KR970061865A - 신규 치환된 구아니딘 유도체, 그의 제조방법, 및 그의 약제학적 용도 - Google Patents

신규 치환된 구아니딘 유도체, 그의 제조방법, 및 그의 약제학적 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 나트륨/양성자(Na+/H+) 교환운반 시스템의 증진에 의해 유발되는 질병, 예를 들어, 이상고혈압증, 부정맥, 협심증, 하이퍼카디아, 당뇨, 국소빈혈 또는 국소빈혈 재관류에 기인한 기질적질환, 대뇌 국소빈혈에 기인한 이상, 세포 과다증식에 의해 유발되는 질병 및 내배엽세포의 이상에 의해 유발되는 질병의 치료제 및 예방제로서 유용한 하기 화학식 (1)로 나타내는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가엽에 관한 것이다:
〔식중, R1, R2, R3및 R4는 독립적으로 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 할로겐원자 등이고; Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, 및 Y7는, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합, -CH2-, -O-, -CO-등이고, Y1내지 Y7로 구성되는 군중 인접구성원들끼리 서로를 취하여 -CH=CH-로 나타날 수 있으며, Y1내지 Y7중 2개 이상은 독립적으로 단일결합이외의 기이고; Z는 없거나 하나 이상의 Z가 존재할 수 있으며, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 Y1내지 Y7에 의해 형성된 고리를 구성하는 탄소원자중 어느 하나에 결합되어 있는 수소원자에 대한 하기 치환체로서, 예를 들어, 비치환된 알킬기 또는 치환된 알킬기이다〕.

Description

신규 치환된 구아니딘 유도체, 그의 제조방법, 및 그의 약제학적 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (19)

  1. 하기 화학식 (1)로 나타내는 신규 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염 :
    〔식중, R1, R2, R3및 R4는 독립적으로 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 포화 복소환기, 할로겐원자, 니트로기, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 방향족기, 아실기, -OR5, -N(R6)R7, -CON(R6)R7, -SO2N(R6)R7, -S(O)nR8(식중, R8은 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기 또는 방향족기이고, n은 정수 0,1 또는 2이다), -Q-Ra, 또는{식중, A는 산소원자, -S(O)n(식중, n은 상기 정의된 바와 같다) 또는 -N(R10)-이고, R9은 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 아실기 또는 -Q-Ra이고, 고리는 질소원자 또는 탄소원자로 구성된 포화 3- 내지 8-개의 원자를 갖는 복소환기이다}; Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6및 Y7는, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합, -CH2-, -O-, -CO- -C(-C(R11)R12)-, -S(O)n- 또는 -N(R10)- 이고, Y1내지 Y7로 구성되는 군중 인접구성원들끼리 서로를 취하여 -CH=CH-로 나타날 수 있으며, Y1내지 Y7중 2개 이상은 독립적으로 단일결합이외의 기이고; Z는 없거나, 하나 이상의 Z가 존재할 수 있으며, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 Y1내지 Y7에 의해 형성된 고리를 구성하는 탄소원자중 어느 하나에 결합되어 있는 수소원자에 대한 하기 치환체 : 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 포화 복소환기, 할로겐원자, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 방향족기, 아실기, -OR5, -N(R6)R7, -S(O)nR8, -C(O)N(R6)R7, -Q-Ra이고 단 Z가 -CH=CH-의 수소원자에 대한 치환체일 때 Z가 -N(R6)R7, -S(O)nR8가 아니고; Q는 치환 또는 비치환된 저급 알킬렌기이고; Ra는 치환 또는 비치환된 비닐기, 또는 치환 또는 비치환된 에티닐기이고; R5는 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환알킬기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 포화 복소환기 또는 방향족기이고; R6및 R7은 독립적으로 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환알킬기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 포화 복소환기, 방향족기, 아실기 또는 -Q-Ra이거나, 또는 그들이 결합되어 있는 질소원자를 수반할 때, R6및 R7은, 고리내에 산소원자 또는 황원자를 포함할 수 있고, 하나 이상의 비치환된 알킬기, 치환알킬기, 히드록실기 또는 -OR5기에 치환될 수 있는, 포화 5- 내지 7-원 시클릭 아미노기를 형성하고; R8은 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 또는 방향족기이고; R10은 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 시클로알킬기, 포화 복소환기, 방향족기, 아실기 또는 -Q-Ra이고; 및 R11및 R12는 독립적으로 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 알케닐기, 시클로알킬기, 시클로알케닐기, 포화 복소환기, 할로겐원자, 카르복실기, 알콕시카르보닐기, 방향족기, 아실기, -OR5, -N(R6)R7, -CON(R6)R7, -S(O)nR8, 또는 -Q-Ra이다〕.
  2. 제1항에 있어서, R1, R2, R3및 R4는 독립적으로 수소원자, 비치환된 알킬기, 치환된 알킬기, 할로겐원자, 니트로기, 방향족기, 아실기, -OR5, -N(R6)R7, -CON(R6)R7, -SO2N(R6)R7, -S(0)nR8, -Q-Ra(식중, Ra는 치환 또는 비치환된 비닐기이다)인 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1내지 Y7중의 하나는 -CH2-, -O-, -CO- -C(=C(R11)R12)-, -S(O)n- 또는 -N(R10)-이고, 다른 하나는 -CH|2-이고, 다섯은 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고, Z제1항에서 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  4. 제3항에 있어서, Y1은 -CH2-, -O-, -CO- -C(=C(R11)R12)-, -S(O)|n- 또는 -N(R10)-이고, Y1내지 Y7는, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고, Z는 제1항에서 정의된 바와 같은 것은 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  5. 제3항에 있어서, Y7은 -O-, -CO- 또는 -C(=C(R11)R12)-이고, Y6은 -CH2-이고, Y1내지 Y5는, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고, Z는 제1항에서 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1내지 Y6으로 구성된 군중 인접한 두 개의 구성원들이 서로 취하여 -CH=CH-가 되고, 나머지 넷은, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고, Y7은 단일결합, -O-, -CO-, -C(C=(R11)R|12)- 또는 -CH2-이고, Z는 제1항에서 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  7. 제6항에 있어서, -Y1-Y2-는 -CH-CH-이고, Z는 제1항에서 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, Y1은 -O- 또는 -N(R10)-이고, Y2내지 Y7중 하나는 -CO-이고, 나머지 다섯은, 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 단일결합 또는 -CH2-이고, Z는 제1항에서 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  9. 제8항에 있어서, Y2는 -CO-이고, Z는 제1항에서 정의된 바와 같은 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, Y1내지 Y7중 2개 또는 5개는 독립적으로 단일결합이고, 나머지는 단일결합이외의 기인 것을 특징으로 하는 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  11. 하기 화학식 (2)로 표현되는 화합물을 구아니딘과 반응시키는 것으로 이루어진 제1항에 따른 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염의 제조방법:
    〔식중, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7및 Z는 상기 정의된 바와 같고, J는 친핵성 제제에 의해 치환가능한 이탈기이다〕.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염을 활성성분으로 함유하는 약제학적 조성물.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염을 활성성분으로 함유하는, 나트륨/양성자 교환운반 시스템 저해용 약제학적 조성물.
  14. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염을 활성성분으로 함유하는, 이상고혈압중, 국소빈혈 또는 국소빈혈 재판류에 기인한 기질적질환, 부정맥, 협심증, 당뇨, 하이퍼카디아, 대뇌 국소빈혈에 기인한 이상, 세포 과다증식에 의해 유발되는 질병, 및 내베엽세포의 이상에 의해 유발되는 질병의 치료제 또는 예방용 약제학적 조성물.
  15. 약제학적 조성물의 활성성분으로 사용하기 위한 제1항 내지 10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아닌딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  16. 나트륨/양성자 교환운반 시스템 저해용 약제학적 조성물을 제조하기 위해 사용되는 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  17. 이상고혈압증, 국소빈혈 또는 국소빈혈 재관류에 기인한 기질적질환, 부정맥, 협심증, 당뇨 하이퍼카디아, 대뇌 국소빈혈에 기인한 이상, 세포과다증식에 의해 유발되는 질병, 및 내배엽세포의 이상에 의해 유발되는 질병의 치료제 또는 예방용 약제학적 조성물을 제조하기 위해 사용되는 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염.
  18. 인간을 포함하는 동물에게, 유효량의 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염을 투여하는 것으로 이루어진, 가속화된 나트륨/양성자 교환운반 시스템에 의해 유발되는 질병의 치료 또는 방지 방법.
  19. 인간을 포함하는 동물에게, 유효량의 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 치환된 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 산부가염을 투여하는 것으로 이루어진, 이상고혈압증, 국소빈혈 또는 국소빈혈 재관류에 기인한 기질적질환, 부정맥, 협심증, 당뇨 하이퍼카디아, 대뇌 국소빈혈에 기인한 이상, 세포과다증식에 의해 유발되는 질병, 및 내배엽세포의 이상에 의해 유발되는 질병의 치료 또는 방지 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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