KR890006572A - 아미노산 유도체 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (23)
- 공학적으로 순수한 부분입체 이성체, 부분입체 이성체 혼합물, 부분입체 이성체의 라세미체 또는 부분 입체 이성체의 라세미체 혼합물 형태의 하기 일반식(Ⅰ)의 아미노산 유도체 및 이들의 약제학적으로 유용한 염.상기식에서, R1은 수소 또는 메틸이고, R2은 에틸, 프로필 또는 이미다졸-4-일이며, R3은 이소부틸, 시클로헥시메틸 또는 벤질이고, R4는 페닐, 푸릴, 비닐, 에틸 또는 1,2-디히드록시 에틸이며, A는 카르복실 그룹을 통해 결합된 디벤즈수베란 아세트산, 2-(2-피리딜)-벤조산, β-나트틸숙신산 모노에틸 에스테르, 2-인돌릴아세트산 또는 디하이드로신남산이거나, 또는 하기 그룹(a) 및 (b) 또는 이중의 하나이고,여기에서, 점선은 추가의 결합을 나타낼 수 있고, R5은 페닐, 나프틸, 인돌릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 또는 피리딜메틸이고, R6는 수소, 알킬, 아릴알킬, 알콕시카르보닐 알킬, 알킬카르보닐알킬, 시클로알킬 카르보닐알킬, 헤테로시클로알킬카르보닐 알킬, 아릴카르보닐알킬, 아미노카르보닐 알킬, 치환된 아미노카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 치환된 아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 아릴알킬카르보닐옥시, 알킬아미노카르보닐옥시, 알콕시카르보닐아미노, 시아노 또는 2,5-디메틸피롤-1-일이며, 단 R3가 페닐 또는 α-나프탈인 경우 R4는 알콕시카르보닐아미노일 수 없으며, Y는 N-말단에서 Z와 결합된 임의로 N-및/또는 α-메틸화된 페닐글리신, 시클로헥실 글리신, 페닐알라인, 시클로헥실알라닌, 4-플루오로페닐알라닌, 4-클로로페닐 알라닌, 티로신, α-나프틸알라인, 호모페닐알라닌, 아스파르산 에틸 에스테르, 글루탐산t- 부틸 에스테르 또는 글루탐산 벤질 에스테르의 2가 잔기이고, Z는 수소 또는 아실이거나, 또는 그룹(c),(d) 및 (e)중의 하나이다.
- 제1항에 있어서, R1이 수소이고, R2가 이미다졸-4-일이며, R3가 시클로헥실메틸이고, R4가 비닐 또는 에틸인 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, A가 그룹(a) 또는 (b)이고, R4가 페닐 또는 나프틸이고, R6가 알킬 카르보닐알킬, 시클로알킬카르보닐알킬, 헤테로시클로알킬 카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬 또는 치환된 아미도 카르보닐알킬이고, Y가 페닐알라닌, 시클로헥실알라닌, 4-클로로페닐알라닌 또는 α-나프틸알라닌이며, Z가 아실인 화합물.
- 제3항에 있어서, R4가 페닐이고, R6가 산소 원자엘 의해 임으로 차단된 C1-C2알킬 또는 C4-C5알킬렌에 의해 이치환되거나, 또는 알콕시카르보닐알킬 또는 알콕시카르보닐에 의해 일치환되거나 이치환된 아미노 알킬에 의해 일치환된 C1-4-알킬카르보닐메틸, C5-C6- 시클로알킬카르보닐메틸, N-t-부톡시카르보닐피롤리디닐 카르보닐메틸 또는 아미노카르보닐알킬이거나, Y가 페닐 알라닌이고, Z가 그룹 Rb-CO-또는 Ra-O-CO-에 의해 임으로 N-치횐된 C 말단에서 Y 와 결합된, L배위를 가진 N- 및/ 또는 α-메틸화된 천연 아미노산으 잔기, 또는 D배위를 가진 이러한 아미노산의 에피머의 잔기, 또는 이러한 두가지 아미노산으로부터 형성된 디펩티드의 잔기이거나 또는 그룹 RA-CO- 또는 Rb-O-CO-[여기에서, Ra는 탄소원자수가 18까지인, 임의로 치환된, 포화 또는 불포화 지방족, 시클로지방족, 시클로지방족-지방족 탄화수소 잔이거나, 탄소원자 수가 18까지인, 임의로 치환된 방향족, 헤테로 방향족, 방향족-지방족 또는 헤테로 방향족-지방족 탄화수소 잔기이거나, 또는 임의로 치환된 포화 5원 또는 6원 헤테로시클이고, Rb는 수소이거나 Ra의 의미를 갖는다]이고, 바람직하게는 C 말단에서 Y와 결합된 프롤린, 프롤릴프롤린 또는 히스티디닐프롤린의 잔기[여기에서, 각 경우에 아미노 그룹은 3급-부톡시카르보닐, 벤즈시카르보닐, 이소발레릴 또는 그룹 Rb-CO-(여기에서, Rb는 탄소원자수가 10까지인 헤테로방향족-지방족 탄화수소 잔기이거나 포화 5원 또는 6원의 헤테로 시클이다)에 의해 치환된다]인 화합물.
- 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소이고, R2가 이미다졸-4-일이고, R3가 시클로헥실메틸이고, R4가 비닐 또는 에틸이고, R5가 페닐이며, R6가 산소원자에 의해 임의로 차단된 C1-C2알킬 또는 C4-C5알킬렌에 의해 이치환되거나, 또는 알콕시카르보닐알킬 또는 알콕시카르보닐에 의해 일치환되거나 이치환된 아미노 알킬에 의해 일치환된 C1-C4-알킬카르보닐메틸, C5-C6- 시클로알킬카르보닐메틸, N-3급-부톡시카르보닐피롤리디닐 카르보닐메틸 또는 아미노카르보닐알킬이거나, Y가 N-말단에서 Z와 결합된 페닐 알라닌의 2가 잔기이고, Z가 C 말단에서 Y와 결합된 프롤린, 프롤릴프롤린 도는 히스티디닐프롤린의 잔기[여기에서, 각 경우에 아미노 그룹은 3급-부톡시카르보닐, 벤즈시카르보닐, 이소발레릴 또는 그룹 Rb-CO-(여기에서, Rb는 탄소원자수가 10까지인 헤테로방향족-지방족 탄화수소 잔이거나, 또는 포화 5원 또는 6원 헤테로 시클이다)에 의해 치환된다]인 화합물.
- 3급-부틸(R)-2-[[S)-α-[[(S)-1-[(1S,2S,4S)-1-(시클로헥실메틸)-2-히드록시-4-이소프로필헥실]-2-이미다졸-4-일에틸]카르바모닐]페네틸]카르바모닐]-1-피롤리딘카르복실레이트.
- (2S,3S,5S)-(Boc-D-Pro-Phe-His-NH)-1-시클로헥실-5-이소프로필-6-헵텐-3-올.
- 3급-부틸(S)-2-[[(R)-α-[[(S)-1-[[(1S,2S,4S)-1-(시클로헥실메틸)-2-히드록시-4-이소프로필헥실]카르바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]카르바모닐]페네틸]아세틸]-1-피롤리딘카르복실레이트.
- N-(S)-1-[[(1S,2S,4S)-1-(시클로헥실메틸)-2-히드록시-4-이소프로필헥실]카르바모일]-2-이미다졸-4-일에틸]-α-옥소-α-(1-나프틸메틸)-4-모르폴린부티르아미드.
- (2S,5S)-(Boc-D-Pro-Phe-His-NH)-1-시클로헥실-5-이소프로필-6-헵텐-3-올.
-
- 하기 일반식(II),(III) 및 (VI')의 화합물.상기식에서, R1은 수소 또는 메틸이고, R2는 에틸, 프로필 또는 이미다졸-4-일이고, R3은 이소부틸, 시클로헥실메틸 또는 벤질이고, R4는 페닐, 푸릴, 비닐, 에틸 또는 1,2-디히드록시에틸이며, X는 염소, 브롬 또는 요오드이고, R411은 페닐 또는 푸릴이다.
- 치료학적 활성 물질로서의 용도를 위한 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체.
- 고혈압 및 심기능부전의 억제 또는 예방에서의 용도를 위한 제 1 항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체.
- (a) 일반식 (II)의 화합물을 그룹(a) 또는 그룹(b)를 도입하는 아실화제와 반응시키거나, (b) 일반식(III)의 화합물을 일반식(IV)의 화합물 또는 이의 활성화된 유도체와 반응시키거나, (c) R4가 비닐인 일반식(I)의 화합물을 수소화 반응시켜 R4가 에틸인 일반식(I)의 화합물을 제조하거나, (d) R4가 비닐인 일반식(I)의 화합물을 산화시켜 R4가 1,2-디히드록시에틸인 일반식(I)의 화합물을 제조하거나, (e) A가 N-보호된 아미노기를 함유하는 일반식(I)의 상응하는 화합물로부터 N-보호기를 제거하여 A가 유리 아미노기를 함유하는 일반식(I)의 화합물을 제조하고/하거나,(f) 경우에 따라, 부분입체 이성체의 라세미체 혼합물을 분리하여 부분입체 이성체 혼합물을 분리하여 이성체의 라세미체 또는 광학적으로 순수한 부분입체 이성체를 수득하고/하거나,(g) 경우에 따라, 부분입체 이성체 혼합물을 분리하여 광학적으로 순수한 부분입체 이성체를 수득하고/하거나, (h)경우에 따라, 수득한 화합물을 약제학적으로 유용한 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 따르는 화합물을 제조하는 방법상기식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Y, Z 및 점선은 제1항에서 정의된 바와 같다.
- 제1항 내지 11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체 및 치료학적으로 불활성인 부형제를 함유하는 약제
- 제1항 내지 11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체 및 치료학적으로 불활성인 부형제를 함유하는, 고혈압 및 심기능부전의 억제 또는 예방용 약제.
- 질환의 억제 또는 예방을 위한 제 1 항 내지 11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체의 용도.
- 고혈압 및 심기능부전의 억제 또는 예방을 위한 제1항 내지 11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체의 용도.
- 고혈압 및 심기능부전에 대한 약제 제조를 위한 제1항 내지 제 11항중 어느 한 항에 따르는 아미노산 유도체의 용도.
- 제15항에서 청구된 방법에 의하거나 또는 이것과 명백히 화학적으로 균등한 방법에 의해 제조된 제1항 내지 11항중 어느 한 항에 따르는 화합물.
- 본 명세서에 기술되어 있는 바와 같은 발명.
- 제1항 내지 11항중 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 고혈압 및 심기능부전의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 특징으로 하여, 고혈압 및 심기능부전을 치료 또는 예방하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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