KR950702964A - 세로토닌 길항제로서의 N-시아노-N'-피리딜구아니딘(N-cyano-N'-pyridylguanidines as serotonin antagonists) - Google Patents

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Abstract

본 발명은 피리딘 환에 대한 결합이 3-또는 4-위치에 존재하는, 지금까지 공지되어 있지 않았던 일반식(I)의 화합물 또는 이의 토우토머 형태에 관한 것이다.
상기식에서, R′ 및 R″는 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸, 하이드록시, C1-C4알킬 또는 알콕시, 니트로, 또는 시아노 그룹이며; 알킬렌은 하이드록시에 의해, 또는 할로겐, 니트로 또는 시아노 그룹에 의해 치환될 수 있는 직쇄형 또는 측쇄형 C1-C8탄소쇄이고; X는 산소, -S(O)n-{여기서, n은 0 내지 2의 정수이다} 또는 =N-R1{여기서, R1은 수소 또는 C1-C4알킬이다.}이며, R은 수소이거나, 하나 이상의 C1-C4알킬 또는 알콕시, 하이드록시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복스아미도, 설파모일 또는 니트로 라디칼이다. 당해 화합물은 사람 및 가축에 적용시킴에 있어서 선택적 세로트닌 수용체 길항제로서 유용하다.

Description

세로토닌 길항제로서의 N-시아노-N′-피리딜구아니딘(N-cyano-N′-pyridylguanidines as serotonin antagonists)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 피리딘 환에 대한 결합이 3- 또는 4-위치에 존재하는 일반식(I)의 화합물 또는 이의 토우토머 형태, 이들의 N-산화물 및 약제학적으로 허용가능한 이들의 무독성 염.
    상기식에서, R′ 및 R″는 동일하거나 상이하며, 수소, 할로겐, 또는 트리플루오로메틸, 하이드록시, C1-C4알킬 또는 알콕시, 니트로, 또는 시아노 그룹이며; 알킬렌은 하이드록시에 의해, 또는 할로겐, 니트르 또는 시아노 그룹에 의해 치환될 수 있는 직쇄형 또는 측쇄형 C1-C8탄소쇄이고; X는 산소, -S(O)n-{여기서, n은 0 내지 2의 정수이다} 또는 =N-R1{여기서, R1은 수소 또는 C1-C4알킬이다}이며, R은 수소이거나, 하나 이상의 C1-C4알킬 또는 알콕시, 하이드록시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복스아미도, 설파모일 또는 니트로 라디칼이다.
  2. 제1항에 있어서, 피리딘 환에 대한 결합이 4-위치에 있는 일반식(I)의 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 알킬렌이 직쇄형 C3-C6탄소쇄인 일반식(I)의 화합물.
  4. 제1항에 있어서, X가 산소인 일반식(I)의 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 염산 및 브롬화수소산, 인산, 황산, 실산, 아릴설폰산, 시트르산, 타르타르산 및 말레산에 의해 형성된 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 염.
  6. 제1항에 있어서, N-시아노-N′-(3-페녹시프로필)-N″-4-피리딜구아니딘, N-시아노-N′-(4-페녹시부틸)-N″-4-피리딜구아니딘 및 N-시아노- N′-(5-페녹시펜틸)-N″-4-피리딜구아니딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물 및 이의 염 및 N-산화물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 단독으로 또는 필요한 보조제와 함께 함유하는 약제학적 제제.
  8. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 유효량을, 필요한 경우, 치료학적으로 활성인 하나 이상의 기타 성분과 함께, 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 특징으로 하여, 당해 환자를 치료하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 세로토닌이 병리학적 반응에 관여하는 다수의 질병, 예를 들면, 천식, 알레르기 및 CNS 질환을 치료 및 예방하기 이한 방법.
  10. a) 일반식(II)의 피리딜카보디이미드를 통상적인 불활성용매의 존재 또는 부재하에 실온 또는 거의 실온에서 1당량 또는 이보다 과당의 시안아미드와 반응시키거나, b) 일반식(III)의 티오우레아를 아세토니트릴과 같은 불활성 용매 속에서 실온 이상의 온도하에 1당량 이상의 N,N′-디사이클로헥실카보디이미드(DCCD) 및 시안아미드와 반응시켜 일반식(I)의 화합물 및 N,N′-디사이클로헥실티오우레아(DCTU)를 형성시키거나, c) 일반식(IV)의 화합물을 적합한 아민,(여기서, R, X 및 알킬렌은 제1항에서 정의한 바와 같다)과 반응시키거나, 또는 d) 일반식(V)의 화합물을 1당량 또는 이보다 약과량의 DCCD의 존재하에 디메틸포름아미드와 같은 불활성 용매 속에서 0℃ 또는 실온에서 1당량 또는 이보다 약과량의 필수아민,(여기서, R, X 및 알킬렌은 제1항에서 정의한 바와 같다)과 반응시켜 일반식(I)의 화합물 및 DCTU를 형성시킴으로써 제1항에 따른 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R, R′, R″, 알킬렌 및 X는 제1항에서 정의한 바와 같고, Y는 할로겐, 바람직하게는 염소 또는 C1-C4알킬티오 라디칼이다.
  11. 세로토닌이 병리학적 반응에 관여하는 다수의 질병, 예를 들면, 천식, 알레르기 및 CNS질환을 치료 및 예방하기 위한 약제를 제조하는데 있어서의 제1항의 화합물의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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