KR880001657A - 1,4-벤조 디아제핀 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

1,4-벤조 디아제핀 및 이의 제조방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (7)

1. 임의로 라세미체, 거울상체, 부분입체이성체 및 이들의 혼합물 형태의 각각 유리 염기 또는 산부가염의 형태, 및 또한 4급화 화합물로서 가능한 하기 일반식(Ia) 또는 (Ib) 의 화합물.

   상기식에서, R은

   (a) -O-X-CO-OR₄(b) -O-X-CO-R₅(C) -O-Y-R₆(d) -Z-CO-OR₄(e) -Z-CO-R₅

   또는 그룹 중의 하나이고 ;

   R₁은 수소 ; C_1-4알킬 또는 C₃-C₆사이클로알킬이거나 ; R이 그룹 (d),(e) 또는 (f)인 경우, R₁은 C_1-4알콕시 또는 할로겐일 수 있으며 ;

   R₂는 페닐 ; 메틸, 할로겐, 니트로 또는 트리플루오로메틸로 일-또는 다치환된 페닐이거나, R이 그룹 (d),(e) 또는 (f)인 경우, 메톡시로 치환된 페닐이거나 ; α-피리딜이고 ;

   R₃는 수소 또는 C_1-4알킬이며 ;

   R₄는 모노- 또는 디- (C_1-3알킬)아미노 그룹으로 치환된 C_1-6알킬 그룹 : 5-또는 6-원 환인 경우 환 원(ring member)으로서 N(C_1-4알킬)그룹을 또한 함유할 수 있고, C₇사이클로알킬인 경우 NCH₃가교(brideg)를 또한 함유할 수 있는 C_3-7사이클로알킬 ; 또는 R이 그룹(a) 또는 (d)인 경우, R₄는 또한 수소 또는 C_1-6알킬일수 있고 ;

   R₅는또는그룹중의 하나이며;

   R₆는

   그룹 중의 하나 이거나 ; 또는 R(f)의 정의하에 기술된 그룹(여기서 Z는 단일결합이다)이고, R₇및 R₈은 서로 독립적으로 수소 ; C_1-6알킬, 알릴 또는 프로파길 ; 및 R₇이 수소 또는 메틸인 경우, R₈은 또한 C_3-6사이클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는

   또는그룹중의 하나이거나:

   R이 그룹 (b)인 경우, R₇및 R₈은 또한 -CHR₃-COO(C_1-4알킬) 또는그룹중의 하나일수 있으며 ;

   R₉및 R₁₀은 서로 독립적으로 수소 ; C_1-6알킬 :또한 (그룹-NR₉R₁₀의 질소 원자와 함께)일 -내지 다-메틸치환된 포화 5원 환 또는 6원 환이며, 여기서 후자는 또한 추가로 헤테로 원자(O,S,NR₃)를 함유할 수 있고 ;

   R₁₁은 C_1-4알킬, 아릴 또는 아르알킬이며 ;

   R₁₂는 수소 또는 메틸이며, R₁₂그룹 중의 하나는 또한 임의로 -CO-O(C_1-6알킬)일 수 있고, R₁₃은 수로 ; 임의로 하이드록시-또는 아미노 치환된 C_1-6알킬 ; CO-O(C_1-4알킬)또는 CO-N(C_1-4알킬)₂그룹이고 ;

   R₁₄, R₁₅, R₁₆, R₁₇및 R₁₈은 (서로 독립적으로)수소 : 임의로 하이드록시 -또는 아미노 치환된 C_1-6알킬 : 또는 페닐이며 ;

   A 및 B는 (서로 독립적으로) N,CH 또는 C-CH₃이나, 둘다가 CH 또는 C-CH₃는 아니고;

   D는 (CR₁₇R₁₈)_n이며 :

   Q는 산소, 황, NH 또는 N(C_1-6알킬)이고 :

   E는 산소, 황, NR₁₁, CH₂또는 단일결합이며 :

   X는 C_1-6알킬렌이고 ;

   Y는 C_2-6알킬렌이며 :

   Z는 C_1-6알킬렌 또는 단일 결합이고 ;

   K는 1,2,3 또는 4이며 :

   m은 2 또는 3이고 :

   n은 0,1 또는 2이다.
2. 제 1항에 있어서, A및 B는 질소이거나 A 는 CH그룹이고 B는 질소이고 ;

   R₁은 메틸, 메톡시 및 사이클로프로필이며 ;

   R₂는 2-클로로페닐이고 ;

   R은 8위치에서 환 시스템에 연결되어 있으며, 특히 그룹(a) 내지 (g)에 있어서는 (a)에서 ; X는 C_1-3알킬렌이고, R₄는 수소 및 C_1-6알킬을 제외하고는 상기 정의한 바와 같으며

   (b)에서 : X는 C_1-3알킬렌이고, R₅는 -NR₇R₈(여기서, R₇및 R₈은 수소 또는 C_1-4알킬이다)이거나, R₇은 H이고, R₈은 N-모르폴리노 또는 2,6-디메틸모르폴리노로 치환된 C_2-3알킬이거나 ;

   R₅는

   (여기서, E는 산소, N-메틸, CH₂이고 ;

   E가 산소인 경우 R₁₂는 특히 2내지 6위치의 메틸이고 K는 2이며, E가 CH₂인 경우, R₁₂는 더욱 특히 COOC₂H₅이다)이고 :

   (c)에서 :Y는 C_1-3알킬렌이고, R₆는 프탈이미도 또는 NR₉R₁₀이며, R₉/R₁₀은 H또는 C_1-4알킬이거나, NR₉R₁₀은 임의로 메틸 치환된 모르폴리노이며 ;

   (D)에서 : Z는 단일 결합이고, R₄는 수소 및 C_1-6알킬을 제외하고는 상기 정의한 바와 같고 ;

   (e)에서 : Z는 단일 결합이고, R₅는 NR₇R₈(여기서 R₇은 H,또는 C_1-6알킬이며 ;

   (F)에서 : Z는 D(n=0)와 마찬가지로 단일 결합이고, R₁₃/R₁₄는 메틸이며, R15/R16은 수소이고,

   (G)에서 : X는 -CH₂- 또는 -CH₂-CH₂-인, 임의로 이들의 라세미체, 거울 상체, 부분입체 이성체 및 혼합물 형태의 ;각각 유리 염기 또는 산부가염으로서, 임의로 또한 4급화 화합물로서의 일반식(Ia) 또는 (Ib)의 화합물.
3. 통상의 담체 및/또는 부형제와 함께 제 1항 또는 2항에 따른 화합물을 함유함을 특징으로 하는 약제학적 제제.
4. PAF가 관련된 질환의 치료를 위한 제 1항 또는 2항에 따른 화합물의 용도.
5. PAF 길항 작용을 갖는 약제학적 제제의 제조를 위한 제 1항또는 2항에 따른 화합물의 용도.
6. 제 1항 또는 2항에 따른 화합물을 사용함을 특징으로 하여 PAF가 관련된 질환을 치료하는 방법.
7. a) 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시키거나,

   b) R이 -O-X-COOH 또는 -Z-COOH인 일반식 (Ia)의 화합물 또는 이의 반응성 유도체를 일반식 (Ⅵ)또는 (Ⅶ)의 아민과, 또는 암모니아와 반응시키거나,

   c) 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅷ)의 화합물과 반응시키거나,

   d) R이 -O-Y-R'₆(여기서, R'₆는 프탈이미도 그룹이다)인 일반식(Ia)의 화합물을 가하이드라진 분해시키거나,

   e) 일반식(X)의 화합물을 이작용화 아민과 반응시키거나,

   f) R이 하이드록시 작용화 카복실산아미드 그룹인 일반식(Ia)의 화합물을 티오닐클로라이드와 폐환시킨후 경우에 따라 사이클릭 산소를 황과 교환시키거나,

   g) R이 -Z-CN 또는 O-Y-CN인 일반식(Ia) 의 화합물을 이미도 에스테르 하이드로클로라이드로 전환 시키고 이를 상응하는 디아민과 반응시키거나,

   h) R₁이 H인 일반식(Ia)의 화합물을 할로겐화시켜 R₁이 할로겐인 화합물을 형성시키거나,

   i) R₁이 브롬 또는 염소인 일반식(Ia)의 화합물을 알콕사이드와 반응시키거나,

   k) 일반식(Ⅱ)의 화합물을 염기 또는 음이온의 존재하에 일반식 할로겐의 화합물과 반응시키거나,

   l) 일반식(Ia)의 화합물을 통상의 제제로 환원시켜 R₃가 H인 상응하는 일반식(Ib)의 화합물을 수득하고 경우에 따라 이러한 화합물을 알킬화시켜 R₃가 알킬인 화합물을 수득하거나,

   m) R이 그룹(C)로 부터 라디칼인 일반식(Ib)의 화합물로부터 작용화된 화합물을 적합한 반응물과 반응시키거나,

   n) 축합된-이미다졸로 또는 트리아졸로 환을 폐환반응에 의해 생성시키고, 경우에 따라 수득한 생성물을 거울 상체 또는 거울 상체의 부분입체이성체 쌍으로 분리하고/하거나 수득한 산 부가염을 유리 염기로 전환시키거나 수득한 염기를 산 부가염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제 1항 또는 제2 항에 따른 화합물을 제조하는 방법.

   ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.