CN103889410B - 用于治疗皮肤损伤的络合的锌和α-氯羧酸化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物领域，并且特别地涉及用于治疗皮肤损伤，特别地涉及病毒性、良性、癌前和癌性、非转移性皮肤损伤，可视粘膜的发育异常和炎性损伤，以及病毒性和真菌性皮肤和指甲损伤，和用于矫正皱纹和老年色素痣的制剂，所述制剂包含通式[Zn(RCH2- хClхCOOH)n？(H2O)4-n]+2·2[RCH2- х ClхCOO]-的锌盐和α-氯羧酸的络合物在相应α-氯羧酸中的溶液，其中R=烷基、H或Cl，x=1-2且n=0-4，其中溶液中锌的含量为0.25%-10.0%且酸的含量为10%-90%。所述制剂可另外包含添加香料，例如相应α-氯羧酸的乙酯。治疗方法包括将2-5剂量的已被预冷至10-15℃的制剂应用于受感染的皮肤部位，在第一和随后的制剂应用之间有1-3mins的延迟。所述制剂在储存时是稳定的。

Description

用于治疗皮肤损伤的络合的锌和α-氯羧酸化合物
本发明涉及药物，且特别地涉及意图用于治疗皮肤和粘膜的肿瘤和其他损伤的药物领域。它涉及用于肿瘤组织和粘膜酸坏死的组合物及其制剂和应用方法。
皮肤疾病非常普遍并且存在许多形式(脓性皮炎(pyodermatites)、皮肤真菌病、病毒性皮肤病、寄生性皮肤病、传染性皮肤病、各种病因的皮肤病、肿瘤等)。皮肤通常遭受恶劣的环境条件和内脏疾病，因此显示个体的一般健康状况。皮肤异常显示各种尺寸、形状、颜色、渗透深度等，尽管它们不总是对患者构成威胁。
皮肤肿瘤需要特殊考虑，因为它们大多数应被手术切除。能够生长大的、良性肿瘤可能干扰其他器官和系统的正常功能并且在不利条件下变为恶性的，这是它们危险的原因。许多皮肤损伤不显示任何恶化征兆，因此通常不对它们进行活组织检查而是通过冷冻手术、激光疗法和电凝法治疗。然而，这些方法常引起患者的不舒适如疼痛、炎症、水肿和血肿。恢复过程缓慢并且使伤口外露用于自然愈合，该过程有时伴随二次感染，其需要术后抗生素治疗。作为治疗肿瘤的替代方法，细胞抑制剂的应用具有严重缺点，因为它还与损伤的正常细胞有关，其不是主要靶标。最根本的治疗是手术取出所有新生长的异常细胞包括健康组织的深部和周围部分。
基于无机和有机酸及其盐的不同药物组合物广泛并且相当成功地用于治疗许多皮肤疾病。作为对一些化学元素的作用机制的新数据，报道了它们在有机体内的生物学作用和代谢方法以及良性和恶性肿瘤的细胞生长和发展特性，患者对该方面的信息量逐渐增加。对于无机酸，通常使用硝酸(很少使用盐酸)，并且对于有机酸，通常使用碳酸、乙酸、三氯乙酸、水杨酸和其他酸。
能够与组织和粘膜接触诱导酸坏死的物质和组合物被称为“腐蚀剂(causticagents)”(很少称为“腐蚀剂(corrosiveagents)”、“坏死剂”或“破坏剂”)，而酸被称为“角质软化”酸。认为所述酸通过坏死机制诱导脱水和随后细胞死亡。
由于它们相对简单、易得和应用有效性而需要基于酸的组合物。许多改进通常包括选择“较软”酸和它们与常见抗菌药物和抗炎药物的组合，包括包含生物碱的草药原料提取物。没有关于大多数这些组合物用作药物的登记数据。
锌化合物被长期用于治疗皮肤疾病和保持皮肤健康并且已被证实显示良好结果。早在上世纪中期，F.Mohs确定氯化锌能够固定经历化学诱导坏死的细胞，这使治疗期间的组织病理学组织检验成为可能。近来，已经发明包含植物生物碱血根碱的改进氯化锌基糊剂用于使用Mohs氏化学外科方法治疗黑素瘤和皮肤肿瘤(第6,558,694号美国专利，2003.　Brooks　N.A.，Brooks　L.S，Zinc　chloride　unit　dose　packaging,　applicator,　and　method　of　use　in　treating　cancer　and　other　skin　diseases)。作为实例，生物碱如同抗菌药、抗真菌药和抗原生动物药起作用并且被RussianPharmcenter　VILAR公司以水-醇溶液或丸剂形式生产。
已经发明三氯乙酸、盐酸和羧酸与氯化锌的混合物(第7,128,903号美国专利，2001.　Burstein　P.,　Pharmaceutical　preparations　useful　for　treating　tumor　and　lesions　of　the　skin　and　the　mucous　membranes　and　methods　and　kits　using　same)、锌、铜和镉盐与水杨酸的混合物(第7,258,875号美国专利，2007.　Chiou　Win　L.,　Compositions　and　methods　for　topical　treatment　of　skin　infection)、锌和铜盐与有机含氧酸的混合物(EP1437124B1，2004.　Marion　C.,　Composition　for　the　treatment　of　acne)和一些其他组合物用于治疗皮肤疾病。
然而，医学专家不认为大多数这些组合物为可靠药物，因为通常没有登记的临床试验结果并且效果仍不清楚。这些组合物作为皮肤疾病治疗的有效性的评价显示仅在具有Clark和Breslow等级的肿瘤等级水平I或II的患者中观察到高恢复率。Clark和Breslow等级的III至V水平的肿瘤等级很难治疗而无复发风险，尽管预期寿命的增加是明显的。
本发明的原型在RU2261243C1中进行描述，其中通式(RCOO)2Zn其中R=CHal3、CHHal2、CH2Hal或(R’’CH2CHR’COO)2Zn其中R’和R’’=H、Hal或烷基的锌盐和卤化羧酸已被提议作为活性物质(第2261243号俄国专利，2004.Sh.Mardi，A.F.Tsib，L.I.Krikunova，Zinсandhaloidcarboxylicacidssaltsofaliphaticseriesforskinandvisiblemucousmembraneneoplasmstreatment)。已经基于这些研究开发药物(第2375054C2号俄国专利，2007.　Sh.　Mardi，A.F.　Tsib，Pharmaceutical　preparation　for　skin　lesions　treatment,　obtaining　method(alternatives)　and　skin　lesions　treatment　method)。
广泛应用的结果证明这些药物组合物是高度有效的。然而，当长时间储存物质时，观察到沉淀，其需要进一步研究。
本发明的主要目的是消除发现的缺点和开发使用烧灼剂的安全和有效肿瘤化学坏死的方法，其能够化学坏死深部的靶标组织而不影响其中坏死应被避免的健康组织区。
新制剂开发的唯一限制关系到关于包含佐剂而非药用分类的原型组合物的最小变化。
通过发明具有更好消费者属性的新组合物达到所述目的，该组合物应用锌盐和卤化羧酸的新配位化合物作为活性物质并且消除典型“酸”气味以最小化对患者产生的心理不适。
通过络合具有通式[Zn(RCH2-xCIxCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-xCIxCOO]-的锌盐和α-氯-羧酸化合物，其中R=烷基、H或Cl，x=1-2且n=0-4达到所述目的。
特别地，络合物可为通式[Zn(CH3CHCICOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-的Zn-α-氯丙酸盐和α-氯丙酸的络合物，其中n=0-4。
通过用于治疗皮肤损伤，且特别地，病毒性、良性、恶化前和恶性非转移性皮肤损伤、可视粘膜的发育异常(肿瘤前)和炎性损伤以及病毒性和真菌性指甲和皮肤损伤，通过酸坏死用于皱纹和老年色素痣矫正的药物组合物达到所述目的，其中所述药物组合物为通式[Zn(RCH2-х-ClхCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-хClхCOO]-的配位化合物在卤化羧酸RCH2-хClхCOOH中的溶液，其中R=烷基、H或Cl，x=1-2且n=0-4。
特别地，该药物组合物为通式[Zn(CH3CHClCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-的Zn-α-氯丙酸盐和α-氯丙酸的配位化合物的溶液，其中n=0-4。
用于治疗皮肤损伤的药物组合物还包含0.1至1.0重量%的量的香味剂。
香味剂可为合适的氯甲酸乙酯。
通过用于治疗皮肤损伤的药物组合物的制备方法达到所述目的，其中将通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n(H2O)4-n]+22[RCH2-хClхCOO]-的配位化合物溶于通式RCH2-хClхCOOH的α-氯羧酸，其中R=烷基、H或Cl，x=1-2且n=0-4并且溶液中锌和酸的总量分别为0.25至10.0重量%和10至90.0重量%。
特别地，该通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-хClхCOO]-的配位化合物可为溶于2-氯丙酸的通式[Zn(CH3CHClCOOH)n(H2O)4-n]+22[CH3CHClCOO]-的Zn-α-氯丙酸盐和α-氯丙酸的配位化合物，其中n=0-4，其中溶液中锌和酸的总量分别为0.25至10.0重量%和10至90.0重量%。
还通过治疗皮肤损伤的方法达到所述目的，其中以2-5步将预冷至10-15℃的药物组合物应用至受治疗损伤区，在第一和随后应用之间暴露1-3min。
在物质的长期储存后从溶液中形成的沉淀的化学和光谱分析证明它们符合通式Zn(CH3CHCICOO)2CH3CHCICOOH·H2O并且是通式[Zn(CH3CHCICOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-的溶剂化络合物。
溶剂化物样品的IR光谱包括在1625cm-1、1408cm-1和1368cm-1的强吸收带，其相应于C=O基团的伸缩振动，和在3543cm-1和2994cm-1的两个吸收带，其分别相应于羧酸的O-H基团的伸缩振动。C=O基团特征频率移位至长波范围是典型的分子络合物，与羧酸(1790cm-1)单体和它们的二聚体(1720-1700cm-1)相比。与丙酸铯盐(Aldrich目录号33379-4，CAS号38869-24-8)和4-羟基丁酸钠盐(Aldrich目录号H2222-1，CAS号502-85-2)的光谱的比较证明吸收带的参照。
此外，通过分析公认的理论数据证实所述结构，关于羧酸锌盐的X-射线衍射，其显示一种盐分子的锌原子与晶胞单元中其他分子的羰基配位连接(E.Goldschmied，A.D.Rae，N.C.Stephenson，1977.ActaChrystallogr.，Sect.B.Struct.Crystallogr.Cryst.Chem.，pp33，2117-丙酸盐.F.Lacouture，J.Peultier，M.Francois，J.Steinmetz，2000，ActaChrystallogr.，Sect.B.Struct.Crystallogr.Cryst.Chem.，pp56，556-辛酸盐.Zhen-FengChen，JingZhang，Ren-GenXiong，Xiao-ZengYou，2000，Inorg.Chem.Commun.，pp3,493-乳酸锌)。
通过许多实验已经证实溶液中存在溶剂化物。在Berezin综述(BerezinB.D.,1991,“Reactivityoftransitionmetalsolvates”，UspekhiKhimii，vol.60，pp1946-1968)中已经检验了过渡金属盐溶剂化物且特别是酸盐(МХn n-2)和酸溶剂化物盐(МХ2Sn-2)的配位层的稳定特性。
认为它们是弱分子间相互作用的结果，但在一些情况下它们的化学键强度使得难以从化学化合物中区分它们。例如，具有非常强的化学键，当浓缩溶液时，一些锌盐的水合物形成结晶水合物。即使在大于100℃下加热时结晶水合物如ZnSO4·7H2O或Zn(NO3)2·6H2O仍保留水。其他结晶水合物例如Zn(CH3COO)2·2H2O，即使当轻微加热时仍脱水，而ZnCl2·1,5H2O仅在低于26℃的温度下是稳定的(AngelovI.I.，KaryakinY.V.，1974，“Purechemicalsubstances”，Khimia，Moscow，pp397-403)。
Zn+2离子被称为强络合物。大多数-Zn+2盐具有配位数4，更罕见6或8。能够与水分子的孤电子对相互作用，Zn+2离子与式[Zn(H2O)4]+2或[Zn(H2O)6]+2形成水络合物。伴随溶液中存在的阴离子如Cl-离子，很大部分水分子可被氯离子替换并且形成化合物[Zn(H2O)2Cl2]、[Zn(H2O)2Cl3]-等。后者与溶剂结构竞争，由此显示溶液粘度、密度和电导率的非线性浓度和温度依赖性。
分离的沉淀是特征在于没有独特熔点的无色固体。锌浓度的水平显示它们与化合物(CH3CHClCOO)2Zn2CH3CHClCOOH·H2O或(CH3CHClCOO)2Zn·2CH3CHClCOOH·2H2O的密切联系。它们仅在与液体相接触时是稳定的。当保持在露天或稍微加热时，溶剂化物中的锌和酸浓度变化，络合配位层中的分子数减少并且水合离子变得较少络合。
与原型专利中描述的氯羧酸的锌盐不同，通式[Zn(CH3CHClCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-的溶剂化络合物甚至在低极性有机溶剂中仍溶解，尤其在存在少量水的情况下。
随后，将获得的化合物用于合成物质和剂型。在实际储存条件下并且通过应用加速老化方法测试它们的稳定性。
已经证实基于溶剂化络合物制备的物质溶液在整个有效期保持稳定，而根据RU2261243C1和RU2375054C2制备的溶液仅在80%且更低的酸浓度下稳定。
溶液中酸或盐浓度的增加和更高的温度导致络合物溶解度的降低。通过非线性浓度和温度依赖性表征2-氯丙酸中2-氯丙酸锌溶液的密度。
应当注意，从溶液中形成的溶剂化物沉淀的化学组合物不同于溶液中溶剂化物的那些。因此，不可能依赖沉淀化学组合物识别溶液中溶剂化物的组合物。
优选使用通过试剂比为1:30-1:40的ZnO与α-氯羧酸的相互作用获得的溶剂化物。在该情况下，组合物溶液比在1:1试剂比下获得的溶液(如在原型中)更稳定。
本发明的另一优点是在应用所述组合物后在皮肤表面上形成非常薄的光泽膜，其表明溶剂化络合物低速渗透至皮肤。出乎意料地，该特征减少酸坏死副作用如变红或水肿，几乎消除疼痛并加速自然肤色恢复。
为了防止接触健康皮肤区，在应用它至肿瘤之前优选将组合物冷却至10-15℃。
通过向组合物加入少量香味剂如相应酸的乙酯容易消除典型“酸”气味。
细菌学研究显示根据本发明制备的溶液为无菌的并且没有致病菌群。
实施例实施方案
实施例1
[Zn(CH3CHClCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-，基于它的物质和剂型的制备
将10.85g(0.1g/mol)的2-氯丙酸(98.0%纯度)加入至由0.51g(0.0063g/mol)的氧化锌的5ml的水组成的悬浮液并在20-25℃下使用磁力搅拌棒搅拌直至沉淀完全溶解。随后，将搅拌继续1.5-2.0小时。然后，制备包括滴加97.65g(0.9g/mol)的酸，仅在沉淀溶解之后添加每个新的部分。将搅拌继续另外30min.直至获得114g的物质溶液，其具有1.26g/cm3密度和分别为4.55mg/ml和1.19g/ml的锌和2-氯丙酸浓度。
使用水稀释物质产生具有约50%的酸浓度的剂型(组合物1-1)，特征在于1.15g/cm3密度和分别为2.3mg/ml和0.58g/ml的锌和2-氯丙酸浓度。
将1.0%2-氯丙酸乙酯包含在组合物1-1中，由此获得组合物1-2。
实施例2
[Zn(CH3CCl2COOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CCl2COO]-，基于它的物质和剂型的制备
将14.3g(0.1g/mol)的2,2-二氯丙酸(98.7%纯度)加入至由0.51g(0.0063g/mol)的氧化锌的5ml的水组成的悬浮液并在20-25℃下使用磁力搅拌棒搅拌直至沉淀完全溶解。随后，将搅拌继续2.0-2.5小时。然后，制备包括滴加128.7g(0.9g/mol)的酸，仅在沉淀溶解之后添加每个新的部分。
获得148.0g的溶液，其具有1.4g/cm3密度和分别为3.8mg/ml和1.33g/ml的锌和2.2-氯丙酸浓度。
使用水稀释物质产生具有0.6g/ml的酸浓度和1.85gm/ml的锌浓度的50%溶液(组合物2-1)。
将0.5重量%的2.2-二氯丙酸乙酯包含在组合物2-1中，由此获得组合物2-2。
实施例3
[Zn(CCl3COOH)n(H2O)4-n]+2·2[CCl3COO]-和基于它的剂型的制备
将16.353g(0.1g/mol)的三氯乙酸(98.7%纯度)加入至由0.51g(0.0063g/mol)的氧化锌的5ml的水组成的悬浮液并在20-25℃下使用磁力搅拌棒搅拌直至沉淀完全溶解。随后，将搅拌继续1.5-2.0小时。然后，制备包括滴加147.15g(0.9g/mol)的酸的55ml的水溶液，仅在沉淀溶解之后添加每个新的部分。
获得184.0g的70%三氯乙酸溶液，其具有1.08g/cm3密度，锌浓度为1.87g/ml且2.2-二氯-丙酸浓度为0.75gm/ml(组合物3-1)。
将0.1重量%的三氯乙酸乙酯包含在组合物3-1中，由此获得组合物3-2。
实施例4
[Zn(CHCl2COOH)n(H2O)4-n]+2·2[CHCl2COO]，基于它的物质和剂型的制备
将12.9g(0.1g/mol)的二氯乙酸(95%纯度)加入至由0.51g(0.0063g/mol)的氧化锌的5ml的水组成的悬浮液并在20-25℃下使用磁力搅拌棒搅拌直至沉淀完全溶解。随后，将搅拌继续2.0-2.5小时。然后，制备包括滴加116.1g(0.9g/mol)的酸，仅在沉淀溶解之后添加每个新的部分。
获得134.0g的溶液，其具有1.52g/cm3密度，锌浓度为4.1g/ml且二氯乙酸浓度为1.43gm/ml。
使用水稀释物质产生具有0.7g/ml的酸浓度和2.0gm/ml的锌浓度的50%溶液(组合物4-1)。
将1.0%的二氯乙酸乙酯包含在组合物4-1中，由此获得组合物4-2。
实际减少的确证
实施例1
46岁女性(患者A)抱怨在她的乳房上缓慢生长的痣。医学检查显示2.5×2.0cm宽基(widebase)的棕色卵形乳头状块，触诊无疼痛。活组织检查诊断为皮内黑素细胞痣。以两个剂量应用组合物1-1，每次0.1mg，间隔3分钟。在20分钟内，受治疗损伤区呈现灰黄色，并且在肿瘤周围出现细条状的充血皮肤。在24小时内，痣变黑并且皱缩。在应用后的第30天，皱缩组织与皮肤自然分离。在60天内，在应用部位出现自然肤色恢复。在随后12个月期间，既没有痣部位的病理学变化也没有抱怨。治疗是成功的。
类似地治疗诊断患有表皮痣、交界黑素细胞痣、混合黑素细胞痣、晕痣和疣状黑素细胞痣的15名患者。
实施例2
77岁男性(患者M)抱怨在他左侧颧骨上的扁平疣。医学检查显示在皮肤表面上突出2-3mm的4.2×3.5cm土黄色不规则块。根据活组织检查结果，皮肤科医生和病理学家诊断为脂溢性角化病。将组合物1-2应用至损伤区5次，间隔2分钟，总剂量为0.2mg。在应用后10分钟内，受治疗的损伤区呈现灰色，在它周围有长条状充血和轻微水肿。角化病改变的皮肤变黑并且在24小时内皱缩。在28天内，在分离的皱缩痂下仍有角化过的增厚；因此进行0.1ml的重复单剂量应用。在重复应用后30天内注意到在脂溢性角化病区的轻微充血点。在随访期间，既没有在脂溢性角化病区皮肤上的病理学变化也没有抱怨。治疗是成功的。
类似地治疗诊断患有光化性角化病和良性苔藓样角化病的7名患者。
实施例3
74岁女性(患者V)抱怨在大约两年前顶骨区出现逐渐生长的肿瘤。根据活组织检查，皮肤科医生和病理学家诊断为皮角。将组合物2-1应用至损伤区5次，间隔1-2分钟，总剂量为0.15mg。在10分钟内，肿瘤表面呈现黄灰色，在它周围轻微皮肤水肿和条状充血。在24小时内，肿瘤表面变黑并且皱缩。在45天内，肿瘤的皱缩痂与皮肤自然分离。在随访期间，在皮角区皮肤上没有病理学变化。治疗是成功的。
实施例4
36岁女性(患者D)抱怨两只手皮肤上的疣。医学检查显示许多具有直径为1.0-4.0mm的粗糙浅粉色表面的密集圆形表皮丘疹。在活组织检查后，皮肤科医生和病理学家诊断为寻常疣。将组合物2-2应用至损伤区3次，间隔1.5-2分钟，总剂量为0.2mg。在10分钟内，疣表面呈现土灰色。在24小时内，疣变黑并且皱缩。在22-28天内，疣的皱缩痂与皮肤自然分离。在应用后30天内在疣区注意到相同尺寸的充血点作为它们的基础。在第60天时在应用点出现自然肤色恢复。在随访期间既没有疣区皮肤上的病理学变化也没有复发。治疗是成功的。
类似地治疗诊断患有寻常疣、扁平疣或跖疣的12名患者。
实施例5
62岁女性(患者C)抱怨3年前在她的前臂和小腿上出现的缓慢生长的结节。医学检查显示直径为0.1-0.7的多于一打的略有颜色的扁平丘疹。在活组织检查后，皮肤科医生和病理学家诊断为许多大细胞棘皮瘤。将组合物3-1应用至所有结节3次，间隔1.5-2分钟，总剂量为0.15mg。在应用后10-15分钟内，结节表面呈现黄灰色，在它周围有轻微皮肤水肿和条状充血。在24小时内结节变黑并且皱缩。在25-35天内，结节的皱缩痂与皮肤自然分离。有时在结节区有充血和变深的色素斑，但它们在应用后2个月完全消失。在随访期间既没有结节区皮肤上的病理学变化也没有复发。
实施例6
76岁女性(患者A)抱怨在她的面部有许多皱纹，其不能在化妆品的帮助下解决。皮肤科医生诊断为面部皱纹。根据医学数据和患者的选择，决定进行深度面部去皮。在接受患者同意后，在棉签帮助下将组合物3-2应用至过度起皱纹的皮肤区2次，间隔1-1.5分钟，总剂量为2.0mg。在10分钟内，面部皮肤呈现浅黄色，并在24小时内注意到表面表皮皱缩。在7-9天内，皱缩表皮痂与皮肤自然分离。在应用后3周内，患者面部皮肤上的大多数小皱纹减少；在一些区域即面颊，它们完全消失。在随访期间没有去皮后皮肤上的病理学变化。
实施例7
57岁男性(患者K)抱怨在第一和第二脚趾上的脚趾以及指甲破坏和分层之间的瘙痒红色渗液斑疹。患者已被皮肤科医生检查，其诊断为足部皮肤念珠菌病，但治疗没有效果。医学检查确认诊断。皮肤损伤区的显微镜刮擦研究显示真菌簇(druses)。皮肤科医生诊断为具有指甲下损伤的足部皮肤念珠菌病。将组合物4-1应用至损伤区3次，间隔1.5-2分钟，总剂量为0.15mg。在10-15分钟内，受治疗的皮肤区呈现黄色，在它周围有轻微水肿和充血。在24小时内，受治疗的皮肤区变黑并且皱缩。在应用后14-16天内，皱缩区域与皮肤自然分离。在2-3个月内，注意到完整指甲形状和颜色恢复。在随访期间没有念珠菌病复发。治疗是成功的。

Claims (8)

1.通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-х-ClхCOO]-的锌盐和α-氯羧酸的配位化合物，其中R=CH3、H或Cl，x=1-2且n=0-4。
2.如权利要求1所述的配位化合物，其中所述配位化合物为通式[Zn(CH3CHClCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[CH3CHClCOO]-的锌α-氯丙酸盐和α-氯-丙酸的配位化合物，其中n=0-4。
3.药物组合物，其用于治疗寻常疣、扁平疣、跖疣、皮内黑素细胞痣、表皮痣、交界黑素细胞痣、混合黑素细胞痣、晕痣、疣状黑素细胞痣、脂溢性角化病、光化性角化病和良性苔藓样角化病、大细胞棘皮瘤、皮角、真菌性指甲、足部皮肤念珠菌病，并且通过酸坏死用于皱纹和老年色素痣矫正，其中所述药物组合物为通式[Zn(RCH2-хClхCOOH)n(H2O)4-n]+2·2[RCH2-хClхCOO]-的权利要求1所述的配位化合物在式RCH2-хClхCOOH的卤化羧酸中的溶液，其中R=CH3、H或Cl，x=1-2且n=0-4。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述药物组合物为权利要求2所述的配位化合物的溶液。
5.如权利要求3或4所述的药物组合物，其还包含0.1至1.0重量%的量的香味剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述香味剂为相应氯羧酸的乙酯。
7.药物组合物的制备方法，所述药物组合物用于治疗寻常疣、扁平疣、跖疣、皮内黑素细胞痣、表皮痣、交界黑素细胞痣、混合黑素细胞痣、晕痣、疣状黑素细胞痣、脂溢性角化病、光化性角化病和良性苔藓样角化病、大细胞棘皮瘤、皮角、真菌性指甲、足部皮肤念珠菌病，并且通过酸坏死用于皱纹和老年色素痣矫正，其中将权利要求1所述的配位化合物溶于通式RCH2-хClхCOOH的α-氯羧酸，其中R=CH3、H或Cl，x=1-2，n=0-4并且溶液中锌和酸的总量分别为0.25至10.0重量%和10至90.0重量%。
8.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其中将权利要求2所述的配位化合物溶于2-氯丙酸，其中溶液中锌和酸的总量分别为0.25至10.0重量%和10至90.0重量%。
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