KR900701738A - 고혈압 치료제로 사용되는 폴리(아미노알킬)아미노카르보닐 아미노아실 아미노디올 아미노산 유도체 - Google Patents

고혈압 치료제로 사용되는 폴리(아미노알킬)아미노카르보닐 아미노아실 아미노디올 아미노산 유도체

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KR900701738A
KR900701738A KR1019900700470A KR900700470A KR900701738A KR 900701738 A KR900701738 A KR 900701738A KR 1019900700470 A KR1019900700470 A KR 1019900700470A KR 900700470 A KR900700470 A KR 900700470A KR 900701738 A KR900701738 A KR 900701738A
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한슨 구나 제이
에스. 바란 죤
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원본미기재
쥐. 디. 시어리 앤드 콤패니
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Abstract

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Description

고혈압 치료제로 사용되는 폴리 (아미노알킬) 아미노카르보닐 아미노아실 아미노디올아미노산 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (39)

  1. 하기 일반식의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염.
    식중, X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로 부터 선택된다)로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 알콜시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 저급 알카노일, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬아미노알킬, 할로알킬아실, 페닐, 벤질, 헤테로시클릭알킬, 나프틸 및 나프틸메틸로부터 독립적으로 선택된 기로서, 치환가능한 위치를 갖는 기들중 하나는 알킬. 알콕시, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 시아노 및 페닐로부터 선택된 하나이상의 라디칼로 임의로 치환될수 있고, R9및 R10은 함께 4-10개의 고리원자 및 질소, 산소 및 황으로 부터 선택된 1또는2개의 헤테로 원자를 갖는 헤테로 시클릭 고리를 형성하여 이 혜텔로시클릭 고리는 상기식내에서 R9및 R10과 결합되어 있는 질소원자를 고리원자로 함유할 수 있으며, R1및 R6는 각각 히드리도, 알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알킬아실아미노알킬, 벤질 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3은 알킬, 아실아미노알킬, 페닐알킬, 나프틸메틸, 아릴 및 헤테로시클릭 알킬로부터 선택되며, 상기 페닐알킬, 나프틸메틸, 시클로알킬알킬,아릴 및 헤테로시클릭알킬의 방향족 부위는 하나 이상의 할로 또는 안킬로 치환 되거나 양자 모두로 치환될 수 있고; R4및 R6는 각각 히드리도, 알킬, 벤질 및 시클로알킬로 부터 독립적으로 선택되며; R7은 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 페닐, 시클로알킬알킬 및 페닐알킬로 부터 선택되는데, 이들중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 알케닐, 알키닐 및 시아노로 부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; R8은 히드리도, 알킬, 할로알킬, 알킬시클로알킬, 알킬시클로알케닐, 알콕시카르보닐,및(여기서, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이다)으로부터 선택되며; R16은 히드리도, 알킬, 할로알킬, 알킬시클로알킬, 알킬시클로알케닐 및 알콕시 카르보닐로부터 선택되며; R11, R14, R15및 R12는 각각 히드리도, 알킬, 알킬아미노알킬 및 페닐로부터 독립적으로 선택되고; m은 또는 1이며, n 및 p는 각각 0-5중에서 독립적으로 선택되는 수이고; 다만, m이 0인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 헤테로시클릭알킬, 술포닐헤테로 시클릭알킬 및 아실헤테로 시클릭 알킬로부터 선택되며; m이 I 인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 이미다졸메틸로부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, X는 산소원자, 메탈렌 및(여기서, R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로 부터 선택된다)로부터 선택되고; R9및 R10은 각각 히드리도, 저급알킬, 시클로알킬, 알콕시카르보닐, 저급알카노일, 벤질옥시카르보닐, 디알킬아머노알킬, 페닐, 벤질, 헤테로시클릭알킬, 나프틸 및 나프틸메틸로부터 독립적으로 선택되는 기로서, 치환가능한 위치를 갖는 이들 기들중 어느 하나는 알킬, 알콕시알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 시아노 및 페닐로부터 선택된 하나이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, R9및 R10은 함께 5-7개의 고리원자 및 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 갖는 헤테로시클릭고리를 형성할 수도 있으며; R1,R2,R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3은 페닐알킬, 시클로헥실메틸, 나프틸메틸, 피리딜에틸, 피리딜메틸 및 피리딜프로필로부터 선택되며; R7은 치환 또는 비치환된 시클로헥실메틸 및 벤질로부터 선택되고, 이들중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 할로 및 알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있으며, R8은 히드리도, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소부틸, 이소아밀, 플루오로알킬,및으로부터 선택되고, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이며, R10은 히드리도, 에틸, n-프로필, 이소프로필 n-부틸, 이소부틸 및 플루오로알킬로부터 선택되고, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 및 R15는 각각 히드리도 저급알킬로부터 독립적으로 선택되고; m은 0또는 1이고, n및 p는 각각 1-5중에서 독립적으로 선택되는 수이며, 다만 m이 0인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸메틸, 피리딜메틸, 술포닐이미다졸메틸 및 아실이미다졸메틸로부터 선택되고; m이 1인 경우 R5는 히드리도, 알킬 및 이미다졸메틸로부터 선택되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염.
  3. 제2항에 있어서, X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로부터 선택된다)으로부터 선택되고; R9및 R10은 각각 히드리도, 디알킬아미노알킬, 저급알킬, 알콕시카르보닐, 헤테로시클릭알킬 및 벤질로부터 독립적으로 선택되며; 고리원자로 갖는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있고; R1,R2, /R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되며; R3는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸, 2-피리딜에틸 및 3-피리딜프로필로부터 선택되고, R7은 시클로헥실메틸이며; R8은및으로 부터 선택되며, 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 X-배위이고, R16은 히드리도, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 이소프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되며: R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 및 메틸로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이며, n및 p는 각각 0-5중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 이소부틸, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸메틸 및 피리딜메틸로부터 선택되며, m이 1인 경우 R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염.
  4. 제3항에 있어서, X는 산소원자, 에틸렌 및(여기서, R13은 히드리도, 또는 메틸이다)으로부터 선택되고; R9및 R10은 각각 히드리도, 저급알킬, 알콕시카르보닐, 헤테로시클릭 알킬 및 벤질로부터 독립적으로 선택되며, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자를 가지며 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있고, R1,R2,R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되며, R3은 벤질, 시클로헥실메틸, 괴리딜메틸, 2-피리딜에틸 및 3-피디딜프로필로부터 선택되고, R7은 시클로헥실메틸이며, R8은및으로부터 선택되며, 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이고, R16은 이소프로필, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되며, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 및 메틸로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이며, n및 p는 각각 0-3으로부터 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 이소부틸, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸에틸 및 피리딜에틸로부터 선택되며, m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염.
  5. 제4항에 있어서, X는 산소원자 및 메틸렌으로 부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 메틸, 에틸,2-(1H-이미다졸-2-일)에틸 및 t-부틸옥시카르보닐로부터 독립적으로 선택되며, R9및 R10은 함께 5 또는 6개의 고리 원자를 가지며 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로서 함유하는 복소환 고리를 형성할 수도 있고, R1및 R2는 각각 히드리도, 메틸, 에틸 및 이소프로필로부터 독립적으로 선택되며, R3는 벤질, 펜에필, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸 및 2-피리딜에틸로부터 선택되며, R4및 R6는 각각 히드리도이고, R7은 시클로헥실메틸이며, R8은및이고, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는 X-배위이며, R16은 이소프로필, n-프로필, n-부틸, 및 이소부틸로부터 선택되고; R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 이며, m은 0또는 1이고, n및 p는 각각 0-3으로부터 독립적으로 선택되는 수이며, 다만, m이 0인 경우, R5는 이미다졸메틸, 티아졸메틸 및 이소부틸로부터 선택되고, m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염.
  6. 제5항에 있어서, X는 산소원자 및 메틸렌으로부터 선택되고, R9및 R10는 각각 히드리도, 메틸, 에틸, 2-(1H-이미다졸-2-일)에틸 및 t-부틸옥시카르보닐로부터 독립적으로 선택된 기이며; R1및 R2는 각각 히드리도, 메틸, 에틸 및 이소프로필로부터 독립적으로 선택되고, R3는 벤질, 펜에틸, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸 및 2-피리딜에틸로부터 선택되며, R4및 R6는 각각 히드리도이고; R7은 시클로헥실메틸이며, R8은 이소프로폭시카르보닐 또는 1-(S)-1-히드록시-3-메틸-부트-1-일이고, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자를 가지며 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭 고리를 형성하며, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도이고, m은 0또는 1이며, n및 p는 각각 0-3중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 이미다졸메틸 및 이소부틸로부터 선택되며; m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염.
  7. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S) -2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의0-{N-(2{N-(2(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-L-히스티딘 아미드인 화합들.
  8. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-L-로이신아미드인 화합물.
  9. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌아미드인 화합물.
  10. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐)-3-L-호모페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌 아미드인 화합물.
  11. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-호모페닐락틸-α-(R)-에틸-β-β알라닌 아미드인 화합물.
  12. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 3-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸-N-메틸아미노}에틸, -N-메틸아미노카르보닐}-2-R)-(2-페닐에틸)-프로피오닐-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드안 화합물.
  13. 제6항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로 헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의3-{N-(2-{N-(2-(1-이미다졸)에틸)-N-메틸아미노}에틸)-N-메틸아미노 카르보닐}-2-(R)-(2-페닐에틸)-프로피오닐-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드인 화합물.
  14. 하기 일반식의 화합물들 및 약학적으로 허용되는 그들의 염의 군으로부터 선택된 레닌-억제 화합물의 치료학적 유효량과 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 약학 조성물.
    식중, x는 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로부터 선택된다)로부터 선택되고, R1, R9및 R10은 각각 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 알콕시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 저급 알카노일, 알킬아미노알킬, 다알킬아미노알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬아미노알킬, 할로알킬아실, 페닐, 벤질, 헤테로시클릭알킬, 나프틸 및 나프틸메틸로부터 독립적으로 선택된 기로서, 치환가능한 위치를 갖는 상기 기들중 하나는 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 시아노 및 페닐로부터 선택된 하나 이상의 라디칼로 입의로 치환될 수 있고, R9및 R10은 함께 4-10개의 고리원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1또는 2개의 헤테로 원자를 갖는 헤테로 시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, 이 헤테로 시클릭 고리는 상기식내에서 R9및 R10이 결합하고 있는 질소 원자를 고리원자로 함유하고; R|1및 R10이 결합하고 있는 질소원자를 고리원자로 함유하고; R1및 R6는 각각 히드리도, 알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알킬아실아미노알킬, 벤질 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되며, R3은 알킬, 아실아미노알킬, 페닐알킬, 나프틸메틸, 시클로알킬알킬, 아릴 및 헤테로시클릭알킬로부터 선택되며, 상기 페닐알킬, 나프틸메틸, 아릴 및 헤테로 시클릭알킬의 방향족 부위는 하나 이상의 할로 또는 알킬로 치환되거나 또는 양자 모두로 치환될 수 있고, R4는 R6는 각각 히드리도, 알킬, 벤질 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되며, R7은 치환 또는 비치화된 시클로알킬, 페닐, 시클로알킬알킬 및 페닐알킬로부터 선택되며, 이들중 어느 하나는 알킬, 알콕시. 할로, 할로알킬, 아케닐, 알키닐 및 시아노로 부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; R8은 히드리도, 알킬, 할로알킬, 알킬시클로알킬, 알킬시클로알케닐, 알콕시카르보닐,및(여기서, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는S-배위이다)으로부터 선택되며, R16은 히드리도, 알킬, 할로알킬, 알킬시클로알킬, 알킬시클로알케닐 및 알콕시카르보닐로부터 선택되고; R11, R14, R15및 R12는 각각 히드리도, 알킬, 알킬아미노알킬 및 페닐로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이여, n및 p는 각각 0-5중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 히드록시알킬. 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 헤테로시클릭알킬, 술포닐헤테로시클릭알킬, 및 아실헤테로 시클릭알킬로부터 선택되며, m이 1인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 이미다졸메틸로부터 선택된다.
  15. 제14항에 있어서, x는 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로부터 선택된다)으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드로도, 저급알킬, 시클로알킬, 알콕시카르보닐, 저급알카노일, 벤질옥시카르보닐, 디알킬아미노알킬, 페닐, 벤질, 헤테로시클릭알킬, 나프틸 및 나프틸메틸로부터 독립적으로 선택되는 기로서, 치환 가능한 위치를 갖는 이들 기들중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 시아노 및 페닐로부터 선택된 하나 이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며;R9및 R10은 함께 5-7개의 고리원자 및 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 갖는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있고, R1, R2, R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터.독립적으로 선택되며, R3은 페닐알킬, 시클로헥실메틸, 나프틸메틸, 피리딜메틸, 피리딜에텔 및 피리딜프로필로부터 선택되고, R7은 치환 또는 비치환된 시클로헥실메틸 및 벤질로부터 선택되며, 이들중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 할로및 할로알킬로부터 선택된 하나이상의 기로 치환될 수 있고, R8은 히드리도, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소부틸, 이소아밀, 플루오로알킬,및으로부터 선택되며, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이며, R16은 히드리도, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 및 플루오로알킬로부터 선택되고, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 및 저급알킬로부터 독립적으로 선택되며; m은 0또는 1이고, n및 p는 각각 1-5중에서 독립적으로 선택되는 수이며, 다만, m이 0인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸메틸, 피리딜메틸, 술포닐이미다졸메틸 및 아실이미다졸에틸로부터 선택되고: m이 1인 경우 R5는 히드리도, 알킬 및 이미다졸메틸로부터 선택되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 약학 조성물.
  16. 제15항에 있어서, X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서 R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로부터 선택된다)으로부터 선택되고; R9및 R10은 각각 히드리도, 디알킬아미노알킬, 알콕시카르보닐, 저급알킬, 헤테로시클릭알킬 및 벤질로부터 독립적으로 선택되며, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자 및 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 갖는 복소환고리를 형성할 수도 있고 R1, R2, R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되고 R3는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸, 2-피리틸에틸 및 3-피리딜프로필로부터 선택되며, R7은 시클로헥실에틸이고, R8은및으로부터 선택되며, 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이고, R16은 히드리도, 에틸, n-프로필, 이스프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되며, R11및 R12는 각각 히드리도 및 메틸로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이며, n및 p는 각각 0-5 중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 이소부틸, 이미다졸메틸, 이미다졸 에틸, 티아졸메틸 및 피리딜메틸로부터 선택되며, m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 사용되는 그의염을 포함하는 약학 조성물.
  17. 제16항에 있어서, X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서 R13은 히드리도 또는 메틸이다)으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 저급알킬, 알콕시카르보닐, 헤테로시클릴알킬 및 벤질로부터 독립적으로 선택되고, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자즙 가지며, 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로 시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, R1, R2, R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R3은 벤질, 펜에틸 시클로헥실메틸, 피리딜메틸, 2-피리딜에틸 및 3-피리딜프로필로 부터 선택되며, R7은 시클로헥실메틸이고, R8은및으로부터 선택되며, 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이고, R16은 이소프로필, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되며, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 및 메틸로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이며, n 및 P는 각각 0-3으로부터 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인경우, R5는 이소부틸, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸메틸 및 피리딜메틸로부터 선택되고, m이 1인 경우 R5는 메틸또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 약학 조성물.
  18. 제17항에 있어서, x는 산소원자 및 에틸렌으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 메틸, 에틸, 2-(1H-이미다졸-2-일)에틸 및 t-부텔옥시카르보닐로 부터 독립적으로 선택되여 R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자를 가지며 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, R1및 R2는 각각 히드리도, 메틸, 에틸 및 이소프로필로부터 독립적으로 선택되며, R3는 벤질, 펜에틸, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸 및 2-피리딜에틸로부터 선택되며, R4는 R6는 각각 히드리도 이고, R7은 시클로헥실메틸이며, R8은및이고, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이며, R16은 이소프로필, n-프로필, n-부틸, 및 이소부틸로부터 선택되고; R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 이며, m은 0또는 1이고, n및 p는 각각 0-3으로부터 독립적으로 선택되는 수이며, 다만, m이 0인 경우, R5는 이미다졸메틸, 티아졸메틸 및 이소부틸로부터 선택되고; m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 약학 조성물.
  19. 제18항에 있어서, x는 산소원자 및 메틸렌으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 메틸, 에틸, 2-(1H-이미다졸-2-일)에틸 및 t-부틸옥시카르보닐로부터 독립적으로 선택된 기이며, R1및 R2는 각각 히드리도, 메틸, 에틸 및 이소프로필로부터 독립적으로 선택되고, R3는 벤질, 펜에틸, 시클록헥실메틸, 피리딜메틸 및 2-피리딜에틸로부터 선택되며, R4및 R6는 각각 히드리도 이고, R7은 시클로헥실메틸이며, R8은 이소프로폭시카르보닐 또는 1-(S)-1-히드록시-3-에틸-부트-1-일이고, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자를 가지며 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭고리를 형성하며, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도이고, m은 0또는 1이며, n및 P는 각각 0-3중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 이미다졸메틸 및 이소부틸로부터 선택되며; m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 약학 조성물.
  20. 제19항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노 카르보닐}-3-L-페닐락틸-L-히스티딘아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  21. 제19항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N=메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-L-로이신아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  22. 제19항에 있어서, (2S.3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)一N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노 카르보닐}-3-L-페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  23. 제19항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실=3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노 카르보닐}-3-L-호모페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  24. 제19항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-호모페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  25. 제19항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 3-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노 카르보닐}-2-(R)-(2-페닐에틸)-프로피오닐-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  26. 제19항에 있어서, (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 3-{N-(2-{N-(2-1-이미다졸)에틸)-N-메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-2-(R)-(2-페닐에틸)-프로피오닐-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드인 화합물을 포함하는 약학 조성물.
  27. 하기 일반식의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염의 치료학적 유효량을 고혈압 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
    식중 X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서 R13은 히드리도, 알킬 및 벤지로부터 선택된다)로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 알콕시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 저급알카노일, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬아미노알킬, 할로알킬아실, 페닐, 벤질, 헤테로시클릭알킬, 나프틸 및 나프틸메틸로부터 독립적으로 선택된 기로서, 치환가능한 위치를 갖는 상기 기들중 하나는 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 시아노 및 페닐로부터 선택된 하나이상의 라디칼로 임의로 치환될 수 있고, R9및 R10은 함께 4-10개의 고리원자 및 질소 산소및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로 원자를 갖는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, 이 헤테로시클릭 고리는 상기식내에서 R9및 R10이 결합하고 있는 질소원자를 고리원자로 함유하고, R1및 R2는 각각 히드리도, 알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알킬아실아미노알킬, 벤질 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되며; R3은 알킬, 아실아미노알킬, 페닐알킬, 나프틸메틸, 시클로알킬알킬, 아릴 및 헤테로 시클릭알킬로부터 선택되며, 상기 페닐알킬, 나프틸메틸아릴 및 헤테로시클릭알킬의 방향족 부위는 하나 이상의 할로 또는 알킬로 치환되거나 양자 모두로 치환될수 있고, R4는 R6는 히드리도, 알킬. 벤질 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되며, R7은 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 페닐, 시클로알킬알킬 및 페닐알킬로부터 선택되며, 이들중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 알케닐, 알키닐 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; R8은 히드리도, 알킬, 할로알킬. 암킬시클로알킬 알킬시클로알케닐, 알콕시카르보닐,및(여기서, 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이다)으로부터 선택되며, R16은 히드리도, 알킬, 할로알킬, 알킬시클로알킬, 알킬시클로알케닐 및 알콕시카르보닐로부터 선택되며, R11, R14R15및 R12는 각각 히드리도, 알킬, 알킬아미노 알킬 및 페닐로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이며, n및 P는 각각 0-5중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 엔질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 헤테로시클릭알킬, 술포닐헤테로시클릭알킬 및 아실헤테로시클릭알킬로부터 선택되며, m이 1인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 이미다졸메틸로부터 선택된다.
  28. 제27항에 있어서, X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도, 알킬 및 벤질로부터 선택된다)으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 저급알킬, 시클로알킬, 알콕시카르보닐, 저급알카노일, 벤절옥시카르보닐, 디알킬아미노알킬, 페닐, 벤질, 헤테로시클릭알킬, 나프틸 및 나프틸메틸로부터 독립적으로 선택되는 기로서, 치환가능한 위치를 갖는 이들 기중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 시아노 및 페닐로부터 선택된 하나 이상의 라디칼로 임의 치환될 수 있으며, R9및 R10은 함께 5-7개의 고리원자 및 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 갖는 헤테로시클릭고리를 형성할 수도 있으며 R1,R2,R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되고, R3은 페닐알킬, 시클로헥실메틸, 나프틸메틸, 피리딜메틸, 피리딜에틸 및 피리딜프로필로부터 선택되며, R7은 치환 또는 비치환된 시클로헥실메틸 및 엔질로부터 선택되고, 이들중 어느 하나는 알킬, 알콕시, 할로 및 할로알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환될 수 있고; R8은 히드리도, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소부틸, 이소아밀, 플루오로알킬,및으로 부터 선택되고, 히드록실 라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이며, R16은 히드리도, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸 및 플루오로알킬로부터 선택되고, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도 및 저급알킬로부터 독립적으로 선택되며, m은 0또는 1이고, n및 p는 각각 0-5중에서 독립적으로 선택되는 수이며, 다만. m이 0인 경우, R5는 히드리도, 알킬, 벤질, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸메틸, 피리딜메틸. 술포닐이미다졸메틸 및 아실아미다졸메틸로부터 선택되고, m이 1인 경우, R5는 히드리도, 아킬 및 이미다졸메틸로부터 선택되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 투여하는 것을 특징으로 하는 고혈압 치료 요법.
  29. 제27항에 있어서, X은 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도 알킬 및 벤질로부터 선택된다)으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도, 디알킬아미노알킬, 저급알킬, 알콕시카르보닐, 헤테로시클릭 알킬 및 벤질로부터 독립적을 선택되며, R9및 R10는 함께 5또는 6개의 고리원자 및 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 갖는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있고, R1,R2,R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되고, R3는 벤질, 펜에틸, 펜프로필, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸, 2-피리딜에틸 및 3-피리딜프필로부터 선택되며, R7은 시클로헥실메틸이고, R8은및으로부터 선택되며 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이고, R16은 히드리도, 에틸, n-프로필, 이스프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되며, R11및 R12는 각각 히드리도 및 메틸로부터 독립적으로 선택되고, m은 0또는 1이며, n및 p는 각각 0-5중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R는 이소부틸, 이미다졸메틸, 이미졸즐에틸, 티아졸메틸 및 피리딜메틸로부터 선택되며; m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 투여하는 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  30. 제29항에 있어서, X는 산소원자, 메틸렌 및(여기서, R13은 히드리도 또는 메틸이다)으로부터 선택되고, R9및 R10은 각각 히드리도. 저급알킬, 알콕시카르보닐, 헤테로시클릭알킬 및 벤질로부터 독립적으로 선택되고, R9및 R10은 함께 5 또는 6개의 고리원자를 가지며 1또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭 고리블 형성할 수도 있으며; R1,R2,R4및 R6는 각각 히드리도 및 알킬로부터 독립적으로 선택되고, R3은 벤질, 펜에틸, 시클로헥실메틸. 피리딜메틸, 2-피리딜에틸 및 3-피리딜프로필로부터 선택되며 R7은 시클로헥실메틸이며, R7은 시클로헥실에틸이며: R8은및으로부터 선택되며; 히드록 실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이고, R16은 이소프로필, n-프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되며, R11,R12,R14및 R15는 각각 히드리도, 메틸로부터 독립적으로 선택되고; m은 0또는 1이며: n및 p는 각각 0-3으로부터 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우 R5는 이소부틸, 이미다졸메틸, 이미다졸에틸, 티아졸메틸 및 피리딜메틸로부터 선택되고, m이 1인 경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 투여하는 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  31. 제30항에 있어서, x는 산소원자 및 메틸렌으로부터 선택되고; R9및 R10은 각각 히드리도, 메틸, 에틸, 2-(1H-이미다졸-2-일)에틸 및 t-부틸옥시카르보닐로부터 독립적으로 선택되며, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자를 가지며 1 또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭 고리를 형성할 수도 있으며, R1및 R2는 각각 히드리도, 메틸, 에틸 및 이소프로필로부터 독립적으로 선택되고, R3는 벤질, 펜에틸, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸 및 2-피리딜에틸로부터 선택되며, R4및 R6는 각각 히드리도이고; R7은 시클로헥실메틸이며, R8은및이고, 히드록실라디칼을 함유하는 탄소는 S-배위이며, R16은 이소프로필, n-부틸 및 이소부틸로부터 선택되고, R11, R12, R14및 R15는 각각 히드리도이며, m은 0또는 1이고, n및 p는 각각 0-3으로부터 독립적으로 선택되는 수이며, 다만, m이 0인 경우, R5는 이미다졸메틸, 티아졸메틸 및 이소부틸로부터 선택되고; m이 1인 경우 R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 투여하는 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  32. 제31항에 있어서, x는 산소원자 및 메틸렌으로부터 선택되고, R9및 R10는 각각 히드리도, 메틸, 에틸, 2-(1H-이미다졸-2-일)에틸 및 t-부틸옥시카르보닐로부터 독립적으로 선택된 기이며, R1및 R2는 각각 히드리도, 메틸, 에틸 및 이소프로필로부터 독립적으로 선택되고, R3는 벤질, 펜에틸, 시클로헥실메틸, 피리딜메틸 및 2-피리딜에틸로부터 선택되며, R4및 R6는 각각 히드리도이고, R7은 시클톡헥실메틸이며, R8은 이소프로폭시카르보닐 또는 1-(S)-1-히드록시-3-메틸-부트-1-일이고, R9및 R10은 함께 5또는 6개의 고리원자를 가지며 1 또는 2개의 질소원자를 고리원자로 함유하는 헤테로시클릭고리를 형성할 수도 있으여, R11,R12, R14및 R15는 각각 히드리도이고, m은 0또는 1이며, n및 p는 각각 0-3중에서 독립적으로 선택되는 수이고, 다만, m이 0인 경우, R5는 이미다졸메틸 및 이소부틸로부터 선택되며, m이 1인경우, R5는 메틸 또는 에틸인 화합물 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 투여하는 것을 특징으로 하는 고혈압 치료 요법.
  33. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이(2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-에틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-L-히드니딘아미드인것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  34. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이(2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-L-로이신아미드인것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  35. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이(2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌아미드인 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  36. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이(2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-(N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-호모페닐락틸-α-(R)-메틸-β-알라닌아미드인것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  37. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이(2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클록헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 0-{N-(2-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노)-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-3-L-호모페닐락틸-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드인 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  38. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이 (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클록헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 3-{N-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸)-N-메틸아미노}-에틸)-N-메틸아미노카르보닐}-2-(R)-(2-페닐에틸)-프로피오닐-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드인것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
  39. 제32항에 있어서, 레닌-억제 화합물이 (2S,3R,4S)-2-아미노-1-시클로헥실-3,4-디히드록시-6-메틸헵탄의 3-{N-(2-{N-(2-(1-이미다졸)에틸)-N-메틸아미노}에틸)-N-메틸아미노카르보닐-2-(R)-(2-페닐에틸)-프로피오닐-α-(R)-에틸-β-알라닌아미드인 것을 특징으로 하는 고혈압 치료요법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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