KR950032174A - 파네실 단백질 전이효소의 이미다졸 함유 억제제 - Google Patents

파네실 단백질 전이효소의 이미다졸 함유 억제제 Download PDF

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KR950032174A
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티.헌트 존
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니콜라스 피.말라테스티닉
브리스톨-마이어즈 스퀴브 캄파니
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Abstract

ras종양 유전자 발현과 관련된 파레닐 전이 효소의 억제는 하기 일반식(I)의 화합물, 또는 이의 에난티오머 및 디아스테레오머, 및 제약학상 허용되는 이의 염, 이의 전구약물 및 용매화물에 의해 수행된다.
상기식에서, G는
또는이고; G1은또는이고;
G2는
또는 -NR10-CH(Q1)-이고; JK 및 L은 각각 독립적으로 N, NR9, O, S 또는 CR10이며, 단, J, K 및 L 중 하나만이 O 또는 S일 수있고, J 또는 L기 중 하나 이상은 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 N, NR9, O 또는 S이어야 하며, J와 K 또는 K와 L간의 결합은 또한 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 융합된 페닐 환의 일부를 형성할 수 있으며;Q는 아릴이고;Q1, A1및 A2는 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 페닐 또는 치환된 페닐이고;G3는 R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12, 5-테트라졸릴, -C(0)N(R13)OR11, -C(O)NHSO2R14또는 -CH2OR11이고;G4는 1,2,4 또는 5위치에서 결합되고 고리상의 임의의 유효 위치(들)에서 할로,
탄소수 1 내지 20의 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알카노일, 알카노일옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 티올, 알킬티오, 알킬티오노, 알킬술포닐, 술폰아미도 니트로, 시아노, 카르복시, 카르바밀, N-히드록시카르바밀, N-알킬카르바밀, N-디알킬카르바밀, 알콕시카르보닐, 페닐, 치환된 페닐 또는 상기 기들의 혼합기에 의해 임의로 치환된이며; Y 및 Z는 각각 독립적으로 -CH2- 또는 -C(0)-이고; R1내지 R14는 각각 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 20의 알킬이고; R7, R8및 R14는 또한 아릴 또는 아르알킬일 수 있고; R3, R9, R11, R12및 R13은 또한 아르알킬일 수 있고; m, n 및 p는 각각 독립적으로 0 또는 1 또는 2의 정수이고; q는 0 또는 1 내지 4의 정수이고; 점선은 임의의 이중 결합을 나타낸다.

Description

파네실 단백질 전이효소의 이미다졸 함유 억제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (19)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물, 또는 이의 에난티오머, 디아스테레오머, 제약학상 허용되는 염, 전구약물 또는 용매화물.
    상기식에서, G는
    또는이고; G1은또는이고;
    G2는
    또는 -NR10-CH(Q1)-이고; JK 및 L은 각각 독립적으로 N, NR9, O, S 또는 CR10이며, 단, J, K 및 L 중 하나만이 O 또는 S일 수있고, J 또는 L기 중 하나 이상은 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 N, NR9, O 또는 S이어야 하며, J와 K 또는 K와 L간의 결합은 또한 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 융합된 페닐 환의 일부를 형성할 수 있으며;Q는 아릴이고;Q1, A1및 A2는 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 페닐 또는 치환된 페닐이고;G3는 R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12, 5-테트라졸릴, -C(0)N(R13)OR11, -C(O)NHSO2R14또는 -CH2OR|11이고;G4는 1,2,4 또는 5위치에서 결합되고 고리상의 임의의 유효 위치(들)에서 할로, 탄소수 1 내지 20의 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알카노일, 알카노일옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 티올, 알킬티오, 알킬티오노, 알킬술포닐, 술폰아미도 니트로, 시아노, 카르복시, 카르바밀, N-히드록시카르바밀, N-알킬카르바밀, N-디알킬카르바밀, 알콕시카르보닐, 페닐, 치환된 페닐 또는 상기 기들의 혼합기에 의해 임의로 치환된이며; Y 및 Z는 각각 독립적으로 -CH2- 또는 -C(0)-이고; R1내지 R14는＼각각 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 20의 알킬이고; R7, R8및 R14는 또한 아릴 또는 아르알킬일 수 있고; R3, R9, R11, R12및 R13은 또한 아르알킬일 수 있고; m, n 및 p는 각각 독립적으로 0 또는 1 또는 2의 정수이고; q는 0 또는 1 내지 4의 정수이고; 점선은 임의의 이중 결합을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, G는또는이고; G2는이고;
    G4는 1,2,4 또는 5위치에서 결합되고 고리상의 임의의 유효 위치(들)에서 임의로 치환된이며;A1및 A2는 각각 독립적으로 H 또는 D-, L- 또는 D, L- -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH|3), -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH|2CH2CH2OH, -CH(OH)CH3,,-CH2CH2CH2CH2NH2,, -CH2C(O)OH, -CH2CH2C(O)OH, - CH2C(O)NH2, -CH|2CH2C(O)NH2, -CH2CH2OCH3, CH2CH2CONR15R16, -CH2SH, CH2CH2SH, -CH2CH2SOCH3, -CH|2CH2SO2CH3또는 -CH2CH2SCH3(여기서, R15및 R16은 각각 독립적으로 H 또는 알킬이거나 또는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 치환된 5- 내지 7-원 포화고리를 형성한다)인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, G2는 -NR10CH(Q1)-이고; Q1은또는인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, A1및 A2는 각각 독립적으로 H 또는 D-, L- 또는 D, L- -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH|3), -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH|2CH2CH2OH, -CH(OH)CH3,, -CH2CH2CH2CH2NH2,C(O)OH, -CH2CH2C(O)OH, - CH2C(O)NH2, -CH2CH2C(O)NH2, -CH2CH2OCH3, CH2CH2CONR15R16, -CH2SH, CH2CH2SH, -CH2CH2SOCH3, -CH|2CH2SO2CH3또는 -CH2CH2SCH3(여기서, R15및 R16은 각각 독립적으로 H 또는 알킬이거나 또는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 치환된 5- 내지 7-원 포화고리를 형성한다)인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, A1이 L- -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH|3)2, -C(CH3)3,-CH(CH3)CH2CH3, -CH2-OH 또는 CH(OH)CH3인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, A2가 L- -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2C(O)NH2, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CONR15R16, -CH2CH2SH, -CH2CH|2SOCH3또는 -CH2CH2SO2CH3인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, G2는이고; 융합된 5-원의 임의 치환된 헤테로 고리는
    또는인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, G4는 1,2,4 또는 5위치에서 결합되고 고리상의 임의의 유효 위치(들)에서 탄소수 1 내지 20의 알킬 또는 아르알킬에 의해 임의로 치환된인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, G2가인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, G2가이고;G3는 -C(O)OH, -C(O)OR11또는 -C(O)NHSO2R14이고;G4는이고;A1은 L- -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3,, -CH(CH3)CH2CH3, -CH2OH 또는 -CH(OH)CH3이고;A|2는 L- -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2C(O)NH2, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2CONR|15R16, -CH2CH2SH, -CH2CH2SOCH3또는 -CH2CH2SO2CH3이고; R1, R2, R3및 R4는 H인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, 하기 화합물들로 이루어진 군 중에서 선택되는 화합물.
    (R*)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일아세틸)]-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-메티오닌; (R*)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일카로보닐)]-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-메티오닌; (R*)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-메티오닌; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-이소로이신아미드; (S)-N-[(2-메틸-1-[(1,2,3,4-테트라히드로-2-이소퀴놀리닐)카르보닐]부틸]-1H-이미다졸-4-아세트아미드; (R*)-N-2-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-2-일메틸)-3-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (R*)-N2-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[(1-메틸-1H-아미다졸-4-일)아세틸]-3-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (R*)-N2-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[3(1H-아미다졸-4-일)아세틸]-1-옥소프로필]-N-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (R)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-이미다졸-4-일메틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-메티오닌; (S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[(1H-이미다졸-4-일아세틸]-3-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)프로필]-3-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[(1H-이미다졸-4-일-아세틸]-3-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; N2-[[(S)-2-[N-[2-아미노-2-)1H-이미다졸-4-일)에틸]-3-메틸-L-발릴]-1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (S,S)-N2-[[2-[[2-아미노-3-(1H-이미다졸-4-일)-1-옥소프로필]-3-메틸-L-발릴]-1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-3-메틸-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-글루타민; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[2-[[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노]-3-메틸-1-옥소부틸]이소퀴놀린; (S)-3-[[[(2,3-디클로로페닐)메틸][2-[[2-(1H-이니다졸-4-일)에틸]아미노]-3-메틸-1-옥소-부틸]아미노]메틸]벤조산; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1H-아미다졸-2-일)에틸-L-바린아미드; [S-(R*, R*)]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[3-(메틸술포닐)-1-[(페닐-메톡시)메틸]프로필]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; N-[2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(2-메틸-1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(5-메틸-1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; (3S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-D, L-발릴]-N-[3-(메틸술포닐)프로필]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (3S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-D, L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-3-[(메틸술포닐)메틸]-L-알라닌, 메틸 에스테르; (3S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-D, L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-3-(메틸술포닐)메틸]-L-알라닌; N-[(S)-2-[[2-[[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노]-3-메틸부틸]아미노]-1-옥소-3-페닐프로필]-3-[(메틸술포닐)메틸-L-알라닌; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-2-(1H-이미다졸-4-일)에틸)아미노]아세트아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)에틸)-D, L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)에틸)-D, L-발린아미드; N-에틸-N2-[1H-이니다졸-4-일)에틸)-N-[(4-메톡시페닐)메틸]-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-2-[[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸)아미노]-3-메틸펜탄아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-2-[[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노]-4-페닐부탄아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-[1-(페닐메틸)-(1H-이미다졸-5-일)]에틸]-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-[1-(메틸부틸)-(1H-이미다졸-5-일)]에틸]-L-발린아미드; N2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N,N-비스(페닐메틸)-D, L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-[1-(2-페닐에틸)-1H-이미다졸-5-일]에틸]-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-[1-도데실-1H-이미다졸-5-일]에틸]-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(이미다졸-1-일)에틸]-D, L-발린아미드; N2-[2-(1H-이미다졸-5-일)에틸]-N-(1-메틸에틸)-N-(페닐메틸)-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1H-이미다졸-5-일)에틸]-N-(1-메틸에틸)-L-발린아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1H-이미다졸-5-일)에틸]-N-(페닐메틸)-L-발린아미드; (S)-3-[[[2-[[2-1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노]-3-메틸-1-옥소부틸](페닐메틸)아미노]메틸]벤조산; N-에틸-N2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(페닐메틸)-D, L-발린아미드; N-[2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-(1H-이미다졸-2-일)프로필]-L-발린아미드; N2-[2-(1H-이미다졸-5-일)에틸-N,N-비스-(페닐메틸)-L-발린아미드; N-[2,3-디클로로페닐)메틸]-2-[[3-(1H-이미다졸-4-일)프로필]아미노]-4-메틸펜탄아미드; [S-(R*, R*)]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[2-[[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노]-3-메틸-1-옥소펜틸]이소퀴놀린; 2-[[2-(2-아미노-H1-이미다졸-4-일)]에틸]-N-[(2,3-디믈로로페닐)메틸]-3-메틸부탄아미드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-D, L-발린아미드; N-[(2,3-디콜로로페닐)메틸]-N2-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)에틸]-D, L-발린아미드; (S)-N-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[3-(1H-이미다졸-2-)프로필]-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]카르보닐]-L-메티오닌; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-페닐-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(3-메틸페닐)-메틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(4-메틸페닐)-메틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(3-페닐프로필)-L-발린아미드; N-에틸-N〈2-[2-(1H-이니다졸-4-일)에틸]-N-(2-메틸페닐)-메틸]-L-발린아미드; N-에틸-N〈2-[2-(1H-이니다졸-4-일)에틸]-N-[(4-메틸페닐)메틸]-L-발린아미드; N-에틸-N-[(2-플루오로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드;
    N-부틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-이미다졸-4-일)에틸]-N-(페닐메틸)-L-발린아미드;
    N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[(2-메톡시페닐)메틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(2-페닐에틸)-N-(페닐메틸)-L-발린아미드; N-(9-안트라세닐메틸)-N〈2-[1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-메틸-L-발린아미드; N-도데실-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(페닐메틸)-L-발린아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-1-[2-[[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]아미노]-3-메틸-1-옥소부틸]퀴놀린; N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[2-(2-메톡시-페닐)에틸]-L-발린아미드; N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-바린아미드; N〈2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-N-[2-(3-메톡시-페닐)에틸]-L-발린아미드; N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2-히드록시-3-메톡시페닐)메틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(페닐메틸)-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[(4-메톡시페닐)-메틸]-L-발린아미드; N-[(2-클로로페닐)메틸)-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드, 트리풀루오로아세티이트; N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-N-[(3-메틸-페닐)-L-발린아미드, 트리풀루오로아세테이트; N-(2-시아노에틸)N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-N-(페닐메틸)-L-발린아미드, 트리풀루오로아세테이트; N-[(4-클로로페닐)메틸)-N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드, 트리풀루오로아세티이트; N-[(2-클로로페닐)메틸)-N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드, 트리풀루오로아세테이트; N-[(2-클로로-6-플루오로페닐)메틸)-N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드, 트리풀루오로아세테이트; N-[(2,4-클로로페닐)메틸)-N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드, 트리풀루오로아세테이트; N-[(2-히드록시페닐)메틸)-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-N-(2-페닐에틸)-L-발린아미드, 트리풀루오로아세티이트; N,N-비스[(2-에톡시페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드, 트리풀루오로아세테이트; (3S)-N-(2-히드록시프로필)-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-L-발린아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)에틸]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (3S)-1,2,3,4-테트라히드로-N-[1-(히드록시메틸)-3-(메틸티오)프로필]-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (3S)-N-[2-(6-플루오로-1H-인돌-3-일)-1-메틸에틸]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; [1S-[1R*(R*), 2R*]]-1,2,3,4-테트라히드로-N-[2-히드록시-1-(히드록시메틸)-2-[4-메틸티오)페닐)에틸]-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-[3-(도데실티오)프로필]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-(3-메톡시프로필)-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[3-(메틸티오)프로필]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; N, N-비스[(2,3-디메톡시페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이드; N-[(2,3-디클로로페닐)메틸]-N-에틸-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[2-페닐에틸-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-(4-페닐부틸)-3-이소퀴놀린카르복스아미드; [1S-[1R*(R*), 2R*]]-1,2,3,4-테트라히드로-N-[2-히드록시-1-메틸-2-페닐에틸)-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (3S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-(1-메틸-2-페녹시에틸)-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-[2-[4-(아미노술포닐)페닐]에틸]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[3-(메틸술포닐)프로필]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-N-(5-히드록시-1,5-디메틸헥실)-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; [S-(R*, S*)]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[2-(4-니트로페닐)에틸]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-N-[2-(6-메톡시벤조[b]티오펜-3-일)에틸]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-(메틸술포닐)-N〈2-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]--3-이소퀴놀리닐]-카르보닐]-L-메티오닌아미드; (S)-N-[6-[[(4-클로로페닐)메틸]아미노]-6-옥소헥실]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-(페닐술포닐)-N〈2-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]-카르보닐]-L-메티오닌아미드; (S)-N-[2-[3,4-비스(페닐메톡시)페닐]에틸]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-(1H-이미다졸-4-일아세틸)-L-발린]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(페닐메틸)-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트(1:2); N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(2-페닐메틸)-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트(1:2); N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-L-발린아미드; N-(9H-플루오렌-2-일)-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트(1:2); N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2-플루오로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(3-클로로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2,3-디메틸페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[2-(4-히드록시페닐)에틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(4-클로로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2,6-디플루오로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2-에톡시페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(3-클로로-4-플루오로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2-클로로-4-플루오로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N-[(2,3-디메톡시페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[[3-(트리플루오로메틸]메틸]-L-발린아미드; N-[(3,4-디클로로페닐)메틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4H일)에틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[(2-니트로페닐)-메틸]-L-발린아미드; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-[(2-메틸페닐)-메틸]-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트; N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-N-(1-나프탈레닐메틸)-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트; N〈2-[4-(아미노술포닐)페닐]에틸]-N〈2-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트; N-[[4-(아미노술포닐)페닐]메틸]-N〈2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트; N〈2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-N-(2-나프탈레닐메틸)-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트; 3[[N-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-L-발릴]아미드-벤젠아세트산, 트리플루오로아세테이트; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-N-[3-(메틸티오)프로필]3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-N-[3-(페닐메틸)-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (3S)-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-N-[1-(페닐에틸)-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-1,2,3,4-테트라히드로-N-[2-(4-히드록시페닐)에틸]-2-[N-2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-[(3-클로로페닐)메틸]-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-N-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-([1,1′-비페닐)-2-일)-N-에틸-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; (S)-N-([1,1'-비페닐)-2-일)-N-에틸-1,2,3,4-테트라히드로-2-[N[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-DL-발릴]-3-이소퀴놀린카르복스아미드; N-에틸-N〈2[-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-N-(2-메틸-페닐)-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트, N〈2[-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-N-(2-메틸티오)페닐)-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트, N-(4-클로로페닐)-N〈2[-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-N-메틸-L-발린아미드, 트리플루오로아세테이트, N-([1,1′-비페닐)-4-일)-N〈2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸-DL-발아미드, 트리플루오로아세테이트; N-([1,1′-비페닐)-4-일메틸)-N-에틸-N〈2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-L-발아미드, 트리플루오로아세테이트; N-([1,1′-비페닐)-2-일메틸)-N-에틸-N〈2-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-L-발아미드, 트리플루오로아세테이트; 4-[[N-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-L-발릴]아미노]벤조산, 트리플루오로아세테이트; 3-[[N-[2-(1H-아미다졸-4-일)에틸]-L-발릴]아미노]벤조산, 트리플루오로아세테이트; (S)-N-(페닐술포닐)-N〈2-[[1,2,3,4-테트라히드로-2-[N-[2-(1H-이미다졸-4-일)에틸]-L-발릴]-3-이소퀴놀리닐]-DL-메티오닌아미드.
  12. 제1항의 화합물의 파네실(farnesyl) 단백질 전이효소 억제 유효량을 포유류 개체에게 투여함을 포함하여 파네실 단백질 전이효소를 억제하는 방법.
  13. 제1항의 화합물의 프레닐(farnesyl) 전이효소 억제 유효량을 포유류 개체에게 투여함을 포함하여 프레닐 단백질 전이효소를 억제하는 방법.
  14. 제1항의 화합물의 종양 억제 유효량을 포유류 개체에게 투여함을 포함하여 종양을 억제하는 방법.
  15. Ras를 통해 작용하는 신호 변환 경로와 관련된 질환을 치료하기 위한 제1항의 화합물의 유효량을 포유류 개체에게 투여함을 상기 질환을 치료하는 방법.
  16. 파네실 단백질 전이효소에 의해 후번역 수식된 단백질과 관련된 질환을 치료하기 위한 제1항의 화합물의 유효량을 포유류 개체에게 투여함을 포함하여 상기 질환을 치료하는 방법.
  17. 게라닐게라닐(geranylgeranyl) 단백질 전이효소에 의해 후번역 수식된 단백질과 관련된 질환을 치료하기 위한 제1항의 화합물의 유효량을 포유류 개체에게 투여함을 포함하여 상기 질환을 치료하는 방법.
  18. 하기 일반식(IA)의 화합물, 또는 이의 에난티오모, 디아스테레오머, 제약학상 허용되는 염, 진구약물 또는 용매화물.
    상기식에서, G는
    또는이고; G1은또는이고;
    G2는
    또는 -NR10-CH(Q1)-이고; JK 및 L은 각각 독립적으로 N, NR9, O, S 또는 CR10이며, 단, J, K 및 L기 중 하나만이 O 또는 S일 수있고, J 또는 L기 중 하나 이상은 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 N, NR9, O 또는 S이어야 하며, J와 K 또는 K와 L간의 결합은 또한 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 융합된 페닐 환의 일부를 형성할 수 있으며;Q는 아릴이고;Q1, A1및 A2는 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 페닐 또는 치환된 페닐이고;G3는 R11, -C(O)OR11, -C(O)NR|11R12, 5-테트라졸릴, -C(0)N(R13)OR11, -C(O)NHSO2R14또는 -CH2OR11이고;G4는 1,2,4 또는 5위치에서 결합되고 고리상의 임의의 유효 위치(들)에서 할로, 탄소수 1 내지 20의 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알카노일, 알카노일옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 티올, 알킬티오, 알킬티오노, 알킬술포닐, 술포닐,술폰아니도, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르바밀, N-히드록시카르바밀, N-알킬카르바밀, N-디알킬카르바밀, 알콕시카르보닐, 페닐, 치환된 페닐 또는 상기 기들의 혼합기에 의해 임의로 치환된이며; Y 및 Z는 각각 독립적으로 -CH2- 또는 -C(0)-이고; R1내지 R14는 각각 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 20의 알킬이고; R7, R8및 R14는 또한 아릴 또는 아르알킬일 수 있고; R3, R9, R11, R12및 R13은 또한 아르알킬일 수 있고; m, n 및 p는 각각 독립적으로 0 또는 1 또는 2의 정수이고; q는 0 또는 1이다.
  19. 하기 일반식(IB)의 화합물, 또는 이의 에난티오머, 디아스테레오머, 제약학상 허용되는 염, 전구약물 또는 용매화물.
    상기식에서, G는
    또는이고; G1은또는이고;
    G2는
    또는 -NR10-CH(Q1)-이고; JK 및 L은 각각 독립적으로 N, NR9, O, S 또는 CR10이며, 단, J, K 및 L기 중 하나만이 O 또는 S일 수있고, J 또는 L기 중 하나 이상은 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 N, NR9, O 또는 S이어야 하며, J와 K 또는 K와 L간의 결합은 또한 융합된 5-원 헤테로고리를 형성하기 위해 융합된 페닐 환의 일부를 형성할 수 있으며;Q는 아릴이고;Q1, A1및 A2는 각각 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 페닐 또는 치환된 페닐이고;G3는 R11, -C(O)OR11, -C(O)NR|11R12, 5-테트라졸릴, -C(0)N(R13)OR11, -C(O)NHSO2R14또는 -CH2OR11이고;G4는 1,2,4 또는 5위치에서 결합되고 고리상의 임의의 유효 위치(들)에서 할로, 탄소수 1 내지 20의 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕시, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알카노일, 알카노일옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 티올, 알킬티오, 알킬티오노, 알킬술포닐, 술포닐, 술폰아니도, 니트로, 시아노, 카르복시, 카르바밀, N-히드록시카르바밀, N-알킬카르바밀, N-디알킬카르바밀, 알콕시카르보닐, 페닐, 치환된 페닐 또는 상기 기들의 혼합기에 의해 임의로 치환된이며; Y 및 Z는 각각 독립적으로 -CH2- 또는 -C(0)-이고; R1내지 R14는 각각 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 20의 알킬이고; R7, R8및 R14는 또한 아릴 또는 아르알킬일 수 있고; R3, R9, R11, R12및 R13은 또한 아르알킬일 수 있고; m, n 및 p는 각각 독립적으로 0 또는 1 또는 2의 정수이고; q는 0 또는 1 이고; 점선은 임의의 이중 결합을 나타낸다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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