KR910004581B1

KR910004581B1 - 발열물질의 제거방법

Info

Publication number: KR910004581B1
Application number: KR1019880013499A
Authority: KR
Inventors: 다다시 사또; 다이조 와다나베; 사도시 미노베; 다까시 니시무라; 마사히로 가고다니; 도모노부 아세; 젠지로 혼다; 신지 나가마쓰
Original assignee: 다나베 세이야꾸 가부시끼가이샤; 아다찌 게이지로오; 다이셀 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤; 고지마 아끼오
Priority date: 1987-10-16
Filing date: 1988-10-15
Publication date: 1991-07-06
Also published as: KR890006221A; EP0312104A2; JPH01194991A; US4909942A; DE3887812T2; EP0312104B1; CA1330049C; ES2063013T3; JPH0829316B2; EP0312104A3; DE3887812D1

Abstract

내용 없음.

Description

발열물질의 제거방법

제 1 도 내지 제 3 도는 각각 본 발명의 방법의 바람직한 구체예의 개략도.

제 4 도 내지 제 7 도는 각각 본 발명의 장치의 실시예의 개략도.

제 8 도와 제 9 도는 2개의 UF막을 사용하는 본 발명의 장치의 실시예의 개략도.

* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명

a : 원액 b,e : 펌프

c : 한외여과막 모듈 d : 흡착제

A : 원액 B : 재생용액

C : 생성용액 D : 재생폐기물

E : 폐기물 F : 처리액의 수용기

1 : 원액탱크 2 : 재생용액 탱크

3 : 발열물질 흡착컬럼 4 : 생성용액 탱크

5 : 한외여과막 5' : 다른 한외여과막

6 : 펌프 6' : 다른 펌프

7 : 유동계 11 : 내지

20 : 밸브

본 발명은 발열물질 흡착제와 함께 막을 사용하여 발열물질함유 용액으로부터 발열물질을 제거하는 방법에 관한 것이다.

더욱 상세히 말하면, 본 발명은 발열물질없는 용액의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명에 의해 제조된 발열물질없는 용액은, 예컨대 신장부전증으로 고통받는 사람을 치료하는 투석물로서, 여과형의 인공 신장용 보충 유체로서, 각종 의약기구의 세척에 주사용 정제수와 같은 약물제조에, 그리고 주사용기의 세척에 있어서 임상용 고농도의 점안약의 희석제로서 의약용도로 허용가능하다.

본 발명의 방법은 혈액투여용 약물을 함유하는 수용액으로부터 발열물질을 더욱 제거할 수 있다.

그와 같은 수용액의 실예로는 예컨대 프룩토오스 주사, 생리염용액, 텍스트란 40주사, 글루코오스 주사, 링거용액 그리고, 수주용 구연산 나트륨 주사등의 일본의 약전에 따른 발열물질 시험을 해야되는 각종 약물의 것이 있다.

본 발명은 발열물질이 제한없이 그의 제조방법중에 제거되야하는 어떠한 혈액투여용 약물에도 적용될 수 있다. 특히, 그의 대표적 실예인 내독소인 발열물질은 그램 음성균의 세포벽으로부터 비롯하여 리포폴리삭카라이드를 구성한다.

리포폴리삭카라이드의 분자량은 세균원에 따라 수천 내지 수만으로 변한다. 그러나, 리포폴리삭카라이드는 상대적으로 수용액에서 수십만 내지 수백만의 분자량을 갖는 결합물로서 존재하는 것으로 사료된다. 그것이 초미량이라도 체내에 칩입하면, 심한 열병을 일으키고 때로는 사망에 이르게 된다.

최근에 내독소의 구성요소이고 약 2,000의 분자량을 갖는 지질 A가 발열성 물질인 것으로 발표된 바 있다.

일본의 약전에 따라 내독소를 검출하기 위하여 토끼에게 발열물질 시험을 하였다. 모든 종래의 발열물질 시험은 다루기 힘든 방법과 장시간의 기간을 필요로 하기 때문에, 짧은 시간내에 내독소를 용이하게 검출될수 있는 검출시약이 시판되었다. 이 시약은 내독소와 혈구가 응고하는 리뮬러스 혈구간의 반응을 이용한다.

더욱이, 내독소와 리뮬러스 혈구간의 반응 메카니즘에 근거한 합성기판을 사용하는 열량계법이 만들어졌다. 최근에 이와 같은 열량계법의 검출제한이 ng/ml의 크기에서 pg/ml의 크기로 더욱 개선되었다. 따라서 초미량의 내독소를 검출할 수 있다. 발열물질함유 원액으로부터 발열물질없는 용액의 공지된 제조방법에는 역삼투막 또는 한외여과막을 사용하는 것이 있다.

탈염법에서 사용되는 역삼투막은 500 또는 그 이하의 임계분자량을 갖는다. 따라서, 그것은 그의 말단 구성요소인 지질 A뿐만 아니라 리포폴리삭카라이드 구성 내독소를 제거하게 할 수 있다. 그러나, 역삼투막은 상승된 압력하에서 조작되야 하므로 이는 막의 손상된 부분으로부터 원액을 상당히 누출시키고 많은 양의 에너지를 필요로 한다.

한편, 한외여과막은 낮은 압력하에서 조작될 수 있으므로 역삼투막보다 에너지가 덜 필요하다. 그러나, 전자는 내독소 제거능력에 있어서 후자보다 열등하다.

즉, 고분자량의 리포폴리삭카라이드는 예컨대 30,000의 임계분자량의 한외여과막을 사용하여 제거될 수 있다. 그러나, 리포폴리삭카라이드의 말단구성 요소이고 저분자량을 갖는 지질 A는 그를 통해 침투할 것이다.

그러므로, 임계분자량이 5,000 또는 그 이하의 한외여과막을 사용하는 것이 필요하나 그의 침투율은 30,000의 분별 또는 임계분자량을 갖는 한외여과막의 침투율보다 낮다.

더욱이, 한외여과막이 연장된 조작상에서 손상되며, 이는 손상된 부분으로부터 그의 표면상에 누적된 내독소의 일부를 누출시킨다. 이와 같은 단점을 극복하기 위하여, 그 단계의 여과가 통상 사용된다. 그러나, 이와 같은 방법에 있어서, 제 1 단계에서의 제거효율은 높지만 제 2 단계에서의 제거효율은 낮다.

이와 같은 조건하에서, 본 발명자들은 상기와 같은 문제점을 수반하지 않고 발열물질함유 용액으로부터 발열물질의 제거방법을 개발하기 위하여 폭넓은 연구를 하였다. 그 결과로서, 발명자들은 발열물질을 효율적으로 제거하는 방법은 발열물질 흡착제와 함께 막을 사용하여 설정될 수 있음을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 방법은 분별분자량이 10,000 내지 200,000이고 커다란 기공크기와 높은 침투율을 가지므로 매우 효과적인 한외여과막을 사용하여 수만 내지 수백만의 분자량의 내독소를 제거한 후, 상기한 한외여과막에 의해 제거될 수 없는 분자량이 수만 또는 그 이하인 내독소 및/또는 발열물질 흡착제를 사용하여 분자량이 약 2,000인 지질 A를 제거하는 것으로 구성되어 있다.

따라서, 이 방법은 고분자량의 내독소는 한외여과막이 연장된 조작중에 손상되었을 때 발열물질 흡착제에 의해 제거될 수 있으며, 분자량이 약 2,000인 지질 A는 연장된 조작을 통해 안정하게 제거될 수 있다는 점에서 잇점이 있다.

본 발명의 방법은 한외여과막을 통해 침투가능한 예컨대, 수천 달톤 또는 그 이하의 저분자량의 유용한 물질의 수용액으로부터 발열물질을 제거하는데 있어서 더욱 허용 가능하다.

이 경우에 있어서, 사용될 한외여과막은 임계분자량이 10,000 내지 200,000인 것이 바람직하고 평균기공 크기는 20Å 내지 0.1

이고, 더욱 바람직하게는 30Å 내지 200Å이다.

본 발명의 방법은 혈액투여용 약물을 함유하는 수용액으로부터 발열물질을 제거하는데 있어서 더욱 허용 가능하다. 더욱 자세히 말하면, 내독소가 비롯하는 결합 리포폴리삭카라이드와 박테리아등의 약물보다 고분자량의 내독소는 약물이 용이하게 침투할 수 있는 커다란 기공크기의 막을 사용하여 제거된다.

다음에 저분자량의 내독소와 지질A는 발열물질 흡착제로 선택적으로 제거된다. 따라서 약물용액내에 함유된 모든 발열물질을 효율적으로 제거할 수 있다. 상기 방법에서 사용될 막은 약물이 용이하게 통과할 수 잇는 기공크기를 가져야 하는 한편, 약물과 미생물보다 큰 내독소를 포함하는 불순물은 그에 의해 제거될 수 있다.

예를 들면, 적절한 UF막(한외여과막)이 그 대신에 사용될 수 있다. 약물의 실예로는 혈액제재, 효소제재, 재결합 단백질, 펩티드, 호르몬과 약물용 폴리삭카라이드가 있다. 더욱이, 각종 주사와 텍스트란 주사, 프록토오스 주사, 글루코오스 주사, 링거용액 및 수주용 구연산 나트륨 주사등의 주입은 상기한 방법으로 처리될 수 있다.

약물이 히알우론산과 같은 1,000,000달톤 또는 그 이상의 분자량을 갖는 화합물인 경우, 임계분자량(이것은 막을 통과할 수 있는 시료분자량의 하한치를 의미한다. 이하동일함)이 1,000,000 또는 그 이상인 UF-막을 사용할 수 있다.

약물이 면역글로부린과 같은 100,000 내지 1,000,000달톤의 분자량을 갖는 화합물인 경우, 분별분자량이 1,000,000 또는 그 이상인 UF막을 사용할 수 있다. 약물이 알부민과 같은 100,000달톤 또는 그 이하의 분자량을 갖는 화합물인 경우, 임계분자량이 100,000 또는 그 이상인 막을 사용할 수 있다.

약물이 10,000달톤 또는 그 이하의 분자량을 갖는 경우에는 임계분자량이 10,000 또는 그 이상인 막을 사용할 수 있다. 더욱이, 둘 또는 그 이상의 UF막을 결합하여 사용할 수 있다. 제 8 도와 제 9 도는 각각 2개 의 UF막을 사용하여 발열물질을 제거하는 장치를 나타낸다.

제 8 도의 장치의 2개의 UF 막은 제 9 도의 막의 역순으로 위치해 있다. 두 장치는 내부에 함유된 약물과 발열물질에 따라 선택될 수 있다. 이들 장치에 사용된 UF-1은 상기한 바와 같이 시료를 그를 통해 침투시킬 수 있는 분별분자량을 갖는 막이다.

최적 분별분자량은 처리될 시료의 분자량에 따라 결정되어야 한다. UF-2는 시료를 그를 통해 침투하는 것을 방지하는 분별분자량을 갖는 막이다.

예를 들면, 시료가 히알우론산과 같은 1,000,000달톤 또는 그이상의 분자량의 화합물인 경우에는, 임계분자량이 1,000,000 또는 그 이하인 UF-2를 사용할 수 있다. 시료가 면역글로부린과 같은 100,000 내지 1,000,000달톤의 분자량의 화합물인 경우에는, 임계분자량이 100,000 또는 그 이하인 UF-2를 사용할 수 있다.

시료가 알부민과 같은 10,000 내지 100,000달톤의 분자량의 화합물인 경우에는 임계분자량이 10,000 또는 그 이하인 UF-2를 사용할 수 있다. 시료가 2,000 내지 10,000달톤의 분자량의 화합물인 경우에는 임계분자량이 2,000 또는 그 이하인 UF-2를 사용할 수 있다.

따라서, 최적 임계분자량을 갖는 UF-2는 UF-1의 경우와 마찬가지로 시료에 따라 선택되야 한다. 제 8 도와 제 9 도에 나타난 바와 같이, 2개의 미세여과막(MF막)은 이들 MF막이 이들 장치 내에서 반드시 필요하지는 않지만, 시료에 따라 UR막 전 및/또는 후에 위치할 수 있다.

MF-1은 UF막으로 처리하기 위한 방해물인 그램 음성균과 같은 균세포를 포함하는 거대분자를 제거하기 위해 사용되는 한편 MF-2는 미세 발열물질 흡착제 조각(P.A.f)를 제거하는데 사용된다. 이들 MF-1와 MF-2막 각각은 약 0.2 ㎛의 기공크기를 갖는 것이 바람직하다.

제 8 도와 제 9 도에서 사용된 기호 LS,LM과 LL는 각각 발열물질 결합체의 크기를 의미한다. 발열물질은 통상적으로 용액중에 특정한 분자량 분포를 갖는 결합체를 형성한다. 막으로 처리하면, 서로 분자량이 다른 결합체의 분률로 나누어 진다.

따라서, 결합된 이들 발열물질은 편리한 크기에 따른 형태로 나누어 진다. 즉, 시료의 것과 비교할 만한 분자량의 발열물질 결합체가 LM으로 지칭되는 한편, 그것보다 크고 작은 것들은 각각 LL과 LS로 지칭된다.

본 발명에 사용될 막은 폴리술폰(PS), 폴리아크릴로니트릴(PAN) 또는 폴리아미드와 같은 합성중합체 또는 아세트산 셀룰로오스와 같은 반합성중합체로 구성될 수 있다. 그의 모듈은 예를 들면, 중공섬유(HF)형, 나선형, 주름진형, 관형과 판과 프레임형 중에서 선택될 수 있다.

어떠한 발열물질 흡착제는 효율적으로 발열물질을 흡착할 수 있는 한 본 발명에서 제한없이 사용될 수 있다. 그의 실예로는 예컨데 아미노산, 이미노디아세트산을 고정하여 얻어진 것 또는 아가로즈나 셀룰로오스로 되어 있는 기판상의 항생물질등이 있다.

흡착제는 L-히스티딘과 같은 질소성 헤테로고리 화합물을 불수용성담체(일본특허공개번호 57-183172호와 비교) 또는 히알우론산과 음이온제 수지(일본특허공개번호 54-67024호와 비교)로 되어 있는 다른 것에 결합함으로써 얻어졌다.

본 발명에 따라 처리될 발열물질함유 용액이 특별히 제한되지 않아도, 내독소 농도가 10⁴ng/ml는 그 이하인 것이 특히 바람직하다. 도면을 참조하면, 본 발명의 일부 바람직한 구체예가 나타나 있다.

제 1 도 내지 제 3 도는 발열물질 원액으로부터 발열물질 없는 용액의 제조방법을 개략적으로 각각 나타내고 있다. 제 1 도의 방법은 발열물질 흡착제의 충전비가 높고 흡착컬럼은 상승압력하에서 조작되야만 할 때 사용될 수 있다.

즉 원액a는 펌프b로 가압하여 한외여과막 모듈c를 통과시키므로서 침투용액g를 얻는다. 흡착제d의 고충전비는 원액a가 막모듈 압력하에서만 발열물질 흡착제 d를 통과할 수 없도록 할 때, 펌프e는 흡착제d전에 더욱 제공되므로써 한외여과막 모듈c를 통해 침투하는 용액을 재가압한다.

다음에 그 용액을 흡착제 d를 통과시키므로써 목적된 발열물질 없는 용액g가 얻어진다.

제 2 도의 방법은 흡착제d의 충전비가 낮고 침투압력이 낮을 때 사용될 수 있다. 즉 원액은 펌프b로 가압되고 한외여과막 모듈c를 통과한다. 따라서, 얻어진 침투용액은 흡착제d를 통과하므로써 목적된 발열물질 없는 용액g를 얻었다.

제 3 도의 방법에서, 흡착제는 한외여과막 모듈을 통하여 침투하는 용액의 저장기에 침지된다. 즉, 한외여과막 모듈은 제 2 도의 방법과 유사하게 흡착제d가 침지된 저장기f에 동시에 저장된다.

따라서 목적된 발열물질 없는 용액은 저장기에서 제조될 수 있다. 그러므로, 발열물질 없는 용액g는 연속적으로 또는 언제든지 사용될 수 있다.

[실시예 1]

더욱 본 발명을 나타내기위하여, 다음의 실시예와 비교 실시예가 주어져 있다.

[비교실시예]

내독소 농도가 250ng/ml인 원액은 1주일동안 여과효율 90%에서 임계분자량이 30,000인 폴리아크릴로니트릴 한외여과막 모듈로 연속적으로 처리되었다. 내독소는 2가지 시험방법, 즉 검출감도가 0.01ng/ml인 리뮬러스 HS 테스트 와꼬(와꼬푸어 가가꾸 가부시끼가이샤제)를 사용한 리뮬러스 시험과 검출강도가 1pg/ml인 세이가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤제 상표인 엔도스페시를 사용한 열량계법에 따라 여과시킴으로써 검출되었다.

다음의 표에 나타난 바와 같이, 어떠한 내독소도 2째날까지 두방법중 어느 것으로도 검출되지 않았다. 그러나, 내독소는 3째날로부터 열량계로 검출되었다. 4번째날에는 두 방법에 의해 내독소가 검출되었다.

〈1:검출한도보다 낮음.

[비교실시예 2]

임계분자량의 80,000인 폴리아크릴로니트릴 한외여과막 모듈을 두 단계에서 사용하고 각각의 모듈을 내독소 제거효율을 평가하였다. 내독소 농도가 250mg/ml 인 원액은 이들 모듈로 처리되었다. 각각의 단계를 완성한 후, 처리용액에 함유된 내독소는 엔도스페시(세이가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤제)를 사용하여 검출되었다.

다음 표에서 나타난 바와 같이 제 1단계에서의 제거효율은 99.99%인 한편 제 2단계에서의 제거효율은 80%이었다.

[실시예 1]

제 1 도 내지 제 3 도의 장치를 사용하였다. 각각의 장치에 있어서, 내독소 농도가 250ng/ml인 원액은 계속해서 여과효율 90%에서 임계분자량이 30,000인 폴리아크릴로니트릴 한외여과막으로 처리되었다.

다음에 처리용액은 아가로즈상에 고정된 L-히스티딘으로 되어 있는 발열물질 흡착제를 통과하였다. 계속해서 이와 같이 처리된 용액내에 함유된 내독소는 열량계로 검출되었다.

다음의 표에서 나타난 바와 같이, 어떠한 용액도 검출가능한 내독소를 포함하고 있지 않았다.

〈1:검출한도보다 낮음(1pg/ml)

[실시예 2]

실시예 1의 방법을 반복하되, 내독소 50ng/ml를 함유하는 생리염용액을 사용하였다. 얻어진 결과는 실시 1의 결과와 동일하였다.

[실시예 3]

실시예 1의 방법을 반복하되, 내독소 50ng/ml 함유하는 프록토오스 주사를 사용하였다. 얻어진 결과는 실시예 1의 경과와 동일하였다

[실시예 4]

시험은 시료로서 인산염 완충용액으로 pH 6.5 이온강도(μ) 0.01로 조정한 HSA농도가 5%(280nm에서 UV흡수로부터 결정됨)인 사람혈청 알부민을 사용하여 행해졌다. 리뮬러스 HS-테스트 와꼬와 톡시노미터 ET-201(둘다 와꼬 푸어 가가꾸 가부시끼가이샤이제)를 사용한 리뮬러스 시험에 따라, 이 용액은 내독소 약 1300ng/ml를 함유하였다.

시료용액 100ml는 동일한 것을 발열물질없는(1pg/ml 또는 그 이하) 폴리에테르 술폰중공섬유 UF 모듈(임계분자량:100,000:다이셀 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤 FUS-1081)로 처리하여 5배 농축되었다.

이와 같이 얻어진 침투용액은 HSA 3.2%(HSA회수: 약40%)와 내독소 약 3ng/ml를 포함하였다. 다음에 침투 HSA용액은 유속 SV 2(약 0.6ml/min)에서 실시예 1에서 사용한 것(즉, 0.9cm ×27.5cm)와 동일한 발열물질 흡착제로 충전된 컬럼을 통과하였다.

이와 같이 얻어진 용출액은 약 HSA 3%(컬럼처리후의 HSA 회수:약 94%)와 내독소 약 0.016ng/ml를 포함하였다. 그러므로 본 발명의 방법에 따라 시료로부터 발열물질을 제거하는 효율은 약 99.998%이다. 시료의 HSA가 박테리아로 오염되면, MF-1(미세여과막)을 발열물질의 제거장치(제 8 도와 비교)에 포함시키는 것이 바람직하다.

미세한 발열물질 흡착제 조각(P.A.f)이 발열물질 흡착컬럼으로부터 용출되면, MF-2(미세여과막)을 최종필터로서 장치에 포함시키는 것이 더욱 바람직하다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 발열물질 제거방법은 한외여과막으로 한 여과의 발열물질 흡착제로 한 흡착과 결합하는 것으로 구성되어 있다. 그러나, 흡착단계에서 발열물질 흡착제의 능력은 경시적으로 낮아진다.

그러므로, 이러한 능력이 한계값 이하가 되면, 흡착제를 재생시키므로써 그의 능력을 회복시키는 것이 필요하다. 그러나 발열물질을 효과적으로 제거하는 어떠한 공지의 장치도 발열물질 흡착제를 재생시키는 장치를 포함하지 않는다.

따라서, 본 발명의 다른 목적은 발열물질 흡착제를 효과적으로 재생하는 장치를 수반하는 효과적으로 발열물질 제거장치를 제공하는 것이다.

본 목적은 본 발명의 장치를 사용하여 도달될 수 있다. 따라서, 본 발명의 발열물질 제거장치는 상시 흡착제를 재생용액으로 재생하는 다른 장치뿐 아니라 발열물질 흡착제를 사용한 원액에 포함된 발열물질 제거장치를 포함한다.

이와 같은 장치는 한외여과막을 사용하여 재생용액에 포함된 발열물질을 예비적으로 제거하는 장치를 포함한다. 재새용액으로서, 저분자량의 화합물 수용액을 통상적으로 사용한다.

그의 실예로는 디옥시콜산 나트륨, 수산화 나트륨과 염화나트륨의 수용액이 있다(일본 특허공개번호 75-183712호와 비교).

따라서, 고분자량의 발열물질은 한외여과막으로 처리하여 재생용액으로 제거된다. 이장치는 발열장치 흡착제를 역방향으로 흐르는 재생용액으로 세척하는 장치를 포함하는 것이 더욱 바람직하다. 즉, 재생용액은 정상 조작중에 원액 흐름의 역방향으로 통과한다.

따라서, 발열물질 흡착제에 의해 흡착된 발열물질은 용이하게 그로부터 흡착될 수 있다. 원액과 재생용액을 통상의 펌프를 통해 그 장치로 공급하는 것이 더욱 바람직 하다. 원액공급을 정상조작과 재생용액 공급용 재생조작은 서로 별도로 행해진다. 따라서, 같은 펌프를 통해 이들 용액을 공급할 수 있으며, 이는 한 개의 펌프의 저장을 돕는다.

그 장치는 재생폐기물을 한외여과막으로 처리한 다음 그것을 회수하는 장치를 포함하는 것이 더욱 바람직하다. 따라서 값비싼 재생용액의 손실을 감소시킬 수 있다. 도면에는 본 발명의 장치가 기재되어 있다. 제 4 도는 본 발명의 장치의 실시예에 관한 개략도이며, 도면중 A는 원액이고; B는 재생용액이고, C는 생성용액이고, D는 재생폐기물이다.

원액탱크(1)의 원액은 펌프(6)와 유동계(7)를 경유하여 발열물질 흡착컬럼(3)으로 공급된다. 원액에 포함된 발열물질이 발열물질 흡착제에 의해 흡착된 후, 얻어진 생성용액은 생성용액 탱크(4)에 저장된다. 발열물질 흡착제의 능력이 한계값으로 저하되면, 원액의 공급이 멈춰지고 발열물질 흡착제가 재생된다.

발열물질이 예비적으로 한외여과막(5)으로 제거된 재생용액은 재생용액 탱크(2)에 저장되고 펌프(6)와 유동계(7)를 경유하여 발열물질 흡착컬럼(3)으로 공급된다. 발열물질 흡착제를 재생한 후, 얻어진 재생폐기물은 장치로부터 재출된다.

제 5 도는 본 발명의 장치의 다른 실시예에 관한 개략도이다.

이와 같은 실시예에 있어서, 발열물질 흡착제는 역세척법에 의해 재생된다. 원액은 펌프(6)를 통해 발열물질 흡착컬럼(3)으로 공급된다. 그로부터 발열물질을 제거한 후, 얻어진 생성용액은 생성용액 탱크(4)에 저장된다.

발열물질 흡착제가 재생되려면, 원액의 공급은 멈춰지고 재생용액은 펌프(6')를 경유하여 역방향으로 발열물질 흡착컬럼으로 공급된다.

제 6 도는 본 발명의 장치의 또 다른 실시예에 관한 개략도이다. 이와 같은 실시예에 있어서, 제 5 도의 방법을 실시하되, 원액과 재생용액을 통상의 펌프로 공급한다.

원액은 연속적으로 원액탱크(1)→밸브(11)→펌프(6)→밸브(13)→발열물질 흡착컬럼(3)→밸브(19)→밸브(14)→생성용액 탱크(4)를 통해 흐르는 한편, 재생용액은 연속적으로 재생용액 탱크(2)→밸브(12)→펌프(6)→밸브(18)→발열물질 흡착컬럼(3)→밸브(20)→밸브(17)를 통해 흐른다.

제 7 도는 본 발명의 장치의 또 다른 실시예에 관한 개략도이다. 이와 같은 실시예에 있어서, 재생폐기물은 한외여과막을 통해 여과된 다음 회수된다. 원액은 연속적으로 원액탱크(1)→밸브(11)→펌프(6)→밸브(13)→발열물질 흡착컬럼(3)→밸브(14)→생성용액 탱크(4)를 통해 흐르는 한편, 재생용액은 연속적으로 재생탱크(2)→벨브(12)→펌프(6)→밸브(13)→발열물질 흡착컬럼(3)→밸브(17)→한외여과막(5')를 통해 흐른다.

여액은 재생용액 탱크(2)로 되돌아가는 한편, 잔기는 폐기물(E)로서 장치로부터 배출된다. 따라서, 본 발명은 용액으로부터 발열물질을 제거하는 장치를 제공하므로 발열물질 흡착제는 효율적으로 재생될 수 있다.

Claims

(1) 임계분자량 10,000내지 200,000을 갖고 있는 수만 내지 수백만의 분자량을 가진 발열물질을 제거할 만큼 큰 가공크기와 높은 수(물) 침투율을 갖는 한외여과막으로 발열물질을 함유하는 용액을 처리한 다음에, (2) 분자량이 수만 또는 그 이하인 내독소와 분자량이 약 2,000이하인 지질 A를 제거하기 위하여 용액을 발열물질 흡착제로 처리하는 단계로 구성되는 것을 특징으로 하는 발열물질을 함유하는 용액으로부터 발열물질을 제거하는 방법.
제 1 항에 있어서, 상기 막이 평균 20A 내지 0.1마이크로미터의 기공크기를 갖는 것 특징으로 하는 방법.
제 1 항에 있어서, 상기 용액이 발열물질과 약리학적인 유효성분을 포함하며, 상기 막은 상기 성분보다 큰 분자량을 갖는 내독소는 통과할 수 없으나 그 성분은 통과할 수 있는 기공크기를 갖는 것을 특징으로 하는 방법.