KR920005809B1 - 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 분배 장치 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

리오트로픽 액정에 의해 작동되는 분배 장치

제1도는 정제형태인, 본 발명장치(1)의 한 태양의 투시도이다.

제2도는 제1도에 나타낸 장치(1)를 선 2-2에 따라 결단한 횡단면도이다.

제3도는 장치가 한면위의 코팅을 통과하는 구멍(hole)(9)를 함유한 정제형태인 본 발명 장치(1)의 또 다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단면도이다.

제4도는 장치가 전체장치를 통과하는 구멍(9)을 함유한 정제 형태인 본 발명 장치(1)의 또 다른 태양의 축을 따라 절완한 횡단면도이다.

제5도는 장치(1)를 둘러싸고 있는 코팅(3)안에 2개의 층(6과 7)을 포함하는 구형 또는 실질적으로 구형 형태인 본 발명 장치(1)의 또다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단면도이다.

제6도는 장치(1)를 둘러싸고 있는 코팅(3)안에 2개의 층(6과 7)을 포함하는, 제1도에 나타낸 장치(1)를 선 2-2에 따라 절단한 장치(1)의 또다른 태양의 횡단면도이다.

제7도는 장치(1)를 둘러사고 있는 코팅(3)안에 2개의 층(6과 7)을 포함하고, 층(6)에 인접한 코팅(3)을 통과하는 구멍과 다수의 기공(2)을 함유하는 정재형태인, 본 발명 장치(1)의 또다른 태양의 횡단면도이다.

제8도는 구형 또는 실질적으로 구형형태인, 본 발명 장치(1)의 또다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단면도이다.

본 발명은 하나 이상의 유익한 작용물(beneficial agent)을 유용한 환경에 조절하면서 전달하는데 유용한 장치에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 리오트로픽 액정(lyotropic liquid crystal)에 의해 작동되는 상기 장치에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 분배 장치를 사용하므로써 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 수성 환경에 조절 전달하는데 관한 것이다. 더욱더, 본 발명은 하나 이상의 유익한 작용물을 인간과 같은 포유동물을 포함하는 동물의 생리적 분비액에 조절 전달하는 장치에 관한 것이다.

유익한 작용물을 유용한 환경(예를들면, 인간과 같은 포유동물을 포함하는 동물의 생리적 분비액)에 조절하면서 전달하는 것이 바람직함은 관련 분야에 숙련된 자에게 잘 알려져 있다. 유익한 작용물 (예를들면, 약제)의 조절 전달은 주기적인 투여와 보통 관련하여 상기 약물 농도가 보다 더 극적으로 상승했다가 그에 뒤이어 감소하는 것이 아니고, 예를들면 동물의 생리적 분비액에 상기 약물을 비교적 일정한 농도로 유지시킬 수 있다. 또한, 약재의 조절 전달은 특정 약재의 갑작스럽고도 대폭적인 농도 상승과 때때로 관련된 특정 유해 작용을 배제할 수 있다.

유익한 작용물을 조절 전달하기 위한 장치가 여러개 개시되어 있다. 상기 장치중 특정 장치는 이들을 작동시키기위해 확산이라는 물리적 현상을 이용한다. 그러한 확산 구동장치의 예가 미합중국 특허 제 4,217,898호에 개시되어 있다. 개시된 그 밖의 다른 장치들은 콜로이드성 삼투압의 원리에 의해 작동되는 것으로 기재되어 있다. 삼투압으로 구동되는 장치를 예를들면 미합중국 특허 제 3,845,770호, 제3,995,631호, 제4,111,202호, 제4,160,020호, 제4,439,196호 및 제4,615,698호에 기재되어 있다. 용기에 압력을 가하고 그로인해 용기로부터 약재를 밀어내는 팽윤될 수 있는 친수성 중합체를 사용하는 장치가 미합중국 특허 제4,180,073호에 기재되어 있다. 미합중국 특허 제4,321,725호는 유체 팽윤성 하이드로겔층을 사용하여 지정된 명확한 통로를 통해 유익한 작용물을 장치밖으로 밀어내는 장치를 기술하고 있다. 유익한 작용물을 전달하는 통로를 함유한 다른 하이드로겔 작동 장치는 영국 특허 제2,140,687A호에 기재되어 있다.

본 출원의 양수인에게 양도되고, "하이드로겔에 의해 작동되는 분배 장치"란 명칭으로 본 출원과 동시에 출원된 출원인의 동시 계류중인 출원(출원인의 도켓번호 PC7541/GCB)은 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 전달하기 위해 하이드로겔에 의해 작동되는 분배장치를 개시하고 있다.

본 발명의 목적은 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 전달하기 위한 장치를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 전달하기 위한 장치를 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 수성 환경에 조절하면서 절달시키는, 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 장치를 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 하나 이상의 유익한 작용물을 인간을 포함하는 동물의 생리적 분비액에 조절하면서 전달하기 위한, 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 장치를 제공하는 것이다. 본 발명은 또한 물 또는 생리적 분비액에 불용성이거나 또한 실질적으로 불용성인 하나 이상의 유익한 작용물을 조절하면서 전달하는 장치의 제공을 그 목적으로 한다.

본 발명의 또 다른 목적은 반 투과성 코팅을 필요로 하지는 않지만 그대신 유익한 작용물을 투과시킬 수 있는 코팅을 사용할 수 있는, 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 장치를 제공하는 것이다. 더한충 본 발명의 목적은 다양한 형태 및 크기를 나타낼 수 있고 유용한 환경에 캅셀 형태로 전탈시킬 수 있는, 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 장치를 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 목적은 본 발명의 장치를 유용한 환경에 투여하든지 놓으므로써 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 전달하기 위한 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 상기 목적 및 다른 목적은 본 발명의 설명에 의해 관련 분야에 숙련된 자들에게 쉽게 명백해질 것이다.

본 발명은 물 및/또는 수성 매질(예를 들면 생리적 분비액)을 투과할 수 있고 하나 이상의 구멍(hole)및/ 또는 다수의 기공을 포함하는 코팅물질에 의해 둘러싸여 있는, 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는, 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 전달하기 위한 장치에 관한 것이다.

본 발명은 또한 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는 제1층과, 제1층의 리오트로픽 액정과 같거나 다른 조성의 리오트로픽 액정을 포함하는 제2층이 인접한, 2개의 층을 포함하는 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 수성 환경에 조절하면서 전달하는 장치에 관한 것이다. 상기 장치에는 진술한 장치와 같이 물 및/또는 수성 매질을 투과할 수 있고 하나 이상의 구멍 및/또는 다수의 기공을 합유하는 물질로된 코팅이 있다.

본 발명의 모든 장치는 그 안에 하나 이상의 부형제 및/또는 삼투에 효과적인 용질을 임의로 포함할 수 있다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 상기 리오트로픽 액정은 인지질 및/또는 지방산엄으로 구성되고 상기 코팅 물질은 셀룰로즈 아세테이트로 구성된다.

본 발명은 또한 진술한 바와 같은 하나 이상의 장치를 함유하는 캅셀에 관한 것이다.

더욱더, 본 발명은 본 발명은 본 발명의 장치 및/또는 캅셀을 유용한 환경에 투여하든지 놓음을 포함하는, 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 수성 환경에 조절하면서 전달하는 방법에 관한 것이다.

제1내지 제8도는 본 발명 장치의 특정 태양을 도시하며, 상기 도면들은 본 발명의 태양을 예시하는 것으로 생각된다. 상기 도면들은 본 발명의 범위를 본 명세서에 도시한 태양으로 어떤 식으로도 제한하는 것으로 해석해서는 안된다. 또한 도면에 도시한 장치의 각종 부재들은 표시하기 위한 것이며 반드시 비율에 따라 도시한 것은 아니다.

제1도는 다수의 기공(2)을 함유하는 정제 형태의 본 발명 장치(1)의 한 태양을 나타낸 것이다.

제2도는 제1도를 선 2-2에 따라 절단한 횡단면도이며, 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 다수의 기공(2)를 함유하는 장치(1)의 코팅(3)을 나타낸다. 둘러싸고 있는 코팅(3)안에는 점으로 나타낸 하나 이상의 유익한 약물(4)과 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물(6)이 들어 있다.

제3도는 정제형태인 본 발명 장치(1)의 또다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단도면이다. 상기 장치(1)는 장치(1)의 한면 위의 코팅(3)을 통과하는 구멍(9)을 함유한다. 둘러사고 있는 코팅(3)안에는 점으로 나타낸 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 물결무뉘로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물이 있다.

제4도는 정제형태인 본 발명 장치(1)의 또 다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단면도이다. 상기 장치(1)는 전체장치(1)를 통과하는 구멍(9)을 함유한다. 둘러싸고 있는 코팅(3)안에는 정으로 나타낸 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물이 있다.

제5도는 구형 또는 실질적으로 구형형태인, 본 발명 장치(1)의 또다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단면도이다. 장치(1)는 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 다수의 기공(2)을 포함한다. 둘러싸고 있는 코팅(3)안에는 2개의 층(6과 7)이 있다. 가장 바깥쪽의 층(6)은 점으로 나타낸 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물을 포함하고 가장 안쪽의 층(7)은 상기 가장 바깥쪽 층(6)의 리오트로픽 액정(5)과 같거나 다를 수 있는 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(8)을 포함한다.

제6도는 둘러싸고 있는 코팅(3)안에 2개의 층(6과 7)을 포함하는, 제1도에 나타낸 장치의 또 다른 태양(1)을 선 2-2에 따라 절단한 횡단면도이다. 코팅(3)은 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 다수의 기공(2)을 포함한다. 둘러싸고 있는 코팅(3)안에는 점으로 나타낸 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물(6)을 포함하는 가장 바깥쪽의 층(6)과, 가장 바깥쪽의 층(6)의 리오트로픽 액정(5)와 같거나 다를 수 있는 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(8)을 포함하는 가장 안쪽의 층(7)이 들어 있다.

제7도는 정제형태인 본 발명 장치(1)의 또다른 태양을 따라 절단한 횡단면도이다. 상기 장치(1)는 집으로 나타낸 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물을 포함하는 층(6)과 이층의 인접면위의 코팅(3)을 통과하는 구멍(9)을 함유한다. 코팅(3)은 또한 다수의 기공(2)을 함유한다. 층(6)의 리오트로픽 액정과 같거나 다른 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(8)을 포함하는 또다른 층(7)는 층(6)에 인접해 있고 층(6)과 접촉해 있는 영역을 포함한다.

제8도는 구형 또는 실질적으로 구형형태인, 본 발명 장치(1)의 또 다른 태양의 축을 따라 절단한 횡단면도이다. 장치(1)는 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 다수의 기공(2)을 포함한다. 둘러싸고 있는 코팅(3)안에서 점으로 나타낸 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 물결무늬로 나타낸 리오트로픽 액정(5)의 혼합물(6)이 있다.

본 발명은 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 전달하기 위한, 리오트로픽 액정에 의해 작동되는 장치에 관한 것이다.

본 발명 장치의 각종 태양에서 사용한 리오트로픽 액정은 일반적으로 대략적인 분자량 범위가 200내지 1,500인 비중합성 화합물로 구성되는데, 이 화합물은 또한 수분 존재하에서 팽윤하여 메조상을 형성하는 양진매성(amphipathic) 화합물로 이 분야에 알려져 있다. 상기 메조상은 예를들면 판상형, 육방형 및 입방형 메보상으로 흔히 알려져 있다. 상기 리오트로픽 액정을 형성하는 화합물에는 포스파티딜클린(레시틴), 포스파티딜 에탄올아핀, 포스파티세린, 포스파티딜글레세롤, 포스파티딜이노시롤, 포스파티딘산, 리소포스파티딜콜린, 스핑고마이엘린 등과 같은 천연 포스파타이드류가 포함된다. 다른 리오트로픽 액정 형성 화합물에는 모노글루코실디글리세라이드, 디글루코실 디글리세라이드, 모노갈락 토시딜디글리세라이드, 디갈락토시딜 디글리세라이드, 글루코실세라미드, 갈락토실세라미드, 락토실세라미드 등과 같은 당지질이 포함된다. 본 발명의 범위내에서 코팅(3)을 형성하는 또다른 화합물에는 N-메칠-포스파티딜에탄올아민, N-숙시닐-포스파티딜에탄올아민, 에테르 가교된 탄화수소쇄를 갖는 연지질 및 알킬-글리코사이드와 같은 포스파디어드와 당지질의 합성 동족체가 포함된다.

더욱더, 본 발명의 리오트로픽 액정 형성화합물에는 지방산염(예를들면, 칼륨 또는 나트륨염), 절반 이온화된 지방산염 및 합성세재(예를들면, 나트륨 도데실설페이트)등이 포함된다.

또한, 양친매성 화합물의 혼합물로 구성된 리오트로픽 액정이 본 발명의 범위내에 있다. 상기 혼합물을 사용하므로써, 팽윤되는 리오트로픽 액정상의 원하는 성질을 갖는 특정 양진매성 화합물을 선택하여 이룩한 것 이상으로 더 나아간 최적화가 가능하다. 예를들면, 하전된 지방산을 양성이온성 포스파티딜콜린 2층에 혼입하여 팽윤성을 증가시킬 수 있다[문헌 참조 : Gulikkrzywicki ; et al., 의 Mol. Cryst. Liq, Cryst. 8 : 285-291(1969)]. 더욱더, 지방산염 및 지방산 알콜의 혼합물(예를들면, 칼륨 올리에이트와 데카놀의 혼합물)은 팽윤하는 리오트로픽 액정상을 형성할 수 있다. 상기 혼합물의 다른 예를들면 본 발명에 참고로 인용한 디.엠. 스몰(D.M.Small)의 문헌[The Physical Chemistry of Lipids, Handbook of Lipid Research, Vol.4, Plenum Press. 1986]에 기재되어 있다.

제5, 6 및 7도에 나타낸 것과 같은 본 발명의 장치의 2층 태양에서, 각 층의 리오트로픽 액정은 서로 같거나 다를 수 있다. 제7도에 도시한 태양과 같이 하나 이상의 구멍 이외에 또는 그 대신에 코팅이 다수의 기공을 함유하는 본 발명 장치의 2층 태양에서, 층(7)의 리오트로픽 액정(8)이 층(6)의 리오트로픽 액정(5)보다 분자량이 더 높은 것이 바람직하다. 보다 더 바람직하게는, 상기 태양에서 리오트로픽 액정(8)은 기공(2)를 통해 실질적으로 어던 리오트로픽 액정도 장치(1)을 나올수 없도록 하기에 충분히 높은 분자량을 가져야 한다. 그럼에도 불구하고, 특정 리오트로픽 액정은 분자량 증가의 작용으로 점도를 증가 시키기 때문에, 리오트로픽 액정(5)와 (8)은 충분한 팽윤성을 제공하지만 장치를 파열시키지 않도록 선택하거나 혼합해야 한다. 상기 장치에 적합한 리오트로픽 액정(8)의 선택은 관련 분야에 숙련된 자기 본 발명의 설명에 의해 실행할 수 있는 수준내에 있다.

상기 리오트로픽 액정 이외에, 본 발명의 장치는 또한 리오트로픽 액정의 팽윤압에 추가하여 콜로이드질 삼투압을 제공하기 위해 삼투에 효과적인 용질을 임의로 함유할 수 있다. 삼투에 효과적인 용질의 예를 들면 무기 및 유기 염과 설탕이 있다. 상기 용질을 포함하는 장치의 바람직한 조성물 비율은 0내지 30중량% 범위의 삼투에 효과적인 용질을 함유한다. 물론, 본 발명의 장치가 작용물을 동물에게 전달하는데 사용될 때는 상기 용질 중 어떤 용질도 약학적으로 허용할 수 있어야 한다.

본 발명의 장치는 전술한 리오트로픽 액정 및 임의의 삼투에 효과적인 용질 이외에 하나 이상의 유익한 작용물을 포함한다. 본 명세서 및 특허청구 범위에서 사용한 바와 같이 유익한 작용물이란 용어는 실례로 동물에 국부 효과 또는 전신 효과를 나타내는 어떤 생리학적 또는 약리학적 활성 물질을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 동물이라는 용어는 인간을 포함하는 포유동물 뿐만 아니라 다른 동물을 의미한다. 본 발명의 생리학적 또는 약리학적 활성물질은 물에 용해될 필요는 없다. 실지로, 본 발명 장치의 잇점은 상기 불용성 물질 또는 약리학적 활성물질은 물에 용해될 필요는 없다. 실지로, 본 발명 장치의 잇점은 상기 불용성 물질 또는 부분 불용성 물질 뿐 아니라 가용성 물질을 본 발명의 장치에 의해 조절된 방식으로 유용한 환경에 전달시킬 수 있다는 것이다.

본 발명의 장치에 사용된 활성 물질의 예를들면 말초신경, 아드레날린 수용체, 콜린발생 수용체, 신경제, 골격근, 심장혈관 평활근, 혈액순환제, 시냅스 부위, 신경효과 접합부위, 내분비 및 호르몬 시스템, 면역 시스템, 생식계, 오토코이드(autocoid) 시스템, 소화 및 배설계, 오토코이드 및 히스타민 시스템의 억제제에 작용하는 약재와 같은 무기 및 유기 화합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 상기 시스템에 작용시키기 위해 전달할 수 있는 약제에는 우울증 치료제, 최면제, 진정제, 정신활력제, 안정제, 경련치료제, 항분비성 근육 이완제, 파킨스씨병 치료제, 진통제, 소염제, 국소 마취제, 근육 수축제, 항생제, 항균제, 구충제, 말라리아 치료제, 호르몬제, 피임약, 히스타민제, 항히스타민제, 아트레날린 작용재, 이뇨재, 진드기 박멸제, 이박멸제, 기생충 박멸제, 종양 치료제, 저혈당증 치료제, 전해질, 비타민, 진단제 및 심장혈관약이 있다. 상기 활성 물질에는 또한 전술한 약제의 전구약제가 포함된다. 상기 약제 또는 전구약제는 그의 약학적으로 허용되는 염과 같은 다양한 형태일 수 있다. 그러나, 본 발명 장치의 특유한 잇점은 본 발명의 장치가 전술한 약제 및 전구약제와 같이 상기 유익한 작용물을 조절된 방식으로 전달하기위해 상기 작용물이 물에 가용성일 필요가 없다는 점이다. 본 발명의 장치가 하나 이상의 유익한 작용물을 함유할 수 있는 것은 본 발명의 범위내에 포함된다.

특히, 본 발명의 장치는 2개 이상의 약제를 동시에 전달하는데 유리하다. 약제의 방출속도는 리오트로픽 액정의 압출속도에 의해서 주로 제어되며 혼입된 약재의 용해도와는 비교적 무관하다. 그러므로 혼입된 2개 이상의 약재는 장치내에서 이들의 하중에 의존하여 절대 속도로 방출될 것이다. 예를들면, 고혈압증을 치료하기 위해 본 발명의 장치는 프라조신(Prazosin)과 같은 알파-차단제, 및 폴리티아자이드와 같은 이뇨제의 지속 투어량을 함께 전달하는데 사용할 수있다. 감기를 치료하기 위해, 본 발명의 장치는 수데패드린 하이드로 클로라이드(pseudephedrine hydrochloride)와 같은 충혈 제거제 및 클로르페니르아민 말리에어트(chlorpheniramine maleate)와 같은 항히스타민제의 배합물을 전달하는데 사용할 수 있다. 기침 및 감기를 치료하기 위해, 본 발명의 장치로부터 3개 이상의 약제, 예를들면 진통제, 충혈 제거제, 힝히스타민제 및 진해제의 배합물을 조절된 방식으로 방출시킬 수 있다. 이 분야에 숙련된 자들은 광범위한 약제 배합물을 조절하면서 또한 지속적으로 전달하는데 본 발명을 사용할 수 있음을 인식할 것이다.

또한, 본 발명의 유익한 약제에서는 유용한 환경에 조절 전달하는데 바람직하고/하거나 유리한 다른 물질이 포함된다. 상기 물질의 예를들면, 비료, 살조제(algacides), 반응 촉매 및 효소가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 장치는 또한 하나 이상의 유익한 작용물(4)과 리오트로픽 액정(5)의 혼합물(6)을 둘러싸고 있는 코팅(3) 또는 2층의 태양의 경우에는 2개의 층(6과 7)사이의 접촉영역은 제외하고 상기 2층을 둘러싸고 있는 코팅(3)을 포함한다. 상기 코팅(3)은 적어도 하나의 수분 투과성 중합체를 포함하지만, 선행 기술의 많은 장치와는 중요하고도 현저히 다르게 이 코팅은 반투과성일 필요는 없다. 그러므로, 코팅(3)은 저분자량 화합물이 자유로히 투과할 수 있다. 코팅(3)용 중합체에는 셀룰로즈 아세테이트, 에틸셀룰로스, 실리콘 고부, 셀룰로스 니트레이트, 폴리비닐 알콜, 셀룰로즈 아세테이트 부티레이트, 셀룰로스 숙시네이트, 셀룰로즈 라우레이트, 셀룰로즈 팔미테이트 등이 포함되지만 이에 제한되지 않는다. 예를들면, 적합한 코팅물질로 40k 또는 60k의 평균 분자량을 갖는 셀룰로스 아세테이트를 구입한다. 또한 본 발명 장치의 코팅(3)으로는 전달기간 중에 상당히 분해(즉, 파괴 또는 파열)되지 않는 생분해성 중합체가 적합하다. 상기 생분해성 중합체의 예를들면 폴리락트산, 폴리글리롤산 및 폴리(락타이드-코글리코라이드)가 포함된다. 코팅(3)으로 바람직한 중합체는 셀룰로즈 아세테이트이다.

코팅(3)은 또한 본 발명의 장치를 유용한 환경에 놓을때 용해되어 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 다수의 기공(2)을 형성하도록하는 하나 이상의 기공형성제(porosigens)를 포함할 수 있다.

진술한 바와같이, 상기 기공형성제는 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 기공(2)를 형성시키도록 단독으로 사용하거나 또는 배합물로 사용할 수 있다. 코팅 중합체에 대한 기공형성제(또는 기공형성제들)의 비율 뿐아니라 사용할 기공형성제의 선택은 다양할 수있다. 상기 변화는 이 분야에 숙련된자의 기술수준내에 있으며 유익한 작용물(작용물들)의 용해도, 작용물(들)의 입자크기, 리오트로픽 액정의 분자량 및 원하는 방출 속도와 같은 요인에 의해 결정될 것이다. 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 기공(2) 형성작용을 하는 기공 형성제의 예를 들면 염화나트륨, 염화칼륨, 인산 칼륨 등과 같은 무기염이 포함된다. 효과적인 다른 기공 형성제에는 글루코즈, 슈크로즈, 락토즈, 숙신산, 숙신산 나트륨, 탄산 나트륨등과 같은 특정 미립 유기 화합물 및 그의 염이 있다. 또한 효과적인 기공형성제에는 폴리에틸렌글리콜(PEG), 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필셀룰로즈(HPC), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO)등과 같은 수용성 종합체이다. 그러나 상기 기공형성 중합체는 본 발명의 코팅 형성 중합체와 혼합할때 상이 분리된 코팅을 형성시킬 수 있는 능력이 있어야 한다. 즉, 기공형성 중합체와 코팅 중합체는 완전히 상용성일 수 없다. 기공형성제의 배합물 예를들면, 미립 유기 화합물 및 그의 염과 무기염 및/또는 수용성 중합체의 배합물을 본 발명의 장치에 기공형성제로 사용할 수 있다. 유익한 작용물을 동물에게 전달하고자 본 발명의 장치를 사용하는 경우, 사용한 기공형성제(또는 기공형성제들)는 약학적으로 허용할 수 있어야 한다.

본 발명의 장치를 유용한 환경에 놓을때 하나 이상의 기공형성제가 용해되므로써 기공(2)이 형성되는 외에도, 기공(2)을 미리 형성시킬 수 있다. 상기 미리형성시킨 기공은 코팅(3)형성시 코팅(3)에서의 가스발생 ; 에취된(etched) 핵 트랙킹(tracking) ; 레이저 드릴링(drilling), 음파 드릴링 또는 기계적드릴링 ; 또는 전기 방전과 같은 이 분야에 숙련된 자에게 잘 알려진 방법으로 형성시킬 수 있다. 그러나, 상기 기공은 전술한 바와같은 기공형성제(들)의 용해로부터 생성되는 것이 바람직하다.

전술한 기공 이외에 또는 그대신에, 상기 코팅은 하나 이상의 구멍(hole)을 함유할 수있다. 이 구멍은 장치의 한 면위의 코팅을 통해서만 퍼져있거나 또는 전체 장치를 통해 퍼져 있을 수 있다. 그러나, 제7도에 나타낸 타입인 본 발명의 2층 장치 태양의 경우에는, 상기 구멍들은 전체 장치를 통해 퍼져 있지 않고 유익한 작용물을 포함하는 층에 인접한 코팅을 통해서만 퍼져있는 것이 바람직하다. 상기 구멍은 기계적 드릴링, 음파 드릴링 또는 레이저 드릴링과 같이 이 분야에 숙련된 자에게 공지된 표준 방법에 의해 형성시킨다.

본 발명의 장치의 전술한 성분이 외에, 통상적인 다른 약학적 부형제가 존재할 수도 있다. 상기 부형제를 예를들면 미정질 셀룰로즈와 같은 결합체, 폴리에틸렌글리롤-600과 같은 가소제, 및 인산 나트륨과 같은 완충제가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 장치는 다양한 크기와 형태로 제조할 수 있다. 장치의 특유한 크기와 형태는 장치가 놓일 특정용도에 의해 부분적으로 결정될 것이다. 예를들면, 작용물을 경구투여하는 경우, 본 발명의 장치는 정제 또는 카플릿(caplet) 형태일 수 있으며, 이 정제 또는 가플릿은 약제의 원하는 복용량을 함유하기에 적합한 크기를 갖는 형태이며 경구 투여할 수 있다. 본 발명 장치의 다른 형태는 예를들면 질내로 및/또는 직장내로 약제를 투여하기에 적합한 원통형 또는 원뿔형과 안내로 약제를 투여하기 위한 볼록형 장치가 있으며, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 장치를 또한 수용성 벽(wall)을 포함하는 캅셀내의 형태로 투여할 수 있다. 예를들면, 캅셀이 용해되어 장치(또는 장치를)가 유용한 환경에 방출되도록 본 발명의 장치를 젤라틴 캅셀내에 단독으로 또는 여러개 포함시키기에 적합한 크기로 제조할 수 있다. 캅셀내에 포함시킬 장치는 다양한 형태를 가질 수 있지만, 상기 장치의 바람직한 태양은 구형이거나 또는 실질적으로 구형이다. 상기 장치의 정확한 숫자 및 크기는 이 분야에 숙련된 자에게 잘 알려진 다양한 요인에 따라 결정할 수 있으며 이에 따라 결정될 것이다. 예를들면, 유용한 환경, 유익한 작용물 또는 작용물들, 유익한 작용물의 양 및 방출속도는 상기 캅셀 뿐아니라 캅셀 조성물에 포함 시킬 장치의 크기, 형태 및 수를 결정하는데 고려해야 할 모든 요인이다.

본 발명의 장치를 제조하는데 사용된 실제 방법은 다양할 수 있지만, 상기 방법중 바람직한 방법은 후술하는 바와 같다. 원하는 리오트로픽 액정과 하나 이상의 유익한 작용물(4) 및 어떤 부형제 및/또는 삼투에 효과적인 용질(들)을 예정된 비율(예를들면, 중량%)로 이 분야에 숙련된 자에게 잘알려진 표준 방법에 따라 블랜드한다. 사용한 비율은 사용된 특정 리오트로픽 액정, 특정 유익한 작용물(들)(4) 및 도말될 방출속도에 따라 더 크거나 작은 정도로 변할것이다. 그러나 일반적으로 본 발명의 장치는 리오트로픽 액정(5)과 유익한 작용을(들(4), 및 어떤 부형제 및/또는 삼투에 효과적인 용질의 혼합물(6)의 총 중량을 기준으로 약 50 내지 약 45%의 양으로 리오트로픽 액정을 포함할 것이다. 리오트로픽 액정(5)은 하나이상의 양친매성 화합물을 포함할 수 있는데, 이 경우 모든 양친매성 화합물을 유익한 작용을(들) 4 및 어떤 부형제/및 또는 삼투에 효과적인 용질(들)과 연속적으로 또는 동시에 블랜드 한다. 임의로 또한 바람직하게는, 리오트로픽 액정은 블렌딩하기 전에 원하는 메쉬 절단물로 체질 한다. 원하는 장치가 제2도에 나타낸 바와같이 한층의 블렌드된 혼합물(6)로 구성된다면, 이어서 생성된 블렌드 혼합물(6)을 통상적인 정제화 압착기[예를들면, 킬리안(kilian) LX-21 회전식 정제 압착기(kilian and Co., Koln, Germany)]를 사용하여 이 분야에 숙련된 자에게 공지된 조건에 따라 정제 또는 카플릿과 같이 원하는 형태로 압착시킨다.

제4도 및 제8도에 도시한 바와같이 구형 또는 실질적으로 구형의 태양은 이 분야에 숙련된 자에게 공지된 다양한 방식으로 제조할 수 있다. 바람직한 방법으로, 상기 태양은 이 분야에 숙련된 자에게 잘 알려진 방법에 따라 후지 압출기/구상화 장치[Fuji Paudal Co., Tokyo. Japan]를 사용하여 제조한다.

동심원으로 배열된 태양이 바람직하다면, 리오트로픽 액정 코아비드(core bead)를 먼저 제조한다. 이어서 상기 리오트로픽 액정 비드를 프레운드 CF-제립기(CF-360 ; Freund Industrial Co., Tokyo, Japan)또는 글래뜨 GPCG 코팅기구(Glatt Air Techniques, Ramsey, New Jersey)를 사용하여 리오트로픽 액정/약제 혼합물로 코팅할 수있다.

압착기에서 원하는 형태로 형성시킨뒤, 코팅(3)을 혼합물(6)의 전체 표면, 또는 서로 접촉하지 않는 층(6)과 (7)의 표면, 제5도에 도시한 바와같은 동심원 태양의 가장 바깥쪽층(6)의 외부 표면에 적용한다. 또한 기공형성제(들)을 포함할 수 있는 코팅(3)을 이 분야에 숙련된 자에게 잘 알려진 표준 방법으로 상기 혼합물 또는 가장 바깥쪽의 층(6) 또는 층(6)과 (7)에 적용한다. 상기 장치가 구형 또는 실질적으로 구형이 아닌 경우, 상기 코팅은 예를들면, 프레운드 모델 HCT-30 히코우터(Freund Model HCT-30 Hicoater, Freund Industrial Co., Tokyo, Japan)를 사용하여 분무하므로써 적용하는 것이 바람직하다. 상기 장치가 구형 또는 실질적으로 구형인 경우, 상기 코팅은 예를들면, 전술한 바와 같은 프레운드 CF-제립기 또는 글래뜨 GPCG 코팅 기구를 사용하여 적용하는 것이 바람직하다. 예를들면 세룰로즈 아세테이트를 코팅에 사용하는 경우, 아세톤 용액(5%) 또는 아세톤/메탄올(9 : 1)과 같은 다른 용액으로 분우할 수 있다. 아세톤/메탄올 용액으로부터 생성된 상기 셀룰로즈 아세테이트 코팅을 보다 더 불투명한 코팅을 야기시키지만 본 발명의 장치를 작동시킬때 관철할 수 있는 충격을 거의 가하지 않는다. 적용할 코팅(3)의 양을 변화시켜 장치의 방출속도에 영향을 미칠 수 있지만, 그 양은 일반적으로 장치의 총 중량의 약 4 내지 50중량%이고 기공형성제(들)을 포함하는 코팅(3)의 경우 약 6 내지 50줄량%의 범위이다.

본 발명의 장치(1)가 다수의 기공(2)이 기공형성제(들)의 용해와는 다른 방식으로 형성된 코팅(3)을 포함하는 경우, 바람직한 코팅(3)의 양은 약 6 내지 25중량%의 범위이고 더 한층 바람직한 범위는 약 8내지 20중량%이다. 상기 코팅(3)이 기공 형성제(들)를 함유한다면, 본 발명의 장치(1)에 바람직한 코팅(3)의 양은 약 8 내지 30중량%의 범위이고 더 한층 바람직한 범위는 약 10 내지 25중량%이다.

코팅(3)이 하나 이상의 기공형성제들을 함유한다면, 장치(1)를 유용한 환경에 놓을때 기공(2)은 그곳에서 형성될 것이다. 물론, 반드시 유리한 것은 아니지만, 장치를 먼저 적합한 수성 환경에 놓은 후 기공형성제(들)가 용해 또는 부분 용해해서 유용한 환경에 놓으므로써 상기 장치의 기공(2)을 미리 형성시킬 수 있다.

코팅(3)이 어떠한 기공형성제도 함유하지 않는다면, 이어서 이 분야에 숙련된 자에게 잘 알려진 다른 방법으로 기공(2)을 형성시킬 수 있다. 예를 들면 코팅(3)의 형성시 가스를 발생시킨 뒤 이어서 코팅 혼합물을 장치에 적용하므로써 코팅(3)에 기공(2)을 형성시킬 수 있다. 코팅(3)에 기공(2)을 형성시키는 다른 방법에는 에취된 핵 트랙킹의 이용, 레이저 드릴링, 음파 드릴링 또는 기계적 드릴링의 이용 및 전기 방전의 이용이 포함된다. 또한, 기공형성제를 함유하지 않는 코팅에서 기공은 내부의 리오트로픽 액정이 팽윤되므로써 생성된 내부 압력의 결과 맴브레인의 약한 부분이 파열되므로써 유용한 환경에서 형성될 수 있다.

코팅(3)에 기공(2)을 생성시키기 위한 전술한 방법을 조합하여 사용할 수 있으며 본 발명의 설명에 의해 이 분야에 숙련된 자의 기술 범주내에서 이룩할 수 있다. 상기 장치들은 본 발명의 범위내에 있다.

코팅(3)에 기공(2)을 형성시키고자 기공형성제들을 사용하는 경우에는 장치(1)에 의해 전달될 유익한 작용물이 가용성이라면, 기공크기는 약물이 불용성인 경우 만큼 결정적이지는 않다. 실제로, 본 발명의 장치는 특정 작용물이 가용성인 경우 기공 크기가 0.1μ 미만일지라도 상기 작용물을 조절하면서 방출하도록 작동한다. 그러나, 글리피자이드(glipizide) 약제와 같은 불용성 작용물의 전달을 원하는 경우, 사용한 기공형성제는 용해서 약물의 입자크기보다 더 큰 직경을 갖는 기공(2)을 코팅(3)에 또한 코팅(3)을 통하여 형성시키도록 해야 한다. 예를들면, 선택한 메쉬 절단물 크기를 갖는 슈크로즈를 셀룰로즈 아세테이트를 포함하는 현탁액 형태로 사용하여 코팅(3)을 제조할 수 있으며 그후 슈크로즈가 용해되어 미리 선택한(즉, 메쉬 절단물)크기의 기공(2)이 생성될 것이다. 유사하게, 상업적으로 시판하는 슈크로즈 비드를 상기와 같이 사용할 수 있다. 특정 유익한 작용물 및/또는 유용한 환경에 있어서, 하나 이상의 기공 형성제를 포함시키는 것이 유리하거나 또는 바람직할 수 있다. 예를들면, 코팅 중합체, 수용성 중합체 및 슈크로즈(예를들면, 셀룰로즈 아세테이트/폴리에틸렌 글리콜-600(1 : 1), 50% 미립 슈크로즈)를 포함하는 코팅 혼합물을 적합하게 사용할 수 있다. 코팅 혼합물에서 사용된 기공형성제(또는 기공형성제들)의 선택 뿐아니라 그의 양은 본 발명에 의해 이 분야에 숙련된 자들이 쉽게 결정할 수 있다.

유사하게 코팅(3)의 기공(2)이 기공형성제(들)의 용해와는 다른 방식으로 형성된다면, 장치(1)의 의해 전달될 유익한 약물(들)의 성질을 반드시 고려하여 기공(2)이 전술한 바와 같은 충분한 직경을 확실히 갖도록 해야 한다. 전술한 방법에 따라 다양한 직경을 갖는 기공(2)의 형성은 이 분야에 숙련된 자에게 잘 알려져 있다.

본 발명의 장치가 코팅(3)에 또한 장치(1)를 통하여 하나 이상의 구멍을 함유할 것이라면, 상기 장치를 전술한 바와 같이 코팅시킨후 원하는 구멍의 수 및 크기를 표준방법(예를들면, 기계적 드릴링, 음파 드릴링 또는 레이저 드릴링)에 따라 코팅 또는 장치를 통해 구멍을 뚫는다. 본 발명의 장치를 사용하는 방법은 적합한 장치를 경구 투여에 의해 동물에 투여하거나 또는 적합한 장치를 동물의 체강에 삽입시킴을 포함한다. 본 발명의 장치는 또한 어류 탱크, 토양 및 수성 화학 반응계 및/또는 수성 효소 반응계와 같은 유용한 환경에 약물을 전달하는데 사용할 수 있다. 상기의 경우에는, 장치를 원하는 유용한 환경에 놓는다. 본 발명의 장치는 상기 유용한 어떤 환경이 수성이거나 또는 장치가 물또는 다른 수성 매질과 접촉하도록 제공하는 것이 필요하다.

하기 실시예는 본 발명 장치의 예시에 도움을 주지만 본 발명의 범위가 예시한 본 발명의 실시태양에 제한되는 것으로 해석해서는 안된다.

[실시예 1]

미분된(약 100/200 메쉬)알콜렉 레시틴(Alcolec Iecithin)[죠지아주 아틀랜타 소재의 아메리칸 래시틴 캄파니(American Iecithin Co.)에서 FF-100으로 시판, 대두인지질의 혼합물]과 불용성 약제인 글리피자이드 5중량% 및 실리카[CABO-SiL : 일리노이주 투스콜라 소재의 캐보트 코포레이션(Cabot Crop.)에서 시판]응결방지제 2중량%를 블랜드했다. 각각 500mg의 정제는 카버 압착기(Carver Press)에서 1,000kg의 힘으로 2초간 직접 압축하여 제조했다. 이 정제에 표준 방법으로 1 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600의 아세톤 용액을 12.7중량%의 최종 코팅양까지 분무 코팅했다. 이어서, 벤취-톱드릴 압착기(bench-top drill press)(카메룬 프리싸이젼 엔지니어링 캄파니, 모델 164C-7)를 사용하여 정제의 한면의 중앙의 코팅을 통해 단일 구멍(직경 1.07mm)을 뚫었다.

[실시예 2]

실시예 1의 공정에 따라, 500mg의 정제를 제조한 후 4 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600의 아세톤 용액으로 11.3중량%의 최종 코팅양까지 코팅했다. 실시에 1에 기술한 바와같이 정제의 한면의 중앙의 코팅을 통해 단일의 구멍(직경 1.07mm)을 뚫었다.

[실시예 3]

실시예 2의 공정에 따라, 코팅된 레시틴/글리피자이드 정제(500mg)를 제조했다. 이어서, 정제의 한 면위의 코팅을 통해 1개, 3개 또는 6개의 구멍(직경 1.07mm)을 정제에 뚫었다. 정제의 코팅양은 11.9중량%로 측정되었다.

[실시예 4]

코팅양을 여러 수준으로 적용함을 코팅된 레시틴/글리피자이드 정제(500mg)를 제조했다. 표준 분무 코팅방법을 사용하여 정제를 7.7중량%, 11.9중량%, 15.5중량% 또는 19.1중량%의 양으로 코팅했다. 이어서, 정제의 한면의 중앙세서 코팅을 통해 실시예 1에 기술한 바와 같이 한개의 구멍을 뚫었다.

[실시예 5]

73중량%의 미분(약 100/200 메쉬)알콜렉 레시틴(FF-100 ; 죠오지아주 아틀랜타 소재의 아메리칸 레시틴 캄파니), 20중량%의 슈크로즈, 5중량%의 글리피자이드 및 2중량%의 실리카를 포함하는 블렌드를 제조했다. 카버 압착기에서 1,000kg의 힘으로 2초간 직접 압축시키므로써 블렌드로부터 정제(500mg)를 제조했다. 정제에 1 : 1(w/w)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600의 아세톤 용액을 11.7 내지 11.9%의 양으로 분무 코팅했다. 이어서, 정제의 한면의 중앙에서 코팅을 통해 하나의 구멍(직경 1.07mm)을 뚫었다.

[실시예 6]

미분된(100/200 메쉬) 알콜렉 레시틴(FF-100 ; 죠오지아주 아틀랜타 소재의 아메리칸 레시틴 캄파니)과 2중량%의 실리카(CAB-O-SIL, 일리노이주 투스콜라 소재의 케보트 코포레이션)를 블랜드하고 13/32 인치의 편평한 상부펀치와 12/32 인치의 표준 하부 오목 펀치사이에 블랜드를 놓고 햄머로 편평한 상부 펀치를 두드려 가볍게 압축시키므로써 250mg의 정제를 제조했다. 이어서, 정제를 제거하지않고, 상부 펀치를 제거하고 알콜렉 레시틴 88중량%, 글리파자이드 10중량% 및 실리카 2중량%를 포함하는 블렌드 250mg을 상기 압착기에 첨가했다. 12/32 인치의 표준 상부 오목 펀치를 사용하여, 정제를 1,000kg하에 2초간 압축했다. 생성된 2층 정제(500mg)에 1 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600의 아세톤 용액을 12.7중량%의 양으로 분무 코팅했다. 이어서 벤취-톱 드릴 압착기(카메론 프리씨이젼 엔지리어링 캄파니, 모델 164C-7)를 사용하여 글리피자이드 함유 층 옆의 정제면 중앙에서 코팅을 통해 하나의 구멍을 뚫었다(직경 1.07mm).

[실시예 7]

실시예 6의 공정에 따라, 2층 정제를 제조한 후 4 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600의 아세톤 용액을 11.1중량%의 양까지 코팅했다. 이어서, 벤취-톱 드릴 압착기(카메론 프리싸이전 엔지니어링 캄파니, 모델 164C-7)를 사용하여 글리피자이드 함유 중 옆의 정제 및 중앙에서 코팅을 통해 하나의 구멍을 뚫었다(직경 1.07mm).

[실시예 8]

실시예 1 내지 7에 기재된 장치의 방출속도를 후술하는 공정에 따라 측정했다. 실험하려는 장치를 USP용해기구의 개별 웰(이 웰은 방출 매질로 0.025m의 트리스ㆍHCL 1,000ml, pH 7.5를 함유한다)에 놓았다. 장치를 포함하는웰을 100rpm으로 교반했다. 방출 매질의 분취량을 여러번 제거하고, 레시탄을 용해시키기위해 각 분취량의 부분을 메탄올로 회석했다(1 : 1V/V).

0.05M 인산 나트륨 50용량%(pH 7.5) 및 50중량%의 메탄올로 구성된 이동상올 1.0ml/분의 유속으로 용출시킨 3.9mm×15cm의 노바팩(Novapack) Cis 컬럼(매사츄세트주 밀포드 소재의 워터즈 어쏘세이츠)을 사용하여 HPLC 분석하고 227nm에서 검출하므로써 글리피자이드를 분석했다. 전술한 분석 공정을 사용하여, 실시예 1 내지 7의 장치의 유익한 작용물 방출량을 분석하여 그 데이터를 하기 표 1 내지 5에 나타낸다.

[표 1]

상기 표 1은 1 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600으로 코팅한 장치(실시예 1)가 4 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600으로 코팅한 장치(실시예 2)보다 더 빠른 속도로 불용성 약물인 글리피자이드를 방출시킴을 나타낸다.

[표 2]

상기 표 2는 실시예 3의 장치로부터 방출되는 글리피자이드의 양이 장치의 코팅에 있는 구멍수의 함수임을 나타낸다.

[표 3]

상기 표 3은 시험관 코팅 양중 코팅 양이 변화함에 따라 실시예 4의 장치로부터 글리피자이드의 방출량에 최소효과가 존재함을 나타낸다.

[표 4]

상기 표 4는 글리피자이드의 방출 양 및 속도가 삼투에 효과적인 용질인 슈크로즈를 실시예 1장치의 혼합물에 첨가할 때 증가함을 나타낸다.

[표 5]

상기 표 5는 1 : 1(W/W)셀룰로즈 아세테이트/PEG-600으로 코팅한 2층 장치(실시예 6)가 4 : 1(W/W)의 셀룰로즈 아세테이트/PEG-600으로 코팅한 2층 장치(실시예 7)보다 빠른 속도로 글리피자이드를 방출시킨다고 나타낸다. 상시 표 1과 5를 비교하면, 실시예 6 및 7의 2층 장치로부터의 글리피자이드 방출이 실시예 1 및 2의 일층 장치로부터의 방출보다 더 빠른 속도로 방출됨을 알 수 있다.

Claims (47)

1. (a) 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정(Lyotropic liquid crystals)을 포함하는 혼합물과 (b) 상기 혼합물을 둘러싸고 있고, 다수의 기공을 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
2. 제1항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 지질이고 : 상기 코팅이 셀룰로즈 아세테이트를 포함하는 분배장치.
3. 제1항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 인지방산 염으로부터 선태된 분배장치.
4. 제1항에 있어서, 상기 리오트로픽 액정이 인지질과 하나 이상의 지방산 염의 혼합물을 포함하고 ; 상기 유익한 작용물이 약제인 분배장치.
5. 제1항에 있어서, 상기 혼합물이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅이 적어도 하나의 구멍(hole)을 추가로 함유하는 분배 장치
7. (a) 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정을 포함하는 혼합물과 (b) 상기 혼합물을 둘러싸고 있고, 중합체와 하나 이상의 기공 형성제(porosigens)를 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
8. 제7항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고; 상기 리오트로픽 액정이 인지질이고; 상기 코팅 중합체가 셀룰로즈 아세테이트이고; 상기 기공형성제가 하나 이상의 수용성 중합체인 분배장치.
9. 제8항에 있어서, 상기 수용성 중합체가 하이드록시프로필 셀룰로즈, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 옥사이드로 구성된 그룹중에서 선택되는 분배 장치.
10. 제7항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 인지질이고 ; 상기 코팅 중합체가 셀룰로즈 아세테이트이고 ; 상기 기공형성제가 하나 이상의 수용성 중합체와 하나 이상의 무기 염인 분배장치.
11. 제7항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 인지질이고 ; 상기 코팅 중합체가 셀룰로즈 아세테이트이고 ; 상기 기공형성제가 하나 이상의 수용성 중합체와 하나 이상의 수용성 미립 유기 화합물 및 그의 염인 분배 장치.
12. 제11항에 있어서, 상기 수용성 중합체가 폴리에틸렌-글리콜-600이고 상기 수용성 미립 유기 화합물이 슈크로즈인 분배 장치.
13. 제7항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 인지질이고 ; 상기 코팅 중합체가 셀룰로즈 아세테이트이고 ; 상기 기공형성제가 하나 이상의 무기염 또는 하나 이상의 수용성 미립 유기 화합물 및 그의 염인 분배 장치.
14. 제7항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 지방산 염으로부터 선택한 분배 장치.
15. 제7항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 인지질과 하나 이상의 지방산 염의 혼합물을 포함하는 분배 장치.
16. 제7항에 있어서, 상기 혼합물이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
17. 제7항 내지 제16항중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅이 적어도 하나의 구멍을 추가로 함유하는 분배 장치.
18. (a) 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는 제1층 ; (b) 상기 제1층에 인접해 있으며, 제1층과 접촉해 있는 영역을 포함하는, 리오트로픽 액정을 함유하는 제2층 ; 및 (c) 제 1층과 제2층이 접촉하고 있는 상기 영역을 제외한 제1층과 제2층을 둘러싸고 있고, 상기 제1층에 인접한 구멍을 적어도 한개 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
19. 제18항에 있어서, 상기 제1층 또는 제2층이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
20. 제18항에 있어서, 상기 제1층과 제2층이 각각 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
21. 제18항에 있어서, 상기 코팅이 다수의 기공을 추가로 함유하는 분배 장치.
22. 제18항 내지 제21항 중 어느 한항에 있어서, 적어도 1개의 구멍을 함유하는 상기 코팅이 중합체와 하나 이상의 기공형성제를 포함하는 분배 장치.
23. (a) 리오트로픽 액정을 포함하는 가장 안쪽의 층 ; (b) 상기 가장 안쪽의 층에 인접하여 그 층을 둘러싸고 있고, 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는 가장 바깥쪽의 층 ; 및 (c) 상기 가장 바깥쪽의 층을 둘러싸고 있고, 다수의 기공을 함유하는 코팅을 포함하는 분배 장치.
24. 제23항에 있어서, 상기 가장 안쪽의 층 또는 가장 바깥쪽의 층이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
25. 제23항에 있어서, 상기 가장 안쪽의 층 및 가장 바깥쪽의 층이 각각 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
26. 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅이 적어도 하나의 구멍을 추가로 함유하는 분배 장치.
27. (a) 리오트로픽 액정을 포함하는 가장 안쪽의 층 ; (b) 상기 가장 안쪽의 층에 인접하여 그 층을 둘러싸고 있고, 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는 가장 바깥쪽의 층 ; 및 (c) 상기 가장 바깥쪽의 층을 둘러싸고 있고, 중합체와 하나 이상의 기공형성제를 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
28. 제27항에 있어서, 상기 가장 안쪽의 층 또는 가장 바깥쪽의 층이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
29. 제27항에 있어서, 상기 가장 안쪽의 층 및 가장 바깥쪽의 층이 각각 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
30. 제27항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅이 적어도 하나의 구멍을 추가로 함유하는 분배 장치.
31. (a) 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정을 포함하는 혼합물 ; 및 (b) 상기 혼합물을 둘러싸고 있고, 하나 이상의 구멍을 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
32. 제31항에 있어서, 상기 유익한 작용물이 약제이고 ; 상기 리오트로픽 액정이 인지질이고 ; 상기 코팅이 셀룰로즈 아세테이트를 포함하는 분배 장치.
33. 제31항에 있어서, 상기 혼합물이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
34. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 구멍이 장치를 통과하는 분배 장치.
35. (a) 리오트로픽 액정을 포함하는 가장 안쪽의 층 ; (b) 상기 가장 안쪽의 층에 인접하여 그 층을 둘러싸고 있고, 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는 가장 바깥쪽의 층 ; 및 (c) 상기 가장 바깥쪽의 층을 둘러싸고 있고, 하나 이상의 구멍을 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
36. 제35항에 있어서, 상기 가장 안쪽의 층 또는 가장 바깥쪽의 층이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
37. 제35항에 있어서, 상기 가장 안쪽의 층 및 가장 바깥쪽의 층이 각각 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
38. (a) 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트로픽 액정의 혼합물을 포함하는 제1층 : (b) 상기 제1층에 인접해 있으며 제1층과 접촉해 있는 영역을 포함하는, 리오트로픽 액정을 함유한 제2층 : 및 (c) 제1층과 제2층이 접촉하고 있는 상기 영역을 제외한 제1층과 제2층을 둘러싸고 있고, 다수의 기공을 함유한 코팅을 포함하는 분배장치.
39. 제38항에 있어서, 상기 제1층 또는 제2층이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
40. 제38항에 있어서, 상기 제1층 및 제2층이 각 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
41. (a) 하나 이상의 유익한 작용물과 리오트리픽 액정의 혼합물을 포함하는 제1층 ; (b) 상기 제1층에 인접해 있으며 제1층과 접촉해 있는 영역을 포함하는, 리오트로픽 액정을 함유한 제2층 ; 및 (c) 제1층과 제2층이 접촉하고 있는 상기 영역을 제외한 제1층과 제2층을 둘러싸고 있고, 중합체와 하나 이상의 기공형성제를 함유한 코팅을 포함하는 분배 장치.
42. 제41항에 있어서, 상기 제1층 또는 제2층이 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
43. 제41항에 있어서, 상제 제1층 및 제2층이 각각 삼투에 효과적인 용질을 추가로 포함하는 분배 장치.
44. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 청구된 장치를 토양, 어류 탱크 및 수성 화학 반응계 및/또는 수성 효소 반응계와 같은 유용한 환경에 놓음을 포함하는, 하나 이상의 유익한 작용물을 유용한 환경에 조절하면서 절달하는 방법.
45. 장치내의 유익한 작용물이 약제인 제1항, 7항, 18항, 23항, 27항, 31항, 35항, 38항 또는 41항 중 어느 한 항에 청구된 장치를 인간을 제외한 동물에 투여함을 포함하는, 인간을 제외한 동물에게 약제를 조절하면서 전달하는 방법.
46. 수용성 벽과 하나 이상의 제27항의 장치를 포함하는 캅셀.
47. 장치내의 유익한 작용물이 약제인 제46항에 청구된 장치를 인간을 제외한 동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 제외한 동물에게 약제를 조절하면서 전달하는 방법.

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