KR920001202A - 카복시-함유 중합체로부터 제조된 생물학적 활성을 갖는 시약, 이를 함유하는 분석 요소 및 이의 사용방법 - Google Patents

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캘빈 서튼 리챠드
진 다니엘슨 수잔
브루스 핀들레이 존
테리 오크스 프레드
데니스 베일 이닉크 마샤
실바토레 폰티셀로 이그나지오
3세 해롤드 체스터 워렌
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존 디. 허서
이스트만 코닥 캄파니
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Abstract

내용 없음

Description

카복시-함유 중합체로부터 제조된 생물학적 활성을 갖는 시약, 이를 함유하는 분석 요소 및 이의 사용방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (25)

  1. (I) 적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40 몰%, 및(c)상기 (a)및 (b)항에 정의된 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, 및 (Ⅱ)반응성카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 생물학적 활성을 갖는 물질을 포함하고, 상기 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 단량체(b)가 하기 구조를 가짐을 특징으로 하는 생물학적 활성을 갖는 시약,
    상기식에서, R은 수고, 할로 또는 1내지 3개의 탄소 원자를 갖는 알킬이고, M은 수고, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소, 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 물질이 아민, 효소, 아미노산, 펩타이드, 폴리펩타이드, 단백질, 리포단백질, 당단백질, 호르몬, 약물, 스테로이드, 비타민, 다당류, 다당질, 알칼로이드, 미생물, 바이러스, 원생류, 진균류, 기생균, 리켓챠, 곰팡이 혈액 성분, 조직 또는 기과 성분, 의약품, 합텐, 렉틴, 독소, 핵산, 항원 물질, 비오틴 또는 그의 유도체 또는 이들 중 어느 것의 성분인 시약.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 물질이 항체인 시약.
  4. 제3항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 물질이 스트렙토코커스 A(Streptococcus A), 치주 질환과 관련된 미생물, 카바마제핀, 티록신, 인융모성 고나도트로핀, 페노바비탈, 페니토인 또는 다곡신에 대한 항체인 시약.
  5. 제1항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 물질이 올리고뉴클레오티드인 시약.
  6. 적어도 하나의 반응영역에 하기 (Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함함을 특징으로 하는 생물학적 활성을 갖는 시약을 함유하고, 하나 이상의 반응 영역을 갖는 유체-투과성 기질을 포함하는 분석 요소(element) : (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄이온 이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소, 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중 합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 생물학적 활성을 갖는 물질.
  7. 제6항에 있어서, 상기 생물학적 활성을 갖는 물질이 카바마제핀, 티록신, 페노바비탈, 페니토인 또는 디곡신에 대한 항체인 요소.
  8. 제6항에 또는 제7항에 있어서, 비다공성 지지체, 및 차례대로 또한 유체 접촉 방식으로, 하나 이상의 시약을 함유하는 시약층, 및 상기 시약을 함유하는 다공성 확산층을 포함하는 분석 요소
  9. A. 관심을 갖는 특이적 결합 리간드 또는 그의 수용체와 하기 (Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 시약의 수-불용성 특이적 결합 복합물을 생성하고, B. 시료중 리간드의 존재 또는 양의 지표로서 상기 복합물의 존재를 검출함을 포함하는 특이적 결합 리간드의 측정 방법 : (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다,) 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로 부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)리간드 또는 그의 수용체와 특이적으로 반응하는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 생물학적 활성을 갖는 물질.
  10. 제9항에 있어서, 상기 리간드가 단백질, 탄수화물, 합텐, 호르몬 또는 약물이고, 상기 수용체가 단백질, 탄수화물, 합텐, 호르몬 또는 약물에 대한 항체인 방법.
  11. 제9항에 있어서, 상기 리간드가 단일-가닥 핵산이고, 상기 수용체가 상기 핵산에 실질적으로 상보적인 제2의 단일-가닥 올리고 뉴클레오티드인 방법.
  12. A. 수용성 특이적 결합 리간드를 함유하는 것으로 생각되는 시료를 그의 수용성 수용체, 및 하기(Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 시약과 접촉시켜 (a)수용체와 리간드 사이의 특이적 결합 복합물, 및(b)수용체와 수-불용성 시약 사이의 특이적 결합 복합몰을 생성하고, B. 복합몰(a)와 (b)로 분리한 후, 시료중 리간드의 존재 또는 양의 지표로서 상기 (a)또는 (b)중 어느 한 복합물의 존재를 검출함을 포함하는 특이적 결합 리간드 측정하기 위한 경쟁적 결합 분석법 : (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에티렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조를 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 4.0몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1 내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소, 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0 내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 리간드 분자.
  13. A. 면역 종을 함유하는 것으로 생각되는 시료를, 하기 (Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 시약과 접촉시켜 상기 종과 수용체 사이의 수-불용성 면역학적 복합물을 생성하고, B. 상기 복합물로부터 비복합 물질을 분리한 후에, 시료중의 면역 종의 존재 또는 양의 지표로서 상기 복합물의 존재를 검출함을 포함하는 면역 종의 측정 방법: (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a))공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40 몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 상기 종에 대한 수용체.
  14. 제13항에 있어서, 상기 비복합 물질을 미세다공성 막을 사용하여 여과시킴으로써 면역학적 복합물로부터 분리하는 방법.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 시약이 미세다공성 여과 막상에 고정된 방법.
  16. 관심을 갖는 리간드와, 하기 성분(Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 시약의 한 성분으로 제공된 그의 수용체사이에 형성된 수-불용성 특이적 결합 복합물의 존재 또는 양을 검출함을 포함하는 특이적 결합 리간드를 측정하기 위한 분석법 : (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40 몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 리간드에 대한 수용체.
  17. 리간드 또는 그의 수용체와 특이적으로 반응하는, 하기 성분(Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 시약의 한 성분인 면역 반응물을 첨가함을 포함하는, 시료중의 리간드의 존재 또는 양을 검출하기 위해 항체 또는 항원을 사용하는 면역 분석법 : (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량제 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2 내지 40 몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알칼이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 면역 반응물.
  18. A. 하기 (Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 친화성 크로마토그래피용 시약상에 생물학적 활성을 갖는 물질의 혼합물을 함유하는 시료를 통과시키고, B. 하나 이상의 복합된 예측도니 물질 또는 용출제중에 남아있는 하나 이상의 물질을 수거함을 포함하는 분석적 분리 방법: (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40 몰%:
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)생물학적 활성을 갖는 물질의 시료 혼합물중의 하나 이상의 예측된 생물학적 활성을 갖는 물질에 특이적으로 반응하여 상기 시약과 상기 예측된 물질의 복합물을 생성하는, 반응성 카복시 그룹을 통해 상기 입자에 공유 결합된 특이적 결합 물질.
  19. A. 관심을 갖는 핵산과 하기 (Ⅰ)및 (Ⅱ)를 포함하는 시약 사이에 수-불용성 하이브리드형성 생성물을 생성하고, B. 관심을 갖는 핵산의 존재 또는 양의 지표로서 상기 하이브리드 형성 생성물의 존재를 검출함을 포함하는 핵산 검출 방법 : (Ⅰ)적어도 그표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)하기 구조로 나타내는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌현 불포화 중합체 단량체 0.2내지 4.0몰% :
    (여기에서, R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다), 및 (c)상기 (a)및 (b)항에서 정의한 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, (Ⅱ)관심을 갖는 핵산에 실질적으로 상보적인, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 올리고 뉴클레오티드.
  20. 제19항에 있어서, 상기 관심을 갖는 핵산을 시약과 접촉시키기 전에 폴리머라제 연쇄 반응을 이용하여 증폭 시키는 방법.
  21. A. (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40 몰%, 및 (c)상기 (a)및 (b)항에 정의된 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, 및 (Ⅱ)관심을 갖는 핵산에 실질적으로 상보적인, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 올리고 뉴클레티(Ⅱ)관심을 갖는 핵산에 실질적으로 상보적인, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 올리고 뉴클레티드를 포함하는 시약, 및 B. 별도로 포장된, 분석에 필요한 하나 이상의 추가의 시약, 용액 또는 장치를 포함하고, 상기 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 상기 단량체(b)가 하기 구조를 가짐을 특징으로 하는, 관심을 갖는 핵산에 대한 하이브리드형성 분석용 키트:
    상기식에서. R은 수소, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수소, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다.
  22. A. (Ⅰ)적어도 그 표면상에, (a)공중합체에 소수성을 제공하는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 친유성 단량체 60내지 99.8 몰%, (b)반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 하나 이상의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0.2내지 40 몰%, 및(c)사아기 (a)및 (b)항에 정의된 단량체 이외의 하나 이상의 추가의 에틸렌형 불포화 중합성 단량체 0내지 15 몰%로부터 유도된 반복 단위를 갖는 공중합체를 갖는 수-불용성 입자, 및 (Ⅱ)관심을 갖는 리간드 또는 그의 수용체와 특이적으로 반응하는, 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 통해 상기 입자에 공유 결합된 생물학적 활성을 갖는 물질을 포함하는 시약, 및 b. 별도로 포장된, 분석에 필요한 하나 이상의 추가의 시약, 용액 또는 제품을 포함하고, 상기 반응성 카복시 그룹 또는 그의 염을 갖는 상기 단량체(b)가 하기 구조를 가짐을 특징으로 하는, 관심을 갖는 리간드를 측정하기 위한 결합 분석용 키트 :
    상기식에서. R은 수고, 할로 또는 1내지 3개의 탄소원자를 갖는 알킬이고, M은 수고, 알칼리 금속 이온 또는 암모늄 이온이며, L은 결합 쇄중에 탄소, 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 그룹중에서 선택된 8내지 50개의 원자를 갖는 유기 결합 그룹이다.
  23. 제1항 내지 제22항중 어느 한 항에 있어서, 공중합체가 약85내지 약99.5 몰%의 단량체(a), 약 0.5내지 약15몰%의 단량체(b), 및 0내지 약10몰%의 단량체(c)로부터 유도된 반복 단위를 갖는 발명.
  24. 제21항 내지 제23항중 어느 한 항에 있어서, R이 수소 또는 메틸이고, M이 수소 또는 알칼리 금속 이온이며, L이 옥시, 티오, 이미노(-NR1-), 카보닐옥시(-COO-), 카보닐이미노(-CONR1-), 우레일렌(-NR1CONR1-)또는 설포닐이미노(-SO2NR1-)그룹(여기서, R1은 각각 독립적으로 수소, 1내지 10개의 탄소원자를 갖는 알킬, 4내지 10개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 6내지 14개의 탄소원자를 갖는 아릴이다)과 연결되거나 또는 이들 그룹으로 종결된 2개 이상의 알킬렌 또는 아릴렌아킬렌 그룹을 포함하는 발명.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 단량체(b)가 모노-m및p-비닐벤질 글루타레이트, 모노-P-비닐벤질글루타레이트, 모노-2-메티크릴로일옥시에틸 글루타레이트, 2-(4-카복시부티르아미도)에틸 메티크릴레이트, 2-[N'-(5-카복시펜틸)우레이도]에틸 메타크릴레이트, 모노-메티크릴로일펜타(옥시에틸렌)글루타레이트, 모노-(4-아크릴로일옥시부틸)글루타레이트, 4-(4-카복시부티르아미도)스티렌, 모노-메타크릴로일데카(옥시에틸렌)글루타레이트, 모노-2-(p비닐벤질티오)에틸 글루타레이트, 모노-2-(m및p-비닐벤질티오)에틸 글루타레이트, 4-(4-카복시부티르아미도메틸)스티렌, 모노-2-[N-메틸-N-(4-비닐벤질)아미노]에틸 글루타레이트, 3-(p-비닐러벤질티오)프로피온산, 4-[2-(4-카복시부티르아미도)에틸티오메틸]스티렌, 4-[2-(카복시메틸티오아세트아미도)에틸티오메틸]스티렌, 모노-2-(4-비닐벤질티오(에틸 숙시네이트, 모노-4비닐벤질 숙시네이트, 2-(4-비닐벨질티오)숙신산, 4-[2-(카복시메톡시아세톡시)에틸티오메틸]스티렌, 4-[2-(카복시메틸티오아세트아미도)에틸티오메틸]스티렌, 모도-4비닐벤질 숙시네이트, 2-(4-비닐벤질티오)숙신산, 2-(4-비닐벤질티오)밴조산, 모노-2-[2-(4-비닐밴질티오)에톡시]에틸티오메틸 말로네이트, 모노-메타크릴로일펜타(옥시에틸랜)프탈레이트, 모노-메타크릴로일데카(옥시애틸렌)프탈레이트, 3-[4-(4-비닐밴질옥시)벤질티오]밴질티오]프로피온산 또는 4-{4-[4-(4-비닐밴질옥시)밴질티오]밴질티오}부티르산인 발명.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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