KR960704864A - 디키런트로서의 폴리아자시클로알칸 (polyazacycloalkanes as dischelants) - Google Patents
디키런트로서의 폴리아자시클로알칸 (polyazacycloalkanes as dischelants)Info
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Abstract
본 발명은, 디키런트, 특히 에스테르 또는 아미드 결합을 갖는 가교에 의해 연결된 두 개의 매크로시클릭키런트기를 갖는 화합물, 특히 하기 일반식(V)의 화합물 및 염 및 그의 금속 킬레이트에 관한 것이다.
(여기에서, 같거나 상이할 수 있는 각 X는 NZ, O 또는 S이고 적어도 두 개의 X는 NZ이며; 각 Z는 R1기 또는 CR1 2Y기이고, 각 매크로시클릭상의 적어도 하나 및 바람직하게는 2 또는 3개의 Z는 CR12Y이며; 각 Y는 CO2H, PO3H, SO3H, CONR1 2, CON(OR1)R1, CNS 또는 CONR1NR1 2, 바람직하게는 COOH이고; m은 0 또는 1 또는 2, 바람직하게는 1이고; 각 n은 2 또는 3, 바람직하게는 2이고; q는 1 또는 2, 바람직하게는 1이고, 같거나 상이할 수 있는 각 R1은 수소원자 또는 하나 이상의 히드록시 및/또는 알콕시기에 의해 임의로 치환된 알킬기이며, D는 적어도 하나의 아미드 또는 에스테르 결합으로 두 개의 매크로시클릭 고리를 결합시키는 1000, 바람직하게 100 미만의 분자량을 갖는, 비치환된 카보닐 아미노에틸아미노카보닐기 이외의 가교그룹이다.)
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (17)
- 일반식(V)의 디키런트 또는 그의 염 또는 금속 킬레이트:(여기서, 같거나 상이할 수 있는 각 X는 NZ, P, S이고, 적어도 두 개의 X는 N이며; 각 Z는 R1기 또는 CR1 2Y기이고, 각 매크로시클릭 고리상의 적어도 하나의 Z는 CR1 2Y기이며; 각 Y는 CO2H, PO3H, SO3H, CONR1 2, CON(OR1)R1, CNS 또는 CONR1NR1 2이고; m은 0 또는 1 또는 2 이며; 각 n은 2 또는 3이고; q는 1 또는 2이며; 같거나 상이할 수 있는 각 R1은 수소원자 또는 하나 이상의 히드록시 및/또는 알콕시기에 의해 임의로 치환된 알킬기이고; D는 적어도 하나의 아미드 또는 에스테르 결합을 통해 두 개 매크로시클릭 고리를 결합하여 1000미만의 분자량을 갖는 비치환된 카보닐 아미노에틸아미노카보닐기 이외의 가교그룹이다.)
- 제 1항에 있어서, 각 매크로시클릭 (CR1 2)n(X(CR1 2)n)m+2N 고리는 9 내지 14개 고리원자를 갖는 화합물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 각 매크로시클릭 고리에서 각 n은 2인 화합물.
- 제 1항 또는 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 가교그룹 D는 500 미만의 분자량을 갖는 화합물.
- 제 1항 또는 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 각 q는 1인 화합물.
- 제 1항 또는 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 각 m은 1인 화합물.
- 제 1항 또는 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 각 y는 COOH기 또는 COO-인 화합물.
- 제 1항 또는 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 가교그룹 D가 -CO-X2-L1-(X2-CO)-p인 화합물(여기서 P는 0 또는 1이고, X2는 0 또는 NR2이며, R2는 수소원자 또는 히드록시, OR1 또는 NR1 2기 또는 산소, 황 또는 질소 원자에 의해 또는 카보닐 또는 아릴기에 의해 임의로 방해되고, 히드록시, 아민 또는 아릴기에 의해 임의로 치환된 알킬기이거나, R2는 생체분자 또는 거대분자에 부착하기 위한 작용기를 함유하거나 두 개의 R2기가 가교 링커그룹을 형성하고, 두 개의 X2기를 연결하는 적어도 두 개 원자의 쇄 또는 X2기를 연결하는 적어도 하나의 원자, 및 (CR1 2)q 잔기(여기에서, R1과 q는 제 1항에서 정의된 바와 같다)를 제공하는 L1은 산소, 황 또는 질소원자에 의해, 또는 아릴 또는 카보닐기에 의해 치환되고 임의로 방해된 직쇄, 분지 또는 시클릭알킬렌기 또는 이러한 기의 조합이다).
- 제 1항 또는 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, P가 하기로 구성되는 그룹으로부터 선택된 식인 화합물:(여기에서, r은 1 내지 6의 값을 갖는 정수이고, S는 1내지 2의 값을 갖는 정수이다).
- 제 1항 또는 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, D가 구조식 COOCH2CH2OCH2CH2NHCH2CH2OCH2CH2OCO인 화합물.
- 제 1항 또는 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, D가 구조식 CONHCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2NHCO인 화합물.
- 제 1항에 있어서, 일반식(VII)의 키런트 또는 그의 염 및 그의 금속 키런트인 화합물:(여기에서, M이 질소부착된 트리아자, 테트라아자, 트리아자옥사 또는 CH2COOH기에 의해 치환된 적어도 하나 및 바람직하게는 두 개의 고리질소를 갖는 R3기에 치환된 어느 나머지 고리질소를 갖는 트리아자티아-시클로알칸이고; R3는 수소원자, 히드록실 또는 알콕시기에 일 또는 다중 치환되거나 아릴렌에 의해 임의로 방해된 또는 아릴렌기에 의해 치환된 알콕시기이고; CO-D'-CO는 제 1항에서 정의된 바와 같은 가교그룹이다).
- 다음 단계들 중 적어도 하나를 포함하는 제 1항에 따른 화합물의 제조방법 :(a) 적어도 하나의 X기가 NH인 일반식 (V)의 화합물과 하기 일반식 (VIII)의 화합물을 반응시키는 단계:(여기에서, Lv는 대체 가능한 이탈기이고, R4는 CR1 2Y기 이거나 수소이외의 R1기이다),(b) 하기 일반식 (X) 및/또는 그의 활성화 유도체와(여기에서, X, R1, n, q 및 m은 제 1항에서 정의된 바와 같다) 하기 일반식(IX) 또는 일반식(IXa)의 링커분자와 반응시키는 단계(여기에서 R1과 q는 제 1항에서 정의된 바와 같고, X2와 L1은 제 8항에서 정의된 바와 같으며, t는 0 또는 1이고, 각 Lv는 액체가능한 이탈 그룹이고, 그 하나는 임의로 일반식(X) 또는 (XI)의 제 2 화합물의 접합전에 보호된다);(c) 일반식(X)의 화합물을 대응 산 염화물로 변환시키고 적절한 디아민과 반응시키는 단계;(d)일반식(V)의 화합물 또는 그의 킬레이트를 금속화 또는 금속전달화 시키는 단계;(e)일반식(V)의 화합물 또는 그의 킬레이트를 염기 또는 그의 산첨가 염으로 변환시키거나 염을 유리산 또는 염기로 변환시키는 단계;및 (f)보호된 작용기를 갖는 작용제를 사용하여 상기 (a) 내지 (d)중 적어도 하나를 수행하고 보호기를 추후 제거하는 단계.
- 사람 또는 비-사람 동물체내에 제 1항에서 정의된 일반식(V)의 화합물의 금속 킬레이트 또는 그의 염(여기에서, 금속은 상자성, 방사성 또는 X-ray 투과성이다)을 포함하는 진단제의 효과량을 투여하고, 상기 킬레이트가 분포한 상기 체내의 적어도 일부의 영상을 생성하는 것을 포함하는 사람 또는 비-사람 동물체내의 향상된 영상을 생성하는 방법.
- 사람 또는 비-사람 동물체내에 제 1항에서 정의된 일반식(V)의 킬레이팅제 또는 그의 염과 방사성 금속종의 킬레이트 효과량을 투여하는 것을 포함하는 사람 또는 비-사람 동물체내에서 실시되는 방사성 치료방법.
- 사람 또는 비-사람 동물체내에 제 1항에서 정의된 일반식(V)의 킬레이팅제 또는 그의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 약한 착화합물의 효과량을 투여하는 것을 포함하는 사람 또는 비-사람 동물체내에 실시되는 중금속 탈독성화 방법.
- 본 발명의 금속 킬레이트의 제조방법에 있어서, 제1항에 정의된 일반식(V)의 화합물 또는 그의 염 또는 킬레이트와 상기 금속의 관대하게 가용성인 화합물을 혼합하는 것을 포함하는 제조방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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