KR950700421A - 인위적 단백질분해 절단부위를 함유하는 재조합 비루스(Recombinant viruses comprising artificial proteolytic cleavage site) - Google Patents

인위적 단백질분해 절단부위를 함유하는 재조합 비루스(Recombinant viruses comprising artificial proteolytic cleavage site)

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KR950700421A
KR950700421A KR1019940701920A KR19940701920A KR950700421A KR 950700421 A KR950700421 A KR 950700421A KR 1019940701920 A KR1019940701920 A KR 1019940701920A KR 19940701920 A KR19940701920 A KR 19940701920A KR 950700421 A KR950700421 A KR 950700421A
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알퐁스 아이르노에
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Abstract

본 발명은 외인성 폴리펩티드를 코딩하는(1) 외인성 헥산 서열 및 모 비루스에 의해 생산된 전구체 단백질을 단백질 분해 처리하는(절단하는) 비루스 또는 세포의 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 복제-적응 재조합 비루스, 특히 복제-적응 재조합 폴리오비루스 및 그의 이용에 관한 것이다. 재조합 전구체는 일반 배열의 구성 단백질로 절단되어 외인성 폴리펩티드를 유리시킨다. 복제-적응 재조합 비루스는 세균, 비루스, 곰팡이 및 효소 감염, 기생충 질병, 암 및 알레르기에 대한 백신으로서 유용하다.

Description

인위적 단백질분해 절단부위를 함유하는 재조합 비루스(Recombinant viruses comprising artificial proteolytic cleavage site)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 본 발명의 재조합 폴리오비루스의 도식적 표현이며, 폴리오비루스 게놈의 말단에 외인성 헥산서열을 삽입하고 외인성 폴리펩티드를 발현하는 폴리오비루스 게놈(SEQ ID #24 및 25) 변형체가 도시된다. 또한 비루스 C 단백질 분해 효소의 단백질 분해 프로세싱 패턴이 도시되는데, 단백질 분해 효소는 천연 폴리오비루스 다단백질(P0) 전구체 및 외인성 단백질 삽입물 둘다를 절단한다.

Claims (60)

  1. 재조합 게놈이 하기 a)-c)로 구성되는 복제-적응 재조합 비루스:a) 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 헥산 서열; b) 재조합 비루스를 형성하도록 변형된 모 비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열; 및 c) 재조합 비루스를 형성하도록 개질된 모 비루스의 게놈, 이때 (a) 및 (b)는 비루스 복제에 필요한 비루스 서열을 분해하지 않도록 모 비루스의 게놈내 위치로 (c)내에 삽입된다.
  2. 재조합 게놈이 하기 a)-c)로 구성되는 복제-적응 재조합 비루스:a) 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 헥산 서열; b) 재조합 비루스를 형성하도록 변형된 모 비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열; 및 c) 재조합 비루스를 형성하도록 개질된 모 비루스의 게놈, 이때 (a)의 외인성 핵산 서열 및 (b)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열은 하기의 순서로 재조합 게놈내에 존재한다: 모 비루스의 5′비번역 영역-모 비루스의 독특한 출발 코돈-(a)의 외인성 핵산 서열-(b)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열-모 비루스의 두번째 코돈-모 비루스 게놈의 나머지.
  3. 제 2 항에 있어서, 피코르나 비루스, 토가비루스 및 플라비비루스로 구성된 군으로부터 선택된 복제-적응 비루스.
  4. 재조합 게놈이 하기 a)-c)로 구성되는 복제-적응 재조합 폴리오비루스:a) 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; b) 폴리오비루스 3C 단백질 분해 효소에 대한 또는 폴리오비루스 2A단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열; 및 c) 모 폴리오비루스의 게놈, 이때 (a)의 외인성 핵산 서열 및 (b)의 폴리오비루스 3C 단백질 분해 효소에 대한 또는 폴리오비루스 2A 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열은 재조합 폴리오비루스 게놈내에 하기 순서로 존재한다: 폴리오비루스 게놈의 5′비번역 영역-독특한 폴리오비루스 출발 코돈-(a)의 외인성 핵산 서열-(b)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열-모 폴리오비루스 게놈의 두번째 코돈-모 폴리오비루스 게놈의 나머지.
  5. 제 4 항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스(B.pertussis) 69kD 외부 막 단백질, 단순 포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 비루스.
  6. 제 4 항에 있어서, (a)의 외인성 핵산 서열은 폴리펩티드 항원을 코딩하고 모 폴리오비루스의 게놈은 사빈 폴리오비루스 또는 그의 유도체의 게놈인 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  7. 제 6 항에 있어서, 사빈 폴리오비루스는 사빈 폴리오비루스 유형 1, 사빈 폴리오비루스 유형 2 및 사빈 폴리오비루스 유형 3로 구성된 군으로부터 선택되는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  8. 제 6 항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 세균의 폴리펩티드 항원, 비루스의 폴리펩티드 항원, 곰팡이 폴리펩티드 항원, 및 기생충 폴리펩티드 항원으로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  9. 제 8 항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합체로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  10. 제 4 항에 있어서, (a)의 외인성 핵산 서열이 폴리펩티드 항원을 코딩하고 모 폴리오비루스의 게놈이 마호네이 폴리비루스 또는 그의 유도체의 게놈인 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  11. 제10항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 세균의 폴리펩티드 항원, 비루스의 폴리펩티드 항원, 곰팡이 폴리펩티드 항원, 및 기생충 폴리펩티드 항원으로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  12. 재조합 게놈이 하기 a)-c)로 구성되는 복제-적응 재조합 비루스:a) 발현된 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; b) 재조합 비루스를 형성하도록 변형된 모 비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열; 및 c) 재조합 비루스를 형성하도록 개질된 모 비루스의 게놈, 이때 (a)의 외인성 핵산 서열 및 (b)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열은 하기의 순서로 재조합 게놈내에 존재한다: 모비루스의 5′비번역 영역-모비루스의 독특한 출발 코돈(들)-모비루스의 번역 영역의 초기 코돈(들)-인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열-외인성 핵산 서열-인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열-모 비루스 게놈의 나머지.
  13. 제12항에 있어서, 피코르나 비루스, 토가비루스 및 플라비비루스로 구성된 군으로부터 선택된 복제-적응 비루스.
  14. 재조합 게놈이 하기 a)-c)로 구성되는 복제-적응 재조합 폴리오비루스:a) 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; b) 폴리오비루스 3C 단백질 분해 효소에 대한 또는 폴리오비루스 2A 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열; 및 c) 모 폴리오비루스의 게놈, 이때 (a)의 외인성 핵산 서열 및 (b)의 폴리오비루스 3C 단백질 분해 효소에 대한 또는 폴리오비루스 2A 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열은 재조합 폴리오비루스 게놈내에 하기 순서로 존재한다: 폴리오비루스 게놈의 5′비번역 영역-독특한 폴리오비루스 출발 코돈-폴리오단백질 코딩 영역(들)-인위적 3C또는 2A 단백질 분해 효소 인식 부위-인위적 3C 또는 2A 단백질 분해 효소 인식 부위-폴리오비루스 나머지.
  15. 제14항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스(B.pertussis) 69kD 외부 막 단백질, 단순 포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 비루스.
  16. 제14항에 있어서, (a)의 외인성 핵산 서열은 폴리펩티드 항원을 코딩하고 모 폴리오비루스의 게놈은 사빈 폴리오비루스 또는 그의 유도체의 게놈인 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  17. 제16항에 있어서, 사빈 폴리오비루스는 사빈 폴리오비루스 유형 1, 사빈 폴리오비루스 유형 2 및 사빈 폴리오비루스 유형 3로 구성된 군으로부터 선택되는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  18. 제16항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 세균의 폴리펩티드 항원, 비루스의 폴리펩티드 항원, 곰팡이 폴리펩티드 항원, 및 기생충 폴리펩티드 항원으로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  19. 제18항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간엽 pre-S2 항원, B. 퍼투시스 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 포터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합체로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  20. 제12항에 있어서, (a)의 외인성 핵산 서열이 폴리펩티드 항원을 코딩하고 모 폴리오비루스의 게놈이 마호네이 폴리비루스 또는 그의 유도체의 게놈인 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  21. 제20항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 세균의 폴리펩티드 항원, 비루스의 폴리펩티드 항원, 곰팡이 폴리펩티드 항원, 및 기생충 폴리펩티드 항원으로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  22. 하기 a)-b)의 단계들로 구성되는, 복제-적응 재조합 비루스 생산 방법:a) 천연 생활환에서 단백질 분해 처리되는 다단백질 전구체를 생산하는 비루스를 제공하고; b) (a)의 비루스의 게놈 내로 (1) 발현될 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; 및 (2) (a)에서 제공된 비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열을 도입하는데, 이때 (b)(1) 및 (b)(2)가 비루스 복제에 필요한 비루스 서열을 분해하지 않는 위치로 (a)의 비루스의 게놈내로 삽입된다.
  23. 제22항에 있어서, (a)에 제공된 비루스가 피코르나 비루스, 토가비루스 및 플라비비루스로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  24. 제23항에 있어서, 피코르나비루스가 폴리오비루스인 방법.
  25. 제24항에 있어서, (b)(1)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스(B.pertussis) 69kD 외부 막 단백질, 단순 포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 비루스.
  26. 하기 a)-b)의 단계들로 구성되는, 복제-적응 재조합 비루스 생산 방법:a) 천연 생활환에서 단백질 분해 처리되는 다단백질 전구체를 생산하는 비루스를 제공하고; b) (a)의 비루스의 게놈 내로 (1) 발현될 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; 및 (2) (a)에서 제공된 비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열을 도입하는데, 이때 (b)(1)의 외인성 핵산 서열 및 (b)(2)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열은 하기의 순서로 재조합 게놈내에 존재한다: 모비루스의 5′비번역 영역-모 비루스의 독특한 출발 코돈-(b)(1)의 외인성 핵산 서열-(b)(2)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열-모비루스의 두번째 코돈-모 비루스 게놈의 나머지.
  27. 제26항에 있어서, (a)에 제공된 비루스는 피코르나 비루스, 토가비루스 및 플라비비루스로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 피코르나비루스는 폴리오비루스인 방법.
  29. 제28항에 있어서, (b)(1)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합체로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 방법.
  30. 제28항에 있어서, 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열이 폴리오비루스 3C 단백질분해 효소에 대한 또는 폴리오비루스 2A 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 절단 부위를 코딩하는 방법.
  31. 제30항에 있어서, 폴리오비루스가 사빈 폴리오비루스 또는 마호네이 폴리오비루스인 방법.
  32. 하기 a)-b)의 단계들로 구성되는, 복제-적응 재조합 비루스 생산 방법:a) 모 폴리오비루스를 제공하고; b) (a)의 모 폴리오비루스의 게놈 내로 (1) 발현될 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; 및 (2) (a)에서 제공된 모 폴리오비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열을 도입하는데, 이때 (b)(1)의 외인성 핵산 서열 및 폴리오비루스 3C 단백질 분해 효소 또는 폴리오비루스 2A 단백질 분해 효소인 (b)(2)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열은 하기의 순서로 재조합 폴리오비루스 게놈내에 존재한다: 모 폴리오비루스의 5′비번역 영역-독특한 폴리오비루스 출발 코돈-(b)(1)의 외인성 핵산 서열-(b)(2)의 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열-모 폴리오비루스의 두번째 코돈-모 폴리오비루스 게놈의 나머지.
  33. 제32항에 있어서, (b)(1)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합체로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 방법.
  34. 하기 a)-b)의 단계들로 구성되는, 복제-적응 재조합 비루스 생산 방법:a) 모 폴리오비루스를 제공하고; b) (a)의 모 폴리오비루스의 게놈 내로 (1) 발현될 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열; 및 (2) (a)에서 제공된 모 폴리오비루스에 의해 생산된 단백질 전구체를 단백질 분해 처리하는 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 핵산 서열을 입하는데, 이때 (b)(1)의 외인성 핵산 서열 및 (b)(2)의 인위적 단백질 분해 절단 부위의 외인성 핵산 서열은 유니트가 1) Vp1와 2A 사이의 접합점: 2) 2A와 2B 사이의 접합점: 및 3) 2C와 3A 사이의 접합점으로 구성되는 군으로부터 선택된 폴리오비루스 게놈내 부위에 위치된다.
  35. 제34항에 있어서, (b)(1)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합체로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 방법.
  36. 제34항에 있어서, 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 (b)(2)의 핵산 서열이 폴리오비루스 3C 단백질 분해 효소에 대한 또는 폴리오비루스 2A 단백질 분해 효소에 대한 인위적 단백질 절단 부위를 코딩하는 방법.
  37. (a)의 외인성 핵산 서열이 병원균의 항원을 코딩하는 제 1 항의 복제-적응 재조합 비루스를 개체내에서 면역 반응을 일으키기에 충분한 양으로 개체에게 투여하는 것으로 구성되는, 병원균에 대한 개체의 면역화 방법.
  38. (a)의 외인성 핵산 서열이 병원균의 항원을 코딩하는 제 2 항의 복제-적응 재조합 비루스를 개체내에서 면역 반응을 일으키기에 충분한 양으로 개체에게 투여하는 것으로 구성되는, 병원균에 대한 개체의 면역화 방법.
  39. (a)의 외인성 핵산 서열이 병원균의 항원을 코딩하는 제 3 항의 복제-적응 재조합 비루스를 개체내에서 면역 반응을 일으키기에 충분한 양으로 개체에게 투여하는 것으로 구성되는, 병원균에 대한 개체의 면역화 방법.
  40. 제39항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스(B.pertussis) 69kD 외부 막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 방법.
  41. (a)의 외인성 핵산 서열이 병원균의 항원을 코딩하는 제 8 항의 복제-적응 재조합 폴리오비루스를 개체내에서 면역 반응을 일으키기에 충분한 양으로 개체에게 투여하는 것으로 구성되는, 병원균에 대한 개체의 면역화 방법.
  42. 제41항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간염 pre-S2 항원, B. 퍼투시스(B.pertussis) 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 복제-적응 재조합 비루스.
  43. 하기 a)-b)의 단계들로 구성되는 단백질 생산 방법: a) 제 1 항의 복제-적응 재조합 비루스를 적절한 숙주 세포내로 도입시키고; 그리고 b) 제 1 항의 복제-적응 비루스의 복제를 위해 적합한 조건 하에 (a)의 생산물을 유지시킨다.
  44. 제43항에 있어서, 숙주 세포는 사람 세포인 방법.
  45. 하기 a)-b)의 단계들로 구성되는 단백질 생산 방법: a) 제 4 항의 복제-적응 재조합 비루스를 적절한 숙주 세포내로 도입시키고; 그리고 b) 제 4 항의 복제-적응 비루스의 복제를 위해 적합한 조건 하에 (a)의 생산물을 유지시킨다.
  46. 제45항에 있어서, 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간염 pre-S2 항원, B, 퍼투시스(B. pertussis) 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 방법.
  47. 제 1 항의 복제-적응 재조합 비루스 및 약리학적으로 허용가능한 부형제로 구성된 백신 조성물.
  48. 제47항에 있어서, (a)의 외인성 폴리펩티드가 세균, 곰팡이, 비루스 및 기생균으로 구성된 군으로부터 선택된 병원균의 항원인 백신 조성물.
  49. 제 2 항의 복제-적응 재조합 비루스 및 약리학적으로 허용가능한 부형제로 구성된 백신 조성물.
  50. 제49항에 있어서, (a)의 외인성 폴리펩티드가 세균, 곰팡이, 비루스 및 기생균으로 구성된 군으로부터 선택된 병원균의 항원인 백신 조성물.
  51. 제 4 항의 복제-적응 재조합 비루스 및 약리학적으로 허용가능한 부형제로 구성된 백신 조성물.
  52. 제51항에 있어서, 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 핵산 서열이 세균 폴리펩티드 항원, 비루스 폴리펩티드 항원, 곰팡이 폴리펩티드 항원 및 기생충 폴리펩티드 항원으로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 백신 조성물.
  53. 제52항에 있어서, 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간염 pre-S2 항원,B, 퍼투시스(B.peryussis)69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 백신 조성물.
  54. 제10항의 복제-적응 재조합 비루스 및 약리학적으로 허용가능한 부형제로 구성된 백신 조성물.
  55. 제54항에 있어서, 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 핵산 서열이 세균 폴리펩티드 항원, 비루스 폴리펩티드 항원, 곰팡이 폴리펩티드 항원 및 기생충 폴리펩티드 항원으로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 백신 조성물.
  56. 재조합 게놈은 발현될 외인성 폴리펩티드를 코딩하는 외인성 핵산 서열 및 인위적 단백질 분해 절단 부위를 코딩하는 하나 이상의 핵산 서열을 포함하고 코딩된 폴리펩티드를 발현하며, 그들이 도입되는 포유동물 내에서 외인성 폴리펩티드에 대해 특이적인 항체의 생산을 유발하는 복제-적응 재조합 폴리오비루스.
  57. 제1,2,3 및 8항중 어느 한 항에 있어서, 치료요법 용도를 위한 복제-적응 비루스.
  58. 제1,2,3 및 8항중 어느 한 항에 있어서, (a)의 외인성 핵산 서열이 병원균의 항원을 코딩하는, 병원균에 대항해 개체를 면역화하기 위한 용도의 복제-적응 재조합 비루스.
  59. (a)의 외인성 핵산 서열이 병원균의 항원을 코딩하는, 병원균에 대항해 개체를 면역화시키는 사용하기 위한 약품 제조를 위한 제1,2,3 및 8항중 어느 한 항에 따른 복제-적응 재조합 비루스의 이용.
  60. 제58항에 있어서, (a)의 핵산 서열이 B형 간염 S 항원, B형 간염 pre-S1 항원, B형 간연 pre-S2 항원, B. 퍼투시스(B.pertussis) 69kD 외부막 단백질, 단순포진 당단백질 D, 및 로터비루스 VP7 항원, 뿐만 아니라 그의 조합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리펩티드 항원을 코딩하는 비루스.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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