JPH03504974A - 小腸および肝胆汁系の磁気共鳴撮像用造影剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ここで、Ｒは−デスフェリオキサミンＢを表し、ｊはｌ　＝　ｎの整数であり 、ｋは０〜ｍの整数であり、Ｓは（）〜ｐの整数であり、ｐ　＋　ｎ　４−　ｍ は１８以下であり、各Ｒ１−は独立に炭素原子数６〜１４のアリール基、または ハロゲン、炭素原子数１〜６のアルキル、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシ、炭 素原子数１〜６のアルコキシ、炭素原子数２〜Ｇのカルボアルコキシ、炭素１ｍ 子数２〜Ｇのアルコキシカルボニルおよびスルフヒドリルからなる！ｉ丁から選 ばれる少なくとも一つの置換基をもつ置換アリール基を表し、各Ｒ２Ｊ　、Ｒ， ’　、Ｒ，’　、Ｒ，’およびＲ，′は夫々独立に水素原子または」２記のアリ ールもしくは置換アリール基を表す） で示される化合物。

１Ｇ、Ｒが以下の式： で示されるものである請求の範囲第１５項記載の化合物。

１７、　　ｎ−１，ｍ＝１およびｐ＝ｌで、Ｒ，、Ｒｔ＋　Ｒ，、Ｒ，およびＲ ４がずべて水素原子であり、かつＲ，がフェニルである請求の範囲第１６項記載 の化合物。

１Ｂ、　　ｐ＝１．　　ｎ＝１およびｍ＝１で、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ＠、Ｒ，。

Ｒ１および１ン、ずべてが水素原子である請求の範囲第１６項記載の化合物。

ル強度）のコントラストを与える。普通の状況の下では、正のコバ　　゛　　　 　　日“　　の　　ｋｆＩＩ　　　　　告　≦本発明はデスフェリオキサミンＢ の鉄（Ｉｌｌ）キレート化合物のカルボン酸誘導体の新しい群に関し、該誘導体 は腎臓、肝胆汁系および特に小腸の像増強用の、磁気共鳴撮像造影剤として有用 である。

本発明はデパーメントオプヘルスアンドヒューマンサービスズ（Ｄｅｐａｒｔｍ ｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　）Ｉｕｍａｎ　５ｅｒｖｉｃｅｓ　）　 により承認Ｎｏ。

ＣＡ３８９１Ｂの下で授与された政府の支援の下でなされたものである。該政府 はこの発明に対しある権利をもつ。

１里立豆景 デスフェリオキサミン（ｄｅｓｆｅｒｒｉｏｘａｍｉｎｅ）　Ｂの鉄（Ｉ［＋） キレート化合物は、腎臓並びに肝胆汁系像増強をもたらす公知の磁気共鳴撮像造 影剤である。これは、上記目的で使用される可溶性常磁性化合物の一つである。

他の可溶性常磁性化合物、例えばＧｄ−ＤＴＰＡは様々な欠点、例えば血管から 細胞外空間への迅速な拡散、肝臓に対する特異性の欠除並びに胆汁中への本質的 な濃縮性の欠除などを存する。二塩化マンガンは静脈内（ｉ、Ｖ、）注射後肝臓 で濃縮され、胆汁に輸送され、かつ便中に排泄されるが、これは有毒でかつ臨床 的状況では実際に使用されていない、鉄（ｍｕｆｆ体、Ｆｅ−ＥＨＰＥおよびＦ ｅ−ＨＢＥＤは肝臓において有用な造影剤であり、かつ胆汁中に分泌される。し かし、これらは注射後約２０分を経ないと胆汁中には現れず、更に小腸の内腔の 像増強は、これらの薬品を用いた場合には殆ど観測されない。

胃腸管の磁気共ｉｔｓ像は、固存の低い像コントラスト、運動性および可変性解 剖学的外観のために制限されている。この目的に用いられる試薬は通常経口投与 され、かつ胃腸管（Ｇｌ）の内腔内に止まり、正（高いシグナル強度）のもしく は負（低いジグナンドラストは、例えばＧｃｌ−ＤＴＰＡまたはクエン酸鉄など の常磁性試薬の経口摂取により与えられ、−力負のコントラストはガス（例えば ガス発生錠（ｇａｓ　ｔａｂｌｅｔｓ）からの二酸化炭素など）またはペルフル オロカーボン類で、内腔のプロトン−含有内容物を置換することにより得られる 。負のコントラストは、また例えばフェライトなどの強磁性または超常磁性粒子 の摂取によっても得ることができる。

かくして、当分野には肝胆汁系の研究および胃腸管の研究両方で有用な、特に経 口投与というよりもむしろ静脈内投与で導入される、ＭＲＩ造影剤に対する需要 がある。

そこで、本発明の目的の一つは磁気共鳴撮像用の改良されたデスフェリオキサミ ンＢ造影剤を提供することにある。

本発明のもう一つの目的は、高い安定性、低毒性、生理的許容性をもち、かつ静 脈内投与後退速に小腸の正の像形成をもたらす磁気共鳴撮像用造影剤を提供する ことにある。

本発明の更に別の目的は、器官特異性のデスフェリオキサミンＢ造影剤を提供す ることにある。

主凱坐互！ 簡単に言えば、本発明の上記並びにその他の目的は、ＭＲＩ撮像撮像性体内で使 用する、化学的に安定で生理的に許容されるデスフェリオキサミンＢ誘導体を提 供することにより達成される。

本発明は被検者において磁気共鳴撮像診断を行う方法を提供するものであり、該 方法は該被検者に、磁気共鳴撮像性増強に有効な量で、生理的に許容される担体 中に、以下の式で示される化合物を含む診断用媒体を静脈内投与することを特徴 とする特ここで、Ｒは−デスフェリオキサミンＢであり、ｉは１〜ｒの整数であ り、ｒは２〜１８の整数であり、Ｒ１゛およびＲｉ’の各々は独立に水素原子、 炭素原子数６〜１４の了り−ル蟇、またはハロゲン原子、炭素原子数１〜６のア ルキル基、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシル、炭素原子数１〜６のアルコキシ 、炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ、炭素原子数２〜６のアルコキシカルボ ニルおよびスルフヒドリルからなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基を有 する置換了り−ルを表す。

士しい冨　の　六 本発明による造影剤は磁気共鳴撮像診断に有用である０本発明によるこの診断用 造影剤の製造は当分野で公知の方法、即ち場合によりガレヌス製剤などの一般の 添加物を加えて、以下に述べるような錯塩を形成することにより行われ、咳錯塩 は水性媒体に懸濁または溶解した後滅菌してもよい。適当な添加物は、例えばト ロメタミン塩酸塩などの生理的に生体適合性のバフファー、ジエチレンジアミン ペンタ酢酸などの錯化剤、あるいは必要に応じて塩化ナトリウムなどの電解質を 含む。

本発明の方法で利用される本発明による化合物は以下の式で表わされるものであ る。

ここで、ＲはデスフェリオキサミンＢ残基であり、Ｒｈ”およびＲ−は上記の通 りである０本発明の化合物において、該デスフェリオキサミンＢ残基は次式： で表わされ、これは常磁性イオンと錯化される。

本発明の造影剤の活性成分は、一般にデスフェリオキサミンＢの塩、例えばメシ レートを、適当なジカルボン酸の無水物で処理することにより調製される。塩基 性媒体中で、保護されたデスフェリオキサミンＢ−当量に対して該無水物２当量 以上を用いることにより、該デスフェリオキサミンＢの第一アミノ基は該無水物 と反応し、Ｎ−カルボキシル化デスフェリオキサミンＢ誘導体を形成する。この アミド化反応中に形成されるあらゆる一〇−エステルは次いで公知の条件下で除 かれて、本発明によるＮ−カルボキシル化デスフェリオキサミンＢ造影荊とされ る。この無水物によるデスフェリオキサミンＢの処理は通常約１００〜１１０℃ にて適当な溶媒、例えばピリジン中で行なわれる。このリガンドを、所定の金属 対イオンをもつ適当な金属塩で処理することにより、金属錯体が形成される。ま た、Ｎ−ＯＨ基はエステル化により、もしくは金属イオンとの錯化により保護し てもよい。

このＮ−カルボキシル化デスフェリオキサミンＢ化合物の好ましい鉄（ＤＩ）錯 体は、該化合物を酸性水性媒体中で塩化第二鉄で処理し、次いでｐＨ約７．５〜 ８の塩基性とすることにより調製できる。

本発明による、特に好ましい造影剤は鉄（Ｉ［ｌ）とのＮ−（グルタルアミド） 、Ｎ−（サクシンアミド）およびＮ−（３−フェニルグルタルアミド）デスフェ リオキサミンＢｔｆ体である。特に、Ｎ−（３−フェニルグルタルアミド）デス フェリオキサミンＢ−鉄（Ｉ［ｌ）錯体は小腸のＭＲＩ撮像において有利に使用 される。更に、以下の式を存する本発明のいくつかのＮ−カルボキシル化デスフ ェリオキサミンＢリガンドおよびその金属との錯体は新規物質である。

ここで、Ｒは−デスフェリオキサミンＢであり、ｊは１〜ｎの整数であり、ｋは ０〜ｍの整数であり、Ｓは０〜ｐの整数であり、ｎ　＋　ｍ　＋　ｐは１８以下 の値であり、各Ｒ’ｌ　は夫々独立に炭素原子数６〜１４のアリール基、または ハロゲン、炭素原子数１〜６のアルキル、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシから なる群から選ばれる少なくとも一つの置換基をもつ置換了り−ル基であり、は独 立に水素原子または上記のようなアリール基または置換了り−ル基である。

本発明の造影剤は、これを静脈内注射した場合に、胆汁に濃縮され、かついくつ かの場合においては極めて迅速に小腸に出現し、通常は注射後約２分後に小腸に 出現する点で特に有利である。これらは静脈内経路で投与でき、従って小腸への 侵入は肝胆汁系による点で有用である。従って、消化器官内腔のコントラスト増 強に加えて、その結果として得られる高い解剖学的情報のために、この造影剤は また機能上の情報をも与える０例えば、肝胆汁系機能不全、例えば胆管閉鎖は、 該造影剤の輸送を遅らせ、減じもしくは阻害し、その結果ＭＲＩによって明らか とされる０通常は注射後２分以内である腸内腔内での出現は撮像にとって特に有 利である。というのは小腸の最適撮像時間が、これによって容易に予測できるか らである。このような時間調節は、小腸のＭＲＩのために経口投与される薬剤を 用いた場合には極めて困難である０本発明の造影剤は胆汁系および小腸に対し特 異性を示すばかりでなく、これらは比較的低毒性かつ実質的完全に排泄される。

公知の肝胆造影剤、例えばＧｄ−ＤＴＰＡは細胞外体積中に分布し、かつそのた めに小腸の撮像には利用されない。

従って、本発明の試薬は小腸の解剖学に関する付加的な詳細を明らかにできる。

また、その極めて迅速な胆汁並びに腸内腔での局在化のために、これら器官のＭ ＲＩは簡略化され、かつ結果として迅速化される。

鉄（Ｉ［ｌ）以外の金属イオンも、磁気共鳴揚傷において使用するための本発明 のりガントと錯化するために使用できるものと理解すべきである。有用な金属イ オンはＤｙ　（Ｉ［［）　、Ｇｄ　（ＩＩＩ）　、Ｃｒ（Ｉｆｆ）およびＭｎ（ Ｉ＋）を包含する。

本発明の試薬は、接媒例えば水、血清、アルブミン溶液または生理塩水を該錯体 に加えることにより調製される溶液として用いることが好ましい、典型的な注射 可能な組成物は、約１０ｍｇ／鋼ｌのヒト血清アルブミンを含み、金属錯体温度 約２０〜２０（１＠ｇ／ａｌｌを有する０例えば、約０．９％の塩化ナトリウム を含有する０、１Ｍｇ酸バッファー（ｐＨ７，５）を用いることができる。該水 性溶液のｐＨは、約５〜１５０ｓＪの容量範囲に亘り約５〜９の範囲内にあり得 る０次いで、この粘稠な診断用試薬は、通常造影剤として０．００１〜５　ｍｍ ｏｌの量で被検者に注射でき、該被検者は次いで公知の磁気共鳴盪像装置により 撮像できる。典型的な撮像装置は、例えばサイエンティフインクアメリカン（Ｓ ｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｍｅｒｉｃａｎ）　、１９８２．５月、ｐｐ、７８−８８ および”ＮＭＲニアブライマーフォーメディカルイメージング（Ａ　Ｐｒ１ａｔ ｅｒ　ＦｏｒＭｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ）　”ウォルフ＆ポツプ（Ｗｏｌ ｆ　ａｎｄ　Ｐｏｐｐ）、スラソクブックディビジョン（Ｓｌａｃｋ　Ｂｏｏｋ 　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）、（ＩＳＢＮＯ−９４３４３２−１９−７）に記載されて いる。これらを本発明の参考文献とする。

以下の実施例は本発明を例示するために与えられるのであって、本発明を何等制 限するものではない。

工ＪＬＪＬ上 ３−フェニルグル　ル　缶　　のＵ ３−フェニルグルタル酸無水物５．０　ｇ　（２４ｍｍｏｌ）を２５１１Ｉｌの 乾燥した酢酸無水物中に溶解し、生成する溶液を１００℃に加熱し、３時間攪拌 した。次いで、この反応混合物を３５℃まで放冷し、この温度にて１．５時間維 持した。ロータリーエバポレータを用いて酢酸無水物を除去し、かつ生成する粗 製固体をクロロホルムから再結晶すると、２．２５　ｇの標記化合物が得られ、 その融点は１０２〜１０３℃であった（　１１．８＋ｍｍｏｌ　；理論量の５０ ％）。

裏ＪＬＪＬ叢 Ｎ−エニル゛ル　ルアミド　−゛スフエｉオキミンのｉｌ＋３０１１１のピリジ ンに溶した１、　５　ｇ　（２，２８ｍｍｏｌ）のデスフェリオキサミンＢメシ レートを８液に０．８５　ｇ　（４，４７ｍ５ｏｌ）の３−フェニルグルタル酸 無水物を加えた。得られた溶液を１１０℃にて２時間攪拌し、５５℃に冷却し、 次いでこの温度にて１８時間保持した０次に２Ｎアンモニア水３０ｍ／を反応混 合物に加え、これを周囲温度にて１５分間攪拌した。ジクロロメタンで抽出する ことによりピリジンを該反応混合物から除去した０次に、水性画分をロータリー エバポレータにて乾燥状態にまでストリッピングした。生成した固体残渣を４０ ｍｊ！の水に再溶解し、この溶液にＩＮＨＣ／！を加えてそのｐＨを２〜２．５ の酸性にした。酸性化後、溶液を濾過し、濾液を等容量のアセトンで処理した。

この溶液を冷却すると、１．２９　ｇ　（１，７２ｍｍｏｌ　；理論値の７５％ ）の白色固体が得られた。ｍ、Ｉ）、１２３．５〜１２６℃。

元素分析（ＣｓＪｓＪａＯ＋＋　として）：計算値：　　Ｃ，５７，６０，Ｈ， ７，７３；　　Ｎ、　１１．２０実測値：　　Ｃ，５７，３９；　　Ｈ，７，５ ９，Ｎ、　１１．２質量分析　（ＬＳＩＭＳ）：　（Ｍ十〇）”＝７５１．　（ Ｍ＋Ｎａ）”＝７７３実ＵＬＪＬ主 Ｎ−（グル　ルアミド）−゛スフェ１オキサミンＢの９．１Ｎ−（グルタルアミ ド）デスフェリオキサミンＢを、１．４１ｇ（１２，３７ｍｍｏｌ）のグルタル 酸無水物と４．９１　ｇ　（７，４７ｍｍｏｌ）のデスフェリオキサミンＢメシ レートとを用いて同様にして調製した。これを希塩ａｆ［（ｐＨ２，５）から再 結晶すると、３．０８ｇ（４，５ｍｍｏｌ　；理論量の６２％）の白色固体を得 た。　ｍ、ｐ、　１５４−１５８℃。

元素分析（Ｃ，。Ｈ５４Ｎ６０１　＋　として）：計算値：　　Ｃ，５３，４Ｌ 　　Ｈ，８，０１；　　Ｎ、　１２．４６実測値：　　Ｃ，５３，２９；　　Ｈ ，７，８８；　　Ｎ、　１２．３７質量分析　（ＬＳＩＭＳ）：　（Ｍ十〇）’ −６７５．　（Ｍ＋Ｎａ）”＝６９７実」１」Ｌ王 Ｎ−（サクシンアミド）−″スフエリオキサミンＢのｌ１ｌＮ−（サクシンアミ ド）デスフェリオキサミンＢを、上記グルタル酸誘導体と同様にして、０．６８ 　ｇ　　（６，８ｍｍｏｌ）のコノ＼り酸無水物と２．０　ｇ　（３，０ｗｏｏ ｌ）のデスフェリオキサミンＢメシレートとを用いて調製した。希塩酸（ｐＨ２ ，５）から再結晶して、０．７２ｇ　（１，１＋ｌ１ｌＯ１；理論量の３７％） の白色固体を得た。　＋ｍ、ｐ、　１５２−１５４℃。

元素分析（ＣｚＪｓｉＮｈＯ＋　ｒ　として）：計算イ直　：　　　　Ｃ，５２ ，７１；　　　Ｈ，７，９３；　　　Ｎ、　　１２．７２実測値：　　Ｃ，５２ ，５；　　Ｈ，７，９、Ｎ、　１２．４質量スペクトル（ＬＳＩＭＳ）：　（Ｍ ＋Ｈ）”＝６６１．　　（Ｍ＋Ｎａ）”＝６８３Ｎ−（３−フェニルグル　ルア ミド）−゛スフエリオキサミンのＦｅ（Ｉ［ｌ）Ｆ　　（Ｆｅ　　ＰＧＤＦ）の 札１ｍＪの水性Ｎａ０Ｈ（ｐＨ８）に熔解した１　６０ｍｇ　（１２ｍｍｏｌ） のイミド酢酸に、１３４ｍｇ　（５＋＋ｎｏｌ）のＦｅＣＩ！　ｓ　・６ＨｚＯ を加えた。この溶液を２ＮＮａＯＨでｐＨ８とし、これに１請ｌの水に溶した３ 　７５ｍｇ　（５ｓｍｏｌ）のＮ−（３−フェニルグルタルアミドデスフェリオ キサミン（ＰＧＤＦ）を加えた。得られた混合物を２ＮＮａＯＨでｐＨ７．５に 調節し、０．２μｍのフィルタで濾過してＦｅ（＋１１１）　１９体の赤色嘴液 を得た．水で適当に希釈した後、このものを生体内揚傷実験で使用した。

人ＪＬｊＬ工 正常は雄スブラーグーダウレイ　（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）　ラットを ｉ。

ｐ．経路でベントパルビタールナトリウム５０＋ｇ／ｋｇ投与して麻酔し、かつ 尾−静脈カチーチルを取付けた．この動物を次いで撮像コイル中に置き、このコ イルと動物とを、ジエふラルエレクトリック（Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｉ ｃ）社のモデルＣＳＩ−■磁気共鳴撮像／分光装置（Ｍｏｄｅｌ　ＣＳＩ　−　 ｎ　Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　１ｍｇｇｅｒ／Ｓｐｅｃｔｒｏ− ｗｅｔｅｒ）の磁石内孔中に挿入した。ノンゲーテッドスピン−エコー（ｎｏｎ −ｇａｔｅｄ　ｓｐｉｎ−ｅｃｈｏ）像を夫々３２０および１　５ｍｓｅｃ４二 等しし）ＴＲおよびＴＥを用いて得た。これらの予備コントラスト像を得た後、 ０．５２ｓ１．の０．１０Ｍ　　Ｆｅ−ＰＧＤＦ溶液を注射し、該注射後様々な 時間間隔で像を得た。注射後１分以内に肝臓、胃および小腸は増強されたコント ラストを示し、特に小腸は高し）コントラストを示した。注射後１時間の時点で は膀胱のコントラスト増強が始まり、一方で小腸のコントラスト増強は減少した ．注射後数時間の時点では膀胱におけるコントラスト増強のみ力（みられた。

手続補正書（方式） ３，７．ｉｔ 平成　　年　　月　　日 ３、補正をする者 事件との関係　　出願人 ５、補正命令の日付　　自　　　発 国際調査報告

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．被検者に対し磁気共鳴撮像診断処置を行う方法であって、該被検者に診断用 媒体を磁気共鳴像を増強する量で投与し、次いで該被検者身体の少なくとも一部 分の磁気共鳴像を測定する工程を含み、該診断用媒質が金属イオンと以下の構造 を有するリガンド： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒは−デスフェリオキサミンＢであり、ｉは１〜ｒの整数であり、ｒ は２〜１８の整数であり、Ｒ５１およびＲ６１の各々は独立に水素原子、炭素原 子数６〜１４のアリール基、またはハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル 、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素原子数 ２〜６のカルボアルコキシ、炭素原子数２〜６のアルコキシカルボニルおよびス ルフヒドリルからなる群から選はれる少なくとも１種の置換基を有する置換アリ ールを表す）との、生理学的に適合性の錯体を含むことを特徴とする上記方法。
2. ２．Ｒが以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるものである請求の範囲第１項記載の方法。
3. ３．該金属イオンがＦｅ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩ）、Ｃｒ（Ｉ ＩＩ）およびＭｎ（ＩＩ）からなる群から選はれる請求の範囲第２項記載の方法 。
4. ４．該金属が鉄（ＩＩＩ）である請求の範囲第３項記載の方法。
5. ５．ｒが２であり、かつＲ５１，Ｒ５２，Ｒ６１およびＲ６２すべてが水素原子 である請求の範囲第４項記載の方法。
6. ６．ｒが３であり、かつすべてのＲ５１およびＲ６１が水素原子である請求の範 囲第４項記載の方法。
7. ７．ｒが３であり、Ｒ５１，Ｒ６１，Ｒ６２，Ｒ５３およびＲ６３が水素原子で あり、かつＲ５２がフェニル基である請求の範囲第４項記載の方法。
8. ８．該被検者の磁気共鳴撮像に付される該部分が腎臓を含む請求の範囲第１項記 載の方法。
9. ９．該被検者の磁気共鳴撮像に付される該部分が肝胆汁系を含む請求の範囲第１ 項記載の方法。
10. １０．該被検者の磁気共鳴撮像に付される該部分が小腸内腔を含む請求の範囲第 １項記載の方法。
11. １１．Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｃｒ（ＩＩＩ）およ びＭｎ（ＩＩ）からなる群から選ばれる金属イオンと、以下の式：▲数式、化学 式、表等があります▼ （ここで、Ｒは−デスフェリオキサミンＢであり、ｊは１〜ｎの整数であり、ｋ は０〜ｍの整数であり、ｓは０〜ｐの整数であり、ｐ＋ｎ＋ｍは１８以下であり 、各Ｒ１，は独立に炭素原子数６〜１４のアリール基、またはハロゲン、炭素原 子数１〜６のアルキル、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシ、炭素原子数１〜６の アルコキシ、炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ、炭素原子数２〜６のアルコ キシカルボニルおよびスルフヒドリルからなる群から選ばれる少なくとも一つの 置換基を有する置換アリール基を表し、各Ｒ２ｊ，Ｒ３ｋ，Ｒ４ｋ，Ｒ７ｓおよ びＲ８ｓは夫々独立に水素原子または上記のアリール基または置換アリール基を 表す） で表わされるリガンドとを含む金属錯体。
12. １２．Ｒが以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるものであり、かつ該金属が鉄（ＩＩＩ）である請求の範囲第１１項 記載の金属錯体。
13. １３．ｎ＝１，ｍ＝１かつｐ＝１であり、Ｒ８，Ｒ７，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４が すべて水素であり、かつＲ１がフェニルである請求の範囲第１２項記載の錯体。
14. １４．ｐ＝１，ｎ＝１およびｍ＝１で、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ７およびＲ ８がすべて水素原子である請求の範囲第１２項記載の錯体。
15. １５．以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒは−デスフェリオキサミンＢを表し、ｊは１〜ｎの整数であり、ｋ は０〜ｍの整数であり、ｓは０〜ｐの整数であり、ｐ＋ｎ＋ｍは１８以下であり 、各Ｒ１ｊは独立に炭素原子数６〜１４のアリール基、またはハロゲン、炭素原 子数１〜６のアルキル、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシ、炭素原子数１〜６の アルコキシ、炭素原子数２〜６のカルボアルコキシ、炭素原子数２〜６のアルコ キシカルボニルおよびスルフヒドリルからなる群から選ばれる少なくとも一つの 置換基をもつ置換アリール基を表し、各Ｒ２ｊ，Ｒ３ｋ，Ｒ４ｋ，Ｒ７ｓおよび Ｒ６ｓは夫々独立に水素原子または上記のアリールもしくは置換アリール基を表 す） で示される化合物。
16. １６．Ｒが以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるものである請求の範囲第１５項記載の化合物。
17. １７．ｎ＝１，ｍ＝１およびＰ＝１で、Ｒ８，Ｒ７，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４がす べて水素原子であり、かつＲ１がフェニルである請求の範囲第１６項記載の化合 物。
18. １８．ｐ＝１，ｎ＝１およびｍ＝１で、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ７およびＲ ８すべてが水素原子である請求の範囲第１６項記載の化合物。