JP3162572B2 - インドロイルグアニジン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なインドロイルグア
ニジン誘導体に関する。本発明化合物はナトリウム／プ
ロトン（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送系阻害作用を有し、ナ
トリウム／プロトン（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送系の亢進
に起因する疾患、例えば、高血圧、不整脈、狭心症、心
肥大、虚血再灌流による臓器障害（例えば心筋虚血再灌
流障害、外科的処置（例えば臓器移植やＰＴＣＡ(Percu
taneous Transluminal Coronary Angioplasty)）により
生じる障害など）、脳虚血障害（例えば脳梗塞に伴う障
害、脳卒中後の後遺症として起こる障害、脳浮腫な
ど）、細胞の過剰増殖（例えば繊維芽細胞増殖、平滑筋
細胞増殖、メサンギウム細胞増殖など）が原因となる疾
患（例えばアテローム性動脈硬化、肺繊維症、肝繊維
症、腎繊維症、腎糸球体硬化症、器官肥大、前立腺肥
大、糖尿病合併症、ＰＴＣＡ後の再狭窄など）等の治
療、予防薬として有用である。

【０００２】

【従来の技術】ある種の多環性アロイルグアニジン誘導
体、例えば、多環としてナフタレン、９，１０−ジヒド
ロアントラセン、ベンゾフラン、２，３−ジヒドロベン
ゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、メチ
レンジオキシベンゼン、ピリドチオフェン、ピリミドチ
オフェン、キノリン、１，６−ナフチリジン、１，８−
ナフチリジン、３，４−ジヒドロベンゾピラン、３，４
−ジヒドロキナゾリン−４−オン、１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２−オン、キノキサリン、５，
６，７，８−テトラヒドロキノキサリン、ベンゾアゼピ
ン、ベンゾトリアゼピン、ベンゾイミダゾロチアジン、
ベンゾピラノピラン、ベンゾカルバゾール環を有する多
環性アロイルグアニジン誘導体が知られており、インド
ール環を有するアロイルグアニジン誘導体としては、１
−グアニジノカルボニルトリプトファン（ケミカル・ア
ブストラクトに登録されているが文献名の記載はない。
登録番号：１８３２２−３４−４）が知られている。

【０００３】一方、ある種の単環性アロイルグアニジン
誘導体、例えば、アミロライドに代表されるピラジノイ
ルグアニジン誘導体がナトリウム／プロトン（Ｎａ⁺ ／
Ｈ⁺）交換輸送系阻害作用を有し、抗不整脈作用を有す
ることが知られている（例えば、J. Membrane Biol., V
ol. 105, 1 (1988); Circulation, Vol. 79, 1257 (19
89) ）。また、最近になって、ベンゾイルグアニジン誘
導体がナトリウム／プロトン（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送
系阻害作用を有し、抗不整脈作用を有することが報告さ
れた（例えば、 J. Mol. Cell. Cardiol., Vol.24, Sup
pl.I, S.92(1992); J. Mol. Cell. Cardiol., Vol.24,
Suppl.I, S.117(1992); 特開平３−１０６８５８号公
報; 特開平５−３３９２２８号公報）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ナトリウム
／プロトン（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送系阻害作用を有
し、ナトリウム／プロトン（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送系
の亢進に起因する疾患、例えば、高血圧、不整脈、狭心
症、心肥大、虚血再灌流による臓器障害（例えば心筋虚
血再灌流障害、外科的処置（例えば臓器移植やＰＴＣＡ
(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty)）
により生じる障害など）、脳虚血障害（例えば脳梗塞に
伴う障害、脳卒中後の後遺症として起こる障害、脳浮腫
など）、細胞の過剰増殖（例えば繊維芽細胞増殖、平滑
筋細胞増殖、メサンギウム細胞増殖など）が原因となる
疾患（例えばアテローム性動脈硬化、肺繊維症、肝繊維
症、腎繊維症、腎糸球体硬化症、器官肥大、前立腺肥
大、糖尿病合併症、ＰＴＣＡ後の再狭窄など）等の治
療、予防薬として有用な、新規なインドロイルグアニジ
ン誘導体を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（１）

【化３】 （式中、Ｒ₁ は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
ハロゲン原子、ニトロ基、アシル基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、芳香族基、または式−Ｏ
Ｒ₃ 、−ＮＲ₆ Ｒ₇ 、−ＳＯ₂ ＮＲ₆ Ｒ₇ もしくは−Ｓ
（Ｏ）_n Ｒ₄₀で示される基を表し、一個または同一もし
くは異なって複数個置換していてもよく、Ｒ₂ は水素原
子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、
水酸基、アルコキシ基、または式−ＣＨ₂Ｒ₂₀で示され
る基を表す。Ｒ₃ は水素原子、アルキル基、置換アルキ
ル基、シクロアルキル基、または式−ＣＨ₂ Ｒ₃₀（Ｒ₃₀
はアルケニル基またはアルキニル基を表す）で示される
基を表し、Ｒ₆ およびＲ₇ は互いに独立して、水素原
子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、
アシル基、または式−ＣＨ₂ Ｒ₆₀で示される基（Ｒ₆₀は
アルケニル基またはアルキニル基を表す）を表すか、あ
るいはＲ₆ およびＲ₇ が互いに結合して、環中に他のヘ
テロ原子を含んでもよい飽和５ないし７員環の環状アミ
ノ基を表し、Ｒ₄₀はアルキル基または置換アルキル基を
表し、ｎは０、１または２を表し、Ｒ₂₀はアルケニル基
またはアルキニル基を表す。但し、上記一般式におい
て、Ｒ₁ 基およびグアニジノカルボニル基はインドール
環の六員環部分または五員環部分のいずれに置換してい
てもよい。）で表されるインドロイルグアニジン誘導体
またはそれらの医薬として許容される酸付加塩に関す
る。

【０００６】本発明における各種の基を以下に説明す
る。アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、２−プロピル、ブチル、２−ブチル、２−メチル
プロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチルなどの直鎖または分枝した炭素
原子数８個以下のアルキル基が挙げられる。

【０００７】アルケニル基としては、例えばビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、ブテニル、ペ
ンテニル、ヘキセニルなどの炭素原子数６個以下のアル
ケニル基が挙げられる。

【０００８】アルキニル基としては、例えばエチニル、
プロパルギル、ブチニル、ペンチニルなどの炭素原子数
２〜６個のアルキニル基が挙げられる。

【０００９】シクロアルキル基としては、例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチルなどの炭素原子数３〜７個のシク
ロアルキル基が挙げらる。

【００１０】ハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩
素および臭素原子が挙げられる。

【００１１】アシル基としては、例えばアセチル、プロ
パノイル、２−メチルプロパノイルなどの直鎖または分
枝した炭素原子数８個以下のアルカノイル基、例えばフ
ェニルアセチル、フェニルプロパノイルなどの炭素原子
数１０個以下のアリールアルカノイル基、例えばベンゾ
イル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどの炭素原子
数１１個以下のアロイル基などが挙げられる。

【００１２】アルコキシカルボニル基としては、例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、２−プロポキシカルボニルなどの直鎖また
は分枝した炭素原子数６個以下のアルコキシカルボニル
基が挙げられる

【００１３】芳香族基には置換基を有していてもよいア
リール基および置換基を有していてもよいヘテロアリー
ル基が含まれ、アリール基としては、例えばフェニル、
ナフチルなどの炭素原子数１０個以下のアリール基が、
ヘテロアリール基としては、例えば２−、３−、４−ピ
リジル、２−、３−フリル、２−、３−チエニル、１
−、３−、４−オキサゾリル、３−、４−、５−イソオ
キサゾリルなどの窒素原子を１〜４個含む５〜６員ヘテ
ロアリール基および窒素原子を１〜２個と酸素原子を１
個もしくは硫黄原子を１個を含む５〜６員ヘテロアリー
ル基が挙げられる。

【００１４】置換アリール基および置換ヘテロアリール
基における置換基には水酸基、アルコキシ基、ハロゲン
原子、ニトロ基、および式−ＮＲ₆ Ｒ₇ で示される基が
含まれる。

【００１５】アルコキシ基としては、例えばメトキシ、
エトキシ、イソプロポキシ、tert−ブトキシなどの直鎖
または分枝した炭素原子数６個以下のアルコキシ基が挙
げられる。

【００１６】Ｒ₆ およびＲ₇ が互いに結合して形成す
る、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい飽和５ないし
７員環の環状アミノ基としては、例えば窒素原子を１〜
３個含む５〜７員環基または窒素原子１個および酸素原
子１個を含む５〜７員環基が挙げられ、さらに具体的に
は１−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、
モルホリノ、４−メチルモルホリノ等が挙げられる。

【００１７】置換アルキル基における置換基にはシクロ
アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、シ
アノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ア
シル基、芳香族基、および式−ＣＯＮＲ₄ Ｒ₅ もしくは
−ＮＲ₆ Ｒ₇ で示される基が含まれ、Ｒ₄ およびＲ₅ は
互いに独立して、水素原子またはアルキル基を表すか、
あるいはＲ₄ およびＲ₅ が互いに結合して、環中に他の
ヘテロ原子を含んでもよい飽和５ないし７員環の環状ア
ミノ基を表す。特に、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ が置換アルキル
基である場合の置換基としては、シクロアルキル基、ハ
ロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アシル基、芳香族基、および
式−ＣＯＮＲ₄ Ｒ₅ もしくは−ＮＲ₆ Ｒ₇ で示される基
などが挙げられ、Ｒ₆ 、Ｒ₇ が置換アルキル基である場
合の置換基としては、シクロアルキル基、水酸基、アル
コキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
アシル基、アリール基、および式−ＣＯＮＲ₄ Ｒ₅ もし
くは−ＮＲ₄ Ｒ₅ で示される基などが挙げられる。ま
た、置換アルキル基のアルキル部分としては、前述した
アルキル基と同様の例を挙げることができる。

【００１８】そのような置換アルキル基としては、例え
ば炭素原子数３〜６のシクロアルキルで置換された炭素
原子数１〜５のアルキル基、炭素原子数１〜５のポリハ
ロアルキル基、炭素原子数１〜６のヒドロキシアルキル
基、炭素原子数２〜６のアルコキシアルキル基、炭素原
子数２〜６のシアノアルキル基、炭素原子数２〜６のカ
ルボキシアルキル基、炭素原子数３〜８のアルコキシカ
ルボニルアルキル基、炭素原子数３〜８のアルカノイル
アルキル基、炭素原子数１６以下のアロイルアルキル
基、置換基を有していてもよいフェニルもしくはナフチ
ル−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル基、窒素原子が一つまたは二つ
のＣ₁ 〜Ｃ₃ アルキルで置換されていてもよいカルバモ
イル−Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキル基、窒素原子が一つもしくは
二つのＣ₁〜Ｃ₃ アルキルまたはＣ₇ 〜Ｃ₁₁アラルキル
で置換されていてもよいアミノ−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル
基、飽和５ないし７員環状アミノ−Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキル
基等が挙げられる。

【００１９】代表的な置換アルキル基を挙げれば、Ｒ₁
においてはトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、
トリクロロメチルなどの炭素原子数１〜３のポリハロア
ルキル基、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−
ヒドロキシエチルなどの炭素原子数１〜６のヒドロキシ
アルキル基、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノ
エチルなどの炭素原子数１〜５のアミノアルキル基など
が挙げられ、Ｒ₂ においてはヒドロキシエチル、ヒドロ
キシプロピル、ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシプロ
ピル、３，４−ジヒドロキシブチルなどの炭素原子数１
〜６のヒドロキシアルキル基、メトキシエチル、エトキ
シエチル、メトキシプロピルなどの炭素原子数１〜６の
アルコキシアルキル基、カルボキシエチル、カルボキシ
プロピルなどの炭素原子数２〜６のカルボキシアルキル
基、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメ
チル、メトキシカルボニルエチルなどの炭素原子数３〜
７のアルコキシカルボニルアルキル基、ベンジル、フェ
ニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、１−
もしくは２−ナフチルメチルなどの、フェニルまたはナ
フチル−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル基（フェニルまたはナフチ
ル部分にＣ₁ 〜Ｃ₃アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基、水酸基、Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ基などの
置換基を有していてもよい）、カルバモイルメチル、カ
ルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルメチルなど
の、窒素原子が一つもしくは二つのＣ₁〜Ｃ₃ アルキル
で置換されていてもよいカルバモイル−Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アル
キル基、アミノエチル、アミノプロピル、ジメチルアミ
ノエチル、ジエチルアミノエチルなどの、窒素原子が一
つもしくは二つのＣ₁ 〜Ｃ₃ アルキルで置換されていて
もよいアミノ−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル基などが挙げられ、
Ｒ₃ およびＲ₄₀においてはヒドロキシエチル、ヒドロキ
シプロピル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピルなどの炭素原子数１
〜６のヒドロキシアルキル基、カルボキシメチル、カル
ボキシエチルなどの炭素原子数２〜６のカルボキシアル
キル基、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル
などのフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル基、カルバモイル
メチル、カルバモイルエチルなどのカルバモイル−Ｃ₁
〜Ｃ₃ アルキル基、アミノエチル、アミノプロピル、ジ
メチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ベンジ
ルメチルアミノエチルなどの、窒素原子が一つもしくは
二つのＣ₁ 〜Ｃ₃ アルキルまたはＣ₇ 〜Ｃ₁₁アラルキル
で置換されていてもよいアミノ−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル
基、１−ピロリジニルエチル、ピペリジノエチルなどの
飽和５ないし７員環状アミノ−Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキル基等
が挙げられ、Ｒ₆ およびＲ₇ においてはフェニルエチル
などのフェニル−Ｃ₁ 〜Ｃ₅ アルキル基が挙げられる。

【００２０】Ｒ₄ およびＲ₅ が互いに結合して形成す
る、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい飽和５ないし
７員環の環状アミノ基としては、前記のＲ₆ およびＲ₇
が形成する環状アミノ基の場合と同様の例を挙げること
ができる。

【００２１】式−Ｓ（０）_n Ｒ₄₀で表される基として
は、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、
プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基など
の炭素原子数８以下のアルキルスルホニル基および対応
するアルキルスルフィニル基、アルキルチオ基を挙げる
ことができる。

【００２２】前記一般式（１）で表される本発明化合物
は、たとえば以下に示す方法によって製造することがで
きる。 （ａ）本発明化合物（１）は、一般式（３）で表される
インドールカルボン酸の反応性誘導体とグアニジンとを
不活性溶媒中で反応させることによって得ることができ
る。

【化４】 （式中、Ｘは容易に求核試薬によって置換しうる脱離基
を表し、Ｒ₁ およびＲ₂は前記と同じ意味を有する。）

【００２３】本反応においては、インドールカルボン酸
誘導体（３）が水酸基やアミノ基のような、反応に活性
な基を有する場合には、これらの基を予め保護基で保護
しておき、本反応を実施した後に保護基を除去すること
により、目的とするインドロイルグアニジン誘導体
（１）を製造することができる。

【００２４】カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハ
ロゲン化物、酸無水物（混合酸無水物を含む）あるいは
エステル誘導体が挙げられ、具体的には、酸ハロゲン化
物としては酸クロリドまたは酸ブロミド、混合酸無水物
としてはエチルオキシカルボニルクロリド、イソブチル
オキシカルボニルクロリドなどのアルキルオキシクロリ
ド型、および塩化ジエチルアセチル、塩化トリメチルア
セチルなどのα−ポリアルキル置換カルボン酸塩化物型
化合物との混合酸無水物、エステル誘導体としてはｐ−
ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ドエステル、ペンタフルオロフェニルエステルなどの活
性エステルおよびメチルエステル、エチルエステルなど
の一般のエステルが挙げられる。このようなカルボン酸
の反応性誘導体は、通常行われる一般的方法に従って、
対応するカルボン酸から容易に得ることができる。

【００２５】酸ハロゲン化物または酸無水物（混合酸無
水物を含む）と反応させる場合には、塩基または過剰の
グアニジンの存在下、溶媒中で冷却下ないし室温で実施
することができる。塩基としては水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウムなどの無機塩基、およびトリエチルアミ
ン、ピリジンなどの有機塩基が、溶媒としてはベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、
テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテ
ル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系
溶媒、ピリジンなどの塩基性溶媒、またはそれらの混合
溶媒が挙げられる。

【００２６】エステル誘導体と反応させる場合には、等
モルないし過剰のグアニジンの存在下、溶媒中で冷却な
いし加熱しながら行われる。活性エステルの場合は、例
えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなど
のエステル系溶媒、ジメチルホルムアミドまたはそれら
の混合溶媒中で、他のエステルの場合には、たとえば、
メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアル
コール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジメチル
ホルムアミドまたはそれらの混合溶媒中で反応させるこ
とが好ましい。場合によっては溶媒留去後、１３０℃付
近にて短時間加熱することも可能である。

【００２７】（ｂ）本発明化合物（１）は、一般式
（４）で表されるインドールカルボン酸とグアニジンと
を好ましくは縮合剤の存在下、不活性溶媒中、室温また
は加熱下反応させることによって得ることができる。

【化５】 （式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は前記と同じ意味を有する。） 本反応においては、インドールカルボン酸（４）がカル
ボキシル基や水酸基、アミノ基のような、反応に活性な
基を有する場合には、これらの基を予め保護基で保護し
ておき、本反応を実施した後に保護基を除去することに
より、目的とするインドロイルグアニジン誘導体（１）
を製造することができる。

【００２８】反応は、たとえば、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド
（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリア
ゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニ
ウム・ヘキサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ジフェニ
ルホスホニルアジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ，Ｎ−カルボニル
ジイミダゾール(Angew.Chem.Int.Ed.Engl., Vol. 1, 35
1(1962))などの縮合剤の存在下、場合によっては、たと
えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＮＳｕ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３−
ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，
３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯｂｔ）などの添加剤を加
えて、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−
ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドなどのアミド系溶媒、ピリジンなどの塩基性溶
媒、またはそれらの混合溶媒中で行なうことが好まし
い。

【００２９】（ｃ）本発明化合物（１ａ）は、一般式
（５）で表されるベンジルオキシインドロイルグアニジ
ン誘導体を脱ベンジル化することによって得ることがで
きる。

【化６】 （式中、Ｒ₂ は前記と同じ意味を有する。） 脱ベンジル化反応は、パラジウム／炭素触媒を用いた接
触還元反応(J. Chem.Soc., 1953, 4058) 、または塩酸
／酢酸（J. Amer. Chem. Soc., Vol.73, 5765(1951) ）
などの酸性条件による分解反応など文献記載の方法に準
じて行うことができる。

【００３０】（ｄ）本発明化合物（１ｂ）は、一般式
（６）で表されるニトロインドロイルグアニジン誘導体
を還元することによって得ることができる。

【化７】 （式中、Ｒ₂ は前記と同じ意味を有する。） 還元条件としては、亜鉛、鉄、スズまたは塩化スズ（I
I）などを用いた酸性条件下での還元(Ann., 641, 81(19
61)、J. Amer. Chem. Soc., Vol.66, 1781(1944) な
ど）、亜二チオン酸ナトリウム（Na₂S₂O₄ ）（J. Amer.
Chem. Soc., Vol.72, 1361(1950) など）などの硫化物
を用いた還元、パラジウム／炭素(Synth. Commun., 1,
47(1971)）、ラネーニッケル(Org. Synth., IV, 226(19
63))などの触媒を用いた接触還元反応などが適用でき
る。

【００３１】前記製法（ａ）または（ｂ）の反応に活性
な水酸基、アミノ基、カルボキシル基などを保護する保
護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保
護基を用いればよく、このような保護基の導入および除
去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Pr
otective Groups in Organic Synthesys, JOHN WILLEY
& SONS, 1991年）。例えば、水酸基の保護基としては、
メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げ
られ、アミノ基の保護基としては tert-ブチルオキシカ
ルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護
基は、例えば、塩酸、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含
水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフラ
ンなどの溶媒中で反応させることにより除去することが
でき、アミノ基の保護基は、例えば、塩酸、トリフルオ
ロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩
化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒
中で反応させることにより除去することができる。

【００３２】カルボキシル基を保護する場合の保護の形
態としては、例えば tert-ブチルエステル、オルトエス
テル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の
除去は、 tert-ブチルエステルの場合は、例えば、塩酸
の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、
オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含
水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタン
などの溶媒中で酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウ
ムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミ
ドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、
水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶
媒中で反応させることにより行うことができる。

【００３３】前記の製法（ａ）および（ｂ）の原料化合
物となるインドールカルボン酸類は、例えばインドール
−５−カルボン酸、５−クロロ−２−インドールカルボ
ン酸、インドール−３−カルボン酸、インドール−２−
カルボン酸、インドール−４−カルボン酸、５−メトキ
シ−２−インドールカルボン酸等の市販されているもの
を入手するか、または公知の方法で合成することができ
る。

【００３４】たとえば、ライセルトの方法（Reissertの
インドール合成法）に従えば、４−クロロ−２−インド
ールカルボン酸(J. Chem. Soc., 1955, 3490) 、６−ｎ
−アミル−２−インドールカルボン酸（J. Amer. Chem.
Soc., Vol.75, 4921(1953)）、７−インドールカルボ
ン酸（J. Amer. Chem. Soc., Vol.77, 5700(1955) ）、
５−シアノ−２−インドールカルボン酸(J. Org. Che
m., Vol.18, 354(1953)）、６−シアノ−２−インドー
ルカルボン酸(J. Chem. Soc., 1924, 2285) 、６−ベン
ジルオキシ−２−インドールカルボン酸(J. Chem. So
c., 1937, 1726) などが合成できる。

【００３５】フィッシャーの方法（Fischer のインドー
ル合成法）に従えば、ニトロ−２−インドールカルボン
酸（J. Amer. Chem. Soc., Vol.80, 4621(1958))、７−
クロロ−２−インドールカルボン酸(J. Chem. Soc., 19
55, 3499) 、４−トリフルオロメチル−２−インドール
カルボン酸（J. Amer. Chem. Soc., Vol.79, 1745(195
7))などが合成できる。また、２−インドールカルボン
酸類は、ベンズアルデヒド誘導体を原料とする既知の方
法（例えばTetrahedron, Vol.42, 3259(1986) など）に
基づいて合成することもできる。

【００３６】さらに、４−インドールカルボン酸類、５
−インドールカルボン酸類および６−インドールカルボ
ン酸類については、文献(J. Chem. Tech. Biotechnol.,
Vol.36, 562(1986)、Tetrahedron Letters, Vol.27, 1
653(1986) など）記載の方法に基づいて合成できる。１
−ヒドロキシインドールカルボン酸類は、文献（Chem.
Ber., Vol.56, 1024(1923)）記載の方法に基づいて合成
できる。

【００３７】上記のようにして製造される一般式（１）
で表される化合物として、例えば下記の化合物が挙げら
れる。 １−メチル−２−インドロイルグアニジン １−メチル−３−インドロイルグアニジン １−メチル−４−インドロイルグアニジン １−メチル−５−インドロイルグアニジン １−メチル−６−インドロイルグアニジン

【００３８】 ４−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ５−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ７−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ５−クロロ−２ーインドロイルグアニジン １，４−ジメチル−２−インドロイルグアニジン １，５−ジメチル−２−インドロイルグアニジン １，６−ジメチル−２−インドロイルグアニジン １，７−ジメチル−２−インドロイルグアニジン

【００３９】４−メトキシ−１−メチル−２−インドロ
イルグアニジン ５−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン ６−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン ７−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン １−メチル−４−ニトロ−２−インドロイルグアニジン １−メチル−５−ニトロ−２−インドロイルグアニジン １−メチル−６−ニトロ−２−インドロイルグアニジン １−メチル−７−ニトロ−２−インドロイルグアニジン ４−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ５−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ７−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン

【００４０】 １−ベンジル−２−インドロイルグアニジン １−ベンジル−３−インドロイルグアニジン １−ベンジル−５−インドロイルグアニジン １−イソプロピル−２−インドロイルグアニジン １−イソプロピル−３−インドロイルグアニジン １−イソプロピル−５−インドロイルグアニジン

【００４１】２−インドロイルグアニジン ３−インドロイルグアニジン ５−インドロイルグアニジン ４−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン ５−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン ６−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン ７−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン

【００４２】１−（３−ジメチルアミノプロピル）−４
−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン １−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−トリフルオ
ロメチル−２−インドロイルグアニジン １−〔３−（Ｎ−ピロリジニル）プロピル〕−４−トリ
フルオロメチル−２−インドロイルグアニジン

【００４３】６−（３−アミノプロポキシ）−１−メチ
ル−４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニ
ジン ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１−メチル−
４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１−メチル−
４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−アミノエトキシ）−１−メチル−４−トリフ
ルオロメチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１−メチル−４
−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１−メチル−４
−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン

【００４４】１−メチル−６−〔３−（Ｎ−ピロリジニ
ル）プロポキシ〕−４−トリフルオロメチル−２−イン
ドロイルグアニジン １−メチル−６−〔２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキ
シ〕−４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグア
ニジン １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシ−
２−インドロイルグアニジン １−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−メトキシ−
２−インドロイルグアニジン １−（３−アミノプロピル）−４−メトキシ−２−イン
ドロイルグアニジン

【００４５】４−メトキシ−１−〔３−（Ｎ−ピロリジ
ニル）プロピル〕−２−インドロイルグアニジン ６−（３−アミノプロポキシ）−４−メトキシ−１−メ
チル−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−４−メトキシ
−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−４−メトキシ
−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−アミノエトキシ）−４−メトキシ−１−メチ
ル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−メトキシ−
１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４−メトキシ−
１−メチル−２−インドロイルグアニジン

【００４６】４−メトキシ−１−メチル−６−〔３−
（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ〕−２−インドロイル
グアニジン ４−メトキシ−１−メチル−６−〔２−（Ｎ−ピロリジ
ニル）エトキシ〕−２−インドロイルグアニジン ７−（３−アミノプロポキシ）−４−メトキシ−１−メ
チル−２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−４−メトキシ
−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−４−メトキシ
−１−メチル−２−インドロイルグアニジン

【００４７】４−メトキシ−１−メチル−７−〔３−
（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ〕−２−インドロイル
グアニジン １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−イソプロポ
キシ−２−インドロイルグアニジン １−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−イソプロポ
キシ−２−インドロイルグアニジン １−（３−アミノプロピル）−４−イソプロポキシ−２
−インドロイルグアニジン ４−イソプロポキシ−１−〔３−（Ｎ−ピロリジニル）
プロピル〕−２−インドロイルグアニジン

【００４８】６−（３−アミノプロポキシ）−４−イソ
プロポキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−４−イソプロ
ポキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−４−イソプロ
ポキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−アミノエトキシ）−４−イソプロポキシ−１
−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−イソプロポ
キシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−４−イソプロポ
キシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン

【００４９】４−イソプロポキシ−１−メチル−６−
〔３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキシ〕−２−インド
ロイルグアニジン ４−イソプロポキシ−１−メチル−６−〔２−（Ｎ−ピ
ロリジニル）エトキシ〕−２−インドロイルグアニジン ７−（３−アミノプロポキシ）−４−イソプロポキシ−
１−メチル−２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−４−イソプロ
ポキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−４−イソプロ
ポキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン ４−イソプロポキシ−１−メチル−７−〔３−（Ｎ−ピ
ロリジニル）プロポキシ〕−２−インドロイルグアニジ
ン

【００５０】１−（３−アミノプロピル）−４−メチル
−２−インドロイルグアニジン １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メチル−２
−インドロイルグアニジン １−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−メチル−２
−インドロイルグアニジン ４−メチル−１−〔３−（Ｎ−ピロリジニル）プロピ
ル〕−２−インドロイルグアニジン ６−（３−アミノプロポキシ）−１，４−ジメチル−２
−インドロイルグアニジン

【００５１】１，４−ジメチル−６−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１，４−ジメ
チル−２−インドロイルグアニジン １，４−ジメチル−６−（２−ジメチルアミノエトキ
シ）−２−インドロイルグアニジン ６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１，４−ジメチ
ル−２−インドロイルグアニジン ６−（２−アミノエトキシ）−１，４−ジメチル−２−
インドロイルグアニジン

【００５２】１，４−ジメチル−６−〔３−（Ｎ−ピロ
リジニル）プロポキシ〕−２−インドロイルグアニジン １，４−ジメチル−６−〔２−（Ｎ−ピロリジニル）エ
トキシ〕−２−インドロイルグアニジン ７−（３−アミノプロポキシ）−１，４−ジメチル−２
−インドロイルグアニジン １，４−ジメチル−７−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）−２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１，４−ジメ
チル−２−インドロイルグアニジン １，４−ジメチル−７−〔３−（Ｎ−ピロリジニル）プ
ロポキシ〕−２−インドロイルグアニジン

【００５３】４−tert−ブチル−１−メチル−２−イン
ドロイルグアニジン １−（３−アミノプロピル）−４−tert−ブチル−２−
インドロイルグアニジン ４−tert−ブチル−１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−２−インドロイルグアニジン ４−tert−ブチル−１−（３−ジエチルアミノプロピ
ル）−２−インドロイルグアニジン ４−tert−ブチル−１−〔３−（Ｎ−ピロリジニル）プ
ロピル〕−２−インドロイルグアニジン

【００５４】６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−
１−メチル−２−インドロイルグアニジン ６−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１−メチル−
２−インドロイルグアニジン ６−（２−アミノエトキシ）−１−メチル−２−インド
ロイルグアニジン ６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１−メチル−２
−インドロイルグアニジン ６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１−メチル−２
−インドロイルグアニジン

【００５５】１−メチル−６−〔３−（Ｎ−ピロリジニ
ル）プロポキシ〕−２−インドロイルグアニジン １−メチル−６−〔２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキ
シ〕−２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１−メチル−
２−インドロイルグアニジン ７−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１−メチル−
２−インドロイルグアニジン １−メチル−７−〔３−（Ｎ−ピロリジニル）プロポキ
シ〕−２−インドロイルグアニジン

【００５６】一般式（１）で表される化合物は、必要に
応じて医薬として許容される無機酸または有機酸との酸
付加塩とすることができる。そのような酸付加塩として
は、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱
酸との塩；ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ
酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
ヒドロキシベンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼン
スルホン酸などのスルホン酸との塩等が挙げられる。

【００５７】本発明化合物は、ナトリウム／プロトン
（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送系阻害作用を有し、ナトリウ
ム／プロトン（Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ ）交換輸送系の異常に起因
する疾患、例えば、高血圧、心筋虚血再灌流障害、不整
脈、脳浮腫、心肥大、血管病変、動脈硬化の治療、予防
薬として有用である。

【００５８】本発明化合物は、これらを医薬として用い
るにあたり経口的または非経口的に投与することができ
る。すなわち通常用いられる投与形態、例えば粉末、顆
粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の剤型で
経口的に投与することができ、あるいは、例えば、その
溶液、乳剤、懸濁液の剤型にしたものを注射の型で非経
口投与することができる。坐剤の型で直腸投与すること
もできる。前記の適当な投与剤型は、例えば、許容され
る通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤、希釈剤に活性
化合物を配合することにより製造することができる。注
射剤型で用いる場合には、例えば、許容される緩衝剤、
溶解補助剤、等張剤を添加することもできる。投与量お
よび投与回数は、例えば、対象疾患、症状、年令、体
重、投与形態によって異なるが、通常は成人に対し１日
あたり0.1 〜2000mg好ましくは1 〜200mg を１回または
数回に分けて投与することができる。

【００５９】以下に本発明を、参考例、実施例および実
験例によりさらに具体的に説明するが、本発明はもとよ
りこれに限定されるものではない。

【００６０】参考例１ ７−クロロ−２−インドールカルボン酸の合成（フィッ
シャーのインドール合成法） ａ）エチル ２−（２−クロロフェニル）ヒドラゾノプ
ロピオナートの合成 エチル ２−メチルアセトアセタート(14.4g, 0.10 mo
l) のエタノール(100 ml)溶液中に５０％水酸化カリウ
ム水溶液(50 g)を０℃にて滴下した。この溶液中に氷(7
0 g)を加えてから、ｏ−クロロアニリン(12.8 g, 0.10
mol)、亜硝酸ナトリウム(13.6g, 0.20 mol) および濃塩
酸(60 g)から調製したジアゾニウム塩溶液を一気に加え
た。反応液を０℃にて３０分間攪拌した後、析出物を濾
取し減圧乾燥することにより、目的のエチル ２−（２
−クロロフェニル）ヒドラゾノプロピオナート(9.10 g,
37.7 %)を得た。

【００６１】ｂ）エチル ７−クロロ−２−インドール
カルボキシラートの合成 上記で得たエチル ２−（２−クロロフェニル）ヒドラ
ゾノプロピオナート(8.00 g, 33.2 mmol) をポリリン酸
(20 g)中に加え、徐々に１９０℃まで加熱していき、１
９０℃で５分間保った。反応液を６０℃まで冷却した
後、水を加え、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液を
水洗、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留
去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて分離精製することにより、目的のエチル ７
−クロロ−２−インドールカルボキシラート(3.40 g, 4
5.7 %)を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.40-1.46(3H, m), 4.43(2H, dd,
J=7.3, 14.2Hz), 7.09(1H, t, J=7.9Hz), 7.25(1H, d,
J=2.3Hz), 7.32(1H, dd, J=1.0, 7.6Hz), 7.58-7.61(1
H, m), 9.02(1H, br-s).

【００６２】参考例１の方法に準じて反応を行い、以下
に示す化合物を合成した。 （１）エチル ５−ニトロ−２−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.42-1.47(3H, m), 4.45(2H, dd,
J=7.3, 14.2Hz), 7.38(1H, dd, J = 0.7, 2.0Hz), 7.5
0(1H, d, J=9.3Hz), 8.21-8.25(1H, m), 8.69(1H, d, J
=2.0Hz), 9.3(1H, br-s). （２）エチル ７−ニトロ−２−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.42-1.48(3H, m), 4.43-4.51(2
H, m), 7.25-7.28(1H, m), 7.37(1H, d, J=2.3Hz), 8.0
4-8.08(1H, m), 8.31(1H, dd, J=1.0, 7.9Hz), 10.4(1
H, br-s). （３）エチル ４−メトキシ−２−インドールカルボキ
シラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.38-1.43(3H, m), 3.96(3H, s),
4.36-4.44(2H, m), 6.51(1H, d, J=7.9Hz), 7.01(1H,
d, J=8.3Hz), 7.22(1H, d, J=7.9Hz), 7.34-7.35(1H,
m), 8.9(1H, br-s).

【００６３】（４）エチル ６−メトキシ−２−インド
ールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.38-1.43(3H, m), 3.85(3H, s),
4.39(2H, dd, J=7.3,14.2Hz), 6.80-6.84(2H, m), 7.1
6-7.17(1H, m), 7.52-7.56(1H, m), 8.9(1H, br-s). （５）エチル ４−ニトロ−２−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.44-1.49(3H, m), 4.43-4.51(2
H, m), 7.41-7.47(1H, m), 7.77-7.80(1H, m), 7.92(1
H, dd, J=1.0, 2.3Hz), 8.20(1H, dd, J = 0.7, 7.9H
z), 9.4(1H, br-s). （６）エチル ６−ニトロ−２−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.46(3H, t, J=7.3Hz), 4.48(2H,
dd, J=7.3, 14.2Hz),7.29-7.30(1H, m), 7.78(1H, d,
J=8.9Hz), 8.05(1H, dd, J=2.0, 8.9Hz), 8.42(1H, t,
J=1.0Hz), 9.6(1H, br-s).

【００６４】（７） エチル ４−トリフルオロメチル
−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.42−1.47（３Ｈ，
ｍ），4.45（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.９，14.2Ｈｚ），7.35
−7.41（２Ｈ，ｍ），7.46−7.49（１Ｈ，ｍ），7.62
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），9.32（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 （８） エチル ６−トリフルオロメチル−２−インド
ールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.41−1.47（３Ｈ，
ｍ），4.41−4.49（２Ｈ，ｍ），7.26−7.27（１Ｈ，
ｍ），7.36−7.40（１Ｈ，ｍ），7.73−7.81（２Ｈ，
ｍ），9.26（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【００６５】（９） エチル ７−フェニル−２−イン
ドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.28−1.43（３Ｈ，
ｍ），4.41（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.９，14.2Ｈｚ），7.20
−7.26（１Ｈ，ｍ），7.35−7.57（６Ｈ，ｍ），7.66−
7.70（２Ｈ，ｍ），9.11（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 （10） エチル ４−アセチル−２−インドールカルボ
キシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.41−1.47（３Ｈ，
ｍ），2.72（３Ｈ，ｓ），4.40−4.48（２Ｈ，ｍ），7.
38（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３，8.２Ｈｚ），7.66（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝1.０，8.３Ｈｚ），7.78（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
1.０，7.３Ｈｚ），7.99−8.00（１Ｈ，ｍ），9.42（１
Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【００６６】参考例２ ４−メチル−２−インドールカルボン酸の合成（ライセ
ルトのインドール合成法） ａ）（６−メチル−２−ニトロフェニル）ピルビン酸の
合成 カリウムtert. −ブトキシド(11.2 g, 0.10 mol)のエタ
ノール(50 ml) 溶液中に、０℃で２−メチル−３−ニト
ロトルエン(15.1 g, 0.10 mol)および蓚酸ジエチル(14.
6 g, 0.10 mol)のエタノール(10 ml) 溶液を加えた。反
応液を室温で１．５時間攪拌後、１．５時間加熱還流し
た。さらに、反応液に水(60 ml) を加えてから１時間加
熱還流した。反応液を冷却後、氷水を加え、酢酸エチル
で洗浄（２回）し、水層を濃塩酸で酸性化した後、クロ
ロホルムで抽出（３回）し、抽出液を水洗、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去することによ
り、目的の６−メチル−２−ニトロフェニルピルビン酸
(10.4 g, 46.6 %)を得た。

【００６７】 ｂ）４−メチル−２−インドールカルボン酸の合成 上記で得た６−メチル−２−ニトロフェニルピルビン酸
(10.4 g, 46.6 mmol)の５％アンモニア水溶液を、硫酸
鉄（II）・７水和物(96.4 g, 0.33 mol)および２８％ア
ンモニア水(37 ml) を含む水(324 ml)からなる懸濁液中
に加え、１０分間加熱還流した。不溶物を濾去後、濾液
を濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的の４−メチ
ル−２−インドールカルボン酸（4.30 g, 24.5 %( ２−
メチル−３−ニトロトルエンからの収率) ）を得た。¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 2.49(3H, s), 6.83(1H, d, J=
6.3Hz), 7.08-7.14(2H,m), 7.25(1H, d, J=8.3Hz), 11.
7(1H, br-s), 12.8(1H, br-s).

【００６８】参考例２の方法に準じて反応を行い、以下
に示す化合物を合成した。 （１）４−クロロ−２−インドールカルボン酸¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 7.06(1H, d, J=2.0Hz), 7.16
(1H, d, J=7.6Hz), 7.22-7.28(1H, m), 7.42(1H, d, J=
7.9Hz), 12.2(1H, br-s), 13.2(1H, br-s). （２）６−クロロ−２−インドールカルボン酸¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 7.04-7.10(2H, m), 7.43(1H,
d, J=0.7Hz), 7.65(1H,d, J=8.6Hz), 11.9(1H, br-s),
13.0(1H, br-s). （３）５−メチル−２−インドールカルボン酸¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 2.36(3H, s), 6.98(1H, dd, J=
1.0, 2.0Hz), 7.04-7.08(1H, m), 7.30-7.33(1H, m),
7.40(1H, s), 11.6(1H, br-s), 12.9(1H, br-s). （４）６−メチル−２−インドールカルボン酸¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 2.40(3H, s), 6.87-6.90(1H,
m), 7.00-7.01(1H, m),7.21(1H, s), 7.50(1H, d, J=8.
3Hz), 11.6(1H, br-s), 12.7(1H, br-s).

【００６９】 （５）７−メチル−２−インドールカルボン酸¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 2.52(3H, s), 6.93-7.02(2H,
m), 7.09(1H, d, J=2.0Hz), 11.5(1H, br-s), 12.8(1H,
br-s). （６） ７−ベンジルオキシ−２−インドールカルボン
酸¹ Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.27（２Ｈ，ｓ），
6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），6.94−7.00（１Ｈ，
ｍ），7.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.０，7.３Ｈｚ），7.17
−7.23（１Ｈ，ｍ），7.31−7.43（３Ｈ，ｍ），7.65
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），11.82 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），12.81 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 （７） ４−ベンジルオキシ−２−インドールカルボン
酸¹ Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.24（２Ｈ，ｓ），
6.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），7.00−7.17（３
Ｈ，ｍ），7.31−7.44（３Ｈ，ｍ），7.50−7.53（２
Ｈ，ｍ），11.78 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.85 （１Ｈ，
ｂｒ−ｓ）。

【００７０】参考例３ メチル ６−インドールカルボキシラートの合成 ａ）メチル ４−クロロ−３−ニトロベンゾアートの合
成 ４−クロロ−３−ニトロ安息香酸(10.0 g, 49.6 mmol)
のメタノール(100 ml)溶液中に、０℃にて塩化チオニル
(11.8 g, 99.2 mmol) を滴下した。反応液を２時間加熱
還流後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣中に氷水を加
えアンモニア水でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽
出（３回）し、抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、メチル ４
−クロロ−３−ニトロベンゾアート(10.9 g, ＞99 %)
を得た。 ｂ）メチル ３−ニトロ−４−トリメチルシリルエチニ
ルベンゾアートの合成 上記で得たメチル ４−クロロ−３−ニトロベンゾアー
ト(10.7 g, 49.6 mmol) 、トリメチルシリルアセチレン
(8.77 g, 89.3 mmol) 、ジクロロ−ビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム(0.4 g) およびトリエチルアミ
ン(120 ml)の混合物を７５℃で３時間加熱攪拌した。反
応液を冷却し、不溶物を濾去後、濾液から溶媒を減圧留
去し、得られた残渣をシリカゲル・カラムクロマトにて
精製することにより、メチル ３−ニトロ−４−トリメ
チルシリルエチニルベンゾアート(8.40 g, 61.0 %)を得
た。

【００７１】ｃ）メチル ４−（２，２−ジメトキシエ
チル）−３−ニトロベンゾアートの合成 上記で得たメチル ３−ニトロ−４−トリメチルシリル
エチニルベンゾアート(3.00 g, 10.8 mmol) をナトリウ
ムメトキシド(2.92 g, 54.1 mmol) のメタノール溶液中
に加え、３０分加熱還流した。反応液を０℃に冷却後、
酢酸(5.52 g, 54.1 mmol) を加え、その後溶媒を減圧留
去した。得られた残渣中に氷水を加え、ジクロロメタン
で抽出（３回）し、抽出液を無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル
・カラムクロマトにて精製することにより、メチル ４
−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ニトロベンゾア
ート(2.40 g, 82.4 %)を得た。 ｄ）メチル ３−アミノ−４−（２，２−ジメトキシエ
チル）ベンゾアートの合成 上記で得たメチル ４−（２，２−ジメトキシエチル）
−３−ニトロベンゾアート(4.40 g, 16.3 mmol) のメタ
ノール(200 ml)および酢酸(2 ml)の混合溶媒中に５％パ
ラジウム−炭素(0.50 g)を加え、常温常圧で接触還元を
行い、常法に従って後処理することにより、メチル ３
−アミノ−４−（２，２−ジメトキシエチル）ベンゾア
ート(4.16 g)を得た。

【００７２】 ｅ）メチル ６−インドールカルボキシラートの合成 上記で得たメチル ３−アミノ−４−（２，２−ジメト
キシエチル）ベンゾアート(4.00 g, 16.7 mmol) を１Ｎ
塩酸(15 ml) ／エタノール(15 ml) 溶液中に加え、６０
℃で１時間加熱攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出（３回）し、抽出液を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、
メチル ６−インドールカルボキシラート（3.00 g, ＞
99 %）を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.95(3H, s), 7.13-7.45(4H, m),
7.68-7.72(1H, m), 8.94(1H, br-s).

【００７３】参考例４ メチル １−メチル−２−インドールカルボキシラート
の合成 ２−インドールカルボン酸（2.00 g, 12.4 mmol ）を６
０％水素化ナトリウム（0.99 g, 24.8 mmol ）とジメチ
ルホルムアミド（40 ml ）の懸濁液中に加え、室温にて
攪拌し、透明な溶液となった後、室温下ヨウ化メチル
（7.05 g, 49.6 mmol ）のジメチルホルムアミド（10 m
l ）溶液を滴下し、室温にて５時間攪拌した。反応液を
氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液を
水洗、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣をn-ヘキサンで再結晶することによ
り、メチル １−メチル−２−インドールカルボキシラ
ート（1.70 g, 72.4 %）を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.91(3H, s), 4.08(3H, s), 7.12
-7.18(1H, m), 7.30(1H, s), 7.32-7.41(2H, m), 7.66-
7.70(1H, m).

【００７４】参考例４の方法に準じて反応を行い、以下
に示す化合物を合成した。 （１）メチル １−メチル−５−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.82(3H, s), 3.93(3H, s), 6.58
(1H, dd, J=1.0, 3.3Hz), 7.11(1H, d, J=3.3Hz), 7.32
(1H, d, J=8.6Hz), 7.91-7.95(1H, m), 8.39-8.40(1H,
m). （２）メチル １−メチル−３−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.82(3H, s), 3.91(3H, s), 7.24
-7.37(3H, m), 7.77(1H, s), 8.14-8.20(1H, m). （３）メチル １−メチル−４−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.84(3H, s), 3.98(3H, s), 7.10
-7.11(1H, m), 7.20(1H, d, J=3.0Hz), 7.24-7.29(1H,
m), 7.53(1H, d, J=8.2Hz), 7.91(1H, dd, J=1.0, 7.6H
z).

【００７５】（４）メチル ４−クロロ−１−メチル−
２−インドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.60(3H, s), 3.75(3H, s), 6.80
-6.83(1H, m), 6.89-6.95(2H, m), 7.05(1H, d, J=0.7H
z). （５）メチル ５−クロロ−１−メチル−２−インドー
ルカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.64(3H, s), 3.78(3H, s), 6.93
(1H, s), 6.97-7.02(2H, m), 7.36(1H, t, J=1.3Hz). （６）メチル ６−クロロ−１−メチル−２−インドー
ルカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.91(3H, s), 4.04(3H, s), 7.09
-7.13(1H, m), 7.25-7.26(1H, m), 7.38-7.39(1H, m),
7.56-7.59(1H, m).

【００７６】（７）メチル ７−クロロ−１−メチル−
２−インドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.91(3H, s), 4.47(3H, s), 6.99
(1H, m), 7.26-7.30(2H, m), 7.52-7.56(1H, m). （８）メチル １，４−ジメチル−２−インドールカル
ボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 2.56(3H, s), 3.92(3H, s), 4.07
(3H, s), 6.93-6.96(1H, m), 7.17-7.29(2H, m), 7.33
(1H, d, J=0.7Hz). （９）メチル １，５−ジメチル−２−インドールカル
ボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 2.44(3H, s), 3.90(3H, s), 4.05
(3H, s), 7.16-7.29(3H, m), 7.42-7.45(1H, m).

【００７７】（１０）メチル １，６−ジメチル−２−
インドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 2.51(3H, s), 3.90(3H, s), 4.05
(3H, s), 6.99(1H, dd,J=1.0, 8.3Hz), 7.12-7.16(1H,
m), 7.24-7.26(1H, m), 7.55(1H, d, J=8.2Hz), 7.42-
7.45(1H, m). （１１）メチル １，７−ジメチル−２−インドールカ
ルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 2.80(3H, s), 3.89(3H, s), 4.35
(3H, s), 6.97(2H, m),7.25-7.27(1H, m), 7.26(1H,
s), 7.48(1H, d, J=7.3Hz). （１２）メチル １−メチル−５−メトキシ−２−イン
ドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.85(3H, s), 3.90(3H, s), 4.05
(3H, s), 7.00-7.09(2H, m),7.19-7.30(2H, m).

【００７８】（１３）ベンジル １−ベンジル−５−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 5.33(2H, s), 5.38(2H, s), 6.64
(1H, d, J=3.3Hz), 7.06-7.49(12H, m), 7.92(1H, dd,
J=1.7, 8.9Hz), 8.45-8.46(1H, m). （１４）イソプロピル １−イソプロピル−５−インド
ールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.38(6H, d, J=6.3Hz), 1.53(6H,
d, J=6.6Hz), 4.62-4.75(1H, m), 5.21-5.35(1H, m),
6.60(1H, d, J=3.3Hz), 7.27(1H, d, J=3.3Hz),7.36(1
H, d, J=8.6Hz), 7.90(1H, dd, J=1.7, 8.6Hz), 8.38(1
H, d, J=1.7Hz).

【００７９】参考例５ メチル １−メチル−６−インドールカルボキシラート
の合成 メチル ６−インドールカルボキシラート（3.00 g, 1
7.1 mmol ）、６０％水素化ナトリウム（0.68 g, 17.1m
mol）、ヨウ化メチル（4.86 g, 34.4 mmol ）およびジ
メチルホルムアミド（60 ml ）より、参考例４の方法に
準じて反応を行ない、メチル １−メチル−6 −インド
ールカルボキシラート（2.75g, 86.9 % ）を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.86(3H, s), 3.95(3H, s), 6.51
-6.53(1H, m), 7.21(1H, d, J=3.3Hz), 7.63(1H, d, J=
8.6Hz), 7.78-7.82(1H, m), 8.10(1H, s).

【００８０】参考例５の方法に準じて反応を行い、以下
に示す化合物を合成した。 （１）エチル ４−メトキシ−１−メチル−２−インド
ールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.39(3H, t, J=7.3Hz), 3.96(3H,
s), 4.06(3H, s), 4.35(2H, dd, J=7.3, 14.2Hz), 6.5
0(1H, d, J=7.6Hz), 6.98(1H, d, J=8.6Hz), 7.24-7.30
(1H, m), 7.42(1H, d, J=0.7Hz). （２）エチル ６−メトキシ−１−メチル−２−インド
ールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.37-1.42(3H,m), 3.89(3H, s),
4.03(3H, s), 4.31-4.39(2H, m), 6.75(1H, s), 6.80-
6.84(1H, m), 7.25(1H, s), 7.53(1H, d, J=8.9Hz). （３）エチル １−メチル−４−ニトロ−２−インドー
ルカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.45(3H, t, J=7.3Hz), 4.17(3H,
s), 4.39-4.47(2H, m), 7.41-7.48(1H, m), 7.74-7.77
(1H, m), 7.96(1H, d, J=1.0Hz), 8.18-8.21(1H, m).

【００８１】（４）エチル １−メチル−６−ニトロ−
２−インドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.41-1.46(3H, m), 4.17(3H, s),
4.38-4.46(2H, m), 7.34(1H, d, J=1.0Hz), 7.75(1H,
dd, J=0.7, 8.9Hz), 8.03(1H, dd, J=2.0, 8.9Hz), 8.3
9(1H, d, J=2.0Hz). （５）エチル １−メチル−５−ニトロ−２−インドー
ルカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.41-1.46(3H, m), 4.14(3H, s),
4.41(2H, dd, J=7.3,14.2Hz), 7.42-7.46(2H, m), 8.2
2-8.26(1H, m), 8.66(1H, d, J=2.0Hz). （６）エチル １−メチル−７−ニトロ−２−インドー
ルカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.43(3H, t, J=7.3Hz), 4.00(3H,
s), 4.37-4.45(2H, m), 7.20(1H, t, J=7.9Hz), 7.43
(1H, s), 7.85-7.93(2H, m).

【００８２】（７）メチル １−ベンジル−２−インド
ールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.86(3H, s), 5.84(2H, s), 7.02
-7.06(2H, m), 7.13-7.44(7H, m), 7.70-7.73(1H, m). （８）メチル １−ベンジル−３−インドールカルボキ
シラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.91(3H, s), 5.34(2H, s), 7.13
-7.17(2H, m), 7.20-7.36(6H, m), 7.85(1H, s), 8.17-
8.21(1H, m). （９）メチル １−イソプロピル−３−インドールカル
ボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.56(6H, d, J=6.9Hz), 3.92(3H,
s), 4.64-4.74(1H, m), 7.24-7.31(2H, m), 7.39-7.42
(2H, m), 7.96(1H, s), 8.15-8.20(1H, m). （10） エチル １，３−ジメチル−２−インドールカ
ルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.42−1.47（３Ｈ，
ｍ），2.59（３Ｈ，ｓ），4.01（３Ｈ，ｓ），4.37−4.
45（２Ｈ，ｍ），7.10−7.18（１Ｈ，ｍ），7.31−7.38
（２Ｈ，ｍ），7.64−7.67（１Ｈ，ｍ）。

【００８３】（11） エチル １−メチル−４−メチル
スルホニル−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.41−1.46（３Ｈ，
ｍ）、3.14（３Ｈ，ｓ），4.16（３Ｈ，ｓ），4.41（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３，14.2Ｈｚ），7.48（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝7.３，8.３Ｈｚ），7.68−7.71（２Ｈ，ｍ），7.81
−7.84（１Ｈ，ｍ）。 （12） エチル １−メチル−６−メチルスルホニル−
２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.41−1.46（３Ｈ，
ｍ）、3.11（３Ｈ，ｓ），4.16（３Ｈ，ｓ），4.37−4.
45（２Ｈ，ｍ），7.34（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.７Ｈｚ），7.
62−7.70（２Ｈ，ｍ），7.83（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.７，
8.６Ｈｚ），8.07（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.７Ｈｚ）。 （13） メチル ４−フルオロ−１−メチル−２−イン
ドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.92（３Ｈ，ｓ），4.09
（３Ｈ，ｓ），6.77−6.83（１Ｈ，ｍ），7.16（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.23−7.31（１Ｈ，ｍ），7.36
（１Ｈ，ｓ）。

【００８４】（14） メチル ４−ブロモ−１−メチル
−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.93（３Ｈ，ｓ），4.08
（３Ｈ，ｓ），7.16−7.26（１Ｈ，ｍ），7.31−7.35
（３Ｈ，ｍ）。 （15） メチル １−（２−ナフチルメチル）−２−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.86（３Ｈ，ｓ），6.00
（２Ｈ，ｓ），7.14−7.32（３Ｈ，ｍ），7.37−7.43
（５Ｈ，ｍ），7.66−7.78（４Ｈ，ｍ）。 （16） メチル １−（２−フェニルエチル）−２−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.06（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
９Ｈｚ），3.90（３Ｈ，ｓ），4.74−4.80（２Ｈ，
ｍ），7.11−7.33（９Ｈ，ｍ），7.66−7.69（１Ｈ，
ｍ）。

【００８５】（17） メチル １−（４−ブロモベンジ
ル）−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.87（３Ｈ，ｓ），5.79
（２Ｈ，ｓ），6.92（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.０，6.６Ｈ
ｚ），7.15−7.23（１Ｈ，ｍ），7.31−7.38（５Ｈ，
ｍ），7.70−7.74（１Ｈ，ｍ）。 （18） メチル １−（４−ニトロベンジル）−２−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.87（３Ｈ，ｓ），5.93
（２Ｈ，ｓ），7.14−7.41（５Ｈ，ｍ），7.42（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝0.７Ｈｚ），7.73−7.77（１Ｈ，ｍ），8.09−
8.14（２Ｈ，ｍ）。 （19） メチル １−（３−フェニルプロピル）−２−
インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；2.06−2.22（２Ｈ，
ｍ），2.69（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），3.90（３Ｈ，
ｓ），4.60（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），7.05−7.40
（９Ｈ，ｍ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈｚ）。

【００８６】（20） メチル １−（２−メトキシエチ
ル）−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.28（３Ｈ，ｓ），3.73
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），3.91（３Ｈ，ｓ），4.74
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），7.14（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝1.０，6.９，7.４Ｈｚ），7.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.７
Ｈｚ），7.36（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.３，6.９Ｈｚ），7.
48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.７，8.６Ｈｚ），7.66（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝1.１，8.３Ｈｚ）。 （21） メチル １−（２−ジエチルアミノエチル）−
２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.03（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），2.61（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），2.70−2.
82（２Ｈ，ｍ），3.91（３Ｈ，ｓ），4.58−4.70（２
Ｈ，ｍ），7.14（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.３，6.７，8.６
Ｈｚ），7.27（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.０Ｈｚ），7.34（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，6.７，7.１Ｈｚ），7.43（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.０，8.６Ｈｚ），7.61−7.71（１Ｈ，
ｍ）。 （22） エチル ４−クロロ−１−（２−ジエチルアミ
ノエチル）−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.00（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），1.42（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），2.59（４
Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），2.69−2.80（２Ｈ，ｍ），4.
38（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），4.56−4.68（２Ｈ，
ｍ），7.14（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.０，7.３Ｈｚ），7.18
−7.28（１Ｈ，ｍ），7.29−7.35（１Ｈ，ｍ），7.37
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.７Ｈｚ）。

【００８７】（23） メチル １−〔２−（２−テトラ
ヒドロピラニル）オキシエチル〕−２−インドールカル
ボキシラートの合成 メチル ２−インドールカルボキシラート（2.０ｇ，1
1.4mmol）、60％水素化ナトリウム（0.55ｇ，13.7mmol)
、２−（２−ヨードエトキシ）テトラヒドロピラン
（２−ヨードエタノールと３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
ランから調製；3.63ｇ，13.7mmol）およびジメチルホル
ムアミド（５０ml）より参考例５の方法に準じて反応を
行ない、メチル１−〔２−（２−テトラヒドロピラニ
ル）オキシエチル〕−２−インドールカルボキシラート
（2.87ｇ，83.0％）を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.27−1.75（６Ｈ，
ｍ），3.26−3.54（２Ｈ，ｍ），3.75（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝4.６，10.2Ｈｚ），4.03（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝4.６，1
0.2Ｈｚ），4.47（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝3.０Ｈｚ），4.80
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝3.７Ｈｚ），7.13（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
０Ｈｚ），7.22−7.38（２Ｈ，ｍ），7.53（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝8.０Ｈｚ），7.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈｚ）。

【００８８】（24） メチル １−〔３−（２−テトラ
ヒドロピラニル）オキシプロピル〕−２−インドールカ
ルボキシラート ２−（２−ヨードエトキシ）テトラヒドロピランの代わ
りに２−（３−ヨードプロポキシキシ）テトラヒドロピ
ランを用いる以外は参考例５（２３）の方法に準じて反
応を行い、標題化合物を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.42−1.97（６Ｈ，
ｍ），2.11（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝5.９，11.2Ｈｚ），3.33
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝7.９，8.３Ｈｚ），3.40−3.55（１
Ｈ，ｍ），3.72−3.88（２Ｈ，ｍ），3.94（３Ｈ，
ｓ），4.52（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.０，4.３Ｈｚ），4.69
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝0.９，1.７Ｈｚ），7.14（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝1.０，7.０，7.９Ｈｚ），7.27−7.37（２
Ｈ，ｍ），7.48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.９，8.５Ｈｚ），
7.66（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝1.０，7.９Ｈｚ）。

【００８９】（25） メチル １−（３−tert−ブトキ
シカルボニルアミノプロピル）−２−インドールカルボ
キシラートの合成 メチル−２−インドールカルボキシラート（5.00ｇ、2
8.5mmol）、６０％水素化ナトリウム（1.26ｇ，31.4mmo
l），tert−ブチル Ｎ−（３−ヨードプロピル）カル
バメート（３−ヨードプロピルアミンと二酸化ジ−tert
−ブチルより調製；12.3ｇ，43.2mmol）およびジメチル
ホルムアミド（６０ml）より、参考例５の方法に準じて
反応を行ない、メチル １−（３−tert−ブトキシカル
ボニルアミノプロピル）−２−インドールカルボキシラ
ート（2.54ｇ，２７％）を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.45（９Ｈ，ｓ），1.90
−2.10（２Ｈ，ｍ），3.00−3.20（２Ｈ，ｍ），3.91
（３Ｈ，ｓ），4.62（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），4.98
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.06−7.20（１Ｈ，ｍ），7.28−
7.44（３Ｈ，ｍ），7.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ）。

【００９０】（26） メチル １−（２−tert−ブトキ
シカルボニルアミノエチル）−２−インドールカルボキ
シラート tert−ブチル Ｎ−（３−ヨードプロピル）カルバメー
トの代わりにtert−ブチル Ｎ−（２−ヨードプロピ
ル）カルバメートを用いる以外は参考例５（２５）の方
法に準じて反応を行い、標題化合物を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.41（９Ｈ，ｓ），3.53
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），3.90（３Ｈ，ｓ），4.68
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），4.60−4.80（１Ｈ，
ｍ），7.15（１Ｈ，ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.０，6.９，7.
４Ｈｚ），7.27−7.38（２Ｈ，ｍ），7.48（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ）。 （27） エチル １−メチル−４−（２−テトラヒドロ
ピラニル）オキシエチル−２−インドールカルボキシラ
ート 参考例５と同様にして標題の化合物を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39−1.44（３Ｈ，
ｍ），1.53−1.91（６Ｈ，ｍ），3.50−3.61（１Ｈ，
ｍ），3.84−4.03（１Ｈ，ｍ），4.09（３Ｈ，ｓ），4.
34−4.42（２Ｈ，ｍ），4.75（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝3.６Ｈ
ｚ），4.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝12.2Ｈｚ），5.08（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝12.2Ｈｚ），7.18（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝4.０Ｈ
ｚ），7.32−7.33（２Ｈ，ｍ），7.42（１Ｈ，ｓ）。

【００９１】（28） エチル ４−クロロ−１−〔４−
（２−テトラヒドロピラニル）オキシブチル〕−２−イ
ンドールカルボキシラート ２−（２−ヨードエトキシ）テトラヒドロピランおよび
メチル ２−インドールカルボキシラートの代わりに２
−（４−ヨードブトキシ）テトラヒドロピランおよびエ
チル ４−クロロ−２−インドールカルボキシラートを
用いる以外は参考例５（２３）の方法に準じて反応を行
い、標題化合物を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.42（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），1.41−2.00（１０Ｈ，ｍ），3.32−3.56（２
Ｈ，ｍ），3.68−3.90（２Ｈ，ｍ），4.38（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝7.３Ｈｚ），4.55（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝4.０Ｈｚ），4.
60（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.13（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝1.０，7.６Ｈｚ），7.22（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.２Ｈ
ｚ），7.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.39（１Ｈ，
ｓ）。 （29） メチル １−（３：４−イソプロピリデンジオ
キシブチル）−２−インドールカルボキシラート ヨウ化メチルの代わりにヨウ化３：４−イソプロピリデ
ンジオキシブチルを用いる以外は参考例５の方法に準じ
て反応を行い、標題化合物を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.34（３Ｈ，ｓ），1.46
（３Ｈ，ｓ），1.90−2.18（２Ｈ，ｍ），3.52（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝6.９，7.９Ｈｚ），3.91（３Ｈ，ｓ），3.97
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝5.９，7.９Ｈｚ），4.01−4.17（１
Ｈ，ｍ），4.58−4.80（２Ｈ，ｍ），7.15（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝1.０，6.９，7.４Ｈｚ），7.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝0.７Ｈｚ），7.35（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.３，6.９，
7.６Ｈｚ），7.47−7.55（１Ｈ，ｍ），7.63−7.70（１
Ｈ，ｍ）。

【００９２】（30） メチル １−〔２−〔１−（４−
メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ〔２．２．
２〕オクチル）〕エチル〕−２−インドールカルボキシ
ラート ヨウ化メチルの代わりにヨウ化２−〔１−（４−メチル
−２，６，７−トリオキサビシクロ〔２．２．２〕オク
チル）〕エチルを用いる以外は参考例５の方法に準じて
反応を行い、標題化合物を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；0.79（３Ｈ，ｓ），2.17
（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.６，5.３，7.９Ｈｚ），3.89
（６Ｈ，ｓ），3.90（３Ｈ，ｓ），5.87（２Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝2.３，5.６，7.９Ｈｚ），7.12（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝1.０，6.９，7.４Ｈｚ），7.27（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝0.７Ｈｚ），7.32（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.３，6.９，
7.６Ｈｚ），7.48（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.７，8.６Ｈ
ｚ），7.65（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，1.５，8.３Ｈ
ｚ）。 参考例５と同様にして以下の化合物を合成した。 （31） メチル ４−ベンジルオキシ−１−メチル−２
−インドールカルボシキラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.89（３Ｈ，ｓ），4.06
（３Ｈ，ｓ），5.22（２Ｈ，ｓ），6.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝7.６Ｈｚ），6.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.22
−7.28（１Ｈ，ｍ），7.30−7.51（６Ｈ，ｍ）。

【００９３】（32） メチル ６−ベンジルオキシ−１
−メチル−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.89（３Ｈ，ｓ），4.02
（３Ｈ，ｓ），5.15（２Ｈ，ｓ），6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝2.31Ｈｚ），6.91（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.３，8.６Ｈ
ｚ），7.24（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.０Ｈｚ），7.34−7.44
（３Ｈ，ｍ），7.47−7.52（２Ｈ，ｍ），7.53−7.57
（１Ｈ，ｍ）。 （33） メチル ７−ベンジルオキシ−１−メチル−２
−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.89（３Ｈ，ｓ），4.38
（３Ｈ，ｓ），5.19（２Ｈ，ｓ），6.78（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝8.６Ｈｚ），6.97−7.03（１Ｈ，ｍ），7.24−7.27
（２Ｈ，ｍ），7.33−7.51（５Ｈ，ｍ）。

【００９４】参考例６ メチル ２−インドールカルボキシラートの合成 ２−インドールカルボン酸（30.0 g, 186.2 mmol）のメ
タノール溶液（300 ml）中に、０℃で塩化チオニル（4
4.3 g, 372.3 mmol）を滴下した。反応液を２時間加熱
還流してから溶媒を減圧留去し、得られた残渣中に氷水
を注いだ。アンモニア水でアルカリ性としてから、酢酸
エチルで抽出（３回）し、抽出液を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、
メチル ２−インドールカルボキシラート（32.34 g, 9
9.2 % ）を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.95(3H, s), 7.13-7.45(4H, m),
7.69(1H, dd, J=1.0,7.9Hz), 8.91(1H, br-s).

【００９５】参考例６の方法に準じて反応を行い、以下
に示す化合物を合成した。 （１）メチル ３−インドールカルボキシラート¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.93(3H, s), 7.24-7.31(2H, m),
7.38-7.45(1H, m), 7.93(1H, d, J=3.0Hz), 8.17-8.22
(1H, m), 8.63(1H, br-s) （２） メチル ４−フルオロ−２−インドールカルボ
キシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.96（３Ｈ，ｓ），6.78
−6.85（１Ｈ，ｍ），7.18−7.30（３Ｈ，ｍ），8.99
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 （３） メチル ４−ブロモ−２−インドールカルボキ
シラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.97（３Ｈ，ｓ），7.17
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.６，8.３Ｈｚ），7.28（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝1.０，2.３Ｈｚ），7.32−7.39（２Ｈ，ｍ），
9.05（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【００９６】（４） メチル ７−ベンジルオキシ−２
−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.93（３Ｈ，ｓ），5.21
（２Ｈ，ｓ），6.80（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.01
−7.08（１Ｈ，ｍ），7.19（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.３，4.
３Ｈｚ），7.24−7.31（１Ｈ，ｍ），7.35−7.51（５
Ｈ，ｍ），9.07（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 （５） メチル ４−ベンジルオキシ−２−インドール
カルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.93（３Ｈ，ｓ），5.22
（２Ｈ，ｓ），6.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.03
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.19−7.26（１Ｈ，
ｍ），7.31−7.44（４Ｈ，ｍ），7.50（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.３Ｈｚ），8.84（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【００９７】参考例７ メチル ５−インドールカルボキシラートの合成 ５−インドールカルボン酸（1.00 g, 6.21 mmol ）およ
び１０％塩化水素／メタノール（50 ml ）の混合物を２
時間加熱還流した後、反応液を氷水中に注ぎ、重曹で中
和した。次いで、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液
を重曹水洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を減圧留去することにより、メチル５−インドールカ
ルボキシラート（0.42 g, 38.6 %）を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 3.93(3H, s), 6.64-6.66(1H, m),
7.26-7.29(1H, m), 7.40(1H, dd, J=0.7, 8.6Hz), 7.9
1(1H, dd, J=1.7, 8.6Hz), 8.3-8.6(2H, m).

【００９８】参考例８ メチル １−イソプロピル−５−インドールカルボキシ
ラートの合成 イソプロピル １−イソプロピル−５−インドールカル
ボキシラート（2.20 g,8.97 mmol）、２Ｎ苛性ソーダ水
溶液（100 ml）およびエタノール（100 ml）の混合物を
１時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。次いで、
残渣に水を加えた後、濃塩酸で酸性化し、析出した固体
を濾取し、減圧下にて乾燥することにより、粗１−イソ
プロピル−５−インドールカルボン酸（2.00g ）を得
た。この粗１−イソプロピル−５−インドールカルボン
酸（2.00g ）と、６０％水素化ナトリウム（0.44 g, 1
1.1 mmol ）、ヨウ化メチル（2.87 g, 20.2 mmol ）お
よびジメチルホルムアミド（50 ml ）より、参考例４の
方法に準じて反応を行ない、メチル １−イソプロピル
−５ーインドールカルボキシラート（1.64 g, イソプロ
ピル １−イソプロピル−５−インドールカルボキシラ
ートからの収率: 84.2 %）を得た。¹ Ｈ nmr(CDCl₃) δ； 1.54(6H, d, J=6.9Hz), 3.93(3H,
s), 4.65-4.75(1H, m), 6.61(1H, d, J=3.3Hz), 7.28
(1H, d, J=3.3Hz), 7.37(1H, d, J=8.6Hz), 7.9(1H, d
d, J=1.7, 8.6Hz), 8.39(1H, d, J=1.7Hz).

【００９９】参考例９ ７−クロロ−２−インドールカルボン酸の合成 エチル ７−クロロ−２−インドールカルボキシラート
（3.40 g,15.2 mmol）、２Ｎ苛性ソーダ水溶液（100 m
l）およびエタノール（100 ml）の混合物を１時間加熱
還流した後、溶媒を減圧留去した。次いで、残渣に氷水
を加えた後、濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出（３
回）し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧
留去することにより、７−クロロ−２−インドールカル
ボン酸（2.85 g, 95.8 %）を得た。¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 7.04-7.09(1H, m), 7.19(1H,
d, J=2.0Hz), 7.30(1H,dd, J=1.0, 7.6Hz), 7.62(1H,
d, J=8.3Hz), 11.9(1H, br-s), 13.1(1H, br-s).

【０１００】参考例１０ １−イソプロピル−２−インドールカルボン酸の合成 メチル ２−インドールカルボキシラート（6.00 g, 3
4.2 mmol ）、６０％水素化ナトリウム（1.36 g, 34.2
mmol ）、ヨウ化イソプロピル（6.40 g, 37.7 mmol ）
およびジメチルホルムアミド（100 ml）より、参考例４
の方法に準じて反応を行ない、メチル １−イソプロピ
ル−２−インドールカルボキシラートとイソプロピル
１−イソプロピル−２−インドールカルボキシラートの
混合物を得た。この混合物と２Ｎ苛性ソーダ水溶液（15
0 ml）およびエタノール（150 ml）より、参考例９の方
法に準じて反応を行ない、１−イソプロピル−２−イン
ドールカルボン酸（3.71 g, 53.3 %）を得た。¹ Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 1.58(6H, d, J=6.9Hz), 5.74-
5.85(1H, m), 7.05-7.11(1H, m), 7.19-7.28(2H, m),
7.64-7.72(2H, m), 12.9(1H, br-s).

【０１０１】参考例１１ メチル １−メチル−７−インドールカルボキシラート
の合成 ａ） エチル ７−カルボメトキシ−１−メチル−２−
インドールカルボキシラートの合成 参考例１の方法に準じた反応を行なうことにより得られ
たエチル−７−カルボメトキシ−２−インドールカルボ
キシラート（5.00ｇ，20.2mmol）を６０％水素化ナトリ
ウム（0.81ｇ，20.2mmol）とジメチルホルムアミド（８
０ml）の懸濁液中に加え、室温にて攪拌し、透明な溶液
となった後、室温下ヨウ化メチル（5.74ｇ，40.4mmol）
を滴下し、つづいて５０℃にて１時間攪拌した。反応液
を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液
を水洗、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて分離精製することにより、エチル ７−カル
ボメトキシ−１−メチル−２−インドールカルボキシラ
ート（5.20ｇ，98.5％）を得た。

【０１０２】ｂ） １−メチルインドール−２，７−ジ
カルボン酸の合成 エチル ７−カルボメトキシ−１−メチル−２−インド
ールカルボキシラート（5.20ｇ，19.9mmol），２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（９０ml）及びエタノール（１５０
ml）の混合物を３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮
して得られた残渣中に氷水を加えてから２Ｎ塩酸を滴下
してゆき反応液を酸性とした。析出した固体を濾取し、
減圧下にて乾燥することにより１−メチルインドール−
２，７−ジカルボン酸（4.70ｇ，＞９９％）を得た。

【０１０３】 ｃ） １−メチル−７−インドールカルボン酸の合成 １−メチルインドール−２，７−ジカルボン酸（4.60
ｇ，21.0mmol），酸化銅（II）（0.５ｇ）及びキノリン
（５０ml）の混合物を１８０℃にて１時間加熱攪拌し
た。反応液を冷却後、２Ｎ塩酸（２００ml）中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出（３回）し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分
離精製することにより１−メチル−７−インドールカル
ボン酸（1.82ｇ，49.0％）を得た。

【０１０４】ｄ） メチル １−メチル−７−インドー
ルカルボキシラートの合成 １−メチル−７−インドールカルボン酸（1.82ｇ，10.4
mmol）のメタノール溶液（７０ml）中に、０℃で塩化チ
オニル（3.09ｇ，26.0mmol）を滴下した。反応液を２時
間加熱還流してから溶媒を減圧留去し、得られた残渣中
に氷水を注いだ。アンモニア水でアルカリ性としてか
ら、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液を水洗、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分
離精製することによりメチル １−メチル−７−インド
ールカルボキシラート（1.16ｇ，59.0％）を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.88（３Ｈ，ｓ），3.96
（３Ｈ，ｓ），6.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.３Ｈｚ），7.10
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.67（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），7.75〜7.78（１Ｈ，ｍ）。 参考例１２ エチル−７−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−インド
ールカルボキシラートの合成 ａ） ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−ニトロト
ルエンの合成 ４−クロロ−３−メチル−２−ニトロフェノール（1.50
ｇ，8.00mmol），臭化ベンジル（1.50g ，8.80mmol），
炭酸カリウム（2.43ｇ，17.6mmol）及びアセトン（７０
ml）の混合物を２時間加熱還流した。次に不溶物を濾去
し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製することにより３−ベ
ンジルオキシ−６−クロロ−２−ニトロトルエン（2.22
ｇ，＞９９％）を得た。

【０１０５】ｂ） （３−ベンジルオキシ−６−クロロ
−２−ニトロフェニル）ピルビン酸エチルの合成 カリウムエトキシド（0.67ｇ，7.92mmol）のジエチルエ
ーテル懸濁液（５０ml）中に、室温にてシュウ酸ジエチ
ル（1.20ｇ，7.92mmol）を滴下した。つづいて３−ベン
ジルオキシ−６−クロロ−２−ニトロトルエン（2.00
ｇ，7.20mmol）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応
液を１Ｎ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出（２
回）し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製するこ
とにより、（３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−ニ
トロフェニル）ピルビン酸エチル（1.60ｇ，53.5％）を
得た。

【０１０６】ｃ） エチル ７−ベンジルオキシ−４−
クロロ−２−インドールカルボキシラートの合成 （３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−ニトロフェニ
ル）ピルビン酸エチル（1.60ｇ，4.24mmol），２０％三
塩化チタン水溶液（22.9ｇ，29.7mmol）及びアセトン
（６０ml）の混合物を室温にて３時間攪拌した。反応液
を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液
を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製すること
により、エチル ７−ベンジルオキシ−４−クロロ−２
−インドールカルボキシラート（0.50ｇ，35.8％）を得
た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39〜1.44（３Ｈ，
ｍ），4.40（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.９，14.2Ｈｚ），5.18
（２Ｈ，ｓ），6.69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.01
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.26〜7.27（１Ｈ，
ｍ），7.35〜7.48（５Ｈ，ｍ），9.15（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。

【０１０７】参考例１３ エチル−６−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−インド
ールカルボキシラートの合成 ａ） エチル−３−（４−ベンジルオキシ−２−クロロ
フェニル）−２−アジドプロペノエートの合成 ４−ベンジルオキシ−２−クロロベンズアルデヒド（5.
40ｇ，21.9mmol）及びエチルアジドアセテート（11.3
ｇ，87.6mmol）のエタノール溶液（７０ml）を、−１０
℃にてナトリウムエトキシド（5.95ｇ，87.6mmol）のエ
タノール溶液（７０ml）中にゆっくりと滴下した。さら
に−１０℃にて５時間攪拌した後、反応温度を徐々に室
温まで上昇させた。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶
液（２００ml）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）
し、抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄、つづ
いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて分離精製することにより、エ
チル ３−（４−ベンジルオキシ−２−クロロフェニ
ル）−２−アジトプロペノエート（4.50ｇ，57.5％）を
得た。

【０１０８】ｂ） エチル−６−ベンジルオキシ−４−
クロロ−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ３−（４−ベンジルオキシ−２−クロロフェニ
ル−２−アジドプロペノエート（4.50ｇ，12.6mmol）の
トルエン（１００ml）溶液を３時間加熱還流した。反応
液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離精製することにより、エチル−
６−ベンジルオキシ−４−クロロ−２−インドールカル
ボキシラート（3.73ｇ，89.9％）を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.38−1.43（３Ｈ，
ｍ），4.35〜4.43（２Ｈ，ｍ），5.09（２Ｈ，ｓ），6.
79（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.7 ，2.０Ｈｚ），6.95（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝2.０Ｈｚ），7.23〜7.24（１Ｈ，ｍ），7.31〜
7.45（５Ｈ，ｍ），8.94（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１０９】参考例１４ メチル １−（２−カルバモイルエチル）−２−インド
ールカルボキシラートの合成 ａ） メチル １−（２−シアノエチル）−２−インド
ールカルボキシラートの合成 メチル ２−インドールカルボキシラート（10.0ｇ，5
7.1mmol）の１，４−ジオキサン（１５０ml）溶液中
に、アクリロニトリル（3.63ｇ，68.4mmol）およびＮ−
ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド（４０％
メタノール溶液，2.２ml）を加え、５５℃にて１時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を、酢酸
（５ml）および水（５００ml）の混合液中に加え、水層
を塩化メチレンで抽出（２回）し、抽出液を水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて分離精製することにより、メチル １−（２−シア
ノエチル）−２−インドールカルボキシラート（13.0
ｇ）を得た。

【０１１０】ｂ） メチル １−（２−カルバモイルエ
チル）−２−インドールカルボキシラートの合成 メチル １−（２−シアノエチル）−２−インドールカ
ルボキシラート（3.12ｇ，13.7mmol），１０％炭酸ナト
リウム水溶液（３０ml），３０％過酸化水素水（３０m
l）およびアセトン（１００ml）の混合物を、室温にて
４時間攪拌した。次に、反応液を０℃に冷却してから１
０％亜硫酸ナトリウム水溶液を滴下して過剰の過酸化物
を分解した。次に、減圧下にて、反応液中のアセトンを
大部分留去してから、濃縮液を酢酸エチルで抽出（３
回）し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製するこ
とにより、メチル １−（２−カルバモイルエチル）−
２−インドールカルボキシラート（2.30ｇ，６８％）を
得た。

【０１１１】¹Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；2.75（２
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.７，5.９，7.６Ｈｚ），3.92（３
Ｈ，ｓ），4.85（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.７，5.９，7.６
Ｈｚ），5.37（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），5.72（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），7.16（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，6.９，7.４Ｈ
ｚ），7.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.０Ｈｚ），7.37（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，7.３，7.８Ｈｚ），7.53（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝0.８，8.４Ｈｚ），7.67（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝1.
０，7.９Ｈｚ）。

【０１１２】参考例１４の方法に準じて反応を行ない、
以下に示す化合物を合成した。 （１） エチル １−（２−カルバモイルエチル）−４
−クロロ−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.43（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），2.65−2.82（１Ｈ，ｍ），4.39（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝7.３Ｈｚ），4.84（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，6.
３，7.３Ｈｚ），5.45（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），5.68（１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.
26（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.６，8.２Ｈｚ），7.41（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝1.０Ｈｚ），7.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈ
ｚ）。

【０１１３】参考例１５ メチル ７−カルバモイルメトキシ−１−メチル−２−
インドールカルボキシラートの合成 ａ） メチル ７−ヒドロキシ−１−メチル−２−イン
ドールカルボキシラートの合成 メチル ７−ベンジルオキシ−１−メチル−２−インド
ールカルボキシラート（2.31ｇ，7.82mmol）を、テトラ
ヒドロフラン（５０ml）およびメタノール（５０ml）の
混合溶媒に溶かし、その後１０％パラジウム／炭素（0.
５ｇ）を加えた後、通常、常圧で接触還元した。反応終
了後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製す
ることにより、メチル ７−ヒドロキシ−１−メチル−
２−インドールカルボキシラート（1.63ｇ，＞９９％）
を得た。

【０１１４】ｂ） メチル ７−カルバモイルメトキシ
−１−メチル−２−インドールカルボキシラートの合成 メチル ７−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドール
カルボキシラート（0.50ｇ，2.44mmol）を６０％水素化
ナトリウム（0.01ｇ，2.44mmol）とジメチルホルムアミ
ド（２５ml）の懸濁液中に加え、室温にて攪拌し、透明
な液となった後、室温下にて２−クロロアセトアミド
（0.25ｇ，2.68mmol）を加え、５０℃にて１時間攪拌し
た。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）
し、抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて分離精製することにより、メチル
７−カルバモイルメトキシ−１−メチル−２−インド
ールカルボキシラート（0.54ｇ，84.4％）を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.91（３Ｈ，ｓ），4.41
（３Ｈ，ｓ），4.67（２Ｈ，ｓ），5.70（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），6.41（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），6.70−6.73（１Ｈ，
ｍ），7.03（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.62（１Ｈ，
ｓ），7.31−7.34（１Ｈ，ｍ）。

【０１１５】参考例１５の方法に準じて反応を行い、以
下に示す化合物を合成した。 （１） メチル １−メチル−７−（２−フェニルエト
キシ）−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；3.17−3.22（２Ｈ，
ｍ），3.87（３Ｈ，ｓ），4.24（３Ｈ，ｓ），4.31−4.
36（２Ｈ，ｍ），6.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），6.
94−7.00（１Ｈ，ｍ），7.18−7.35（７Ｈ，ｍ）。 （２） メチル １−メチル−７−（３−フェニルプロ
ポキシ）−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；2.16−2.26（２Ｈ，
ｍ），2.84−2.90（２Ｈ，ｍ），3.89（３Ｈ，ｓ），4.
07−4.12（２Ｈ，ｍ），4.43（３Ｈ，ｓ），6.64（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），6.97（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ），7.18−7.23（５Ｈ，ｍ），7.25−7.33（２Ｈ，
ｍ）。

【０１１６】（３） エチル ７−カルバモイルメトキ
シ−４−クロロ−１−メチル−２−インドールカルボキ
シラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.33−1.36（３Ｈ，
ｍ）、4.29−4.37（５Ｈ，ｍ），4.60（２Ｈ，ｓ），6.
69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.06（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝0.７，8.２Ｈｚ），7.15（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.７Ｈ
ｚ），7.38（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、7.54（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 （４） エチル ４−クロロ−７−（２−ジメチルアミ
ノエトキシ）−１−メチル−２−インドールカルボキシ
ラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39−1.44（３Ｈ，
ｍ），2.36（６Ｈ，ｓ），2.82（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈ
ｚ），4.17（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），4.33−4.40
（５Ｈ，ｍ），6.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），6.96
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.30（１Ｈ，ｓ）。

【０１１７】（５） エチル ６−カルバモイルメトキ
シ−１−メチル−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.38−1.43（３Ｈ，
ｍ），4.03（３Ｈ，ｓ），4.32−4.40（２Ｈ，ｍ），4.
60（２Ｈ，ｓ），5.61（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），6.59（１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），6.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.３Ｈｚ），6.
84（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.３，8.６Ｈｚ），7.26−7.27
（１Ｈ，ｍ），7.57−7.60（１Ｈ，ｍ）。 （６） エチル−４−クロロ−１−メチル−７−〔２−
（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ〕−２−インドールカル
ボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39−1.44（３Ｈ，
ｍ），1.79−1.84（４Ｈ，ｍ），2.63−2.68（４Ｈ，
ｍ），2.97−3.02（２Ｈ，ｍ），4.20−4.24（２Ｈ，
ｍ），4.33−4.41（５Ｈ，ｍ），6.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.６Ｈｚ），6.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.31
（１Ｈ，ｓ）。

【０１１８】（７） メチル ７−（３−tert−ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）−１−メチル−２−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.43（９Ｈ，ｓ），2.09
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），3.35−3.42（２Ｈ，
ｍ），3.89（３Ｈ，ｓ，），4.13−4.18（２Ｈ，ｍ），
4.39（３Ｈ，ｓ），4.73（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），6.69（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），6.96−7.02（１Ｈ，ｍ），7.
21−7.26（２Ｈ，ｍ）。 （８） エチル ７−（３−tert−ブトキシカルボニル
アミノプロポキシ）−４−クロロ−１−メチル−２−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.38−1.44（１２Ｈ，
ｍ），2.03−2.13（２Ｈ，ｍ），3.33−3.40（２Ｈ，
ｍ），4.12（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），4.33−4.41
（５Ｈ，ｍ），4.70（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），6.58（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），6.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈ
ｚ），7.31（１Ｈ，ｓ）。

【０１１９】（９） エチル ６−（３−tert−ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）−１−メチル−２−イ
ンドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.37−1.42（３Ｈ，
ｍ），1.45（９Ｈ，ｓ），2.02（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.
３，12.5Ｈｚ），3.33−3.40（２Ｈ，ｍ），4.02（３
Ｈ，ｓ），4.10（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），4.35（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.９，14.2Ｈｚ），4.78（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），6.76（１Ｈ，ｓ），6.78−6.83（１Ｈ，ｍ），7.
24−7.26（１Ｈ，ｍ），7.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈ
ｚ）。 （10） エチル ７−（２−tert−ブトキシカルボニル
アミノエトキシ）−４−クロロ−１−メチル−２−イン
ドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39−1.44（３Ｈ，
ｍ），1.45（９Ｈ，ｓ），3.63（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝5.
３，10.6Ｈｚ），4.13（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.３Ｈｚ），4.
30−4.41（５Ｈ，ｍ），4.63−4.89（１Ｈ，ｍ），6.58
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），6.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
３Ｈｚ），7.31（１Ｈ，ｓ）。

【０１２０】（11） メチル １−メチル−７−〔２−
（２−テトラヒドロピラニル）オキシエトキシ〕−２−
インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.52−1.85（６Ｈ，
ｍ），3.50−3.58（１Ｈ，ｍ），3.83−3.90（５Ｈ，
ｍ），4.11−4.19（１Ｈ，ｍ），4.26−4.30（２Ｈ，
ｍ），4.42（３Ｈ，ｓ），4.73−4.75（１Ｈ，ｍ），6.
70−6.73（１Ｈ，ｍ），7.01（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ），7.22−7.26（２Ｈ，ｍ）。 （12） エチル ４−クロロ−１−メチル−７−〔２−
（２−テトラヒドロピラニル）オキシエトキシ〕−２−
インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.42（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），1.52−1.85（６Ｈ，ｍ），3.51−3.56（１
Ｈ，ｍ），3.81−3.91（２Ｈ，ｍ），4.10−4.17（１
Ｈ，ｍ），4.23−4.27（２Ｈ，ｍ），4.33−4.40（５
Ｈ，ｍ），4.72−4.73（１Ｈ，ｍ），6.61（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝8.２Ｈｚ），6.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.
30（１Ｈ，ｓ）。

【０１２１】（13） エチル ４−クロロ−７−（２：
３−イソプロピリデンジオキシプロポキシ）−１−メチ
ル−２−インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39−1.47（９Ｈ，
ｍ），3.91−3.99（１Ｈ，ｍ），4.06−4.23（３Ｈ，
ｍ），4.33−4.41（５Ｈ，ｍ），4.51−4.63（１Ｈ，
ｍ），6.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），6.97（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.31（１Ｈ，ｓ）。 （14） エチル ４−クロロ−１−メチル−７−〔４−
（２−テトラヒドロピラニル）オキシブトキシ〕−２−
インドールカルボキシラート¹ Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ₃ ）δ；1.39−1.44（３Ｈ，
ｍ），1.52−1.85（８Ｈ，ｍ），1.87−2.04（２Ｈ，
ｍ），3.44−3.55（２Ｈ，ｍ），3.79−3.91（２Ｈ，
ｍ），4.10（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），4.33−4.41
（５Ｈ，ｍ），4.58−4.61（１Ｈ，ｍ），6.56（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），6.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈ
ｚ），7.30（１Ｈ，ｓ）。

【０１２２】参考例１６ エチル−４−カルボキシ−１−メチル−２−インドール
カルボキシラートの合成 ａ） エチル ４−ヒドロキシメチル−１−メチル−２
−インドールカルボキシラートの合成 エチル １−メチル−４−（２−テトラヒドロピラニ
ル）オキシメチル−２−インドールカルボキシラート
（4.00ｇ，12.6mmol）を２Ｎ塩酸（２０ml）／テトラヒ
ドロフラン（６０ml）の混合溶媒に溶かし、５０℃にて
１時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、水層を酢酸エ
チルで抽出（３回）し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離精製することによりエチル ４
−ヒドロキシメチル−１−メチル−インドールカルボキ
シラート（2.90ｇ，９９％）を得た。

【０１２３】ｂ） エチル ４−カルボキシ−１−メチ
ル−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ４−ヒドロキシメチル−１−メチル−インドー
ルカルボキシラート（0.70ｇ，3.00mmol）をアセトン
（３０ml）に溶かし、この溶液中に室温にてジョーンズ
試薬（酸化クロム（VI）（26.7ｇ）を濃硫酸（２３ml）
／水（４０ml）に溶かし、全体を１００mlに水で薄めて
調製した試薬）3.３mlを滴下し、さらに室温にて１時間
攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、水層をクロロホルム
で抽出（３回）し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製することにより、エチル ４−カルボキシ−１−
メチル−２−インドールカルボキシラート（0.38ｇ，5
1.2％）を得た。¹ Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.34−1.40（３Ｈ，
ｍ），4.08（３Ｈ，ｓ），4.35（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.
３，14.2Ｈｚ），7.41−7.47（１Ｈ，ｍ），7.72（１
Ｈ，ｓ），7.82−7.89（２Ｈ，ｍ），12.7（0.５Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ）。

【０１２４】参考例１７ エチル ６−ベンジルオキシ−４−メチル−２−インド
ールカルボキシラートの合成 a) ４−ベンジルオキシ−２−メチル安息香酸の合成 ５−ベンジルオキシ−２−ブロモトルエン (5.00g, 18.
9mmol)、金属マグネシウム (0.46g, 18.9mmol)、触媒量
のヨウ素及びテトラヒドロフラン(20ml)の混合物を２時
間加熱還流した。次に反応液を−５０℃まで冷却してか
ら、二酸化炭素を３０分間バブリングした。反応温度を
室温まで上昇させ、さらに室温にて２時間撹拌した。次
に、反応液をＩＮ塩酸水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
（２回）し、抽出液を水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製することに
より、４−ベンジルオキシ−２−メチル安息香酸(1.40
g) を得た。 b) メチル ４−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾア
ートの合成 ４−ベンジルオキシ−２−メチル安息香酸(1.40g, 5.78
mmol) 、塩化チオニル(1.37g, 11.6mmol) 及びメタノー
ル(50ml)を用い、参考例６に準じて反応を行ない、メチ
ル ４−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾアート(0.7
7g) を得た。 c) ４−ベンジルオキシ−２−メチルベンジルアルコー
ルの合成 水素化アルミニウムリチウム(0.11g, 2.93mmol) のテト
ラヒドロフラン(20ml)懸濁液を０℃に冷却し、この懸濁
液中にメチル ４−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾ
アート(0.75g, 2.93mmol) のＴＨＦ(20ml)溶液を０℃に
て滴下した。反応液を０℃にて２時間撹拌した後、常法
による後処理を行なうことによって４−ベンジルオキシ
−２−メチルベンジルアルコール(0.66g) を得た。

【０１２５】d) ４−ベンジルオキシ−２−メチルベン
ズアルデヒドの合成 ４−ベンジルオキシ−２−メチルベンジルアルコール
(0.70g, 3.07mmol) 、二酸化マンガン(2.67g, 30.7mmo
l) 、メタノール(0.5ml) 及びクロロホルム(20ml)の混
合物を室温にて１１時間撹拌した。次に不溶物を濾去し
て得られた濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて分離精製することによ
り、４−ベンジルオキシ−２−メチルベンズアルデヒド
(0.60g) を得た。 e) エチル ３−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフ
ェニル）−２−アジドプロペノエートの合成 ４−ベンジルオキシ−２−メチルベンズアルデヒド(2.8
0g, 12.4mmol) 、エチルアジドアセテート(6.39g, 49.5
mmol) 、ナトリウムエトキシド(3.37g, 49.5mmol) 及び
エタノール(50ml)を用い、参考例１３のa)に準じて反応
を行ない、エチル３−（４−ベンジルオキシ−２−メチ
ルフェニル）−２−アジドプロペノエート(3.24g) を得
た。

【０１２６】f) エチル ６−ベンジルオキシ−４−メ
チル−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ３−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニ
ル）−２−アジドプロペノエート(3.22g) 及びトルエン
(100ml) を用い、参考例１３のb)に準じて反応を行な
い、エチル ６−ベンジルオキシ−４−メチル−２−イ
ンドールカルボキシラート(2.66g) を得た。¹ Hnmr (CDCl₃ ) δ；1.38〜1.43(3H,m)、2.51(3H,s)、
4.38(2H,dd,J=6.9,14.2Hz)、5.09(2H,s)、6.72(2H,s)、
7.19(1H,d,J=2.3Hz)、7.29〜7.46(5H,m)、8.71(1H,br-
s) 。 参考例１７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す化
合物を合成した。 (1) エチル ６−ベンジルオキシ−４−トリフルオロメ
チル−２−インドールカルボキシラート¹ Hnmr (CDCl₃ ) δ；1.39〜1.44(3H,m)、4.37〜4.45(2
H,m)、5.14(2H,s)、7.05(1H,s)、7.23〜7.24(1H.m)、7.
30(1H,s)、7.35〜7.47(5H,m)、8.92(1H,br-s)。

【０１２７】

【実施例】

実施例１ １−メチル−２−インドロイルグアニジンの合成 ナトリウムメトキシド（4.85 g, 89.8 mmol ）のメタノ
ール溶液（70 ml ）中に、グアニジン・塩酸塩（8.58
g, 89.8 mmol ）を加え、室温にて３０分攪拌後、析出
した食塩を濾去して得られた溶液中に、メチル １−メ
チル−２−インドールカルボキシラート（1.70 g, 8.97
mmol ）を加え、続いてメタノールを減圧留去した。得
られた残渣を１３０℃にて5 分間加熱してから室温にて
１時間放置後、反応液中に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出
（３回）し、抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて分離精製することによ
り、目的の１−メチル−２−インドロイルグアニジンを
得た。これをクロロホルムに溶かし、塩化水素／エーテ
ルにて塩酸塩化することにより、１−メチル−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩（0.70 g, 30.8 %）を得
た。 mp 250℃以上. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 4.04(3H, s),
7.12-7.21(1H, m), 7.31-7.44(1H, m), 7.61(1H, d, J=
8.6Hz), 7.73(1H, d, J=7.9Hz), 7,89(1H, s), 8.5(2H,
br-s), 8.7(2H, br-s), 11.9(1H, br-s).

【０１２８】実施例２ １−メチル−５−インドロイルグアニジンの合成 メチル １−メチル−５−インドールカルボキシラート
（1.00 g, 5.29 mmol）、グアニジン・塩酸塩（5.05 g,
52.9 mmol ）およびナトリウムメトキシド（2.85 g, 5
2.9 mmol ）のメタノール溶液（50 ml ）より、実施例
１の方法に準じて反応を行ない、１−メチル−５−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩（0.92 g,68.9% ）を得
た。 mp 260 ℃以上. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 3.86(3H,
s), 6.62-6.64(1H, m), 7.50(1H, d, J=3.3Hz), 7.61(1
H, d, J=8.9Hz), 7.91-7.95(1H, m), 8.44(2H, br-s),
8.47(1H, d, J=1.3Hz), 8.7(2H, br-s), 11.7(1H, br-
s).

【０１２９】実施例３ １−メチル−３−インドロイルグアニジンの合成 メチル １−メチル−３−インドールカルボキシラート
（1.00 g, 5.29 mmol ）、グアニジン・塩酸塩（5.05
g, 52.9 mmol ）およびナトリウムメトキシド（2.85 g,
52.9 mmol ）のメタノール溶液（50 ml ）より、実施
例１の方法に準じて反応を行ない、１−メチル−３−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩（0.48g, 35.9%）を得
た。 mp 252ー253℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 3.91(3H, s),
7.25-7.37(2H, m), 7.58-7.61(1H, m), 8.15(1H, dd,
J=1.3, 6.6Hz), 8.3(2H, br-s), 8.6(2H, br-s),8.78(1
H, s), 11.8(1H, br-s).

【０１３０】実施例４ １−メチル−４−インドロイルグアニジンの合成 メチル １−メチル−４−インドールカルボキシラート
（0.85 g, 4.49 mmol）、グアニジン・塩酸塩（4.29g,
44.9 mmol）およびナトリウムメトキシド（2.43 g, 44.
9 mmol ）のメタノール溶液（50 ml ）より、実施例１
の方法に準じて反応を行ない、１−メチル−４−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩（0.75g, 66.1%）を得た。 mp 186ー187℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 3.88(3H, s),
6.97(1H, d, J=3.0Hz),7.92-7.35(1H, m), 7.56(1H, d,
J=3.0Hz), 7.84(1H, d, J=7.9Hz), 7.98(1H, d, J=7.6
Hz), 8.5(2H, br-s), 8.7(2H, br-s), 11.7(1H, br-s).

【０１３１】実施例５ ４−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
の合成 メチル ４−クロロ−１−メチル−２−インドールカル
ボキシラート（2.00 g, 8.94 mmol ）、グアニジン・塩
酸塩（8.54g, 89.4 mmol）およびナトリウムメトキシド
（4.83g, 89.4 mmol）のメタノール溶液（50 ml ）よ
り、実施例１の方法に準じて反応を行ない、４−クロロ
−１−メチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩
（1.06g, 41.3%）を得た。 mp 288ー290℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 4.05(3H, s),
7.24(1H, d, J=7.6Hz),7.35-7.41(1H, m), 7.62(1H, d,
J=8.6Hz), 7.98(1H, s), 8.56(2H, br-s), 8.63(2H, b
r-s), 12.0(1H, br-s).

【０１３２】実施例１の方法に準じて反応を行ない、以
下の実施例６〜８１の化合物を合成した。 実施例６ ５−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 43.6 %. mp 281-282 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.03(3H, s), 7.39(1H, dd, J=2.0, 8.9Hz), 7.67
(1H, d, J=8.9Hz), 7.77(1H, s), 7.81(1H, d, J=1.7H
z), 8.5(2H, br-s), 8.6(2H, br-s), 11.9(1H, br-s). 実施例７ ６−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 59.6 %. mp 290-294 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.02(3H, s), 7.17(1H, dd, J=2.0, 8.6Hz), 7.74
-7.77(2H, m), 7.84(1H, s), 8.5(2H, br-s), 8.6(2H,
br-s), 11.9(1H, br-s). 実施例８ ７−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 56.5 %. mp 243-244 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.33(3H, s), 7.11-7.17(1H, m), 7.41(1H, d, J=
7.6Hz), 7.71(1H, d, J=7.9Hz), 7.81(1H, s), 8.5(2H,
br-s), 8.6(2H, br-s), 12.0(1H, br-s).

【０１３３】実施例９ １，４−ジメチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率： 32.5 %. mp 279-280 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 2.53(3H, s), 4.02(3H, s), 6.96(1H, d, J=6.9H
z), 7.26-7.32(1H, m), 7.41(1H, d, J=8.3Hz), 7.99(1
H, s), 8.5(2H, br-s), 8.7(2H, br-s), 11.9(1H, br-
s). 実施例１０ １，５−ジメチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率： 30.5 %. mp 281-282 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 2.41(3H, s), 4.00(3H, s), 7.23(1H, d, J=8.9H
z), 7.48-7.51(2H, m), 7.79(1H, s), 8.5(2H, br-s),
8.7(2H, br-s), 11.9(1H, br-s). 実施例１１ １，６−ジメチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率： 63.1 %. mp 267-269 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 2.47(3H, s), 3.99(3H, s), 7.02(1H, d, J=8.3H
z), 7.41(1H, s), 7.61-8.00(2H, m), 8.4(2H, br-s),
8.5(2H, br-s), 11.6(1H, br-s).

【０１３４】実施例１２ １，７−ジメチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率： 27.3 %. mp 271-273 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 2.78(3H, s), 4.25(3H, s), 6.99-7.11(2H, m),
7.53(1H, d, J=7.6Hz), 7.70(1H, s), 8.4(2H, br-s),
8.6(2H, br-s), 11.8(1H, br-s). 実施例１３ ５−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率： 50.1 %. mp 235-236 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 3.80(3H, s), 4.01(3H, s), 7.03-7.07(1H, m),
7.16(1H, d, J=2.3Hz), 7.52(1H, d, J=8.9Hz), 7.75(1
H, s), 8.4(2H, br-s), 8.7(2H, br-s), 11.8(1H, br-
s).

【０１３５】実施例１４ １−メチル−６−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率： 62.1 %. mp 297ー298 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 3.94(3H, s), 6.55(1H, dd, J=0.7, 3.0Hz), 7.61
(1H, d, J=3.0Hz), 7.67-7.78(2H, m), 8.4(2H, br-s),
8.6(1H, s), 8.9(2H, br-s), 12.0(1H, br-s).

【０１３６】実施例１５ １−ベンジル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率： 54.9 %. mp 228-229 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 5.86(2H, s), 7.03(2H, d, J=6.6Hz), 7.17-7.39
(4H, m), 7.57(1H, d, J=8.3Hz), 7.78(1H, d, J=7.9H
z), 7.98(1H, s), 8.4(2H, br-s), 8.6(2H, br-s), 11.
9(1H, br-s). 実施例１６ １−ベンジル−３−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率： 66.2 %. mp 252-253 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 5.53(2H, s), 7.23-7.37(7H, m), 7.62-7.66(1H,
m), 8.15-8.18(1H, m), 8.3(2H, br-s), 8.6(2H, br-
s), 8.95(1H, s), 11.8(1H, br-s). 実施例１７ １−イソプロピル−３−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率： 49.7 %. mp 221-223 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 1.51(6H, d, J=6.6Hz), 4.85-4.90(1H, m), 7.24-
7.34(2H, m), 7.67(1H, d, J=7.6Hz), 8.14-8.17(1H,
m), 8.3(2H, br-s), 8.6(2H, br-s), 9.12(1H, s), 11.
9(1H, br-s).

【０１３７】実施例１８ ２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率： 61.9 %. mp 192-194 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 7.09-7.14(1H, m), 7.28-7.34(1H, m), 7.49(1H,
d, J=8.3Hz), 7.71(1H, d, J=8.3Hz), 8.5(2H, br-s),
8.7(2H, br-s), 12.06(1H, br-s), 12.13(1H, br-s).. 実施例１９ ３−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率： 42.2 %. mp 287 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ；
7.20-7.29(2H, m), 7.53(1H, dd, J=1.7, 6.6Hz), 8.12
-8.16(1H, m), 8.3(2H, br-s), 8.7(2H, br-s), 8.83(1
H, d, J=3.3Hz), 11.8(1H, br-s), 12.2(1H, br-s). 実施例２０ ５−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率： 55.9 %. mp 219-222 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 6.61-6.63(1H, m), 7.50-7.56(2H, m), 7.85-7.89
(1H, m), 8.45(2H, br-s), 8.49(1H, d, J=1.7Hz),8.75
(2H, br-s), 11.6(1H, br-s), 11.7(1H, br-s).

【０１３８】実施例２１ １−イソプロピル−５−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率： 72.5 %. mp 219 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ；
1.48(6H, d, J=6.6Hz), 4.81-4.88(1H, m), 6.67(1H,
d, J=3.3Hz), 7.68-7.71(2H, m), 7.89-7.93(1H, m),
8.3-8.6(3H, m),8.7(2H, br-s), 11.7(1H, br-s). 実施例２２ ４−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率： 54.5 %. mp 281-282 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 3.93(3H, s), 4.01(3H, s), 6.62(1H, d, J=7.9H
z), 7.16(1H, d, J=8.6Hz), 7.30-7.36(1H, m), 7.83(1
H, s), 8.5(2H, br-s), 8.6(2H, br-s), 11.7(1H, br-
s). 実施例２３ ６−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率： 75.5 %. mp 272 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ；
3.87(3H, s), 4.00(3H, s), 6.81(1H, dd, J=2.0, 8.9H
z), 7.05(1H, d, J=2.0Hz), 7.59(1H, d, J=8.9Hz), 7.
84(1H, s), 8.4(2H, br-s), 8.7(2H, br-s), 11.8(1H,
br-s).

【０１３９】実施例２４ １−メチル−４−ニトロ−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 97.7 %. mp 292-293 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.14(3H, s), 7.59-7.65(1H, m), 8.16(1H, m),
8.20-8.28(2H, m), 8.5(4H, br-s), 11.8(1H, br-s). 実施例２５ １−メチル−６−ニトロ−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 68.4 %. mp 279-283 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.15(3H, s), 7.89(1H, s), 7.95-8.03(2H, m),
8.51-8.66(5H, m), 12.1(1H, br-s). 実施例２６ １−メチル−７−ニトロ−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 66.8 %. mp 268-270 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 3.83(3H, s), 7.36(1H, t, J=7.9Hz), 7.98(1H,
s), 8.06(1H, dd, J=1.0, 7.9Hz), 8.19(1H, dd, J=1.
0, 7.9Hz), 8.44-8.74(4H, m), 12.2(1H, br-s).

【０１４０】実施例２７ １−メチル−５−ニトロ−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 73.6 %. mp 294-295 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.09(3H, s), 7.86-7.91(2H, m), 8.23(1H, dd, J
=2.3, 9.2Hz), 8.49(4H, br-s), 8.83(1H, d, J=2.3H
z), 11.9(1H, br-s). 実施例２８ １−メチル−７−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：37.4％ ｍｐ２０３−２０４℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.78（３Ｈ，ｓ），6.60（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝3.３Ｈｚ），7.16（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈ
ｚ），7.44（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.０Ｈｚ），7.53（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ），8.44（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.52（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.90 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４１】実施例２９ １−メチル−４−トリフルオロメチル−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩 収率：57.8％ ｍｐ２８３−２８５℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.10（３Ｈ，ｓ），7.52−7.58（２
Ｈ，ｍ），7.91（１Ｈ，ｓ），7.98−8.01（１Ｈ，
ｍ），8.４−8.８（４Ｈ，ｍ），11.99 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例３０ ５−フルオロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率：60.8％ ｍｐ２７８−２８１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.03（３Ｈ，ｓ），7.25−7.33（１
Ｈ，ｍ），7.54（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.３，9.６Ｈｚ），
7.69（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.６，9.２Ｈｚ），7.82（１
Ｈ，ｓ），8.51（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.69（２Ｈ，ｂｒ
−ｓ），11.98 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４２】実施例３１ ５−エトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率：30.9％ ｍｐ２３４−２３６℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.35（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），
3.99（３Ｈ，ｓ），4.05（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.9，14.2
Ｈｚ），7.05（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.３，9.２Ｈｚ），7.
16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.３Ｈｚ），7.54（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.９Ｈｚ），7.73（１Ｈ，ｓ），8.42（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.65（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.81 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例３２ ５−ベンジルオキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：45.2％ ｍｐ２４９−２５１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.99（３Ｈ，ｓ），5.14（２Ｈ，
ｓ），7.12−7.16（１Ｈ，ｍ），7.28−7.58（７Ｈ，
ｍ），7.67（１Ｈ，ｓ），8.28−8.68（４Ｈ，ｍ），1
1.71 （１Ｈ，ｂｒｓ）。 実施例３３ １−メチル−６−トリフルオロメチル−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩 収率：44.4％ ｍｐ２５５−２５７℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.11（３Ｈ，ｓ），7.44（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝1.３，8.６Ｈｚ），7.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６
Ｈｚ），8.10（１Ｈ，ｓ），8.48（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），
8.63（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.03 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４３】実施例３４ ７−ベンジルオキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：53.5％ ｍｐ２２１−２２２℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.27（３Ｈ，ｓ），5.26（２Ｈ，
ｓ），6.97−7.08（２Ｈ，ｍ），7.27−7.56（５Ｈ，
ｍ），7.72（１Ｈ，ｓ），8.43（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.
60（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.80 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例３５ １−（２−ナフチルメチル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：56.4％ ｍｐ２５４−２５５℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；6.02（２Ｈ，ｓ），7.17−7.27（２
Ｈ，ｍ），7.32−7.38（１Ｈ，ｍ），7.43−7.48（３
Ｈ，ｍ），7.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.73−7.
86（４Ｈ，ｍ），8.07（１Ｈ，ｓ），8.43（２Ｈ，ｂｒ
−ｓ），8.67（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.04 （１Ｈ，ｂｒ
−ｓ）。 実施例３６ １−（２−フェニルエチル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：55.1％ ｍｐ２６２−２６４℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.97−3.03（２Ｈ，ｍ），4.73−4.
79（２Ｈ，ｍ），7.13−7.24（６Ｈ，ｍ），7.32−7.38
（１Ｈ，ｍ），7.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.73
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.84（１Ｈ，ｓ），8.43
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.62（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.78
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４４】実施例３７ １−（４−ブロモベンジル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：53.3％ ｍｐ２６０−２６３℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.82（２Ｈ，ｓ），6.99（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.17−7.23（１Ｈ，ｍ），7.35−
7.40（１Ｈ，ｍ），7.47（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），
7.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝7.９Ｈｚ），8.06（１Ｈ，ｓ），8.47（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.69（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.07 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例３８ １−（４−ニトロベンジル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：42.7％ ｍｐ２４５−２４７℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.98（２Ｈ，ｓ），7.20−7.27（３
Ｈ，ｍ），7.39（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），7.56（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.82（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ），8.05（１Ｈ，ｓ），8.16（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈ
ｚ），8.41（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.61（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），12.02 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例３９ １−（４−メトキシベンジル）−２−インドロルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：54.8％ ｍｐ２３９−２４０℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.68（３Ｈ，ｓ），5.78（２Ｈ，
ｓ），6.82（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.18（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），7.34−7.40（１Ｈ，ｍ），7.61
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
９Ｈｚ），7.92（１Ｈ，ｓ），8.43（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.60（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.89 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。

【０１４５】実施例４０ １−（３−フェニルプロピル）−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率：39.0％ ｍｐ１４７−１４８℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.97−2.13（２Ｈ，ｍ），5.62（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），4.59（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.０Ｈ
ｚ），7.11−7.34（６Ｈ，ｍ），7.40（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝1.０，8.０Ｈｚ），7.57（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈ
ｚ），7.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），7.81（１Ｈ，
ｓ），8.25−8.70（４Ｈ，ｍ），11.75 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例４１ １−（４−フェニルブチル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：51.0％ ｍｐ１５４−１５５℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.43−1.65（２Ｈ，ｍ），1.65−1.
68（２Ｈ，ｍ），2.57（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），4.
58（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.０Ｈｚ），7.03−7.32（６Ｈ，
ｍ），7.39（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝1.０，8.０Ｈｚ），7.63
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），7.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
０Ｈｚ），7.92（１Ｈ，ｓ），8.20−9.00（４Ｈ，
ｍ），11.95 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４６】実施例４２ １−イソプロピル−６−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率：37.7％ ｍｐ２１８−２２０℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.51（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.６Ｈｚ），
4.92−5.02（１Ｈ，ｍ），6.59（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.０Ｈ
ｚ），7.66−7.81（３Ｈ，ｍ），8.41（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.66（１Ｈ，ｓ），8.86（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），1
2.04 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例４３ １−ベンジル−６−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：44.5％ ｍｐ２２７−２２８℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.57（２Ｈ，ｓ），6.62（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝3.０Ｈｚ），7.24−7.32（５Ｈ，ｍ），7.69−
7.79（２Ｈ，ｍ），7.81（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.０Ｈｚ），
8.43（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.71（１Ｈ，ｓ），8.86（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.06 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例４４ １−イソプロピル−４−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率：49.0％ ｍｐ９５−９７℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；1.48（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.６Ｈｚ），4.87
（１Ｈ，ｍ），7.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.０Ｈｚ），7.26
−7.31（１Ｈ，ｍ），7.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.３Ｈ
ｚ），7.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），8.02（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），8.54（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.83
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.85 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４７】実施例４５ １−ベンジル−４−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：42.6％ ｍｐ２０３−２０５℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.52（２Ｈ，ｓ），7.03（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝3.０Ｈｚ），7.17−7.32（６Ｈ，ｍ），7.74
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝1.７Ｈｚ），7.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
９Ｈｚ），7.98（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），8.48（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.77（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.79 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例４６ ４−ベンジルオキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：57.6％ ｍｐ２６０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.01（３Ｈ，ｓ），5.26（２Ｈ，ｓ），6.75
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.20（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
６Ｈｚ），7.30−7.54（６Ｈ，ｍ），7.75（１Ｈ，
ｓ），8.40（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.41 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例４７ １，３−ジメチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸
塩 収率：55.5％ ｍｐ２２８−２２９℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.56（３Ｈ，ｓ），3.84（３Ｈ，
ｓ），7.12−7.18（１Ｈ，ｍ），7.34−7.40（１Ｈ，
ｍ），7.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.69（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），8.61−8.68（４Ｈ，ｍ），11.67
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１４８】実施例４８ １−メチル−７−フェニル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率：58.9％ ｍｐ２６５−２６７℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.07（３Ｈ，ｓ），7.27（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），7.41−7.75（７Ｈ，ｍ），7.89
（１Ｈ，ｓ），8.50（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.77 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例４９ ４−アセチル−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率：45.4％ ｍｐ２８８−２８９℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.71（３Ｈ，ｓ），4.07（３Ｈ，
ｓ），7.50−7.56（１Ｈ，ｍ），7.91−7.97（２Ｈ，
ｍ），8.25（１Ｈ，ｓ），8.53（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），1
1.71 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例５０ ６−ベンジルオキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：42.7％ ｍｐ２６９−２７０℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.99（３Ｈ，ｓ），5.20（２Ｈ，
ｓ），6.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.6Ｈｚ），7.22（１Ｈ，
ｓ），7.35−7.58（６Ｈ，ｍ），7.62−7.67（１Ｈ，
ｍ），8.４（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.35 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。

【０１４９】実施例５１ ４−エトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率：69.8％ ｍｐ２６２−２６３℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.42（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），
3.99（３Ｈ，ｓ），4.19（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），
6.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝8.６Ｈｚ），7.28−7.34（１Ｈ，ｍ），7.77（１Ｈ，
ｓ），8.51（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.60 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例５２ １−（２−カルバモイルエチル）−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：30.0％ ｍｐ２８５−２８６℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.55（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），
4.74（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），6.85（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），7.17（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.33（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），7.39（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.0 ，7.３，7.
8 Ｈｚ），7.70（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.４，17.7Ｈｚ），
7.82（１Ｈ，ｓ），8.46（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.64（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.85 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例５３ １−プロピル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：53.2％ ｍｐ２１８−２１９℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；0.85（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），
1.66−1.77（２Ｈ，ｍ），4.51（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.
９，7.６Ｈｚ），7.10−7.23（１Ｈ，ｍ），7.32−7.45
（１Ｈ，ｍ），7.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.73
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.97（１Ｈ，ｓ），8.52
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.77（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.01
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１５０】実施例５４ １−（２−メトキシエチル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：15.0％ ｍｐ１７４−１７６℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.16（３Ｈ，ｓ），3.63（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝5.３Ｈｚ），4.72（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.３Ｈ
ｚ），7.11−7.22（１Ｈ，ｍ），7.31−7.44（１Ｈ，
ｍ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.72（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.89（１Ｈ，ｓ），8.49（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ），8.70（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.96 （１Ｈ、
ｂｒ−ｓ）。 実施例５５ ４−フルオロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率：53.1％ ｍｐ２８１−２８２℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.04（３Ｈ，ｓ），6.97（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝7.６，10.2Ｈｚ），7.35−7.43（１Ｈ，ｍ），
7.50（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.89（１Ｈ，ｓ），
8.48−8.60（４Ｈ，ｍ），11.92 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例５６ ４−ブロモ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率：58.2％ ｍｐ３０６−３０７℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.04（３Ｈ，ｓ），7.30−7.36（１
Ｈ，ｍ），7.42（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.69（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.78（１Ｈ，ｓ），8.56（４
Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.91 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１５１】実施例５７ ４−イソブチロキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：58.1％ ｍｐ２４５−２４７℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.05（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），
2.06−2.16（１Ｈ，ｍ），3.90（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.３Ｈ
ｚ），3.99（３Ｈ，ｓ），6.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ），7.16（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.28−7.34
（１Ｈ，ｍ），7.84（１Ｈ，ｓ），8.51（４Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.65 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例５８ ４−イソプロポキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：62.3％ ｍｐ２６９−２７０℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.35（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），
3.99（３Ｈ，ｓ），4.75−4.84（１Ｈ，ｍ），6.65（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈ
ｚ），7.28−7.34（１Ｈ，ｍ），7.75（１Ｈ，ｓ），8.
53（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.59 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１５２】実施例５９ １−メチル−７−（２−フェニルエトキシ）−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：24.3％ ｍｐ１５５−１５６℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），
4.13（３Ｈ，ｓ），4.43（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），
6.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.08（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝7.９Ｈｚ），7.25−7.44（６Ｈ，ｍ），7.60（１Ｈ，
ｓ，）8.44（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.62 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例６０ １−メチル−７−（３−フェニルプロポキシ）−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：46.1％ ｍｐ１６５−１６６℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.12−2.17（２Ｈ，ｍ），2.79−2.
85（２Ｈ，ｍ），4.09−4.13（２Ｈ，ｍ），4.31（３
Ｈ，ｓ），6.83（１Ｈ，ｍ），7.00−7.05（１Ｈ，
ｍ），7.19−7.32（６Ｈ，ｍ），7.69（１Ｈ，ｓ），8.
56（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.75 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１５３】実施例６１ ７−ベンジルオキシ−４−クロロ−１−メチル−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：54.4％ ｍｐ２６４℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.27（３Ｈ，ｓ），5.26（２Ｈ，ｓ），6.96
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
３Ｈｚ），7.32−7.54（５Ｈ，ｍ），7.78（１Ｈ，
ｓ），8.５−8.６（４Ｈ，ｍ），11.94 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例６２ ４−カルボキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率：40.5％ ｍｐ３０２−３０３℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.07（３Ｈ，ｓ），7.48−7.54（１
Ｈ，ｍ），7.86−7.95（２Ｈ，ｍ），8.10（１Ｈ，
ｓ），8.３−8.７（４Ｈ，ｍ），11.58 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），13.0（0.７Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例６３ ７−カルバモイルメトキシ−１−メチル−２−インドロ
イルグアニジン・塩酸塩 収率：56.7％ ｍｐ２６８−２６９℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.32（３Ｈ，ｓ），4.61（２Ｈ，
ｓ），6.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.03（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.30（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈ
ｚ），7.40（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.58（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），7.68（１Ｈ，ｓ），8.54（４Ｈ，ｍ），11.74
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１５４】実施例６４ ７−カルバモイルメトキシ−４−クロロ−１−メチル−
２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：29.7％ ｍｐ２７０−２７１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.33（３Ｈ，ｓ），4.61（２Ｈ，
ｓ），6.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.10（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.39（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.58
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.74（１Ｈ，ｓ），8.57（４Ｈ，
ｂｒ−ｓ），11.93 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例６５ ４−クロロ−７−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１
−メチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：50.8％ ｍｐ２８７−２８８℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.86（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.０Ｈｚ），
3.62−3.64（２Ｈ，ｍ），4.29（３Ｈ，ｓ），4.51−4.
55（２Ｈ，ｍ），6.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.２Ｈｚ），7.
14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.88（１Ｈ，ｓ），8.
６−8.９（４Ｈ，ｍ），11.01 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），1
2.13 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例６６ ６−カルバモイルメトキシ−１−メチル−２−インドロ
イルグアニジン・塩酸塩 収率：26.8％ ｍｐ２７５℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；3.98（３Ｈ，ｓ），4.53（２Ｈ，ｓ），6.90
−6.95（１Ｈ，ｍ），7.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.０Ｈ
ｚ），7.45（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.58（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），7.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.９Ｈｚ），7.77（１Ｈ，
ｓ），8.38−8.58（４Ｈ，ｍ），11.72 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。

【０１５５】実施例６７ １−メチル−６−（２−フェニルエトキシ）−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：48.6％ ｍｐ２１９−２２１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.07−3.12（２Ｈ，ｍ），3.97（３
Ｈ，ｓ），4.29（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），6.79−6.
83（１Ｈ，ｍ），7.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.０Ｈｚ），7.
23−7.39（５Ｈ，ｍ），7.60（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈ
ｚ），7.74（１Ｈ，ｓ），8.36−8.56（４Ｈ，ｍ），1
1.67 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例６８ １−メチル−６−（３−フェニルプロポキシ）−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：72.4％ ｍｐ２３２−２３３℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.02−2.13（２Ｈ，ｍ），2.75−2.
81（２Ｈ，ｍ），3.97（３Ｈ，ｓ），4.07（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝6.３Ｈｚ），6.82−6.86（１Ｈ，ｍ），7.06（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.７Ｈｚ），7.16−7.33（５Ｈ，ｍ），7.
61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.９Ｈｚ），7.75（１Ｈ，ｓ），8.
36−8.58（４Ｈ，ｍ），11.69 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例６９ １−メチル−６−メチルスルホニル−２−インドロイル
グアニジン・塩酸塩 収率：30.7％ ｍｐ３０３−３０４℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.25（３Ｈ，ｓ），4.12（３Ｈ，
ｓ），7.65（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.３，8.６Ｈｚ），7.97
−8.00（２Ｈ，ｍ），8.24（１Ｈ，ｓ），8.57（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ），8.74（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.23(１Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ）。

【０１５６】実施例７０ １−メチル−４−メチルスルホニル−２−インドロイル
グアニジン・塩酸塩 収率：19.4％ ｍｐ３１３−３１４℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.30（３Ｈ，ｓ），4.10（３Ｈ，
ｓ），7.60（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.６，8.３Ｈｚ），7.72
−7.75（１Ｈ，ｍ），8.04−8.07（２Ｈ，ｍ），8.63
（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.29 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例７１ ４−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩 収率：27.0％ ｍｐ１４７−１５０℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.15（３Ｈ，ｓ），3.63（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝5.３Ｈｚ），4.73（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.３Ｈ
ｚ），7.26（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.31−7.44
（１Ｈ，ｍ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.94
（１Ｈ，ｓ），8.60（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.67（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ），12.05 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例７２ １−（２−カルバモイルエチル）−４−クロロ−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：11.0％ ｍｐ２９５℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.56（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），4.76（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），6.84（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.
26（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.７Ｈｚ），7.30−7.46（２Ｈ，
ｍ），7.68（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.２Ｈｚ），7.89（１Ｈ，
ｓ），8.56（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.62（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.95 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１５７】実施例７３ ４−クロロ−１−メチル−７−〔２−（Ｎ−ピロリジニ
ル）エトキシ〕−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：53.8％ ｍｐ２５０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；1.93−2.03（４Ｈ，ｍ），3.０−3.２（２
Ｈ，ｍ），3.61−3.71（４Ｈ，ｍ），4.30（３Ｈ，
ｓ），4.51−4.54（２Ｈ，ｍ），6.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.２Ｈｚ），7.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.85
（１Ｈ，ｓ），8.６−8.７（４Ｈ，ｍ），11.20 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.07 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例７４ ４−クロロ−７−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−
１−メチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：35.4％ ｍｐ２５０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.24−2.30（２Ｈ，ｍ），2.78（６Ｈ，
ｓ），3.２−3.３（２Ｈ，ｍ），4.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
5.９Ｈｚ），4.29（３Ｈ，ｓ），6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.３Ｈｚ），7.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.82
（１Ｈ，ｓ），8.５−8.７（４Ｈ，ｍ），10.74（１
Ｈ，ｂｒｓ），12.04 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例７５ ７−〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エトキ
シ〕−４−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率：43.5％ ｍｐ２３０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.80（３Ｈ，ｓ），3.61（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），4.20（３Ｈ，ｓ），4.40−4.57（４Ｈ，ｍ），6.
89（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.３Ｈｚ），7.45−7.47（３Ｈ，ｍ），7.６−7.７（２
Ｈ，ｍ），7.82（１Ｈ，ｓ），8.５−8.７（４Ｈ，
ｍ），11.10 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.04 （１Ｈ，ｂｒ
−ｓ）。

【０１５８】実施例７６ ４−イソプロペニル−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率：41.5％ ｍｐ２３５℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.24（３Ｈ，ｓ），4.03（３Ｈ，ｓ），5.35
−5.36（１Ｈ，ｍ），5.48（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.０Ｈ
ｚ），7.15（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.７，7.３Ｈｚ），7.38
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３，8.６Ｈｚ），7.56（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），8.07（１Ｈ，ｓ），8.45−8.70
（４Ｈ，ｍ），12.03 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例７７ ４−イソプロピル−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率：75.6％ ｍｐ２５５℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；1.35（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），3.27−3.
37（１Ｈ，ｍ）、4.02（３Ｈ，ｓ），7.03（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.31−7.37（１Ｈ，ｍ），7.44（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ）、8.08（１Ｈ，ｓ），8.42−8.
70（４Ｈ，ｍ），11.97 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例７８ １−（２−ジエチルアミノエチル）−２−インドロイル
グアニジン・塩酸塩 収率：19.3％ ｍｐ２５０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；1.28（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），3.10−3.
43（６Ｈ，ｍ），4.88−5.10（２Ｈ，ｍ），7.23（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.46（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.
０，8.３，8.７Ｈｚ），7.76（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈ
ｚ），7.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.７Ｈｚ），8.09（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），8.61（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.79（２Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ），11.27 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.3（１Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ）。

【０１５９】実施例７９ ４−クロロ−１−（２−ジエチルアミノエチル）−２−
インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：36.0％ ｍｐ２６０−２６１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.28（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），
3.10−3.48（６Ｈ，ｍ），4.90−5.15（２Ｈ，ｍ），7.
31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.７Ｈｚ），7.45（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝7.７，8.３Ｈｚ），7.98（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈ
ｚ），8.14（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.72（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.75（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.38 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），12.33 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例８０ １−（２−ジメチルアミノエチル）−２−インドロイル
グアニジン・塩酸塩 収率：27.0％ ｍｐ２３９−２４２℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.84（６Ｈ，ｓ），3.23−3.53（２
Ｈ，ｍ），4.85−5.08（２Ｈ，ｍ），7.23（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝7.３，7.９Ｈｚ），7.41−7.43（１Ｈ，ｍ），
7.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝8.３Ｈｚ），8.11（１Ｈ，ｓ），8.64（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.81（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.09 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），12.26（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１６０】実施例８１ ４−クロロ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−２−
インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率：26.0％ ｍｐ２４５−２４８℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.84（６Ｈ，ｓ），3.31−3.52（２
Ｈ，ｍ），4.88−5.08（２Ｈ，ｍ），7.32（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.46（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.６，8.３Ｈ
ｚ），7.91（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），8.16（１Ｈ，
ｓ），8.71（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.77（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.19 （１Ｈ，ｍ），12.32 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例８２ １−ベンジル−５−インドロイルグアニジンの合成 ナトリウムメトキシド（1.26 g, 23.4 mmol ）のメタノ
ール溶液（50 ml ）中に、グアニジン・塩酸塩（2.24
g, 23.4 mmol ）を加えて溶かし、次いでベンジル １
−ベンジル−５−インドールカルボキシラート（0.80
g, 2.34 mmol ）を加えた後、５０〜６０℃にて３０時
間加熱攪拌した。メタノールを減圧留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製
することにより、目的の１−ベンジル−５−インドロイ
ルグアニジンを得た。これを２Ｎ塩酸水溶液にて塩酸塩
化することにより、１−ベンジル−５−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩（0.08 g, 10.4 %）を得た。 mp 216-222℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 5.51(2H, s),
6.69(1H, d, J=2.6Hz),7.20-7.34(5H, m), 7.62-7.68(2
H, m), 7.88(1H, dd, J=1.7, 8.9Hz), 8.43-8.48(3H,
m), 8.72(2H, br-s), 11.7(1H, br-s).

【０１６１】実施例８３ ７−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 ａ）２−メトキシアニリン(24.6 g, 0.20 mmol) 、亜硝
酸ナトリウム(15.2 g,0.22 mmol) 、濃塩酸(84 ml) 、
エチル ２−メチルアセトアセタート(28.8 g,0.20 mmo
l) 、およびエタノール(20 ml) より、参考例１−ａ）
の方法に準じて反応を行い、粗エチル ２−（２−メト
キシフェニルヒドラゾノ）プロピオナート(23.0 g)を得
た。 ｂ）上記で得た粗エチル ２−（２−メトキシフェニル
ヒドラゾノ）プロピオナート(23.0 g)を１０％塩化水素
／エタノール(150 ml)中に加え、３０分加熱還流した。
冷却後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテル抽出で抽出
（３回）し、抽出液を水洗、重曹水洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製す
ることにより、粗エチル ７−メトキシ−２−インドー
ルカルボキシラート(8.00 g)を得た。

【０１６２】ｃ）上記で得た粗エチル ７−メトキシ−
２−インドールカルボキシラート（8.00 g, 36.5 mmol
）、６０％水素化ナトリウム（1.44 g, 36 mmol ）、
ヨウ化メチル（7.76 g, 54.7 mmol）およびジメチルホ
ルムアミド（50 ml ）より、参考例５の方法に準じて反
応を行ない、粗エチル ７−メトキシ−１−メチル−２
−インドールカルボキシラート（4.4 g ）を得た。 ｄ）上記で得た粗エチル ７−メトキシ−１−メチル−
２−インドールカルボキシラート(4.40 g, 18.9 mmol)
、グアニジン・塩酸塩(18.0 g, 189 mmol)およびナト
リウムメトキシド(10.2 g, 189 mmol)のメタノール溶液
(150 ml)より、実施例１の方法に準じて反応を行ない、
７−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩(1.58 g, ２−メトキシアニリンからの収
率: 5.6 %)を得た。 mp 252-253℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 3.93(3H, s),
4.28(3H, s), 6.86(1H,d, J=7.6Hz), 7.05(1H, t, J=7.
9Hz), 7.26(1H, d, J=7.6Hz), 7.74(1H, s), 8.5(2H, b
r-s), 8.6(2H, br-s), 11.8(1H, br-s).

【０１６３】実施例８４ １−イソプロピル−２−インドロイルグアニジンの合成 １−イソプロピル−２ーインドールカルボン酸（2.00
g, 9.84 mmol ）およびカルボニルジイミダゾール（2.3
9 g, 14.8 mmol ）のテトラヒドロフラン溶液（60 ml
）を室温で２時間、次いで４５〜５０℃で１時間攪拌
した。これを室温に戻した後、グアニジン・塩酸塩（5.
64 g、 59.0 mmol ）およびトリエチルアミン（5.97 g,
59.0 mmol ）のジメチルホルムアミド溶液（30 ml ）を
加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去して、
得られた残渣に水を加え、２Ｎ塩酸水溶液でpH＝５〜６
に調整してから酢酸エチルで抽出（３回）し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥後、塩化水素／エーテルにて酸性
化により析出した結晶を濾取、乾燥により、目的の１−
イソプロピル−２−インドロイルグアニジンの塩酸塩
（1.31 g, 47.4 %）を得た。 mp 150ー151℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 1.61(6H, d, J
=7.3Hz), 5.46-5.57(1H,m), 7.15(1H, t, J=7.9Hz), 7.
32-7.38(1H, m), 7.68-7.78(3H, m), 8.5(2H, br-s),
8.7(2H, br-s), 11.8-11.9(1H, m).

【０１６４】実施例８４の方法に準じて反応を行ない、
以下の実施例８５の化合物を合成した。 実施例８５ １−カルバモイルメチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率：2.１％ ｍｐ２６１−２６２℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；5.17（２Ｈ，ｓ），7.10−7.28（２
Ｈ，ｍ），7.32−7.45（１Ｈ，ｍ），7.56（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.59（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.75（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝0.７，7.０Ｈｚ），7.81（１Ｈ，ｓ），
8.45（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.61（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），1
1.90 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１６５】実施例８６ ５−クロロ−２−インドロイルグアニジンの合成 ５−クロロ−２−インドールカルボン酸（2.00 g, 10.2
mmol ）、カルボニルジイミダゾール（1.82 g, 11.3 m
mol ）、グアニジン・塩酸塩（5.86 g、 61.3 mmol ）、
トリエチルアミン（6.20 g, 61.3mmol）、テトラヒドロ
フラン（50 ml）およびジメチルホルムアミド（50 ml
）より、実施例８４の方法に準じて反応を行ない、５
−クロロ−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩（1.85
g, 66.2%）を得た。 mp 250℃以上. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 7.32(1H, dd,
J=2.0, 8.9Hz), 7.51(1H, d, J=8.9Hz), 7.82(2H, s),
8.53(2H, br-s), 8.68(2H, br-s), 12.2(1H, br-s), 1
2.3(1H, br-s).

【０１６６】実施例８７ ６−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
の合成 １−メチル−６−ニトロ−２−インドロイルグアニジン
(1.10 g, 4.21 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)お
よびメタノール(100 ml)の混合溶媒に溶かし、その後、
窒素気流中、室温攪拌下、１０％パラジウム／炭素(0.5
0 g)を加えた後、常温、常圧で接触還元した。反応終了
後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残留液
に塩化水素／メタノールを加えて塩酸塩化することによ
り、６−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩(0.73 g, 64.7 %)を得た。 mp 282-283℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ； 4.00(3H, s),
7.06(1H, dd, J=1.7, 8.6Hz), 7.39(1H, s), 7.76(1H,
d, J=8.6Hz), 7.93(1H, s), 8.5(2H, br-s), 8.7(2H, b
r-s), 9.0-10.3(2H, br), 12.0(1H, br-s).

【０１６７】実施例８７の方法に準じて反応を行ない、
以下の実施例８８〜９０の化合物を合成した。 実施例８８ ４−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率：＞99 %. mp 279-283℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆) δ；
4.00(3H, s), 6.80(1H,d, J=7.6Hz), 7.20-7.31(2H,
m), 7.84(1H, s), 8.5(2H, br-s), 8.6(2H, br-s), 11.
9(1H, br-s). 実施例８９ ５−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 89.8 %. mp 301-302 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.04(3H, s), 7.35-7.39(1H, m), 7.72-7.79(2H,
m), 7.93(1H, s), 8.5(2H, br-s), 8.7(2H, br-s),10.1
(2H, br-s), 12.1(1H, br). 実施例９０ ７−アミノ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン
・塩酸塩 収率： 66.7 %. mp 299-300 ℃. ¹Ｈ nmr(DMSO-d₆)
δ； 4.28(3H, s), 7.08-7.14(1H, m), 7.24(1H, d, J=
7.3Hz), 7.55(1H, d, J=7.9Hz), 7.76(1H, s), 8.5(2H,
br-s), 8.6(2H, br-s), 12.0(1H, br-s).

【０１６８】実施例９１ ５−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジンの合成 実施例３２で得られた５−ベンジルオキシ−１−メチル
−２−インドロイルグアニジン（0.83ｇ，2.58mmol）を
メタノール（５０ml）に溶かし、その後、窒素気流中、
室温攪拌下、１０％パラジウム／炭素（0.30ｇ）を加え
た後、常温、常圧で接触還元した。反応終了後、触媒を
濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて分離精製することによ
り、５−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
アニジンを得た。さらにこの５−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−インドロイルグアニジンを塩化水素／メタノー
ルで処理することにより、５−ヒドロキシ−１−メチル
−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩（0.37ｇ、68.6
％）を得た。 ｍｐ２８８−２８９℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）
δ；3.96（３Ｈ，ｓ），6.93−6.98（２Ｈ，ｍ），7.43
−7.47（１Ｈ，ｍ），7.65（１Ｈ，ｓ），8.43（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ），8.65（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），9.18（１Ｈ，
ｓ），11.76 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１６９】実施例９１の方法に準じて反応を行ない、
以下の実施例９２−９６の化合物を合成した。 実施例９２ ７−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率 53.0％ ｍｐ２４４−２４６℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.29（３Ｈ，ｓ），6.71（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），6.88−6.94（１Ｈ，ｍ），7.12
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.65（１Ｈ，ｓ），8.42
−8.56（４Ｈ，ｍ），10.08 （１Ｈ，ｓ），11.70 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例９３ ４−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率 27.4％ ｍｐ２６７−２６８℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.96（３Ｈ，ｓ），6.50（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.00（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈ
ｚ），7.16−7.22（１Ｈ，ｍ），7.71（１Ｈ，ｓ），8.
42（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），10.14 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），1
1.51 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１７０】実施例９４ ６−ヒドロキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩 収率73.4％ ｍｐ２７０−２７１℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.90（３Ｈ，ｓ），6.72−6.76（１
Ｈ，ｍ），6.81（１Ｈ，ｓ），7.53−7.61（２Ｈ，
ｍ），8.４（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），9.76（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.39 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例９５ ４−クロロ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩 収率 23.9％ ｍｐ２８０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.30（３Ｈ，ｓ），6.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
９Ｈｚ），6.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.68（１
Ｈ，ｓ），8.54（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），10.37 （１Ｈ，
ｓ），11.79 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例９６ ４−クロロ−６−ヒドロキシ−１−メチル−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩 収率40.1％ ｍｐ２７０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）δ；3.91（３Ｈ，ｓ），6.83−6.84（２Ｈ，ｍ），
7.77（１Ｈ，ｓ），8.３−8.７（４Ｈ，ｍ），10.14
（１Ｈ，ｓ），11.72 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１７１】実施例９７ ４−アセトアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジンの合成 ａ） エチル ４−アミノ−１−メチル−２−インドー
ルカルボキシラートの合成 エチル １−メチル−４−ニトロ−２−インドールカル
ボキシラート（1.37ｇ，5.52mmol）を、テトラヒドロフ
ラン（５０ml）およびメタノール（５０ml）の混合溶媒
に溶かし、その後、１０％パラジウム／炭素（0.30ｇ）
を加えた後、常温、常圧で接触還元した。反応終了後、
触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製すること
により、エチル ４−アミノ−１−メチル−２−インド
ールカルボキシラート（1.２ｇ，＞９９％）を得た。

【０１７２】ｂ） エチル ４−アセトアミド−１−メ
チル−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ４−アミノ−１−メチル−２−インドールカル
ボキシラート（1.２ｇ，5.52mmol）をピリジン（２０m
l）に溶かし、室温にて攪拌下、無水酢酸（１０ml）を
加えた。反応液を室温にて２時間攪拌した後、氷水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液を１Ｎ塩酸
で洗浄、つづいて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて分離精製することによりエチル４−アセトアミド−
１−メチル−２−インドールカルボキシラート（1.40
ｇ，97.9％）を得た。

【０１７３】ｃ） ４−アセトアミド−１−メチル−２
−インドロイルグアニジンの合成 エチル ４−アセトアミド−１−メチル−２−インドー
ルカルボキシラート（1.40ｇ，5.38mmol），グアニジン
・塩酸塩（5.14ｇ，53.8mmol）およびナトリウムメトキ
シド（2.91ｇ，53.8mmol）のメタノール溶液（５０ml）
より、実施例１の方法に準じて反応を行ない、４−アセ
トアミド−１−メチル−２−インドロイルグアニジン・
塩酸塩（1.15ｇ，69.0％）を得た。 ｍｐ２７７−２７９℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）
δ；2.15（３Ｈ，ｓ），3.99（３Ｈ，ｓ），7.30−7.35
（２Ｈ，ｍ），7.５−7.６（１Ｈ，ｍ），7.79（１Ｈ，
ｓ），8.４−8.７（４Ｈ，ｍ），10.00 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.68 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１７４】実施例９７の方法に準じて反応を行ない、
以下の実施例９８−１００の化合物を合成した。 実施例９８ ５−アセトアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率 49.2％ ｍｐ２６０−２６１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.06（３Ｈ，ｓ），3.99（３Ｈ，
ｓ），7.46（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.０，8.９Ｈｚ），7.56
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.９Ｈｚ），7.83（１Ｈ，ｓ），8.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.７Ｈｚ），8.47（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.71（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），9.97（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.92 （１Ｈ、ｂｒ−ｓ）。 実施例９９ ７−アセトアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率17.1％ ｍｐ２８５℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）δ；2.10（３Ｈ，ｓ），4.07（３Ｈ，ｓ），7.07−
7.15（２Ｈ，ｍ），7.61−7.64（１Ｈ，ｍ），7.76（１
Ｈ，ｓ），8.45（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.60（２Ｈ，ｂｒ
−ｓ），9.90（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.86 （１Ｈ，ｂｒ
−ｓ）。 実施例１００ ６−アセトアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率 63.8％ ｍｐ２８０−２８１℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.09（３Ｈ，ｓ），3.95（３Ｈ，
ｓ），7.18（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.７，8.６Ｈｚ），7.64
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.９Ｈｚ），7.72（１Ｈ，ｓ），8.09
（１Ｈ，ｓ），8.２−8.８（４Ｈ，ｍ），10.17 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.75 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１７５】実施例１０１ １−ヒドロキシ−２−インドロイルグアニジンの合成 ａ） メチル １−ヒドロキシ−２−インドールカルボ
キシラートの合成 １−ヒドロキシ−２−インドールカルボン酸（3.99ｇ，
22.5mmol），塩化チオニル（5.36ｇ，45.0mmol）および
メタノール（１００ml）を用い、参考例６の方法に準じ
て反応を行なうことにより、メチル １−ヒドロキシ−
２−インドールカルボキシラート（2.56ｇ，59.5％）を
得た。 ｂ） １−ヒドロキシ−２−インドロイルグアニジンの
合成 メチル １−ヒドロキシ−２−インドールカルボキシラ
ート（1.00ｇ，5.23mmol）、グアニジン・塩酸塩（5.00
ｇ，52.3mmol）およびナトリウムメトキシド（2.82ｇ，
52.3mmol）のメタノール溶液（５０ml）より、実施例１
の方法に準じて反応を行ない、１−ヒドロキシ−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩（0.56ｇ，42.0％）を得
た。 ｍｐ ２１７℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；
7.13−7.19（１Ｈ，ｍ），7.37−7.52（２Ｈ，ｍ），7.
69−7.73（１Ｈ，ｍ），8.45（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.70
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.4−11.8（２Ｈ，ｍ）。

【０１７６】実施例１０２ １−メトキシ−２−インドロイルグアニジンの合成 ａ） メチル １−メトキシ−２−インドールカルボキ
シラートの合成 メチル １−ヒドロキシ−２−インドールカルボキシラ
ート（0.56ｇ，2.93mmol）を窒素気流中、室温下にて、
６０％水素化ナトリウム（0.12ｇ，2.93mmol）のテトラ
ヒドロフラン（２０ml）懸濁液中に加えた。反応液が透
明になったことを確認した後、ヨウ化メチル（0.83ｇ、
5.86mmol）を加え２時間加熱還流した。反応液を室温ま
で冷却してから氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３
回）し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製すること
によりメチル １−メトキシ−２−インドールカルボキ
シラート（0.46ｇ，76.5％）を得た。 ｂ） １−メトキシ−２−インドロイルグアニジンの合
成 メチル １−メトキシ−２−インドールカルボキシラー
ト（0.46ｇ，2.24mmol）、グアニジン・塩酸塩（2.14
ｇ，22.4mmol）およびナトリウムメトキシド（1.21ｇ，
22.4mmol）のメタノール溶液（１５ml）より、実施例１
の方法に準じて反応を行ない、１−メトキシ−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩（0.15ｇ，24.9％）を得
た。 ｍｐ ２１４℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；
4.16（３Ｈ，ｓ），7.21−7.26（１Ｈ，ｍ），7.44−7.
50（１Ｈ，ｍ），7.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.
74−7.79（２Ｈ，ｍ），8.48（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.66
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.93 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１７７】実施例１０３ ５−ベンズアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジンの合成 ａ） エチル ５−ベンズアミド−１−メチル−２−イ
ンドールカルボキシラートの合成 エチル ５−アミノ−１−メチル−２−インドールカル
ボキシラート（0.80ｇ，3.67mmol）をピリジン（２０m
l）に溶かし、室温にて攪拌下、塩化ベンゾイル（0.57
ｇ，4.03mmol）を加え、７０℃にて２時間攪拌した。反
応液を室温まで冷却してから氷水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出（３回）し、抽出液を１Ｎ塩酸で洗浄、つづいて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製するこ
とにより、エチル ５−ベンズアミド−１−メチル−２
−インドールカルボキシラート（0.62ｇ，52.5％）を得
た。 ｂ） ５−ベンズアミド−１−メチル−２−インドロイ
ルグアニジンの合成 エチル ５−ベンズアミド−１−メチル−２−インドー
ルカルボキシラート（0.62ｇ，1.92mmol）、グアニジン
・塩酸塩（3.68ｇ，38.4mmol）およびナトリウムメトキ
シド（2.08ｇ，38.4mmol）のメタノール溶液（５０ml）
より、実施例１の方法に準じて反応を行ない、５−ベン
ズアミド−１−メチル−２−インドロイルグアニジン・
塩酸塩（0.38ｇ，53.1％）を得た。 ｍｐ １８５−１９０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.03（３Ｈ，ｓ），7.50−7.60（４Ｈ，
ｍ），7.63−7.74（１Ｈ，ｍ），7.81（１Ｈ，ｓ），7.
96−8.00（２Ｈ，ｍ），8.25（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.７Ｈ
ｚ），8.44（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.62（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），10.26 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.82 （１Ｈ，ｂｒ
−ｓ）。

【０１７８】実施例１０３の方法に準じて反応を行な
い、以下の実施例１０４−１０６の化合物を合成した。 実施例１０４ ４−ベンズアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率 54.7％ ｍｐ３０２−３０３℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.04（３Ｈ，ｓ），7.37−7.64（６
Ｈ，ｍ），7.87（１Ｈ，ｓ），8.05−8.09（２Ｈ，
ｍ），8.52（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），10.35 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.70 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１０５ ７−ベンズアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率 45.7％ ｍｐ３１８−３１９℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；4.07（３Ｈ，ｓ），7.16−7.24（２
Ｈ，ｍ），7.53−7.72（４Ｈ，ｍ），7.80（１Ｈ，
ｍ），8.04−8.06（２Ｈ，ｍ），8.45（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.61（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），10.44 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.88 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１７９】実施例１０６ ６−ベンズアミド−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率 40.1％ ｍｐ３０９℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.00（３Ｈ，ｓ），7.48−7.62（４Ｈ，
ｍ），7.70−7.75（２Ｈ，ｍ），7.98−8.01（２Ｈ，
ｍ），8.27（１Ｈ，ｓ），8.２−8.８（４Ｈ，ｍ），1
0.45 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.73 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例１０７ １−（４−アミノベンジル）−２−インドロイルグアニ
ジンの合成 １−（４−ニトロベンジル）−２−インドロイルグアニ
ジン（0.45ｇ，1.20mmol），１０％パラジウム／炭素
（0.50ｇ），テトラヒドロフラン（２５ml）およびメタ
ノール（２５ml）を用い、実施例８７の方法に準じて反
応を行ない、１−（４−アミノベンジル）−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩（0.33ｇ，79.7％）を得た。 ｍｐ ２２６−２２８℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）δ；5.83（２Ｈ，ｓ），7.00−7.13（４Ｈ，ｍ），
7.17−7.23（１Ｈ，ｍ），7.34−7.40（１Ｈ，ｍ），7.
58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.９Ｈｚ），8.02（１Ｈ，ｓ），8.50（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.66（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），9.０−9.８（２Ｈ，
ｍ），12.01 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１８０】実施例１０８ １−（２−ヒドロキシエチル）−２−インドロイルグア
ニジンの合成 メチル １−〔２−（２−テトラヒドロピラニル）オキ
シエチル〕−２−インドールカルボキシラート（1.00
ｇ，3.30mmol），グアニジン・塩酸塩（3.15ｇ，33.0mm
ol）およびナトリウムメトキシド（1.78ｇ，33.0mmol）
のメタノール溶液より、実施例１の方法に準じて反応を
行ない、１−〔２−（２−テトラヒドロピラニル）オキ
シエチル〕−２−インドロイルグアニジン（0.85ｇ）を
得た。つづいてこの化合物（0.69ｇ）を塩酸／メタノー
ルに溶かし、室温にて5.５時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣中にメタノール／ジエチルエーテ
ルの混合溶媒を加え、析出物を濾取し、濾上物を減圧下
にて乾燥することにより、１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩（0.49ｇ，
６５％）を得た。 ｍｐ１９０−１９３℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；3.60−3.82（２Ｈ，ｍ），4.60（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝5.０Ｈｚ），4.74−4.97（１Ｈ，ｂｒｓ），7.17
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝7.０，7.８Ｈｚ），7.38（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝7.０，7.８Ｈｚ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０
Ｈｚ），7.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.０Ｈｚ），7.84（１
Ｈ，ｓ），8.20−8.90（４Ｈ，ｍ），11.87 （１Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ）。

【０１８１】実施例１０８の方法に準じて反応を行な
い、以下の実施例１０９−１１０の化合物を得た。 実施例１０９ １−（３−ヒドロキシプロピル）−２−インドロイルグ
アニジン・塩酸塩 収率 81.0％ ｍｐ２０６−２０７℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.90（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝6.９，
7.３Ｈｚ），3.39（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），4.60
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.18（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
7.０，7.８Ｈｚ），7.41（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.１，8.５
Ｈｚ），7.65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.２Ｈｚ），7.74（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.８Ｈｚ），7.88（１Ｈ，ｓ），8.28−8.
85（４Ｈ，ｍ），11.87 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１１０ １−（４−ヒドロキシブチル）−２−インドロイルグア
ニジン・塩酸塩 収率 84.0％ ｍｐ２２６℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；1.30−1.50（２Ｈ，ｍ），1.62−1.86
（２Ｈ，ｍ），3.38（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.４Ｈｚ），4.43
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），4.56（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈ
ｚ），7.17（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.４Ｈｚ），7.40（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，6.９，7.４Ｈｚ），7.65（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ），7.96（１Ｈ，ｓ），8.52（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.
76（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.00 （１Ｈ，ｓ）。

【０１８２】実施例１１１ ３−メチル−２−インドロイルグアニジンの合成 ａ） エチル ２−フェニルヒドラゾノブチロナートの
合成 ｏ−クロロアニリンの代わりにアニリンを、およびエチ
ル ２−メチルアセトアセタートの代わりにエチル ２
−エチルアセトアセタートを使うことを除いて、参考例
１・ａ）に記載の方法にしたがってエチル ２−フェニ
ルヒドラゾノブチロナートを得た。 ｂ） エチル ３−メチル−２−インドールカルボキシ
ラートの合成 エチル ２−フェニルヒドラゾノブチロナート（25.0
ｇ）を塩酸／エタノール（８０ml）に溶かし、１時間加
熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、氷水中に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出（３回）し、抽出液を水で
洗浄し、つづいて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離精製することにより、エチル ３−メチル
−２−インドールカルボキシラート（14.0ｇ，69.0％）
を得た。

【０１８３】 ｃ） ３−メチル−２−インドロイルグアニジンの合成 エチル ３−メチル−２−インドールカルボキシラート
（1.50ｇ，7.38mmol）、グアニジン・塩酸塩（7.05ｇ，
73.8mmol）およびナトリウムメトキシド（3.99ｇ，73.8
mmol）のメタノール溶液（５０ml）より、実施例１の方
法に準じて反応を行ない、３−メチル−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩（1.61ｇ，86.3％）を得た。 ｍｐ２８５−２８６℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.60（３Ｈ，ｓ），7.12（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
９Ｈｚ），7.31−7.44（２Ｈ，ｍ），7.70（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝7.９Ｈｚ），8.46（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.78 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.94 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１８４】実施例１１２ １−メチル−７−（３−フェニルプロピオンアミド）−
２−インドロイルグアニジンの合成 ａ） エチル １−メチル−７−（３−フェニルプロピ
オンアミド）−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ７−アミノ−１−メチル−２−インドールカル
ボキシラート（0.20ｇ，0.92mmol）、３−フェニルプロ
ピオン酸（0.14ｇ，0.94mmol）、４−ジメチルアミノピ
リジン（0.11ｇ，0.94mmol）、およびジシクロヘキシル
カルボジイミド（0.19ｇ，0.94mmol）の塩化メチレン
（５ml）懸濁液を、室温にて２４時間攪拌した。反応液
を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）し、抽出液
を１Ｎ塩酸で洗浄、５％炭酸水素ナトリウム水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離精製することにより、エチル １−メチル
−７−（３−フェニルプロピオンアミド）−２−インド
ールカルボキシラートを得た。

【０１８５】ｂ） １−メチル−７−（３−フェニルプ
ロピオンアミド）−２−インドロイルグアニジンの合成 エチル １−メチル−７−（３−フェニルプロピオンア
ミド）−２−インドールカルボキシラート（0.42ｇ，1.
21mmol）、グアニジン・塩酸塩（2.31ｇ，24.2mmol）お
よびナトリウムメトキシド（1.31ｇ，24.2mmol）のメタ
ノール（３０ml）溶液より、実施例１の方法に準じて反
応を行ない、１−メチル−７−（３−フェニルプロピオ
ンアミド）−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩（0.
16ｇ，34.9％）を得た。 ｍｐ２７９−２８０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.72（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），2.96（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），3.34（３Ｈ，ｓ），7.03−7.
14（２Ｈ，ｍ），7.20−7.24（１Ｈ，ｍ），7.29−7.31
（４Ｈ，ｍ），7.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.69
（１Ｈ，ｓ），8.53（４Ｈ，ｍ），9.89（１Ｈ，ｓ），
11.76 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１８６】実施例１１２の方法に準じて反応を行な
い、以下の実施例１１３の化合物を合成した。 実施例１１３ １−メチル−６−（３−フェニルプロピオンアミド）−
２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 34.6％ ｍｐ２４５−２４７℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.66−2.71（２Ｈ，ｍ），2.91
−2.97（２Ｈ，ｍ），3.95（３Ｈ，ｓ），7.16−7.30
（６Ｈ，ｍ），7.63−7.71（２Ｈ，ｍ），8.13（１Ｈ，
ｓ），8.36−8.52（４Ｈ，ｍ），10.16 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.67 （１Ｈ、ｂｒ−ｓ）。 実施例１１４ １−（３−アミノプロピル）−２−インドロイルグアニ
ジンの合成 メチル １−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノプ
ロピル）−２−インドールカルボキシラート（1.50ｇ，
4.51mmol），グアニジン・塩酸塩（4.31ｇ，45.1mmol）
およびナトリウムメトキシド（2.44ｇ，45.1mmol）のメ
タノール溶液（６０ml）より、実施例１の方法に準じて
反応を行ない、１−（３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノプロピル）−２−インドロイルグアニジン（1.57
ｇ）を得た。この化合物（1.55ｇ）を塩酸／メタノール
に溶かし、７０℃にて3.５時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮して得られた残渣を水から再結晶することにより、
１−（３−アミノプロピル）−２−インドロイルグアニ
ジン・塩酸塩（0.65ｇ，46.0％）を得た。 ｍｐ２９６−２９７℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.05（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝7.６，11.4，14.5
Ｈｚ），2.63−2.86（２Ｈ，ｍ），4.65（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝7.３Ｈｚ），7.19（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.42
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.74（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
６Ｈｚ），7.83−8.16（４Ｈ，ｍ），8.27−9.03（４
Ｈ，ｍ），12.00 −12.30 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１８７】実施例１１４の方法に準じて反応を行な
い、以下の実施例１１５の化合物を合成した。 実施例１１５ １−（２−アミノエチル）−２−インドロイルグアニジ
ン・塩酸塩 収率 54.0％ ｍｐ２４０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；3.14−3.30（２Ｈ，ｍ），4.77（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），7.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３，7.
６Ｈｚ），7.45（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３，7.６Ｈｚ），
7.77（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝7.６Ｈｚ），8.03（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.20（３Ｈ，
ｂｒ−ｓ），8.58（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.74（２Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ），12.14 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１８８】実施例１１６ ４−アミノメチル−１−メチル−２−インドロイルグア
ニジンの合成 エチル １−メチル−４−tert−ブチルオキシカルボニ
ルアミノメチル−２−インドールカルボキシラート（1.
40ｇ，4.21mmol），グアニジン・塩酸塩（4.02ｇ，42.1
mmol）及びナトリウムメトキシド（2.27ｇ，42.1mmol）
のメタノール溶液（６０ml）より、実施例１の方法に準
じて反応を行ない、１−メチル−４−tert−ブチルオキ
シカルボニルアミノメチル−２−インドロイルグアニジ
ン（1.50ｇ）を得た。この化合物をトリフルオロ酢酸
（３５ml）／塩化メチレン（７０ml）の混合液に溶か
し、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得
られた残渣中に氷水を注ぎ、水層を２８％アンモニア水
でアルカリ性としてから酢酸エチルで抽出（３回）し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥してから、溶媒を減圧留去して得られた残渣を塩化
水素／エーテルにて塩酸塩化することにより、４−アミ
ノメチル−１−メチル−２−インドロイルグアニジン・
塩酸塩（0.58ｇ，43.2％）を得た。 ｍｐ２８３−２８４℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.06（３Ｈ，ｓ），4.28（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
６Ｈｚ），7.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.43−7.
49（１Ｈ，ｍ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），8.
28（１Ｈ，ｓ），8.５−8.７（５Ｈ，ｍ），8.79（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.28 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１８９】実施例１１６の方法に準じて反応を行な
い、以下の実施例１１７−１２２の化合物を合成した。 実施例１１７ ７−（３−アミノプロポキシ）−１−メチル−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩 収率51.8％ ｍｐ２８７−２８８℃ ¹Ｈｎｍｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.09−2.17（２Ｈ，ｍ），3.32（２
Ｈ，ｂｒ−ｓ），4.21（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.９Ｈｚ），4.
28（３Ｈ，ｓ），6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.
05（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.28（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.９Ｈｚ），7.76（１Ｈ，ｓ），7.98（３Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.47−8.67（４Ｈ，ｍ），11.92 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例１１８ ７−（３−アミノプロポキシ）−４−クロロ−１−メチ
ル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 41.7％ ｍｐ２９９−３００℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.14−2.19（２Ｈ，ｍ），3.00
−3.02（２Ｈ，ｍ），4.21−4.26（２Ｈ，ｍ），4.28
（３Ｈ，ｓ），6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.10
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.88（１Ｈ，ｓ），8.18
（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.６−8.７（４Ｈ，ｍ），12.12
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１９０】実施例１１９ ６−（３−アミノプロポキシ）−１−メチル−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 61.3％ ｍｐ２８０−２８１℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.09−2.16（２Ｈ，ｍ），3.01
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.３Ｈｚ），4.02（３Ｈ，ｓ），4.19
−4.24（２Ｈ，ｍ），6.87（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.０，8.
９Ｈｚ），7.15（１Ｈ，ｓ），7.75（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
９Ｈｚ），7.95（１Ｈ，ｓ），8.07（３Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.51−8.80（４Ｈ，ｍ），12.00 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例１２０ １−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩 収率 46.0％ ｍｐ２８０−２８２℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.95−2.16（２Ｈ，ｍ），2.65
−2.88（２Ｈ，ｍ），4.66（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.６Ｈ
ｚ），7.29（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.42（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝7.６，8.３Ｈｚ），7.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.
０Ｈｚ），8.02（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.11（１Ｈ，
ｓ），8.68（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.78（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），12.2（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１９１】実施例１２１ ７−（２−アミノエトキシ）−４−クロロ−１−メチル
−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 31.9％ ｍｐ２８５℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；3.２−3.４（２Ｈ，ｍ），4.30（３Ｈ，
ｓ），4.33−4.37（２Ｈ，ｍ），6.89（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.３Ｈｚ），7.13（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.83
（１Ｈ，ｓ），8.33（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.６−8.７
（４Ｈ，ｍ），12.06 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１２２ ６−（３−アミノプロポキシ）−４−クロロ−１−メチ
ル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 38.7％ ｍｐ２３０℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；2.06−2.11（２Ｈ，ｍ），2.97−2.99
（２Ｈ，ｍ），4.00（３Ｈ，ｓ），4.18−4.23（２Ｈ，
ｍ），6.96（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.７Ｈｚ），7.14（１Ｈ，
ｓ），7.95（１Ｈ，ｓ），8.09（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.
５−8.７（４Ｈ，ｍ），12.03 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１９２】実施例１２３ ４−ヒドロキシメチル−１−メチル−２−インドロイル
グアニジンの合成 エチル １−メチル−４−（２−テトラヒドロピラニ
ル）オキシメチル−２−インドールカルボキシラート
（1.50ｇ，4.73mmol），グアニジン塩酸塩（6.02ｇ，6
3.0mmol）およびナトリウムメトキシド（3.40ｇ，63.0m
mol）のメタノール（６０ml）溶液より、実施例１の方
法に準じて反応を行ない、１−メチル−４−（２−テト
ラヒドロピラニル）オキシメチル−２−インドロイルグ
アニジンを得た。次にこの化合物を２Ｎ塩酸（３０ml）
／テトラヒドロフラン（６０ml）の混合溶媒に溶かし、
室温にて１時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、水層
を２８％アンモニア水でアルカリ性としてから酢酸エチ
ルで抽出（３回）し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥してから、溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて分離精製することにより４−ヒドロキシメチル−１
−メチル−２−インドロイルグアニジンを得た。次にこ
の化合物を塩化水素／メタノールにて塩酸塩化すること
により、４−ヒドロキシメチル−１−メチル−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩（0.58ｇ，44.2％）を得
た。 ｍｐ２２６−２２９℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.03（３Ｈ，ｓ），4.80（２Ｈ，ｓ），5.26
（１Ｈ，ｂｒｓ），7.17（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），
7.34−7.39（１Ｈ，ｍ），7.48（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈ
ｚ），7.93（１Ｈ，ｓ），8.48−8.60（４Ｈ，ｍ），1
1.81 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１２３の方法に準じて反応を行ない、以下の実施
例１２４−１３３の化合物を合成した。

【０１９３】実施例１２４ ７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチル−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 62.5％ ｍｐ２４３−２４４℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.82（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），4.12
−4.15（２Ｈ，ｍ），4.31（３Ｈ，ｓ），4.94（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），7.03
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.26（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ），7.73（１Ｈ，ｓ），8.45−8.63（４Ｈ，
ｍ），11.82(１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１２５ ４−クロロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メ
チル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 17.7％ ｍｐ２７７−２７９℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.79−3.83（２Ｈ，ｍ），4.12
−4.15（２Ｈ，ｍ），4.31（３Ｈ，ｓ），4.９（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.10
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.75（１Ｈ，ｓ），8.58
（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.88 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１９４】実施例１２６ ６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチル−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 59.8％ ｍｐ２６５−２６８℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.32−3.77（２Ｈ，ｍ），3.98
（３Ｈ，ｓ），4.08−4.11（２Ｈ，ｍ），4.91（１Ｈ，
ｂｒ−ｓ），6.81−6.85（１Ｈ，ｍ），7.08（１Ｈ，
ｓ），7.61（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.９Ｈｚ），7.81（１Ｈ，
ｓ），8.39−8.64（４Ｈ，ｍ），11.77 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。 実施例１２７ ４−クロロ−７−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）
−１−メチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 40.2％ ｍｐ２３７−２３８℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.50（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.９Ｈ
ｚ），3.88−3.91（１Ｈ，ｍ），4.03（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝5.６，9.９Ｈｚ），4.15（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.０，9.
９Ｈｚ），4.30（３Ｈ，ｓ），6.85（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
３Ｈｚ），7.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.68（１
Ｈ，ｓ），8.50（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.76 （１Ｈ，ｂ
ｒ−ｓ）。

【０１９５】実施例１２８ ４−クロロ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１−
メチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 53.2％ ｍｐ２１０−２１２℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.93−2.02（２Ｈ，ｍ），3.60
−3.64（２Ｈ，ｍ），4.15−4.20（２Ｈ，ｍ），4.28
（３Ｈ，ｓ），6.84（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.09
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.77（１Ｈ，ｓ），8.５
−8.６（４Ｈ，ｍ），11.92(１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１２９ ４−クロロ−７−（４−ヒドロキシブトキシ）−１−メ
チル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 69.5％ ｍｐ２２０−２２２℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.59−1.67（２Ｈ，ｍ），1.84
−1.89（２Ｈ，ｍ），3.45−3.50（２Ｈ，ｍ），4.10−
4.15（２Ｈ，ｍ），4.29（３Ｈ，ｓ），6.84（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈ
ｚ），7.71（１Ｈ，ｓ），8.52（４Ｈ，ｂｒ−ｓ），1
1.80 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１３０ ４−クロロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−イ
ンドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 60.0％ ｍｐ２１３−２１５℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.78−1.98（２Ｈ，ｍ），3.30
−3.45（２Ｈ，ｍ），4.61（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈ
ｚ），4.68（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），7.27（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.６Ｈｚ），7.39（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３，8.６Ｈ
ｚ），7.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.93（１Ｈ，
ｓ），8.55（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.64（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.96 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１９６】実施例１３１ ４−クロロ−１−（４−ヒドロキシブチル）−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 48.0％ ｍｐ２２６−２２７℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.28−1.51（２Ｈ，ｍ），1.60
−1.84（２Ｈ，ｍ），3.37（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.６Ｈ
ｚ），4.44（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），4.58（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.３Ｈｚ），7.28（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.39
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.６，8.６Ｈｚ），7.68（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.92（１Ｈ，ｓ），8.53（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ），8.63（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.92 （１Ｈ，
ｂｒ−ｓ）。 実施例１３２ ４−クロロ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メ
チル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 51.9％ ｍｐ２５０−２５２℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；3.74−3.77（２Ｈ，ｍ），3.99
（３Ｈ，ｓ），4.11（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.０Ｈｚ），6.94
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.０Ｈｚ），7.13（１Ｈ，ｓ），7.80
（１Ｈ，ｓ），8.３−8.７（４Ｈ，ｍ），11.76 （１
Ｈ，ｂｒ−ｓ）。 実施例１３３ １−（３，４−ジヒドロキシブチル）−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩 収率 73.0％ ｍｐ２１９−２２２℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；1.53−1.73（１Ｈ，ｍ），1.85
−2.04（１Ｈ，ｍ），3.12−3.55（３Ｈ，ｍ），4.37−
4.88（４Ｈ，ｍ），7.18（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），
7.40（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，7.３，7.８Ｈｚ），7.
65（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.９Ｈｚ），7.86（１Ｈ，ｓ），8.21（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.67（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），11.87 （１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）。

【０１９７】実施例１３４ １−（２−カルボキシエチル）−２−インドロイルグア
ニジンの合成 １−〔２−〔１−（４−メチル−２，６，７−トリオキ
サビシクロ〔２．２．２〕オクチル）〕エチル〕−２−
インドロイルグアニジン（0.80ｇ，2.23mmol）を１，２
−ジメトキシエタン（８０ml）に懸濁し、これに１Ｎ塩
酸（８ml）を加え、室温にて２０分間攪拌した。つづい
て１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ml）を加え、室温
にて４０分間攪拌した。つづいて４Ｎ塩酸（１０ml）を
加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して
得られた残渣を水で洗浄してから水を濾別した。濾上物
を0.５Ｎ塩酸から再結晶することにより１−（２−カル
ボキシエチル）−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩
（0.44ｇ，64.0％）を得た。 ｍｐ２５４℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.
72（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），4.76（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
7.４Ｈｚ），7.17（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.40
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝1.０，6.９，7.４Ｈｚ），7.68
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.６Ｈｚ），7.73（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.
９Ｈｚ），7.91（１Ｈ，ｓ），8.50（２Ｈ，ｂｒ−
ｓ），8.72（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），12.22 （1.５Ｈ，ｂｒ
−ｓ）。

【０１９８】実施例１３５ ７−カルボキシメトキシ−４−クロロ−１−メチル−２
−インドロイルグアニジンの合成 実施例６４で得られた７−カルバモイルメトキシ−４−
クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジン・塩
酸塩（0.40ｇ，1.11mmol）の２Ｎ塩酸（１００ml）懸濁
液を１時間加熱還流した。反応液を徐々に冷却し、析出
した結晶を濾取し、減圧下にて乾燥することにより、７
−カルボキシメトキシ−４−クロロ−１−メチル−２−
インドロイルグアニジン・塩酸塩（0.39ｇ，97.2％）を
得た。 ｍｐ２８３−２８４℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；4.34（３Ｈ，ｓ），4.84（２Ｈ，ｓ），6.82
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３Ｈｚ），7.09（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.
３Ｈｚ），7.69（１Ｈ，ｓ），8.48（４Ｈ，ｂｒ−
ｓ），11.5−13.5（1.３Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０１９９】実施例１３５の方法に準じて反応を行ない
以下の実施例１３６−１３７の化合物を合成した。 実施例１３６ ７−カルボキシメトキシ−１−メチル−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩 収率 41.5％ ｍｐ２６４℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；4.34（３Ｈ，ｓ），4.84（２Ｈ，ｓ），
6.83（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），7.03（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝7.９Ｈｚ），7.30（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.74
（１Ｈ，ｓ），8.47−8.63（４Ｈ，ｍ），11.71 −12.0
7 （１Ｈ，ｍ），12.6−13.3（１Ｈ，ｍ）。 実施例１３７ ６−カルボキシメトキシ−１−メチル−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩 収率 53.0％ ｍｐ２９８℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）δ；3.97（３Ｈ，ｓ），4.79（２Ｈ，ｓ），
6.85（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.０，8.９Ｈｚ），7.09（１
Ｈ，ｓ），7.63（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.９Ｈｚ），7.72（１
Ｈ，ｓ），8.34−8.51（４Ｈ，ｍ），１０−１３（２
Ｈ，ｍ）。

【０２００】実施例１３８ １−メチル−７−（２−フェニルエチルアミノ）−２−
インドロイルグアニジンの合成 ａ） エチル １−メチル−７−（２−フェニルエチル
アミノ）−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ７−アミノ−１−メチル−２−インドールカル
ボキシラート（0.10ｇ，0.46mmol），フェニルアセトア
ルデヒド（５０％イソプロパノール溶液；0.12ｇ，0.50
mmol），シアノ水素化ほう素ナトリウム（0.043 ｇ，0.
69mmol）および酢酸（0.１ml）のアセトニトリル（５m
l）溶液を、室温にて１５分間攪拌した後、酢酸（0.２m
l）を加え、室温にて１５時間放置した。反応液中に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてからジエチルエーテ
ルで抽出（３回）し、抽出液を１Ｎ水酸化カリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥してから、溶
媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離精製することにより、エチル
１−メチル−７−（２−フェニルエチルアミノ）−２−
インドールカルボキシラート（0.045 ｇ，30.5％）を得
た。

【０２０１】ｂ） １−メチル−７−（２−フェニルエ
チルアミノ）−２−インドロイルグアニジンの合成 エチル １−メチル−７−（２−フェニルエチルアミ
ノ）−２−インドールカルボキシラート（0.16ｇ，0.51
mmol）、グアニジン・塩酸塩（0.49ｇ，5.09mmol）およ
びナトリウムメトキシド（0.28ｇ，5.09mmol）のメタノ
ール（１０ml）溶液より、実施例１の方法に準じて反応
を行ない、１−メチル−７−（２−フェニルエチルアミ
ノ）−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩（0.075
ｇ，39.5％）を得た。 ｍｐ２２０−２２３℃ ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；2.96−3.02（２Ｈ，ｍ），3.29−3.35（２
Ｈ，ｍ），4.18（３Ｈ，ｓ），6.60−6.95（１Ｈ，
ｍ），6.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），7.06（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），7.20−7.25（１Ｈ，ｍ），7.31−
7.33（４Ｈ，ｍ），7.64（１Ｈ，ｓ），8.42−8.59（４
Ｈ，ｍ），11.73 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０２０２】実施例１３８の方法に準じて反応を行な
い、以下の実施例１３９の化合物を合成した。 実施例１３９ １−メチル−６−（２−フェニルエチルアミノ）−２−
インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 26.6％ ｍｐ２４３−２４６℃ ¹Ｈｎｍｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ；2.91−2.97（２Ｈ，ｍ），3.38
−3.51（２Ｈ，ｍ），3.92（３Ｈ，ｓ），6.70（１Ｈ，
ｓ），6.79（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ），7.20−7.29
（１Ｈ，ｍ），7.31（４Ｈ，ｍ），7.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝8.６Ｈｚ），7.76（１Ｈ，ｓ），8.35−8.63（４Ｈ，
ｍ），11.64 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０２０３】実施例１４０ １−（３−アミノプロピル）−４−トリフルオロメチル
−２−インドロイルグアニジンの合成 ａ） エチル−１−（３−tert−ブトキシカルボニルア
ミノプロピル）−４−トリフルオロメチル−２−インド
ールカルボキシラートの合成 エチル ４−トリフルオロメチル−２−インドールカル
ボキシラート（2.60ｇ，10.11 mmol）、６０％水素化ナ
トリウム（0.445 ｇ，11.12 mmol）、tert−ブチルＮ−
（３−ヨードプロピル）カルバメート（4.32ｇ，15.17
mmol）およびジメチルホルムアミド（１００ml）より、
参考例５（２５）の方法に準じて反応を行ない、エチル
１−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノプロピ
ル）−４−トリフルオロメチル−２−インドールカルボ
キシラート（2.81ｇ，67.1％）を得た。

【０２０４】ｂ） １−（３−アミノプロピル）−４−
トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジンの合
成 エチル １−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノプ
ロピル）−４−トリフルオロメチル−２−インドールカ
ルボキシラート（2.81ｇ，6.78mmol），グアニジン・塩
酸塩（6.48ｇ，67.8mmol）およびナトリウムメトキシド
（3.66ｇ，67.8mmol）のメタノール溶液（１００ml）よ
り、実施例１の方法に準じて反応を行ない、１−（３−
tert−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−４−トリ
フルオロメチル−２−インドロイルグアニジン（2.83
ｇ）を得た。この化合物（2.72ｇ）を実施例１１４の方
法に準じて反応を行なうことにより、１−（３−アミノ
プロピル）−４−トリフルオロメチル−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩（1.45ｇ，57.0％）を得た。 ｍｐ２４５℃（分解） ¹Ｈｎｍｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）δ；1.99−2.20（ｍ，２Ｈ），2.70−2.89（２
Ｈ，ｍ），4.72（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），7.51−7.
68（２Ｈ，ｍ），8.06（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.06−8.27
（２Ｈ，ｍ），8.71（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），8.80（２Ｈ，
ｂｒ−ｓ），12.30 （１Ｈ，ｂｒ−ｓ）。

【０２０５】実施例１４１ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−トリフルオ
ロメチル−２−インドロイルグアニジンの合成 （１）エチル １−（３−ジメチルアミノプロピル）−
４−トリフルオロメチル−２−インドールカルボキシラ
ートの合成 エチル ４−トリフルオロメチル−２−インドールカル
ボキシラート（2.07ｇ，4.84mmol）、６０％水素化ナト
リウム（0.43ｇ，10.7mmol）、３−クロロプロピルジメ
チルアミン・塩酸塩（1.15ｇ，7.26mmol）及びジメチル
ホルムアミド（８０ml）を用い、参考例５の方法に準じ
て反応を行なうことにより、エチル １−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−４−トリフルオロメチル−２−イ
ンドールカルボキシラート（1.77ｇ，７４％）を得た。 （２）１−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−トリ
フルオロメチル−２−インドロイルグアニジンの合成 エチル １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−ト
リフルオロメチル−２−インドールカルボキシラート
（1.77ｇ，3.45mmol）、グアニジン・塩酸塩（3.30ｇ，
34.5mmol）およびナトリウムメトキシド（1.87ｇ，34.5
mmol）のメタノール溶液（１００ml）より実施例１の方
法に準じて反応を行ない、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−４−トリフルオロメチル−２−インドロイル
グアニジン・塩酸塩（0.42ｇ，２８％）を得た。 mp 252-255℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ; 2.07-2.30(2H,m)
、2.58-2.60(6H,m) 、3.00-3.19(2H,m) 、4.59-4.81(2
H,m) 、7.49-8.67(2H,m) 、8.04-8.26(2H,m) 、8.71(2
H,br-s) 、8.79(2H,br-s) 、10.69(1H,br-s)、12.29(1
H,br-s) 実施例１４１の方法に準じて反応を行なうことにより、
以下の実施例１４２−１４７の化合物を合成した。

【０２０６】実施例１４２ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−インドロイ
ルグアニジン・塩酸塩 収率 12.3％ ｍｐ ２４０℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ )
δ; 2.04-2.27(2H,m) 、2.60-2.78(6H,m) 、2.98-3.17
(2H,m) 、4.51-4.72(2H,m) 、7.12-7.28(1H,m) 、7.37-
7.49(1H,m) 、7.75(1H,d,J=8.3Hz)、8.07(1H,s)、8.60
(2H,br-s) 、8.81(2H,br-s) 、10.50(1H,br-s)、12.15
(1H,br-s) 実施例１４３ ４−クロロ−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−２
−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 47.6％ ｍｐ 237-240 ℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ )
δ; 2.07-2.27(2H,m)、2.70(6H,d,J=1.3Hz)、3.02-3.14
(2H,m) 、4.55-4.72(2H,m) 、7.30(1H,d,J=7.3Hz)、7.3
8-7.48(1H,m) 、7.77(1H,d,J=8.6Hz)、8.06(1H,s)、8.6
1(2H,br-s) 、8.68(2H,br-s) 、10.36(1H,br-s)、12.11
(1H,br-s)

【０２０７】実施例１４４ １−〔２−（Ｎ−ピロリジニル）エチル〕−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩 収率 23.8％ ｍｐ 236-239 ℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ )
δ; 1.75-2.11(4H,m)、2.88-3.13(2H,m) 、3.40-3.68(4
H,m) 、4.85-5.04(2H,m) 、7.16-7.29(1H,m)、7.40-7.5
4(1H,m) 、7.78(1H,d,J=7.9Hz)、7.87(1H,d,J=8.3Hz)、
8.10(1H,s)、8.62(2H,br-s) 、8.81(2H,br-s) 、11.17
(1H,br-s)、12.24(1H,br-s) 実施例１４５ ４−クロロ−１−〔２−（Ｎ−ピロリジニル）エチル〕
−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 6.1％ ｍｐ 220 ℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ;
1.72-2.10(4H,m) 、2.83-3.13(2H,m) 、3.41-3.69(4H,
m) 、4.86-5.05(2H,m) 、7.32(1H,d,J=7.7Hz)、7.45(1
H,dd,J=8.3, 7.7Hz)、7.89(1H,d,J=8.3Hz)、8.14(1H,br
-s) 、8.67(2H,br-s) 、8.74(2H,br-s) 、11.35(1H,br-
s)、12.28(1H,br-s) 実施例１４６ １−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−トリフルオ
ロメチル−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 収率 30.8％ ｍｐ 222-225 ℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ )
δ; 1.18(6H,t,J=6.9Hz)、2.08-2.30(2H,m) 、2.92-3.2
0(6H,m) 、4.57-4.80(2H,m) 、7.50-7.65(2H,m) 、8.07
-8.24(2H,m) 、8.66(2H,br-s) 、8.78(2H,br-s) 、10.5
8(1H,br-s)、12.30(1H,br-s)

【０２０８】実施例１４７ １−〔２−（Ｎ−モルホリニル）エチル〕−２−インド
ロイルグアニジン・塩酸塩 収率 20.5％ ｍｐ 180 ℃ ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ;
3.00-3.27(2H,m) 、3.27-3.70(4H,m) 、3.70-4.10(4H,
m) 、4.88-5.14(2H,m) 、7.15-7.30(1H,m) 、7.39-7.52
(1H,m) 、7.78(1H,d,J=7.9Hz)、7.90(1H,d,J=8.9Hz)、
8.10(1H,s)、8.65(2H,br-s) 、8.81(2H,br-s) 、11.85
(1H,br-s)、12.26(1H,br-s)

【０２０９】実施例１４８ ６−（３−アミノプロポキシ）−１−メチル−４−トリ
フルオロメチル−２−インドロイルグアニジンの合成 a) エチル ６−ベンジルオキシ−１−メチル−４−ト
リフルオロメチル−２−インドールカルボキシラートの
合成 エチル ６−ベンジルオキシ−４−トリフルオロメチル
−２−インドールカルボキシラート(2.20g,6.06mmol)、
６０％水素化ナトリウム(0.24g,6.06mmol)、ヨウ化メチ
ル(1.72g,12.1mmol)及びジメチルホルムアミド(50ml)を
用い、参考例５の方法にん準じて反応を行ない、エチル
６−ベンジルオキシ−１−メチル−４−トリフルオロ
メチル−２−インドールカルボキシラート(2.25g) を得
た。 b) エチル ６−ヒドロキシ−１−メチル−４−トリフ
ルオロメチル−２−インドールカルボキラートの合成 エチル ６−ベンジルオキシ−１−メチル−４−トリフ
ルオロメチル−２−インドールカルボキシラート(2.23
g,5.91mmol)、１０％パラジウム／炭素(0.3g)及びテト
ラヒドロフラン(50ml)を用い、参考例１５のa)の方法に
準じて反応を行ない、エチル ６−ヒドロキシ−１−メ
チル−４−トリフルオロメチル−２−インドールカボキ
シラート(1.70g) を得た。 c) エチル ６−（３−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノプロポキシ）−１−メチル−４−トリフルオロメチル
−２−インドールカルボキシラートの合成 エチル ６−ヒドロキシ−１−メチル−４−トリフルオ
ロメチル−２−インドールカルボキシラート(1.00g,3.4
8mmol)、６０％水素化ナトリウム(0.14g,3.48mmol)、te
rt−ブチル Ｎ−（３−ヨードプロピル）カルバメート
(0.99g,3.48mmol)及びジメチルホルムアミド(40ml)を用
い、参考例５の方法に準じて反応を行ない、エチル ６
−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）
−１−メチル−４−トリフルオロメチル−２−インドー
ルカルボキシラート(1.28g) を得た。

【０２１０】d) ６−（３−アミノプロポキシ）−１−
メチル−４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグ
アニジンの合成 エチル ６−（３−tert−ブトキシカルボニルアミノプ
ロポキシ）−１−メチル−４−トリフルオロメチル−２
−インドールカルボキシラート(1.28g,2.88mmol)、グア
ニジン塩酸塩(5.50g,57.6mmol)及びナトリウムメトキシ
ド(3.11g,57.6mmol)のメタノール溶液(60ml)より実施例
１の方法に準じて反応を行ない、６−（３−tert−ブト
キシカルボニルアミノプロポキシ）−１−メチル−４−
トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン(0.4
1g) を得た。この化合物(0.41g)を実施例１１４の方法
に準じて反応を行なうことにより、６−（３−アミノプ
ロポキシ）−１−メチル−４−トリフルオロメチル−２
−インドロイルグアニジン・塩酸塩(0.27g, 21.8％) を
得た。 mp 272-274℃, ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ；2.08〜2.13(2
H,m)、2.99〜3.01(2H,m)、4.05(3H,s)、4.24〜4.28(2H.
m)、7.21(1H,s)、7.48(1H,s)、7.97(1H,s)、8.07(3H,br
-s) 、8.56〜8.70(4H,m)、12.06(1H,br-s)。 実施例１４８の方法に準じて反応を行なうことにより、
以下の実施例１４９の化合物を合成した。 実施例１４９ ６−（３−アミノプロポキシ）−1,４−ジメチル−２−
インドロイルグアニジン・塩酸塩 mp 265-267℃, ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ；2.04〜2.09(2
H,m)、2.46(3H,s)、2.96〜2.99(2H,m)、3.98(3H,s)、4.
13〜4.18(2H.m)、6.65(1H,s)、6.91(1H,s)、8.00〜8.04
(4H,m)、8.44(2H,br-s) 、8.73(2H,br-s) 、11.92(1H,b
r-s)。

【０２１１】実施例１５０ ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１−メチル−
４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニジン
の合成 a) エチル ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−
１−メチル−４−トリフルオロメチル−２−インドール
カルボキシラートの合成 実施例１４８のb)で得られたエチル ６−ヒドロキシ−
１−メチル−４−トリフルオロメチル−２−インドール
カルボキシラート(1.00g,3.48mmol)、６０％水素化ナト
リウム(0.35g,8.70mmol)、３−クロロプロピルジメチル
アミン・塩酸塩(0.82g,5.22mmol)及びジメチルホルムア
ミド(40ml)を用い、参考例４の方法に準じて反応を行な
うことにより、エチル ６−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）−１−メチル−４−トリフルオロメチル−２−
インドールカルボキシラート(0.72g) を得た。 b) ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１−メチ
ル−４−トリフルオロメチル−２−インドロイルグアニ
ジンの合成 エチル ６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１−
メチル−４−トリフルオロメチル−２−インドールカボ
キシラート(0.72g,1.93mmol)、グアニジン・塩酸塩(3.6
9g,38.7mmol)及びナトリウムメトキシド(2.09g,38.7mmo
l)のメタノール溶液(50ml)を用い、実施例１の方法に準
じて反応を行ない、６−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）−１−メチル−４−トリフルオロメチル−２−イン
ドロイルグアニジン・塩酸塩(0.31g, 35.0％) を得た。 mp 264-265℃, ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ；2.17〜2.23(2
H,m)、2.80(6H,s)、3.2〜3.4(2H,m) 、4.06(3H,s)、4.2
3〜4.27(2H.m)、7.20(1H,s)、7.50(1H,s)、7.88(1H,
s)、8.5 〜8.7(4H,m) 、10.27(1H,br-s)、11.90(1H,br-
s)。

【０２１２】実施例１５０の方法に準じて反応を行なう
ことにより、以下の実施例１５１の化合物を合成した。 実施例１５１ 1,４−ジメチル−６−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）−２−インドロイルグアニジン・塩酸塩 mp 282-284℃, ¹Hnmr (DMSO-d₆ ) δ；2.14〜2.20(2
H,m)、2.46(3H,s)、2.79〜2.80(6H,m)、3.1 〜3.3(2H.
m) 、3.98(3H,s)、4.13〜4.17(2H,m)、6.66(1H,s)、6.9
3(1H,s)、7.99(1H,s)、8.42〜8.74(4H,m)、10.26(1H,br
-s)、11.85(1H,br-s)。

【０２１３】試験例１ Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ 交換輸送系阻害作用（イン・ビトロ試験） ［試験方法］家森らの方法（J. Hypertension, 8, 153
(1990) ）に準じて試験を行った。即ち、ラット胸部大
動脈中膜由来平滑筋細胞を用い、酸負荷時の細胞内ｐＨ
変化を指標にしてＮａ⁺ ／Ｈ⁺ 交換輸送系阻害作用を評
価した。 ［試験結果］本試験法によるＮａ⁺ ／Ｈ⁺ 交換輸送系阻
害作用のＩＣ₅₀値は、本発明の実施例１の化合物につい
ては０．０５８μＭ、実施例８の化合物については０．
０５μＭ、実施例２２の化合物については２．１μＭ、
実施例５５の化合物については０．０２μＭ、実施例２
９の化合物については０．０００９μＭ、実施例１１８
の化合物については０．０１μＭであり、対照化合物の
ジメチルアミロライドは０．６０μＭ、５−ヘキサメチ
レンアミロライドは０．１４μＭであった。

【０２１４】試験例２ Ｎａ⁺ ／Ｈ⁺ 交換輸送系阻害作用（イン・ビトロ試験） ［試験方法］Mungreらの方法（Exp. Cell Res., 193,
236(1991) ）に準じて試験を行った。即ち、ラット胸部
大動脈中膜由来平滑筋細胞を用い、酸負荷時の細胞障害
を指標にしてＮａ⁺ ／Ｈ⁺ 交換輸送系阻害作用を評価し
た。 ［試験結果］各実施例の化合物についての本試験法によ
るＮａ⁺ ／Ｈ⁺ 交換輸送系阻害作用の最低有効濃度（Ｍ
ＥＣ）は表１のとおりであった。

【０２１５】

【表１】

【０２１６】

【表２】

【０２１７】

【表３】

【０２１８】

【表４】 表１において、＊は細胞障害性のため測定できなかった
ことを示す。

【０２１９】試験例３ ラットの虚血再灌流による不整脈の抑制試験（イン・ビ
ボ試験） ［試験方法］Crome らの方法（J. Cardiovasc. Pharmac
ol., 8, 1249(1986)）に準じて実験を行った。即ち、ラ
ットの冠動脈閉塞後再開通によって惹起される不整脈の
抑制を、心室性頻脈発生率、心室細動発生率および死亡
率の抑制を指標にして評価した。 ［試験結果］本発明の実施例１の化合物についての、本
試験による心室性頻脈発生率、心室細動発生率および死
亡率の抑制作用は表２のとおりであった。

【０２２０】

【表５】 〔表２〕再灌流不整脈抑制試験 ─────────────────────────────────── 化合物 用量 心室性頻脈発生率 心室細動発生率 死亡率 ─────────────────────────────────── 実施例１ 0.3 mg/kg ５０％ ０％ ０％ 0.1 mg/kg ７０％ １０％ １０％ ＥＩＰＡ 1 mg/kg ４３％ ０％ ０％ 0.3 mg/kg １００％ ５６％ ４４％ 対照群 １００％ ９５％ ７６％ ───────────────────────────────────

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中野 和弘 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 野口 毅 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 宮岸 明 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 大橋 尚仁 大阪市此花区春日出中３丁目１番98号 住友製薬株式会社内 (56)参考文献 特開 平６−279470（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−145149（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 209/42 A61K 31/404 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (14)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ₁ は水素原子、アルキル基、アルキニル基、
   シクロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキ
   シル基、アルコキシカルボニル基、または式−ＯＲ₃ も
   しくは−ＮＲ₆ Ｒ ₇ で示される基を表し、一個または同
   一もしくは異なって複数個置換していてもよく、Ｒ₂ は
   水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキ
   ル基または式−ＣＨ₂ Ｒ₂₀で示される基を表す。Ｒ₃ は
   水素原子、アルキル基、置換アルキル基（該置換アルキ
   ル基の置換基はシクロアルキル基、カルボキシル基、ア
   ルコキシカルボニル基、アリール基およびヘテロアリー
   ル基より選ばれる）、シクロアルキル基、または式−Ｃ
   Ｈ₂ Ｒ₃₀（Ｒ₃₀はアルケニル基またはアルキニル基を表
   す）で示される基を表し、Ｒ₆ およびＲ₇ は互いに独立
   して、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、また
   は式−ＣＨ₂ Ｒ₆₀で示される基（Ｒ₆₀はアルケニル基ま
   たはアルキニル基を表す）を表すか、あるいはＲ₆ およ
   びＲ₇ が互いに結合して、環中に他のヘテロ原子を含ん
   でもよい飽和５ないし７員環の環状アミノ基を表し、Ｒ
   ₂₀ はアルキニル基を表す。但し、上記一般式において、
   Ｒ₁ 基およびグアニジノカルボニル基はインドール環の
   六員環部分または五員環部分のいずれに置換していても
   よい。）で表されるインドロイルグアニジン誘導体また
   はその医薬として許容される酸付加塩。
2. 【請求項２】 Ｒ ₃ が水素原子、アルキル基、置換アル
   キル基（該置換アルキル基の置換基はカルボキシル基お
   よびアリール基より選ばれる）、シクロアルキル基、ま
   たは式−ＣＨ ₂ Ｒ ₃₀ （Ｒ ₃₀ はアルケニル基またはアルキ
   ニル基を表す）で示される基である、請求項１記載のイ
   ンドロイルグアニジン誘導体またはその医薬として許容
   される酸付加塩。
3. 【請求項３】 Ｒ ₁ が水素原子、アルキル基、シクロア
   ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、または式−ＯＲ ₃
   もしくは−ＮＲ ₆ Ｒ ₇ で示される基であり、Ｒ ₂ が水素
   原子、アルキル基または置換アルキル基であり、Ｒ ₃ が
   水素原子、アルキル基、置換アルキル基（該置換アルキ
   ル基の置換基はシクロアルキル基、アリール基およびヘ
   テロアリール基より選ばれる）、シクロアルキル基、ま
   たは式−ＣＨ ₂ Ｒ ₃₀ （Ｒ ₃₀ はアルケニル基またはアルキ
   ニル基を表す）で示される基であり、Ｒ ₆ およびＲ ₇ が
   互いに独立して、水素原子、アルキル基、シクロアルキ
   ル基、または式−ＣＨ ₂ Ｒ ₆₀ で示される基（Ｒ ₆₀ はアル
   ケニル基またはアルキニル基を表す）であるか、あるい
   はＲ ₆ およびＲ ₇ が互いに結合して、環中に他のヘテロ
   原子を含んでもよい飽和５ないし７員環の環状アミノ基
   である、請求項１記載のインドロイルグアニジン誘導体
   またはその医薬として許容される酸付加塩。
4. 【請求項４】 Ｒ ₁ が水素原子、アルキル基、ハロゲン
   原子または式−ＯＲ ₃ で示される基であり、Ｒ ₂ が水素原
   子、アルキル基または置換アルキル基であり、Ｒ ₃ が水
   素原子、アルキル基または置換アルキル基（該置換アル
   キル基の置換基はカルボキシル基、アルコキシカルボニ
   ル基、およびアリール基より選ばれる）である、請求項
   １記載のインドロイルグアニジン誘導体またはその医薬
   として許容される酸付加塩。
5. 【請求項５】 Ｒ ₁ が水素原子、アルキル基、ハロゲン
   原子または式−ＯＲ ₃ で示される基であり、Ｒ ₂ が水素原
   子またはアルキル基であり、Ｒ ₃ が水素原子、アルキル
   基または置換アルキル基（該置換アルキル基の置換基は
   カルボキシル基およびアルコキシカルボニル基より選ば
   れる）である、請求項１記載のインドロイルグアニジン
   誘導体またはその医薬として許容される酸付加塩。
6. 【請求項６】 ２−インドロイルグアニジン化合物であ
   る請求項１、２、３、４または５記載のインドロイルグ
   アニジン誘導体またはその医薬として許容される酸付加
   塩。
7. 【請求項７】 一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ₈ 、Ｒ₉ 、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁およびＲ₁₂は、互いに
   独立して、水素原子、アルキル基、アルキニル基、シク
   ロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル
   基、アルコキシカルボニル基、または式−ＯＲ₃ もしく
   は−ＮＲ₆ Ｒ ₇ で示される基を表し、Ｒ₂ は水素原子、
   アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、また
   は式−ＣＨ₂ Ｒ₂₀で示される基を表す。Ｒ₃ は水素原
   子、アルキル基、置換アルキル基（該置換アルキル基の
   置換基はシクロアルキル基、カルボキシル基、アルコキ
   シカルボニル基、アリール基およびヘテロアリール基よ
   り選ばれる）、シクロアルキル基、または式−ＣＨ₂ Ｒ
   ₃₀（Ｒ₃₀はアルケニル基またはアルキニル基を表す）で
   示される基を表し、Ｒ₆ およびＲ₇ は互いに独立して、
   水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、または式−
   ＣＨ₂ Ｒ₆₀で示される基（Ｒ₆₀はアルケニル基またはア
   ルキニル基を表す）を表すか、あるいはＲ₆ およびＲ₇
   が互いに結合して、環中に他のヘテロ原子を含んでもよ
   い飽和５ないし７員環の環状アミノ基を表し、Ｒ ₂₀ はア
   ルキニル基を表す。）で表されるインドロイルグアニジ
   ン誘導体またはその医薬として許容される酸付加塩。
8. 【請求項８】 Ｒ₈ が水素原子であり、Ｒ₁₀が水素原子
   またはハロゲン原子である請求項７記載のインドロイル
   グアニジン誘導体またはその医薬として許容される酸付
   加塩。
9. 【請求項９】 Ｒ₉ が水素原子、アルキル基、シクロア
   ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、または式−ＯＲ₃₃
   （Ｒ₃₃は水素原子、アルキル基またはアラルキル基を表
   す）で示される基である請求項７または８記載のインド
   ロイルグアニジン誘導体またはその医薬として許容され
   る酸付加塩。
10. 【請求項１０】 Ｒ₁₁およびＲ₁₂が、互いに独立して、
    水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン原
    子、ニトロ基、または式−ＯＲ₃ もしくは−ＮＲ₆ Ｒ₇
    で示される基である請求項７、８または９記載のインド
    ロイルグアニジン誘導体またはその医薬として許容され
    る酸付加塩。
11. 【請求項１１】 Ｒ₂ が水素原子、アルキル基または置
    換アルキル基である請求項７、８、９または１０記載の
    インドロイルグアニジン誘導体またはその医薬として許
    容される酸付加塩。
12. 【請求項１２】 インドロイルグアニジン誘導体が、 １−メチル−２−インドロイルグアニジン、 ４−クロロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
    ン、 １，４−ジメチル−２−インドロイルグアニジン、 ４−メトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
    ン、 １−メチル−４−ニトロ−２−インドロイルグアニジ
    ン、 ４−エトキシ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
    ン、 ４−フルオロ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
    ン、 ４−ブロモ−１−メチル−２−インドロイルグアニジ
    ン、 ４−イソポロポキシ−１−メチル−２−インドロイルグ
    アニジン、 ４−クロロ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２−インド
    ロイルグアニジン、または４−クロロ−６−ヒドロキシ
    −１−メチル−２−インドロイルグアニジンである請求
    項１１記載のインドロイルグアニジン誘導体またはその
    医薬として許容される酸付加塩。
13. 【請求項１３】 請求項１〜１２のいずれか１項に記載
    のインドロイルグアニジン誘導体もしくはその医薬とし
    て許容される酸付加塩を含有するナトリウム／プロトン
    交換輸送系阻害剤。
14. 【請求項１４】 高血圧、不整脈、狭心症、心肥大、虚
    血再灌流による臓器障害、脳虚血障害、または細胞の過
    剰増殖が原因となる疾患の治療剤もしくは予防剤である
    請求項１３記載のナトリウム／プロトン交換輸送系阻害
    剤。