ME00828B - Upotreba hitozana za lečenje inflamatornih oboljenja noktiju - Google Patents

Upotreba hitozana za lečenje inflamatornih oboljenja noktiju

Info

Publication number
ME00828B
ME00828B MEP-2009-268A MEP26809A ME00828B ME 00828 B ME00828 B ME 00828B ME P26809 A MEP26809 A ME P26809A ME 00828 B ME00828 B ME 00828B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
chitosan
amino
nail
polysaccharide
acceptable salt
Prior art date
Application number
MEP-2009-268A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Federico Mailland
Original Assignee
Polichem Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38212471&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00828(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Polichem Sa filed Critical Polichem Sa
Publication of ME00828B publication Critical patent/ME00828B/me

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Formulacije za nokte na bazi hitozana su od koristi za lečenje inflamatornih oboljenja kao što su psorijaza, atopični dermatitis i lichen planus. Hitozan je normalno u obliku derivata amino-polisahardoda, prioritetno u vodi rastvorljivog, kao što je hidroksipropil hitozan. Formulacija može biti lak za nokte, sprej, krem, mast, gel, losion ili pena i može imati sadržaj hitozana, derivata hitozana ili njihove soli od 0.1 do 25 tež. % u odnosu na ukupnu težinu formulacije.

Description

UPOTREBA HITOZANA ZA LEČENJE INFLAMATORNIH OBOLJENJA NOKTIJU
OPIS
Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu hitozana, derivata hitozana ili njihovih fiziološki prihvqatljiih soli, za dobijanje leka, ili medecinskog pribora, ili sanitarnog proizvoda, ili kozmetičkog sredstva, u obliku laka za nokte, od koristi za topikalno klečenje inflamatornih oboljenja noktiju, kao što je psorijaza, lichen planus i atopični dermatitis.
Psoriaza je genetski predodređeno hiperproliferativno oboljenje kože, koje se karakteriše povećanom proliferacijom ćelija, akumulacojom glikogena i nepotpunom diferencijacijom u ćelijama epiderma. Obuhvatanje nokta psorijazom je uobičajeno i javlja se u između 50% i 56% slučajeva. Nađeno je da će tokom života između 80% i 90% pacijenata koji boluju od psorijaze patiti od lokalizacije psorijaze na noktu (de Berker, Baran & Dawber: the nail in dermatological disease. In: Baran & Dawber’s: Diseases of the nails and their menagement. Baran et al. Eds, 3rd ed. Blackwell Science, 2001). Ukupno uzeto, 58% pacijenata sa psoriazom noktiju smatraju da ovo stanje interferira sa njihovim poslom i 52% opisuje bol kao simptom. Psorijaza nokta pogađa odrasle i decu. Kod dece, nađeno je da je obuhvaćenost nokta psorijazom u opsegu izmeđi 7% i 39 % prema različitim autorima. Kod 80% dece sa juvenilnim psorijaznim artritisom razvijaju se plitka udubljenja, manifestacija psorijaze nokta.
Ozbiljna obuhvaćenost nokta ne mora da nagoveštava ozbiljnu psorijazu kože i tip promene nokta nije povezan sa bilo kojom raspodelom ozleda kože. Klinički znaci psorijaze se mogu dovesti u vezu sa mestom obuhvatanja epidermalne strukture nokta. Glavna psorijazna obeležja na noktima su, poređana po učestalosti:
1) Pojava plitkih udubljenja: udubljenja su tačkasta ulegnuća, obično mala i plitka, koja mogu da variraju u veličini, dubini i obliku. Oni potiču od fokalne psorijaze proksimalnog matriksa (oblast gde se stvara nokat). Većina udubljenja su površinska, i kad su obimni mogu da izazovu okom vidljive nenormalnosti u boji i teksturi, i mogu da izazovu krtost nokta. Histološki, udubljenja predstavljaju defekat u površinskim slojevima ploče nokta i kad psorijaza postane izraženija, udubljenja se mogu uvećati i napraviti rupe u ploči nokta.
2) obezbojavanje nokta: tipične slike su leuconychia (pojava belog nokta), kad je uključen matriks nokta, ili ružičasto žute boje (boje lososa) kad je uključeno ležište nokta. Psorijaza u ležišti nokta proizvodi ovalne ružičasto žute, masne tačke različite veličine.
3) otpadanje nokta (oniholizija): ovo je odvajanje nokta od njegovog ležišta. Ovo se javlja uglavnom kad masne tačke utiču na hyponychium (deo ispod ploče nokta) središno ili bočno. Nokat koji se odvaja je žućkaste boje, usled kombinacije vazduha i akumulacije skvamoznih ćelijaispod mesta spoja nokta.
4) podnokatna hiperkeratoza: ovo je debljanje tkiva ispod ploče nokta. Menifestuje sa kao amumulirane ljuspe, i predstavlja promenu sastava keratina kod psorijaze ležista nokta.
5) nenormalnosti ploče nokta: one uključuju serijske poprečne brazde, naročito na palcu ruke gde nokat izgleda kao daska za pranje. Druge upbičajene nenormalnosti su uzdužni nabori nokta sa kvrgama koje liče na kapi voska.
6) splinter hemoragije: one se javljaju na noktima ruke kod 42% psorijaznih pacijenata sa oboljenjem noktiju i kod 6% na noktima nogu. Znak odražava orijentaciju kapilarnih sudova u ležištu nokta i proliferaciju i krtost ovih kapilara kod aktivne psorijaze.
Može da se javi psorijazno perutanje proksimalne zanoktice (kože kod nokta) sa mekim oticanjem tkiva ili hroničnom paronihijon (infekcijom kože kod nokta). Promene koje su primećene u ploči nokta zavise od mesta i trajanja procesa oboljenja. Ozlede mogu da odražavaju prolaznu disfunkciju matriksa i da budu ograničene u stepenu, kao što su udubljenja i poprečne brazde. Alternativno, one mogu da predstavljaju trajno oboljenje i dovedu do stalnih nenormalnosti nokta, kao što je gubitak ili debljanje ploče nokta. Osim estetskog izgleda, psorijazni nokti su krti i bolni, i pacijenti su sprečeni u svojim svakodnevnim aktivnostima.
Lečenje psorijaze nokta uključuje sistemske i topikalne terapije. Sistemske terapije uključuju jake kortikosteroide, analoge vitamina D, retinoide ili imunosupresivna sredstva, i u opštem slučaju se izbegavaju zbog njihove potencijalne toksičnosti, osim ako pacijent pokazuje vrlo tešku, generalizovanu psorijazu.
Topikalne terapije su uglavnom za primenu na bazu nokta. Na tom mestu, one mogu da leče psorijazu zanoktice i prodru kroz osnovni matriks u ograničenom stepenu. Neki poprečni nabori na psorijaznim noktima su povezani sa inflamacijom proksimalne zanoktice. Ako se ovo smanji, funkcija matriksa se vrati u normalnu i nabori na noktima se smanjuju. Ako je prisutna oniholizija, ploča nokta mora biti doterana nazad na tačku odvajanja.
Topikalni proizbodi koji se upotrebljavaju za psorijazu su sledeći:
1. 1. kortikosteroidi: fluokinolon, acetonid, triamkinolon, acetonid, soli betametazona, klobetazol propionat su poznati u tehnici. Svi oni su primenjeni u okluzivnom lečenju medikamentima, i objavljene su nuspojave kao što je distalna falangealna distrofija (Deffer & Goette Archives of dermatology, 1987, 123: 571 – 572. Requena et al., Archives of dermatlogy, 1990, 126: 1013 – 1014).
2. 2. kalcipotriol : prema nekim podacima u literaturi (Kokely et al., 1994, J. Dermatol. Tretment, 5: 149 – 150) topikalni kalcipotriol može biti od koristi kao tretman za psorijazu nokta. Ograničenje ove terapije je predstavljeno potrebom za okluzivnim lečenjem medikamentima, koje smeta nekim pacijentima, i rizikom od teških sistemskih nuspojava, usled pogoršanja renalne funkcije i metabolizma kalcijuma, stoga ovaj lek nije preporučljiv na pr., za decu.
3. 3. ciklosporin: topikalni ciklosporin je bio upotrebljen kod pojedinih pacijenata, primenom 10% uljanog preparata u okviru okluzivnog lečenja medikamentima tokom više meseci, sa klinčkim poboljšanjem (Tosti A., Dermatologica, 1990, 180:110).
4. 4. retinoidi: topikalna upotreba retinoida u okluzivnom lečenju tazaroten kremom dala je kliničko poboljšanje.
Sva topikalna lečenja psorijaze noktiju koja se koriste u tehnici karakterišu se potrebom okluzivnog lečenja koje smeta nekim pacijentima, pogoršava kvalitet njihovog života i u praksi se može koristiti samo u noćnim časovima. Stoga, postoji jaka nezadovoljena potreba za novim efektivnim terapeutskom sredstvima, koja su jednostavna za upotrebu i dovoljno bezbedna da pacijentima omoguće hroničnu upotrebu.
Lichen planus je takođe inflamatorno oboljenje kože, sa evidencijom genetskog nasleđa,verovatno usled imune neravnoteže, često povezane sa sistemskim obuhvatanjem (de Berker, Baran & Dawber: the nail in dermatological disease. In: Baran & Dawber’s: Diseases of the nailsa and their menagement. Baran et al. Eds, 3rd ed. Blackwell Science, 2001).
Lichen planus može da obuhvati ploču nokta javljajući se u sledećom kliničkim podtipovima:
1) tipični lichen planus
2) distrofija dvadeset noktiju
3) idiopatska atrofija noktiju
Kad je prisutno oboljenje zanoktica, ovo ukazuje da je uključen proksimalni matriks nokta i da će uskoro posle toga nastati promene na ploči nokta. Nokti postepeno odražavaju proces oboljenja sa uzdužnim crvenim linijama koje ukazuju na istanjivanje ploče nokta, razvijajući se u distalno cepanje, tamo gde je nokat najkrtiji. Sledeća faza je potpuni prelom. Mogu se javiti gnojenje, hemoragijske erozije i stvaranje ožiljaka. Udubljenost je takođe manifestacija lichen planus proksimalnog matriksa nokta. Lichen planus retko uključuje iskljućivo ležište nokta i oblici oboljenja ležišta nokta uključuju hiperkeratoze i oniholize.
Prognoza zavisi od stepena obuhvatanja matriksa i stvaranja ožiljaka. Potpuno obuhvatanje matriksa nokta i ležišta nokta će dovesti do potpunog gubitka ploče nokta i trajne atrofije sa stvaranjem ožiljaka. Lečenje je simptomatično, uključujući oralno uzimanje kortikosteroida, retinoida i azatriopina. Teškim tipovima koji ne zarastaju može se pomoći topikalnim lečenjem jakim steroidima
Naravno, inflamatorna oboljenja noktiju su hronična stanja, koja ne odgovaraju potpuno na terapeutsko lečenje. Stoga, kao i za kožu, idealno lečenje je dugotrajno i praktikuje se kao dva ili više terapeutska ciklusa godišnje tokom života pacijenta.
Derivati hitozana su amino-polisaharidi, izvedeni iz hitina koji je ekstrahovan i oklopa ljuskara, a koji su poznati u tehnici po njihovoj upotrebi u različitim preparatima za kožu. KR20020084672 opisuje hitozan kao sastojak mikrosfera, od koristi za nosače za izdvajanje proteina ili peptida; KR20020058534 opisuje hitozan kao sastojak kompozicije pakovanja za masažu kože, uključujući parafinski vosak kao efektivnu komponentu; JP2005530674 govori o upotrebi hitozana kao sastojka gelastog ili sunđerastog preparata botulinus toksina da bi se dobilo teraputsko sredstvo za bore, WO 2005055924 izveštava o derivatima hitozana kao sastojcima hidrogelova koji se upotrebljavaju za zavoje za popunjavanje šupljina ozleda . JP 2004231604 govori o kompozicijama hitozana koje imaju visoki stepen deacetilacije, kao sastojak nosača listova sa poroznom sunđerastom strukturom. WO 030042251 opisuje kompozicije koje sadrže hitozan u obliku mreže vlakana nano-veličine. WO 020057983 opisuje višeslojni list hitozana sa vazdušnim prazninama sa pravilnom lamenarnom strukturom koji zadržava lekove produženi period vremena; JP 110060605 govori o amfifiličnim derivatima hitozana koji se mogu upotrebiti kao stabilizatori disperzija ili emulzifikatori u leku za primenu na koži, US 2004043963 opisuje hitozan kondenzovan sa linoleinskom kiselinom i hitozan konjugovan sa vitaminom A za dobijanje kompoziciaj za lečenje inflamatornih oboljenja kože, uključujući atopični dermatitis, ekcem i psorijazu. Osim toga, EP 1303249 govori o derivatima hitozana koji su rastvorljivi u vodi kao sastojcima koji stvaraju film laka za nokte, uključujući najmanje jedno antimikotično sredstvo, za lečenje glivičnih oboljenja noktiju, dok WO 2004/112814 opisuje kompoziciju za obnavljanje nokta zasnovanu na ekstraktu trave iz soja Equisetum u kombinaciji sa hidroksipropilhitozanom, koji je upotrebljen kao sredstvo za stvaranje filma. WO 03051376 opisuje upotrebu oligomera hitozana koji imaju molekulsku težinu manju od 10000 Da za prevenciju ili redukciju inflamacije ili preosetljivosti.
Nijedna od referenci poznatih u tehnici ne govori o aktivnosti hitozana ili amino-polisaharida hitozana u innflamatornim oboljenjima nokta, pri čemu su hitozani do sada upotrebljavani samo kao nosači aktivnih sastojaka za razna oboljenja ili kao sredstvo za stvaranje filma kod mikotičnih infekcija.
Sada je neočekivano nađeno da su hitozani, amino-polisaharidi hitozana i/ili njihove fiziološki prihvatljive soli , od koristi za topikalno lečenje inflamatornih oboljenja noktiju, kao što je psorijaza, lichen planus, alopecia areata i atopični dematitis. Hitozani i amino-polisaharidi hitozana prodiru kroz strukturu keratina i dopiru do matriksa nokta, gde se javlja defekat keratinizacije tokom inflamatornog oboljenja, smanjujući inflamaciju do tog nivoa, da se omogućava rast zdravog, glatkog nokta. Kad se hronično primenjuje na površinu nokta, lak za nokte koji sadrži hitozan ili njegove derivate dovodi do smanjenja ili nestanka udubljenja ili deskvamacije, što čini nokat manje krtim i smanjuje bol.
Lakovi za nokte koji su zasnovani na hitozanu i/ili derivatima hitozana, kao što su amino-polisaharidi hitozana, su jednostavni za upotrebu i dovoljno bezbedni da omoguće hroničnu primenu na pacijentima. Štaviše, lakovi za nokte mogu da sadrže druga sredstva aktivna za inflamaciju nokta, pojačavajući tako njihovu aktivnost i omogućavajući dugotrajno prijanjanje za površinu nokta, što je pogodno za dugotrajno oslobađanje na noktu, i čime se izbegava okluzivno lečenje medikamentima.
OPIS PRONALASKA
Sadržaj predmetnog pronalaska je upotreba hitozana, amino-polisaharida hitozana i/ili njihovih fiziološki prihvatljivih soli, za topikalno lečenje inflamatornih oboljenja noktiju, kao što je psorijaza, lichen planus i atopični dermatitis.
Prioritetni amino-polisaharidi hitozana su rastvorljivi u vodi i imaju molekulsku težinu veću od 5 000 Da, prioritetno od 10 000 do 50 000 Da; među njima hidroksialkil hitozani, kao što je hidroksipropil hitozan, i karboksialkil hitozani posebno su prioritetni. Lakovi za nokte na bazi hitozana ili amino-polisaharida hitozana, u obliku rastvora, emulzija, koloida, ili suspenzija, sa sadržajem hitozana ili amino-polisaharida hitozana od 0.1 do 10 tež.%, prioritetnije od 0.3 do 2.0 %, pogodni su da značajno poboljšaju distrofiju nokta kod pacijenata sa inflamatornim oboljenjem noktiju, kao što je lokalizacija psorijaze na noktima, smanjenjem krtosti, bola i udubljenja, i poboljšanjem kozmetičkog izgleda noktiju.
Farmaceutski preparati će biti pripremljeni u skladu sa konvencionalnim tehnikama, upotrebom kompatibilnih ekscipijenata i farmaceutski prihvatljivih nosača, i mogu da sadrže, u kombinaciji, druge aktivne sastojke sa komplmentarnim ili, u svakom slučaju, korisnim dejstvom. Primeri ovih kompozicija koji su dobijeni u skladu sa predmetnim pronalaskom za primenu na noktima uključuju rastvore, emulzije, suspenzije, koloide.
Kompozicije u skladu sa predmetnim pronalaskom mogu da sadrže jedan ili više aktivnih sredstava od kortikosteroida, imuno-supresanata, antipsorijaznih sredstava, keratolitika, retinoida, biljnih ekstrakata, i pogodni si za lečenje inflamatornih oboljenja nokriju, kao što su psorijaza, atopični dematitis i lichen planus.
Primeri kortikosteroida koji mogu biti uključeni u kompozicije u skladu sa predmetnim pronalaskom uključuju 21-acetoksipregnenolon, alklometazon ili njegovu diropionat so, algeston, amcinonid, beklometazon ili njegovu dipropionat so, betametazon i njegove soli, uključujući, na primer, betametazon benzoat, betametazon dipropionat, betametazon natrijum fosfat, betametazon natrijum fosfat i acetat, i betametazon valerat; klobetazol i njegovu propionat so, klokortolon pivalat, hidrokortizon i njegove soli, uključujući, na primer, hidrokortizon acetat, hidrokortizon butirat, hidrokortizon cipionat, hidrokortizon fosfat, hidrokortizon natrijum fosfat, hidrokortizon natrijum sukcinat, hidrokortizon tebutat i hidrokortizon valerat; kortizon acetat, desonid, dezoksimetazon, deksametazon i njegove soli, na primer, acetat i natrijum fosfat; diflorazon diacetat, fludrokortizon acetat, flunizolid, fluocinolon acetonid, fluocinonid, fluorometolon, flurandrenolid, halcinonid, medrison, metilprednisolon i njegove soli, na pr., acetat, natrijum sukcinat; mometazon furoat, parametozon acetat, prednisolon i njegove soli, na pr., acetat, dietilaminoacetat, natrijum fosfat, natrijum sukcinat, tebutat, trimetilacetat, prednison, triamcinolon, i njegove derivate, na pr, acetonid, benetonid, diacetat, heksacetonid.
Primeri imuno-supresivnih sredstava koja mogu biti uključena u kompoziciju u saglasnosti sa predmetnim pronalaskom uključuju: ciklospirin, takrolimus, pimekrolimus i sirolimus.
Primeri sredstava protiv psoriaze koja mogu da budu uključena u kompoziciju u saglasnosti sa predmetni pronalaskom uključuju: derivate antracena, kao što je ditranol, psoralene, kao što je triokssalen ili metokssalen; analoge vitamina D3, kao što je kalcitriol, kalcipotrol ili takalcitol; retinoide, kao što je retinoična kiselina, trtinoin, izotretinoin, etretinat i acitretin, tazaroten; fumarnu kiselinu i njene estre, na pr., monometil estar, dimetil estar.
Keratolitici su sredstva za ljuštenje, korisna da uklone rožasti spoljni sloj kože, tj., da stimilišu uklanjanje mrtvih ćelija kože iz stratum corneum. Primeri keratolitika koji mogu da budu uključeni u kompoziciju u saglasnosti sa predmetni pronalaskom uključuju salicilnu kiselinu, benzoil peroksid.
Kompozicije u saglasnosti sa predmetnim pronalasku se nanose na površinu mokta četkicom, pločastim aplikatorom ili sprejom.
Farmaceutske kompozicije i upotreba predmetnog pronalaska će sada biti potpunije opisani primerima koji slede. Treba, međutim, napomenuti da su ovi primeri dati samo kao ilustracija i ne predstavljaju ograničenje.
Primer 1
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. prečišćena voda 21 .0%
2. etanol 73.0 %
3. etil acetat 4.0%
4. hidroksipropil hitozan (HPCH) 1.0 %
5. cetosterail alkohol 1.0%
Priprema
Formulacija je pripremljena upotrebom pogodnog zatvorenog suda sa mešalicom. U ovaj sud su dodani etanol, dejonizovana voda i etil acetat da bi se stvorila smeša. Posle toga, dodan je cetostearil alkohol. Najzad, dodan je hidroksipropil hitozan i dobijena smeša mešana dtokom 24 sata ili dok nije dobijen rastvor.
Dobijena kompozicija je bila bistra i homogena čak i posle dužeg čuvanja. Štaviše, kad se nanese na nokte, tečnost je sposobna da stvori mat, nelepljiv i elastični film koji je mogao čvrsto da prijanja za površinu nokta.
PRIMER 2
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. prečišćena voda 29.375 %
2. etanol 96 º 70.0 %
3. budezonid 0.025%
4. hidroksipropil hitozan (HPCH) 0.5 %
5. Peg 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje 1.0%
Priprema
Formulacija je pripremljena kao u Primerima 1 i 3, dodavanjem hidroksipropil hitozana kao poslednjeg sastojka i mešanjem tokom 24 sata ili do rastvaranja.
PRIMER 3
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. propilen glikol 13.0 %
2. izopropanol 82,497 %
3. kalcitriol 0.003%
4. etil acetat 4.0 %
5. hitozan 0.5%
Priprema
Hitozan je rastvoren u propilen glikolu, pa je zatim dodan kalctriol prethodno rastvoren u izopropanolu. Zatim je dodanetil acetat i dobijena smeša je mešana do rastvaranja.
PRIMER 4
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. prečišćena voda 29.35 %
2. etanol 96 º 70.00 %
3. hidroksipropil hitozan (HPCH) 0.50 %
4. betametazon -17-valerat 0.05 %
5. PEG- 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje 1.00%
Priprema
Formulacija je pripremljena upotrebom pogodnog zatvorenog suda sa mešalicom. U ovaj sud su dodani etanol, betametazon -17-valerat i PEG-40 hidrogenovano ricinusovo ulje. Smeša je mešana, pa je zatim dodana voda. Posle kratkog mešanja dodan je hidroksipropil hitozan. Smeša je mešana tokom 24 sata do potpune disperzije hitozana. Dobijena kompozicija je providna, bezbojna tečnost, sa tipičnim mirisom na alkohol.
PRIMER 5
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. prečišćena voda 29.0 %
2. etanol 96 º 60.0 %
3. hidroksipropil hitozan (HPCH) 0.5 %
4. ciklosporin 0.05 %
5. urea 5.00%
6. polietilenglikol 400 0.5%
Priprema
Formulacija je pripremljena upotrebom pogodnog zatvorenog suda sa mešalicom. U ovaj sud su dodani voda, etanol, i posle kratkog mešanja ciklosporin. Potpuno rastvaranje je bilo trenutno. Tada je dodana urea i, posle rastvaranja, dodan je polietilenglikol 400. Posle mešanja tokom 10 minuta dodan je hitozan. Smeša je mešana tokom 8 sati do potpunog rastvaranja hidroksipropil hitozana. Dobijena komopzicija je bila providna, bezbojna tečnost, čak i posle dužeg ćuvanja.
Štaviše, tečnost je sposobna da stvori mat, nelepljiv i elastični film koji je mogao čvrsto da prijanja za površinu nokta.
PRIMER 6
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. prečišćena voda 19.45 %
2. propilen glikol 10.0 %
3. izopropanol 70.0 %
4. hitozan 0.50 %
5. behlometazon dipropionat 0.5 %
Priprema
Formulacija je pripremljena rastvaranjem hitozana i behlometazon dipropionata u propilen glikolu, pa zatim dodavanjem ostalih sastojaka, i mešanjem smeše do rastvaranja. Dobijena tečnost je sposobna da stvori mat, nelepljiv i elastični film koji je mogao čvrsto da prijanja za površinu nokta.
PRIMER 7
Pripremljen je lak za nokte sledećeg sastava tež./tež. %
1. prečišćena voda 52.0 %
2. etanol 36.5 %
3. dietilenglikol monometiletar 0.5%
4. metilsulfonilmetan (DMSO2) 5.0 %
5. hidroksipropil hitozan (HPCH) 1.00%
6. Glikolni rastvor Equisetum arvense 5.0%
Priprema
Formulacija je pripremljena upotrebom pogodnog zatvorenog suda sa mešalicom. U ovaj sud su dodani etanol, dejonizovana voda i dietilenglikol monometiletar da se stvori smeša. Zatim, posle njihovog rastvaranja, dodani su glikolni ekstrakt Equisetum arvense i metilsulfonil metan. Najzad, dodan je hidroksipropil hitozan i dobijena smeša je mešana tokom 24 sata ili do rastvaranja.
Dobijena kompozicija laka za nokte je bila bistra i homogena i žućkaste boje čak i posle dužeg čuvanja. Štaviše, tečnost je sposobna da stvori mat, nelepljiv i elastični film koji je mogao čvrsto da prijanja za površinu nokta.. Kad je primenjen, lak propustljiv za vlagu i za vazduh nije pekao ili izazvao iritiranje susedne kože ili ležišta za nokte.
Primer 8
Izvedeno je otvoreno kliničko ispitivanje da bi se odredila efikasnosti i sigurnosni profil laka za nokte u skladu sa Primerom 7 na pacijentima sa psorijazom noktiju. Od uključenih pacijenata, bilo je 20 žena i 10 muškaraca, starosti između 18 i 75 godina (srednja vrednost 46.5 godina) koji su oboleli od psorijaze noktiju, sa simetričnim ozledama na obe strane. Promena na noktima je manifestovana od 6 meseci do 2 godine pre uključivanja pacijenta u ispitivanje, sa sledećim kliničkim karakteristikama: prisustvo udubljenja = 15%, prisustvo oniholize = 9%; prisustvo leuhonohije = 6%. Ozbiljnost psorijaze noktiju merena NAPSI rezultatom (Nail psoriasis severity index, prema Baran RB., Br J Dermatol. 2004, 150: 568 – 569; Parrish et al., J Am Acad Dermatol. 2005, 53: 475 – 476) je bila između 2 i 5. Lak za nokte u saglasnosti sa Primerom 7 je primenjen jedanput dnevno kod paciijenata na noktima prstiju leve ruke tokom 24 uzastopnih nedelja. Na pacijentima nije primenjeno nikakvo drugo sistemsko ili topikalno lečenje protiv psorijaze tokom celog perioda lečenja. Na kraju, terapeutsku efikasnost je procenio ispitivač kliničkim ispitivanjem na hladnom svetlu, i upoređena sa noktima na prstima desne ruke. Na kraju 24. nedelje lečenja, rezultati tretitanih nokata prstiju su ocenjeni kao „odlični“ u 18 slučajeva, „dobri“ u 5 slučaja i kao „nikakvi“ u 5 slučaja, dok su netretirane ruke bile nepromenjene u odnosu na početak. Ostala dva slučaja su izgubljena za praćenje. Kvalitet života pacijenata, meren sa DLQI (Dermatology Quality Index) koji je jedostavan potvrđeni Quality of Life upitnik sa 10 pitanja (Finlay & Kahn: Clinical and Experimental Dermatology, 1994, 19: 210 – 216), u odnosu na lečenu ruku, takođe se pokazao kao vrlo poboljšan na kraju lečenja u poređenju sa početkom (Slika 1).
Tokom ispitivanja, nisu se javili neželjeni događaji, i podnošljivost proizvoda prema Primeru 7 je ocenjena kao optimalna kod 100% pacijenata. Ocena pacijenata je uvek bila vrlo zadovoljavajuća, kako za lakoću lečenja, tako i za organoleptičke osobine proizvoda.

Claims (16)

1.Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so za lečenje inflamatortnih obolenja nokta.
2.Amino-polisaharid hitozana prema Zahtevu 1 koji је rastvorljiv u void.
3.Amino-polisaharid hitozana prema Zahtevu 2, naznačen time što ima molekulsku težinu veću od 50 000 Dа.
4.Amino-polisaharid hitozana prema Zahtevu 2, naznačen time što ima molekulsku težinu od 10 000 do 50 000 Dа.
5.Amino-polisaharid hitozana prema Zahtevu 2, koji је hidoksialkil hitozan.
6.Hidroksialkil hitozan prema Zahtevu 5, koji је hidroksipropil hitozan.
7.Amino-polisaharid hitozana prema Zahtevu 2, koji је karboksialkil hitozan.
8.Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Ьilo kome od prethodnih Zahteva, pri čemu је navedeno inflamatorno oboljenje odabrano od psorijaze noktiju, lichen planus, atopičnog dermatitisa, а/ареса areata.
9.Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Ьilo kome od prethodnih Zahteva, koji је administriran u komblnaciji sa jednim ili vise aktivnih sastojaka.
10. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Zahtevu 9, pri cemu је navedena aktivna komponenta izabrana od kortikosteroida, keratolitickih sredstava, ne-steroidnih anti-inflamatornih sredstava, sredstava protiv apsorijaze, imunosupresivnih sredstava, antiseptickih sredstava, ovlaživača i/ili sredstava koja jačaju nokat.
11. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Zahtevu 9, pri čemu је navedena aktivna komponenta izabrana od betametazona, budezonida, klobetazola i njihovih soli, salicilne kiseline, benzoeve kiseline i njihovih soli; Ьiljnog ekstrakta iz Equisetum arvense ili Harpagophyton procumbans; diklofenaka, aspirina, ketoprofena, kalcipotriola, kalcitriola, tretinoina, acitretina, tazarotena; ciklosporina.
12. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Ьilo kome od prethodnih Zahteva, koji је administriran topikalno.
13. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Zahtevu 12, koji је primenjen па površini nokta slobodno ili u polu-okluzivnom ili u okluzivnom lečenju medikamentima.
14. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Zahtevu 12, koji је administriran pomoću topikalne formulacije.
15. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Zahtevu 14, pri čemu је navedena formulacija lak za nokte, sprej, krem, mast, gel, losion ili репа.
16. Amino-polisaharid hitozana i/ili njegova fiziološki prihvatljiva so prema Zahtevu 1, pri čemu navedena formulacija ima sadržaj hitozana, amino polisaharida hitozana i/ili пjihovih soli, od 0.1 do 25 tez. %, prioritetno od 0.3 do 10 tež. %, najprioritetnije od 0.5 do 5 tež. %, u odnosu па ukupnu težinu formulacije.
MEP-2009-268A 2007-02-14 2008-02-07 Upotreba hitozana za lečenje inflamatornih oboljenja noktiju ME00828B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07102338A EP1958639A1 (en) 2007-02-14 2007-02-14 Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases
PCT/EP2008/051479 WO2008098871A2 (en) 2007-02-14 2008-02-07 Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00828B true ME00828B (me) 2012-03-20

Family

ID=38212471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2009-268A ME00828B (me) 2007-02-14 2008-02-07 Upotreba hitozana za lečenje inflamatornih oboljenja noktiju

Country Status (30)

Country Link
US (1) US8906881B2 (me)
EP (3) EP1958639A1 (me)
JP (3) JP2010518139A (me)
KR (1) KR101468479B1 (me)
CN (1) CN101641103B (me)
AR (1) AR065317A1 (me)
AU (1) AU2008214695B2 (me)
BR (1) BRPI0807596A2 (me)
CA (1) CA2676259C (me)
CL (1) CL2008000443A1 (me)
CO (1) CO6210818A2 (me)
CY (1) CY1113822T1 (me)
DK (1) DK2117565T3 (me)
EA (1) EA019539B1 (me)
EC (1) ECSP099631A (me)
ES (1) ES2394169T3 (me)
HR (1) HRP20120915T1 (me)
IL (1) IL200091A (me)
MA (1) MA31237B1 (me)
ME (1) ME00828B (me)
MX (1) MX2009008514A (me)
MY (1) MY150502A (me)
NZ (1) NZ578937A (me)
PL (1) PL2117565T3 (me)
PT (1) PT2117565E (me)
RS (1) RS52620B (me)
SI (1) SI2117565T1 (me)
UA (1) UA101151C2 (me)
WO (1) WO2008098871A2 (me)
ZA (1) ZA200904975B (me)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007033180A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Abela Pharmaceuticals, Inc. Materials for facilitating administration of dimethyl sulfoxide (dmso) and related compounds
AU2006291134C1 (en) 2005-09-12 2013-08-15 Abela Pharmaceuticals, Inc. Systems for removing dimethyl sulfoxide (DMSO) or related compounds, or odors associated with same
EP2324838A1 (en) 2005-09-12 2011-05-25 Abela Pharmaceuticals, Inc. Compositions Comprising Dimethyl Sulfoxide (DMSO)
US10201490B2 (en) * 2007-02-14 2019-02-12 Polichem Sa Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases
JP2012514644A (ja) * 2009-01-08 2012-06-28 アラーガン インコーポレイテッド 爪成長の増進用シクロスポリン組成物
AU2010313253B2 (en) 2009-10-30 2015-02-19 Abela Pharmaceuticals, Inc. Dimethyl sulfoxide (DMSO) and methylsulfonylmethane (MSM) formulations to treat osteoarthritis
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
EA033767B1 (ru) * 2014-06-10 2019-11-22 Makhbuba Nabi Kyzy Velieva Средство против выпадения волос на основе лекарственных растений
PL233616B1 (pl) 2017-08-10 2019-11-29 Podopharm Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Preparat do paznokci, dloni i stop oraz sposob wytwarzania tego preparatu
KR102511613B1 (ko) * 2019-09-23 2023-03-17 포항공과대학교 산학협력단 키토산을 포함하는 면역억제용 조성물 및 이의 용도

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE378109B (me) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
DE3541305A1 (de) 1985-11-22 1987-05-27 Wella Ag Kosmetische mittel auf der basis von n-hydroxypropylchitosanen, neue n-hydroxypropyl-chitosane sowie verfahren zu ihrer herstellung
JPH08245401A (ja) * 1995-03-14 1996-09-24 Osamu Hatanaka 皮膚保護剤
SE9604610D0 (sv) * 1996-12-16 1996-12-16 Noviscens Ab Medical composition
US7147854B2 (en) * 1997-06-23 2006-12-12 Yes Biotech Laboratories Ltd. Topical treatment of psoriasis using neutralizing antibodies to interleukin-8
JP4185173B2 (ja) 1997-08-07 2008-11-26 株式会社ノエビア 両親媒性キトサン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
WO2000015202A2 (de) * 1998-09-10 2000-03-23 Ipr-Institute For Pharmaceutical Research Ag Topisch anwendbare mittel
DE19911056B9 (de) 1999-03-12 2005-09-08 Biotec Asa Kosmetische Zubereitungen und deren Verwendung
JP2001055335A (ja) * 1999-08-18 2001-02-27 Toshio Sato アレルギー性皮膚疾患治療剤
JP2001131030A (ja) * 1999-11-08 2001-05-15 Kureha Chem Ind Co Ltd 発毛促進剤
DE10035991A1 (de) 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
NO310176B1 (no) 2000-11-13 2001-06-05 Wadlund As Sammensetning for hud som inneholder kitosan-konjugert CLA og kitosankonjugert vitamin A eller et <beta>-cyklodekstrin-konjugertvitamin A samt fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse avdenne
KR20020048534A (ko) 2000-12-18 2002-06-24 안병로 파라핀 왁스를 유효성분으로 하는 피부 맛사지 팩제
SE0100166D0 (sv) 2001-01-22 2001-01-22 Tacton Systems Ab Configuration system
KR100457546B1 (ko) 2001-05-02 2004-11-18 주식회사 바이오프로젠 폴리프럭토오스 또는 그 유도체를 이용한 미소구 및 그제조방법
GB0126923D0 (en) 2001-11-09 2002-01-02 Procter & Gamble Chitosan compositions
PT1455802E (pt) * 2001-12-14 2008-11-03 Dnp Canada Inc Oligossacáridos de quitosano e suas utilizações
KR100470753B1 (ko) * 2003-01-09 2005-03-10 주식회사 자광 수용성 천연필름과 그의 제조방법
JP2004231604A (ja) 2003-01-31 2004-08-19 Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai 担体シートおよび徐放性製剤ならびにそれらの製法
EP1491202A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-29 Polichem S.A. Nail restructuring compositions for topical application
US20050112151A1 (en) 2003-11-20 2005-05-26 Horng Liou L. Skin adherent hydrogels
RU2258516C1 (ru) * 2004-01-20 2005-08-20 Государственное Образовательное Учреждение "Красноярская Государственная Медицинская Академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации" Способ лечения красного плоского лишая
JP2005306746A (ja) 2004-04-19 2005-11-04 Jiyugaoka Clinic 顔面用シワ治療剤
US20060078580A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
JP4804770B2 (ja) * 2005-02-28 2011-11-02 株式会社アリミノ ヘアーコンディショニング剤およびその使用方法
EP1874320A1 (en) * 2005-04-19 2008-01-09 Galderma S.A. Composition of film-forming solution type, comprising vitamin d or a derivative thereof and a corticosteroid, and use thereof in dermatology
HUE035956T2 (en) 2005-06-14 2018-05-28 Genis Hf Preparations of partially deacetylated chitin derivatives
FR2892023B1 (fr) * 2005-10-14 2009-09-25 Galderma Sa Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale
EP1842545A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-10 Marinomed Biotechnologie GmbH Anti-inflammatory polymer
DE102006049585A1 (de) * 2006-10-22 2008-04-24 Susilo, Rudy, Dr. Nagellack für kosmetische und medizinische Anwendungen

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014208709A (ja) 2014-11-06
IL200091A (en) 2013-05-30
AU2008214695A1 (en) 2008-08-21
EP1958639A1 (en) 2008-08-20
ZA200904975B (en) 2010-09-29
IL200091A0 (en) 2010-04-15
EP2117565B1 (en) 2012-10-17
JP2016188252A (ja) 2016-11-04
UA101151C2 (ru) 2013-03-11
AU2008214695B2 (en) 2013-10-03
JP6035292B2 (ja) 2016-11-30
HK1132919A1 (en) 2010-03-12
EA019539B1 (ru) 2014-04-30
US20100104670A1 (en) 2010-04-29
PT2117565E (pt) 2013-01-07
AU2008214695A2 (en) 2009-09-03
US8906881B2 (en) 2014-12-09
ES2394169T3 (es) 2013-01-23
KR20090121302A (ko) 2009-11-25
WO2008098871A2 (en) 2008-08-21
CN101641103B (zh) 2013-05-15
CA2676259C (en) 2015-07-14
ECSP099631A (es) 2009-12-28
NZ578937A (en) 2012-05-25
MY150502A (en) 2014-01-30
SI2117565T1 (sl) 2013-01-31
KR101468479B1 (ko) 2014-12-05
EA200901113A1 (ru) 2010-02-26
CA2676259A1 (en) 2008-08-21
CY1113822T1 (el) 2016-07-27
HRP20120915T1 (hr) 2012-12-31
EP2455086A1 (en) 2012-05-23
DK2117565T3 (da) 2012-11-19
EP2117565A2 (en) 2009-11-18
RS52620B (sr) 2013-06-28
WO2008098871A3 (en) 2008-10-09
CL2008000443A1 (es) 2008-08-22
JP2010518139A (ja) 2010-05-27
MA31237B1 (fr) 2010-03-01
MX2009008514A (es) 2009-08-20
BRPI0807596A2 (pt) 2014-07-22
CN101641103A (zh) 2010-02-03
CO6210818A2 (es) 2010-10-20
PL2117565T3 (pl) 2013-03-29
AR065317A1 (es) 2009-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6035292B2 (ja) 爪の炎症性疾患の処置のためのキトサンの使用
CN103561724B (zh) 给药给甲的药物组合物
AU2010302940B2 (en) Cosmetic foam
CA2768810C (en) Skin external-preparation composition
AU2008214693B2 (en) Use of chitosans to increase nail growth rate
JP2015530380A (ja) 乾癬を治療するための組成物
JP2000038352A (ja) 外用組成物
US10201490B2 (en) Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases
HK1169801A (en) Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases
HK1132919B (en) Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases
CN115887421A (zh) 一种复方糖皮质激素喷膜剂及其制备和应用
HK1171193B (en) Composition comprising cnp or bnp for external preparation for skin for the treatment of dermatitis