MX2007013152A - Derivados de dihidrobenzofuranil-alcanamina como agonistas de 5ht2c. - Google Patents

Abstract

Se proporcionan compuestos de la formula (2) o las sales farmaceuticamente aceptables de las mismascon la condicion de que cada uno de R1a, R2a, R3a, Ar, y m son como se definieron en la presente, que son agonistas o agonistas parciales del subtipo 2c de los receptores de serotoninas cerebrales. Los compuestos y composiciones que contienen los compuestos son utilizados para tratar una variedad de trastornos del sistema nervioso central tal como esquizofrenia.

Description

DERIVADOS DE DIHIDROBENZOFURA IL-ALCANAMINA COMO AGONISTAS DE 5HT2C CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a los nuevos derivados de 1- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) lcanamina que actúan como agonistas y agonistas parciales del receptor de 5-HT2C, los procesos para su preparación y su uso en medicina.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La esquizofrenia afecta aproximadamente 5 millones de personas. Los tratamientos más prevalentes para la esquizofrenia son actualmente los antipsicóticos "atípicos", los cuales combinan el antagonismo del receptor de dopamina (D2) y serotonina (5-HT2A) . A pesar de los mejoramientos reportados en la eficacia y en el involucramiento en efectos colaterales de los antipsicóticos atípicos con relación a los antipsicóticos típicos, éstos compuestos no parecen tratar adecuadamente todos los síntomas de la esquizofrenia y van acompañados por efectos colaterales problemáticos, tales como ganancia de peso (Allison, D. B., et . al., Am. J. Psychiatry, 156: 1686-1696, 1999; Masand, P. S., Exp. Opin. Pharmacother. I: 377-389, 2000; hitaker, R. , Spectrum Life Sciences. Decisión Resources. 2:1-9, 2000). Los antipsicóticos atípicos también se enlazan con Ref.: 187155 alta afinidad a los receptores de 5-HT2c y funcionan como antagonistas del receptor 5-HT2c o agonistas inversos. La ganancia en peso es un efecto colateral problemático asociado con los antipsicóticos atípicos tales como la clozapina y la olanzapina, y se ha sugerido que el antagonismo de 5-HT2c es responsable de la ganancia en peso incrementada. De manera contraria, se sabe que la estimulación del receptor de 5-HT2c da como resultado ingestión disminuida de alimento y peso corporal disminuido (Walsh et . al., Psychopharmacology 124: 57-73, 1996; Cowen, P. J. , et . al., Human Psychopharmacology 10: 385-391, 1995; Rosenzweig-Lipson, S., et . al., ASPET abstract, 2000) . Varias líneas de evidencia juegan un papel para el agonismo o agonismo parcial del receptor de 5-HT2c como un tratamiento para la esquizofrenia. Los estudios sugieren que los antagonistas de 5-HT2c incrementen los niveles sinápticos de la dopamina y pueden ser efectivos en modelos animales de la enfermedad de Parkinson (Di Matteo, V., et . al., Neuropharmacology 37: 265-272, 1998; Fox, S. H., et . al., Experimental Neurology 151: 35-49, 1998). Ya que los síntomas positivos de la esquizofrenia están asociados con niveles incrementados de la dopamina, los compuestos con acciones opuestas a aquellas de los antagonistas de 5-HT2c, tales como los agonistas de 5-HT2c y agonistas parciales, deben reducir los niveles de la dopamina sináptica. Los estudios recientes han demostrado que los agonistas de 5-HT2c disminuyen los niveles de dopamina en la corteza prefrontal y en el núcleo auditivo (Millan, M. J. , et . al., Neuropharmacology 37: 953-955, 1998; Di Matteo, V., et . al., Neuropharmacology 38: 1195-1205, 1999; Di Giovanni, G., et . al., Synapse 35: 53-61, 2000), las regiones cerebrales que se piensa son mediadoras de los efectos antipsicóticos críticos de los fármacos como la clozapina. No obstante, los agonistas de 5-HT2c no disminuye los niveles de dopamina en el cuerpo estriado, la región cerebral más estrechamente asociado con los efectos colaterales extrapiramidales . Además, un estudio reciente demuestra que los agonistas de 5-HT2c disminuyen el encendido en el área tegmentaria ventral (VTA) , pero no en la sustancia nigra. Los efectos diferenciales de los agonistas de 5-HT2c en la vía mesolímbica con relación a la vía nigroestriatal sugieren que los agonistas de 5-HT2c tienen selectividad límbica, y será menos probable que produzcan efectos colaterales extrapiramidales asociados con los antipsicóticos típicos .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a ciertos derivados de dihidrobenzofuranil-alcanamina y su uso en medicina. En un aspecto, la invención se refiere a los nuevos derivados de 1- (2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) alcanamina que actúan como agonistas o agonistas parciales del receptor 5-HT2c. Los compuestos pueden ser utilizados, por ejemplo, para tratar la esquizofrenia y los trastornos concomitantes del humor y deterioros cognoscitivos de la esquizofrenia. Los compuestos de la presente invención son preferentemente menos propensos de producir los incrementos de peso corporal asociados con los antipsicóticos atípicos actuales. Los compuestos de la presente invención pueden ser también utilizados en el tratamiento de la obesidad y sus comorbididades . En ciertas modalidades, la invención se refiere a los compuestos de la fórmula I: Fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en donde : n es 1, 2 ó 3; R y R' son, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquilcicloalquilo de 4 a 12 átomos de carbono que tienen 3 a 6 carbonos en el anillo de cicloalquilo; alternativamente R y R' pueden ser tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo que contiene 2-5 átomos de carbono, en donde uno de los átomos de carbono del anillo está opcionalmente remplazado con nitrógeno, azufre u oxígeno; cada R1 es independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3a y R3b son, independientemente, hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; R4, R5, R6, y R7 son, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, ariloxi de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos cada uno independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcanoiloxi de 2 a 6 átomos de carbono, carboalcoxi de 2 a 6 átomos de carbono, carboxamido, alcanamido de 2 a 6 átomos de carbono, alcansulfonamido de 1 a 6 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono por porción alquilo, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo están saturados o parcialmente saturados; y en donde al menos uno de R4, R5, R6 y R7 es alquilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, alquenilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, o -Y-R8, en donde Y se selecciona de un enlace directo, alquileno inferior, alquenileno inferior, oxígeno, y NH y R8 es arilo de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; y en donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo 0 heterocicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En otras y ciertas modalidades, la invención se refiere a los métodos para tratar a un paciente que sufre de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastorno psicótico inducido por sustancias, psicosis inducida por L-DOPA, psicosis asociada con demencia de Alzheimer, psicosis asociada con enfermedad de Parkinson, psicosis asociada con enfermedad de cuerpo de Lewy, demencia, déficit de la memoria, déficit intelectual asociado con la enfermedad de Alzheimer, trastornos bipolares, trastornos depresivos, episodios del estado de ánimo, trastornos de ansiedad, trastornos de ajuste, trastornos de alimentación, epilepsia, trastornos del sueño, migrañas, disfunción sexual, abuso de sustancias, adicción a alcohol y otras diversas drogas, incluyendo cocaína y nicotina, trastornos gastrointestinales, obesidad o una deficiencia del sistema nervioso central asociada con trauma, apoplejía, o daño a la médula espinal, que incluye la administración al paciente de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En otras modalidades adicionales, la invención se refiere a las composiciones que comprenden un compuesto de la fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más portadores, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a los nuevos derivados de 1- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) alcanamina, que son agonistas o agonistas parciales del subtipo 2c de receptores de serotoninas cerebrales. El término "alquilo, " o "alquileno, " como se utiliza en la presente se refiere a una cadena de hidrocarburo alifática que tiene hasta 8 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono, y más preferentemente 1 a 4 átomos de carbono. El término "alquilo" incluye, pero no está limitado a, las cadenas lineales y ramificadas tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo, neo-pentilo, n-hexilo, e isohexilo. En algunas modalidades, el grupo alquilo está preferentemente ramificado teniendo 3 a 8 átomos de carbono. El término "alquilo inferior" se refiere a un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono. El término "alquenilo, " o "alquenileno, " como se utiliza en la presente se refiere a una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada alifática que tiene de 2 hasta 8 átomos de carbono, que pueden contener 1 a 3 dobles enlaces. Los ejemplos de grupos alquenilo incluyen los grupos vinilo, prop-1-enilo, alilo, metalilo, but-1-enilo, but-2-enilo, but-3-enilo, o 3, 3-dimetilbut-l-enilo . En algunas modalidades, el alquenilo es preferentemente un alquenilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono. El término "alquenilo inferior" se refiere a un grupo alquenilo que tiene 1 a 3 átomos de carbono. El término "cicloalquilo, " como se utiliza en la presente, se refiere a un anillo hidrocarburo saturado o parcialmente saturado que contiene 3 a 8 átomos de carbono y más preferentemente 5 a 7 átomos de carbono. Los grupos cicloalquilo pueden ser monocíclicos o bicíclicos, y más preferentemente monocíclicos. Los grupos cicloalquilo bicíclico son preferentemente unidos con Puente. "Unido con puente" se refiere al grupo cicloalquilo que contiene al menos un enlace carbono-carbono entre dos átomos de carbono no adyacentes del anillo de cicloalquilo. "Parcialmente saturado" se refiere a un grupo cicloalquilo no aromático que contiene al menos un doble enlace y preferentemente un doble enlace. Preferentemente, el grupo cicloalquilo está saturado. El grupo cicloalquilo puede estar no sustituido o sustituido como se describe más adelante en la presente. El término "alquilciclolalquilo" como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -R-cicloalquilo, donde el cicloalquilo es como se define anteriormente y R es una porción alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente 1 a 4 átomos de carbono, y más preferentemente 1 a 3 átomos de carbono. El término "heterocicloalquilo, " como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros, y más preferentemente de 5 a 7 miembros, en el cual uno a tres átomos de carbono del grupo cicloalquilo están reemplazados con un heteroátomo independientemente seleccionados de oxígeno, nitrógeno, o azufre. El grupo heterociclilo puede estar saturado o parcialmente saturado, y puede ser monocíclico o bicíclico (tal como unido en puente) . Preferentemente, el heterocicloalquilo es monocíclico. El grupo heterocicloalquilo puede estar no sustituido o sustituido como se describe más adelante en la presente. El término "arilo, " como se utiliza en la presente se refiere a un anillo aromático carbocíclico de 5 a 10 miembros. El arilo puede ser monocíclico o bicíclico, y puede estar sustituido o no sustituido. Los grupos arilo monocíclicos tienen preferentemente 5, 6, ó 7 miembros y los grupos arilo bicíclicos tienen preferentemente 8, 9 ó 10 miembros. Los grupos arilo ejemplares incluyen fenilo y naftilo . El término "ariloxi," como se utiliza en la presente, se refiere al grupo Ar-O-, donde Ar es un grupo arilo de 5 a 10 átomos de carbono como se describió previamente. El término "heteroarilo, " como se utiliza en la presente, se refiere a un anillo aromático que contiene carbono, monocíclico o bicíclico, de 5 a 10 miembros, que tiene 1 a 3 de sus miembros del anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre u oxígeno. Los anillos monocíclicos tienen preferentemente 5 a 6 miembros y los anillos bicíclicos tienen preferentemente 8 a 10 miembros en las estructuras de anillo. El grupo heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido como se describe más adelante en la presente. Los ejemplos de heteroarilos incluyen, pero no están limitados a, tienilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, indazolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzotienilo, isobenzotienilo, quinolilo, isoquinolilo, quinoxalinilo, o quinazolinilo. El término "perfluroalquilo" como se utiliza en la presente, se refieren a una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada alifática de 1 a 6 átomos de carbono y preferentemente de 1 a 3 átomos de carbono, en la cual todos los hidrógenos están reemplazados con flúor. El término "alcanamido", como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-C(=0)-NH- donde R es un grupo alquilo de 1 a 5 átomos de carbono. El término "alcanoilo", como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-C(=0)- donde R es un grupo alquilo de 1 a 5 átomos de carbono. El término "alcanoiloxi", como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-C(=0)-0- donde R es un grupo alquilo de 1 a 5 átomos de carbono.

El término "alcansulfonamido" , como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-S(0)2-NH- donde R es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. El término "alcoxi," como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-0- donde R es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. El término "perfluoroalcoxi, " como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-0 donde R es un grupo perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Los términos "monoalquilamino" y "dialquilamino", como se utilizan en la presente, se refieren respectivamente a -NHR y -NRRa, donde R y Ra son independientemente seleccionados de un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. El término "carboxamido, " como se utiliza en la presente, se refiere al grupo NH2-C(=0)-. El término "carboalcoxi," como se utiliza en la presente, se refiere al grupo R-0-C(=0)- donde R es un grupo alquilo de 1 a 5 átomos de carbono. El término "carboxi, " como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COOH. Los términos "halógeno" o "halo, " como se utiliza en la presente, se refieren a cloro, bromo, flúor o yodo. El término "sustituido", como se utiliza en la presente, se refiere a una porción, tal como una porción arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo que tiene 1 a aproximadamente 5 sustituyentes, y más preferentemente de 1 a aproximadamente 3 sustituyentes independientemente seleccionados un halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. Los sustituyentes preferidos son un átomo de halógeno, un alquilo inferior, un perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono o un perfluoroalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono. Los términos "cantidad efectiva" y "cantidad terapéuticamente efectiva", como se utiliza en la presente, se refieren a una cantidad de un compuesto de la Fórmula 1 que, cuando es administrado a un paciente, es efectivo para tratar al menos parcialmente una condición de la cual está sufriendo el paciente. Tales condiciones incluyen, pero no están limitadas a, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, psicosis inducida por L-DOPA, trastorno bipolar, obesidad, trastorno obsesivo-compulsivo, depresión, trastorno de pánico, trastornos del sueño, trastornos de la alimentación y epilepsia. El término "sales farmacéuticamente aceptables" o "sal farmacéuticamente aceptable", se refiere a las sales derivadas de tratar a un compuesto de la Fórmula 1 con un ácido orgánico o inorgánico tales como, por ejemplo, los ácidos acético, láctico, cítrico, cinámico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, oxálico, propiónico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metansulfónico, etansulfónico, toluensulfónico, salicílico, benzoico, o ácidos aceptables similarmente conocidos. El término "paciente," como se utiliza en la presente, se refiere a un mamífero. Los términos "administrar" o "administración", como se utilizan en la presente, se refieren a administrar ya sea directamente un compuesto o composición a un paciente, o bien administrar un derivado de profármaco o análogo del compuesto al paciente, el cual formará una cantidad equivalente del compuesto activo o la sustancia dentro del cuerpo del paciente. Los términos "tratar" o "tratamiento", como se utilizan en la presente, se refieren a aliviar, inhibir, prevenir, mejorar y/o paliar parcial y/o completamente la condición. Los términos "sufrir" o "sufrimiento", como se utilizan en la presente se refieren a una o más condiciones con las que ha sido diagnosticado un paciente, o está sospechoso de tenerlas. En ciertas modalidades, la invención se refiere a los compuestos de la Fórmula 1: Fórmula 1 Fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en donde: n es 1 , 2 ó 3 ; R y R' son, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquilcicloalquilo de 4 a 12 átomos de carbono que tienen 3 a 6 carbonos en el anillo de cicloalquilo; alternativamente R y R' pueden ser tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo que contiene 2-5 átomos de carbono, en donde uno de los átomos de carbono del anillo está opcionalmente remplazado con nitrógeno, azufre u oxígeno; cada R1 es independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3a y R3b son, independientemente, hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; R4, R5, R6, y R7 son, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, ariloxi de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos cada uno independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcanoiloxi de 2 a 6 átomos de carbono, carboalcoxi de 2 a 6 átomos de carbono, carboxamido, alcanamido de 2 a 6 átomos de carbono, alcansulfonamido de 1 a 6 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono por porción alquilo, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo están saturados o parcialmente saturados; y en donde al menos uno de R4, R5, R6 y R7 es alquilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, alquenilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, o -Y-R8, en donde Y se selecciona de un enlace directo, alquileno inferior, alquenileno inferior, oxígeno, y NH y R8 es arilo de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono,, o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; y en donde cualquier arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. Como se mencionó anteriormente, R y R' son, independientemente, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o alquilcicloalquilo de 4 a 12 átomos de carbono que tiene 3 a 6 carbonos en el anillo de cicloalquilo. Alternativamente, R y R' pueden ser tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están enlazados para formar un anillo que contiene 2-5 átomos de carbono, en donde uno de los átomos de carbono del anillo está opcionalmente reemplazado con nitrógeno, azufre u oxígeno. En algunas modalidades, R, R' , R1, y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R' es hidrógeno, y R, R1, y R2 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En ciertas modalidades preferidas, cada uno de R, R', R1, y R2 es hidrógeno. También como se describe anteriormente, R3a y R3b puede ser cada uno seleccionados, independientemente, de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R3a y R3b son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y más preferentemente hidrógeno. R4, R5, R6, y R7 pueden ser cada uno seleccionados, independientemente, de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, ariloxi de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos cada uno independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alcanoilo de 2 a 6 átomos de carbono, alcanoiloxi de 2 a 6 átomos de carbono, carboalcoxi de 2 a 6 átomos de carbono, carboxamido, alcanamido de 2 a 6 átomos de carbono, alcansulfonamido de 1 a 6 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono por porción alquilo, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, y 3 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo están saturados o parcialmente saturados. Además, al menos al menos uno de R4, R5, Rd y R7 es -Y-R8, en donde Y se selecciona de un enlace directo, alquileno inferior, alquenileno inferior, oxígeno, y NH, y R8 es un grupo arilo de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, alquilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, o alquenilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono. Además, donde cualquiera de R4, R5, R6, y R7 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, éste puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyente independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En ciertas modalidades preferidas, Y es un enlace directo . En ciertas modalidades, R4, R5, R6, y R7 son preferentemente seleccionados de hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, con la condición de que al menos uno de R4, R5, Rd y R7 sea un grupo arilo de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, alquilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, o alquenilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, en donde cualquier grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyente independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. Preferentemente, al menos uno de R4, R5, R6 y R7 y más preferentemente al menos uno de R4, R5 y R7 es un grupo arilo de 5 a 10 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 10 miembros, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros. En ciertas modalidades preferidas de la invención, R4, R5 , y R6 son, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, o perfluoroalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, y R7 es un alquilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, alquenilo ramificado de 3 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, o heteroarilo 5 a 10 miembros, en donde cualquier grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. Más preferentemente, R7 es un grupo alquilo ramificado de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilo ramificado de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En otras modalidades preferidas de la invención, cada uno de R4, R5 y R7 es, independientemente, arilo de 5 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono, o heteroarilo 5 a 10 miembros, y más preferentemente es fenilo naftilo, o un heteroarilo de 5 a 10 miembros seleccionado de tienilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, indazolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzotienilo, isobenzotienilo, quinolilo, isoquinolilo, quinoxalinilo, o quinazolinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En otras ciertas modalidades de la invención, R7 es arilo de 5 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono, alquilo ramificado de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilo ramificado de 3 a 6 átomos de carbono, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, y más preferentemente es fenilo o 'naftilo, o un heteroarilo de 5 a 10 miembros seleccionado de tienilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, indazolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzotienilo, isobenzotienilo, quinolilo, isoquinolilo, quinoxalinilo, o quinazolinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En los compuestos preferidos de esta modalidad, R, R', R1, y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono . En otras modalidades preferidas, R7 es arilo de 5 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, o más preferentemente fenilo, en donde el arilo (incluyendo fenilo), cicloalquilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y perfluoroalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. En compuestos preferidos de esta modalidad, al menos uno de R4 y R5 es halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono. Los compuestos aún más preferidos son aquellos en los cuales al menos uno de R4 y R5 es halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y R, R', R1, y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otras modalidades preferidas, R7 es arilo de 5 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono o un grupo perfluoroalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono. En otras ciertas modalidades, R7 es arilo de 5 a 10 átomos de carbono sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de un átomo de halógeno, un alquilo inferior, un perfluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono o un grupo perfluoroalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono. En ciertas modalidades, al menos uno de los uno a tres sustituyentes está en la posición orto del grupo arilo. En ciertas modalidades, R7 se selecciona del grupo que consiste de: -metoxi-2-metilfenilo, 2-cloro-4- (trifluorometil) fenilo, 2-cloro-4-metoxifenilo, 2-cloro-4- (trifluorometoxi) fenilo, ( { 7 [4-meto?i-2- (trifluorometil) fenilo, 4-etoxi-2-rt?etilfenilo, 4-etoxi-2- (trifluorometil) fenilamina, 4-cloro-2- (trifluorometil) fenilo, 4-fluoro-2- (trifluorometil) fenilo, 2-etil-4-metoxifenilo, 2, -diclorofenilo, 2, 4-dimetilfenilo, 4-isopropil-2-metoxifenilo, 4-isopropoxi-2- (trifluorometil) fenilo, 2-cloro-4-isopropoxifenilo, 4-cloro-2-metilfenilo, 2, 6-difluorofenilo, 2, 6-diclor,ofenilo, 2-cloro-6-metilfenilo, 2, -diclorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 2-fluoro-6- (trifluorometil) fenilo, 2, 6-bis (trifluorometil) fenilo, 2, 3-diclorofenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 2-cloro-3-metilfenilo, 2, 6-dicloro-4-metoxifenilo, y 5-fluoro-2-metoxifenilo .

En los compuestos de la presente invención, n es 1, 2 ó 3, preferentemente 1 ó 2, y más preferentemente 1. En ciertas modalidades, la invención se refiere a un compuesto de la fórmula 2: 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: m es uno o dos; cada uno de R2a y R3a es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada Rla es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyente Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; y y es 0, 1, 2 , ó 3. En otras modalidades, la invención se refiere a un compuesto de la fórmula 2: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: m es uno o dos; cada uno de R2a y R3a es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada Rla es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyente Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; y y es 0, 1, 2, ó 3. con la condición de que: (a) al menos uno de Rla no sea hidrógeno; o (b) Ar esté sustituido con al menos un grupo Rx . Los compuestos de la fórmula 2, como se definieron anteriormente o en clases y subclases como se describen en la presente, tienen afinidad para y actividad agonista o agonista parcial en el subtipo 2c de los receptores de serotonina cerebrales. Como se definen en general anteriormente, cada uno de los grupos R2a y R3a de la fórmula 2 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo. En ciertas modalidades, uno de los grupos R2a y R3a de la fórmula I es hidrógeno y el otro grupo R2a o R3 de la fórmula 2 es hidrógeno, metilo, etilo, 2-f luoroetilo, 2 , 2-dif luoroetilo o ciclopropilo. En otras modalidades, ninguno de los grupos R2a y R3a de la fórmula 2 es hidrógeno. En otras modalidades, ambos de los grupos R2a y R3a de la fórmula 2 son hidrógeno. Como se define en general anteriormente, cada grupo Rla de la fórmula 2 es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN. En ciertas modalidades, cada grupo Rla de la fórmula 2 es hidrógeno. En otras modalidades, al menos uno de Rla de la fórmula 2 es halógeno . De acuerdo a otra modalidad más, y es 1 y Rla está en la posición 5 del anillo de dihidrobenzofurano de la fórmula 2, formando de este modo un compuesto de la fórmula 2a: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de Rla, R2a, R3a, Ar, y m son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente. De acuerdo a otra modalidad más, y es 1 y R1 está en la posición 6 del anillo de dihidrobenzofurano de la fórmula 2, formando de este modo un compuesto de la fórmula 2a' 2a' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de Rla, R2a, R3a, Ar, y son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente. Como se definió en general anteriormente, el grupo Ar de la fórmula 2 es tienilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo, haloalcoxi, o CN . En ciertas modalidades, el grupo Ar de la fórmula 2 es fenilo no sustituido. En otras modalidades, el grupo Ar de la fórmula 2 es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto. En otras modalidades, el grupo Ar de la fórmula 2 es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo. De acuerdo a otro aspecto más, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 2 en donde Ar es fenilo di-sustituido en la posición orto y meta con halógeno-alquilo inferior independientemente seleccionado, o alcoxi inferior. Otro aspecto más de la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 2 en donde Ar es fenilo di-sustituido en las posiciones orto y para con halógeno-alquilo inferior independientemente seleccionado, o alcoxi inferior. En otra modalidad más, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 2 en donde Ar es fenilo di-sustituido en las posiciones orto con halógeno-alquilo inferior independientemente seleccionado, o alcoxi inferior. Los sustituyentes ejemplares sobre la porción fenilo del grupo Ar de la fórmula 2 incluyen OMe, fluoro, cloro, metilo, y trifluorometilo. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 2a' en donde Ar es fenilo, con al menos un sustituyente en la posición orto, seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o trifluorometilo. De acuerdo a una modalidad, Ar es fenilo sustituido con un sustituyente Rx en la posición orto, formando de este modo un compuesto de la fórmula 2b, o con un sustituyente Rx en ambas posiciones orto, formando de este modo un compuesto de la fórmula 2c: 2b 2c o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de Rla, R2a, R3a, Rx, y, ym son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente. En ciertas modalidades, el grupo Ar de la fórmula 2 se selecciona de los siguientes: XI xu xm XIV o XV.

De acuerdo a otra modalidad más, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 2d ó 2e: 2d 2® o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de Rla, R2a, R3a, Rx, y, ym son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente. De acuerdo a otra modalidad más, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 2f ó 2g: 2f 2g o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de Rla, R2a, R3a, Rx, y, ym son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente . Los compuestos de la presente invención contienen átomos de carbono asimétricos, y de este modo dan origen a estereoisómeros, incluyendo los enantiómeros y diastereoisómeros. En consecuencia, se contempla que la presente invención se refiera a todos estos estereoisómeros, así como a las mezclas de los estereoisómeros. A todo lo largo de esta solicitud, el nombre del producto de esta invención, donde no es indicada la configuración absoluta de un centro asimétrico, está destinado a abarcar los estereoisómeros individuales así como las mezclas de estereoisómeros. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 3a o 3b: Slb o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de Rla, R2a, R3a, Rx, y, ym son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente . De acuerdo a otra modalidad más, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula 3e ó 3d: 3c 3ú o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada uno de RIa, R2a, R3a, Rx, y, ym son como se definieron anteriormente para los compuestos de la fórmula 2 y en clases y subclases como se describieron anteriormente y en la presente. En otras modalidades preferidas de la invención, los compuestos de la fórmula 1 son: (± -1- (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (+ -1- (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (- -1- (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (± -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (- - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, (± - (5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, -N- [ ( 5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, (± - (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( - - (7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( + - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina, ( ± -1- (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± -1- (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, -1- (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( + -1- (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( ± -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- (7-ter-butil-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± - (6-feni1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, ( ± -1- { 7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina, ( ± -1- [7- (1-naftil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, ( ± -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metanamina, í ± -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, ( ± -1- [7- (2-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( ± -1- (2 ' , 3 ' -dihidro-2, 7 ' -bi-1-benzofuran-2 ' -il) etanamina, ( ± -1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, ( + -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( - -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, ( ± -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metana ina, (- -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-be zofuran-2-il metanamina, ( + -l-{ 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( - -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il etana-nina, ( + -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina , (± - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (- - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (± -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metanamina, (± -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (3-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzoforan-2-il metanamina, (± -1- [7- ( -metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il etanamina, ( + -1- [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofaran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metana ina, (± -1- [5-cloro-7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- ( 3-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metanamina, ( + ' - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, (- -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil] -N-metilamina, (± -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metana ina, (± -1- ( 5-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± -1- [5-fluoro-7- (2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro- 1-be ?zofuran-2 -il } metanamina , - (4, 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (± -1- [4 , 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- .1] metanamina, -1- ( 5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± - ( 5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, ( + - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metilamina, (- -1- (7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il) metanamina, (+) -1- (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±)-l-{7-[(lE)-3, 3-dimetilbut-l-enil]-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, (±) -1- [7- (3, 3-dimetilbutil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina , (±) -1- [4- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -l-{4- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, (-)-l-{4-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, (+)-l-{4-[2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina, (±) -1- [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [4- (£, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, ( + -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (- -1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i l metanamina, ( + -l-{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( + -l-{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( - -1- ( 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( ± -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina, (±) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (-) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (+) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, (±) -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -1- [7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (+) -1- [7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina, (-)-l-{5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina , (+) -l-{5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, (±) -1- (7-bencil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina, (+) -1- (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (-) -1- (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) -l-{7- [ (E) -2-fenilvinil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il Jmetanamina, o (±) -l-[7- (2-feniletil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otras modalidades preferidas de la invención, los compuestos de Fórmula 1 son: 2 (±) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jamina, (- -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + - { [ (7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, -{ [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il]metil Jamina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (-)-{ [7-(2,5-diclorofenil)-2, 3-dihidro-1-benzofuran-il] metil } amina, (±) - { [7-(2,4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) - { [7- ( -cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±)-{ [7- ( 5-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+) -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (-) -{ [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N-fenilamina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-metilfenil)'amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-clorofenil) amina, (±) -N- [ 2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-metoxifenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- [4- (trifluorometil) fenil] amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-fluorofenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 4-diclorofenil ) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (2,4-dimetilfenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3 , 4-dimetilfenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-metilfenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-fluorofenil) amina, (±) -N-2- (aminometil) -N- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofur^n-7-amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-metoxi-3-metilfenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 5-difluorofenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-trifluorometoxi) fenil] amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3- cloro-4-metilfenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il ] -N- (3, 5-diclorofenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-clorofenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-cloro-3-metilfenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 5-dimetilfenil) amina, (±)-N-[2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-cloro-4-fluorofenil) amina, (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (2-fluorofenil) amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) - { [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } artiina , ( ± ) - { [ 5-f luoro-7 - ( 4 -clorof enil ) -2 , 3-dihidro-l-benzof uran-2-il ] metil J amina , (±) -{ [5-fluoro-7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±)-{ [5-fluoro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (-)-[(5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (+)-{ [5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } a ina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] air na, (±) - [ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (-) -( [5-fluoro-7- (2, -diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, ( + ) -{ [5-fluoro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina, (±) -{ [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (-) - { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil J amina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil Jamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±) -1-ciclopropil-N- { [7-(2,6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclobutanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina, (±)-N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil }propan-1-amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }propan-2-amina, (±) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } dimetilamina, (±) -l-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil} piperidina (±) -l-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil}morfolina (±)-l-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }pirrolidina (±) -{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-furil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil} amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, ( + ) _{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [5-cloro-7-(2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, -diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (+)-{ [5-cloro-7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil }amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [5-cloro-7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (3, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il]metil Jamina, (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -N-{ [5-cloro-7-(2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} ciclopropanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil} (ciclopropilmetil) amina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} ciclobutanamina, (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (+) -N- { [5-cloro-7-(2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil } propan-2-amina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } dimetilamina, (±) -l-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jpiperidina (±) -4-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzof1 -ran-2-il] metil}morfolina (±) -4-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } tiomorfolina (±) -N-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J propan-1-amina, (±) -l-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} piperazina (±) -l-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }pirrolidina (±) -{ [ (5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) - ( { 5-meti1-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) amina, (±) -{ [7- (3tclorofenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil } amina, (± -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- 1] metil } amina, (- -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2- l]metil Jamina, (+ -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2- 1] metil } amina, (± -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jamina, (- -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (+ -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jamina, -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±)-{ [5-etil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [ 5-isopropil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [5-isopropil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-ciclopentil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-ciclopentil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5-isociano-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-isociano-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -( [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil} amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-i1] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jamina, (±)-{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+)-{ [5- (ttifluorometil) -7- ( 3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (3- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -1 - (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil) fenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±)-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±)-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (2, 4 -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±)-{ [7- (3, -difluorofenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [ 7- (3-cloro- -fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -( [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+)-{ [7- (2,5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- ( -butilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] benzonitrilo (±) -{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran- 2-il] metil} amina, [ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, -( [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (± [ (5,7-difenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina, (± -{ [7- (2-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± - { [7- (3-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (4-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } mina, -{ [7- (2-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (3-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (4-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (3-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (4-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [7- (2, -difluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -( [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [5-metoxi-7- (3-tienil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil Jamina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) - { [7-(2,3-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] etil } amina, (±) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] etil } amina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (+) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil'Jamina, (-) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) -{ [7- (2, 5-dimetoxilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- ( 3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) - ( {7-fluoro-5- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il]metil Jamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] etil } amina, (±) - ( (7-flüoro-5- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) amina, (±)-{ [7-fluoro-5- (3-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina, (±) -{ [7-fluoro-5- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina, (±)-({7-fluoro-5-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) amina, (±) -{ [7-fluoro-5- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etanamina, (±) -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } ciclopropanamina, (± -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } ciclobutanamina, (± -N-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }propan-2-amina, -{ [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( + -{ [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jamina, (- -{ [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, ( ± -{ [{ [7- (2-clorofenil) -6-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jamina, (± -{ [6-cloro-7- (2 -metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil } amina, (± -{ [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [6-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [6-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± - [ (N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metanamina, (- -N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -N-metil-1- [7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (± - [ (N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( + -N-metil-1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, -N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, - [ (N-metil-1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i l metanamina, ( ± - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzof1 iran- 2 - .1] metanamina, (± - [ (N-metil-1- [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± - [ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± - [ (N-metil-1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± - [ (N-metil-1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, ( ± - [ (N-metil-1- [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- ( -fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-[ (N-metil-1- [7- (2 , 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-meti1-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina, (+)-[ (N-metil-l-[7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzof1 L ran-2-il] metanamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jmetilamina, (+) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina, (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -( [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J etilamina, (-)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (-) - [7- (2, 4 -diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil } métilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran2-il] etil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (+) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (-) -{ [5-fluoro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [5-fluoro-7- (5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±)-{ [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil]metilamina, (±) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J etilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) - [ (5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jmetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] etil Jmetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil }metilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }métilamina, (±) -{ [5-cl?ro-7- (2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) - { [5-cloro-7-(2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil J etilamina, (±) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J etilamina, (±)-{ [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±)-{ [5-cloro-7-(3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) - [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, ( + ) -{[7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (4-rmetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i i : metil Jmetilamina, ( ± ) -{ [7- (4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i i : metil Jmetilamina, ( ± ) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il metil J etilamina, (± - { [7- (4 -metoxi fenil) -5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, f± -( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jmetilamina, (± -{ [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, ( + -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, ( - -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, ( ± -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzof1 iran-2-il] metil Jmetilamina, -{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilamina, (±)-{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (+)-{ [7-(2,5-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -( [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (3-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (4-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7- (3-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } etilamina, (± -{ [7- (4-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [7- (2-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil Jmetilamina, (± -{ [7- (3-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (± -{ [7- (4-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il metil }metilamina, (± -{ [7- (2-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il |metil }metilamina, (± )-{ [7- (3-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il I etil }metilamina, (± )-{ [7- (4-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil }metilamina , (± )-{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina, (±) -{ [N-metil-1- [7-fenil-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (3-metilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2 , 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (3, -difluorofenil ) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±)-N-metil-l-[7- (2 , 5-difluorofenil ) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina, (±) -{ [7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{7-fluoro-5- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (±) -{ 7-fluoro-5- [2-niethoxifenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2- il J etil) metilamina, (±) -{7-fluoro-5- [3-metilfenil ] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (±) -{7-fluoro-5- [3-clorofenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) etilamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{7-fluoro-5- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (±)-{7-fluoro-5- [3-metoxifenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (±) -{7-fluoro-5- [4-metilfenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (±)-{7-fluoro-5- [4 -clorofenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil ) metilamina, (±) -{ [7-fluoro-5- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (±) -{7-fluoro-5-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (±)-{7-fluoro-5- [ -metoxifenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina, (+) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (R) - [7- (2-cloro-fenil) - (5-Fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) metil-amina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-Fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina, (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-Fluoro-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina, { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina, { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofaran-2-il]metil Jamina, (-) -{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina, (+) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il J etil} amina, (±)-{2-[6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil }amina, (±)-{2-[7-(2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina, (±) -{2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofiaran-2-il] etil }amina, (±)-{N-metil-l- [ (7- (2,4, 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuranA-il] metanamina, (+) -{N-metil-l-[ (7- (2,4, 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina, (-) -{N-metil-l-[ (7- (2, , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-i1] etanamina, ( + ) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (-) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, (+) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, ( + ) -{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil Jmetilamina , (-) ~{ [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (+ ) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina, (+) -{ [7- ( 2 , 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metil Jmetilamina, o ( + ) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Como una persona experta en la técnica reconocerá, la rotación óptica de un enantiómero puede cambiar dependiendo de su forma (por ejemplo la base libre versus la forma de sal) . Además, una persona experta en la técnica reconocerá que uno de los enantiómeros seleccionados de (+ ) y (-) tiene una configuración absoluta de (R) , donde como el otro tiene una configuración absoluta de (S) . En ciertas modalidades de la invención, los compuestos anteriores que tienen una configuración absoluta de (R) son preferidos. Los compuestos de la Fórmula 1 tienen afinidad por y actividad agonista o agonista parcial en el subtipo 2c de receptores de serotonina cerebrales, y son de este modo de interés para el tratamiento de trastornos mentales, incluyendo trastornos psicóticos, tales como esquizofrenia incluyendo de tipo paranoide, tipo desorganizado, tipo catatónico, y tipo no diferenciado, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastorno psicótico inducido por sustancias, y trastorno psicótico de otro modo no especificado; psicosis inducida por L-DOPA; psicosis asociada con demencia de Alzheimer, psicosis asociada con la enfermedad de Parkinson; psicosis asociada con la enfermedad de cuerpo de Lewy; trastornos bipolares tales como trastorno bipolar I, trastorno bipolar II, y trastorno ciclotímico; trastornos depresivos tales como trastorno depresivo mayor, trastorno distímico, trastorno del humor inducido por sustancias, y trastorno depresivo de otro modo no especificado; episodios del estado de ánimo tales como episodio depresivo mayor, episodio maniaco, episodio mixto, y episodio hipomaniaco; trastornos de ansiedad tales como ataque de pánico, agarafobia, trastorno de pánico, fobia específica, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés post-traumático, trastorno de estrés agudo, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad por separación, trastorno de ansiedad inducido por sustancias, y trastorno de ansiedad de otro modo no especificado; trastornos de ajuste tales como trastornos de ajuste con ansiedad y/o humor deprimido; trastornos de déficit intelectual tales como demencia, enfermedad de Alzheimer, y déficit de memoria; trastornos de la alimentación por ejemplo hiperfagia, bulimia o anorexia nerviosa) y combinaciones de estos trastornos mentales que pueden estar presentes en un mamífero. Por ejemplo, los trastornos del estado de ánimo o humor tales como los trastornos depresivos o trastornos bipolares frecuentemente acompañan los trastornos psicóticos tales como la esquizofrenia. Una descripción más completa de los trastornos mentales anteriormente mencionados puede ser encontrada en el Manual de Diagnóstico y Estadística de Trastornos Mentales, 4a edición, Washington, D.C., American Psychiatric Association (1994), incorporada por referencia en la presente en su totalidad. Los compuestos de la fórmula 1 son también de interés para el tratamiento de la epilepsia; migrañas; disfunción sexual; trastornos del sueño; abuso de sustancias, incluyendo adicción a alcohol y diversos fármacos, incluyendo cocaína y nicotina; trastornos gastrointestinales, tales como malfuncionamiento de la motilidad gastrointestinal; y obesidad, con sus comorbididades consecuentes incluyendo diabetes Tipo II, enfermedad cardiovascular, hipertensión, hiperlipidemia, apoplejía, osteoartritis, apnea del sueño, enfermedad1 de la vesícula biliar, gota, algunos cánceres, alguna infertilidad, y mortalidad temprana. Los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser también utilizados para tratar deficiencias del sistema nervioso central asociadas, por ejemplo, con trauma, apoplejía y daños a la médula espinal. Los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser por lo tanto utilizados para mejorar o inhibir la degradación adicional de la actividad del sistema nervioso central durante o después de la enfermedad o trauma en cuestión. Incluidos en estos mejoramientos están el mantenimiento o mejoramiento en las habilidades motoras y de motilidad, el control, la coordinación y la fuerza. En ciertas modalidades, la presente invención proporciona por lo tanto los métodos de tratamiento, cada una de las condiciones listadas anteriormente en un paciente, preferentemente en un humano, los métodos incluyen la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto de la Fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente que sufre de tal condición. En otras modalidades, la invención se refiere a las composiciones que comprenden al menos un compuesto de la Fórmula 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más portadores, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Tales composiciones incluyen las composiciones farmacéuticas para el tratamiento o control de estados de enfermedad o condiciones del sistema nervioso central. En ciertas modalidades, las composiciones comprenden mezclas de uno o más compuestos de la Fórmula 1. Algunos de los compuestos de la Fórmula 1 contienen átomos de carbono estereogénicos u otros elementos quirales (por ejemplo eje de quiralidad) y de este modo dan origen a estereoisómeros, incluyendo enantiómeros, diastereoisómeros, y en el caso de bifenilos, la formación de atropoisómeros . Para definiciones y un discurso extenso sobre los atropoisómeros, ver: Eliel, E.L. Stereochemistry of Organic Compounds (John Wiley & Sons, 1994, p 1142), la cual se incorpora por referencia en la presente en su totalidad. Aunque la estereoquímica no es mostrada en la Fórmula 1, la Fórmula 1 incluye todos los estereoisómeros de los derivados de l-(2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) alcanamina, así como las mezclas de los estereoisómeros. A todo lo largo de esta solicitud, el nombre del producto, donde la configuración absoluta de un centro asimétrico no sea indicada, está destinada a abarcar los estereoisómeros individuales así como las mezclas de estereoisómeros. Cuando sea necesario distinguir los enantiómeros uno del otro y del racemato, el signo de la rotación óptica [(+), (-) y (±) ] es utilizado. Además, a todo lo largo de esta solicitud, son utilizadas las designaciones R* y S* para indicar la estereoquímica relativa, empleando la convención del Chemical Abstracts que asigna automáticamente R* al centro asimétrico con número más bajo. Donde se prefiere un estereoisómero, éste puede, en algunas modalidades, ser proporcionado sustancialmente libre del estereoisómero correspondiente. De este modo, un estereoisómero sustancialmente libre del estereoisómero correspondiente se refiere a un compuesto que es aislado o separado vía técnicas de separación o preparado libre del estereoisómero correspondiente. "Sustancialmente libre", como se utiliza en la presente, significa que el compuesto está constituido de una proporción significativamente mayor de un estereoisómero. En modalidades preferidas, el compuesto está constituido de al menos aproximadamente 90% en peso de un estereoisómero preferido. En otras modalidades de la invención, el compuesto está constituido de al menos aproximadamente 99% en peso de un estereoisómero preferido.

Los estereoisómeros preferidos pueden ser aislados de las mezclas racémicas mediante cualquier método conocido para aquellos expertos en la materia, incluyendo la cromatografía liquida de alta resolución (HPLC por sus siglas en ingles) y la formación y cristalización de las sales quirales, o los estereoisómeros preferidos pueden ser preparados mediante métodos descritos en la presente. Los métodos para la preparación de los estereoisómeros preferidos se describen, por ejemplo, en Jacques, et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen, S.H., et al., Tetrahedron 33: 2725 (1977); Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbón Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); y Wilen, S. H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972), cada una de las cuales se incorporan por referencia en la presente, en su totalidad. Esta invención también proporciona los procesos para preparar los compuestos de la Fórmula 1 cuyos procesos incluyen uno de los siguientes: a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula 7 en donde R1, R2, R3, R4, R5, Rs y R7 son como se definen en la presente, con azida de sodio y reduciendo el producto para dar un compuesto de la fórmula 1 en donde n es 1 y R y R' son ambos hidrógeno; o b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula 7 como se definió anteriormente con una amina de la fórmula NHRR' donde R y R' son como se definen en la presente para dar un compuesto correspondiente de la fórmula 1 en donde n es 1; o c) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula 7 como se definió anteriormente, con cianuro de sodio, seguido por la reducción para dar un compuesto de la fórmula 1, en donde n es 2 y R y R' son ambos hidrógeno; d) la conversión de un compuesto de la fórmula 1 como se definió en la presente, a una sal farmacéuticamente aceptable o viceversa; o e) el aislamiento de un enantiómero específico o diastereoisómero de un compuesto de la fórmula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se definió en la presente, a partir de una mezcla del mismo. Los derivados de 1- (2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) alcanamina de la Fórmula 1 pueden ser preparados como se muestra en el Esquema de Reacción I .

Esquema de Reacción I Proc. A: I. a) NaN3, DMSO y b) reducción, o 2 NH R'/DMSO Proc B l a) NaCN/DMSO y b) H2/5% Rh sobre A1203, NH4OH Las variables utilizadas son como se definen para la Fórmula 1, a no ser que se indique de otro modo. El fenol (2) apropiadamente sustituido es alquilado con un bromuro de alilo apropiadamente sustituido o el alcohol (3) en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente tal como N, N-dimetilformamida . Los fenoles, bromuros de alilo, y alcoholes alílicos apropiados para la síntesis de los compuestos de la fórmula I son ya sea compuestos conocidos o pueden ser fácilmente preparados por una persona experta en la técnica. El éter de alilo resultante (4) es tratado en mesitileno a reflujo u otro solvente de alto punto de ebullición adecuado para proporcionar el producto de reacomodo de Claisen deseado. El intermediario (5) de 2-alilfenol es sometido a epoxidación del doble enlace con ácido 3-cloroperoxibenzoico en diclorometano. El intermediario de epoxifenol resultante es tratado con una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente tal como metanol para inducir la ciclización para dar el 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanol (6) . El tratamiento de (6) con cloruro de p-toluensulfonilo y una base adecuada tal como una piridina proporciona el tosilato (7) . La conversión de (7) a la amina (1) puede ser lograda por ejemplo, mediante tratamiento con azida de sodio en un solvente tal como sulfóxido de dimetilo, seguido por la reducción de la azida o tratamiento directo con una amina apropiadamente sustituida para proporcionar los compuestos de la Fórmula 1. Además, las cadenas de alquilo más largas (por ejemplo 2-aminoetilo) pueden ser preparadas, por ejemplo, vía el tratamiento de (7) con cianuro de sodio en un solvente tal como sulfóxido de dimetilo, seguido por la reducción del nitrilo. La preparación de los fenoles apropiadamente sustituidos (2) en el Esquema de Reacción I, en particular los fenoles sustituidos con 7-arilo, se ilustra en el Esquema de Reacción la. Esquema de Reacción la R7 = !, Br, Cl, OTf La utilización de un metoxibenceno 2-halogenado o un fenol 2-halogenado (2a) adecuadamente protegido, permite la introducción del sustituyente aromático a través de una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por paladio (por ejemplo reacción de Suzuki) con el ácido borónico deseado. El tratamiento de (2a) con un catalizador tal como diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente tal como dioxano, proporciona el sistema de biarilo. La eliminación subsiguiente del grupo protector, en este ejemplo la desmetilación de (2b) vía la reacción con tribromuro de boro en diclorometano proporciona el fenol (2) . Alternativamente, los fenoles (2) pueden ser preparados mediante una reversión de la reactividad inherente asociada con los socios en la reacción de acoplamiento cruzado como se muestra en el Esquema de Reacción Ib.

Esquema de Reacción Ib R7 = B(OH)2 La instalación del sistema de biarilo puede ser también lograda vía una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por paladio (por ejemplo reacción de Suzuki) de los derivados apropiados de 4-metilbencensulfonato de 2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (7) con el ácido borónico deseado (Esquema de Reacción le) . El tratamiento de (7) con un catalizador tal como diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente tal como dioxano, proporciona el sistema de biarilo.

Esquema de Reacción le Alternativamente, la instalación del sistema de biarilo puede ser lograda vía una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por paladio (por ejemplo reacción de Suzuki), de los derivados apropiados de 1- (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilo) (la) ya sea en forma racémica o estereoquímicamente pura, después de la separación de los enantiómeros. Por ejemplo, el tratamiento de la y un ácido borónico (Esquema de Reacción Id) con un catalizador tal como diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio (como se describió previamente) proporciona el sistema de biarilo deseado. La desprotección del producto resultante a partir del procedimiento de acoplamiento con, por ejemplo, yodotrimetilsilano en un solvente tal como acetonitrilo (para X=NRCbz) proporciona entonces los compuestos del título de la Fórmula 1.

Esquema de Reacción Id Los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser también preparados de una manera estereoselectiva como se ilustra en el Esquema de Reacción II.

Esquema de Reacción II La protección del fenol 2-alílico (5) con un grupo protector adecuado tal como bencilo mediante tratamiento con bromuro de bencilo en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente tal como N , N-dimet i 1 formamida da el éter de bencilo (8) . El tratamiento de (8) utilizando la metodología exacta conocida por la persona experta en la materia para la oxidación estereoselectiva de los dobles enlaces tales como la dihidroxi lación asimétrica de Sharpless (A-D) proporciona el diol (9) en forma estereoquímicamente enriquecida. Muchos métodos son disponibles para una persona experta en la materia para la transferencia de la información estereoquímica presente en (9) , hacia los compuestos de la fórmula (1) con la retención de la integridad estereoquímica. Un método de este tipo involucra la desprotección del éter de bencilo con paladio catalítico sobre carbono, bajo una atmósfera de hidrógeno (3.163 kg/cm2 (45 psi)) en un solvente, tal como metanol, para proporcionar el triol (10) . La formación al 2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanol (6) previamente descrito, puede ser lograda por un tratamiento de (9) con bromuro de hidrógeno en ácido acético, para proporcionar el acet oxibromuro vecino intermediario, seguido por la ciclización con una base adecuada tal como carbonato de potasio en un solvente tal como metanol. Alternativamente, los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser preparados vía la monoprot ección selectiva, del diol (9) con un grupo protector adecuado como se ilustra en el Esquema de Reacción III.

Esquema de Reacción III T El tratamiento de (9) con cloruro de ter-butildimetilsililo en presencia de una base adecuada tal como imidazol en un solvente tal como N, N-dimetilformamida, seguido por la desprotección del éter de bencilo (como se describió previamente) con paladio catalítico sobre carbono bajo una atmósfera de hidrógeno da el fenol (12) . La ciclodeshidratación de (12) utilizando condiciones estándares de Mitsunobu, tal como la trifenilfosfina en presencia de dietilazodicarboxilato en un solvente tal como tolueno, proporciona el 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (13) protegido como el éter de sililo. La eliminación del éter de sililo en (13) utilizando condiciones estándares tales como fluoruro de tetrabutilamonio en un solvente tal tetrahidrofurano proporciona luego el alcohol (6) el cual puede ser convertido a los compuestos de la presente invención como se describió previamente (Esquema de Reacción I) . En lugar de un grupo protector, el diol (9) puede ser convertido al derivado mono-tosilado (12a) mediante tratamiento con el cloruro de p-toluensulfonilo y una base adecuada tal como piridina para dar el producto deseado, como se ilustra en el Esquema de Reacción IV.

Esquema de Reacción IV La desprotección del éter de bencilo con paladio catalítico sobre carbono da el fenol (12b), seguido por la ciclodeshidratación con trifenilfosfina en presencia de dietilazodicarboxilato (como se describió previamente) proporciona el 4-metilbencensulfonato de 2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (7). Una ruta adicional para la producción de los compuestos estereoquímicamente enriquecidos de la Fórmula 1 se ilustran en el Esquema de Reacción V.

Esquema de Reacción V La transposición catalizada por paladio o metal de transición del doble enlace presente en el éter bencílico de 2-alilo (8) previamente descrito utilizando un catalizador apropiado tal como diclorobis (acetonitrilo) paladio ( II ) en diclorometano, proporciona el derivado de estireno (14). El tratamiento de (14) con dióxido de selenio en dioxano proporciona el derivado de carbonilo (15). La reducción del carbonilo al alcohol alílico (16) puede ser lograda mediante tratamiento con un agente reductor adecuado tal como borohidruro de tetrabutilamonio en un solvente tal como diclorometano. El alcohol alílico (16) proporciona un intermediario adecuado para la introducción estereoselectiva de la oxigenación, que permite la transferencia de esta integridad estereoquímica en los compuestos de la fórmula (1). La reacción de Epoxidación Asimétrica de Sharpless (A-E) es un método general para la epoxidación estereoselectiva de los alcoholes alílicos y el tratamiento de (16) bajo las condiciones apropiadas, proporciona el alcohol epóxico (17) con un alto grado de estereoselectividad. El alcohol presente en (17) puede ser luego tosilado con cloruro de p-toluensulfonilo como se describió previamente para dar el derivado (18). La desprotección del éter de bencilo con la apertura regioselectiva concomitante del epóxido manteniendo la información estereoquímica introducida por Sharpless A-E, es lograda bajo las condiciones apropiadas mediante tratamiento de (18) con paladio sobre carbono bajo una atmósfera de hidrógeno en un solvente tal como etanol.

La ciclodeshidratación utilizando las condiciones de Mitsunobu como se describieron previamente, proporcionan luego el 4-metilbencensulfonato de (2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-iDmetilo (7) . La preparación de los compuestos de la Fórmula lpuede ser también llevada a cabo de una manera estereoespecífica utilizando un intermediario comercialmente disponible, ópticamente puro. Este método es descrito con detalle en una solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos copendiente titulada "Proceso para la Síntesis Estereoespecífica de Derivados de Dihidrobenzofurano" , presenta a nombre de Dahui Zhou et al. en la misma fecha que la presente solicitud. Esa solicitud es incorporada por referencia en la presente en su totalidad para todos los propósitos. Como se muestra en el Esquema de Reacción VI siguiente, por ejemplo, la reacción del éter (S)-(+)-glicidílico de bencilo con el anión obtenido mediante tratamiento del 2-bromoanisol con un alquil-litio tal como n-butil-litio proporciona el intermediario epóxico resultante. La apertura del anillo del epóxido con un ácido de Lewis tal como dietileterato de trifluoruro de boro, proporciona el diol (9a) con el alcohol primario protegido como el éter de bencilo. La desprotección del grupo metoxi en 9a mediante tratamiento con 30% de bromuro de hidrógeno en ácido acético da como resultado la formación concomitante del bromuro de acetoxi vecino intermediario (10a) seguido por la eliminación del acetato con cloruro de hidrógeno acuoso para proporcionar el diol (13a) . La ciclodeshidratación con trifenilfosfina en presencia de dietilazodicarboxilato (como se describió previamente) proporciona el 2- (bromometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano deseado (7b) que puede ser convertido al derivado de 7-bromado (7c) mediante tratamiento con bromo en ácido acético.

Esquema de Reacción VI Un método adicional para la síntesis de los compuestos estereoquímicamente enriquecidos de la Fórmula 1 se describe con detalle en la solicitud de Patente provisional copendienté de los Estados Unidos 60/621,024, presentada el 21 de octubre del 2004 titulada (Síntesis Asimétrica de 2- (metilamino) dihidrobenzofuranos", presentada a nombre de Alexander Gontcharov et al. Esa solicitud es incorporada por referencia en la presente en su totalidad, para todos los propósitos. Ese método es ilustrado en la preparación del compuesto clorhidrato de 2R- (-) -7- (2 , ß-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-2-aminometilbenzofurano mostrado en el Esquema de Reacción VII.

Esquema de Reacción VII Paso l Paso 2 Un método adicional para la síntesis de los compuestos estereoquímicamente enriquecidos de la Fórmula 1 se describe con detalle en la solicitud de Patente provisional copendiente de los Estados Unidos titulada "Síntesis Asimétrica de 2- (metilamino) dihidrobenzofurano", presentada a nombre de Alexander Gontcharov et al. en la misma fecha que la presente solicitud. Esa solicitud es incorporada por referencia en la presente en su totalidad, para todos los propósitos. Ese método es también ilustrado en la preparación del compuesto clorhidrato de 2R- (-) -7- (2 , 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-2-aminometilbenzofurano mostrado en el Esquema de Reacción IX.

Esquema de Reacción IX En ciertas modalidades, la invención se refiere a las composiciones que comprenden al menos un compuesto de la Fórmula 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más portadores, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Tales composiciones son preparadas de acuerdo con los procedimientos farmacéuticos aceptables tales como, por ejemplo, aquellos descritos en Remingtons Pharma ceuti cal Sciences, l ia edición, ed. Alfonoso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, PA (1985), que se incorpora por referencia en la presente en su totalidad. Los portadores farmacéuticamente aceptables son aquellos portadores que son compatibles con los otros ingredientes en la formulación y son biológicamente aceptables. Los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser administrados oral o parenteralmente, puros o en combinación con portadores farmacéuticos convencionales. Los portadores sólidos aplicables pueden incluir una o más sustancias que pueden también actuar como agentes saborizantes, lubricantes, solubilizadores, agentes suspensores, rellenadores, deslizantes, auxiliares de la compresión, aglutinantes, agentes de desintegración de tabletas o materiales de encapsulamiento. En los polvos, el portador es un sólido finamente dividido que está en mezcla con el ingrediente activo finamente dividido. En las tabletas, el ingrediente activo es mezclado con un portador que tiene las propiedades de compresión necesarias en las proporciones adecuadas, y compactadas en la forma y tamaño deseados. Los polvos y [01 tabletas contienen preferentemente hasta 99% del ingrediente activo. Los portadores sólidos adecuados incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa, dextrina, almidón, gelatina, celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidina, ceras de bajo punto de fusión y resinas de intercambio iónico. Los portadores líquidos pueden ser utilizados en la preparación de soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes y elíxires. El ingrediente activo puede ser disuelto o suspendido en un portador líquido farmacéuticamente aceptable tal como agua, un solvente orgánico o una mezcla de ambos, o una grasa o aceite farmacéuticamente aceptable. El portador líquido puede contener otros aditivos farmacéuticos adecuados tales como, por ejemplo, solubilizadores, emulsificantes, amortiguadores, conservadores, endulzantes, agentes saborizantes, agentes suspensores, agentes espesantes, colores, reguladores de la viscosidad, estabilizadores u osmo-reguladores. Los ejemplos adecuados de portadores líquidos para la administración oral y parenteral incluyen agua (que contiene particularmente aditivos como se discutió anteriormente, por ejemplo derivados de celulosa, preferentemente solución de carboximetilcelulosa de sodio) , alcoholes (incluyendo alcoholes monohídricos y alcoholes polihídricos, por ejemplo glicoles) y sus derivados y aceites (por ejemplo aceite fraccionado de coco y aceite de cacahuate) . Para la administración parenteral, el portador puede también ser un éster aceitoso tal como oleato de etilo y miristato de isopropilo. Los portadores líquidos estériles son utilizados en composiciones de forma líquida estériles para la administración parenteral. El portador líquido para las composiciones presurizadas puede ser hidrocarburo halogenado u otro propelente farmacéuticamente aceptable. Las composiciones farmacéuticas líquidas que son soluciones o suspensiones estériles pueden ser administradas por ejemplo, mediante inyección intramuscular, intraperitoneal o subcutánea. Las soluciones estériles pueden también ser administradas intravenosamente. Las composiciones para la administración oral pueden estar en la forma líquida o sólida. Los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser administrados rectal o vaginalmente en la forma de un supositorio convencional. Para la administración mediante inhalación o insuflación intranasal o intrabronquial, los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser formulados en una solución acuosa o parcialmente acuosa, que puede ser luego utilizada en la forma de un aerosol. Los compuestos de la Fórmula 1 pueden ser también administrados transdérmicamente a través del uso de un parche transdérmico que contiene el compuesto activo y un portador que es inerte al compuesto activo, es no tóxico para la piel, y permite la distribución del agente para la absorción sistémica hacia la corriente sanguínea vía la piel. El portador puede tomar cualquier número de formas tales como cremas y ungüentos, pastas, geles y dispositivos oclusivos. Las cremas y ungüentos pueden ser emulsiones líquidas o semi-líquidas viscosas ya sea del tipo aceite en agua o agua en aceite. Las pastas comprendidas de polvos absortivos dispersos en petróleo o petróleo hidrofílico que contiene el ingrediente activo pueden ser también adecuadas. Una variedad de dispositivos oclusivos pueden ser utilizados para liberar el ingrediente activo hacia la corriente sanguínea tal como una membrana semipermeable que cubre un depósito que contiene el ingrediente activo con o sin un portador, o una matriz que contiene el ingrediente activo. Otros dispositivos oclusivos son conocidos en la literatura. Preferentemente, la composición farmacéutica es una forma de dosis unitaria, por ejemplo tabletas, cápsulas, polvos, soluciones, suspensiones, emulsiones, granulos, o supositorios. En tal forma, la composición es subdividid'a en dosis unitaria que contiene cantidades apropiadas del ingrediente activo; las formas de dosis unitaria pueden ser composiciones envasadas, por ejemplo, polvos envasados, frascos, ampolletas, jeringas prellenadas o sacos que contienen líquidos. La forma de dosis unitaria puede ser, por ejemplo, una cápsula o tableta misma, o ésta puede ser el número apropiado de cualesquiera de tales composiciones en forma de empaque. La cantidad de compuesto de la fórmula 1 proporcionado a un paciente, variará dependiendo de lo que se administre, el propósito de la administración, tal como la profilaxis o terapia, el estado del paciente, la manera de administración, y similares. En aplicaciones terapéuticas, los compuestos de la fórmula 1 son proporcionados a un paciente que sufre de una condición en una cantidad suficiente para tratar o al menos tratar parcialmente los síntomas de la condición y sus complicaciones. Una cantidad adecuada para lograr esto es una "cantidad terapéuticamente efectiva" como se describe previamente en la presente. La dosis que va a ser utilizada en el tratamiento de un caso específico debe ser determinada subjetivamente por el médico que atiende. Las variables involucradas incluyen la condición específica y el tamaño/ la edad y el patrón de respuesta del paciente. El tratamiento del abuso de sustancias sigue el mismo método de la administración subjetiva del fármaco bajo la guía del médico que atiende. En general, una dosis inicial es de aproximadamente 5 mg por día con incremento gradual en la dosis diaria hasta aproximadamente 150 mg por día, para proporcionar el nivel de dosis deseado en el paciente . En ciertas modalidades, la presente invención está dirigida a los profármacos de los compuestos de la Fórmula 1. El término "profármaco" como se utiliza en la presente, significa un compuesto que es convertible in vi vo por medios metabólicos (por ejemplo hidrólisis) a un compuesto de la Fórmula 1. Diversas formas de profármacos son conocidas en la técnica tales como aquellas discutidas por ejemplo en Bundgaard, (ed.), Design of Prodrugs, Elsevier (1985); Widder, et al. (ed.), Methods in Enzymology, vol. 4, Academic Press (1985); Krogsgaard-Larsen, et al., (ed). "Design and Application of Prodrugs, Textbook of Drug Design and Development, Capítulo 5, 113-191 (1991), Bundgaard, et al., Journal of Drug Delivery Reviews, 8: 1-38(1992), Bundgaard, J. of Pharmaceutical Sciences, 77: 285 et seq. (1988); e Higuchi y Stella (eds.) Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems, American Chemical Society (1975), cada una de las cuales se incorpora ,por referencia en la presente, en su totalidad. Intermediario 1: l-alil-2- (benciloxi) -4-metoxibenceno A una solución de 2-alil-5-metoxifenol (20.30 g, 0.124 mol) en DMF (500 mL) se agregó carbonato de potasio (68.35 g, 0.495 mol) seguido por bromuro de bencilo (23.26 g, 0.136 mol) y yoduro de tetrabutilamonio (4.57 g, 0.012 mol). La mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente por 12 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (1000 mL) para disolver cualesquiera sólidos y se extrajo con éter dietílico (3 x 250 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (4 x 500 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:19) proporcionó 28.44 g (90%) de l-alil-2- (benciloxi) -4-metoxibenceno como un aceite incoloro. Rf = 0.88 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); Análisis calculado para C?7H1802: C, 80.28; H, 7.13. Encontrado: C, 82.43; H, 7.09.

Intermediario 2: (±) -3- [2- (benciloxi) -4-metoxifenil] propan-1,2-diol A una suspensión de AD-mix-a (156.55 g) en agua: se agregó lentamente alcohol ter-butílico (1:1, 800 mL) enfriado a 0 °C vía un embudo de adición una solución de l-alil-2- (benciloxi) -4-metoxibenceno (28.44 g, 0.112 mol) en agua: alcohol ter-butílico (1:1, 200 mL) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 12 h. La mezcla de reacción se apagó por la adición de sulfito de sodio. La mezcla de reacción se diluyó con , agua (500 mL) y acetato de etilo (500 mL) . La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de .sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:2) dio 30.50 g (95%, 27% ee) de (±) -3- [2- (benciloxi) -4-metoxifenil] propan-1,2-diol Como un sólido cristalino blanco, p.f. 82-86 C; Análisis calculado para C?7H20O4: C, 70.81; H, 6.99. Encontrado: C, 70.78; H, 7.16.

Intermediario 3: 4-metilbencensulfonato de (±)-3-[2- (benciloxi) -4-metoxifenil] -2-hidroxipropilo A una solución de (±) -3- [2- (benciloxi) -4-metoxifenil] propan-1, 2-diol (30.50 g, 0.106 mol) en piridina anhidra (600 mL) enfriada a 0 °C bajo una atmósfera de nitrógeno, se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (22.18 g, 0.116 mol) . La mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 12 h. La mezcla de reacción se apagó por la adición de agua (10 mL) . La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (750 mL) y la capa orgánica se lavó con cloruro de hidrógeno acuoso (6 ,N, 4 x 400 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (300 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo-hexanos 2:8) dio 42.84 g (91%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -3- [2- (benciloxi) -4-metoxifenil] -2-hidroxipropilo como un aceite incoloro. Rf= 0.28 (sílice, acetato dé etilo: hexanos 2:8); Análisis calculado para C2H2606S: C, 65.14; H, 5.92. Encontrado: C, 64.59; H, 5.72.

Intermediario 4: 4-metilbencensulfonato de (±) -2-hidroxi-3- (2-hidroxi- -metoxifenil) propilo A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-3- [2- (benciloxi) -4-metoxifenil] -2-hidroxipropilo (42.84 g, 0.097 mol) en etanol (600 mL) se agregó paladio sobre carbono (10 % en peso, 5.81 g) y la mezcla de reacción se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (3.515 ( kg/cm2 (50 psi)) por 6 h. La mezcla de reacción se filtró (celite) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar 32.27 g (95%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -2-hidroxi-3- (2-hidroxi-4-metoxifenil) propilo como un aceite incoloro. Rf= 0.34 (sílice, acetato de etilo : hexanos 2:8); Análisis calculado para C?7H?805S: C, 61.06; H, 5.43. Encontrado: C, 60.70; H, 5.37.

Intermediario 5: 4-metilbencensulfonato de (±) - (6-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-2-hidroxi-3- (2-hidroxi-4-metoxifenil) propilo (32.27 g, 0.092 mol) en tolueno (1000 mL) enfriado a 0 °C se agregó trifenilfosfina (27.62 g, 0.105 mol) seguido por la adición gota a gota de dietilazodicarboxilato (18.34 g, 0.105 mol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 15 min. La mezcla de reacción se apagó por la adición de agua (10 mL) . El solvente se eliminó a vacío para dar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:19) proporcionó 22.53 g (74%) de 4-metilbencensulfonato de (+) - ( 6-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilo como un aceite incoloro. Rf= 0.67 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:9); Análisis calculado para C?7H1805S: C, 61.06; H, 5.43. Encontrado: C, 60.70; H, 5.37.

Intermediario 6: 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 6-hidroxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-metoxi-2 , 3-dihidro-lH-inden-2-il) metilo (13.5 g, 40.5 mmol) en diclorometano (250 mL) a -70 C se agregó tribromuro de boro (27.0 mL, 1.0 N en diclorometano) en 15 min. La mezcla de reacción se dejó agitar a -70 °C por 15 minutos adicionales y se dejó calentar hasta la temperatura ambiente en 6 h. La mezcla de reacción se apagó con agua y hielo y el producto se extrajo con acetato de etilo (600 mL) . La capa orgánica se secó (sulfato de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4?1:1) proporcionó 10.15 g (79%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (6-hidroxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido amarillo, p.f. 107-110 °C; Análisis calculado para C?6H?605S: C, 59.99; H, 5.03. Encontrado: C, 59.21; H, 5.05.

Intermediario 7: 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 6-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-(6-hidroxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (8.67 g, 27.2 o mmol) en diclorometano anhidro (300 mL) a 0 C se agregó diisopropiletilamina (4.22 g, 32.6 mmol) seguido por anhídrido trifluorometansulfónico (8.45 g, 29.9 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 C por 1 h. La mezcla de reacción se apagó con agua (300 mL) y se diluyó con diclorometano (400 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado, se secó (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo.

La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4?2:3) proporcionó 10.3 g (84%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(6- { [ (trifluorometil ) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo como un sólido de color tostado. A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-(6- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi}-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (2.0 g, 4.43 mmol) en dioxano (50 mL) se agregó ácido fenilborónico (1.08 g, 8.86 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (1.0 g, 0.884 mmol), y 11 cloruro de litio (0.787 g, 17.43 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 90 °C por 12 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua (500 mL) y acetato de etilo (500 mL) . La capa orgánica se separó y se lavó con agua (200 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (200 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9) proporcionó 0.170 g (10%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 6-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo como un aceite. A NMR (DMSO d6) dH 7.75 (d, 2H) ; 7.56 (d, 2H) ; 7.42 (m, 4H) ; 7.28(t, ÍH) ; 7.21 (d, ÍH) ; 7.08 (d, ÍH) ; 6.92 (s, ÍH) ; 4.98 (m, ÍH) ; 4.24 (dd, ÍH) ; 4.18 (q, ÍH) ; 3.29 (dd, ÍH) ; 2.88 (dd, ÍH) ; 2.46 (s, 3H) . Intermediario 8: 2-alil-6-cloro-3- (trifluorometil) fenol A una solución de 2-cloro-5-trifluorometil-fenol (10.00 g, 0.05 mol) en N, N-dimetilformamida (500 mL) se agregó carbonato de potasio (28.12 g, 0.209 mol) seguido por bromuro de alilo (7.38 g, 0.061 mol) y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 12 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua (500 mL) para disolver cualesquiera sólidos y se extrajo con acetato de etilo (3 x 250 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (4 x 500 L) , cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar 2- (aliloxi) -l-cloro-4- (trifluorometil) benceno como un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en mesitileno (35 mL) y se calentó a reflujo por 12 h. La eliminación del solvente a vacío proporcionó un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 2:8) proporcionó 9.6 g (96%) de 2-alil-6-cloro-3- (trifluorometil) fenol como un aceite ámbar. 0.66 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); A NMR (DMSO-d6) dH 9.84 (s, ÍH) ; 7.43 (d, 2H) ; 7.16 (d, ÍH) ; 5.84 (m, ÍH) ; 4.95 (d, ÍH); 4.89 (d, Iri) ; 3.46 (d, 2H) .

Intermediario 9: (±) - [7-cloro-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol A una solución de 6-cloro-3- (trifluorometil) -2-vinilfenol (9.67 g, 0.043 mol) en diclorometano (225 mL) se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (77%, 21.15 g, 0.122 mol). La mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente por 8 h. La mezcla de reacción se lavó con una solución 1:1 de 10% de sulfito de sodio :bicarbonato de sodio saturado (2 x 200 L) . El solvente se eliminó a vacío para dar un aceite amarillo crudo. El aceite se diluyó con metanol (100 mL) y se agregó a una solución de carbonato de potasio (16.5 g, 0-119 mol) y metanol (825 mL) y la solución se dejó agitar a temperatura ambiente 2 h. El solvente se eliminó a vacío. El residuo se lavó con agua (1000 mL) y acetato de etilo (500 mL) . La capa acuosa se acidificó con cloruro de hidrógeno acuoso 1 N y se lavó con acetato de etilo (500 mL) . Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua (500 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (500 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4) proporcionó 6.71 g (70%) de (±) - (7-bromo-4-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanol como un aceite amarillo. 0.20 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4). Análisis calculado para C?0H9ClF3O2 C, 47.55; H, 3.19. Encontrado C, 49.39; H, 3.57.

Intermediario 10: 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-cloro-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo A una solución de (±) - (7-bromo-4-fluoro-2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il) metanol (8.5, g, 0.034 mol) en piridina (150 mL) enfriado a 0 °C se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (7.06 g, 0.037 mol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 12 h. La mezcla de reacción se apagó por la adición de agua (75 mL) , se diluyó con éter dietílico (600 mL) , se lavó con cloruro de hidrógeno acuoso (1.0 M, 750 mL) , agua (200 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (200 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 2:8) proporcionó 7. Og (51%) de -metilbencensulfonato de (±)-[7-cloro-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilo como un sólido blanco Rf = 0.60 (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:7); p.f. 89-92 °C; Análisis calculado para C?7H?4ClF304S C, 50.19; H, 3.47. Encontrado C, 50.30; H, 3.35.

Intermediario 11: (±) - (7-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol El tratamiento de 2-alil-6-ciclopentilfenol (6.97 g, 0.0344 mol) con ácido 3-cloro-peroxibenzoico (17.83 g, 0.1033 mol, 77%) y carbonato de potasio (14.0 g, 0.1013 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 4.1 g (54%) de (±) - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanol como un aceite amarillo. Rf - 0.58 (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7); Análisis calculado para C?4H?802C, 77.03; H, 8.31. Encontrado C, 76.5; H, 8.44.

Intermediario 12: (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo A una suspensión de ( 7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina (2.4g, 9.46 mmol) en tetrahidrofurano (100 mL) enfriado a 0 °C se agregó diisopropiletilamina (2.14 g, 16.58 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (2.08g, 12.19 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar por 15 min. La mezcla de reacción se apagó con agua (100 mL) . La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 mL) y los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado (100 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9) proporcionó 2.52 g (76%) de (7-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite amarillo. Rf = 0.21 (sílice, acetato de etilo : hexanos 2:8); Análisis calculado para C22H25N03: C, 75.19; H, 7.17; N, 3.99. Encontrado C, 74.74; H, 7.02; N, 3.85. La separación por HPLC quiral del (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 9.678 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1); Fracción 2 (Rt = 12.824 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1).

Intermediario 13: (±) - (5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol A una solución de 4-cloro-2-ciclohexilfenol (23.00 g, 0.109 mol), N, N-dimetilformamida (600 mL) se agregó hidruro de sodio (4.56 g, 0.114 mol, 60 % en peso) seguido por bromuro de alilo (14.51 g, 0.120 mol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 5 h. El solvente se eliminó a vacío y el residuo se diluyó con agua (500 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 300 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (500 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (500 mL) , se secó (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para dar 29.0 g de 1- (aliloxi) -4-cloro-2-ciclohexilbenceno como un aceite café. El tratamiento del éter de alilo en mesitileno a reflujo en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 18.0 g de 2-alil-4-cloro-6-ciclohexilfenol . El tratamiento del fenol (6.5 g, 0.026 mol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (9.88 g, 0.045 mol, 77%) seguido por carbonato de potasio (10.00 g, 0.072 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 4.6 g (67%) de (±) - ( 5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanol como un sólido blanco, p.f. 67-69 °C; Análisis calculado para C?5H?9C102: C, 67.54; H, 7.18. Encontrado: C, 67.81; H, 6.98.

Intermediario 14: (5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -metilo El tratamiento de (±) - (5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilamina (2.20 g, 7.28 mmol) con diisopropiletilamina (2.94 g, 22.7 mmol) y cloroformiato de metilo (1.08 g, 11.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.30 g (93%) de (5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilcarbamato de (±) -metilo como un sólido blanco, p.f. 100-103 °C; Análisis calculado para C?7H22ClN03: C, 63.06; H, 6.85; N, 4.33. Encontrado: C, 63.16; H, 6.3; N, 4.25.

Intermediario 15: (±) -3- [3-bencil-2- (benciloxi) fenil] propan-1, 2-diol El tratamiento de 2-alil-6-bencilfenol (12.11 g, 0.054 mol) con carbonato de potasio (30.00 g, 0.217 mol), bromuro de bencilo (10.67 g, 0.062 mol), y yoduro de tetrabutilamonio (2.01 g, 0.005 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 1 proporcionó l-alil-3-bencil-2- (benciloxi) benceno. El tratamiento del 1-alil-3-bencil-2- (benciloxi) benceno (16.35 g, 0.052 mol) con AD-mix-a (76.02 g) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 2 dio 9.82 (54%, 25% ee) de (±) -3- [3-bencil-2- (benciloxi) fenil] propan- 1,2 -diol como un sólido cristalino blanco, p.f. 55-58 °C; Análisis calculado para C23H2403: C, 79.28; H, 6.94. Encontrado: C, 78.89; H, 6.96.

Intermediario 16: -metilbencensulf onato de (±) -3- [ 3-bencil-2- (benciloxi) fenil] -2-hidroxipropilo El tratamiento de (±) -3- [3-bencil-2- (benciloxi) fenil] propan-1, 2-diol (9.76 g, 0.028 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (5.87 g, 0.031 mol) en piridina (250 L) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 3 dio 9.88 g (70%) de -metilbencensulfonato de (±) -3- [3-bencil-2- (benciloxi) fenil] -2-hidroxipropilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C30H30?5S: C, 71.69; H, 6.02. Encontrado: C, 70.41; H, 6.14.

Intermediario 17: 4-metilbencensulfonato de (±) -3- (3-bencil-2-hidroxifenil ) -2-hidroxipropilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-3-[3-bencil-2- (benciloxi) fenil] -2-hidroxipropilo (9.72 g, 0.019 mol) con paladio sobre carbono (0.97 g, 10 % en peso) en general de acuerdo- al procedimiento descrito para el Intermediario 4 proporcionó 7.34 g (92%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -3- (3-bencil-2-hidroxifenil) -2-hidroxipropilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C23H2405S: C, 66.97; H, 5.86. Encontrado: C, 66.11; H, 5.95.

Intermediario 18: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-3- (3-bencil-2-hidroxifenil) -2-hidroxipropilo (7.29 g, 0.018 mol) con trifenilfosfina (5.10 g, 0.019 mol) y dietilazodicarboxilato (3.39 g, 0.019 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 5 proporcionó 6.57 g (94%) de -metilbencensulfonato de (±)-(7- bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C23H22?S: C, 70.03; H, 5.62. Encontrado: C, 68.97; H, 5.42.

Intermediario 19: (7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- (7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina (2.0 g, 8.36 mmol) con diisopropiietilamina (1.62 g, 12.56 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.64 g, 9.61 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.96 g (95%) de (7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C24H23N03: C, 77.19; H, 6.21; N, 3.75. Encontrado C, 75.58; H, 6.42; N, 3.55. La preparación de HPLC quiral del (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, metanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 12.085 min, Chirálcel OD, metanol); Fracción 2 (Rt = 17.945 min, Chiralcel OD, metanol) .

Intermediario 20: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-isopropil-2, 3-dihidró-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 2-alil-6-isopropilfenol (8.81 g, 0.05 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (22.43 g, 0.13 mol, 77%)) seguido por carbonato de potasio (13.82 g, 0.1 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó (±) - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (±) - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (3.45 g, 0.018 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (3.92 g, 0.021 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 proporcionó 4.91 g (79%) 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C19H2204S: C, 65.87; H, 6.4. Encontrado C, 65.63; H, 6.32.

Intermediario 21: (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina (2.2 g, 9.66 mmol) con diisopropiletilamina (3.12 g, 24.15 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.81 g, 10.63 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 1.2 g (59%) de (7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C20H23NO3: C, 73.82; H, 7.12; N, 4.3. Encontrado C, 73.32; H, 7.33; N, 4.15. La separación por HPLC quiral del (7-?sopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ3 etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 9.319 min, Chiralcel OJ, etanol); Fracción 2 (Rt = 11.868 min, Chiralcel OJ, etanol) .

Intermediario 22: 2-alil-4-cloro-6-isopropil-3-metilfenol El tratamiento de 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol (10.00 g, 0.054 mol) con carbonato de potasio (29.94 g, 0.217 mol) y bromuro de alilo (7.86 g, 0.065 mol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 8.92 g (73%) de 2-alil-4-cloro-6-isopropil-3-metilfenol como un aceite incoloro. Rf = 0.85 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); Análisis calculado para C?3H?7C10: C, 69.48; H, 7.62. Encontrado: C, 69.87; H, 7.43.

Intermediario 23: 4 -metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-7-isopropi1-4 -meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo Él tratamiento de 2-alil-4-cloro-6-isopropil-3-metilfenol (8.88 g, 0.04 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (13.63 g, 0.079 mol, 77%)) seguido por carbonato de potasio (10.92 g, 0.079 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó (±) - (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol. El tratamiento de (±) - (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (5.95 g, 0.025 mol) con cloruro de p- toluensulfonilo (5.66 g, 0.03 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 proporcionó 6.71 g (69%) 4 -metilbencensulfonato de (±) - ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco, p.f. 103-105 °C; Análisis calculado para C2oH23C104S: C, 60.83; H, 5.87. Encontrado C, 60.67; H, 5.88.

Intermediario 24: ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (±) -1- (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina (3.41 g, 12.3 mmol) con diisopropiletilamina (1.99 g, 14.2 mmol) y cloroformiato de bencilo (2.42 g, 14.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 3.74 g (81%) de ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C2?H2ClN03: C, 67.46; H, 6.47; N, 3.75. Encontrado C, 67.01; H, 6.52; N, 3.56. La separación por HPLC quiral del (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) proporcionó dos fracciones.

Intermediario 25: (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (-) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un sólido blanco de la separación de (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Rt = 4.132 min, Chiralpak AD, etanol) . [a]25D = -38.52 (c 10.0 en metanol) ; p.f. 59-62 °C; Análisis calculado para C21H2 C1N03: C, 67.46; H, 6.47; N, 3.75. Encontrado C, 67.26; H, 6.41; N, 3.36.

Intermediario 26: ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un sólido blanco de la separación de ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Rt = 5.393 min, Chiralpak AD, etanol). [a]25D = +37.84 (c 10.0 en metanol); p.f. 59-62 °C; Análisis calculado para C2?H2ClN03: C, 67.46; H, 6.47; N, 3.75. Encontrado C, 67.2; H, 6.49; N, 3.58.

Intermediario 27: l-alil-2- (benciloxi) -3-ter-butilbenceno El tratamiento de 2-alil-6-ter-butilfenol (12.5 g, 0.066 mol) con carbonato de potasio (27.24 g, 0.197 mol), bromuro de bencilo (11.80 g, 0.069 mol), y yoduro de tetrabutilamonio (2.43 g, 6.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 1 proporcionó 16.2 g (88%) de l-alil-2- (benciloxi) -3-ter-butilbenceno como un aceite incoloro. Análisis calculado para C2oH20: C, 85.67; H, 8.63. Encontrado: C, 86.27; H, 8.77.

Intermediario 28: (±) -3- [2- (benciloxi) -3-ter-but ilf enil] propan- 1, 2 -diol A una suspensión de ferricianuro de potasio (57.00 g, 0.173 mol), carbonato de potasio (24.00 g, 0.174 mol) , diéter de antraquinona-1 , -diilo de hidroquinina (0.495 g, 0.578 mmol), y osmiato de potasio dihidratado (0.043 g, 0.117 mmol) en agua/ter-butanol (1:1, 600 mL) enfriado a 0 C se agregó lentamente vía un embudo de adición una solución de 1-alil-2- (benciloxi ) -3-ter-butilbenceno (16.2 g, 0.058 mol) en ter-butanol (50 mL) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 12 h. La mezcla de reacción se apagó por la adición de sulfito de sodio. La mezcla de reacción se diluyó con agua (500 mL) y acetato de etilo (500 mL) . La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo-hexanos 3:2) dio 16.75 g (92%, 32% ee) de (±)-3-[2- (benciloxi) -3-ter-but ilf enil] propan-l,2-diol como un sólido blanco, p.f. 79-81 °C; Análisis calculado para C20H26O3: C, 76.4; H, 8.33. Encontrado: C, 76.39; H, 8.22.

Intermediario 29: 4-metilbencensulfonato de (±) -3- (3-ter-but i 1-2 -hidroxi fenil) -2 -hidroxipropi lo El tratamiento de (±) -3- [2- (benciloxi) -3-ter- butilfenil] propan-1, 2-diol (16.50 g, 0.053 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (10.51 g, 0.055 mol) en piridina (400 mL) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 3 dio 42.84 g (91%) de -metilbencensulfonato de (±) -3- [2- (benciloxi) -4-metoxifenil] -2-hidroxipropilo . El tratamiento del tosilato con paladio sobre carbono (2.4 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 4 proporcionó 14.71 g (74%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -3- (3-ter-butil-2-hidroxifenil) -2-hidroxipropilo como un sólido blanco, p.f. 98-101 C; Análisis calculado para C2oH2605S: C, 63.47; H, 6.92. Encontrado: C, 63.24; H, 6.99.

Intermediario 30: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-3- (3-ter-butil-2-hidroxifenil) -2-hidroxipropilo (14.66 g, 0.039 mol) con trifenilfosfina (11.18 g, 0.043 mol) y dietilazodicarboxilato (7.42 g, 0.043 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 5 proporcionó 12.48 g (89%) de -metilbencensulfonato de (±)-(7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C20H2O4S: C, 66.64; H, 6.71. Encontrado: C, 66.28; H, 6.95.

Intermediario 31: (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina (3.25 g, 13.4 mmol) con diisopropiletilamina (4.34 g, 33.6 mmol) y cloroformiato de bencilo (2.64 g, 15.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 4.37 g (96%) de (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 73-76 °C; Análisis calculado para C2?H25N03 C, 74.31; H, 7.42; N, 4.13. Encontrado C, 74.95; H, 7.51; N, 4.18. La separación por HPLC quiral del (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 9.100 min, Chiralcel OJ, etanol); Fracción 2 (Rt = 14.428 min, Chiralcel OJ, etanol) .

Intermediario 32: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 2-ter-butil-4-clorofenol (12.73 g, 0.070 mol) con bromuro de alilo (10.01 g, 0.083 mol) y carbonato de potasio (38.11 g, 0.276 mol) seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 dio 2-alil-6-ter-butil-4-clorofenol . El tratamiento del fenol con ácido 3-cloroperoxibenzoico (35.90 g, 0.146 mol, 77%) seguido por carbonato de potasio (28.18 g, 0.204 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó (±) - (7-ter-butil-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanol . El tratamiento del alcohol con cloruro de p-toluensulfonilo (10.27 g, 0.054 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 proporcionó 13.84 g (51%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco, p.f. 74-77 °C; Análisis calculado para C20H23ClO4S C, 60.83; H, 5.87. Encontrado C, 60.79; H, 5.80.

Intermediario 33: ( 7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina (1.80 g, 6.52 mmol) con diisopropiletilamina (2.11 g, 16.29 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.28 g, 7.49 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 2.33 g (95%) de (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C2?H24ClN03 C, 67.46; H, 6.47; N, 3.75. Encontrado C, 67.27; H, 6.62; N, 3.66. Separación por HPLC quiral del (7-ter-butil-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, hexano : isopropanol 9:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 5.642 min, Chiralpak AD, hexano : isopropanol 9:1); Fracción 2 (Rt = 6.494 min, Chiralpak AD, hexano : isopropanol 9:1) .

Intermediario 34: (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - (7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilamina (1.03 g, 3.8 mmol) con diisopropiletilamina (0.735 g, 5.7 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.711 g, 4.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 1.2 g (59%) de ( 7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Rf= 0.51 (sílice, acetato de etilo : hexanos 2:8); Análisis calculado para C22H27N04 C, 71.52; H, 7.37; N, 3.79. Encontrado C, 71.2; H, 7.44; N, 3.77.

Intermediario 35 : 2- (2-isopropilfenil) -4, 4 , 5, 5-tetrametil-1, 3, 2-dioxaborolano A una solución del aducto de dicloro [1,1' bis (difenilfosfino)ferroceno] paladió (II)-diclorometano (0.92 g, 1.12 mmol) y 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno (0.62 g, 1.12 mmol) en dioxano (275 mL) se agregó trifluorometansulfonato de 2-isopropilfenilo (10.0 g, 37.5 mmol), bis (pinacolato) diboro (10.48 g, 41.26 mmol) y acetato de potasio (10.96 g, 55.83 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 90 °C se dejó agitar por 36 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua (300 mL) y se extrajo con éter dietílico (2 x 300 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (2 x 200 mL) y cloruro de sodio acuoso saturado (200 mL) , se secaron (sulfato de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo:hexano 1:1) proporcionó 3.9 g (43%) de 2-(2-isopropilfenil) -4 , 4 , 5, 5-tetrametil-l, 3, 2-dioxaborolano como un aceite amarillo pálido. A NMR (DMSO-d6) dH 7.57 (d, ÍH) ; 7.38 (t, ÍH) ; 7.30 (d, ÍH) ; 7.13 (t, ÍH) ; 3.57 (m, ÍH) ; 1.27 (s, 12H) ; 1.14 (d, 6H) .

Intermediario 36: 4-metilbencensulfonato de (±) - (4-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 2-alil-5-bromofenol (27.25 g, 0.128 mmol), con ácido 3-cloroperoxibenzoico (66.20 g, 0.384 mol, 77%) ) seguido por carbonato de potasio (44.18 g, 0.319 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó (±) - (4-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol como un aceite amarillo. El tratamiento del aceite con cloruro de p-toluensulfonilo (15.65 g, 0.082 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 proporcionó 24.7 g (78%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (4-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo como un sólido blanco, p.f. 90-91 °C; Análisis calculado para C?6H?5Br04S: C, 50.14; H, 3.94. Encontrado: C, 50.09; H, 3.82.

Intermediario 37: -metilbencensulfonato de (±) - ( 4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo A una solución de -metilbencensulfonato de (±)-(4-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.05 g, 5.21 mmol) y ácido fenilborónico (0.952 g, 7.81 mmol) en dioxano (50 mL) calentado a 100 °C se agregó diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.205 g, 0.261 mmol) y carbonato de potasio (1.80 g, 13.04 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 100 °C por 12 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con éter dietílico (250 mL) , y se filtró (celite) . La capa orgánica se lavó con agua (2 x 100 L) y cloruro de sodio acuoso saturado (100 mL) , se secó (sulfato de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:9) proporcionó 1.45 g (73%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo como un aceite claro. Rf= 0.34 (sílice, acetato de 13! etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C22H20O4S: C, 69.45; H, 5.30. Encontrado: C, 69.17; H, 5.30. Intermediario 38: (4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - ( 4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina (0.622 g, 2.38 mmol) con diisopropiletilamina (0.447 g, 3.57 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.462 g, 2.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.601 g (70%) de ( 4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 132-134 °C; Análisis calculado para C23H21N03: C, 76.86 H, 5.89; N, 3.90. Encontrado: C, 75.98 H, 5.80; N, 3.72. La separación por HPLC quiral del ( 4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, etanol: agua 15:85) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 6.651 min Chiralcel OD, etanol: agua 1:3); Fracción 2 (Rt = 7.395 min, Chiralcel OD3 etanol : agua 1:3).

Intermediario 39: 4-metilbencensulfonato de (±)-[4-(2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(4-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.0 g, 5.21 mmol), ácido 2-metilfenilborónico (1.06 g, 7.82 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.205 g, 0.261 mmol), y carbonato de potasio (1.80 g, 13.04 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 1.41 g (69%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[4- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite amarillo. Rf = 0.42 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4); Análisis calculado para C23H2204S: C, 70.03; H, 5.62. Encontrado: C, 69.70; H, 5.45.

Intermediario 40: [4- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [4- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (0.533 g, 1.94 mmol) con diisopropiletilamina (0.375 g, 2.90 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.363 g, 2.13 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.594 g (82%) de [4- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Rf = 0.42 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C24H23N03: C, 77.19 H, 6.21; N, 3.75. Encontrado: C, 76.0 H, 6.01; N, 3.55. La separación por HPLC quiral del [ 4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcaíbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, metanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 5.952 min Chiralcel OD, metanol); Fracción 2 (Rf = 7.345 min, Chiralcel OD, metanol) . [33 Intermediario 41: l-alil-2- (benciloxi) -3-metoxibenceno El tratamiento de guayacol (25.00 g, 0.201 mol) con bromuro de alilo (29.24 g, 0.242 mol) y carbonato de potasio (83.50 g, 0.604 mol) seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno, en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 2-alil-6-metoxifenol como un aceite café. El tratamiento del fenol con carbonato de potasio (83.5 g, 0.604 mol), bromuro de bencilo (36.19 g, 0.212 mol), y yoduro de tetrabutilamonio (7.42 g, 0.020 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 1 dio 23.61 g (45%) de 1-alil-2- (benciloxi) -3-metoxibenceno como un aceite amarillo pálido. Rf = 0.71 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); Análisis calculado para C?7Hi8?2: C, 80.28; H, 7.13. Encontrado: C, 79.09; H, 6.93.

Intermediario 42: (±) -3- [2- (benciloxi ) -3-metoxifenil] propan-1,2-diol El tratamiento de ( 4-metoxi-l, 3-benzodioxol-2-il)metanol (23.61 g, 0.093 mol) con AD-mix-a (129.97 g) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 2 proporcionó 26.49 g (99%, 34% ee) de (±)-3-[2- (benciloxi) -3-metoxifenil] propan-1, 2-diol como un aceite incoloro. Rf = 0.63 (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:2); Análisis calculado para C?H20O4: C, 70.81; H, 6.99.

Encontrado: C, 69.33; H, 7.12.

Intermediario 43: (±) -1- [2- (benciloxi) -3-metoxifenil] -3- ( [terbutil (dimetil) silil] oxi } propan-2-ol A una solución de (±) -3- [2- (benciloxi) -3-metoxifenil] propan-1, 2-diol (50.23 g, 0.174 mol) en N,N-dimetilformamida (600 mL) se agregó cloruro de ter-butildimetilsililo (28.88 g, 0.192 mol) seguido por trietilamina (22.03 g, 0.218 mol) y 4- (dimetilamino) piridina (2.12 g, 0.017 mol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 6 h. La mezcla de reacción se apagó por la adición de agua (1000 mL) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 300 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua (4 x 300 mL) , cloruro de hidrógeno acuoso (1.0 N, 400 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (300 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexarios 3:7) proporcionó 58.14 g (83%) de (±)-l-[2- (benciloxi) -3-metoxifenil] -3- { [terbutil (dimetil ) silil] oxi }propan-2-ol como un aceite incoloro. Rf = 0.48 (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7); Análisis calculado para C23H3404Si: C, 68.62; H, 8.51. Encontrado: C, 69.20; H, 8.91.

Intermediario 44: (±) -ter-butil [ (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metoxi] dimetilsilano El tratamiento de (±) -1- [2- (benciloxi) -3-metoxifenil] -3- { [ter-butil (dimetil ) silil] oxi } propan-2-ol (58.14 g, 0.144 mol) con paladio sobre carbono (5.81 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 4 proporcionó (±) -2- (3- { [terbutil (dimetil) silil ] oxi }-2-hidroxipropil) -6-metoxifenol como un aceite crudo. El tratamiento del fenol con trifenilfosfina (44.52 g, 0.170 mol) y dietilazodicarboxilato (29.56 g, 0.170 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 5 dio 34.12 g (80%) de (±) -ter-butil [ (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metoxi] dimetilsilano como un aceite incoloro. Rf = 0.67 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); Análisis calculado para C?6H2603Si: C, 65.26; H, 8.90. Encontrado: C, 64.26; H, 9.24.

Intermediario 45: -metilbencensulfonato de (±) - (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo A una solución de (±) -ter-butil [ (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metoxi] dimetilsilano (34.12 g; 0.116 mol) en tetrahidrofurano (700 mL) enfriado a 0 °C se agregó, vía un embudo de adición, fluoruro de tetrabutilamonio (140 L, 1.0 M solución en tetrahidrofurano) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 6 h. La reacción se diluyó con agua (500 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 300 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar (±) -( 7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol, un aceite crudo. El alcohol se disolvió en diclorometano (700 mL) y se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (33.14 g, 0.174 mol) seguido por trietilamina (21.11 g, 0.209 mol) y luego 4-(dimetilamino) piridina (2.12 g, 0.017 mol). La mezcla de reacción se dejó agitar a 50 C por 12 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el solvente se eliminó a vacío para dar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7) proporcionó 26.45 g (68%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido cristalino blanco. Rf = 0.38 (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7); p.f. 98-103 °C; Análisis calculado para C?7H?805S: C, 61.06; H, 5.43. Encontrado: C, 60.80; H, 5.37.

Intermediario 46: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-hidroxi-2, 3-dihidro_l-benzofuran-2-il) metilo A -metilbencensulfonato de (±) - (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (10.00 g, 0.030 mol) se agregó bromuro de hidrógeno (20 L, 30 % en peso en ácido acético) y la solución resultante se calentó a 40 C. La mezcla de reacción se dejó agitar a 40 C por 4 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua (250 mL) y se extrajo con éter dietílico (3 x 200 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con bicarbonato de sodio saturado (3 x 300 mL) , agua (200 mL) , y cloruro de sodio acuoso saturado (200 mL) , se secaron (sulfate de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3) proporcionó 7.34 g (77%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-hidroxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.31 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); p.f. 122-125 °C; Análisis calculado para d6H?605S: C, 59.99; H, 5.03. Encontrado: C, 59.8; H, 4.73.

Intermediario 47: 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi } -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-hidroxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.00 g, 3.12 mmol) con diisopropiletilamina (0.44 g, 3.43 mmol) y anhídrido trifluorometansulfónico (0.92 g, 3.28 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 7 dio 1.05 g (74%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi }-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo como un sólido blanco. Rf = 0.45 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:3); p.f. 60-63 °C; Análisis calculado para C?7Hi5F307S2: C, 45.13; H, 3.34. Encontrado: C, 44.85; H, 3.04.

Intermediario 48: (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanol El tratamiento de 2-alil-6-bromofenol (61.4 g 0.288 mol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (77%, 149.18 g, 0.864 mol)) seguido por carbonato de potasio (99.56 g, 0.72 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 49.00 g (78%) (86%) de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol como un aceite ámbar. Rf = 0.66 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9) 1H NMR (DMSO-dg) dH 7.23 (dd, ÍH) ; 7.14 (dd, ÍH) ; 6.71 (t, ÍH) ; (5.01m, ÍH) ; 4.85 (m, ÍH) ; 4.99 (m, 2H) ; 3.36 (d, 2H) .

Intermediario 49: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilo El tratamiento de (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (49.0 g, 0.214 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (44.9 g, 0.235 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dio 66.00 g (80%) de -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.44 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); p.f. 120-122 °C; Análisis calculado para C?6H?5Br04S: C, 50.14; H, 3.94. Encontrado:, C, 48.47; H, 4.03.

Intermediario 50: 4 -metilbencensulfonato de (±)-{7-[3,5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 }metilo A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- { [ (trifluorometil ) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (1.0 g, 2.21 mmol) y ácido 3,5-bis (trifluorometil ) fenilborónico (0.86 g, 3.32 mmol) en dioxano (25 mL) calentado a 90 °C se agregó tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.26 g, 0.22 mmol) y fosfato de potasio (0.94 g, 4.42 mmol) . La mezcla de reacción se dejó agitar a 90 °C por 12 h. La mezcla de reacción se dejó enfriar y se diluyó con éter dietílico (100 mL) , se filtró (ceüte), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo:hexanos 1:9) proporcionó 0.75 g (66%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ 7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo como un sólido blanco. Rf = 0.49 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); p.f. 100-105 °C; Análisis calculado para C24H?8F604S2 : C, 55.82; H, 3.51. Encontrado: C, 55.75; H, 3.35.

Intermediario 51: 4 -metilbencensulfonato de (±) - [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido 3-cloro-4-fluorofenilborónico (0.87 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.38 g, 0.33 mmol), y fosfato de potasio (1.41 g, 6.64 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 0.68 g (48>'%) de 4 -metilbencensulfonato de (±) - [7- (3-cloro-4-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido bla,nco. Rf = 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); p.f. 104-108 °C; Análisis calculado para C22H?8ClF04S2 : C, 61.04; H, 4.19. Encontrado: C, 60.74; H, 4.13.

Intermediario 52: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de ( + )-(7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido fenilborónico (0.95 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.38 g, 0.33 mmol), y fosfato de potasio (1.41 g, 6.64 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 0.40 g (32%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.48 (sílice, acetato de etilo:hexanos 1:3); Análisis calculado para C22H20O4S .0.2H20 : C, 68.8; H, 5.35. Encontrado: C, 68.78; H, 5.08.

Intermediario 53: (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina de (±) -bencilo (1.5 g, 1.43 mmol) con diisopropiletilamina (0.277g, 2.14mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (0.268 g, 1.572 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.64 (79%) de (±) -bencilo [7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato como un aceite claro. Rf = 0.68 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:2); Análisis calculado para C23H21N03: C, 76.86; H, 5.89; N, 3.90. Encontrado: C, 75.10 H, 5.71; N, 3.90. La separación por HPLC quiral del [7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±)~ bencilo (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 10.746 min, Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1); Fracción 2 (Rt = 13.433 min, Chiralpak AD etanol : hexano 1:1).

Intermediario 54: 4 -metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-naftil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi }-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido 2-naftalenborónico (0.86 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.38 g, 0.33 mmol), y fosfato de potasio (1.41 g, 6.64 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 0.513 g (36%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-naftil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.42 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:3); Análisis calculado para C26H2a04S: C, 72.54; H, 5.15. Encontrado: C, 72.04; H, 5.04.

Intermediario 55: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3,5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi } -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido 3,5-diclorofenilborónico (0.95 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.38 g, 0.33 mol), y fosfato de potasio (1.41 g, 6.64 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 0.22 g (15%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3,5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido bl nco. Rf = 0.48 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); p.f. 113-115 °C; Análisis calculado para C22H18C1204S : C, 58.8; H, 4.04. Encontrado: C, 58.73; H, 3.77.

Intermediario 56: -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 2-metilfenilborónico (0.266 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.358 g (70%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf = 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); p.f. 98-100 °C; Análisis calculado para C23H2204S: C, 70.03; H, 5.62. Encontrado: C, 69.83; H, 5.61.

Intermediario 57: [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (±) - [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (3.55 g, 12.9 mmol) con diisopropiletilamina (2.5 g, 19.4 mmol) y cloroformiato de bencilo (2.42 g, 14.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 4.1 g (8$%) de [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite claro 0.64 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C24H23F4N03: C, 77.19; H, 6.21; N, 3.75. Encontrado: C, 76.95; H, 6.18; N, 3.53. La separación por HPLC quiral del [7-( 2-metilfe,nil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, isopropanol/hexano 1:4) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 7.285 min, isopropanol/hexano 1:4); Fracción 2 (Rt = 9.361 min, Chiralcel OD, isopropanol : hexano 1:4).

Intermediario 58: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4-metilbencensulfonato de (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3-tiofenborónico (0.334 g, 2.61 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.389 g (77%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido amarillo, p.f. 90-92 C; Análisis calculado para C20H?8O4S2: C, 62.15; H, 4.69. Encontrado: C, 62.2; H, 4.72.

Intermediario 59: (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (+) -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-il) metanamina (0.56 g, 2.09 mmol) con diisopropiletilamina (0.406 g, 3.14 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.393 g, 2.30 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.54 g (71%) de (±) -bencilo (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilcarbamato como un aceite incoloro. 0.49 (sílice, acetato de etilo: hexanos 2:8); Análisis calculado para C21H?9NO3S-0.3H20: C, 68.01; H, 5.33; N, 3.78. Encontrado: C, 67.88; H, 5.18; N, 3.72. La separación por HPLC quiral del (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel AD, agua:metanol 1:9) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (R = 13.00 min, (Chiralcel ' AD, agua:metanol 1:9); Fracción 2 (Rt = 14.1 min, (Chiralcel AD, agua :metanol 1:9).

Intermediario 60: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 itimol) con ácido 2-fluorofenilborónico (0.274 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo1 al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.422 g (81 %) de 4 -metilbencensulfonato de (+)- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido amarillo, p.f. 99-101 °C; Análisis calculado para C22H19F04S: C, 66.32; H, 4.81. Encontrado: C, 65.16; H, 4.86.

Intermediario 61: [7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (1.5 g, 5.36 mmol) con diisopropiletilamina (1.04 g, 8.04 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.01 g, 5.89 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.7 g (84%) de [7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro Rf= 0.68 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); Análisis calculado para C22H?8FN03: C, 72.72; H, 4.99; N, 3.85. Encontrado: C, 72.65 H, 5.41; N, 3.47. La separación por HPLC quiral del [7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, hexano : isopropanol 9:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 13.628 min, Chiralcel OJ, hexano : isopropanol 9:1); Fracción 2 (Rt = 17.247 min, Chiralcel OJ, hexano : isopropanol 9:1) .

Intermediario 62: 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-[2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (10.00 g, 26.10 mmol) con ácido 2- (trifluorometil) fenilborónico (7.43 g, 39.14 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio (II) (0.786 g, 1.3 mmol), y carbonato de potasio (9.01 g, 65.19 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 8.46 g (72%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo como un sólido de color tostado, p.f. 116-118 °C; Análisis calculado para C23H?9F304S: C, 61.6; H, 4.27. Encontrado: C, 61.91; H, 4.23.

Intermediario 63: { 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina (0.813 g, 2.46 mmol) con diisopropiletilamina (0.478 g, 3.69 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.462 g, 2.71 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 0.99 g (94%) de { 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite amarillo pálido Rf = 0.60 (sílice, acetato de etilo : hexanos 2:8); Análisis calculado para C24H20F3NO3: C, 67.44; H, 4.71; N, 3.15. Encontrado: C, 67.43 H, 4.76; N, 3.15. La separación por HPLC quiral del [7- (2- (trifluorometil )) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, isopropanol : dióxido de carbono 3:17) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 5.252 min, Chiralcel OJ, isopropanoi : dióxido de carbono 3:17); Fracción 2 (Rt = 6.280 min, Chiralcel OJ, isopropanol : dióxido de carbono 3:17).

Intermediario 64: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.00 g, 2.61 mmol) con ácido 2 , 6-dimetilfenilborónico (0.783 g, 5.22 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.103 g, 0.135 mmol), y carbonato de potasio (0.90 g, 6.52 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.192 g (18%) de -metilbencensulfonato de (±)-[7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite amarillo. Análisis calculado para C24H2404S: C, 70.56; H, ,5.92. Encontrado: C, 68.01; H, 5.6.

Intermediario 65: [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (0.947 g, 3.73 mmol) con diisopropiletilamina (0.725 g, 5.60 mmol) y cloroformiato de bencilo ('0.7647 g, 4.48 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 1.26 g (87%) de [7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro Rf= 0.56 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C25H25N03: C, 77.49; H, 6.50; N, 3.61. Encontrado: C, 77.42 H, 6.57; N, 3.62. La separación por HPLC quiral del [7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 4:6) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 2.89 min, Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 4:6); Fracción 2 (Rt = 3.84 min, Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 4:6).

Intermediario 66: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.5 g, 1.31 mmol) con ácido 2-metoxifenilborónico (0.297 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 dio 0.399 g (74%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido de color tostado, p.f. 100-103 °C; Análisis calculado para C23H22Ó5S: C, 67.3; H, 5.4. Encontrado: C, 66.95; H, 5.43.

Intermediario 67: [7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (0.296 g, 1.01 mmol) con diisopropiletilamina (1.52 g, 1.5 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.190 g, 1.11 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.33 g (84%) [7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo de un aceite incoloro. Rf = 0.72 (sílice, acetato de etilo: hexanos 2:8); Análisis calculado para C24H23N04: C, 74.02; H, 5.95; N, 3.6. Encontrado: C, 73.68 H, 5.81; N, 3.43.

Intermediario 68: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano -2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol ) con ácido 2-clorof enilborónico ( 0 . 306 g , 1 . 96 mmol ) , diclorobis ( tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol) , y carbonato de potasio (0. 45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.380 g (70%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido de color tostado, p. f . 100-103 °C; Análisis calculado para C22Hi9C104S: C, 63. 69; H, 4 . 62. Encontrado : C, 63 . 43 ; H , 4 . 69 .

Intermediario 69: [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (0.743 g 2.52 mmol) con diisopropiletilamina (0.488 g, 3.77 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.472 g, 2.77 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.749 g (76%) de [7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcatbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 155-157 °C; Análisis calculado para C23H20ClNO3: C, 70.14; H, 5.12; N, 3.56. Encontrado: C, 70.1; H, 5.15; N, 3.37. La separación por HPLC quiral del [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 9.655 min, Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1); Fracción 2 (Rt = 16.300 min, Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1). Intermediario 70: [7- (2-isopropilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - [7- (2-isopropilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilamina (1.69 g, 5.56 mmol) con diisopropiletilamina (1.08 g, 8.34 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.04 g, 6.12 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 1.92 (89%) de [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite amarillo. Rf = 0.66 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C26H27N03: C, 11 . 1 % ; H, 6.78; N, 3.49. Encontrado: C, 77.5; H, 6.7; N, 3.33. La separación por HPLC quiral del (±) - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 8.131 min, Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1); Fracción 2 (Rt = 11.048 min, Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1).

Intermediario 71: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-{ [ (trifluorometil ) sulfonil]oxi}-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido 3-metilbencenborónico (0.68 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.38 g, 0.33 mmol), y fosfato de potasio (1.41 g, 6.64 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 0.899 g (69%) de 4- etilbence?sulfonato de (±) - [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf = 0.44 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); p.f. 81-82 °C; Análisis calculado para C23H22O4S-0.2H20: C, 69.39; H, 5.67. Encontrado: C, 69.42; H, 5.49.

Intermediario 72: [7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - [7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (1.76 g, 6.38 mmol) con diisopropiletilamina (2.47 g, 19.17mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.19 g, 7.02 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.4 g (58%) de [7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite claro. Rf = 0.68 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:2); Análisis calculado para C24H23N03: C, 77.19; H, 6.20; N, 3.75. Encontrado: C, 76.88 H, 6.25; N, 3.51. La separación por HPLC quiral del [7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 10.439 min, Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1); Fracción 2 (Rt = 11.833 min, Chiralpak AD etanol : hexano 1:1).

Intermediario 73: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3-fluorofenilborónico (0.274 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 rr-mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.392 g (75%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (3-fluorofénil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 88-90 °C; Análisis calculado para C22H?9F04S: C, 66.32; H, 4.81. Encontrado: C, 65.63; H, 4.84.

Intermediario 74: [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (±) - [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (0.798 g, 2.856 mmol) con diisopropiletilamina (0.554 g, 4.286 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.536 g, 3.143 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.01 g (94%) de [7-(3- fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco. Rf = 0.40 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C23H20FNO3: C, 73.2; H, 5.34; N, 3.71. Encontrado: C, 92.96; H, 5.38; N, 3.59.

Intermediario 75: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo Él tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3-clorofenilborónico (0.306 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.404 g (75%) de -metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 101-103 °C; Análisis calculado para C22H?9C104S: C, 63.69; H, 4.62. Encontrado: C, 63.59; H, 4.52.

Intermediario 76: [7- (3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilóarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (1.6 g, 5.4 mmol) con diisopropiletilamina (1.197 g, 9.26 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.02 g, 5.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.59 g (75%) de [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Rf = 0.56 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); Análisis calculado para C23H2oClN03: C, 70.14; H, 5.12; N, 3.56. Encontrado: C, 69.11; H, 5.07; N, 3.37. La separación por HPLC quiral del [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 15.935 min Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1); Fracción 2 (Rt = 18.546 min, Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1) .

Intermediario 77: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.00 g, 13.04 mmol) con ácido 3-metoxifenilborónico (2.97 g, 19.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio (II) (0.512 g, 0.652 mmol) y carbonato de potasio (4.51 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo a las condiciones de reacción descritas para el Intermediario 37 dio 4.48 g (84%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco, p.f. 141-142 °C; Análisis calculado para C23H2205S: C, 67.3; H, 5.4. Encontrado: C, 66.51; H, 5.41. Intermediario 78: [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (2.4 g, 9.4 mmol) con diisopropiletilamina (1.82 g, 14.10 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.92 g, 11.28 mmol) en general de acuerdo a las condiciones de reacción descritas para el Intermediario 12 proporcionó 3.42 g (93%) de [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Rf = 0.78 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4); Análisis calculado para C24H23N04: C, 74.02; H, 5.95; N, 3.6.

Encontrado: C, 73.52; H, 6.06; N, 3.28.

Intermediario 79: -metilbencensulfonato de (±)-{7-[3-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo El tratamiento de (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4-metilbencensulfonato de (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3- (trifluorometil) fenilborónico (0.372 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.383 g (65%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metilo como un sólido blanco, p.f. 90-93 °C; Análisis calculado para C23H19F304S: C, 61.6; H, 4.27. Encontrado: C, 61.52; H, 4.21.

Intermediario 80: { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - [7- (3-trifluorometilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (1.67 g, 5.06 mmol) con diisopropiletilamina (0.98 g, 7.59 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.04 g, 6.07 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.1 g (97%) de { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Rf = 0.51; Análisis calculado para C24H2oF3N03: C, 67.44; H, 4.72; N, 3.28. Encontrado: C, 67.08; H, 5.05; N, 3.22.

Intermediario 81: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (11.2 g, 29.22 mmol) con ácido 4-metilfenilborónico (5.96 g, 43.84 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) ( 1.148 g, 1.46 mmol), y carbonato de potasio (10.10 g, 73.07 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 9.8 g (85%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo un sólido blanco, p.f. 145-147 °C; Análisis calculado para C23H22?4S: C, 70.03; H, 5.62. Encontrado: C, 69.91; H, 5.70.

Intermediario 82: [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - [7- ( 4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (0.385 g, 1.396 mmol) con diisopropiletilamina (0.270 g, 2.09 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.285 g, 1.675 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.483 g (93%) de [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. 0.47 (sílice, acetato de etilo:hexano 2:8); p.f. 83-86 °C; Análisis calculado para C24H23N03: C, 77.19; H, 6.21; N, 3.75.

Encontrado: C, 76.97; H, 5.99; N, 3.68. La separación por HPLC quiral del [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak OD, metanol : dióxido de carbono 1:1) proporcionó dos fracciones.

Fracción 1 (Rt = 3.788 min, Chiralpak OD, metanol : dióxido de carbono 1:1); Fracción 2 (Rt = 4.398 min, Chiralpak OD, metanol : dióxido de carbono 1:1).

Intermediario 83: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4-(3.0 g, 7.82 mmol) con ácido 4-metoxifenilborónico (1.78 g, 11.74 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.307 g, 0.391 mmol), y carbonato de potasio (2.70 g, 19.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 2.2 g (68%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido amarillo, p.f. 116-117 °C; Análisis calculado para C23H2205S: C, 67.30; H, 5.40. Encontrado: C, 67.31; H, 5.35.

Intermediario 84: [7- ( 4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de 1- [7- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (0.727 g, 2.49 mmol) con diisopropiletilamina (0.483 g, 3.73) y cloroformiato de bencilo (0.510 g, 2.99 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.820 g de [7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Rf= 0.48 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:5); Análisis calculado para C24H23N04: C, 74.02; H, 5.95; N, 3.60. Encontrado: C, 73.66 H, 6.13; N, 3.42. La separación por HPLC quiral del (±) -bencilo [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (Chiralcel AD, metanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 7.386 min, Chiralcel AD, metanol); Fracción 2 (Rt = 10.882 min, Chiralcel AD, metanol) .

Intermedl-iario 85: 4-metilbencensulfonato de (±)-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 4- (trifluorometil) fenilborónico (0.372 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.435 g (74%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 116-118 °C; Análisis calculado para C23H?9F304S: C, 61.6; H, 4.27. Encontrado: C, 61.37; H, 4.36.

Intermediario 86: { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±)-l-{7-[4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metanamina (1.8 g, 6.14 mmol) con diisopropiletilamina (1.06 g, 8.20) y cloroformiato de bencilo (1.12 g, 6.56 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.38 g (91%) de {7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco. Rf= 0.48 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); p.f. 100-102 °C; Análisis calculado para C24H2oF3N03: C, 67.44; H, 4.72; N, 3.28. Encontrado: C, 67.37; H, 4.69; N, 3.15.

Intermediario 87: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 -Tunol) con ácido 4-fluorofenilborónico (0.274 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mol) , y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.408 g (78%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 83-86 °C; Análisis calculado para C22H?9F04S: C, 66.32; H, 4.81. Encontrado: C, 66.11; H, 4.61.

Intermediario 88: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 4-clorofenilborónico (0.306 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.367 g (68%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-clorofe,nil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido anaranjado, p.f. 130-133 °C; Análisis calculado para C22H?9C104S: C, 63.69; H, 4.62. Encontrado: C, 62.82; H, 4.56.

Intermediario 89: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 2, -diclorofenilborónico (3.73 g, 19.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.512 g, 0.652 mmol), y carbonato de potasio (4.51 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.5 g (75%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite amarillo. Análisis calculado para C22H?8Cl2?4S : C, 58.8; H, 4.04. Encontrado: C, 59.01; H, 4.09.

Intermediario 90: [7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2 , 4-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (1.9 g, 5.75 mmol) con diisopropiletilamina (1.11 g, 8.62) y cloroformiato de bencilo (1.18 g, 6.89 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.14 g (87%) de [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 87-89 °C; Análisis calculado para C23H19C12N03: C, 64.5; H, 4.47; N, 3.27. Encontrado: C, 64.65; H, 4.78; N, 3.08.

Intermediario 91: (±) -3- [2- (benciloxi) -5-cloro-3-metoxifenil] propan-1, 2-diol El tratamiento de 4-cloro-2-metoxifenol (30.0 g, 0.19 mol) con hidruro de sodio (9.1 g, 0.23 mol, 60 % en peso) y bromuro de alilo (27.46 g, 0.23 mol) seguido por el tratamiento del éter de alilo resultante en mesitileno a reflujo en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 dio 2-alil-4-cloro-6-metoxifenol como un aceite amarillo. El tratamiento de 2-alil-4-cloro-6-metoxifenol con hidruro de sodio (7.08 g, 0.177 mol, 60 % en peso) y bromuro de bencilo (30.27 g, 0.177 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 13 proporcionó l-alil-2- (benciloxi) -5-cloro-3-metoxibenceno como un aceite amarillo pálido. El tratamiento de la olefina (35.5 g, 0.123 mol) con AD-mix-a (132.0 g) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 2 dio 35 g (54%) de (±) -3- [2- (benciloxi) -5-cloro-3-metoxifenil] propan-1, 2-diol como un sólido blanco, p.f. 65-68 °C. Análisis calculado para C?7H?9C104: C, 63.26; H, 5.93. Encontrado: C, 65.29; H, 6.23.

Intermediario 92: (+) - ( 5-cloro-7-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo 4-metilbencensulfonato de El tratamiento de (±) -3- [2- (benciloxi) -5-cloro-3-metoxifenil] -1, 2-propanodiol (32 g, 0.1 mol) cloruro de p-toluensulfonilo (21 g, 0.11 mol) en piridina en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 3 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±) -3- [2- (benciloxi) -5-cloro-3-metoxifenil] -2-hidroxipropilo. El tratamiento del tosilato con paladio sobre carbono (2.32 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 4 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±)-3-(5-cloro-2-hidroxi-3-metoxifenil) -2-hidroxipropilo . El tratamiento del fenol con trifenilfosfina (23.6 g, 0.09 mol) y azodicarboxilato de diisopropilo (18.2 g, 0.09 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 5 proporcionó 28 g (76%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido amarillo pálido, p.f. 99-102 °C; Análisis calculado para C17H17CIO5S: C, 55.36; H, 4.65. Encontrado: C, 55.35; H, 4.62.

Intermediario 93: 4-metilbencensulfonato (±) - (5-cloro-7-{ [ (trifluorometil) sulfonil]oxi}-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) etilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (22.1 g, 0.06 mol) con bromuro de hidrógeno (400 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 46 dio 14.6 g de 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-7 -hidroxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metilo como un aceite incoloro. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 5-cloro-7-hidroxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.5 g, 12.68 mmol) con anhídrido trifluorometansulfónico (2.34 mL, 13.9 mmol) y diisopropiletilamina (2.43 mL, 13.9 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 7 proporcionó 6.27 g (99%) de -metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-{ [ (trifluorometil ) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 55-57 °C; Análisis calculado para C?7H?4ClF307S2 : C, 41.94; H, 2.90. Encontrado: C, 42.10; H, 2.76.

Intermediario 94: (±) - (5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4-metilbencensulfonato de El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (1.50 g, 3.10 mmol) con ácido fenilborónico (0.564 g, 4.60mmol), aducto de dicloro [ 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.252 g, 0.30 mmol), y carbonato de potasio (0.829 g, 6.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.94 g de una pasta blanca. Recristalización a partir de metanol proporcionó 0.6 g (47%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo como un sólido blanco, p.f. 127-130 °C; Análisis calculado para C22H?9C104S: C, 63.69; H, 4.62. Encontrado: C, 62.51; H, 4.48.

Intermediario 95: 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.50 g, 3.10 mmol) con ácido 3-clorofenilborónico (0.72 g, 4.60 mmol), aducto de dicloro [1, l'-bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.252 g, 0.30 mmol), y carbonato de potasio (0.829 g, 6.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 dio 1.1 g (80%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- ( 3-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco, p.f. 80-82 °C. Análisis calculado para C22H?8Cl20S : C, 58.8; H, 4.04. Encontrado: C, 56.91; H, 3.82.

Intermediario 96: 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-'2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7- { [ (trifluorometil ) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.50 g, 3.10 mmol) con ácido tiofen-3-borónico (0.62 g, 4.88 mmol), aducto dicloro [ 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.265 g, 0.325 mmol), y carbonato de potasio (0.898 g, 6.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.22 g (17%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco, p.f. 115-117 °C; Análisis calculado para C20H?7ClO4S2 : C, 57.07; H, 4.07. Encontrado: C, 56.17; H, 3.85.

Intermediario 97: (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidró-l-benzofurano El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-{ [ (trifluorometil ) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.50 g, 3.10 mmol) con ácido 3-metilfenilborónico (0.63 g, 4.60 mmol), aducto de dicloro [1, l'-bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio ( II ) diclorometano (0.252 g, 0.30 mmol), y carbonato de potasio (0.829 g, 6.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 dio 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite incoloro. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.31 g, 4.78 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.32 g (34%) de (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano como un sólido de color tostado, p.f. 48-50 °C; Análisis calculado para C66H?4ClN50: C, 64.11; H.4.71; N, 14.02. Encontrado: C, 62.95; H, 4.62; N, 13.72.

Intermediario 98: (±) -2- (azidometil ) -5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-1-benzofurano A una solución de -metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.5 g, 10.69 mmol) en sulfóxido de dimetilo (150 L) se agregó azida de sodio (3.6 g, 55.38 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 70 °C se dejó agitar por 6 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua (300 mL) y éter dietílico (200 mL) . La capa acuosa se separó y se extrajo con éter dietílico (200 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 200 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (100 mL) , se secó (sulfato de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar 2.6 g (83%) de (±) -2- (azidometil ) -5-cloro-7-tíen-3-il-2 , 3-dihidro-1-benzofurano como un sólido blanco, p.f. 50-52 °C; Análisis calculado para C?3H?0ClN3OS : C, 53.52; H, 3.45; N, 14.40. Encontrado: C, 53.50; H, 3.33; N, 14.26.

Intermediario 99: (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo Él tratamiento de (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilamina (2.45 g, 8.11 mmol) con cloroformiato de bencilo (2.07 g, 12.15 mmol) y diisopropiletilamina (3.43 g, 24.32 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.6 g (81 %) de (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 90-92 °C; Análisis calculado para C2?H?8ClN03S : C, 63.07; H, 4.54; N, 3.50. Encontrado: C, 63.44; H, 4.51; N, 3.43. La separación por HPLC quiral del (5-cloro-7-tien-3-il- 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, hexano : etanol 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 11.538 min, (Chiralpak AD, hexano : etanol 1:1); Fracción 2 (Rt = 17.694 min, (Chiralpak AD, hexano : etanol 1:1).

Intermediario 100: 2- (aliloxi) -l-bromo-4-fluorobenceno El tratamiento de 2-bromo-5-fluorofenol (10.00 g, 0.052 mol) con carbonato de potasio (29.30 g, 0.209 mol) y bromuro de alilo (7.60 g, 0.063 mol) en general de acuerdo al procedimiento de reacción descrito para el Intermediario 8 proporcionó 12.1 g (99%) de 2- (aliloxi) -l-bromo-4-fluorobenceno como un aceite incoloro. Rf = 0.37 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); A NMR (DMSO-d6) dH 7.58 (dd, ÍH) ; 7.05 (dd, ÍH) ; 6.75 (dt, ÍH) ; 6.02 (m, ÍH) ; 5.43 (d, ÍH) ; 5.27 (d, ÍH) ; 4.65 (m, 2H) .

Intermediario 101: 2-alil-6-bromo-3-fluorofenol El tratamiento de 2- (aliloxi ) -l-bromo-4-fluorobenceno (12.00 g, 0.052 mol) en mesitileno a reflujo en general de acuerdo al procedimiento de reacción descrito para el Intermediario 8 proporcionó 11.5 g (95%) de 2-alil-6-bromo-3-fluorofenol como un aceite amarillo pálido. Rf = 0.48 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C9H8BrFO: C, 46.78; H, 3.49. Encontrado: C, 47.59; H, 3.47.

Intermediario 102: (±) - (7-bromo-4-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol El tratamiento de 2-alil-6-bromo-3-fluorofenol (9.01 g, 0.039 mol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (77%, 13.46 g, 0.06 mol) seguido por carbonato de potasio (13.82 g, 0.10 mol) en general de acuerdo al procedimiento de reacción descrito para el Intermediario 9 dio 6.71 g (70%) de (±) - (7-bromo-4-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol como un sólido blanco. Rf »= 0.20 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); p.f. 40-43 °C; Análisis calculado para C9H8BrFO2-0.2H20: C, 43.13; H, 3.38. Encontrado: C, 42.94; H, 3.15.

Intermediario 103: 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-4-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo El tratamiento de (±) - (7-bromo-4-fluoro-2 , 3-dihidro- l-benzofuran-2-il ) metanol (6.21 g, 0.025 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (5.26 g, 0.028 mol) en piridina (120 mL) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 proporcionó 8.85 g (88%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-4-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.60 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:1); p.f. 100-103 °C; Análisis calculado para C16H14BrF04S : C, 47.89; H, 3.52. Encontrado: C, 47.89; H, 3.68.

Intermediario 104: 4 -metilbencensulfonato de (±) - (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-4-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.0 g, 4.98 mmol) con ácido fenilborónico (0.91 g, 7.22 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.392 g, 0.498 mmol), y carbonato de potasio (1.72 g, 12.46 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 dio 1.07 g (54%) de 4|-metilbencensulfonato de (±) - ( 4-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.46 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); *H NMR (DMS0-d6) dH 7.70 (d, 2H) ; 7.53 (d, 2H) ; 7.40 (t, 2H) ; 7.32 (m, 4H) ; 6.77 (t, ÍH) ; 5.15 (m, ÍH) ; 4.31 (dd, ÍH) ; 4.22 (dd, ÍH) ; 3.30 (dd, ÍH, obscurecido por el pico de agua); 3.01 (dd, ÍH) .

Intermediario 105: 4-metilbencensulfonato de (±) - [ 4-f luoro-7-(2 -metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-4-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.05 g, 5.11 mmol) con ácido 2-metilfenilborónico (1.04 g, 7.66 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.201 g, 0.255 mmol), y carbonato de potasio (1.77 g, 12.77 -nmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 1.38 g (65%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [4-fluoro-7- (2-met ilf enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf = 0.34 (sílice, acetato de etilo:hexanos 1.5:8.5); Análisis calculado para C23H2?F04S: C, 66.97; H, 5.13. Encontrado: C, 66.95; H, 4.76.

Intermediario 106: 2-alil-6-bromo-4-f luorof enol El tratamiento de 1- (aliloxi) -2-bromo-4-f luorobenceno (23.90 g, 0.103 mol) en mesit ileno a reflujo (50 mL) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 23.44 g (99%) 2-alil-6-bromo-4-fluorofenol como un aceite café. Rf = 0.64 (sílice, acetato de etilo:hexanos 1: 19); Análisis calculado para C9H8BrF0: C, 46.78; H, 3.49. Encontrado: C, 49.19; H, 3.59.

Intermediario 107: (±) - (7-bromo-5-f luoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol El tratamiento de 2-alil-6-bromo-4-f luorof enol (25.1 g, 0.109 mol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (77%, 56.24 g, 0.326 mol) seguido por carbonato de potasio (62.19 g, 0.45 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 20.98 g (78%) de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanol como un sólido blanco. Rf = 0.54 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:1); p.f. 53-57 °C; Análisis calculado para C9H8BrFO2-0.1CH802 : C, 44.13; H, 3.47. Encontrado: C, 44.17; H, 3.16. Intermediario 108: 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1) metilo El tratamiento de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (11.5 g, 0.047 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (9.76 g, 0.051 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dio 12.50 g (66%) -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4 como un sólido blanco. Rf = 0.44 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4); p.f. 84-86 °C; Análisis calculado para C?6H14BrF04S : C, 47.89; H, 3.52. Encontrado: C, 47.65; H, 3.63.

Intermediario 109: 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-fluoro-7-fenil-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.00 g, 4.98 mmol) con ácido fenilborónico (0.912 g, 7.48 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio (II) (0.196 g, 0.249 mmol), y carbonato de potasio (1.72 g, 12.46 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 dio 1.62 g (82%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo como un aceite amarillo. Rf= 0.54 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); Análisis calculado para C22H19FO4S-0.2C4H802 : C, 65.82; H, 4.99. Encontrado: C, 65.77; H, 4.99. Intermediario 110: 4 -metilbencensulfonato de (±) - [5-fluoro-7- (2-metilfer.il) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.00 g, 4.98 mmol) con ácido 2-metilfenilborónico (1.017 g, 7.48 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio (II) (0.196 g, 0.249 mmol), y carbonato de potasio (1.72 g, 12.46 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 1.58 g (77%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un aceite incoloro. 0.47 (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:17); Análisis calculado para C22H?9FO4S-0.2C4H802 : C, 66.46; H, 5.30. Encontrado: C, 66.25; H, 4.98.

Intermediario 111: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7- bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4 (2.00 g, 4.98 mmol) con ácido 2-clorofenilborónico (1.17 g, 7.48 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio ( II ) (0.196 g, 0.249 mmol), y carbonato de potasio (1.72 g, 12.46 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 1.44 g (67%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.26 (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:17); Análisis calculado para C22H?8ClFO^S : C, 61.04; H, 4.19. Encontrado: C, 61.02; H, 3.95.

Intermediario 112: 4 -metilbencensulfonato de (±) - [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.00 g, 4,98 mmol) con ácido 2-fluorofenilborónico (1.05 g, 7.48 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio (II ) (0.196 g, 0.249 mmol), y carbonato de potasio (1.72 g, 12.46 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 dio 1.94 g (94%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un aceite amarillo. Rf = 0.38 (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:17); Análisis calculado para C22H?8F204S: C, 63.45; H, 4.36. Encontrado: C, 63.13; H, 4.19.

Intermediario 113: 4-metilbencensulfonato de (±) - { 5-fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.01 g, 10.0 mmol) con ácido 2- (trifluorometil) -fenilborónico (2.85 g, 15.0 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) paladio ( II ) (0.786 g, 1.00 mmol), y carbonato de potasio (3.46 g, 25.00 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.34 g (93%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ 5-fluoro-7- [2- ( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo como un aceite amarillo. Rf = 0.54 (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:7); Análisis calculado para C23H?8F404S: C, 59.22; H, 3.89. Encontrado: C, 60.19; H, 4.29.

Intermediario 114: [ 5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (3.11 g, 12.1 mmol) con diisopropiletilamina (2.34 g, 18.1 mmol) y cloroformiato de bencilo (2.27 g, 13.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 4.35 (92%) de (±) -bencilo [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato como un aceite incoloro. Rf= 0.83 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:9); Análisis calculado para C24H22FO3-0.2H20: C, 72.97; H, 5.72; N, 3.55. Encontrado: C, 72.8; H, 5.72; N, 3.48. La separación por HPLC quiral del [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel 0D3 hexano : isopropanol 8:2) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 7.269 min, Chiralcel OD, hexano-isopropanol 8:2); Fracción 2 (Rt = 8.449 min, Chiralcel OD, hexano : isopropanol 8:2) .

Intermediario 115: [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (2.92 g, 10.5 mmol) con diisopropiletilamina (1.70 g, 13.1 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.97 g, 11.6 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 3.02 (70%) de (±) -bencilo [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilcarbamato como un aceite incoloro. Rf = 0.76 (sílice, acetato de etilo:hexanos 1:9); Análisis c lculado para C23H19ClFNO3-0.5H20: C, 65.64; H, 4.79; N, 3.33. Encontrado: C, 65.28; H, 4.73; N, 3.18. La separación por HPLC quiral del [7- (2- clorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 9.322 min, Chiralcel OJ, hexano: etanol 1:1); Fracción 2 (Rt = 13.646 min, Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1).

Intermediario 116: { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il }metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina (1.87 g, 5.38 mmol) con diisopropiletilamina (1.74 g, 13.4 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.01 g, 5.92 mmol) siguiendo el procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.03 (85%) de { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco. Rf = 0.69 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); p.f. 76-80 °C; Análisis calculado para C24H?9F4N03: C, 64.72; H, 4.3; N, 3.14. Encontrado: C, 65.01; H, 4.3; N, 2.99.

Intermediario 117: 4-metilbencensulfonato de (+) - ( 7-bromo-4 , 5-difluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 2-alil-6-bromo-3, -difluorofenol (5.0 g, 0.020 mol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (77%, 8.1 g, 0.036 mol) seguido por carbonato de potasio (6.94 g, 0.050 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó (±) - (7-bromo- , 5-difluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanol un sólido café. El tratamiento del alcohol con diisopropiletilamina (2.57 g, 0.020 mol), cloruro de p-toluensulfonilo (2.28 g, 0.012 mol), y 4- (dimetilamino) piridina (0.29 g, 2.375 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 45 dio 2.9 g (3.5%) de 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-4 , 5-difluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.46 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:3); 1 NMR (DMSO-de) dH 7.73 (d, 2H) ; 7.50 (dd, ÍH) ; 7.43 (d, 2H) ; 5.15 (m, ÍH) ; 4.3 (dd, ÍH) ; 4.22 (dd, ÍH) ; 3.45 (dd, ÍH) ; 3.08 (dd, ÍH) .

Intermediario 118: -metilbencensulfonato de (±) - ( 4 , 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo 4 A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-4 , 5-difluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.5 g, 3.59 mmol) en dioxano (30 mL) se agregó ácido fenilborónico (0.656 g, 5.38 mmol), aducto de dicloro [1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II ) diclorometano (0.293 g, 0.359 mmol), y carbonato de potasio (0.993 g, 7.18 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo por 48 h. La mezcla de reacción se filtró (celite) , se enjuagó (acetato de etilo) , y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 mL) , cloruro de sodio acuoso (75 mL) , se secó (sulfato de sodio) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía en columna (sílice, acetato de etilo : hexano 1:9) proporcionó 1.19 g (80%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 4 , 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. Rf = 0.76 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:9); 1H NMR (DMSO-d6) dH 7.69 (d, 2H) ; 7.50 (dd, ÍH) ; 7.56 (d, 2H) ; 7.35 (m, 6H) ; 5.14 (m, ÍH) ; 4.30 (dd, ÍH) ; 4.20 (dd, ÍH) ; 3.39 (dd, ÍH) ; 3.05 (dd, ÍH) .

Intermediario 119: azida de (±) - (4 , 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)- (4, 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.0 g, 2.40 mmol) en N, N-dimetilformamida (25 mL) se agregó azida de sodio (0.781 g, 12.02 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 70 °C y se dejó agitar por 3 h. La mezcla de reacción se dejó enfriar y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo. El residuo se suspendió en acetato de etilo (100 mL) y se lavó con agua (50 mL) y cloruro de sodio acuoso (50 mL) , se secó (sulfato de sodio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:9) proporcionó 0.68 g (99%) de azida de (±) - (4 , 5-difluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf = 0.93 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:9); XH NMR (DMSO-d6) dH 7.65 (d, 2H); 7.41 (m, 3H) ; 7.31 (t, ÍH) ; 5.15 ( , ÍH) ; 3.64 (m, 2H) ; 3.46 (dd, ÍH) ; 3.10 (dd, ÍH) .

Intermediario 120: 4-metilbencensulfonato de (±)-[4,5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-4 , 5-difluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1) metilo (1.5 g, 3.59 mmol) con ácido 2-metilfenilborónico (0.732 g, 5.38 mmol), aducto de dicloro [ 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.293 g, 0.359 mmol), y carbonato de potasio (0.993 g, 7.18 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 118 proporcionó 1.3 g (84%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [4 , 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco. Rf = 0.72 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4); H NMR (DMSO-de) dH 7.67 (d, 2H) ; 7.38 (d, 2H) ; 7.20 (m, 3H) ; 7.05 (m, 2H) ; 5.05 (m, ÍH) ; 4.22 (dd, 2H) ; 4.13 (dd, ÍH) ; 3.40 (dd, ÍH) ; 3.02 (dd, ÍH) ; 2.05 (s, 3H) .

Intermediario 121: azida de (±) - [4 , 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)- [4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (1.3 g, 3.02 mmol) con azida de sodio (0.983 g, 15.11 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dio 0.82 g (90%) de azida de (±)-[4, 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un aceite incoloro. Rf = 0.69 (sílice, acetato de etilo-hexanos 1:4); XH NMR (DMSO-d6) dH 7.25 (d, 2H) ; 7.14 (m, 3H) ; 5.06 (m, ÍH) ; 3.67 (dd, ÍH) ; 3.55 (dd, ÍH) ; 3.46 (dd, ÍH) ; 3.11 (dd, ÍH) ; 2.15 (s, 3H) .

Intermediario 122: 4 -metilbencensulfonato de (±) - ( 5-cloro-7-metoxi-2-meti1-2 ,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4-cloro-2-metoxifenol (15.00 g, 0.10 mol) con hidruro de sodio (4.4 g, 0.11 mol, 60 % en peso) y 3-cloro-2-metilpropeno (12.00 g, 0.12 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 13 proporcionó 19.3 g (91%) de 4-cloro-2-metoxi-l- [ (2-metilprop-2-enil) oxi] benceno como un aceite incoloro. El tratamiento del éter de alilo en mesitileno a reflujo en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 15.5 g (78%) de 4-cloro-2-metoxi-6- (2-metilprop-2-enil) fenol como un aceite amarillo pálido. El tratamiento de 4-cloro-2-metoxi-6- (2-metilprop-2-enil) fenol (10.00 g, 0.047 mol) con acido 3-cloroperoxibenzoico (20.00 g, 0.089 mol, 77%) seguido por carbonato de potasio (20.00 g, 0.145 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 8.00 g (74%) de (±) - (5-cloro-7-metoxi-2-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol como un aceite amarillo claro. El tratamiento de (±) - (5-cloro-7-metoxi-2-metil-2 , 3-dihidro-l-benzof uran-2-il) metanol (10.8 g, 0.047 mol) con cloruro de p-toluensulfonilo (13.5 g, 0.071 mol), diisopropiletilamina (12.15 g, 0.094 mol), y 4- (dimetilamino) piridina (0.35 g, 2.83 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 45 dio 13.8 g (76%) de 4-metilbencensulfonato de (±)- (5-cloro-7-metoxi-2-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco, p.f. 113-115 °C; Análisis calculado para CisHigClOsS: C, 56.47; H, 5.00. Encontrado: C, 55.82; H, 4.94.

Intermediario 123: 4 -metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-7-hidroxi-2-metil-2 , 3-dihidro-l-benzof uran-2-il ) metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato (+)- (5-cloro-7-metoxi-2-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo de (13.80 g, 0.036 mol) con bromuro de hidrógeno (200 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 46 proporcionó 11.7 g (80%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -(5-cloro-7-hidroxi-2-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco, p.f. 135-137 °C; Análisis calculado para C?7H?7C105S: C, 55.36; H, 4.65. Encontrado: C, 54.35; H, 4.52.

Intermediario 124: 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-2-metil-7- { [ (trifluorometil) sulfonil]oxi}-2, 3 -di hidro- 1-benzof uran-2-il) metilo El tratamiento de 4-metilbencensulf onato de (±)-(5- cloro-7-hidroxi-2-metil-2 ,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (11.7g, 0.032 mol) con anhídrido trifluorometansulfónico (10.34 g, 0.037 mol) y diisopropiletilamina (4.74 g, 0.037 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 7 proporcionó 13.0 g (82%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5- cloro-2-metil-7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco, p.f. 100-102 °C; Análisis calculado para C18H?6ClF307S2 : C, 43.16; H, 3.22. Encontrado: C, 43.07; H, 3.04.

Intermediario 125: [ (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] carbamato de (-) -bencilo La fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del (7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Rf = 4.39 min, Chiralpak OD, 2-butanol : dióxido de carbono 2:8). [a]25D = -17.46 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C22H27N04 C, 71.52; H, 7.37; N, 3.79. Encontrado C, 71.2; H, 7.61; N, 3.62.

Intermediario 126: [ (7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] carbamato de (+) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del [ (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3- dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] carbamato de (±) -bencilo (Rt = 5.07 min, Chiralpak OD, 2-butanol : dióxido de carbono 2:8). [OÍ]25D = +22.18 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C22H27N04: C, 71.52; H, 7.37; N, 3.79. Encontrado: C, 70.33; H, 7.49; N, 3.5.

Intermediario 127: 4-metilbencensulfonato de (±) - { 7- [ ( 1E) -3, 3-dimetilbut-1-enil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (8.0 g, 20.87 mmol) con ácido [E] -2-ter-butilvinilborónico (4.01 g, 31.31 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.82 g, 1.04 mmol), y carbonato de potasio (7.21 g, 52.19 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 6.54 g (81%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-{7- [ (1E) -3, 3-dimetilbut-l-enil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo como un sólido blanco, p.f. 85-88 °C; Análisis calculado para C22H26O4S: C, 68.37; H, 6.78. Encontrado: C, 68.27; H, 6.86.

Intermediario 128: 4-metilbencensulfonato de (±) - { 7- [ (E) -2-fenilvinil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (8.0 g, 20.9 mmol) con acido trans-2-fenilvinilborónico (4.63 g, 31.3 mmol), [87 diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II ) (0.82 g, 1.04 mmol), y carbonato de potasio (7.21 g, 52.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 6.59 g (78%) de -metilbencensulfonato de (±)-{7-[ (E) -2-fenilvinil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 120-122 °C; Análisis calculado para C24H22?4S: C, 70.91; H, 5.45. Encontrado: C, 70.78; H, 5.56.

Intermediario 129: { [4- ( 4-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [4- ( 4-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (1.94 g, 7.03 mmol) con diisopropiletilamina (1.36 g, 10.55 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.32 g, 7.74 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.36 g (90%) de { [4- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 134-136 °C; Análisis calculado para C2H23N03: C, 77.19; H, 6.21; N, 3.75. Encontrado: C, 77.08; H, 6.3; N, 3.69.

Intermediario 130: ({ 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±)-l-(4-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (2.21 g, 6.7 mmol) con diisopropiletilamina (1.3 g, 10.05 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.25 g, 7.37 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.6 g (91%) de ({4- [2-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil ) carbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C24H20F3NO3: C, 67.44; H, 4.72; N, 3.28. Encontrado: C, 67.5; H, 4.7; N, 3.13. La separación por HPLC quiral del ({ 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 5.701 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1); Fracción 2 (Rt = 7.122 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1).

Intermediario 131: ({ 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil ) carbamato de (-) -bencilo Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del ({ 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil ) carbamato de (±) -bencilo (Rt = 5.701 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1). [a]25D = -61.46 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C24H20F3NO3: C, 67.44; H, 4.72; N, 3.28. Encontrado C, 67.52; H, 4.67; N, 3.11.

Intermediario 132: ({ 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (+) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del ({ 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Rt = 7.122 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1). [ ]25D +60.44 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C24H20F3NO3: C, 67.44; H, 4.72; N, 3.28. Encontrado C, 67.03; H, 4.62; N, 3.2.

Intermediario 133: 4-metilbencensulfonato de (±)-[4-(2,6-dimetilfeníl) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(4-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido' 2, 6-dimetilfenilborónico (2.35 g, 15.66 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.452 g, 0.394 mmol), y hidróxido de bario octahidratado (6.17 g, 19.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 2.27 g (71%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C24H2404S: C, 70.56; H, 5.92. Encontrado: C, 69.72; H, 5.87.

Intermediario 134: { [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [4- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (1.2 g, 4.14 mmol) con diisopropiletilamina (0.803 g, 6.21 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (0.848 g, 4.97 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.52 g (95%) de {[4-(2,6- dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C2sH5N03: C, 77.49; H, 6.5; N, 3.61. Encontrado: C, 76.66; H, 6.31; N, 3.44. La separación por HPLC quiral del {[4-(2,6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J carbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 4.818 min, Chiralcel OD, etanol); Fracción 2 (Rt = 6.985 min, Chiralcel OD, etanol).

Intermediario 135: { [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [4- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (+) -bencilo (Rt = 4.818 min, Chiralcel OD, etanol). [a]25D = +60.96 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C25H25N03: C, 77.49; H, 6.5; N, 3.61. Encontrado: C, 77.11; H, 6.26; N, 3.38.

Intermediario 136: { [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Rt = 6.985 min, Chiralcel OD, etanol). [a]25D = -59.24 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C25H25N03: C, 77.49; H, 6.5; N, 3.61. Encontrado: C, 76.91; H, 6.37; N, 3.46.

Intermediario 137: 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3-tiofenborónico (0.334 g, 2.61 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.389 g (77%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 90-92 °C; Análisis calculado para C20H18O4S2: C, 62.15; H, 4.69. Encontrado: C, 62.2; H, 4.72.

Intermediario 138: 4-metilbencensulfonato de (±)-{7-[2- ( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (10.0 g, 26.10 mmol) con ácido 2- (trifluorometil) fenilborónico (7.43 g, 39.12 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (1.02 g, 1.30 mmol), y carbonato de potasio (9.01 g, 65.19 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 8.46 g (75%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -( 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo como un sólido de color tostado, p.f. 116-118 °C; Análisis calculado para C23H?9F304S: C, 61.60; H, 4.27. Encontrado: C, 61.91; H, 4.23.

Intermediario 139: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (3.00 g, 7.83 mmol) con ácido 3-clorofenilborónico (1.84 g, 11.74 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.308 g, 0.391 mmol), y carbonato de potasio (2.70 g, 19.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 2.35 g (72%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido de color tostado, p.f. 100-103 °C; Análisis calculado para C22H?9C104S: C, 63.69; H, 4.62. Encontrado: C, 63.43; H, 4.69.

Intermediario 140: { [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }carbamato de (+) -bencilo (Rt = 9.655 min, Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1). [a]25D = +10.48 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H20C1N03: C, 70.14; H, 5.12; N, 3.56. Encontrado C, 69.45; H, 4.92; N, 2.94.

Intermediario 141: { [7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del (±) -bencilo ( [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (Rf = 16.300 min, Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1). [a]25D = -9.64 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H20ClNO3: C, 70.14; H, 5.12; N, 3.56. Encontrado C, 69.43; H, 5.06; N, 3.19.

Intermediario 142: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3-metilfenilborónico (0.266 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.051 g, 0.065 mmol), y ter-butóxido de potasio (0.366 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.358 g (70%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco, p.f. 98-100 °C; Análisis calculado para C23H22?4S: C, 70.03; H, 5.62. Encontrado: C, 69.83; H, 5.61.

Intermediario 143: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo Él tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.500 g, 1.305 mmol) con ácido 2-fluorofenilborónico (0.274 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.422 g (81%) de -metilbencensulfonato de (±)-[7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido amarillo, p.f. 99-101 °C; Análisis calculado para C22H?9F04S: C, 66.32; H, 4.81. Encontrado: C, 65.16; H, 4.86.

Intermediario 144: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.00 g, 13.04 ptiol) con ácido 2-metoxifenilborónico (3.96 g, 26.09 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.532 g, 0.652 mmol), y carbonato de potasio (4.5 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 3.63 g (68%) de -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo, p.f. 151-153 °C; Análisis calculado para C23H2205S: C, 67.3; H, 5.4. Encontrado: C, 66.95; H, 5.43.

Intermediario 145: -metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 3-fluorofenilborónico (0.274 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.392 g (75%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 88-90 °C; Análisis calculado para C22H?9F04S: C, 66.32; H, 4.81. Encontrado: C, 65.63; H, 4.84.

Intermediario 146: { [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (798 g, 6.382.86 mmol) con diisopropiletilamina (0.554 g, 4.29 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (0.536 g, 3.14 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.01 g (94%) de {[7-(3- fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco. Rf = 0.41 (sílice, acetato de etilo:hexanos 2:8); Análisis calculado para C23H20FNO3: C, 73.2; H, 5.34; N, 3.71. Encontrado: C, 72.96 H, 5.38; N, 3.59. La separación por HPLC quiral del {[7- (3- fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran2-il]metil}carbamato de (±) -bencilo (Chiralpak OD, isopropanoí : hexano 2:8) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 7.675 min, Chiralpak OD, isopropanol : hexano 2:8); Fracción 2 (Rt = 9.182 min, Chiralpak OD3 isopropanol : hexano 2:8) .

Intermediario 147: { [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }carbamato de (+) -bencilo (Rt = 7.675 min, Chiralpak OD, isopropanol : hexano 2:8). [ ]25D = +41.76 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H20FNO3: C, 73.2; H, 5.34; N, 3.71. Encontrado C, 73.01; H, 5.28; N, 3.75. [97 Intermediario 148: { [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (+) -bencilo (Rf = 9.182 min, Chiralpak 0D5 isopropanol : hexano 2:8). [a]25D = -34.44 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H2oFN03: C, 73.2; H, 5.34; N, 3.71. Encontrado C, 73.2; H, 5.39; N, 3.62.

Intermediario 149: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.00 g, 13.05 mmol) con ácido 3-metoxifenilborónico (2.97 g, 19.57 mmol), diclorobis'(tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.512 g, 0.652 mmol), y carbonato de potasio (4.51 g, 32.62 mmol) en general en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.48 g (84%) de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco, p.f. 141-142 °C; Análisis calculado para C23H2205S : C, 67.3; H, 5.4. Encontrado: C, 66.51; H, 5.41.

Intermediario 150: { [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (2.4 g, 9.4 mmol) con diisopropiletilamina (1.82 g, 14.10 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.92 g, 11.28 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 3.28 g (90%) de ( [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro. Rf = 0.51 (sílice, acetato de etilo: hexanos 2:8); Análisis calculado para C24H23N04: C, 74.02; H, 5.95; N, 3.6. Encontrado: C, 73.52; H, 6.06; N, 3.28. La separación por HPLC quiral del { [7- ( 3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak OD, etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 6.220 min, Chiralpak OD, etanol); Fracción 2 (Rt = 8.373 min, Chiralpak OD etanol) .

Intermediario 151: { [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (3-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (+) -bencilo (R = 6.220 min, Chiralpak OD, etanol). [a]25D = +26.94 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C24H23N04 : C, 74.02; H, 5.95; N, 3.6. Encontrado: C, 73.48; H, 5.98; N, 3.46.

Intermediario 152: { [7- ( 3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-,2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- ( 3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Rt = 8.373 min, Chiralpak OD etanol). [a]25D = -26.96 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C2H23N04 : C, 74.02; H, 5.95; N, 3.6. Encontrado: C, 73.52; H, 6.01; N, 3.45.

Intermediario 153: -metilbencensulfonato de (+)-[7-(3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con Acido 3-clorofenilborónico (0.306 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 itunol) , y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.404 g (75%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- ( 3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 101-103 °C; Análisis calculado para C22H?9C104S: C, 63.69; H, 4.62. Encontrado: C, 63.59; H, 4.52.

Intermediario 154: 4-metilbencensulfonato de (±)-{7-[3-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 3- (trifluorometil ) fenilborónico (3.72 g, 19.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.512 g, 0.652 mmol), y carbonato de potasio (4.5 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 5.28 g (90%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo como un sólido blanco, p.f. 90-93 °C; Análisis calculado para C23H?9F304S: C, 61.6; H, 4.27. Encontrado: C, 61.52; H, 4.21.

Intermediario 155: ({ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±)-l-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina (1.67 g, 5.06 mmol) con diisopropiletilamina (0.98 g, 7.59 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.04 g, 7.59 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 2.1 g (97%) de ({7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C24H2oF3N03: C, 67.44; H, 4.72; N, 3.28.

Encontrado: C, 67.08; H, 5.05; N, 3.22. La separación por HPLC quiral del ({ 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Chiralpak OJ, isopropanol : dióxido de carbono 15:85) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 6.12 min, Chiralpak OJ, isopropanol : dióxido de carbono 15:85); Fracción 2 (Rt = 7.17 min, Chiralpak OJ, isopropanol : dióxido de carbono 15:85).

Intermediario 156: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-elihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (11.2 g, 29.22 mmol) con ácido 4-metilfenilborónico (5.96 g, 43.84 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (1.15 g, 1.46 mmol), y carbonato de potasio (10.10 g, 73.07 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 9.8 g (85%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco, p.f. 145-147 °C; Análisis calculado para C23H22?4S: C, 70.03; H, 5.62. Encontrado: C, 69.91; H, 5.7.

Intermediario 157: { [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (4-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (5.8 g, 24.24 mmol) con diisopropiletilamina (4.69 g, 36.35 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (5.17 g, 30.30 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 5.05 g (56%) de { [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un aceite claro. Análisis calculado para C24H23N03: C, 77.19; H, 6.21; N, 3.75. Encontrado: C, 76.97; H, 5.99; N, 3.68. La separación por HPLC quiral del { [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak OD, metanol : dióxido de carbono 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 3.735 min, Chiralpak OD, metanol : dióxido de carbono 1:1); Fracción 2 (Rt = 4.381 min, Chiralpak 0D3 metanol : dióxido de carbono 1:1).

Intermediario 158: 4 -metilbencensulfonato de (+)-[7-(4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 4-fluorofenilborónico (0.274 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.408 g (78%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 83-86 °C; Análisis calculado para C22H?9F04S: C, 66.32; H, 4.81. Encontrado: C, 66.11; H, 4.61.

Intermediario 159: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 4-clorofenilborónico (0.306 g, 1.96 mmol) , diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.051 g, 0.065 mmol), y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.367 g (68%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7- ( 4-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido anaranjado, p.f. 130-133 °C; Análisis calculado para C22H19C104S: C, 63.69; H, 4.62. Encontrado: C, 62.82; H, 4.56.

Intermediario 160: 4 -metilbencensulfonato de (±)-{7-[4- ( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido 4- (trifluorometil) fenilborónico (0.372 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.051 g, 0.065 mmol) , y carbonato de potasio (0.45 g, 3.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.435 g (74%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3- dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo como un sólido amarillo claro, p.f. 116-118 °C; Análisis calculado para C23H?9F30S: C, 61.6; H, 4.27. Encontrado: C, 61.37; H, 4.36.

Intermediario 161: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (1.0 g, 2.61 mmol) con ácido 2, 6-dimetilfenilborónico (0.783 g, 5.22 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.103 g, 0.131 mmol), y carbonato de potasio (0.902 g, 6.52 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.192 g (18%) de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilo como un aceite amarillo. Análisis calculado para C2H204S: C, 70.56; H, 5.92. Encontrado: C, 68.01; H, 5.6.

Intermediario 162: { [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (0.947 g, 3.73 mmol) con diisopropiletilamina (0.725 g, 5.60 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (0.765 g, 4.48 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.26 g (87%) de {[7-(2,6- dimetilfenil ) -2 , 3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C25H25N03: C, 77.49; H, 6.5; N, 3.61. Encontrado: C, 77.42; H, 6.57; N, 3.62. La separación por HPLC quiral del {[7-(2,6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 4:6) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 3.12 min, Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 4:6); Fracción 2 (Rt = 4.28 min, Chiralcel OJ metanol : dióxido de carbono 4:6).

Intermediario 163: 2 ' , 6 ' -difluoro-l, 1 ' -bifenil-2-ol El tratamiento de 2 , 6-difluorobromobenceno (8.9 g, 46.1 mmol) con ácido 2-metoxibencenborónico (10.51 g, 69.2 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II) (1.81 g, 2.3 mmol), y carbonato de potasio (15.9 g, 115.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.6 g (45%) de éter metílico de 2 ' , 6 ' -difluoro-1, 1' -bifenil-2-ilo. A una solución de éter metílico de 2 ',6'-difluoro-l, 1' -bifenil-2-ilo (4.5 g, 20.4 mmol) en diclorometano (100 mL) enfriado a -78 °C se agregó tribromuro de boro (5.11 g, 1.0 M en diclorometano) y la mezcla de reacción se dejó agitar por 30 min. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente y se apagó por la adición de hielo (150 mL) . La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (500 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (400 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (100 mL) , se secó (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, hexanos : acetato de etilo 95:5) proporcionó 3.95 g (94%) de 2 ' , 6 ' -difluoro-l, 1 ' -bifenil-2-ol como un aceite incoloro. Análisis calculado para C?2H8F20: C, 69.9; H, 3.91. Encontrado: C, 68.51; H, 4.06.

Intermediario 164: (+) - [7- (2, 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol El tratamiento de 2 ' , 6 ' -difluoro-l, 1 ' -bifenil-2-ol (3.8 g, 18.43 mmol) con carbonato de potasio (10.19 g, 73.72 mmol) y bromuro de alilo (2.67 g, 22.11 mol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno, en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 3-alil-2' , 6' -difluoro-l, 1' -bifenil-2-ol . El tratamiento del 3-alil-2' , 6' -difluoro-l, 1 ' -bifenil-2-ol (3.41 g, 13.85 rrimol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (7.25 g, 41.54 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (4.78 g, 34.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 3.5 g (72%) de (±)-[7-(2,6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol como un aceite ámbar. Análisis calculado para C?5H?2F202: C, 68.7; H, 4.61. Encontrado C, 67.26; H, 4.5.

Intermediario 165: { [7- (2, 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (+) -1- [7- (2 , 6-difluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (1.54 g, 5.17 mmol) con diisopropiletilamina (1.02 g, 7.76 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.971 g, 5.69 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 2.02 g (98%) de { [7- (2 , 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C23H?9F2N03: C, 69.87; H, 4.84; N, 3.54.

Encontrado C, 69.54; H, 4.87; N, 3.31.

Intermediario 166: 2 ' , 6 ' -dicloro-1, 1 ' -bifenil-2-ol El tratamiento de 2 , 6-diclorobromobenceno (25.0 g, 0.110 mol) con ácido 2-metoxibencenborónico (25.22 g, 0.166 mol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (2.33 g, 2.96 mmol), y carbonato de potasio (34.15 g, 0.247 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37, proporcionó 21.5 g (77%) el éter metílico de 2 ' , 6 ' -dicloro-1, 1 ' -bifenil-2-ilo . El tratamiento del éter metílico de 2' , 6'-dicloro-l, 1 ' -bifenil-2-ilo (19.0 g, 75.06 mmol) con tribromuro de boro (18.78 g, 1.0 M en diclorometano) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 163 proporcionó 17.89 g (99%) de 2 ' , 6 ' -dicloro-1, 1' -bifenil-2-ol como un sólido amarillo claro, p.f. 100-103 °C; Análisis calculado para C?2H5Cl20: C, 60.28 H, 3.37. Encontrado: C, 60.29; H, 3.13.

Intermediario 167: 4-metilbencensulfonato (±)-[7-(2,6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 2' , 6 ' -dicloro-1, 1 ' -bifenil-2-ol (17.95 g, 75.06 mmol) con carbonato de potasio (41.38 g, 299.43 mmol) y bromuro de alilo (10.89 g, 90.08 mol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno, en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 3-alil-2 ' , 6 ' -dicloro-1, 1' -bifenil-2-ol . El tratamiento de 3-alil-2 ' , 6' -dicloro-1, 1 ' -bifenil-2-ol (16.5 g, 59.10 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (30.59 g, 177.3 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (20.41 g, 14.77 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 11.2 g (64%) de (±) - [7- (2, 6-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol . El tratamiento de (±)-[7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etanol (11.2 g, 37.94 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (8.68 g, 45.53 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dio 15.2 g (89%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un aceite amarillo . Anális is calculado para C22H?8Cl204S : C, 58.8; H, 4.04. Encontrado: C, 58.1; H, 4.05.

Intermediario 168: ( [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (0.290 g, 0.877 mmol) con diisopropiletilamina (0.170 g, 1.315 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (0.165 g, 0.965 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.352 g (94%) de { [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 198-200 °C; Análisis calculado para C23H19C12N03: C, 64.5; H, 4.47; N, 3.27. Encontrado: C, 64.2; H, 4.43; N, 3.21. La separación por HPLC quiral del {[7-(2,6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} carbamato de (+) -bencilo (Chiralcel AD, etanol : hexano 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 5.174 min, Chiralcel AD, etanol : hexáno 1:1); Fracción 2 (Rt = 6.229 min, Chiralcel AD, etanol : hexano 1:1).

Intermediario 169: 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento del -metilbencensulfonato de (+)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 2, 4-diclorofenilborónico (3.73 g, 19.57 mmol), diclorobis(tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.512 g, 0.652 mmol) , y carbonato de potasio (4.51 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.5 g (75%) de 4-metilbencensulfonato (±)-[7-(2,4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite amarillo. Análisis calculado para C22H?8Cl2?4S : C, 58.8; H, 4.04. Encontrado: C, 59.01; H, 4.09.

Intermediario 170: { [7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (+ ) -1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (1.9 g, 5.75 mmol) con diisopropiletilamina (1.11 g, 8.62 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.18 g, 6.89 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 2.14 g (87%) de { [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un sólido blanco, p.f. 87-89 °C; Análisis calculado para C23H?9Cl2 03: C, 64.5; H, 4.47; N, 3.27. Encontrado: C, 64.65; H, 4.78; N, 3.08. La separación por HPLC quiral del {[7-(2,4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} carbamato de (±) -bencilo (Chiralcel AD, metanol : agua 95:5) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 8.094 min, Chiralcel AD, metanol: agua 95:5); Fracción 2 (Rt = 9.152 min, Chiralcel AD metanol:agua 95:5).

Intermediario 171: { [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Rt = 8.094 min, Chiralcel AD, metanol : agua 95:5). [a]25D = +14.36 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H?9Cl2N05 : C, 64.5; H, 4.47; N, 3.27. Encontrado: C, 64.71; H, 4.76; N, 3.34.

Intermediario 172: ( [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Rt = 9.152 min, Chiralcel AD metanol: agua 95:5). [a]25D = -14.66 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H?9Cl2N03 : C, 64.5; H, 4.47; N, 3.27. Encontrado: C, 63.95; H, 4.68; N, 3.27.

Intermediario 173: 4-metilbencensulfonato de (+)-[7-(2,4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 2, 4-dimetoxifenilborónico (3.56 g, 19.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.512 g, 0.652 mmol), y carbonato de potasio (4.5 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 3.3 g (57%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2, 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido amarillo claro, p.f. 120-123 °C; Análisis calculado para C24H2406S: C, 65.44; H, 5.49. Encontrado: C, 64.99; H, 5.46.

Intermediario 174: { [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (+) -1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (1.42 g, 4.41 mmol) con diisopropiletilamina (0.855 g, 6.62 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (0.828 g, 4.85 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.58 g (85%) de { [7- (2 , -dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro. Análisis calculado para C25H2sN05: C, 71.58; H, 6.01; N, 3.34. Encontrado: C, 71.24; H, 5.92; N, 3.09. La separación por HPLC quiral del {[7-(2,4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 5.107 min, Chiralcel OD, etanol); Fracción 2 (Rt = 6.134 min, Chiralcel OD, etanol).

Intermediario 175: { [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de ((±) -bencilo Rt = 5.107 min, Chiralcel OD, etanol). [a]25D = +21.96 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C25H25N05: C, 71.58; H, 6.01; N, 3.34. Encontrado: C, 70.12; H, 6.11; N, 3.12.

Intermediario 176: { [7- (2 , 4-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Rt = 6.134 min, Chiralcel OD, etanol). [a]25D = -23.20 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C25H25NO5: C, 71.58; H, 6.01; N, 3.34. Encontrado: C, 70.22; H, 6.1; N, 3.28.

Intermediario 177: 4-metilbencensulfonato (±)-[7-(2,4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 2, 4-difluorofenilborónico (3.09 g, 19.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio(II) (0.512 g, 0.651 mmol), y carbonato de potasio (4.51 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.43 g (82%) de -metilbencensulfonato de (±)-[7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco, p.f. 116-118 °C; Análisis calculado para C22H?8F204S: C, 63.45; H, 4.36. Encontrado: C, 63.3; H, 4.11.

Intermediario 178: ( [7- (2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (+) -1- [7- (2, -difluorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina (2.0 g, 6.72 mmol) con diisopropiletilamina (1.30 g, 10.07 mmol) seguido por cloroformiato de bencilo (1.26 g, 7.37 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 dio 2.14 g (81%) de { [7- (2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo como un sólido blanco, p.,f. 78-80 °C; Análisis calculado para C23H?9F2N03: C, 69.87; H, 4.84; N, 3.54. Encontrado: C, 69.76; H, 4.8; N, 3.35. La separación por HPLC quiral del {[7-(2,4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 9.117 min, Chiralpak AD, etanol:hexano 1:1); Fracción 2 (Rt = 9.424 min, Chiralpak AD etanol : hexano 1:1).

Intermediario 179: ( [7- (2 , 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil J carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Rt = 9.117 min, Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1). [a]25D = +13.0 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23Hi9F2N03: C, 69.87; H, 4.84; N, 3.54. Encontrado: C, 69.28; H, 5.23; N, 3.47.

Intermediario 180: { [7- (2 , 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Rt = 9.424 min, Chiralpak AD etanol : hexano 1:1). [a]25D = -13.68 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C23H19F2NO3: C, 69.87; H, 4.84; N, 3.54. Encontrado: C, 69.65; H, 5.06; N, 3.57.

Intermediario 181: 4 ' -cloro-2 ' -metil-1, 1 ' -bifenil-2-ol El tratamiento de 2-bromo-5-clorotolueno (5.0 g, 24.33 mmol) con ácido 2-metoxibencenborónico (4.8 g, 31.63 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.478 g, 0.608 mmol), y carbonato de potasio (8.41 g, 60.83 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 5.05 g (89%) de éter metílico de 4 ' -cloro-2 ' -metil-1, 1-bif enil-2-ilo . El tratamiento del éter metílico de ' -cloro-2 ' -metil-1, 1-bif enil-2-ilo (5.05 g, 21.48 mmol) con tribromuro de boro (5.37 g, 1.0 M en diclorometano) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 163 proporcionó 4.58 g (97%) de 4 ' -cloro-2 ' -metil-1 , 1 ' -bif enil-2-ol como un aceite amarillo. Análisis calculado para C?3HuC10: C, 71.4; H, 5.07. Encontrado: C, 71.03; H, 4.84.

Intermediario 182: (±) - [7- (4-cloro-2-metilf enil) -2 , 3-dihidro-1-benzof uran-2-il] metanol El tratamiento de 4 ' -cloro-2 ' -metil-1 , 1 ' -bif enil-2-ol (4.54 g, 20.78 mmol) con carbonato de potasio (11.47 g, 83.04 mmol) y bromuro de alilo (3.01 g, 24.91 mol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 3-alil- ' -cloro-2 ' -metil-1, 1' -bifenil-2-ol. El tratamiento de 3-alil-cloro-2' -metil-1, 1'-bifenil-2-ol (4.5 g, 17.39 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (12.0 g, 69.57 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (6.0 g, 43.48 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 2.9 g (61%) de (+) - [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2'-il] metanol como un aceite incoloro. Análisis calculado para Ci6H?5ClC : C, 69.95; H, 5.5. Encontrado: C, 69.23; H, 5.42.

Intermediario 183: 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de (±) - [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (2.78 g, 10.11 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (2.31 g, 12.14 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 4.04 g (93'%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite amarillo. Análisis calculado para C23H2?C10S: C, 64.4; H, 4.93. Encontrado: C, 64.24; H, 4.93.

Intermediario 184: Ningún compuesto.

Intermediario 185: 4-metilbencensulfonato de (+) - [-7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo La Fracción 1 obtenida como un sólido blanco de la separación por HPLC quiral del 4-metilbencensulfonato de 7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (Rt = 6.220 min, Chiralcel AD, etanol). [a]25D = +23.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 96-99 °C.

Intermediario 186: 4-metilbencensulfonato de (-) - [-7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo La Fraccióh 2 obtenida como un sólido blanco de la separación por HPLC quiral del 7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il]metilo 4-metilbencensulfonato de (Rf = 6.220 min, Chiralcel AD, etanol). [a]25D = -22.00 (c 10.0 en metanol); p.f. 96-99 °C.

Intermediario 187: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con acido (2 , 3-dimetilfenil) borónico (0.294 g, 1.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.335 g (62%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4).

Intermediario 188: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.783 mmol) con, acido (2 , 3-dimetoxifenil) borónico (0.427 g, 2.35 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.283 g (82%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf = 0.43 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4).

Intermediario 189: 4-metilbencensulfonato de (+)-[7-(2,3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido (2 , 3-difluorofenil) borónico (0.618 g, 3.91 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.090 g (77%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4). Intermediario 190: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con acido (2 , 5-dimetilfenil) borónico (0.294 g, 1.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.430 g (81%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 5-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4).

Intermediario 191: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con ácido (2 , 5-difluorofenil) borónico (0.309 g, 1.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.360 g (66%) de 4-metilbencensulfonato de (+)- [7- (2, 3-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4).

Intermediario 192: 4-metilbencensulfonato de [7- (2, 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (1.43 g, 3.73 mmol) con acido (2 , 5-diclorofenil) borónico (1.07 g, 5.59 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 1.49 g (88%) de 4-metilbencensulfonato de (±) [7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4.

Intermediario 193: 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 m ol) con acido (2 , 5-dimetoxifenil) borónico (0.356 g, 1.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.291 g (51%) de 4- metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco. 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4).

Intermediario 194: 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con acido ( 5-cloro-2-metilfenil ) borónico (0.334 g, 1.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.451 g (81%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- ( 5-cloro-2metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo : hexanos 1:4).

Intermediario 195: 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con acido ( 5-cloro-2-metoxifenil) borónico (0.365 g, 1.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 0.382 g (66%) de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (5-cloro-2-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. Rf= 0.43 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4).

Intermediario 196: 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo Él tratamiento de 2, 4 , 6-triclorobromobenceno (14.5 g, 55.69 mmol) con ácido 2-metoxibencenborónico (12.69 g, 83.54 mol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.656 g, 0.835 mmol), y carbonato de potasio (19.21 g, 139.22 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 9.8 g (61%) de éter metílico de 2 ' , 4 ' , 6 ' -tricloro-1, 1 ' -bifenil-2-il . A una solución de 2' 4' , ß'-tricloro-l, 1 ' -bifenil-2-ilo 9.8 g, 34.08 mmol) en diclorometano (100 mL) enfriado a -78 °C se agregó tribromuro de boro (9.38 g, 1.0 M en diclorometano) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 163 proporcionó 9.2 g de un sólido amarillo. El tratamiento de 2' ,4' , 61-tricloro-l, 1 ' -bifenil-2-ol (9.17 g, 33.52 mmol) con carbonato de potasio (18.53 g, 134.1 mmol) y bromuro de alilo (4.46 g, 36.87 mol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 3-alil-2' , 4 ' , 6 ' -tricloro-1, 1' -bifenil-2-ol . El tratamiento del 3-alil-2' ,4' ,6'-tricloro-l,l'-bifenil-2-ol. (10.35g, 33.00 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (17.08 g, 99.00 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (11.40 g, 82.51 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 10.4 g (95%) de (±) - [7- (2 , 4 , 6- triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol . El tratamiento de (±) - [7- (2, , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol (10.38 g, 31.49 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (7.20 g, 37.79 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 10.5 g (68%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco, p.f. 178-180 °C. Intermediario 197: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.0 g, 10.44 mmol) con acido piridin-3-ilborónico (3.85 g, 31.31 mmol), tetrakis (tri-fenilfosfina) paladio (0.362 g, 0.052 mmol), y carbonato de potasio (3.61 g, 26.09 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 184 proporcionó 2.47 g (62%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido amarillo claro. Rf = 0.43 (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:4).

Intermediario 198: (±) - (7-nitro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol A una solución de 2-nitrofenol (13.9 g, 100 mmol) en N, N-dimetilformamida (300 mL) se agregó hidruro de sodio (4.2 g, 100 mmol 60%) seguido por bromuro de alilo (13.3 g, 110 mmol) y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua (500 mL) para disolver cualesquiera sólidos y se extrajo con acetato de etilo (3 x 250 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (4 x 500 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar 1- (aliloxi) -2-nitrobenceno . El aceite se redisolvió en mesitileno (500 mL) y se calentó a reflujo por 3 d. La eliminación del solvente a vacío proporcionó un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, diclorometano : hexanos 0.5:9.5) proporcionó 6.8 g, (50%) de 2-alil-6-nitrofenol como un aceite amarillo. A una solución de 2-alil-6-nitrofenol (6.6 g, 36.84 mmol) en diclorometano (300 mL) se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (77%, 16.5 g, 73.67 mmol). La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 8 h. La mezcla de reacción se lavó con una solución 1:1 de sulfito de sodio al 10%: bicarbonato de sodio saturado (2 x 300 mL) . El solvente se eliminó a vacío para dar un aceite amarillo crudo. El aceite se diluyó con metanol (300 mL) y se agregó a una solución de carbonato de potasio (15.0 g, 108.5 mmol), la solución se dejó agitar a temperatura ambiente 2 h. El solvente se eliminó a vacío. El residuo se lavó con agua (1000 mL) y acetato de etilo (500 mL) . La capa acuosa se acidificó con cloruro de hidrógeno acuoso 1 N y se lavó con acetato de etilo (500 mL) .

Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua (500 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (500 L) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, diclorometano : hexanos 4:10) proporcionó 3.18 g (44%) de (+)- (7-nitro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol como un sólido amarillo claro, p.f. 63-65 °C.

Intermediario 199: 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-nitro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo A una solución de (+) - (7-nitro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (3.14 g, 16.09 mol) en diclorometano (100 mL) se agregó diisopropiletilamina (4.16 g, 32.18 mmol), N, N-dimetilaminopiridina (0.39 g, 3.2 mmol), y cloruro de p-toluensulfonilo (4.6 g, 24.13 mmol). La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 12 h. La reacción se diluyó con diclorometano (500 mL) , se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (200 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (200 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, diclorometano: hexanos 3:10) proporcionó 5.2 g (94%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-nitro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il)metilo como un sólido blanquecino, p.f. 129-131°C.

Intermediario 200: 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 7-amino-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo Una solución de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7-amino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.8 g, 13.74 mmol) en etanol (400 mL) y paladio sobre carbono (1.4 g, 5 % en peso) se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (50 psi) por 12 h. La mezcla de reacción se filtró (celite) y el solvente se eliminó a vacío y proporcionó 4.4 g (99%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-amino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo como un aceite café claro.

Intermediario 201: 4-metilbencensulfonato de (±)-{7-[(4-metilfenil) amino] -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo Él tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96 g, 3.0 mmol) en tolueno (20 mL) con l-bromo-4-metilbenceno (0.513 g, 3.0 mmol), dicloro [ 1, 1 ' - bis (difenilfosfino) -ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.061 g, 0.075 mmol), 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno (0.125 g, 0.225 mmol), terbutóxido de sodio (0.18 g, 1.875 mmol) la reacción se dejó a reflujo 3 h. El solvente se eliminó a vacío. El residuo se lavó con agua (100 mL) y acetato de etilo (50 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado, se secó (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a • vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:10) proporcionó 0.36 g (29%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7-[(4-metilfenil) amino] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo como un sólido amarillo, p.f. 118-120 °C .

Intermediario 202: 4 -metilbencensulfonato de (+)-{7-[(4-clorofenil)' amino] -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-amino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96 g, 3.0 mmol) con l-bromo-4-clorobenceno (0.570 g, 3.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.77 g (57%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7- [ ( -clorofenil) amino] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 J etilo como un sólido blanco, p.f. 132-134 °C.

Intermediario 203: 4-metilbencensulfonato de (±) - { 7- [ (3, 4-dimetilfenil) amino] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-amino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96 g, 3.0 mmol) con 4-bromo-l, 2-dimetilbenceno (0.558 g, 3.0 mmol), en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 202 proporcionó 0.51 g (38%) metilo 4-metilbencensulfonato de (±)- { 7- [ (3, 4-dimetilfenil) amino] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il } como un sólido amarillo, p.f. 88-90 °C.

Intermediario 204: { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil] carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -bencilo [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (2.7 g, 8.39 mmol) con diisopropiletilamina (1.63 g, 12.59 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.72 g, 10.07 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 3.21 g (91 %) de {[7-(2,3- dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 205: { [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -bencilo [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (0.979 g, 3.15 mmol), con diisopropiletilamina (0.612 g, 4.73 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.646 g, 3.79 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.2 g (96%) de [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] carbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 206: { [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] carbamato de (±) -bencilo (Rt = 7.725 min, Chiralcel AD, etanol : hexano 1:1). [a]25D = +12.8 (c 10.0 en metanol) .

Intermediario 207: { [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del [7- (253-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] carbamato de (±) -bencilo (Rt = 9.542 min, Chiralcel AD, etanol : hexano 1:1). [a]26D = -4.8 (c 10.0 en metanol) .

Intermediario 208: ( [7- (2 , 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del [7- (2 , 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] carbamato de (±) -bencilo (Rt = 4.340 min, Chiralcel AD, isopropanol : hexano 2:8). [a]25D = +18.8 (c 10.0 en metanol) .

Intermediario 209: { [7- (2 , 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 2 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del [7- (2 , 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] carbamato de (±) -bencilo (Rt = 5.251 min, Chiralcel AD, isopropanol : hexano 2:8). [a]25D = -16.8 (c 10.0 en metanol) .

Intermediario 210: { [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de la [7- ( 4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina de (±) -bencilo (3.1 g, 11.32 mmol) con diisopropiletilamina (2.19 g, 16.98 mmol) y cloroformiato de bencilo (2.37 g, 12.45 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 4.12 g (89%) de { [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 211: { [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil] carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina de (±) -bencilo (2.83 g, 8.61 mmol) con diisopropiletilamina (1.67 g, 12.92 mmol) y cloroformiato de bencilo (1.76 g, 10.33 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 3.46 g (87%) de {[7-(2,4,6- triclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 212: [ (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] carbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (+) -1- (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina (0.770 g, 3.40 mmol) con diisopropiletilamina (0.660 g, 5.1 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.778 g, 4.08 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.702 g (57%) de [ (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] carbamato de (±) -bencilo como un aceite ámbar.

Intermediario 213: { [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 Jmetil }metilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (0.932 g, 3.4 mmol) con diisopropiletilamina (0.66 g, 5.11 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.778 g, 4.08 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.25 g (86%) de { [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 214: { [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de la (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (0.67 g, 32.64 mmol) con diisopropiletilamina (0.512 g, 3.97 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.605 g, 3.17 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 0.790 g (77%) de { [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 215: { [7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo El tratamiento de la (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina (1.1 g, 3.57 mmol) con diisopropiletilamina (0.69 g, 5.35 mmol) y cloroformiáto de bencilo (0.0.82 g, 4.28 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.6 g (99%) de {[7-(2,6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 216: { [7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (+) -bencilo El tratamiento de (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro- benzofuran-2-ilmetil) carbamato (0.80 g, 2.21 mmol) con acido piridin-3-borónico (0.407 g, 3.31 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.213 g (27%) de { [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite incoloro .

Intermediario 217: ( [7- (2, 3-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencil El tratamiento de (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) carbamato (1.3 g, 3.59 mmol) con ácido 2 , 3-diclorofenilborónico (1.03 g, 5.38 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.93 g (63%) de { [7- (2 , 3-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo como un aceite amarillo.

Intermediario 218: { [7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo 1 tratamiento de (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil) carbamato (3.2 g, 8.83 mmol) con ácido 2, 5-diclorofenilborónico (2.54 g, 13.24 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.299 g (27%) de { [7- (2, 5-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo como un aceite amarillo.

Intermediario 219: { [7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (+) - { [7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina (1.1 g, 3.57 mmol) con diisopropiletilamina (0.69 g, 5.35 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.0.82 g, 4.28 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.6 g (9^%) de {[7-(2,4,6- triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro .

Intermediario 220: metil { [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo El tratamiento de (±) -N-metil-1- [7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina ( 1.1 g, 3.57 mmol) con diisopropiletilamina (0.69 g, 5.35 mmol) y cloroformiato de bencilo (0.0.82 g, 4.28 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó 1.6 g (99%) de metil{ [7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo como un aceite incoloro.

Intermediario 221: { [7- (2, , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-y 1] metil } carbamato de (+) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 4 , 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo. [a]25D = +7.8 (c 10.0 en metanol).

Intermediario 222: { [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo La Fracción 1 obtenida como un aceite incoloro de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo. [a]25D = -6A (c 10.0 en metanol).

Intermediario 223: 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo El tratamiento de (±) - [7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (3.59 g, 12.1 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (3.6 g, 18.2 mmol) en general de acuerdo al descrito para el Intermediario 10 proporcionó 3.82 g (70%) 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo . p.f. 95-97 °C.

Intermediario 224: 4-metilbencensulfonato de (-)-[7-(2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo Él tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (-)-[7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (2.0 g, 5.22 mmol) con ácido 2-metilfenilborónico (1.06 g, 7.83 mmol) en general de acuerdo a aquel descrito para el Intermediario 37 proporcionó 1.71 g (83%) 4 -metilbencensulfonato de (-)-[7-(2-metilfenil) -2j3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . [a]25D 44.6 (c 10.0 en metanol; Intermediario 225: (S) -l-Benciloxi-3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) propan-2-o1 A una solución de 4-fluoro-2-bromoanisol (12.6 ml, 0.1 mol) en tetrahidrofurano anhidro a -78 °C se agregó n-butil-litio (39 ml, 2.5 M en hexano) y la mezcla resultante se dejó agitar a -78° C por 3 h. se agregó luego Bromuro de cobre (I)- sulfuro de dimetilo (10.0 g, 0.05 mol) a -78 °C y la mezcla de reacción se dejó calentar a -40 °C en 2 h. se agregó éter (S) -(+) -glicidílico de bencilo (3.71 ml, 0.025 mol) a -60°C seguido por trifluoruro de boro eterato de dietilo (0.15 ml, 1.2 mmol) y la mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente en 12 h. El solvente se eliminó a vacío y la purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7) proporcionó 5.0 g (70%) de (S) -l-benciloxi-3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) propan- 2-ol como un aceite incoloro . HRMS ESI m/e 308 . 1666 [M+NH4 ] +, Calc ' d m/e 308 . 1662 [M+NH4 ] + ; [ a ] 25D = +8 . 1 ( c 0 . 89% en metanol ) .

Intermediario 226: (S) -l-Benciloxi-3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) propan-2-ol El tratamiento de 4-cloro-2-bromoanisol (21.5 g, 0.1 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 225 proporcionó 5.1 g (67%) de (S) -1-benciloxi-3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) propan-2-ol como un aceite incoloro. HRMS ESI m/e 307.1096 [M+H]+, Calc'd 307.1101; [a]25D = +6.6 (c 1% en metanol) .

Intermediario 227: (S) -l-Benciloxi-3- (2-metoxi-5-metil-fenil) propan-2-ol El tratamiento de 2-bromo-4-metilanisol (14.05 ml, 0.1 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 225 proporcionó 6.74 g (96%) de (S)-l-benciloxi-3- (2-metoxi-5-metil-fenil) propan-2-ol como un aceite incoloro. HRMS El m/e 286.1565 (M)+, Calc'd. 286.1569; [a]25D = +15.67 (c 9.57 en metanol).

Intermediario 228: (S) -l-Benciloxi-3- (2-metoxi-fenil) propan-2-ol El tratamiento de 2-bromoanisol (12.1 ml, 0.1 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 225 dió 5.4 g (82%) de (S) -l-benciloxi-3- (2- etoxi-fenil) propan-2-ol como un aceite incoloro. HRMS El m/e 272.1413 (M)+, Calculado 272.1412. [a]25D = +18.07 (c 7.86 en metanol) .

Intermediario 229: (S) -l-Benciloxi-3- (2 ' , 6 ' -dicloro-5-fluoro-2-metoxibifeni1-3-il )propan-2-ol A una solución de 3-bromo-2 ' , 6 ' -dicloro-5-fluoro-2-metoxi-bifenilo (2.2 g, 6.3 mmol) en tetrahidrofurano anhidro a 0 °C se agregó cloruro de isopropilmagnesio (3.45 ml, 2.0 M en hexano) y la mezcla resultante se dejó agitar a 0 °C por 4 h. La mezcla de reacción se enfrió a -30 °C y se agregó cianuro de cobre (I) (0.28 g, 3.1 mmol) en tetrahidrofurano, y la mezcla de reacción se dejó agitar a -30 °C por 1 h. se agregó éter (S) -(+) -glicidílico de bencilo (0.48 ml, 3.1 mmol) luego a -30 °C y la mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente por 12 h. El solvente se eliminó a vacío y la purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7) proporcionó 1.28 g (94%) de (S) -l-benciloxi-3- (2 ' , 6 ' -dicloro-5-fluoro-2-metoxibifenil-3-il) propan-2-ol como un aceite incoloro. HRMS ESI m/e 435.0946 [M - H]" , Calc'd 435.0930; [a]25D = +2.8 (c 8.14 en sulfóxido de dimetilo) .

Intermediario 230: (ÍS) -2-bromo-l- (5-fluoro-2-hidroxibencil) acetato de etilo A solución de (S) -benciloxi-3- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) propan-2-ol (5.17 g, 17.8 mmol) en bromuro de hidrógeno (40 ml, 30 % en peso en ácido acético) se calentó a 70 °C y se dejó agitar por 12 h. El solvente se eliminó a vacío y el residuo se disolvió en diclorometano y se lavó con hidróxido de amonio. El solvente se eliminó a vacío y la purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo : hexanos 3:7) proporcionó 3.60 g (70%) de acetato de ( ÍS) -2-bromo-l- ( 5-fluoro-2-hidroxibencil) etilo como un aceite café claro. Análisis Elemental para: CnH?2BrF03 Teórico: C, 45.38 H, 4.15 Encontrado: C, 45.24 H, 4.09.

Intermediario 231: acetato de (ÍS) -2-bromo-l- (5-cloro-2-hidroxibencil) etilo El tratamiento de (S) -l-benciloxi-3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) propan-2-ol (5.4 g, 17.6 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 230 dió 3.8 g (70%) de acetato de ( ÍS) -2-bromo-l- ( 5-cloro-2-hidroxibencil) etilo como un aceite café claro. HRMS El m/e 305.9647 (M)+.

Intermediario 232: acetato de (ÍS) -2-bromo-l- (2-hidroxi-5-metilbencil) etilo El tratamiento de (S) -l-benciloxi-3- (2-metoxi-5-metil-fenil) propan-2-ol (6.7 g, 23.3mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 230 proporcionó 6.24g (93%) de acetato de (ÍS) -2-bromo-l- (2-hidroxi-5-metilbencil) etilo como un aceite amarillo. MS El m/e 286 (M)+; [a]25D = -2.41 (c 8.29 en metanol). Intermediario 233: acetato de (ÍS) -2-bromo-l- (2-hidroxibencil) etilo El tratamiento de (S) -l-benciloxi-3- (2-metoxi-fenil) propan-2-ol (5.40 g, 19.8 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 230 proporcionó 3.42 g (63%) de ( ÍS) -2-bromo-l- (2-hidroxibencil) acetato de etilo como un aceite amarillo. [a]25D = -12.2 (c 1% en metanol). Análisis Elemental para: Ci6H?5Br?3. Teórico: C, 48.37 H, 4.80 Encontrado: C, 48.48 H, 4.78.

Intermediario 234: acetato de 3- [ (2S) -2- (acetiloxi) -3-bromopropil] -2 ', 6 ' -dicloro-5- fluorobifenil-2-ilo El tratamiento de (S) -l-benciloxi-3- (2 ' , 6 ' -dicloro- 5-fluoro-2-metoxibifenil-3-il) propan-2-ol (1.28 g, 2.9 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 230 proporcionó 1.12 g (80%) de acetato de 3- [ (2S) -2- (acetiloxi) -3-bromopropil] -2 ' , 6 ' -dicloro-5- fluorobifenil-2-ilo como un aceite amarillo claro. HRMS ESI m/e 476.9686 [M+H]+, Calc'd. 476.9671; [a]25D = +13.2 (c 1% en metanol) .

Intermediario 235: (S) -2- ( 3-Bromo-2-hidroxi-propil) -4-fluoro-fenol A una solución de acetato de ( ÍS) -2-bromo-l- ( 5-fluoro-2-hidroxibencil ) etilo (3.57 g, 12.2 mmol) en metanol se agregó cloruro de hidrógeno (1.0 M en éter dietílico, 49 ml) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 12 h. El solvente se eliminó a vacío y la purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:7) proporcionó 2.95 g (97%) de (E)-2-(3-bromo-2-hidroxi-propil) -4-fluoro-fenol como un aceite incoloro. HRMS ESI m/e 246.9761 [M-H]+; Calc'd 246.9755. [a]25D = +8.2° (c 0.71% en metanol).

Intermediario 236: (S) -2- ( 3-Bromo-2-hidroxi-propil) -4-cloro-fenol El tratamiento de (ÍS) -2-bromo-l- (5-cloro-2-hidroxibencil) acetato de etilo (2.47 g, 3.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 235 dió 1.68 g (79%) de (S) -2- (3-bromo-2-hidroxi-propil) -4-cloro-fenol como un aceite amarillo. [a]25D = +9.8° (c 1% en metanol), HRMS El m/e 263.956 (M)+.

Intermediario 237: (S) -2- ( 3-Bromo-2-hidroxi-propil) -4-metil-fenol El tratamiento de acetato de (ÍS) -2-bromo-l- (2-hidroxi-5-metilbencil) etilo (6.24 g, 22 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 235 proporcionó 5.0 g (94%) de (S) -2- ( 3-bromo-2-hidroxi-propil ) -4-metil-fenol como un aceite incoloro. [ ]25D = +13.8 (c 1% en metanol), HRMS ESI m/e 243.0020 [M-H]", Calc'd. 243.0021.

Intermediario 238: (S) -2- ( 3-Bromo-2-hidroxi-propil) -fenol El tratamiento de acetato de (ÍS) -2-bromo-l- (2-hidroxibencil) etilo (3.42 g, 12.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 235 proporcionó 2.71 g (93%) de (S) -2- ( 3-bromo-2-hidroxi-propil) -fenol como un aceite amarillo claro. MS ES m/e 229.0 [M-H]"; [OÍ]25D = +16.46 (c 8.14 en metanol).

Intermediario 239: (S) -3- ( 3-Bromo-2-hidroxi-propil) -2 ' , 6 ' -dicloro-5-fluoro-bifenil-2-ol El tratamiento de acetato de 3- [ (2S) -2- (acetiloxi) - 3-bromopropil] -2 ', 6' -dicloro-5-fluorobifenil-2-ilo (1.6 g, 33.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 235 dió 1.48 g (99%) de (S) -3- (3-bromo-2-hidroxi-propil) -2 ' , 6 ' , -dicloro-5-fluoro-bifenil-2-ol como un aceite amarillo claro. HRMS El m/e 391.9391 (M)+, Calc'd. 391.9391 [a]25D = -4.76 (c 7.14 en metanol) Intermediario 240: (R) -2-Bromometil-5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofurano El tratamiento de (S) -2- ( 3-bromo-2-hidroxi-propil) - 4-fluoro-fenol (1.97 g, 8 mmol), trifenilfosfina (5.2 g, 20 mmol), y dietilazodicarboxilato (3.11 ml, 20 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 18 proporcionó 1.40 g (76%) de (R) -2-bromometil-5-fluoro-2 , 3-dihidro-benzofurano como un aceite incoloro. HRMS ESI m/e 228.9661 [M-H]". [a]25D = -33.0 (c 1% en metanol).

Intermediario 241: (R) -2-Bromometil-5-metil-2, 3-dihidro-benzofurano El tratamiento de (S) -2- ( 3-bromo-2-hidroxi-propil) - 4-metil-fenol (5.0 g, 20 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 18 dió 3.04 g (70%) de (R) -2-bromometil-5-metil-2, 3-dihidro-benzofurano como un aceite amarillo. HRMS El m/e 225.9998 (M)+; [a]25D = -41.13 (c 8.86 en metanol) .

Intermediario 242: (R) -2-Bromometil-2 , 3-dihidro-benzofurano El tratamiento de (S) -2- (3-bromo-2-hidroxi-propil) -fenol (2.7l g, 12 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 18 proporcionó 1.62g (65%) de (R) -2-bromometil-2, 3-dihidro-benzofurano como un aceite amarillo. [a]25D = -37 (c 1% en metanol); HRMS El m/e 211.9840 (M)+, Calc'd. 211.9837.

Intermediario 243: (R) -2-Bromometil-7- (2 ', 6 ' -dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofurano El tratamiento de (S) -3- ( 3-bromo-2-hidroxi-propil) -2 ', 6 ', -dicloro-5-fluoro-bifenil-2-ol (1.48 g, 3.7 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 18 proporcionó 1.16 g (82%) de (R) -2-bromometil-7-(2',6'-dicloro-fenil)-5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofurano como un aceite incoloro. HRMS El m/e 373.9277 (M)+, Calc'd. 373.9277; [a]25D = -15.75 (c 8.0 en metanol).

Intermediario 244: (R) -7-Bromo-2-bromometil-5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano A una solución de (R) -2-bromometil-5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofurano (3.20 g, 14 mmol) en ácido acético se agregó bromo (2.2 ml, 42 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 12 h. El solvente se eliminó a vacío y el residuo se disolvió en diclorometano y se lavó con sulfito de sodio acuoso saturado. El solvente se eliminó a vacío y la purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:19) proporcionó 3.16 g (74%) como un aceite amarillo claro. HRMS El m/e 307.8846 (M) Calc'd. 307.8841 a 25 = +24 : c r en metanol! Intermediario 245: (R) -2-Bromometil-5-fluoro-7-o-tolil-2 , 3-dihidrobenzofurano El tratamiento de (R) -7-bromo-2-bromometil-5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (2.57 g, 8.2 mmol) y ácido o-tolilborónico (3.4 g, 24 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 2.54 g (95%) de (R) -2-Bromometil-5-fluoro-7-o-tolil-2 , 3-dihidrobenzofurano como un aceite incoloro. HRMS El m/e 320.0224 (M)+; [a]25D = +35.00 (c 1% en metanol).

Intermediario 246: (R) -2-Bromometil-7- (2-cloro-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofurano El tratamiento de (R) -7-bromo-2-bromometil-5-fluoro-2 , 3-dihidróbenzofurano (0.5 g, 1.6 mmol) y acido 2-clorobence borónico (0.76 g, 4.8 mmol) en general de acuerdo al procedifniento descrito para el Intermediario 37 dió 0.55 g (99%) (R) -2-bromometi1-7- (2-cloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano como un aceite incoloro. HRMS El M+ 339.9657; [a]25D = +29.6 (c 8.14 en metanol).

Intermediario 247: (R) -2-Bromometil-7- (2-metil-5-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano El tratamiento de (R) -7-bromo-2-bromometil-5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (0.40 g, 1.3 mmol) y acido 5-cloro-o-toluenborónico (0.88 g, 5.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.41 g (90%) de (R) -2- bromometil-7- (2-metil-5-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofurano como un aceite incoloro. HRMS El M+ 353.9829; [a]25D = +47.38 (c 9.29 en metanol).

Intermediario 248: (R) -2-Bromometil-7- (2-metil-4-clorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano El tratamiento de (R) -7-bromo-2-bromometil-5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (0.42 g, 1.3 mmol) y acido 4-cloro-o-toluenborónico (0.88 g, 5.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.43 g (95%) de (R) -2-bromometi1-7- (2-metil-4-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-?ihidrobenzofurano como un aceite incoloro. HRMS El M+ 353.9825, Calc'd. 353.9825; [a]25D = +39.14 (c 7.0 en metanol) .

Intermediario 249: (R) -2-Azidometil-7- ( 4-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano El tratamiento de (R) -2-Bromometil-7- ( 4-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (0.4 g, 1.1 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió 0.30 g (85%) de (R) -2-azidometil-7- (4-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano como un aceite incoloro. HRMS El m/e 317.0719 (M)+, Calc'd. 317.0718; [a]25D = +16.76 (c 8.71 en metanol).

Intermediario 250: (R) -2-Azidometil-7- (5-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano El tratamiento de 2-bromometil-7- (5-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (0.41 g, 1.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió 0.31 g (85%) de (R) -2-azidometil-7- ( 5-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofurano como un aceite incoloro. HRMS El m/e 317.0734 (M)+, Calc'd. 317.0733; [a]25D = +3.12 (c 7.71 en metanol).

Ejemplo 1: (±) -1- (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.36 g, 3.57 mmol) con azida de sodio (0.929 g, 14.29 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó azida de (±) - (4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo. La azida se disolvió en etanol (50 mL) y paladio sobre carbono (0.083 g, 10 % en peso) se agregó y la mezcla de reacción se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (3.51 kg/cm2 (50 psi)) por 6 h. La mezcla de reacción se filtró (celite) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en isopropanol (3 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno (1.0 N en éter dietílico, 10.0 mL) . El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico), y se secó para proporcionar 0.700 g (94%) de (±)-1- (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 229-230 °C; Análisis calculado para C15H15NOHCI : C, 68.83; H, 6.16; N, 5.35. Encontrado: C, 66.11; H, 6.25; N, 5.02.

Ejemplo 2: (+) -1- (4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina -A Fracción 1 (0.206 g) obtenida de la separación por HPLC ' quiral del ( 4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilcafbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OD, etanol: agua 15:85) se trató con bromuro de hidrógeno (3 mL, 30 % en peso en ácido acético) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 30 min. Éter dietílico (20 mL) se agregó a lá mezcla de reacción y el precipitado resultante se filtró, se lavó con éter dietílico, y se secó para proporcionar 0.082g (46%) de (+) -1- ( 4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato. [a]25D = +86.92 (c 10.0 en metanol); p.f. 225-226 °C; Análisis calculado para C?5H?5NOHBr: C, 58.84; H, 5.27; N, 4.57. Encontrado: C, 57.02; H, 4.96; N, 4.3.

Ejemplo 3: (-) -1- (4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.197 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (4-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilcarbamato de (+) -bencilo, (Chiralcel OD, etanol: agua 15:85) con bromuro de hidrógeno (3 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.091 g (54%) de (-)-l-(4-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato. [a]25D = -84.76 (c 10.0 en metanol); p.f. 227-228 °C; Análisis calculado para C?5H15NOHBr: C, 58.84; H, 5.27; N, 4.57. Encontrado: C, 57.19; H, 5.19; N, 4.18.

Ejemplo 4: (±) -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (1.31 g, 3.32 mmol) con azida de sodio (0.863 g, 13.28 mmol), en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98, proporcionó (±) -2- (azidometil) -4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.082 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.689 g (85%) de (±) -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 231-234 °C; Anal. caled. para C?6H17NOHCl-0.2H2O: C, 68.79; H, 6.64; N, 5.01. Encontrado: C, 68.49; H, 6.50; N, 4.87.

Ejemplo 5: (+) -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina El tratamiento de 0.236 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [4- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, metanol) con bromuro de hidrógeno (3 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.167 g (83%) de (+) -1- [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato, [a]25D = +89.44 (c 10.0 en metanol); p.f. 232-233 °C; Análisis calculado para C?6H?7NOHBr: C, 60.01; H, 5.67; N, 4.37. Encontrado: C, 59.28; H, 5.36; N, 3.8.

Ejemplo 6: (-) -1- [4- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.229 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±) -bencilo [4- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (Chiralcel OD, metanol) con bromuro de hidrógeno (3 mL, 30 % en peso en ácido acético) de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.190 g, (97%) de (-)-l-[4-(2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -83.96 (c 10.0 en metanol); p.f. 231-233 °C; Análisis calculado para C?6H17NOHBr: C, 60.01; H, 5.67; N, 4.37. Encontrado: C, 59.37; H, 5.64; N, 3.98.

Ejemplo 7: (+) -1- (7-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.00 g, 2.99 mmol) con azida de sodio (0.78 g, 11.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (+) -2- (azidometil) -7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.06 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.465 g (54%) (±) -1- (7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 168-171 °C; Análisis calculado para C?0H13NO2HCl : C, 55.69; H, 6.54; N, 6.49. Encontrado: C, 55.68; H, 6.52; N, 6.5.

Ejemplo 8: (±) - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de (±) - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (4.08 g, 18.7 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (3.92 g, 21.9 mmol) en piridina anhidra (76 mL) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo como un aceite de color tostado. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (4.39 g, 67.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 4.1 g de (+) -2- (azidometil) -7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofurano como un aceite amarillo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.41 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.5 g (58%) de (+) - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 174 °C; Análisis calculado para C?4H?9ON2HCl : C, 66.26; H, 7.94; N, 5.52. Encontrado C, 66.13; H, 7.71; N, 5.5.

Ejemplo 9: (-) - (7-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de 0.833 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral de (±) - (7-ciclopentil-2 , 3- dihidro-1-benzofuran-2-il) metilcarbamato (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con bromuro de hidrógeno (12.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.541 g (76%) de (-)-(7-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato. [a]25D = -13.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 208-211 °C; Análisis calculado para C?H?9NOHBr: C, 56.39; H, 6.76; N, 4.7. Encontrado: C, 55.83; H, 6.54; N, 4.41.

Ejemplo 10: (+) - ( 7-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina Él tratamiento de 0.760 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±) - (7-ciclopentil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilcarbamato (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con bromuro de hidrógeno (11.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.468 g (72%) de ( + )- (7-ciclopehtil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato, [a]25D = +11.5 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C?4H?9NOHBr: C, 56.39; H, 6.76; N, 4.7. Encontrado: C, 56.03; H, 6.71; N, 4.63.

Ejemplo 11: (±) - ( 5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de (±) - (5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (4.5 g, 0.017 mol) con cloruro de toluensulfonilo (4.8 g, 0.025 mol), diisopropiletilamina (4.36 g, 0.034 mol), y 4-(dimetilamino) piridina (0.12 g, 0.98 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 45 dió 4-metilbencensulfonato de (+) - ( 5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (4.03 g, 61.99 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 3.45 g de (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.75 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.70 g (60%) de (±) - ( 5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 210-213 °C; Anal, caled. para C?5H20ClNOHCl : C, 59.61; H, 7.00; N, 4.63. Encontrado: C, 57.29; H, 7.14; N, 4.78.

Ejemplo 12: (±) -N- [ ( 5-cloro-7-ciclohexil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina A una suspensión de hidruro de litio y aluminio (0.114 g, 3.0 mmol) en tetrahidrofurano (30 mL) se agregó (+)-metilo (5-cloro-7-ciclohexil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (0.65 g, 2.0 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 30 h. La mezcla de reacción se apagó con cloruro de amonio saturado (50 mL) , se diluyó con tetrahidrofurano (70 L) , y la capa acuosa se extrajo con tetrahidrofurano (2 x 50 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado (100 mL) y cloruro de sodio acuoso saturado (100 L) , se secaron (sulfato de sodio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, diclorometano: metanol 97:3) dió un aceite café claro. El aceite se redisolvió en tetrahidrofurano (50 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno acuoso (1 N, 3 mL) . El precipitado resultante se filtró y se lavó con éter dietílico para proporcionar 0.28 g (44%) de (±) -N- [ (5-cloro-7-ciclohexilA, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 125-128 °C; Análisis calculado para C16H22C1N0HC1 : C, 60.76; H, 7.33; N, 4.43. Encontrado: C, 60.92; H, 7.46; N, 4.09.

Ejemplo 13: (±) - (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de 2-ter-butil-4-metoxifenol y 3-ter- butil-4-metoxifenol (18.25 g, 0.101 mol) con carbonato de potasio (55.28 g, 0.400 mol) y bromuro de alilo (14.69 g, 0.121 mol) seguido por el tratamiento del éter de alilo resultante en mesitileno a reflujo, en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-6-ter-butil-4-metoxifenol y 2-alil-5-ter-butil-4-metoxifenol. El tratamiento del fenol con ácido 3-cloroperoxibenzoico (49.58 g, 0.287 mol, 77%) y carbonato de potasio (33.0 g, 0.238 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 dió 3.23 g (14%) de (±) - (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanol como un sólido blanco. El tratamiento del benzofurano con cloruro de p-toluensulfonilo (2.86 g, 0.015 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (1.46 g, 22.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.14 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.5 g (40%) de (+) - (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina) como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 174-176 °C; Anal caled. para C?4H2?02NHCl: C, 61.87; H, 8.16; N, 5.15. Encontrado C, 61.67; H, 8.37; N, 4.93.

Ejemplo 14: (+)- [7-cloro-4- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-cloro-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (1.0 g, 2.46 mmol) con azida de sodio (0.64 g, 9.83 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7-cloro-4- ( trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.060 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.350 g (64%) de (±) -1- [7-cloro-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?0H9F3ClNOHCl : C, 41.69; H, 3.5; N, 4.86. Encontrado: C, 41.78; H, 3.43; N, 4.77.

Ejemplo 15: (±) -1- (7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (6.53 g, 16.6 mmol) con azida de sodio (4.30 g, 66.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó azida de (±) - (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.40 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 3.62 g (79%) de (±) -1- (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 107-111 °C (descompone); Análisis calculado para C?6H?7NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 68.56; H, 6.66; N, 4.92.

Ejemplo 16: (+) -1- (7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 1.528 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, metanol) con paladio sobre carbono (0.15 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.781 g (69%) de ( + ) -1- (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +15.1 (c 10.0 en metanol); p.f. 128-131 °C; Análisis calculado para C?6H?7NOHCl : C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 69.14; H, 6.51; N, 5.03.

Ejemplo 17: (-) -1- ( 7-bencil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.792 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OD, metanol) con paladio sobre carbono (0.08 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.415 g (71%) de (-) -1- (7-bencil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -15.3 (c 10.0 en metanol); p.f. 128-131 °C; Análisis calculado para C?6H17NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 69.29; H, 6.59; N, 5.06.

Ejemplo 18: (±) - (7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.15 g, 14.9 mmol) con azida de sodio (3.87 g, 59.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó azida de (±) - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuranA-il)metilo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.30 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 2.35 g (69%) de (±) - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 160-164 °C (descompone); Análisis calculado para C?2H?NOHCl: C, 63.29; H, 7.97; N, 6.15. Encontrado: C, 63.33; H, 7.98; N, 6.15.

Ejemplo 19: (-) - (7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de 0.891 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol) con paladio sobre carbono (0.09 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.475 g (76%) de (-) - (7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -34.09 (c 10.0 en metanol); p.f. 176-178 °C; Análisis calculado para C?2H17NOHCl: C, 63.29; H, 7.97; N, 6.15. Encontrado: C, 63.32; H, 8.07; N, 6.14.

Ejemplo 20: ( + ) - (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de 0.776 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol) con paladio sobre carbono (0.09 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.445 g (82%) de (+) - ( 7-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +32.18 (c 10.0 en metanol); p.f. 176-178 °C; Análisis calculado para C?2H17NOHCl: C, 63.29; H, 7.97; N, 6.15. Encontrado: C, 63.86; H, 8.06; N, 6.00.

Ejemplo 21: (±) -1- (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina 5-1 tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (6.64 g, 16.8 mmol) con azida de sodio (3.28 g, 50.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . A una solución de (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-1-benzofurano (4.44 g, 16.71 mmol) en tetrahidrofurano (100 mL) se agregó trifenilfosfina (5.25 g, 20.05 mmol) seguido por agua (10 mL) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 12 h. El solvente se eliminó a vacío para proporcionar un sólido crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, 10% hidróxido de amonio en metanol: acetato de etilo 1:9) proporcionó un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en isopropanol (5 L) y se agregó cloruro de hidrógeno (20.0 mL, 1.0 N en éter dietílico) . El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter diet'ílico) , y se secó para proporcionar 4.08 g (88%) de (±) -1- (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >225 °C (descompone); Análisis calculado para Ci3H?8ClNOHCl : C, 56.53; H, 6.93; N, 5.07. Encontrado: C, 56.56; H, 6.91; N, 4.94.

Ejemplo 22: (-) -1- ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina A 1.61 g de la Fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (5- cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) se agregó bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) y la solución resultante se dejó agitar a temperatura ambiente por 3 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se neutralizó con hidróxido de sodio acuoso 2.0 N. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (2 x 100 mL) , las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (100 mL) y cloruro de sodio acuoso saturado (100 mL) , se secaron (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, hidróxido de amonio acuoso al 10% en metanol: acetato de etilo 1:9) proporcionó un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en isopropanol (2 mL) y cloruro de hidrógeno (6 mL, 1.0 M en éter dietílico) se agregó. El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico), y se secó para dar 0.52 g (44%) de (-)-1- (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25o = -53.20 (c 10.0 en metanol); p.f. >225 °C; Análisis calculado para C?3H?8ClNOHCl : C, 56.53; H, 6.93; N, 5.07. Encontrado: C, 56.61; H, 7.06; N, 5.07.

Ejemplo 23: (+) -1- ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 1.49 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( 5-cloro-7-isopropil-4-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±)~ bencilo (Chiralpak AD, etanol) con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 22 proporcionó 0.456 g (42%) de (+) -1- (5-cloro-7-isopropil-4-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +51.30 (c 10.0 en metanol); p.f. >225 °C; Análisis calculado para C?3H18ClNOHCl : C, 56.53; H, 6.93; N, 5.07. Encontrado: C, 56.52; H, 7.06; N, 5.03.

Ejemplo 24: (±) -1- (7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (12.43 g, 0.035 mol) con azida de sodio (6.73 g, 0.103 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7-ter-butil-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.750 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 5.56 g (67%) de (±) -1- (7-tér-butil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 177-180 °C (descompone); Análisis calculado para C?3H?9N0HCl : C, 64.59; H, 8.34; N, 5.79. Encontrado: C, 64.34; H, 9.19; N, 5.73.

Ejemplo 25: (-) -1- (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanamina El tratamiento de 1.31 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OJ3 etanol) con paladio sobre carbono (0.13 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.747 g (80%) de (-) -1- (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -25.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 178-180 °C; Análisis calculado para C?3H?9NOHCl : C, 64.59; H, 8.34; N, 5.79. Encontrado: C, 64.23; H, 8.75; N, 5.44.

Ejemplo 26: (+) -1- (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina Él tratamiento de 2.2 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol) con paladio sobre carbono (0.22 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 1.40 g (89%) de (+) -1- (7-ter-butil-2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +24.99 (c 10.0 en metanol); p.f. 177-179 °C; Análisis calculado para C?3H?9NOHCl: C, 64.59; H, 8.34; N, 5.79. Encontrado: C, 64.87; H, 8.72; N, 5.51.

Ejemplo 27: (±) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-ter-butil-5-cloro-2 ,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilo (13.74 g, 34.8 mmol) con azida de sodio (9.05 g, 0.139 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (9.13 g, 34.8 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 4.43 (46 de (±) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 229-231 °C; Análisis calculado para d3H?8ClNOHCl : C, 56.53; H, 6.93; N, 5.07. Encontrado: C, 56.49; H, 6.71; N, 4.86.

Ejemplo 28: (-) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.888 g de la fracción 1 obtenida a partir del (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, hexano: isopropanol 9:1) con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.594 g (78%) de (-) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -33.16 (c 10.0 en metanol); p.f. 219-222 °C; Análisis calculado para C?3H?8ClNOHBr : C, 48.69; H, 5.97; N, 4.37. Encontrado: C, 48.81; H, 6.01; N, 4.24.

Ejemplo 29: (+) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina Él tratamiento de 0.855 g de la Fracción 2 obtenida a partir del (7-ter-butil-5- cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralpak AD, hexano/isopropanol 9:1) con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.286 g (39%) de (+) -1- (7-ter-butil-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [ ]25D = +35.32 (c 10.0 en metanol); p.f. 219-222 °C; Análisis calculado para CisHisCINOHBr : C, 48.69; H, 5.97; N, 4.37.

Encontrado: C, 48.78; H, 5.97; N, 4.28.

Ejemplo 30: (+) -1- ( 6-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±) -( 6-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.00 g, 2.99 mmol) con azida de sodio (0.78 g, 11.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó ( + ) -2- (azidometil) -6-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.06 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.442 g (69%) de (+) -1- ( 6-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. > 220 °C; Análisis calculado para C10H?3NO2HCl : C, 55.69; H, 6.54; N, 6.49. Encontrado: C, 55.29; H, 6.48; N, 6.38.

Ejemplo 31: (±) - ( 6-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(6-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.280 g, 0.736 mmol) con azida de sodio (0.191 g, 2.94 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió azida de ( + )-( 6-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.026 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.190 g (90%) de (±) -( 6-fenil- 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato, p.f. 218-221 °C . Análisis calculado para C?5H?5NOHBr: C, 58.84; H, 5.27; N, 4.57. Encontrado: C, 54.80; H, 4.88; N, 4.18.

Ejemplo 32: (±) -1- { 7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil ] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina Él tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (7- [3, 5-bis (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.75 g, 1.45 mmol) con azida de sodio (0.24 g, 3.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (+) -2- (azidometil) -7- [ 3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (10%, 0.075 g) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.270 g (47%) de (±) -l-{ 7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 174-175 °C (descompone); Análisis calculado para C?7H?3F6NOHCl : C, 51.34; H, 3.55; N, 3.52. Encontrado: C, 51.25; H, 3.57; N, 3.68.

Ejemplo 33: (±) -1- [7- ( l-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi J-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido l-naftalenborónico (0.86 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0 ) (0.38 g, 0.33 mmol), y fosfato de potasio (1.41 g, 6.63 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(1-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.10 g, 1.49 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (l-naftil) - 2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.03 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.10 g (10%) de (+) -l-[7-(l-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 120-124 °C; Análisis calculado para CigHnNOHCl-O .5H20: C, 71.13; H, 5.97; N, 4.37. Encontrado: C, 70.93; H, 5.74; N, 4.58.

Ejemplo 34: (±) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.68 g, 1.57 mmol) con azida de sodio (0.25 g, 3.92 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -1 - (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.035 g, 10 % en peso) en general de Acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.186 g (38%) de (±) -1- [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >210 °C; Análisis calculado para C?5H?3ClFNOHCl: C, 57.34; H, 4.49; N, 4.46. Encontrado: C, 57.38; H, 4.32; N, 4.55.

Ejemplo 35: (±) -1- [7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-[7- (3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.22 g, 0.498 mmol) con azida de sodio (0.08 g, 1.25 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- ( 3, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (0.26 g, 0.997 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 0.08 g (49%) de (±) -1- [7- (355-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 165-168 °C; Análisis calculado para C?5H?3Cl2NOHCl: C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 54.27; H, 3.95; N, 4.23.

Ejemplo 36: (±) -1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.06 mmol) con azida de sodio (0.17 g, 2.65 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó azida de (±) - (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.025 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.181 g (65%) de (±) -1- (7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >200 °C (descompone); Análisis calculado para C?5H?5NOHCl-0.2H20: C, 67.90; H, 6.23; N, 5.28. Encontrado: C, 67.69; H, 6.16; N, 5.3.

Ejemplo 37: (+ ) - (1- (7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.40 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral de la (±) -1- (7-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.040 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió (+) - (1- (7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina 0.235 g (37%) como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [ ]25D = +14.6 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C15H15NOHCI: C, 68.83; H, 6.16; N, 5.35. Encontrado: C, 67.54; H, 5.97; N, 5.03.

Ejemplo 38: (-) -1- (7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.40 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral de la (+ ) -1- (7-fenil-2 , 3-díhídro-1Aenzofuran-2-il ) metanamina (Chiralpak AD, etanol : hex no 1:1) con paladio sobre carbono (0.040 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo dió 0.212 g (33%) de (-) -1- (7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -17.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 220-222 °C; Análisis calculado para C15H?5NOHCl: C, 68.83; H, 6.16; N, 5.35. Encontrado: C, 67.68; H, 6.07; N, 5.15.

Ejemplo 39: (+) -1- [7- (2-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de (±) - [7- (2-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo -metilbencensulfonato de (0.51 g, 1.23 mmol) con azida de sodio (0.20 g, 3.08 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (2-naftil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.050 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.183 g (48%) de (±) -l-[7- (2-naftil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 135-140 °C; Análisis calculado para d9H?7NOHCl-0.3H20: C, 71.94; H, 5.91; N, 4.42. Encontrado: C, 71.67; H, 5.95; N, 4.25.

Ejemplo 40: (+) -1- (2 ' , 3 ' -dihidro-2 , 7 ' -bi-1-benzofuran-2 ' -il) metanamina El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-(7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi} -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo (1.5 g, 3.32 mmol) con ácido 2-benzofuranborónico (0.81 g, 4.97 mmol), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.38 g, 0.33 mmol) , y fosfato de potasio (1.41 g, 6.63 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 50 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (+)-2 ' , 3 ' -dihidro-2 , 7 ' -bi-l-benzofuran-2' -ilmetilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.09 g, 1.32 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2 ' - (azidometil) -2 ' , 3 ' -dihidro-2, 7 ' -bi-1-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.03 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.12 g (12%) de (±)-l-(2* ,3'-dihidro-2,7'-bi-l-benzofuran-2'-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >220 °C (descompone) ; Análisis calculado para C?9H17NOHCl-1.0H2O: C, 63.85; H, 5.67; N, 4.38. Encontrado: C, 63.54; H, 5.1; N, 4.3.

Ejemplo 41: (±) -1- [7- ( 3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.90 g, 2.27 mmol) con azida de sodio (0.44 g, 6.84 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (10%, 0.060 g) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.444 g (71%) de (±)-l-[7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >210 °C (descompone); Análisis calculado para d6H?7NOHCl-0.2H20: C, 68.79; H, 6.64; N, 5.01. Encontrado: C, 68.54; H, 6.57; N, 4.9.

Ejemplo 42: (+) -1- [7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina El tratamiento de 0.390 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (3-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak' AD, etanol : hexano 1: 1) con paladio sobre carbono (0.039 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.189g (66%) de (+)-l-[7-(3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +28.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 196-198 °C; Análisis calculado para C?6H?7NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 68.44; H, 6.71; N, 4.81.

Ejemplo 43: (-) -1- [7- ( 3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.290 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (3-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.030 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.178g (83%) de (-)-l-[7-(3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -25.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 194-196 °C; Análisis calculado para d6H?7NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 68.92; H, 6.62; N, 4.94.

Ejemplo 44: (±) -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (2.2 g, 5.64 mmol) con azida de sodio (1.48 g, 22.77 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó azida de (±) - (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.130 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.838 g (55%) de (±) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >200 °C; Análisis calculado para d3H?5FNOSHCl : C, 58.31; H, 5.27; N, 5.23. Encontrado: C, 56.4; H, 5.23; N, 4.95.

Ejemplo 45: (+) -1- (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.219 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel AD, agua:metanol 1:9) con bromuro de hidrógeno (3.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.120 g (64%) de (+)-l- ( 7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato, [a] 5D = +13.8 (c 10.0 en metanol); p.f. 234-236 °C; Análisis calculado para C?3H?3NOSHBr: C, 50.01; H, 4.52; N, 4.49. Encontrado: C, 49.37; H, 4.45; Ni, 4.41.

Ejemplo 46: (-) -1- (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.211 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel AD, agua:metanol 1:9) con bromuro de hidrógeno (3.0 mL, 30 % en peso en adido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.130 g (72%) de (-) -1- (7-tien-3-Í1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato, [a]25D = -14.5 (c 10.0 en metanol); p.f. 234-235 °C; Análisis calculado para d3H13NOSHBr : C, 50.01; H, 4.52; N, 4.49. Encontrado: C, 49.15; H, 4.49; N, 4.38.

Ejemplo 47: (±) -1- [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina Él tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de ( + )-[7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (7.79 g, 19.74 mmol) con azida de sodio (5.13 g, 78.99 mmol) en general de acuerdo, al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l- benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.5 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 3.63 g (67%) de (±) -l-[7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >200 °C; Análisis calculado para d6H?7NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 69.83; H, 6.64; N, 5.

Ejemplo 48: (+) -1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran2-il] metanamina El tratamiento de 1.61 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.161 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.951 g (80%) de (+)-l-[7-(2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +16.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 211-212 °C; Análisis calculado para CieHpNOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 68.88; H, 6.72; N, 4.92.

Ejemplo 49: (-) -1- [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 1.68 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.169 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.04g (84%) de (-)-l- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [ ]25D = -16.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 208-209 °C; Análisis calculado para C?6H17NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 69.19; H, 6.62; N, 4.91.

Ejemplo 50: ( + ) -1- [7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de (±) - [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo 4-metilbencensulfonato de (3.13 g, 7.85 mmol) con azida de sodio (2.04 g, 31.42 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.21 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.81 g (83%) de (±)-l-[7-(2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 244-246 °C; Análisis calculado para C?5H?4FNOHCl : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01.

Encontrado: C, 63.98; H, 5.4; N, 4.89. Ejemplo 51: (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il] metanamina El tratamiento de 0.542 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, hexano : isopropanol 9:1) con paladio sobre carbono (0.054 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.337 g (84%) de (+) -1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +7.14 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 227-228 °C; Análisis calculado para C?5H14FNOHCl : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 63.96; H, 5.4; N, 4.84.

Ejemplo 52: (-) -1- [7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.509 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, hexano: isopropanol 9:1) con paladio sobre carbono (0.050 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.318g (84%) de (-)-l-[7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = 9.48 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 224-225 °C; Análisis calculado para C15H FN0HC1 : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 63.74; H, 5.21; N, 4.91.

Ejemplo 53: (+) -1- { 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.0 g, 10.44 mmol) con ácido 2- (trifluorometil) fenilborónico (2.57 g, 13.6 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.426 g, 0. 542 mmol), y carbonato de potasio (3.61 g, 26.09 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (1.31 g, 20.25 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.160 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.05 g (65%) de (±)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 204-205 °C; Análisis calculado para C?6H?4F3NOHCl : C, 58.25; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.57; H, 4.52; N, 4.08.

Ejemplo 54: (-) -1- { 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.350 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-[2-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.035 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.200 g (74%) de (-) -1- ( 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -23.10 (c 10.0 en metanol); p.f. 109-111 °C; Análisis calculado para C16H?4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 58.09; H, 4.35; N, 4.21.

Ejemplo 55: (+) -1- { 7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.343 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del {7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.034 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.165 g (62%) de (+)-l-{7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +25.12 (c 10.0 en metanol); p.f. 97-100 °C; Análisis calculado para C?6H?4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.82; H, 4.35; N, 4.15.

Ejemplo 56: (±) -1- [7- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etilo (0.646 g, 1.58 mmol) con azida de sodio (0.411 g, 6.33 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.057 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.383g (84%) de (+) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?7H19NOHCl: C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado: C, 69.06; H, 7.01; N, 4.21.

Ejemplo 57: (-) -1- [7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.524 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 3:7) con paladio sobre carbono (0.052 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.183 g (47%) de (-) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -3.98 (c 10.0 en metanol); p.f. 244-247 °C; Análisis calculado para C?7H19NOHCl : C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado: C, 69.61; H, 7.00; N, 4.60.

Ejemplo 58: (+) -1- [7- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina El tratamiento de 0.530 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OJ, metanol : dióxido de carbono 3:7) con paladio sobre carbono (0.053 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.224g (57%) de (+) -1- [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +4.28 (c 10.0 en metanol); p.f. 244-247 °C; Análisis calculado para C?7H?9NOHCl : C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado: C, 69.61; H, 6.87; N, 4.65.

Ejemplo 59: (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 2-metoxifenilborónico (2.57 g, 16.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.532 g, 0. 677 mmol), y carbonato de potasio (4.51 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.76 g, 11.69 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.072 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.453 g (12%) de (±) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C; Análisis calculado para d6H?7N02HCl : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.8. Encontrado: C, 65.72; H, 6.15; N, 4.86.

Ejemplo 60: (±) -1- [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (2-clorofe?il) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (2.6 g, 6.26 mmol) con azida de sodio (1.63 g, 25.05 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofurano. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.17 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.05 g (57%) de (±) -l-[7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C; Anal, caled, para C15H14CINOHCI : C, 60.83; H, 5.1; N, 4.73. Encontrado: C, 60.71; H, 5.48; N, 4.55.

Ejemplo 61: (±) - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (4.81 g, 12.56 mmol) con 2- (2-isopropilfenil) - , , 5, 5-tetrametil-l, 3, 2-dioxaborolano (4.63 g, 18.84 mmol, Intermediario 35), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.493 g, 0.627 mmol), y carbonato de potasio (4.34 g, 31.38 mmol) en general de acuerdo, al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (+)-[7-(2-isopropilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (2.10 g, 32.37 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (2- isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.22 g, 10 % en peso) en general de1 acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.15 g (56%) de (±) - [7- (2-isopropilfenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 202-204 °C; Análisis calculado para C?8H2?NOHCl: C, 71.16; H, 7.30; N, 4.61. Encontrado: C, 70.83; H, 7.34; N, 4.48.

Ejemplo 62: (+) - [7- (2-isopropilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilamina El tratamiento de 0.760 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-isopropilfenil) - 2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1) con paladio sobre carbono (0.076 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.388 g (63%) de (+) - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D - +15.7 (c 10.0 en metanol); p.f. 205-206 °C; Análisis calculado para C?8H2?NOHCl: C, 71.16; H, 7.3; N, 4.61.

Encontrado: C, 70.78; H, 7.42; N, 4.47.

Ejemplo 63: (-) - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilamina El tratamiento de 0.749 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-isopropilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1) con paladio sobre carbono (0.075 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.376g (66%) de (-) - [7- (2-isopropilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -16.0 (c 10.0 en metanol); p.f. 205-206 °C; Análisis calculado para d8H2?NOHCl : C, 71.16; H, 7.3; N, 4.61.

Encontrado: C, 70.54; H, 7.37; N, 4.61.

Ejemplo 64: (±) -1- [7- ( 3-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (1.68 g, 4.22 mmol) con azida de sodio (1.09 g, 16.88 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó ( + ) -2- (azidometil) -7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.107 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.95 g (81%) de (+) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 200-202 °C, Análisis calculado para d5H14FNOHCl : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 63.93; H, 5.48; N, 4.73.

Ejemplo 65: (±) -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 Jmetanamina Bl tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (3.6 g, 8.66 mmol) con azida de sodio (2.25 g, 34.65 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.125 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.91 g (74%) de (±) -1- [7- ( 3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido de color tostado, sal de clorhidrato, p.f. 150-154 °C; Análisis calculado para C15H14CINOHCI: C, 60.83; H, 5.1; N, 4.73. Encontrado: C, 59.17; H, 5.12; N, 4.38.

Ejemplo 66: ( + ) -1- [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina Él tratamiento de 0.495 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AS, hexano : i sopropanol 9:1) con bromuro de hidrógeno (6.2 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general dé acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.150g (28%) de ( + ) - 1 - [ 7 - ( 3 -clorofeni 1 ) -2 , 3-dihidro- 1 -benzofuran-2 -i 1 ] met anamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato. [a]25D = + 35.7 (c 10.0 en metanol) ; p.f. 187-189 °C; Análisis calculado para C?5H?4ClNOHBr : C.52.89; H, 4.44; N, 4.11. Encontrado: C, 52.4; H, 4.47; N, 3.97.

Ejemplo 67: ( - ) - 1 - [ 7 - ( 3 -clorofeni 1 ) -2 , 3-dihidro- 1 -benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.542 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±)-bencilo [ 7 - ( 3-clorofeni 1 ) -2 , 3-dihidro-l -benzofuran-2-il ] met i lcarbamato de (Chiralpak AS, hexano : i sopropanol 9:1) con bromuro de hidrógeno (6.8 mL , 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.232 g (49%) de (-)-l-[7-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -34.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 189-190 °C; Análisis calculado para C?5H?4ClNOHBr : C, 52.89; H, 4.44; N, 4.11. Encontrado: C, 52.83; H, 4.47; N , 3.97.

Ejemplo 68: (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (3.0 g, 7.82 mmol) con azida de sodio (0.309 g, 4.48 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.030 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.25 g (80%) de (±) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 152-154 °C; Análisis calculado para C?6H?7N02HCl : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.8. Encontrado: C, 65.21; H, 6.17; N, 4.46.

Ejemplo 69: (±) -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7-[3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il }metilo (5.2 g, 11.57 mmol) con azida de sodio (3.01 g, 46.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- [ 3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.375 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.64 g (69%) de (±)-l-{7-[3-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 172-174 °C; Análisis calculado para C?6H?4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 58.09; H, 4.6; N, 4.03.

Ejemplo 70: (+) -1- [7- ( 4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (1.01 g, 2.56 mmol) con azida de sodio (0.664 g, 10.24 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.03 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.528 g (75%) de (±)-l-[7-(4-metilfenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 231-232 °C; Análisis calculado para C?6H?7NOHCl: C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 66.26; H, 7.0; N, 4.73.

Ejemplo 71: (+) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.198 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (4-metilfenil) -2, 3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, metanol: agua 19:1)) con bromuro de hidrógeno (3.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.143 g (84%) de (+) -1- [7- ( 4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido de color tostado, sal de bromhidrato, [a]25D = +17.42 (c 10.0 en metanol); p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?6H?7NOHBr: C, 60.01; H, 5.67; N, 4.37. Encontrado: C, 59.58; H, 5.57; N, 4.26.

Ejemplo 72: (-) -1- [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.167 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (4-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, metanol : agua 19:1) con bromuro de hidrógeno (3.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.067 g (47%) de (-) -1- [7- (4-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -17.02 (c 10.0 en metanol); p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?6H?7NOHBr: C, 60.01; H, 5.67; N, 4.37. Encontrado: C, 59.5; H, 5.67; N, 4.23.

Ejemplo 73: (+) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina Él tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (1.1 g, 3.01 mmol) con azida de sodio (0.784 g, 12.04 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.074 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.542 g (64%) de (±) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 237-240 °C; Análisis calculado para C?5H?4FNOHCl : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 64.26; H, 5.33; N, 4.85.

Ejemplo 74-: ( + ) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.184 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- ( 4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, metanol: agua 19:1) con bromuro de hidrógeno (2.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.08 g (55%) de (+) -1- [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = +13.26 (c 10.0 en metanol); p.f. 207-208 °C; Análisis calculado para C?5H14FNOHBr : C, 55.57; H, 4.66; N, 4.32. Encontrado: C, 55.10; H, 4.59; N, 4.22.

Ejemplo 75: (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.173 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, metanol: agua 19:1) con bromuro de hidrógeno (2.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.108 g (73%) de (-) -1- [7- (4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -12.24 (c 10.0 en metanol); p.f. 208-210 °C; Análisis calculado para C15H?4FNOHBr : C, 55.57; H, 4.66; N, 4.32. Encontrado: C, 55.12; H, 4.62; N, 4.21.

Ejemplo 76: (+) -1- [7- ( 4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- ( 4-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (1.2 g, 2.89 mmol) con azida de sodio (0.752 g, 11.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.082 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.592 g (69%) de (±)-l-[7-(4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 212-214 °C; Análisis calculado para C15H?4ClNOHCl : C, 60.83; H, 65.10; N, 4.73. Encontrado: C, 59.99; H, 5.00; N, 4.47.

Ejemplo 77: ( + ) - 1- [ 7 - ( -clorof eni 1 ) -2 , 3-dihidro- 1 -benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.226 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7-(4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] met i lcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel AD, metanol) con bromuro de hidrógeno (5.7 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.113 g (58%) de ( + ) - 1 - [ 7 - ( 4 -clorofeni 1 ) -2 , 3-dihidro- 1 -benzofuran-2 - i 1 ] met anamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = +15.72 (c 10.0 en metanol); p.f. 229-231 °C; Análisis calculado para C?5H? ClNOHBr : C, 52.89; H, 4.44; N, 4.11. Encontrado: C, 52.98; H, 4.43; N , 4.05.

Ejemplo 78: (-) -1- [7- (4-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.229 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (4-clorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel AD, metanol) con bromuro de hidrógeno (5.8 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.121 g (61%) de (-) -l-[7- (4-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -18.40 (c 10.0 en metanol); p.f. 233-235 °C; Análisis calculado para d5H?4ClNOHBr : C, 52.89; H, 4.44; N, 4.11. Encontrado: C, 52.78; H, 4.4; N, 3.98.

Ejemplo 79: (±) -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (2. lg, 5.11 mmol) con azida de sodio (1.33 g, 20.96 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (+) -2- (azidometil) -7- ( 4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.125 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.860 g (58%) de (±) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 176-178 °C; Análisis calculado para C?oH?7N02HCl : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.80. Encontrado: C, 65.02; H, 6.13; N, 4.57.

Ejemplo 80: (+) -1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.314 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- ( 4-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-1-lpenzofuran-2-il] metilcarbamato de ( + ) -bencilo (Chiralcel AD, metanol) con paladio sobre carbono (0.031 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó O.ldOg (68%) de (+)-l-[7-(4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D - +20.34 (c 10.0 en metanol); p.f. 183-186 °C; Análisis calculado para C?6H?7N02HC : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.8. Encontrado: C, 62.45; H, 6.11; N, 4.38.

Ejemplo 81: (-) -1- [7- ( 4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.312 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- ( 4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-foenzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (12.0 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 proporcionó 0.156 g (58%) de (-)-l-[7-(4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = -14.66 (c 10.0 en metanol); p.f. 185-188 °C; Análisis calculado para d6H17N02HBr : C, 57.16; H, 5.4; N, 4.17. Encontrado: C, 56.53; H, 5.48; N, 4.01.

Ejemplo 82: (+) -1- { 7- [ 4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7- [4- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo (3.3 g, 7.34 mmol) con azida de sodio (1.91 g, 29.38 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.205 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.82 g (75%) de (±)-l-{7-[4- ( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?6H?4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.47; H, 4.82; N, 3.65.

Ejemplo 83: (±) -1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (4.2 g, 9.34 mmol) con azida de sodio (2.4 g, 37.38 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (+) -2- (azidometil ) -7- (2 , 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.32 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.16 g (72%) de (±) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 198-200 °C; Análisis calculado para C?5H?3Cl2NOHCl: C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 54.5; H, 4.39; N, 4.16.

Ejemplo 84: (±) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.55 g, 1.33 punol) con azida de sodio (0.345 g, 5.31 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.35 g de (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofurano como un aceite incoloro. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (90 mg, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.14 g (40%) de (±) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 258 °C (descompone); Análisis calculado para C15H14CINOHCI : C, 60.83; H, 5.1; N, 4.73. Encontrado: C, 60.13; H, 4.95; N, 4.6.

Ejemplo 85: (+) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina Él tratamiento de (+) -1- ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metanamina (0.8 g, 2.70 mmol) con diisopropiletilamina (1.05 g, 8.10) y cloroformiato de bencilo (0.83 g, 4.86 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±)-bencilo. La separación por HPLC quiral del (5-cloro-7-fenil- 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rt = 10.875 min, (Chiralpak AD, etanol); Fracción 2 (Rt = 15.590 min, (Chiralpak AD, etanol). El tratamiento de 0.40 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (5-cloro-7-feni1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) con bromuro de hidrógeno (5 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.27 g (77%) de (+) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = +0.7 (c 10.0 en metanol); p.f. 201-203 °C; Análisis calculado para C?5H?4ClNOHBr : C, 52.89; H, 4.44; N, 4.11. Encontrado: C, 52.96; H, 4.25; N, 3.88.

Ejemplo 86: (-) -1- (5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.23 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( 5-cloro-7-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) con bromuro de hidrógeno (3 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.14 g (70%) de (-) -1- (5-cloro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato, [a]25D = -0.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 201-203 °C; Análisis calculado para C?5H?4ClNOHBr: C, 52.89; H, 4.44; N, 4.11. Encontrado: C, 52.76; H, 4.38; N, 4.06.

Ejemplo 87: (±) -1- [ 5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi J-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (1.40 g, 2.88 mmol) con ácido 2- clorofenilborónico (0.67 g, 1.49 mmol), aducto de dicloro [1,1' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio ( II ) diclorometano (0.25 g, 0.30 mmol), y carbonato de potasio (0.83 g, 6.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (1.5 g, 23.1 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (120 mg, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.70 g (80%) de (±) -1- [5- cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina como un sólido amarillo, sal de clorhidrato, p.f. 231-234 °C; Análisis calculado para C?5H?3Cl2NOHCl : C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 46.01; H, 4.17; N, 3.25.

Ejemplo 88: (+) -1- [5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de (+) -2- (azidometil) -5-cloro-7- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano (0.26g, 0.87 mmol) con platino sulfurado sobre carbono (85 mg, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.14 g (59%) de ( ± ) - 1 - [ 5-cloro- 7 - ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 268-271 °C; Análisis calculado para C16H?6ClNOHCl : C, 61.95; H, 5.52; N, 4.52. Encontrado: C, 61.01; H, 5.44; N, 4.35.

Ejemplo 89: ( + ) - 1 - [ 5 -cloro-7 - ( 3-clorofeni 1 ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4 -me t i lbencensul fonat o de (±) - [5-cloro-7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 - i 1 ] me t i lo (1.00 g, 2.24 mmol) con azida de sodio (0.93 g, 14.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.41 g de ( ± ) -2 - ( a zidomet i 1 ) - 5-cloro- 7 - ( 3-clorofenil ) -2 , 3-dihidro- 1-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (100 mg, en peso ) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.31 g (50%) de ( ± ) - 1 - [ 5-cloro- 7 - ( 3 -cloro f eni 1 ) - 2 , 3-dihidro- 1-ben zofuran-2 -i 1 ] me t anamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 195 °C (descompone); Análisis calculado para C?5H?3Cl2NOHCl : C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 51.59; H, 4.21; N, 4.02.

Ejemplo 90: (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina 51 tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.18 g, 0.43 mmol) con azida de sodio (0.11 g, 1.72 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.13 g de (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (120 mg, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.11 g (85%) de (±) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato, p.f. 230 °C (descompone); Análisis calculado para C?3H12ClNOSHCl : C, 51.66; H, 4.34; N, 4.63. Encontrado: C, 45.27; H, 4.19; N, 3.93.

Ejemplo 91: (-) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de 0.44 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-lpenzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak, AD, hexano : etanol 1:1) con bromuro de hidrógeno (5 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.20 g (52%) de (-) - (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il)metilamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato, [a]25D = -6.00 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 277-280 °C; Análisis calculado para d3H?2ClNOSHBr : C, 45.04; H, 3.78; N, 4.04. Encontrado: C, 44.67; H, 3.64; N, 3.84.

Ejemplo 92: ( + ) - ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il) metilamina El tratamiento de 0.40 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralpak AD, hexano : etanol 1:1) con bromuro de hidrógeno (5 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.31 g (89%) de (+) - (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato. [a]25D = +5.01 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 277-280 °C; Análisis calculado para C?3H?2ClNOSHBr : C, 45.04; H, 3.78; N, 4.04. Encontrado: C, 44.88; H, 3.69; N, 3.86.

Ejemplo 93: (+) -N- [ ( 5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina A una solución de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (0.50 g, 1.25 mmol) en tetrahidrofurano (20 mL) se agregó hidruro de litio y aluminio (0.30 g, 7.5 mmol, 95 % en peso) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 5 h. La mezcla de reacción se apagó con acetato de etilo (5 mL) y se dividió entre tetrahidrofurano (50 mL) y agua (20 L) . La capa orgánica se separó y se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (50 mL) y cloruro de sodio acuoso saturado (50 mL) , se secó (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, diclorometano metanol 39:1) proporcionó un aceite café claro. El aceite se redisolvió en THF (50 mL) , se agregó cloruro de hidrógeno acuoso (1.0 N, 1.5 mL) , y el precipitado resultante se filtró y se lavó con éter dietílico (15 mL) para proporcionar 0.14 g (35%) de ( + ) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] -N-metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25o = +6.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 263-266 °C; Análisis calculado para C14H14CINOSHCI : C, 53.17; H, 4.78; N, 4.43. Encontrado: C, 52.5; H, 4.88; N, 4.26.

Ejemplo 94: (-) -N- [ (5-cloro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina El tratamiento de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( 5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilcarbamato de (±) -bencilo (0.57 g, 1.43 mmol) con hidruro de litio y aluminio (0.30 g, 7.5 mmol, 95 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 93 proporcionó 0.26 g (58%) de (-)-N-[ (5-cloro-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] -N-metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -8.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 263-266 °C; Análisis calculado para C14H14CINOSHCI : C, 53.17; H, 4.78; N, 4.43. Encontrado: C, 53.8; H, 4.85; N, 4.25.

Ejemplo 95: (±) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi J-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.37 g, 2.81 mmol) con ácido 2-metilfenilborónico (0.65 g, 4.60 mmol), aducto de dicloro [1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.25 g, 0.30 mmol), y carbonato de potasio (0.83 g, 6.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (+)- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (1.04 g, 16.1 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (200 mg, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.70 g (80%) de (±)-l-[5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato, p.f. 160-163 °C; Análisis calculado para CieHieCINOHCl: C, 61.95; H, 5.52; N, 4.52. Encontrado: C, 57.75; H, 5.4; N, 3.95.

Ejemplo 96: ( + ) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de (±) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina (0.65 g, 2.10 mmol) con diisopropiletilamina (0.813 g, 6.29) y cloroformiato de bencilo (0.71 g, 4.19 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 12 proporcionó [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo. La separación por HPLC quiral del [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo. (Chiralpak AD, etanol) proporcionó dos fracciones. Fracción 1 (Rf = 9.114 mins (Chiralpak AD, etanol); Fracción 2 (Rf = 11.426 min, (Chiralpak AD, etanol). El tratamiento de 0.27 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [5-cloro-7- (2j-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) con bromuro de hidrógeno (5 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.22 g (94%) de (+) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato, [a]25D = +1.5 (c 10.0 en metanol); p.f. 170-172 °C; Análisis calculado para C?6H?6ClNOHBr : C, 54.18; H, 4.83; N, 3.95. Encontrado: C, 53.28; H, 4.77; N, 3.66.

Ejemplo 97: (-) -1- [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.25 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [5-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (+) -bencilo (Chiralpak AD, etanol) con bromuro de hidrógeno (4 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.17 g (78%) de (-)-l-[5-cloro- 7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de bromhidrato, [a]25D = -1.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 170-172 °C; Análisis calculado para C16H?6ClNOHBr : C, 54.18; H, 4.83; N, 3.95.

Encontrado: C, 53.01; H, 4.76; N, 3.78.

Ejemplo 98: (±) -1- ( 4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(4- 31 fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilo (2.03 g, 5.09 mmol) con azida de sodio (1.32 g, 20.38 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -4-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.137 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.610 g (43%) de (±) -1- (4-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 254-257 °C; Análisis calculado para C15H?4FNOHCl : C, 64.4; H, 5.40; N, 5.01. Encontrado: C, 64.98; H, 5.48; N, 4.79.

Ejemplo 99: (±) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (1.38 g, 3.35 mmol) con azida de sodio (0.87 g, 13.38 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (+) -2- (azidometil) -4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.083 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.561 g (57%) de (+) -1- [4-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 228-231 °C; Análisis calculado para C16H16FN0HC1 : C, 65.42; H, 5.83; N, 4.77. Encontrado: C, 66.01; H, 5.88; N, 4.51.

Ejemplo 100: (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (6.65 g, 0.015 mol) con azida de sodio (3.99 g, 0.061 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil ) -7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (4.18 g, 0.16 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 3.37 g (70%) de (±) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C (descompone); Análisis calculado para C?5H?3ClFNOHCl : C, 57.34; H, 4.49; N, 4.46. Encontrado: C, 57.45; H, 4.75; N, 4.22.

Ejemplo 101: (+) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 1.22 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±)-bencilo (Chiralcel OJ, hexano: etanol 1:1) con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 22, proporcionó 0.319 (34%) de (+) -1- [7- (2-clorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +1.18 (c 10.0, metanol); p.f. 206-209 °C; Análisis calculado para C15H?3ClFNOHCl : C, 57.34; H, 4.49; N, 4.46. Encontrado: C, 57.52; H, 4.67; N, 4.44.

Ejemplo 102: (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 1.19 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±) -bencilo [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (Chiralcel OJ, hexano : etanol 1:1) con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 22 proporcionó 0.108 (12%) de (-) -1- [7- (2-clorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 206-209 °C; FAB HRMS calculado para C?5H14ClFNO [M+ H] + : 278.0748. Encontrado m/z 278.0730.

Ejemplo 103: (±) -1- (5-fluoro-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-(5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.50 g, 3.76 mmol) con azida de sodio (0.979 g, 15.06 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (+) -2- (azidometil) -5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.101 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.719 g (68%) de (±) -1- (5-fluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 255-260 °C; Análisis calculado para d5H14FNOHCl : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 64.16; H, 5.54; N, 4.73.

Ejemplo 104: (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (1.48 g, 3.59 mmol) con azida de sodio (0.933 g, 14.35 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.101 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.555 g (53%) de (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 229-234 °C; Análisis calculado para C?6H?6FNOHCl-0.1H20: C, 65.02; H, 5.87; N, 4.74. Encontrado: C, 64.99; H, 5.83; N, 4.77.

Ejemplo 105: (+) -1- [ 5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 1.51 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 8:2) con paladio sobre carbono (0.151 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.981 g (87%) de (+) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +12.18 (c 10.0, metanol); p.f. 227-230 °C; Análisis calculado para CieHieFNOHCl : C, 65.42; H, 5.83; N, 4.77. Encontrado: C, 65.11; H, 5.78; N, 4.62.

Ejemplo 106: (-) -1- [S-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-1-il] metanamina El tratamiento de 1.65 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 4:1) con paladio sobre carbono (0.133 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.966 g (78%) de (-)-l-[5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -11.4 (c 10.0, metanol); p.f. 227-230 °C; Análisis calculado para C16H?6FNOHCl : C, 65.42; H, 5.83; N, 4.77. Encontrado: C, 65.28; H, 5.78; N, 4.66.

Ejemplo 107: (±) -1- [ 5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)-[5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (1.84 g, 4.42 mmol) con azida de sodio (1.15 g, 17.67 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.111 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.02 g (77%) de (±) -1- [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 240-247 °C (descompone); Análisis calculado para C?5H?3F2NOHCl : C, 60.51 ; H, 4.74; N, 4.7. Encontrado: C, 60.33; H, 4.69; N, 4.4.

Ejemplo 108: (±) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de (±) -{ 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo 4-metilbencensulfonato de (5.34 g, 0.011 mol) con azida de sodio (2.60 g, 0.04 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±)-2- (azidometil) -5-fluoro-7- [ 2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro- 1-benzofurano . El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (2.89 g, 0.011 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 3.25 g (89%) de (±)-l- {5- fluoro-7-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 196-198 °C (descompone); Análisis calculado para C16H?3F4NOHCl : C, 55.26; H, 4.06; N, 4.03. Encontrado: C, 55.88; H, 4.26; N, 3.77.

Ejemplo 109: (±) - ( , 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de azida de (+) - (4 , 5-difluoro-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.60 g, 2.09 mmol) en metanol (40 mL) con platino sulfurado sobre carbono (0.15 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.60 g (96%) de (±)- (4, 5-difluoro-7-feni1-2, 3-dihidro-1-be zofuran-2-il) metilamina como un sólido rosado, sal de clorhidrato, p.f. >240 °C; Análisis calculado para C?5H?3F2NOHCl-0.5H20: C, 58.74; H, 4.93; N, 4.57. Encontrado: C, 58.6; H, 4.56; N, 4.33.

Ejemplo 110: (±) -1- [4 , 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de azida de (+) - [4 , 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.85 g, 2.82 mmol) con platino sulfurado sobre carbono (0.30 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.78 g (67%) de (±) -1- [4 , 5-difluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido gris, sal de clorhidrato, p.f. >224-227 °C; Análisis calculado para C16H?5F2NOHCl-0.4H20: C, 60.25; H, 5.31; N, 4.39. Encontrado: C, 59.98; H, 5.33; N, 4.39.

Ejemplo 111: (±) -1- ( 5-cloro-7-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.10 g, 2.98 mmol) con azida de sodio (1.5 g, 23.1 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-cloro-7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.080 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.415 g (56%) de (±) -1- (5-cloro-7-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 195-198 °C; Análisis calculado para C?oH?2ClN02HCl : C, 48.02; H, 5.24; N, 5.6. Encontrado: C, 46.41; H, 5.09; N, 5.31.

Ejemplo 112: (+) -1- ( 5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-2-metil-7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi J-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (5.00 g, 10.0 mmol) con ácido fenilborónico (1.83 g, 15.0 mmol), aducto de dicloro [ 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) -diclorometano (0.82 g, 1.0 mmol), y carbonato de potasio (2.76 g, 20.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 dió 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo . El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (4.1 g, 9.5 mmol) con azida de sodio (3.9 g, 60.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-cloro-2-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran. El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.350 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.0 g (64%) de (±) -1- (5-cloro-2-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 222-225 °C; Análisis calculado para CißHieClNOHCl: C, 61.95; H, 5.52; N, 4.52. Encontrado: C, 60.82; H, 5.67; N, 4.37.

Ejemplo 113: (±) - (5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (+)-(5-cloro-2-metil-7-{ [ (trifluorometil) sulfonil] oxi } -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilo (5.00 g, 10.0 mmol), ácido tiofen-3-borónico (1.92 g, 15.0 mmol), aducto de dicloro [ 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio ( II ) diclorometano (0.82 g, 1.0 mmol), y carbonato de potasio (2.76 g, 20.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il)metilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (2.00 g, 30.7 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió (±) -2- (azidometil) -5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.250 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.7 g (22%) de (±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il) metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 295-298 °C (descompone); Análisis calculado para C14H14CINOSHCI: C, 53.17; H, 4.78; N; 4.43. Encontrado: C, 52.80; H, 4.74; N, 4.24.

Ejemplo 114: (+) - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(5-cloro-2-metil-7- { [ (trifluorometil) sulfonil] oxi J-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (2.90 g, 5.8 mmol), acido tiofen-2-borónico (1.11 g, 8.7 mmol), aducto de dicloro [1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio ( II ) diclorometano (0.47 g, 0.58 mmol), y carbonato de potasio (1.6 g, 11.6 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 dió 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (2.00 g, 30.7 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de la azida con platino sulfurado sobre carbono (0.250 g, 5 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.58 g de (±)-(5- cloro-2-metil-7-tien-2-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 251-252 °C; Análisis calculado para C14H14CINOSHCI : C , 53 . 17 ; H , 4 . 78 ; N , 4 . 43 . Encontrado : C , 51 . 17 ; H , 4 . 48 ; N , 4 . 32 .

Ejemplo 115: (-) -1- (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina El tratamiento de 0.211 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (7-ter-butil-5-metoxi- 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilcarbamato de (±) -bencilo (R = 4.39 min, Chiralpak OD, 2-butanol: dióxido de carbono 2:8) con paladio sobre carbono (0.021 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.098 g (63%) de (-) -1- (7-ter-butil-5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 157-159 °C; [a]25D = -32.46 (c 10.0 en metanol); Análisis calculado para C?4H2?N02HCl : C, 61.87; H, 8.16; N, 5.15. Encontrado: C, 59.03; H, 7.86; N, 4.77.

Ejemplo 116: (+) -1- (7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanamina Él tratamiento de 0.264 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [ (7-ter-butil-5-metoxi- 2 , 3-dihidr?-l-benzofuran-2-il ) metil] carbamato de (±) -bencilo (Rt = 5.07 min, Chiralpak OD, 2-butanol : dióxido de carbono 2:8) con paladio sobre carbono (0.026 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.098 g (50%) de (+) -1- (7-ter-butil-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofurán-2-il) metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +31.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 157-159 °C; Análisis calculado para C?4H21N02HCl : C, 61.87; H, 8.16; N, 5.15. Encontrado: C, 60.04; H, 8.09; N, 4.78.

Ejemplo 117: (±) -1- { 7- [ ( 1E) -3, 3-dimetilbut-l-enil ] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7- [ (1E) -3, 3-dimetilbut-l-enil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetilo (6.54 g, 16.92 mmol) con azida de sodio (4.37 g, 67.68 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó azida de (±) - { 7- [ (1E) -3, 3-dimetilbut-1-enil] -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il}metilo. El tratamiento de la azida (1.78 g, 6.92 mmol) con trifenilfosfina (1.81 g, 6.92 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 0.454 g (28%) de (±)-l-{7-[ ( 1E) -3, 3-dimetilbut-l-enil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 216-218 °C; Análisis calculado para C15H21NOHCI:. C, 67.28; H, 8.28; N, 5.23. Encontrado: C, 66.19; H, 8.27; N, 5.14.

Ejemplo 118: (±) -1- [7- ( 3, 3-dimetilbutil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de azida de (±) - { 7- [ ( 1E) -3 , 3-dimetilbut-1-enil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (1.82 g, 7.07 mmol) con paladio sobre carbono (0.18 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.642 g (34%) de (±) -1- [7- ( 3, 3-dimetilbutil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 158-160 °C; Análisis calculado para C?5H23NOHCl: C, 66.77; H, 8.97; N, 5.19. Encontrado: C, 66.31; H, 8.56; N, 5.09.

Ejemplo 119: (±) -1- { 7- [ (E) -2-fenilvinil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-{7- [ (E) -2-fenilvinil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetilo (6.53 g, 16.06 mmol) con azida de sodio (4.17 g, 64.25 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó la azida de (±) -( 7- [ (E) -2-fenilvinil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo. El tratamiento de la azida de (±) - { 7- [ (E) -2-fenilvinil ] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (2.2 g, 7.9 mol) con trifenilfosfina (2.08 g, 7.9 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 0.675 g (34%) de (+) -l-{ 7- [ (E) -2-fenilvinil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 209-211 °C; Análisis calculado para d.7H17NOHCl: C, 70.95; H, 6.3; N, 4.87. Encontrado: C, 69.63; H, 6.46; N, 4.72.

Ejemplo 120: (±) -1- [7- (2-feniletil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de la azida de (±) - { 7- [ (E) -2-fenilvinil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (2.2 g, 7.9 mmol) con paladio sobre carbono (0.22 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.1 g (48%) de (±)-l-[7-(2- feniletil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 155-157 °C; Análisis calculado para C?7H?9NOHCl: C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado: C, 70.11; H, 7.08; N, 4.62.

Ejemplo 121: (±) -1- [4- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanámina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(4-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.0 g, 13.0 mmol), ácido o-tolilborónico (2.66 g, 19.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.512 g, 0.651 rr-mol), y carbonato de potasio (4.51 g, 32.63 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.0 g (77%) de (±) -1- [4- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l- benzofuran-2-il] metanamina como un aceite amarillo. El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±) - ( 4-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4 (3.8 g, 9.63 mmol) con azida de sodio (2.5 g, 38.53 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió 2.39 g (94%) de azida de [4- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.239 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.3 g (93%) de (±) -l-[4- ( 4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 239-241 °C; Análisis calculado para C?6H17NOHCl : C, 69.69; H, 6.58; N, 5.08. Encontrado: C, 69.36; H, 6.64; N, 4.93.

Ejemplo 122: (±) -1- { 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina Él tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(4-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (5.0 g, 13.05 mmol) con ácido 2- (trifluorometil) fenilborónico (3.72 g, 17.57 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.512 g, 0.652 mmol), y carbonato de potasio (4.5 g, 32.62 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 4.5 g (77%) de 4-metilbencensulfonato de (±) -( 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo como un aceite amarillo. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-{4-[2-(trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (4.3 g, 9.59 mmol) con azida de sodio (2.5 g, 38.46 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió 2.88 g (94%) de azida de (±)-{4-[2-( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 Jmetilo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.28 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.46 g (83%) de (±) —1— {4— [2— (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 213-215 °C; Análisis calculado para C16H14F3NOHCI : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 58.13; H, 4.65; N, 4.13.

Ejemplo 123: (-) -1- { - [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.825 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del ({4- [2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Rt = 5.701 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.082 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.480 g (76%) de (-)-l-{4-[2- ( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -81.36 (c 10.0 en metanol); p.f. 203-206 °C; Análisis calculado para C16Hi4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 58.12; H, 5.15; N, 3.92.

Ejemplo 124: (+) -1- ( 4- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.800 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ({4- [2-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Rt = 7.122 min, Chiralcel OJ, etanol : hexano 1:1) con paladio sobre carbono (0.080 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.334 g (54%) de (-)-l-{4-[2- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +79.42 (c 10.0 en metanol); p.f. 203-206 °C; Análisis calculado para C16H14F3N0HC1 : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.98; H, 5.36; N, 3.85.

Ejemplo 125: (±) -1- [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metilo (2.27 g, 5.55 mmol) con azida de sodio (1.44 g, 22.23 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió 1.41 g (91%) de azida de ( + )-[4-(2,6-dimetilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.141 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.36 g (93%) de (±) -1- [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 254-256 °C; Análisis calculado para C?7H?9N0HCl: C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado,: C, 69.03; H, 7.05; N, 4.66.

Ejemplo 126: (+) -1- [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.564 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (±) -bencilo (Rt = 4.818 min, Chiralcel OD, etanol) con paladio sobre carbono (0.056 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.321 g (76%) de (+) -1- [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +89.54 (c 10.0 en metanol); p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?7H?9NOHCl : C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado: C, 68.75; H, 7.1; N, 4.32.

Ejemplo 127: (-) -1- [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.372 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [4- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Rf = 6.985 min, Chiralcel OD, etanol) con paladio sobre carbono (0.037 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.275 g (99%) de (-) -1- [4- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -91.76 (c 10.0 en metanol); p.f. >250 °C; Análisis calculado para C?7H?9NOHCl : C, 70.46; H, 6.96; N, 4.83. Encontrado: C, 68.59; H, 6.85; N, 4.48.

Ejemplo 128: (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.928 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del [7- (2-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilcarbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, hexano : isopropanol 9:1) con paladio sobre carbono (0.092 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.549 g (75%) de (+) -1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +9.90 (c 10.0 en metanol); p.f. 180-184 °C; Análisis calculado para d6H?7N02HCl : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.8. Encontrado: C, 64.46; H, 6.24; N, 4.63.

Ejemplo 129: (-) -1- [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina A una solución de { [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+)-bencilo (0.530 g, 1.34 mmol) en acetonitrilo (25 mL) enfriado a 0 °C se agregó yodotrimetilsilano (1.07 g, 5.38 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar por 90 min. La mezcla de reacción se apagó por la adición de cloruro de hidrógeno acuoso (25 mL, 2.0 N) y se lavó con éter dietílico (50 mL) . La capa acuosa se neutralizó con hidróxido de sodio acuoso (50 mL, 2.5 N) y se extrajo con diclorometano (2 x 100 mL) . Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con agua (75 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (50 mL) , se secaron (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. El aceite se redisolvió en isopropanol (2 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno (5.0 mL, 1.0 M en éter dietílico). El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico) , y se secó para proporcionar 0.229 g (58%) de (-)-l-[7-(2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -11.06 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 186-188 °C; Análisis calculado para C15H14CINOHCI : C, 60.83; H, 5.1; N, 4.73. Encontrado C, 59.59; H, 5.13; N, 4.48.

Ejemplo 130: (+) -1- [7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (-) -bencilo (0.480 g, 1.22 mmol) con yodotrimetilsilano (0.975 g, 4.87 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 proporcionó 0.272 g (75%) de (+) -1- [7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +9.90 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 186-188 °C; Análisis calculado para C15H14C1N0HC1: C, 60.83; H, 5.1; N, 4.73. Encontrado C, 60.53; H, 5.39; N, 4.62.

Ejemplo 131: (+) -1- [7- (3-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (+) -bencilo (0.326 g, 0.864 mmol) con paladio sobre carbono (0.033 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.195 g (81%) de (+) -1- [7- (3-fluorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +18.32 (c 10.0 en metanol); p.f. 186-188 °C; Análisis calculado para C15H14FNOHCI : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 63.32; H, 5.1; N, 4.86.

Ejemplo 132: (-) -1- [7- ( 3-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (-)-bencilo (0.330 g, 0.874 mmol) con paladio sobre carbono (0.033 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.135 g (55%) de (-) -1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -19.00 (c 10.0 en metanol); p.f. 186-188 °C; Análisis calculado para C15H14FNOHCI : C, 64.4; H, 5.4; N, 5.01. Encontrado: C, 63.52; H, 5.16; N, 4.91.

Ejemplo 133: (+) -1- [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran72-il]metil Jcarbamato de (+) -bencilo (1.36 g, 3.49 mmol) con paladio sobre carbono (0.136 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.70 g (79%) de (+) -1- [7- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +32.44 (c 10.0 en metanol); p.f. 156-158 °C; Análisis calculado para C16H?7N02HCl : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.8. Encontrado: C, 65.25; H, 6.18; N, 4.69.

Ejemplo 134: (-) -1- [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- ( 3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (-) -bencilo (1.38 g, 3.54 mmol) con paladio sobre carbono (0.138 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.558 g (62%) de (-) -1- [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25o = -32.14 (c 10.0 en metanol); p.f. 156-158 °C; Análisis calculado para C16H?7N02HCl : C, 65.86; H, 6.22; N, 4.8. Encontrado: C, 65.03; H, 6.22; N, 4.7.

Ejemplo 135: (-) -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.680 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( { 7— [ 3— (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil ) cárbamato de (±) -bencilo (Chiralpak OJ, isopropanol : dióxido de carbono 15:85) con paladio sobre carbono (0.068 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.301 g (67%) de (-) -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -31.74 (c 10.0 en metanol); p.f. 184-186 °C; Análisis calculado para C?6H?4F3NOHCl: C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25.

Encontrado: C, 58.15; H, 4.57; N, 4.21.

Ejemplo 136: (+) -1- ( 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.700 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( { 7— [ 3— (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (+) -bencilo (Chiralpak OJ, isopropanol : dióxido de carbono 15:85) con paladio sobre carbono (0.070 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.328 g (61%) de (+) -1- { 7- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +31.66 (c 10.0 en metanol); p.f. 184-186 °C; Análisis calculado para C?6H?4F3NOHCl: C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.96; H, 4.44; N, 4.16.

Ejemplo 137: (+) -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.720 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del ({7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, metanol: agua 95:5) con paladio sobre carbono (0.072 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.411 g (74%) de (+) -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +15.90 (c 10.0 en metanol); p.f. 226-229 °C; Análisis calculado para C16Hi4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.31; H, 4.84; N, 4.09.

Ejemplo 138: (-) -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.740 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±) -bencilo ({7- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (Chiralpak AD, metanol: agua 95:5) con paladio sobre carbono (0.074 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dio 0.425 g (74%) de (-) -1- { 7- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -14.98 (c 10.0 en metanol); p.f. 226-229 °C; Análisis calculado para C16Hi4F3NOHCl : C, 58.28; H, 4.59; N, 4.25. Encontrado: C, 57.48; H, 4.51; N, 4.09.

Ejemplo 139: (+) -1- [7- (2 , 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de (±) - [7- (2, 6-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (3.5 g, 13.35 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (3.05 g, 16.01 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 3.5 g (64%) de 4-metilbencensulfonato de (+)-[7-(2,6-difluorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[7-(2,6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (3.0 g, 7.20 -ranol) con azida de sodio (1.87 g, 28.8 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió azida de (+) - [7- (2 , 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.20 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.69 g (90%) de (+ ) -1- [7- (2, 6-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 219-222 °C; Análisis calculado para C15H13F2N0HC1: C, 60.51; H, 4.74; N, 4.7. Encontrado: C, 60.34; H, 4.87; N, 4.58.

Ejemplo 140: (±) -1- [7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de ( + )-[7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.75 g, 1.67 mmol) con azida de sodio (0.43 g, 6.67 mmol) en general die acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.48 g (90%) de azida de (+)-[7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo . El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (0.393 g, 1.49 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 0.348 g (71%) de (±) -1- [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 206-208 °C; Análisis calculado para C15H?3C?2NOHCl : C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 54.38; H, 4.36; N, 4.12.

Ejemplo 141: (-) -1- [7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.081 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (256-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) con yodotrimetilsilano (0.153 g, 0.766 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.039 g (58%) de (-)-l-[7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [ ]25D = -29.8 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 207-209 °C; Análisis calculado ,para d5H?3Cl2NOHCl : C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 54.74; H, 3.97; N, 4.23.

Ejemplo 142: (+) -1- [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.132 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±) -bencilo { [7- (2, 6-diclorof enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (Chiralpak AD, etanol : hexano 1:1) con yodotrimetilsilano (0.247 g, 1.23 -nmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.036 g (56%) de ( + )-l-[7- (2, 6-diclorof enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [ ]25D = +30.0 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo) ; p.f. 207-209 °C; Análisis calculado para C?5H?3Cl2NOHCl : C, 54.49; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 54.43; H, 4.017; N, 4.19.

Ejemplo 143: (±) -1- [7- (2, 4-dimetoxif enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 4-metilbencensulf onato de (±)-[7- (2, 4 -dimetoxi fenil) -2, 3 -dihidro- 1 -benzof uran- 2 -i 1] metilo (3.0 g, 6.81 mmol) con azida de sodio (1.77 g, 27.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (2, 4 -dimetoxi fenil) -2, 3-dihidro-l-benzof urano. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.215 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 1.57 g (72%) de (±) -l-[7- (2, 4-dimetoxif enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 175-178 °C; Análisis calculado para C17H19NO3HCI : C, 63.45; H, 6.26; N, 4.35. Encontrado: C, 62.59; H, 6.25; N, 4.01.

Ejemplo 144: (-) -1- [7- (2, -dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento del { [7- (2 , 4-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (+) -bencilo (0.660 g, 1.57 mmol) con paladio sobre carbono (0.066 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.242 g (48%) de (-) -1- [7- (254-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido amarillo pálido, sal de clorhidrato, [a]25D = -4.7 (c 10.0 en metanol); p.f. 166-168 °C; Análisis calculado para C?7H?9N03HCl: C, 63.45; H, 6.26; N, 4.35. Encontrado: C, 60.84; H, 6.51; N, 3.98.

Ejemplo 145: (+) -1- [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina El tratamiento de { [7- (2 , -dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (-) -bencilo (0.638 g, 1.52 mmol) con paladio sobre carbono (0.066 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 0.357 g (73%) de (+) -1- [7- (2 , 4-dimetoxifehil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido amarillo pálido, sal de clorhidrato, [a]25D = +1.16 (c 10.0 en metanol); p.f. 166-168 °C; Análisis calculado para C?7H19N03HCl: C, 63.45; H, 6.26; N, 4.35. Encontrado: C, 61.94; H, 6.85; N, 3.76.

Ejemplo 146: (±) -1- [7- (2 , 4-difluorofenil) -23-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-[7-(2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo 4 (4.3 g, 10.37 mmol) con azida de sodio (3.03 g, 46.68 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 dió 2.91 g (98%) de azida de (±)-[7-(2,4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo. El tratamiento de la azida con paladio sobre carbono (0.29 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 proporcionó 2.3 g (76%) de (±) -1- [7- (2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 222-224 °C; Análisis calculado para C?5H?5F2NOHCl : C, 60.51; H, 4.74; N, 4.7. Encontrado C, 60.65; H, 4.76; N, 4.51.

Ejemplo 147: (+) -1- [7- (2 , 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de { [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+) -bencilo (1.1 g, 2.78 mmol) con paladio sobre carbono (0.135 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.312 g (43%) de (+) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +3.58 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 222-224 °C; Análisis calculado para C15H13F2NOHCI: C, 60.51; H, 4.74; N, 4.7. Encontrado: C, 59.98; H, 4.7; N, 4.64.

Ejemplo 148: (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (2, -difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo (0.612 g, 1.55 mmol) con paladio sobre carbono (0.061 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.268 g (66%) de (-) -1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -4.66 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 222-224 °C; Análisis calculado para C?5H13F2NOHCl : C, 60.51; H, 4.74; N, 4.7. Encontrado: C, 60.34; H, 4.58; N, 4.48.

Ejemplo 149: (-) -1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J carbamato de (+) -bencilo (2.06 g, 4.81 mmol) con yodotrimetilsilano (3.85g, 19.24 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.933g (85%) de (-) -1- [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -3.34 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 203-206 °C; Análisis calculado para C15H13C12NOHCI: C, 54.59; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 53.69; H, 3.96; N, 3.99.

Ejemplo 150: (+) -1- [7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de { [7- (2, 4-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (-) -bencilo (1.85 g, 4.32 mmol) con yodotrimetilsilano (3.45 g, 17.28 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 1.04 g (82%) de (+) -1- [7- (2 , 4-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +2.7 (c 10.0 en sulfóxido de dimetilo); p.f. 201-204 °C; Análisis calculado para C15H13C12NOHCI: C, 54.59; H, 4.27; N, 4.24. Encontrado: C, 54.25; H, 4.12; N, 4.16.

Ejemplo 151: (-) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina El tratamiento de 0.837 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( { 5-fluoro-7- [2- ( trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Rt = 4.965 min, Chiralcel AD, metanol) con yodotrimetilsilano (1.50 g, 7.51 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.301 g (51%) de (-) -1- { 5-fluoro-7- [2-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a] 5D = -20.00 (c 10.0 en metanol); p.f. 183-188 °C; Análisis calculado para C?6H?3F4NOHCl : C, 55.26; H, 4.06; N, 4.03. Encontrado: C, 53.42; H, 4.1; N, 4.4.

Ejemplo 152: (+) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluorometil ) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetanamina Él tratamiento de 0.751 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del ( { 5-fluoro-7- [2-(trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) carbamato de (±) -bencilo (Rt = 6.877 min, Chiralcel AD, metanol) con yodotrimetilsilano (0.675 g, 3.37 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.211 g (36%) de ( + ) -1- { 5-fluoro-7- [2- (trifluoroitietil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +18.98 (c 10.0 en metanol); p.f. 193-197 °C; Análisis calculado para C?6H?3F4NOHCl: C, 55.26; H, 4.06; N, 4.03. Encontrado: C, 51.01; H, 3.76; N, 4.14.

Ejemplo 153: Ningún compuesto.

Ejemplo 154: (+) -1- [7- (2 , 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.305 mmol) con acido (2 , 3-dimetil-fenil) borónico (0.294 g, 1.96 mmol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio (II) (0.041 g, 0.052 mmol), y carbonato de potasio (0.41 g, 3.25 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 0.335 g (62%) de 4-metilbencehsulfonato de (+)-[7-(2,3- dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)- [7- (2 , 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo con azida de sodio (0.134 g, 2.06 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (±) -2- (azidometil) -7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-amina . A una solución de ( + ) -2- (azidometil) -7- (2, 3-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-amina (0.135 g, 1.483 mmol) en tetrahidrofurano (5 mL) se agregó trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.152 g, 0.58 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 12 h. La mezcla de reacción se filtró (celite) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en isopropanol (3 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno (1.0 N en éter dietílico, 10.0 L) . El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico) , y se secó para proporcionar 0.075 g (54%) de (±) -1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. > 225 °C: Ejemplo 155: (±) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina Él compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido amarillo claro (2.91g, 58%) a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilo (6.0 g, 15.65 mmol) y acido (2 , 3-dimetoxifenil ) borónico (4.27 g, 23.49 mmol) . p.f. 219-222 °C.

Ejemplo 156: (-) - { [ (7- (2 , 3-dimetoxif enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 1.46 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 3-dimetoxif enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }carbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, 2-butanol: dióxido de carbono 3:7) con paladio sobre carbono (0.146 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.767 g (69%) de (-)-{[ (-7- (2, 3-di etoxif enil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina como un sólido de color tostado, sal de clorhidrato, [a]25D = -65.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 146-148 °C.

Ejemplo 157: (+) - { [ ( 7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 1.45 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 3-dimetoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Chiralcel OD, 2-butanol : dióxido de carbono 3:7) con paladio sobre carbono (0.146 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.86 g (77%) de (+) -{ [ (7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +61.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 146-148 °C.

Ejemplo 158: ( + ) - { [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de la fracción 1 (0.437 g) obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (4-cloro-2- etilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo (Chiralcel AD, etanol : hexano 1:10) en acetonitrilo (25 mL) se enfrió a 0 °C y se trató con yodotrimetilsilano (0.883 g, 4.413 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar por 1 h. El solvente se eliminó a vacío y el residuo se apagó con cloruro de hidrógeno acuoso (2.0 N) (300 mL) y se lavó con éter dietílico (300 mL) . La capa acuosa se separó, se trató con hidróxido de potasio al 10% y diclorometano (600 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (200 mL) y cloruro de sodio acuoso saturado (200 L) , se secó (sulfato de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar 0.20 g (60%) de (+) { [-7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina (0.437 g, 1.07 mmol) como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +10.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 190-191 °C .

Ejemplo 159: (-) - { [7- ( -cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.224 g, 74%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 158 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (-) -bencilo { [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} carbamato de (0.40 g, 0.981 mmol) y yodotrimetilsilano (0.785 g, 3.92 mmol). [a]25D = -13.0 (c 10.0 en metanol); p.f. 190-191 °C.

Ejemplo 160: (±) - { [7- (2, 3-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.051 g, 26%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.50 g, 1.31 mmol) y (2, 3-difluorofenil) borónico ácido (0.618 g, 3.91 mmol). p.f. 219-222 °C .

Ejemplo 161: (±) -{ [7- (2 , 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.075 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo de (0.50 g, 1.31 mmol) y acido (2,5-dimetilfenil) borónico (0.618 g, 3.91 mmol). p.f. > 225 °C.

Ejemplo 162: (±) - { [7- (2, 5-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.043 g, 35%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo de (0.50 g, 1.31 mmol) y acido (2,5-dimetoxifenil) borónico (0.356 g, 1.96 mmol). p.f. 128-132 °C.

Ejemplo 163: (±) - { [7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina El compuesto del título se preparó (0.56 g, 45%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (1.43 g, 1.31 mmol) y acido (2,5- diclorofenil) borónico (1.07 g, 5.59 mmol). p.f. 203-205 °C.

Ejemplo 164: (+) - { [7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 0.771 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (+) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.44 g, 7.20 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.202 g (59%) de (+) - { [ (7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +16.0 (c 10.0 en metanol); p.f. 181-183 °C.

Ejemplo 165: (-) - { [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuranA-il] metil } amina El tratamiento de 0.710 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.33 g, 6.63 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.202 g (45%) de (-) - { [ (-7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -14.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 184-186 °C.

Ejemplo 166: (±) - { [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 2 , 4 , 6-triclorobromobenceno (14.5 g, 55.69 mmol) con ácido 2-metoxibencenborónico (12.69 g, 83.54 mol), diclorobis (tri-o-tolilfosfina) -paladio ( II ) (0.656 g, 0.835 mmol), y carbonato de potasio (19.21 g, 139.22 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 9.8 g (61%) éter metílico de 2 ' , 4 ' , 6 ' -tricloro-1, 1 ' -bifenil-2-ilo . A una solución del éter metílico de 2' 4 ' , 6 ' -tricloro-1, 1 ' - bifenil-2-ilo (9.8 g, 34.08 mmol) en diclorometano (100 mL) enfriado a - 78 °C se agregó tribromuro de boro (9.38 g, 1.0 M en diclorometano) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 163 proporcionó 9.2 g de 2',4',6'-triclorobifenil-2-ol como un sólido amarillo. El tratamiento de 2' , 4' , 6'-tricloro-l, 1 ' -bifenil-2-ol (9.17 g, 33.52 mmol) con carbonato de potasio (18.53 g, 134.1 mmol) y bromuro de alilo (4.46 g, 36.87 mol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 3-alil-2 ' , 4 ' , 6 ' -tricloro-1 , 1 ' -bifenil-2-ol . El tratamiento de 3-alil-2' ,4' , ß'-tricloro-l, 1 ' -bifenil-2-ol (10.35g, 33.00 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (17.08 g, 99.00 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (11.40 g, 82.51 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9 proporcionó 10.4 g (95%) de (±) - [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanol . El tratamiento de (±) - [7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (10.38 g, 31.49 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (7.20 g, 37.79 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 10.5 g (68%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetilo (1.38 g, 2.85 mmol) con azida de sodio (0.74g, 11.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.93 g, (92%) de (±)-2- ( azidometil) -7- (2, 4 , 6-trielorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofurano. A una solución de (+) -2- (azidometil) -7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano en tetrahidrofurano (75mL) se agregó trifenilfosfina soportada sobre polímero (1.36 g, 5.24 mmol) y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente 12 h. La mezcla de reacción se filtró (celite) y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo.

La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, hidróxido de amonio acuoso al 10% en metanol : acetato de etilo 1:9) proporcionó un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en isopropanol (2 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno (6 mL, 1.0 M en éter dietílico). El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico) , y se secó para dar 0.53 g (56%) de (+) - ( [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >225 °C.

Ejemplo 167: (±) - { [7- (4-cloro-2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina Él compuesto del título se preparó (1.01 g, 13%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de l-bromo-4-cloro-2-metil-benceno (5.0 g, 24.33 mmol) y acido (2-metoxifenil) borónico (4.8 g , 31.63 mmol). p.f. 175-177 °C.

Ejemplo 168: (±) -{ [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.68 g, 31%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4-metilbencensulfonato de (0.50 g, 1.31 mmol) y acido ( 5-cloro-2-metilfenil) borónico (0.334 g, 1.96 mmol). p.f. 146-150 °C.

Ejemplo 169: (±) - { [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título fue preparado (0.68 g, 35%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.50 g, 1.31 mmol) y acido (5-cloro-2-metoxifenil) borónico (0.365 g, 1.96 mmol). p.f. 149-152 °C.

Ejemplo 170: (±) - [ (7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El compuesto del título se preparó (0.770 g, 69%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido café claro, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran- 2-il) metilo (4.0 g, 10.44 mmol) y acido piridin-3-ilborónico (3.85 g, 31.31 mmol). p.f. 158-162 °C.

Ejemplo 171: ( + ) - { [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jajnina El compuesto del título se preparó (0.17 g, 78%) siguiendo ,el procedimiento general del Ejemplo 129 como un sólido amarillo, sal de clorhidrato, a partir de { [7-piridin- 3-Í1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (+)-bencilo (0.30 g, 0.832 mmol) y yoduro de trimetilsililo (0.66g, 3.33 mmol). [a]25D = +27.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 168-171 °C.

Ejemplo 172: (-) - { [7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina Él compuesto del título se preparó (0.172 g, 78%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 129 como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato, a partir de ( [7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+)-bencilo (0.33 g, 0.91 mmol) y yoduro de trimetilsililo (0.73g, 3.64 mmol). [a]25D = -20.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 168-171 °C.

Ejemplo 173: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N-fenilamina A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±)-(7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.5 g, 1.5 mmol) en tolueno, (20 mL) se agregó bromobenceno (0.23 g, 1.5 mmol), aducto de dicloro [1, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno] paladio (II) diclorometano (0.061 g, 0.075 mmol), 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno (0.125 g, 0.225 mmol), y ter-butóxido de sodio (0.18 g, 1.875 mmol) y la mezcla de reacción se dejó a reflujo 3 h. El solvente se eliminó a vacío. El residuo se lavó con agua (lOOmL) y acetato de etilo (50mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado, se secó (sulfato de magnesio) , y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 3:10) proporcionó 4-metilbencensulf onato de (±)- (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzof uran-2-il) metilo . El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)- (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo con azida de sodio (0.18 g, 2.78 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó (+)-2- (azidometil) -N-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-amina. El tratamiento de la azida con trifenilfosfina soportada sobre polímero (1.09 g, 4.17 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 0.042 g, (46%) de (±) -2- (aminometil) -N-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-7 -amina como un sólido blanco, sal de fumarato, p.f. 216-218 °C.

Ejepplo 174: (+) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]-N- (4-metilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.171 g, 15%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de (±) -(7-anilino-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo 4 -metilbencensulf onato de (0.96g, 3.0 mmol) y 4 -bromot olueno (0.51 g, 3.0 mmol) . p.f. 226-228 °C.

Ejemplo 175: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzof uran-7-il] -N- (4-clorof enil) amina El compuesto del título se preparó (0.158 g, 18%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.96g, 3.0 mol) y l-bromo-4-clorobenceno (0.57 g, 3.0 mmol). p.f. 223-224 °C.

Ejemplo 176: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- ( 4-metoxifenil) amina El compuesto del título se preparó (0.048 g, 5%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido amarillo, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-4-metoxibenceno (0.896 g, 3.0 mmol). p.f. 178-180 °C.

Ejemplo 177: (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- [4- (trifluorometil) fenil] amina El compuesto del título se preparó (0.227g, 18%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-4- (trifluorometil) benceno (0.675 g, 3.0 mmol). p.f. 218-220 °C.

Ejemplo 178: (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-fluorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.066 g, 7%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-4-fluorobenceno (0.52 g, 3.0 mmol). p.f. 234-236 °C.

Ejemplo 179: (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 4-diclorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.171 g, 15%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3,4-diclorobenceno (0.68 g, 3.0 mmol). p.f. 229-231 °C .

Ejemplo 180: (+) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (2, -dimetilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.234 g, 24%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-2 , 4- dimetilbenceno (0.55 g, 3.0 mmol). p.f. 232-234 °C.

Ejemplo 181: (+) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 4-dimetilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.115 g, 12%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3,4-dimetilbenceno (0.55 g, 3.0 mmol). p.f. 232-234 °C .

Ejemplo 182: (+) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-metilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.16 g, 17%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y 3-bromotolueno (0.51 g, 3.0 mmol). p.f. 217-218 °C.

Ejemplo 183: (±) -N- [2- (aminometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]-N-(3-fluorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.266 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y 4-bromo-3-fluorobenceno (0.525 g, 3.0 mmol). p.f. 219-221 °C.

Ejemplo 184: (±) -N-2- (aminometil) -N- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-7-amina El compuesto del título se preparó (0.195 g, 18%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo 4-metilbencensulfonato de (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3- (trifluorometil) benceno (0.675 g, 3.0 mmol). p.f. 212-214 °C.

Ejemplo 185: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-metoxi-3-metilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.03 g, 3%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y 5-bromo-2-metoxitolueno (0.603 g, 3.0 mmol). p.f. 205-207 °C.

Ejemplo 186: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]-N-(3,5- difluorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.185 g, 19%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3, 5-difluorobenceno (0.57 g, 3.0 mmol). p.f. 229-231°C.

Ejemplo 187: (+) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-trifluorometoxi) fenil] amina El compuesto del título se preparó (0.144 g, 11%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3- (trifluorometoxi) benceno (0.723 g, 3.0 mmol). p.f. 199-201 °C.

Ejemplo 188: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3-cloro-4-metilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.282 g, 27%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.96g, 3.0 mmol) y 4-bromo-2-clorotolueno (0.63 g, 3.0 mmol). p.f. 225-227 °C .

Ejemplo 189: (+) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 5-diclorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.065 g, 6%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3, 5-diclorofenilbenceno (0.678 g, 3.0 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 190: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]-N-(3- clorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.284 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y 4-bromo-3-clorofenilbenceno (0.57 g, 3.0 mmol). p.f. 220-222 °C .

Ejemplo 191: (±) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (4-cioro- 3-metilfenil) amina El compuesto del título se preparó (0.298 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.96g, 3.0 mmol) y 5-bromo-3- clorotolueno (0.629 g, 3.0 mmol). p.f. 225-227 °C Ejemplo 192: (+) -N- [2- (aminometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] -N- (3, 5-dimetilfenil) mina El compuesto del título se preparó (0.178 g, 18%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-anilino-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3, 5-dimetilben?eno (0.57 g, 3.0 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 193: (±) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]-N-(3-cloro- 4-fluorofenil) amina El compuesto del título se preparó (0.167 g, 16%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbence?sulfonato de (+) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-3-cloro-4-fluorobenceno (0.63 g, 3.0 mmol). p.f. 244-245 °C.

Ejemplo 194: (+) -N- [2- (aminometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il]-N-(2- fluorofenil) amina El compuesto del título fue preparado (0.070g, 7%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 173 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4- metilbencertsulfonato de (+) - (7-anilino-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.96g, 3.0 mmol) y l-bromo-2-fluorobenceno (0.52 g, 3.0 mmol). p.f. 203-205 °C .

Ejemplo 195: (±) - { [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.16 g, 88%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.0 g, 2.5 mmol) y acido (2-metoxifenil) borónico (0.57 g, 3.7 mmol). p.f. 219-220 °C.

Ejemplo 196: (±) -( [5-fluoro-7- (3-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.136 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo 0.40 g, 1.0 mmol) y acido (3-fluorofenil) borónico (0.22 g, 1.50 mmol). p.f. 193-194 °C.

Ejemplo 197: ( + ) - { [5-fluoro-7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.175 g, 64%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.4 g, 0.996 mmol) y acido (3-metoxifenil) borónico (0.23 g, 1.51 mmol). p.f. 172-175 °C.

Ejemplo 198: (±) -( [5-fluoro-7- (3-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.178 g, 68%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.4 g, 0.996 mmol) y acido (3-metilfenil)borónico (0.21 g, 1.51 mmol). p.f. 228-230 °C.

Ejemplo 199: ( + )-{ [5-fluoro-7- (4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.160 g, 54%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.40 g, 1.0 mmol) y (4-fluorofenil) borónico ácido (0.22 g, 1.50 mmol). p.f. 241-243 °C.

Ejemplo 200: (±) - { [ 5-fluoro-7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.173 g, 55%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.0 mmol) y acido (4-clorofenil)borónico (0.25 g, 1.50 mmol). p.f. 221-225 °C.

Ejemplo 201: (±) -{[ 5-fluoro-7- ( 4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina El compuesto del título se preparó (0.211 g, 72%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.4 g, 0.996 mmol) y acido (4-metilfenil) borónico (0.20 g, 1.51 mmol). p.f. 180-183 °C.

Ejemplo 202: (+)-{[ 5-fluoro-7- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina El compuesto del título se preparó (0.209 g, 68%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.4 g, 0.996 mmol) y ácido (4- metoxifenil) borónico (0.23 g, 1.51 mmol). p.f. 175-176 °C.

Ejemplo 203: (+) - [ (5-fluoro-7-tien-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El compuesto del título se preparó (0.233 g, 82%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (+) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.4 g, 0.996 mmol) y acido 3-tienilboró?ico (0.19 g, 1.51 mmol). p.f. 272-274 °C.

Ejemplo 204: (±) - { [5-fluoro-7- ( 3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.076 g, 33%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido amarillo, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.4 g, 0.996 mmol) y acido 3-furilborónico (0.18 g, 1.51 mmol). p.f. 236-239 °C.

Ejemplo 205: (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-2-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El compuesto del título se preparó (0.060 g, 11%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.60 g, 1.49 mmol) y 2- (tri-ter-butilestannil)piridina (2.6 g, 7.0 mmol 85%). p.f. 196-198 °C.

Ejemplo 206: (+)-[( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina Él compuesto del título se preparó (0.072 g, 13%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.60 g, 1.49 mmol) y acido piridin-3-ilborónico (0.55 g, 4.5 mmol). p.f. 173-175 °C.

Ejemplo 207: (-) - [ (5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El tratamiento de 0.58 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (6 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.181 g (15%) de (-) - { [5-fluoro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -16.74 (c 10.0 en metanol); p.f. 88-90 °C.

Ejemplo 208: (+)-{[ 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El tratamiento de 0.59 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (6 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió 0.181 g (15%) de (+)-{[ 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [ ]25D = +13.71 (c 10.0 en metanol); p.f. 86-89 °C .

Ejemplo 209: (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-4-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El compuesto del título se preparó (0.029 g, 5%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanquecino, sal de fumarato a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y acido piridin-4-ilborónico (0.18 g, 1.5 mmol). p.f. 170-171 °C.

Ejemplo 210: (+) - [ (5-fluoro-7-pirimidin-5-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El compuesto del título se preparó (0.010 g, 5%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de fumarato a partir de 4-metilbence?sulfonato de (+) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y acido pirimidin-5-ilborónico (0.52 g, 4.0 mmol). p.f. 65 °C (descompone).

Ejemplo 211: (±) - { [7- (2, 3-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.076 g, 35%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,3-diclorofenilborónico (0.856 g, 4.5 mmol). p.f. 185-187 °C.

Ejemplo 212: (±) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.143 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 2,3-dimetoxifenilborónico (0.68 g, 3.0 mmol). p.f. 90-93 °C.

Ejemplo 213: (-) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El tratamiento de 0.60 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.10 g, 5.6 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.341 g (73%) de (-) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5- fluoro-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -54.27 (c 10.0 en metanol); p.f. 173-175 °C.

Ejemplo 214: (+) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El tratamiento de 0.80 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.44 g, 7.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.253 g (41%) de (+) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +53.38 (c 10.0 en metanol); p.f. 166-167 °C.

Ejemplo 215: (±) -( [7- (2 , 4-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.163 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanquecino, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,4-difluorofenilborónico (0.708 g, 4.5 mmol). p.f. 218-220 °C.

Ejemplo 216: (±) - { [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.049 g, 14%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,4-diclorofenilborónico (0.856 g, 4.5 mmol). p.f. 107-109 °C.

Ejemplo 217: (-) - { [5-fluoro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El tratamiento de 0.50 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.12 g, 4.40 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.234 g (60%) de (-) - ( [5-cloro-7- (2 , -diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [OÍ]25D = -2.07 (c 10.0 en metanol); p.f. 175-178 °C.

Ejemplo 218: (+ ) - { [5-fluoro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El tratamiento de 0.50 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.12 g, 4.40 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 dió 0.220 g (56%) de (+) - { [5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina co o un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +1.80 (c 10.0 en metanol); p.f. 203-205 °C.

Ejemplo 219: (±) -{ [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofurán-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 20%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuranA-il)metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,4-dimetoxifenilborónico (0.819 g, 4.5 mmol). p.f. 141-143 °C.

Ejemplo 220 (±) -{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 20%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,5-difluorofenilborónico (0.473 g, 3.0 mmol). p.f. 203-205 °C.

Ejemplo 221: ( + ) - ( [7- (2 , S-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.098 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,5-diclorofenilborónico (0.57 g, 3.0 inmol). p.f. 165-166 °C .

Ejemplo 222: (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina El compuesto del título se preparó (0.026 g, 9%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,5- dimetilfenilborónico (0.45 g, 3.0 mmol). p.f. 153-155 °C.

Ejemplo 223: (±) - { [7- (2 , 5-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofur&n-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.064 g, 19%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 0.996 mmol) y ácido 2,5-dimetoxifenilborónico (0.54 g, 3.0 mmol). p.f. 120-122 °C.

Ejemplo 224: (±) - ( [ 5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.083 g, 26%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.41 g, 1.0 mmol) acido (5-metoxi-2-metilfenil) borónico (0.5 g, 3.0 mmol). p.f. 233-235 °C.

Ejemplo 225: (±) - { [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.017 g, 5%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40g, 1.0 mmol) acido (2-metoxi-5-metilfenil) borónico (0.51 g, 3.0 mmol). p.f. 110-111 °C .

Ejemplo 226: (±) -{ [7- (2, 6-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.140 g, 9%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 166 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de acido (2,6-difluorofenil) borónico (4.0 g, 23.5 mmol) y (2-bromo-l , 3-difluorobenceno (3.1 g, 15.7 mmol). p.f. 235-237 °C.

Ejemplo 227: (±) -{ [7- (2 , 6-dimetilfenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.109 g, 3%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 166 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de acido (2,6-dimetilfenil) borónico (4.0 g, 23.0 mmol) y 2-bromo-l,3-dimetilbenceno (2.9 g, 15.6 mmol). p.f. 241-243 °C.

Ejemplo 228: (+)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil } amina El tratamiento de 0.50 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2- il]metilo con azida de sodio (0.38 g, 58.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.28 g (80%) de (+) -2- (azidometil) -7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofurano como un aceite incoloro. El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (0.74 g, 2.82 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 154 proporcionó un sólido blanco, sal de clorhidrato; [a]25D = +10.83 (c 10.0 en metanol); p.f. 192-194 °C.

Ejemplo 229: (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El tratamiento de 0.50 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del 4 -metilbencensulfonato (±) - [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo de con azida de sodio (0.38 g, 58.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.22 g (63%) de (-) -2- (azidometil ) -7- (2, 6- dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofurano como un aceite incoloro. El tratamiento de la azida con trifenilfosfina (0.58 g, 2.22 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 154 proporcionó un sólido blanco, sal de clorhidrato; [a]25D = -6.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 180-183 °C.

Ejemplo 230: (±) - { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.21 g, 5%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 166 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de acido (5-fluoro-2-metoxifenil ) borónico (3.0 g, 17.6 mmol) y 2-bromo- 1,3-diclorobenceno (2.65 g, 12.0 mmol). p.f. 204-205 °C .

Ejemplo 231: ( + ) -N- ( [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina El compuesto del título se preparó (0.035 g, 30%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.14 g, 0.30 mmol) y ciclopropilamina (0.17 g, 3.0 mmol). p.f. 112-113 °C .

Ejemplo 232: (±) -1-ciclopropil-N- { [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil Jmetanamina El compuesto del título se preparó (0.066 g, 54%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbenceñsulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.14 g, 0.30 mmol) y (aminometil) ciclopropano (0.21 g, 3.0 mmol). p.f. 130-133 °C .

Ejemplo 233 ( + ) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } ciclobutanamina Él compuesto del título se preparó (0.074 g, 61%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.14 g, 0.30 minol) y ciclobutilamina (0.21 g, 3.0 mmol). p.f. 128-130 °C .

Ejemplo 234: (+) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 56%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.15 g, 0.32 mmol) y etilamina (0.138 g, 3.2 mmol). p.f. 138.140 °C.

Ejemplo 235: (±) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }propan-l-amina El compuesto del título se preparó (0.092 g, 84%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.13 g, 0.28 mmol) y propilamina (0.165 g, 2.80 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 236: (±) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil J propan-2-amina El compuesto del título se preparó (0.065 g, 66%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencerisulfonato de (+ ) - ( [5-fluoro-7- (2 , 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.14 g, 0.3 mmol) e isopropilamina (0.18 g, 3.0 mmol). p.f. 134-135 °C.

Ejemplo 237 (±) - ( [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } dimetilamina El compuesto del título se preparó (0.069 g, 61%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.14 g, 0.3 mmol) y dimetilamina (0.14 g, 3.0 mmol). p.f. 199-201 °C.

Ejemplo 238: (±) -1- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] etil} piperidina El compuesto del título se preparó (0.074 g, 69%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.12 g, 0.26 mmol) y piperidina (0.22 g, 2.6 mmol). p.f. 184-186 °C.

Ejemplo 239: ( + ) -1- { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil}morfolina El compuesto del título se preparó (0.069 g, 61%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-fluoro-7- (2, 6- diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.14 g, 0.30 mmol) y morfolina (0.26 g, 3.0 mmol). p.f. 196-199 °C.

Ejemplo 240: ( + ) -1- { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }pirrolidina El compuesto del título se preparó (0.069 g, 61%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [ 5-fluoro-7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.13 g, 0.28 mmol) y pirrolidina (0.20 g, 2.8 mmol). p.f. 65-67 °C .

Ejemplo 241: (+)-{ [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 Jmetil } amina El compuesto del título se preparó (0.017 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y acido (2-fluorofenil) borónico (0.6 g, 4.3 mmol). p.f. 235-237 °C.

Ejemplo 242: (±) - { [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina ?!l compuesto del título se preparó (0.017 g, 10%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.1 g, 2.42 mmol) y acido (2-metoxifenil) borónico (1.55 g, 9.68 mmol). p.f. 240-242 °C.

Ejemplo 243: (±) -( [5-cloro-7- (3-furil) -2, 3-dihidro-l-benzofuranr2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.017 g, 9%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (+) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y acido 3-furilborónico (0.54 g, 4.82 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 244: ( + )-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.131 g, 56%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,3-difluorofenilborónico (0.76 g, 4.81 mmol). p.f. 216-218 °C.

Ejemplo 245: (-)-{ [5-cloro-7- (2 , 3-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 0.66 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2 , 3-difluorofenil) -2j3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido 'acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 2 dió una sal cruda. La sal se lavó con bicarbonato de sodio saturado (200 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado (100 mL) , se secaron (sulfato de sodio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite incoloro. El aceite se redisolvió en isopropanol (3 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno (1.0 N en éter dietílico, 10.0 mL) . El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico) , y se secó para proporcionar 0.391 g (76%) de (-)-{ [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -13.8 (c 10.0 en metanol); p.f. 225-227 °C.

Ejemplo 246: (+)-{ [5-cloro-7- (2 , 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El tratamiento de 0.63 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.387 g (66%) de ( + )-{[5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +10.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 225-227 °C .

Ejemplo 247: (±) -( [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.160 g, 55%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - ( 7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,3-diclorofenilborónico (0.92 g, 4.81 mmol). p.f. 245-246 °C.

Ejemplo 248: (±) -{ [5-cloro-7- (2 , 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.072 g, 31%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,3-dimetilfenilborónico (0.70 g, 4.81 mmol). p.f. 223-225 °C .

Ejemplo 249: ( +) - { [5-cloro-7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.137 g, 47%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,3-dimetoxifenilborónico (0.88 g, 4.81 mmol). p.f. 120-122 °C.

Ejemplo 250: ( + )-{ [5-cloro-7- (2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil }amina El compuesto del título se preparó (0.134 g, 57%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,4- difluorofenilborónico (0.76 g, 4.81 mmol). p.f. 216-218 °C.

Ejemplo 251: ( + ) - { [ 5-cloro-7- (2, 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.10 g, 42%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,4-diclorofenilborónico (0.92 g, 4.81 mmol). p.f. 202-204 °C.

Ejemplo 252: (-) - { [ 5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 0.67 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.465 g (88%) de (-) - { [5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -8.5 (c 10.0 en metanol); p.f. 237-239 °C .

Ejemplo 253: (+) - { [5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1 Jmetil Jamina El tratamiento de 0.42 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2 , 4- I diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil J carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.275 g (83%) de (+) - { [5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato; [a]25D = +10.1 (c 10.0 en metanol); p.f. 240-242 °C.

Ejemplo 254: (±) - { [5-cloro-7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.075 g, 45%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,4-dimetoxifenilborónico (0.88 g, 4.81 mmol). p.f. 220-222 °C.

Ejemplo 255: (+)-{ [5-cloro-7- (2 , 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.118 g, 42%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,5-difluorofenilborónico (0.76 g, 4.81 mmol). p.f. 242-244 °C.

Ejemplo 256: (±) - { [5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.137 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,5-diclorofenilborónico (0.92 g, 4.81 mmol). p.f. 160-162 °C.

Ejemplo 257: ( + ) - { [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.159 g, 56%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido (5-cloro-2-metoxifenil) borónico (0.90 g, 4.81 mmol). p.f. 174-176 °C .

Ejemplo 258: (±) -{ [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.121 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 -rtmol) y ácido 3,4-difluorofenilborónico (0.76 g, 4.81 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 259 ( + ) - { [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 47%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 3-cloro-4-fluorofenilborónico (0.84 g, 4.81 mmol). p.f. 214-243 °C .

Ejemplo 260: (+)-{[ 5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina Él compuesto del título se preparó (0.246 g, 53%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.505 g, 1.21 mmol) y ácido 2,6- dimetilfenilborónico (2.8 g, 18.66 mmol). p.f. 173-175 °C .

Ejemplo 261: (-)-{ [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina El tratamiento de 0.67 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilJ carbamato de (+) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 proporcionó 0.226 g (44%) de (-)-{ [5- cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -16.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 200-202 °C.

Ejemplo 262: (+)-{[ 5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El tratamiento de 0.66 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 proporcionó 0.339 g (67%) de (+)-{[5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +14.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 204-206 °C.

Ejemplo 263: (±) - { [5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.072 g, 8%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 166 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de ácido (5-cloro- 2-metoxifenil) borónico (5.0 g, 26.88 mmol) y 2-bromo-l,3-diclorobenceno (12.14 g, 53.76 mmol). p.f. 234-236 °C .

Ejemplo 264: ( + ) - ( [5-cloro-7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El tratamiento de 0.80 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±) -bencilo {[5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de con yoduro de trimetilsililo (1.46g, 7.20 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 proporcionó 0.341 g (56%) de ( + )-{[5-cloro-7- (2 ,|6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +33.61 (c 10.0 en metanol); p.f. >250 °C .

Ejemplo 265: (-) - { [ 5-cloro-7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 0.60 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } carbamato de (±)-bencil?? con yoduro de trimetilsililo (1.09 g, 5.60 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.253 g (55%) de (-) - { [5-cloro-7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -31.76 (c 10.0 en metanol); p.f. >250 °C.

Ejemplo 266: (+)-{[ (5-cloro-7-piridin-3-il-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El compuesto del título se preparó (0.162 g, 45%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.20 mmol) y ácido piridin-3-ilborónico (0.50 g, 3.86 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 267: (+) -N- { [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jciclopropanamina El compuesto del título se preparó (0.056 g, 34%) siguiendo >el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-cloro-7- (2 , 6- dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y ciclopropilamina (0.39 g, 6.77 mmol). p.f. 214-216 °C .

Ejemplo 268: (+) -N- { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } (ciclopropilmetil) amina El compuesto del título se preparó (0.058 g, 45%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-cloro-7- (2, 6- dimetilfenil) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y (aminometil) ciclopropano (0.50 g, 6.77 mmol). p.f. 203-205 °C .

Ejemplo 269: (+) -N- { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil} ciclobutanamina El compuesto del título se preparó (0.027 g, 21%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - ( [5-cloro-7- (2, 6- dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y ciclobutilámina (0.49 g, 6.77 mmol). p.f. 203-205 °C.

Ejemplo 270: Ningún compuesto Ejemplo 271: (±) -N- { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil } etanamina El compuesto del título se preparó (0.079 g, 66%) siguiendo ,el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+ ) - ( [5-cloro-7- (2, 6- dimetilfenil) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y etilamina (0.14 g, 3.38 mmol). p.f. 230-232 °C.

Ejemplo 272: (+) -N- { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } propan-2-amina El compuesto del título se preparó (0.064 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-cloro-7- (2 , 6- dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) e isopropilamina (0.40 g, 6.76 mmol). p.f. 213-215 °C. Ejemplo 273: Ningún compuesto.

Ejemplo 274: (+)-{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } dimetilamina Él compuesto del título se preparó (0.068 g, 57%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencemsulfonato de (±) - ( [5-cloro-7- (2, 6- dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y dimetilamina (0.18 g, 6.76 mmol). p.f. 220-222 °C .

Ejemplo 275: (±) -1- { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } piperidina El compuesto del título se preparó (0.095 g, 72%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y piperidina (0.58 g, 6.76 mmol). p.f. > 235 °C.

Ejemplo 276: (±) -4- {[ 5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }morfolina El compuesto del título se preparó (0.09 g, 68%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -( [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y morfolina (0.58 g, 6.76 mmol). p.f. 228-230 °C.

Ejemplo 277: (±) -4- { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J tiomorfolina $1 compuesto del título se preparó (0.55 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [5-cloro-7- (2, 6- dimetilfenil) -2, 3-dihidr?-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y tiomorfolina (0.72 g, 6.76 mmol). p.f. 224-226 °C.

Ejemplo 278: (±) -N- { [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil } propan-1-amina El compuesto del título se preparó (0.094 g, 76%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - ( [5-cloro-7- (2, 6- dimetilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y propilamina (0.40 g, 6.76 mmol) p.f. 200-202 °C.

Ejemplo 279: (+) -1- {[ 5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jpiperazina El compuesto del título se preparó (0.118 g, 81%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)-( [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y piperazina (0.58 g, 6.76 mmol). p.f. 190-192 °C.

Ejemplo 280: (±) -1- { [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jpirrolidina El compuesto del título se preparó (0.094 g, 73%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)-( [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.15 g, 0.338 mmol) y pirrolidina (0.48 g, 6.76 mmol). p.f. 245-247 °C.

Ejemplo 281: (+)-{[( 5-metil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina El tratamiento de 2-bromo-4-metilfenol (19.09 g, 102 mmol) con carbonato de potasio (56.0 g, 400 mmol) y bromuro de alilo (15.96 g, 130 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno, en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-6-bromo-4-metilfenol . El tratamiento de 2-alil-6-bromo-4-metilfenol (5.21 g, 23.0 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (9.13 g, 34.50 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (7.9 g, 57.5 mmol), en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 2.14 g (43%) de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (±) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (2.41 g, 10.0 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (2.1 g, 11.0 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 3.31 g (84%) de -metilbencensulfonato de ( + ) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite amarillo. El tratamiento de -metilbencensulfonato de (±)-(7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.25 g, 0.63 mmol) y ácido fenilborónico (0.23 g, 1.89 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 154 proporcionó 0.23 g, (93%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (5-metil-7- fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.19 g, 3.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.15g (97%) de (+) -2- (azidometil) -5-metil-7- fenil-2,3-dihidro-1-benzofurano . El tratamiento de (±) -2- (azidometil) - 5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.297 g, 1.13 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 21 proporcionó 0.106 g (61%) de (+)-[( 5-metil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 227-228 °C.

Ejemplo 282: (±) -( [7- (2-metilfenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.111 g, 49%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.76 ir-mol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.32 g, 3.00 mmol). p.f. 260-263 °C.

Ejemplo 283: (±) -{ [7- (2-fluorofenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.136 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 2-fluorofenilborónico (0.42 g, 3.00 mmol). p.f. 232-234 °C.

Ejemplo 284: (±) - { [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.136 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y 2-metoxiácido fenilborónico (0.46 g, 3.00 mmol). p.f. 194-195 °C .

Ejemplo 285: Ningún compuesto.

Ejemplo 286: (±) - { [7- (2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.135 g, 58%) siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.76 mmol) y ácido 2-clorofenilbprónico (0.35 g, 2.28 mmol). p.f. 260-263 °C.

Ejemplo 287: (±) -({ 5-metil-7- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) amina El compuesto del título se preparó (0.135 g, 58%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.31 g, 0.76 mmol) y ácido 2- (trifluorometil) fenilborónico (0.36 g, 2.28 mmol). p.f. 211-213 °C.

Ejemplo 288: (±) - { [7- (3-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.028 g, 9%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 3-clorofenilborónico (0.47 g, 3.00 mmol). p.f. 90-93 °C. Ejemplo 289: (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.107 g, 37%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 3-metilfenilborónico (0.41 g, 3.00 mmol). p.f. 235-237 °C .

Ejemplo 290: (±) -{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.116 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 4-metilfenilborónico (0.46 g, 3.00 mmol). p.f. 172-173 °C.

Ejemplo 291: (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.112 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 4-fluorofenilborónico (0.42 g, 3.00 mmol). p.f. 225-227 °C.

Ejemplo 292 : (±) - { [7- ( 4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina El compuesto del título se preparó (0.097 g, 31%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 4-clorofenilborónico (0.47 g, 3.00 mmol). p.f. 250-252 °C.

Ejemplo 293: (+) - ( [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.116 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.40 g, 1.00 mmol) y ácido 4-metoxifenilborónico (0.49 g, 3.00 mmol). p.f. 207-209 °C.

Ejemplo 294: (±) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.164 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,3 dimetoxifenilborónico (0.69 g, 3.75 mmol). p.f. 97-99 °C .

Ejemplo 295: (-) - ( [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El tratamiento de 0.59 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 3-dimetoxifenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (+)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.08 g, 5.44 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.316 g (69%) de (-) - { [7- (2 , 3- dimetoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -73.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 120-123 °C.

Ejemplo 296? (+) -( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El tratamiento de 0.52 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil } carbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.956 g, 4.80 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 proporcionó 0.127 g (32%) de (+) - { [7- (2, 3- dimetoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +74.51 (c 10.0 en metanol); p.f. 98-100 °C.

Ejemplo 297: (±) - { [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.124 g, 29%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,4-diclorofenilborónico (0.72 g, 3.8 mmol). p.f. 172-173 °C .

Ejemplo 298: (-) - { [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina El tratamiento de 0.50 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.905g, 4.52 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 proporcionó 0.275 g (71%) de (-) -{ [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil }amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -8.0 (c 10.0 en metanol); p.f. 173-176°C.

Ejemplo 299: (+) - { [7- (2, -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El tratamiento de 0.48 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.868 g, 4.34 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 129 proporcionó 0.254 g (68%) de (+) - { [7- (2 , -diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +7.25 (c 10.0 en metanol); p.f. 173-176 °C.

Ejemplo 300: ( +) - { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.121 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuranA-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,5-diclorofenilborónico (0.72 g, 3.8 mmol). p.f. 155-156 °C .

Ejemplo 301: (±) -{ 17- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.030 g, 11%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,6- dimetilfenilborónico (0.76 g, 4.00 mmol) . p.f. 234-235 °C.

Ejemplo 302: (±) - ( [7- (2 , 6-diclorof enil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzof uran-2-il ] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.030 g, 21%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulf onato de (+) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.56 g, 1.41 mmol) y ácido 2,6-diclorofenilborónico (2.17 g, 14.10 mmol). p.f. 193-195 °C.

Ejemplo 303: (-) -( [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzof uran-2-il ] metil J amina El tratamiento de 0.72 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.28g, 7.20 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.227 g (41%) de la (-)-{ [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -28.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 222-224°C.

Ejemplo 304: (+) - { [7- (2, 6-diclorof enil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzof uran-2-il] metil } amina El tratamiento de 0.65 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.18g, 6.00 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.259 g (51%) de (+) - { [7- (2 , 6- diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina como un sólido blanco, clorhidrato; [a]25D = +33.82 (c 10.0 en metanol); sal, p.f. 222-224°C.

Ejemplo 305: (+)-{ [5-etil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina A una solución de 4-etilfenol (10.0 g, 82.0 mmol) en acetonitrilo (250 mL) enfriado a 0 °C se agregó lentamente N-bromosuccinimida (16.0 g, 90 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 1 h. El solvente se eliminó a vacío y la mezcla de reacción se diluyó con agua y hielo (500 mL) y éter dietílico (500 mL) . Un precipitado sólido se eliminó vía filtración y la fase acuosa se separó y se extrajo con éter etílico (2 x 200 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 1:9) dió 8.35 g (51%). El tratamiento del 2-bromo-4-etilfenol (8.35 g, 41.0 mmol) con carbonato de potasio (14.3 g, 100 mmol) y bromuro de alilo (6.57 g, 130 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-6-bromo-4-etilfenol . El tratamiento de 2-alil-6-bromo-4-etilfenol (5.18 g, 22.0 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (8.60 g, 33.0 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (7.4 g, 55.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 3.94 g (70%) de (+) - (7-bromo-5-etil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (±) - (7-bromo-5-etil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanol (3.94 g, 15.0 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (3.5 g, 18.0 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 5.78 g (92%) de -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-etil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-etil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.30 g, 0.73 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.30 g, 2.19 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.30 g, (97%) de -metilbencensulfonato de (±)-(5-etil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo 4. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.23 g, 3.55 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.16g (77%) de (±)-2- (azidometil) -5-etil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -5-etil-7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.786 g, .869 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154 proporcionó 0.009 g (4%) de (±) - [ (5-etil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 198 °C (descompone).

Ejemplo 306: (±) - { [5-etil-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.174 g, 74%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - (7-bromo-5-etil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.3 g, 0.73 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.34 g, 2.19 mmol). p.f. 268-271 °C.

Ejemplo 307: (±) -( [5-isopropil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina A una solución de 4-isopropilfenol (13.38 g, 98.0 mmol) con N- bromosuccinimida (17.5 g, 98 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 305 proporcionó 13.78 g (65%) de 2-bromo-4-isopropilfenol . El tratamiento de 2- bromo-4-isopropilfenol (13.74 g, 41.0 mmol) con carbonato de potasio (22.0 g, 160 mmol) y bromuro de alilo (9.23 g, 76.8 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-6-bromo-4-isopropilfenol . El tratamiento de 2-alil-6-bromo-4-isopropilfenol (6.85 g, 27.0 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (7.72 g, 27.0 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (9.3 g, 67.5.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 1.12 g (17%) de (±) - (7-bromo-5- isopropil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (±)-(7-bromo-5-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (1.12 g, 4.6 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (1.32 g, 6.9 mmol) en g'eneral de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 1.90 g (97%) de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-isopropil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. El tratamiento de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.4 g, 0.94 nr-mol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.38 g, 2.82 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.19 g, (46%) de 4-metilbencensulfonato de (5-isopropil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.141 g, 2.17 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.11 g (83%) de (±)-2- (azidometil) -5-isopropil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofurano . El 41 tratamiento de (±) -2- (azidometil) -5-isopropil-7-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.188 g, .716 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154 proporcionó 0.055 g (48%) de (±)-[ (5-isopropil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etil] amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 221-222 °C (descompone) .

Ejemplo 308: (±) - ( [5-isopropil-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.096 g, 30%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-isopropil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.4 g, 0.94 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.44 g, 2.81 mmol). p.f. 257-260 °C.

Ejemplo 309: (±) -{ [5-ciclopentil-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina A una solución de 4-ciclopentilfenol (3.0 g, 18.0 mmol) en acetonitrilo (30 mL) enfriado a 0 °C se agregó lentamente N-bromosuccinimida (3.29 g, 18 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 309 proporcionó 3.75 g (84%) de 2-bromo-4-ciclopentilfenol . El tratamiento de 2-bromo-4-ciclopentilfenol (3.75 g, 16.0 mmol) con carbonato de potasio (5.4.0 g, 40 mmol) y bromuro de alilo (2.38 g, 20.8 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-6-bromo-4-ciclopentilfenol . El tratamiento de 2-alil-6-bromo-4-ciclopentilfenol (3.0 g, 10.0 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (3.49 g, 12.0 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (3.7 g, 25.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 1.68 g, (53%) de (+) - (7-bromo-5-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (±) - (7-bromo-5-ciclopentil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (1.68 g, 4.6 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (0.96 g, 5.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 1.78 g (70%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un aceite incoloro. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-ciclopentil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.5 g, 1.1 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.45 g, 3.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.51 g, (99%) de 4-metilbencensulfonato de ( 5-ciclopentil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.239 g, 3.67 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó O.ldg (65%) de (±)-2-(azidometil) -5-isopropil-7-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -5-ciclopentil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.24 g, 0.48 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154 proporcionó 0.126 g (50%) de (±)-[ (5- ciclopentil-7-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 190-193 °C (descompone) .

Ejemplo 310: (+) - ( [5-ciclopentil-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.171 g, 42%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-ciclopentil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.10 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.52 g, 3.30 mmol). p.f. 268-271 °C.

Ejemplo 311: (±) -2- (aminometil) -1 - (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-5-carbonitrilo El tratamiento de 3-bromo-4-hidroxibenzonitrilo (10.0 g, 50.0 mmol) con carbonato de potasio (27.9 g, 200 mmol) y bromuro de alilo (7.96 g, 66.0 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 3-alil-5-bromo-4-hidroxibenzonitrilo . El tratamiento de 3-alil-5-bromo-4-hidroxibenzonitrilo (4.63 g, 19.0 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (6.2 g, 35.93 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (6.56g, 47.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 1.30 g (426) de (+) -7-bromo-2-(hidroximetil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-5-carbonitrilo . El tratamiento de (±) -7-bromo-2- (hidroximetil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-5-carbonitrilo (1.3 g, 5.0 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (1.02 g, 5.4 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 1.5 g (72%) de 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-ciano-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilo como un sólido blanco. El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-ciano-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.73 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.3 g, 2.20 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.33 g, (99%) de 4-metilbencensulfonato de (±)-[5-ciano-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo.

El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.26 g, 4.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.17 g (74%) de (+)-2- (azidometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-5-carbonitrilo. El tratamiento de la azida con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.24 g, 0.67 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154 proporcionó 0.118 g (53%) de (±) -2- (aminometil) -7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-5-carbonitrilo como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 127-129 °C .

Ejemplo 312: (+) -2- (aminometil) -7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-5-carbonitrilo El compuesto del título se preparó (0.27 g, 57%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-ciano-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.60 g, 1.50 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.69 g, 4.50 mmol). p.f. 173-175 °C.

Ejemplo 313: (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina A una solución de 4- (trifluorometil) fenol (5.0 g, 30.86 mmol) en tetracloruro de carbono (100 mL) enfriado a 0 °C se agregó gota a gota en 4 horas bromo (4.94 g, 30.86 mmol) en tetracloruro de carbono (25 mL) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 0 °C por 24 h. La mezcla de reacción se lavó con bisulfito de sodio acuoso al 10% (100 mL) y diclorometano (300 mL) . La fase acuosa se separó y se extrajo con diclorometano (2 x 100 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado (400 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo: hexanos 2:8) dió 4.69 g (63%). El tratamiento de 2-bromo-4- (trifluorometil) fenol (4.69 g, 19.5 mmol) con hidruro de sodio (0.86g, 21.0 mmol 60%) y bromuro de alilo (2.5 g, 21.0 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-6-bromo-4- ( trifluorometil ) fenol . El tratamiento de 2-alil-6-bromo-4- (trifluorometil ) fenol (3.66 g, 13.0 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (5.84 g, 26.0 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (2.5 g, 19.5 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 3.50g (91%) de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (+) - (7-bromo-5- (trifluorometilo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (3.5 g, 11.78 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (3.6 g, 17.67 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 5.0 g (94%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo co o un sólido blanco. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2-fluorofenilborónico (0.26 g, 2.13 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0. 11 g, (81%) de 4 -metilbencensulfonato de ( + )-[7- (2-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.21 g, 3.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.16g (88%) de (+) -2- (azidometil) -5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -5- (trifluorometil) -7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.20 g, 0.76 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154 proporcionó 0.053 g (24%) de (±)- [ (5- (trifluorometil) -7- (fenil) -1-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil] amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C.

Ejemplo 314: (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.148 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.36 g, 2.64 mmol). p.f. 253-255 °C.

Ejemplo 315: (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.27 g, 57%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.325 g, 0.72 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.169 g, 2.88 mmol). p.f. 192-194 °C.

Ejemplo 316: (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.21 g, 87%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2-metoxifenilborónico (0.40 g, 2.64 mmol). p.f. 203-205 °C.

Ejemplo 317: (±) -{[ 5- (trifluorometil) -7- (2- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.088 g, 33%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3- dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2- (trifluorometil) fenilborónico (0.50 g, 2.64 mmol). p.f. 195-197 °C.

Ejemplo 318: (±) -{[ 5- (trifluorometil) -7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.092 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 3-metilfenilborónico (0.50 g, 2.64 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 319: (+)-{ [5- (trifluorometil) -7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 30%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 3-fluorofenilborónico (0.50 g, 2.64 mmol) . p.f. >250 °C.

Ejemplo 3,20: ( + )-{ [5- (trifluorometil) -7- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil J amina El compuesto del título se preparó (0.102 g, 42%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il ) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 3-clorofenilborónico (0.41 g, 2.64 mmol). 238-240 p.f. °C .

Ejemplo 321: (±) -{[ 5- (trifluorometil) -7- ( 3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina Él compuesto del título se preparó (0.125 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 3-metoxifenilborónico (0.40 g, 2.64 mmol). p.f. 202-204 °C .

Ejemplo 322: (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- ( 3- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }amina El compuesto del título se preparó (0.038 g, 14%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanquecino, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3- dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 3- (trifluorometil) fenilborónico (0.50 g, 2.64 mmol). p.f. 225-227 °C.

Ejemplo 323: (+)-{ [5- (trifluorometil) -7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.102 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4-metilfenilborónico (0.36 g, 2.64 mmol). p.f. 248-250 °C.

Ejemplo 324: ( + )-{ [5- (trifluorometil) -7- (4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetil } amina El compuesto del título se preparó (0.119 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4-fluorofenilborónico (0.37 g, 2.64 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 325: (±) -{[ 5- (trifluorometil) -7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.036 g, 15%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4-clorofenilborónico (0.42 g, 2.64 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 326: (±) -([ 5- (trifluorometil) -7- ( 4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.130 g, 54%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4-metoxifenilborónico (0.40 g, 2.64 mmol). p.f. 248-250 °C.

Ejemplo 327: (±) -{ [5- (trifluorometil) -7- (4- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.105 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4- (trifluorometil) fenilborónico (0.50 g, 2.64 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 328: ( + )-{ [7- (2 , 3-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.124 g, 58%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2 , 3-dimetilfenilborónico (0.40 g, 2.64 mmol) . p.f. 198-200 °C .

Ejemplo 329: (±) -{ [7- (2 , 3-difluorofenil) -5- (trifluorometil ) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.059 g, 25%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2,3-difluorofenilborónico (0.30 g, 1.90 mmol). p.f. 217-218 °C.

Ejemplo 330: (+)-{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina Él compuesto del título se preparó (0.045 g, 17%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2,3-dicloro?fenilborónico (0.50 g, 2.64 mmol). p.f. 152-155 °C .

Ejemplo 331: (±) -{ [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) -2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilJ amina El compuesto del título se preparó (0.080 g, 31%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2,3-dimetoxifenilborónico (0.48 g, 2.64 mmol). p.f. 178-180 °C.

Ejemplo 3^2: (±) -{ [7- (2, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.163 g, 67%) I siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencemsulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2, 4-difluorofenilborónico (0.30 g, 1.90 mmol). p.f. 237-239 °C.

Ejemplo 333: (±) -{ [7- (2 , 4-dimetoxifenil) -5- (trifluorometil) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.098 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2, 4-dimetoxifenilborónico (0.48 g, 2.64 mmol). p.f. 210-212 °C.

Ejemplo 334: (±) -{ [7- (3, -difluorofenil) -5- (trifluorometil) - 2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil} amina El compuesto del título se preparó (0.063 g, 26%) siguiendo ,el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (+) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y acido 3,4-difluotofenilborónico (0.42 g, 2.64 mmol). p.f. 237-239 °C.

Ejemplo 335: ( + ) - { [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina El compuesto del título se preparó (0.044 g, 19%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 3-cloro-4-fluorofenilborónico (0.465 g, 2.64 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 336: (+)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5- (trifluorometil) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.063 g, 26%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2, 5-difluorofenilborónico (0.42 g, 2.64 mmol) . p.f. >250 °C .

Ejemplo 337: (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5- (trifluorometil) - 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.128 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2, 5-diclorofenilborónico (0.503 g, 2.64 mmol). p.f. 203-205 JC, Ejemplo 338: (±) -{ [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.012 g, 4%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 2, 6-dimetilfenilborónico (0.40 g, 2.64 mmol). p.f. 198-200 °C .

Ejemplo 339: ( + )-{ [7- ( 4-butilfenil) -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.122 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4-butilfenilborónico (0.28 g, 1.57 mmol). p.f. 190-192 °C.

Ejemplo 340: (+) -4- [2- (aminometil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-7-il] benzonitrilo El compuesto del título se preparó (0.102 g, 35%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)-(7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido 4-cianofenilborónico (0.23 g, 1.57 mmol) . p.f. 238-239 °C.

Ejemplo 34l: (±) -{ [7- (3-furil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.053 g, 25%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y 3-ácido furilfenilborónico (0.22 g, 1.96 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 342: ( + )-{ [7-tien-3-il-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.164 g, 73%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- (7-bromo-5- (trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y acido 3-tienilborónico (0.34 g, 2.64 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 343: (+)-{ [7-piridin-3-il-5- (trifluorometil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.081 g, 30%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.30 g, 0.66 mmol) y ácido piridin-3-ilborónico (0.24 g, 1.95 mmol). p.f. 200-202 °C.

Ejemplo 344: (±) - [ ( 5, 7-difenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil] amina El tratamiento de 3-bromo-4-hidroxibifenilo (15.7 g, 63.0 mmol) con carbonato de potasio (34.84 g, 252.0 mmol) y bromuro de alilo (9.15 g, 75.63 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8 proporcionó 3-alil-5-bromobifenil-4-ol . El tratamiento de 3-alil-5-bromobifenil-4-ol (17.8 g, 61.5 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (31.87 g, 184.67 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (21.27 g, 153.89 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 15.8 g (84%) de (±) - (7-bromo-5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (±) - (7-bromo-5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metanol (15.8 g, 51.77 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (14.79 g, 77.65 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 18.8 g (79%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-meti1-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1) metilo (1.5 g, 3.26 mmol) y ácido fenilborónico (0.59 g, 4.89 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el I Intermediario 35 proporcionó 1.17 g, (78%) de 4- i metilbencensulfonato de (±) - (5, 7-difenil-2, 3-dihidro-l- I benzofuran-2-il) metilo. El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.342 g, 5.26 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.39g (91%) de (±) -2- (azidometil) -5, 7-difenil-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -5, 7-difenil-2 , 3-dihidro-l-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.314 g, 1.21 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154 proporcionó 0.34 g (99%) de (+) - (5,7-difenil-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C.

Ejemplo 345: (±) - { [7- (2-clorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuranA-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.157 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.255 g, 1.63 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 346: (±) - { [7- (3-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.166 g, 41%) siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuranA-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 3-clorofenilborónico (0.255 g, 1.63 mmol). p.f. 240-242 °C.

Ejemplo 347: (±) - { [7- (4-clorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.092 g, 22%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 4-clorofenilborónico (0.255 g, 1.63 mmol). p.f. 200-203 °C .

Ejemplo 348 : (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.153 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 2- fluorofenilborónico (0.228 g, 1.63 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 349: ( + )-{ [7- (3-fluorofenil) -5-fenil-23-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil } amina El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato (0.107 g, 28%) a partir de 4-metilbence?sulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 3-fluorofenilborónico (0.228 g, 1.63 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 350: (±) -( [7- (4-fluorofenil ) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.106 g, 27%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido amarillo claro, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuranA-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 4-fluorofenilborónico (0.228 g, 1.63 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 351: (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.148 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.222 g, 1.63 mmol). p.f. 225-227 °C .

Ejemplo 352: (±) -{ [7- ( 3-metilfenil) -5-fenil-23-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetil } amina El compuesto del título se preparó (0.080 g, 21%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 3- etilfenilborónico (0.222 g, 1.63 mmol). p.f. 246-249 °C.

Ejemplo 353: (+) - { [7- ( 4-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.094 g, 25%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido 4-metilfenilborónico (0.222 g, 1.63 mmol). p.f. 159-162 °C.

Ejemplo 354: (±) -{ [7- (2 , 4-difluorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jamina Él compuesto del título se preparó (0.157 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido (2,4-difluorofenil) borónico (0.258 g, 1.63 mmol). p.f. 159-162 °C.

Ejemplo 355: (±) -{ [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran¡-2-il] metil} amina Él compuesto del título se preparó (0.168 g, 38%) siguiendo ¡el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencehsulfonato de (±) - (7-bromo-5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.09 mmol) y ácido (2,5-diclorofenil) borónico (0.312 g, 1.63 mmol). p.f. 159-162 °C .

Ejemplo 356: (±) -( [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.121 g, 49%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuranA-il ) metilo (0.50 g, 1.21 mmol) y ácido 2-fluorofenilborónico (0.68 g, 4.84 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 357: (±) - { [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.121 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( 7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.21 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.75 g, 4.84 mmol). p.f. 179-181 °C .

Ejemplo 358: (±) -( [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.118 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.21 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.66 g, 4.84 mmol). p.f. 187-189 °C.

Ejemplo 359: (±) - ( [7- (2-metoxifenil ) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.181 g, 33%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (1.0 g, 2.42 mmol) y ácido 2- metoxifenilborónico (1.55 g, 9.68 mmol). p.f. 190-192 °C .

Ejemplo 360: (±) -{ [5-metoxi-7- (3-tienil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.110 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.21 mmol) y ácido 3-tienilborónico (0.62 g, 4.84 mmol). p.f. 230-232 °C .

Ejemplo 361: (±) -( [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.141 g, 54%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,3-difluorofenilborónico (0.76 g, 4.84 mmol). p.f. 224-226 °C .

Ejemplo 362: (±) - { [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.087 g, 30%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,3-diclorofenilborónico (0.92 g, 4.84 mmol). p.f. 159-161 °C .

Ejemplo 363: (+)-{ [7- (2 , 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.132 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,3-dimetilfenilborónico (0.70 g, 4.84 mmol). p.f. 129-130 °C .

Ejemplo 364: (±) -{ [7- (2 , 4-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.164 g, 63%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,4-difluorofenilborónico (0.76 g, 4.84 mmol). p.f. 226-228 °C.

Ejemplo 365: ( + ) - { [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jamina Él compuesto del título se preparó (0.091 g, 32%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,4-diclorofenilborónico (0.92 g, 4.84 mmol). p.f. 180-182 °C.

Ejemplo 366: (+)-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.148 g, 56%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,5-difluorofenilborónico (0.76 g, 4.84 mmol). p.f. 118-120 °C.

Ejemplo 367: (±) - ( [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.048 g, 16%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,5-diclorofenilborónico (0.92 g, 4.84 mmol). p.f. 140-142 °C.

Ejemplo 368: (+) - ( [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetil } amina El tratamiento de 0.50 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±)-bencilo con bromuro de hidrógeno (14 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245, dió 0.297 g (75%) de ( + ) - { [7- (2 , 5-diclorofenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +6.62 (c 10.0 en metanol); p.f. 148-150 °C .

Ejemplo 369: (-) - ( [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jamina El tratamiento de 0.135 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J carbamato de (±)-bencilo con bromuro de hidrógeno (3 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.047g (44%) de (-) - { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [OÍ]25D - -6.73 (c 10.0 en metanol); p.f. 148-150 °C Ejemplo 370: ( +)-{ [7- (2 , 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.134 g, 53%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,5-dimetilfenilborónico (0.70 g, 4.84 mmol). p.f. 214-216 °C.

Ejemplo 371: (+) - { [7- (2 , 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofurán-2-ilJ metil } amina El compuesto del título se preparó (0.070 g, 24%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,5-dimetoxifenilborónico (0.88 g, 4.84 mmol). p.f. 128-130 °C.

Ejemplo 372: (±) - { [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.169 g, 60%) siguiendo >el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 pimol) y ácido 5-cloro-2- metoxifenilborónico (0.90 g, 4.84 mmol). p.f. 172-174 °C.

Ejemplo 373: ( + ) - ( [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.178 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-bromo-5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 3-cloro-4-fluorofenilborónico (0.84 g, 4.84 mmol). p.f. 220-222 °C.

Ejemplo 374: (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.170 g, 67%) siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-bromo-5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.50 g, 1.26 mmol) y ácido 2,6-dimetilfenilborónico (0.92 g, 4.84 mmol). p.f. 212-214 °C.

Ejemplo 375: ( + ) -{ [7-fluoro-5- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 4-bromo-2-fluorofenol (25.0 g, 130.9 mmol) con carbonato de potasio (72.35 g, 523.53 mmol) y bromuro de, alilo (19.00 g, 157.06 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 2-alil-4-bromo-6-fluorofenol . El tratamiento de 2-alil-4-bromo-6-fluorofenol (25.6 g, 110.8 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (57.36 g, 332.38 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (38.28 g, 277.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 19.1 g (70%) de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol . El tratamiento de (+) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metanol (18.61 g, 75.3 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (17.22 g, 90.34 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10, dió 22.6 g (75%) de 4 -metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo como un sólido blanco. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.5 g, 1.25 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.254 g, 1.87 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 35 proporcionó 0.282 g, (55%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - ( [7-fluoro-5- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo . El tratamiento del tosilato con azida de sodio (0.19 g, 3.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98, proporcionó 0.17g (99%) de (±)-2- (azidometil) -7-fluoro-5- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l- benzofurano. El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -7-fluoro-5-(2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.30 g, 3.0 mmol) de acuerdo al procedimiento descrito en el Ejemplo 154, proporcionó 0.038 g (22%) de ( + )-( [7-fluoro-5-(2-metilfenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil] amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. >250 °C.

Ejemplo 376: (+) - { [7-fluoro-5- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.026 g, 24%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( +) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.292 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 377: (±) -{ [7-fluoro-5- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.055 g, 38%) siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 2-fluorofenilborónico (0.292 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 378: (±) -({ 7-fluoro-5- [2- (trifluorometil) fenil ] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) amina El compuesto del título se preparó (0.059 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido [2- (trifluorometil) fenil] borónico (0.355 g, 1.89 mmol). p.f. 189- 194 °C (descompone) .

Ejemplo 379: (+ ) - { [7-fluoro-5- (2-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina Él compuesto del título se preparó (0.050 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 2-metoxifenilborónico (0.284 g, 1.89 mmol). p.f. 203-207 °C (descompone) . Ejemplo 380: (±) -{ [7-fluoro-5- (3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El compuesto del título se preparó (0.057 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l- benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 3-metilfenilborónico (0.254 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 381: (±) -{ [7-fluoro-5- ( 3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.071 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 3-fluorofenilborónico (0.292 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 382: (±) - { [7-fluoro-5- (3-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.065 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 3-clorofenilborónico (0.292 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 383: (±) -({ 7-fluoro-5- [3- (trifluorometil) fenil ] -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) amina El compuesto del título se preparó (0.055 g, 37%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 3- (trifluorometil) fenilborónico (0.355 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 384: (+) - { [7-fluoro-5- (3-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El compuesto del título se preparó (0.042 g, 32%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 3-metoxifenilborónico (0.284 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 385: (±) -{ [7-fluoro-5- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil} amina El compuesto del título se preparó (0.061 g, 50%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) etilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 4-metilfenilborónico (0.254 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 386: (±) -{ [7-fluoro-5- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina El compuesto del título se preparó (0.085 g, 55%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 4-clorofenilborónico (0.292 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 3,87: (±) -( [7-fluoro-5- ( 4-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El compuesto del título se preparó (0.060 g, 47%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 4-fluorofenilborónico (0.292 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 3:88: (±) -({ 7-fluoro-5- [4- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) amina El compuesto del título se preparó (0.041 g, 26%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - (7-fluoro-5-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido [4- (trifluorometil) fenil] borónico (0.355 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 389: (±) - { [7-fluoro-5- (4-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina El compuesto del título se preparó (0.66 g, 51%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - (7-fluoro-5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.50 g, 1.25 mmol) y ácido 4-metoxifenilborónico (0.284 g, 1.89 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 390: ( + ) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} etanamina A una solución de 4-metilbencensulfonato de (±) -7- (2, 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilo (0.2 g, 0.46 mmol) en sulfóxido de dimetilo (5 mL) se agregó etilamina (0.20 g, 4.4 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 60 °C por 12 h. La reacción se diluyó con agua (10 mL) y acetato de etilo (2 x 10 mL) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 20 mL) y cloruro de sodio acuoso i saturado (20 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite. El aceite se redisolvió1 en isopropanol (0.5 mL) y se agregó cloruro de hidrógeno 10.5 mL, 1.0 M en éter dietílico). El precipitado resultante se filtró, se lavó (éter dietílico), para dar 0.084 g (57%) de (±) -N- { [7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jetanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 195-197 °C.

Ejemplo 391: (±) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } ciclopropanamina Él compuesto del título se preparó (0.057 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (±) -7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro- 1-benzofuran-2-ilo (0.2 g, 0.46 mmol) y ciclopropilamina (0.254 g, 4.40 mmol). p.f. 182-184 °C.

Ejemplo 392: (±) -N- ( [7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } ciclobutanamina El compuesto del título se preparó (0.077 g, 39%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilo (0.2 g, 0.46 mmol) y ciclobutilamina (0.317 g, 4.40 mmól) . p.f. 185-188 °C.

Ejemplo 393: (+) -N- { [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } propan-2-amina El compuesto del título se preparó (0.054 g, 35%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -7- (2, 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilo (0.2 g, 0.46 mmol) e isopropilamina (0.258g, 4.40 mmol). p.f. 182-184 °C.

Ejemplo 394: Ningún compuesto Ejemplo 395: (±) -{[ 6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil} amina El tratamiento de l-bromo-2-metilbenceno (10.06 g, 58.84 mmol) con (2-fluoro-6-metoxifenil) borónico ácido (5.0 g, 29.42 mol tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (2.5 g, 2.16 mmol), y carbonato de sodio (6.2 g, 58.84 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37, proporcionó 2.35 g (37%) de éter metílico de 6-fluoro-2'-metilbifenil-2-ilo. Una solución de éter metílico de 6-fluoro-2 ' -metilbifenil-2-ilo (2.35 g, 10.86 mmol) en bromuro de hidrógeno (40 mL, 30 % en peso en ácido acético) se calentó a 55 °C por 12h. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residud crudo se diluyó con acetato de etilo (200 L) . La capa orgánica se extrajo cuidadosamente con solución saturada de bicarbonato (3 X 200 mL) , se secó (sulfato de magnesio), y el solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. El tratamiento de 6-fluoro-2 ' -metilbifenil-2-ol (2.17 g, 10.84 mmol) con hidruro de sodio (0.65 g, 16.26 mmol, 60% en peso) y bromuro de alilo (0.96 g, 16.26 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno, en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 3-alil-6-fluoro-2 ' -metilbifenil-2-ol . El tratamiento de 3-alil-6- fluoro-2 ' -metilbifenil-2-ol (1.77g, 7.3 mmol) con ácido 3-cloroperoxibenzoico (3.2 g, 10.96 mmol, 77%) seguido por carbonato de potasio (1.2 g, 8.76 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 1.5 g (80%) de (±) - [ 6-fluoro-7- ( 2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanol . El tratamiento de (±) - [ 6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (1.5g, 5.81 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (1.66 g, 8.71 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10, dió 2.17 g (90%) de 4-metilbencensulfonato (±) - [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un sólido blanco. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±)-[6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetilo (0.23 g, 0.56 mmol) con azida de sodio (0.23 g, 3.54 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.135 g, (86%) de (+)-2- (azidometil) -6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -6-fluoro-7-(2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofurano (0.135 g, 0.4 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.30 g, 0.9 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 154 proporcionó 0.11 g (67%) de (±) -{ [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 216-218 °C.

Ejemplo 396: (+)-{[ 6-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 0.66 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [ 6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (5 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.276 g (76%) de ( + ) - { [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 216-218 °C .

Ejemplo 397: (-)-{[ 6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El tratamiento de 0.66 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [ (6-fluoro-7- (2- metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (5 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.192 g (52%) de (-)-{[ 6-fluoro-7- (2-metilfenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 216-218 °C.

Ejemplo 398: ( + ) - { [7- (2-clorofenil) -6-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de l-bromo-2-clorobenceno (5.63 g, 29.4 mmol) con ácido (2-fluoro-6-metoxifenil) borónico (5.0 g, 29.42 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 2.0g (29%) de éter metílico de 6-fluoro-2 ' -clorobifenil-2-ilo . El tratamiento de éter metílico de 6-fluoro-2 ' -clorobifenil-2-ilo con bromuro de hidrógeno (50 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 395 proporcionó un sólido café. El aceite se hizo reaccionar con hidruro de sodio (0.34 g, 14.35 mmol) y bromuro de alilo (1.74 g, 14.35 mmol), seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, para proporcionar 3-alil-6-cloro-2 ' -clorobifenil-2-ol . El tratamiento de 3-alil-6-fluoro-2 ' -metilbifenil-2-ol (1.2 g, I 4.56 mmol) con ácido m-cloroperoxibenzoico (2.36 g, 13.68 mmol, 77%) y carbonato de potasio (1.575 g, 11.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 0.7 g (55%) de (±)-[7-(2-clorofenil) -6-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanol . El tratamiento de (±) - [7- (2-clorofenil) -6-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (1.5g, 5.81 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (1.66 g, 8.71 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10, dió 0.9 g (82%) de 4-metilbencensulfonato de (±) - [6-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un sólido blanco. El tratamiento de 4 -metilbencensulfonato de (±)-[6-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetilo (0.50 g, 1.15 mmol) con azida de sodio (0.4 g, 6.15 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.35 g, (99%) de (±)-2- (azidometil) -7- (2-clorofenil) -6-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofurano. El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -7- (2-clorofenil) -6-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofurano (0.35g, 1.15 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) con trifenilfosfina soportada 'sobre polímero (0.60 g, 2.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 154 proporcionó 0.170g (47%) de (±) -{[ 6-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 248-250 °C.

Ejemplo 399: (+)-{[ 6-cloro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina El tratamiento de l-bromo-2-metilbenceno (5.0 g, 26.88 mmol) con ácido (2-cloro-6-metoxifenil) borónico (13.8 g, 80.6 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37 proporcionó 3.85g (62%) de éter metílico de 6-cloro-2 ' -metilbifenil-2-ilo. El tratamiento del éter metílico de 6-cloro-2 ' -metilbifenil-2-ilo con bromuro de hidrógeno (100 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 395, proporcionó un aceite café. El aceite se hizo reaccionar con hidruro de sodio (0.61 g, 25.38 mmol) y bromuro de alilo (3.07 g, 25.38 mmol) seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 3-alil-6-cloro-2 ' -metilbifenil-2-ol . El tratamiento de 3-alil-6-cloro-2 ' -metilbifenil-2-ol (4.38 g, 16.92 mmol) con ácido m-cloroperoxibenzoico (4.38 g, 25.38 mmol, 77%) y carbonato de potasio (2.81 g, 20.30 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 2.4 g (52%) de (±) - [7- (2-metilfenil) -6-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol . El tratamiento (±)-[7-(2-metilfenil) -6-cloro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il J metanol (2.4 g, 8.73 miriol) con cloruro de p-toluensulfonilo (2.50 g, 13.1 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10, dió 3.2 g (85%) de -metilbencensulfonato de (+) - [6-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo como un aceite incoloro. El tratamiento de 4-metilbencensulfonato de (±) - [6-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.21 g, 0.49 mmol) con azida de sodio (0.35 g, 5.38 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.14 g, (9'9%) de (±) -2- (azidometil) -7- (2-metilfenil) -6-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de (±)-2- (azidometil) -7- (2-metilfenil) -6-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran? (0.14g, 0.468 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.24 g, 0.936 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 154 proporcionó 0.028 g (18%) de (+)-{[ 6-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 204-206 °C.

Ejemplo 400: (±) - { [ 6-cloro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jamina El tratamiento de l-bromo-2-clorobenceno (5.0 g, 26.88 mmol) con ácido (2-cloro-6-metoxifenil) borónico (15.6 g, 80.64 mol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 37, proporcionó 5.0 g (73%) de éter metílico de 6-cloro-2 ' -clorobifenil-2-ilo . El tratamiento de éter metílico de 6-cloro-2 ' -metilbifenil-2-ilo con bromuro de hidrógeno (60 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 395, proporcionó un sólido café. El aceite se hizo reaccionar con hidruro de sodio (1.05 g, 26.35 mmol) y bromuro de alilo (3.19 g, 26.35 mmol) seguido por reflujo del éter de alilo resultante en mesitileno en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 8, proporcionó 3-alil-6-cloro-2 ' -clorobifenil-2-ol. El tratamiento de 3-alil-6-cloro-2 ' - clorobifenil-2-ol (2.8 g, 10.03 mmol) con ácido m-cloroperoxibenzoico (4.6 g, 15.0 mmol, 77%) y carbonato de potasio (1.6 g, 12.0 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 9, proporcionó 2.2 g (74%) de (±) - [7- (2-clorofenil) -6-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol . El tratamiento de (±)-[7-(2-clorofenil) -6- cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol (1.6 g, 5.42 mmol) con cloruro de p-toluensulfonilo (1.55 g, 8.13 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 10 dió 2.1 g (86%) de 4-metilbencensulfonato de (+) - [ 6-cloro-7- (2-clorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo como un aceite incoloro. El tratamiento de (+) - [ 6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metilo 4-metilbencensulfonato de (0.2 g, 0.44 mmol) con azida de sodio (0.2 g, 3.08 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Intermediario 98 proporcionó 0.14 g, (99%) de (±) -2- (azidometil) -7- (2- clorofenil) -6-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofurano . El tratamiento de (±) -2- (azidometil) -7- (2-clorofenil) -6-cloro-2, 3-dihidro-l-benzofurano (0.14g, 0 .43 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL) con trifenilfosfina soportada sobre polímero (0.3 g, 1.14 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 154, proporcionó 0.036 g (24%) de (±) - { [ 6-cloro-7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 221-223 °C.

Ejemplo 401: (±) -{[ 6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.053 g, 72%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [6-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.1 g, 0.24 mmol) y metilamina (0.31 g, 10.0 mmol). p.f. 200-202 °C.

Ejemplo 402: (±) - { [ 6-fluoro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.12 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [ 6-fluoro-7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.4 g, 0.92 mmol) y metilamina (0.55 g, 17.7 mmol). p.f. 170-173 °C.

Ejemplo 403: (±) -([ 6-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuranA-il] metil Jmetilamina Él compuesto del título se preparó (0.02 g, 27%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (±) - [6-cloro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.1 g, 0.23 mmol) y metilamina (0.24 g, 7.8 mmol). p.f. 158-160 °C .

Ejemplo 404: (±) - { [ 6-cloro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.056g, 73%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - [ 6-cloro-7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.1 g, 0.23 mmol) y metilamina (0.24 g, 7.8 mmol). p.f. 155-157 °C.

Ejemplo 405: Ningún compuesto Ejemplo 406: (±) -[ (N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina Él compuesto del título se preparó (0.055g, 24%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2, 3-dihidró-l-benzofuran-2-il) metiljmetilamina (0.20 g, 0.826 mmol) y ácido 2-metilfenilborónico (0.168 g, 1.24 mmol). p.f. 166-169 °C.

Ejemplo 407: (-) -N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.325 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del metil { [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.671 g, 3.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.193 g (80%) de (-) -N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -22.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 182-185 °C.

Ejemplo 408: (+) -N-metil-1- [7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 0.32 g de la Fracción 2 obtenida de la sepaxación por HPLC quiral del metil { [7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.67 g, 3.3 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.192 g (80%) de (+) -N-metil-1- [7- (2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D= +26.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 182-185 °C.

Ejemplo 409: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.078 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (+)-[( 7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metil ] metilamina (0.20 g, 0.826 mmol) y ácido 2-clorofenilborónico (0.194 g, 1.24 mmol). p.f. 163-165 °C.

Ejemplo 410: ( + ) -N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 2.71 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del metil { [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (5.32 g, 26.57 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 1.23 g (60%) de (+) -N-metil-1- [7- (2-clorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +13.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 154-157 °C.

Ejemplo 411: (-) -N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 3.01 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del (±)-bencilo metil { [7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jcarbamato de con yoduro de trimetilsililo (5.91 g, 29.52 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 1.80 g (76%) de (+) -N-metil-1- [7- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -13.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 154-157 °C.

Ejemplo 412: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.147g, 66%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.300 g, 0.753 mmol) y metilamina (0.92 g, 29.5 mmol). p.f. 148-150 °C.

Ejemplo 413: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.250 g, 76%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.501 g, 1.22 mmol) y metilamina (4.56 g, 150.0 mmol). p.f. 157-159 °C.

Ejemplo 414: (±) -[ (N-metil-1- [7- ( 3-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.059 g, 26%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 3-metilfenilborónico (0.169 g, 1.24 mmol) . p.f. 157-159 °C.

Ejemplo 415: (+) - [ (N-metil-1- [7- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.38 g, 53%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2,3-dihidrO-l-benzofuran-2-il)metil]metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 3-fluorofenilborónico (0.173 g, 1.24 mmol). p.f. 160-163 °C.

Ejemplo 416: (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.59 g, 53%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 3-clorofenilborónico (0.194 g, 1.24 mmol). p.f. 177-178 °C.

Ejemplo 417: (±) - [ (N-metil-1- [7- (3-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.41 g, 49%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (+) - [ (7-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 3-metoxifenilborónico (0.188 g, 1.24 mmol). p.f. 148-151 °C.

Ejemplo 418: (+)-[ (N-metil-1- [7- (4-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.071 g, 34%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil]metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 4-metilfenilborónico (0.168 g, 1.24 mmol). p.f. 210-213 °C.

Ejemplo 419: (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-fluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.049 g, 21%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (+) - [ (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 4-fluorofenilborónico (0.173 g, 1.24 mmol). p.f. 209-211 °C.

Ejemplo 420: (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.037 g, 16%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il)metil]metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 4-clorofenilborónico (0.193 g, 1.24 mmol). p.f. 227-230 °C .

Ejemplo 421: (±) - [ (N-metil-1- [7- (4-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.052 g, 23%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 154 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [ (7-bromo-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina (0.200 g, 0.826 mmol) y ácido 4-metoxifenilborónico (0.188 g, 1.24 mmol). p.f. 214-217 °C.

Ejemplo 422: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina Él compuesto del título se preparó (0.046 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- [7- (2 , 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.095 g, 0.23 mmol) y metilamina (0.072 g, 2.3 mmol). p.f. 197-199 °C.

Ejemplo 423: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.137 g, 63%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 3-dimetoxifenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.283 g, 0.64 mmol) y metilamina (0.199 g, 6.42 mmol). p.f. 163-166 °C .

Ejemplo 424: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.137 g, 68%) siguiendo *el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.366 g, 0.88 mmol) y metilamina (0.273 g, 8.80 mmol). p.f. 156-160 °C.

Ejemplo 425: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.137 g, 47%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.125 g, 0.278 mmol) y metilamina (0.086 g, 2.78 mmol). p.f. 190-192 °C.

Ejemplo 426: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetanamina El compuesto del título se preparó (0.272 g, 82%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (2, 4-dimetoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.435 g, 0.987 mmol) y metilamina (0.306 g, 9.87 mmol). p.f. 185-188 °C .

Ejemplo 427: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.091 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + )- [7- (2, 5-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.091 g, 0.22 mmol) y metilamina (0.069 g, 2.22 mmol). p.f. 186-189 °C .

Ejemplo 428: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-difluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.027 g, 60%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (±) - [7- (2, 5-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.060 g, 0.14 mmol) y metilamina (0.045 g, 1.4 mmol). p.f. 172-174 °C.

Ejemplo 429: (±) - [ (N-metil-1- [7- (2, 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina Él compuesto del título se preparó (0.068 g, 83%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (+) - [7- (2, 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.120 g, 0.26 mmol) y metilamina (1.24 g, 40.0 mmol). p.f. 147-149 °C.

Ejemplo 430: (±) - [ (N-metil-1- [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título fue preparado (0.058 g, 79%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.095 g, 0.213 mmol) y metilamina (0.045 g, 2.1 mmol). p.f. 201-203 °C.

Ejemplo 431: (±) - [ (N-metil-1- [7- (5-cloro-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.051 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- ( 5-cloro-2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.103 g, 0.24 mmol) y metilamina (0.074 g, 2.4 mmol). p.f. 178-182 °C.

Ejemplo 432: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 6-dimetilfenil ) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina El compuesto del título se preparó (0.039 g, 63%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.084 g, 0.205 mmol) y metilamina (1.86 g, 60.0 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 433: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.351 g, 77%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.595 g, 1.324 mmol) y metilamina (1.86 g, 60.0 mmol). 190-192 p.f. °C .

Ejemplo 434: (-) - { [7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.607 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { 7- (2 , 6-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilcarbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.09 g, 5.49 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.409 g (86%) de (-) - { [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D - -11.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 195-197 °C Ejemplo 435: ( + ) - ( [7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.625 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { 7- (2 , 6-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.131 g, 5.65 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.369 g (76%) de (+) - { [7- (2, 6-diclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina . [a]25D = +11.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 195-197 °C.

Ejemplo 436: (±) -N-metil-1- (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ) metanamina El compuesto del título se preparó (0.367g, 70%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metilo (0.730 g, 1.91 mmol) y metilamina (1.14 g, 36.7 mmol). p.f. 212-215 °C.

Ejemplo 437: (+) - [ (N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.094 g, 84%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (±) - [7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.095 g, 0.23 mmol) y metilamina (0.072 g, 2.3 mmol); p.f. 166-168 °C.

Ejemplo 438: (±) -{ [5-fluoro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil Jmetilamina 51 compuesto del título se preparó (0.060 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - [5-fluoro-7- (2- fluorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.2 g, 0.48 mmol) y metilamina (0.149 g, 4.80 mmol). p.f. 140-141 °C.

Ejemplo 439: (+)-{[ 5-fluoro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil Jmetilamina Él compuesto del título se preparó (0.075 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - [5-fluoro-7- (2- clorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.19 g, 0.44 mmol) y metilamina (0.136 g, 4.40 mmol). p.f. 141-143.

Ejemplo 440: (+)-{[ 5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.038 g, 34%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [5-fluoro- 7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo 4-metilbencensulfonato de (0.15 g, 0.36 mmol) y metilamina (0.112 g, 3.60 mmol). p.f. 102-104 °C.

Ejemplo 441: (-)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina Él tratamiento de 0.22 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.416 g, 2.08 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.125 g (79%) de (-)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -18.58 (c 10.0 en metanol); p.f. 123-124 °C . Ejemplo 442: (+)-{ [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.28 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.528g, 2.64 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.124 g (61%) de (+ ) - { [5-fluoro-7- (2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +14.25 (c 10.0 en metianol); p.f. 123-124 °C.

Ejemplo 443: (+) - { [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.075 g, 37%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - [5-fluoro-7- (2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.27 g, 0.6 mmol) y metilamina (0.198 g, 6.0 mmol). p.f. 175-176 °C.

Ejemplo 444: (+) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.103 g, 74%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.18 g, 0.39 mmol) y metilamina, (0.139 g, 3.9 mmol). p.f. 85-89 °C.

Ejemplo 445: (±) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.041 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidró-l-benzofuran-2-il] metilo (0.13 g, 0.278 mmol) y metilamina (0.086 g, 2.78 mmol). p.f. 146-148 °C.

Ejemplo 446: (-) - [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.48 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.834 g, 4.17 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.200 g (53%) de (-) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -8.87 (c 10.0 en metanol); p.f. 162-163 °C.

Ejemplo 447: (+) - [7- (2, 4-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.48 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 4-diclorofenil) -5- fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.834 g, 4.17 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.200 g (53%) de (+) - [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +8.61 (c 10.0 en metanol); p.f. 161-163 °C.

Ejemplo 448: (±) -( [7- (2 , 5-difluorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.73 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 5-difluorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.22 g, 0.51 mmol) y metilamina (0.155 g, 5.1 mmol). p.f. 185-187 °C.

Ejemplo 449: (±) - ( [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título fue preparado (0.123 g, 80%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.2 g, 0.43 mmol) y metilamina (0.133 g, 4.3 mmol). p.f. 166-168 °C.

Ejemplo 450: (+) - { [ 5-fluoro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] etil Jmetilamina El tratamiento de 0.53 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.92 g, 4.60 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.204 g (49%) de ( + )-([5- fluoro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +14.00 (c 10.0 en metanol); p.f. 118-120 °C.

Ejemplo 451: (-) - { [5-fluoro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro- 1-benzofuran-2-il] metil J etilamina El tratamiento de 0.54 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.96 g, 4.80 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.275 g (65%) de (-) - { [5-fluoro-7- (2a5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -22.30 (c 10.0 en metanol); p.f. 110-112 °C.

Ejemplo 452: (±) -{ [7- (2 , 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.76 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.21 g, 0.49 mmol) y metilamina ' (0.152 g, 4.9 mmol). p.f. 186-188 °C .

Ejemplo 453: (+)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil }metilamina El compuesto del título se preparó (0.148 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.3 g, 0.70 mmol) y metilamina (0.22 g, 7.0 mmol). p.f. 175-178 °C.

Ejemplo 454: (+) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.081 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.2 g, 0.43 mmol) y metilamina (0.133 g, 4.3 mmol). p.f. 196-198 °C.

Ejemplo 456: (±) - { [ 5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.73 g, 50%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (+) - [5-fluoro-7- ( 5-metoxi-2-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo 4-metilbenóensulfonato de (0.19 g, 0.40 mmol) y metilamina (0.124 g, 4.0 mmol). p.f. 173-174 °C.

Ejemplo 457: (±) - { [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.77 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [5-fluoro-7- (2-metoxi-5-metilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.21 g, 0.45 mmol) y metilamina (0.139 g, 4.5 mmol). p.f. 197-199 °C , Ejemplo 458: (±) - { [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.62 g, 38%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (+) - [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.21 g, 0.45 mmol) y metilamina (0.139 g, 4.5 mmol). p.f. 189-190 °C.

Ejemplo 459: (±) - [ ( 5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il) metil] metilamina El compuesto del título se preparó (0.056 g, 34%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-fluoro-7-piridin-3-il-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.20 g, 0.50 mmol) y metilamina (0.155 g, 5.0 mmol). p.f. 255-257 °C .

Ejemplo 4.60 : ( + ) - [ (5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.037 g, 29%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.39 g, 0.88 mmol) y metilamina (0.271 g, 8.8 mmol). p.f. 100-102 °C .

Ejemplo 461: (±) -{[ 5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.155 g, 62%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±) - [5-cloro-7- (2,6- dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metilo 4-metilbencensulfonato de (0.333 g, 0.74 mmol) y metilamina (0.231 g, 7.4 mmol). p.f. 229-231 °C.

Ejemplo 4'62 : (+)-[( 5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.037 g, 34%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2-fluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.142 g, 0.33 mmol) y metilamina (0.102 g, 3.3 mmol). p.f. 159-161 °C.

Ejemplo 463: (±) -{ [5-cloro-7- (2 , 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 60%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2, 3-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.148 g, 0.329 mmol) y metilamina (0.102 g, 3.29 mmol). p.f. 177-179 °C.

Ejemplo 464: (±) - { [5-cloro-7- (2, 3-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.051 g, 40%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2 , 3- diclorofenil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.165 g, 0.341 mmol) y metilamina (0.106 g, 3.41 mmol). p.f. 219-221 °C.

Ejemplo 465: (±) -{ [5-cloro-7- (2 , 3-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.054 g, 47%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2, 3- dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.149 g, 0.33 mmol) y metilamina (0.102 g, 3.3 mmol). p.f. 148-150 °C.

Ejemplo 466: (+) - { [5-cloro-7- (2, 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.046 g, 34%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - [5-cloro-7- (2 , 3-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.172 g, 0.36 mmol) y metilamina (0.112 g, 3.6 mmol). p.f. 105-107 °C.

Ejemplo 467: ( +)-{ [5-cloro-7- (2 , 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.059 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+ )- [5-cloro-7- (2 , 4-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.162 g, 0.36 mmol) y metilamina (0.112 g, 3.6 mmol). p.f. 163-165 °C.

Ejemplo 468: (±) - { [ 5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.059 g, 57%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2 , 4-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.135 g, 0.28 mmol) y metilamina (0.086 g, 2.8 mmol). p.f. 202-204 °C.

Ejemplo 469: ( + ) - { [ 5-cloro-7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.052 g, 68%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (2 , 4-dimetoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.099 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.065 g, 2.1 mmol). p.f. 206-208 °C.

Ejemplo 470: (±) -( [S-cloro-7- (2 , 5-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.090 g, 67%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencerisulfonato de (+ )- [5-cloro-7- (2 , 5-difluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.175 g, 0.39 mmol) y metilamina (0.120 g, 3.9 mmol). p.f. 189-191 °C.

Ejemplo 471: (±) - { [ 5-cloro-7- (2, 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J etilamina El compuesto del título se preparó (0.027 g, 23%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [5-cloro-7- (2, 5- diclorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.152 g, 0.31 mmol) y metilamina (0.086 g, 3.1 mmol). p.f. 185-187 °C.

Ejemplo 472: (+) - { [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.027 g, 21%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbence?sulfonato de (±) - [5-cloro-7- (5-cloro-2-metoxifenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.165 g, 0.34 mmol) y metilamina (0.107 g, 3.4 mmol). p.f. 193-195 °C.

Ejemplo 473: (±) -{ [5-cloro-7- (3.4-difluorofenil ) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.09 g, 79%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (3, 4-difluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.149 g, 0.33 mmol) y metilamina (0.102 g, 3.3 mmol). p.f. 235-237 °C.

Ejemplo ,474: (±) - [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.032 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [5-cloro-7- (3-cloro-4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.086 g, 0.18 mmol) y metilamina (0.057 g, 1.8 mmol). p.f. 202-204 °C.

Ejemplo 475: (±) -{ [7- (2-fluorofenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.03 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-fluorofenil) 5-metil-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.14 g, 0.34 mmol) y metilamina (0.105 g, 3.4 mmol). p.f. 153-155 °C.

Ejemplo 476: (+) - { [7- (2-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.060 g, 28%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.22 g, 0.50 mmol) y metilamina (0.155 g, 5.0 mmol). p.f. 194-196 °C .

Ejemplo 477: (±) - { [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.041 g, 32%) siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2-metoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.17 g, 0.40 mmol) y metilamina (0.124 g, 4.0 mmol). p.f. 165-166 °C.

Ejemplo 478: (+)-{ [7- ( 3-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.075 g, 60%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)- [7- (3-metilfenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.17 g, 0.42 mmol) y metilamina (0.129 g, 4.2 mmol). p.f. 165-167 °C.

Ejemplo 479: (±) - { [7- (3-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.016 g, 13%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( +) - [7- ( 3-clorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetilo (0.16 g, 0.37 mmol) y metilamina (0.115 g, 3.7 mmol). p.f. 181-182 °C.

Ejemplo 480: (+)-{ [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.049 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - [7- (4-metilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il J metilo (0.15 g, 0.37 mmol) y metilamina (0.114 g, 3.7 mmol). p.f. 184-185 °C.

Ejemplo 481: (±) - { [7- ( 4-clorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.026 g, 21%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de (±)-[7-(4-clorofenil) 4-metilbencensulfonato de 5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.16 g, 0.37 mmol) y metilamina (0.115 g, 3.7 mmol). p.f. 210-213 °C.

Ejemplo 482: (±) -( [7- ( 4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.028 g, 25%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (4-fluorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.15 g, 0.36 mmol) y metilamina (0.112 g, 3.6 mmol). p.f. 206-208 °C.

Ejemplo 483: (±) - { [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.075 g, 52%) siguiendo él procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (4-metoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.19 g, 0. 45 mmol) y metilamina (0.112 g, 4.5 mmol). p.f. 235-238 °C.

Ejemplo 484: (±) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.094 g, 44%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.18 g, 0.40 mmol) y metilamina (0.123 g, 4.0 mmol). p.f. 85-89 °C.

Ejemplo 485: (±) - { [7- (2, 4-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.029 g, 14%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2 , 4-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.26 g, 0.56 mmol) y metilamina (0.174 g, 5.6 mmol). p.f. 169-171 °C.

Ejemplo 486: (±) - { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.034 g, 27%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.16 g, 0.34 mmol) y metilamina (0.107 g, 3.4 mmol). P.f. 158-160 °C.

Ejemplo 487: (+) - { [7- (2, 5-diclorofenil ) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J etilamina El tratamiento de 0.51 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil ) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1 Jmetil Jmetilcarbamato de (±)-bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.88 g, 4.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.256 g (64%) de (+) - { [7- (2, 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +14.0 (c 10.0 en metanol); p.f. 192-194 °C.

Ejemplo 488: (-) - { [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.50 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 5-diclorofenil) -5- metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo}metilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (0.88 g, 4.4 mmol) en general de ' acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.132 g (33%) de (-) - ( [7- (2, 5- diclorofenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -12.99 (c 10.0 en metanol); p.f. 192-194 °C.

Ejemplo 48?: (±) -{ [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.035 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + )- [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.10 g, 0.24 mmol) y metilamina, (0.073 g, 2.4 mmol). p.f. 204-205 °C .

Ejemplo 490: (±) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.073 g, 78%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-metil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.12 g, 0.26 mmol) y metilamina (0.080 g, 2.6 mmol). p.f. 192-195 °C.

Ejemplo 491: (+)-{ [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.039 g, 51 %) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - { [7- (2-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo } (0.102 g, 0.24 mmol) y metilamina (0.074 g, 2.4 mmol). p.f. 110-112 °C .

Ejemplo 492: (±) - { [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.040 g, 52%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbenceñsulfonato de (±) -{ [7- (2-clorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-lbenzofuran-2-il]metilo} (0.102 g, 0.23 mmol) y metilamina (0.071 g, 2.3 mmol). p.f. 185-186 °C .

Ejemplo 493: (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.055 g, 54%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo } (0.135 g, 0.32 mmol) y metilamina (0.099 g, 3.2 mmol). p.f. 167-169 °C.

Ejemplo 494: ( + )-{ [7- (2, 3-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.017 g, 18%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)-{ [7- (2 , 3-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metiloJ (0.12 g, 0.27 mmol) y metilamina (0.082 g, 2.7 mmol). p.f. 148-150°C.

Ejemplo 49'5: ( + ) - { [7- (2 , 3-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.053 g, 68%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2, 3-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo } (0.135 g, 0.28 mmol) y metilamina (0.087 g, 2.8 mmol). p.f. 178-180 °C.

Ejemplo 496: (±) -{ [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.064 g, 64%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - ( [7- (2, 3-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo } (0.132 g, 0.30 mmol) y metilamina (0.093 g, 3.0 mmol). p.f. 177-179 °C.

Ejemplo 497: (+)-{ [7- (2 , -difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.062 g, 61%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2 , 4-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo} (0.132 g, 0.29 mmol) y metilamina (0.092 g, 2.9 mmol). p.f. 179-181 °C.

Ejemplo 498: ( + )-{ [7- (2, 5-difluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metil }metilamina El compuesto del título se preparó (0.027 g, 27%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2 , 5-difluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.129 g, 0.29 mmol) y mestlilamina (0.090 g, 2.9 mmol). p.f. 163-165 °C.

Ejemplo 499: (±) - { [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.061 g, 56%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - { [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metiloJ (0.139 g, 0.29 mmol) y metilamina (0.090 g, 2.9 mmol). p.f. 179-181 °C.

Ejemplo 500: (±) -{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofurán-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.064 g, 62%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + )-{ [7- (2, 5-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } (0.135 g, 0.31 mmol) y metilamina (0.096 g, 3.1 mmol). p.f. 202-204 °C.

Ejemplo 501: (±) - { [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.032 g, 27%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2, 5-dimetoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo } (0.152 g, 0.32 mmol) y metilamina (0.100 g, 3.2 mmol). p.f. 144-145 °C .

Ejemplo 502: (±) - { [7- ( 5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina $1 compuesto del título se preparó (0.067 g, 58%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - { [7- (5-cloro-2-metoxifenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo } (0.148 g, 0.31 mmol) y metilamina (0.097 g, 3.1 mmol). p.f. 169-171 °C.

Ejemplo 503: (±) - { [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.052 g, 46%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - { [7- ( 3-cloro-4-fluorofenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo } (0.14 g, 0.31 mmol) y metilamina (0.097 g, 3.1 mmol). p.f. 197-199 °C .

Ejemplo 504: (±) -{ [7- (2 , 6-dimetilfenil ) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.076 g, 57%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metiloJ (0.175 g, 0.40 mmol) y metilamina (0.12 g, 4.0 mmol). p.f. 170-172 °C .

Ejemplo 505: (±) - { [7- (2-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.066 g, 84%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - { [7- (2-clorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.10 g, 0.20 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). 192-194 p.f. °C.

Ejemplo 506: (+) - { [7- ( 3-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.055 g, 69%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - { [7- (3-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo } (0.10 g, 0.20 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 211-214 °C .

Ejemplo 507: (+) - { [7- (4-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.056 g, 71%) siguiendo 'el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) -{ [7- (4-clorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.10 g, 0.20 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 508: (±) -{ [7- (2-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.065 g, 83%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - { [7- (2-fluorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 204-206 °C.

Ejemplo 509: (+ )-{ [7- ( 3-fluorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuranA-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.058 g, 74%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (±) -{ [7- (3-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo } (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 510: (+ )-( [7- (4-fluorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.040 g, 51%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (4-fluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 511: (+)-( [7- (2-metilfenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.055 g, 70%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2-metilfenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo } (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 232-235 °C.

Ejemplo 512: (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.055 g, 70%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (3-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 230-234 °C.

Ejemplo 513: (±) -{ [7- ( 4-metilfenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.051 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+)-{ [7- (4-metilfenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo } (0.10 g, 0.213 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 514: (+) -{ [7- (2-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.060 g, 76%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - { [7- (2-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo} (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 140-143 °C .

Ejemplo 515: (±) - { [7- ( 3-metoxifenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-l-benzofuranA-il] metil Jmetilamina Él compuesto del título se preparó (0.053 g, 67%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- metilbencensulfonato de (±) - { [7- (3-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo} (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 206-209 °C.

Ejemplo 516: (±) - ( [7- ( 4-metoxifenil) -5-fenil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.081 g, 99%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - { [7- ( 4-metoxifenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo } (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 517: (±) -( [7- (2 , 4-difluorofenil) -5-fenil-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil J etilamina El compuesto del título se preparó (0.047 g, 59%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) -{ [7- (2, 4-difluorofenil) -5-fenil-2, 3-dihidró-l-benzofuran-2-il]metilo J (0.10 g, 0.20 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. 188-191 °C.

Ejemplo 518: (±) -{ [N-metil-1- [7-fenil-5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metanamina El compuesto del título se preparó (0.031 g, 67%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-fenil-5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.060 g, 0.13 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol). p.f. 189-190 °C.

Ejemplo 519: (+) -N-metil-1- [7- (3-metilfenil) -5-(trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metanamina E)l compuesto del título se preparó (0.026 g, 67%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de [7- (3-metilfenil) -5- (trifluorometil ) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.050 g, 0.11 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol). p.f. 228-230 °C.

Ejemplo 520: (±) -N-metil-1- [ 7- ( 3-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanamina El compuesto del título se preparó (0.026 g, 60%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de [7- (3-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.055 g, 0.18 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol). p.f. 238-240 °C.

Ejemplo 521: (±) -N-metil-1- [7- (2, 3-difluorofenil) -5-(trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.015 g, 19%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4 -met i lbencensul fona t o de [7-(2,3-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-ben zofuran-2 - i 1 ] me t i lo (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol) . p.f. 123-125 °C.

Ejemplo 522: ( ± ) -N-metil- 1- [ 7 -( 3 , 4 -di fluorofenil ) -5-(trifluorometil) -2, 3 -dihidro- l-benzofuran-2-i 1 ] metanamina El compuesto del título se preparó (0.035 g, 48%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como, un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4 -me t i lbencensul fona t o de [7-(3,4-difluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] met i lo (0.093 g, 0.19 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol) . p.f. 235-237 °C.

Ejemplo 523: ( + ) -N-me t i 1 - 1 - [ 7 - ( 2 , 5-di f luorofeni 1 ) - 5 - (trifluorometil) -2, 3 -dihidro- l-benzofuran-2-i 1 ] metanamina El compuesto del título se preparó (0.045 g, 58%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4 -me t i lbencensul fonat o de [7-(2,5-di fluoro fenil) -5- (tri fluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2 -i 1 ] met i lo (0.10 g, 0.21 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol) . p.f. 138-140 °C.

Ejemplo 524: ( + ) -N-met i 1- 1 - [ 7 - ( 2 , 3 -di clorof eni 1 ) - 5 - (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] metanamina El compuesto del título se preparó (0.039 g, 49%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4 -met i lbencensul fonato de [7-(2,3-diclorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i 1 ] met ilo (0.10 g, 0.19 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol) . p.f. 238-240 °C.

Ejemplo 525: ( ± ) - { [ 7 - ( 3-cloro- 4 - f luorofeni 1 ) - 5 - (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil}met i lamina El compuesto del título se preparó (0.014 g, 19%) siguiendo -el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de [7- (3-cloro-4-fluorofenil) -5- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-i1] metilo (0.095 g, 0.19 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol). p.f. 229-230 °C Ejemplo 526: (±) -N-metil-1- [7- (2 , 4-dimetoxifenil ) -5-(trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.048 g, 76%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de [7- (2, 4-dimetoxifenil) -5-( trifluorometil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.080 g, 0.16 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol). p.f. 234-236 °C.

Ejemplo 527: (±) -{ [7- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -5- (trifluorometil) -2, 3- dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.033 g, 58%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de [7- [3, 5- bis (trifluorometil) fenil] -5- (trifluorometil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.070 g, 0.12 mmol) y metilamina (0.12 g, 3.9 mmol). p.f. 205-207 °C.

Ejemplo 528: ( + )-{ [7-fluoro-5- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.075 g, 75%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4- etilbencensulfonato de (±) - [7-fluoro-5- (2-metilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metilo (0.141 g, 0.32 mmol) y metilamina (0.20 g, 6.4 mmol). p.f. 212-217 °C (descompone).

Ejemplo 529: (+) - { [7-fluoro-5- (2-clorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.068 g, 47%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-fluoro-5- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.199 g, 0.46 mmol) y metilamina (0.28 g, 9.2 mmol). p.f. 217-222 °C (descompone).

Ejemplo 530: ( + )-{ [7-fluoro-5- (2-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.132 g, 92%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7-fluoro-5- (2- fluorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.20 g, 0.48 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.6 mmol). p.f. >250 °C (descompone).

Ejemplo 531: (±) -{ 7-fluoro-5- [2- (trifluorometil ) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.02 g, 18%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [ { 7-fluoro-5- [2- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.21 g, 0.45 mmol) y metilamina (0.28 g, 9.0 mmol). p.f. 196-200 °C (descompone).

Ejemplo 532: (±) - { 7-fluoro-5- [2-metoxifenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina Él compuesto del título se preparó (0.13 g, 92%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencehsulfonato de (±) - [ { 7-fluoro-5- [2-metoxifenil ] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.18 g, 0.42 mmol) y metilamina' (0.26 g, 8.4 mmol). p.f. 223-226 °C (descompone).

Ejemplo 533: (+)-{ 7-fluoro-5- [ 3-metilfenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.14 g, 99%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [ { 7-fluoro-5- [3-metilfenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.20 g, 0.48 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.6 mmol). p.f. 245-250 °C .

Ejemplo 534: (±) - { 7-fluoro-5- [3-clorofenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina Él compuesto del título se preparó (0.11 g, 81%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [ { 7-fluoro-5- [3- clorofenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo (0.21 g, 0.49 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.6 mmol). p.f. 225-232 °C .

Ejemplo 535: (±) -{ [7-fluoro-5- (3-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.12 g, 88%) siguiendo :el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-fluoro-5- (3- fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.19 g, 0.45 mmol) y metilamina (0.28 g, 9.1 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 536: (±) -( 7-fluoro-5- [3- (trifluorometil) fenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.034 g, 23%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [ { 7-fluoro-5- [3- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.19 g, 0.42 mmol) y metilamina (0.26 g, 8.5 mmol). p.f. 215- 219 °C.

Ejemplo 537: (±) - { 7-fluoro-5- [ 3-metoxifenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.13 g, 99%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [ { 7-fluoro-5- [3-metoxifenil] -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo (0.18 g, 0.42 mmol) y metilamina (0.26 g, 8.3 mmol). p.f. 214-217 °C .

Ejemplo 538: (±) -{ 7-fluoro-5- [4-metilfenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.11 g, 88%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+ ) - [ { 7-fluoro-5- [4-metilfenil] -2, 3- dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.17 g, 0.41 mmol) y metilamina (0.26 g, 8.3 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 539: (±) - { 7-fluoro-5- [4-clorofenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.14 g, 91%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [ { 7-fluoro-5- [4-clorofenil] -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.21 g, 0.49 mmol) y metilamina (0.30 g, 9.8 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 540: (±) -( [7-fluoro-5- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.12 g, 96%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [7-fluoro-5- (4-fluorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.18 g, 0.43 mmol) y metilamina (0.27 g, 8.6 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 541: (±) -{ 7-fluoro-5- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.14 g, 87%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (±) - [ { 7-fluoro-5- [4- (trifluorometil) fenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetilo (0.21g, 0.45 mmol) y metilamina (0.28 g, 9.0 mmol). p.f. >250 °C.

Ejemplo 542: (+) - { 7-fluoro-5- [4-metoxifenil] -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil) metilamina El compuesto del título se preparó (0.12 g, 92%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+ ) - [ { 7-fluoro-5- [4-metoxifenil J -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il Jmetilo (0.18 g, 0.42 mmol) y metilamina (0.26 g, 8.4 mmol). p.f. >250 °C .

Ejemplo 543: (+) { [7- (2, 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.71 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo con metilamina (0.47 g, 15.0 mmol) en general de acuerdo al' procedimiento descrito para el Ejemplo 390 dió 0.42 g (76%) de ( + )-{[ (7- (2 , 6- diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJ metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +7.89 (c 10.0 en metanol); p.f. 140- 142 °C.

Ejemplo 544: (-) { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J etilamina El tratamiento de 0.79 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del 4-metilbencensulfonato de (±) - [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il]metilo con metilamina (0.52 g, 16.9 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 390 dió 0.39 g (64%) de (-) - { [ (7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il ] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -9.02 (c 10.0 en metanol); p.f. 140-142 °C.

Ejemplo 545: (R) - [7- (2-cloro-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] -metil-amina El tratamiento de (R) -2-bromometil-7- (2-cloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (0.55 g, 1.6 mmol) en general de1 acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 390 dió 0.36 g (77%) de (R) - [7- (2-cloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro- benzofuran-2-ilmetil] -metil-amina como una espuma blanca, sal de clorhidrato. [a]25D = +11.57 (c 7.43 en metanol); Análisis calculado para CieHisCIFNOHCl : C, 58.55; H, 4.91; N, 4.27; Encontrado: C, 56.86; H, 5.27; N, 3.91.

Ejemplo 546: (R) - [7- (2 , 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil J etilamina El tratamiento de (R) -2-bromometil-7- (2 , 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidrobenzofurano (0.42 g, 1.1 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 390 proporcionó 0.28 g (74%) de (R) - [7- (2 , 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] etilamina como una espuma blanca, sal de clorhidrato. MS ES [M+H]+ 340.1; [a]25D = -7.12 (c 7.86 en metanol); Análisis calculado para CX7H?6Cl2FNOHCl: C, 54.21; H, 4.55; N, 3.72. Encontrado: C, 51.85; H, 4.88; N, 3.50.

Ejemplo 547: (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-Fluoro-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] dimetilamina El tratamiento de (R) -2-bromometil-7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzofurano (0.41 g, 1.1 mmol) y N, N-dimetilamina (2.0 M en tetrahidrofurano, 5.4 ml) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 390, proporcionó 0.29 g (80%) de (R) - [7- (2, 6-dicloro-fenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-benzofuran-2-ilmetil] -dimetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 156-158 °C; [a]25D = -21.04 (c 7.71 en metanol); Análisis calculado para C?7H16Cl2FNOHCl: C, 54.21; H, 4.55; N, 3.72. Encontrado: C, 53.98; H, 4.62; N, 3.56.

Ejemplo 548: { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil } amina El tratamiento de (R) -2-azidometil-7- (5-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-benzofurano (0.40 g, 1.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 dió { [ (2R) -7- (5-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 148-150°C; [a]25D = +1.45 (c 8.29 en metanol); Análisis calculado para C?6H?5ClFNOHCl : C, 58.55; H, 4.91; N, 4.27. Encontrado: C, 58.55; H, 4.78; N, 3.88.

Ejemplo 549: { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil J amina El tratamiento de (R) -2-azidometil-7- ( 4-cloro-2-metil-fenil) -5-fluoro-2, 3-dihidrobenzo-furano (0.40 g, 1.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 21 proporcionó 0.29 g (80%) de { [ (2R) -7- (4-cloro-2-metilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 183-185 °C; [a]25D = +7.22 (c 9.14 en metanol); Análisis calculado para d6H?5ClFNOHCl: C, 58.55; H, 4.91; N, 4.27. Encontrado: C, 58.55; H, 4.87; N, 4.52.

Ejemplo 550: (-) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil} amina El tratamiento de 0.95 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil } carbamato de (±)-bencilo con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.38 g (57%) de (-) - { [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -21.12 (c 10.0 en metanol); p.f. 228-230 °C.

Ejemplo 551: ( + )-{[7-(2,6 diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil } amina El tratamiento de 1.3 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil } carbamato de (±)-bencilo y yoduro de trimetilsililo (2.33 g, 11.6 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.78 g (77%) de (+) - { [7- (2 , 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [aJ25D = 16.46 (c 10.0 en metanol); p.f. 217-220 °C.

Ejemplo 552: (±) - { 2- [ 6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]etil} amina A una solución de (±) - [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metanol (0.5 g, 1.69 mmol) en tolueno (10 mL) se agregó trifenilfosfina (0.66 g, 2.54 mmol), azodicarboxilato de dietilo (0.44 g, 2.54 mmol), y 2-hidroxi-2-metilpropanonitrilo (0.21 g, 2.53 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 48 h. El solvente se eliminó a vacío para proporcionar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo:hexanos 1:9-3:7) proporcionó 0.22 g (43%) de (±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]propanonitrilo. A una solución del nitrilo en tetrahidrofurano (10 mL) se agregó borano-tetrahidrofurano (8 mL) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo por 3 h. La mezcla de reacción se apagó con 1.0 N cloruro de hidrógeno acuoso (100 mL) y luego se neutralizó con hidróxido de sodio acuoso 1.0 N (100 mL) . La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 mL) y los extractos orgánicos combinados se lavaron con cloruro de sodio acuoso sat rado (100 mL) , se secaron (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, 10% hidróxido de amonio en metanol: diclorometano 1:9) proporcionó 0.1 g (19%) de (±) -{2- [6-cloro-7- (2-clorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 211- 213 Ejemplo 553: (±) - { 2- [7- (2 , 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jamina El tratamiento de (±) - [7- (2 , 6-diclorofenil ) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanol (0.5 g, 1.9 mmol) con trifenilfosfina (1.23 g, 4.67 mmol), azodicarboxilato de dietilo (0.82 g, 4.68 mmol), y 2-hidroxi-2-metilpropanonitrilo (0.40 g, 4.68 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 552 proporcionó 0.106 g (15%) de (+)-{2- [7- (2, 6-diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] etil } amina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, p.f. 212-213 °C.

Ejemplo 554: (±) - { 2- [7- (2-metoxifenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil} amina A una solución de 4-metilbencensulfonato de (+)-[5-metoxi-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.25 g, 0.57 mmol) en sulfóxido de dimetilo (20 mL) se agregó cianuro de sodio (0.07 g, 1.43 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar a 50 °C por 1 h. La reacción se apagó por la adición de agua (10 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 10 mL) . Los materiales orgánicos combinados se lavaron con agua (3 x 20 mL) , cloruro de sodio acuoso saturado (20 mL) , se secó (sulfato de magnesio) y el solvente se eliminó a vacío para dar un aceite crudo. La purificación mediante cromatografía instantánea en columna (sílice, acetato de etilo:hexanos 2:8) dió (+) - [5-metoxi-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] acetonitrilo como un aceite incoloro. El aceite se disolvió en etanol (30 mL) , hidróxido de amonio acuoso al 28% (20 mL) , y se trató con rodio sobre alúmina (0.1 g, 5% en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 para proporcionar 0.025 g (13%) de (+) -(2- [5-metoxi-7- (2-metoxifenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jamina como un sólido amarillo, sal de clorhidrato, p.f. 240-242 °C.

Ejemplo 555: (±) - {N-metil-1- [ (7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina El compuesto del título se preparó (0.424 g, 80%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de ( + ) - [7- (2 , 4 , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metilo (0.68 g, 1.4 mmol) y metilamina (3.1 g, 50.0 mmol). p.f. 169-172 °C .

Ejemplo 556: (+) - {N-metil-1- [ (7- (2 , , 6-triclorofenil ) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 1.48 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del {[7-(2,4,6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetil- carbamato de (+) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (2.48 g, 12.4 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 proporcionó 0.125 g (11%) de (+) - {N-metil-1- [ (7- (2, 4 , 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +7.8 (c 10.0 en metanol); p.f. 93-98 °C .

Ejemplo 557: (-) - {N-metil-1- [ (7- (2, , 6-triclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina El tratamiento de 1.41 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del {[7-(2,4,6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (2.36 g, 11.8 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.17 g (15%) de (-) -{N-meti1-1- [ (7- (2, 4, 6-triclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metanamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -6.2 (c 10.0 en metanol); p.f. 93-98 °C.

Ejemplo 558: (+)-{ [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.147 g, 65%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (+) - [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro- 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metilo (0.50 g, 1.2 mmol) y metilamina (0.372 g, 12.0 mmol). [a]25D = +1.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 169-170 °C.

Ejemplo 559: (-)-{ [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El compuesto del título se preparó (0.298 g, 79%) siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 390 como un sólido blanco, sal de clorhidrato, a partir de 4-metilbencensulfonato de (-)- [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metilo (0.50 g, 1.2 mmol) y metilamina (0.372 g, 12.0 mmol). [a]25D = -3.0 (c 10.0 en metanol); p.f. 171-173 °C.

Ejemplo 560: (-)-{ [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofurán-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.56 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con paladio sobre carbono (0.1 g, 10% en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.323 g (74%) de (-) - { [7- (2 , 6- dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -5.9 (c 10.0 en metanol); p.f. 158-160 °C.

Ejemplo 561: (+)-{ [7- (2 , 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.55 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 6-dimetilfenil) -5-metoxi-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con paladio sobre carbono (0.1 g, 10 % en peso) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 1 dió 0.225 g (53%) de (+) {[7-(2,6- dimetilfenil) -5-metoxi-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = +4.51 (c 10.0 en metanol); p.f. 158-160 °C.

Ejemplo 562: (+) - { [ 5-cloro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.9 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil ) -5-cloro-2 , 3-dihidro-1-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.598 g (84%) de (+) - { [5-cloro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = +14.27 (c 10.0 en metanol); p.f. 181-183 °C.

Ejemplo 563: (-) - { [5-cloro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilamina El tratamiento de 0.9 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2 , 5-diclorofenil) -5-cloro-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (20 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.49 g (68%) de (-) - { [5-cloro-7- (2 , 5-diclorofenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a]25D = -7.8 (c 10.0 en metanol); p.f. 187-189 °C.

Ejemplo 564: (-) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] etil Jmetilamina El tratamiento de 0.65 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-i1] metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al proceso descrito para el Ejemplo 245 dió 0.395 g (78%) de (-)-{[5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il] -metil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato. [a]25D = -8.4 (c 10.0 en metanol); p.f. 229-231 °C .

Ejemplo 565: ( + )-{ [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2 , 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil Jmetilamina. El tratamiento de 0.65 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [5-cloro-7- (2 , 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con bromuro de hidrógeno (15 mL, 30 % en peso en ácido acético) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 245 dió 0.37 g (74%) de (+) -{ [5-cloro-7- (2, 6-dimetilfenil) -2, 3-dihidro-l-benzo-furan-2-iljmetil Jmetilamina como un sólido blanco, sal de clorhidrato, [a] 5D = +11.6 (c 10.0 en metanol); p.f. 229-231 °C.

Ejemplo 566: ( + ) - { [7- (2 , 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilamina El tratamiento de 0.8 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il J metil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.05 g, 5.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.16 g (28%) de (+) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil- 2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jamina como una espuma amarilla claro, sal de clorhidrato. [aJ25D = +38.89 (c 10.0 en metanol) .

Ejemplo 567: (-) - { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-il J metil Jmetilamina El tratamiento de 0.67 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetilJmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.05 g, 5.2 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.14 g (29%) de (-) -{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-metil-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-iljmetil Jmetilamina como una espuma amarillo claro, sal de clorhidrato, [a]25D = -38.0 (c 10.0 en metanol).

Ejemplo 568: (-)-( [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetil Jmetilamina El tratamiento de 0.88 g de la fracción 1 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-1-benzofuran-2-iljmetil Jmetilcarbamato de (+) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (1.55 g, 7.7 mmol) en general de acuerdo al .procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.37 g (54%) de (-)-( [7-(2,3-dimetoxifenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetil Jmetilamina como una espuma amarillo claro, sal de clorhidrato; [a]25D = -26.4 (c 10.0 en metanol).

Ejemplo 569: (+)-{ [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-ilJmetil Jmetilamina El tratamiento de 1.4 g de la Fracción 2 obtenida de la separación por HPLC quiral del { [7- (2, 3-dimetoxifenil) -5-f luoro-2, 3-dihidro-l-benzofuran-2-il Jmetil Jmetilcarbamato de (±) -bencilo con yoduro de trimetilsililo (2.53 g, 12.6 mmol) en general de acuerdo al procedimiento descrito para el Ejemplo 158 dió 0.53 g (48%) de (+)-{ [7-(2,3-dimetoxifenil)-5-fluoro-2,3-dihidro-l-benzofuran-2-il]metil Jmetilamina como una espuma amarillo claro, sal de clorhidrato; [a]25D = 25.2 (c 10.0 en metanol).

Ejemplo 570: Síntesis alternativa de clorhidrato de 2R- (-) -7-(2 , S-diclorofenil) -5-f luoro-2 , 3-dihidro-2-aminometilbenzof urano l-Metoxi-4-f luoro-2 ' , 6 ' -di clorobif enilo R = H, Alquilo X = Br, I A una solución de hidróxido de sodio (54 g, 1.35 mol) en 400 ml de agua calentada a 60°C se agregaron 400 ml de dimetoxietano, luego se agregaron diclorobromobenceno (Aldrich, 60 g, 0.267 mol) y ácido borónico (50 g, 0.294 mol).

A la emulsión agitada resultante se agregó Pd(PPh3)4 (9.5 g, 8.2 mmol) y se lavó con 100 ml de DME. La mezcla verdosa se calentó a reflujo (aproximadamente 80°C) mientras se agitaba mecánicamente. El curso de la reacción fue monitorizado mediante HPLC. Después de 2 horas, se agregaron 9.0 g (0.053 mol) de ácido borónico adicional y 2.0 g (1.7 mmol) del catalizador, a la mezcla de reacción, y el calentamiento se continuó por 16 horas más. Se agregaron más ácido borónico (5.8 g, 0.034 mol) y el catalizador (0.5 g, 0.4 mmol) en ese punto, y la mezcla fue mantenida a reflujo por 7 horas más (23 horas fue el tiempo de reacción total) . Él calentamiento fue detenido y se agregaron 600 ml de heptano y 300 ml de agua. La mezcla se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente y luego se filtró a través de Celite. Las capas se separaron, la capa orgánica se lavó con agua, tres veces con salmuera, se secó con sulfato de magnesio y se filtró a través de un lecho de Magnesol. La solución incolora clara fue concentrada sobre un evaporador rotatorio hasta obtener uri aceite incoloro (peso 72 g) . El aceite fue triturado con 120 ml de heptano que provocó la cristalización de un sólido blanco. La mezcla se dejó en un refrigerador toda la noche, los cristales se separaron, se filtraron y se secaron al aire. Rendimiento 51 g, 93% puro. La impureza mayor fue determinada como el producto 13 de homo-acoplamiento. La recristalización adicional del material a partir del heptano dio cristales de pureza de 98%. Rendimiento 45 g (62%) como cristales blancos. l-Metoxi-2-bromo-4-fluoro-2 ' , 6 ' -diclorobifenilo A una solución magnéticamente agitada del areno (38.0 g, 0.140 mol) en 190 ml de dioxano colocado en un matraz de fondo redondo de 500 ml equipado con una sonda de temperatura, cono, se agregaron lentamente 38 ml de ácido sulfúrico (mezclado exotérmico, la temperatura se elevó hasta 37°C, la solución se volvió amarilla) . A la solución caliente (el areno podría cristalizar de la mezcla si se dejara enfriar) se agregó NBS sólido (26.7 g, 0.150 mol) en una porción (no se observó aquí calentamiento exotérmico) . La solución resultante fue calentada en un manto a 50°C. El progreso de la reacción fue monitorizado mediante HPLC. Después de 18 horas, se detectó únicamente una cantidad en trazas del areno inicial. La mezcla de reacción se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente (t.a.), luego se vacío sobre 400 g de hielo (se pudo utilizar una cantidad menor ya que no se fundió completamente) . Se agregaron 100 ml de heptano y la mezcla se transfirió al embudo de separación. La capa acuosa se separó y se extrajo con porciones adicionales de heptano (2 x 100 ml) (pudo ser utilizado tolueno en vez de heptano ya que el producto comenzó a cristalizar; fue agregado tolueno a la solución orgánica para obtener el producto nuevamente en solución) . Las soluciones orgánicas combinadas fueron lavadas una vez con 30 ml de agua, luego con solución acuosa de Na2S203 (para eliminar el NBS sin reaccionar, la reacción con papel indicador de Kl-almidón) , y finalmente, con solución de hidróxido de sodio 1 M (2 x 30 ml) (después del tratamiento con NaOH la mezcla se volvió amarilla hasta café oscuro pero todo el color fue hacia la fase acuosa) . La solución orgánica amarillo claro, fue secada con sulfato de magnesio, filtrada a través de un tapón de algodón y evaporada a vacío (temperatura del baño 60°C). El aceite amarillo resultante fue disuelto nuevamente en 55 ml de heptano. El primer lote de cristales (25.5 g) se separó lentamente de la solución de heptano a temperatura ambiente y se filtró y se secó al aire. La pureza fue de 98% (HPLC a 215 nm) , cristales blancos. Punto de fusión (p.f.) 67-69°c. El segundo lote del producto (13.9 g) fue aislado del licor madre mediante enfriamiento de éste en un baño de hielo seco-acetona, filtrando el sólido precipitado y secándolo en un desecador a vacío sobre sulfato de calcio. Pureza 97% (área porcentual de HPLC a 215 nm) , polvo blanco amorfo. P.f. 47-56°C. Rendimiento total 39.4 g (80%).

RMN A (300 MHz, CDC13) 6: 7.42 (m, J = 8.1 Hz, 2H)10, 7.39 (dd, J = 3.0, 7.7 Hz, ÍH) , 7.30 (dd, J = 8.1 Hz, ÍH) , 6.86 (dd, J = 3.0, 8.0 Hz, ÍH) , 3.56 (s, 3H) . Protones a 7.42 y 7.30 ppm forman un sistema de espin A2B de segundo orden con JAB = 8.1 Hz (determinado por simulación de RMN). El MS, m/z. 2-[5-fluoro-3-(2, 6-diclorofenil) -2-metoxibencil] oxirano Genera ción del Reactivo de Grignard. Se colocó bromuro de arilo (25.0 g, 71.4 mmol) dentro de un matraz de 50 Oml equipado con un agitador magnético, entrada de nitrógeno, sonda de temperatura y un septo de caucho. El matraz fue purgado excesivamente con nitrógeno, luego se dejó bajo presión positiva de nitrógeno. 100 ml de THF anhidro se transfirieron al matraz por medio de una jeringa. La solución se enfrió en un baño de hielo a 2°C. Una solución de i-PrMgCl en THF (1.9 M, Aldrich, 39.5 ml, 75 mmol) se agregó lentamente a la solución en el matraz por medio de una jeringa (tiempo de adición 20 minutos, la temperatura fue mantenida entre 2 y 6°C) . La solución amarillenta resultante se dejó en el baño por 18 horas permitiéndole alcanzar la temperatura ambiente. (La reacción es monitorizada mediante análisis de HPLC de una alícuota apagada con agua. Se debe tener cuidado en no introducir oxígeno hacia el matraz de reacción mientras que se toma la muestra de la solución) . Reacción con tosila to de glicidilo . La solución del reactivo de Grignard fue enfriada a -30°C mediante la colocación ,del matraz en un baño con dicloroetano parcialmente congelado (p.f. -45°C). CuCN (0.45 g, 5.0 mmol, 7 mol%; Aldrich) se agregó al matraz por medio de una jeringa como una suspensión en THF anhidro. La mezcla resultante se agitó por 1 hora a -30°C, luego se agregó a la solución el tosilato de (S) -(+) -glicidilo (15.5 g, 68 mmol, Aldrich) disuelto en 10 ml de THF anhidro (tiempo de adición 30 minutos, la temperatura de la mezcla de reacción fue mantenida entre -22 y -29°C) . La reacción se dejó en agitación a -31°C por 2 horas, luego el baño de DCE se reemplazó con un baño de o-xileno parcialmente congelado (o-xileno p.f. -25°C) . En las siguientes 3 horas la temperatura se dejó alcanzar -18°C. El análisis de HPLC de la alícuota apagada mostró la desaparición completa del tosilato de glicidilo. A la mezcla de reacción fría se agregaron 100 ml de solución alcuosa de cloruro de amonio (preparada mediante la dilución 1:1 de la solución saturada con agua) . Las fases se separaron. La capa acuosa se extrajo con 50 ml de MTBE. Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con 30 ml de salmuera. Ci erre de l epóx i do . A la solución del intermediario hidroxi tos i 1 ato se agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio preparada al mezclar 20 ml de la solución de reserva 10 M (200 mmol) con 30 ml de agua. La mezcla bi-fásica resultante fue rápidamente agitada con un agitador magnético, de modo que la mezcla fue desintegrada en emulsión fina. Después de 18 horas a temperatura ambiente, (verificada por HPLC) la mezcla se transfirió a un embudo de separación y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con 100 ml de MTBE, las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron con sulfato de magnesio. Después de la filtración a través de un papel filtro, la solución amarillo claro se evaporó a vacío para dar una mezcla del epóxido y el des-bromo-areno como un aceite amarillo claro el cual se solidificó después del enfriamiento hasta la temperatura ambiente. Peso 23.06 g. La mezcla se utilizó en el paso subsiguiente sin purificación. 2S-3- [5-fluoro-3- (2, 6-diclorofenil) -2-metoxifenil] -1-N- ftalimidopropan-2-ol El epóxido (22.6 g de la mezcla cruda del paso previo, aproximadamente 67 mmol), ftalimida (10.3 g, 70 mmol) y su sal de potasio (12.9 g, 70 mmol) se colocaron en un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con un agitador magnético, una entrada de nitrógeno, y una sonda de temperatura. A la mezcla se agregaron 100 ml de DMF anhidro. El matraz de reacción se purgó brevemente con nitrógeno y luego se calentó a 75°C con agitación por 20 horas (el progreso fue monitorizado mediante HPLC) . Una vez que no se detectó el epóxido inicial, la mezcla se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente, y luego se mezcló con 200 ml de suspensión de hielo-agua. El producto fue extraído con MTBE (2 x 100 ml) . La solución orgánica se lavó con solución preparada a partir de 2 partes de hidróxido de sodio acuoso 1 M, 3 partes de salmuera, y 5 partes de agua (2 x 100 ml), luego con .salmuera hasta pH neutro (Nota: el producto puede comenzar a cristalizar durante las extracciones y lavados. En ese caso, éste fue colocado nuevamente en solución por adición de THF a la mezcla) . La solución orgánica resultante fue secada con sulfato de magnesio, filtrada a través de un papel filtro y evaporada a vacío. El producto comenzó a cristalizar durante la evaporación. El volumen del solvente fue reducido a aproximadamente 40 ml, luego el residuo se trituró con 200 ml de hexanos. El sólido blanco se filtró, se lavó con hexanos y se secó al aire. Rendimiento 23.5 g (74% en 3 pasos, basado en la cantidad de tosilato de glicidilo). P.f. 165-168 °C. NMR XH (300 MHz, CDC13) 6: 7.86 (m, 2H) , 7.72 (m, 2H) , 7.43 (m, ÍH) , 7.41 (m, ÍH), 7.27 (m, ÍH) , 7.08 (dd, J= 3.0, 8.8 Hz, ÍH) , 6.79 (dd, J= 3.0 Hz, 8.1 Hz, ÍH) , 4.23 (d5, J= 3.3,4.3, 5.7, 7.9, 8.5 Hz, ÍH) , 3.85 (dd, J= 3.3,14.1 Hz, ÍH) , 3.80 (dd, J= 8.5, 14.1 Hz, ÍH), 3.42 (s, 3H), 2.96 (dd, J = 4.3, 13.9 Hz, ÍH) , 2.92 (dd, J= 7.9, 13.9 Hz, ÍH) , 2.80 (d, J= 5.7 Hz, ÍH) . ES MS, m/z: 474 (M+H)+, patrón de isótopo de Cl2. Pureza analítica: 97% (HPLC % de área a 215 nm) . metansulfonato de 2S-3- [5-fluoro-3- (2, 6-diclorofenil) -2- metoxifenil] -1-N-ftalimidopropan-2-ilo En un matraz Erlenmeyer de 500 ml equipado con un agitador magnético, sonda de temperatura y un embudo de adición (suspendido sobre el matraz sin acoplamiento) se colocó el producto del paso precedente, 2S-3- [5-fluoro-3- (2, 6-diclorofenil) -2-metoxifenil] -l-N-ftalimidopropan-2-ol, (22.0 g, 46.4 mmol), CH2C12 (200 mL) y trietilamina (9.7 L, 70 mmol) . Dentro del embudo de adición se colocaron 20 ml de cloruro de metileno y cloruro de metansulfonilo (5.4 mL, 70 ml) . La solución de MsCl fue agregada gota a gota (tiempo de adición 10 minutos) a la solución agitada en el matraz (reacción exotérmica, la temperatura se elevó a 32°C por el final de la adición) . La mezcla de reacción se dejó en agitación a temperatura ambiente, por 2 horas (verificada por HPLC) . El sólido blanco se separó de la solución en ese tiempo . Se agregaron 100 ml de agua a la mezcla de reacción mientras que se le agitaba rápidamente. Aproximadamente 120 ml de DCM se destilaron en un evaporador rotatorio. El residuo se trituró con 200 ml de hexanos. El sólido se filtró y se lavó excesivamente con agua y hexanos. La torta de filtro prensa se secó sobre el filtro por 1 hora y luego toda la noche en un horno desecador a vacío. Rendimiento 25.2 g (98%) como cristales esponjosos blancos. P.f. >200°C (descompone) RMN 1H (300 MHz, CDC13) 8: 7.86 (m, 2H) , 7.72 (m, 2H) , 7.43 (m, 2H) , 7.29 (m, ÍH) , 7.09 (dd, J= 3.1, 8.5 Hz, ÍH) , 6.82 (dd, J = 3.1, 8.3 Hz, ÍH) , 5.28 (m, 1H)54.09 (dd, J = 8.6, 14.6 Hz, ÍH) , 3.90 (dd, J = 3.3, 14.6 Hz, ÍH) , 3.45 (s, 3H) , 3.18 (dd, J = 5.4, 14.0 Hz, ÍH) , 3.09 (dd, J -7.8, 14.0 Hz, ÍH) , 2.65 (s, 3H) . 13C NMR (100 MHz, dmso-JJ) 5: 167.6, 157.6 (d, J= 242 Hz), 152.4 (d, J-2 Hz) , 134.8, 134.4, 134.3 (d, J= 16 Hz), 131.6, 131.4 (d, J=20 Hz), 131.4, 130.8, 128.3, 123.1, 118.7 (d, J= 22 Hz), 116.7 (d, J= 24 Hz), 78.5, 60.5, 40.8, 37.6, 33.2. ES MS, m/z: 552 (M+H)+, Patrón de isótopo de Cl2. Pureza analítica 99.6% (HPLC % de área a 215 nm) . 2R-7- (2, 6-Diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-2- (N- ftalimidometil) benzofurano El producto del paso precedente, metansulfonato de 2S-3- [5-fluoro-3- (2, 6-diclorofenil) -2-metoxifenil] -1-N-ftalimidopropan-2-ilo, (22.1 g, 40.0 mmol) y 200 ml de diclorometano se colocaron en un matraz de 500 ml equipado con agitador magnético, una sonda de temperatura, una entrada de nitrógeno y un embudo de adición de 50 ml . El matraz y el embudo de adición fueron purgados brevemente con nitrógeno (solo en el caso) . La suspensión en el matraz fue enfriada en un baño de hielo a 4°C. Una solución ÍM de BBr3 en cloruro de metileno (Aldrich, 42 mL, 42 mmol) se colocó dentro del embudo de adición y se agregó gota a gota a los contenidos agitados del matraz' (tiempo de adición 12 minutos, la temperatura se' desplazó de 4 a 10°C) . La agitación fue continuada permitiendo que la temperatura de la mezcla de reacción alcanzara 16°C en un periodo de 2 horas y luego a temperatura ambiente (19°C) por 3 horas más. El progreso de la reacción fue monitorizada mediante HPLC (1% de material inicial sin reaccionar permaneció, 5 de área a 215 nm) . ÍM. La mezcla de reacción se apagó al vaciarla lentamente dentro de la solución preparada a partir de NaHC03 (11 g, 131 mmol) y 200 ml de agua (la reacción corrió claramente lenta, no se observó exoterma, ni tampoco formación de espuma) . El precipitado se formó inicialmente en la capa orgánica pero se disolvió después de aproximadamente 20 minutos de agitación rápida. Después de 30 minutos de agitación, ' las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 50 ml) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con 100 ml de agua, luego se secaron con sulfato de magnesio. El agente de secado se filtró y se lavó con acetato de etilo. El volumen del filtrado se redujo a aproximadamente 50 ml en un evaporador rotatorio. El producto se separo como un sólido blanco o amarillo claro. La suspensión, se trituró con 40 ml de una mezcla de hexanos-MTBE 50:50, el sólido se filtró, se lavó con la mezcla anterior de solventes y se secó sobre el filtro. Rendimiento 14.4 g (82%) como un sólido amarillo claro, p.f. 222.5-224.5 °C. RMN XH (400 MHz, dmso-J6) 5: 7.85 (m, 4H) , 7.53 (m, 2H) , 7.41 (m, ÍH) , 7.19 (dd, J= 2.7, 8.2 Hz, ÍH) , 6.86 (dd, 7 = 2.7, 9.3 Hz, ÍH) , 5.09 (m, ÍH) , 3.79 (m, 2H) , 3.43 (dd, J= 9.3, 16.6 Hz, ÍH) , 3.15 (dd, J= 5.9, 16.6 Hz, ÍH) . RMN 13C (100 MHz, dmso-4) 6: 167.8, 156.4 (d, 3 = 237 Hz), 152.2, 134.5,134.4 (d, J = 30 Hz), 133.5,131.5,130.6, 128.6 (d, J -9.4 Hz), 128.1 (d, J -3.6 Hz), 123.1, 118.2, 118.1, 114.9 (d, J = 9.3 Hz), 112.9 (d, J = 25 Hz), 80.0, 41.1, 33.2. ES MS, m/z: 442 MH+, patrón de isótopo de Cl2. Pureza analítica: 99.9% (HPLC % de área a 215 nm) .

Clorhidrato de 2R-7- (2, 6-Diclorofenil) -5-fluoro-2 , 3-dihidro-2- aminometilbenzofurano El producto del paso precedente, 2R-7-(2,6-Diclorofenil) -5-fluoro-2, 3-dihidro-2- (N-ftalimidometil) benzofurano (12.9 g, 29.2 mmol) se mezcló con 70 ml de isopropanol y 15 ml de agua. Se agregó luego hidrato de hidrazina (contenido de 55% hidrazina, Aldrich 5 ml, 90 mmol) y la mezcla de reacción se agitó magnéticamente y se calentó a reflujo suave por 2 horas. (En el caso en que el sub-producto hidrazida de ftalilo cristalice y entra en un modo de agitación éste es disuelto nuevamente por la adición de una mezcla 3:1 de isopropanol-agua . Ésta es muy poco soluble en isopropanol solo) . La disolución del material inicial y la formación de una solución clara fue una indicación de que la reacción estaba hecha. Ésta fue confirmada por análisis de HPLC antes de tratar la mezcla de reacción. A la solución caliente se agregaron 40 ml de hidróxido de sodio acuoso 1 M y 100 ml de agua. El producto se extrajo con MTBE (3 x 50 ml). Los extractos combinados se lavaron con 60 ml de hidróxido de sodio acuoso 0.2 M, luego con 2 porciones de 50 ml de agua y finalmente con 50 ml de salmuera. La solución clara resultante se secó sobre sulfato de sodio por 1 hora, se filtró a través de un papel filtro y se evaporó a vacío para proporcionar un aceite amarillo claro (éste estaba ligeramente opalescente). El aceite se disolvió en 50 ml de acetato de etilo y a la solución se agregó rápidamente una solución 2 M de HCl en éter dietílico (Aldrich, 15 ml, 30 mmol) . La sal precipitó rápidamente (exotérmica) y se congeló en un solo trozo. Ésta fue desintegrada al agitarla con 100 ml de éter, luego la suspensión se agitó por 30 minutos en un baño de hielo. La sal se filtró, se lavó con 100 ml de éter, se secó primeramente sobre el filtro en el vapor de aire hasta que el filtró alcanzó la temperatura ambiente, y luego toda la noche en un desecador a vacío sobre sulfato de calcio. Rendimiento 9.4 g (92%) como cristales bancos, p.f. 231-233°C. RMN XH (400 MHz, dmso-d6) 6: 8.25 (s amplio, 3H) , 7.57 (m, J = 8.1 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 8.1 Hz, ÍH) , 7.24 (dd, J = 2.6, 8.1 Hz, ÍH) , 6.90 (dd, J = 2.6, 9.6 Hz, ÍH) , 5.05 (d4, J -9.2, 7.9, 7.0, 4.5 Hz, ÍH), 3.45 (dd, J = 9.2, 16.6 Hz, ÍH) , 3.17 (dd, J = 7.0, 16.6 Hz), 3.10 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, ÍH) , 3.04 (dd, J = 13.4, 7.9 Hz, ÍH) . Los protones a 7.57 y 7.45 ppm forman un sistema de spin A2B de segundo orden con JA_¡ = 8.1 HZ (determinado por Simulación de RMN) . RMN 13C (400 MHz, dmso-JJ) 6: 156.4 Cd, J = 257Hz), 151.9, 134.5, 134.2, 133.5, 130.5, 128.7 (d, J = 11 Hz), 128.2 (d, J = 21 Hz), 118.3 (d, J = 9 Hz), 115.0 (d, J = 25 Hz), 112.9 (d, J = 25 Hz), 80.0,42.1,32.8. ES MS, m/z: 312 (M+H), patrón de isótopo de Cl2. Pureza enantiomérica: 99.4% ee (HPLC quiral sobre Chiracel OD-H 0.46 x 25 cm, 1 ml/min 90% de heptano/DIEA, 10% de etanol, % de área a 280 nm) . Pureza analítica: 99.8% (HPLC sobre Prodigy ODS3 0.46 x 15 cm, 1 ml/min agua/TFA-MeCN/TFA 100 min gradiente de 0-100%, % de área a 215 nm) . Diecisiete impurezas en el intervalo de % de área de 0.003-0.06 fueron detectadas totalizando 0.19%. Para C?5H?3Cl3FNO encontrado C 51.59%, H 3.81%, N 3.87%, Cl aniónico 10.49%; calculado C 51.68%, H 3.76%, N 4.02%, Cl aniónico 10.17%.

Ejemplo 571: Determinación de la Afinidad de ?nlace y Actividad Agonista de los Compuestos de la Fórmula 1 La habilidad de los compuestos de esta invención para actuar como agonistas de 5HT2C y los agonistas parciales fue establecida utilizando varios procedimientos de prueba farmacológica estándares; los procedimientos utilizados y los resultados obtenidos son proporcionados más adelante. En los procedimientos de prueba, 5-HT significa 5-hidroxitriptamina, mCPP significa meta-clorofenilpiperazina, y DOl significa 1- (2, 5-dimetoxi-4-yodofenil) isopropilamina. Para evaluar la afinidad de diversos compuestos de la Fórmula 1 para la actividad en el receptor de 5-HT2c, una línea celular CHO (Ovario de Hámster Chino) transfectada con el cADN que expresa el receptor humano de 5-hidroxitriptamina-2C (h5-HT2c) se mantuvo en DMEM (Medio de Eagle Modificado de Dulbecco) suministrado con suero fetal de ternera, glutamina, y los marcadores: guaninafosforribosil-transferasa (GTP) e hipoxantinatimidina (HT) . Las células se dejaron desarrollar hasta la confluencia en cajas de cultivo grandes con cambios intermediarios de medio y división. Después de alcanzar la confluencia, las células fueron cosechadas mediante raspadura. Las células cosechadas fueron suspendidas a la mitad del volumen de solución salina amortiguada de fosfato, fisiológica fresca (PBS) y se centrifugó a baja velocidad (900 x g) . Esta operación fue repetida una vez. Las células recolectadas fueron luego homogeneizadas con un politrón al ajuste de #7 por 15 segundos en diez volúmenes de Tris-HCl, pH 7.4 y EDTA 0.5 mM. Él homogeneizado se centrifugó a 900 x g por 15 minutos para eliminar las partículas nucleares y otros desechos celulares. El botón se desechó y el sobrenadante fluido se volvió a centrifugar a 40,000 x g por 30 minutos. El botón resultante se resuspendió en un pequeño volumen de amortiguador de Tris-HCl y el contenido de proteína tisular fue determinado en alícuotas de volúmenes de 10 a 25 µl . Se utilizó Albúmina Sérica Bovina (BSA) como el estándar en la determinación de la proteína mediante el método de Lowry et al., (J. Biol. Chem., 193:265 (1951). El volumen de las membranas celulares suspendidas se ajustó con amortiguador de Tris-HCl 50 mM que contenía 0.1% de ácido ascórbico, pargilina 10 mM y cloruro de calcio 4 mM, para dar una concentración de proteína tisular de 1 a 2 mg por ml de suspensión. La suspensión1 membranal de la preparación (muchas veces concentrada) se repartió en alícuotas en volúmenes de 1 ml y se almacenó a -70°C hasta que se utilizó en los experimentos de enlace subsiguientes . Las mediciones de enlace fueron realizadas en un formato de placa de microtitulación de 96 pozos en un volumen total de 200 µl. A cada pozo se agregaron: 60 µl del amortiguador de incubación elaborado en amortiguador de Tris-HCl 50 mM, pH 7.4 y que contenía cloruro de calcio 4 mM; 20 µl de [125I] DOl (S.A., 2200 Ci/mmol, NEN Life Science). La constante de disociación, KD de [12 I] DOl en el receptor 5-HT2c de serotonina humana fue de 0.4 nM mediante enlace de saturación con concentraciones cada vez mayores de [125I] DOl. La reacción fue iniciada por la adición final de 100 µl de la suspensión tisular que contenía 50 µg de la proteína receptora. El enlace no específico es medido en presencia de DOl 1 µM no marcado, agregado en un volumen de 20.0 µl. Los compuestos de prueba fueron agregados en 20.0 µl. La mezcla fue incubada a temperatura ambiente por 60 minutos. La incubación fue detenida por filtración rápida. El complejo ligando-receptor enlazado fue filtrado sobre un unifiltro de 96 pozos con un Cosechador Packard® Filtermate 196. El complejo enlazado, capturado sobre el disco de filtro fue secado en un horno a vacío calentado a 60°C y la radioactividad se midió mediante cintilación líquida con 40 µl de cintilante Microscint-20 en un Packard TopCount® equipado con seis (6) detectores fotomultiplicadores .

El enlace específico es definido como la radioactividad total enlazada menos la cantidad enlazada en presencia de 1 µM de DOl no marcado. El enlace en presencia de concentraciones variantes de los fármacos de prueba es expresado como el porcentaje del enlace específico en ausencia del fármaco. Estos resultados son luego trazados gráficamente como % log enlazado versus la concentración log del fármaco de prueba. El análisis de regresión no lineal de los puntos de datos produce los valores de la IC50 y Ki de los compuestos de prueba con límites de confianza de 95%. Alternativamente, una línea de regresión lineal de la declinación de los puntos de datos es trazada gráficamente, a partir de la cual el valor de IC50 puede ser leído de la curva y el valor de Ki determinado mediante la resolución de la siguiente ecuación: ICS0 K¡= 1+LKD donde L es la concentración del ligando radioactivo utilizado y la KD es la constante de disociación del ligando para el receptor, ambos expresados en nM. Las siguientes K^. ' s (intervalo de confianza de 95%) son proporcionadas para diversos compuestos de referencia: Compuesto Ki Ritanseriná 2.0 (1.3-3.1) nM Ketanserina 94.8 (70.7-127.0) nM Mianserina 2.7 (1.9-3.8) nM Clozapina 23.2 (16.0-34.0) nM Metiotepina 4.6 (4.0-6.0) nM Metisérgido 6.3 (4.6-8.6) nM Loxapina 33.0 (24.0-47.0) nM mCPP 6.5 (4.8-9.0) nM DOl 6.2 (4.9-8.0) nM La habilidad de los compuestos de la Fórmula 1 para producir una respuesta agonista en 5-HT2c cerebral fue evaluada mediante la determinación de su efecto de la movilización del calcio utilizando el siguiente procedimiento: células CHO que expresan establemente el receptor 5-HT2c humano fueron cultivadas en el medio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) suplementado con 10% de suero fetal bovino y aminoácidos no esenciales. Las células fueron sembradas en placa a una densidad de 40K células/pozo en placas de pared negra, de fondo claro, de 96 pozos, 24 horas antes de la evaluación de la movilización del calcio estimulada por el receptor de 5-HT2c. Para los estudios de calcio, las células fueron cargadas con el colorante indicador de calcio Fluo-3-AM en solución salina amortiguada de Hank (HBS) por 60 minutos a 37°C. Las células fueron lavadas con HBS a temperatura ambiente y transferidas al lector de placas de formación de imagen fluorométrica (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA) para la adquisición de las imágenes de calcio . La excitación a 488 nm fue lograda con un láser de iones de Argón y se utili zó un filtro de emisión de 510-560 nm . Las imágenes de fluorescencia y las intensidades relativas fueron capturadas a intervalos de 1 segundo y las células fueron estimuladas por la adición del agonista después de 10 mediciones de línea base utili zando el módulo de f luidos internos de FLI PR . Un incremento en las cuentas de fluorescencia corresponde a un incremento en el calcio intracelular . Para la evaluación de la farmacología del agonista los cambios del calcio en respuesta a diferentes concentraciones del agonista, fueron incrementados utilizando un cálculo máximo menos mínimo de los datos brutos de las cuentas de fluorescencia. Los cambios en el calcio fueron luego expresados como un porcentaje de la respuesta observada con una concentración máximamente efectiva de 5-HT . Los valores de EC5o fueron estimados mediante análisis de regresión no lineal de las curvas de respuesta a 5-HT máxima del porcentaje de log de la concentración utilizando una función logística de 4 parámetros . Los compuestos preferidos son aquellos con una EC50 < de aproximadamente 1000 nM, preferentemente < de aproximadamente 100 nM, más preferentemente < de aproximadamente 20 nM, todavía más preferentemente < de aproximadamente 5 nM, y lo más preferentemente < de aproximadamente 2 nM. Las siguientes EC50 ' s son proporcionadas para diversos compuestos de referencia : Compuesto EC50 5-HT 0.5 nM DOl 0.5 nM mCPP 5.4 nM Los resultados de los procedimientos de prueba experimental estándar descritos en los párrafos precedentes fueron como sigue: Los compuestos de esta invención tienen de este modo afinidad para y actividad agonista parcial en los receptores de 5-HT2c de serotonina cerebral . Estos son por lo tanto de interés para el tratamiento de las condiciones del sistema nervioso central descritas previamente en la presente. La descripción completa de cada patente, solicitud de patente, y publicación citada o descrita en este documento es incorporado por referencia aquí. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica La citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (26)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto de la fórmula 2:
2. 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: m es uno o dos; cada uno de R2a y R3a es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo o ciclopropilo; cada Rla es independientemente hidrógeno, halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior, o CN; Ar es tieriilo, furilo, piridilo, o fenilo, en donde Ar está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyente Rx; cada Rx es independientemente seleccionado de halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, haloalcoxi inferior o CN; y y es 0, 1, 2, ó 3. con la condición de que: (a) al menos uno de Rla sea diferente de hidrógeno; o (b) Ar esté sustituido con al menos un grupo Rx. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque uno de R2 y R3a es hidrógeno y el otro grupo R2a y R3a es hidrógeno, metilo, etilo, 2-fluoroetilo, 2 , 2-difluoroetilo o ciclopropilo.
3. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque R2a y R3a son hidrógeno.
4. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque ni R2a ni R3a es hidrógeno .
5. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque y es cero.
6. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque y es diferente de cero y al menos un grupo Rla es halógeno.
7. 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque y es uno y Rla es halógeno, OH, alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluorometilo, trifluorometoxi, o CN .
8. 8 . El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque y es uno y Rla es fluoro o cloro.
9. 9 . El compuesto de conformidad con la reivindicación 7 , caracterizado porque el compuesto es de la fórmula 2a1 o 2a ' : 2a 2a' o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
10. 10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar es fenilo no sustituido.
11. 11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto.
12. 12. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar es fenilo con al menos un sustituyente en la posición orto seleccionado de halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior o trifluorometilo.
13. 13. El compuesto de conformidad, con la reivindicación 11, caracterizado porque el coppuesto es de la fórmula 2b o 2c: 2b 2c o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos
14. 14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula 2d o 2e: 2d Ze o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ar se selecciona de:
15. Xi Xli Xlll XSV XV.
16. 16. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula 2f o 2g: 2f 2g o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos .
17. 17. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula 3a o 3b: 3b o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
18. 18. El compuesto de conformidad con la reivindicaición 17, caracterizado porque el compuesto es de la fórmula 3c o 3d: 3c 3d o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos .
19. 19. Una composición, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables .
20. 20. Un método para tratar un paciente que sufre de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastorno psicótico inducido por sustancias, psicosis inducida por L-DOPA; psicosis asociada con demencia de Alzheimer, psicosis asociada con la enfermedad de Parkinson; psicosis asociada con la enfermedad de cuerpo de Lewy, demencia, déficit de memoria, trastorno de déficit intelectual asociado con enfermedad de Alzheimer, caracterizado porque comprende la administración al paciente de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, o una composición que comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1.
21. 21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el paciente está sufriendo de esquizofrenia .
22. 22. Un método para tratar un paciente que sufre de trastornos bipolares, trastornos depresivos, episodios del estado de ánimo, trastornos de ansiedad, trastornos del ajuste, o trastornos de la alimentación, caracterizado porque comprende administrarle al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con la rei indicación 1, o una composición que comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1.
23. 23. El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el trastorno bipolar es trastorno bipolar I, trastorno bipolar II, o trastorno ciclotímico; el trastorno depresivo es trastorno depresivo mayor, trastorno distímico, trastorno del humor inducido por sustancias, el episodio del estado de ánimo es episodio depresivo mayor, episodio maniaco, episodio mixto, o episodio hipomaniaco; el trastorno de ansiedad es ataque de pánico, agarafobia, trastorno de pánico, fobia específica, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés post-traumático, trastorno de estrés agudo, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad por separación, o trastorno de ansiedad inducido por sustancias.
24. 24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la condición es trastorno depresivo, trastorno bipolar o episodio del humor o estado de ánimo.
25. 25. Un método para tratar un paciente que sufre de epilepsia, trastornos del sueño, migrañas, disfunción sexual, adicción a drogas, adicción al alcohol, trastornos gastrointestinales, u obesidad, caracterizado porque comprende administrarle al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, o una composición que comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1.
26. 26. Un método para el tratamiento de un paciente que sufre de una deficiencia del sistema nervioso central asociada con trauma, apoplejía o daño a la médula espinal, caracterizado porque comprende administrarle al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 o una composición que comprende un compuesto de conformidad con la reivindicación 1.