KR930703246A - 항-아테롬성 동맥 경화성 아릴 화합물 - Google Patents

항-아테롬성 동맥 경화성 아릴 화합물

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로이 리 호크
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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ) 화합물 및 그것의 생리적 작용성 유도체, 그것의 제조방법, 그것을 함유하는 약제 및 치료제로서, 특히 아테롬성 동맥 경화증의 예방 및 치료에 그것을 사용하는 방법에 관한 것이다.
상기 식중에서, Ar은 각각 질소, 산소 및 황중에서 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 함유하는 일환식 또는 이환식 방향족 기로서, 상기 기는 할로겐, 니트로, 아미노, -NRR1(여기에서 , R 및 R1은 각각 수소, C1-8알킬 및 C1-8알카노일 중에서 선택됨), 시아노, 카르복시 알콕시, 알콕시카르보닐알콕시, C1-8알킬(시클로 알킬 및 시클로알킬알킬 포함), C1-8알콕시(시클로 알콕시 및 시클로알킬알콕시 포함), C1-8티오알킬 중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환되어 있고, 상기 알킬, 알콕시 및/또는 티오알킬기(들)는 하나 또는 그 이상의 할로겐 원자, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬 및 아르알킬옥시로 임의 치환되어 있고, 상기 아릴, 아릴옥시, 아르알킬 및/또는 아르알킬옥시 기(들)는 할로겐, 알킬, 알콕시, 알카노일, 히드록시 알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알콕시, 카르복시알콕시, 알콕시카르보닐 알콕시, 및 1 내지 3개의 산소원자를 함유하는 C3-8폴리에테르기 중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환되어 있고, D는 -CH2-, -NH- 또는 -0-;, E는 ⒜ 또는 ⒝; G는 수소, C1-12직쇄형, 측쇄형 또는 고리형 알킬, 또는 아르알킬[상기 아르알킬기는 할로겐, 아미노, N-(C1-6알킬)아미노, N, N-디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬 및 C1-6알콕시 중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로임의 치환됨], 또는 1내지 3개의 산소원자를 함유하는 C3-8폴리에테르기이고, J는 결합이거나 C1-6직쇄형 또는 측쇄형 알킬렌; n은 0내지 10의 정수; R 및 R1전술한 바와 같고, 그리고 K는 -CH2OH, -CHO, -CONHCH2CONH2, -CONH(C1-6알킬), -OC(C1-4알킬)2OCO헤테로아릴, -COR2R2( 여기서, R2는 수소, C1-8알킬, 아릴 , 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 또는 1내지 3개의 산소 원자를 함유하는 C3-8폴리에테르기임) 또는 -CONHAr′[여기에서, Ar′는 불소, 니트로, NRR1(이때, R 및 R1은 전술한 바와 같음), C1-6알킬 및 C1-6알콕시(이 알킬 및/또는 알콕시기(들)는 그것의 말단 탄소가 -CO2R3(R3는 C1-C6알킬임)로 임의 치환 되어 있음)중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환된 페닐임]이다.

Description

항-아테롬성 동경 경화성 아릴 화합물.
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그것의 염 및 생리적 작용성 유도체.
    상기 식중에서, Ar은 질소, 산소 및 황중에서 각각 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 함유하는 일환식 또는 이환식 방향족 기로서, 그 기는 할로겐, 니트로, 아미노, -NRR1(여기에서 , R 및 R1은 각각 수소, C1-8알킬 및 C1-8알카노일 중에서 선택됨), 시아노, 카르복시알콕시, 알콕시 카르보닐알콕시, C1-8알킬(시클로 알킬 및 시클로알킬알킬 포함), C1-8알콕시(시클로 알콕시 및 시클로알킬알콕시 포함), C1-8티오알킬 중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환되어 있고, 상기 알킬, 알콕시 및/또는 티오알킬기(들)는 하나 또는 그 이상의 할로겐 원자, 아릴, 아릴옥시, 아르알킬 및 아르알킬옥시로 임의 치환되어 있고, 상기 아릴, 아릴옥시, 아르알킬 및/또는 아르알킬옥시 기(들)는 할로겐, 알킬, 알콕시, 알카노일, 히드록시알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알콕시, 카르복시알콕시, 알콕시카르보닐 알콕시, 및 1 내지 3개의 산소원자를 함유하는 C3-8폴리에테르기 중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환되어 있으며, D는 -CH2-, -NH- 또는 -0-, E는 -N〈또는 -CH〈, G는 수소, C1-12직쇄형, 측쇄형 또는 고리형 알킬, 또는 아르알킬[이 아르알킬기는 할로겐, 아미노, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-디(C1-6알킬)아미노, C1-6알킬 및 C1-6알콕시 중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환됨], 또는 1내지 3개의 산소 원자를 함유하는 C3-8폴리에테르기, J는 결합이거나 C1-6직쇄형 또는 측쇄형 알킬렌; n은 0내지 10의 정수; R 및 R1전술한 바와 같고, 그리고 K는 -CH2OH, -CHO, -CONHCH2CONH2, -CONH(C1-6알킬), -OC(C1-4알킬)2OCO헤테로아릴, -COR2R2( 여기서, R2는 수소, C1-8알킬, 아릴 , 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 또는 1내지 3개의 산소 원자를 함유하는 C3-8폴리에테르기임) 또는 -CONHAr′[여기에서, Ar′는 불소, 니트로, NRR1(이때, R 및 R1은 전술한 바와 같음), C1-6알킬 및 C1-6알콕시(이 알킬 및/또는 알콕시기(들)는 그것의 말단 탄소가 -CO2R3(R3는 C1-6알킬임)로 임의 치환 되어 있음)중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 임의 치환된 페닐임]이다.
  2. 제1항에 있어서, Ar은 할로겐, C1-8알킬, C1-8알콕시(시클로알킬알콕시 함유)중에서 각각 선택된 하나 또는 그 이상의 원자 또는 기로 치환된 페닐 또는 나프틸로서, 상기 알킬 및/ 또는 알콕시 기(들)는 하나 또는 그 이상의 할로겐 원자, C1-8티오알킬, 아릴, 알릴옥시 및 아르알콕시로 임의 치환되어 있고,상기 아르알콕시기는 알킬, 알코일, 또는 히드록시알킬로 임의 치환되어 있으며, D는 -NH- 또는 -O-, E는G는 C5-8직쇄형 또는 측쇄형 알킬, (4-할로페닐) C1-3알킬, 또는 [4-디(C1-8알킬)아미노페닐]C1-3알킬이고, J는 C1-3알킬렌; n은 0 내지 4의 정수, R 및 R1은 각각 수소 및 C1-4알킬이거나 또는 둘 모두 C1-4알킬이고, 그리고 K는 -CO2R2(여기에서, R2는 수소 또는 C1-4알킬임), 또는 -CH2OH 인 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그것의 염 및 생리적 작용성 유도체.
  3. 제1항에 있어서, 상기 화합물은 2(4-{2-[3-(2,4-디메톡시페닐)-1-헵틸우레이도]에틸}페녹시)-2-메틸프로피온산, 2-(4-{2-[3-{2.4-디플루오로페닐)-1-헵틸우레이도]에틸}페녹시-2)-2-메틸프로피온산, 2-(4-{2-[3-{2.4-디메톡시페닐)-1-헵틸우레이도메틸]페녹시)-메틸프로피온산, 2-{4-[1-헵틸-3-(2.4.6-트리클로로페닐)우레이도메틸]페녹시}-2-메틸프로피온산, 3-(2.4-디메톡시페닐)우레이도메틸]페녹시}-2-메틸프로피온산, 3-(2.4-디메톡시페닐)-1-헵틸-1-[4-(2-히드록시-1-메틸에톡시)벤질]우레아, 3-(2.4-디메틸페닐)--1-헵틸-1-[4-{5-히드록시-4.4-디메틸펜틸옥시)벤질]우레아 중에서 선택됨을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 그들의 생리적 허용성 염 및 생리적 작용성 유도체.
  4. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 치료제로서 사용하기 위한 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 그것의 생리적 작용성 유도체.
  5. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, ACAT 억제제 및/ 또는 피브레이트(fibrate)가 필요로 되는 임상 상태를 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 그것의 생리적 작용성 유도체.
  6. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 아테롬성 동맥경화증의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 그것의 생리적 작용성 유도체.
  7. ACAT 억제제 및/또는 피브레이트가 필요로 되는 임상 상태를 예방 또는 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제3항중 어느 한항의 일반식(Ⅰ) 화합물, 또는 그것의 생리적 작용성 유도체를 사용하는 방법.
  8. 아테롬성 동맥경화증을 예방 또는 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 일반식(Ⅰ) 화합물, 또는 그것의 생리적 작용성 유도체를 사용하는 방법.
  9. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 일반식(Ⅰ) 화합물 또는 그것의 생리적작용성 유도체를 치료적 유효량 투여하는 단계를 포함하는 ACAT 억제제 및/또는 피브레이트가 필요로 되는 임상 상태를 예방 또는 치료 하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 아테롬성 동맥 경화증을 예방 또는 치료하는 방법.
  11. ACAT 억제제 및/또는 피브레이트가 필요로 되는 임상상태를 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 제1항 내지 제3항중 어느 한 항의 일반식(Ⅰ) 화합물 또는 그것의 생리적 작용성 유도체와 약학적 허용성 담체 및 임의적으로는 하나 이상의 다른 생리적 활성 인자를 함유하는 약제.
  12. 제11항에 있어서, 아테롬성 동맥 경화증의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 정제 또는 캡슐 형태인 것을 특징으로 하는 약제.
  14. 하기 일반식(Ⅱ)화합물과 하기 일반식(Ⅲ)화합물을 반응시키는 단계, 및 만일 필요하다면, 그 생성물을 탈보호화하는 단계를 포함하는 제1항의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법;
    상기식중에서, n, G, J, R, R1및 Ar은 제1항에서 정의한 바와 같고, K′는 제1항에서 K로 정의된 것과 같거나, 또는 그것의 적합한 보호 형태이다.
  15. ⒜제14항의 방법으로 일반식(Ⅰ) 화합물 또는 그것의 생리적 작용성 유도체를 제조하는 단계, 및 ⒝ 단계⒜의 생성물을 약학적 허용성 담체 및, 임의적으로는 하나 이상의 다른 생리적 활성 인자와 혼합하는 단계를 포함하는 제11항 또는 제12항의 약제를 제조하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 단계⒝의 혼합물을 정제 또는 캡슐로 성형하는 추가의 단계⒞를 포함함을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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