto de fórmula general
IV, en el que R'' representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras
saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por
los expertos en la técnica.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse mediante el procedimiento descrito en el esquema IV.
\newpage
Esquema
IV
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un aldehído de fórmula general VII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con o bien un iluro de fosfonio de fórmula general XV,
un óxido de fosfina de fórmula general XVI o un fosfonato de
fórmula general XVII, en el que en cada caso R'' representa un
átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6} y
Z representa un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido, en un medio de reacción, preferiblemente en un
medio de reacción aprótico, más preferiblemente en
tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de al menos una base,
preferiblemente en presencia de una base seleccionada del grupo que
consiste en terc-butilato de potasio,
n-butil-litio, hidruro de sodio y
diisopropilamida de litio, para dar un compuesto de fórmula general
XI que se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general III,
en el que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, y
se cicla intramolecularmente para dar un compuesto de fórmula
general IV tal como se describió anteriormente. El procedimiento
también se describe en Tetrahedron 1994, 50 (44),
12727-12742 y Zhurnal Obshchei Khimii 1986, 56 (2),
347-353. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción. Si R'' representa un radical alquilo
C_{1-6}, el compuesto de fórmula general IV, en
el que R'' representa un átomo de hidrógeno, se obtiene tras
saponificación del compuesto ciclado según métodos conocidos por
los expertos en la técnica.
Se ilustra otro método para la preparación de
compuestos de fórmula general XI en el esquema V de a
continuación.
\newpage
Esquema
V
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general VII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un fosfonato de fórmula general XVIII, en el que
R'''' representa un radical alquilo C_{1-6},
preferiblemente un radical etilo, y un compuesto de fórmula general
XIX, en el que R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo C_{1-6} para dar un compuesto de fórmula
general XI, en el que R^{1} y R'' tienen el significado
facilitado anteriormente. El procedimiento se describe en J. Chem.
Soc. Perkin Trans 1, 1995, 741-742. Preferiblemente
la reacción se lleva a cabo mediante la adición de fosfonato de
fórmula general XVIII a una disolución de
n-butil-litio en un medio de
reacción anhidro, preferiblemente en tetrahidrofurano, a una
temperatura de entre -100ºC y -50ºC, seguido por la adición de
cloruro de N-fenilalcoxicarbonilacetimidoílo de
fórmula general XIX y aldehído de fórmula general VII y agitando a
una temperatura de entre 0ºC y 30ºC durante varias horas. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse según el procedimiento descrito en el esquema VI.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
VI
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general VII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XX, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente y R''''
representa un radical alquilo C_{1-6}, se hace
reaccionar en un medio de reacción, preferiblemente en etanol, en
presencia de una base, preferiblemente acetato de sodio, a una
temperatura de entre 30ºC y 90ºC, o en un medio de reacción,
preferiblemente en etanol, en presencia de ácido acético glacial a
una temperatura de entre 0ºC y 50ºC para dar un compuesto de fórmula
general, XXI, en el que R^{1} y R^{2} tienen el significado
facilitado anteriormente y R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}. El compuesto de fórmula general XXI se
convierte en el compuesto de fórmula general IV en un medio de
reacción, preferiblemente en etanol y/o agua, en presencia de un
ácido, preferiblemente en presencia de ácido clorhídrico, a una
temperatura de entre 50ºC y 120ºC para dar un compuesto de fórmula
general IV. El procedimiento se describe en J. Chem. Engineering
Data 1984, 29(2), 225-229 e Indian J. Chem.
27B, 1988, 3, 245-249. Las descripciones respectivas
se incorporan como referencia al presente documento y forman parte
de la
descripción.
descripción.
Un compuesto de fórmula general IV también puede
obtenerse según el procedimiento descrito en el esquema VII.
\newpage
Esquema
VII
Un compuesto de fórmula general XXII, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XXIII, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, R''''
representa un radical alquilo C_{1-6} e Y
representa un átomo de cloro o bromo, en un medio de reacción,
preferiblemente en un medio de reacción aprótico o prótico, más
preferiblemente en tolueno y/o cloroformo y/o etanol, en presencia
de una base, preferiblemente una base orgánica, más preferiblemente
una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en
trietilamina, piridina, diisopropiletilamina, dimetilaminopiridina,
1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano y
N-metilmorfolina, a una temperatura de entre 0ºC y
150ºC para dar un compuesto de fórmula general IV. Si se obtienen
regioisómeros durante la reacción, estos regioisómeros pueden
separarse mediante técnicas cromatográficas convencionales. El
compuesto de fórmula general IV, en el que R'''' representa un
radical alquilo C_{1-6} se convierte en el ácido
correspondiente utilizando métodos habituales que son conocidos por
los expertos en la técnica. El procedimiento se describe en Bull.
Chem. Soc. Japan 1984, 57 (3), 787-790 y Chem.
Lett. 1982, 543-546. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción.
El compuesto de fórmula general XXIII puede
prepararse mediante los procedimientos descritos en el esquema
VIII.
Esquema
VIII
El compuesto de fórmula general XXIV, en el que
R'''' representa un radical alquilo C_{1-6}, se
hace reaccionar en un medio de reacción, preferiblemente en una
mezcla de agua y etanol, en presencia de al menos un ácido,
preferiblemente en presencia de ácido acético, a una temperatura de
entre 70ºC y 120ºC con un compuesto de fórmula general III, en el
que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, para dar
un compuesto de fórmula general XXV, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente y R'''' representa un radical
alquilo C_{1-6}, que se hace reaccionar con
N-cloro-succinimida o
N-bromo-succinimida en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción aprótico, más
preferiblemente en dimetilformamida a una temperatura de entre 0ºC
y 30ºC para dar un compuesto de fórmula general XXIII. El
procedimiento se describe en Synth. Commun. 2001, 31(1),
111-115 y Tetrahedron 1994, 50 (25),
7543-7556. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción.
El compuesto de fórmula general XXIII también
puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula
general XXVI, en el que R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}, con un compuesto de fórmula general
XXVII, en el que R^{2} tiene el significado facilitado
anteriormente y posterior bromación del compuesto de fórmula
general XXVIII resultante, en el que R^{2} tiene el significado
facilitado anteriormente y R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}, utilizando bromo en presencia de ácido
acético tal como se describe en Synthesis 1975, 333 y J. Chem. Soc.
Perkin Trans. 1, 1977, 2092. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción. La sal de diazonio de fórmula general XXVII puede
obtenerse preferiblemente mediante la adición de una disolución
acuosa de nitrito de sodio a un compuesto de fórmula general
R^{2}-NH_{2} en ácido clorhídrico acuoso, en el
que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente.
Alternativamente esta transformación también puede conseguirse en
presencia de un compuesto de fórmula general XXVI ajustando el pH
del medio de reacción a 4 mediante la adición de acetato de sodio a
una temperatura de entre 0ºC y 30ºC.
El compuesto de fórmula general XXIII también
puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula
general XXIX, en el que X tiene el significado facilitado
anteriormente, R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6} e Y representa un átomo de cloro o bromo,
con sulfuro de dimetilo, en un medio de reacción, preferiblemente
en etanol, a una temperatura de entre 70ºC y 120ºC. Opcionalmente
se aísla la sal de dimetilsulfonio y se hace reaccionar
adicionalmente con un compuesto de fórmula general XXVII, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, en presencia
de acetato de sodio y ácido acético a una temperatura de entre 0ºC
y 30ºC tal como se describe en Heterocycles 1991, 32(6),
1101-1107. La descripción respectiva se incorpora
como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción.
El compuesto de fórmula general XXIII también
puede prepararse mediante la reacción de un compuesto de fórmula
general XXXXVIII, en el que X tiene el significado facilitado
anteriormente, R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6} e Y representa un grupo saliente,
preferiblemente un grupo saliente seleccionado del grupo que
consiste en cloro y bromo, con un compuesto de fórmula general
XXVII, en el que R^{2} tiene el significado facilitado
anteriormente, en presencia de un disolvente prótico,
preferiblemente en presencia de un disolvente prótico seleccionado
del grupo que consiste en metanol y etanol, o en presencia de un
disolvente aprótico, preferiblemente en presencia de
tetrahidrofurano, en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de acetato sódico, o en presencia de un ácido,
preferiblemente en presencia de ácido acético. El método se
describe en J. Chem. Soc. Perkin Transaction 1 1998, 24,
4103-4106; Tetrahedron Asymmetry 2000, 11,
1975-1983; Tetrahedron 1998, 54 (49),
14859-14868; synthesis 1996, 9,
1076-1078 y Synthesis 1995, 12,
1483-1484. Las descripciones respectivas se
incorporan en la presente por referencia y forman parte de la
descripción.
Otro método para la preparación de un compuesto
de fórmula general IV se describe en el esquema IX.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
IX
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general XXX, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, Z representa
un radical fenilo no sustituido o al menos monosustituido,
preferiblemente un radical fenilo no sustituido, y R'''' representa
un radical alquilo C_{1-6}, preferiblemente un
radical etilo, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula
general XXII, en el que R^{1} tiene el significado facilitado
anteriormente, en un medio de reacción, preferiblemente en xileno,
a una temperatura de entre 50ºC y 200ºC durante de 2 a 30 horas
para dar un compuesto de fórmula general IV. El procedimiento se
describe en Chem. Lett. 1983, 507-510 y Bull. Chem.
Soc. Japan 1984, 57(9), 2689-2690. Las
descripciones respectivas se incorporan como referencia al presente
documento y forman parte de la descripción. El compuesto de fórmula
general IV, en el que R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}, se convierte en el ácido correspondiente
utilizando métodos habituales que son conocidos por los expertos en
la técnica.
Se describe un procedimiento para la preparación
de un compuesto de fórmula general XXX en el esquema X.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
X
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general XXXI, en el que
R'''' es un radical alquilo C_{1-6}, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general III, en el que
R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, para dar un
compuesto de fórmula general XXXII, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente y R'''' representa un radical
alquilo C_{1-6}. Posteriormente, el compuesto de
fórmula general XXXIII se hace reaccionar con pentacloruro de
fósforo o POCl_{3} en un medio de reacción, preferiblemente en
tolueno, a una temperatura de entre 0ºC y 50ºC, seguido por la
adición de un compuesto fenólico, preferiblemente
O-trimetilsilil-p-cresol,
en tolueno a reflujo para dar un compuesto de fórmula general
XXX.
Otro método para la preparación de un compuesto
de fórmula general IV se describe en el esquema XI.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XI
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general XXXIII, en el
que R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente y W
representa -C(=S)-OH, -C(=S)-OR''''
o -CN, en los que R'''' representa un radical alquilo
C_{1-6}, se convierte en un compuesto de fórmula
general XXXIV, en el que R^{1} y W tienen el significado
facilitado anteriormente, por medio de epoxidación con un reactivo
seleccionado del grupo que consiste en ácido perbenzoico,
preferiblemente ácido
m-cloro-perbenzoico, peroxocarbonato
de sodio, peróxido de hidrógeno, dioxirano e hidroperóxido. El
compuesto de fórmula general XXIV se hace reaccionar con un
compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, en un medio de reacción,
preferiblemente en etanol, para dar un compuesto de fórmula general
XXXV, en el que R^{1}, R^{2} y W tienen el significado
facilitado anteriormente. Posteriormente, el compuesto de fórmula
general XXXV se convierte en el correspondiente xantato de fórmula
general XXXVI, en el que R^{1}, R^{2} y W tienen el significado
facilitado anteriormente, mediante reacción con tionocloroformiato
de fenilo no sustituido o al menos monosustituido de fórmula
general ZO-C(=S)-Cl, en el que Z
representa un radical fenilo no sustituido o al menos
monosustituido. El compuesto de fórmula general XXXVI se hace
reaccionar con hidruro de tributilestaño opcionalmente seguido por
saponificación y/o hidrólisis para dar un compuesto de fórmula
general IV, en el que R^{1} y R^{2} tienen el significado
facilitado anteriormente. El procedimiento se describe en Synlett
1990, 11, 705-706. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción.
Todavía otro método para la preparación de un
compuesto de fórmula general IV se describe en el esquema XII.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XII
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto de fórmula general XXXVII, en el
que R^{2} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XXXVIII, en el que
R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}, y un compuesto de fórmula general VII, en
el que R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, para
dar un compuesto de fórmula general XXXIX, en el que R^{1} y
R^{2} tienen el significado facilitado anteriormente y R''
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}. El compuesto de fórmula general XXXIX se
convierte en el compuesto de fórmula general XXXX utilizando
hidroxilaminas O-sustituidas según el método
descrito en J. Org. Chem. 2002, 67, 6237-6239. La
descripción respectiva se incorpora como referencia al presente
documento y forma parte de la descripción. Alternativamente, esta
transformación puede conseguirse utilizando nitritos y posterior
reducción según métodos conocidos por los expertos en la técnica.
Tras el ciclado de un compuesto de fórmula general XXXX según los
métodos descritos anteriormente, se obtiene un compuesto de
fórmula general IV. Si R'' representa un radical alquilo
C_{1-6}, el compuesto de fórmula general IV, en el
que R'' representa hidrógeno, se obtiene tras saponificación del
compuesto ciclado según métodos conocidos por los expertos en la
técnica.
Se ilustra un procedimiento de la invención
adicional para obtener compuestos de fórmula general IV en el
esquema XIII facilitado a continuación.
\newpage
Esquema
XIII
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto de fórmula general XXXXI, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente, se hace
reaccionar con un compuesto de fórmula general XXXXII, en el que
R'' representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}, en un medio de reacción, preferiblemente
en un medio de reacción aprótico anhidro, más preferiblemente en
tetrahidrofurano, en presencia de un catalizador, preferiblemente
en presencia de un catalizador a base de paladio, más
preferiblemente en presencia de un catalizador seleccionado del
grupo que consiste en cloruro de paladio [PdCl_{2}], acetato de
paladio [Pd(OAc)_{2}],
tetrakistrifenilfosfina-paladio
[Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de
bistrifenilfosfina-paladio
[Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de
bistrifenilfosfina-paladio
[Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en
presencia de una sal de cobre (I), preferiblemente en presencia de
yoduro de cobre, en presencia de una base, preferiblemente en
presencia de una base orgánica, más preferiblemente en presencia de
una base orgánica seleccionada del grupo que consiste en
trietilamina, N-metilmorfolina, piridina,
dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, opcionalmente en una
atmósfera inerte, a una temperatura de entre 20ºC y 120ºC durante de
5 a 15 horas para dar un compuesto de fórmula general XI, en el que
R^{1} tiene el significado facilitado anteriormente y R''
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-6}. El compuesto de fórmula general XI se
hace reaccionar, sin aislamiento y/o purificación adicional, con un
compuesto de fórmula general III, en el que R^{2} tiene el
significado facilitado anteriormente, a una temperatura de entre
20ºC y 120ºC durante de 5 a 10 horas. El procedimiento se describe
en Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39(7),
1253-1256. La descripción respectiva se incorpora
como referencia al presente documento y forma parte de la
descripción. Si R'' representa un radical alquilo
C_{1-6}, el compuesto de fórmula general IV se
obtiene tras saponificación del compuesto ciclado según métodos
conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos de fórmula general I, en los que
R^{3} representa -NR^{5}R^{6} también se pueden obtener
mediante la secuencia de reacciones descritas en el esquema XIV
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XIV
En la etapa 1 un compuesto de fórmula general V
reacciona con hidrato de hidracina en presencia de un disolvente
aprótico o prótico, preferiblemente en presencia de etanol, a
temperatura de reflujo para dar un compuesto de fórmula general
XXXXIII, en el que R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado
facilitado anteriormente.
En la etapa 2, un compuesto de fórmula general
XXXXIII reacciona con un compuesto de fórmula general XXXXIV, en
el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9 ó 10, en presencia de benzotriazol para dar un
compuesto de fórmula general XXXXV, en el que R, n, R^{1} y
R^{2} tienen el mismo significado facilitado anteriormente y Bt
representa un radical benzotriazolilo. Un compuesto de fórmula
general XXXXV se puede transformar en un compuesto de fórmula
general XXXXVI, en el que R, n, R^{1} y R^{2} tienen el mismo
significado facilitado anteriormente, en presencia de un agente
reductor, preferiblemente en presencia de borohidruro sódico, en
presencia de un disolvente aprótico, preferiblemente en presencia
de tetrahidrofurano. Alternativamente, el resto benzotriazol en
compuestos de fórmula general XXXXV se puede sustituir por un grupo
alquilo C_{1-10} lineal o ramificado mediante la
reacción con los respectivos reactivos de alquil Grignard. El
proceso se describe en J. Org. Chem. 1990, 55,
3205-3209. La descripción respectiva se incorpora
en la presente por referencia y forma parte de la descripción.
Los compuestos de fórmula general I, en los que
R^{3} representa -NR^{5}R^{6} también se pueden obtener
mediante la secuencia de reacciones descritas en el esquema
XVI.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
XV
En la etapa 1, un compuesto de fórmula general
XXXXIII reacciona con un compuesto de fórmula general XXXXIV, en
el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9 ó 10, en presencia de un agente reductor,
preferiblemente en presencia de un agente reductor seleccionado del
grupo que consiste en borohidruro sódico, cianoborohidruro sódico o
triacetoxiborohidruro, para dar un compuesto de fórmula general
XXXXVI, en el que R, n, R^{1} y R^{2} tienen el mismo
significado facilitado anteriormente.
En la etapa 2, un compuesto de fórmula general
XXXXIII reacciona con un compuesto de fórmula general XXXXVII, en
el que R representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
C_{1-12} lineal o ramificado y n es 0, 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9 ó 10, y LG representa un grupo saliente,
preferiblemente un grupo saliente seleccionado del grupo que
consiste en cloro y bromo, más preferiblemente LG representa bromo,
en presencia de una base, preferiblemente en presencia de carbonato
potásico, para dar un compuesto de fórmula general XXXXVI, en el
que R, n, R^{1} y R^{2} tienen el mismo significado facilitado
anteriormente.
Las reacciones mencionadas anteriormente que
suponen la síntesis de un anillo de
4,5-dihidro-pirazol o la reacción
de un compuesto que comprende dicho anillo se llevan a cabo
preferiblemente bajo una atmósfera inerte, preferiblemente bajo una
atmósfera de nitrógeno o argón, para evitar la oxidación del
sistema cíclico.
Durante algunas reacciones sintéticas descritas
anteriormente, puede ser necesaria y/o deseable la protección de
grupos reactivos o sensibles. Esto puede realizarse utilizando
grupos protectores convencionales, como los descritos en Protective
groups in Organic Chemistry, ed. J. F. W. McOmie, Plenum Press,
1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts y Protective Groups in Organic
Chemistry, John Wiley & sons, 1991. Las partes respectivas de
la descripción se incorporan como referencia al presente documento
y forman parte de la descripción. Los grupos protectores pueden
eliminarse cuando sea conveniente por medios bien conocidos por los
expertos en la técnica.
Si los compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I se obtienen en forma de
una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o
diastereómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante
procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica,
por ejemplo, métodos cromatográficos o cristalización con reactivos
quirales. También es posible obtener estereoisómeros puros a través
de la síntesis estereo-
selectiva.
selectiva.
En un aspecto adicional, la presente invención
también proporciona un procedimiento para la preparación de sales
de compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula
general I y estereoisómeros de las mismas, en las que al menos un
compuesto de fórmula general I que tiene al menos un grupo básico se
hace reaccionar con al menos un ácido inorgánico y/u orgánico,
preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Los
medios de reacción adecuados incluyen, por ejemplo, cualquiera de
los facilitados anteriormente. Los ácidos inorgánicos adecuados
incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico,
ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos orgánicos adecuados son, por
ejemplo, ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido
tartárico, o derivados de los mismos, ácido
p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido
canforsulfónico.
Aún en un aspecto adicional, la presente
invención proporciona un procedimiento para la preparación de sales
de compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula
general I o estereoisómeros de las mismas, en las que al menos un
compuesto de fórmula general I que tiene al menos un grupo ácido se
hace reaccionar con una o más bases adecuadas, preferiblemente en
presencia de un medio de reacción adecuado. Las bases adecuadas
son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen
cationes adecuados, derivados por ejemplo de metales alcalinos,
metales alcalinotérreos o cationes orgánicos, por ejemplo
[NH_{n}R_{4-n}]^{+}, en el que n es 0,
1, 2, 3 ó 4 y R representa un radical alquilo
C_{1-4} ramificado o no ramificado. Los medios de
reacción adecuados son, por ejemplo, cualquiera de los facilitados
anteriormente.
En presencia de varios grupos ácidos o básicos,
pueden formarse mono o polisales. Los compuestos de la fórmula I que
tienen un grupo ácido, por ejemplo un grupo carboxilo libre, y un
grupo básico, por ejemplo un grupo amino, también pueden
presentarse en la forma de sales internas, es decir, en forma
zwitteriónica, o una parte de la molécula puede presentarse en la
forma de una sal interna y otra parte en la forma de una sal
normal.
También pueden obtenerse los solvatos,
preferiblemente hidratos, de los compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I, de los
correspondientes estereoisómeros, de los correspondientes N-óxidos
o de las correspondientes sales de los mismos mediante
procedimientos habituales conocidos por los expertos en la
técnica.
También pueden obtenerse compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I, que
comprenden anillos, saturados, insaturados o aromáticos que
contienen un átomo de nitrógeno en la forma de sus N-óxidos
mediante métodos bien conocidos por los expertos en la técnica.
La purificación y el aislamiento de los
compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general
I de la invención, de un correspondiente estereoisómero, o sal, o
N-óxido, o solvato o cualquier producto intermedio de los mismos
puede llevarse a cabo, si se desea, mediante métodos convencionales
conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos
cromatográficos o recristalización.
Los compuestos de fórmula general I facilitada
también pueden actuar como profármacos, es decir, representan un
precursor del fármaco, que tras la administración a un paciente
liberan el fármaco in vivo a través de alguna clase de
proceso químico y/o fisiológico (por ejemplo, al llevarse un
profármaco a pH fisiológico y/o a través de la acción de una enzima
se convierte en una forma farmacológica deseada; véase, por
ejemplo, R. B. Silverman, 1992, "The Organic Chemistry of Drug
Design and Drug Action", Academic Press, Cap. 8). En particular,
los compuestos de fórmula general I dan lugar a un compuesto de
fórmula general I, en el que R^{3} representa un resto -OH, tras
la administración a un paciente.
Los profármacos pueden utilizarse para alterar
la biodistribución (por ejemplo, para permitírselo a compuestos
que normalmente no entrarían en el sitio reactivo de la proteasa) o
la farmacocinética de un compuesto particular. Por ejemplo, puede
esterificarse un grupo hidroxilo, por ejemplo con un grupo
carboxílico para dar un éster. Cuando se administra el éster a un
sujeto, el éster se escinde, de manera enzimática o de manera no
enzimática, de manera reductora o de manera hidrolítica, para dejar
al descubierto el grupo hidroxilo.
Los compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, sus estereoisómeros, los correspondientes N-óxidos,
las correspondientes sales de los mismos y los correspondientes
solvatos son toxicológicamente aceptables y, por tanto, adecuados
como principios activos farmacéuticos para la preparación de
medicamentos.
Se ha encontrado que los compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos de fórmula general I facilitada
anteriormente, estereoisómeros de los mismos, N-óxidos de los
mismos, las correspondientes sales y correspondientes solvatos
tienen una alta afinidad por los receptores de cannabinoides,
particularmente los receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}), es
decir, son ligandos selectivos para el receptor CB_{1} y actúan
como moduladores, por ejemplo antagonistas, agonistas inversos o
agonistas, en estos receptores. En particular, estos compuestos de
pirazolina tiocarbonilsustituidos muestran poco o ningún desarrollo
de tolerancia durante el tratamiento, particularmente con respecto
a la ingestión de alimentos, es decir, si el tratamiento se
interrumpe durante un periodo de tiempo y luego se continúa
posteriormente, los compuestos de pirazolina utilizados según la
invención mostrarán de nuevo el efecto deseado. Tras finalizar el
tratamiento con los compuestos de pirazolina, se encuentra que
continúa la influencia positiva sobre el peso
corporal.
corporal.
Además, estos compuestos de pirazolina muestran
una afinidad por el canal Herg relativamente débil, por tanto,
para estos compuestos se espera un bajo riesgo de prolongación del
intervalo QT.
En resumen, los compuestos de pirazolina
sustituidos según la invención (hidratos) se distinguen por un
amplio espectro de efectos beneficiosos, mientras que al mismo
tiempo muestran relativamente pocos efectos no deseados, es decir,
efectos que no contribuyen de manera positiva a o que incluso
interfieren con el bienestar del paciente.
Por tanto, otro aspecto de la presente invención
se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de
pirazolina tiocarbonilsustituido de fórmula (general I,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente al menos un agente
auxiliar fisiológicamente aceptable.
Preferiblemente dicho medicamento es adecuado
para la modulación (regulación) de receptores de cannabinoides,
preferiblemente de los receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}),
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema
nervioso central, trastornos del sistema inmunitario, trastornos
del sistema cardiovascular, trastornos del sistema endocrino,
trastornos del sistema respiratorio, trastornos del tracto
gastrointestinal o trastornos reproductores.
Particularmente, preferiblemente dicho
medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la
psicosis.
Además, de manera particularmente preferida
dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos,
preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad y/o diabetes
mellitus tipo II (diabetes no insulinodependiente). El medicamento
de la invención también parece ser activo en la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos del apetito, por ejemplo, los compuestos
de pirazolinas de fórmula general I también reducen el deseo de
comer dulces.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los compuestos de pirazolina tal como se definen en el
presente documento y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para el tratamiento del síndrome metabólico.
El síndrome metabólico y las definiciones del
mismo se describen en detalle por Eckel et al., The Lancet,
Vol. 365 (2005), 1415-1428, incluido como
referencia en el presente documento. Una de las definiciones
respectivas la restableció la OMS en 1998 (tal como se describe en
Alberti et al., Diabet. Med. 1998, 15, páginas
539-53, la respectiva descripción de la misma se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
presente descripción). La otra definición, más extendida, del
síndrome metabólico la estableció el Adult Treatment Panel (panel
de tratamiento de adultos) (ATP III) del US National Cholesterol
Education Program (programa nacional de educación sobre colesterol
de los Estados Unidos) (NCEP) en 2001, tal como se describe en JAMA
2001; 285; 2486-97, la respectiva descripción de la
misma se incorpora como referencia al presente documento y forma
parte de la presente descripción.
El síndrome metabólico se caracteriza por una
interacción de varios parámetros fisiológicos tales como los
triglicéridos, lípidos, tensión arterial, glucemia y niveles de
insulina.
Aun cuando la obesidad puede desempeñar un papel
crítico en el desarrollo del síndrome metabólico, muchos de sus
aspectos son independientes del peso, especialmente algunos
parámetros lipídicos. Especialmente, la influencia positiva sobre
los aspectos independientes del peso del síndrome metabólico
(véase, por ejemplo, Pagotto y Pasquali, The Lancet, Vol. 365
(2005), 1363, 1364, incluido como referencia en el presente
documento) como algunos parámetros sanguíneos, especialmente
parámetros lipídicos, es una de las principales y sorprendentes
ventajas de los compuestos de pirazolina sustituidos utilizados
según la invención.
Otro aspecto de la invención es el uso de uno o
más compuestos de pirazolina, tal como se definen en el presente
documento, para la fabricación de un medicamento para la mejora de
factores de riesgo cardiovasculares y/o metabólicos, tales como uno
o más de los siguientes factores:
Triglicéridos elevados, en los que los niveles
elevados de triglicéridos se entiende preferiblemente que son >
150 mg/dl,
Colesterol de las HDL bajo, en el que los
niveles bajos de colesterol de las HDL se entiende preferiblemente
que son < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres,
Hipertensión, en la que hipertensión se entiende
preferiblemente que es > 130/85 mmHg,
Alteración de la glucosa en ayunas, en la que la
alteración de la glucemia en ayunas se entiende preferiblemente
que es > 110 mg/dl,
Resistencia a la insulina
Dislipidemia.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro aspecto de la invención es el uso de uno o
más compuestos de pirazolina, tal como se definen en el presente
documento, para la fabricación de un medicamento para el
tratamiento de los aspectos independientes del peso del síndrome
metabólico.
Otro aspecto de la invención es un método para
mejorar los factores de riesgo cardiovasculares y/o metabólicos,
tales como uno o más de los siguientes factores:
Triglicéridos elevados, en los que los niveles
elevados de triglicéridos se entiende preferiblemente que son >
150 mg/dl,
Colesterol de las HDL bajo, en el que los
niveles bajos de colesterol de las HDL se entiende preferiblemente
que son < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres,
Hipertensión, en la que hipertensión se entiende
preferiblemente que es > 130/85 mmHg,
Alteración de la glucosa en ayunas, en la que la
alteración de la glucemia en ayunas se entiende preferiblemente
que es > 110 mg/dl,
Resistencia a la insulina
Dislipidemia,
en un sujeto, preferiblemente un ser humano.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro aspecto de la invención es un método para
tratar los aspectos independientes del peso del síndrome
metabólico.
Además, de manera particularmente preferida
dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el
tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo
que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio,
cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de
hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios,
cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel,
cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más
preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más
tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de
colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
De manera particularmente preferida dicho
medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del
alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o
tabaquismo, abuso de drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos
y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o
drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
Por tanto, el medicamento de la invención es
activo en el tratamiento de la abstinencia, reducción del deseo y
la prevención de la reincidencia en la ingesta de alcohol. El
medicamento de la invención también se puede utilizar en la
profilaxis y/o el tratamiento de la adicción, supresión y/o
dependencia al tabaco, que incluye el tratamiento para la reducción
del deseo y la prevención de la reincidencia por fumar tabaco.
Medicamentos/drogas, que son frecuentemente
objeto de abuso incluyen opioides, barbitúricos, cannabis, cocaína,
anfetaminas, fenciclidina, alucinógenos y benzodiazepinas.
El medicamento también es adecuado para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos
seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos,
preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada
con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o
envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad
ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia,
trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos
espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal,
traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de
pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña,
enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de
Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos
compulsivos, demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía,
trastornos bipolares, trastornos de movimiento inducidos por
medicamentos, distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico,
hipotensión, insomnio, trastornos inmunológicos, placas
escleróticas, vómitos, diarrea, asma, trastornos de la memoria,
prurito, dolor, o para la potenciación del efecto analgésico de
analgésicos narcóticos y no narcóticos, o para influir en el
tránsito intestinal.
El medicamento también es adecuado para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más de los trastornos
seleccionados del grupo que consiste en demencia y trastornos
relacionados, preferiblemente para la profilaxis y/o tratamiento de
uno o más tipos de demencia seleccionados del grupo que consiste en
pérdida de memoria, demencia vascular, deterioro cognitivo leve,
demencia frontotemporal y enfermedad de Pick; trastornos por
atracones compulsivos; obesidad juvenil; obesidad inducida por
fármacos; síndrome metabólico; depresión atípica; adicciones de
comportamiento; trastornos del déficit de atención; síndrome de
Tourette; supresión de comportamientos relacionados con la
recompensa; por ejemplo, evitar el condicionamiento por un lugar,
tales como la supresión de la preferencia condicionadas por un
lugar inducida por cocaína y morfina; impulsividad; disfunción
sexual; preferiblemente, para la profilaxis y/o el tratamiento de
uno o más tipos de disfunción sexual seleccionados del grupo que
consiste en dificultad eréctil y disfunción sexual femenina;
trastornos convulsivos; náuseas; emesis; enfermedad
neuroinflamatoria, preferiblemente para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más tipos de enfermedades neuroinflamatorias
seleccionadas del grupo que consiste en esclerosis múltiple,
trastornos relacionados con la desmielinización, síndrome de
Guillan-Barré, encefalitis viral y accidentes
cerebrovasculares; trastornos neurológicos; espasticidad muscular;
lesión traumática del cerebro; lesión de la médula espinal;
trastornos de la inflamación e inmunomoduladores, preferiblemente
para el tratamiento y/o la profilaxis de uno o más tipos de
trastornos de inflamación e inmunomoduladores seleccionados del
grupo que consiste en linfomas cutáneos de células T, artritis
reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sepsis, sarcoidosis,
fibrosis pulmonar idiopática, displasia broncopulmonar, enfermedad
retinal, escleroderma, isquemia renal, infarto de miocardio,
isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis,
alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, rechazo de
transplantes, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis
alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria
del intestino, obstrucción reversible de las vías respiratorias,
síndrome de insuficiencia respiratoria adulta, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica y bronquitis; apoplejía cerebral; traumatismo
craneocerebral; trastornos de daño neuropático; úlceras gástricas;
aterosclerosis, y cirrosis hepática.
Otro aspecto de la presente invención es el uso
de al menos un compuesto de pirazolina tiocarbonilsustituido de
fórmula general I facilitada anteriormente como principios activos,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables, para la preparación de un medicamento para la
modulación de los receptores de cannabinoides, preferiblemente
receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}), para la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos
del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular,
trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema
respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos
reproductores.
Se prefiere particularmente el uso de al menos
uno de los respectivos compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la ingestión
de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad
y/o diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no
insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más
excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un
medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer,
preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más
tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer
cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de
esófago, cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga,
cáncer de páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de
pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer
intestinal y cáncer de próstata, más preferiblemente para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno
o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
o más tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
También se prefiere particularmente el uso de al
menos uno de los respectivos compuestos de pirazolina
tiocarbonilsustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento
para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la
adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, abuso de
drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o
farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o
drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
Medicamentos/drogas, que son frecuentemente
objeto de abuso incluyen opioides, barbitúricos, cannabis, cocaína,
anfetaminas, fenciclidina, alucinógenos y benzodiazepinas.
También se prefiere el uso de al menos uno de
los respectivos compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos,
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en
forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros,
preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón
de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal
correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los
mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente
aceptables, para la preparación de un medicamento para la
profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados
del grupo que consiste en trastornos óseos, preferiblemente
osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada con una
predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o
envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad
ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia,
trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos
espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal,
traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de
pánico, neuropatía periférica, inflamación, glaucoma, migraña,
enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de
Alzheimer, enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos,
demencia senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos
bipolares, trastornos de movimiento inducidos por medicamentos,
distonía, choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión,
insomnio, trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos,
diarrea, asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la
potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no
narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.
También se prefiere el uso de al menos uno de
los respectivos compuestos de pirazolina
4-sustituidos, opcionalmente en forma de uno de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en
cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato
correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más
excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un
medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más
trastornos seleccionados del grupo que consiste en demencia y
trastornos relacionados, preferiblemente para la profilaxis y/o
tratamiento de uno o más tipos de demencia seleccionados del grupo
que consiste en pérdida de memoria, demencia vascular, deterioro
cognitivo leve, demencia frontotemporal y enfermedad de Pick;
trastornos por atracones compulsivos; obesidad juvenil; obesidad
inducida por fármacos; síndrome metabólico; depresión atípica;
adicciones de comportamiento; trastornos del déficit de atención;
síndrome de Tourette; supresión de comportamientos relacionados con
la recompensa; por ejemplo, evitar el condicionamiento por un
lugar, tales como la supresión de la preferencia condicionadas por
un lugar inducida por cocaína y morfina; impulsividad; disfunción
sexual; preferiblemente, para la profilaxis y/o el tratamiento de
uno o más tipos de disfunción sexual seleccionados del grupo que
consiste en dificultad eréctil y disfunción sexual femenina;
trastornos convulsivos; náuseas; emesis; enfermedad
neuroinflamatoria, preferiblemente para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más tipos de enfermedades neuroinflamatorias
seleccionadas del grupo que consiste en esclerosis múltiple,
trastornos relacionados con la desmielinización, síndrome de
Guillan-Barré, encefalitis viral y accidentes
cerebrovasculares; trastornos neurológicos; espasticidad muscular;
lesión traumática del cerebro; lesión de la médula espinal;
trastornos de la inflamación e inmunomoduladores, preferiblemente
para el tratamiento y/o la profilaxis de uno o más tipos de
trastornos de inflamación e inmunomoduladores seleccionados del
grupo que consiste en linfomas cutáneos de células T, artritis
reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sepsis, sarcoidosis,
fibrosis pulmonar idiopática, displasia broncopulmonar, enfermedad
retinal, escleroderma, isquemia renal, infarto de miocardio,
isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis,
alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, rechazo de
transplantes, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis
alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria
del intestino, obstrucción reversible de las vías respiratorias,
síndrome de insuficiencia respiratoria adulta, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica y bronquitis; apoplejía cerebral; traumatismo
craneocerebral; trastornos de daño neuropático; úlceras gástricas;
aterosclerosis, y cirrosis hepática.
La demencia es una enfermedad caracterizada por
el deterioro progresivo de las funciones cognitivas y de adaptación
social que finalmente puede interferir en la capacidad del
paciente para vivir de forma independiente. La demencia también
está constituida por una deficiencia de la memoria a corto y largo
plazo más síntomas adicionales, tales como problemas con el
pensamiento abstracto, la opinión y la personalidad. Se estima que
en el mundo existen 18 millones de pacientes que sufren de
demencia. Las formas más comunes de demencia incluyen la enfermedad
de Alzheimer y la demencia vascular. Otras formas son la demencia
frontotemporal y la enfermedad de Pick.
La demencia también puede ser de origen
vascular. La demencia vascular (enfermedad cerebrovascular
aterosclerótica) se considera que es la segunda demencia más común
en la edad avanzada, afectando aproximadamente a un
10-15% de todos los casos. La AD y la demencia
vascular pueden existir aisladas o juntas (demencia mixta). En la
demencia vascular, los cambios ateroscleróticos en los vasos
cerebrales pueden conducir a un menor flujo sanguíneo local que da
lugar a múltiples infartos pequeños (demencia multiinfarto). La
demencia vascular se trata farmacológicamente mediante profilaxis
del infarto y mediante el tratamiento del déficit cognitivo.
La enfermedad de Alzheimer (AD), la forma más
común e importante de demencia, es un trastorno degenerativo que se
caracteriza por el deterioro progresivo de las funciones
cognitivas, tales como el razonamiento abstracto y la memoria.
Actualmente, se estima que existen 2 millones de personas en
Estados Unidos y 12 millones a nivel mundial que están afectadas
por esta enfermedad. Debido al aumento de la esperanza de vida, se
prevé que en el año 2050 habrá a nivel mundial unos 100 millones de
pacientes con AD. La AD es una de las enfermedades más extendidas
en la vejez. La mayoría de los pacientes con AD tienen unos 60 años
o más. Más de un 5% de todas las personas mayores de 70 años tienen
una pérdida de memoria significativa debido a la AD.
La AD se caracteriza principalmente por un
desarrollo gradual de la capacidad de olvidar. En las fases más
avanzadas de la enfermedad, se observa el incremento de otros
fallos en la función cerebral. Esto incluye el deterioro del habla,
la escritura y las habilidades aritméticas. La orientación
visioespacial, tales como el aparcar un coche, vestirse
correctamente y dar y entender direcciones para una localización
pueden ser defectuosa o estar deteriorada. En la última etapa de la
enfermedad, los pacientes olvidan cómo utilizar los objetos y
herramientas comunes a la vez que mantienen la energía motriz y
coordinación necesarias para estas actividades.
La esquizofrenia se caracteriza por una
alteración profunda en la cognición y la emoción afectando a los
atributos humanos más fundamentales: lenguaje, pensamiento,
percepción, afecto y sentido de uno mismo. Los síntomas positivos
incluyen manifestaciones psicóticas, tales como la escucha de voces
internas o la experimentación de otras sensaciones no conectadas
con un origen obvio (alucinaciones) y la asignación de una
importancia o significado no habitual a sucesos normales o el
mantenimiento de creencias personales falsas (ilusiones). Los
síntomas negativos se caracterizan por un aplanamiento afectivo y
una falta de iniciativa u objetivos (carencia de motivación),
pérdida de intereses o placeres habituales (anhedonia),
perturbaciones del sueño y la alimentación, humor disfórico (humor
depresivo, ansioso, irritable o de enfado) y dificultad para
concertarse o centrar la atención.
La depresión mayor es un trastorno con múltiples
facetas caracterizado principalmente por humor disfórico y pérdida
de interés o placer en actividades que en algún momento fueron
disfrutables. Otros síntomas físicos y psicológicos incluyen la
incapacidad para concentrarse, perturbaciones motoras (retraso o
agitación psicomotriz), sentimientos de inutilidad, culpa
inapropiada, pensamientos de suicidio, y perturbaciones en el
apetito y el sueño.
Los trastornos de ansiedad son un grupo de
síndromes que incluyen un trastorno de ansiedad generalizado,
trastorno del pánico, fobias, trastorno
compulsivo-obsesivo y trastornos de estrés post
traumático. Aunque cada trastorno tiene sus propias características
distintivas, todas comparten síntomas comunes de preocupación
excesiva, miedos y temores intensos, hipervigilancia y/o síntomas
somáticos, en ausencia de una situación peligrosa.
La función sexual normal requiere, entre otras
cosas, la capacidad de conseguir y mantener una erección del pene.
Las estructuras anatómicas principales del pene que están
implicadas en la función eréctil incluyen el cuerpo cavernoso, el
cuerpo espinoso y la túnica albugínea (una vaina de colágeno que
rodea a cada cuerpo). Los cuerpos están compuestos de una masa de
músculo liso (trabécula) que contiene una red de vasos recubiertos
por tejido endotelial (espacios lacunares). La tumenescencia del
pene y la erección están causadas por la relajación de las arterias
y músculos lisos corporales, a la vez que se cierran las venas
emisaria, conduciendo a un aumento del flujo sanguíneo en la red
lacunar. La inervación central y periférica contribuye a la
regulación de la respuesta eréctil.
La disfunción eréctil (ED) puede resultar de una
insuficiencia para iniciar, llenar o almacenar el volumen de
sangre adecuado en la red lacunar del pene. Dependiendo de la
disfunción subyacente, la ED puede ser vasculogénica, neurogénica,
endocrinológica, diabética, psicogénica o relacionada con la
medicación.
La ED afecta a un 10-25% de
hombres de mediana y avanzada edad y tiene un profundo impacto en
el bienestar de los hombres afectados. Actualmente se trata
utilizando inhibidores de PDE5, tales como vardenafil, tadalfil y
sildenafil. Se puede utilizar alpostadil intrauretral
(prostaglandina EI) en pacientes a los que no les funcionan los
agentes orales. Además, los dispositivos de constricción de vacío
(VCC) son un terapia no invasiva bien establecida.
La disfunción sexual femenina (FSD) está
altamente extendida, está relacionada con la edad y es progresiva.
Afecta de un 30 a un 50% de mujeres. La FSD representa un rango de
problemas médicos y se clasifica según los trastornos de (1) deseo,
(2) excitación, (3) orgasmo y (4) daño sexual, y síntomas que
incluyen la disminución de la lubricación vaginal, dolor e
incomodidad en el coito, disminución de la excitación, y dificultad
para conseguir el orgasmo. A nivel molecular, se han sugerido que
el péptido intestinal vasoactivo (VIP), óxido nitrico (NO) y
hormonas sexuales, tales como estrógenos y andrógenos, son
importantes en la función sexual femenina. Los enfoques de los
tratamientos actuales incluyen la terapia de sustitución del
estrógeno, metil testosterona, inhibidores de PDE5, tales como
sildenafil, L-arginina dadora de NO, prostaglandina
EI, fentolamina y agonistas de dopamina como apomorfina.
El medicamento según la presente invención puede
estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a seres
humanos y/o animales, preferiblemente seres humanos incluyendo
lactantes, niños y adultos y puede producirse mediante
procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica.
El medicamento puede producirse mediante procedimientos habituales
conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, a partir del
índice de "Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms",
segunda edición, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edimburgo
(2002); "Encyclopedia of Pharmaceutical Technology", segunda
edición, Swarbrick, J. y Boylan J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc.
Nueva York (2002); "Modern Pharmaceutics", cuarta edición,
Banker G.S. y Rhodes C.T. (Eds.) Marcel Dekker, Inc. Nueva York 2002
y "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy", Lachman
L., Lieberman H. Y Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Filadelfia
(1986). Las descripciones respectivas se incorporan como referencia
al presente documento y forman parte de la descripción. La
composición del medicamento puede variar dependiendo de la vía de
administración.
El medicamento de la presente invención puede,
por ejemplo, administrarse por vía parenteral en combinación con
vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o
alcoholes adecuados. Pueden incluirse excipientes farmacéuticos
convencionales, tales como agentes estabilizantes, agentes
solubilizantes y tampones, en tales composiciones inyectables.
Estos medicamentos pueden inyectarse, por ejemplo, por vía
intramuscular, por vía intraperitoneal o por vía intravenosa.
Los medicamentos según la presente invención
también pueden formularse en composiciones que pueden
administrarse por vía oral, que contienen uno o más vehículos o
excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o
líquida. Estas composiciones pueden contener componentes
convencionales, tales como agentes aglutinantes, cargas,
lubricantes y agentes humectantes aceptables. Las composiciones
pueden tomar cualquier forma conveniente, tal como comprimidos,
microgránulos, cápsulas, pastillas para chupar, disoluciones
acuosas o aceitosas, suspensiones, emulsiones, o formas en polvo
secas adecuadas para la reconstitución con agua u otro medio
líquido adecuado antes de su uso, para la liberación inmediata o
sostenida. Las formas multiparticuladas, tales como los
microgránulos, pueden, por ejemplo, llenarse en una cápsula,
comprimirse en comprimidos o suspenderse en un líquido
adecuado.
Se conocen de la técnica anterior formulaciones
de liberación controlada adecuadas, materiales y métodos para su
preparación, por ejemplo, a partir del índice de
"Modified-Release Drug Delivery Technology",
Rathbone, M.J. Hadgraft, J. y Roberts, M.S. (Eds.), Marcel Dekker,
Inc., Nueva York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled
Release Technology", Wise, D.L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. Nueva
York, (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol, I, Basic
Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press Inc., Boca Raton (1983) y de
Takada, K. y Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia
of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley &
Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 728-742;
Fix, J., "Oral drug delivery, small intestine and colon",
Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John
Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2,
698-728. Las descripciones respectivas se
incorporan como referencia al presente documento y forman parte de
la descripción.
Los medicamentos según la presente invención
también pueden comprender un recubrimiento entérico, de modo que
si disolución depende del valor de pH. Debido a dicho
recubrimiento, el medicamento puede pasar por el estómago son
disolverse y el respectivo compuesto de fenilpiperazina
nitrosustituido se libera en el tracto intestinal. Preferiblemente
el recubrimiento entérico es soluble a un valor de pH de 5 a 7,5.
Los materiales y métodos adecuados para la preparación son
conocidos de la técnica anterior.
Normalmente, los medicamentos según la presente
invención pueden contener un 1-60% en peso de uno o
más compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos, tal como se
definen en el presente documento y un 40-99% en
peso de una o más sustancias auxiliares (aditivos).
Las formas orales líquidas para administración
también pueden contener diversos aditivos tales como agentes
edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes. También
pueden formularse composiciones líquidas no acuosas para
administración oral que contienen aceites comestibles. Tales
composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente en, por
ejemplo, cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis
unitaria.
Las composiciones de la presente invención
también pueden administrarse por vía tópica o por medio de un
supositorio.
La dosificación diaria para seres humanos y
animales puede variar dependiendo de factores que tienen su base en
las especies respectivas u otros factores, tales como la edad, el
sexo, el peso o el grado de enfermedad, etcétera. La dosificación
diaria para seres humanos puede estar preferiblemente en el
intervalo de desde 1 hasta 2000, preferiblemente de 1 a 1500, más
preferiblemente de 1 a 1000 miligramos de principio activo que va a
administrarse durante una o varias ingestas por día.
a) La determinación
in-vitro de la afinidad de los compuestos de
pirazolina sustituidos de la invención por los receptores
CB_{1}/CB_{2} se lleva a cabo tal como se describió en la
publicación de Ruth A. Ross, Heather C. Brockie et al.,
"Agonist-inverse agonist characterization at
CB_{1} and CB_{2} cannabinoid receptors of
L-759633, L759656 y AM630", British Journal of
Pharmacology, 126, 665-672, (1999), en la que se
utilizan los receptores CB_{1} y CB_{2} humanos transfectados
de Receptor Biology, Inc. El radioligando utilizado para ambos
receptores es [^{3}H]-CP55940. Las partes
respectivas se incorporan como referencia al presente documento y
forman parte de la presente descripción.
Se evaluó la afinidad de unión a receptor CB1
según una modificación del método descrito por Govaerts et
al., Eur. J. Pharmac. Sci. 23, 233-243 (2004).
Las partes respectivas de la descripción se incorporan por
referencia en la presente y forman parte de la presente
descripción.
Brevemente, se diseccionaron con cuidado
cerebelos de ratas wistar machos (250-300 g) sobre
hielo y se prepararon homogenatos con
Potter-Helveheim en una solución fría de
Tris-HCl 50 mM que contenía 5 mM de MgCl_{2}, 1
mM de EDTA y 0,25 M de sacarosa, pH 7,4. La suspensión se
centrifugó a 1.000 x g durante 5 minutos. Se recogieron los
sobrenadantes y se centrifugaron a 50.000 x g durante 15 minutos.
Los pélets resultantes se resuspendieron a continuación en tampón
Tris-HCl sin sacarosa, se homogeneizaron y se
incubaron durante 15 minutos a 37ºC en un baño de agitación orbital
y se centrifugaron de nuevo a 50.000 x g durante 15 minutos. Los
pélets se pesaron, se resuspendieron en el tampón
Tris-HCl sin sacarosa, se homogeneizaron con
Ultraturrax a 13.500 rpm durante 3 x 5 segundos y se pusieron en
alícuotas en volúmenes de 0,9 ml en tubos Eppendorf. Las alícuotas
se centrifugaron a 20.800 x g durante 5 minutos, se descartaron los
sobrenadantes y se congelaron los pélets a -80ºC hasta su
utilización. La concentración total de proteína se determinó
utilizando un kit basado en el método de Bio-Rad
Lowry.
Se realizaron experimentos de unión competitiva
en presencia de [^{3}H]-CP 55,940 1 nM en tubos
de vidrio siliconados que contenían 100 \mug proteína/tubo
resuspendidos en un volumen final de 1 ml de de
Tris-HCl 50 mM, 5 mM de MgCl_{2}, 1 mM de EDTA,
0,5% (p/v) de albúmina de suero bovino, pH 7,4. Los compuestos
estaban presentes en varias concentraciones y se determinó la unión
no específica en presencia de 10 \muM de HU-210.
Después de 1 hora de incubación a 30ºC, la suspensión se filtró
rápidamente a través de filtros de fibra GF/B tratados previamente
con PEI al 0,5% en una placa de recogida de 96 pocillos y se
lavaron 3 veces con 3 ml de tampón de unión enfriado en hielo sin
albúmina de suero bovino. Se midió la radioactividad en los filtros
con un contador Wallac Winspectral 1414 mediante centelleo líquido
en 6 ml de Ecoscint H (Natinal Diagnostics, UK). Los ensayos se
realizaron por triplicado.
Los datos de unión se analizaron mediante
regresión no lineal con el software GraphPad Prism Versión
3.03.
Se sabe que las sustancias con afinidad por los
receptores de cannabinoides producen un amplio intervalo de efectos
farmacológicos. También se sabe que la administración intravenosa
de una sustancia con afinidad por los receptores de cannabinoides
en ratones produce analgesia, hipotermia, sedación y catalepsia.
Individualmente, ninguno de estos efectos puede considerarse como
una prueba de que una sustancia probada tenga afinidad por los
receptores de cannabinoides, ya que todos estos efectos son comunes
para diversas clases de agentes activos en el sistema nervioso
central. Sin embargo, las sustancias que muestran todos estos
efectos, es decir, las sustancias que son activas en este modelo
denominado de tétrada, se considera que tienen afinidad por los
receptores de cannabinoides. Se ha mostrado además que los
antagonistas del receptor de cannabinoides son sumamente eficaces
en el bloqueo de los efectos de un agonista de cannabinoides en el
modelo de tétrada de ratón.
El modelo de tétrada se describe, por ejemplo,
en la publicación de A. C. Howlett et al, International
Union of Pharmacology XXVII. Classification of Cannabinoid
Receptors, Pharmacol Rev 54, 161-202, 2002 y David
R. Compton et al., "In-vivo
Characterization of a Specific Cannabinoid Receptor Antagonist
(SR141716A): Inhibition of Tetrahidrocannbinol- induced Responses
and Apparent Agonist Activity", J. Pharmacol. Exp. Ther. 277, 2,
586-594, 1996. Las partes correspondientes de la
descripción se incorporan como referencia al presente
documento.
En todos los experimentos siguientes se utilizan
ratones NMRI macho con un peso de 20-30 g (Harlan,
Barcelona, España).
Antes de las pruebas en los procedimientos
conductuales facilitados a continuación, los ratones se aclimatan
al entorno experimental. Los valores de control de previos al
tratamiento se determinaron para medir la analgesia mediante
latencia en placa caliente (en segundos), la temperatura rectal, la
sedación y la catalepsia.
Con el fin de determinar la actividad agonista
de la sustancia que va a probarse, se inyecta a los ratones por
vía intravenosa la sustancia que va a probarse o el vehículo solo.
15 minutos después de la inyección, se mide la latencia de
analgesia en placa caliente. 20 minutos después de la inyección se
mide la temperatura rectal, la sedación y la catalepsia.
Con el fin de determinar la actividad
antagonista, se utiliza el procedimiento idéntico que para la
determinación de los efectos agonistas, pero con la diferencia de
que la sustancia que va a evaluarse para determinar su actividad
antagonista se inyecta 5 minutos antes de la inyección intravenosa
de 1,25 mg/kg de Win-55,212, un conocido agonista
del receptor de cannabinoides.
La analgesia en placa caliente se determina
según el método descrito en Woolfe D. et al. "The
evaluation of analgesic action of pethidine hydrochloride
(Demerol)", J. Pharmacol. Exp. Ther. 80,
300-307,1944. La descripción respectiva se incorpora
como referencia al presente documento y forma parte de la presente
descripción.
Los ratones se sitúan sobre una placa caliente
(analgesímetro Harvard) a 55 \pm 0,5ºC hasta que muestran una
sensación dolorosa, lamiéndose sus patas o saltando, y se registra
el tiempo para que se produzcan estas sensaciones. Esta lectura se
considera como el valor basal (B). El límite de tiempo máximo que
se permite que los ratones permanezcan sobre la placa caliente en
ausencia de cualquier respuesta dolorosa es de 40 segundos con el
fin de evitar lesiones cutáneas. Este periodo se denomina tiempo
límite (PC).
Quince minutos después de la administración de
la sustancia que va a probarse, los ratones se sitúan de nuevo
sobre la placa caliente y se repite el procedimiento anteriormente
descrito. Este periodo se denomina lectura posterior al tratamiento
(PT).
El grado de analgesia se calcula a partir de la
fórmula:
% de MPE de
analgesia = (PT - B)/(PC - B) x
100
MPE = máximo efecto posible.
La sedación y la ataxia se determinan según el
método descrito en Desmet L. K. C. et al. "Anticonvulsive
properties of Cinarizine and Flunarizine in Rats and Mice",
Arzneim. -Forsch. (Frug Res) 25, 9, 1975. La descripción respectiva
se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de
la presente descripción.
El sistema de puntuación elegido es
0: sin ataxia;
1: dudoso;
2: tranquilidad y silencio obvios;
3 ataxia pronunciada;
antes de, además de después del tratamiento.
El porcentaje de sedación se determina según la
fórmula:
% de sedación =
media aritmética/3 x
100
La hipotermia se determina según el método
descrito en David R. Compton et al.
"In-vivo Characterization of a Specific
Cannabinoid Receptor Antagonist (SR141716A) Inhibition of
Tetrahidrocannbinol- induced Responses and Apparent Agonist
Activity", J. Pharmacol Exp Ther. 277, 2,
586-594, 1996. La descripción respectiva se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
presente descripción.
Se determinan las temperaturas rectales
iniciales con un termómetro (Yello Springs Instruments Co.,
Panlabs) y una sonda de termistor insertada a 25 mm antes de la
administración de la sustancia que va a probarse. La temperatura
rectal se mide de nuevo 20 minutos después de la administración de
las sustancias que van a probarse. La diferencia de temperatura se
calcula para cada animal, de modo que las diferencias \geq -2ºC
se consideran que representan actividad.
La catalepsia se determina según el método
descrito en Alpermann H. G. et al. "Pharmacological
effects of Hoe 249: A new potential antidepressant", Drugs Dev.
Res. 25, 267-282. 1992. La descripción respectiva
se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de
la presente descripción.
El efecto cataléptico de la sustancia que va a
probarse se evalúa según la duración de la catalepsia, poniéndose
los animales cabeza abajo con sus patas sobre la parte superior
del bloque de madera.
El sistema de puntuación elegido es:
Catalepsia durante:
más de 60 segundos = 6; 50-60
segundos = 5, 40-50 segundos = 4,
30-40 segundos = 3, 20-30 segundos =
2, 5-10 segundos = 1, y menos de 5 segundos =
0.
E1 porcentaje de catalepsia se determina según
la fórmula siguiente:
% de catalepsia
= media aritmética/6 x
100
Se habituaron ratas normalmente tratadas a un
ciclo inverso 12/12 h, y el compuesto candidato, así como la
solución salina, se administraron oralmente de forma aguda. Después
de la administración, se midieron a las 6 h y 24 h la ingesta de
alimentos acumulada (g). Después de esto, se midió la diferencia en
el peso corporal entre los animales de control y los animales
tratados con el compuesto. Esta es una variación del test según
Colombo et al. tal y como se describe a continuación.
Las pruebas in vivo para determinar la
actividad contra la obesidad de los compuestos de pirazolina de la
invención se llevan a cabo tal como se describió en la publicación
de G. Colombo et al., "Appetite Suppression and Weight Loss
after the Cannabinoid Antagonist SR 141716"; Life Sciences, 63
(8), 113-117, (1998). La parte respectiva de la
descripción se incorpora como referencia al presente documento y
forma parte de la presente descripción.
Las pruebas in vivo para determinar la
actividad antidepresora de los compuestos de pirazolina de la
invención en la prueba de natación forzada se llevan a cabo tal
como se describió en la publicación de E.T. Tzavara et al.,
"The CB_{1} receptor antagonist SR141716A selectively increases
monoaminargic neurotransmission in the medial prefrontal cortex:
implications for therapeutic actions"; Br. J. Pharmacol. 2003,
138(4):544:53. La parte respectiva de la descripción se
incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la
presente descripción.
Se cultivaron células de ovario de hámster chino
(CHO) que expresan de forma estable el receptor de cannabinoide
humano 1 recombinante en una mezcla de nutrientes F12 de Ham
suplementado con un 10% de suero bovino fetal inactivado con el
calor, 2 mM de L-glutamina, 50 U/ml de penicilina,
50 U/ml de estreptomicina y 0,5 mg/ml de geneticina. Con el fin de
obtener células, se lavaron los matraces de cultivo dos veces con
solución salina tamponada con fosfato y se rascaron. A
continuación, se recogieron las células mediante centrifugación
(200 x g, 10 minutos) y se guardaron en seco a -80ºC. Las células se
homogeneizaron en HEPES 20 mM enfriado con hielo, EDTA 10 mM (pH
7,5) y se centrifugaron a 40.000 x g durante 15 minutos a 4ºC. El
pélet se resuspendió en HEPES 20 mM, EDTA 0,1 mM (pH 7,5) y se
centrifugó durante 15 minutos a 4ºC. El pélet final se resuspendió
en HEPES 20 mM, EDTA 0,1 mM (pH 7,5) y se dividió en partes
alícuotas y se guardaron a -80ºC hasta su uso.
La reacción se realizó en placas de 96 pocillos.
Las membranas se incubaron (15 \mug/pocillo) durante 60 minutos a
30ºC en tampón (HEPES 50 mM, KCl 100 mM, MgCl_{2} 5 mM, EDTA 1 mM,
albúmina de suero bovino al 0,1% p/v, GDP 5 \muM, saponina (10
\mug/ml), [^{35}S]GTP\gammaS 0,5 nM, pH 7,4) con un
compuesto a una concentración final de 1 \muM en ausencia o
presencia de una curva dosis-respuesta de agonista
WIN 55,212-2 entre 3 nM y 3 \muM. La incubación
se terminó mediante filtración rápida a través de fibra de vidrio
FB Millipore Multiscreen y se enjuagó dos veces con tampón de
ensayo enfriado en hielo. Las placas de filtrado se secaron y se
añadieron 30 \mul de líquido de centelleo. La radioactividad se
determinó utilizando Wallac Microbeta Trilux. Cada experimento se
realizó al menos por duplicado. Se realizó sistemáticamente una
dosis-respuesta de WIN 55,212-2
sola o en presencia de Rimonabant (1 \muM).
El promedio de unión de
[^{35}S]GTP\gammaS basal se sustrajo se todos los datos
de unión. Con el fin de comparar los resultados de antagonismo de
un grupo de cribado con respecto a otro, la diferencia entre el
efecto agonista máximo de Win 55,212-2 solo y el
efecto de antagonismo máximo debido a WIN 55,212-2
más Rimonabant (1 \muM) se definió como el 100%.
Se puede utilizar el siguiente protocolo para
evaluar los efectos de la ingesta de alcohol en ratas hembras (por
ejemplo, criadas en la Universidad de Indiana) que prefieren
alcohol con un historial extenso de bebida. La siguiente referencia
proporciona una descripción detallada de ratas P: Lumeng, L. et
al., "Different sensivities to etanol in
alcohol-preferring and non-prefering
rats", Pharmacol, Biochem Behav., 16, 125-130
(1982).
A las ratas hembras se les proporcionó dos horas
de acceso a alcohol (10% v/v y agua, elección de dos botellas)
diariamente al inicio del ciclo oscuro. Las ratas se mantienen en
un ciclo inverso para facilitar interacciones experimentales. A los
animales se les asignó inicialmente cuatro grupos equiparados para
las ingestas de alcohol: Grupo 1- vehículo; Grupo 2 - control
positivo (por ejemplo, 5,6 mg/kg AM251; Grupo 3 - dosis baja de
compuesto candidato; y Grupo 4 - dosis alta de compuesto candidato.
Los compuestos de prueba se mezclan generalmente en un vehículo de
ciclodextrina al 30% (p/v) en agua destilada a un volumen de
1-2 ml/kg. Las inyecciones de vehículo se
proporcionan a todos los grupos durante los primeros dos días del
experimento. A continuación durante 2 días se proporcionan
inyecciones de fármaco (a los grupos apropiados) y un día final de
inyecciones de vehículo. En los días de inyección de fármacos, los
fármacos se proporcionan sc 30 minutos antes de un periodo de
acceso al alcohol de 2 horas. La ingesta de alcohol para todos los
animales se mide durante el periodo de prueba y se realiza una
comparación entre los animales tratados con fármaco y los animales
tratados con vehículo para determinar los efectos de los compuestos
en el comportamiento en la bebida de alcohol.
Se pueden realizar estudios de bebida
adicionales utilizando ratones C57BI/6 hembras (Charles River).
Varios estudios han demostrado que esta raza de ratones consumirá
fácilmente alcohol requiriendo poca o ninguna manipulación
(Middaugh et al., "Etanol Consumption by C57BU6 Mice:
Influence of Gender and Procedural Variables" Alcohol, 17 (3),
175-183, 1999; Le et al., "Alcohol
Consumption by C57BL/6, BALA/c y DBA/2 Mice in a Limited Access
Paradigm" Pharmacology Biochemistry and Behaviour, 47,
375-378, 1994).
Por ejemplo, tras su llegada, los ratones se
colocan individualmente y se les proporciona un acceso ilimitado a
comida para rata en polvo, agua y una solución de alcohol al 10%
(p/v). Después de 2-3 semanas de acceso ilimitado,
el agua se limita durante 20 horas y el alcohol se limita a sólo 2
horas de acceso diario. Esto se realiza en una manera en que el
periodo de acceso fueron las 2 últimas horas de la parte oscura del
ciclo de luz.
Una vez se estabiliza el comportamiento con la
bebida, pueden comenzar las pruebas. Los ratones se consideran
estables cuando el consumo promedio de alcohol durante 3 días es
del 20% del promedio para los 3 días. El día 1 de prueba consiste
en que todos los ratones reciben la inyección del vehículo (sc o
ip). De treinta a 120 minutos después de la inyección se
proporciona acceso al alcohol y el agua. Se calcula el consumo de
alcohol para ese día (g/kg) y se asignan a un grupo, de manera que
todos los grupos tienen una ingesta de alcohol ambiguo. En los días
1 2 y 3, se inyectan a los ratones vehículo o fármaco y se sigue el
mismo protocolo que el día anterior. El día 4 se enjuagan y no se
proporcionan inyecciones. Los datos se analizan utilizando
mediciones ANOVA repetidas. El cambio en el consumo de agua o
alcohol se compara con el vehículo para cada día de la prueba. Los
resultados positivos se interpretarían como un compuesto que era
capaz de reducir significativamente el consumo de alcohol sin tener
efectos en el
agua.
agua.
El consumo total de oxígeno en el cuerpo se mide
utilizando un calorímetro indirecto (Oxymax de Columbus
Instruments, Columbus, OH) en ratas Sprague Dawley macho (si se
utilizan otra raza de ratas o ratas hembra, se especificará). Las
ratas (por ejemplo 300-380 g de peso corporal) se
colocan en cámaras de calorímetro y las cámaras se colocan en
monitores de actividad. Estos estudios se realizan durante el ciclo
de luz. Antes de la medición del consumo de oxígeno, las ratas se
alimentan con comida estándar ad libitum. Durante la
medición del consumo de oxígeno, el alimento no está disponible. El
consumo de oxígeno pre-dosis basal y la actividad
móvil se miden cada 10 minutos de 2,5 a 3 horas. Al final del
periodo de pre-dosificación basal, las cámaras se
abren y se les administra a los animales una dosis única de
compuesto (el intervalo normal de dosificación es de 0,001 a 10
mg/kg) mediante gavaje oral (u otra ruta de administración según se
especifique, es decir, sc, ip, iv). Los fármacos se preparan en
metilcelulosa, agua u otro vehículo especificado (entre los
ejemplos se incluyen PEG400, beta-ciclo dextrano al
30% y propilenglicol). El consumo de oxígeno y la actividad móvil
se miden cada 10 minutos durante un periodo adicional posterior a
la dosificación de 1 a 6 horas.
El software del calorímetro Oxymax calcula el
consumo de oxígeno (ml/kg/h) en base a la velocidad de flujo de
aire a través de las cámaras y la diferencia en el contenido de
oxígeno en los puertos de entrada y salida. Los monitores de
actividad tienen 15 haces de luz infrarroja espaciadas en cada eje
por una pulgada, la actividad móvil se registra cuando dos haces
consecutivos se rompen y se registran los resultados como
recuentos.
El consumo de oxígeno en reposo, durante el
periodo de antes y después de la dosificación, se calcula haciendo
el promedio de los valores de consumo 10 min02, excluyendo los
periodos de actividad móvil elevada (recuento de la actividad móvil
> 100) y excluyendo los 5 primeros valores del periodo de
pre-dosificación y el primer valor del periodo
posterior a la dosificación. El cambio en el consumo de oxígeno se
indica como un porcentaje y se calcula dividiendo el consumo de
oxígeno en reposo posterior a la dosificación entre el consumo de
oxígeno de pre-dosificación * 100. Los experimentos
se realizarán habitualmente con n = 4-6 ratas y los
resultados se indican como media +/. SEM.
Un aumento en el consumo de oxígeno superior a
un 10% se considera como un resultado positivo. Históricamente, las
ratas tratadas con vehículo no sufren cambios en el consumo de
oxígeno respecto a la pre-dosis basal.
Se puede utilizar un modelo de la preferencia
del modelo o lugar para la auto-administración de
nicotina intravenosa para evaluar los efectos de un compuesto
candidato sobre la dependencia con la nicotina (véase, por ejemplo,
Vastola, et al., Physiol. Beba. 77: 107-114,
2002; Brower, et al., Brain Res. 930: 12-20,
2002).
Se utilizan en estudio ratas de
Sprague-Dawley (Vastola, et al., 2002). Los
animales se ubican en un ciclo de iluminación 12 h/12 h con la
temperatura controlada con un acceso ad libitum a la comida
y el agua. El acondicionamiento y las pruebas se realizan en una
cámara dividida en dos compartimentos con una puerta separando los
dos compartimentos. El comportamiento de los animales se registra
mediante videocámara.
Se habitúan los animales al proceso de inyección
durante varios días. A continuación, los animales se colocan en la
cámara de prueba con libre acceso a ambos compartimentos. Se
determina la preferencia inicial por un compartimento concreto.
Para las pruebas de acondicionamiento, se inyecta nicotina a los
animales y se restringen al compartimento no preferido, o se
inyecta solución salina a los animales y se restringen al
compartimento preferido. En el día de la prueba, se elimina la
puerta que separa los compartimentos, el animal se coloca en el
centro de la cámara y se deja que se mueva libremente entre los
compartimentos. Se anota el tiempo empleado en cada compartimento.
La ocupación preferencial del compartimento de nicotina sigue los
efectos de refuerzo acondicionados de la
nicotina.
nicotina.
La autoadministración en animales es un
vaticinador de un abuso potencial de un compuesto en humanos. Las
modificaciones para este procedimiento también pueden utilizarse
para identificar compuestos que previenen o bloquean las
propiedades de refuerzo de drogas que tienen un abuso potencial. Un
compuesto que elimina la auto-administración de una
droga puede evitar el abuso de la droga o su dependencia.
En este estudio se utilizan ratas
Sprague-Dawley. Inicialmente, los animales se
sitúan en un ciclo de iluminación de 12 h/12 h con la temperatura
controlada y acceso ad libitum a alimentos y comida. A
continuación, se implantan en los animales catéteres yugulares que
salen a través de la espalda del animal, y cada animal se coloca
en una cámara operante individual (Brower, et al., 2002).
Los catéteres están conectados a una bomba de
jeringa dirigida por ordenador que está localizada fuera de la
cámara. La cámara contiene dos palancas con una luz verde situada
sobre cada palanca. La luz se ilumina cuando la nicotina está
disponible.
En una prueba de autoadministración, los
animales se colocan en las cámaras operantes y las palancas se
designan aleatoriamente como una palanca activa e inactiva. Cada
respuesta en la palanca activa produce una infusión de nicotina. La
presión sobre la palanca inactiva no tiene efecto, pero también se
registra. A continuación, se entrenan los animales para la
autoadministración de nicotina durante un periodo establecido de
tiempo mediante el acceso a una droga durante cada sesión diaria. La
iluminación de la luz de la carcasa de la cámara señala el inicio
de la sesión y la disponibilidad de la nicotina. Cuando la sesión
finaliza se apaga. Inicialmente, tiene lugar una infusión de
nicotina con cada presión de la palanca activa. Una vez se ha
establecido el comportamiento de presión sobre la palanca, se
aumenta el número de presiones para producir una infusión de
nicotina. Después de obtenerse una autoadministración estable de
nicotina, se puede evaluar el efecto de un compuesto candidato sobre
el comportamiento de refuerzo de nicotina. La administración de
este compuesto candidato antes de la sesión pude potenciar,
extinguir o producir ningún cambio en el comportamiento de la
autoadministración. Las pruebas se realizan cada dos días y se
controla el orden de administración del compuesto candidato.
El laberinto de agua de Morris es una prueba de
comportamiento in vivo para medir el aprendizaje y la
memoria de la orientación espacial a través de una tarea de
aprendizaje compleja. Es muy adecuado para compuestos de prueba que
aumentan el aprendizaje y la memoria. Se llena con agua un tanque o
piscina circular (diámetro 2 m, altura 0,7 m) y se coloca una
plataforma de 10 cm^{2} 1-1,5 cm por debajo de la
superficie del agua en una posición definida dentro de la piscina.
La plataforma de escape no es viable para un animal que nada en el
tanque de agua. Para el experimento, se coloca una rata o un ratón
en la piscina para que nade libremente.
Los animales tienen la tarea de localizar la
plataforma sumergida y se miden el tiempo y la distancia requerida
para su recuperación satisfactoria. Se disponen múltiples
indicadores externos al laberinto mediante el mobiliario de la
habitación, incluyendo mesas, equipo informático, un segundo tanque
de agua, la presencia del experimentador y mediante una radio sobre
una estantería que suena bajito.
\newpage
Antes de la administración del compuesto
candidato, los animales se entrenan en la tarea 4 veces al día
durante 5 días. Los compuestos de prueba se administran oral o
intraperitonealmente en el día del experimento en un tiempo
definido (por ejemplo, 30 minutos antes de la primera prueba de
nado). Los animales de control se dosifican con el correspondiente
vehículo que no contiene compuesto candidato. Los compuestos
activos producen tiempos y distancias más cortas para localizar la
plataforma (es decir, cuanto mejor recuerda el animal la
localización de la plataforma, menor es la distancia cubierta y más
rápidamente alcanza la plataforma).
La prueba también se puede llevar a cabo
utilizando animales transgénicos o deteriorados cognitivamente. El
deterioro cognitivo está inducido por la edad avanzada o
experimentalmente mediante lesiones cerebrales, tales como lesiones
bilaterales del córtex entorrinal en ratas. Dichas lesiones se
pueden inducir mediante inyecciones intracerebrales del ácido
iboténico de la excitotoxina.
La tarea de reconocimiento del objeto se utiliza
para evaluar los efectos de los compuestos en el rendimiento
cognitivo de los roedores. Se coloca una rata en un campo abierto,
en el que se sitúan dos objetos idénticos. Las ratas inspeccionan
ambos objetos durante la prueba inicial del ensayo. Después de
cierto intervalo de retención (por ejemplo, 24 horas), se realiza
una segunda prueba. Aquí, uno de los dos objetos utilizados en la
primera prueba (el objeto "familiar") y un objeto nuevo se
colocan en el campo abierto y se mide el tiempo de inspección en
cada uno de los objetos. Una buena retención se refleja mediante
tiempos de exploración superiores hacia el objeto nuevo en
comparación con el objeto "familiar".
La administración del potenciador cognitivo
putativo anterior a la primera prueba permite predominantemente la
evaluación de los efectos de adquisición y en los procesos de
consolidación. La administración del compuesto candidato después de
la primera prueba permite la evaluación de los efectos en los
procesos de consolidación, mientras que la administración antes de
la segunda prueba permite medir los efectos en procesos de
recuperación.
La tarea de evitamiento pasivo evalúa el
rendimiento de la memoria en ratas y ratones. El evitamiento
inhibidor utiliza un aparato que consiste en una caja con dos
compartimentos separados por una puerta con guillotina que puede
ser manipulada por el experimentador. Un compartimento está
iluminado con luz brillante y el otro compartimento está oscuro. Un
umbral de 2 cm separa los dos compartimentos cuando la puerta con
guillotina se eleva 15 cm. Cuando se abre la puerta, la iluminación
en el compartimento oscuro es de aproximadamente 2 lux. La
intensidad de la luz es de aproximadamente 500 lux en el centro del
suelo del compartimento con luz.
Se proporcionan dos sesiones de habituación, una
sesión de shock y una sesión de retención, separados por intervalos
entre sesiones de 24 horas. Durante las sesiones de habituación y
la sesión de retención, se deja que la rata explore el aparato
durante 300 segundos. La rata se coloca en el compartimento con
luz, de cara a la pared opuesta a la puerta en forma de guillotina.
Después de un periodo de alojamiento de 15 segundos, se abre la
puerta con guillotina, de manera que todas las partes del aparato
se pueden visitar libremente. Las ratas normalmente evitan las
áreas iluminadas de forma brillante y entrarán en el compartimento
oscuro en pocos segundos.
En la sesión de shock, la puerta con guillotina
entre los compartimentos se baja tan pronto como la rata haya
entrado en el compartimento oscuro con todas las patas y se
administra un shock scrambled en las patas de 1 mA durante 2
segundos. A continuación, la rata se extrae del aparato y se
devuelve a su jaula. El procedimiento durante la sesión de retención
es idéntico al de las sesiones de habituación.
La latencia de evitación inhibitoria
("step-through)", es decir, la primera
latencia de entrada en el compartimento oscuro (en segundos)
durante la sesión de retención es un índice del rendimiento de la
memoria del animal: se presume una mejor retención si la latencia
para entrar en el compartimento oscuro es mayor. Se proporciona un
compuesto candidato 30 minutos antes de la sesión de shock junto con
1 mg/kg de escopolamina. La escopolamina perjudica el rendimiento
de la memoria durante la sesión de retención 24 horas después. Si
el compuesto candidato aumenta la latencia de entrada en
comparación con los controles tratados con escopolamina, se
considera que posee una actividad potenciadora de la cognición.
La tarea de alternancia espontánea en el
laberinto en forma de T (TeMCAT) valora el rendimiento de la memoria
espacial en ratones. El brazo de partida y los dos brazos
objetivos del laberinto en forma de T se disponen con puertas con
guillotinas que se pueden manipular manualmente por el
experimentador. Se coloca un ratón en el brazo de partida al inicio
del entrenamiento. En la primera prueba, el brazo objetivo
izquierdo o derecho se bloquean bajando la respectiva puerta con
guillotina (prueba forzada).
Después de que el ratón se haya liberado del
brazo de partida, explorará el laberinto, entrando finalmente en el
brazo objetivo abierto, y volverá a la posición de partida, donde
estará confinado durante 5 segundos al bajar la puerta con
guillotina. A continuación, el animal puede elegir libremente entre
el brazo objetivo izquierdo y derecho (todas las puertas con
guillotina abiertas) durante 14 pruebas adicionales (pruebas de
libre elección). Tan pronto como un ratón haya entrado en un brazo
objetivo, el otro brazo se cierra. El ratón vuelve finalmente al
brazo de partida y es libre de visitar cualquier brazo que quiera
después de haber sido confinado al brazo de partida durante 5
segundos. Después de completar las 14 pruebas de libre elección en
una sesión, el animal se extrae del laberinto.
Se calculan las alternancias en porcentaje de
las 14 pruebas. Se analiza este porcentaje y el tiempo total
necesario para completar la primera prueba forzada y las
posteriores 14 pruebas de elección libre (en segundos). Además, los
déficits cognitivos se pueden inducir mediante la inyección de
escopolamina 30 minutos antes del inicio de la sesión de
entrenamiento. Un potenciador de la cognición, administrado antes
del inicio de la sesión de entrenamiento, antagonizará, al menos
parcialmente, la reducción inducida por escopolamina en la tasa de
alternancia
espontánea.
espontánea.
Se puede utilizar un modelo de nado forzado o
suspensión por la cola para valorar la eficacia de los compuestos
antidepresivos (véase, por ejemplo, Prosolt et al., Nature
266: 730-732, 1977; Stem et al.,
Psychopharmacology 85: 367-370, 1985).
Las ratas o ratones se colocan en un cilindro
lleno de agua a 23-25ºC del que no es posible
escapar. Inicialmente, los animales luchan y tratan de escapar, pero
finalmente adoptan una postura inmóvil característica y no hacen
más intentos de escapar a excepción de pequeños movimientos
necesarios de sus cabezas por encima del agua. Se dosifican los
animales con un compuesto y un observador mide la actividad
(natación o escalada) o la inmovilidad. La inmovilidad es
considerada por algunos como el reflejo de una "desesperación del
comportamiento" en la que los animales cesan de luchar para
escapar de la situación adversa. Una gran variedad de
antidepresivos clínicamente utilizados (TCAs, MAOIs, SSRIs,
atípicos) disminuyen la movilidad en esta prueba y presenta una
buena validez predictiva en el hecho de que detecta antidepresivos
con diferentes mecanismos de acción, pero su validez teórica es
débil. Los fármacos antidepresivos farmacológicamente selectivos
producen al menos dos patrones de comportamiento activos
diferentes. Los inhibidores de recaptación selectivos de serotonina
aumentan el comportamiento de natación, mientras que los fármacos
que actúan principalmente para aumentar los niveles extracelulares
de norpinefrina o dopamina aumentan el comportamiento de escalada.
Existen falsos positivos (psicoestimulantes), pero relativamente
pocos falsos negativos (agonistas
[beta]-adrenérgicos). La prueba es sensible
relajantes musculares (benzodiazepinas) y efectos sedativos
(neurolépticos) conduciendo a una mayor inmovilidad. Los falsos
positivos y los falsos negativos se pueden cribar frecuentemente
mediante la medición de si el compuesto produce estimulación o
sedación
locomotora.
locomotora.
Cuando se suspenden por la cola, los ratones
inicialmente lucharán e intentarán escapar y, a continuación,
alternarán entre intentos activos por escapar y la inmovilidad. En
esta prueba, se dosifican los animales con un compuesto y un
observador mide la inmovilidad durante 6 minutos. Porsolt describe
el comportamiento inmóvil como la "desesperación del
comportamiento" en la que los animales cesan de luchar para
escapar de la situación adversa. Una gran variedad de
antidepresivos clínicamente utilizados (tricíclicos, MAOIs, SSRIs y
atípicos) reducen la inmovilidad en este modelo. La prueba tiene
una buena validez predictiva para la actividad antidepresiva y
funciona para la mayoría de las clases de antidepresivos pero
incluyendo algunos falsos positivos (psicoestimulantes). La prueba
es sensible relajantes musculares (benzodiazepinas) y efectos
sedativos (neurolépticos) conduciendo a una mayor inmovilidad. Los
falsos positivos y los falsos negativos se pueden cribar
frecuentemente mediante la medición de si el compuesto produce
estimulación o sedación locomotora. En los ratones se han observado
diferencias entre razas en la suspensión por la cola. La prueba de
suspensión por la cola tiene cierta validez aparente pero su
validez teórica es bastante
débil.
débil.
Se puede utilizar un modelo de inhibición por
prepulso para valorar la eficacia de compuestos antipsicóticos
(véase Swerdlow y Geyer, Schizophrenia Bulletin 24:
285-301, 1998).
La inhibición por prepulso es el proceso
mediante el cual un estímulo relativamente suave, el prepulso,
suprime la respuesta a un estímulo fuerte para la obtención de
sobresaltos cuando el prepulso precede al estímulo del susto
durante una duración breve (aproximadamente de 10 a 50
milisegundos). La inhibición por prepulso es un fenómeno de
especies cruzadas (es decir, está presente en mamíferos que varían
desde ratones a humanos), aunque está relativamente ausente entre
pacientes esquizofrénicos. Se cree que el déficit de PPI en
pacientes esquizofrénicos refleja la pérdida de sobresalto
sensoromotriz que puede conducir a una inundación sensorial y
fragmentación cognitiva. En esta prueba, a los ratones o ratas se
les administran compuestos y se colocan individualmente en un
recipiente sobre una plataforma transductora para medir el
sobresalto de todo el cuerpo. El recipiente está situado en una
cámara de sobresalto con un ruido blanco de fondo. Ras un breve
periodo de habituación, los animales se someten a múltiples pruebas
de un estímulo de prepulso auditivo débil, seguido de un estímulo
de sobresalto auditivo fuerte. Se aplican cuatro tipos de prueba:
prepulso más sobresalto, prepulso solo, sobresalto solo, y sin
estimulación. Se mide el PPI como la cantidad de inhibición de
sobresalto después del prepulso y se expresa como el porcentaje de
sobresalto básico. Como control, se toman mediciones en las pruebas
sin estimulación y prepulso solo. El PPI se considera que es una
prueba con una buena validez predictiva, aparente y teórica para la
esquizofrenia. Se pueden ensayar antipsicóticos putativos solos
para determinar si aumentan el PPI. Alternativamente, se pueden
cribar antipsicóticos para determinar si bloquean varios agentes
que interrumpen el PPI (apomorfina, d-anfetamina,
PCP, quetamina, DOI). Finalmente, los ratones mutantes con o sin
fármacos se pueden cribar utilizando el procedimiento PPI.
Se puede utilizar un modelo de laberinto elevado
en cruz para valorar la eficacia de compuestos ansiolíticos (véase
Pellow y File, Pharm. Biochem. Beba. 24, 525-529,
1986).
El laberinto elevado en cruz se utiliza
ampliamente como un paradigma de la ansiedad que examina el
conflicto entre el impulso para explorar y la aversión a las
alturas y los espacios abiertos de ratas y ratones. El laberinto es
una cruz formada de dos brazos abiertos y dos brazos cerrados que
se elevan sobre la base. Se cree que la combinación de luz, los
brazos abiertos y la altura producen respuestas de miedo o ansiedad
no condicionados en ratones y ratas. El aparato de ensayo es un
laberinto con la parte superior abierta de plástico opaco con
brazos abiertos y cerrados alternados. Para las ratas, cada brazo
tiene 45-55 cm de longitud y 8-12
cm de ancho, con las caras de los brazos cerrados de
35-45 cm de altura, la junta de aproximadamente 10
x 10 cm, y el laberinto se eleva 45-55 cm por
encima del suelo. El laberinto elevado en cruz para ratón consiste
en dos brazos cerrados (15 x 6 x 30 cm) y dos brazos abiertos (1 x
6 x 30 cm) formando una cruz, con un centro cuadrangular (6 x 6
cm). El laberinto se sitúa 50 cm por encima del suelo. El ensayo se
realiza en una habituación sin ruido ni distracciones. En los días
de ensayo, se les administra a los animales fármaco o vehículo. Si
es necesario un periodo de pretratamiento, los animales se
devuelven a la jaula durante la duración del tiempo de
pretratamiento; en caso contrario, los animales se colocan en una
cámara que contiene un plástico claro de manera individual o con
otros compañeros de jaula durante 1-10 minutos
antes del momento del ensayo. A continuación, las ratas se colocan
en el centro del laberinto siempre orientadas en la misma
dirección, encarando constantemente un brazo abierto o un brazo
cerrado. Durante 5-10 minutos, las entradas en cada
brazo y el tiempo empleado en cada brazo son registradas por el
observador u observadores o mediante cinta de video o un ordenador
que recibe datos de una videocámara montada sobre el laberinto.
Para que cuente como entrada, las cuatro patas deben estar dentro
del brazo. Si es necesario, se registrarán mediciones adicionales
de comportamiento relacionados con la ansiedad, es decir, el
tiempo que pasan sin movimiento, tiempo que pasan en el centro,
tiempo que pasan tocándose y el número de puestas en pie
("rears"), posturas de estiramiento o heces producidas.
Después del ensayo, los animales se devuelven a las jaulas. Cuando
los animales se colocan en el centro del laberinto, pasan la mayor
parte del tiempo en los brazos cerrados evitando los brazos
abiertos. Los fármacos ansiolíticos, tales como benzodiazepinas,
aumentarán la cantidad de tiempo que los animales pasan en los
brazos abiertos. El ensayo también es sensible a fármacos
ansiogénicos que prestan un gran soporte para su validez
predictiva.
Los fármacos que afectan a la función eréctil se
pueden ensayar midiendo el efecto sobre el aumento en la presión
cavernosa provocada por la apomorfina en la rata despierta, tal y
como describe Anderson, et al., (J. Urol. 161:
1707-1712, 1999). Se implanta un extremo de un tubo
de polietileno en el espacio cavernoso del pene de ratas
Sprague-Dawley machos. Después de la recuperación de
la cirugía, se registra la presión intracavernosa utilizando un
transductor conectado a un registrador en forma de bolígrafo
multicanal. Las erecciones se inducen mediante la administración de
apomorfina (150-250 \mug/kg s.c.) con o sin
compuesto candidato, y los resultados se comparan para el grupo
tratado y el grupo no tratado.
Entre los sistemas para ensayar compuestos para
el tratamiento de la disfunción sexual femenina se incluyen
modelos in vitro e in situ que
utilizan preparaciones del músculo liso vaginal o clitoriano,
evaluación histológica y evaluación del flujo sanguíneo vaginal.
Los estudios in vivo de las respuestas sexuales se centran
en paradigmas de comportamiento que implican una postura y
receptividad lordótica, así como índices de motivación utilizando
un método por etapas ("pacing") en cámaras duales. (Véase,
por ejemplo, Hale, et al., Int. J. Impot. Res. 15 Suppl 5:
S75-79, 2003).
La presente invención se ilustra a continuación
con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se facilitan
solamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la
presente invención.
\newpage
Preparación del ejemplo
33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió en porciones pentasulfuro de fósforo
(5 x 0,570 g, 12,9 mmol) a una solución de
5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida
(6,46 mmol) en tolueno puro (30 ml). La mezcla se agitó y se
calentó a reflujo durante 15 horas. El sólido se filtró y se lavó
con diclorometano. La evaporación del disolvente produjo un sólido
amarillo brillante que se trató a continuación con una solución de
amonio y se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre
Na_{2}SO_{4} y se filtró. El sólido obtenido después de la
evaporación del disolvente se disuelve en acetona y se añade una
solución de HCl 2N en dietil éter para formar el correspondiente
clorhidrato. El sólido amarillo pálido obtenido por filtración se
identifica como clorhidrato de
5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
(85% de rendimiento).
MS (M+H)^{+}: 467
Los siguientes compuestos se prepararon o se
pueden preparar según los procedimientos descritos anteriormente.
Los expertos en la técnica están familiarizados con los materiales
de partida que se necesitan para obtener dichos compuestos.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
La unión de los compuestos de pirazolinma de
fórmula general I al receptor CB_{1} se determinó tal y como se
describe en la sección Pharmacological Methods, parte I.
Los compuestos de pirazolina de fórmula general
I muestran una afinidad elevada por el receptor CB1 (tabla 1).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El antagonismo de los compuestos de pirazolina
de fórmula general I al receptor CB1 se determinó según el método
descrito en Pharmacological Methods, parte V (tabla 2).
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (30)
1. Compuesto de pirazolina tiocarbonilsustituido
de fórmula general I,
en la
que
R^{1} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{2} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{3} un radical arilo o heteroarilo, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido con
un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo que junto con un
radical cicloalifático saturado o insaturado, no sustituido o al
menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un
heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo espirocíclico
saturado o insaturado, no sustituido o al menos monosustituido, que
contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de
anillo a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente
al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través de un
grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido con un
puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o al
menos monosustituido;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no
sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través
de un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno,
no sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede estar unido
con un puente mediante al menos un grupo alquileno no sustituido o
al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo que
junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo
espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo o heteroarilo, no sustituido o
al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema
cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos monosustituido
y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno, un grupo
alquenileno o un grupo alquinileno, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alifático saturado o
insaturado, no sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico,
no sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a
través de un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo
alquinileno, no sustituidos o al menos monosustituidos y/o puede
estar unido con un puente mediante al menos un grupo alquileno no
sustituido o al menos monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alifático saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que
puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no
sustituido o al menos monosustituido y/o puede estar unido a través
de un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno,
no sustituidos o al menos monosustituidos;
un radical cicloalifático saturado o insaturado,
no sustituido o al menos monosustituido, que contiene
opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo que
junto con un radical cicloalifático saturado o insaturado, no
sustituido o al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al
menos un heteroátomo como miembro de anillo forma un residuo
espirocíclico saturado o insaturado, no sustituido o al menos
monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo
como miembro de anillo a través de un átomo de anillo común;
o un radical arilo o heteroarilo, no sustituido
o al menos monosustituido, que puede estar condensado con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o puede estar unido a través de un grupo
alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, no
sustituidos o al menos monosustituidos;
donde se excluyen los compuestos de fórmula
general I, en la que R^{5} o R^{6} representan un radical
fenilo no sustituidos o al menos monosustituidos;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuesto según la reivindicación 1,
caracterizado porque
R^{1} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{2} representa un radical fenilo no
sustituido o al menos monosustituido;
R^{3} representa un radical arilo de 6 ó 10
miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos
monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
representa un radical heteroarilo de 5 a 14
miembros, no sustituido o al menos monosustituido, que puede estar
condensado con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido
o al menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un
grupo alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos
monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado con
un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical alquilo
C_{1-16}, un radical alquenilo
C_{2-16} o un radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden unirse por un puente mediante al menos un
grupo alquileno C_{1-5} no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
alquilo C_{1-16}, radical alquenilo
C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16}, no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al
menos monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo C_{1-16},
radical alquenilo C_{2-16} o radical alquinilo
C_{2-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16} o un radical cicloalquenilo
C_{4-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos, que, en cada caso, pueden estar condensados con un
sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos
monosustituidos que junto con un radical cicloalquilo
C_{3-16}, un radical cicloalquenilo
C_{4-16}, un radical heterocicloalquilo
C_{4-16} o un radical heterocicloalquenilo
C_{5-16} no sustituidos o al menos monosustituidos
forma un residuo espirocíclico no sustituido o al menos
monosustituido a través de un átomo de anillo común;
un radical arilo de 6 ó 10 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
o un radical heteroarilo de 5 a 14 miembros, no
sustituido o al menos monosustituido, que puede estar condensado
con un sistema cíclico mono o policíclico, no sustituido o al menos
monosustituido y/o pueden estar unidos a través de un grupo
alquileno C_{1-5}, grupo alquenileno
C_{2-5} o grupo alquinileno
C_{2-5} no sustituidos o al menos
monosustituidos;
en los que
los anillos del sistema cíclico mencionado
anteriormente son en cada caso, independientemente entre sí, de 5,
6 ó 7 miembros y pueden contener en cada caso, independientemente
entre sí, opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre;
los radicales heteroarilo mencionados
anteriormente, en cada caso, contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4
heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del
grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como
miembro(s) de anillo;
los radicales heterocicloalquilo y los radicales
heterocicloalquenilo mencionados anteriormente, en cada caso,
contienen opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de anillo;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque R^{1} y R^{2}, independientemente
entre sí, representan en cada caso un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, -C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7}, -C_{4}F_{9},
-CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH,
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})-{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-
N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N
(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})-{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-
N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N
(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3}, -S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilolo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-1 tetrahidroquinoxazlinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8}.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R^{4}
representa un átomo de hidrógeno; un radical seleccionado del grupo
que consiste en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5} y
-C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, i tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12}.
\vskip1.000000\baselineskip
6. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R^{5} y
R^{6}, independientemente entre sí, representan en cada caso un
átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
-O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
\newpage
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazlinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3}) (CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)-C_{3}H_{7},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo,
bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y
piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H,
-CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; un resto
-C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15}.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo.
\vskip1.000000\baselineskip
8. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R^{8} y
R^{13}, independientemente entre sí, representan en cada caso un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN Y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R^{9},
R^{10}, R^{11} y R^{12}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo.
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R^{14} y
R^{15} independientemente entre sí, representan en cada caso
hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazlinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo, biciclo[3.1.1] heptilo,
norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2},
-C(OCH_{3})(CH_{3})_{2},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C
(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2}.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque
R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical fenilo que puede estar
sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, -C_{2}F_{5}, -C_{3}F_{7},
-C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-
CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo,
-(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3},
-S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
-C_{4}F_{9}, -CH_{2}Cl, -CHCl_{2}, -C_{2}H_{4}Cl, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C_{3}H_{7}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -O-C_{2}F_{5}, -O-C_{3}F_{7}, -O-C_{4}F_{9}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -SO_{3}H, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CF_{3}, -C(=O)-C_{2}F_{5}, -C(=O)-C_{3}F_{7}, -C(=S)-NH-
CH_{3}, -C(=S)-NH-C_{2}H_{5}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-NH-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-NH_{2}, -C(=O)-NH-N(CH_{3})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-fenilo, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-morfolinilo, -(CH_{2})-piperidinilo, -(CH_{2})-piperazinilo,
-(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}), -S(=O)-NH_{2}, -S(=O)_{2}-NH-CH_{3},
-S(=O)_{2}-NH-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo, en los que, en cada caso, los restos cíclicos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, fenilo, tiofenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, metilo, etilo y n-propilo;
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazlinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3})(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un resto -O-R^{4}; un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN, -NO,
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-NH-C(=O)-O-CH_{3},
-NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N
(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}; un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12};
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo,
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazlinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo,
norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3}) (CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
norbornenilo, 8-aza-biciclo[3.2.1]octilo y 8-aza-espiro[4.5]decanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -O-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, -O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C(OCH_{3}) (CH_{3})_{2}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2},
-C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N
(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-bencilo, bencilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del agrupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br,
I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11}; a - resto
C(=O)-R^{12}; un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; o un resto
-NR^{14}R^{15};
R^{7} representa hidrógeno o un radical
alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo y
n-propilo.
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C-{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2}) -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2}) -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyen-
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
te(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
(2,3)-dihidro-1H-ciclopenta[b]indolilo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, ciclododecilo,
ciclotridecilo, ciclotetradecilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo, piperidinilo,
piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo, aziridinilo,
azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo, pirazolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo, diazepanilo,
azocanilo, (2,5)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidrotiofenilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,3)-dihidrofuranilo,
(2,5)-dihidro-1H-pirrolilo,
(2,3)-dihidro-1H-pirrolilo,
tetrahidrotiopiranilo, tetrahidropiranilo,
(3,4)-dihidro-2H-piranilo,
(3,4)-dihidro-2H-tiopiranilo,
(1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo,
(1,2,5,6)-tetrahidropiridinilo,
[1,3]-oxazinanilo, hexahidropirimidinilo,
(5,6)-dihidro-4H-pirimidinilo,
oxazolidinilo, (1,3)-dioxanilo,
(1,4)-dioxanilo, (1,3)-dioxolanilo,
indolinilo, isoindolinilo, decahidronaftilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroisoquinolinilo,
octahidro-ciclopenta[c]pirrolilo,
(1,3,4,7,9a)-hexahidro-2H-quinolizinilo,
(1,2,3,5,6,8a)-hexahidro-indolizinilo,
decahidroquinolinilo, dodecahidro-carbazolilo,
9H-carbazolilo, decahidroisoquinolinilo,
(6,7)-dihidro-4H-tieno[3,2-c]piridinilo,
(2,3)-dihidro-1H-benzo[de]isoquinolinilo,
(1,2,3,4)-tetrahidroquinoxazlinilo, adamantilo,
biciclo[2.2.1]heptilo,
biciclo[3.1.1]heptilo, norbornenilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y
8-aza-espiro[4.5]decanilo,
que pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o
-CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó
5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-O-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3},
-O-CH_{2}-O-C_{2}H_{5},
-C(OCH_{3})(C_{2}H_{5})_{2}, -C (OCH_{3})
(CH_{3})_{2}, -S-CH_{3},
-S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH,
-NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-C(=O)-OH,
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-C(=O)-NH-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH-C_{3}H_{7},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2},
-S(=O)-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O) 2-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O) 2-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo y piperidinilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque
R^{1} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{2} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4}, un resto
-NR^{5}R^{6} o un resto
-NR^{7}-O-R^{8};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno; un
radical seleccionado del grupo que consiste en metilo, -CF_{3},
-CH_{2}F,
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
-CF_{2}H, -CH_{2}-O-CH_{3}, -C_{2}F_{5}, -CH_{2}-CH_{2}-F, etilo, -CH_{2}-CN, -CH_{2}-OH, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-OCH_{3}, n-butilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CN, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-OH, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O-CH_{3}, 2-pentilo, 3-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo y n-octilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo,
homopiperazinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}
y -O-C(CH_{3})_{3};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en piridinilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo e imidazolilo, que
pueden estar unidos a través de un grupo -(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2}) -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3}) (C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2}) -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3}) (C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
un resto -P(=O)(OR^{9})_{2}, un resto
-C(=O)-OR^{10}; un resto
-C(=O)-NH-R^{11} o un resto
-C(=O)-R^{12}.
R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí,
representan en cada caso un átomo de hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo,
[1,2,3,4]-tetrahidronaftilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo y n-hexilo;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y
Br;
un resto
-S(=O)_{2}-R^{13}; un resto
-NR^{14}R^{15};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, opcionalmente a través de un grupo
-(CH_{2})- o -(CH_{2})-(CH_{2})-, preferiblemente dichos
radicales se unen al compuesto de pirazolina de fórmula general I
en el átomo de nitrógeno de la parte cíclica de los radicales
mencionados
anteriormente;
R^{7} representa hidrógeno;
R^{8} y R^{13}, independientemente entre sí,
en cada caso representan un radical seleccionado del grupo que
consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo, vinilo,
n-propenilo, n-butenilo,
n-pentenilo, n-hexenilo, etinilo,
propinilo, n-butinilo, n-pentinilo
y n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-OH, F, Cl, Br, I, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3}, -NH_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2}, -CN y -NO_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, ciclopentenilo,
ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, pirrolidinilo,
piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, morfolinilo,
aziridinilo, azetidinilo, imidazolidinilo, tiomorfolinilo,
pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, azepanilo,
8-aza-biciclo[3.2.1]octilo
y diazepanilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en oxo (=O), tioxo (=S), -CF_{3}, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, 2-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
n-hexilo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-CH(CH_{3})_{2},
-O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-O-C(CH_{3})_{3},
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-CH(CH_{3})_{2},
-S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3},
-S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I,
-CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2},
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S (=O) -CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
-OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S (=O) -CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2} y -N(C_{2}H_{5})_{2};
R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12},
independientemente entre sí, representan en cada caso un radical
seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neo-pentilo,
n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
2-heptilo, 3-heptilo,
4-heptilo, n-octilo,
2-octilo, 3-octilo,
4-octilo, vinilo, n-propenilo,
n-butenilo, n-pentenilo,
n-hexenilo, etinilo, propinilo,
n-butinilo, n-pentinilo y
n-hexinilo, que pueden estar sustituidos
opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
-NH-C(=O)-C(CH_{3})_{3}, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -OH, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5} y -C(=O)-C(CH_{3})_{3};
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
triazolilo, piridazinilo, indolilo e isoindolilo, que pueden estar
unidos a través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
selecciona-
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2}) -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
do(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, 2-butilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, n-hexilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-CH(CH_{3})_{2}, -O-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -O-C(CH_{3})_{3}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-CH(CH_{3})_{2}, -S-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -S-C(CH_{3})_{3}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -SCF_{2}H, -SCFH_{2}, -OH, -SH, -NO_{2}, -CHO, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-C(CH_{3})_{3},
-CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH-C_{3}H_{7}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-N(C_{2}H_{5})_{2}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)-C_{3}H_{7}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -O-C(=O)-CH_{3}, -O-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-CH(CH_{3})_{2}, -O-C(=O)-CH_{2}-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-N(CH_{3})_{2}, -(CH_{2}) -N(C_{2}H_{5})_{2}, -CH_{2}-N(C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-N(C_{4}H_{9})_{2}, -CH_{2}-N(CH_{3})(C_{2}H_{5}) y -(CH_{2})-morfolinilo;
y
R^{14} y R^{15}, independientemente entre
sí, representan en cada caso hidrógeno;
un radical seleccionado del grupo que consiste
en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo,
neo-pentilo, n-hexilo,
2-hexilo, 3-hexilo,
n-heptilo, 2-heptilo,
3-heptilo, 4-heptilo,
n-octilo, 2-octilo,
3-octilo, 4-octilo,
2-(6-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-heptilo,
2-(5-metil)-hexilo,
2-(4-metil)-hexilo,
2-(7-metil)-octilo;
2-(6-metil)-octilo,
-CH_{2}-NH_{2},
-CH-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(CH_{3})_{2}
y
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N(C_{2}H_{5})_{2};
un radical seleccionado del grupo que consiste
en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo,
ciclododecilo, ciclotridecilo, ciclotetradecilo y
biciclo[2.2.1]heptilo, que pueden estar unidos a
través de un grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
en -OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo y n-hexilo;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en fenilo, naftilo, piridinilo, furilo (furanilo), tienilo
(tiofenilo) y triazolilo, que pueden estar unidos a través de un
grupo -(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})-,
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})- o -CH=CH- y/o pueden estar
sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
-CF_{3}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, 2-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, n-hexilo, F, Cl y
Br;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
13. Compuesto según una o más de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque
R^{1} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br, I, -O-CH_{3} y
-O-C_{2}H_{5};
R^{2} representa un radical fenilo que puede
estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en
F, Cl, Br y I;
R^{3} representa un radical seleccionado del
grupo que consiste en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
un resto -O-R^{4} o un resto
-NR^{5}R^{6};
R^{4} representa un átomo de hidrógeno o un
radical seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo;
R^{5} representa un átomo de hidrógeno;
R^{6} un radical seleccionado del grupo que
consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y
cicloheptilo, que pueden estar unidos a través de un grupo
-(CH_{2})-, -(CH_{2})-(CH_{2})- o grupo
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-;
o un radical seleccionado del grupo que consiste
en
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
que se une, en cada caso, al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en cualquier posición
de la parte cíclica de los radicales mencionados anteriormente que
incluyen los grupos NH, preferiblemente dichos radicales se unen al
compuesto de pirazolina de fórmula general I en el átomo de
nitrógeno de la parte cíclica de los radicales mencionados
anteriormente;
opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un
racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
14. Compuesto de fórmula general I según una o
más de las reivindicaciones 1 a 13, seleccionado del grupo que
consiste en
[1]
Piperidin-1-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[2]
Piperidin-1-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[3]
Piperidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-iodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[4]
Piperidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[5]
Piperidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[6]
Morfolin-4-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[7]
Morfolin-4-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[8]
Morfolin-4-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-iodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[9]
Morfolin-4-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[10]
Morfolin-4-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[11]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[12]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[13]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[14]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-iodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[15]
(Hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[16]
Azepan-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-iodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[17]
Azepan-1-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[18]
Azepan-1-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[19]
Azepan-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[20]
Azepan-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[21]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[22]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[23]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[24]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-fluoro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[25]
Pirrolidin-1-ilamida del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-iodo-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[26]
(4-Ciclopentil-piperazin-1-il)-amida
del ácido
1-(2,4-dicloro-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[27]
(4-Ciclopentil-piperazin-1-il)-amida
del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[28]
(1H,3H-Benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida
del ácido
5-(4-bromo-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[29]
(1H,3H-Benzo[de]isoquinolin-2-il)-amida
del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[30] Ciclopentilamida del ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[31]
Azocan-1-il-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-metanotiona
[32]
[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidin-1-il-metanotiona;
[33] clorhidrato de
piperidin-1-ilamida de ácido
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioico
[34]
1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-hidroxifenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[35]
5-(4-clorofenil)-N-cicloheptil-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[36]
5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-N-(indolin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[37]
N-cicloheptil-1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[38]
N-(azocan-1-il)-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[39]
N-(azocan-1-il)-1-(2,4-diclorofenil)-5-(4-metoxifenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
[40]
1-(2-clorofenil)-5-(4-clorofenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida
y
[41]
1-(2-clorofenil)-5-(4-metoxifenil)-N-(piperidin-1-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbotioamida;
opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros,
un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros,
en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los
mismos, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un
solvato correspondiente de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque al menos un
compuesto de fórmula general II,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1} tiene el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, se hace
reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
III,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal correspondiente de los
mismos, en la que R^{2} tiene el significado según una o más de
las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia
de al menos un ácido, para dar al menos un compuesto de fórmula
general
IV,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1} y R^{2} tienen
el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, que
opcionalmente se aísla y/o
purifica,
y al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general V,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y R^{2} tienen
el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 y A
representa un grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general V se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en
presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste
en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina,
dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al
menos un compuesto de fórmula general I, en el que R^{1}, R^{2}
y R^{3} tienen el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, que opcionalmente se purifica y/o
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento,
opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos
un compuesto de fórmula general I, en el que R^{1} y R^{2}
tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a
14, que opcionalmente se purifica y/o aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
16. Procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque al menos un
compuesto de fórmula general
R^{1}-C(=O)-H (fórmula general
VII), en el que R^{1} tiene el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, se hace reaccionar con al menos un
compuesto de fórmula general VI,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R' representa radical
alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un catión
potasio o un catión sodio, en un medio de reacción, opcionalmente
en una atmósfera inerte, opcionalmente en presencia de al menos una
base, para dar al menos un compuesto de fórmula general
II,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1} tiene el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, que
opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con un agente activante en un medio de reacción,
opcionalmente en una atmósfera inerte, para dar al menos un
compuesto de fórmula general VIII,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} tiene el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14 y A
representa un grupo saliente, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general VIII
se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} tiene el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte, opcionalmente en
presencia de al menos una base seleccionada del grupo que consiste
en diisopropiletilamina, trietilamina, piridina,
dimetilaminopiridina y N-metilmorfolina, para dar al
menos un compuesto de fórmula general IX,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1} y R^{3} tienen
el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, que
opcionalmente se purifica y/o
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
R^{3}-H, en la que R^{3} representa un resto
-NR^{5}R^{6}, en la que R^{5} y R^{6} tienen el significado
según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un medio de
reacción, en presencia de al menos un agente de acoplamiento,
opcionalmente en presencia de al menos una base, para dar al menos
un compuesto de fórmula general IX, en el que R^{3} representa un
resto -NR^{5}R^{6}, que opcionalmente se purifica y/o
aísla,
y al menos un compuesto de fórmula general IX se
hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general
III,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{2} tiene el
significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, en un
medio de reacción, opcionalmente en una atmósfera inerte,
opcionalmente en presencia de al menos un ácido, para dar al menos
un compuesto de fórmula general I, en el que R^{1}, R^{2} y
R^{3} tienen el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, que opcionalmente se purifica y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
17. Procedimiento para la preparación de un
compuesto de fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque al menos un
compuesto de fórmula general L,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R^{1}, R^{2} y
R^{3} tienen el significado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, reacciona con un ditiafosfetano,
preferiblemente con
2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadifosfetan-2,4-disulfuro
(reactivo de Lawesson) o pentasulfuro de fósforo, en un medio de
reacción, preferiblemente en un medio de reacción seleccionado del
grupo que consiste en tolueno, xileno, acetonitrilo, diclorometano
y dimetilformamida, y una temperatura entre 30ºC y 180ºC,
preferiblemente a una temperatura entre 50ºC y 150ºC, para dar un
compuesto de fórmula general
I,
en el que R^{1}, R^{2} y
R^{3} tienen el significado facilitado según una o más de las
reivindicaciones 1 a 14, que opcionalmente se purifica y/o
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
18. Medicamento que comprende al menos un
compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 14,
incluyendo los compuestos excluidos mencionados anteriormente y
opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente
aceptable.
19. Medicamento según la reivindicación 18 para
la modulación de los receptores de cannabinoides, preferiblemente
receptores de cannabinoides 1 (CB_{1}), para la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos
del sistema inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular,
trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema
respiratorio, trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos
reproductores.
20. Medicamento según la reivindicación 18 ó 19
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la
ingestión de alimentos, preferiblemente bulimia, anorexia,
caquexia, obesidad, diabetes tipo II (diabetes no
insulinodependiente), más preferiblemente obesidad.
21. Medicamento según la reivindicación 18 ó 19
para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.
22. Medicamento según la reivindicación 18 ó 19
para la profilaxis y/o el tratamiento del alcoholismo y/o la
adicción al alcohol, abuso de nicotina y/o tabaquismo, el abuso de
drogas y/o drogadicción y/o abuso de fármacos y/o
farmacodependencia, preferiblemente abuso de drogas y/o
drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
23. Medicamento según la reivindicación 18 ó 19
para la profilaxis y/o el tratamiento del cáncer, preferiblemente
para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más tipos de
cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer cerebral,
cáncer óseo, cáncer de labio, cáncer de boca, cáncer de esófago,
cáncer de estómago, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer de
páncreas, cáncer de ovarios, cáncer cervical, cáncer de pulmón,
cáncer de mama, cáncer de piel, cáncer de colon, cáncer intestinal
y cáncer de próstata, más preferiblemente para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo
que consiste en cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de
próstata.
24. Medicamento según la reivindicación 18 ó 19
para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos
seleccionados del grupo que consiste en trastornos óseos,
preferiblemente osteoporosis (por ejemplo, osteoporosis asociada
con una predisposición genética, déficit de hormonas sexuales o
envejecimiento), enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad
ósea de Paget; esquizofrenia, ansiedad, depresión, epilepsia,
trastornos neurodegenerativos, trastornos cerebelosos, trastornos
espinocerebelosos, trastornos cognitivos, traumatismo craneal,
traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, ataques de
pánico, neuropatía periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de
Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Raynaud, temblores, trastornos compulsivos, demencia
senil, trastornos tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares,
trastornos de movimiento inducidos por medicamentos, distonía,
choque endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio,
trastornos inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea,
asma, trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la
potenciación del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no
narcóticos, o para influir en el tránsito intestinal.
25. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
tiocarbonilsustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a
14, para la preparación de un medicamento para la modulación de los
receptores de cannabinoides, preferiblemente receptores de
cannabinoides 1 (CB_{1}), para la profilaxis y/o el tratamiento de
trastornos del sistema nervioso central, trastornos del sistema
inmunitario, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos del
sistema endocrino, trastornos del sistema respiratorio, trastornos
del tracto gastrointestinal o trastornos reproductores.
26. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
tiocarbonilsustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a
14, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el
tratamiento de trastornos de la ingestión de alimentos,
preferiblemente bulimia, anorexia, caquexia, obesidad, diabetes
tipo II (diabetes no insulinodependiente), más preferiblemente
obesidad.
27. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
tiocarbonilsustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a
14 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el
tratamiento de la psicosis.
28. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
tiocarbonilsustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a
14 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el
tratamiento del alcoholismo y/o la adicción al alcohol, abuso de
nicotina y/o tabaquismo, el abuso de drogas y/o drogadicción y/o
abuso de fármacos y/o farmacodependencia, preferiblemente abuso de
drogas y/o drogadicción y/o abuso de nicotina y/o tabaquismo.
29. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
tiocarbonilsustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a
14 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el
tratamiento del cáncer, preferiblemente para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más tipos de cánceres seleccionados del grupo
que consiste en cáncer cerebral, cáncer óseo, cáncer de labio,
cáncer de boca, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer, de
hígado, cáncer de vejiga, cáncer de páncreas, cáncer de ovarios,
cáncer cervical, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de piel,
cáncer de colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata, más
preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más
tipos de cánceres seleccionados del grupo que consiste en cáncer de
colon, cáncer intestinal y cáncer de próstata.
30. Uso de al menos un compuesto de pirazolina
tiocarbonilsustituido según una o más de las reivindicaciones 1 a
14 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el
tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que
consiste en trastornos óseos, preferiblemente osteoporosis (por
ejemplo, osteoporosis asociada con una predisposición genética,
déficit de hormonas sexuales o envejecimiento), enfermedad ósea
asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; esquizofrenia,
ansiedad, depresión, epilepsia, trastornos neurodegenerativos,
trastornos cerebelosos, trastornos espinocerebelosos, trastornos
cognitivos, traumatismo craneal, traumatismo craneoencefálico,
accidente cerebrovascular, ataques de pánico, neuropatía
periférica, glaucoma, migraña, enfermedad de Parkinson, enfermedad
de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Raynaud,
temblores, trastornos compulsivos, demencia senil, trastornos
tímicos, discinesia tardía, trastornos bipolares, trastornos de
movimiento inducidos por medicamentos, distonía, choque
endotoxémico, choque hemorrágico, hipotensión, insomnio, trastornos
inmunológicos, placas escleróticas, vómitos, diarrea, asma,
trastornos de la memoria, prurito, dolor, o para la potenciación
del efecto analgésico de analgésicos narcóticos y no narcóticos, o
para influir en el tránsito intestinal.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP05384015 | 2005-07-15 | ||
EP05384015A EP1743887A1 (en) | 2005-07-15 | 2005-07-15 | Thiocarbonyl-substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators |
US70546605P | 2005-08-05 | 2005-08-05 | |
US60/705,466 | 2005-08-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2325757A1 ES2325757A1 (es) | 2009-09-15 |
ES2325757B1 true ES2325757B1 (es) | 2010-04-19 |
Family
ID=37036935
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200750089A Expired - Fee Related ES2325757B1 (es) | 2005-07-15 | 2006-07-15 | Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos, su preparacion y uso como moduladores de cb1. |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
ES (1) | ES2325757B1 (es) |
WO (1) | WO2007009688A1 (es) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW202112762A (zh) * | 2019-08-19 | 2021-04-01 | 美商富曼西公司 | 用於製備3-鹵代-4,5-二氫-1h-吡唑的羧酸衍生物的方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01502513A (ja) * | 1987-01-05 | 1989-08-31 | イー・アイ・デユポン・デ・ニモアス・アンド・カンパニー | 殺昆虫性ピラゾリン類 |
-
2006
- 2006-07-15 WO PCT/EP2006/006962 patent/WO2007009688A1/en active IP Right Grant
- 2006-07-15 ES ES200750089A patent/ES2325757B1/es not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LANGE, J.H.M. et al.: "{}Bioisosteric replacements of the pyrazole moiety of rimonabant: synthesis, biological properties and molecular modeling investigations of thiazoles, triazoles and imidazoles as potent and selective CB1 cannabinoid receptor antagonists"{}. Journal of medicinal chemistry, 2005, vol. 48, páginas 1823-1838, compuestos 1-6. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2325757A1 (es) | 2009-09-15 |
WO2007009688A1 (en) | 2007-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2372307T3 (es) | Compuestos de pirazolina sustituida, su preparación y uso como medicamentos. | |
US8044053B2 (en) | Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators | |
US7829581B2 (en) | Prodrugs of pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments | |
BRPI0613057A2 (pt) | compostos de pirazolina 4-substituÍda, processo para sua preparaÇço, medicamento e uso dos referidos compostos | |
US8207156B2 (en) | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments | |
WO2007009686A2 (en) | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments | |
ES2325757B1 (es) | Compuestos de pirazolina tiocarbonilsustituidos, su preparacion y uso como moduladores de cb1. | |
ES2330992B1 (es) | Compuestos de pirazolina heterociclilsustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. | |
ES2326460B1 (es) | Sales de amonio cuaternario de compuestos de pirazolina sustituidos, su preparacion y uso como medicamentos. | |
EP1910302A1 (en) | Carbonyl substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as cb1 receptor modulators | |
ES2337005B1 (es) | Compuestos de pirazolina azepan o azocansustituidos, su preparacion ysu uso como medicamentos. | |
ES2328329B1 (es) | Polimorfo alfa de una pirazolina sustituida, su preparacion y uso como medicamento. | |
ES2327379B1 (es) | Compuestos de pirazolina indolinsustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
ES2327204B1 (es) | Compuestos de pirazolina octahidropentalensustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
ES2325569B1 (es) | Compuestos de pirazolina cicloalcanosustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. | |
ES2323403B1 (es) | Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para la preparacion de medicamentos pediatricos. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20090915 Kind code of ref document: A1 |
|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2325757B1 Country of ref document: ES |
|
FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20190607 |