KR890014131A - 생물학적 활성 폴리펩티드의 질내 투여 - Google Patents

생물학적 활성 폴리펩티드의 질내 투여 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

생물학적 활성 폴리펩티드의 질내 투여
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 어리고 난소척제시킨 암컷 래트에게 질내로 투여한 돼지의 칼시토닌 상에서 증가농도의 나트륨 라우릴설페이트(SDS)의 흡수 향상 효과를 나타낸 도 ;
제2도는 어리고, 난소척제시킨 암컷 래트의 질점막으로부터 돼지의 칼시토닌의 투여량 반응 곡선 ;
제3도는 어리고, 난소척제시킨 암컷 래트에게 인간 칼시토닌을 투여한 다음, 질내로 투여한 칼시토닌의 투여량 증가에 비례하여 증가된 혈청 칼시토닌, 및 칼시토닌 투여량 증가와 상응하게 감소한 혈청 칼슘을 나타낸 그래프.

Claims (86)

  1. 질내 투영용으로 적합한 재형속에 생물학적으로 활성인 폴리펩티드, 음이온성 및/또는 비이온성 계면 활성제, 동물성 및/또는 식물성 단백질 및 약제학적으로 허용되는 비독성 담체 또는 희석제를 포함함을 특징으로 하는 질내 투여용으로 적합한 물질의 약제학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 인슐린, 안지오텐신, 바소프레신, 데스모프레신, LH- RH , 소마토스타틴, 칼시토닌, 글루카곤, 옥시토신, 가스트린, 세크레틴, h-ANP, ACTH, MSH, β- 엔돌핀, 무라밀 디펩티드 또는 뉴로텐신인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 칼시토닌인 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 칼시토닌이 연어 칼시토닌, 인체 칼시토닌, 돼지 칼시토닌, 뱀장어 칼시토닌 또는 닭 칼시토닌인 조성물.
  5. 제2항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 인슐린인 조성물.
  6. 제2항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 ACTH 또는 LH- RH인 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 계면활성제가 음이온성 계면활성제인 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 나트륨 라우릴 설페이트, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르 나트륨 설페이트, 나트륨 알킬나프탈렌설포네이트 또는 나트륨 알킬벤젠설포네이트인 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 나트륨 라우릴 설페이트인 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 계면활성제가 비이온성 계면활성제인 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 비이온성 계면활성제가 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시소르비탄 지방산에스테르 및 폴리옥시알킬렌 고급 알콜 에테르인 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 비이온성 계면활정제가 폴리옥시에틸렌(23)라우릴 에테르인 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 계명활성제의 농도가 약 0.01 내지 약 5w/v% 인 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 계명활성제의 농도가 약 0.05 내지 약 1w/v% 인 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 단백질이 동물성 단백질인 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 동물성 단백질이 알부민, 카제인 또는 젤라틴인 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 동물성 단백질이 알부민인 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 알부민이 소 혈청 알부민인 조성물.
  19. 제1항에 있어서, 단백질이 식물성 단백질인 조성물.
  20. 제1항에 있어서, 단백질이 동물성 단백질과 식물성 단백질의 혼합물인 조성물.
  21. 제1항에 있어서, pH 범위가 약 3 내지 7인 조성물.
  22. 제21항에 있어서, pH 범위가 약 4 내지 6인 조성물.
  23. 제1항에 있어서, 액상으로 재형화된 조성물.
  24. 제1항에 있어서, 농후한 점성 겔로 재형화된 조성물.
  25. 질 경로를 통하여 생물학적으로 활성인 폴리팹티드를 음이온성 및/또는 비이온성 계면활성제 및 동물성 및/또는 식물성 단백질과 함께 동시 투영함을 특징으로하여, 질내 투여된 생물학적으로 활성인 폴리팹티드의 흡수율을 향상시키는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 인슐린, 안지오텐신, 바소프레신, 데스모프레신, LH- RH, 소마토스타틴, 칼시토닌, 글루카곤, 옥시토신, 가스트린, 세크레틴, h-ANP, ACTH, MSH, β- 엔돌핀, 무라밀 디팹티드 또는 뉴로텐신인 방법.
  27. 제26항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 칼시토닌 또는 인슐린인 방법.
  28. 제27항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 연어 칼시토닌, 인체 칼시토닌, 돼지 칼시토닌, 뱀장어 칼시토닌 또는 닭 칼시토닌인 방법.
  29. 제25항에 있어서, 계면활성제가 음이온성 계면활성제인 방법.
  30. 제29항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 나트륨 설페이트인 방법.
  31. 제25항에 있어서, 단백질이 동물성 단백질인 방법.
  32. 제31항에 있어서, 동물성 단백질의 알부민인 방법.
  33. 제32항에 있어서, 알부민이 소의 혈청 알부민인 방법.
  34. 음이온성 및/또는 비이온성 계면활성제 및 동물성 및/또는 식물성 단백질을 약제학적 제형에 혼입시킴을 포함하여, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드를 함유하는 질내 약제의 저장 안정성을 증진시키는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 인슐린, 안지오텐신, 바소프레신, 데스모프레신, LH- RH, 소마토스타틴, 칼시토닌, 글루카곤, 옥시토신, 가스트린, 세크레틴, h-ANP, ACTH, MSH, β- 엔돌핀, 무라밀 디팹티드 또는 뉴로텐신인 방법.
  36. 제35항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 칼시토닌 또는 인슐린인 방법.
  37. 제36항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 연어 칼시토닌, 인체 칼시토닌, 돼지 칼시토닌, 뱀장어 칼시토닌 또는 닭 칼시토닌인 방법.
  38. 제34항에 있어서, 계면활성제가 음이온성 계면활성제인 방법.
  39. 제38항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 나트륨 라우릴 설페이트인 방법.
  40. 제34항에 있어서, 단백질이 동물성 단백질인 방법.
  41. 제40항에 있어서, 동물성 단백질의 알부민인 방법.
  42. 제41항에 있어서, 알부민이 소의 혈청 알부민인 방법.
  43. 폴리펩티드를 질 경로를 통해 음이온성 계면활성제와 함께 투여함을 포함하여, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드의 투여 부위에서 질의 프로테아제를 억제하는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 폴리펩티드를 질경로를 통해 음이온성 걔면활성제, 동물성 및/또는 식물성 단백질과 함께 투여함을 포함하는 방법.
  45. 제43항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드가 인슐린, 안지오텐신, 바소프레신, 데스모프레신, LH-RH , 소마토스타틴, 칼시토닌, 글루카곤, 옥시토신, 가스트린, 세크레틴, h-ANP, ACTH, MAH, 베타-엔돌핀, 무라밀 디펩티드 또는 뉴로텐신인 방법.
  46. 제45항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드가 칼시토닌 또는 인슐린인 방법.
  47. 제46항에 있어서 생물학적으로 활성인 폴리펩티드가 연어 칼시토닌, 인체 칼시토닌, 돼지 칼시토닌, 뱀장어 칼시토닌 또는 닭 칼시토닌인 방법.
  48. 제43항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 나트륨 라우릴 설페이트인 방법.
  49. 제44항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 나트륨 라우릴 설페이트인 방법.
  50. 제44항에 있어서, 단백질이 동물성 단백질인 방법.
  51. 제50항에 있어서, 동물성 단백질이 알부민인 방법.
  52. 재51항에 있어서, 알부민이 소의 혈청 알부민인 방법.
  53. 질내 투여에 적합한 재형속에 안정한 생물학적으로 활성인 폴리켑티드, 흡수 촉진제 및 비독성의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는, 질내 투여용으로 적합한 물질의 약제학적 조성물.
  54. 제53항에 있어서, 안정한 생물학적으로 활성인 폴리펩티드가 개질된 뱀장어 칼시토닌 또는 엘카토닌인 조성물.
  55. 질내 투여에 적합한 제형속에 생물학적으로 활성인 폴리팹티드, 흡수 촉진제, 동물성 및/또는 식물성 단백질 및 비독성의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는, 질내 투여용으로 적합한 물질의 약제학적 조성물.
  56. 제1항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 인슐린, 안지오텐신, 바소프레신, 데스모프레신, LH-RH , 소마토스레이틴, 칼시토닌, 글루카곤, 소마토메딘, 옥시토신, 가스트린, 세크레틴, h-ANP, ACTH, MAH, 베타-엔돌핀, 무라밀 디펩티드, 엔케팔린 뉴로텐신, 봄베신, VIP, CCK-8,PTH, CGRP, 엔도텔린, TRH 및 동족체 및 이의 유도체인 조성물.
  57. 제56항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드가 칼시토닌인 조성물.
  58. 제57항에 있어서, 칼시토닌인 연어 칼시토닌, 인체 칼시토닌, 돼지 칼시토닌, 뱀장어/칼시토닌 또는 닭 칼시토닌인 조성물.
  59. 제55항에 있어서, 흡수 촉진제가 비이온성 계면활성제와 포화 매질 쇄 지방족 카복실산 또는 이의 알칼리 염과의 혼합물을 포함하는 조성물.
  60. 제59항에 있어서, 비이온성 계면활성제가 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르인 조성물.
  61. 제60항에 있어서, 폴리옥시에틸렌페닐에테르가 폴리옥시에틸렌(5 내지 30)알킬 (C-8 또는 C-9)페닐에테르인 조성물.
  62. 제61항에 있어서, 폴리옥시에틸렌알킬페닐 에텔가 폴리옥시에틸렌(9) 또는 (10) 또는 (30) 옥틸페닐에테르 또는 폴리옥시에틸렌(10) 또는 (15) 또는 (20) 노닐테닐에테르중에서 선택되는 조성물.
  63. 제61항에 있어서, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르가 폴리옥시에틸렌(9) 옥틸페닐에테르 또는 폴리옥시 에틸렌(10) 노닐페닐에테르중에서 선택되는 조성물.
  64. 제59항에 있어서, 나트륨 카프로에이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 카프레이트, 나트륨 라우레이트 나트륨 미리스테이트 및 나트륨 팔미테이트중에서 선택된 포화 매질 쇄 지방족 카복실산 염을 포함하는 조성물.
  65. 제64항에 있어서, 카프르산의 나트륨염을 포함하는 조성물.
  66. 제59항에 있어서, 흡수 촉진제의 농도가 약 0.01 내지 5w/v% 인 조성물.
  67. 제59항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리팹티드가 인슐린, 안지오텐신, 바소프레신, 데스모프레신, LH-RH , 소마토스타틴, 칼시토닌, 글루카곤, 소마토메딘, 옥시토신, 가스트린, 세크레틴, h-ANP, ACTH, MAH, 베타-엔돌핀, 무라밀 디펩티드, 엔케팔린 뉴로텐신, 봄베신, VIP, CCK-8,PTH, CGRP, 엔도텔린, TRH 및 동족체 및 이의 유도체인 조성물.
  68. 제67항에 있어서, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드가 팔시토닌, PTH, CGRP 또는 소마토메딘인 조성물.
  69. 제55항에 있어서, 흡수 촉진제의 농도가 약 0.01 내지 5w/v% 인 조성물.
  70. 제69항에 있어서, 흡수 촉진제의 농도가 약 0.05 내지 2w/v% 인 조성물.
  71. 제55항에 있어서, 단백질이 동물성 단백질인 조성물.
  72. 제71항에 있어서, 동물성 단백질이 알부민, 카제인 또는 젤라틴인 조성물.
  73. 제72항에 있어서, 동물성 단백질이 알부민인 조성물.
  74. 제70항에 있어서, 알부민이 소의 혈청 알부민인 조성물.
  75. 제55항에 있어서, 단백질이 식물성 단백질인 조성물.
  76. 제55항에 있어서, 단배직이 동물성 단백질과 식물성 단백질의 혼합물인 조성물.
  77. 제55항에 있어서, pH 범위가 약 3 내지 약 7인 조성물.
  78. 제77항에 있어서, pH 범위가 약 4 내지 약 6인 조성물.
  79. 제55항에 있어서, 액체, 겔제, 좌제, 필름, 크림제, 정제, 연성 캡슐제 또는 탐폰-형 기구로서 제형화된 조성물.
  80. 질내 투여용으로 적합한 제형속에, 칼시토닌, PTH, CGRP 및 소마토메딘중에서 선택된 생물학적으로 활성인 안정한 폴리펩티드, 비이온성 계면활서에 및 포화 매질 쇄 지방족 카복실산 또는 이의 알칼리염으로 이루어진 흡수 촉진제 혼합물, 및 약제학적으로 허용되는 비독성 담체 또는 희석제를 포함함을 특징으로하는 질내 투여용으로 적합한 물질의 약제학적 조성물.
  81. 제80항에 있어서, 동물성 및/또는 식물성 단백질을 추가로 포함함을 특징으로하는 조성물.
  82. 질 경로를 통하여, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드를 흡수 촉진제와 함께 동시에 투여함을 특징으로 하여, 질내 투여된 생물학적으로 활성인 폴리펩티드의 흡수율을 향상시키는 방법.
  83. 질 경로를 통하여, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드를 흡수 촉진제 및 동물성 및/또는 식물성 단백질과 함께 동시에 투여함을 특징으로하여, 질내에 투여된 생물학적으로 활성인 폴리펩티드의 흡수율을 향상시키는 방법.
  84. 흡수 촉진제를 약제학적 제형속으로 도입함을 특징으로하여, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드를 포함하는 질내 투여용 약제학적 제형의 저장 안정성을 향상시키는 방법.
  85. 흡수 촉진제와 동물성 및/또는 식물성 단백질을 약제학적 제형속으로 도입함을 특징으로하여, 생물학적으로 활성인 폴리펩티드를 포함하는 질내 투여용 약제학적 제형의 저장 안정성을 향상시키는 방법.
  86. 제59항에 있어서, 포화 매질 쇄 카복실산이 6 내지 16개의 탄소원자를 함유하는 조성물.
    ※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890002992A 1988-03-11 1989-03-11 생물학적활성폴리펩티드를포함하는질내투여용약제학적조성물 KR0138658B1 (ko)

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