LV12291B - Savienojums un farmaceitiskās kompozīcijas ar triptāzes aktivitātes izmaiņām saistītu slimību ārstēšanai - Google Patents
Savienojums un farmaceitiskās kompozīcijas ar triptāzes aktivitātes izmaiņām saistītu slimību ārstēšanai Download PDFInfo
- Publication number
- LV12291B LV12291B LVP-99-27A LV990027A LV12291B LV 12291 B LV12291 B LV 12291B LV 990027 A LV990027 A LV 990027A LV 12291 B LV12291 B LV 12291B
- Authority
- LV
- Latvia
- Prior art keywords
- compound
- alkylene
- hetero
- formula
- independently
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D233/14—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (33)
1 1LV 12291 Izgudrojuma formula 1. Savienojums ar formulu (I): ιι'-χ'-χ^χ^χν /XS R2-X9-X8-X7-X6^ I kurā: X5 ir Co-i2alkilēngrupa, hetero-C3-i2alkilēngrupa, C3-ucikloalkilēngrupa, hetero-C3-i4Cikloalkilēngrupa, C6-uarilēngrupa vai hetero-Cs.uarilēn-grupa; X4 un X6, neatkarīgi viens no otra, ir Co-2alkiiēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Cioalkilgrupa vai C3.8cikloalkilgrupa, ar noteikumu, ka X1 un X9 abi vienlaikus nav kovalentā saite; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir C-i-aalkilēngrupa, hetero-C-i-salkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co-4alkilēngrupa vai hetero-C3_4alkilēngrupa, X11 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C4.6alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4-salkil-ēngrupa, okso-C4.6alkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3_6cikloalkilēngrupa, hetero-C5-6arilēngrupa, hetero-C3-6ciklo-alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cnualkilēngrupa un X16 ir Cnisalkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4; R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazoi-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-2-iIgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2 2-metilimidazol-1-iigrupa, 4-metiiimidazol-1 -ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1-metilpiperidin-3-ilgrupa, 1-metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-iigrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-iIgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrah idropirimidin-4-iigrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirim id in-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci.8alkilgrupa, C3.i4cikloalkilgrupa, C6-i4aril-grupa, Cg-uaril-Ci^aikilgrupa, Ch.salkanoilgrupa, C6-i4ariIoksi-grupa, C3-ucikloalkiloksigrupa, C-Malkoksigrupa, Ci-salkiltio-grupa, C3.i4cikloalkiltiogrupa, C6-i4ari[tiogrupa un -NRSR7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-8alkilgrupa, Ci.8alkanoilgrupa, Cs-ucikloalkilgrupa un Ce-uarilgrupa; X13 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3.salkil-ēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa, vai X17-X18-X19-, kur X18 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, )Č7 ir Cnizalkilēngrupa un X19 ir Cnisalki-lēnarupa, pie kam n17 un n19 summa ir 0, 1 vai 2; R1 ir R8-X20-vai R9-X21-, kur: R8 is aminogrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa, X20 ir C4-6aikilēngrupa, hetero-C4.6alkiiēngrupa, heterookso-C4.6alkilēngrupa, okso-C4.6alkilēngrupa vai X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X20 ir C^alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad R8 ir aminogrupa, X20 nav C4.6alkil-ēngrupa vai oksa-C4-6alkilēngrupa un n22 nav 1,2, 3 vai 4; R9 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3.6alkilēngrupa, okso-C2-6aIkiiēngrupa vai X25-X26-X27-, kur X25 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikloalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroariiēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci-8alkilgrupa, C3.14ciklo-aikilgrupa, C6-i4arilgrupa, Ce-uaril-C^alkilgrupa, C-ļ.3alkanoilgrupa, Ci.8alkoksigrupa, Ce-uariloksigrupa, C3.i4cikloalkiloksigrupa, Ci_4alkoksigrupa, Ci.8alkiltiogrupa, C3.14cikloalkiltiogrupa, Cs-uariltiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X1, X2, Χδ, X8, R1 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X7 un X nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 1 Savienojums pēc 1. punkta, kurā: 2 1,4-fenilēngrupa un X2 un X6 abi ir C0.ialkilēngrupas; 3 X5 ir cis-1,5-ciklooktilēngrupa un X2 un X° abi ir kovalentās saites vai X5 ir 3 LV 12291 X4 un X6, neatkarīgi viens no otra, ir Co-ialkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, -N(CH3)CO- vai -S02NH- X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO- vai -COO-; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir -X10-X11-, kur X10 ir kovalentā saite vai metilēngrupa, X11 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir amidīngrupa, guanidīngrupa vai metiiaminogrupa; X12 ir -X14-X15-X16-, kur X15 ir 1,4-fenilēngrupa vai 1,4- piperidinil-ēngrupa, X14 ir Cnualkilēngrupa un XTs ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1 vai 2; R5 ir piperidin-4-ilgrupa; X13 ir C2-3alkilēngrupa; R2 ir Rs-X20- vai R9-X21-, kur: R8 is aminoarupa, metiiaminogrupa vai 1-iminoetiIgrupa, X20 ir X22-X -X24-, kur X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa, 1,4-fenilēngrupa, 4,1-piridinilēngrupa, 1,4-piperidinilēngrupa, X22 ir Cn22aikilēngrupa un X24 ir C^alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 1 vai 2; R9 ir benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 4-metilimidazoM-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1 -ilgrupa, 1 -metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1 -ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa vai 1,4,5,6-tetrahidro-2-diokso-pirimidin-5-ilgrupa; X21 ir Ci-6alkilēngrupa vai cū-aza-C2-5alkilēngrupa, 2-aza-3-oksotri-metilēngrupa, 3-aza-2-oksotrimetilēngrupa, 3-oksotrimetiiēn-grupa, co-tia-C2.4alkilēngrupa vai -X25-X26-X27-, kur X26 ir 1,4-fenilēngrupa, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0 vai 1; kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālīs, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
3. Savienojums pēc 2. punkta, kurā: X5 ir cis-1,5-ciklooktilēngrupa un X4 un X6 abi ir kovalentās saites; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, -N(CH3)CO- vai -S02NH- X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO- vai -COO-; R1 ir R4-X12-, kur: ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; ir Rs-X20- vai R9-X21-, kur: R8 is aminogrupa vai metiiaminogrupa; X23 irtrans-1,4-cikloheksilēngrupa, 1,4-fenilēngrupa; R" /21 ir imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimidazol-1-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa; ir Ci-5alkiiēngrupa vai 3-azatrimetilēngrupa, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 4
4. Savienojums pēc 3. punkta, kurā: X1 un X1, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -COO-; X2 un X2, neatkarīgi viens no otra, ir -X3-X4-, kur X3 ir kovalentā saite, X4 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12-, kur: R4 ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; X12 ir -X14-X15-X16-, kur X15 ir 1,4-fenilēngrupa, X14 ir kovalentā saite un X16 ir metilēngrupa; R2 ir R2-X20- vai R1-X21-, kur: R2 is aminogrupa; X20 ir X22-X-X24-, kur X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa; X22 ir kovalentā saite un X^4 ir metilēngrupa; R1 ir piperidin-4-ilgrupa; X21 ir etilēngrupa vai trimetilēngrupa, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
5. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 un X1 abi ir-NHCO-; R1 ir 4-amidinobenzilgrupa; R2 ir 2-piperidin-4-iletilgrupa; proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-amidinobenzilkarbamoil)-1- piperazīnkarbonskābi un 4-(2-piperidin-4-i!etiikarbamoil)-1 -piperazīnkarbon-skābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
6. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 ir-NHCO-; X1 ir-CO-; R1 ir 4-amidinobenzilgrupa; R2 ir 3-piperidin-4-ilpropilgrupa; proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-amidinobenzilkarbamoil)-1- piperazīnkarbonskābi un 4-(4-piperidin-4-ilbutirii)-1 -piperazīnkarbonskābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
7. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 un X1 abi ir-NHCO-; R1 ir 4-guanidinobenzilgrupa; R2 ir trans-4-aminocikloheksilmetilgrupa, proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar trans-4-(4-aminocikloheksilmetil- karbamoil)-1-piperazīnkarbonskābi un 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-1-piper-azīnkarbonskābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 1 X1 un X1 abi ir -CO-; 2 Savienojums pēc 4. punkta, kurā: 3 R1 ir 4-amidinobenzilgrupa; 4 R2 ir 3-piperidin-4-ilpropilgrupa; 5 5 LV 12291 proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-amidinofeniiacetil)-1 -piper-azīnkarbonskābi un 4-(4-piperidin-4-ilbutiril)-1-piperazīnkarbonskābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālīs, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
9. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 un X9 abi ir -NHCO-; R1 ir 4-guanidinobenziIgrupa; R2 ir 2-piperidin-4-iletilgrupa, proti, cīs-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-1-piperazīnkarbonskābi un 4-(2-piperidin-4-iletilkarbamoil)-1-piperazīnkarbon-skābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
10. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 ir -NHCO-; X9 ir -CO-; R1 ir4-guanidinobenzilgrupa; R2 ir 3-piperidin-4-ilpropilgrupa; proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-guanidinobenzilkarbamoiI)-1-piperazīnkarbonskābi un 4-(4-piperidin-4-ilbutirii)-1-piperazīnkarbonskābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
11. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 ir -CO-; X9 ir-NHCO-; R1 ir 4-guanidinobenzilgrupa; R2 ir 2-piperidin-4-iletilgrupa, proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-guanidinofenilacetil)-1-piperazīnkarbonskābi un 4-(2-piperidin-4-iletilkarbamoil)-1-piperazīnkarbon-skābi un, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
12. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 un X9 abi ir -CO-; R1 ir 4-guanidinobenzilgrupa; R2 ir 3-piperidin-4-ilpropilgrupa; proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-guanidinofenilacetil)-1-piper-azīnkarbonskābi un 4-(4-piperidin-4-ilbutiril)-1-piperazīnkarbonskābi, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
13. Savienojums pēc 4. punkta, kurā: X1 ir -CO-; X9 ir-NHCO-; R1 ir 4-amidinobenzilgrupa; R2 ir 2-piperidin-4-iletilgrupa, proti, cis-1,5-ciklooktilēndiola esteris ar 4-(4-amidinofenilacetil)-1-piperazīnkarbonskābi un 4-(2-piperidin-4-iletilkarbamoii)-1 -piperazīnkarbon- 6 skābi un, kā arī tā farmaceitiski pieņemamas sāiis, N-oksīdi, zaļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
14. Farmaceitiskā kompozīcija, kas ietver terapeitiski iedarbīgu daudzumu savienojuma pēc 1. punkta kopā ar farmaceitiski pieņemamu atšķaidītāju.
15. Savienojuma ar formulu (I) ιι'-χ'-χ^χ^χΐ ^χ5 R2-X9-X8-X7-X6 ^ I kurā: X5 ir Co-i2alkilēngrupa, hetero-C3-i2alkilēngrupa, C3.14cikloalkilēngrupa, hetero-C3-14cikloalkilēngrupa, C6-i4anlēngrupa vai hetero-C5.i4arilēn-grupa; X4 un X6, neatkarīgi viens no otra, ir C0_2alkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa vai C3-acikloalkilgrupa; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir C-i-aalkilēngrupa, hetero-C-i.aalkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co.4aikilēngrupa vai hetero-C3.4alkilēngrupa, X11 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C4.salkilēngrupa, hetero-C4.galkilēngrupa, heterookso-C4-6alkil-ēngrupa, okso-C4.aalkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3.scikloalkilēngrupa, hetero-Cs-aarilēngrupa, hetero-C3.3ciklo-alkilēngrupa vai feniiēngrupa, X14 ir Cni4alkilēngrupa un X16 ir Cn-isalkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1,2, 3 vai 4; R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazoiin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2-metilimidazol-1-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metiiimid-azol-1 -ilgrupa, 1 -metiipiperidin-3-ilgrupa, 1 -metilpiperidin-4- ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās 7 7 LV 12291 grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci-8alkilgrupa, C3-i4Cikloalkilgrupa, Cg-uaril-grupa, Ce-uaril-Ci^alkilgrupa, Ci.8alkanoilgrupa, C6-i4ariioksi-grupa, C3-uCikloalkiloksigrupa, Ci-4alkoksigrupa, Ci.8alkiltio-grupa, C3.i4cikloalkiltiogrupa, Ce-uariltiogrupa un -NRSR7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.3alkilgrupa, Ci.8alkanoilgrupa, C3.14cikloalkilgrupa un C6-i4arilgrupa; X13 ir Co-6alkilēngrupa, hetero-C2-galkilēngrupa, heterookso-C3.6alkil-ēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa, vai X17-X18-X19-, kur X19 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X17 ir Cni7alkilēngrupa un X19 ir Cnigalki-lēnarupa, pie kam n17 un n 19 summa ir 0, 1 vai 2; R2 ir R-X20- vai R9-X21-, kur: R8 is aminogrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa, X20 ir C4-6alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4-6alkilēngrupa, okso-C4-salkilēngrupa vai X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad R8 ir aminogrupa, X20 nav C4-6alkil-ēngrupa vai oksa-C4-6alkilēngrupa un n22 nav 1, 2, 3 vai 4; R9 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co-ealkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3.galkilēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa vai X-X26-X27-, kur X26 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0, 1 vai 2, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikloalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci-aalkilgrupa, C3-i4ciklo-alkilgrupa, Cg-uarilgrupa, Ce-uaril-C-Malkilgrupa, Ci.galkanoilgrupa, Ci.8alkoksigrupa, C6-i4ariloksigrupa, C3-14cikloalkiloksigrupa, Ci.4alkoksigrupa, Ci.8alkiltiogrupa, C3.i4Cikloalkiltiogrupa, C6-uariltiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X2, X4, X6, X8, R2 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X7 un X9 nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sāls, N-oksīda, zāļu priekštečvielas vai aizsarggrupas saturošā atvasinājuma pielietojums medicīniskā preparāta ražošanai, kas paredzēts dzīvnieku slimību ārstēšanai, kurās patoloģija un/vai simptomatoloģija saistīta artriptāzes aktivitāti.
16. Pielietojums pēc 15. punkta, kurā minētā slimība ir no rindas: astma, alerģiskais rinīts, reimatoīdais spondilīts, osteoartrīts, podagra, reimatoīdais artrīts, dažāda veida artrītiskie stāvokļi, nātrene, angioedēma, ekzemātiskais dermatīts, anafilakse, hiperproliferatīva ādas slimība, peptiskā čūla, zarnu iekaisums, acu un pavasara konjuktivīts un ādas iekaisuma stāvokļi.
17. Pielietojums pēc 16. punkta, kurā minētā slimība ir astma. 8
18. Pielietojums pēc 17. punkta, kurā savienojums tiek ievadīts kopa ar farmaceitiski pieņemamu aerosolu veidojošu nesēju, kas piemērots inhalācijai.
19. Pielietojums pēc 18. punkta, kurā terapeitiski iedarbīgu daudzumu savienojuma ievada kopā ar β-adrenoreceptoru agonista, metilksantīna, kromoglikāta vai kortikosteroīda.
20. Pielietojums pēc 19. punkta, kurā β-adrenoreceptoru agonists ir ņemts no rindas: albuterols, terbutalīns, fenoterols un prenalīns; metilksantīns ir ņemts no rindas: kofeīns, teofilīns, aminofilīns un teobromīns; kromoglikāts ir ņemts no rindas: kromolīns un nedokromils; kortikosterīds ņemts no rindas: beklometazons, triamcinolons, flunizolīds un deksametazons.
21. Pielietojums pēc 16. punkta, kurā minētā slimība ir reimatoīdais atrīts vai konjunktivīts.
22. Pielietojums pēc 21. punkta, kurā savienojums tiek ievadīts kopā ar farmaceitiski pieņemamu aerosolu veidojošu nesēju, kas piemērots uzklāšanai uz ādas.
23. Savienojums ar formulu (I): r‘-Xi-X2-X3-X4n. r2-x9-x8-x7-x6^ I kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir C2-i2all<ilēngrupa vai hetero-C3.12alkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci.3alkilgrupa vai C3.acikIoalkilgrupa, ar noteikumu, ka X1 un X9 abi vienlaikus nav kovalentā saite; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir Ci.8alkilēngrupa, hetero-C-i-aalkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co-4alkilēngrupa vai hetero-C3.4alkilēngrupa, X11 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C4.salkilēngrupa, hetero-C^salkilēngrupa, heterookso-C4.6alkil-ēngrupa, okso-C4.6alkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3.6cikloalkilēngrupa, hetero-Cs.garilēngrupa, hetero-Cs-gciklo- 9 Ί6 R X 13 R“ ,21 LV 12291 alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cni4alkilēngrupa un X10 ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4; ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-ilgrupa, benzimidazol-5'ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2-metiIimidazol-1 -ilgrupa, 4-metilimidazol-1 -ilgrupa, 5-metiIimid-azoi-1-ilgrupa, 1 -metiipiperidin-3-ilgrupa, 1 -metiipiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-iIgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-iIgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci.3alkilgrupa, C3-i4cikloalkilgrupa, Ce-uaril-grupa, C6-i4aril-Ci_4alkilgrupa, Ci.3alkanoilgrupa, C6-i4ariloksi-grupa, C3.i4cikioalkiloksigrupa, C-i.4a!koksigrupa, Ci.3alkiltio-grupa, C3.14cikloalkiltiogrupa, Cs-uariltiogrupa un -NRSR7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, C-i-salkilgrupa, Ci.3alkanoilgrupa, C3.i4cikloalkilgrupa un C6-i4arilgrupa; ir Co-galkilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3.6alkil- ēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa, vai -X17-X18-X19-, kur X1S ir ar r19 jau minētām X13 nozīmēm, X17 ir Cni7alkilēngrupa un Xia ir Cnigalkilēngrupa, pie kam n17 un n19 summa irO, 1 vai 2; ir Ra-X20- vai R9-X21-, kur: Rs ir ar jau minētām R4 nozīmēm; X20 ir C4-6alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4-3alkilēngrupa, okso-C4-6alkilēngrupa vai -X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4; ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; ir Co.6aikilēngrupa, hetero-C2.6alkilēngrupa, heterookso- ·« I !✓! IΛ m ** λ I Iv IΛ λ j-* *· > μ λ w25 C3.6alkilēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa vai -X43-X26-X27-, kur X 2S ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X" ir Cn2salkilēngrupa un Υ?' ir Cn27alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0, 1 vai 2, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikloalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci.3alkilgrupa, C3.i4ciklo-alkiigrupa, C6.14arilgrupa, C6-i4aril-Ci.4alkilgrupa, Ci.3alkanoilgrupa, Ci-aalkoksigrupa, C6.i4ariloksigrupa, C3.i4cikloalkiloksigrupa, Ci.4alkoksigrupa, Ci.3alkiltiogrupa, C3.14cikloalkiltiogrupa, Cs.14ariitiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X2, X4, Χδ, X3, R2 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X7 un X nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 10
24. Savienojums pēc 23. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir C2-ioalkilēngrupa vai hetero-C3.i0alkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, -N(CH3)CO- vai —S02NH-; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir kovalentā saite vai metilēngrupa un X11 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir amidīngrupa, guanidīngrupa vai metilaminogrupa; X12 ir -X14-X15-X16-, kur X15 ir 1,4-fenilēngrupa vai ^ 1,4-piperidinilēngrupa, X14 ir Cni4alkilēngrupa un Xi6 ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1 vai 2; R5 ir piperidin-4-ilgrupa; X13 ir C2.3alkilēngrupa; R2 ir R8-X20- vai R9-X21-, kur: R8 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, metilaminogrupa vai 1-iminoetilgrupa; X20 ir -X22-X23-X24-, kur X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa, 1,4-fenilēngrupa, 4,1-piridinilēngrupa, 1,4-piperidinilēngrupa, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 1 vai 2; R9 ir benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1-meti!piperidin-4-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa vai 1,4,5,6-tetrahidro-2-diokso-pirimidin-5-ilgrupa; X21 ir Cļ^alkilēngrupa vai ω-aza-C2.5alkίlēngrupa, 2-aza-3-oksotri-metilēngrupa, 3-aza-2-oksotrimetilēngrupa, 3-oksotrimetilēn-grupa, CL>-tia-C2-4alkilēngrupa vai -X25-X2S-X27-, kur X26 ir 1,4-fenilēngrupa, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie tam n25 un n27 summa ir 0 vai 1, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
25. Savienojums pēc 24. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir C4.aalkilēngrupa vai hetero-C4-ioalkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -NHCO-, -CONH-, vai -S02NH-; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir-CO-, -C00-; R1 ir R4-X12, kur: R4 ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; R2 ir R8-X20- vai R9-Xil-, kur: R8 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa vai metilaminogrupa; X23 ir trans-1,4-cikloheksilēngrupa vai 1,4-fenilēngrupa; R9 ir imidazol-1-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 4-metilimidazol-1- ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, piperidin-4-iIgrupa, piridin-4-ilgrupa; X21 ir Ci.5alkilēngrupa vai 3-azatrimetilēngrupa, 11 11 LV 12291 kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sēlis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
26. Savienojums pēc 25. punkta, kurā: X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir -CO- vai -NHCO-; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO-; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir -X10-X11-, kur X10 ir kovalentā saite un X11 ir 1,4-piperaziniIēngrupa; R1 ir R4-X , kur: R4 ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; X12 ir -X14-X15-X1S-, kur X15 ir 1,4-fenilēngrupa, X14 ir kovalentā saite, X16 ir metilēngrupa; R2 ir R8-X20-, kur: R8 ir amidīngrupa vai guanidīngrupa; X20 ir -X22-X23-X24-, kur X23 ir 1,4-fenilēngrupa, X22 ir kovalentā saite un X24 ir metilēngrupa; kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
27. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir heksametilēngrupa; X1 un X9 abi ir-NHCO-; X3 un X7 abi ir -CO-; R1 un R2 abi ir 4-guanidīnobenzilgrupa, proti, 4-{7-[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazin-1-ilkarbonil]heptanoiipiperazīn- 1-(4-guanidinobenziI)karboksamīds, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
28. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir heptametilēngrupa; X1 un X9 abi ir-NHCO-; X3 un X7 abi ir -CO-; R1 un R2 abi ir 4-guanidīnobenzilgrupa, proti, 4-{7-[4-(4-guanidinobenziikarbamoil)piperazin-1-ilkarbonil]oktanoilpiperazīn-1- (4-guanidinobenzil)karboksamīds, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
29. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir oktametilēngrupa; X1 un X9 abi ir -NHCO-; X3 un X7 abi ir -CO-; R1 un R2 abi ir 4-guanidīnobenzilgrupa, proti, 4-{7-[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazin-1-ilkarbonil]nonanoilpiperazīn- 1-(4-guanidinobenzil)karboksamīds, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
30. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: 12 X4-X5-X6 visi kopā ir heksametilēngrupa; X1 un X9 abi ir -NHCO-; X3 un X7 abi ir -CO-; R1 un R2 abi ir 4-amidīnobenzilgrupa, proti, 4-{7-[4-(4-amidinobenzilkarbamoil)piperazin-1-ilkarbonil]heptanoilpiperazīn-1- (4-amidinobenziI)karboksamīds, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
31. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir pentametilēngrupa; X1 un X9 abi ir -NHCO-; X3 un X7 abi ir -COO-; R1 un R2 abi ir 4-guanidīnobenzilgrupa, proti, 1.5- pentametilēndi[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karboksamids], kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
32. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir tetrametilēngrupa; X1 un X9 abi ir -NHCO-; X3 un X7 abi ir -COO-; R1 un R2 abi ir 4-guanidīnobenzilgrupa, proti, 1.5- tetrametilēndi[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karboksamīds], kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
33. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir pentametilēngrupa; X1 un X9 abi ir-NHCO-; X3 un X7 abi ir -CO-; R1 un R2 abi ir 4-guanidīnobenzilgrupa, proti, 4-{6-[4-(4-amidinobenzilkarbamoil)piperazin-1-ilkarbonil]heksanoilpiperazīn-1- (4-amidinobenzil)karboksamīds, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi.
34. Savienojums pēc 26. punkta, kurā: X4-X5-X6 visi kopā ir 3-oksatrimetilēngrupa; X1 un X9 abi ir -CO-; X3 un X7 abi ir-CO-; R1 un R2 abi ir 4-amidinobenziigrupa, proti, di[4-(4-guanidinofeni!acetil)piperazin-1-ilkarbonil]-3-oksa-1,5-pentametilēns, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sālis, N-oksīdi, zāļu priekštečvielas un aizsarggrupas saturošie atvasinājumi. 13 LV 12291
35. Paņēmiens savienojuma ar formulu (I) r’-x’-x2-x3-x4* X5 r2-x9-x8-x7-x6 I kurā: X5 ir Co-i2alkilēngrupa, hetero-C3_i2alkilēngrupa, C3.i4cikioalkilēngrupa, hetero-C3.i4cikloalkilēngrupa, C6-i4arilēngrupa vai hetero-C5.i4arilēn-grupa; X4 un X6, neatkarīgi viens no otra, ir C0.2alkilēngrupa; X1 un X9, neatkarīgi viens no otra, ir kovalentā saite, -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3- vai -OCOO-, kur R3, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, Ci.3alkilgrupa vai C3-sCikloalkilgrupa, ar noteikumu, ka X1 un X9 abi vienlaikus nav kovalentā saite; X3 un X7, neatkarīgi viens no otra. ir -CO-, -COO-, -O-CO-, -CONR3-, -NR3CO-, -S02NR3-, -NR3S02-, -OCONR3-, -NR3COO-, -NR3CONR3-vai -OCOO-, kur R3 nozīmes ir jau minētās; X2 un X8, neatkarīgi viens no otra, ir Ci.salkilēngrupa, hetero-Ci.8alkilēngrupa, -X10-X11- vai -X11-X10-, kur X10 ir Co-4alkilēngrupa vai hetero-C3.4alkilēngrupa, X11 ir 1,4-piperazinilēngrupa; R1 ir R4-X12- vai R5-X13-, kur: R4 ir aminogrupa, amidīngrupa, guanidīngrupa, 1-iminoetilgrupa vai metilaminogrupa; X12 ir C4_6alkilēngrupa, hetero-C4.6alkilēngrupa, heterookso-C4.6alkil-ēngrupa, okso-C4.salkilēngrupa vai -X14-X15-X16-, kur X15 ir C3.6cikloalkilēngrupa, hetero-C5.sarilēngrupa, hetero-C3.6ciklo-alkilēngrupa vai fenilēngrupa, X14 ir Cni4alkilēngrupa un X16 ir Cni6alkilēngrupa, kur n14 un n16 summa ir 0, 1,2, 3 vai 4; R5 ir grupa no rindas: azetidin-3-ilgrupa, benzimidazol-4-iigrupa, benzimidazol-5-ilgrupa, imidazol-1 -ilgrupa, imidazol-2-ilgrupa, imidazol-4-ilgrupa, 2-imidazolin-2-ilgrupa, 2-imidazolin-3-ilgrupa, 2-metilimidazol-1-ilgrupa, 4-metilimidazol-1-ilgrupa, 5-metilimid-azol-1-ilgrupa, 1 -metilpiperidin-3-ilgrupa, 1 -metilpiperidin-4-ilgrupa, piperidin-3-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa, piperazin-1-ilgrupa, piperazin-2-ilgrupa, piridin-3-ilgrupa, piridin-4-ilgrupa, pirimidin-4-ilgrupa, pirimidin-5-ilgrupa, pirolidin-3-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ilgrupa, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-5-ilgrupa, kā arī minēto grupu karbocikliskie okso- vai tioksoatvasinājumi, pie tam minētās grupas neobligāti aizvietotas ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci.3alkilgrupa, C3.ucikloalkilgrupa, C6-i4aril-grupa, C6-i4aril-C-|.4alkilgrupa, Ci.8alkanoiIgrupa, C6-i4ariloksi- 14 grupa, C3-14cikioalkiloksigrupa, Ci.4alkoksigrupa, Ci-salkiltio-grupa, C3.-i4cikloalkiltiogrupa, Ce-uariltiogrupa un -NR6R7, kur R6 un R7, neatkarīgi viens no otra, ir aizvietotāji no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-galkilgrupa, Ci.3aikanoilgrupa, C3.i4cikloalkilgrupa un Ce-uarilgrupa; X13 ir C0.6a!kilēngrupa, hetero-C2-6a[kiiēngrupa, heterookso-C3-salkil-ēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa, vai X17-X18-X19-, kur X18 ir ar jau minētām X13 nozīmēm, X1' ir Cnizalkiiēngrupa un X19 ir Cnigalki-lēnarupa, pie kam n17 un n19 summa ir 0, 1 vai 2; R2 ir R-X20- vai R9-X21-, kur: R8 is aminogrupa, 1-iminoetiigrupa vai metiiaminogrupa, X20 ir C4-6alkilēngrupa, hetero-C4-6alkilēngrupa, heterookso-C4.6alkilēngrupa, okso-C4.6alkiIēngrupa vai X22-X23-X24-, kur X23 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X22 ir Cn22alkilēngrupa un X24 ir Cn24alkilēngrupa, pie kam n22 un n24 summa ir 0, 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad R8 ir aminogrupa, X20 nav C^galkil-ēngrupa vai oksa-C4^alkilēngrupa un n22 nav 1, 2, 3 vai 4; R9 ir ar nozīmēm, kuras jau minētas R5; X21 ir Co-eaikilēngrupa, hetero-C2-6alkilēngrupa, heterookso-C3.6alkiiēngrupa, okso-C2-6alkilēngrupa vai X25-X25-X27-, kur X26 ir ar jau minētām X15 nozīmēm, X25 ir Cn25alkilēngrupa un X27 ir Cn27alkilēngrupa, pie kam jebkura no augstāk minētajām alkilēngrupām, cikloalkilēngrupām, heterocikloalkilēngrupām, fenilēngrupām, arilēngrupām un heteroarilēn-grupām ir neobligāti aizvietota ar vienu vai vairākiem aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, hidroksilgrupa, merkaptogrupa, Ci.8alkilgrupa, C3-i4ciklo-alkilgrupa, C6-i4arilgrupa, C6-i4ariI-C-i_4alkiIgrupa, Ci-aalkanoilgrupa, Cļ.galkoksigrupa, C6.i4anloksigrupa, C3.14cikloalkiloksigrupa, Ci.4alkoksigrupa, Ci_8alkiltiogrupa, C3.14cikloalkiItiogrupa, Cs-i4ariltiogrupa un -NR°R/, kur R6 un R7 ir ar jau minētām nozīmēm, ar noteikumu, ka starp heteroatomiem, kas ietilpst R1, X2, X4, X6, X8, R2 un heteroatomiem, kas ietilpst X3, X5, X' un X nav kovalentās saites, kā arī tā farmaceitiski pieņemamās sāls, N-oksīda, zāļu priekštečvielas vai aizsarggrupas saturoša atvasinājuma iegūšanai, kas ietver: (a) savienojuma ar formulu (1) ϊΐ'-χ'-χλχ^χ4^ ys-x7-x6 ^ 1 vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu, kura formula ir R2-Y9-CO-L, vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y9 ir saite, -O- vai -NR3-, Y3 ir piperazin-1-iigrupa, piperidin-4-ilgrupa vai HNR3-Ci.salkilgrupa, R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4, X5, X° un X' nozīmes atbilst 15 LV 12291 izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X8 ir 1,4-piperazinilēngrupa un X9 ir -CO-, -O-CO- vai -NR3CO-; vai arī X8 ir C-i. salkilēngrupa un X9 ir-CONR3-, -O-CONR3- vai -NR3CONR3-; (b) savienojuma ar formulu (1) vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar izocianātu R2-NCO vai tā aizsargātu atvasinājumu, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X8 ir 1,4-piperazinilēngrupa un X9 ir -NHCO-; vai arī X8 ir C-i-salkilēngrupa un X9 ir-NHCONR3-; (b) savienojuma ar formulu (2) Y2-X3-xV x! 2 rj.x’-x'-x7-x‘ vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu R1-Y1-CO-L, vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y1 ir saite, -O-vai -NR3-, Y2 ir piperazin-1-ilgrupa vai HNR^Cvsaikiigrupa, R1, R2, R3, X3, X4, X5, X6, X7, X8 un X9 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 ir 1,4-piperazinilēngrupa un X1 ir -CO-, -O-CO- vai -NR3CO-; vai arī X2 ir Ci.salkilēngrupa un X1 ir -CONR3-, -O-CONR3- vai -NR3CONR3-; (d) savienojuma ar formulu (2) vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar izocianātu R1-NCO vai tā aizsargātu atvasinājumu, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 ir 1,4-piperazinilēngrupa un X1 ir -NHCO-; vai arī X2 ir Ci-ealkilēngrupa un X1 ir -NHCONR3-; y2-x3-x\ (e) savienojuma ar formulu (3) Y8-X7-X6' vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar 2 vai vairāk moliem savienojuma R1-Y1-CO-L, vai tā aizsargāta atvasinājuma, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y1 ir saite, -0- vai -NR3-, Y2 un Y8, neatkarīgi viens no^ otra, ir piperazin-1 -ilgrupa vai HNR^Cļ.salkilgrupa, R1, R3, X3, X4, X5, X6 un X7 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā R1 ir vienāds ar R2, X2 un/vai X8 ir 1,4-piperazinilēngrupa, X9 ir -CO-, -O-CO-vai -NR3CO-; un/vai X2 un/vai X3 ir Ci-galkilēngrupa, X1 ir -CONR3-, -0-CONR3- vai -NR3CONR3-, X9 ir -CONR3-, -O-CONR3- vai -NR3CONR3-; (f) savienojuma ar formulu (3) vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar diviem vai vairāk moliem izocianāta R-NCO vai tā aizsargāta 16 atvasinājuma, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā R1 ir vienāds ar R2; X2 ir 1,4-piperazinilēngrupa un X1 ir -NHCO-; vai arī X2 ir Ci.8alkilēngrupa un X1 ir -NHCONR3-; (g) amīna ar formulu R1-NR3H vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu (4) ΙΧίΌΐ-Υ’-Χ^-Χ4^ 7 v6- r2-x9-x5-x'-x' 4 vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y1 ir saite, -0- vai -NR3-, R1, R2, R3, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 un X9 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X1 ir -NR3CO-, -NR3COO- vai -NR3CONR3-; (h) savienojuma ar formulu R1-X1-Y^ vai tā aizsargāta atvasinājuma iedarbību ar savienojumu (5) LC(0)-Y3-X4x r2-x9-xs-x7-x6' 5 vai tā aizsargātu atvasinājumu, kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y3 ir saite, -O- vai -NR3-, Y2 ir piperazin-1-ilgrupa, piperidin-4-ilgrupa vai HNR3--Ci.8alkilgrupa, R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 un X9 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 ir 1,4-piperazinilēngrupa un X3 ir -CO-, -COO- vai -CONR3-; vai arī X2 ir Ci.8alkil-ēngrupa un X3 ir -NR3CO-, -NR3COO- vai -NR3CONR3-; (i) 2 vai vairāk molu savienojuma ar formulu R1-X1-Y2 vai tā aizsargāta atvasinājuma, iedarbību ar savienojumu (6) lc(0)-y3-xV LC(0)Y7-X6 6 kurā, attiecīgi, L ir atšķeļama grupa, Y3 un Y7, neatkarīgi viens no otra, ir saite, -O- vai -NR-, Y2 ir piperazin-1-ilgrupa, HNR3-Ci.8alkilgrupa vai HNR3-hetero-Cļ-aalkilgrupa, R1, X1, X4, X5 un X6 nozīmes atbilst izgudrojuma īsā izklāstā dotajām, vajadzības gadījumā tai sekojošu aizsarggrupu atšķelšanu, iegūstot savienojumu ar formulu (I), kurā X2 un X8 abi ir 1,4-piperazinilēngrupa un X3 un X7, neatkarīgi viens no otra, ir -CO-, -COO- vai -CONR3-; vai arī, attiecīgi, 17 17 LV 12291 X2 un X8 abi ir Ci-3alkilēngrupa vai hetero-C1.8alkilēngrupa un X3 un X2, neatkarīgi viens no otra, ir -NR3CO-, -NR3COO- vai -NR3CONR3-; (j) ja vajadzīgs, savienojumu ar formulu (I), kurā R4 ir aminogrupa, apstrādā ar ciānamīdu, iegūstot savienojumu ar formulu (l), kurā R4 ir guanidīngrupa; (k) ja vajadzīgs, savienojumu ar formulu (I) tālāk pārvērš farmaceitiski pieņemamā sālī; (l) ja vajadzīgs, savienojuma ar formulu (I) sāls formu tālāk pārvērš nesāls formā; (m) ja vajadzīgs, savienojuma ar formulu (I) neoksidēto formu tālāk pārvērš farmaceitiski pieņemama N-oksīda formā; (n) ja vajadzīgs, savienojuma ar formulu (I) N-oksīda formu tālāk pārvērš neoksidētā formā; (o) ja vajadzīgs, savienojumu ar formulu (I) no brīvas formas tālāk pārvērš atvasinājumā, kas ir farmaceitiski pieņemama priekštečviela; (p) ja nepieciešams savienojuma ar formulu (I) priekštečvieiu pārvērš savienojuma brīvā formā.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-00-30A LV12458B (en) | 1996-07-30 | 2000-02-25 | COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF TRIPTASE ACTIVITY-RELATED DISEASES |
| LVP-00-31A LV12459B (en) | 1996-07-30 | 2000-02-25 | COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF TRIPTASE ACTIVITY-RELATED DISEASES |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2313996P | 1996-07-30 | 1996-07-30 | |
| US89577297A | 1997-07-17 | 1997-07-17 | |
| PCT/US1997/013422 WO1998004537A1 (en) | 1996-07-30 | 1997-07-30 | Novel compounds and compositions for treating diseases associated with tryptase activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LV12291A LV12291A (lv) | 1999-06-20 |
| LV12291B true LV12291B (lv) | 2000-04-20 |
Family
ID=26696778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LVP-99-27A LV12291B (lv) | 1996-07-30 | 1999-02-18 | Savienojums un farmaceitiskās kompozīcijas ar triptāzes aktivitātes izmaiņām saistītu slimību ārstēšanai |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0934293A1 (lv) |
| JP (1) | JP2001509787A (lv) |
| KR (1) | KR20000029679A (lv) |
| CN (1) | CN1073103C (lv) |
| AU (1) | AU733621B2 (lv) |
| CA (1) | CA2262542A1 (lv) |
| CZ (1) | CZ29799A3 (lv) |
| EE (1) | EE9900036A (lv) |
| FI (1) | FI990171A (lv) |
| HU (1) | HUP0003267A3 (lv) |
| LV (1) | LV12291B (lv) |
| NO (1) | NO990433L (lv) |
| NZ (1) | NZ333713A (lv) |
| PL (1) | PL331465A1 (lv) |
| SI (1) | SI9720047A (lv) |
| SK (1) | SK8599A3 (lv) |
| WO (1) | WO1998004537A1 (lv) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221914B1 (en) | 1997-11-10 | 2001-04-24 | Array Biopharma Inc. | Sulfonamide bridging compounds that inhibit tryptase activity |
| JP2002502845A (ja) * | 1998-02-06 | 2002-01-29 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | トリプターゼ阻害物質 |
| US6489327B1 (en) * | 1998-02-06 | 2002-12-03 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Fordrungder Wisenschaften, E.V. | Tryptase inhibitors |
| CA2342855A1 (en) * | 1998-09-04 | 2000-03-16 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Novel pyranoses |
| AU777026B2 (en) * | 1999-08-10 | 2004-09-30 | Altana Pharma Ag | Novel tryptase inhibitors |
| WO2001019809A1 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Tryptase inhibitors |
| AU1413301A (en) * | 1999-11-17 | 2001-05-30 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Diabetic remedy containing dipiperazine derivative |
| DE19955476A1 (de) * | 1999-11-18 | 2001-05-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bis-basische Verbindungen als Tryptase-Inhibitoren, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE60011677T2 (de) * | 1999-12-20 | 2005-07-14 | Altana Pharma Ag | Tryptase-inhibitoren |
| ATE268322T1 (de) | 1999-12-20 | 2004-06-15 | Altana Pharma Ag | Inhibitoren der tryptase |
| US6924305B2 (en) | 2001-01-31 | 2005-08-02 | Altana Pharma Ag | Diazocine derivatives and their use as tryptase inhibitors |
| WO2002066420A2 (en) * | 2001-02-21 | 2002-08-29 | Altana Pharma Ag | Tryptase inhibitors |
| DE60217076T2 (de) | 2001-02-21 | 2007-06-21 | Altana Pharma Ag | Tryptaseinhibitoren |
| AU2002254941B2 (en) * | 2001-03-15 | 2007-05-17 | Altana Pharma Ag | Tryptase-inhibitors |
| WO2002074732A2 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Altana Pharma Ag | Tryptase-inhibitors |
| US6818787B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US8048917B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-11-01 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| KR100958552B1 (ko) | 2001-06-11 | 2010-05-17 | 제노포트 인코포레이티드 | Ｇａｂａ 유사체의 프로드러그, 이의 조성물 및 용도 |
| AU2002314165B2 (en) | 2001-06-19 | 2008-02-21 | Altana Pharma Ag | Tryptase inhibitors |
| CN102429882B (zh) | 2004-11-04 | 2015-03-25 | 什诺波特有限公司 | 加巴喷丁前体药物持续释放口服剂型 |
| TWI432188B (zh) | 2008-12-19 | 2014-04-01 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | 供治療發炎性皮膚疾病之１－胺基－烷基環己烷衍生物類 |
| CN102159201A (zh) | 2008-12-19 | 2011-08-17 | 莫茨药物股份两合公司 | 用于治疗肥大细胞介导的疾病的1-氨基-烷基环己烷衍生物 |
| FR3038605B1 (fr) | 2015-07-06 | 2018-08-24 | Universite Amiens Picardie Jules Verne | Diamines primaires vicinales associees a des motifs chelateurs de metaux et/ou de radicaux libres, actives contre les stress carbonyle et oxydant et leur utilisation |
| JP7373191B2 (ja) * | 2017-05-12 | 2023-11-02 | 国立研究開発法人理化学研究所 | クラスａ ｇｐｃｒ結合性化合物改変体 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4845242A (en) * | 1987-04-28 | 1989-07-04 | Georgia Tech Research Corporation | Isocoumarins with basic substituents as serine proteases inhibitors, anticoagulants and anti-inflammatory agents |
| CZ289930B6 (cs) * | 1993-03-12 | 2002-04-17 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Arylové a heteroarylové peptidové deriváty a farmaceutické prostředky je obsahující |
| US5525623A (en) * | 1993-03-12 | 1996-06-11 | Arris Pharmaceutical Corporation | Compositions and methods for the treatment of immunomediated inflammatory disorders |
| WO1995032945A1 (en) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Arris Pharmaceutical Corporation | Compositions and methods for treating mast-cell mediated conditions |
| CN1160398A (zh) * | 1994-09-23 | 1997-09-24 | 阿瑞斯药物公司 | 治疗肥大细胞炎性疾病的组合物和方法 |
| PL322409A1 (en) * | 1995-03-24 | 1998-01-19 | Arris Pharm Corp | Reversible protease inhibitors |
| TW438591B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-07 | Arris Pharm Corp | Reversible cysteine protease inhibitors |
-
1997
- 1997-07-30 NZ NZ333713A patent/NZ333713A/xx unknown
- 1997-07-30 PL PL97331465A patent/PL331465A1/xx unknown
- 1997-07-30 SI SI9720047A patent/SI9720047A/sl unknown
- 1997-07-30 CZ CZ99297A patent/CZ29799A3/cs unknown
- 1997-07-30 EE EEP199900036A patent/EE9900036A/xx unknown
- 1997-07-30 KR KR1019997000757A patent/KR20000029679A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-07-30 HU HU0003267A patent/HUP0003267A3/hu unknown
- 1997-07-30 AU AU39670/97A patent/AU733621B2/en not_active Ceased
- 1997-07-30 CA CA002262542A patent/CA2262542A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-30 SK SK85-99A patent/SK8599A3/sk unknown
- 1997-07-30 CN CN97196877A patent/CN1073103C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-30 JP JP50913698A patent/JP2001509787A/ja active Pending
- 1997-07-30 WO PCT/US1997/013422 patent/WO1998004537A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-30 EP EP97937066A patent/EP0934293A1/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-01-29 NO NO990433A patent/NO990433L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-01-29 FI FI990171A patent/FI990171A/fi unknown
- 1999-02-18 LV LVP-99-27A patent/LV12291B/lv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2262542A1 (en) | 1998-02-05 |
| CN1226892A (zh) | 1999-08-25 |
| SI9720047A (sl) | 1999-08-31 |
| FI990171A0 (fi) | 1999-01-29 |
| CN1073103C (zh) | 2001-10-17 |
| KR20000029679A (ko) | 2000-05-25 |
| PL331465A1 (en) | 1999-07-19 |
| AU3967097A (en) | 1998-02-20 |
| AU733621B2 (en) | 2001-05-17 |
| HUP0003267A3 (en) | 2002-02-28 |
| FI990171A (fi) | 1999-03-23 |
| NO990433D0 (no) | 1999-01-29 |
| EE9900036A (et) | 1999-08-16 |
| HUP0003267A2 (hu) | 2001-06-28 |
| JP2001509787A (ja) | 2001-07-24 |
| EP0934293A1 (en) | 1999-08-11 |
| WO1998004537A1 (en) | 1998-02-05 |
| NZ333713A (en) | 2000-12-22 |
| LV12291A (lv) | 1999-06-20 |
| CZ29799A3 (cs) | 1999-06-16 |
| SK8599A3 (en) | 2000-03-13 |
| NO990433L (no) | 1999-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LV12291B (lv) | Savienojums un farmaceitiskās kompozīcijas ar triptāzes aktivitātes izmaiņām saistītu slimību ārstēšanai | |
| AU686115B2 (en) | Imidazo (I,2-a) pyridine derivatives as bradykinin antagonists, pharmaceuticals and processes for their preparation | |
| SU1581221A3 (ru) | Способ получени (4-пиперидинилметил- или гетеро)-пуринов или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, или стереоизомеров | |
| US5607936A (en) | Substituted aryl piperazines as neurokinin antagonists | |
| US7932247B2 (en) | M3 muscarinic acetylcholine receptor antagonists | |
| US20090142279A1 (en) | Novel m3 muscarinic acetylcholine receptor antagonists | |
| CZ87097A3 (en) | Preparation for therapy and therapeutical methods for treating inflammations mediated by mast cells | |
| WO2000027826A1 (de) | Neue pyrimidine, deren herstellung und verwendung | |
| US5574042A (en) | Imidazo [1,2-a] pyridines and their pharmaceutical use | |
| CZ20012562A3 (cs) | Amidové sloučeniny | |
| US6489327B1 (en) | Tryptase inhibitors | |
| EP0224919A2 (en) | New thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| DE4243858A1 (de) | Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP1057815B1 (en) | Cyclic amide compounds | |
| AU5625499A (en) | Novel pyranoses | |
| AU783217B2 (en) | Tryptase inhibitors | |
| NZ506614A (en) | Compounds for treating diseases associated with tryptase activity | |
| JPH07330777A (ja) | チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体 | |
| MXPA99001105A (en) | Novel compounds and compositions for treating diseases associated with tryptase activity | |
| Kaur et al. | Synthesis and antispasmodic activity evaluation of bis-(papaverine) analogues | |
| EP1368317B1 (en) | Tryptase inhibitors | |
| LT4587B (lt) | Nauji junginiai ir kompozicijos, skirti gydyti ligas, susijusias su triptazės aktyvumu | |
| LV12459B (en) | COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF TRIPTASE ACTIVITY-RELATED DISEASES | |
| DE1445677C (de) | Acylaminopyndine | |
| MXPA00008146A (en) | Cyclic amide compounds |