KR850001724B1 - 화장품 및 약제에 유용한 조성물의 제조방법 - Google Patents

Abstract

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Description

화장품 및 약제에 유용한 조성물의 제조방법

수세기 동안, 부식제, 특히 강산은 피부의 병변, 사마귀등을 소멸시키는 것으로 사용되어왔다. 그러나 강산이 외피 단백질에 미치는 효과가 아주 다양하기 때문에 강산 모두가 널리 사용되고 있는 것은 아니다.

그리하여, 특히 질산 더욱이 살리실산 및 몇 종류의 할로겐과 초산의 진한 용액들은 [H.W. Felter, The Eclectid Materia Medica Pharmacology and Therapeutics, John K. Scudder Publiser, Cincinnati (OH,USA), 1922 page 133 A.L. Welsh, The Dermatologist's Handbook, C.C. Thomas Publisher, Shringfield (USA) 1957, page 111 C.J. Lunsford dt al, Arch. Dermat. and Syph. 68(1953) 148 참조] 피부과 의사의 용품으로 다소간 특수한 지위를 차지해왔었다. 반면에 예를들어 염산은 좀처럼 사용되지 않았다. 또한, 사마귀를 제거시키는 목적으로 유산 및 수산(전기인용문중 H.W.Felter,참조)이 초산과 마찬가지로 제안되었다(F.P. Foster, Practical Therapeutics, D. Appleton and Co., 1897, page 226 참조). 그러나 이와 같은 산의 각질용 해효과가 매우 작으므로 대개는 살리실산과 화합하여 사용되었다(독일공개공보 특허출원 제1,266,448호 참조). 예를들면 조성물이 미국에서 화합물 W사마귀 제거제(Compo-und W Wart Remover)라는 이름으로 팔리고 있는 것을 들 수 있는데 이것은 초산과 살리실산을 함유하고 있다.(Handbook of Nonprescription Drugs, 5th edition, American Pharmaceutical Association 1977, pages 364 and 368 참조).

좀더 최근에, 미국특허 제3,920,835호 및 제3,988,470호는 글리콜산, 구연산, 능금산, 타르트론산(tartronic acid), 타르트르산(tartric acid), 글루크론산(glucuronic acid), 피루빈산, 초성포도산메틸, 초성포도산에틸, 2-히드록시이소낙 산 또는 3-히드록시낙산을 함유하고 있는 조성물을 공개하였는데, 이것은 과다각화상태, 예를들어 여드름, 손바닥 또는 발바닥의 각화증을 완화시킨다.

그러나 잘 알려져 있는 것처럼 부식제로 치료하였을 때 다소간흉한 자국이 남게 된다 (R. Volk and F. Winter, Lexikon der kosmetischen Praxis, Julius Springer Editor, Vienna 1936, page 677 K.O. Moller, Pharmako logie, 2nd German edition, Benno Schwabe & Co., Basle 1953, pages167 and 584 참조).

피부암을 치료하는데에 부식제를 치료제로 사용하는 것은, 암이 완전히 제거되지 않으므로 그 후에 불충분히 치료된 암이 갑자기 다시 급속도로 증식되기도 하는 아주 커다란 위험부담 때문에 그 사용이 명백히 감소되었다(전기 인용문중 R. Volk and F. Winer, page 308참조).

한편, 19세기에는 여러 가지의 금속염이 사마귀나 다른 피부결함을 제거하는데 사용되어 왔다. 금속염으로는 초산염이나 황산염과 같은 구리염, 황산아연, 황산구리 및 백색초(White Vinegar)와 화합된 납염, 더욱이 카드뮴염 뿐만아니라 안티몬, 비소, 크롬, 수은 및 은의 염(전기인용문 중에서 C.J. Lunsford, 참조)이 사용되었다 [S.O.L. Potter, Therapeutic Materia Medica and Pharmacy, P. Blakiston's Son and Co., Philadelphia (PA,USA) 1909 page 185].

이 모든 염들 중에서 단지 염화아연만이 삼염화초산과 함께 사용될 때(Mohs' Method) 피부암을 치료하는데 일시적인 중요한 지위에 달하였다. 마침내, 소련특허 제229,744호 (1969년 A.Z. Karchauli에게 허여되었음)에서 피부의 양성종양 및 암전구증 질병을 치료하는 약을 공개하였는데 이 치료제는 질산구리와 유산의 혼합물로 구성되어 있다. 이 치료제의 제법은 질산을 함유하고 있는 질산구리와 유산을 1 : 2와 3 : 1의 비율로 혼합하는 것이다. 그러나 이 약물을 실험적으로 재조사 해본 결과 병을 폭발시키는 원인이 될 수 있을 정도로 불안정함이 증명되었다.

피부의 표재성 병변과 양성, 전암성 및 악성유형의 점막의 표재성 병변을 성공적으로 치료할 수 있는 새로운 조성물이 개발되었는데 이 조성물은 국소적용에 그 효과를 나타낸다.

상기 언급된 병변중에는 우선 신체적인 미에는 해를 끼치나 통상적으로 보아 병이라고는 할 수 없는 피부및 점착의 병변과 종양(예 : 사마귀, 모반, 선천성 피부혈관종, 혈관종 및 노화에의한 피부 경결), 양성피부 질병, 최후의 전암상태 및 악성종양이 있다.

본 발명에 의한 제조방법은 질산수용액에 가용성인 아질산 금속염을 최종용액이 1㎖당 아질산염(NO₂-)을 0.01-5㎎함유할 수 있는 양으로 6-10㎜ol/㎖ 농도의 질산용액 또는 이보다 더 진한 질산용액과 반응시킨 다음, 질산의 함량이 ㎖당 6-10㎜ol/㎖이 되도록 또 pH값이 1이하가 되도록 수득된 용액을 물로 희석시키는 단계로 이루어진다. 수득된 조성물은 실온 또는 실온보다 낮은 온도에서 저장할 경우 질산과 아질산염(NO2-)의 각각의 농도범위에 대해서 안정하다고 입증되었다.

새로운 조성물이 강한 산성이기 때문에 다른 산이나 강산성 제제와의 비교는 이의 중요한 특징의 각 역활과 이의 우수한 효과에 대한 이유를 더 잘 이해하기에 적당하였다. 이러한 목적으로 특히 두가지의 특정한 생물학적 시험이 개발되었다. 다음에 상세히 나타나는 것처럼 미용 및 치료효과는 실제로 시험에서 양성의 결과와 일치한다.

Ⅰ. 시험관내 시험

만일 인간 또는 동물의 흰털, 예를들어 쥐털을 본 조성물에 담글 경우 재빨리 선명한 노란색으로 변하는 반면에 용액 자체는 무색으로 남아 있고 털의 구조는 그대로 유지된다. 이와 같이 색의 변화와 동시에 일어나는 털의 "고정화"는 화학반응을 명백히 반영하는 것이며 이 결과로써 조직의 생존능력을 잃게 되나 그 해부학적 구조는 거의 그대로 유지되며 조직은 "미이라화"된다.

그와는 반대로 20-35%(중량/중량) 농도의 염산은 노란색으로 변화시키지는 않으나 몇시간 동안에 털을 녹인다(시간은 사용농도에 따른다). 사마귀용 국소치료제로 알려져 있는 10%초산은 털을 노란색으로 변화시키지 않는다.

Ⅱ. 생체내 시험

몇몇의 과학자들이 경험에 의하여 알고 있는 바와같이, 피부에 진한 질산을 단시간 동안 묻혀논 결과 피부가 일주일 이상 없어지지 않는 황갈색으로 변화되었다. 보다 덜강한(33.4%) 질산을 피부에 1분 이내로 묻혀놓았을 경우, 반응이 일어나지 않거나 거의 눈에 식별되지 않을 정도로 반응이 일어난다. 이와 같은 산을 2분 동안 반응하도록 남겨둔다면 툭쏘는 감각이 몇분 동안 느껴진다. 그러나 다른 직접적인 반응은 일어나지 않으나 수분후에 홍반의 반응이 있기 시작하여 약 15-45분내에 최대로 되고 1-2시간 이후에는 흔적이 없이 사라진다. 대적적으로, 유사한 산강도인 본 발명의 조성물을 정상적인 인간의 피부에 적용시켰을 경우 독특한 황갈색으로 변색되어 며칠 동안 지속된다. 때때로 피부의 적은 인접부위가 일시적인 홍반으로 번진다. 이러한 효과를 시험하기 위하여 용액 10μl(0.01㎖)을 전완 내측에 바르고 2분후에 제거하였다. 이러한 두가지 시험에서 본 조성물과 질산용액을 같은 농도와 다른 농도로 비교해본 결과가 다음과 같다.

* 모든 백분율은 중량/중량 값이다.

** 분으로 표시된 시간은 최후의 음성관찰시간-최초의 양성관찰시간을 뜻한다.

* 실제로 48시간 이후까지 변화가 없음.

현재까지 본 발명에 의한 조성물의 전혀 알려져 있지 않는 생물학적인 효과 및 아질산의 현저한 역할은 표에 명백히 나타나 있다. 질산용액과 비교해볼때 일상시험의 결과에서 정확히 반영된 바와같은 중요한차이를 보인다. 대체로, 털이나 피부의 변색에서 측정되었던 바와 같이 조성물은 진한 질산만큼 빠르게 화학적 반응을 나타내나 진한 질산이나 다른 산이 모든 조직을 무차별하게 용해하는 강한 부식효과가 없이 반응이 이루어진다. 조성물의 반응이 이루어지는 동안에 외피 단백질은 원래의 장소에서 변성되고 해부학상의 구조는 변하나 손상없이 생체내부에 고정(미이라화)된다.

조성물에서 아질산금속 또는 아질산의 현저한 기능은 조성물에 요소를 첨가하므로서 명백히 입증될 수 있다. 요소는 아질산을 분해시키는 것으로 알려져있다. 만일 충분한 양의 요소를 첨가한다면 시험관내시험에서 양성반응이 충분히 억제된다.

요소의 음성적인 영향은 생체내 시험에서 또한 관찰될 수 있다. 만일 요소가 표 3에서 처럼 본 발명에 의한 조성물에 ㎖당 10㎎의 비로 첨가된다면 피부에 적용하기 전에는 색의 변화가 일어나지 않는다.

본 발명의 장점을 구체화하면, 수용액이 약 8.0-9.5m mol/㎖의 산당량을 가지며 바람직하게도 pH가 거의 0에 가까운 값을 갖는 것이다. 일반적으로 본 조성물은 순수한 질산 약 300-600㎎/㎖를 함유한다.

아질산금속염 중에서 특히 질산나트륨과 질산칼륨을 용이하게 입수할 수 있으며 적합하므로 적당하다. 아질산염(NO₂-)을 기초로하여 계산된 아질산 금속염의 하한선은 약 0.01㎎/㎖인 반면에 상한선은 확실하게 결정할 수가 없다. 표 4에서 제시된바와 같이 아질산염의 함량을 3㎎/㎖ 이상으로 증가시킨다고 아질산염에 의하여 쥐털이 더 빠르게 변색되지는 않는다. 바람직하게는 약 5㎎/㎖의 최대량을 초과해서는 안된다.

표에서 본 조성물의 최소 효과는 건강하고 단단한 조직(쥐털)의 반응에서 평가될때 아질산염의 함량이 0.1-0.5㎎/㎖범위인 곳에서 나타난다. 이후에 제시하겠지만, 피부의 병변이나 병리학적으로 변화된 조직의 반응은 정상적인 외피의 반응보다 더 빠르고 강하게 일어난다. 이러한 이유로 시험관내 시험에서 최소효과는 임상용과 화장품용으로 사용할 때 최적효과를 보여야 한다. 그러므로 아질산염 함량이 약 0.1-0.5㎎/㎖인 조성물이 바람직하다. 놀랍게도, 질산에 의해 산화될 수 있는 유기카르복실산도 함유하고 있다면 조성물의 함량과 효과의 관점에서보아 특히 유리함이 입증되었다. 특히 지방족 히드록시산, 케톤산 및불포화산이 적당하다. 적당한 불포화산의 예로는 유산, 수산, 글리콜산, 글리옥실산, 만산, 타르타르산, 디메틸말산, 2-히드록시낙산, 주석산, 메소수산, 구연산, 시트라콘산 및 글루쿠론산을 들 수 있다.

질산과 함께 유기산들은 조성물내에 아질산염의 필요한 최소 농도를 확보하도록 또 이렇게함으로써 본 발명에 의한 화학적 조성을 유지하도록 하기 위하여 질소가스나 아질산과 같은 환원생성물을 충분한 양으로 형성한다. 산화성유기산의 산화속도는 화학구조에 따라 다르다고 알려져 있다. 예를들어 피루빈산은 질산에 의해 빠르게 산화되나 수산은 천천히 산화된다. 그 반면에 유산은 그 중간정도의 속도로 산화된다. 그러므로 여러가지 속도로 산화되는 유기산의 혼합물, 예를들어 피루빈산, 유산및 수산의 혼합물을 조성물에 첨가하는 것이 유리하다. 이렇게 함으로써 오랜기간동안 필요한 아질산염 함량을 보장할 수 있을 것이다.

그러나 일정 한정치내에 조성물을 유지하기 위한 산화성 카르복실산의 특유의 역할은 상술된 산화/환원 반응으로 아질산을 신규 형성하는 것만으로 끝나지는 않는다. 이러한 산들과 질산 및 아질산으로 부터 특히 아래에 기술되는 산화제조방법을 실시하는 동안에, 에스테르와 무수물 예를들어 유산의 0-니트릴유도체, 유산의 0-니트로실 유도체및 0-락틸유산과 같은 축합생성물이 형성된다. 이 화합물들은 비교적 불안정하다고 입증되었다. 즉 이들은 서서히 분해하고 용액내의 평행수준에 의하여 아질산을 재생시키는 경향이 있으므로 안정화 효과를 갖고 있다. 또한 수용액은 산화성카르복실산 뿐만 아니라 각질 용해효과를 주는 또다른 유기산을 함유할 수 있다. 여러산들중 본 발명에서는 초산, 할로겐화 초산, 살리실산등이 적당하다. 그러나 때때로 조성물은 그 자체가 이미 각질용해효과를 갖고 있다. 이는 산화성카르복실산 예를들어 피루빈산과 유산 그 자체가 각질용해 효과를 갖고 있기 때문이다. 그러므로, 조성물은 유산을 약 4-40㎎/㎖ 정도, 수산을 약 20-60㎎/㎖정도, 그리고 초산을 10-50㎎/㎖정도, 또한 선택적으로 피루빈산을 약 1㎎/㎖정도 함유하는 것이 바람직하다.

다른 기능 성분으로서 수용액은 구리, 은 카드뮴 또는 아연염을 함유할 수 있는데, 이러한 금속염들은 국소적으로 사용될때 무독성이며 pH1이하에서 질산용액에 용해한다. 이에 상당하는 아질산염은 바람직하다. 구리이온으로는 Cu⁺⁺가 실용적이므로 바람직하다.

수용액은 ㎖당 구리이온을 약 0.1㎎까지 또는 은이온을 약 6㎎까지 또는 카드뮴이온을 약 3.5㎎까지 또는 아연 이온을 약 6㎎까지 함유할 수 있다.

특히 수용액이 질산과 아질산뿐만 아니라 초산, 수산, 유산, 카드뮴이온 및 구리이온을 함유하는 조성물이 바람직한데, 이러한 성분은 앞서 언급한 농도로 존재하며 용액은 앞서 언급한 PH값과 일정의 산당량을 가지는 것이 바람직하다. 조성물의 제조는 성분을 함께 반응시킴으로써 이루어진다. 상기 언급한 바람직한 조성물에서는 출발생성물의 상이한 용해도 때문에 용해가 더 오랫동안 일어날 수 있으므로 처리공정을 촉진시키기 위해 성분을 첨가하는 동안에 계속해서 교반하는 것이 유리하다. 적절하게, 유기산과 무기염, 바람직하게는 질산염을 먼저 물에 용해하고 그 다음 65%질산(비중 약 1.41)을 서서히 수용액에 첨가한다. 그다음 용액을 필요한 농도가 되도록 물로 조절하고 선택적으로 아질산나트륨을 첨가한다. 만일 수일후에 결정이 용액으로부터 분분리되면 여과하여 제거한다.

본 발명에의한 조성물은 맑고 무색인 액체이다. 만일 실온에서 개방용기에 저장된다면 생물학적 시험은 명백히 아질산의 분해에 의하여 2주일 이내에 음성으로 변한다. 실제적으로 한정되지 않는 안정성은 0-10℃사이로, 예를들어 냉장고내에서 바람직하게는 약4℃로 느슨하게 닫혀진 용기에서 저장함으로써 달성될 수 있다.

상기 언급한 안정성은 질산과 아질산염 함량의 수치불변성을 의미하는 것이 아니다. 이는 주로 화장품 분야와 임상에서 입증된 유익한 효과를 주는데 결정적인 질산과 아질산염(NO2-)에 대하여 본 발명에 의해제공된 농도범위이다. 이러한 성분이 상기 언급한 농도범위에 존재하며 시간의 경과중 상기 범위내에서 변화가 일어나는 한 조성물의 작용은 보증된다. 또한 어려움없이 두개의 병(vial)의 형태로 조성물을 제공할 수 있다. 첫번째 병은 아질산 나트륨 용액을 함유하고, 두 번째 병은 다른 성분의 용액을 함유하거나, 또는 첫번째 병은 질산을 두 번째 병은 유산, 에탄올 및 다른 성분을 함유하고, 사용전에 병 두 개의 내용물을 함께 혼합할 수 있다.

새로운 조성물의 국소내성을 동물실험(토끼)에서 시험하였다. 적용한 부위외에는 중요한 반응이 일어나지 않는 것으로 입증되었다. 처리된 피부의 부위(미리 털을 깍아내었음)에서는 처리되지 않은 대조동물에서와 마찬가지로 털이다시 자란다. 덧붙여서 어떠한 전신적 효과도 발견되지 않았다.

조성물은 한편으로 화장품분야에서 또 한편으로는 의약용으로 사용된다. 화장품은 피부결함이 미용상 유해하고 표면적이며 어떠한 크기 이상을 초과하지 않는 한 모든 양성피부결함에 적용할 수 있다. 화장품 분야에서는 본 조성물은 오직 특별한 코오스로 그 적용방법 및 작용양식을 최초로 소개한 전문가에 의해 사용되야 한다. 의학에서 사용되는 주된 분야는 피부학, 종양학, 비뇨기과학, 안과학 및 부인과학이다. 조성물은 의사에 의해서 또는 의사의 지시에 의해서 또 약제를 실험한 연구자의 관리하에서만 표면적으로 적용되어야하지, 환자 스스로 사용해서는 안된다.

현재 여러 가지 피부 종양을 치료하기 위한 통상적인 방법, 즉 전기소작, 한냉수술 뿐만 아니라 방사선요법 및 화학요법 또는 성형외과 수술등이 항상 만족한 결과를 준 것은 아니다. 악성 종양이나 악성 종양으로 의심이가는 종양은 대부알은 시료를 절제한 후에 건강한 조직으로부터 크게 절제한다. 이와 같은 방법과 때때로 필요한 성형외과 수술방법은 특히 눈부위나 코부위는 어려우며, 또한 복합병변이나 재발된 경우에는 실시하기가 전혀 불가능하다. 예를들어 방사선 요법으로 이전에 치료되었던 부위를 치료하기는 어렵다. 트리클로로초산과 염화아연으로 전처리후 병리조직을 연속적으로 제거하고 그후 조직학적으로 관리하는 Mohs의 방법은 특히 상당한 통증 때문에 널리 보급될 수가 없었다. 대조적으로 새로운 조성물은 다른치료의 가능성 예를들어 방사선요법과 외과수술이 사용될 수 없거나 더 이상 사용될 수 없을때에도 사용될 수 있다.

실제로 본 조성물은 국소적으로 사용함으로써 조성물이 접촉하는 조직을 직접 생체에 고정시킬 수 있다. 조성물의 효과범위는 엄격히 치료부위에 제한된다. 직접적인 효과가 치료부위의 황백색을 회색으로 변색시킴으로써 나타난다. 이와 같이 활력이 상실된 조직은 건조되고 미이라화의 진행에 의하여 암갈색으로 변색한다. 미이라화된 가피는 2-5주 후에 자동적으로 떨어진다. 일반적으로 합병증없이 특히 2차감염이없이 빠르게, 또 보기 흉한 흉터나 주위조직의 염좌없이 치유된다. 상기 생체 고정화는 Labopratoire des Recherches sur les Tumeurs de la Peau humaine, Departement de Dermatologie of the Fondation Adolphe de Rothschild, Paris에서 전자현미경에 의하여 본 조성물에 대하여 시험되었다. 이것은 매우 빠르게 진행되며 보다 우수함을 알 수 있었다. 각질층과 말피기층의 구조는 교소체와 각질체로써 민감한 기능질을 포함하며 완전히 보존되어 남는다. 고정화가 지연되는경우에는, 부분적인 소화의 원인이 되는 용해 성효소를 포함한다.

조성물은 과형성, 후형성 및 신형성조직에 특정효과를 갖는 것으로 밝혀졌다. 조성물의 특정 항암효과 또는 본 조성물에 대한 암세포의 특수한 감수성은 현재까지 입증될 수 없었다. 명백한 특이성은 실제로 정상적인 건강한 조직보다 느슨하거나 빽빽하지 못하며 층실치 못한 종양조직의 특수성 데문에 일어난다. 종양조직의 느슨한 조직은 건강한 조직의 보다 충실한 세포질합체보다 더 용이하고 빠르게 조성물을 침투시킬 수 있다. 이러한 조직 특히 피하의 클라겐은 아마도 조성물이 번지는 것을 막아주는 장벽으로써 작용한다. 이것은 주변에 있는 건강한 세포가 손상되지 않거나 단지 약하게 손상되는 이유를 설명한다. 주변의 건강한 세포의 수복능력은 보존될 뿐만 아니라 간엽세포의 증식에 관련되는 식작용과 형질세포 반응에 의하여 조직상실이 빠르게 재생되고 치환된다.

금속이온은 조성물이 피부에 침투하는 속도와 깊이에 대해 중요한 역할을 한다. 이러한 요소에 의하여 또는 직접적으로, 금속이온은 적어도 부분적으로 치료부위와 그 주변조직의 반응및 이와함께 미이라화 및 치유속도에도 영향을 미친다.

본 발명에 의한 조성물은 표면상에 있거나 외부에서 미칠 수 있는 피부와 점막의 양성, 전암성 및 악성병변에 적용된다. 이러한 병변의 예를들면 다음과 같다.

-기저세포암, 특히 방사선요법이나 외과수술 후 얼마 안 있어 흉터가 재발된 경우, 눈 근처, 코나 귀상의 재발의 경우및 복합발병인 경우의 기저세포암.

-피부 이외의 다른 기관에 전이를 형성하는 경향이 없는 경우의 다른 피부종양.

-양성경부병변, 즉 자궁질부의 속발진.

-표면성모반, 피부와 점막의 섬유종.

-노인성각화증, 노인성 점, 렌티고 프라말리그나(lentigo praemaling).

-지루성혹(노인사마귀) 및 유년성사마귀 프레네).

-일반적인 혹 및 습우첨규.

조성물은 제거될 필요가 있는 조직의 벙리학적으로 변화된 부분내에 극소적인 치료형태 또는 다른 부분적인 형태의 치료형태로 적용되어야만 한다. 병변의 중앙부의 발병부분에서 그 주위에 확대된 부분까지 조성물을 한방울 또는 그 이상을 바르면 가볍게 톡쏘는 통증이 느껴진다. 특정한 형태의극소적용은 치료를 성공적으로 이끄는 역할을 하며 본 발명의 중요한 부분을 형성한다.

이쑤시개와 같은 뾰족한 나무막대와 특히 폴리에틸렌이나 폴리프로필렌으로 이루어진 가는 다공성 플라스틱스틱이나 휄트-펜 팁(felt-pen tip)이 도포구로서 특히 적당하고 입증되었다. 이미 언급한 바와같이 조성물은 다른 함량으로 이루어진 두개의 병의 형태로 존재할 수 있다. 언급하고 있는 도포구는 이러한 원리의 제2의 동일하고 간단한 형태를 가능하게 한다. 다공성 스틱을 아질산염 용액에 침지시킨 다음 조심스럽게 건조시킬 수 있다. 사용하기 직전에, 아질산염으로 함침된 스틱을 다른 성분으로 이루어진 용액에 침지시킨다.

이러한 방법으로, 목재로된 이쑤시개나 또는 예를들어 폴리프로필렌으로된 뾰족한 플라스틱 스틱을 하나씩 또는 다발로 13%(중량/중량) 아질산 카드뮴 용액에 침지시키고 그 다음 건조시킨다. 33.4%(중량/중량; 6노르말) 질산용액을 함침된 스틱으로 교반한 다음 시험관 내에서 쥐털로 시험하였다. 쥐털은 1-2분내에 황색으로 변한다. 이와 같은 결과는 조성물의 필요에 따라서 질산용액이 아질산염을 층분히 함유하고 있음을 나타내는 것이다.

새로이 제조된 용액을 병변부에 적용하기 위하여, 동일한 스틱을 아질산염을 함유하고 있는 용액에 침지시킨 다음 도포구로써 사용할 수 있다.

본 발명의 구체적인 형태는 다음과 같이 유리하게 행해질 수 있다. 질산수용액에 용해하는 아질산금속염 용액, 예를들면 10%아질산나트륨 수용액을 용기, 예를들어 노줄에 필요한 깊이를 조절할 수 있는 페트리접시에 넣는다. 도포구 스틱을 이 용액안에 1cm의 깊이로 수직으로 담가놓고 15분 동안 둔다음 들어 올려서 수직인 상태대로 건조시킨다.

지표로써 흰쥐털의 황변속도를 사용하면, 함짐된 도포구 스틱이 목재로 만들어졌건, 경질의 기공이 없는 플라스틱이건, 다공성 프라스틱이건간에 본 목적을 완수하는 것이 증명되었다. 도포구 스틱을 6.2노르말의 질산용액 0.3㎖에 15초 동안 침지시킨 경우, 함짐된지 4일 후에 이 용액은 본 발명에 의한 아질산염 함량을 나타낸다(표 5).

* 최후의 음성관찰시간-최초의 양성관찰 시간

조성물의 적용 용량 및 기간에 대해서는, 피부 병변의 부위, 크기 및 두께, 섬유증의 정도가 고려되어야만 한다. 통상 0.05-0.1㎖ 용액이 치료에 필요로 된다. 직경이 10㎜ 이상인 피부 병변은 단지 표재성 피부 부분에만 관한 것인가를 확인한 후에 처치하여야 한다. 동시에 처치되는 병변의 수와 병변의 총면적은 각각 4-5 및 5㎠를 초과해서는 안된다. 1회분으로 0.25㎖이상 사용되어서는 안된다. 만일 미이라화가 충분치 못할 경우 3-4일 이후에 제2의 치료를 할 수 있다. 만일 많은 수의 피부 병변이 있을 경우에 그 치료는 4주일 간격으로 여러번 행해져야 한다.

처음에 단지 수분 동안 처치해보고 잠깐동안 반응을 기다린 다음 국부 변색이 완전히 이루어지고 병변부가 약간 축소될데까지 반응의 강도에 따라 치료를 진행한다. 병변부의 변색속도는 다르다. 기저세포암은 신속히 황색으로 변색되는 반면엔 각화증 및 섬유종은 치료하는 때에 장시간을 요한다. 기저세포암의 빠른 반응은 진단상의 구별적 관계로써 평가될 정도로 현저하며 기저세포암의 구별적 진단에 대한 기초로써 제공될 수 있다. 이러한 방법에서는, 기저세포암이 명백히 치유한 후에도 기저 세포암의 잔재가 발견될 수 있으므로 본 조성물을 예방적용으로 처치할 수 있다.

치료에 의하여 변화된 피부부분의 활력을 제거하는 것은 일반적으로 통증이 없으나, 데때로 약간의 화상데의 감각이 수분 동안 느껴지기도 한다. 치료된 피부 부분의 주위가 약간 붉어지는 것은 보통이며 특별한 처치를 할 필요는 없다. 만일 주위의 부위가 단단해지거나 가렵다면 스테로이드 크림이나 마취성 로숀을 극소적으로 적용할 수 있다. 치료한 당일 환자는 세수, 목욕 및 샤워를 할 수 있다. 조성물은 재흡수되거나 전신적 효과를 갖고있지 않다. 감작 또는 알레르기 반응은 관찰되지 않았다.

본 발명에 의한 조성물의 장점 및 본 조성물의 사용에 기준을 둔 생체 고정방법을 다음과 같이 요약할 수 있다.

1. 이 치료는 제거되어야 하는 조직의 병리학적으로 변화된 부분에 한정된다.

2. 초랭되는 조직의 상실은 최소로 제한될 수 있다.

3. 남아있는 흉터는 거의 눈에 거슬리지 않는다.

4. 주위의 조직은 손상되지 않는다.

5. 이 치료는 대체로 통증이 없다.

6. 이 치료는 자리에 눕지 않고도 실시될 수 있으므로 환자는 그의 활동을 제한받지 않는다.

7. 이 치료는 복합 병변이 존재할 경우 또는 이전의 수술이나 방사선요법이 새로운 수술이나 새로운 방사선요법을 배제할 경우에 특히 유리하다.

다음의 실시예에서는, 특별한 지시가 없는 한 용액은 실욘에서 느슨하게 밀폐된 병에서 저장되었다.

[실시예]

아질산 나트륨 750㎎을 250㎎정량 플라스크에 넣고 물 100㎖를 주입한 결과 결정이 용해하였다. 용액의 온도는 22.5℃였다. 그후 65※질산 128.5㎖를 첨가한 결과 온도는 약 40℃까지 상승하였다. 용액은 담황색으로 변하며 함질소가스를 발생하였다. 용액을 수욕조에서 약 25℃로 냉각시키고 물을 250㎖까지 첨가였다.

얻어진 조성물의 질산염과 아질산 염의함량을 여러시간 간격에서 측정하기 위하영얻어진 조성물의 시료 10㎖를 나사뚜껑을 가진 10㎖의 플라스틱 병에 충전하하였다. 몇 개의 병은 밀폐하고 나머지는 열어 놓은채 실온에 방치하였다.

밀폐된 시료

조성물의 방치시간 70분 1일 7일

질산염의 함량 502 499 458㎎/㎖

아질산염의 함량 1.03 1.26 0.59

개방된 시료

조성물의 방치시간 165분 1일 7일

질산염의 함량 518 485 493㎎/㎖

아질산염의 함량 1.10 0.25 0.003

Claims (1)

1. 실온 또는 실온이하의 온도에서 저장할 경우 두가지 주성분의 각각의 농도범위에 대하 안정하다고 입증된, 화장품 및 약제에 유용한 조성물의 제조방법에 있어서, 질산수용액에 가용성이며 최종용액의 1㎖에 대하여 0.01-5㎎의 아질산염(N0₂-)에 상당하는 양의 아질산 금속염을 6-10mmol/㎖의 농도를 갖는 질산용액 또는 이보다 진한 질산용액과 반응시킨 다음, 생성된 용액을 1㎖에 대하여 6-10mmol의 질산함량 및 이하의 pH값이 되게 물로 희석시킴을 특징으로 하는 화장품 및 약제에 유용한 조성물의 제조방법.