KR960011231B1

KR960011231B1 - 인체 백혈구 인터페론 및 침투 향상제를 함유하는 피부 병변 치료용 국소 조성물

Info

Publication number: KR960011231B1
Application number: KR1019870012245A
Authority: KR
Inventors: 씨. 먼치 데비드
Original assignee: 비라겐 인코오포레이티드; 알렉스 커낼레스
Priority date: 1986-11-10
Filing date: 1987-11-02
Publication date: 1996-08-21
Also published as: EP0267684A2; JP2681467B2; CA1321347C; DE3750248D1; DE3750248T2; JPS63130539A; ES2061509T3; EP0267684B1; IL84080A0; KR880005920A; EP0267684A3

Abstract

내용 없음.

Description

인체 백혈구 인터페론 및 침투 향상제를 함유하는 피부 병변 치료용 국소 조성물

본 발명은 일반적으로 국소 조성물, 특히 인체의 백혈구 인터페론을 함유하는 국소 조성물 및 이러한 조성물을 사용하여 피부를 치료하는 방법에 관한 것이다.

임상적으로 투여된 인터페론은 항종양 활성을 갖고 있음이 입증된 바 있다. H. Strander, K. Cantell, P.A. Jakobsson, U. Nilsonne 및 G. Soderberg 등은 문헌〔Act. Orthop. Scand. 45 : 958∼967, 1974〕에 기술한 골육종의 외인성 인터페론 요법에 제시한 바와 같이 인터페론으로 치료한 환자에서 퇴행을 유도하고 경감을 지속시키므로써, 골육종을 갖고 있는 환자를 인터페론으로 치료하는 데 성공하였다. 그후, H. Strander는 후두의 유두종을 갖고 있는 어린이를 치료하는데 있어서, 인터페론의 효능이 또한번 입증된 바 있다. 이 연구는 다음 문헌〔Antineoplastic Drugs, Blut 35 : 277∼288, 1977.〕에 제시되어 있다. 인터페론 요법은 ①백혈병(Int. J. Cancer 22 : 214∼220, 1978에 J. Loten과 L. Sachs가 골수 백혈구 상에서 인터페론의 다른 세포적 효능에 관한 유전학적 분리라는 제하에 게재); ②비-호지킨성 임파종(N. Eng. J. Med. 299 : 1449∼1453, 1978에 T.C. Merigan, K. Sikoran, J.G. Breeden, R. Levy와 S.A. Rosenbury가 비-호지킨성 임파종에 있어서 인체 백혈구 인터페론 효능의 예비관찰이라는 제목으로 게재); ③유방암(Ann. Intern. Med. 96 : 546∼556, 1982에 J.U. Gutterman, G.R. Blumenschein과 R. Alexanain등에 의한 인체 전이성 유방암, 다발성 골수종, 그리고 악성 임파종에 있어서 백혈구 인터페론에 의한 종양 억제 및 Ann. Inter. Med. 97 : 1∼6, 1982에 E.C. Borden, J.F. Holland와 T.L. Dao등에 의한 인체 유방암에 있어 백혈구로부터 유도되는 인터페론이라는 제목으로 게재); 그리고 ④신장세포암(Cancer Research 43 : 940∼947, 1983에 J.R. Quesada, D.A. Swanson, A. Trindade와 J. U. Gutterman에 의한 신장세포암 : 백혈구 인터페론의 항종양 효능이라는 제목으로 게재)등을 앓고 있는 환자에게 효과적으로 사용되어 왔다. 그러나, 인터페론이 상기 종류의 암질환외에, 폐암, 결장암 및 악성 흑생종등을 비롯한 기타형태의 암환자를 치료하는데 대해 효과가 있는지 여부에 대한 연구는 활발하게 이루어지지 않았다. 암치료에 인터페론을 사용한 결과 일종의 가능성이 보였지만, 어떠한 종류의 암치료에 대하여도 인터페론이 효과를 나타내는지는 연구 단계에 있다.

단순포진(헤르페스 심플렉스)비루스 타입 1은 구강주위에 점막성 피부 병변을 유발시킨다. 성교에 의해 전염되는 것으로 나타난 타입 2 비루스는 생식기 주변에 병변을 일으키는 원인이 된다. 국소 요법 및 피하 그리고 비경구적 요법등을 포함한 다양한 치료법을 사용할 수 있다. 예를 들면 아사이클로비트(acyclovir)는 연고형태로 사용될 때 헤르페스 비루스에 대한 항비루스성 약제로 상당히 유용한 효능을 발휘해 왔다. 전이 인자(transfer factor)를 함유하는 또다른 국수 조성물이 Stanley L. Warren에 의한 미합중국 특허 제4,435,384호에 제시되고 있는데, 이 조성물은 단순 포진, 상처(blemishes), 좌창(acne), 콘딜롬 및 다른 피부 병변 치료에 효과적임이 알려졌다. 국소적 용법은 의사의 도움없이 간단히 실시할 수 있어 바람직하다. 또한 활성 성분을 병변부위 및 주변부위에 직접 도포할 수 있고, 비경구적 주사요법에 문제가 될 수 있는 이질 단백질에 환자가 노출되는 것을 최소화시킨다.

그러므로, 단순 포진, 성병우췌, 콘딜름등과 같은 피부 병변 치료에 유효한 개선된 국소 조성물을 제공하는 것이 바람직하다.

일반적으로 본 발명에 의한 인체의 백혈구 인터페론을 함유하는 국소 조성물은 피부과용으로 제공된다. 이 국소 조성물은 비독성 부형제 중에 인체 백혈구 인터페론을 함유하고 있다. 이 조성물은 그 내부에 분산된 침투향상제를 포함할 수도 있다. 또한 연화제를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 개선된 조성물은 전체 조성물 그램 당 인체 백혈구 인터페론을 약 50,000내지 150,000 국제 단위(International uints)를 포함하며, 저분자량 덱스트란 또는 디메틸 술폭사이드(DMSO) 같은 침투 향상제를 약 15중량% 까지 포함한다.

또한 바람직한 조성물은 카르복시메틸 셀룰로오즈 같은 연화제를 약 0.5중량%까지 포함한다. 피부병변은 이 국소 조성물을 7 내지 10일 동안 일일 3 내지 5회, 감염부위에 도포시킴으로써 치료할 수 있고, 이때, 인터페론의 총도포량은 약 500,000 내지 1,500,000 단위이다.

따라서 본 발명의 제1의 목적은 인터페론을 함유하는 개선된 피부과용의 국소 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 제2의 목적은 인체의 백혈구 인터페론과 침투 향상제를 함유하는 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 제3의 목적은 단순 포진, 성병우췌(venereal wart)와 콘딜름(condyloma) 같은 피부 병변을 치료하기 위한 개선된 국소 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 제4의 목적은 인체의 백혈구 인터페론, 침투 향상제와 연화제를 함유하는 피부 치료용의 개선된 국소 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 제5의 목적은 신규의 피부치료방법을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 제6의 목적은 인체의 백혈구 인터페론을 함유하는 국소 조성물을 도포함으로써 피부를 치료하는 개선된 방법을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 제7의 목적은 인체의 백혈구 인터페론과 침투 향상제를 함유하는 국소 조성물을 감염부위에 도포하여 단순 포진을 치료하는 개선된 방법을 제공한다.

본 발명의 기타 목적 및 장점은 본 명세서에 부분적으로 명백히 이해될 수 있다.

따라서 본 발명은 여러 단계를 포함하며, 각 단계가 서로 연관 관계를 맺고 있고, 하기할 상세한 내용에 예시되는 조성분의 관계, 특징 및 특성등을 갖는 조성물 들을 본 발명에 포함하며, 본 발명의 범위는 특허청구 범위에 기재할 것이다.

본 발명에 의해 제조된 인터페론을 함유하는 국소 조성물은 통상의 부형제내에 인체의 백혈구 인터페론을 함유하고 있다. 부형제로는 비독성 담체가 바람직하며, 건성피부 보호에 일반적으로 사용되는 유형의 비 방향성 습윤 제제가 사용될 수 있다. 바람직한 조성물은 병변 부위에서 피부내로 인체의 백혈구 인터페론의 침투성을 증대시키기 위해, 저분자량의 덱스트란 또는 디메틸 술폭사이드 같은 침투 향상제를 포함하고 있다. 또한, 바람직한 조성물은 카르복시메틸 셀룰로오즈 같은 연하제를 포함할 수도 있다.

인체의 백혈구 인터페론은 백혈구내에 풍부한 연막층(buffy coats)으로부터 유래한다. 인체의 백혈구 인터페론은 비루스로 감염된 자연의 (infact) 동물세포에 의해 생산되는 단백질이다. 인터페론은 비루스 증식을 억제하여 숙주 세포내에 저항성을 유도하는 작용을 한다. 사용하기 전에, 인터페론을 생산하기 위해 사용된 연막층을 선별하여, B형 간염 비루스 항원과 HTLV-III 비루스 항원의 유무를 세심히 검사하여야 한다.

칸텔(Cantell) 방법을 기초로, 인체의 백혈구 인터페론을 제조하는 방법을 다음에서 설명한다. 하기의 방법은 설명을 간단하고 명료하게 하려는 목적으로 제시한 것이다.

1. 약 2。내지 10℃사이의 온도에 유지시킨 28시간령 미만의 연막층을 인체의 백혈구 인터페론을 제조하는데 사용한다.

2. 상기 백혈구는 IEC 케미칼 원심분리기 또는 상응하는 장치를 사용하여 연속형/버켓형 원심분리시키고, 연막층을 용혈시켜 정제한다. 정제후, 샘플을 취해 세포수와 생존성을 측정한다.

3. 백혈구 배양물은 다음과 같은 변수조건에 따라 제조된다.

a. 기본 배양배지-트리신과 바이카르보네이트로 완충시킨 MEM 또는 그 등가물

b. 단백질 보충-약 0.5 내지 3.0㎎/㎖의 단백질 농도를 갖는 인체의 무감마 혈청

c. 백혈구 함량-배양물 ㎖당 약 9,500,000 내지 10,500,000 세포수

d. 출발 배양물 pH-약 7.20 내지 7.60 사이

e. 센다이 비루스 함량-최종 배양물 ㎖당 약 100 내지 200HAU

f. 항생물질 함량-최종 배양물 ㎖당 네오마이신 25㎍

g. 배양온도-약 37℃ 내지 39℃

h. 배양시간-약 12 내지 20시간

i. 연속적으로 교반한다.

4. 배양물의 최적 pH는 7.4이며, 필요하다면 산 또는 염기로 pH를 이 값으로 조절한다.

5. 인터페론 세포 배양물은 활발한 대사 상태를 유지하는 살아있는 세포를 의미한다. 그들의 생명기능을 수행하는데 있어, 이 세포들은 산성의 단백질 대사 산물을 생산해 내기 때문에 pH가 약간 감소하게 된다.

6. 세포 농도는 배양기간 동안 배양물의 pH에 영향을 미친다. 배양물 ㎖당 약 10,000,000개 세포가 존재하는 농도에서 배양물의 pH는 약 18시간 동안은 비교적 안정하며, 매우 약간 알카리 쪽으로 전이를 나타낸다. 세포 농도가 배양물 ㎖당 10,000,000개 세포수/㎖ 보다 훨씬 더 높으면, 강한 산성 pH전이를 나타낸다.

7. 배양온도는 약 37℃ 내지 38℃가 바람직하지만, 37℃ 내지 39℃사이의 온도가 허용된다. 온도는 본 과정에 매우 중요한 부분으로 배양주기 동안 적절하게 조정되어야만 한다. 37℃이하의 온도는 비루스 활성을 상실시켜 인터페론 생산을 억제한다. 39℃ 이상의 온도는 유도자(inducer) 비루스를 완전히 파괴할 수 있다.

8. 지속적인 교반도 중요하다. 만일 교반이 짧은 시간동안이라도 멈추어 진다면 인터페론의 수율은 급격히 감소될 수 있다.

9. 배양완료 후, 얻어진 배양물 배지는 백혈구에 의해 생산된 인터페론을 함유하고 있다. 이 배지를 원심분리시켜 세포의 부스러기와 입자성 물질을 침전시켜 맑게 한다. 미정제 인터페론은 후속 처리를 실시하기 전에 특성 규명을 실시한다.

10. 미정제 인터페론을 청징하고 적절한 여과기법을 사용하여 농축한 다음, 최종적으로 여과된 인터페론을 첨가적인 살균성 여과지를 통과시켜 살균을 실시한다.

11. 세포 배양 종료 단계에서 배양물이 배양 주기동안 안정했는지 또 총 박테리아 오염이 존재하는지를 결정하기 위해 pH를 조사한다. 만일 총 박테리아 오염이 존재한다면, 이 인터페론은 사용에 적합하지 않으며, 오염된 이 배양체는 비활성화된 것이므로 폐기한다.

12. 만일 베양물이 오염되지 않았다면, 여과된 미정제 인터페론의 항-비루스 활성을 분석한다. 청징시킨 미정제 인터페론은 계속되는 추가 과정을 위해 다음과 같은 기준에 부합되어야 한다.

a. 단백질 함량은 최초 배양물의 배지의 단백질 함량의 약 10%보다 적거나 같아야 하며, b. 청징된 미정제 인터페론은 혈구 응집 반응을 실시해 보았을 때 유도자 비루스가 없다고 판명되어야 한다.

13. 청징된 미정제 인터페론은 일정압하에 적절한 필터를 통과시켜 그 원부피의 약 1/25정도로 농축시킨다. 여액은 버리고 농축된 여과물(retentate)을 취한다. 최종적으로 농축된 미정제 인터페론은 원부피의 약 1/25이어야 하며, 단백질 함량은 초기 배양물내의 것에 대해 약 2.5배의 함량(약 2.5㎎/㎖)이어야 한다. 미정제 농축물은 그대로 사용하거나 더 정제시킨다. 이는 -7℃에서 7년, -20℃에서 2년까지 그 활성도가 크게 감소하지 않은 상태로 저장이 가능한다. 인터페론 함량의 평균값 및 농축된 미정제 제제의 비활성은 약 200,000 내지 400,000 유니트/단백질㎎에서 약 500,000 내지 1,000,000 유니트/㎖범위이다.

14. 미정제 인터페론 및/또는 농축된 미정제 인터페론은 KSCN침전법, 에탄올을 이용한 추출법 그리고 pH를 변화시키는 차등 침전법을 사용하는 Cantell방법의 변형법 및/또는 농축법을 실시하여 단백질 ㎎당 10⁵, 10⁶또는 10⁷유니트(순도에 의해 결정된 인터페론의 차등 등급수를 나타냄)이상의 비활성을 갖도록 정제할 수 있다.

15. 최종 인터페론 생성물은 살균도, 효눙, 비활성(specific active) 그리고 발열성을 시험한다. 그후 상술한 바와 같이 저장시킬 수 있다.

16. 사용하기 전에 정제된 인터페론 생성물을 투석시켜 KSCN잔여물을 제거하고 부형제 및 최종 용액의 pH를 조절한다. 이 인체의 백혈구 인터페론은 본 발명에 의해 제조된 국소 조성물에 사용하거나 저장된다.

이 방법으로 제조된 최종 용액은 함유된 단백질 ㎎당 200,000 내지 400,000 유니트 사이에서 약 500,000 내지 1,000,000 유니트/㎖를 포함한다. 인터페론의 국제기준 유니트는 50%의 세포 병리적 효과 감소를 제공하는 희석률의 역수로 정의된다. 세포 병리학 효과 감소는 국제 기준 인터페론 표준 물질로 비교했을 때 인터페론의 희석률로 측정한다. 그리고 세포 병리학 효과 감소는 세포의 염료 흡수도를 측정하는 미생물적 기법을 사용하여 최종 생성물을 분석함으로써 결정한다.

인터페론 비활성을 분석하는 여러 방법이 공지되어 있다. kahn 등에 의해 개발된 방법((편저) Dallas : Leland Fikes Poundation Fress, pp. 529∼39, 1979년 Kahn A, Hill N과 Doon G에 기술된 인터페론, 특성 및 임상적 용도)은 Finter, Armstrong과 Pidot가 제시한 세포 병리학 효과(CPE)를 받지 않아 살아있는 세포가 신경의 레드 염료를 흡수하는 정도에 기초한 것이다.

다음과 같이 4가지 조건이 필요한다.

1. 비루스가 첨가되지 않은 대조용 세포 배양물.

이는 0% CPE 또는 역으로 100% CPE 감소를 의미한다.

2. 인터페론 억제제가 첨가되지 않은, 비루스를 보유한 세포 배양물.

이것은 100% CPE 또는 역으로 0% CPE 감소를 의미한다.

3. 인터페론 억제 항- 비루스 활성의 스펙트럼이 100% CPE감소부터 0%CPE감소까지 표시된 국제 기준 인터페론 표준물질의 여러 종류 휘석액 및 비루스를 포함하는 세포 배양물.

4. 인터페론 억제 항- 비루스 활성의 스펙트럼이 100% CPE감소로부터 0% CPE감소까지 표시된 인터페론의 여러종류 희석액과 비루스를 함유하는 세포 배양물. 시험용 인터페론은 기준용과 비교하여 사용된다.

시험 세포는 인체의 U양막 세포이고, 작용인자 비루스는 수포성 구내염 비루스(Vesicular Stomatitis virus)이다. 인터페론 유니트는 시험 배양물내에서 50% CPE 감소 효과를 나타내는 희석률의 역수로 정의된다.

배양물을 세정하고 신경 레드 염료(neural red dye)로 포화시킨다. 그후의 배양물을 과량의 염료를 제거하기 위해 다시 세정하고, 광학 밀도를 540nm에서 측정한다. 100% CPE 감소 대조용으로부터 얻어진 추출 유체와 0% CPE감소 대조용으로부터 얻어진 추출유제를 표준 물질로 사용한다. 다양한 기준용 인터페론 희석액과 비-기준용 인터페론 희석액의 추출 유체에 대해 얻어진 광학밀도를 CPE감소 퍼센트로 평가할 수 있다.

간단한 분석법으로는, 기준용의 광학밀도를 희석배수에 대해 그래프 용지에 그래프화하여 분석하는 방법이 있다. 동일한 그래프상에서 비-기준용 인터페론의 종좌표를 플로팅한다. 50% CPE감소 한계치를 갖는 교차점에서 비-기준용과 기준용의 값은 같다. 그 농도는 그 점에서 각각의 희석률의 비율이다. 기준용의 값은 알고 있으므로, 시험용 샘플의 값은 내삽법에 의해 계산할 수 있다.

광학 밀도의 CPE감소 퍼센트 값은 프로비트(probit)표를 사용하여 프로비트로 전환시킬 수 있고, 이 프로비트값은 그래프 용지상에 희귀작전을 나타내도록 자연로그로 전환시킨 희석값에 대해 플로팅한다. 5.0(50% CPE)에 상응하는 Y'의 X'이 결정되며, 이 값이 자연 안티로그는 그 인터페론의 역가이다. 측정된 분석치는 날마다 변화하며, 따라서 측정된 값에 대한 공지된 값의 비율에 상응하는 보정인자를 그래프에서 얻어진 모든 값에 적용시켜야 한다. 그러나 동일한 실시회차에 해당되는 분석치는 거의 변화가 없으므로 본 과정은 일반적으로 신뢰성이 있다고 생각된다.

인터페론 조성물

인체의 백혈구 이터페론 국소 조성물은 인터페론을 부형제 내에 분산시켜 그 인터페론의 농도가 제제 1그램당 약 50,000 내지 150,000 유니트가 되도록 하여 제공된다. 바람직한 조성물은 DMSO 또는 저분저량 덱스트란 같은 침투항상제를 약15중량% 까지 포함할 수도 있다. 바람직한 조성물에는 카르복시메틸 셀룰로오즈 같은 연화제가 약 0.5중량%까지 첨가된다. 가장 바람직한 것은 인체 시험으로 고찰한 결과 DMSO 약 5중량%가 침투되어도 인체에 영향이 없다는 것으로부터 약 5중량%까지의 DMSO가 바람직하다. 약 4,000달톤의 저분자량 덱스트란이 DMSO대신 사용할 수 있다. 이 덱스트란이 사용될 때도, 동일한 중량 퍼센트로 사용된다.

연화제는 약 0.5중량%까지의 양으로 사용되며, 더 바람직하게는 조성물에 대해 약 0.05 내지 0.3중량%이다. 본 발명의 가장 바람직한 태양에서는, 연화제로 0.1중량%의 카르복실메틸 셀룰로오즈를 사용한다.

조성물 제조에 사용되는 부형제는 중요치 않다. 부형제는 인터페론을 변형시키지 않으면서 비독성인 화장품용으로 허용되는 부형제가 사용될 수도 있다. 일반적으로 건성 피부 보호용의 비방향성 습윤제제가 적합한 것으로 확인되었다. 그러한 습윤제제는 인체의 백혈구 인터페론을 분산시킬 수 있는 물 및 유분 유탁액이 해당된다. 바람직한 부형제는 친액성이 비독성 기제(base)이다. 다음의 사례 연구에서 사용되는 것과 같은 부형제는 Beiersdorf, Inc. of South Norwalk, Connecticuit에서 입수한 유세린(Eucerin)습윤제제이다. 유세린 습윤제제는 유분 유탁액중의 물로서, 물 와셀린, 광물유, 광물왁스, 울왁스, 알코올과 2-브로모-2-니트로프로판 1,3디올 등을 함유하고 있는 것으로 확인되었다. 본 발명의 특히 바람직한 실시 태양에서는, 다음 제제를 사용한다(모든 퍼센트는 중량 기준이다).

유세린 크림 - 84%

인체의 백혈구 인터페론(500,000유니트/㎖) - 10%

디메틸술폭사이드(DMSO) - 5%

벤질알코올 - 0.9%

카르복실메틸 셀룰로오즈 - 0.1%

약 100,000 유니트/g를 포함하는 인체의 백혈구 인터페론 국소 조성물을 사용하여 치료할 때, 일일 약 4회 정도 감염 부위에 본 조성물을 도포시킨다. 약 10g의 샘플이면 약 7 내지 10일간의 치료에 적합한다. 따라서 10일의 치료 시간동안 환자는 약 1,000,000 유니트의 인터페론을 투여받게 된다.

사례 연구

다음의 사례 연구는 본 발명에 의해 제조된 인체의 백혈구 인터페론을 사용하여 바람직한 결과가 얻어졌음을 나타내고 있다. 사용되는 인체의 백혈구 인터페론은 상기한 과정을 주요 근간으로 한 스케일-업(scale-up)기법으로 제조되었다. 본 사례 연구를 위해 사용된 조성물은 바람직한 실시 태양으로 상기에서 제시한 바와 같이, 0.1%카르복시메틸 셀룰로오즈와 5% DMSO를 갖고 있는 유세린 기제중에 인체의 백혈구 인터페론을 분산시킨 것을 사용했다. 이들 사례 연구에서 환자들은 처음 7 내지 10일 동안만 국소 조상물을 적용 받았으나, 그후, 약 3개월 동안 관찰하였다. 하기의 연구는 본 발명의 예시하기 위한 것일뿐 본 발명을 제한하는 것을 아니다.

사례 1

남성환자 A는 11년 동안 매월 성기의 단순포진(Genital Herpes Simplex)이 발병하였다. 연고를 일일 4회 감염부위에 도포시켰다. 일상적인 병변의 지속기는 7일이었으며, 고통의 지속기는 3일이었다. 약제를 도포시킨 후 가변운 고통이 약 24시간 동안만 경험되었고, 병변은 72시간에로 치유되었다. 이 환자는 60일 내에 병이 재발되지 않았다.

사례 2

남성환자 B는 10년 동안 매월 성기의 단순포진을 경험하고 있었다. 통상의 발병의 지속기는 약 6 내지 9일이었고, 최초의 병변이 형성되는 동안 극심한 고통이 수반되었다. 연고를 감염부위에 일일 4회의 비율로 도포하였다. 약제의 도포로 인해 24시간내에 고통이 제거되고, 치료시간은 72시간으로 감소되었다. 환자는 90일내에, 재발을 경험하지 않았다.

사례 3

남성환자 C는 매달 9년 동안 성기의 단순포진을 경험하였다. 통상의 발병의 지속기는 5일이었고, 고통의 지속기는 2일이었다. 연고를 병변상에 일일4회 도포하였다. 환자는 24시간 내에 고통이 경감됨을고 경험하였고, 72시간내에 완치되었다. 이 환자는 53일째에 재발을 경험했다.

사례 4

남성환자 D는 연간 10∼12회의 선기 단순포진을 6년동안 경험하였다. 통상의 병의 지속기는 9일이었고, 고통은 2일 동안 간헐적으로 발생했다. 인터페론 연고를 일일 4회의 비율로 감염부위에 도포하였다. 환자는 이전보다 덜한 고통을 느꼈고, 4일동안의 치료 기간으로 치료되었으며, 연고의 사용후 처음 24시간내에 고통은 없었다. 재발은 45일째에 발생하였다.

사례 5

남성환자 E는 2년동안 매달 성기 단순포진으로 고통을 받아 왔으며, 그 병의 지속기는 10일이었고, 3일간은 상당한 고통과 소양증이 수반되었다. 인터페론 연고를 일일 4회 병변에 도포하였다. 첫번째 나타난 개선점은 소양증 및 고통이 24시간내로 제거되었다. 치료기간은 10일 내지 5일간으로 감소되었다. 60일내에 재발은 나타나지 않았다.

사례 6

여성환자F는 매달 성기 단순포진을 경함하였다. 이 병의 통상의 지속기는 8일이었고, 2일간은 도통이 수반되었다. 이 환자는 감염 부위에 일일 4회 인터페론 연고를 도포하여 치료하였다. 이 환자는 연고 사용후 고통이 경감되었고 병변이 완치기간도 5일로 감소하였다. 60일동안 재발되지 않았다.

사례 7

여성환자G는 5년간 성기 단순포진에 감염되어 있었다. 이 환자는 매달 7일간 포진을 경험 하였으며, 3일간은 고통이 수반되었다. 인터페론 연고를 일일 4회 도포하였다. 24시간내에 모든 고통과 자극 증상이 멈추었고, 치료 기간은 5일로 감소했다. 75일내에 재발되지 않았다.

따라서, 온화한 부형제 내에 인체의 백혈구 인터페론을 함유하고 있는 국소 조성물이 제공되었다. 이 국소 조성물은 또한 DMSO 또는 저분자량의 덱스트란 같은 침투제를 함유하며, 바람직하게 카르복시메틸 셀룰로오즈같은 연화제를 포함한다. 본 발명에 의헤 제조되는 국소 조성물은 단순포진, 성병 우췌, 콘딜롬 등의 치료에 유용한다.

본 발명의 취지는 상술한 설명에 의해 명백해지며, 본 발명의 방법을 실시하거나 본 발명의 조성물에 있어서 본 발명의 범주를 벗어남 없이 변형이 가능하며, 상술한 설명에 나타난 것은 단순히 본 발명을 예시하기 위함일뿐 본 발명을 제한하지 않는다.

다음의 청구 범위가 본 발명의 일반적이고 특징직인 특성을 포함한다.

특허 청구 범위에서 단독으로 언급되는 상분 또는 화합물을 허용되는 범위에서 그러한 성분으로 구성된 상용성 혼합물을 포함하는 것이다.

Claims

연고형 부형제중에 유효량의 인체 백혈구 인터페론 및 침투 향상제를함유하는, 단순포진, 성병우췌 및 콘딜롬을 포함하는 피부 병변 치료용 국소 조성물.
제1항에 있어서, 인체의 백혈구 인터페론이 조성물 1그램당 약 150,000의 인터페론 국제 기준 유니트이하의 양으로 존재하는 국소 조성물.
제1항에 있어서, 유효량의 연화제를 추가로 함유하는 국소 조성물.
제3항에 있어서, 연화제가 카르복시메틸 셀룰로오즈인 국소 조성물.
제1항 또는 제3항에 있어서,상기 침투 향성제로서 디메틸설폭사이드가 5증량%이하의 양으로 사용되며, 상기 연화제로서 카르복시메틸 셀룰로오즈가 0.5중량%이하의 양으로 사용되는 국소 조성물.