KR900004762A - 신규 펩티다제 억제제 - Google Patents
신규 펩티다제 억제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR900004762A KR900004762A KR1019890012646A KR890012646A KR900004762A KR 900004762 A KR900004762 A KR 900004762A KR 1019890012646 A KR1019890012646 A KR 1019890012646A KR 890012646 A KR890012646 A KR 890012646A KR 900004762 A KR900004762 A KR 900004762A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- gly
- sac
- ala
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/36—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/40—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/74—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/18—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by doubly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/021—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)n-C(=0)-, n being 5 or 6; for n > 6, classification in C07K5/06 - C07K5/10, according to the moiety having normal peptide bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0227—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the (partial) peptide sequence -Phe-His-NH-(X)2-C(=0)-, e.g. Renin-inhibitors with n = 2 - 6; for n > 6 see C07K5/06 - C07K5/10
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1027—Tetrapeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (52)
- 하기 일반식 A 및 B의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 생리학상 허용되는 염,여기서, R'1은 K'군의 α 아미노산 보호기,-아미노산 또는 2내지 8-아미노산 단위로 구성된 펩티드이고, 상기-아미노산 및 펩티드의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성함, R1은 H, K'군의 α-아미노 보호기, α-아미노산 또는 2 내지 8 α-아미노산 단위로 구성된 펩티드이고, 상기 α-아미노산 및 펩티드의 말단 아민은 임의로 K' 및 K군의 보호기를 생성함, R2는 α-아미노산의 곁사슬, CHM 또는 J군의 부분이고, R3는 H, C1-7알킬, 페닐, 페네틸, 벤질, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 2-피리딜알킬이거나 또는 α- 아미노산 곁사슬이고, n은 1내지 10의 정수이고, Ra는- 아미노산의 곁사슬, CHM이거나 또는 레트로아미드의 질소 원자에 결합되었을때 2-옥소피롤리딘 부분을 형성하는 에틸렌 부분이고, Rb는 H, C1-7알킬 또는 X의 CH 부분에 결합되었을때, 2-옥소피롤리딘 부분을 형성하는 에틸렌 부분이고, X는 H, CH, OR7이거나 또는 R7(여기서 R7은 C1-7알킬, 페닐, 벤질, 페네틸, 시클로헥실, 시크로헥실메틸 또는 2-피리딜아킬이되, 단, X가 CH 이외의 것일때 Q가 결실된 것임을 전제로 함)이고, X'는 H, C1-7알킬, 페닐, 페네틸, 벤질, 시클로헥실, 시클롤헥실메틸 2-피리딜알킬 또는 아미노 β할로 C1-6알킬렌이고, Q는 H, C1-10알킬, C1-10아랄킬C(O)R5Y 또는 C(O)Y이고, R5는 α-아미노산 또는 2 내지 5 α-아미노산 단위로 구성된 펩티드이고, Y는 NHR4또는 OR4이고 R4는 H, C1-7알킬, 페닐, 벤질, 페네틸, 시클로헥실, 시클로헥실메틸 또는 2-피리딜알킬 및 A, B, C, C', D, E, E', F, F', G, G', J, K 및 K'군으로부터 선택된 α-아미노산 또는 펩티드 부분이고, 상기 군은 A:Lys 및 Arg, B:Glu, Asp, C:Ser, Thr, Gln, Asn, Cys, His, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미딜)Ala, 및 N-메틸 유도체, C':Ser,Thr, Gln, Asn 및 Cys, 및 그의 N-메틸 유도체, D: Pro, Ind, E:Ala, β-알라닌, n-Leu 및 N-메틸유도체(β-베타를 나타냄), E5:Leu, Ile, n°Val, Met, n-Leu, CHM 및 그의 N-메틸 유도체, F:Phe, Tyr, CHM, O-메틸 티로신, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미디닐)Ala, Trp, Nal(1), 및 N-메틸 유도체, F':Phe, Tyr, O-메틸 티로신, Trp, Nal-(I) 및 그의 N-메틸 유도체, G:Gly, Sar, G':Gly, J:K:아세틸(Ac), 숙시닐(suc), 벤조일(Bz), t-부틸옥시-카르보닐(Boc), 카르보벤즈옥시(CBZ), 토실(Ts), 단실(DNS), 이소발레릴(IVa), 메톡시숙시닐(MeOSu), 1-아다만탄술포닐(AdSO2), 1-아다만탄아세틸(AdAc), 2-카르복시벤조일(2-CBZ), 페닐아세틸, t-부틸아세틸(Tba), 비스[(1-나프틸)메틸]아세틸(BNMA), K'는 -A-RZ[여기에서, A는이고, Rz는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드, 트리플루오로메틸, 히드록시, 1 내지 6 탄소를 함유하는 알킬, 1 내지 6 탄소를 함유하는 알콕시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노(여기서, 알킬기는 1 내지 6 탄소를 함유함), 5-테트라졸로 및 1 내지 15 탄소를 함유하는 아실술폰아미도(예, 아실아미노 솔포닐 및 술포닐아미노카르보닐), (단, 아실술폰아미노가 아릴을 함유할 때 아릴은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드 및 니트로로부터 선택된 원에 의해 더욱 치환될 수 있음을 전제로 함)로 구성된 군으로 부터 독립적으로 선택된 1 내지 3원에 의해 적절하게 치환된 6,10 또는 12 탄소를 함유하는 아릴기이다.
- 제1항에 있어서, 인체 백혈구 엘라스타제의 역제제로서 유용한 하기 일반식 Ia의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염.R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRbC(O)XRa)nQ여기에서, R'1은 그의 말단 아민상에서 K'군 보호기를 가지는 P2P3P4이고, P2는 D,E 및 F군의 아미노산, 바람직하게는 Pro이고, P3는 D 및 E군의 아미노산 및 Lys이고, P4는 E군의 아미노산 또는 0이고 R2는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, R3는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬 및 Lys이고, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제2항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ala-Pro-Val-[CF2-Gly-NH]-Gly-NH2, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ile-Pro-Val-[CF2GlyNH]-Ala-NH2, 4-Cl0-SAC-Bz[εN-2(CBZ)]-Lys-Pro-Val-[CF2GlyNH]-Ala-NH2, 4-Cl0-SAC-Bz-[εN-2(CBZ)]-Lys-Pro-Val-[CF2GlyNH]-Ala-OH, 4-Cl0-SAC-Bz-[εN-2(CBZ)]-Lys-Pro-Val-[CF2GlyNH]-Ala-OME, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ala-Pro-Val-[CF2GlyNH]C(O) CH3, 0-SAC-Bz-Val-Pro-Val[CF2GlyNH]C(O)CH20, 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[CF2GlyNH]C(O)CH2O, 4-Br0-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[CF2GlyNH]C(O)CH2O, 0-SAC-Bz-Val-Pro-VaL-[CF2GlyNH]C(O)CH20, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[CF2GlyNH]C(O)CH3.
- 제1항에 있어서, 카텝신 G의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ib의 화합물, 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRbC(O)XRa)nQIb여기에서, R'1은 그의 말단 아민상에서 K'군 보호기를 가지는 P2P3P4이고, P2는 D,E 및 G군의 아미노산이고, P3는 E 및 G군의 아미노산이거나 또는 결실되고, P4는 E및 G군의 아미노산이거나 또는 결실되고, P4는 ㅌ및 G군의 아미노산이거나 또는 결실되고, Ala이 바람직하고, R2는 E 및 F군의 아미노산의 곁사슬이고, R3는 E 및 G군의 아미노산부터 선택된 아미노산 곁사슬로 일반식 A에서 정의한 바와 같고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제4항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ala-Pro-Phe-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ala-Pro-Phe-[CF2-Phe-NH]C (O)CH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ala-Pro-Phe-[CF2-Ala-NH]C(O)CH3, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Ala-Pro-Phe-[CF2-Ala-NH]C(O)2Et.
- 제1항에 있어서, 트롬빈의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ic의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHE3(NRaC(O)XRb)nQIc여기에서, R'1는 K'군의 보호기, (a)P2P3또는 (b)P2P3P4이고, (a) 및 (b)의 말단아민은 K'군의 보호기를 가지고, (a) P2는 D, E 및 F군의 아미노산이고 P3는 F군의 아미노산이고, (b) P2는 E군의 아미노산, P3는 C, E 및 G의 아미노산이고 P4는 E, F 및 G의 아미노산이거나 또는 0이고, R2는 A군의 아미노산의 곁사슬이거나 또는 J군의 부분이고, R3는 아미노산의 곁사슬이 C 및 G군인 일반식 A에서 정의한 바와같고, 바람직하게는 Gly 및 Ger이고, R5는 C', E 및 G의 아미노산이거나 또는 0이고, Ra는 C 및 G군의 아미노산 곁사슬이고, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제6항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Phe-JI-[CF2-Gly-NH]C(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Phe-Pro-Arg-[CF2-Gly-NH]C(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-Arg-[CF2-Gly-NH]C(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-Ser-Ala-[CF2-Gly-NH]C(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Phe-Pro-Lys-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-JI-[CF2-Gly-NH]C(O)C3.
- 제1항에 있어서, 키모트립신의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Id의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQId여기에서, R'1은 K'군의 보호기이거나 또는 P2P3P3(이것의 말단 아민은 K'군 보호기를 생성함)이고, P2는 D,E 및 G군의 아미노산이거나 또는 결실되고, P3는 E 및 G군의 아미노산이거나 또는 결실되고, P4는 E및 G군의 아미노산이거나 또는 결실되고, R2는 E 및 F군의 아미노산의 곁사슬이고, R3, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제8항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-[CF2-Gly-NH]C(O)CMe, 4-Cl0-SAC-Bz-Tyr-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Tyr-[CF2-Gly-NH]C(O)OMe, 및 CBZ-Leu-Phe-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3.
- 제1항에 있어서, 트립신의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ie의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIe여기에서, R'1은 K'군의 보호기, P2P3또는 P2P3P4(이것의 말단 아민은 K'군 보호기를 생성함)이고, a) P2P3는 P2가 E 및 F군의 아미노산이고, P3는 F군의 아미노산이고, b) P2P3P4는 P2가 D 및 E군의 아미노산이고, P3는 E 및 G군의 아미노산이고, P4는 E및 G군의 아미노산이거나 0이고 R2, R3, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제10항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Phe-PrO-JI-[CF2-Gly-NH]C(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Phe-Pro-Arg-[CF2-Gly-NH]C(O) C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-Arg-[CF2-Gly-NH(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-Ser-Ala-[CF2-Gly-NH]C(O)C3H7, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Phe-Pro-Lys-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-JI-[CF2-Gly-NH]C(O)CH3.
- 제1항에 있어서, 플라스민의 억제제로서 유용한 하기 일반식 If의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIf여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 E 및 F군의 아미노산이고, P3는 B 및 F군의 아미노산이고 P2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, R3, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제12항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Glu-Phe-Lys[CF2-Gly-NH]-Ala-OH, 4-Cl0-SAC-Bz-Glu-Phe-Lys[CF2-Gly-NH]-Ala-NH2, 4-Cl0-SAC-Bz-Glu-Phe-Lys[CF2-Gly-NH] -Ala-OCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-J-I[CF2-Gly-NH]COCH3, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Lys-[CF2-Gly-NH]COCH3.
- 제1항에 있어서, C1-에스테라제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ig의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIg여기에서, R'1은 P2이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 A, B, C, E, F 및 G군의 아미노산이고, R2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, Ra는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고 R3, Rb, X, n 및 Q는 일반식 A에서 정의한 바와 같다.
- 제14항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Arg-[CF2-Gly-NH]COCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Arg-[CF2-Gly-NF]COCCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-Arg-[CF2-Gly-NH]-Gly-NH2, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-J-I-[CF2-Gly-NF]COCH3.
- 제1항에 있어서, C3-콘버타제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ih의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIh여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 E 및 F군의 아미노산이고, P3는 E 및 F군의 아미노산이고 R2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, R3는 E 또는 G군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E군의 아미노산의 곁사슬 또는 Gly이고, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제16항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Ala-Arg-[CF2-Gly-NH]COCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Ala-Arg-[CF2-Gly-NH]COCCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Ala-Arg-[CF2-Gly-NH]COC-Benzyl, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Ala-Arg-[CF2-Gly-NH]-Ala-NH2.
- 제1항에 있어서, 유로키나아제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ii의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIi여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 E 및 G군의 아미노산이고, P3는 B군의 아미노산이고, R2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, R3는 E군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E군의 아미노산의 곁사슬이고, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제18항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, K′-Glu-Gly-Arg-[CF2-Ala-NH]-Ala-NH2, K′-Glu-Gly-Arg-[CF2-Ala-NH](Ala)CHO, K′-Glu-Gly-Arg-[CF2-Ala-NH](Ala)C(O)2CH3, K′-Glu-Gly-(p-gua)-Phe-[CF2-Ala-NH](Ala)H, 상기 K′는 4-Cl0-SAC-Bz, 4-Br-SAC-Bz 또는 0-SAC-Bz임.
- 제1항에 있어서, 플라스미노겐 활성제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ij의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIj여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 Gly이고, P3는 B군의 아미노산이고 R2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, R3는 E 또는 F군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E군의 아미노산의 곁사슬이고, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제20항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Glu-Gly-Arg-[CF2-Ala-NH](Ala)CHO, 4-Cl0-SAC-Bz-Glu-Gly-(p-gua)-Phe-[CF2-Ala-NH] (Ala)H, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Glu-Gly-Arg-[CF2-Ala-NH]-Ala-NH2.
- 제1항에 있어서, 아크로신의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ik의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Ik여기에서, R'1은 K'군의 보호기 또는 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 E 군의 아미노산이거나 결실되었고, P3는 E군의 아미노산 이거나 결실되었고, R2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, R3는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E군의 아미노산의 곁사슬 Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제22항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Leu-Arg-[CF2-Gly-NH](Ala)CHO, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Leu-p-gua-Phe-[CF2-Gly-NH]-Ala-NH2, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Leu-Arg-[CF2-Gly-NH]-Ala-OH, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Leu-Arg-[CF2-Gly-NH]COCH3, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-J-I-[CF2-Gly-NH]COCH3.
- 제1항에 있어서, β-락타마제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ⅱ의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염이되, 단 P1카르보닐 부분이 그의 화학적으로 환원된 형으로 존재할 수도 있어야함을 전제로 한다.R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Ii여기에서, R'1은 K'군의 보호기이고, R2는 C, E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, R3는 E 및 G군의 아미노산 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제24항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-NHCH2C(O)[CF2-Gly-NH]COCH3, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-NHCH2CHOH[CF2-Gly-NH]COCH3.
- 제1항에 있어서, D-Ala-D-Ala 카브복시펩티다제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Im의 화합물 및 그위 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQIm여기서, P2이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고, P2는 Nε-Ac-Lys이거나 또는 C 및 E군의 아미노산이고, R2는 D-Ala의 곁사슬이고, R3는 E군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제26항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-[Nε-Ac-Lys]-D-Ala[CF2-Ala-NH]CHO, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-[Nε-Ac-Lys]-D-Ala[CF2-Ala-NH]-Gly-OH.
- 제1항에 있어서, 카텝신 B의 억제제로서 유용한 하기 일반식 In의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ In여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고P2는 E 및 F군의 아미노산이고, P3는 E 및 F군의 아미노산이거나 결실되었고, R2는 A군의 아미노산의 곁사슬, Thr-O- 벤질 또는 J군의 부분이고, R3는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제28항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-J-I[CF2-Gly-NH]COCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-J-I[CF2-Gly-NH]-Gly-OH, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Leu-Arg[CF2-Gly-NH] -Gly-OH.
- 제1항에 있어서, 레닌의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Io의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염(단, P1의 카르보닐 부빈이 이것의 화학적으로 환원형으로 존재할 수 있어야 함을 전제로 한다),R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Io여기에서, R'1은 P2P3P4P5이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고,P2는 C,E 및 F군의 아미노산이거나 또는 그의 N-메틸 유도체, (3-피라졸론) Ala 또는 (4-피리미딘일)Ala이고, P3는 E 및 F군의 아미노산이거나 또는 결실되었고, P4는 C3E 및 F군의 아미노산이거나 또는 결실되었고, P5는 C,E 및 F군의 아미노산이거나 또는 결실되었고, R2는 E 및 F군의 곁사슬이고, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제30항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Nal(1)-His-Leu[CF2-Gly-NH](Val)C(O)-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Nal(1)-His-Leu-[CF2-Gly-NH]-Val-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-His-Leu-[CF2-Gly-NH]-Val-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu-[CF2-Gly-NH]-Val-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-VaL-Leu-[CF2-Gly-NH]-Val-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu-[CF2-Gly-NH]-Ile-NH-2-피리딜-메틸, 4-Cl0-SAC-Bz-His-Pro-Phe-His-Leu[CF2-Val-NH]-Ile-His-OH, 4-Cl0-SAC-Bz-His-Pro-Phe-His-Leu[CF2-Val-NH]-Ile-His-NH2, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-His-CHM-[CF2-GlY-NH](Val)C(O)-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-His-CHM-[CF2-Gly-NH]-Ile-NH-2-피리딜메틸, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu[CF2-Gly-NH](Val)CO-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-His-Leu-[CF2-Gly-NH]-Val-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-His-Leu-[CF2-GlY-NH]-Val-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu[CF2-Gly-NH]-Ala-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu[CF2-Gly-NH]-Gly-NH-벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu[CF2-Gly-NH]Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-VaL-Leu[CF2-Gly-NH]CO2(1-메틸프로필), 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu-CHM-[CF2-Gly-NH]-Val-NH 벤질, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-CHM-[CF2-Gly-NH]Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-n-Val-Leu-CF2-Gly-NH]CO[1-(1-메틸-프로필)-4-페닐부틸, 4-Cl0-SAC-Bz-(O-Me)Tyr-n-Val-CHM-[CF2-Val-NH]Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-(3-프로벤질)Ala-CHM-[CHM-Val-NH]Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-(0-Me)Tyr-n-Val-CHM-[CF2-Val-NH]Iva, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-(O-Me)Tyr-(4-피리미디닐)Ala-CHM-[CF2-Val-NH]-Iva.
- 제1항에 있어서, 펩신의 역제제로서 유용한 하기 일반식 Ip의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염(단, P1카르보닐 부분이 그의 화학적으로 환원된 형태로 존재할 수 있어야 함을 전제로 한다),R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Ib여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고,P2는 E 및 F군의 아미노산고, P3는 E 및 F군의 아미노산이거나 또는 결시된 것이고, P2는 E 및 F군의 아미노산의 결사슬이고, R3는 아미노산의 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제32항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물,4-Cl0-SAC-Bz-VaL-Leu[CF2-Gly-NH](Ala)Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Val-Leu[CF2-Gly-NH](Ala)Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Leu[CF2-GlY-NH]-Ala-Iaa, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Leu[CF2-Gly-NH]-Ala-Iaa.
- 제1항에 있어서, 카텝신 D의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Iq의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Iq여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고,P2는 E 및 F군의 아미노산이고, P3는 E 및 F군의 아미노산이거나 또는 결실된 것이고, R2는 E 및 F군의 아미노산의 곁사슬이고, R3는 Gly 또는 Phe이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제34항에 있어서, 상기 화합물인 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Val-Phe-[CF2-Phe-NH](Aal)Iva, 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Val-Phe-[CF2-Phe-NH]-Ala-NHCH2CH(CH3)2, 4-Cl0-SAC-Bz-VaL-Ala-Phe[CF2-GlY-NH](Ala)Iva, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Val-Phe[CF2-Gly-NH]-Ala-Phe-COH3.
- 제1항에 있어서, 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Ir의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Ir여기에서, R'1은 K'군의 보호기이고, R2는 E,F 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, R3는 E군의 아미노산의 곁사슬 또는 Gly이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제36항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-[CF2-Gly-NCH3]-Gly-OH, 4-Cl0-SAC-Bz-Phe-[CF2-Gly-NH]-GlY-OH.또는4-Cl0-SAC-Bz-Phe-[CF2-Ala-NH]-Gly-OH.
- 제1항에 있어서, 엔케팔리나제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Is의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Is여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기이고,P2는 Gly이고, P3는 F군의 아미노산이거나 또는 결실된 것이고, R2는 Gly의 곁사슬이고, R3는 이고, F군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제38항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-Tyr-Gly-Gly-[CF2-Phe-NH]-Met-OH, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-Tyr-Gly-Gly-[CF2-Phe-NH]-Leu-OH.
- 제1항에 있어서, 슈도모나스 엘라스타제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 It의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ It여기에서, R'1은 P2이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고,P2는 E군의 아미노산이고, R2는 E 및 G군의 아미노산의 곁사슬이고, R3는 E군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제40항에 있어서, 상기 화합물이 4-Cl0-SAC-Bz-Ala-[CF2-Ile-NH]-Ala-NH2인 화합물.
- 제1항에 있어서, 류신 아미노펩티다제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Iu의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Iu여기에서, R'1은 K'군의 보호기이고, R2는 A, B, E 및 F군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분 또는 CHM이고, R3는 E군의 아미노산의 곁사슬, 및 Gly 또는 CHM이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 제1항에 정의한 바와 같다.
- 제42항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, K′-Leu[CF2-CHM-NH](Ala)Iva, K′-Phe[CF2-CHM-NH]-Gly-OH, H-CHM[CF2-Ala-NH](Gly)Iva, K′-Leu[CF2-CHM-NH]-Ala-NH-benzyl, K′-Leu[CF2-Gly-NH]-CHM-NH-benzyl, 또는 K′-Leu[CF2-Gly-NH](CHM)CO-benzyl, K′는 4-Cl0-SAC-Bz, 4-Br0-SAC-Bz or 0-SAC-Bz임.
- 제1항에 있어서, 칼리크레인, 조직 또는 혈장, 억제제로서 유용한 하기 일반식 Iv의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용되는 염,R1NHCHR2C(O)CF2CHR3(NRb-C(O)XRa)nQ Iv여기에서, R'1은 P2P3이고, 이것의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고,P2는 E 및 F군의 아미노산이고, P3는 C, E 및 F군의 아미노산이고, R2는 A군의 아미노산의 곁사슬 또는 J군의 부분이고, R3는 Gly의 곁사슬이고, Ra, Rb, X, n 및 Q는 일반식 1 에서 정의한 바와 같다.
- 제44항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-PrO-Phe-Arg-[CF2-Gly-NH]COCH3, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Pro-Phe-Arg-[CF2-GlY-NH]COOMe, 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Pro-Phe-Arg-[CF2-Gly-NH]-Gly-NH2, 또는 4-Cl0-SAC-Bz-(D)-Pro-Phe-J-I-[CF2-Gly-NH]COCH3.
- 제1항에 있어서, 복제에 필요한 레트로바이러스의 프로테아제의 억제제로서 유용한 하기 일반식 Iwa 및 Iwb의 화합물 및 그의 수화물 또는 제약학상 허용되는 염,여기에서, R'1은 H, K'군의 아미노 보호기, 또는 P2P3P4, 그의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고, P2는 C', E', F' 및 G'군의 아미노산이거나 결실된 것이고, P3는 C', E', F' 및 G'군의 아미노산이거나 결실된 것이고, P4는 C'군, β-Ala, β-Val의 아미노산이거나 결실된 것이고, R2는 E' 및 F'군의 아미노산의 곁사슬 또는 CHM이고, R3는 E' 및 G'군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E'군의 아미노산의 곁사슬 또는 Val이고, Rb는 H 또는 G1-6알킬이고, R4는 H, C1-6알킬, 벤질, 페네틸, 시클로헥실, 시클로헥실메틸 또는 2 피리딜메틸이고, X'는 아미노-β-할로 C1-6알킬렌 또는 R4이다.
- 제46항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, Pg-Ser-Gln-Asn-Tyr[CF2GlyNH]C(O)CHM, Pg--Ala-(O-Me)-Tyr-n-Val-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Pg-Phe-n-Val-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Pg-Ser-Gln-Asn-Tyr-[CF2IleNH]Iva, Pg-Ser-Phe-n-Val-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Pg-Ser-Gln-Asn-Phe-[CF2GlyNH]ValNH2, Pg-Ser-Gln-Asn-Tyr-[CF2IleNH]ValNH2, Phe-[CF2GlyNH]COCH2C6H5, Pg-Leu-[CF2GlyNH](Val)COCH2C6H5, Pg-Phe-nVaL-[CF2GlyNH]ValNHCH2C6H5, Pg-Tha-Phe-nVAl-Leu[CF2GlyNH]VaLNHH2C6H5, Pg-Phe-nVal-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Pg-(OMe)-Tyr-nVal-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Pg-Phe-nVal-Leu-[CF2GlyNH]Iva, Pg-Phe-[CF2GlyNH]CO(CH2)3NH2, Pg-Phe-[CF2GlyNH]COCH2CF2CH2NH2, 또는Phe-[CF2GlyNH]CO(CH2)2 -NH2, wherein Pg is 4-Cl0-SAC-Bz, 4-Br0-SAC-Bz, or 0-SAC-Bz.
- 제1항에 있어서, 억제제로서 유용한 하기 일반식 Iwb'의 화합물 및 그의 수화물 또는 제약학상 허용되는 염,여기에서, R1은 H,K 및 K'군의 아미노 보호기, 또는 P2P3P4, 그의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성하고, P2는 C', E', F' 및 G'군의 아미노산이거나 결실된 것이고, P3는 C', E', F' 및 G'군의 아미노산이거나 결실된 것이고, P4는 C'군, β-Ala, β-Val의 아미노산이거나 결실된 것이고, R2는 E' 및 F'군의 아미노산의 곁사슬 또는 CHM이고, R3는 E' 및 G'군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E'군의 아미노산의 곁사슬 또는 Val이고, X"는 아미노-β-할로 C1-6알킬렌이다.
- 제48항에 있어서, 상기 화합물이 하기의 것인 화합물, Pg-Phe-[CF2GlyNH]CO(CH2)3NH2, Pg-Phe-[CF2GlyNH]COCH2CF2CH2NH2, 또는 Pg-Phe-[CF2-GlyNH]CO(CH2)2 -NH2vhereinPg is 4-Cl0-SAC-Bz, 4-Br0-SAC-Bz, 0-SAC-Bz, Iva, Boc, CBZ, Tba.
- 후전성 면역 결핍증을 치료하기 위한 약제의 제조를 위해 하기 일반식의 Iwa-1 및 Iwb-1의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 그의 제약학상 허용되는 염,여기에서, R1은 H, K군의 아미노 보호기, 또는 P2P3P4, 그의 말단 아민은 임의로 K군의 보호기를 생성하고, P2는 C', E', F' 및 G'군의 아미노산이거나 결실된 것이고, P3는 C', E', F' 및 G'군의 아미노산이거나 결실된 것이고, P4는 C'군, β-Ala, β-Val의 아미노산이거나 결실된 것이고, R2는 E' 및 F'군의 아미노산의 곁사슬 또는 CHM이고, R3는 E' 및 G'군의 아미노산의 곁사슬이고, Ra는 E'군의 아미노산의 곁사슬 또는 Val이고, Rb는 H 또는 G1-6알킬이고, R4는 H, C1-6알킬, 페닐, 벤질, 페네틸, 시클로헥실, 시클로헥실메틸 또는 2-피리딜알킬이고, A, B, C, C', D, E, E', F, F', G, G', J, K 및 K'군으로부터 선택된 것이고 상기군은 A: Lys 및 Arg, B:Glu, Asp, C: Ser, Thr, Gln, Asn, Cys, His, (3-피라졸릴) Ala, (4-피리미딜)Ala, 및 N-메틸 유도체 C':Ser, Thr, Gln, Asn 및 Cys, 및 그의 N-메틸 유도체, D:Pro, Ind, E:Ala, β-알라닌, n-Leu 및 N-메틸 유도체(β-베타를 나타냄), E':Leu, Ile, n-Val, Met, n-Leu, CHM 및 그의 N-메틸 유도체, F:Phe, Tyr, CHM, O-메틸 티로신, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미디닐)Ala, Trp, Nal(1), 및 N-메틸 유도체, F':Phe, Tyr, O-메틸 티로신, Trp, Nal-(I) 및 그의 N-메틸 유도체, G:Gly, Sar, G':Gly, J:K:아세틸(Ac), 숙시닐(sue), 베조일(Bz), t-부틸옥시-카르보닐(Boc), 카르보벤즈옥시(CBZ), 토실(Ts), 단실(DNS), 이소발레릴(IVa), 메톡시숙시닐(MeOSuc), 1-아다만탄술포닐(AdSO2), 1-아다만탄아세틸(AdAc), 2-카르복시벤조일(2-CBZ), t-부틸아세틸(Tba), 비스[(1-나프틸)메틸]아세틸(BNMA).
- 후천성 면역 결핍증의 치료를 위한 약제의 제조를 위해 하기 Q군으로부터 선택된 화합물의 용도, Q-Ser-Gln-Asn-Tyr[CF2GlyNH]-LeuNH2, Q-Thr-Gln-Asn-Tyr[CF2GlyNH]-LeuNH-CHM, Q-Ser-Gln-Asn-Tyr[CF2GlyNH]C(O)H, Q-Ser-Gln-Asn-Tyr[CF2GlyNH]C(O)CHM, Q--Ala-(0-Me)-Try-n-Val-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Q-Phe-n-Val-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Q-Ser-Gln-Asn-Tyr[CF2IleNH]Iva, Q-Ser-Phe-n-Val-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Q-Ser-Gln-Asn-Phe-[CF2GlyNH]ValNH2, Q-Ser-Gln-Asn-Tyr-[CF2IleNH]ValNH2, Q-Phe-[CF2GlyNH]COCH2C6H5, Q-Leu-[CF2GlyNH](Val)COCH2C6H5, Q-Phe-nVal-Leu-[CF2GlyNH]ValNHCH2C6H5, Q-Phe-nVal-Leu-[CF2GlyNH]ValNHCH2C6H5, Q-Phe-nVal-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Q-(OMe)-Tyr-nVal-CHM-[CF2GlyNH]Iva, Q-Phe-nVal-Leu-[CF2GlyNH]Iva, 상기 Q는 H, 또는 Iva, Boc, CBZ 또는 Tba 보호기임.
- 하기 일반식 A-1 및 B-1의 화합물을 산화시키는 것으로 되는여기에서, A-1 및 B-1의 알콜은 (a) 디메틸술폭시드와 (CF3CO)2O 또는 (COCI)2와의 반응에 의해 형성된 반응기 자체 형성 술포늄어덕트, (b), 빙초산 존재하의 피리듐 디크로메이트, (c)반응기 자체의 크로믹 무수-피리딘 복합체 또는 (d) 1,1,1-트리아세톡시-2,1-벤조시오돌과의 반응에 의해 산화된다. 하기 일반식 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학적 허용되는 염의 제조 방법.여기에서, R'1은 K'군의-아미노산 보호기,-아미노산 또는 2 내지 8-아미노산 단위로 구성된 펩티드이고, 상기-아미노산 및 펩티드의 말단 아민은 K'군의 보호기를 생성함, R1은 H, K'및 K군의-아미노 보호기,-아미노산 또는 2 내지 8-아미노산 단위로 구성된 펩티드이고, 상기-아미노산 및 펩티드의 말단 아민은 임의로 K' 및 K군의 보호기를 생성함, R2는-아미노산의 곁사슬, CHM 또는 J군의 부분이고, R3는 H, C1-7알킬, 페닐, 페네틸, 벤질, 시클로헥실, 시클로헥실메틸, 2-피리딜알킬이거나 또는-아미노산의 곁사슬, n은 1 내지 10의 정수이고, Ra는-아미노산의 곁사슬, CHM이거나 또는 레트로아미드의 질소 원자에 결합되었을때 2-옥소피롤리딘 부분을 형성하는 에틸렌 부분이고, Rb는 H, C1-7알킬 또는 X의 CH 부분에 결합되었을때, 2-옥소피롤리딘 부분을 형성하는 에틸렌 부분이고, X는 H, CH, OR7이거나 또는 R7(여기서 R7은 C1-7알킬, 페닐, 벤질, 페네틸, 시클로헥실, 시크로헥실메틸 또는 2-피리딜아킬이되, 단, X가 CH 이외의 것일때 Q가 결실된 것임을 전제로 함)이고, X"는 β, 할로 1-6알킬렌이고, Q는 H, C1-10알킬, C1-10아랄킬C(O)R5Y 또는 C(O)Y이고, R5는-아미노산 또는 2 내지 5-아미노산 단위로 구성된 펩티드이고, Y는 NHR4또는 OR4이고 R4는 H, C1-7알킬, 페닐, 벤질, 페네틸, 시클로헥실, 시클로헥실메틸 2-피리딜알킬 및 A, B, C, C', D, E, E', F, F', G, G', J, K 및 K'군으로부터 선택된-아미노산 또는 펩티드 분분이고, 상기 군은 A:Lys 및 Arg, B:Glu, Asp, C:Ser, Thr, Gln, Asn, Cys, His, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미딜)Ala, 및 N-메틸 유도체, C':Ser,Thr, Gln, Asn 및 Cys, 및 그의 N-메틸 유도체, D: Pro, Ind, E:Ala, β-아라닌, n-Leu 및 N-메틸유도체(β-베타를 나타냄), E:Leu, Ile, n Val, Met, n-Leu, CHM 및 그의 N-메틸 유도체, F:Phe, Tyr, CHM, O-메틸 티로신, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미디닐)Ala, Trp, Nal(1), 및 N-메틸 유도체, F':Phe, Tyr, O-메틸 티로신, Trp, Nal-(I) 및 그의 N-메틸 유도체, G:Gly, Sar, G':Gly, J:K:아세틸(Ac), 숙시닐(suc), 벤조일(Bz), t-부틸옥시-카르보닐(Boc), 카르보벤즈옥시(CBZ), 토실(Ts), 단실(DNS), 이소발레릴(IVa), 메톡시숙시닐(MeOSu), 1-아다만탄술포닐(AdSO2), 1-아다만탄아세틸(AdAc), 2-카르복시벤조일(2-CBZ), 페닐아세틸, t-부틸아세틸(Tba), 비스[(1-나프틸)메틸]아세틸(BNMA), K'는 -A-RZ[여기에서, A는또는이고, Rz는 플루오로,클로로, 브로모, 요오드, 트리플루오로메틸, 히드록시, 1 내지 6 탄소를 함유하는 알킬, 1 내지 6 탄소를 함유하는 알콕시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노(여기서, 알킬기는 1 내지 6 탄소를 함유함), 5-테트라졸로 및 1 내지 15 탄소를 함유하는 아실술폰아미도(예, 아실아미노 술포닐 및 술포닐아미노카르보닐), (단, 아실술폰아미도가 아릴을 함유할 때 아릴은 플루오로, 클로로, 브로모, 요오드 및 니트로로부터 선택된 원에 의해 더욱 치환될 수 있음을 전제로 함)로 구성된 군으로 부터 독립적으로 선택된 1 내지 3원에 의해 적절하게 치환된 6,10 또는 12 탄소를 함유하는 아릴기이다.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US88402205.4 | 1988-09-01 | ||
EP88402205A EP0356595A1 (en) | 1988-09-01 | 1988-09-01 | Novel peptidase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR900004762A true KR900004762A (ko) | 1990-04-13 |
KR0139535B1 KR0139535B1 (ko) | 1998-06-15 |
Family
ID=8200420
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019890012646A KR0139535B1 (ko) | 1988-09-01 | 1989-09-01 | 신규 펩티다제 억제제 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0356595A1 (ko) |
JP (1) | JP2722257B2 (ko) |
KR (1) | KR0139535B1 (ko) |
CN (1) | CN1040582A (ko) |
AT (1) | ATE125547T1 (ko) |
AU (1) | AU628075B2 (ko) |
DE (1) | DE68923592T2 (ko) |
DK (1) | DK431189A (ko) |
ES (1) | ES2077586T3 (ko) |
FI (1) | FI894092A (ko) |
IL (1) | IL91488A0 (ko) |
NO (1) | NO893507L (ko) |
PT (1) | PT91604A (ko) |
ZA (1) | ZA896687B (ko) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0587799T3 (da) * | 1991-05-23 | 1999-11-22 | Merrell Pharma Inc | Inhibitorer af cathepsin G og elastase til forebyggelse af bindevævsnedbrydning |
US5563127A (en) * | 1993-03-24 | 1996-10-08 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Boronic acid and ester inhibitors of thrombin |
EP0626178A1 (de) * | 1993-05-17 | 1994-11-30 | Ciba-Geigy Ag | Verwendung von Hemmstoffen von HIV-Aspartatproteasen zur Bekämpfung von Tumorerkrankungen |
SK48198A3 (en) * | 1995-10-30 | 1998-10-07 | Smithkline Beecham Corp | Cathepsin k molecule, a peptid being bonded to the hollow of active positon of cathepsin k, a composition, method for identification of inhibiting compound and inhibitors being competitively bonded to the active position of cathepsin k |
HU227742B1 (en) | 1996-10-18 | 2012-02-28 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
GB0217136D0 (en) | 2002-07-24 | 2002-09-04 | Renovo Ltd | Wound healing & treatment of fibrosis |
UY28500A1 (es) | 2003-09-05 | 2005-04-29 | Vertex Pharma | Inhibidores de proteasas de serina, en particular proteasa ns3-ns4a del vhc. |
CN116183899B (zh) * | 2023-04-28 | 2023-06-30 | 天津市协和医药科技集团有限公司 | 一种吖啶酯标记抗体保存液的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1293591C (en) * | 1985-01-11 | 1991-12-24 | Charles A. Kettner | Peptide substrates for detecting virus-specified protease activity |
NZ223148A (en) * | 1987-01-16 | 1989-10-27 | Merrell Dow Pharma | Peptide derivatives having peptidase inhibition activity |
JPS63239255A (ja) * | 1987-01-16 | 1988-10-05 | メレルダウファーマスーティカルズ インコーポレーテッド | 新規なペプチダーゼ阻害剤 |
EP0371179A1 (en) * | 1988-10-28 | 1990-06-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel analogs of peptidase substrates |
-
1988
- 1988-09-01 EP EP88402205A patent/EP0356595A1/en not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-08-31 IL IL91488A patent/IL91488A0/xx unknown
- 1989-08-31 PT PT91604A patent/PT91604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-08-31 CN CN89106655A patent/CN1040582A/zh active Pending
- 1989-08-31 ES ES89402373T patent/ES2077586T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-31 DK DK431189A patent/DK431189A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-08-31 ZA ZA896687A patent/ZA896687B/xx unknown
- 1989-08-31 NO NO89893507A patent/NO893507L/no unknown
- 1989-08-31 AT AT89402373T patent/ATE125547T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-31 FI FI894092A patent/FI894092A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-08-31 DE DE68923592T patent/DE68923592T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-31 JP JP1223362A patent/JP2722257B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-01 AU AU41024/89A patent/AU628075B2/en not_active Ceased
- 1989-09-01 KR KR1019890012646A patent/KR0139535B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL91488A0 (en) | 1990-04-29 |
DE68923592T2 (de) | 1996-01-18 |
AU4102489A (en) | 1990-04-26 |
JPH02117649A (ja) | 1990-05-02 |
FI894092A (fi) | 1990-03-02 |
DK431189A (da) | 1990-03-02 |
JP2722257B2 (ja) | 1998-03-04 |
DK431189D0 (da) | 1989-08-31 |
KR0139535B1 (ko) | 1998-06-15 |
EP0356595A1 (en) | 1990-03-07 |
ES2077586T3 (es) | 1995-12-01 |
CN1040582A (zh) | 1990-03-21 |
DE68923592D1 (de) | 1995-08-31 |
PT91604A (pt) | 1990-03-30 |
NO893507D0 (no) | 1989-08-31 |
ZA896687B (en) | 1990-06-27 |
ATE125547T1 (de) | 1995-08-15 |
NO893507L (no) | 1990-03-02 |
FI894092A0 (fi) | 1989-08-31 |
AU628075B2 (en) | 1992-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU600226B2 (en) | Novel peptidase inhibitors | |
KR880009043A (ko) | 펩티다제 억제제 | |
JP3203579B2 (ja) | 新規なペプチダーゼ阻害剤類 | |
JP2700511B2 (ja) | Hivプロテアーゼ阻害剤 | |
FI94420B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten pentafluorietyyli-substituoitujen valiini- tai fenyylialaniinijohdannaisten valmistamiseksi | |
US6130315A (en) | Peptidase inhibitors | |
TWI324611B (en) | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus | |
KR910006324A (ko) | 펩티다아제 및 아이소머라제 억제제 | |
HU217441B (hu) | Eljárás trombózis elleni hatású di-és tripeptidszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
JP2004534836A (ja) | ジペプチジルぺプチダ−ゼiv阻害剤の新規な使用 | |
JPH0789990A (ja) | ペプチドアミド | |
EP1144446A1 (en) | Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis c virus ns3 protease | |
EP0736036A1 (en) | Kininogen inhibitors | |
KR900004762A (ko) | 신규 펩티다제 억제제 | |
JP3221881B2 (ja) | C反応性タンパク質断片から誘導されたオリゴペプチド | |
US5580855A (en) | Peptides | |
Klein et al. | O-Benzyl hydroxyproline as a bioisostere for Phe-Pro: Novel dipeptide thrombin inhibitors | |
JP2006505556A5 (ko) | ||
JPS63239255A (ja) | 新規なペプチダーゼ阻害剤 | |
EP0263214A1 (en) | Tetrapeptide methyl ketone inhibitors of viral proteases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20030228 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |