KR910006224A - 아미노산 유도체 - Google Patents

아미노산 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR910006224A
KR910006224A KR1019900013893A KR900013893A KR910006224A KR 910006224 A KR910006224 A KR 910006224A KR 1019900013893 A KR1019900013893 A KR 1019900013893A KR 900013893 A KR900013893 A KR 900013893A KR 910006224 A KR910006224 A KR 910006224A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
substituted
amino
group
methyl
cyclopropyl
Prior art date
Application number
KR1019900013893A
Other languages
English (en)
Inventor
브란카 퀴리코
나이드하르트 베르너
라무즈 헨리
스타들러 하인쯔
보스틀 볼프강
Original Assignee
에프. 호프만-라로슈에이지
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프. 호프만-라로슈에이지 filed Critical 에프. 호프만-라로슈에이지
Publication of KR910006224A publication Critical patent/KR910006224A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/25—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

아미노산 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (21)

  1. 광학적으로 순수한 부분입체이성체 형태의 일반식(I)의 아미노산 유도체, 이의 부분입체이성체의 혼합물, 부분입체이성체의 라세미체 또는 부분입체이성체의 라세미체의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서, R1은 수소 또는 메틸을 나타내고, R2는 에틸, 프로필, 이소프로필, 티오알킬, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 5-요오도이미다졸-4-일, 5-시아노이미다졸-4-일, N-메틸이미다졸-2-일, N-메틸이미다졸-4-일, C-메틸화된 이미다졸-2-일, C-메틸화된 이미다졸-4-일, N-치환된 이미다졸-2-일, N-치환된 이미다졸-4-일, 파라졸-3-일, 티아졸-4-일, 티엔-2-일, 에록시카보닐, 아미노카보닐, 아미노카보닐메틸, t-부톡시카보닐메틸, 벤질옥시카보닐메틸 또는 t-부톡시를 나타내며, R3는 이소부틸, 사이클로 헥실메틸, 치환된 사이클로헥실메틸, 사이클로헥세닐메틸, 사이클로헥사노닐메틸, 비사이클로[3.1.0]헥실메틸, 비사이클로[4.1.0]헵실메틸, 시이클로알킬알킬티오메닐, 1.3-디티올란-2-일메틸, 1.3-디틴안-2-일메틸, 할로벤질 또는 벤질을 나타내고, R4는 수소를 나타내며, R6는 수소 또는 알킬을 나타내고, R2및 R7은 각각 독립적으로, 하이드록시; 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시 카보닐아미노, 알킬카보닐옥시, 카복시, 알콕시 또는 하이드록시로 임의로 일-또는 다-치환된 알킬 카보닐옥시; 아릴카보닐옥시; 아릴알킬카보닐옥시; 사이클로알킬카보닐옥시; 헤테로아릴알킬카보닐옥시; 그룹 -OSO3H 또는 -PO(OR)2(여기서, R은 알킬, 또는 O-보호그룹으로 보호된 하이드록시를 나타낸다)를 나타내거나, R5는 아미노, 또는 생리적조건하에서 용이하게 분해될 수 있는 보호 그룹으로 치환된 아미노를 나타내며 R7은 하이드록시 아미노, 생리적 조건에 용이하게 분해될 수 있는 보호그룹으로 치환된 아미노, 또는 아지도를 나타내거나 R5및 R7은 함께 사이클릭 0-보호 그룹으로 보호된 하이드록시를 나타내거나, R4및 R5는 함께 옥소그룹을 나타내고, R6은 수소 또는 불소를 나타내며, R7은 불소를 나타내거나, R4는 수소를 나타내고, R5는 하이드록시를 나타내며, R6은 수소를 나타내고 R7은 아미노, 생리적 조건하에서 용이하게 분해될 수 있는 보호그룹으로 치환된 아미노, 아지도, 또는 불소를 나타내거나 R6및 R7은 각각 불소를 나타내거나 함께 옥스이미노 또는 옥소 그룹을 나타내고, R8은 하이드록시메틸, 알킬하이드록시메틸, 사이클로알킬 하이드록시메틸, 사이클로알킬아미노메틸, 사이클로 알킬카보닐 또는 그룹
    (여기서, D는 메틴 그룹 또는 질소원자를 나타내고, R9는 알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 나타내며 R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 나타내거나 R9및 R10은 이들에 부착될 2개의 원자와 함께 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로 알케닐을 나타낸다) 및
    [여기서, R11은수소 또는 알킬을 나타내고, R12및 R13은 서로 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로 알킬 또는 그룹 -CH2-X-R18(여기서, X는 산소 또는 황원자 또는 그룹 -NH-를 나타내고, R18은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐 또는 아릴알킬카보닐을 나타낸다) 을 나타내거나 이들이 결합된 탄소원자와 함께 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬을 나타내고, 단, R11이 알킬을 나타내는 경우, R12및 R13은 또한 알킬을 나타낸다] 중에서 하나를 나타내거나 R7또는 R8은 함께 2-옥소-3-사이클로알킬옥사졸리딘-5-일을 나타내며, A는 그룹
    (여기서, 점선은 추가의 결합을 나타낼 수 있고, R14및 R16은 각각 페닐, 치환된 페닐, 벤질, 나프틸, 사이클로헥실, 티에닐 또는 푸릴을 나타내며 R15및 R17은 각각 수소, 알콕시카보닐알킬, 알킬카보닐알킬, 사이클로알킬카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 아릴카보닐알킬, 아미노카보닐알킬, 치환된 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐하이드록시알킬, 알칼카보닐하이드록시알킬, 사이클로알킬카보닐하이드록시 알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐 하이드록시알킬, 아릴카보닐하이드록시알킬, 아미노카보닐 하이드록시알킬, 치환된 아미노카보닐하이드록시알킬, 디알콕시포스포르옥시알킬, 디페닐옥시포스포르옥시알킬, 아릴알킬, 알콕시키보닐아미노, 아릴알콕시카보닐아미노, 알킬티오알킬, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 사이클로알킬알킬설포날알킬, 치환된 페닐설포닐알킬, 치환된 아미노카보닐옥시, 아미노알킬카보닐알킬, 치환된 아미노알킬카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐옥시, 구아니듐 메틸설포네이트, 치환된 아미노알킬설포닐알킬 또는 치환된 아미노 설포닐알킬을 나타내고, 단 R4가 페닐, 할로페닐, 하드록시페닐, 메톡시펜리, 벤젠,-나프틸, 사이클로헥실, 티에닐 또는 푸릴을 나타내는 경우, R15는 알콕시카보닐아미노 또는 아릴알콕시카보닐 아미노를 나타낼 수 없다) 및-(Y)nZ(e) (여기서, Y는 임의로 N- 및/또는-메틸화된 페닐알라닌, 할로페닐알라닌, 사이클로헥실알라닌, 티에닐알라닌, 푸릴알라닌, 피리딜알라닌, 티로신, 0-메틸티로신,-나프틸알라닌, 호모페닐알라닌 또는 N말단에서 Z와 결합된 2-하이드록시-3-아미노-4-페닐부티르산의 2가 잔기를 나타내고, Z는 수소, 아실 또는 1-아자비사이클로[2,2,2]옥탄-3-일을 나타내며, n은 0또는 1이다)중 어느 하나를 나타내며, 단, (i)R4및 R6가 각각 수소를 나타내고 R5및 R7가 각각 하이드록시; 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카보닐아미노, 카복시, 알콕시 또는 하이드록시로 임의로 일-또는 다-치환된 알킬카보닐옥시 또는 0-보호그룹을 나타내거나 함께 사이클릭 0-보호그룹을 나타내는 경우, A는 R14가 사이클로헥실, 티엔리 또는 푸릴을 나타내고/거나 R15가 시이클로알킬설포닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 치환된 페닐설포닐알킬, 치환된 아미노카보닐옥시, 아미노알킬카보닐, 치환된 아미노카보닐알킬, 치환된 아미노알킬설포닐알킬 또는 치환된 아미노설포닐알킬을 나타내는 그룹(C), n이 0을 나타내거나 Y가 티에닐알라닌, 푸릴알라닌 또는 피리딜알라닌을 나타내고/거나 Z가 1-아자비사이클로[2,2,2]옥탄-3-일을 나타내는 그룹(d) 또는 (e)를 나타내고/거나 R2는 티오알킬, N-치환된 이미다졸-ㅈ-일 또는 N-치환된 이미다졸-4-일을 나타내고/거나 R3은 사이클로헥실메틸, 사이클로헥세닐메틸, 사이클로헥사노닐메틸, 비사이클로 [3,1,0]헥실메틸, 비사이클로[4,1,0]헵틸메틸, 사이클로알킬알킬티오메틸, 1,3-디틴올란-2-일메틸 또는 1,3-디티안-2-일메틸을 나타내고/거나 R3은 하이드록시메틸, 사이클로알킬하이드록시메틸, 사이클로알킬아민노메틸 또는 사이클로알킬 카보닐을 나타내고, (ii)R4및 R6이 수소를 나타내고, R5가 아미노를 나타내며 R7이 하이드록시, 아미노 또는 아지도를 나타내거나 R4가 수소를 나타내며, R5가 하이드록시를 나타내고, R6가 수소를 나타내며 R7이 아미노, 아지도 또는 불소를 나타내거나 R6및 R7이 각각 불소를 나타내거나 함께 옥소그룹을 나타내거나 R4및 R5가 함께 옥소그룹을 나타내며 R6가 수소 또는 불소를 나타내고 R7이 각각 불소를 나타내는 경우, R8은 그룹(a)또는(b)를 나타내며, (ⅲ)R8이 하이드록시메틸, 알킬하이드록시메틸, 사이클로알킬하이드록시메틸, 사이클로알킬아미노메틸 또는 사이클로알킬카보닐을 나타내는 경우, R4및 R6은 각각 수소를 나타내며 R5및 R7은 각각 하이드록시를 나타내거나, R7및 R8이 함께 2-옥소-3-사이클로알킬-옥사졸리딘-5-일을 나타내는 경우, R4및 R6은 각각 수소를 나타내고 R5는 하이드록시를 나타내며, (ⅳ)R8이 사이클로알킬아미노메틸을 나타내는 경우, R15는 알킬티오알킬, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알킬, 치환된 아미노알킬설포닐알킬 또는 치환된 아미노설포닐알킬과 다르다.
  2. 제1항에 있어서, R2가 티오알킬, 아미노카보닐 및 아미노-카보닐옥시메틸과는 다르고, R3가 사이클로알킬 알킬티오메틸과 다르며, R15및 R17이 서로 사이클로알킬설포닐알킬, 사이클로알킬알킬설포니알킬, 치환된 페닐설포닐알킬 및 아미노알킬카보닐알킬과 다르고, Y가 피리딜 알라닌과 다르며 Z가 1-아자비사이클로[2,2,2]옥탄-3-일과 다른 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 수소를 나타내고, R2가 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 티아졸-4-일, 아미노카보닐 또는 아미노카보닐메틸을 나타내며, R3가 사이클로헥실메틸, 치환된 사이클로헥실메틸 또는 사이클로헥세닐메틸을 나타내고, R4및 R6가 각각 수소를 나타내며, R5가 하이드록시, 아미노, 또는 아미노로일치환된 알킬카보닐옥시를 나타내고, R7이 하이드록시, 아미노, 아미노로 일치환된 알킬카보닐옥시; 아지도 또는 불소를 나타내며 R8이 알킬하이드록시메틸, 사이클로알킬하이드록시메틸 또는 그룹(b)를 나타내거나 R7및 R8이 함께 2-옥소-3-사이클로알킬-옥사졸리딘-5-일을 나타내며, A가 그룹(c) 또는 (e)를 나타내며, R11이 수소를 나타내며 R12및 R13이 각각 알킬을 나타내거나 이들이 결합된 탄소원자와 함께 사이클로 알킬을 나타내며, R14가 페닐 또는 치환된 페닐을 나타내고, R15가 알킬카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐알킬, 치환된 아미노카보닐알킬, 알킬설포닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 사이클로알킬알킬설포닐알킬, 치환된 아미노알킬카보닐알킬, 헤테로사이클로알킬카보닐옥시, 아미노알킬설포닐알킬 또는 치환된 아미노설포닐알킬을 나타내며, Y가 페닐알라닌 또는 N-말단에서 Z와 결합된 0-메틸티로신의 2가 잔기를 나타내고 Z가 그룹 Ra-CO(여기서, Ra는 하이드록시 및/또는 아미노로 임의로 작용화된 탄소수 10이하의 비치환되거나 치환된, 포화방향족 탄화수소, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카보닐아미노, 아릴알콕시카보닐아미노 또는 탄소수 18이하의 치환된 헤테로 방향족 탄화수소잔기, 특히 프롤린의 1가 잔기, 피로글루탐산,-메틸알라닌, 아미노에틸글리신, 0-알라닌,-알라닌 또는 카보닐 그룹을 통해 결합된,-디메틸알라닌이다)를 나타내는 화합물.
  4. 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소를 나타내고, R2가 이미다졸-4-일을 나타내며, R3가 사이클로헥실메틸 또는 4.4-디플루오로사이클로헥실메틸을 나타내고, R4및 R6가 각각 수소를 나타내며, R5및 R7이 각각 하이드록시 또는 아미노메틸카보닐옥시를 나타내고, R5이 그룹(b)를 나타내며, R11이 수소를 나타내고, R12및 R13이 이들이 결합된 탄소원자와 함께 사이클로 프로필 또는 사이클로부틸을 나타내며, R14가 페닐을 나타내고 R15가 C1-C4-알킬-카보닐메틸, 헤테로사이클로 알킬카보닐메틸, 치환된 아미노카보닐메틸, C1-C4-알킬설포닐메틸, C3-C6-사이클로알킬설포닐메틸, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬설포닐메틸, 치환된 아미노- C1-C4-알킬카보닐메틸, 헤테로사이클로 알킬카보닐옥시, 아미노-C1-C4-알킬설포닐메틸 또는 치환된 아미노- C1-C4-알킬설포닐메틸을 나타내는 화합물.
  5. (S)--[(S)-[[[(2-아미노-1,1-디메틸에닐)-설포닐[메틸]하이드록신남아미도]-N-[(1S,2R,3S)-1-(사이클로-헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]이미다졸-4-프로피온아미드 디하이드로클로라이드.
  6. (S)--[(S)--[(3급-부틸설포닐)메틸]-하이드로신남아미도]-N-[(1S, 2R, 3S)-3-(사이클로프로필)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]-5-시아노이미다졸-4-프로피온아미드.
  7. (S)--[(S)--[(3급-부틸설포닐)메틸]-하이드로신남아미도]-N-[(1S, 2R, 3S)-3-(사이클로프로필)-1-(4,4-디플루오로사이클로헥실)메틸]2,3-디하이드록시프로필]이미다졸-4-프로피온아미드
  8. (S)--[(S)--[(3급-부틸설포닐)메틸]-하이드로신남아미도]-N-[(1S, 2R, 3S)-3-(사이클로프로필)-1-(P-플루오로벤질)-2,3-디하이드록시프로필]이미다졸-4-프로피온아미드.
  9. (S)--[(S)--[[2-아미노-2-메틸프로필)-설포닐]메틸]하이드로신남아미도]-N-[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]이미다졸-4-프로피온아미드디아세테이트.
  10. (S)-N-[(1S, 2R, 3S)-3-아지도-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로필]--[(S)--(3급-부틸-설포닐)메틸]-하이드로신남아미도]이미다졸-4-프로피온아미드, (S)--[(S)--[(3급-부틸설포닐)메틸]-하이드로신암아미도]-N-[(1S, 2R)-1-(사이클로헥실메틸)-2-[(R 또는 S)-3-사이클로프로필-2-옥소-5-옥사졸리디닐]-2-하이드록시에틸]-이미다졸-4-프로피온아미드, (S)-[[(S)-1[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]-카바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]카바모일]펜에틸-1-피페리딘 카복실레이트, (S)--[[(S)-1-[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]-카바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]카바모일]펜에틸 4-모르폴린카복실레이트, 3급-부틸 (R)-2-[[(S)--[[(S)-1-[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실케리)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]-카바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]-카바모일]펜에틸]카바모일]-1-1피롤리딘카복실레이트, (S)--[(S)--(3급-부틸설포닐)메틸]하이드로신남-아미도]-N-[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-3-플루오로-2-하이드록시프로필]이미다졸-4-프로피온아미드, 3급-부틸[1-[(S)-- [[(S)-1-[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실-메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]카바모일]-2-이미다졸-4-일에닐]카바모일]펜에틸]카바모일-1-메틸에틸]카바메이트, 디-3급-부틸N-[(S)-1-(3급-부록시카보닐)-2-[[(S)-1-[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로-헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]카바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]카바묄]펜에틸]카바모일]에틸]-에틸렌디카바메이트 (S)--[(S)--(3급-부틸-설포닐)메틸]하이드로신남아미도]-N-[[(1S, 2R, 3RS)-1-(사이클로-헥실메틸)-2,3,4-트리하이드록시부틸]이미다졸-4-프로피온아미드, (S 또는 R)-2-[[(S)-1-[[(1S, 2R, 3RS)-1-(사이클로헥실-메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드로프로필]카바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]-카바모일-3-페날프로판설폰산 구아니딘 염, 디-3급-부틸 N-[[[(S)-α-[[(S,2R,3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2, 3-디하이드록시프로필]카바모일]-2-이미다졸-4-일메틸]-카바모일]펜메틸]카바모일]펜에틸]카바모일]메틸]에틸렌디카바메이트, n-[(S)-1-[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]카바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]-인돌-2-카복스아미드, (S)-N-[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로-헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]--(2,2-디벤질아세트아미도)이미다졸-4-프로피온아미드, (S)--[2-[(2-아미노에틸)아미노]아세트아미도]하이드로신남아미도)-N-[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]이미다졸-4-프로피온아미드, N-[(S)-1[[(1S, 2R, 3S)-1-(사이클로헥실메틸)-3-사이클로프로필-2,3-디하이드록시프로필]카바모일]-2-아미다졸-4-일에틸]-2-벤즈이마다졸카복스아미드 또는 (S)--[(S)--[3급-부탈설포닐)메틸]하이드로신남아미도]-N-[(1S, 2R, 3R, 또는 S, 4R 또는 S)-1-(사이클로헥실메틸)-2,3,4-트리하이드록시헥실]-이미다졸-4-프로피온아미드.
  11. 치료학적 활성 물질로서 사용하기 위한 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체.
  12. 고혈압 및 심기능 부전증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체.
  13. a)일반식(Ⅱ)의 화합물을 그룹(c),(d) 또는(e)를 형성하는 아실화제와 반응시키거나, b)일반식(Ⅲ)의 화합물을 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 이의 활성유도체와 반응시키거나, c)A가 그룹(e)를 나타내고 Z가 카복실그룹을 통하여 결합된 아미노산의 1가 잔기를 나타내며 나머지 기호가 제1항에 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, Z가 수소이고 나머지 기호가 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 아미노산과 반응시키거나, d)R5및/또는 R7이 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬카보닐옥시, 카복시, 알콕시 또는 히이드록시로 임의로 일-또는 다-치환된 알킬카보닐옥시, 또는 아킬카보닐옥사, 카보닐옥시, 사이클로알킬카보닐옥시, 헤테로아릴알킬카보닐옥시, 그룹-OSO3H또는 -PO(OR)2(기서, R은 알킬, 0-보호그룹으로 보호된 하이드록시 또는 생리적조건하에서 용이하게 분해될 수 있는 보호그룹으로 치환된 아미노를 나타낸다)을 나타내거나 함께 사이클릭 0-보호그룹을 보호된 하이드록시를 나타내며 나머지 기호는 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해, R5및/또는 R7이 하이드록시 또는 아미노를 나타내고 나머지 기호가 제1항 내지 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알카노일아미노, 알콕시카보닐아미도, 알킬카보닐옥시, 카복시, 알콕시 또는 하이드록시로 임의로 일-또는 다-치환된 알카노일화제; 또는 아로일화제, 아릴알카노일화제, 사이 클로알카노일화제 또는 헤테로아릴알카노일화제, 황산화제 또는 인산화제 또는 N-및/또는 0-보호그룹 또는 사이클릭 0-보호그룹 또는 사이클릭 0-보호그룹을 형성하는 시약과 반응시키거나, e)R2가 N-치환된, 임의로 C-메틸화된 이미다졸-2-일 또는 N-치환된, 임의로 C-메틸화된 이미다졸-4-일이고 나머지 기호가 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해, R2가 임의로 C-메틸화된 이미다졸-2-일 또는 임의로 C-메틸화된 이미다졸-4-일이고 나머지 기호가 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 아실화제, 알킬화제, 아릴알킬화제 또는 아릴화제와 반응시키거나, f)A가 유리 아미노 그룹을 함유하고/거나 R2가 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, C-메틸화된 이미다졸-2-일, C-메틸화된 이미다졸-4-일 또는 피라졸-3-일을 나타내고/거나 R5및 R7이 아미노를 나타내고/거나 R8이 1급 또는 2급 아미노 그룹을 나타내고 나머지 기호가 제1항에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해, 일반식(Ia)의 화합물로 부터 N-보호그룹을 제거하고, g)필요한 경우, 부분입체이성체의 라세미체의 혼합물을 부분입체이성체 라세미체 또는 광학적으로 순수한 부분입체이성체로 분리하고/거나, h)필요한 경우, 수득된 화합물을 약제학적으로 허용되는 염의로 전환시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 화합물의 제조방법.
    상기식에서, R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R14,R15,R16,R17,Y,Z,n, 점선 A는 제1항에서 정의된 바와 같고, R82는 R8과 동일하나, 또한 N-보호된 사이클로알킬 아미노메틸을 나타내며, 단 일반식(Ia)의 화합물에 있어서, A,R2,R5,R7및 R82중 하나 이상은 N-보호그룹을 함유한다.
  14. 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체 및 치료학적으로 불활성 부형제를 함유하는 약제.
  15. 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체 및 치료학적으로 불활성 부형제를 함유하는 고혈압 및 심기능 부전증의 치료 또는 예방을 위한 약제.
  16. 질병의 치료 또는 에방시 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체의 용도.
  17. 고혈압 심기능 부전증의 치료 또는 예방시 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체의 용도.
  18. 고혈압 및/또는 심기능 부전증 치료제를 제조하기 위한 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체의 용도.
  19. 제13항에 청구된 방법 또는 이와 화학적으로 명백히 균등한 방법에 의해 제조된 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체.
  20. 상술한 바와 같은 발명.
  21. 제1항 내지 10항중 어느 한 항에 따른 아미노산 유도체 유효량을 고혈압 및/또는 심기능부전증 환자에게 투여함을 특징으로 하여 고혈압 및/또는 심기능 부전증을 치료하거나 예방하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019900013893A 1989-09-04 1990-09-04 아미노산 유도체 KR910006224A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH0319289-8 1989-09-04
CH319289 1989-09-04
CH233690 1990-07-12
CH233690 1990-07-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR910006224A true KR910006224A (ko) 1991-04-27

Family

ID=25690187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900013893A KR910006224A (ko) 1989-09-04 1990-09-04 아미노산 유도체

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5688946A (ko)
EP (1) EP0416373A3 (ko)
JP (1) JPH0399047A (ko)
KR (1) KR910006224A (ko)
AU (1) AU646640B2 (ko)
CA (1) CA2023099A1 (ko)
FI (1) FI904360A0 (ko)
HU (1) HUT58060A (ko)
IE (1) IE903197A1 (ko)
IL (1) IL95503A0 (ko)
MC (1) MC2151A1 (ko)
NO (1) NO903832L (ko)
NZ (1) NZ235057A (ko)
PT (1) PT95192A (ko)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE68045B1 (en) * 1990-05-11 1996-05-15 Abbott Lab Renin inhibitors
US5275950A (en) * 1990-05-11 1994-01-04 Abbott Laboratories Process for the preparation of a renin inhibiting compound
US5278161A (en) * 1990-06-28 1994-01-11 Hoffmann-La Roche Inc. Amino acid derivatives useful as renin inhibitors
DE4040056A1 (de) * 1990-12-14 1992-06-17 Merck Patent Gmbh Saeureamide
TW198712B (ko) * 1991-04-17 1993-01-21 Hoffmann La Roche
US5268361A (en) * 1991-06-07 1993-12-07 Sri International Hydroxyazido derivatives and related compounds as renin inhibitors
CA2095671A1 (en) * 1992-06-04 1993-12-05 Quirico Branca Amino acid derivatives
US5317039A (en) * 1992-07-20 1994-05-31 G. D. Searle & Co. Cyclopropyl-alanine aryl/alkylsulfide/sulfonyl-terminated amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5559256A (en) * 1992-07-20 1996-09-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminediol protease inhibitors
US5246969A (en) * 1992-07-20 1993-09-21 G. D. Searle & Co. Di-propargyl-containing aryl/alkylsulfonyl-terminated alanine amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5314920A (en) * 1992-07-20 1994-05-24 G. D. Searle & Co. Ethynyl-alanine aryl/alkylsulfonyl-terminated amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5268391A (en) * 1992-07-20 1993-12-07 C. D. Searle & Co. Propargyl-terminated cycloalkylalkyl-P2-site substituted aryl/alkylsulfonyl-terminated alanine amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5212185A (en) * 1992-08-14 1993-05-18 G. D. Searle & Co. Piperidinyl-terminated alkylamino ethynyl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US5312838A (en) * 1992-09-21 1994-05-17 G. D. Searle & Co. β-alanineamide aryl/alkylsulfide/sulfonyl-terminated amino-diol compounds for treatment of hypertension
ES2100109B1 (es) * 1993-07-14 1998-02-16 Squibb & Sons Inc Inhibidores de proteasas de aminodiol.
US5414018A (en) * 1993-09-24 1995-05-09 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-terminated sulfide/sulfonyl-containing propargyl amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5416119A (en) * 1993-10-25 1995-05-16 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-terminated sulfide/sulfonyl-containing cycloalkyl-alanine amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5432201A (en) * 1993-11-22 1995-07-11 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-sulfonyl-terminated β-alanineamide amino-diol compounds for treatment of hypertension
BR9912516A (pt) * 1998-07-06 2001-09-18 Guilford Pharm Inc Inibidores de naaladase úteis como compostos e composições farmacêuticas
CA2360740A1 (en) * 1999-03-02 2000-09-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s
JP2002201168A (ja) * 2000-12-28 2002-07-16 Kaken Pharmaceut Co Ltd シクロヘキサン誘導体
US20020147312A1 (en) * 2001-02-02 2002-10-10 O'keefe Theresa Hybrid antibodies and uses thereof
US6818787B2 (en) 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
UA108742C2 (uk) 2009-09-23 2015-06-10 Фармацевтична композиція для лікування запальних захворювань, опосередкованих mcp-1
WO2015049239A1 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Solvay Specialty Polymers Italy S.P.A. Process for the synthesis of fluoralkyl sulfonate salts
AU2017326611A1 (en) * 2016-09-18 2019-05-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. YAP1 inhibitors that target the interaction of YAP1 with Oct4

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4652551A (en) * 1984-06-22 1987-03-24 Abbott Laboratories Renin inhibiting compounds
US4845079A (en) * 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
WO1987004349A1 (en) * 1986-01-16 1987-07-30 Joseph Dellaria Peptide analogs
NZ218937A (en) * 1986-01-16 1990-03-27 Abbott Lab Functionalised peptidyl aminodiols and -triols as renin inhibitors and pharmaceutical compositions
US4726941A (en) * 1986-01-23 1988-02-23 Regents Of The University Of Minnesota Acylated cyanamide composition for treating ethanol ingestion
US5032577A (en) * 1986-12-31 1991-07-16 Abbott Laboratories Peptidylaminodiols
EP0309766B1 (en) * 1987-09-29 1998-04-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-acylamino acid derivatives and their use
EP0313847A3 (en) * 1987-10-01 1989-11-29 G.D. Searle & Co. Non-peptidyl alpha-succinamidoacyl aminodiols as anti-hypertensive agents
CA1328333C (en) * 1988-03-04 1994-04-05 Quirico Branca Amino acid derivatives
TW225540B (ko) * 1990-06-28 1994-06-21 Shionogi & Co
AU8478191A (en) * 1990-09-27 1992-04-02 Merk & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP0416373A2 (de) 1991-03-13
NO903832D0 (no) 1990-09-03
IL95503A0 (en) 1991-06-30
CA2023099A1 (en) 1991-03-05
US5688946A (en) 1997-11-18
PT95192A (pt) 1991-05-22
FI904360A0 (fi) 1990-09-04
HUT58060A (en) 1992-01-28
IE903197A1 (en) 1991-03-13
JPH0399047A (ja) 1991-04-24
NZ235057A (en) 1994-12-22
AU646640B2 (en) 1994-03-03
HU905676D0 (en) 1991-03-28
MC2151A1 (fr) 1992-03-10
NO903832L (no) 1991-03-05
EP0416373A3 (en) 1992-05-27
AU6136090A (en) 1991-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910006224A (ko) 아미노산 유도체
KR900014424A (ko) 아미노산 유도체
KR890014495A (ko) 아미노산 유도체
CA2146059A1 (en) Imidazole-containing inhibitors of farnesyl protein transferase
RU2219167C2 (ru) N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств
RU2296750C2 (ru) Производные доластатина 10
KR830007519A (ko) 카복시알킬 디펩타이드의 제조방법
US20070093492A1 (en) Pyrrolidine derivatives
RU2317294C2 (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
JPS63503380A (ja) ペプチド類似体
KR910002895A (ko) 펩티딜 아미노디올 레닌 억제제
FR2518088A1 (fr) Nouveaux derives d'aminoacides, et leur application therapeutique
JP2006525276A5 (ko)
KR900701268A (ko) 헤테로사이클릭 펩타이드 레닌 억제제
KR890005148A (ko) N-아실아미노산 유도체 및 그의 용도
KR890006572A (ko) 아미노산 유도체
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
Asin et al. Effects of selective CCK receptor agonists on food intake after central or peripheral administration in rats
US20040186098A1 (en) Method for preventing and treating hearing loss using sensorineurotrophic compounds
KR900016114A (ko) 아미노산 유도체
KR920019814A (ko) 아미노산 유도체
AU758891B2 (en) Combinations of protein farnesyltransferase and HMG CoA reductase inhibitors and their use to treat cancer
CA2334315A1 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
JP3032297B2 (ja) 抗血栓性アザシクロアルキルアルカノイルペプチド及びプソイドペプチド
EP1107757A2 (en) Carbamate and urea compositions and neurotrophic uses

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid