KR900001854A - 환원형의 비글리코실화 재조합 인체 il₂, 그의 제조방법 및 의약품으로서의 용도 - Google Patents

환원형의 비글리코실화 재조합 인체 il₂, 그의 제조방법 및 의약품으로서의 용도 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

환원형의 비글리코실화 재조합 인체 IL2, 그의 제조방법 및 의약품으로서의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1a도는 실시예 1의 8M구아니딘 중의 조야한 추출물 RP-HPLC의 크로마토그램 분석을 나타낸 것이다.
제1b도는 표준 환원 및 산화 IL2의 RP-HPLC의 크로마토그램 분석을 나타낸 것이다.
제2도는 실시예1의 분석의 RP-HPLC의 크로마토그램 분석을 나타낸 것이다.
제3도는 실시예 1의 냉각 단계후 주요 단편의 RP-HPLC의 크로마토그램을 나타낸다.

Claims (10)

  1. 한편으로 하기 아미노산 서열 뿐만아니라 이 서열의 대립체 또는 유도체(여기서 X는 메틸오닐 또는 수소원자를 나타내고 58,105 및 125위치에서 세 시스테인 잔기가 환원됨)을 갖고, 다른 한편으로는 이와 동일한 서열을 갖고 58-105위치에서 이황화물 다리를 함유한 산화된 IL2의 것과 유사한 생물학적 활성을 갖는 비글리코실화된 재조합 인체 IL2.
    X-Ala Pro hr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His Leu
    Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys
    Leu Thr Arg Me Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr Glu Leu
    Lys His Ler Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn
    Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile
    Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser Glu Thr Th Phe Met Cys Glu Tyr
    Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile THrPhe Cys
    Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu Thr
  2. 한편으로 하기 아미노산 서열 뿐만아니라 이 서열의 대립체 또는 유도체(여기서 X는 메티오닌 또는 수소원자를 나타내고 58,105 및 125위치에서 세 시스테인 잔기가 환원됨)을 갖고, 다른 한편으로는 적어도 0.5x10u/mg의 생물학적 활성을 갖는 비글리코실화된 재조합 인체 IL2.
    X-Ala Pro hr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His Leu
    Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys
    Leu Thr Arg Me Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr Glu Leu
    Lys His Ler Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn
    Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile
    Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser Glu Thr Th Phe Met Cys Glu Tyr
    Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile THrPhe Cys
    Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu Thr
  3. 하기 아미노산 서열(여기서 X는 메티오닌 또는 수소원자를 나타내고 58,105 및 125위치에서 시스테인 자기가 환원됨)을 갖고, 천연 인체 IL2의 것과 유사한 생물학적 활성을 갖는 비글리코시로하된 재조합 인체 IL2.
    X-Ala Pro hr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His Leu
    Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys
    Leu Thr Arg Me Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr Glu Leu
    Lys His Ler Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn
    Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile
    Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser Glu Thr Th Phe Met Cys Glu Tyr
    Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile THrPhe Cys
    Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu Thr
  4. 먼저 카오트로픽제(Chaotropic agent)를 가진 환원배지에서 용해화에 의하여 형질전환시킨 미생물에 있어서 과립의 형태로 축적된 IL2를 추출하고, 이어서 다음에 산용출제로 역상 고 성능 액체 크로마토그라피에 의해 정제하는 것으로 되고 침전 다음에 a) 필요시, 상기 크로마토그라피로 부터 용출시킨 단편들을 -20℃의 온도까지 냉각시키고, b) 산성 배지에서 희석시킨 액상을 분리하고 산성 배지에서 다른 역상 고 성능 액체 크로마토그라피에 크로마토그라피시켜서, 상기 IL2를 분리하는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 3항중 어느 한 항에서 정의한 것과 같은 비글리코실화된 인체 재조합 IL2를 제조하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 냉각 단계를 약 0.1%트리클로로아세트산을 함유한 아세토니트릴 수용액 중에서 행하고, 희석을 시트르산과 같은 유기산에서 행하고, 상기 IL2를 이소프로판올, 물 및 시트르산과 같은 유기산의 용액으로 제2크로마토그라프에서 용출하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제4항 또는 5항에 있어서, 주요 단편이 냉각 단계 및 수용액층의 분리를 행하지 않음을 특징으로 하는 방법.
  7. 제4항 내지 6항중 어느 한 항에 의한 방법에 의해 얻을 수 있는 환원형의 비글리코실화된, 재조합 인체 IL2.
  8. 의약품으로서 사용하기 위한 제1 내지 3항 또는 7항중 어느 한 항에서 정의한 바와 같은 환원형의 비글리코실화된 재조합 인체 IL2.
  9. 제약 조성물이 주성으로서 환원형의 제8항에 의해 정의한 바와 같은 비글리코실화된 재조합 인체 IL2를 함유하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  10. 제약 조성물이 제8항에 의해 정의된 바와 같은 환원형의 비글리코실화된 재조합 인체 IL2를 함유하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물(물 및 시트라산과 같음).
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890010832A 1988-07-28 1989-07-28 환원형의 비글리코실화 재조합 인체 인터루킨2, il₂그의 제조방법 및 면역 조절제 및 항종양제로서의 용도 KR0131070B1 (ko)

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