KR910005882A - 두 유형의 플라스미노겐 활성화제를 함유한 약제학적 조성물 - Google Patents

두 유형의 플라스미노겐 활성화제를 함유한 약제학적 조성물 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

두 유형의 플라스미노겐 활성화제를 함유한 약제학적 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (36)

  1. 성분 A로서 tPA B쇄를 포함하는 플라스미노겐 활성화제 및 성분 B로서 uPA B쇄를 포함하는 단쇄 플라스미노겐 활성화제(단, 성분 B가 scuPA일때 성분 A는 tPA일 수 없다)를 포함하는 약제학적 혼합 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께, 성분 A로서 다음 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제 및 성분 B로서 다음 일반식(II)의 단계를 플라스미노겐 활성화제 (단 성분 B가 scuPA일때 성분 A는 tpA일수 없다)를 포함하는 약제학적 혼합 조성물.
    상기식에서, X1은 직접결합을 나타내거나 사람 tPA의 모든 또는 별도의 A-쇄 영역 및/또는 사람 uPA의 모든 또는 별도의 A-쇄 영역을 포함하는 아미노산 서열을 나타내고, L1은 직접 결합을 나타내거나, X1을 Y1에 결합시키는 아미노산 서열을 나타내며, Y1은 사람 tPA의 촉매영역을 나타내고, X2는 직접결합을 나타내거나 사람 tPA의 모든 또는 별도의 A쇄 영역 또는 별도의 사람 tPA 및 uPA의 별도의 A-쇄 영역 또는, 사람 uPA의 모든 또는 별도의 A-쇄 영역을 포함하는 아미노산 서열이며, L2는 직접 결합이거나 X2를 Y2에 결합시키는 아미노산 서열을 나타내고, Y2는 사람 uPA의 촉매영역이다.
  3. 제3항에 있어서, X이 필수적으로 사람 tPA의 별도 A-쇄 영역 또는 사람 tPA의 모든 A-쇄 영역 및 사람 uPA의 크링글 영역 또는 사람 tPA의 핑거, 크링글 1 및 크링글 2영역 및 사람 uPA의 성장인자 및/또는 크링글 영역 또는 사람 tPA의 크링글 2영역 및 사람 tPA의 성장인자 및/또는 크링글 영역으로 구성된 아미노산 서열인 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X이 필수적으로 사람 tPA의 모든 또는 별도의 A-쇄 영역, 사람 tPA의 크링글 2영역 및 사람 uPA의 성장인자 영역으로 구성된, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  5. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1이 직접결합을 나타내거나, 사람 tPA의 아미노산 1 내지 262로 구성되거나 사람 tPA의 아미노산 176 내지 262에 연속적으로 연결된 사람 uPA의 아미노산 1 내지 44로 구성된 아미노산 서열인 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  6. 제2항에 있어서, 성분 A로서, Y, 의 N-말단 아미노산 잔기에 연결될때, L1이 플라스민 프로세싱 부위를 생성시키며 적어도 하나의 Cys잔기를 함유하는 아미노산 서열을 나타내는, 일반식(I)의 플라스민 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  7. 제6항에 있어서, L1이 11 내지 40개의 아미노산으로 구성된 아미노산 서열을 나타내는 약제학적 조성물.
  8. 제6항에 있어서, Cry 잔기가 Y1의 N-말단 아미노산 잔기로 부터 11 또는 12개 아미노산이 제거된 곳에 위치하는 약제학적 조성물.
  9. 제6항에 있어서, L1이 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275, 사람 uPA의 아미노산 147 내지 158 및 사람 tPA의 아미노산 256 내지 275에 연속적으로 연결된 완전한 산 포스파타제 (PHO5)의 아미노산 1 내지 12로 구성된 그룹으로 부터 선택된 아미노산 서열을 나타내는 약제학적 조성물.
  10. 제2항에 있어서, 성분 A로서, Y1이 사람 tPA의 아미노산 276 내지 527 및 촉매활성을 유지하는 그의 단편으로 구성된 사람 tPA의 촉매영역인, 일반식(I)의 플리스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  11. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1이 직접 결합을 나타내거나, 사람 tPA의 아미노산 1 내지 262 및 연속적으로 사람 tPA의 아미노산 176 내지 262에 연결된 사람 uPA의 아미노산 1 내지 44로 구성된 그룹에서 선택된 아미노산 서열을 나타내고, L1이 사람 tPA의 아미노산 263 내지 75 또는 연속적으로 사람 tPA의 아미노산 256 내지 275에 결합된 완전한 산 포스파타제(PHO5)의 아미노산 1 내지 12로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y1은 사람 tPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 사람 tPA의 촉매영역을 나타내는, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  12. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1이 직접 결합이고, L1이 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며, Y1이 사람 tPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 (tPA B-쇄, 확장된)사람 tPA의 촉매 영역인, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  13. 제2항에 있어서, 성분 A로서 tPA를 포함하는 약제학적 조성물.
  14. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1이 연속적으로 사람 tPA의 아미노산 176 내지 262에 연결된 사람 uPA의 아미노산 1 내지 14로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L1이 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y1이 사람 tPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 (uK2tPA) 사람 tPA의 촉매영역인, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  15. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1이 직접 결합이고, L1이 사람 tPA의 아미노산 256 내지 275에 결합된 완전한 산 포르파타제(PHO5)의 아미노산 1 내지 12로 구성된 아미노산 서열이며, Y1이 사람 tPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 (tPA B-쇄, 융합됨)사람 tPA의 촉매영역인, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  16. 제2항에 있어서, 성분 B로서, X1가 필수적으로 사람 tPA의 핑거 및, 또는 크링글 2영역 또는 사람 tPA의 핑거, 성장인자 및 크링글2영역 또는 사람 tPA의 성장 인자, 크링글 1 및 크링글 2영역 또는 사람 uPA의 성장인자 및/또는 크링글 영역 및 사람 tPA의 크링글 2영역으로 구성된 아미노산 서열인 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  17. 제2항에 있어서, 성분 B로서, X2가 필수적으로 사람 tPA의 핑거 및, 또는 크링글 2영역 또는 사람 tPA의 크링글 2영역으로 구성된 아미노산 서열인 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  18. 제2항에 있어서, 성분 B로서, X2가 직접결합을 나타내거나 사람 tPA의 아미노산 1 내지 49의 176 내지 262 또는 사람 tPA의 아미노산 1 내지 3과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열인 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  19. 제2항에 있어서, 성분 B로서, L2가 Y2의 N-말단 아미노산 잔기에 결합할때 플라스민 프로세싱 부위를 생성시키며 하나의 Cys 잔기를 함유하는 아미노산 서열을 나타내는 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  20. 제19항에 있어서, L2가 11 내지 28개의 아미노산으로 구성된 아미노산 서열을 나타내는 약제학적 조성물.
  21. 제19항에 있어서, Cys 잔기가 Y2의 N-말단 아미노산잔기로부터 11 또는 12개 아미노산이 제거된 곳에 위치하는 약제학적 조성물.
  22. 제19항에 있어서, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275, 사람 uPA의 아미노산 147 내지 158 및 사람 uPA의 아미노산 144 내지 158로 구성된 그룹으로 부터 선택된 아미노산 서열인 약제학적 조성물.
  23. 제2항에 있어서, 성분 B로서, Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411 도는 촉매활성을 유지하는 이의 단편으로 구성된 사람 uPA의 촉매영역인, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  24. 제2항에 있어서, X2가 직접 결합을 나타내거나 사람 tPA의 아미노산 1의 지 49와 176 내지 262 또는 아미노산 1 내지 3과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275, 사람 uPA의 아미노산 147 내지 158 및 사람 uPA의 아미노산 144 내지 158로 구성된 그룹으로 부터 선택된 아미노산 서열을 나타내고 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 사람 uPA의 촉매영역을 나타내는, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  25. 제2항에 있어서,성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 49 및 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열이고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내고 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (FK2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  26. 제2항에 있어서,성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 3 및 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열이고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내고 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (K2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  27. 제2항에 있어서, 성분 B로서 scuPA를 포함하는 약제학적 조성물.
  28. 제2항에 있어서, 성분 A로서 X1이 직접 결합이고, L1이 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y1이 사람 tPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 tPA의 촉매영역(확장된 tPA B-쇄)인, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성화제, 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 49 및 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열이고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 설여을 나타내며 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (FK2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인 일반식(II)의 scuPA 또는 플라스미노겐 활성화제이거나 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 3 및 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열이고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y2가 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (K2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  29. 제2항에 있어서, 성분 A로서 tPA와 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 49 및 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (FK2tuPA)사람 uPA의 촉매영역인, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제 또는 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 3과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (K2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  30. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1이 연속으로 사람 tPA의 아미노산 176 내지 262에 연결된 사람 uPA의 아미노산 1 내지 44로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L1이 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며, Y1이 사람 uPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 (uK2tPA)사람 tPA의 촉매영역을 나타내며 일반식(I)의 플라스미노겐 또는 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 49과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (FK2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인 일반식(II)의 scuPA 또는 플라스미노겐 활성화제 또는 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 3과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (K2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  31. 제2항에 있어서, 성분 A로서, X1가 직접결합을 나타내고, L1이 연속으로 사람 tPA의 아미노산 256 내지 275에 연결된 완전한 산 포스파타제(PHO5)의 아미노산 1 내지 12로 구성된 아미노산 서열이고 Y1이 사람 uPA의 아미노산 276 내지 527로 구성된 (융합된 tPA B-쇄)사람 tPA의 촉매영역인, 일반식(I)의 플라스미노겐 활성 화제 및 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 49과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2가 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열이며 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (FK2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역인, 일반식(II)의 scuPA 또는 플라스미노겐 활성화제 또는 성분 B로서, X2가 사람 tPA의 아미노산 1 내지 3과 176 내지 262로 구성된 아미노산 서열을 나타내고, L2는 사람 tPA의 아미노산 263 내지 275로 구성된 아미노산 서열을 나타내며 Y2가 사람 uPA의 아미노산 159 내지 411로 구성된 (K2tuPA) 사람 uPA의 촉매영역을 나타내는, 일반식(II)의 플라스미노겐 활성화제를 포함하는 약제학적 조성물.
  32. 제1항에 있어서, 성분 B에 대한 A의 중량비가 1:1 내지 1:20인 약제학적 조성물.
  33. 제1항에 있어서, 성분 B에 대한 A의 중량비가 1:2 내지 1:10인 약제학적 조성물.
  34. 제1항에 있어서, 혈전증 또는 혈전증으로 유발된 질환인 동맥경화, 심근 또는 뇌경색, 정맥 혈전증, 혈전색전증, 수술-후 혈전증, 혈전성 정맥염 등을 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  35. 제1항에 있어서, 심근경색의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  36. 피브린 분해적으로 유효한 양의 성분 A 및 B를 포함하는 제1항에 따른 약제학적 혼합 조성물을 사람에게 투여함을 특징으로 하여 사람에 있어서 혈전증 또는 혈전증으로 유발된 질환을 예방 또는 치료하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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