KR840001375B1 - 아실화 트리아졸일-r-플루오로피나콜일 유도체의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

아실화 트리아졸일-r-플루오로피나콜일 유도체의 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 살진균제로 유효한 다음 일반식(I)의 신규 아실화 트리아졸일-r-플루오로피나콜일 유도체 및 그의 생리적으로 무득한 염 및 금속착염의 제조방법에 관한 것이다.

상기 일반식에서

Az는 1,2,4-트리아졸-4-일 또는 1,2,4-트리아졸-4-일이고

R은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시 알킬, 사이클로 알킬, 할로 게노 알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 페닐알킬, 임의로 치환된 페녹시알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 임의로 치환된 페닐아미노, 할로게노알킬 아미노, 알콜시카보닐아미노 또는 알콕시알킬 아미노이며,

X는 수소 또는 불소이고,

Z는 할로겐, 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 할로게노알킬, 알킬티오, 알콕시카보닐, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 페녹시, 임의로 치환된 페닐알킬, 시아노 또는 니트로이고 각각의 Z는 독립적으로 선택되며,

n은 0 또는 1내지 5의 정수이다.

아실화 1-트리아졸일-2-하이드록시-부탄 유도체, 특히 페닐 부위에서 치환된 2-아실옥시-3,3-디메틸-1-페녹시-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-부탄은 탁월한 살진균활성을 가지고 있는 것으로 이미 공지되었다(독일연방공화국 공개특허공보 제2,600,799호 참조). 그러나 이들을 소량 및 저농도로 사용할 경우 이들의 작용이 반드시 만족스러운 것은 아니다.

일반식(I)의 화합물은 2개의 비대칭 탄소원자를 가지고 있으므로 에리스로-형과 트레오-형으로 존재할 수 있으며 두가지 경우 모두, 주로 라세미쳬로 존재한다.

본 발명에 의해 일반식(Ⅱ)의 1-트리아졸일-2-하이드록시-부탄 유도체를 용매의 존재하에 필요하다면 촉매 존재하에 일반식(Ⅳ)의 산무수물과 반응시켜 일반식(I)의 아실화 트리아졸일-r-플루오로 피나콜일 유도체를 제조하는 방법이 제공된다.

상기 일반식에서

Az,X,Z,n 및 R은 상기한 바와 같다.

본 발명에 따라 수득할 수 있는 일반식(I)의 아실화 트리아졸일-r-플루오로 피나콜일 유도체는 산과 반응시켜 염으로 전환시킬 수 있고, 금속염과 반응시켜 상응하는 금속착염을 수득할 수 있다.

일반식(I)의 아실화 트리아졸일-r-플루오로피나콜일 유도체는 강력한 살진균력을 가지고 있다. 놀라웁게도, 본 발명의 화합물은 이 분야에서 잘 알려져 있으며 화학적으로나 작용면에서 그의 밀접한 관련이 있는 아실화 트리아졸일-2-하이드록시-부탄 유도체보다 월등히 강력한 살진균력을 나타내고 있다. 이와같이 본 발명에 따른 물질은 이 분야의 발전에 공헌을 하고 있다.

일반식(I)은 본 발명의 아실화 트리아졸일-r-플루오로 피나콜일 유도체의 일반적인 정의를 제공해 준다. 이 일반식에서 바람직하게는, R은 탄소수 1내지 8(특히 1내지 6)의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 탄소수 2내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알케닐 또는 알키닐, 탄소수 1내지 2 및 할로겐원자수 1내지 5(특히 불소 또는 염소)의 할로게노알킬, 탄소수 1내지 4의 알콕시, 각각의 알킬부위의 탄소수 1내지 4의 알콕시알킬, 탄소수 5내지 7의 사이클로알킬(특히 사이클로헥실), 페닐 부위에서 임의로 치환되고 알킬 부위의 탄소수가 2이하인 임의 치환된 페닐 또는 페닐알킬 또는 페녹시알킬(페닐부위의 바람직한 치환기로는 할로겐, 시아노, 니트로 및 탄소수 1내지 2의 알킬 또는 알콕시 중에서 선택된다)을 나타내거나, 또는 탄소수 1내지 12의 알킬아미노, 각각의 알킬부위의 탄소수가 1내지 4(특히 1 또는 2)인 디알킬아미노, 탄소수 4이하 및 같거나 서로 다른 할로겐 원자수(특히 불소 또는 염소) 5이하의 할로게노 알킬아미노, 또는 알킬부위의 탄소수 1내지 4인 알콕시카보닐아미노, 각각의 알킬부위의 탄소수 1내지 4인 알콕시알킬아미노 또는 임의로 단일 또는 다치환된 페닐아미노(바람직한 치환기로는 할로겐, 니트로, 시아노, 탄소수 1내지 4의 직쇄 또는 측쇄알킬, 탄소수 1또는 2의 알콕시 및 알킬티오, 탄소수 5 이하이며 같거나 다른 할로겐원자수(예를들면 불소 및 염소) 5이하인 할로게노 알킬과 알킬부위의 탄소수 1내지 4이며 알케닐부위 탄소수 2내지 4인 알콕시카보닐 알케닐중에서 선택된다)를 나타내며,

X는 수소 또는 불소이고,

Z는 수소, 시아노, 니트로, 탄소수 4이하의 직쇄 또는 측쇄알킬, 탄소수 5내지 7의 사이클로알킬(특히 사이클로헥실), 탄소수 2 이하이며 할로겐원자(특히 불소 또는 염소) 5이하의 할로게노알킬, 총탄소수 5이하의 알콕시카보닐, 탄소수 2이하의 알콕시와 알킬티오, 또는 할로겐, 아미노, 시아노, 니트로 및 탄소수 1내지 2의 알킬중에서 선택된 바람직한 치환기로 임의 치환된 페닐 또는 페녹시를 나타내거나, 알킬부위의 탄소수가 1 또는 2인 임의 치환된 페닐알킬(알킬부위의 바람직한 치환기는 탄소수 3이하의 알킬카보닐옥시이고, 페닐부위의 바람직한 치환기는 할로겐, 니트로 및 시아노 중에서 선택된다)을 나타내며,

n은 0 또는 1내지 3의 정수이고,

Az는 바람직하게는 1,2,4-트리아졸-1-일 또는 1,2,4-트리아졸-4-일을 나타낸다.

일반식(I) 화합물의 매우 바람직한 경우는 R이 메틸, 에틸, 이소부틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 클로로에틸, 클로로프로필, 메타크릴일, 사이클로헥실, 치환기로 염소, 브롬, 메틸 또는 메톡시를 가진 임의로 단일 또는 다치환된 페닐, 벤질 또는 페녹시 메틸, 또한 메톡시, 에톡시 이소프로폭시, 부톡시 또는 이소부톡시, 메틸-또는 에틸아미노, 디메틸아미노, 페닐아미노, 클로로 페닐아미노, 클로로에틸아미노, 메톡시카보닐아미노, 에톡시카보닐아미노 또는 메톡시메틸아미노이며,

X는 수소 또는 불소이고,

Z는 염소, 브롬, 메틸, 에틸, 사이클로헥실, 메톡시, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 메톡시카보닐, 시아노, 니트로, 또는 염소로 임의 치환된 페닐, 벤질 또는 페녹시이고,

n은 0,1 또는 2이다.

후술 제조실시예와 표 3에서 언급되는 화합물 이외에도 일반식(I)의 하기 화합물들을 언급할 수 있다(Az는 1,2,4-트리아졸-1-일 또는 1,2,4-트리아졸-4-일이다).

예를들어, 출발물질로 1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-3,3-디메틸-4-플루오로-부탄-2-올과 아세트산 무수물을 사용할 경우, 그 반응경로는 다음과 같다.

일반식(Ⅱ)는 제조방법에서 출발물질로 사용되는 1-트리아졸일-2-하이드록시-부탄 유도체의 일반적인 정의를 제공해준다.

이 일반식에서, Az,X,Z 및 n는 일반식(I) 화합물에서 바람직한 경우로 언급된 바와 같다.

일반식(Ⅱ)의 1-트리아졸일-2-하이드록시-부탄 유도체는 아직 문헌에 발표되지 않았다. 그러나 이들은 1979년 10월 5일 출원된 독일연방공화국 특허원 제 p29 18 894.1호 주제이고 이들은 일반식(Ⅶ)의 할로게노에테르케톤을 산 결합제(예를들면 탄산나트륨 또는 과량의 트리아졸)의 존재하에서, 필요시 불활성유기용매(예를들면 아세톤 또는 아세토니트릴)의 존재하에서 60내지 120℃의 온도로 1,2,4-트리아졸과 반응시키고, 생성된 케토 유도체를 공지의 방법, 예를들면 착수소화물, 특히 수소화붕소나트륨과 필요하면 극성유기용매(예를들면 알콜)의 존재하에서 0℃내지 30℃로 반응시키거나, 불활성 유기용매(예를들면 이소프로판올)의 존재하에 20℃내지 120℃에서 알루미늄 이소프로필레이트와 반응시켜 환원시키므로써 제조할 수 있다.

상기 일반식에서

X,Z 및 n은 상기한 바와같고,

Hal은 할로겐, 바람직하게는 염소 또는 브롬이다. 통상의 방법으로 완결시킨다.

일반식(Ⅶ)의 할로게노에테르 케톤은 아직 문헌에 발표되지 않은 것이다. 그러나 이들은 앞서 언급된 출원인이 본원과 동일하며 아직 공고되지 않은 특허원의 주제이다. 이들은 공지방법(참조예, 독일연방공화국 공개특허공보 제 2632603호)으로 수득할 수 있으며 예를들어 일반식(Ⅷ)의 공지의 페놀을 일반식(Ⅸ)의 할로게노 케톤과 반응시켜 제조한다.

상기 일반식에서

X,Z 및 n은 상기한 바와 같고

Hal′는 염소 또는 브롬이다. 다음에 아직 남아 있는 활성수소원자를 통상의 방법을 사용하여 할로겐으로 치환시킨다(제조실시예 참조).

일반식(Ⅸ)의 할로게노케톤 또한 아직 문헌에 발표되지 않았으나 상기 언급된 특허원의 주제이다. 그러나 이들은 통상적이며 기지의 방법으로 수득할 수 있는데 예를들어 일반식(Ⅹ)의 3,3-디메틸-부탄-2온의 불소 유도체에 염소 또는 브롬을 불활성 유기용매 예를들면 에테르 또는 염소화 탄화수소의 존재하에 실온에서 가하거나(제조실시예 참조) 또는 20내지 60℃에서 불소유도체를 통상적인 염소화제 예를들면 설푸릴 클로라이드와 반응시켜 수득할 수 있다.

상기 일반식에서, X는 상술한 바와 같다.

일반식(Ⅹ)의 3,3-디메틸-부탄-2-온의 불소유도체 또한 아직 문헌에 발표되지 않았으나 1978년 6월 10일자 독일연방공화국 특허원 제 p.28 43 767호의 주제이다.

일반식(Ⅹ)의 3,3-디메틸-부탄-2-온의 불소 유도체는 일반식(XI)의 설폰산 에스테르를 극성 유기용매 예를들면 디-, 트리- 또는 테트라 에틸렌 글라이콜의 존재하에서 80내지 250℃의 온도에서 금속 플루오라이드 예를들면 나트륨 플루오라이드 및 칼륨 플루오라이드와 반응시켜 수득한다(제조실시예 참조).

상기 일반식에서

R¹은 탄소수 1내지 4의 알킬, 특히 메틸 또는 탄소수 6내지 12의 아릴, 특히 페닐 또는 톨릴이고

Y는 수소 또는 -C-SO₂-R¹이다.

일반식(XI)의 설폰산 에스테르중 일부는 알려져 있다. (J. Org. Chem. 35,2931(1970)). 아직 문헌에 발표된바 없는 화합물은 염기의 존재하에서 문헌에 알려져 있는 방법(Houben-Weyl, Methoden der Org.Chemie. Vol. Ⅸp0388-663 및 제조실시예 참조)으로 상응하는 하이드록시부타논 및 설포클로라이드로부터 제조할 수 있다.

출발물질인 일반식(Ⅱ) 화합물로 다음을 언급할 수 있다.(Az는 1,2,4-트리아졸-1-일 또는 1,2,4-트리아졸-4-일이다).

[표 2]

일반식(Ⅳ)는 출발물질로 사용할 수 있는 산무수물의 일반적인 정의를 제공해준다. 이 일반식에서 R은 바람직하게는 일반식(I) 화합물의 기술과 관련해 바람직하다고 언급된 라디칼을 나타낸다.

일반식(Ⅳ)의 산무수물은 공지나, 공지의 방법으로 제조할 수 있는데, 예를들어 산클로라이드를 카복실산의 알칼리 금속염과 반응시켜 제조할 수 있다.

제조방법에 따른 반응에서, 불활성 유기용매가 바람직한 회석제이다.

사용할 수 있는 바람직한 촉매로는 통상적인 산 및 염기촉매 중 어느것이라도 무방하며, 예를들면 황산, 염산, 브롬화수소산, 브론트리플루오라이드, 염화아연, 아세트산나트륨, 안식향산나트륨, 탄산나트륨, 산화칼슘 및 산화마그네슘등이 있다.

반응온도는 상당한 범위내에서 변화시킬 수 있으며 일반적으로는 0내지 150℃, 바람직하게는 80내지 120℃이다.

반응물은 동몰량 사용하는 것이 바람직하다. 편의상 일반식(Ⅳ)의 산무수물을 용매로도 사용할 수 있으며 이 경우 적절한 과량이 필요하다. 일반식(I)의 화합물은 통상의 방법으로 분리한다.

일반식(I) 화합물의 산부가염을 제조하기 위해 생리적으로 무득한 산중 어느것을 사용해도 무방하며 여기에는 할로겐화수소산(예를들면 브롬화 수소산, 특히 염산), 인산, 질산, 황산, 일작용기 및 이작용기 카복실산과 하이드록시 카복실산(예를들면 아세트산, 말레산, 숙신산, 푸마르산, 타타르산, 시트르산, 살리실산, 소르브산과 락트산)과 설폰산(예를들면 p-톨루엔설폰산과 1,5-나프탈렌 디설폰산) 등이 있다.

일반식(I)의 염은 통상적인 염형성 방법, 예를들면 적당한 불활성 용매내에 일반식(I)의 화합물을 용해시키고 염산과 같은 산을 부가하여 간단히 수득할 수 있으며 이들은 공지방법 예를들면 여과하여 분리시킬 수 있으며 필요시 불활성 유기용매로 세척하여 정제한다.

일반식(I) 화합물의 금속착염을 제조하는데 주기율표중 Ⅱ 내지 Ⅳ족의 주족금속과 I 과 Ⅱ족 및 Ⅳ내지 Ⅷ족의 아족금속의 염을 사용하는 것이 바람직하며, 그러한 금속의 예로는 구리, 아연, 망간, 마그네슘, 주석, 철과 닉켈등이 있다.

염형성에 사용할 수 있는 음이온은 생리학적으로 무득한 산에서 유도된 것이다. 그러한 산으로 바람직한 것은 할로겐화 수소산(예를들면 염산 및 브롬화수소산), 인산, 질산 및 황산등이다.

일반식(I) 화합물의 금속착염은 통상적인 제조방법으로, 예를들면 에탄올과 같은 알콜에 금속염을 용해시키고 그 용액을 일반식(I) 화합물에 가하여 간단히 수득할 수 있다. 금속착염은 공지방법, 예를들면 여과하여 분리시킬 수 있으며, 필요하면 재결정하여 정제한다.

본 발명의 활성 화합물은 강력한 살진균작용을 나타내며, 식물 보호재로서 사용하기에 적당하다.

식물보호를 위해 플라스모디오포르마이세츠, 난균, 키트리디오마이세츠, 접합균, 자낭균, 담자균 및 불완전균을 박멸하는데 살진균제를 사용한다.

본 화합물의 식물 병원균을 박멸하는데 필요한 농도에서 식물이 우수한 내성을 나타내므로, 식물의 지상부위, 영양생장 줄기 및 종자 및 토양을 처리할 수 있다.

식물보호제로서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 흰가루병을 일으키는 진균을 박멸하는데 특히 효과가 우수하며, 즉 포도스페라 예를들어 사과의 흰가루병원인균(포도스페라 류코트리카) 또는 에리시페 예를들어 오이의 흰가루병 원인균(에리시페 시코라세아룸) 또는 곡류 흰가루병의 원인균(에리시페 그라미니스) 박멸에 효과적이다. 본 화합물은 또한 곡류 녹병같은 다른 곡류질병의 방제에 사용될 수 있다. 특히 강조할 점은 본 발명에 따른 활성화합물이 보호작용만 나타나는 것이 아니라 경우에 따라서는 전신작용을 나타낸다는 것이다. 즉 활성화합물이 토양 및 뿌리 또는 종자를 통하여 식물의 지상부분으로 공급되는 경우에는 진균류의 공격으로부터 식물을 보호할 수 있다.

본 활성 화합물은 액제, 유제, 수화성분제, 현탁액, 분제, 분산제, 기포제, 파스타제, 수용성분제, 입제, 에어로졸, 현탁유화 농축물, 종자처리분제, 활성화합물을 함침시킨 천연 및 합성물질, 중합체 미세캅셀, 종자용 피복조성물 및 훈증 카트리지, 훈증캔 및 훈증코일과 같은 연소장치와 함께 사용되는 제제뿐만 아니라 ULV 냉무 및 온무 제제와 같은 통상적 제제로 전환할 수 있다.

이들 제제는 활성화합물을 증량제와, 다시 말해 액체 또는 액화가스 또는 고체 희석제 및 담체와 유화제 및 또는 분산제 및 또는 기포형성제와 같은 계면 활성제를 임의적으로 함께 사용하여 혼합하는 것과 같은 기지의 방법으로 제조된다. 증량제로 물을 사용하는 경우, 유기용매 또한 보조용매로 사용될 수 있다.

액체희석제 또는 담체, 특히 용매로는 방향족 탄화수소류(예를들면 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈레인), 염소화방향족 또는 염소화지방족 탄화수소류(예를들면 사이클로헥산 또는 파라핀(광유분획)), 알콜류(예를들면 부탄올, 또는 글라이콜) 뿐만 아니라 그 에테르 및 에스테르, 케톤류(예를들면 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸 이소부틸케톤, 사이클로헥사논), 강력한 극성용매(예를들면 디메틸 포름아마이드, 디메틸설폭사이드)뿐 아니라 물이 바람직하다.

액화된 가스 증량제 또는 담체는 정상온도 및 압력하에서는 가스상태인 액체를 의미하며, 예를들면 할로겐화탄화수소 뿐 아니라 부탄, 프로판, 이산화질소 및 이산화탄소 같은 에어로솔 프로펠란트가 있다.

고체담체로는 마쇄시킨 천연무기물(예를들면 카올린, 점토, 탈크, 쵸오크, 석영, 애터플자이트, 몬모릴로나이트 또는 규조토) 및 마쇄시킨 합성무기물(예를들면 고-분산성 실릭산, 알루미나 및 규산염)등이 있다. 입제를 위한 고체 담체로는 마쇄 및 획분된 천연 암석(예를들면 방해석, 대리석, 경석 해포석 및 고희석)무기 및 유기밀(meal)의 합성과립제, 유기물질의 과립(예를들면 톱밥, 땅콩껍질, 옥수수속 및 담배줄기)등이 사용된다.

유화제 및/또는 기포형성제로는 폴리옥시에틸렌-지방산 에스테르, 톨루옥시메틸렌-지방알콜 에테르와 같은 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를들면 알킬아릴폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 및 알부민 가수분해 생성물들이 사용된다. 분산제로는 리그닌 설파이트 폐액(waste liquor) 및 메틸셀룰로오즈가 있다.

카복시메틸 셀룰로오즈 및 분말제, 과립 및 격자형태의 천연 및 합성중합체 예를들면 아라비아고무, 폴리비닐알콜 및 폴리비닐 아세테이트등과 같은 전착제가 제제에 사용된다.

또한 착색제로는 산화철, 산화티타늄 및 플루시안블루 같은 무기색소, 알리자린염료, 아조염료 또는 금속프탈로시아닌염료 같은 유기염료, 철, 망간, 보론, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소 등이 있다.

일반적으로 제제에는 활성화합물이 0.1내지 95중량%, 바람직하게는 0.5내지 90% 함유되어 있다.

본 발명에 따른 활성화합물은 제제중에 살진균제, 살균제, 살충제, 살비제, 살선충제, 제초제, 조류기피제, 성장인자, 식물 영양제 및 토양구조 개선제와 같은 기타 활성화합물과의 혼합물로서 함유될 수 있다.

활성화합물은 그자체, 그의 제형 또는 그를 더 희석하므로써 제조한 사용형태(즉석 사용액제, 유제, 현탁제, 분제)로 사용된다. 이들 화합물은 통상의 방법 예를들면 관액, 침지, 분액, 분사, 분무, 기화, 주입, 도포, 살분법, 분산, 건조분의, 완습분의, 습윤의 슬러리분의 또는 혼입들을 사용한다.

특히 식물의 처리에 이용하는 경우, 사용형태에 따라 활성화합물의 농도는 상당범위내에서 변할수 있다. 이들 화합물의 농도는 일반적으로 1내지 0.001중량%이며 0.5내지 0.001%가 바람직하다.

종자에 처리하는 경우, 종자 1㎏당 0.001내지 50g의 활성화합물이 필요하며 0.001내지 10g가 바람직하다.

토양을 처리하는 경우, 활성화합물을 0.00001내지 0.1중량%, 바람직하게는 0.0001내지 0.02% 사용한다.

본 발명은 또한 고체 혹은 액화가스 증량제 혹은 담체 혹은 액체증량제 혹은 계면활성제를 함유한 담체와 혼합한 활성성분을 함유하는 살진균효과를 가지는 조성물을 제공하고 있다.

본 발명은 또한 증량제 혹은 담체와 혼합한 활성화합물을 함유하는 조성물질의 형태로 혹은 본 발명 화합물을 단독으로 진균에 적용하여 진균을 박멸시키는 방법을 제시하고 있다.

더욱이 본 발명은 성장전 및 혹은 성장기간 동안에 본 발명 화합물을 단독으로 혹은 증량제나 담체와 혼합하여 사용하므로써 진균류에 의한 손상으로부터 작물을 보호해 준다.

본 발명에 의해 작물의 통상적인 수확방법이 개선되었다.

본 화합물의 살진균 작용은 다음 바이오 테스트 실시예로서 설명할 수 있다.

이 실시예에 있어 본 발명의 화합물은 후술되는 상응하는 제조실시예의 번호(괄호안에, 주어진 숫자)로 표시하였다.

대조용 공지 화합물은 아래와 같다.

[실시예 A]

[지맥처리시험/곡류의 흰가루병(잎-파괴 진균증)/보호]

활성화합물의 적당한 제제를 제조하기 위해 활성화합물 0.25중량부를 디메틸포름 아마이드 25부와 유화제(알킬 아릴 폴리글라이콜 에테르) 0.06중량부에 녹이고 물 975중량부를 가한다. 분무액의 바라는 최종 농도까지 농축물을 물로 희석한다.

보호작용을 시험하기 위하여 잎이 하나인 어린보리(암셀변종)에 촉촉히 젖을때까지 활성화합물 제제를 분무한다. 건조한후, 보리를 흰가루병균(에리시페 그라미니스 변종 호르데이) 포자로 감염시킨다.

식물을 21내지 22℃, 상대습도 80내지 90%에서 6일간 둔후 흰가루병의 발생을 평가한다. 감염도를 비처리 대조식물 감염에 대한 백분율로 나타내었다. 0%는 무감염이고 100%는 비처리 대조군에서와 같은 정도로 감염된 것을 나타낸다. 활성화합물의 활성이 강할수록, 흰가루병 감염도는 낮아진다.

이 시험에서, 화합물(1a),(3),(4),(2) 및 (1b)는 선행 기술로 공지된 화합물(A)보다 탁월한 활성을 나타내었다.

[실시예 B]

[보리의 흰가루병(에리시페 그라미니스 변종 호르데이) (곡물지맥의 진균병)/전신작용]

활성화합물을 분말형 종자처리제로 사용한다. 이는 활성화합물을 동중량부의 활석과 규조토 혼합물과 혼합하여 원하는 농도의 활성화합물을 함유한 미분혼합물을 생성하므로써 제조한다. 종자처리에 있어, 보리종자를 밀폐유리 용기내에서 증량된 활성화합물과 진탕시킨다. 종자를 화분 1개당 3×12개씩, 프루스토퍼 표준토양 1용적부와 석영모레 1용적부 혼합물중에 깊이 2cm로 파종한다. 온실에서 적절한 조건하에 발아시킨다. 파종 7일후 첫번째 잎이 나왔을 때 신선한 에리시페 그라미니스 변종 호르데이 포자를 감염시키고 21내지 22℃와 상대습도 80내지 90%를 유지시키며 16일간 일광에 노출시키는 조건으로 재배한다. 6일에 걸쳐 잎사귀에 전형적인 백분병의 농포가 나타났다.

감염도는 비처리 대조식물의 감염에 대한 백분율로 나타낸다. 즉 감염되지 않은 것을 0%로 하고 비처리군과 동일한 정도로 감염된 경우를 100%로 한다. 활성성분의 활성이 강할수록 흰가루병의 감염도는 낮아진다.

이 시험에서, 화합물(1a)와 (4)는 선행기술로 공지된 화합물(B)보다 탁월한 활성을 나타내었다.

[실시예 C]

[지맥시험/곡물녹병(잎-파괴 진균증)/보호]

0.25중량부의 활성화합물을 25부의 디메틸포름 아미드와 0.06중량부의 알킬아릴폴리글리콜 에테르 유화제에 녹이고 975중량부의 물을 가한다. 물로 희석하여 분무액의 최종농도로 조절한다. 잎이 하나인 어린밀(미시간 암벨변종)을 푸시니아 레콘디타 하포자(Unedospore)의 0.1% 수성 한천중현탁액으로 접종하여 건조시켜서 본 발명의 화합물 제제를 젖을때까지 분무시키고, 포자의 배양을 위해서 온실에서 상대습도 100%, 온도 20℃로 24시간 배양시킨다. 그후 80내지 90%의 상대습도하에서 20℃를 유지시키며 10일 경과한 후에, 작물의 녹병융기를 측정하여 전술한 방법으로 %를 결정한다. 활성화합물의 활성이 강할수록 녹병의 감염도는 낮아진다. 이 시험에서, 화합물(1a)와 (4)는 선행기술로 공지된 화합물(B)보다 탁월한 활성을 나타내었다.

[실시예 D]

[흰가루병 시험(오이)/보호]

용매 : 4.7중량부의 아세톤

유화제 : 0.3중량부의 알킬아릴폴리글라이콜 에테르

물 : 95중량부

분무액중 활성화합물의 농도가 바라는 농도가 되도록 하기에 필요한 양의 활성화합물을 상기량의 용매와 혼합시키고 물로 원하는 농도까지 농축물을 희석한다.

3개의 잎을 가진 어린 오이를 젖을 때까지 분무액으로 분무한다. 24시간동안 온실에 오이를 보관하여 분무한다. 그후 오이의 흰가루병균(에리시페 시코라세아룸) 포자를 접종시킨다. 오이를 23내지 24℃, 상대습도 75%의 온실에 둔다.

감염 12일후, 오이의 감염도를 측정하여 감염%로 나타내었다. 0%는 전혀 감염되지 않은 것이고 100%는 완전 감염된 것을 나타낸다.

이 시험에서 화합물(1a)는 선행기술로 공지된 화합물(c)보다 탁월한 활성을 나타내었다.

[실시예 E]

[포도스페라 시험(사과)/보호작용]

용매 : 4.7중량부의 아세톤

유화제 : 0.3중량부의 알킬아릴 폴리글리콜

물 : 95 중량부

원하는 농도의 활성화합물을 함유한 분무액을 제조하는데 필요한 분량의 활성화합물을 상기분량의 용매와 혼합하고 상기 유화제를 함유한 상기분량의 물로 희석한다.

4개 내지 6개 잎을 갖는 어린 사과나무를 젖을 때까지 분부액을 분무한다. 이 식물을 상대습도 70%, 20℃에서 24시간 동안 온실에 둔다. 그후 사과 흰가루병균(포도스페라 류코트리카) 분생포자로 접종하고 상대습도 약 70%, 21내지 23℃의 온실에 둔다.

접종한지 10일후, 묘목의 감염도를 측정한다. 평가자료는 감염%로 표시한다. 0%는 무감염이고 100%는 완전감염을 나타낸다.

이 시험에서 화합물(1a),(4)와 (1b)는 선행기술로 공지된 화합물(c)보다 우수한 작용을 나타내었다.

[제조실시예]

[실시예 1]

3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-부탄-2-올(순수형태 A와 B의 부분입체 이성체 혼합물) 112g(0.328몰)을 아세트산 무수물 500㎖에 용해시킨다. 혼합물 100℃에서 16시간동안 교반시키고, 과량의 아세트산 무수물을 진공 증류하고 잔사를 메틸렌 클로라이드 600㎖에 녹인다. 유기층을 물 1.5ℓ씩으로 2번 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시킨다. 오일상의 잔사를 디이소프로필 에테르내에서 분별 결정화한다. 융점 130내지 133℃인 2-아세톡시-3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-부탄의 A형 (실시예1a) 48g(이론치의 38%)과 융점 98℃인 2-아세톡시-3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-부탄의 B형(실시예 1b) 205g(이론치의 16%)을 수득한다.

각 경우에 A-형 및 B-형은 가능한 두가지 기하 이성체의 하나를 나타낸다.

전구체의 제조

3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부타논 130.5g (0.395몰)을 메탄올 800㎖에 용해시키고 나트륨 보로하이드라이드 21g (0.55몰)을 조금씩 가한다. 반응폰합물을 15시간 계속 교반시킨 후 농염산으로 pH를 3으로 조절한다. 혼합물을 2시간 교반한다. 진공에서 용매를 증류 제거한 후 물/중탄산 나트륨을 잔사에 가하고 혼합물을 메틸렌클로라이드 600㎖로 진탕 추출한다. 유기층을 합해 황산나트륨상에서 건조하고 진공에서 농축시킨다. 잔사를 디이소프로필 에테르로 결정화시킨다. 융점 97내지 102℃인 3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-부탄-2-을 112g(이론치의 86%)을 수득한다.

3,3-비스플루오로메틸-1-브로모-1-(4-클로로페녹시)-1-부탄-2-은 190g (0.557몰)과 트리아졸 90g (1.3몰)을 아세토니트릴 800㎖에 가하고 혼합물을 5시간동안 50℃에서 가열하고 용매를 수압 진공하에서 증류하고 잔사를 메틸렌클로라이드 1ℓ에 녹이고 물 100㎖씩으로 2회 세척하고, 유기층을 황산나트륨상에서 건조하고 용매를 증류 제거한다. 잔사를 디이소프로필에테르 500㎖에 녹이고 침전물을 여과 제거하여 모액을 증류시킨다. 비점160내지 166℃/0.2mmHg인 3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-부탄-2-은 130.5g(이론치의 71%)을 수득한다.

3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-부탄-2-온 166g (0.632몰)을 메틸렌클로라이드 500㎖에 용해시키고, 교반 냉각시키며 20내지 30℃에서 브롬 100g (0.625몰)을 적가한다. 이어서 혼합물을 20℃에서 2시간 교반한다. 용매를 진공 증류한 후 잔사를 석유에테르로 결정화하면 융점 54내지 57℃인 3,3-비스플루오로메틸-1-브로모-1-(4-클로로페녹시)-부탄-2-온 190g(이론치 88%)이 수득된다.

3,3-비스플루오로메틸-1-브로모-부탄-2-은 171.2g을 아세톤 500㎖중 p-클로로페논102g (0.79몰)과 분말상의 탄산칼륨 110g (0.79몰)의 교반혼합물에 20내지 40℃에서 4시간 혼합물을 교반하고 무기염을 여과 분리하고 여액을 농축시킨다. 잔사를 고압진공으로 증류시키면 비점 113내지 117℃/0.1mmHg인 3,3-비스플루오로메틸-1-(4-클로로페녹시)-부탄-2-은 190.5g(이론치의 90%)이 수득된다.

교반 냉각하면서 브롬 903g을 20내지 30℃에서 3,3-비스플루오로메틸-2-부타논 757.0g (5.58몰)과 메틸렌클로라이드 4.5ℓ의 혼합물에 적가한다. 이어서 이 황색용액을 20℃에서 1시간 더 교반시킨다. 용매를 증류 제거한후 잔사를 진공증류시키면 비점 49내지 53℃/0.15mmHg인 3,3-비스플루오로메틸-1-브로모-부탄-2-온 1,030g (이론치의 86%)가 수득된다.

교반기, 적가 여두 및 냉각수기를 가진 리히비 냉각관이 부착되어 있는 삼구 플라스크에 테트라에틸렌글라이콜 400㎖와 칼륨 플루오라이드 46.4g (0.8몰)을 넣고 혼합물을 170℃로 가열한다. 리히비 냉각관의 수기에 수압진공 펌프(압력 : 약 20내지 30밀리바아)를 부착시킨다. 2-아세틸-2-메틸-프로판-1,3-디올비스메탄설포네이트 57.6g (0.2몰)을 테트라에틸렌글라이콜 100㎖에 용해시킨 것을 45분에 걸쳐서 적가한다. 형성된 3,3-비스플루오로메틸-부탄-2-온이 반응도중 냉각된 수기에 증류 수집된다. 첨가가 완료된 후 175℃에서 1시간 더 증류한다.

그후 수집된 증류물을 재증류시키면 비점 43내지 46℃/12mmHg인 3,3-비스플루오로메틸-부탄-2-온 14g(이론치의 약 51.5%)이 수득된다.

3-옥소-2,2-비스-(하이드록시메틸)-부탄(이의 제조는 Beilstein H1. EⅢ 3306, Ⅵ 4132 및 J.Chem.Soc., London, 1932,2671에 기술되어 있다) 66g(0.5몰)을 1,2-디클로로에탄 300㎖에 용해하고 메탄설폰산클로라이드 114.5g (1몰)을 적가하고, 0°내지 5℃에서 피리딘 158g (2몰)을 적가한다. 이어서 혼합물을 실온에서 15시간동안 교반하고 빙수 600㎖ 및 농염산 100㎖에 붓는다. 이와같이 하면 고체가 침전되며 이를 여과 분리시킨다. 수층을 메틸렌클로라이드 100㎖로 추출하고, 고체를 메틸렌클로라이드층에 용해시키고, 유기층을 황산 나트륨상에서 건조하고, 수압진공으로 용매를 증류시킨후 잔사를 에테르 200㎖에 현탁화한다. 잔사를 여과 분리하여 에테르 100㎖로 세척하여 융점 105내지 108℃인 2-아세틸-2-메틸프로판-1,3-디올비스메탄설포네이트 100g(이론치의 약 70%)가 수득된다.

[실시예 2]

실시예 1과 유사하게 실시하여 제조할 수 있다.

전구체의 제조

1-(2,4-디클로로페녹시-3,3-디메틸-4-플루오로-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부타논 61.6g (0.176몰)을 메탄올 250㎖에 용해시키고, 나트륨보로하이드라이드 3g (0.08몰)을 조금씩 가한다. 이어서 반응용액을 1시간 교반한 후 농염산으로 pH를 3으로 조절한다. 진공에서 용매를 증류시킨후, 잔사에 물을 가하고 메틸렌클로라이드로 혼합물을 진탕 추출한다. 합한 유기층을 황산나트륨 상에서 건조하고 진공농축시킨다. 잔사를 디에틸 에테르로 결정화시켜 융점 98내지 100℃의 1-(2,4-디클로로페녹시)-3,3-디메틸-4-플루오로-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올 44.2g(이론치의 72%)을 수득한다.

1-브로모-1-(2,4-디클로로페녹시)-3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논 96.3g (0.27몰)을 아세토니트릴 200㎖에 용해시키고 그 용액을 아세토니트릴 200㎖중 46g (0.56몰)의 1,2,4-트리아졸의 용액에 적가한다. 환류하에 20시간동안 혼합물을 가열한 후 용매를 진공제거하고 잔사를 메틸렌클로라이드에 녹이고, 메틸렌클로라이드층을 물로 수회 세척하고 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 진공에서 제거하여 1-(2,4-디클로로페녹시)-3,3-디메틸-4-플루오로-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부타논 83g(이른치의 89%)을 오일로서 수득하는데, 이는 직접 다음 단계에 사용된다.

1-(2,4-디클로로페녹시)-3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논 199.5g (0.71몰)을 클로로포름 500㎖에 용해하고, 교반 및 냉각하에 20℃에서 브롬 114g (0.71몰)을 적가한다. 이어서 혼합물을 20℃에서 2시간 교반하고, 물 200㎖를 조심스레 가하고 클로로포름층을 빙수로 수회 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 증류시켜, 1-브로모-1-(2,4-디클로로페녹시-3,3-디메틸-4-플루오로-2-부탄 205.2g(이론치의 78%)을 오일로서 수득하는데, 이는 다음 단계 반응에 직접 사용된다.

1-브로모-3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논 157g (0.79몰)을 냉각하면서 20내지 30℃에서 2,4-디클로로페놀129g (0.79몰)과 탄산칼륨 분말 110g (0.79몰)의 교반 혼합물에 적가한다. 이어서 혼합물을 20℃에서 2시간 교반시키고 무기염을 여과분리하고 여액을 농축시킨다. 1-(2(4-디클로로페녹시)-3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논 199.3g(이론치의 90%)을 오일로서 수득하는데, 이는 다음 단계반응에 직접 사용된다.

20내지 30℃에서 3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논과 에테르 2000㎖에 냉각 교반하며 브롬 480g을 적가한다. 이어서 황색용액을 20℃에서 1시간 더 교반한 후 물 500㎖를 조심스레 가한다. 에테르층을 분리하여 물로 수회 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 증류 제거한 후 수압전공하에서 잔사를 증류시키면 비점 80내지 90℃/11mmHg인 1-브로모-3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논 472g(이론치의 80%)이 수득된다.

하강응축기가 부착된 삼구 플라스크에 건조 칼륨플루오라이드 23.2g (0.4몰)를 증류한 테트라 에틸렌글라이콜 400㎖ 중에 현탁시킨 현탁액을 가하고 160℃, 20밀리바아에서 2시간에 걸쳐서 2,2-디메틸-2-옥소부틸메탄 설포네이트 38.8g (0.2몰)을 가하고, 혼합물을 2시간 더 교반시킨다. 증류된 반응 생성물은 하강응축기 내에서 응축되고 저온트랩에 수집된다. 비점 130내지 134℃인 3,3-디메틸-4-플루오로-2-부타논 20.9g(이론치의 89%)이 수득된다.

무수피리딘 700㎖ 중 3,3-디메틸-4-하이드록시-2-부타논 232g (2몰) (이의 제조는 Beilstein H1, EⅢ, 3239, Ⅳ 4030 및 Bull. Soc. Chim. France 1954,2849를 참조한다)을 0내지 5℃에서 메탄설포닐클로라이드 229g (2몰)과 반응시킨다. 혼합물을 20℃에서 12시간동안 방치시킨 후 메틸렌클로라이드로 희석하고 빙수로 진탕추출한다. 유기층을 건조하고 진공에서 용매를 제거한 후 잔사를 칼럼상에서 분별화시키면 비점 106내지 120℃/0.12mmHg의 2,2-디메틸-3-옥소-부틸메탄 설포네이트 332g(이론치의 86%)이 수득된다.

다음 일반식(I)의 화합물은 상응하는 실시예 1의 방법에 따라 수득한다.

[표 3 ]

[표 3a]

[표 3b]

Claims (1)

1. 일반식(Ⅱ)의 1-트리아졸일-2-하이드록시-부탄 유도체를 용매 존재하에 일반식(Ⅳ)의 산무수물과 반응시킴을 특징으로 하여 일반식(I)의 아실화 트리아졸일-γ-플루오로 피나콜일 유도체 및 그의 생리학적으로 무득한 산부가염 및 금속착염을 제조하는 방법

   

   상기 일반식에서 Az는 1,2,4-트리아졸-1-일 또는 1,2,4-트리아졸-4-일이고 R은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시알킬, 사이클로알킬, 할로게노알킬, 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 페닐알킬, 임의로 치환된 페녹시알킬, 알킬아미노, 다알킬아미노, 임의로 치환된 페닐아미노, 할로게노알킬아미노, 알콜시카보닐 아미노 또는 알콕시알킬아미노이며, X는 수소 또는 불소이고, Z는 할로겐, 임의로 치환된 페닐이고 각각의 Z는 독립적으로 선택되며, n은 0 또는 1내지 2의 정수이다.