KR950005810A

KR950005810A - 이미다졸의 신규 비시클릭 유도체 그의 제조 방법, 얻어지는 신규 중간체,약제로서의 그의 용도 및 그를 함유하는 약학적인 조성물

Info

Publication number: KR950005810A
Application number: KR1019940019249A
Authority: KR
Inventors: 꼬르비에 알렝; 뽈 베베르 쟝; 장 지동
Original assignee: 쟝-끌로드 비에이으포스; 로우셀-우크라프
Priority date: 1993-08-05
Filing date: 1994-08-04
Publication date: 1995-03-20
Also published as: FR2708612A1; RU94028266A; ATE229023T1; CN1112112A; DE69431820T2; CA2129483A1; US5714508A; HU9402282D0; RU2141481C1; DK0638572T3; EP0638572B1; HU218379B; KR100349827B1; PT638572E; FR2708612B1; JPH07145150A; AU690116B2; ES2183833T3; AU6748994A; JP3766443B2

Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 염, 그의 제조 방법 및 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다.

상기 식 중, X₁은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 또는 알킬티오를 나타내고, n₁은 0내지 4의 정수를 나타내며, A₁,A₂,A₃및 A₄는 (CH₂)n-, -CH=, -N=, -NH-, ＞C=R₃, -S- 또는 -O- 나타내고, n은 0내지 2의 정수를 나타내며, R₃는 산소 원자, 알케닐, 또는 =N-O-R₄(여기서 R₄는 수소원자, 알킬, 알케닐, 아실 또는 카르바모일을 나타냄)을 나타내고, -(CH₂)n-, -CH=, -NH-의 하나 이상의 수소 원자가 R₁및 R₂에 의해 임의로 치환되며, R₁및 R₂는 특히 할로겐, 카르복시, 아실, 아미노, 알킬, 알케닐, 알콕시, 알킬티오, 페닐, 벤질, 페녹시를 나타내고, X₂는 특히 시아노, 카르복시, -(CH₂)_n2-SO₂-Z-R₅(여기서_n2는 0또는 1을 나타내고, Z는 -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-O-, -N=CH-N-R₆, -NH-CO-NH- 또는 단일결합을 나타내며 R₅및 R₆는 수소 원자, 알킬, 알케닐, 고리를 나타냄)을 나타낸다.

Description

이미다졸의 신규 비시클릭 유도체, 그의 제조방법, 얻어지는 신규 중간체, 약제로서의 그의 용도 및 그를 함유하는 약학적인 조성물

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분 입체 이성질체, 및 그의 무기 및 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.

상기 식 중, X₁은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 또는 알킬티오 라디칼을 나타내고, 이들 라디칼은 최대 6개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄이며, 산소, 질소 및 황에서 선택된 하나 이상의 헤테로원자에 의해 임의로 중단되고, 임의로 치환되며, n₁은 0내지 4의 정수를 나타내고, A₁,A₂,A₃및 A₄는 동일하거나 또는 상이한 것으로서 -(CH₂)n-, -CH=, -N=, -NH-, ＞C=R₃, -S- 또는 -O- 라디칼에서 선택되고, 여기서 -n은 0내지 2의 정수를 나타내고, --(CH₂)n-, -CH=, -NH- 라디칼의 하나 이상의 수소 원자는 할로겐 원자 및 히드록실, 유리, 염화 또는 에스테르화된 카르복시, 포르밀, 아실 메르캅토 라디칼, 아미노 라디칼이 하나 또는 두 개의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 아미노 및 아실아미노 라디칼, 임의로 치환된 최대 6개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알케닐, 알콕시 및 알킬티오 라디칼, 페닐 라디칼이 임의로 치환된 페닐, 벤질, 페네틸 및 페녹시 라디칼에서 선택한 하나 또는 두 개의 동일하거나 또는 상이한 R₁및 R₂라디칼에 의해 임의로 치환되며, -R₃는 산소 원자, 임의로 치환된 알케닐 라디칼, 또는 =N-O-R₄(여기서 R₄는 수소원자, 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 아실 또는 카르바모일 라디칼을 나타냄)을 나타내고, X₂는 시아노, 유리, 염화 또는 에스테르화된 카르복시, 또는 임의로 에스테르화 또는 염화된 테트라졸릴 라디칼, -SO₂-NH₂라디칼, -SO₃R₇라디칼(여기서 R₇은 수소 원자 또는 최대 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타냄), -NH-(CH₂)_n2-SO₂-(Z)_n4R₅라디칼(여기서_n2및_n4는 동일 하거나 또는 상이한 것으로서 0또는 1의 값을 나타냄), 또는 -(CH₂)_n2-SO₂-Z-R₅라디칼(여기서 Z는 -NH-, -NH-CO-, -NH-CO-O-, -N=CH-N-R₆, -NH-CO-NH- 라디칼 또는 단일결합을 나타내고, R₅및 R₆는 동일하거나 또는 상이한 것으로서 수소 원자, 최대 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐 라디칼 및 피리딜, 페닐, 벤질, 니트로 피리딜, 피리미딜, 테트라졸릴, 디아졸릴, 피페리딜, 알킬피페리딜, 티아졸릴, 알킬티아졸릴, 테트라히드로푸라닐, 메틸테트라히드로푸라닐, 아미노 또는 카르바보일 중의 하나의 라디칼을 나타내며, 이들은 상기에 정의된 -(CH₂)_n2-SO₂-Z-R₅라디칼 및 임의로 치환된 최대 6개의 탄소 원자를 함유한 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 알케닐 라디칼 로 임의로 치환되고, 모든 알킬, 알케닐, 알콕시, 알킬티오, 페닐, 벤질, 페네틸 및 페녹시 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실, 니트로 라디칼, 최대 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬, 알케닐 및 알콕시 라디칼, 트리플루오로메틸, 시아노, 아미노, 모노 및 디알킬아미노, 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시, 페닐, 피리딜, 테트라졸릴 라디칼에서 선택된 하나 이상의 라디칼에 의해 임의로 치환됨)을 나타낸다.
제 1항에 있어서, 일반식(Ⅰa)에 해당하는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분입체 이성질체, 및 그의 무기 및 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.

상기 식 중, X₁은 최대 6개의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타내고, A_1a,A_2a,A_3a및 A_4a는 동일하거나 또는 상이한 것으로서 -(CH₂)_n1a-, -CH=, -N=, -NH-, ＞C=O, ＞C=N-OH, ＞C=N-0-(CH₂)_n3-COOH, ＞C=CH-COOH,및 -S-, -O-중에서 선택되며,

여기서 -_n1a및_n3은 동일하거나 또는 상이한 것으로서 1또는 2의 정수를 나타내고, -R_A및 R_B는 동일하거나 또는 상이한 것으로서 수소 원자 또는 임의로 치환된 알킬 라디칼을 나타내며, -하나 이상의 -(CH₂)_n1a- 및 CH= 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실, 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시 또는 포르밀 라디칼, 아미노, 모노- 및 디알킬아미노 라디칼, 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼에서 선택한 하나 또는 두 개의 R_1a및 R_2b라디칼에 의해 임의로 치환되고, 이들 알킬, 알콕시 및 알킬티오 라디칼은 직쇄 또는 분지쇄이고 최대 6개의 탄소 원자를 포함하며, X_2a는 시아노, 유리, 염화 또는 에스테르화된 카브록시, 또는 임의로 염화 또는 에스테르화된 테트라졸릴 라디칼, -SO₂-NH₂라디칼, -SO₂R₇라디칼(여기서 R₇은 수소 원자 또는 최대 6개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 라디칼을 나타냄), -NH-(CH₂)_N2-SO₂-(Z)_N4-R₅a 라디칼(_n2및_n4는 동일 하거나 또는 상이한 것으로서 0또는 1을 나타냄), 또는 -SO₂-Z-R₅a 라디칼(여기서 Z는 -NH-, -NHH-CO-, -NH-CO-O-, -N=CH-N-R_6a, -NHH-CO-NH- 라디칼 또는 단일결합을 나타내고, R_5a및 R_6a는 동일하거나 또는 상이한 것으로서 수소 원자, 메틸, 에틸, 프로필, 비닐, 알릴, 피리딜, 페닐, 벤질, 피리딜메틸, 피리딜에틸, 니트로 피리딜, 피리미딜, 테트라졸릴, 디아졸릴, 피페리디닐, 알킬피페리디닐, 티아졸릴, 알킬티아졸릴, 테트라히드로푸라닐, 메틸테트라히드로푸라닐, 아미노 또는 카브바모일 라디칼을 나타내며, 이들은 상기한 -SO₂-Z-R_5a라디칼, 메틸, 에틸, 프로필, 비닐, 알릴, 및 트리플루오로메틸 라디칼에서 선택한 하나 또는 두 개의 라디칼에 의해 임의로 치환됨)을 나타낸다.
제 1항 및 2항에 있어서, 하기 일반식(Ⅰb)에 해당하는 일반식(Ⅰ) 및 (Ⅰa)의 화합물, 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분 입체 이성질체, 및 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분 입체 이성질체, 및 그의 무기 및 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.

상기 식 중, X₁b는 메틸, 에틸, 프로필, n-부틸, ⅰ-부틸 또는 t-부틸 라디칼을 나타내고, A₁b는 할로겐 원자, 히드록실, 포르밀, 유리, 염화 또는 에스트르화 카르복시 라디칼로 임의로 치환된 최대 4개의 탄소 원자를 포함하는 하나 또는 두 개의 알킬 라디칼에 의해 임의로 치환된 하나 또는 두 개의 수소를 가진 -S- 또는 -CH₂-를 나타내며, A₂b는 할로겐 원자, 히드록실, 포르밀, 유리, 염화 또는 에스트르화 카르복시 라디칼에 의해 임의로 치환된 최대 4개의 탄소 원자를 포함하는 하나 또는 두 개의 알킬 라디칼에 의해 임의로 치환된 하나 또는 두 개의 수소 원자를 가진 -(CH₂)_n1b-(여기서_n1b는 정수 1또는 2를 나타냄), CH=, -S- 또는 -S-CH₂-를 나타내고, A₃b는 수소 원자가 할로겐 원자, 포르밀 또는 유리, 염화 또는 에스트르화 카르복시 라디칼에 의해 임의로 치환된 -CH₂- 또는 -CH=, -N=, -N= 또는 ＞=0를 나타내고, A₄b는 아미노, 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시, 또는 히드록실 라디칼, 할로겐 원자에서 선택한 하나 또는 두 개의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 하나 또는 두 개의 수소 원자를 가진C=O,C=N-O-CH₂-COOH,C=N-0H,C=CH-COOH,C=N-ONH- nPr, -N=, -NH=, -CH₂- 또는 -CH=를 나타내며, X₂b는 임의로 염화 또는 에스테르화된 테트라졸릴라디칼, -SO₂-NH₂, -SO₂NH-CO-O-R₅b, -SO₂-N=CH-NR₆b 또는 상이한 것으로서 수소 원자, 메틸, 에틸 및 n-프로필 라디칼에서 선택된다.
-4′[(2-부틸-7-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-N-[(디메틸아미노)-메틸렌]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -4′[(2-부틸-7-옥소-1,5,6,7-테트라히드로-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -에틸-(2-(4′-(2-부틸-1,5,6,7-테트라히드로-7-옥소-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸)-(1,1′-비페닐)-술포닐-카르바메이트, -N-(2-(4′-(2-부틸-1,5,6,7-테트라히드로-7-옥소-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸)-(1,1′-비페닐)-술포닐)-N′-프로필우레아, -4′[(2-부틸-7-(히드록시이미노)-1,5,6,7-테트라히드로-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -4′[(2-부틸-7-(((프로필아미노)-카르보닐)-옥시)-이미노)-1,5,6,7-테트라히드로-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-N-[(프로필아미노)-카르보닐]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -4′[(2-부틸-7-(히드록시이미노)-1,5,6,7-테트라히드로-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-N-[(프로필아미노)-카르보닐]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -4′[(2-부틸-1,7-디히드로-7-옥소-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-N-[(디메틸아미노)-메틸렌]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -4′[(2-부틸-1,7-디히드로-7-옥소-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드, -4′[(2-부틸-1,7-디히드로-7-옥소-티오피라노[2,3-d]이미다졸-1-일)메틸]-N-[(프로필아미노)-카르보닐]-(1,1′-비페닐)-2-술폰아미드,
하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시켜 이미 일반식(Ⅰ)의 화합물을 구성하고 있는 일반식(Ⅳ)의 화합물을 얻고, 적절하다면 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 이러한 일반식(Ⅰ)의 화합물을, 바람직하고 필요하다면, -보호된 반응성 관능기에 의해 운반될 수 있는 보호기의 제거 반응, -대응하는 염을 얻기 위한 무기 또는 유기산 또는 무기 또는 유기 염기에 의한 염화, -산 관능기의 에스테르화, -에스테르 관능기의 산 관능기로의 비누화, -알콕시 관능기의 히드록실 관능기로의 전환, -시아노 관능기의 산 관능기로의 전환, -카르복시 관능기의 알콜 관능기로의 환원, -황 원자의 술폭시드 또는 술폰으로의 산화, -케톤 관능기의 옥심 관능기로의 전환, -케톤 관능기의 알콜 관능기로의 전환, -아민 관능기의 아미드 관능기로의 전환, -할로겐 원자에 의한 치환, -라세미 형태의 분할 중 하나 이상의 반응을 임의의 순서로 행함으로써 일반식(Ⅰ)의 다른 화합물 또는 일반식(Ⅰ)의 화합물로 전환되는 일반식(Ⅳ)의 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는 제 1항 기재의 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분입체 이성질체의 제조방법.

상기 식 중, X′₁,X′₂,A′₁,A′₂,A′₃및 A′₄는 각각은 제 1항에서 X₁,X₂,A₁,A₂,A₃및 A₄에 대해 정의한 바와 동일하고, 임의의 반응성 관능기는 보호기에 의해 임의로 보호되며, Hal은 할로겐 원자이고, n₁은 0내지 4의 정수이다.
하기 일반식(Fa)의 화합물을 하기 일반식(Fb)의 리튬 또는 마그네슘 할라이드와 반응시켜 하기 일반식(Fc)의 화합물을 얻고, 이를 산화시켜 하기 일반식(Fd)의 화합물을 얻은후, 이를 고리화 반응시켜 이미 일반식(Ⅱ)의 화합물을 구성하고 있는 하기 일반식(Fe)의 화합물을 얻고, 이를 바람직하고 필요하다면, -보호된 반응성 관능기에 의해 운반될 수 있는 보호기의 제거, -대응하는 염을 얻기 위한 무기 또는 유기산 또는 무기 또는 유기 염기에 의한 염화, -산 관능기의 에스테르화, -에스테르 관능기의 산 관능기로의 비누화, -알콕시 관능기의 히드록실 관능기로의 전환, -시아노 관능기의 산 관능기로의 전환, -케톤 관능기의 시아노 관능기로의 전환, -카르복시 관능기의 알콜 관능기로의 환원, -라세미 형태의 분할 중 하나 이상의 반응을 임의의 순서로 행함으로써 일반식(Ⅱ)의 다른 화합물 또는 일반식(Ⅱ)의 화합물로 전환되는 일반식(Fe)의 화합물을 얻는 것을 특징으로 하는 제 5항 기재의 일반식(Ⅱ)의 화합물 및 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분입체 이성질체의 제조방법.

상기 식 중, X₅는 하나 또는 두 개의 알킬 라디칼로 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 히드록실, 포르밀, 알킬티오, 페닐티오, 벤질티오, 유리, 염화 또는 에스테르화 카르복시 또는 아미노 라디칼을 나타내고, 이들 라디칼 중 X₅로 함유되거나 또는 나타내어질 수 있는 알킬 및 페닐 라디칼은 할로겐 원자, 히드록실, 알킬, 아랄콕시 라디칼에서 선택한 하나 이상의 라디칼에 의해 임의로 치환되고, 필요하다면 보호되며, Hal은 할로겐 원자를 나타내고, M은 리튬 또는 마그네슘 원자를 나타내며,은 임의의 반응성 관능기가 임의로 보호되는 상기 정의한 바와 같은 1,2 또는 3개의 R′₁및 R′₂에 의해 비치환 또는 치환된 에테닐 라디칼을 나타내거나, 또는 A″₂및 A″₃중의 하나가 상기와 같이 임의의 반응성 관능기가 임의로 보호되는 1 또는 2개의 R′₁및 R′₂라디칼에 의해 임의로 치환되며, X′₁,X′₂,A′₁,A′₂및 A′₃은 상기 정의한 바와 동일하다.
약제로서의 제 1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그의 모든 가능한 라세미, 거울상 및 부분 입체 이성질체, 및 그의 약학적으로 수용가능한 무기 및 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.
약제로서의 제 2항 및 3항에 따른 일반식(Ⅰa) 및 (Ⅰb)의 화합물, 및 약학적으로 수용가능한 무기 및 유기산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.
제 7항 및 8항 중 어느 한 항에 있어서 적어도 하나의 약제를 활성 성분으로서 함유하는 약학적인 조성물.
신규 중간체로서의 일반식(Ⅱ) 및 (Ⅲ)의 화합물.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.