KR970021096A - 비천연 이황화물 브리지를 가진 고나도트로핀 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 α 및 β-서브유니트로 구성되는 고나도트로핀에 관한 것인데, 이 고나도트로핀은 비천연 이황화물 브리지, 바람직하게는 비천연 서브유니트간 이황화물 브리지를 포함한다. 본 발명에 따른 고나도트로핀은 향상된 안정성을 가진다. 본 발명은 또한 상기 고나도트로핀을 함유하는 약학 조성물을 제공한다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 hCGαgβc, 발현 플라스미드 pMKS. hCGαgβc의 구조도,
제2도는 hCG(뮤테인)의 발현 및 서브유니트간 이황화물 브리지의 형성에 대한, hCG 간쇄 1, hCG 간쇄 2및 hCG 야생형에서 유래한 세포배양물 상청액의 웨스턴 블곳분석.
Claims (17)
- 하나 이상의 비천연 이황화물 브리지(bridge)를 포함하는 특징으로 하여, α서비유니트와 β서브유니트로 구성되는 고나도트로핀(gonadotropin).
- 제1항에 있어서, 비천연 이황화물 브리지가 서브유니트간 이황화물 브리지인 것을 특징으로 하는 고나도트로핀.
- 제1항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Phe α18 Cys-Ile α25 Cys), (Gln α20 Cys-Ala α23 Cys), (Ser α34 Cys Ser α57 Cys), (Thr α39 Cys-Thr α54 Cys), (Ala α62 Cys-His α79 Cys), and (Lys α63 Cys-Ala α81 Cys), (Tyr α65 Cys-His α79 Cys) , 및 (Asn α66 Cys-Asn α78 Cys).
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, β-서브유니트가 hCG의 β-서브유니트인 것을 특징으로 하는 고나도트로핀.
- 제4항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 서브유니트간 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀. (Gln α5 Cys-Arg β8 Cys), (Pro α24 Cys-Gly β71 Cys), (Met α29 Cys-Met β41 Cys) , (Arg α35 Cys-Ala β35 Cys) , (Tyr α37 Cys-Ile β33 Cys), (Lys α51 Cys-Asp β99 Cys) 및 (His α90 Cys-Cys βy Cys).
- 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산 쌍들 사이에 비천연 이황화물 브리지를- 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Pro β4 Cys-Pro β7 Cys), (Pro βll Cys-Thr β32 Cys), (Pro β11 Cys-Ala β85 Cys), (Thr β32 Cys-Ala β85 Cys), (Arg β60 Cys-Ser β87 Cys), (Arg β60 Cys-Gln β89 Cys), (Asp β61 Cys-Leu β86 Cys), (Asp β61 Cys-Ser β87 Cys) , (Ser β66 Cys-Ser β81 Cys) 및 (Leu β69 Cys-Pro β78 Cys).
- 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, β-서브유니트가 LH의 β-서브유니트인 것을 특징으로 하는 고나도트로핀.
- 제7항에 있어서 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 서브유니트간 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Gln α5 Cys-Trp β8 Cys), (Pro α24 Cys-Gly β71 Cys), (Met α29 Cys-Met β41 Cys), (Arg α35 Cys-Ala β35 Cys) , (Tyr α37 Cys-Ile β33 Cys), (Lys α51 Cys-Asp β99 Cys) 및 (His α90 Cys-Cys βy Cys).
- 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산 쌍들 사이에 비천연 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Pro β4 Cys-Pro β7 Cys), (Pro βll Cys-Thr β32 Cys), (Pro β11 Cys-Ala β85 Cys), (Thr β32 Cys-Ala β85 Cys), (Arg β60 Cys-Ser β87 Cys), (Arg β60 Cys-Arg β89 Cys), (Asp β61 Cys-Leu β86 Cys), (Asp β61 Cys-Ser β87 Cys), (Ser β66 Cys-Ser β81 Cys) 및 (Leu β69 Cys-Pro β78 Cys).
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, β-서브유니트가 FSH의 β-서브유니트인 것을 특징으로 하는 고나도트로핀.
- 제10항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 서브유니트간 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Gln α5 Cys-Ser β8 Cys), (Pro α24 Cys-Gly β65 Cys), (Met α29 Cys-Arg β35 Cys), (Arg α35 Cys-Ala β29 Cys), (Tyr α37 Cys-Trp β27 Cys), (Lys α51 Cys-Asp β93 Cys) 및 (His α9O Cys-Cys βy Cys).
- 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Leu β5 Cys-Thr β26 Cys), (Leu β5 Cys-Ala β79 Cys), (Thr β26 Cys-Ala β79 Cys), (Lys β54 Cys-Gin β81 Cys), (Lys β54 Cys-His β83 Cys), (G1u β55 Cys-Thr β80 Cys), (Glu β55 Cys-Gln β81 Cys), (Thr β60 Cys-Thr β75 Cys) 및 (Val β63 Cys-Ser β72 Cys).
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서 β-서브유니트가 TSH의 β-서브유니트인 것을 특징으로 하는 고나도트로핀.
- 제13항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 서브유니트간 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Gln α5 Cys-Arg β8 Cys), (Pro α24 Cys-Gly β71 Cys), (Met α29 Cys-Arg β41 Cys) , (Arg α35 Cys-Ala β35 Cys) , (Tyr α37 Cys-Ile β33 Cys), (Lys α51 Cys-Asp β99 Cys) 및 (His α90 Cys-Cys βy Cys).
- 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 고나도트로핀이 하나 이상의 다음 아미노산쌍들 사이에 비천연 이황화물 브리지를 포함하는 것을 특징으로 하는 고나도트로핀 : (Pro β4 Cys-Thr β25 Cys), (Pro β4 Cys-Ala β80 Cys), (Thr β25 Cys-Ala β80 Cys), (Arg β55 Cys-Ser β82 Cys), (Arg β55 Cys-Ser β84 Cys), (Asp β56 Cys-Leu β81 Cys), (Asp β56 Cys-Ser β82 Cys), (Thr β61 Cys-Ser β76 Cys) 및 (Ile β64 Cys-Pro β73 Cys).
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 치료용 물질로서 사용하는 고나도 트로핀.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 1종 이상의 고나도트로핀 및 약학적 허용 담체를 함유하는 약학 조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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