JPS63130539A - ヒト白血球インターフエロン含有局所用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、主に皮膚科治療に用いる局所用組成物に関す
るものであって、詳しくはヒト白血球インターフェロン
を含む局所用組成物に係るものである。

［従来の技術］ 臨床的に投与されるインターフェロンは抗腫瘍活性を有
することが証明されている。エイチ・ストランダ−、ケ
イ・カンチル、ピー・ニー・ヤコブソン、ニー・ニルソ
ンおよびジー・ソデルバーグは「前原発性肉腫の外因性
インターフェロン治療（Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ　Ｉｎｔｅ
ｒｆｅｒｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆＯｓｔｅｏｇｅｎ
ｉｃ　Ｓａｒｃｏｍａ）　Ｊ　　（Ａｃｔ、　０ｒｔｈ
ｏｐ、　５ｃａｎｄ。

４５巻　９５８−９６７ページ、１９７４年）に記載の
ように、インターフェロンで治療した骨肉腫患者に症状
の後退および長期軽快を誘起することによって骨肉腫患
者を成功裡に治療した。その後ストランダ−は、喉頭乳
頭腫の子供の治療にインターフェロンが有効であること
を示し、この絣究を［インターフェロン：抗腫瘍剤（Ｉ
ｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　：Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ
　Ｄｒｕｇｓ）　Ｊ　　（Ｂｌｕｔ　３５　、２７７−
２８８ページ、１９７７年）に報告した。インターフェ
ロン治療は、白血病患者［ジエイ・ローテンおよびエル
・サックスの「骨髄白血病細胞に与えるインターフェロ
ンの種々の細胞効果の遺伝的分離（Ｇｅｎｅｔｉｃ　Ｄ
ｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤｉｆｆｅｒｅｎｔＣ
ｅ１ｌｕｌａｒ　　Ｅｆｆｅｃｔｓ　　ｏｆ　　Ｉｎｔ
ｅｒｆｅｒｏｎ　　ｏｎ　　ＭｙｅｌｏｉｄＬｅｕｋｅ
ｍｉｃ　Ｃｅ１ｌｓ）　Ｊ　　（Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｃａ
ｎｃｅｒ　２２巻２１４−２２０ページ、１９７８年）
コ　；非ホジキン性リンパ腫患者、［ティ・シー・メリ
ガン。

ケイ・シコラン、ジエイ・ジー・ブリーデン、アール・
レヴイーおよびニス・エイ・ローゼンブリーの「非ホジ
キン性リンパ腫に与えるヒト白血球インターフェロンの
効果の予備的考察 （Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　０ｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ
　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＨｕｎ＋ａｎ　Ｌ
ｅｕｋｏｃｙｔｓ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｏｎ　Ｎｏ
ｎ−Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓＬｙｍｐｈｏｎ＋ａ）　　Ｊ　
　Ｎ、　　ＩＥＢ、　　Ｊ、　　Ｍｅｄ、　　　２　９
　９　巻、１４４９−１４５３．１９７８年］；乳癌患
者［ジエイ・ニー・ガラターマン、ジー・アール・プル
メンシャインおよびアール・アレキサネイン等の「ヒト
転移乳癌多発性骨髄腫、および悪性リンパ腫における白
血球インターフェロンによる腫瘍後退（Ｌｅｕｋｏｃｙ
ｔｅ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｔｕ＋
ａｏｒＲｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　Ｍｅ
ｔａｓｔａｔｉｃ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｓｒ。

Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　Ｍｙｓｌｏｍａ、　ａｎｄ　Ｍａｌ
ｉｇｎａｎｔ　Ｌｙｍｐｈｏｍａ）　Ｊ（Ａｎｎ　Ｉｎ
ｔｅｒｎ、　Ｍａｄ、　９６巻、５４９−５５６ページ
、１９８２年）およびイー・シー・ボーデン。

ジエイ・エフ・ホランド、およびティー・エル・ダオ等
の「ヒト乳癌における白血球由来インターフェロン（Ｌ
ｅｕｋｏｃｙｔｏ　Ｄｅｒｉｖｅｄ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒ
ｏｎ　ｉｎｌ（ｕｍａｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｒｃｉｎ
ｏｍａ）　Ｊ　　（Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎ、　Ｍｅｄ。

９７巻、１−６ページ、１９８２年）］に、そして腎細
胞癌の治ｔ［ジエイ・アール・クエサダ、ディー・エイ
・スワンソン、エイ・トリンダードおよびジエイ・ニー
・ガラターマンの「腎細胞癌：白血球インターフェロン
の抗腫瘍効果Ｊ　　（ＲｅｎａｌＣｅｌｌ　Ｃａｒｃｉ
ｎｏｍａ：　ＡｎｔｉｔｕＩｌｏｒ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　
ｏｆＬｅｕｋｏｃｙｔｏ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）　　
（キャンサー・リサーチ。

４３巻、９４０−９４７ページ、１９８３年）］に用い
られ、成る効果を与えている。その他に、あまりよくコ
ントロールされていない研究で、その他の型の、肺癌、
結腸および黒色腫を含む癌の患者が治療された。癌治療
としてインターフェロンを用いて行われた試験の結果は
成る程度有望であることを示した。しかしながらインタ
ーフェロンによるどの型の癌の治療もまだ研究段阿にあ
る。

［解決しようとする問題点］ 単純庖疹ウィルス１型は口の周囲に粘膜皮膚損傷をおこ
す。２型ウイルスは性交により感染することが知られて
おり、陰部に病巣を生ずる０局所的、皮下および非経口
的方法を含む非常に種々様々の治療が提起されてきた。

たとえばアシクロヴイルは、軟膏の形で用いたときヘル
ペスウィルスに対して有効な抗ウィルス剤として推奨さ
れた。

伝達因子を含むその他の局所用組成物が、スタンシー・
エル・ウアレンの米国特許第 ４．４３５，３８４号に記載され、単純庖疹、捷（ｂｌ
ｅ■１ｓｈ）　、座癒、フンジロームおよびその他の皮
膚病巣の有効な治療法であることが判明した。

局所的の適用は、医者を訪関しなくても出来るから好都
合である。局所的の適用はまた、活性成分を病巣部およ
び周囲の組織に直接適用することを可能とし、非経口的
注射の場合に問題となる異種蛋白質の害を最小にする。

そこで、単純庖疹、性病症、コントロール等のような皮
膚病巣に有効な改良された局所用組成物を提供すること
が相変らず望まれている。

［問題点を解決すべき手段］ 一般的に言うと、本発明は、ヒト白血球インターフェロ
ンを含む局所用組成物を皮膚科的使用のために提供する
ものである。その局所用組成物はヒト白血球インターフ
ェロンを無毒の賦形剤中に含む。組成物は浸透性を高め
る浸透増強剤を含んでもよい。その他に軟化剤も含まれ
る。

本発明による典型的組成物は、全組成物１ｇあたり約５
０，０００〜１５０，０００国際単位ノヒト白血球イン
ターフェロンと、約１５重量パーセントの浸透増強剤、
たとえばジメチルスルフオキシド（ＤＭＳＯ）または低
分子デキストランを含む。より好ましい組成物は、０．
５重量％以下の軟化剤、たとえばカルボキシメチルセル
ローズも含む。皮膚病巣を治療するには、感染領域に局
所用組成物を７日ないし１０日の間、１日３回ないし５
回適用し、インターフェロンの総投与量が約５００，０
００単位ないし１，５００，０００単位となるようにす
る。

よって１本発明の目的とするところは、皮膚科用の改良
されたインターフェロン含有局所用組成物を提供するこ
とにある。

発明の他の目的は、ヒト白血球インターフェロン、およ
び浸透増強剤を含む組成物を提供することである。

発明のさらに他の目的は、単純庖疹、性病症およびコン
ジロームのような皮膚病巣の治療のための改良された局
所用組成物を提供することである。

発明のまた他の目的は、ヒト白血球インターフェロン、
浸透増強剤および軟化剤を含む皮膚治療のための改良局
所用組成物を提供することである。

［発明の作用〕 本発明のヒト白血球インターフェロンを含む局所用組成
物は、皮膚治療に有効であって、単純庖疹等の感染部分
に適用して、その症状を後退させ。

再発を阻止する。

［実施例］ 本発明によるインターフェロン含有局所用組成物は、緩
和な賦形剤中にヒト白血球インターフェロンを含むもの
である。賦形剤は無毒性担体であるのが好ましく、概し
て乾燥肌のケアに使われる種類の、匂いのない湿り気を
与える構造のものが良い。好ましい組成物は、病巣部付
近の皮膚へのヒト白血球インターフェロンの浸透性を高
めるために、ジメチルズルフオキシド或いは低分子デキ
ストランのような浸透増強剤を含む、さらに、好ましい
組成物は、カルボキシメチルセルローズのような軟化剤
を含む。

ヒト白血球インターフェロンは白血球に富むバフイ・コ
ート（ｂｕｆｆｙ　ｃｏａｔ　：血液を遠心したとき赤
血球層の上にできる淡黄色の薄い白血球の層をいう）か
ら誘導される。ヒト白血球インターフェロンは、ウィル
スに感染したときに、完全無傷の動物細胞によって産出
される蛋白質である。インターフェロンはウィルス増殖
を阻止し、宿主細胞の抵抗力を誘起するようにはたらく
。使用に先立って、インターフェロン生成に用いるバフ
イ・コートは検査され、Ｂ型肝炎ウィルス抗原およびＨ
ＴＬＶ−ｍウィルス抗原がないことを確認しなければな
らない。

ヒト　血球インターフェロンの　。

カンチル法（Ｃａｎｔｅｌｌ、　ｍｅｔｈｏｄ）に基づ
くヒト白血球インターフェロン製造の操作法を以下に例
示する。この例示は便宜上と説明の目的のためにのみに
行うものである。

１．２°〜１０℃の間の温度に注意深く保持された２８
時間以下の古さのバフイ・コートを用いてヒト白血球イ
ンターフェロンを生産する。

２、ＩＥＣケミカル遠心分離器または同様の装置中でバ
フイ・コートの連続的ｌパケット型遠心分離および溶血
を行うことにより、白血球を精製する。精製後、細胞数
および細胞生育性を調べるために試料をとる。

３、次のパラメーターによって白血球培養基をつくる； ａ、基礎培養培地−最小必須培地（ＭＥＭ）またはその
同等物、トリシンおよび緩衝炭酸水素塩。

ｂ、蛋白質補充物−ヒト・アガンマ（Ａｇａａ＋ｍａ）
血清を加えて、約０．５〜３．０■ｇ／ｒａＱの蛋白質
濃度にする。

Ｃ０白血球含量−培地１ｍＡあたり約９５０ないし１０
５０万細胞。

ｄ、出発培地ＰＨ−約７．２０ないし７．６０゜ｅ、セ
ンダイウィルス含量−最終培地１ｍＱあたり約１００な
いし２００ＨＡＵ。

ｆ、抗生物質含量−ネオマイシン、最終培地ＩＩＩＱあ
たり２５ミクログラム。

ｇ、培養温度−約３７″ないし３９℃。

ｈ、培養時間−約１２ないし２０時間。

ｉ、連続的攪拌が必要である。

４、培地の最適ｐＨ値は７．４で、必要に応じ酸または
塩基によりこのＰＨ値に調節する。

５、インターフェロン培養細胞は活性代謝をしている生
きている細胞である。それら細胞が生命機能を行う場合
、細胞は酸性の蛋白質代謝物を生成し、それがｐＨを若
干減少させる。

６、細胞の濃度は全培養期間に亘って培地のｐＨに影響
を与える。１ａ＋［あたり約１０００万細胞の濃度では
、培地のＰＨは１８時間以上に亘つて比較的安定してお
り、はんの僅かアルカリ性の方にシフトするに過ぎない
。１＋ｎＱあたり１０００万細胞よりかなり小さい濃度
では培養期間中かなり明白なアルカリ性シフトを示す。

１ｍＱあたり１０００万細胞よりかなり大きい細胞濃度
では強い酸性へのｐＨシフトを示す。

７、培養温度は、約３７″ないし３８℃の間の温度が好
ましいとはいえ、約３７°ないし３９℃の間の温度でも
よい。温度はこのプロセスの重要な面であり、培養期間
中十分コントロールされるべきである。３７℃以下の温
度はウィルス活動を遅らせる。そして場合によっては完
全に阻止してインターフェロン産出を抑制するかも知れ
ない。

３９℃以上の温度は、誘導物質であるウィルスを完全に
破壊してしまう。

８、連続的攪拌も重要である。攪拌が短期間でも不連続
である場合、インターフェロン収量は劇的に低下する。

９、培養が完了した後、生成した培養培地は白血球が産
出したインターフェロンを含む培地を遠心分離して細胞
、および細胞残渣を含む粒状物質をとり除く。プロセッ
シングを続ける前に、粗インターフェロンの特徴づけを
行う。

１０、ｉａ当な濾過技術を用いて粗インターフェロンを
澄明にし、濃縮する。そして濾過したインターフェロン
をまた別の滅菌フィルターを通過させることによって最
終的滅菌を行う。

１１、細胞培養の終了時にｐＨをチェックし。

培養期間中培地が安定であったかどうかを確かめ、著し
い細菌汚染があるかどうかを確かめる。著しい細菌汚染
がある場合にはインターフェロンは使用に適さない。そ
こで汚染借地は不活性化して捨てる。

１２、培地が汚染されていない場合は、濾過した粗イン
ターフェロンの抗ウィルス活性を試験する。澄明粗イン
ターフェロンが次のプロセッシングに適することが確実
になるためには以下の基準に合わなければならない： ａ、蛋白質含量が最初の培養培地蛋白質含量の約１０％
に等しいか又はこれ以下でなければならない。

ｂ、澄明粗インターフェロンは誘導物質ウィルスを含ん
でいてはいけない、そしてこのことが赤血球凝朶反応に
よって証明されなければならない。

１３、澄明粗インターフェロンは、圧力下で適当なフィ
ルターを通すことにより、濃縮して最初の容量の約１／
２５にされる。濾液は棄て、濃縮された貯留分を得る。

最終的に濃縮された粗インターフェロンは、最初の容量
の約１７２５であり、その蛋白質含量は最初の培養基の
蛋白質含量の約２．５倍（約２　、５　ｍｇ／ｍ　Ｑ　
）でなければならない。

粗濃縮液を用いるか、またはそれをさらに精製して用い
る。粗濃縮液は一７℃で、著しい活性損失なしに７年間
まで保存でき、　−２０℃で２年間まで保存できる。濃
縮粗製剤のインターフェロン含量および特異的活性の平
均値は、 約２００．０００〜４００，０００単位／ｍｇ（ｆｔ白
質含量において約５００，０００〜 １．０００，０００単位／　ｍ　Ｑの範囲である。

１４、粗インターフェロンおよび／または濃縮粗インタ
ーフェロンは、濃縮および／またはＫＳＣＮ沈澱、エタ
ノール抽出および種々のｐＨにおける分別沈澱を用いる
カンチル（Ｃａｎｔｅｌｌ）法の変法によって、蛋白質
含量ＩＢあたり１０５゜１０’または１０７単位以上の
特異的活性にまで精製される（純度によって定められた
、インターフェロンの異なる等級をあられす）。

１５、それから最終的インターフェロン生成物の無菌性
、力価、特異的活性および発熱性を試験する。この生成
物は前述のようにして保存することができる。

１６、使用に先立ち、精製インターフェロン生成物を透
析にかけ、ＫＳＣＮ残留物をことごとく除去し、賦形剤
および最終溶液のＰＨを調節する。

ここでヒト白血球インターフェロンは貯蔵し、或いは本
発明により製造される局所用組成物に使用する準備がで
きたこととなる。

国際的襟準単位（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｅｆ
ｅｒｅｎｃｅ　１Ｊｎｉｔ）この方法でつくられた最終
溶液は ２００．０００〜４００，０００単位／ｍｇ蛋白質含量
で約５００，０００〜１，０００，０００単位／　ｍ　
Ｑを含む。インターフェロンの国際的標準単位は、細胞
変性効果を５０％減少させる希釈の逆数と定められてい
る。細胞変性効果の減少（ｃｔｙｏｐａｔｈｉｃ　ｅｆ
ｆｅｃｔ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）は、インターフェロン
を１国際比較インターフェロン標準（Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏ
ｎ　５ｔａｎｄａｒｄ）に比較して希釈することによっ
て認められ、最終産物を、細胞の色素とり込みを測定す
る微生物学的方法を用いて試験することによって定めら
れる。

特異的インターフェロン活性を試験するいくつかのアツ
セーが知られている。カーノ等によって開発された方法
［カーノ・エイ、ヒル・エヌおよびドウーン・シイ＜ｔ
ＳＳ、）の［インターフェロン、特性および臨床的応用
」　（ダラス：レランド・ファイクス・ファウンデイシ
ョン・プレス、５２９−３９ページ、１９７９年）コは
フィンター、アームストロングおよびピドットが記載し
たように、細胞変性効果（ＣＰＥ）を蒙らなかった生命
力ある細胞による中性赤色色素のとり込みに基づ、いて
いる２次のような４条件が設定される：１、ウィルスを
加えない対照細胞の培養基。これはＯ％ＣＰＥ或いは逆
に１００％ＣＰＥ減少をあられす： ２、インターフェロン阻止物質を加えない、ウィルス含
有細胞培養基。これは１００％ＣＰＥまたは逆に０％Ｃ
ＰＥ減少をあられす； ３．１００％ＣＰＥ減少から０％ＣＰＥ減少までのイン
ターフェロン阻害抗ウィルス活性のスペクトラムを示す
、ウィルスおよび国際比較インターフェロン標準の逓減
希釈液を含む細胞培養基。

４．１００％ＣＰＥ減少から０％ＣＰＥ減少マでのイン
ターフェロン阻害抗ウイルス活性スペクトラムを示す、
ウィルスおよびインターフェロン逓減希釈液を含む細胞
培養基の被験インターフェロンが標準との比較のために
用いられる。

試験細胞はヒトＵ羊膜細胞で１反応を実現するウィルス
は小水庖性口内炎ウィルスである。インターフェロン単
位は、試験培地で５０％ＣＰ、Ｅ減少をおこす希釈の逆
数である。

培地を洗い、中性赤色色素で飽和する。それから再び洗
って過剰の色素を除去する。５４０ｎ＋ｓで光学密度を
測定する。１００％ＣＰＥ減少の対照から得られる抽出
液を、０％ＣＰＥ減少の対照からの抽出液と同様、標準
として用いられる。種々の標準および非標準インターフ
ェロン希釈の抽出液の読みから得られた光学密度により
、ＣＰＥパーセントの減少の評価をすることができる。

安易な分析として、グラフ紙上で標準の光学密度を、希
釈に対してプロットするという方法がある。同じグラフ
に、非標準インターフェロンの縦座標をプロットする。

５０％ＣＰＥ減少リミットと交わる点で、標準および非
標準の抽出液は同じ数値を有する。濃度はその点におけ
るそれぞれの希釈の比である。標準の値は既知であるか
ら、被験試料の値は補間法によって計算することができ
る。

光学密度のＣＰＥパーセント減少値は、プロビット（ｐ
ｒｏｂＬｔ）表を用いてプロビットに変換され、そのプ
ロビットをグラフ紙上で、自然対数に変換した希釈値に
対してプロットし、直線回帰をもたらす。５．０４．−
等ｔ、、いｙ’　　（５０％ＣＰＥ）（７）Ｘ’を測定
する、この数値の自然真数（ａｎｔｉ−１ｏｇ）がイン
ターフェロン力価である。測定アツセー値は日によって
異なり、既知の数値の測定値に対する比に等しい、グラ
フから得られたすべての数値に補正因子を適用しなけれ
ばならない。しかしながら−行程の中ではほとんど変動
はなく、この方法は概して信頼できると考えられる。

インターフェロン組成物 ヒト白血球インターフェロン局所用組成物は、インター
フェロンが組成物の１グラムあたり約５０．０００ない
し１５０，０００単位の濃度に存在するようにインター
フェロンを賦形剤中に分散することによってつくられる
。好ましい組成物はＤＭＳＯまたは低分子デキストラン
のような浸透増強剤をも約１５重量パーセントまで含む
。好ましい組成物では、約０．５重量パーセントまでの
軟化剤、たとえばカルボキシメチルセルローズが加えら
れる。約５重量パーセントのＤＭＳＯを用いるのが最も
好ましい、なぜならば人体試験でこの濃度のＤＭＳＯで
は、これが浸透したとき何の影響もおこらないことがわ
かったからである。

ＤＭＳＯの代りに約４，０００ダルトンの低分子デキス
トランを用いることができる。デキストランを利用する
ときには同じ重量パーセントが含まれる。

軟化剤は組成物の約０．５重量パーセント以下。

より好ましくは約０．０５ないし０．３重量パーセント
が用いられる。本発明の最も好ましい実施態様では、０
．１重量％のカルボキシメチルセルローズが軟化剤とし
て用いられる。

組成物の製造に用いられる賦形剤は厳密ではない。賦形
剤は、インターフェロンを変性させない、無毒の美容−
ヒ容認される賦形剤であれば用いることができる。一般
に乾燥肌のケアに用いられる種類の匂いのない、湿気を
与える組成物が適していることが判明した。そのような
湿気を与える処方は概ねヒト白血球インターフェロンを
分散することができる水と油の乳剤である。賦形剤が、
水に親和性のある無毒の基剤であることが好ましい。

次の症例研究に用いたその種の賦形剤の一つは、コネク
チカット州南ノーウオークのバイエルスドルフ社から供
給されたオイセリン加湿組成物である。オイセリン加湿
組成物は油中水乳剤であり、水、ワセリン、鉱油、地蝋
、羊毛蝋、アルコールおよび２−ブロム−２−二トロプ
ロパン１，３ジオールを含むことが確認されている。本
発明の特に好ましい実施態様においては、次の組成物処
方が用いられる（全パーセンテージは重量であられしで
ある）ニ オイセリンクリーム　　８４％ ヒト白血球インターフェロン （５００，０００単位／ｍＱ）　　１０％ジメチルズル
フオキシド（ＤＭＳＯ）　　　５％ベンジルアルコール
　　０．９％ カルボキシメチルセルローズ　　０．１％約１００，０
００単位／ｇを有するヒト白血球インターフェロン局所
用組成物による治療中１組成物を感染部分に１日約４回
適用する。１０グラムのサンプルが約７〜１０日間の治
療に十分である。

こうして、１人の患者に１０日間の治療期間中に約１，
０００，０００単位のインターフェロンを適用する。

症ｊ１町光 次の症例研究は、本発明にしたがってつくられたヒト白
血球インターフェロン組成物の使用によって得られた証
明可能の結果を示す。使用したヒト白血球インターフェ
ロンは、上に概略記した方法を大規模にした方法によっ
てつくられた。症例研究のために用いた組成物は、好ま
しい実施態様として上に記したように、ヒト白血球イン
ターフェロンを５％ＤＭＳＯ，および０．１％カルボキ
シメチルセルローズと共にオイセリン基剤に分散させて
用いた。これらの症例報告の各々において、局所用組成
物は最初の７日ないし１０日間適用したに過ぎなかった
が、患者達を３ケ月間追跡した。

研究は例証として挙げたもので、これに限定する意図は
もっていない。

症例１ 男性患者Ａには、陰部の単純庖疹があり、約１１年間、
１ケ月ベースで発症した。軟膏を感染部分に１日４回づ
つ塗布した。病巣の通常の持続期間は７日間で、痛みの
持続は３日間であった。

基剤の適用で、軽い痛みが２４時間あるだけで、病巣は
７２時間以内に癒った。患者は６０日以内には再発を経
験しなかった。

症例２ 男性患者Ｂは、１０年間１ケ月ベースで陰部の単純庖疹
に悩まされた。発症の通常の持続期間は約６日ないし９
日で、初期病巣の形成中にひどい痛みがあった。侵され
た部分に軟膏を１日４回の割合で塗布した。基剤の適用
により痛みは２４時間以内に除去され、治癒するまでの
期間は７２時間に減少した。患者は９０日以内の再発を
経験しなかった。

症例３ 男性患者Ｃは、１ケ月ベースで発症する陰部単純庖疹を
９年間経験していた。発症の持続期間は通常は５日で、
痛みは２日間持続した。軟膏を１日４回病巣に塗布した
。痛みはたった２４時間に減少し、７２時間以内に完全
に治癒した。患者は５３日目に再発を経験した。

症例４ 男性患者りには、６年前から陰部に単純庖疹があり、１
年に１０〜１２回発症した。発症の通常の持続期間は９
日間で、゛′不規則な（ｏｎ　ａｎｄ　ｏｆｆ）”痛み
が２日間あった。インターフェロン軟・青を感染領域に
１日４回の割で塗布した。患者の症状は通常より軽くな
り、治癒までの期間は４日間となり、軟膏を使用して最
初の２４時間以内は痛みがなかった。４５日目に再発し
た。

症例５ 男性患者Ｅは２年間、１ケ月毎に陰部の単純庖疹に悩ま
され、症状の持続期間は１０日で、著しい痛みおよび疼
痒が３日間続いた。インターフェロン軟膏を病巣に１日
４回塗布した。最初に認められた改善は、疼痒および痛
みが２４時間以内に軽減されたことである。治癒期間は
１０日間から５日間に減少した。６０日以内に再発はお
きなかつた。

症例６ 女性患者Ｆは、１ケ月毎に陰部の単純庖疹の症状を経験
していた。各発症の通常の持続期間は８日間で、痛みは
２日間であった。患者を処置し、感染部分にインターフ
ェロン軟膏を１日４回塗布した。軟膏により患者の痛み
は軽減し、病変部が完全に治癒するまでの期間は５日間
と、短かくなった。６０日間は再発しなかった。

症例７ 女性患者Ｇは、５年間陰部単純庖疹にかかつていた。１
ケ月毎に発症し、症状は７日間続き痛みは３日間続いた
。インターフェロン軟膏を１日４回塗布した。２４時間
以内に痛みおよび刺激は全て止み、治癒期間は改善され
、５日間に短縮した。

７５日間は再発を経験しなかった。

［発明の効果］ 以上述べたように本発明は、緩和な賦形剤中にヒト白血
球インターフェロンを含む局所用組成物が提供するもの
である。局所用組成物はＤＭＳＯまたは低分子デキスト
ランのような浸透剤も含み。

より好ましくはカルボキシメチルセルローズのような軟
化剤も含む。

本発明による局所用組成物は単純庖疹、性病症。

コンジローム等の治療に有効である。

斜上の説明により明らかなように１本発明の組成物は本
発明の目的請求範囲の精神から逸脱することなく若干の
変更がなされ得るものであって。

請求の範囲に記載の成分或いは化合物は、意味が許す場
合は、そのような成分の和合性混合物を含むことを意図
することは当然である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）軟膏型賦形剤とその中に分散した有効量のヒト白
   血球インターフエロンとから成ることを特徴とするヒト
   白血球インターフエロン含有局所用組成物。
2. （２）浸透増強剤を包含せしめたことを特徴とする特許
   請求の範囲第１項に記載の局所用組成物。
3. （３）有効量の軟化剤を包含せしめたことを特徴とする
   特許請求の範囲第１項に記載の局所用組成物。