LV11865B - Kompozīcijas un paņēmieni tuklo šūnu iekaisumu ārstēšanai - Google Patents

Kompozīcijas un paņēmieni tuklo šūnu iekaisumu ārstēšanai Download PDF

Info

Publication number
LV11865B
LV11865B LVP-97-70A LV970070A LV11865B LV 11865 B LV11865 B LV 11865B LV 970070 A LV970070 A LV 970070A LV 11865 B LV11865 B LV 11865B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
cis
acid diester
cyclooctanediol
compound
piperazine
Prior art date
Application number
LVP-97-70A
Other languages
English (en)
Other versions
LV11865A (lv
Inventor
Ken D. RICE
Jeffrey Mark DENER
Anthony R. GANGLOFF
Elaine Yee-Lin KUO
Original Assignee
Axys Pharmaceuticals Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Axys Pharmaceuticals Inc. filed Critical Axys Pharmaceuticals Inc.
Publication of LV11865A publication Critical patent/LV11865A/lv
Publication of LV11865B publication Critical patent/LV11865B/lv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/32—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C271/34—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (56)

1 LV 11865 Izgudrojuma formula 1. Savienojums ar formulu: [Z-X1-X2-X3-X4-X5]2Y kurā: Z ir aminogrupa, guanicfīngrupa vai amicfingrupa; Y ir neobligāti aizvietota ciklo-C3.i4alkilēngrupa vai neobligāti aizvietota hetero-ciklo-C3-i4alkilēngrupa; X1 ir neobligāti aizvietota C3.6alkilēngrupa, neobligāti aizvietota oksa-C4.6alkilēn-grupa vai -Xs-X7-X8- (kur X7 ir neobligāti aizvietota fenilēngrupa, neobligāti aizvietota ciklo-C3.6alkilēngrupa vai neobligāti aizvietota heterociklo- Cs-ealkilēngrupa un X6 un X8 ir, attiecīgi, neobligāti aizvietota Cn6alkilēn-grupa un neobligāti aizvietota heterociklo-Cn8alkilēngrupa, kur n6 un n8 summa ir 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad Z ir aminogrupa, n6 nav 0); X2 un X4 neatkarīgi viens no otra ir -C(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -C(0)N(R1)-, -N(R1)C(0)-, -0C(0)N(R1)-, -N(R1)C(0)0-, -N(R1)C(0)N(R1)- vai -0C(0)0- (kur katrs R1 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, neobligāti aizvietota Ci.8alkilgrupa vai neobligāti aizvietota ciklo-C3-aalkil-grupa); X3 ir neobligāti aizvietota Ci.8alkilēngrupa, -X9-X10- vai -X10-X9- (kur X9 ir neobligāti aizvietota Cn9alkilēngrupa, kur n9 ir 0, 1 vai 2, un X10 ir neobligāti aizvietota ciklo-C3-8alkiiēngrupa vai neobligāti aizvietota heterociklo- C3-8alkilēngrupa, ar noteikumu, ka grupā X10 esošie heteroatomi nav savienoti ar kovaientām saitēm ar grupās X2 vai X4 esošiem heteroatomiem); 2 X5 ir neobligāti aizvietota Cnsalkilēngrupa, kur n5 ir 0, 1 vai 2, kā arī visu iepriekš minēto savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis un priekštečvielas.
2. Savienojums pēc 1. punkta, kurā X2 ir -C(0)-, -C(0)NH-, -NHC(O)- vai -NHC(0)0- un X4 ir -C(O)- vai -C(0)0-.
3. Savienojums pēc 2. punkta, kurā Y ir ciklooktilēngrupa, cikloheksilēn-grupa, ciklopentilēngrupa, c/s-dekahidronaftilenilgrupa, frans-dekahidronaftilenil-grupa, perhidrofenantrilēngrupa, biciklo[2.2.1 ļheptilēngrupa, biciklo[2.2.2]oktilēn-grupa, dioksabiciklo[3.3.0]oktilēngrupa vai tetraciklo[3.3.1.13,7]decilēngrupa.
4. Savienojums pēc 3. punkta, kurā X3 ir 1,4-piperazinilēngrupa, 1,4-piperi-dinilēngrupa, 1,4-perhidro-7H-1,4-diazepinilēngrupa vai -X1-X2- (kur X1 ir metilēn-grupa un X2 ir 1,4-piperidinilēngrupa) un X4 ir -C(O)- vai -C(0)0-; vai X3 ir Ci^alkilēngrupa un X4 ir-N(R1)C(0)0- (kur R1 ir ūdeņraža atoms vai metilgrupa).
5. Savienojums pēc 4. punkta, kurā n8 un n5 neatkarīgi viens no otra ir 0 vai 1.
6. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 0 un Y ir ciklooktilēngrupa.
7. Savienojums pēc 6. punkta, kurā Z ir guanicfīngrupa, X1 ir -X6-X7-X3- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 ir 1,4-fenilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir 1,4-piperazinilēngru-pa, X4 ir -C(0)0- un Y ir c/s-1,5-ciklooktilēngrupa, proti, c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris un tā farmacei-tiski pieņemamās sālis. 1 1, n8 ir 1 un X7 ir frans-1,4-cikloheksilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir 1,4-pipera- 2 zinilēngruDa, X4 ir -C(0)0- un Y ir c/s-1,5-ciklooktilēngrupa, proti, c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazīn-1-karbon-skābes diesteris un tā farmaceitiski pieņemamās sālis. 3 Savienojums pēc 6. punkta, kurā Z ir aminogrupa, X1 ir -X6-X7-X3- (kur n6 ir 3 LV 11865
9. Savienojums pēc 6. punkta, kurā Z ir guanidTngrupa, X1 ir -X6-X7-X8- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 ir 1,4-fenilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir metilēngrupa, X4 ir -NHC(0)0- un Y ir c/s-1,5-ciklooktilēngrupa, proti, c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoi!)-N-metilkarbam7nskābes diesteris un tā farmacei-tiski pieņemamās sālis.
10. Savienojums pēc 6. punkta, kurā Z ir guanidTngrupa, X1 ir -X6-X7-X8- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 ir 1,4-fenilēngrupa), X2 ir -C(0)0-, X3 ir 1,4-piperazinilēngrupa, X4 ir -C(0)0- un Y ir c/s-ciklooktilēngrupa, proti, c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris un tā farmaceitiski pieņemamās sālis.
11. Savienojums pēc 6. punkta, kas ņemts no rindas: c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[4-(2-aminoetil)benzilkarbamoil]piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(5-aminopentilkarbamoil)piperaziri-1-kartoonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[4-(2-aminoetil)benzilkarbamoil]piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-aminometilpiperidil-1-karbonilamino)butilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(6-aminoheksilkarbamoil)piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-aminometilpiperidil-1-karbonilaminometil)piperidīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)-perhidro-7H-1,4-diazepTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-aminometilbidklo[2.2.2]oktil-1-metilkarbamoii)piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(5-amino-2-pentenilkarbamoil)piperazīn-1-kart>onskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-aminobutilkarbamoil)piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[2-(2-aminoetoksi)etilkarbamoil]piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilaminoformiloksi)piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(fra/?s-4-aminometilcikloheksilaminoformiloksi)etil-N-metil-karbamTnskābes diesteris; 4 c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-aminometilbenzilkarbamoil)piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-[2-(fra/is-4-aminometilcikloheksilmetilaminoformiloksi)etil]-N-metilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilaminoformiloksi) piperidinil-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[3-(4-guanidinofenil)propionil]piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[2-(1-amidinopiperidin-4-il)etilkarbamoil]piperaz7n-1-karbon-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(irans-4-aminometilcikloheksilkarbonil)piperidinil-1-karbon-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[4-(2-aminoetil)fenilacetil]piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[4-(2-aminoetil)benzoil]piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[4-(1-amino-2-propil)benzoil]piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[3-(1-amidinopiperidin-4-il)propionil]piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[3-(4-amidinofenil)propionil]piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[4-(2-aminoetil)piperidin-1-il]piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[frans-4-(2-aminoetil)cikloheksilkarbonil]piperazTn-1-karbon-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[f/ans-4-(2-aminoetil)cikloheksilacetil]piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-[2-(4-amidinofenil)etilkarbamoil]piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(1-amidinopiperidin-4-ilacetil)piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(1-amidinopiperidin-4-ilmetilkarbamoil)piperaz7n-1-karbonskā-bes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-amidinofenilacetil)piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-amidinobenzilkarbamoil)piperaz7n-1-karbonskābes 5 LV 11865 diesteris; c/'s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-amidinobenzoilaminometil)piperidinil-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-amidinopiperidiniM-karbonilaminometil)piperidinil-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilkarbonilaminometil)piperidinil-1-karbonskā-bes diesteris un šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis.
12. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 1 un Y ir cikloheksilēngrupa.
13. Savienojums pēc 12. punkta, kurā Z ir guanidTngrupa, X1 ir-X6-X7-X8- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 ir 1,4-fenilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir metilēngrupa, X4 ir -NHC(0)0- un Y ir frans-1,4-cikloheksilēndimetilēngrupa, proti, trans-λ A-cikloheksilēndimetanola 4-guanidinobenzilkarbamoilmetilkarbamTnskābes diesteris un tā farmaceitiski pieņemamās sālis.
14. Savienojums pēc 12. punkta, kas ņemts no rindas: frans-1,4-cikloheksilēndimetanola 4-(/rans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)-pi-perazīn-1 -karbonskābes diesteris; fra/7S-1,4-cikloheksilēndimetanola 4-(4-aminometilpiperidinil-1-karbonilaminometil)-pi-peridinil-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,4-cikloheksilēndimetanola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbon-skābes diesteris un šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis.
15. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 0 unY ir cikloheksilēngrupa.
16. Savienojums pēc 15. punkta, kas ņemts no rindas: f/a/?s-1,4-di[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonil]cikloheksāns; frans-1,4-di{4-[4-(2-aminoetil)benzoil]piperazīn-1-karbonil}cikloheksāns; 1,2-di[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazTn-1-karbonil]cikloheksāns un šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis.
17. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 0 un Y ir 4,8-dioksabiciklo[3.3.0]okti-lēngrupa. 6
18. Savienojums pēc 17. punkta, kurā Z ir guanidīngrupa, X1 ir -X6-X7-X8- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 ir 1,4-fenilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir 1,4-piperazinilēngrupa, X4 ir -C(0)0- un Y ir /rans-2,6-(4,8-dioksabiciklo[3.3.0]oktilēngrupa), proti, trans-2,6-(4,8-dioksabiciklo[3.3.0]oktān)diola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbon-skābes diesteris un tā farmaceitiski pieņemamās salis.
19. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 1 un Y ir biciklo[2.2.2]okt-5-enilēngrupa.
20. Savienojums pēc 19. punkta, kurā Z ir guanidīngrupa, X1 ir X6-X7-X8- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 iri ,4-fenilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir 1,4-piperazinilēngrupa, X4 ir -C(0)0- un Y ir frans-2,3-biciklo[2.2.2]ok-5-enilēndimetilēngrupa, proti, trans-2,3-biciklo[2.2.2]okt-5-enilēndimetanola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris un tā farmaceitiski pieņemamās sālis.
21. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 1 un Y ir tetracikio-[3.3.1.13,7]decilēngrupa.
22. Savienojums pēc 21. punkta, kas ņemts no rindas: c/s-1,5-tetraciklo[3.3.1.13'7]decilēndimetanola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-di[4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonil]tetraciklo[3.3.1.13'7]-dekāns un šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis.
23. Savienojums pēc 5. punkta, kurā n5 ir 1 un Y ir biciklo[2.2.2]oktilēngrupa.
24. Savienojums pēc 23. punkta, kurā Z ir guanidīngrupa, X1 ir -X6-X7-X8- (kur n6 ir 0, n8 ir 1 un X7 ir 1,4-fenilēngrupa), X2 ir -NHC(O)-, X3 ir 1,4-piperazinilēngrupa, X4 ir-C(0)0- un Y ir 1,4-biciklo[2.2.2]oktilēndimetilēngrupa, proti, 1,4-biciklo[2.2.2]okt-ilēndimetanola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris un tā farmaceitiski pieņemamās sālis. 7 LV 11865
25. Savienojums ar formulu: R2 - Y - R3 kurā R2 un R3 neatkarīgi viens no otra ir Z-X1-X2-X3-X4-X5-, kur: Z ir aminogrupa, guanicfīngrupa vai amidīngrupa; Y ir neobligāti aizvietota ciklo-C3-ualkilēngrupa vai neobligāti aizvietota hetero-ciklo-C3.i4alkilēngrupa; X1 ir neobligāti aizvietota C3^alkilēngrupa, neobligāti aizvietota oksa-C^ealkilēn-grupa vai -X6-X7-X8- (kur X7 ir neobligāti aizvietota fenilēngrupa, neobligāti aizvietota ciklo-C3^alkilēngrupa vai neobligāti aizvietota heterociklo- C3-6alkilēngrupa un X6 un X8 ir, attiecīgi, neobligāti aizvietota Cnealkilēn-grupa un neobligāti aizvietota heterociklo-Cnealkilēngrupa, kur n6 un n8 summa ir 1, 2, 3 vai 4, ar noteikumu, ka tad, kad Z ir aminogrupa, n6 nav 0); X2 un X4 neatkarīgi viens no otra ir -C(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -C(0)N(R1)-, -N(R1)C(0)-, -0C(0)N(R1)-, -N(R1)C(0)0-, -N(R1)C(0)N(R1)- vai -0C(0)O- (kur katrs R1 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, neobligāti aizvietota Ci^alkilgrupa vai neobligāti aizvietota ciklo-C3-salkil-grupa); X3 ir neobligāti aizvietota Ci.8alkilēngrupa, -X9-X10- vai -X10-X9- (kur X9 ir neobligāti aizvietota Cn9alkilēngrupa, kur n9 ir 0, 1 vai 2, un X10 ir neobligāti aizvietota ciklo-C3.8alkilēngrupa vai neobligāti aizvietota heterociklo- C3.8alkilēngrupa, ar noteikumu, ka grupā X10 esošie heteroatomi nav savienoti ar kovalentām saitēm ar grupās X2 vai X4 esošiem heteroatomiem); X5 ir neobligāti aizvietota Cnsalkilēngrupa, kur n5 ir 0, 1 vai 2, ar noteikumu, ka R2 un R3 nav identiski, kā arī visu iepriekš minēto savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis un priekštečvielas.
26. Savienojums pēc 25. punkta, kurā X2 ir-C(0)NH-, -NHC(O)- vai -NHC(0)0-un X4 ir-C(O)- vai -C(0)0-,
27. Savienojums pēc 26. punkta, kurā Y ir ciklooktilēngrupa, cikloheksilēn-grupa, ciklopentilēngrupa, c/s-dekahidronaftilenilgrupa, frans-dekahidronaftilenilgrupa, perhidrofenantrilēngrupa, biciklo[2.2.1]heptilēngrupa, biciklo[2.2.2]oktilēngrupa, dioksabiciklo[3.3.0]oktilēngrupa vai tetraciklo[3.3.1.13,7]decilēngrupa. 8
28. Savienojums pēc 27. punkta, kurā X3 ir 1,4-piperazinilēngrupa, 1,4-piperi-dinilēngrupa, 1,4-perhidro-7H-1,4-diazepinilēngrupa vai -X9-X10- (kur X9 ir metilēn-grupa un X10 ir 1,4-piperidinilēngrupa) un X4 ir -C(O)- vai -C(0)0-; vai X3 ir Ci^alkilēngrupa un X4 ir -N(R1)C(0)0- (kur R1 ir ūdeņraža atoms vai metilgrupa).
29. Savienojums pēc 28. punkta, kurā n8 un n5 neatkarīgi viens no otra ir 0 vai 1.
30. Savienojums pēc 29. punkta, kurā n5 ir 0 un Y ir ciklooktilēngrupa.
31. Savienojums pēc 30. punkta, kurā R2 ir 4-(4-guanidinobenzilkarbarnoiljpipe-razin-l-ilformiloksigrupa, R3 ir A-(A-trans-aminometilcikloheksilmetiIkarbamoil)piperazin-1-ilformiloksigrupa, Y ir c/s-1,5-ciklooktilēngrupa, proti, c/s-5-[4-(fra/is-aminometilciklo-heksilmetilkarbamoil)piperazin-1-ilformiloksi-4-hidroksiciklooktanola 4-(4-guanidino-benzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes esteris un tā farmaceitiski pieņemamās sēlis.
32. Savienojums pēc 31. punkta, kas ņemts no rindas: c/s-5-[4-(5-aminopentilkarbamoil)piperazin-1-ilformiloksi]ciklooktan-4-ola 4-(4-guanidī-nobenzilkarbamoil)piperazīn-1 -karbonskābes esteris; c/s-5-[4-(4-aminobutilkarbamoil)piperazin-1-ilformiloksi]ciklooktan-4-ola 4-(4-guanidino-benzilkarbamoil)piperazīn-1 -karbonskābes esteris; c/'s-5-[4-(3-aminopropilkarbamoil)piperazin-1-ilformiloksi]ciklooktan-4-ola 4-(4-guanidī-nobenzilkarbamoil)piperazīn-1 -karbonskābes esteris; c/'s-5-[4-(6-aminoheksilkarbamoil)piperazin-1-ilformiloksi]ciklooktan-4-ola 4-(4-guanidī-nobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes esteris un šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis.
33. Aerosola kompozīcija imūnomediētu iekaisuma stāvokļu ārstēšanai, kas satur savienojumu pēc 1. punkta aerosola veidā izsmidzināmā farmaceitiski pieņemamā nesējšķīdinātājā vai sausa pulvera formā.
34. Aerosola kompozīcija pēc 32. punkta, kurā savienojums ņemts no rindas: 9 LV 11865 fra/7s-1,4-cikloheksilēndimetanola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīn-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperaz7n-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(tra/?s-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazin-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperaz7n-1-karbonskābes diesteris.
35. Aerosola kompozīcija pēc 33. punkta, kur minētais iekaisuma stāvoklis ir astma.
36. Aerosola kompozīcija pēc 33. punkta, kur minētais iekaisuma stāvoklis ir alerģiskais rinīts.
37. Aerosola kompozīcija pēc 33. punkta, kur minētais savienojums atrodas farmaceitiski pieņemamā nesējšķīdinātājā 0.01 - 30 mg/ml lielā koncentrācijā.
38. Aerosola kompozīcija pēc 33. punkta, kas papildus satur adrenerģisko β-agonistu.
39. Farmaceitiskā kompozīcija, kas satur savienojumu pēc 1. punkta kopā ar farmaceitiski pieņemamu nesēju.
40. Farmaceitiskā kompozīcija pēc 39. punkta, kurā savienojums ņemts no rindas: f/ans-1,4-cikloheksilēndimetanola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīn-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/'s-1,5-ciklooktāndiola 4-(fra/7s-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazin-1-karbonskābes diesteris; 10 _7 c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris.
41. Kompozīcija pēc 39. punkta, kurā minētais nesējs ir farmaceitiski pieņemams nesēja ārīgai pielietošanai.
42. Aerosola ierīce, kas satur savienojumu pēc 1. punkta farmaceitiski pieņemama nesēja šķīduma veidā vai sausa pulvera veidā, kā arī līdzekli minētā šķīduma vai sausā pulvera pārvēršanai inhalācijai piemērotā aerosolā.
43. Aerosola ierīce pēc 42. punkta, kurā minētais savienojums ņemts no rindas: frans-1,4-cikloheksilēndimetanola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīn-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazin-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris.
44. Aerosola ierīce pēc 42. punkta, kas papildus satur adrenerģisko β-agonistu.
45. Aerosola ierīce pēc 44. punkta, kurā minētais adrenerģiskais β-agonists ņemts no rindas: albuterols, terbutafīns, formoterols, fenoterols un prenafīns.
46. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums inhalācijai piemērotu kompozīciju ražošanai, kas paredzētas zīdītāju elpošanas ce(u iekaisuma slimību ārstēšanai.
47. Pielietojums pēc 46. punkta, kurā minētais savienojums ņemts no rindas: frans-1,4-cikIoheksilēndimetanola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīn-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīnskābes 11 LV 11865 diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazTn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazin-1 -karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperazīn-1 -karbonskābes diesteris.
48. Pielietojums pēc 47. punkta, kurā papildus paredzēts kompozīcijā ietvert adrenerģisko β-agonistu.
49. Pielietojums pēc 48. punkta, kurā minētais adrenerģiskais β-agonists ņemts no rindas: albuterols, terbutaiins, formoterols, fenoterols un prenafīns.
50. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums ārīgi izmantojamas kompozīcijas ražošanai, kas paredzēta ādas iekaisuma slimību ārstēšanai zīdītājiem.
51. Orāli pielietojama kompozīcija imūnomediētu iekaisuma slimību ārstēšanai, kas satur savienojumu pēc 1. punkta farmaceitiski pieņemamā nesējā.
52. Orālā kompozīcija pēc 51. punkta, kurā minētais savienojums ņemts no rindas: f/ans-1,4-cikloheksilēndimetanola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīn-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazin-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris.
53. Kompozīcija pēc 52. punkta, kurā savienojums ir c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1 -karbonskābes diesteris. 12
54. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums ārstniecības fīdzekļa ražošanai, kas paredzēts reimatoīdā artrīta ārstēšanai zīdītājam.
55. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums ārstniecības fīdzekļa ražošanai, kas paredzēts konjunktivīta ārstēšanai zīdītājam.
56. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums ārstniecības fīdzekļa ražošanai, kas paredzēts sincitiālā vīrusa infekcijas ārstēšanai zīdītājam.
57. Pielietojums pēc 56. punkta, kurā minētais savienojums ņemts no rindas: fra/7S-1,4-cikloheksilēndimetanola N-(4-guanidinobenzi(karbamoil)-N-metilkarbamīn-skābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola N-(4-guanidinobenzilkarbamoil)-N-metilkarbamīnskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinobenzilkarbamoil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(frans-4-aminometilcikloheksilmetilkarbamoil)piperazin-1-karbonskābes diesteris; c/s-1,5-ciklooktāndiola 4-(4-guanidinofenilacetil)piperazīn-1-karbonskābes diesteris.
LVP-97-70A 1994-09-23 1997-04-22 Kompozīcijas un paņēmieni tuklo šūnu iekaisumu ārstēšanai LV11865B (lv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31226994A 1994-09-23 1994-09-23
PCT/US1995/011814 WO1996009297A1 (en) 1994-09-23 1995-09-14 Compositions and methods for treating mast-cell inflammatory condition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV11865A LV11865A (lv) 1997-10-20
LV11865B true LV11865B (lv) 1998-01-20

Family

ID=23210670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-97-70A LV11865B (lv) 1994-09-23 1997-04-22 Kompozīcijas un paņēmieni tuklo šūnu iekaisumu ārstēšanai

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6022969A (lv)
EP (1) EP0782571A1 (lv)
JP (1) JPH10506390A (lv)
KR (1) KR970706267A (lv)
CN (1) CN1160398A (lv)
AU (1) AU694275B2 (lv)
CA (1) CA2200561A1 (lv)
CZ (1) CZ87097A3 (lv)
EE (1) EE03525B1 (lv)
FI (1) FI971171A (lv)
HR (1) HRP950499B1 (lv)
HU (1) HUT77770A (lv)
IL (1) IL115405A (lv)
LT (1) LT4234B (lv)
LV (1) LV11865B (lv)
MX (1) MX9702125A (lv)
NO (1) NO309605B1 (lv)
NZ (1) NZ294392A (lv)
PL (1) PL183552B1 (lv)
RU (1) RU2159229C2 (lv)
SI (1) SI9520101A (lv)
SK (1) SK37997A3 (lv)
TW (1) TW442478B (lv)
WO (1) WO1996009297A1 (lv)
ZA (1) ZA958028B (lv)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ29799A3 (cs) * 1996-07-30 1999-06-16 Arris Pharmaceutical Corporation Disubstituovaná cyklická sloučenina, způsob její výroby, farmaceutický přípravek a způsob léčení onemocnění živočicha
WO1998024886A1 (en) * 1996-12-04 1998-06-11 Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell protease that cleaves fibrinogen
US5955431A (en) * 1997-02-05 1999-09-21 Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell protease peptide inhibitors
AU8997498A (en) * 1997-09-05 1999-03-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Tryptase inhibitor
AU1208999A (en) * 1997-11-10 1999-05-31 Array Biopharma, Inc. Compounds which inhibit tryptase activity
US6221914B1 (en) * 1997-11-10 2001-04-24 Array Biopharma Inc. Sulfonamide bridging compounds that inhibit tryptase activity
WO1999040083A2 (de) * 1998-02-06 1999-08-12 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Bifunktionelle tryptase-inhibitoren
US6613769B1 (en) 1998-02-06 2003-09-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Föderung der Wissenschaften. e.V. Tryptase inhibitors
EP1115731A2 (de) * 1998-09-04 2001-07-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue pyranosen
US6362216B1 (en) 1998-10-27 2002-03-26 Array Biopharma Inc. Compounds which inhibit tryptase activity
AU3731400A (en) * 1999-03-05 2000-09-21 Trustees Of University Technology Corporation, The Methods and compositions useful in inhibiting apoptosis
US6849605B1 (en) * 1999-03-05 2005-02-01 The Trustees Of University Technology Corporation Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of viral infections
US6673786B1 (en) * 1999-08-10 2004-01-06 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
AU778965B2 (en) * 1999-09-14 2004-12-23 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
GB9923710D0 (en) * 1999-10-08 1999-12-08 Proteus Molecular Design Chemical compounds
WO2001036386A1 (fr) * 1999-11-17 2001-05-25 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Traitement du diabete contenant un derive de dipiperazine
CA2392121A1 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Tryptase inhibitors
US6815557B2 (en) 1999-12-20 2004-11-09 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
AU2001231030A1 (en) * 2000-01-20 2001-07-31 Amgen Inc Inhibitors of protease-activated receptor-2 (par-2) as novel asthma therapeutics
US20020045613A1 (en) * 2000-04-27 2002-04-18 Heinz Pauls 1-aroyl-piperidinyl benzamidines
ATE273302T1 (de) * 2001-01-31 2004-08-15 Altana Pharma Ag Diazocinderivate und deren verwendung als tryptase inhibitoren
WO2002066420A2 (en) * 2001-02-21 2002-08-29 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
WO2002066430A1 (en) 2001-02-21 2002-08-29 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
WO2002074733A2 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Altana Pharma Ag Tryptase-inhibitors
WO2002074732A2 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Altana Pharma Ag Tryptase-inhibitors
US6818787B2 (en) * 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7186855B2 (en) * 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) * 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
CA2450659A1 (en) 2001-06-19 2002-12-27 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
JP2005523883A (ja) * 2001-12-13 2005-08-11 興和株式会社 遅延型過敏症予防・治療用医薬組成物
WO2003075853A2 (en) 2002-03-08 2003-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
TW200524849A (en) * 2003-07-02 2005-08-01 Hoffmann La Roche Hydroxyalkylamide derivatives
US20050255154A1 (en) * 2004-05-11 2005-11-17 Lena Pereswetoff-Morath Method and composition for treating rhinitis
TW200815351A (en) * 2006-05-02 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
TWI414527B (zh) * 2010-10-06 2013-11-11 Ind Tech Res Inst 異山梨糖醇衍生物及包含該衍生物之液晶顯示器
CN102453037B (zh) * 2010-10-25 2014-06-25 财团法人工业技术研究院 异山梨糖醇衍生物及包含该衍生物的液晶显示器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR208414A1 (es) * 1974-11-07 1976-12-27 Rhone Poulenc Ind Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2)
US4746737A (en) * 1985-07-26 1988-05-24 Kowa Co., Ltd. Phenyl guanidinobenzoate derivatives which have protease inhibitory activity
KR100309616B1 (ko) * 1993-03-12 2002-02-28 추후제출 면역중재된염증질환의치료를위한조성물및방법
US5525623A (en) * 1993-03-12 1996-06-11 Arris Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for the treatment of immunomediated inflammatory disorders
EP0763016B1 (en) * 1994-06-01 2000-01-26 Axys Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating mast-cell mediated conditions

Also Published As

Publication number Publication date
IL115405A (en) 2002-07-25
LT4234B (en) 1997-10-27
EE03525B1 (et) 2001-10-15
CA2200561A1 (en) 1996-03-28
WO1996009297A1 (en) 1996-03-28
SK37997A3 (en) 1998-12-02
PL319587A1 (en) 1997-08-18
IL115405A0 (en) 1995-12-31
LV11865A (lv) 1997-10-20
NO971305L (no) 1997-05-06
TW442478B (en) 2001-06-23
JPH10506390A (ja) 1998-06-23
HRP950499A2 (en) 1997-08-31
US6022969A (en) 2000-02-08
RU2159229C2 (ru) 2000-11-20
ZA958028B (en) 1996-04-18
PL183552B1 (pl) 2002-06-28
FI971171A0 (fi) 1997-03-20
FI971171A (fi) 1997-03-20
AU3718095A (en) 1996-04-09
NO309605B1 (no) 2001-02-26
KR970706267A (ko) 1997-11-03
HRP950499B1 (en) 2003-04-30
SI9520101A (en) 1997-12-31
NO971305D0 (no) 1997-03-20
HUT77770A (hu) 1998-08-28
EP0782571A1 (en) 1997-07-09
CZ87097A3 (en) 1997-11-12
MX9702125A (es) 1998-04-30
NZ294392A (en) 1999-05-28
AU694275B2 (en) 1998-07-16
EE9700089A (et) 1997-10-15
LT97065A (en) 1997-08-25
US6211228B1 (en) 2001-04-03
CN1160398A (zh) 1997-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU694275B2 (en) Compositions and methods for treating mast-cell inflammatory conditions
US5656660A (en) Compositions and methods for treating mast-cell mediated conditions
US5700801A (en) Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US5525623A (en) Compositions and methods for the treatment of immunomediated inflammatory disorders
US6420438B1 (en) 1-amino-7-isoquinoline derivatives as serine protease inhibitors
WO1992008709A1 (de) Meta-substituierte phenylalanin-derivate
US4873253A (en) Phenylalanine derivative and proteinase inhibitor
CA2098158A1 (en) Biphenyl derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
CZ29799A3 (cs) Disubstituovaná cyklická sloučenina, způsob její výroby, farmaceutický přípravek a způsob léčení onemocnění živočicha
EP1060175B1 (de) Tryptase-inhibitoren
PL176941B1 (pl) Nowe peptydy i środek farmaceutyczny do leczenia immunologicznych stanów zapalnych
EP1244643B1 (en) Tryptase inhibitors
EP1208089B1 (en) Diazocin-dione derivatives and their use as tryptase inhibitors
EP1401809B1 (en) Tryptase inhibitors
EP1368317B1 (en) Tryptase inhibitors
JP2004517943A (ja) ジアゾシン誘導体およびトリプターゼインヒビターとしてのその使用
JP2005535685A (ja) トリプターゼ阻害剤としてのピロリジン誘導体