KR20240082416A - 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물 - Google Patents
카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240082416A KR20240082416A KR1020220164960A KR20220164960A KR20240082416A KR 20240082416 A KR20240082416 A KR 20240082416A KR 1020220164960 A KR1020220164960 A KR 1020220164960A KR 20220164960 A KR20220164960 A KR 20220164960A KR 20240082416 A KR20240082416 A KR 20240082416A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- acne
- present
- composition
- itch
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- CWVRJTMFETXNAD-GMZLATJGSA-N 5-Caffeoyl quinic acid Natural products O[C@H]1C[C@](O)(C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-GMZLATJGSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 title claims abstract description 40
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- CWVRJTMFETXNAD-NXLLHMKUSA-N trans-5-O-caffeoyl-D-quinic acid Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)C[C@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-NXLLHMKUSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims abstract description 43
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 58
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 23
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- KRZBCHWVBQOTNZ-RDJMKVHDSA-N (3r,5r)-3,5-bis[[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy]-1,4-dihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O([C@@H]1CC(O)(C[C@H](C1O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-RDJMKVHDSA-N 0.000 claims description 14
- KRZBCHWVBQOTNZ-WXAIXHMISA-N 3,5-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@@H]1[C@H](C[C@](O)(C[C@@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3 KRZBCHWVBQOTNZ-WXAIXHMISA-N 0.000 claims description 14
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 13
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims description 9
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 9
- LTSOENFXCPOCHG-GQCTYLIASA-N 4-chloro-6-[[(e)-3-oxobut-1-enyl]amino]-1-n-prop-2-enylbenzene-1,3-disulfonamide Chemical compound CC(=O)\C=C\NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(=O)(=O)NCC=C LTSOENFXCPOCHG-GQCTYLIASA-N 0.000 claims description 7
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 claims description 4
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 claims description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 44
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 38
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 31
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 30
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 3,5-di-O-caffeoyl quinic acid Chemical compound O([C@@H]1C[C@](O)(C[C@H]([C@@H]1O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 0.000 description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 9
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 9
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dicaffeoylquinic acid Natural products Cc1ccc(C=CC(=O)OC2CC(O)(CC(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C2O)C(=O)O)cc1C MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- UFCLZKMFXSILNL-BKUKFAEQSA-N 3,4-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@](O)(C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O UFCLZKMFXSILNL-BKUKFAEQSA-N 0.000 description 7
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 7
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 7
- UFCLZKMFXSILNL-PSEXTPKNSA-N Isochlorogenic acid b Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](O)(C[C@H]([C@H]1OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 UFCLZKMFXSILNL-PSEXTPKNSA-N 0.000 description 7
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 7
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 7
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 7
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 6
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 6
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 101710181613 Interleukin-31 Proteins 0.000 description 5
- 102100021596 Interleukin-31 Human genes 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- KRZBCHWVBQOTNZ-UHFFFAOYSA-N (-) 3,5-dicaffeoyl-muco-quinic acid Natural products OC1C(OC(=O)C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)CC(O)(C(O)=O)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFCLZKMFXSILNL-AALYGJCLSA-N 3,4-Dicaffeoylquinic acid Natural products O=C(O[C@@H]1[C@H](OC(=O)/C=C/c2cc(O)c(O)cc2)C[C@](O)(C(=O)O)C[C@@H]1O)/C=C/c1cc(O)c(O)cc1 UFCLZKMFXSILNL-AALYGJCLSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000019145 JUN kinase activity proteins Human genes 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 4
- 229950009125 cynarine Drugs 0.000 description 4
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 4
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 4
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFCLZKMFXSILNL-BBLPPJRLSA-N (-) 4,5-dicaffeoylquinic acid Natural products OC=1C=C(C=CC=1O)C=CC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@H]1OC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)O)=O)O)(C(=O)O)O UFCLZKMFXSILNL-BBLPPJRLSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 3
- UFCLZKMFXSILNL-UHFFFAOYSA-N NSC 649410 Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC1C(O)CC(O)(C(O)=O)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 UFCLZKMFXSILNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 3
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 101001043821 Homo sapiens Interleukin-31 Proteins 0.000 description 2
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 241001113320 Ligularia fischeri Species 0.000 description 2
- 101150018665 MAPK3 gene Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 description 2
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M (3-methylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC=CC(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1 QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IITIZHOBOIBGBW-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2h-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2N(CC)CSC2=C1 IITIZHOBOIBGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 238000009020 BCA Protein Assay Kit Methods 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N Cynarine Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@@H]1O)O)(OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N Fluo-4 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=C(C=2)C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(O)=C(F)C=C32)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 OUVXYXNWSVIOSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002918 Fraxinus excelsior Nutrition 0.000 description 1
- 102100022086 GRB2-related adapter protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101000950669 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 9 Proteins 0.000 description 1
- 101001128158 Homo sapiens Nanos homolog 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001124991 Homo sapiens Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 101150012417 IL1B gene Proteins 0.000 description 1
- 101150081923 IL4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150101999 IL6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 102100037809 Mitogen-activated protein kinase 9 Human genes 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 101001033286 Mus musculus Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101001076414 Mus musculus Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000648740 Mus musculus Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101150100944 Nos2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710181935 Phosphate-binding protein PstS 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 239000004159 Potassium persulphate Substances 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- VDIQGOWLVYFDOU-UHFFFAOYSA-H [Ca+]O.[Ca+]O.[Ca+]O.[O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [Ca+]O.[Ca+]O.[Ca+]O.[O-]P([O-])([O-])=O VDIQGOWLVYFDOU-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002956 ash Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 108010072257 fibroblast activation protein alpha Proteins 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003700 hair damage Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/06—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/008—Preparations for oily skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/30—Other Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/805—Corresponding aspects not provided for by any of codes A61K2800/81 - A61K2800/95
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 카페오일퀴닌산(caffeoylquinic acid; CQA)을 유효성분으로 함유함으로써 항가려움증 특성이 우수하고, 특히 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 활성이 매우 우수한 기능성을 발휘할 수 있는 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 화장료, 건강식품, 약제 조성물 등으로 유용하다.
Description
본 발명은 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 카페오일퀴닌산(caffeoylquinic acid; CQA)을 유효성분으로 함유함으로써 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 활성이 매우 우수한 기능성을 발휘할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
본 색션은 본 발명과 관련된 기술을 설명하기 위한 색션으로서, 여기에 기재된 내용이 발명 내용이 공지기술임을 주장하려는 것이 아니며 본 발명을 한정하는 것으로 해석되는 것은 아니다.
카페오일퀴닉산(caffeovlquinic acid: CQA)는 커피콩에서 처음 단리한 성분으로 커피콩 외에 고구마, 프로폴리스, 야채 등에 많이 함유하고 있는 것이라고 알려져 있다. 이는 카페인 산의 카복실기가 퀴닉산의 하이드로퀴실기와 에스테르 결합한 구조를 가진 화합물로 카페오일기의 수나 위치에 따라 5-, 3,4-di-, 3,5-di-, 4,5-di- 및 3,4,5-di-카페오일퀴닉산 등의 유도체가 존재한다.
카페오일퀴닌산의 생리활성 작용으로는 항산화, 항종양, 항고혈당 등이 있다. 이러한 성분은 생리활성작용, 신경세포보호 작용 및 노화촉진 모델마우스의 학습장애, 기억장애 등의 개선효과도 있다.
이러한 카페오일퀴닌산은 한국에서 자생하는 식품인 곰취 추출물에서 일부 발견되고 있는데, 이러한 천연자원을 이용하여 화장료 조성물이나 약학적 조성물 등으로 다양하게 활용되고 있다.
종래의 한국특허등록 제10-2041485호, 제10-0824595호 등에서는 3,4-디카페오일퀴닌산 등의 폴리페놀 성분을 다량 함유하고 있으며, 피부에 유용하므로 미세먼지 보호용이나 다양한 기능의 화장료 조성물로 활용할 수 있는 것으로 알려져 있다.
그 외에도 한국특허공개 제10-2007-0016261호에서는 곰취 추출물을 이용한 모발 손상 방지 및 육모용 화장료 조성물, 미국특허공개 제2016-0228394호에서는 퀴닌산 복합체가 노화방지에 효과가 있는 것으로 제안하고 있다.
그러나 이러한 카페오일퀴닌산의 경우 부작용이 비교적 적거나 없는 점은 고무적이지만, 대부분 피부개선 효과를 제대로 기대하기 어려운 경우가 대부분이고, 일부는 천연물에서 추출할 수 있지만 그 제조공정이 복잡하거나 고가의 가격 부담까지 있어서 이를 제대로 제품화에 활용하기 어렵다.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술에서 나타나는 문제점을 개선하기 위하여 카페오일퀴닌산의 새로운 용도를 찾아내고, 다른 한편으로는 천연물로부터 피부에 대한 활성이 우수하고 활용도가 높은 활성성분을 찾아내는 것을 해결과제로 한다,
이러한 과제를 해결하기 위해 이러한 바람직한 피부미용 소재를 탐색하던 중 오랜 연구 끝에 카페오일퀴닌산 등이나 곰취 추출물을 효소처리하는 경우 나타나는 다량의 특정 성분이 항아토피와 항여드름 및 항가려움증에 특별히 매우 유용한 효과를 나타낸다는 놀라운 사실을 발명하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 항아토피와 항여드름 또는 항가려움증에 특별히 매우 유용한 효과를 나타내는 조성물을 제공하는데 있다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물을 제공하는데 있다.
위와 같은 본 발명의 과제 해결을 위하여, 본 발명은 카페오일퀴닌산(caffeoylquinic acid)을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 5-카페오일퀴닌산, 3,4-디카페오일퀴닌산, 3,5-디카페오일퀴닌산, 4,5-디카페오일퀴닌산 중 하나이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 5-카페오일퀴닌산 1~5중량부, 3,4-디카페오일퀴닌산 1~5중량부, 3,5-디카페오일퀴닌산 1~5중량부, 및 4,5-디카페오일퀴닌산 0.5~5중량부의 비율로 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 상기 카페오일퀴닌산으로서 3,5-O-디카페오일퀴닌산을 1-50mg/ml 함유하는, 특정 효소로 처리된 곰취추출물 형태로 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 상기 효소처리된 곰취 추출물은 폴리페놀 총량을 10-150mg/ml로 함유할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물을 포함하는 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물을 포함하는 약제 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 상기 조성물은 3,5-디카페오일퀴닌산 1~5중량부와 3,4-디카페오일퀴닌산 1~5중량부를 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 상기 조성물은 추가로 산양삼을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물은 식품으로 섭취 가능한 천연 원료에 함유되어 있는 성분이므로 경구 투여나 피부 적용 등으로 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 기능성을 작용하도록 적용시 부작용이 없이 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 기존의 곰취 추출물과는 달리 효소처리된 곰취추출물의 형태로 함유할 수 있으며, 이 경우 기존의 효소처리하지 않은 곰취추출물에 비해 매우 우수한 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 효과를 발휘할 수 있다.
특히, 본 발명에서는 카페오일퀴닌산이 항아토피 등 피부환경에 매우 우수한 개선 효과를 발휘할 수 있는바, 그 중에서도 3,5-DCQA 성분이 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 효과가 더욱 우수한 효과를 나타낼 수 있다.
그러므로 본 발명은 카페오일퀴닌산, 특히 그 중에서도 3,5-DCQA의 새로운 용도를 발명한 것으로서, 이러한 새로운 용도 발견은 기존의 천연물을 사용하는 경우에 비해 바이오 소재로서 화장품은 물론 건강식품이나 의약품 등에서 그 활용성을 크게 높이는 효과가 있다.
도 1은 본발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 DPPH 라디칼 소거능을 측정한 결과이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 ABTS 라디칼소거능을 측정한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 MC/9 세포의세포생존율을 측정한 결과이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL4 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL31 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL-4의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL-31의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 히스타민의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 RAW264.7 세포의 세포생존율을 측정한 결과이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 NOS2 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 PTGS2 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL1B 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 13은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL6 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 14는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 TNFA 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 15는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 ERK의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 16은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 JNK의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 17은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 P38의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 18은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 NO 생성량을 측정한 결과이다.
도 19는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 PGE2 생성량을 측정한 결과이다.
도 20은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL-1β 생성량을 측정한 결과이다.
도 21은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 추출물에 의한 IL-6 생성량을 측정한 결과이다.
도 22는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 추출물에 의한 TNF-a 생성량을 측정한 결과이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 ABTS 라디칼소거능을 측정한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 MC/9 세포의세포생존율을 측정한 결과이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL4 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL31 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL-4의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL-31의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 히스타민의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 RAW264.7 세포의 세포생존율을 측정한 결과이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 NOS2 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 PTGS2 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 12는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL1B 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 13은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL6 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 14는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 TNFA 유전자의 mRNA 발현량을 측정한 결과이다.
도 15는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 ERK의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 16은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 JNK의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 17은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 P38의 단백질 발현량을 측정한 결과이다.
도 18은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 NO 생성량을 측정한 결과이다.
도 19는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 PGE2 생성량을 측정한 결과이다.
도 20은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 에탄올 추출물에 의한 IL-1β 생성량을 측정한 결과이다.
도 21은 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 추출물에 의한 IL-6 생성량을 측정한 결과이다.
도 22는 본 발명의 일 실시예에 따른 곰취 추출물에 의한 TNF-a 생성량을 측정한 결과이다.
이하, 본 발명을 하나의 구현예로서 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 천연 성분에서 추출 가능한 폴리페놀 성분으로서, 특히 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 특히 피부에 직접 적용하여 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 중에서 하나 이상의 효과를 바람직하게 발휘할 수 있다.
본 발명에서 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물은 경구 투여도 가능하나 피부에 직접 적용하는 경우 보다 바람직하다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 화장료 조성물, 이너뷰티용 조성물, 건강식품 조성물, 약제 조성물 등으로 피부에 적용하거나 경구 투여하여 우수한 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명에서 유효성분으로 사용되는 카페오일퀴닌산은 바람직하게는 곰취추출물에서 유래될 수 있으며, 하기 화학식 1의 구조를 가지는 화합물로서 합성될 수도 있다.
[화학식 1]
본 발명에서는 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하지만, 바람직하게는 5-카페오일퀴닌산, 3,4-디카페오일퀴닌산, 3,5-디카페오일퀴닌산, 4,5-디카페오일퀴닌산 중 하나이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 5-카페오일퀴닌산 1~5중량부, 3,4-디카페오일퀴닌산 1~5중량부, 3,5-디카페오일퀴닌산 1~5중량부, 및 4,5-디카페오일퀴닌산 0.5~5중량부의 비율로 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, ,4-디카페오일퀴닌산 1~5중량부와, 3,5-디카페오일퀴닌산 1~5중량부를 유효성분으로 함유할 수 있다. 가장 좋기로는 3,5-O-디카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 상기와 같은 3,5-O-디카페오일퀴닌산과 곰취 추출물을 혼합 사용할 수 있다. 이런 경우 3.5-O-디카페오일퀴닌산을 포함하여 폴리페놀 총량이 10-150mg/ml, 더욱 바람직하게는 70-80mg/ml 함유할 수 있다.
본 발명에서는 유효성분으로서 3.5-O-디카페오일퀴닌산 1-50mg/ml로 함유된 효소 처리된 곰취추출물이 바람직하게 사용될 수 있다.
본 발명의 유효성분을 함유하는 것으로 3,5-O-디카페오일퀴닌산을 함유하는 천연성분으로 가장 유력하게 제안될 수 있는 곰취(Ligularia fischeri)는초롱꽃목 국화과의 쌍떡잎식물. 여러해살이 풀로, 줄기 높이가 1 ~ 2 m이며, 뿌리줄기가 굵고 털이 없으나 뿌리 위에 나는 잎에는 긴 잎자루가 있고, 잎몸은 심장 모양이며 가장자리에 고른 톱니가 있다.
곰취의 잎 앞면은 녹색이며 뒷면은 엷은 녹색이다. 줄기에는 3개의 잎이 있고, 맨 아래 잎은 작고 잎자루의 밑부분이 줄기를 싸고 있다. 이러한 곰취는 한국을 비롯한 일본, 중국, 사할린 등지에 분포하며, 주로 어린잎은 먹으며 한방에서는 뿌리줄기를 말려 해수·백일해, 천식, 요통, 관절통, 타박상 등에 처방하는 약재로 사용하는 것이 알려져 있다.
특히 최근에는 화장료 조성물로 적용되거나 피부 질환에 적용을 시도하고 있는데, 곰취 추출물은 항산화능 뿐만 아니라 인간 섬유아세포 활성효과, 피부 잔주름 개선효과, 미백효과, 육모효과, 피부 자극 완화 효과가 있으므로 이 물질을 이용하여 각종 기능성 화장료를 제조할 수 있는 것으로 알려져 있다.
특히, 최근 본 발명자는 곰취 추출물의 여러 활성성분 중에서도, 효소처리에 의해 그 성분이 현저하게 향상되는 성분이 존재하고, 이러한 성분으로서 카페오일퀴닌산, 바람직하게는 3,5-O-카페오일퀴닌산이 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증에 탁월한 효과가 있음을 밝혀냈다. 이러한 특정 성분인 3,5-O-카페오일퀴닌산의 이러한 효과는 새롭게 알려진 용도이다.
본 발명에 의하면, 본 발명에서 유효성분으로 사용하고 있는 3,5-O-카페오일퀴닌산은 이러한 곰취 추출물에서는 기대하기 어렵지만 곰취추출물을 효소 처리한 결과물에서 현저하게 대량 함유되어 있음을 알게 되었다.
본 발명에 따르면, 특히 3,5-O-카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하고, 여기에 추가적으로 곰취 추출물을 혼합하여 사용할 수도 있다.
본 발명의 바람직한 일예로는 3,4-카페오일산 1~5중량부, 3,5-카페오일산 1~5중량부, 그리고 효소처리된 곰취추출물 1~10중량부의 혼합물이 항아토피 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에서 "효소처리된 곰취 추출물"은 곰취의 추출 처리에 의하여 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액이나 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 특정 효소로 처리하여 생산된 결과물을 의미한다.
본 발명에서 3,5-O-카페오일퀴닌산을 사용하기 위해 효소처리된 곰취 추출물을 사용할 수 있는데, 여기서 곰취는 자연에서 채취하거나 상업적으로 재배, 판매하는 곰취를 이용할 수 있다. 또, 이때 곰취는 가공하지 않은 날 것이거나 동결, 건조 등의 가공을 거친 상태일 수 있으며, 곰취의 잎, 잎자루, 줄기, 뿌리 등을 선택적으로 사용하거나 또는 이들을 모두 사용하여 얻은 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 곰취 추출물은 당 업계에 공지된 추출 방법을 제한 없이 사용하여 얻은 것일 수 있다. 상기 추출 방법은 일례로, 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출, 열수 추출, 가압 추출, 용매 추출 등을 예로 들 수 있으며, 효과적인 활성성분 추출을 위해 2종 이상의 추출 방법을 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 곰취 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4개의 알코올, 프로필렌글라이콜, 부틸렌글라이콜, 글리세린, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 다이에틸에테르, 다이클로로메탄, 헥산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 용매로 추출된 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 곰취 추출물은 감압 농축 및 동결건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조된 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 곰취 추출물은 상술한 추출 방법에 의한 추출물뿐만 아니라 통상적인 정제 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예를 들어, 일정한 분자량 컷-오프(cut-off) 값을 갖는 한외 여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시한 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 곰취 추출물은 곰취와 5 내지 20배, 더 바람직하게는, 10 내지 15배 의 용매를 혼합한 후 0.5 내지 8시간, 바람직하게는 1 내지 5시간 동안 환류 추출한 후 여과액을 감압 농축하고, 동결 건조하여 얻은 것일 수 있다.
본 발명에서는 이러한 곰취추출물을 효소처리하여 사용하는 경우, 효소처리는 효소로 아밀라아제, 프로테아제 등의 통상의 효소를 사용하여 40-70℃, 더 바람직하게는 55-65℃에서 2-6시간 효소처리하여 농축액을 제조하는 방법으로 시행할 수 있다.
이러한 효소처리 곰취 추출물은 총 플라보노이드 및 폴리페놀을 다량 함유하며, 카페오일산 특히, 3,5-O-카페오일퀴닌산을 다량 함유하여 본 발명의 조성물에 용이하게 사용될 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 효소처리된 곰취 추출물은 곰취 추출물 자체가 다량의 폴리페놀 과 플라보노이드를 함유하여 우수한 DPPH 및 ABTS 라디칼 소거능을 나타내며, 아토피 등을 유발하는 면역세포에 대해 세포 독성이 없고, 면역세포에서 분비하는 IL-1β, IL-6, TNF-a, 산화질소, 프로스타글란딘을 유전자 및 단백질 수준에서 발현을 유의적으로 억제하여 항아토피, 항여드름, 항가려움증 등을 효과적으로 완화 또는 경감시킬 수 있다.
그러나 본 발명에 따른 항아토피, 항여드름, 항가려움증용 조성물은 본질적으로 곰취추출물이 아닌 카페오일퀴닌산, 더 바람직하게는 디카페오일퀴닌산, 더 좋게로는 3,5-디카페오일퀴닌산, 3,5-디카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 것이다. 그 함량은 바람직하게는 0.01-30중량%로서 그 함량이 너무 적으면 본 발명의 효과를 달성할 수 없다.
특히, 본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 곰취 추출물로부터 유래된 3,5-O-디카페오일퀴닌산을 적용하는 경우 곰취추출물 분획에서 이를 순수물질로 얻을 수 있다. 그러나 곰취 추출물에서 3,5-O-디카페오일퀴닌산의 함량이 미미하면 항아토피, 항여드름, 항가려움증용 조성물로서 그 효과를 제대로 발휘할 수 없으므로 본 발명의 목적 달성이 어렵다. 그러므로 본 발명에서는 곰취추출물을 효소처리함으로써 3,5-O-디카페오일퀴닌산의 함량을 현저하게 향상시킬 수 있다
또한, 본 발명의 조성물은 유효성분인 3,5-O-디카페오일퀴닌산에 추가적으로 산양삼을 포함할 수 있다. 이렇게 산양삼을 추가하는 경우 본래의 효과가 배가되는 놀라운 상승효과를 기대할 수 있다.
산양삼은 한방에서는 강심제나 이뇨제로 사용되어 왔으며, 특히 삼 사포닌은 다른 식물에서 발견되는 사포닌과는 다른 특이한 화학구조를 가지고 있으며 약리 효능도 특이하여 인삼(Ginseng) 배당체(Glycoside)란 의미로 '진세노사이드(Ginsenoside)'라고 부른다. 산양삼의 주요 효능으로는 중추신경계 질환 치료효과, 신경보호 효과, 파골세포 분화 억제효과, 당뇨병 치료효과, 항가려움증증 효능, 뇌경색 치료, 신경세포 수명 연장, 허혈성 뇌졸중(뇌경색) 개선효과, 피부 재생 효과, 산화 효과, 간보호 효과, 알츠하이머 개선 효과 등을 들 수 있다.
본 발명에서 추가로 사용될 수 있는 산양삼은 예컨대 통상의 방법으로 추출된 것이거나 발효처리, 효소처리된 것이 사용될 수 있다. 예를 들면 상기 곰취 추출물과 비슷한 방법으로 추출물로 제조하여 이용될 수 있다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 유연수, 유액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 스프레이제 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 경구제로서 그래뉼, 펠릿, 과립, 캡슐, 정제 등으로 제조될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 조성물은 항아토피, 항여드름, 항가려움증용 조성물로서 화장료 조성물이나 외피용 약제, 경구용 약제 등에 배합되는 제약학적 또는 건강식품으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료, 부형제 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에 따른 조성물의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글라이콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 징크옥사이드 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따른 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 아이소프로판올, 다이에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글라이콜, 1,3-부틸렌글라이콜, 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤지방족에스터, 폴리에틸렌글라이콜 또는 솔비탄의 지방산에스터가 이용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따른 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글라이콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 아이소스테아릴알코올, 폴리옥시에틸렌 솔비톨에스터 및 폴리옥시에틸렌 솔비탄 에스터와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄메타하드록사이드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물을 외용 화장품이나 약제조성물로 적용하는 경우 일반 외피용 겔제, 용액제, 크림제, 스프레이제 등으로 제형화하여 사용할 수 있고, 경구투여의 경우 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1kg 당 0.001 ㎎ 내지 1,000 ㎎, 0.01 ㎎ 내지 100 ㎎, 200mg, 500mg, 또는 0.1 ㎎ 내지 10 ㎎을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 항아토피, 항여드름, 항가려움증용 조성물은 전형적으로는 외피 적용이 바람직하나, 경구제로 적용하여 이너뷰티 또는 건강식품 등으로 적용할 수 있다.
본 발명의 항아토피, 항여드름, 항가려움증용 조성물은 경구제로 적용하는 경우 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있다. 상기 첨가제는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이드실리콘다이옥사이드, 하이드록시칼슘포스페이트, 락토오스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글라이콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 솔비톨 및 탈크 등일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구현예에 따른 경구제 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 상기 담체는 약제의 제조시에 통상적으로 이용되는 것으로, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 트레할로스, 하이알루로닉애씨드, 전분, 아카시아고무, 칼슘포스페이트, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘실리케이트, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸셀룰로오스, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘스테아레이트 및 미네랄오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구체예에 따른 조성물은 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (22thed., 2013)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 조성물은 경구용으로 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충전제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 본 발명의 지용성 폴리페놀 성분이 증가된 생약 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 포함할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의거하여 상세하게 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 카페오일퀴닌산의 제조
곰취는 평창 백옥포리 큰골에서 야생으로 키워져 2020년 7월에 수확한 것으로, 잎자루를 포함한 곰취 잎을 -4℃에서 2일간 냉동건조하여 원물로 사용하였다. 이후, 곰취 40 g에 70% 에탄올 500 ㎖를 넣고 3시간 동안 환류 추출한 후, 여과액을 회전 진공 농축기(rotary vacuum evaporator) (EYELA FDU-540, 일본)로 감압 농축하였으며, 농축된 용액을 동결건조기(freeze dryer) (일신바이오베이스, 한국)로 동결 건조하여 곰취 에탄올 추출물(Ligularia fischeri ethanol extract, 이하 'LFE'라 함)을 수득하였다. LFE로 3.84 g (수율 9.60%)의 분말을 획득하여 초저온 냉동고 (-80℃)에서 보관하면서 실험에 필요한 농도로 증류수에 희석해 사용하였다.
상기 에탄올 추출물에 효소로 a-아밀라아제를 사용하여 60℃에서 3-4시간 효소처리하여 얻은 곰취 추출물의 농축액을 제조하였다.
여기서 3,5-O-디카페오일퀴닌산을 포함하는 디카페오일퀴닌산을 분획하였다.
실험예 1. 곰취 에탄올 추출물의 총 폴리페놀 및 플라보노이드 함량
곰취 에탄올 추출물의 총 폴리페놀(polyphenol) 및 플라보노이드(flavonoid) 함량을 측정하였다.
총 폴리페놀 측정을 위하여, LFE 1 ㎖ (농도 20 ㎎/㎖)에 50% 페놀시약(folin-Ciocalteu's phenol reagent) (Merck, 독일) 0.5 ㎖를 가하여 실온에서 3분간 반응시켰다. 반응용액에 Na2CO3 포화용액 1 ㎖와 증류수 7.5 ㎖를 차례로 혼합하여 30분간 정치시킨 뒤, 14,000 g에서 10분간 원심분리한 후 상등액을 취해 760 ㎚ 파장에서 흡광도를 측정하였다. 총 페놀 함량은 갈산(gallic acid, GAE)(Sigma, 미국)을 표준물질로 이용하여 작성한 검량선에 따라 함량을 구하였다.
총 플라보노이드 측정을 위하여, LFE 0.1 ㎖ (농도 20 ㎎/㎖)과 80% 에탄올 0.9 ㎖을 혼합한 혼합물 0.5 ㎖에 10% 질산알루미늄(aluminium nitrate)와 1M 아세트산칼륨(potassium acetate) 0.1 ㎖ 그리고 80% 에탄올 4.3 ㎖을 가하여 실온에 40분 방치한 뒤 415 ㎚ 파장에서 흡광도를 측정하였으며, 퀘르세틴(quercetin, QE)을 이용하여 작성한 표준곡선으로부터 함량을 구하였다.
그 결과, LFE의 총 폴리페놀 함량은 113.97±0.37 ㎎ GAE/g, 총 플라보노이드 함량은 29.22±2.06 ㎎ QE/ｇ인 것으로 나타났다.
실험예 2. 곰취 에탄올 추출물의 항산화 효능
곰취 에탄올 추출물의 항산화력을 평가하기 위하여, 라디칼 소거능(radical scavenging ability)을 측정하였다.
2-1. DPPH 라디칼 소거능 측정
LFE의 최종 농도가 25, 50, 100, 250, 500, 1000 ㎍/㎖의 농도로 될 수 있게 증류수로 희석시켰으며, 에탄올에 용해시킨 0.2 mM의 DPPH(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl) 용액 150 ㎕와 시료를 100 ㎕씩 혼합하여 37℃에서 30분간 반응시켰다. 반응 후 마이크로 플레이트 측정기(micro plate reader) (Molecular Devices, U.S.A.)를 통해 517 ㎚ 파장에서 흡광도를 측정하였다. 시료의 양성대조군으로는 아스코르브산(ascorbic acid)을, 음성대조군으로는 증류수를 넣었으며, DPPH 용액의 대조군으로는 에탄올을 넣어 보정 값을 얻었다. DPPH 자유라디칼 소거율은 하기 수학식 1에 따라 계산하였다.
[수학식 1]
그 결과, 도 1을 참조하면, LFE의 DPPH 라디칼 소거능은 농도 의존적으로 증가하였으며, 이때 IC50 값은 211.32 ㎍/㎖인 것으로 확인되었다.
2-2. ABTS 라디칼 소거능 측정
곰취 에탄올 추출물의 최종 농도가 25, 50, 100, 250, 500, 1000 ㎍/㎖의 농도로 될 수 있게 희석시켰으며, ABTS 용액은 7.4 mM ABTS(2,2-azino-bis- (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid))와 2.6 mM 과황산칼륨(potassium persulphate)을 혼합한 후, 암소(dark place)에 하루 동안 방치하여 양이온(ABTS+)을 형성시킨 다음 732 ㎚에서 흡광도를 측정하여 흡광도 값이 1.5 이하가 나오도록 증류수로 희석하고, 희석된 ABTS+ 용액 150 ㎕와 시료 5 ㎕를 혼합하고, 실온에서 10분간 반응시킨 후, 마이크로 플레이트 측정기를 통해 732 ㎚ 파장에서 흡광도를 측정하였다. LFE의 항산화능은 증류수를 대조군으로 하여 대조군에 대한 ABTS 라디칼 소거능을 백분율로 나타내었다.
그 결과, 도 2를 참조하면, LFE의 ABTS 라디칼 소거능은 농도 의존적으로 증가하였으며, 이때 IC50 값이 94.34 ㎍/㎖인 것으로 확인되었다.
실험예 3. 비만세포를 이용한 곰취 에탄올 추출물의 항가려움증 효능
비만세포인 MC/9 세포를 이용하여 곰취 에탄올 추출물의 세포 독성, 가려움증 유발 인자의 유전자 및 단백질 발현량을 측정하였다.
3-1. 비만 세포 독성
MC/9 세포는 10% FBS, 10% T-stim, 0.05 mM 2-메르캅토에탄올(mercaptoethanol) (Gibco BRL, 미국), 2 mM L-글루타민(glutamine) 및 100 ㎍/㎖ 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin)이 함유된 DMEM 배지 (Gibco BRL, 미국)를 사용하여 37℃, 5% CO2 조건이 유지되는 세포배양기에서 배양하였으며, 2 ~ 3일 주기로 계대 배양하여 실험을 진행하였다.
이후, MC/9 세포를 48웰 플레이트(48-well plate)에 1X105 cells/well로 분주하여 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, LFE를 25, 50, 100, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리하여 다시 12시간 동안 배양하였다. 시료의 양성대조군으로는 아스코르브산(ascorbic acid)을, 음성대조군으로 증류수를 처리하였다. 배양 후 배양액 100 ㎕당 EZ-Cytox 용액 (Daeilab, 한국) 10 ㎕을 첨가하여 세포배양기에서 30분간 반응시켰다. 반응 후 450 ㎚에서 흡광도의 변화를 측정하여 대조군에 대한 세포생존율을 백분율로 표시하였다.
그 결과, 도 3을 참조하면, LFE는 100 ㎍/㎖ 이하의 농도에서 MC/9 세포의 세포생존율을 약 100% 수준으로 유지하였으며, 200 ㎍/㎖ 이상의 농도에서 MC/9 세포의 세포생존율을 약간 감소시킨 것으로 나타나, 세포 독성이 없는 것으로 확인되었다.
3-2. 유전자 발현량 측정
6웰 플레이트에 MC/9 세포를 2X106 cells/well로 분주하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 LFE를 25, 50, 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 1시간 뒤, 1 ㎍/㎖의 DNP-IgE (Sigma-Aldrich, 미국)를 추가하여 12시간 동안 배양하였다. 이후, 총 RNA 추출 키트(total RNA prep kit) (Intronbio, 한국)를 이용하여 세포의 RNA를 추출하였다. 1,200 rpm에서 5분 동안 원심분리하여 얻은 세포에 easy blue 1㎖와 클로로포름(chloroform) 200 ㎕를 넣고 볼텍싱(vortexing)한 후, 13,000 rpm, 4℃에서 10분 동안 원심분리하였다. 상층액 400 ㎕와 결합 완충액(binding buffer) 400 ㎕를 실온에서 1분 동안 반응시킨 뒤 반응액 700 ㎕를 컬럼(column)에 주입하여 13,000 rpm에서 30초 동안 원심분리하였다. 컬럼에 세척 완충액(washing buffer) A를 700 ㎕ 넣고 13,000 rpm에서 30초 동안 원심분리 후, 세척 완충액 B를 700 ㎕ 넣고 동일하게 원심분리하였다. 컬럼 하단을 1.5 ㎖ 튜브(tube)로 교체한 후, 컬럼에용출 완충액(elution buffer)을 30 ㎕ 넣고 1분 동안 반응시킨 뒤 13,000 rpm에서 1분 동안 원심분리하여 총 RNA를 추출하였다.
역전사(reverse transcription) 반응은 RT 프리믹스 키트(accupower cyclescript RT premix kit) (Bioneer, 한국)의 혼합물(mixture) (반응완충액(reaction buffer), dNTPs 혼합물, RNase 억제제(inhibitor), 안정제(stabilizer) 및 올리고(oligo)-dT15 프라이머 포함)에 총 RNA를 1 ㎍ 넣고 DEPC-DW을 최종 부피가 20 ㎕가 되도록 첨가하였다. 이 혼합액을 잘 섞은 후, 45℃에서 60분 반응시켜 first-strand cDNA를 합성하고, 95℃에서 5분 동안 방치하여 M-ML VRT(reverse transcriptase)를 불활성화시켜 합성이 완료된 cDNA를 PCR(polymerase chain reaction)에 사용하였다.
합성이 완료된 cDNA를 증폭시키기 위하여 real-time PCR을 진행하였으며, real-time 전용 튜브에 cDNA 1 ㎕, 각 프라이머 2 ㎕, SYBR Green (Qiagen, 독일) 10 ㎕, DEPC-DW 5 ㎕씩 넣어 95℃에서 2분 동안 반응시키고 다음 95℃에서 5초, 62.5℃에서 30초를 40회 반복하여 유전자를 증폭시켰다. 유전자 발현량은 대조군과 비교하여 계산하였으며, 사용된 프라이머의 서열은 하기 표 1과 같다.
| 유전자 | 프라이머 | 프라이머 서열(5'-3') |
| IL4 | 정방향 | CAACCCCCAGCTAGTTGTCA |
| 역방향 | TGTCGCATCCGTGGATATGG | |
| IL31 | 정방향 | TCAGCAGACGAATCAATACAGC |
| 역방향 | TCGCTCAACACTTTGACTTTCT | |
| ACTB | 정방향 | ATCGTGGGGCGCCCCAGGCACCA |
| 역방향 | GGGGTACTTCAGGGTGAGGA |
실험 결과는 SPSS 21.0를 이용하여 평균±표준오차(mean±standard error of mean)으로 나타내었으며, ANOVA를 사용하여 다중 비교하였고 Tukey's HSD test를 통해 p＜0.05, p＜0.01 및 p＜0.001 수준에서 유의성을 검정하였다. 이후 실험 결과에 대해서도 동일한 방법으로 유의성을 검정하였다.그 결과, 도 4 및 5를 참조하면, LFE는 농도 의존적으로 가려움증을 유발하는 IL-4 및 IL-31 유전자의 mRNA 발현량을 감소시킨 것으로 나타났다.
3-3. 단백질 발현량 측정
6웰 플레이트에 MC/9 세포를 2X106 cells/well로 분주하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 LFE를 25, 50, 100 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 1시간 뒤, 1 ㎍/㎖의 DNP-IgE를 추가하여 6시간 동안 배양하였다. 이후, 1,200 rpm에서 5분 동안 원심분리하여 얻은 세포를 D-PBS로 2회 세척하고 세포 펠렛(pellet)에 프로테아제 억제제 칵테일(protease inhibitor cocktail) Ⅰ (Sigma-Aldrich, 미국), 포스파타아제 억제제(phosphatase inhibitor) Ⅱ 및 Ⅲ가 포함된 RIPA 완충액(buffer) (Thermo Fisher, 미국)을 넣어 단백질을 추출하였다. 추출한 단백질은 BCA 단백질 정량 키트(proein assay kit) (Thermo Fisher, 미국)를 이용하여 정량하였으며, 로딩(loading) 완충액과 섞어 95℃에서 5분간 반응시켜 준비하였다. 준비된 단백질은 10% 아크릴아마이드겔(acrylamide gel)을 통해 SDS-PAGE하여 크기별로 분리하였으며, PVDF 막(membrane)에 이동시켰다. 단백질이 옮겨진 막을 3% BSA에 담가 상온에서 2시간 반응시켰다. TBS-T 완충액을 이용하여 세척하고 1차 항체(primary antibody)로서 IL-4 항체 (Santa Cruz Biotechnology, 미국), 히스타민항체 (LSBio, 미국) 또는 IL-31 항체 (LSBio, 미국)를 넣어 4℃에서 16시간 반응시켰다. 다시 3회 세척하고 2차 항체(secondary antibody) (Jackson immunoresearch, 미국)를 넣어 상온에서 1시간 반응시켰으며, 다시 세척하고 ECL 용액(solution)을 통해 단백질을 발색시켰다. 이후, chemidoc fusion FX (Vilber Lourmat, 프랑스)를 통해 단백질 발현량을 분석하였다.
그 결과, 도 6 내지 8을 참조하면, LFE는 농도 의존적으로 IL-4, IL-31 및 히스타민의 단백질 발현량을 감소시킨 것으로 나타났다.
실험예 4. 면역세포를 이용한 곰취 에탄올 추출물의 항아토피 효능
면역세포로서 대식세포인 RAW264.7 세포를 이용하여 곰취 에탄올 추출물의 세포 독성, 아토피 유발 인자의 유전자 및 단백질 발현량, 생성량을 측정하였다.
4-1. 세포 독성
RAW264.7 세포는 10% FBS와 1% 페니실린-스트렙토마이신으로 조성된DMEM 배지 (Gibco BRL, 미국)를 사용하여 37℃, 5% CO2 조건이 유지되는 세포배양기에서 배양하였으며, 2 ~ 3일 주기로 계대 배양하여 실험을 진행하였다.
이후, RAW264.7 세포를 24웰 플레이트에 1X105 cells/well로 분주하여 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, LFE를 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖의 농도로 처리하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 시료의 양성대조군으로는 아스코르브산(ascorbic acid)을, 음성대조군으로 증류수를 처리하였다. 배양 후 배양액 100 ㎕당 EZ-Cytox 용액 (Daeilab, 한국) 10 ㎕을 첨가하여 세포배양기에서 30분간 반응시켰다. 반응 후 450 ㎚에서 흡광도의 변화를 측정하여 대조군에 대한 세포생존율을 백분율로 표시하였다.
그 결과, 도 9를 참조하면, LFE는 200 ㎍/㎖ 이하의 농도에서 RAW264.7 세포의 세포생존율을 약 100% 수준으로 유지하였으며, 400 ㎍/㎖ 이상의 농도에서 RAW264.7 세포의 세포생존율을 약간 감소시킨 것으로 나타나, 세포 독성이 없는 것으로 확인되었다.
4-2. 유전자 발현량 측정
RAW264.7 세포를 6웰 플레이트에 2X106 cells/well로 분주하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 LFE를 50, 100, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 2시간 후, 100 ng/㎖의 LPS를처리하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 이후, 실험예 3과 동일한 방법으로 총 RNA 추출, cDNA 합성, 유전자 증폭하여 유전자 발현량을 측정하였다. 여기서 사용된 프라이머의 서열은 하기 표 2와 같다.
| 유전자 | 프라이머 | 프라이머 서열(5'-3') |
| NOS2 | 정방향 | CGAAACGCTTCACTTCCAA |
| 역방향 | TGAGCCTATATTGCTGTGGCT | |
| PTGS2 | 정방향 | AACCGCATTGCCTCTGAAT |
| 역방향 | CATGTTCCAGGAGGATGGAG | |
| IL1B | 정방향 | AAGAAGAGCCCATCCTCTGT |
| 역방향 | GGAGCCTGTAGTGCAGTTGT | |
| IL6 | 정방향 | AGTCCTTCCTACCCCAATTTCC |
| 역방향 | GGTCTTGGTCCTTAGCCACT | |
| TNFA | 정방향 | ATGGCCTCCCTCTCATCAGT |
| 역방향 | TTTGCTACGACGTGGGCTAC | |
| ACTB | 정방향 | AACCGCATTGCCTCTGAAT |
| 역방향 | CATGTTCCAGGAGGATGGAG |
그 결과, 도 10 내지 14를 참조하면, LFE는 농도 의존적으로 가려움증이나 아토피를 유발하는 NO, 프로스타글란딘, IL-1β, IL-6 및 TNF-a 관련 유전자의 mRNA 발현량을 감소시킨 것으로 나타났다.4-3. 단백질 발현량 측정
RAW264.7 세포를 6웰 플레이트에 2X106 cells/welll로 분주하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 LFE를 50, 100, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 2시간 후, 100 ng/㎖의 LPS를 처리하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 이후, 실험예 3과 동일한 방법으로 단백질 발현량을 측정하였다. 여기서 1차 항체로 p44/42 MAPK(Erk1/2)(137F5) Rabbit mAb (Cell signaling, 미국; 이하 동일함), Phospho-p44/42 MAPK(Erk1/2)(Thr202/Tyr204)(D13.14.4E) XP￠ Rabbit mAb, SAPK/JNK 항체, Phospho-SAPK/JNK (Thr183/Tyr185)(G9) Mouse mAb, p38 MAPK 항체 또는 Phospho-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)(D3F9) XP￠ Rabbit mAb를 사용하였다.
그 결과, 도 15 내지 19을 참조하면, LFE는 농도 의존적으로 사이토카인, 히스타민 등과 같은 가려움증이나 아토피 유발 인자의 발현에 관여하는 ERK, JNK 및 P38의 단백질 발현량을 감소시킨 것으로 나타났다.
4-4. 바이오마커 생성량 측정
NO 생성량을 측정하기 위하여, NO 분석 키트 (Intronbio, Korea)를 사용하였다. RAW264.7 세포를 24웰 플레이트에 4X104 cells/welll로 분주하여 24시간 동안 배양하고 50, 100, 200 ㎍/㎖ 농도의 LFE를 처리하고 2시간 후, 100 ng/㎖의 LPS를 하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 96웰 플레이트에 세포배양액 100 ㎕를 넣고 N1 완충액 50 ㎕를 추가하여 상온에서 10분간 반응시켰으며, 반응 후 N2 완충액 50 ㎕를 추가하여 상온에서 10분간 반응시켰다. 반응 후, 540 ㎚에서 흡광도의 변화를 측정하여 대조군에 대한 생성량을 백분율로 표시하였다.
PGE2, IL-1β, IL-6 및 TNF-a 생성량을 측정하기 위하여, 각각 mouse PGE2 ELISA kit (R&D Systems, 미국), mouse IL-1β ELISA kit (Komabiotech, 한국), mouse IL-6 ELISA kit (Komabiotech, 한국), mouse TNF-a ELISA kit (Komabiotech, 한국)를 사용하였다. RAW264.7 세포를 6웰 플레이트에 2X106 cells/welll로 분주하여 24시간 동안 배양하고 50, 100, 200 ㎍/㎖ 농도의 LFE를 처리하고 2시간 후, 100 ng/㎖의 LPS를 하여 다시 24시간 동안 배양하였다.
이후, 1,200 rpm에서 5분 동안 원심분리하여 얻은 세포배양액을 100 ㎕씩 넣고 상온에서 2시간 반응시켰다. 반응 후 플레이트에 있는 시약을 버리고 세척 완충액을 넣어 4회 세척하였다. 세척 후 검출 항체(detection antibody)를 100 ㎕씩 추가하여 상온에서 2시간 반응시켰다. 반응 후 플레이트에 스트렙트아비딘(streptavidin)-HRP 100 ㎕씩 추가하여 상온에서 30분 반응시켰다. 반응 후 TMB 또는 pink-ONE solution 100 ㎕씩 각 웰에 넣은 후 15분간 반응시키고 반응 정지액(stop solution) 100 ㎕를 추가하여 마이크로 플레이트 측정기를 통해 450 ㎚에서 흡광도를 측정하였으며, 표준곡선(standard curve)를 기준으로 절대값으로 나타내었다.
그 결과, 도 17 내지 22를 참조하면, LFE는 농도 의존적으로 NO, PGE2, IL-1β, IL-6 및 TNF-a 생성량을 감소시킨 것으로 나타났다.
이러한 결과를 종합하면, 본 발명에 따른 곰취 추출물은 총 폴리페놀 및 플라보노이드를 다량 함유하여 항산화 효능을 나타내며, 가려움증과 아토피 증상을 유발하는 사이토카인 (IL-4, IL-31, TNF-a, IL-1β 및 IL-6), 히스타민, 산화질소 및 프로스타글란딘의 발현, 분비를 억제함으로써 아토피를 효과적으로 완화 또는 경감시킬 수 있음을 시사한다.
상기와 같이 곰취 추출물의 우수한 성능이 확인된 결과로부터, 곰취 추출물에서 추출되는 성분 중에 3,5-O-디카페오일퀴닌산의 경우 이러한 우수한 효과와 더불어서 항아토피에 대한 우수한 성능을 보이는 것으로 확인되었다.
이러한 본 발명에서의 실험결과는 곰취 추출물에 비해 3,5-O-디카페오일퀴닌산이 더욱 월등하게 우수한 효과가 있는 것으로 보인다.
실험예 5 : 3,5-O-디카페오일퀴닌산의 활성효과
5-1. 항아토피 효과실험
실시예로 준비된 효소처리된 곰취추출물에서 분획한 3,5-O-디카페오일퀴닌산에 대한 항아토피 활성을 확인하기 위해 아토피성 피부염의 2차 감염 세균인 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus : ATCC 29737)균에 대한 항균활성을 실험을 수행하였다.
실험은 페이퍼 디스크(paper disc)를 이용한 아가 확산(agar diffusion)법으로 스타필로코커스 아우레우스 균주에 상기 효소처리된 곰취추출물 및 대조 샘플을 멸균한 증류수에 녹인 후 각 농도별로 50㎕ 씩 페이퍼 디스크에 점적하고, 디스크 주위에 생성된 저해환의 직경(㎜)으로 항균력을 측정하였다.
실험결과, 하기 표에 나타낸 바와 같이 실시예의 시료에서 다른 대조샘플에 비해 월등한 항균효과를 보이는 것으로 확인되었다. 특히, 항균력이 우수한 것으로 알려진 대조샘플로 적용된 시료에 비해서도 낮지 않은 매우 우수한 항균력을 나타냄을 확인하여 항여드름 효과가 우수함을 확인하였다.
| 구분 | 3,5-DCQA(5mg/ml) | 살리실산 (5mg/ml) |
트리클로산 (5mg/ml) |
멸균 증류수 | |||||
| 농도(%) | 0.1 | 1.0 | 10 | 20 | 10 | 20 | 10 | 20 | |
| 저해환 직경 (mm) |
10.1 ±0.67 |
12.4 ±0.44 |
14.3 ±0.32 |
15.2 ±0.28 |
13.9 ±0.23 |
14.8 ±0.41 |
14.0 ±0.31 |
14.9 ±0.49 |
7.8 ±0.31 |
5-2. 항여드름 효과실험실시예로 준비된 효소처리된 곰취추출물에서 분획한 3,5-O-디카페오일퀴닌산에 대한 항여드름 활성을 확인하기 위해 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes : ATCC 6919) 균에 대한 항균활성을 실험을 수행하였다.
실험은 페이퍼 디스크(paper disc)를 이용한 아가 확산(agar diffusion)법으로 프로피오니박테리움 아크네스 균주에 상기 효소처리된 곰취추출물 및 대조 샘플을 멸균한 증류수에 녹인 후 각 농도별로 50㎕ 씩 페이퍼 디스크에 점적하고, 디스크 주위에 생성된 저해환의 직경(㎜)으로 항균력을 측정하였다.
실험결과, 하기 표와 같이 실시예의 시료에서 다른 대조샘플에 비해 월등한 항균효과를 보이는 것으로 확인되었다. 특히, 항균력이 우수한 것으로 알려진 대조샘플로 적용된 시료와 동등수준 이상의 매우 우수한 항균력을 나타냄을 확인하여 항여드름 효과가 우수함을 확인하였다.
| 구분 | 3,5-DCQA(5mg/ml) | 살리실산 (5mg/ml) |
트리클로산 (5mg/ml) |
멸균 증류수 | |||||
| 농도(%) | 0.1 | 1.0 | 10 | 20 | 10 | 20 | 10 | 20 | |
| 저해환 직경 (mm) |
10.4 ±0.54 |
12.9 ±0.31 |
15.1 ±0.36 |
15.8 ±0.47 |
14.1 ±0.35 |
15.3 ±0.42 |
13.8 ±0.72 |
15.4 ±0.51 |
8.1 ±0.29 |
5-3. 항가려움증 효과실험
HEK293-TRPV1 세포주를 96-웰 블랙 플레이트에 3 x 104 세포수/웰이 되도록 접종시킨 뒤 24시간동안 배양하였다. 24시간 후 HBSS(Hanks' Blanced Salt Solution) 완충액으로 2회 세척한 뒤 Fluo-4를 세포에 넣어주었다. 37℃에서 30분, 상온에서 30분 반응시킨 후, HBSS 완충액으로 2회 세척하고 카페오일퀴닌산 시료(3,5-카페오일퀴닌산 포함)를 농도별로 세포에 처리하였다. 10분간 반응시킨 후 대조군으로 캡사이신을 처리하고 60초간 세포내 Ca2+ 농도변화를 측정하였다. 494 nm의 파장으로 여기(excitation)시켰을 때, 516 nm의 파장으로 방출(emission)되는 형광으로 세포내 Ca2+ 농도를 측정하였다. 캡사이신 처리 후 60초간의 플렉스(flex)를 측정하여 얻어낸 값의 최소값과 최대값의 차를 구한 후, 그 값을 상기 실험시료 처리시의 최소값과 최대값의 차와 비교하여 칼슘이온들의 세포내 유입에 대한 억제율(%)을 하기 표에 나타내었다.
| 처리물질 | TRPV1 활성 저해율 증가(%) | |
| 캡사이신(대조군) | - | |
| 곰취 유래 카페오일퀴닌산 | 10 ppm | 13 |
| 100ppm | 28 | |
| 200 ppm | 58 | |
상기 표 1에서 보듯이, 본 발명에서 곰취 추출 물유래 카페오일퀴닌산을 처리한 조건에서 농도에 따라 유의적으로 칼슘 이온의 유입이 감소됨을 확인할 수 있었다.
상기한 결과로부터, 곰취 추출물의 분획의 카페오일퀴닌산이 TRPV1을 매개로 하는 피부 가려움증의 증상을 완화하는데 효과적임을 알 수 있었다.
Claims (9)
- 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
카페오일퀴닌산은 5-카페오일퀴닌산, 3,4-디카페오일퀴닌산, 3,5-디카페오일퀴닌산, 4,5-디카페오일퀴닌산 중 하나이상을 포함하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물. - 청구항 1에 있어서,
5-카페오일퀴닌산 1~5중량부, 3,4-디카페오일퀴닌산 1~5중량부, 3,5-디카페오일퀴닌산 1~5중량부, 및 4,5-디카페오일퀴닌산 0.5~5중량부의 비율로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물. - 청구항 1에 있어서,
3,5-O-디카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물. - 청구항 1에 있어서, 3,5-O-디카페오일퀴닌산을 1-50mg/ml 함유하는 효소 처리된 곰취추출물 형태로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 효소처리된 곰취 추출물은 폴리페놀 총량을 10-150mg/ml로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 하나의 항에 있어서, 추가로 산양삼을 더 포함하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 하나의 항에 따른 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물을 포함하는 화장료 조성물.
- 청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 하나의 항에 따른 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증용 조성물을 포함하는 아토피, 여드름 또는 염증 개선용 건강식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220164960A KR20240082416A (ko) | 2022-11-30 | 2022-11-30 | 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220164960A KR20240082416A (ko) | 2022-11-30 | 2022-11-30 | 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240082416A true KR20240082416A (ko) | 2024-06-11 |
Family
ID=91471443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220164960A KR20240082416A (ko) | 2022-11-30 | 2022-11-30 | 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20240082416A (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070016261A (ko) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | 한불화장품주식회사 | 곰취 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
| KR102041485B1 (ko) | 2017-09-25 | 2019-11-06 | 제주대학교 산학협력단 | 3,4-디-카페오일퀴닌산을 포함하는, 활성산소종, 자외선 또는 미세먼지에 대한 피부 보호용 화장료 조성물 |
-
2022
- 2022-11-30 KR KR1020220164960A patent/KR20240082416A/ko unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070016261A (ko) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | 한불화장품주식회사 | 곰취 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
| KR100824595B1 (ko) | 2005-08-02 | 2008-04-23 | 한불화장품주식회사 | 곰취 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
| KR102041485B1 (ko) | 2017-09-25 | 2019-11-06 | 제주대학교 산학협력단 | 3,4-디-카페오일퀴닌산을 포함하는, 활성산소종, 자외선 또는 미세먼지에 대한 피부 보호용 화장료 조성물 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101364234B1 (ko) | 팥꽃나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102612071B1 (ko) | 곰보배추 추출물 및 병풀 추출물을 포함하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| KR20200079212A (ko) | 어성초 및 화산송이 발효물을 포함하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| Puangpronpitag et al. | Phytochemical screening and antioxidant activities of the seedling extracts from inca peanut plukenetia volubilis | |
| KR102298700B1 (ko) | 천마 및 적하수오를 이용한 기능성 액상 건강식품의 제조 방법 | |
| KR102330845B1 (ko) | 아로니아 발효액 및 갈대순 추출물을 포함하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| KR101751590B1 (ko) | 마늘대 추출물을 함유하는 항염증성 화장료 조성물 | |
| KR101794006B1 (ko) | 식물 추출물을 포함하는 염증 개선용 조성물 | |
| KR20200079202A (ko) | 고추씨 추출물을 함유하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| KR102180527B1 (ko) | 홍삼 및 아로니아 추출물을 포함하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| KR20120031695A (ko) | 감 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20160062401A (ko) | 밀싹추출물을 함유한 피부 주름개선용 화장료 조성물 | |
| KR20210117470A (ko) | 당유자 추출물을 포함하는 항산화 또는 항염증용 조성물 | |
| KR102058022B1 (ko) | 백산차 추출물의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| KR20240082416A (ko) | 카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항가려움증 조성물 | |
| KR20180027095A (ko) | 주름개선용 효소처리 무궁화추출물 | |
| KR101487065B1 (ko) | 외톨개모자반 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 치료 또는 예방용 조성물 | |
| KR20230097306A (ko) | 3,5-디카페오일퀴닌산을 유효성분으로 함유하는 항아토피, 항여드름 또는 항염 조성물 | |
| KR102154139B1 (ko) | 고로쇠나무 수액의 발효액, 카카오닙스 추출물 및 석류피 추출물을 포함하는 조성물 | |
| KR102486633B1 (ko) | 에르고스테롤 퍼옥사이드를 유효성분으로 포함하는 지방축적억제 또는 항비만 조성물 | |
| KR20180098737A (ko) | 부처손 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항산화 또는 항염증용 조성물 | |
| US20230059068A1 (en) | Composition for anti-oxidation and anti-inflammation comprising salvia plebeia r br extract and centella asiatica extract | |
| KR20220054023A (ko) | 동과 발효 추출물을 유효성분으로 함유하는 면역 증진용 조성물 | |
| KR101776202B1 (ko) | 천연 복합 방부제 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR102017002B1 (ko) | 금강송 간벌 부산물의 추출물을 유효성분으로 함유하는 항아토피 조성물 |