RU2482856C2 - Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых - Google Patents

Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых Download PDF

Info

Publication number
RU2482856C2
RU2482856C2 RU2011132922/15A RU2011132922A RU2482856C2 RU 2482856 C2 RU2482856 C2 RU 2482856C2 RU 2011132922/15 A RU2011132922/15 A RU 2011132922/15A RU 2011132922 A RU2011132922 A RU 2011132922A RU 2482856 C2 RU2482856 C2 RU 2482856C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloropropionic acid
zinc
pharmaceutical composition
skin
complex compound
Prior art date
Application number
RU2011132922/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011132922A (ru
Inventor
Лев Александрович Устынюк
Шалва Иосифович Марди
Анатолий Федорович Цыб
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Оксигон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Оксигон" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Оксигон"
Priority to RU2011132922/15A priority Critical patent/RU2482856C2/ru
Priority to CN201180072702.5A priority patent/CN103889410B/zh
Priority to PCT/RU2011/000896 priority patent/WO2013022369A1/ru
Priority to US14/232,226 priority patent/US9284251B2/en
Publication of RU2011132922A publication Critical patent/RU2011132922A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2482856C2 publication Critical patent/RU2482856C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/315—Zinc compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/16—Halogenated acetic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic System
    • C07F3/06—Zinc compounds

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты общей формулы [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2], а также фармацевтическую композицию, представляющую собой раствор вышеуказанного комплексного соединения в 2-хлорпропионовой кислоте. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств химического некротизирования опухолей и других повреждений кожи с исключением специфического кислотного запаха препарата. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 пр., 9 ил., 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам для лечения заболеваний кожи, ногтей, видимых слизистых покровов и в косметологии, способам их получения и применения.
Для лечения заболеваний кожи успешно используют различные составы на основе органических и минеральных кислот и их солей. Из минеральных кислот обычно применяют азотную, из органических кислот - трихлоруксусную, салициловую и другие. Считается, что кислоты вызывают дегидратацию и последующую гибель клеток через механизм некроза. Для обозначения вещества или композиции, способных в результате контакта с тканью или слизистой оболочкой вызвать химический некроз, используют термин "прижигающий агент", реже «коррозийный», «некротизирующий» или «деструктивный», а сами кислоты называют «кератолитическими».
Относительная простота, доступность, эффективность и удобство применения делают кислотные препараты востребованными. Многочисленные усовершенствования касаются, прежде всего, сочетания кислот с известными лекарственными средствами противомикробного и противовоспалительного действия, включая экстракты из растительного сырья, содержащего алкалоиды.
Высокой эффективностью обладает хлорид цинка (US 6558694, 2003, Brooks N.A., Brooks L.S. Zinc chloride unit dose packaging, applicator, and method of use in treating cancer and other skin diseases), смесь трихлоруксусной, соляной и муравьиной кислот и хлорида цинка (US 7128903, 2001. Burstein P. Pharmaceutical preparations useful for treating tumor and lesions of the skin and the mucous membranes and methods and kits using same), смесь солей цинка, меди и кадмия в сочетании с салициловой кислотой (US 7258875, 2007. Chiou W.L. Compositions and methods for topical treatment of skin infection) и другие составы.
Установлено также, что соли цинка с алифатическими карбоновыми кислотами проявляют противогрибковую и антимикробную активность (V.Zelenac et al., Metal Based Drugs, 2002, v.8, №5, 269-274).
Соли цинка и альфа-галоидкарбоновых кислот предложены для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов (патент РФ 2261243, 2004. Марди Ш., Цыб А.Ф., Крикунова Л.И. Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов).
Наиболее близким техническим решением к предлагаемому изобретению является патент РФ №2375054 «Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения» тех же авторов, согласно которому получение препарата для лечения заболеваний кожи проводят взаимодействием оксида цинка с альфа-галоидкарбоновой кислотой при температуре до 150°С. В развитии этого направления были разработаны и зарегистрированы две лекарственные формы препарата для лечения кожных заболеваний более 70 нозологии.
Результаты практического применения этих препаратов подтвердили их высокую эффективность, однако в процессе длительного (около одного года) хранения концентрата (полуфабриката) фармацевтической композиции наблюдалось выпадение осадка.
Целью предлагаемого изобретения является устранение указанного недостатка и получение стабильной фармацевтической композиции для лечения заболеваний кожи, ногтей, видимых слизистых и в косметологии.
Поставленная цель достигается созданием новой фармацевтической композиции с улучшенными потребительскими свойствами, где в качестве активно действующего вещества выступает ранее неизвестное комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, а также исключением специфического «кислотного» запаха препарата для устранения психологического дискомфорта у пациентов с помощью отдушки, например этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты.
Данный технический результат достигается тем, что фармацевтическую композицию получают в три стадии. Сначала (1) взаимодействием оксида цинка с 2-хлорпропионовой кислотой получают кристаллогидрат 2-хлорпропионата цинка Zn(CH3CHClCOO)2 nH2O(I), где n=1-2, который далее (2) вводят в реакцию с 2-кратным молярным количеством 2-хлорпропионовой кислоты и получают комплекс [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2] (II). Последний растворяют (3) в воде и избытке 2-хлорпропионовой кислоты и получают фармацевтические композиции с содержанием цинка от 0,25 до 10,0% и 2-хлорпропионовой кислоты от 10.0 до 90.0%, остальное - вода.
Все перечисленные превращения протекают при комнатной температуре, что исключает образование нерастворимых соединений или их выпадение в осадок в процессе длительного хранения.
Рекомендуемый способ получения не требует дополнительных материальных затрат и предусматривает минимальное количество используемого оборудования.
Комплекс (II) устойчив при хранении, хорошо растворим в воде, 2-хлорпропионовой кислоте, спиртах, диметилсульфоксиде и ряде других органических растворителей.
ИК-спектр кристаллогидрата (I) и комплекса (П) содержит широкую полосу в области 3450-3250 см-1 и полосы поглощения с максимумами 1580-1585 и 1400-1410 см-1, тогда как в ИК-спектре 2-хлорпропионовой кислоты наблюдаются широкая полоса в области 3300-2500 см-1 (связанная водородной связью группа ОН) и интенсивные полосы поглощения с максимумами 1717 и 1417 см-1 (валентные колебания карбоксилат-иона). Отнесение пиков с максимумами около 1600 и 1420 см-1 к антисимметричным и симметричным валентным колебаниям СОО-группы проведено по аналогии с известными литературными данными. Смещение характеристических частот в область длинных волн (1580-1585 см-1) по сравнению с димерной формой карбоновых кислот (1720-1700 см-1) характерно именно для молекулярных комплексов.
В спектрах ПМР кристаллогидрата (I) и комплекса (II) наблюдается относительно небольшое сильнопольное смещение сигналов α-СН-протонов карбоновой кислоты от 4.46 м.д. в исходной кислоте до 4.3 м.д. При этом наибольшее смещение претерпевают сигналы в комплексе, содержащем сольватные молекулы воды в координационной сфере металла, а наименьшее - их комплексы, включающие в координационную сферу молекулы кислоты. Сигналы терминальной метильной группы не претерпевают значительного смещения и находятся в одной области 1,50-1,53 м.д. вне зависимости от строения комплекса. В спектрах 13С положение сигналов α-атомов углерода сильно зависит от строения координационной сферы металла. Так, максимальное смещение сигнала этого атома для кристаллогидрата 2-хлорпропионата цинка составляет 58.07 м.д. по сравнению с 53.79 м.д. в исходной кислоте и 55.21 м.д. в концентрате фармацевтической композиции. В исходной 2-хлорпропионовой кислоте сигнал атома углерода карбоксильной группы находился при 171.70 м.д., а при образовании комплексов он смещается в область 174±1 м.д.
Строение кристаллического комплекса (II) однозначно подтверждено методом рентгеноструктурного анализа. Строение элементарной ячейки представлено на рис.9.
Фармацевтические композиции, приготовленные на основе этого комплекса, оказались стабильными в течение всего срока гарантийного хранения, тогда как растворы, приготовленные согласно прототипу, выделяют осадок уже к концу первого года хранения (см. табл 1).
Таблица 1
Стабильность фармацевтической композиции
Образец Концентрация цинка, % Выдержка образцов при 60°С, сутки
10 20* 25** 35*** 45****
По прототипу 3,5 Раствор прозрачный Помутнение раствора Легкая взвесь Выпадение осадка Укрупнение осадка
По примеру 2 10,0 Раствор прозрачный, бесцветный
По примеру 3 3,5 Раствор прозрачный, бесцветный
Примечания.
*соответствует 9 мес. хранения при 20°С
**соответствует 1 году хранения при 20°С
***соответствует 1.5 годам хранения при 20°С
****соответствует 2 годам хранения при 20°С
Смешением водных растворов комплекса (I) с 2-хлорпрорпионовой кислотой различной концентрации могут быть получены лекарственные формы с разным соотношением цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, а именно фармацевтические композиции с содержанием цинка от 0,25 до 10,0% и 2-хлорпропионовой кислоты от 10.0 до 90.0%.
Дополнительным положительным эффектом применения нового состава явилось образование очень тонкой блестящей пленки на поверхности кожи после аппликации препарата. Это неожиданным образом привело к тому, что побочные эффекты химического некроза в виде покраснения и отеков проявлялись незначительно, болевой эффект отсутствовал, а восстановление нормальной физиологической окраски кожи проходило быстрее.
В предпочтительном варианте на пораженный участок кожи наносят композицию, предварительно охлажденную до 10-15°С.
Характерный «кислотный» запах был легко устранен введением в состав небольших количеств отдушек, в частности этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты.
Бактериологические исследования растворов, приготовленных в соответствии с настоящим изобретением, показали, что они стерильны и не содержат патогенной флоры.
Композиция отличается малой токсичностью, хорошей переносимостью, удобством применения и стабильностью при хранении. К несомненным достоинствам относятся также отсутствие осложнений и заживление без образования рубцовых изменений, простота выполнения лечебных процедур, безопасность для больных и медперсонала, отсутствие особых ограничений режима поведения.
Фармацевтическая композиция может быть эффективно использована в качестве препарата для лечения доброкачественных новообразований кожи, ногтей и видимых слизистых покровов.
Изобретение иллюстрируется следующими рисунками и примерами.
Рис.1. Спектры 1Н ЯМР 2-хлорпропионовой кислоты.
Рис.2. Спектры 13С ЯМР 2-хлорпропионовой кислоты.
Рис.3. Спектры 1Н ЯМР дигидрата 2-хлорпропионата цинка Zn(CH3CHClCOO)2*2H2O.
Рис.4. Спектры 13С ЯМР дигидрата 2-хлорпропионата цинка Zn(CH3CHClCOO)2*2H2O.
Рис.5. Спектры 1Н ЯМР 95% концентрата фармацевтической композиции.
Рис.6. Спектры 13С ЯМР 95% концентрата фармацевтической композиции.
Рис.7. Спектры 1Н ЯМР комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2].
Рис.8. Спектры 13С ЯМР комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2].
Рис.9. Строение элементарной ячейки комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2.
Примеры.
1. Получение комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2]
1.1. Получение кристаллогидрата Zn(CH3CHClCOO)2*2H2O.
К 25 мл 50%-ной 2-хлорпропионовой кислоты при перемешивании прибавляют небольшими порциями 5,24 г оксида цинка с такой скоростью, чтобы каждая последующая порция оксида прибавлялась после растворения предыдущей, перемешивают дополнительно 30 мин при комнатной температуре, раствор переносят в плоскодонную стеклянную колбу и помещают в вакуум-эксикатор над прокаленным хлоридом кальция. Через несколько дней из раствора начинает выкристаллизовываться осадок. Колбу переносят в холодильник и выдерживают 5-7 дней при температуре -18°С. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают в вакуум-эксикаторе при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Получают 15,5 г дигидрата 2-хлорпропионата цинка, C6H8Cl2O4Zn*2H2O.
Вычислено для C6H12Cl2O6Zn, %: С 22.77, Н 3.8, Cl 22.41, Zn 20.67.
Найдено, %: С 22.68; Н 3.47; Cl 22.32; Zn 20.51.
1H и 13С ЯМР - см. Рис.3 и 4.
1.2. Получение комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2]
Растворяют 4,5 г дигидрата 2-хлорпропионата цинка в 5 мл 95%-ной 2-хлорпропионовой кислоты плотностью d4 20 1,265 г/см3, охлаждают до -18°С, выпавшие кристаллы отфильтровывают и получают 3,5 г комплекса [Zn(CH3CHClCOO)2 (CH3CHClCOOH)2].
Вычислено для C12H18Cl4O8Zn, %: С 28.96, Н 3.64, Cl 28.5, Zn 13,14.
Найдено, %: С 28,85; Н 3,71; Cl 28,45; Zn 13,14.
Содержание 2-хлорпропионовой кислоты - 43.8%.
1H и 13С ЯМР - см. Рис.7-9.
2. Получение фармацевтической композиции, содержащей 10.0 мас.% цинка и 90.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты.
К раствору 2,4 г комплекса в 1,3 мл воды прибавляют 27,9 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают 1,5-2 часа при комнатной температуре и получают 31,64 г раствора плотностью 1,28 г/см3 с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 10,0% и 90% соответственно.
Найдено: CH3CHClCOOH - 90%, цинк - 9.96% мг/мл.
3. Получение фармацевтической композиции, содержащей 3.5 мас.% цинка, и 90.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты.
К раствору 0,84 г комплекса в 2 мл воды прибавляют 29,0 г 98%-ной 2-хлор-пропионовой кислоты, перемешивают 1,5-2 часа при комнатной температуре и получают 31,8 г раствора плотностью 1,25 г/см3 с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 3,5% и 90% соответственно.
Найдено: CH3CHClCOOH - 90%, цинк - 3.48%.
4. Получение фармацевтической композиции, содержащей 0.25 мас.% цинка и 50.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты.
К раствору 0,24 г комплекса в 6 мл воды прибавляют 6,35 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и получают 12,59 г раствора с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 0,25% и 50% соответственно.
Найдено: CH3CHClCOOH - 50.2%, цинк - 0.25%.
5. Получение фармацевтической композиции, содержащей 0.25 мас.% цинка, 30.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты и 0,1 мас.% отдушки.
К раствору 0,24 г комплекса в 8,6 мл воды прибавляют 3,8 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и получают 12,64 г раствора с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 0,25% и 30% соответственно. К этому раствору прибавляют 0,013 г этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты и получают фармацевтическую композицию, содержащую 0.1 мас.% отдушки.
Найдено: CH3CHClCOOH - 30.3%, цинк - 0.25%.
6. Получение фармацевтической композиции, содержащей 1,0 мас.% цинка, 10.0 мас.% 2-хлорпропионовой кислоты и 1,0 мас.% отдушки.
К раствору 0,9 комплекса в 10 мл воды прибавляют 0,8 г 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоты, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и получают 11,7 г раствора с содержанием цинка и 2-хлорпропионовой кислоты 1,0% и 10,0% соответственно. К этому раствору прибавляют 1 г этилового эфира 2-хлорпропионовой кислоты и получают фармацевтическую композицию, содержащую 1,0 мас.% отдушки.
Найдено: CH3CHClCOOH- 10,0%, цинк - 1,0%.
Примеры практического применения лекарственных средств.
1. Пациентка А., 1965 г.р. - родимое пятно на груди. При осмотре обнаружено папилломатозное образование коричневого цвета овальной формы на широком основании размером 2,5×2,0 см, безболезненное при пальпации. По результатам биопсии установлен диагноз: внутридермальный меланоцитарный невус. Выполнена аппликация фармацевтической композиции, содержащей 0.25% цинка и 50% хлорпропионовой кислоты в два приема по 0,1 мл каждая с перерывом в 3 минуты. Через 20 минут обработанный участок кожи изменил окраску на серо-желтую и вокруг новообразования появилась тонкая полоска гиперемированной кожи, а через сутки невус почернел и мумифицировался. На 30 день после аппликации мумифицированная ткань самопроизвольно отделилась от подлежащей кожи. Восстановление нормальной физиологической окраски кожи на месте аппликации произошло через 60 дней. В течение последующих 12 месяцев каких-либо патологических изменений на коже в месте расположения невуса не зафиксировано, жалоб нет. Лечение завершено.
Аналогично проведено лечение 15 больных с диагнозами невус эпидермальный, пограничный меланоцитарный, смешанный меланоцитарный и бородавчатый эпидермальный, галоневус, актинический и доброкачественный лишаевидный кератоз.
2. Пациентка В., 1977 г.р. - наличие бородавок на коже обеих кистей. При осмотре на тыльной поверхности обеих кистей около 1-го, 2-го и 3-го пальцев определялись множественные плотные эпидермальные папулы с шероховатой поверхностью бледно-розового цвета округлой формы диаметром от 1,0 до 4,0 мм. Заключение дерматолога:
простые бородавки. Проведена биопсия самой крупной бородавки, заключение патоморфолога: простая бородавка. По согласию с пациенткой выполнена аппликация фармацевтической композиции, содержащей 3,5% цинка и 90% хлорпропионовой кислоты на бородавки в дозе 0,2 мл. Через 15 минут после аппликации поверхность бородавок приобрела желтовато-серую окраску. Через 20 минут появился незначительный отек кожи вокруг бородавок, а через 24 часа наблюдалось их потемнение и частичная мумификация. Спустя 22 дня мумифицированные струпья бородавок спонтанно отделились от подлежащей кожи. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения бородавок или их рецидива. Лечение завершено.
Аналогично проведено лечение 3 больных с диагнозом подошвенная бородавка и кандидоз кожи стоп с подногтевым поражением.
3. Лечение 11 больных (возраст от 26 до 32 лет) с диагнозом эктопия шейки матки (псевдоэрозия), у которых наблюдалась рецидивирующая псевдоэрозия, проведено с использованием фармацевтической композиции, содержащей 0,25% цинка, 30% 2-хлор-пропионовой кислоты и 0,1% отдушки, предварительно охлажденной до температуры 10-15°С. В зависимости от объема патологического очага количество аппликаций было различным. При эктопиях, диаметр которых не превышал 0,5-0,8 мм, обработка проводилась 1 раз в течение 2 дней. При больших объемах поражения проводилось 3-4 аппликации ежедневно. Препарат наносили с помощью ватных тампонов в виде приложения на зону поражения. Немедленный эффект проявлялся в виде появления беловато-желтой окраски ткани с четким, белого цвета ишемическим валиком вокруг зоны поражения. На 2-3 сутки ткань становилась серо-белого цвета, после 3-х суток отмечалось уменьшение размеров струпа и его отторжение. Длительность эпителизации обычно составляла от 10 до 14 дней, но при обширных поражениях шейки матки, требующих глубокой деструкции тканей, процесс эпитализации увеличивался до 3-5 недель. Общий срок наблюдения за больными составлял от 1 до 2 месяцев. Каких-либо патологических изменений кожи на месте расположения эктопий или их рецидива не зафиксировано. Лечение завершено.
4. Пациентка Ч., 1955 г.р. - жалоба на повышенное образование морщин на коже лица. Мелкие поверхностные морщины появились несколько лет назад, попытки их устранить с помощью косметических средств не увенчались успехом. При осмотре на коже лица в области щек, вокруг глаз, носогубной складки, лба определялась сетка мелких неглубоких морщин, придающих коже дряблый вид. После получения согласия пациентки с помощью тампона был выполнен глубокий пилинг кожи лица на участки кожи с избыточным образованием морщин фармацевтической композицией, содержащей 1,0% цинка, 10% хлорпропионовой кислоты и 1% отдушки в суммарной дозе 2,0 мл. Через 20 минут после аппликации поверхность кожи лица приобрела светло-желтую окраску, а через 24 часа наблюдалась поверхностная мумификация эпидермиса. Спустя 9 дней мумифицированные струпья эпидермиса спонтанно отделились от подлежащей кожи. После этого в течение трех недель наблюдалось значительное уменьшение количества мелких морщин на коже лица, а на некоторых участках (щеки) произошло почти полное их исчезновение. Дальнейшее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений на ее коже. Лечение завершено.

Claims (5)

1. Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты общей формулы [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2].
2. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, представляющая собой раствор комплексного соединения по п.1 в 2-хлорпропионовой кислоте следующего состава:
содержание цинка - 0,25-10,0%
содержание 2-хлорпропионовой кислоты - 10-90,0%
остальное - вода.
3. Фармацевтическая композиция по п.2 для лечения заболеваний кожи, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит отдушку, например этиловый эфир 2-хлорпропионовой кислоты в количестве 0,1-1,0% от общего количества фармацевтической композиции.
4. Способ получения фармацевтической композиции по п.2, отличающийся тем, что комплексное соединение по п.1 общей формулы [Zn(CH3CHClCOO)2(CH3CHClCOOH)2] растворяют в 2-хлорпропионовой кислоте при комнатной температуре.
5. Способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых, отличающийся тем, что на пораженный заболеванием участок наносят в несколько приемов предварительно охлажденную до 10-15°С дозу фармацевтической композиции по пп.2 и 3 с интервалом между процедурами нанесения продолжительностью в 1-3 мин.
RU2011132922/15A 2011-08-05 2011-08-05 Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых RU2482856C2 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011132922/15A RU2482856C2 (ru) 2011-08-05 2011-08-05 Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых
CN201180072702.5A CN103889410B (zh) 2011-08-05 2011-11-14 用于治疗皮肤损伤的络合的锌和α-氯羧酸化合物
PCT/RU2011/000896 WO2013022369A1 (ru) 2011-08-05 2011-11-14 Комплексные соединения цинка и альфа-хлоркарбоновых кислот для лечения поражений кожи
US14/232,226 US9284251B2 (en) 2011-08-05 2011-11-14 Complex zinc and alpha-chlorocarboxylic acid compounds for treating skin lesions

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011132922/15A RU2482856C2 (ru) 2011-08-05 2011-08-05 Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011132922A RU2011132922A (ru) 2013-02-10
RU2482856C2 true RU2482856C2 (ru) 2013-05-27

Family

ID=47668699

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011132922/15A RU2482856C2 (ru) 2011-08-05 2011-08-05 Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9284251B2 (ru)
CN (1) CN103889410B (ru)
RU (1) RU2482856C2 (ru)
WO (1) WO2013022369A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112010772A (zh) * 2016-01-26 2020-12-01 赵鸣 5-氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1382394A3 (ru) * 1979-09-27 1988-03-15 Золько Базель Аг (Фирма) Способ получени косметического средства дл удалени патологических образований кожи
RU2261243C1 (ru) * 2004-01-19 2005-09-27 Шалва Марди Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов
RU2375054C2 (ru) * 2007-10-18 2009-12-10 Медилик Пте.Лтд. Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи
FR2932679A1 (fr) * 2008-06-24 2009-12-25 Oreal Utilisation de l'acide ferulique ou ses derives pour ameliorer l'etat de surface d'une peau alteree.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2014830C1 (ru) * 1991-08-14 1994-06-30 Светлана Ивановна Пасечник Крем для кожи лица
US6558694B2 (en) 1999-02-19 2003-05-06 Norman A. Brooks Zinc chloride unit dose packaging, applicator, and method of use in treating cancer and other skin diseases
US7128903B2 (en) 2001-10-03 2006-10-31 Innovative Pharmaceutical Concepts (Ipc) Inc. Pharmaceutical preparations useful for treating tumors and lesions of the skin and the mucous membranes and methods and kits using same
FR2849596B1 (fr) 2003-01-08 2005-02-11 Oreal Composition pour le traitement d'une peau a tendance acneique
US7258875B2 (en) 2003-12-04 2007-08-21 Chiou Consulting, Inc. Compositions and methods for topical treatment of skin infection
ATE534662T1 (de) 2005-01-03 2011-12-15 Hoffmann La Roche Methode zur identifizierung einer nukeinsäure kodierend für eine hemopexin-ähnliche struktur mit spezifischer bindung zu einem vorgegebenen molekul
EP1746082A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-24 Anatoly Fyodorovich Tsyb Salts of zinc and aliphatic haloid carboxylic acids for therapy of skin neoplasms and visible mucous coats
RU2366648C2 (ru) * 2007-08-28 2009-09-10 Медилик Пте.Лтд. Продукт взаимодействия двуокиси селена с алифатическими галоидкарбоновыми кислотами, способ получения продукта, раствор продукта и способ лечения доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неметастазирующих поражений кожи, диспластических поражений видимых слизистых оболочек и иных поражений кожи
CA2763862C (en) 2009-06-09 2017-04-25 Mardi Medicines Ltd. Halogenated aliphatic carboxylic acids, oligomers and/or polymers thereof and their use in devitalizing external and internal neoplasms
RU2440816C1 (ru) 2010-12-09 2012-01-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Оксигон" Лекарственное средство, способ его получения и способ применения

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1382394A3 (ru) * 1979-09-27 1988-03-15 Золько Базель Аг (Фирма) Способ получени косметического средства дл удалени патологических образований кожи
RU2261243C1 (ru) * 2004-01-19 2005-09-27 Шалва Марди Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов
RU2375054C2 (ru) * 2007-10-18 2009-12-10 Медилик Пте.Лтд. Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи
FR2932679A1 (fr) * 2008-06-24 2009-12-25 Oreal Utilisation de l'acide ferulique ou ses derives pour ameliorer l'etat de surface d'une peau alteree.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Zeienák V, Györyová К, Mlynarcík D. «Antibacterial and Antifungal Activity of Zinc(II) Carboxylates With/Without N-DonorOrganic Ligands», Met Based Drugs. 2002; 8(5):269-74. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20150141504A9 (en) 2015-05-21
CN103889410B (zh) 2015-12-16
WO2013022369A1 (ru) 2013-02-14
US9284251B2 (en) 2016-03-15
CN103889410A (zh) 2014-06-25
RU2011132922A (ru) 2013-02-10
US20140171501A1 (en) 2014-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018525348A (ja) 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用
CN106187793A (zh) 5‑氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用
EP2683356A1 (en) Composition for topical use based on ozonized oil
WO2017009488A1 (en) Topical compositions
TW201127388A (en) Zinc sucrose octasulfates, their preparation and pharmaceutical and cosmetic uses thereof
RU2482856C2 (ru) Комплексное соединение 2-хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи, способ ее получения и способ лечения поражений кожи, ногтей и видимых слизистых
US10881702B2 (en) Celastrol and derivatives thereof for the treatment of tumours and precancerous diseases of the skin
JP2015081244A (ja) ニキビ治療用医薬組成物
JP5548832B1 (ja) 皮膚真菌症治療剤
JP6945618B2 (ja) ポリカフェオイルキナ酸のアミド誘導体、その製造方法およびその使用
RU2440816C1 (ru) Лекарственное средство, способ его получения и способ применения
Wang et al. A matrine-based supramolecular ionic salt that enhances the water solubility, transdermal delivery, and bioactivity of salicylic acid
JPS6054932B2 (ja) 治療組成物
RU2375054C2 (ru) Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи
RU2261243C1 (ru) Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов
JP5564648B2 (ja) 水溶性酸化亜鉛組成物
EP0213130B1 (en) Trichloroacetortoxy-3,4,5,6-tetrachlorobenzoic acid chemoterapeutically active against cutaneous and subcutaneous benigne neoformations, process for its preparation and compositions conmtaining the same
RU2712088C1 (ru) Лекарственное средство, обладающее ранозаживляющим действием
WO2018069855A1 (en) Xanthohumol for use in treating haemorrhoidal disease
EP1746082A1 (en) Salts of zinc and aliphatic haloid carboxylic acids for therapy of skin neoplasms and visible mucous coats
Kumar et al. Formulation And Optimization Of Anti Acne Lotions Containing Azelaic Acid For The Use Of A Topical Applications
RU2314815C1 (ru) Неполная цинковая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее антисептическим, гемостатическим и ранозаживляющим действием при наружном применении
UA119048C2 (ru) Бис(5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталдазин-2-ил)цинк для лечения повреждений кожных и слизистых покровов
JP2009019017A (ja) 皮膚用剤
RU2270007C2 (ru) Средство для заживления кожных ран первичным натяжением

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20200303