KR960016904A - 사이클로스포린-함유 연질캅셀제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 활성성분으로서 사이클로스포린, 공계면활성제로서 디메틸이소소르비드, 오일성분으로서 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물, 중급지방산 트리글리세라이드 및 모노글리세라이드로 구성된 그룹중에서 선택된 1종의 성분 또는 2종 이상의 성분의 혼합물, 계면활성제로 니콜 HCO-50 또는 트윈 20과 같은 HLB 값이 10 내지 17인 계면활성제를 함유하는 마이크로에멀젼 농축액 및 이러한 사이클로스포린 마이크로에멀젼 농축액을 함유하는 연질캅셀제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르는 마이크로에멀젼 농축액에서 사이클로스포린, 디메틸이소소르비드, 오일성분 및 계면활성제는 중량기준으로 1:1~5:1~5:3~6, 바람직하게는 1:3~4:1.5~3:4.6의 중량비로 존재한다.
본 발명에 따라 디메틸이소소르비드, 에틸리놀레이트, 카프릴릭/카프릭산 트리글리세라이드, 올레인산의 모노글리세라이드, 니콜 HCO-50 또는 트윈 20을 사용한 연질캅셀제는 피막투과성이 거의 없고 수난용성인 사이클로스포린에 대한 용해성이 매우 높아 선행기술에서 에탄올, 프로필렌글리콜, 트랜스큐톨, 글리코퓨롤등의 공계면활성제를 사용한 연질캅셀제에 비해 월등히 안정하며, 경시변화시 연질캅셀제의 외형이나 내용물 함량의 변화도 없다는 잇점외에도, 기존 시판제품에 비해 생체이용율이 현저히 증가하고 개체차이도 줄어드는 등의 약물동력학적 특징을 나타내어 투여용량의 감소에 따른 부작용의 경감 및 약가 감소등의 또 다른 잇점을 제공한다.

Description

사이클로스포린-함유 연질캅셀제 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (17)

  1. 활성성분으로 사이클로스포린; 공계면활성제로서 디메틸이소소르비드; 오일성분으로서 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물, 중급지방산 트리글리세라이드 및 지방산 모노글리세라이드로 구성된 그룹중에서 선택된 1종의 성분 또는 2종 이상의 성분의 혼합물; 및 계면활성제로서 HLB(Hydrophilic-lipophilic balance)값이 10 내지 17인 계면활성제를 함유함을 특징으로 하는 사이클로프스포린 연질캅셀제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 사이클로스포린이 사이클로스포린 A임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물에서 지방산의 탄소수는 8 내지 20이고 일가 알칸올의 탄소수는 2 내지 3임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물이 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 에틸 리놀리에이트 또는 에틸 올레이트임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 지방산과 일가 알칸올의 에스테르 화합물이 에틸리놀리에이트임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 중급지방산의 트리글리세라이드가 카프릴릭/카프릭산 트리글리세라이드임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 지방산 모노글리세라이드가 올레인산의 모노글리세라이드임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 오일성분으로 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물, 중급지방산 트리글리세라이드 및 지방산 모노글리세라이드로 이루어진 그룹중에서 선택된 2종 이상의 성분의 혼합물이 사용됨을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물: 중급지방산 트리글리세라이드: 지방산 모노글리세라이드의 조성비가 1:0.2~0.5:0~0.5 중량비임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 지방산과 일가 알칸올의 에스테르화 화합물: 중급지방산 트리글리세라이드: 지방산 모노글리세라이드의 조성비가 1:0.25:0.38 중량비임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  11. 제8항에 있어서, 전체 지방산의 조성비는 카프릴산:카프릭산:팔미틴산:올레인산:리놀레인산:리시놀레인산의 비가 3~7:3~7:5~8:15~25:40~50:3~10 임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 계면활성제가 수소화 식물성오일의 폴리옥시에틸렌 생성물 또는 폴리옥시에틸렌-소르비탄-지방산 에스테르임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 계면활성제가 니콜 HCO-50:트윈20〓1:0.5~2의 혼합비율로 구성된 혼합계면활성제임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 혼합계면활성제의 혼합비율이 니콜 HCO-50:트윈20〓1:1.0의 혼합비율로 구성된 것임을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 사이클로스포린, 디메틸이소소르비드, 오일성분 및 계면활성제를 중량기준으로 1:1~5:1~5:3~6의 비로 함유함을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 사이클로스포린, 디메틸이소소르비드, 오일성분 및 계면활성제를 중량기준으로 1:3~4:1.5~3:4~6의 비로 함유함을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 추가로 약제학적으로 허용되는 첨가제를 함유함을 특징으로 하는 사이클로스포린 연질캅셀제 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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