KR20230159830A - 혈액 분리용 조성물, 혈액 채취 용기 및 백혈구의 분리 방법 - Google Patents
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Abstract
장기간 보존된 경우라도, 격벽을 양호하게 형성시킬 수 있는 혈액 분리용 조성물을 제공한다. 본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물은, 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과, 미분말 실리카를 포함하고, 상기 미분말 실리카가 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 포함한다.
Description
본 발명은, 혈액 분리용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 혈액 분리용 조성물이 수용되어 있는 혈액 채취 용기에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 상기 혈액 채취 용기를 사용한 백혈구의 분리 방법에 관한 것이다.
임상 검사에 있어서, 혈액 분리용 조성물이 수용된 혈액 채취 용기가 널리 사용되고 있다. 혈액이 채취된 혈액 채취 용기를 원심 분리함으로써, 혈액에 포함되는 성분을 비중에 따라서 분리할 수 있다. 예를 들어, 혈액을, 혈청과 혈병으로 분리하거나, 혈장과 혈구 성분으로 분리하거나 할 수 있다. 이때, 혈액 분리용 조성물은, 혈청과 혈병 사이 또는 혈장과 혈구 성분 사이에 위치하고, 이들 성분의 혼합을 방지하기 위한 격벽으로서 기능한다.
또한, 하기의 특허문헌 1, 2에 나타내는 바와 같이, 혈액으로부터 특정한 혈구 성분을 분리할 수 있는 혈액 분리용 조성물도 알려져 있다.
하기의 특허문헌 1에는, 겔상 물질(혈액 분리용 조성물)을 사용하여, 혈액으로부터 혈장, 혈소판 및 백혈구를 분리하는 방법이 기재되어 있다. 특허문헌 1에서는, 겔상 물질에 의해 형성되는 격벽보다도 상부에, 혈장, 혈소판 및 백혈구가 분리된다. 또한, 특허문헌 1에서는, 상기 겔상 물질로서, 실리카 분말을 포함하는 겔상 물질이 사용되고 있다.
하기의 특허문헌 2에는, 겔상 물질과, 해당 겔상 물질보다도 비중이 큰 수용성 밀도 구배 물질이 수용된 용기를 사용하여, 혈액으로부터 특정한 혈구 성분을 분리하는 방법이 기재되어 있다. 또한, 특허문헌 2에서는, 겔상 물질에 의해 형성되는 격벽보다도 상부에, 혈장, 혈소판 및 백혈구를 분리할 수 있는 취지가 기재되어 있다.
종래, 혈액 분리용 조성물로서, 미분말 실리카를 포함하는 혈액 분리용 조성물이 널리 사용되고 있다. 또한, 혈액 분리용 조성물을 사용해서 혈액 채취 용기를 제조한 후, 혈액 채취 용기는 사용될 때까지 일정 기간 보존된다. 미분말 실리카를 포함하는 종래의 혈액 분리용 조성물이 수용된 혈액 채취 용기에서는, 보존 중에, 혈액 분리용 조성물의 틱소트로피 지수가 점차 높아지는 경우가 있다. 혈액 분리용 조성물의 틱소트로피 지수가 과도하게 커진 경우에는, 격벽의 형성성이 저하하는 경우가 있다. 혈액 분리용 조성물에 의한 격벽이 양호하게 형성되지 않을 경우에는, 혈액 성분을 양호하게 분리할 수 없다.
본 발명의 목적은, 장기간 보존된 경우라도, 격벽을 양호하게 형성시킬 수 있는 혈액 분리용 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은, 상기 혈액 분리용 조성물을 수용한 혈액 채취 용기를 제공하는 것도 목적으로 한다. 또한, 본 발명은, 상기 혈액 채취 용기를 사용한 백혈구의 분리 방법을 제공하는 것도 목적으로 한다.
본 발명의 넓은 국면에 의하면, 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과, 미분말 실리카를 포함하고, 상기 미분말 실리카가 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 포함하는, 혈액 분리용 조성물이 제공된다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물 중 어느 특정한 국면에서는, 25℃에서의 비중이 1.038 이상 1.095 이하이다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물 중 어느 특정한 국면에서는, 25℃에서의 비중이 1.060 이상 1.090 이하이다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분이 수지를 포함한다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 수지가 (메트)아크릴계 수지이다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 미분말 실리카가 친수성 실리카를 포함한다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 혈액 분리용 조성물은, 실리콘 오일을 포함한다.
본 발명의 넓은 국면에 의하면, 혈액 채취 용기 본체와, 상술한 혈액 분리용 조성물을 구비하고, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈액 분리용 조성물이 수용되어 있는, 혈액 채취 용기가 제공된다.
본 발명에 관한 혈액 채취 용기 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 혈액 채취 용기는, 수용성 밀도 구배 물질을 구비하고, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 수용성 밀도 구배 물질이 수용되어 있고, 상기 수용성 밀도 구배 물질이, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 있어서, 상기 혈액 분리용 조성물보다도 상기 혈액 채취 용기 본체의 저부측에 수용되어 있다.
본 발명에 관한 혈액 채취 용기 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 수용성 밀도 구배 물질이 피콜이다.
본 발명에 관한 혈액 채취 용기 중 어느 특정한 국면에서는, 상기 수용성 밀도 구배 물질의 20℃에서의 밀도가 1.083g/mL 이상 1.085g/mL 이하이다.
본 발명의 넓은 국면에 의하면, 상술한 혈액 채취 용기를 사용한 백혈구의 분리 방법이며, 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 원심 분리 공정을 구비하는, 백혈구의 분리 방법이 제공된다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물은, 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과, 미분말 실리카를 포함하고, 상기 미분말 실리카가 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 포함한다. 본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물에서는, 상기의 구성이 구비되어 있으므로, 장기간 보존된 경우라도, 격벽을 양호하게 형성시킬 수 있다.
도 1은, 본 발명의 제1 실시 형태에 관한 혈액 채취 용기를 모식적으로 도시하는 정면 단면도이다.
도 2는, 본 발명의 제2 실시 형태에 관한 혈액 채취 용기를 모식적으로 도시하는 정면 단면도이다.
도 2는, 본 발명의 제2 실시 형태에 관한 혈액 채취 용기를 모식적으로 도시하는 정면 단면도이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물은, 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과, 미분말 실리카를 포함하고, 상기 미분말 실리카가 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 포함한다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물에서는, 상기의 구성이 구비되어 있으므로, 장기간 보존된 경우라도, 격벽을 양호하게 형성시킬 수 있다.
혈액 분리용 조성물을 사용해서 혈액 채취 용기를 제조한 후, 혈액 채취 용기는 사용될 때까지 일정 기간 보존된다. 미분말 실리카를 포함하는 종래의 혈액 분리용 조성물이 수용된 혈액 채취 용기에서는, 보존 중에, 혈액 분리용 조성물의 틱소트로피 지수가 점차 높아지는 경우가 있다. 혈액 분리용 조성물의 틱소트로피 지수가 과도하게 커진 경우에는, 격벽의 형성성이 저하하는 경우가 있다. 이 때문에, 장기간 보존된 혈액 채취 용기를 사용해서 혈액을 분리한 경우에, 혈액 분리용 조성물의 격벽에 의해, 혈액 성분을 양호하게 분리하는 것이 불가능한 경우가 있다.
본 발명자들은, 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 사용함으로써, 장기간 보존된 경우라도, 격벽의 형성성을 양호하게 할 수 있는 것을 알아냈다. 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 사용함으로써 상기의 효과가 얻어지는 이유는, 미분말 실리카의 응집이 효과적으로 억제되고, 그 결과, 보존 중의 혈액 분리용 조성물의 틱소트로피 지수의 상승이 억제되기 때문이라고 추정되지만, 이것으로 한정되지 않는다.
본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물에서는, 해당 혈액 분리용 조성물의 비중을 조정함으로써, 혈액으로부터 특정한 성분을 분리할 수 있다. 본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물에서는, 혈액을, 혈청과 혈병으로 분리하거나, 혈장과 혈구 성분으로 분리하거나 할 수 있다. 또한, 본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물에서는, 혈액으로부터 백혈구를 분리할 수 있다. 본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈청 또는 혈장을 분리하기 위해서 사용되어도 되고, 혈액으로부터 백혈구를 분리하기 위해서 사용되어도 된다.
이하, 본 발명에 관한 혈액 분리용 조성물에 포함되는 성분의 상세 등을 설명한다. 또한, 본 명세서에 있어서, 「(메트)아크릴」은 「아크릴」과 「메타크릴」 중 한쪽 또는 양쪽을 의미한다.
(25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분)
상기 혈액 분리용 조성물은, 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분(이하, 「유기 성분」이라고 약기하는 경우가 있음)을 포함한다. 상기 유기 성분은, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
본 명세서에 있어서, 상기 「25℃에서 유동성을 갖는」이란, 25℃에서의 점도가 500Pa·s 이하인 것을 의미한다.
상기 유기 성분의 25℃에서의 점도는, 바람직하게는 30Pa·s 이상, 보다 바람직하게는 50Pa·s 이상, 바람직하게는 200Pa·s 이하, 보다 바람직하게는 100Pa·s 이하이다. 상기 점도가 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 유동성이 높아지고, 격벽의 강도를 높일 수 있다.
상기 유기 성분의 25℃에서의 점도는, E형 점도계(예를 들어, 도끼 산교사 제조 「TVE-35」)를 사용하여, 25℃ 및 전단 속도 1.0초-1의 조건에서 측정된다.
상기 유기 성분으로서는, 수지 및 수지와 가소제 등의 유기 화합물의 혼합물 등을 들 수 있다. 상기 유기 성분은 수지를 포함하는 것이 바람직하고, 수지와 유기 화합물을 포함하는 것이 보다 바람직하다. 상기 유기 성분은, 수지(25℃에서 유동성을 갖는 수지)여도 된다. 상기 유기 성분이, 수지와 유기 화합물의 혼합물일 경우에, 해당 혼합물(유기 성분)로서 유동성을 갖고 있으면 되고, 해당 수지 또는 해당 유기 화합물이 유동성을 갖고 있지 않아도 된다. 상기 유기 성분이, 수지와 유기 화합물의 혼합물일 경우에, 해당 수지는, 예를 들어 25℃에서 고체인 수지여도 된다. 상기 수지 및 상기 유기 화합물은 각각 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘하는 관점에서는, 상기 유기 성분은 수지를 포함하는 것이 바람직하고, 수지와 유기 화합물의 혼합물인 것이 보다 바람직하다. 상기 유기 성분이 2종 이상의 성분을 포함하는 경우에(상기 유기 성분이 고형상의 성분과 액상의 성분을 포함하는 경우도 포함함), 이들 성분은 혈액 분리용 조성물의 제조 공정에 있어서, 개별적으로 혼합되어도 된다.
상기 수지로서는, 석유 수지, 시클로펜타디엔계 수지, 폴리에스테르 수지, 폴리우레탄 수지, (메트)아크릴계 수지, 실리콘 수지, α-올레핀-푸마르산에스테르 공중합체, 세바스산과 2,2-디메틸-1,3-프로판디올과 1,2-프로판디올의 공중합체, 폴리에테르폴리우레탄계 수지 및 폴리에테르폴리에스테르계 수지 등을 들 수 있다. 상기 수지는 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 석유 수지로서는, 석유류의 스팀 크래킹에 의해 얻어지는 수지를 들 수 있다. 상기 석유 수지로서는, C5 유분에 포함되는 화합물(시클로펜타디엔, 이소프렌, 피페릴렌 및 2-메틸부텐-1,2-메틸부텐-2 등)의 단독 중합체 또는 공중합체; C9 유분에 포함되는 화합물(스티렌, 비닐톨루엔, α-메틸스티렌, 인덴 및 쿠마론 등)의 단독 중합체 또는 공중합체; C5 유분에 포함되는 화합물과 C9 유분에 포함되는 화합물의 공중합체 등을 들 수 있다. 상기 석유 수지는, 미수소 첨가의 수지여도 되고, 부분 수소 첨가의 수지여도 되고, 완전 수소 첨가물의 수지여도 된다.
상기 석유 수지의 시판품으로서는, 이스트만 케미컬사 제조 「리가라이트 S5090」 등을 들 수 있다.
상기 시클로펜타디엔계 수지로서는, 시클로펜타디엔계 모노머의 중합체, 시클로펜타디엔계 모노머와 방향족계 모노머의 공중합체 및 디시클로펜타디엔 수지 등을 들 수 있다. 상기 시클로펜타디엔계 수지는, 수소 첨가되어 있어도 되고, 수소 첨가되어 있지 않아도 된다. 상기 시클로펜타디엔계 모노머의 중합체 및 상기 시클로펜타디엔계 모노머와 방향족계 모노머의 공중합체는, 올리고머여도 된다.
상기 시클로펜타디엔계 모노머로서는, 시클로펜타디엔, 디시클로펜타디엔 및 시클로펜타디엔의 알킬 치환 유도체 등을 들 수 있다.
상기 방향족계 모노머로서는, 스티렌, 메틸스티렌, 인덴 및 메틸인덴 등을 들 수 있다.
상기 시클로펜타디엔계 모노머의 중합체의 시판품으로서는, 엑손 모빌사 제조 「ESCOREZ5380」, 「ESCOREZ5300」, 「ESCOREZ5320」, 「ESCOREZ5340」, 「ESCOREZ5400」 및 「ESCOREZ ECR251」 등을 들 수 있다.
상기 시클로펜타디엔계 모노머와 방향족계 모노머의 공중합체의 시판품으로서는, 엑손 모빌사 제조 「ESCOREZ ECR227E」, 「ESCOREZ ECR235E」, 「ESCOREZ ECR231C」, 「ESCOREZ5690」 및 「ESCOREZ5600」 등을 들 수 있다.
상기 디시클로펜타디엔 수지의 시판품으로서는, 콜론사 제조 「스코레츠 SU500」 및 「스코레츠 SU90」 등을 들 수 있다.
상기 폴리에스테르 수지로서는, 폴리알킬렌테레프탈레이트 수지 및 폴리알킬렌나프탈레이트 수지 등을 들 수 있다. 상기 폴리알킬렌테레프탈레이트 수지로서는, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트 및 폴리-1,4-시클로헥산디메틸렌테레프탈레이트 등을 들 수 있다.
상기 폴리우레탄 수지로서는, 폴리올 화합물과 이소시아네이트 화합물의 반응물 등을 들 수 있다.
상기 (메트)아크릴계 수지로서는, 적어도 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체를 중합함으로써 얻어지는 수지 및 적어도 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체와 적어도 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체 이외의 단량체를 중합함으로써 얻어지는 수지를 들 수 있다. 즉, 상기 (메트)아크릴계 수지로서는, (메트)아크릴산에스테르 단량체의 중합체 및 (메트)아크릴산에스테르 단량체와 (메트)아크릴산에스테르 단량체 이외의 단량체의 중합체 등을 들 수 있다.
상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체로서는, 예를 들어 (메트)아크릴산알킬에스테르, (메트)아크릴산폴리알킬렌글리콜에스테르, (메트)아크릴산알콕시알킬에스테르, (메트)아크릴산히드록시알킬에스테르, (메트)아크릴산글리시딜에스테르, (메트)아크릴산디알킬아미노알킬에스테르, (메트)아크릴산벤질에스테르, (메트)아크릴산페녹시알킬에스테르, (메트)아크릴산시클로헥실에스테르, (메트)아크릴산이소보르닐에스테르 및 (메트)아크릴산알콕시실릴알킬에스테르 등을 들 수 있다. 상기 (메트)아크릴산알킬에스테르에 있어서의 상기 알킬기의 탄소수는, 바람직하게는 1 이상, 바람직하게는 20 이하이다. 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체는, 2종 이상을 사용하는 것이 바람직하다. 2종 이상의 (메트)아크릴산에스테르 단량체를 사용한 경우에는, 상이한 분자 구조를 갖는 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유 비율을 조정할 수 있으므로, 얻어지는 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 비중 및 점도를 조정하기 쉽다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체 100중량％ 중, (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율은, 바람직하게는 50중량％ 이상, 보다 바람직하게는 60중량％ 이상, 보다 한층 바람직하게는 70중량％ 이상, 더욱 바람직하게는 80중량％ 이상, 특히 바람직하게는 90중량％ 이상이다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체 100중량％ 중, (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율의 상한은 특별히 한정되지 않는다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체 100중량％ 중, 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율은, 100중량％(전량)여도 되고, 100중량％ 미만이어도 되고, 90중량％ 이하여도 되고, 80중량％ 이하여도 된다. 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율이 상기 하한 이상이면, 혈액 분리용 조성물의 점도를 보다 한층 양호하게 할 수 있고, 격벽의 강도를 보다 한층 높일 수 있다.
상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체 이외의 단량체로서는, (메트)아크릴산에스테르 단량체와 라디칼 공중합 가능한 라디칼 중합성 단량체 등을 들 수 있다.
상기 라디칼 중합성 단량체로서는, 예를 들어 방향족계 비닐 단량체, 비닐에스테르류, 비닐에테르류, 비닐피롤리돈 및 (메트)알릴에테르류 등을 들 수 있다. 상기 라디칼 중합성 단량체는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 방향족계 비닐 단량체로서는, 예를 들어 스티렌, α-메틸스티렌, p-메틸스티렌, α-메틸-p-메틸스티렌, p-메톡시스티렌, o-메톡시스티렌, 2,4-디메틸스티렌, 클로로스티렌 및 브로모스티렌 등을 들 수 있다.
상기 비닐에스테르류로서는, 예를 들어 (메트)아크릴산, 무수 말레산, 푸마르산, (메트)아크릴아미드, (메트)아크릴디알킬아미드 및 아세트산비닐 등을 들 수 있다.
상기 (메트)아크릴계 수지의 중량 평균 분자량(Mw)은, 바람직하게는 19000 이상, 보다 바람직하게는 20000 이상, 바람직하게는 40000 이하, 보다 바람직하게는 30000 이하이다. 상기 중량 평균 분자량이 상기 하한 이상이면, 혈액 채취 용기의 멸균 시에 있어서의 혈액 분리용 조성물의 발포를 효과적으로 억제할 수 있다. 상기 중량 평균 분자량이 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 점도를 보다 한층 양호하게 할 수 있고, 격벽을 보다 한층 양호하게 형성할 수 있다.
상기 중량 평균 분자량(Mw)은, 겔 투과 크로마토그래피(GPC)에 의해 측정되는 폴리스티렌 환산에 의한 중량 평균 분자량을 나타낸다.
본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘하는 관점에서는, 상기 수지는 석유 수지, 시클로펜타디엔계 수지, 폴리에스테르 수지, 또는 (메트)아크릴계 수지를 포함하는 것이 바람직하고, (메트)아크릴계 수지를 포함하는 것이 보다 바람직하고, (메트)아크릴계 수지인 것이 더욱 바람직하다.
상기 유기 화합물로서는, 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체 등을 들 수 있다. 상기 유기 화합물은, 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체인 것이 바람직하다. 따라서, 상기 유기 성분은, 상기 수지와, 상기 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체의 혼합물인 것이 바람직하다.
상기 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체로서는, 프탈산에스테르, 트리멜리트산에스테르 및 피로멜리트산에스테르 등을 들 수 있다. 상기 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 트리멜리트산에스테르로서는, 트리멜리트산트리n-옥틸, 트리멜리트산트리이소옥틸 및 트리멜리트산트리이소데실 등을 들 수 있다.
상기 피로멜리트산에스테르로서는, 피로멜리트산테트라이소옥틸 등을 들 수 있다.
상기 트리멜리트산에스테르의 시판품으로서는, DIC사 제조 「모노사이저 W700」 및 「모노사이저 W-750」, 신닛본 리카사 제조 「산소사이저 TOTM」 및 「산소사이저 TITM」 등을 들 수 있다.
상기 피로멜리트산에스테르의 시판품으로서는, DIC사 제조 「모노사이저 W-7010」 등을 들 수 있다.
상기 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체는, 프탈산에스테르, 트리멜리트산에스테르, 또는 피로멜리트산에스테르인 것이 바람직하고, 트리멜리트산에스테르인 것이 보다 바람직하다.
또한, 상기 유기 성분으로서는, 폴리-α-피넨 폴리머와 염소화 탄화수소의 액상 혼합물, 염소화 폴리부텐과 에폭시화 동식물유 등의 액상 혼합물, 3불화염화에틸렌 또는 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체 등과 폴리옥시알킬렌글리콜 등의 액상 혼합물, 석유 수지 또는 디시클로펜타디엔 수지 등과 벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체 등의 액체/액체 혹은 고체/액체의 조합을 포함하는 혼합물도 들 수 있다.
상기 유기 성분의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.020 이상, 보다 바람직하게는 1.030 이상, 바람직하게는 1.080 이하, 보다 바람직하게는 1.060 이하, 더욱 바람직하게는 1.050 이하이다. 상기 비중이 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 비중이 지나치게 높아지지 않아, 격벽을 양호하게 형성할 수 있다. 상기 비중이 상기 하한 이상이면, 무기 미분말을 대량으로 첨가하지 않고, 혈액 분리용 조성물의 비중을 양호하게 조정할 수 있다.
상기 유기 성분의 25℃에서의 비중은, 해당 유기 성분 1방울을, 비중을 0.002의 간격으로 단계적으로 조정한 25℃의 식염수 중에 순차 적하하여, 식염수 중에 있어서의 부침에 의해 측정된다.
상기 혈액 분리용 조성물 100중량％ 중, 상기 유기 성분의 함유량은, 바람직하게는 80중량％ 이상, 보다 바람직하게는 85중량％ 이상, 더욱 바람직하게는 90중량％ 이상, 바람직하게는 97중량％ 이하이다.
(미분말 실리카)
상기 혈액 분리용 조성물은, 미분말 실리카를 포함한다. 상기 미분말 실리카로서는, 천연 실리카 및 합성 실리카를 들 수 있다. 상기 합성 실리카로서는, 친수성 실리카 및 소수성 실리카를 들 수 있다. 품질이 안정되어 있기 때문에, 상기 미분말 실리카는 합성 실리카인 것이 바람직하고, 기상법에 의해 제작된 합성 실리카인 것이 보다 바람직하다.
상기 미분말 실리카는, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카(이하, 「소수성 실리카(X)」라고 기재하는 경우가 있음)를 포함한다. 따라서, 상기 미분말 실리카는, 소수성 실리카(X)를 포함한다. 상기 미분말 실리카는, 소수성 실리카(X)만을 포함하고 있어도 되고, 소수성 실리카(X)와 소수성 실리카(X) 이외의 미분말 실리카를 포함하고 있어도 된다. 상기 미분말 실리카는, 소수성 실리카(X)와 친수성 실리카를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 미분말 실리카는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 한, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 미만인 소수성 실리카를 포함하고 있어도 된다. 단, 상기 미분말 실리카는, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 미만인 소수성 실리카를 포함하지 않는 것이 가장 바람직하다.
상기 미분말 실리카의 평균 입자경은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 미분말 실리카의 평균 입자경은 1nm 이상이어도 되고, 10nm 이상이어도 되고, 500nm 이하여도 되고, 100nm 이하여도 된다.
상기 미분말 실리카, 그리고 후술하는 소수성 실리카(X) 및 후술하는 친수성 실리카의 평균 입자경은, 체적 기준으로 측정되는 평균 직경이며, 50％가 되는 메디안 직경(D50)의 값이다. 상기 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법, 화상 해석법, 콜터법 및 원심 침강법 등에 의해 측정 가능하다. 상기 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법 또는 화상 해석법에 의한 측정에 의해 구하는 것이 바람직하다.
상기 미분말 실리카의 비표면적은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 미분말 실리카의 비표면적은, 20m2/g 이상이어도 되고, 100m2/g 이상이어도 되고, 500m2/g 이하여도 되고, 300m2/g 이하여도 된다.
상기 미분말 실리카, 그리고 후술하는 소수성 실리카(X) 및 후술하는 친수성 실리카의 비표면적은, BET법에 의해 측정된다.
<소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카(소수성 실리카(X))>
상기 혈액 분리용 조성물은, 소수성 실리카(X)를 포함한다. 소수성 실리카(X)는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
본 발명의 효과를 발휘하는 관점에서, 소수성 실리카(X)의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도는 60％ 이상이다.
소수성 실리카(X)의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도는, 바람직하게는 65％ 이상, 보다 바람직하게는 70％ 이상이다. 상기 소수화도가 상기 하한 이상이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘할 수 있다. 소수성 실리카(X)의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도는 클수록 바람직하다. 소수성 실리카(X)의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도는, 95％ 이하여도 되고, 90％ 이하여도 된다.
소수성 실리카의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도는, 이하와 같이 해서 측정된다. 메탄올과 물을 혼합하여, 메탄올 용액을 조제한다. 또한, 메탄올과 물의 혼합비를 변화시켜, 메탄올 농도가 5체적％의 간격으로 조정된 메탄올 용액을 조제한다. 조제한 각각의 농도의 메탄올 용액을 사용해서 이하의 조작을 행한다. 100mL 비이커 내에, 메탄올 용액 50mL를 넣고, 소수성 실리카 0.2g을 첨가한다. 마그네틱 스터러를 사용하여, 소수성 실리카가 첨가된 메탄올 용액을 교반한다. 교반 정지 후, 소수성 실리카의 전량이 비이커의 바닥까지 침강하는지의 여부를 확인한다. 소수성 실리카의 전량이 비이커의 바닥까지 침강했을 때의 메탄올 용액의 농도(체적％) 중, 가장 농도가 낮은 메탄올 용액의 농도(체적％)를, 해당 소수성 실리카의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도(％)로 한다.
소수성 실리카(X)의 평균 입자경은, 특별히 한정되지 않는다. 소수성 실리카(X)의 평균 입자경은, 1nm 이상이어도 되고, 10nm 이상이어도 되고, 500nm 이하여도 되고, 100nm 이하여도 된다.
소수성 실리카(X)의 비표면적은, 특별히 한정되지 않는다. 소수성 실리카(X)의 비표면적은, 20m2/g 이상이어도 되고, 100m2/g 이상이어도 되고, 500m2/g 이하여도 되고, 300m2/g 이하여도 된다.
소수성 실리카(X)의 시판품으로서는, RX200, R812S(닛본 에어로실사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 미분말 실리카 100중량％ 중, 소수성 실리카(X)의 함유량은, 바람직하게는 20중량％ 이상, 보다 바람직하게는 50중량％ 이상, 바람직하게는 97중량％ 이하, 보다 바람직하게는 95중량％ 이하이다. 소수성 실리카(X)의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘할 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물 100중량％ 중, 소수성 실리카(X)의 함유량은, 바람직하게는 1중량％ 이상, 보다 바람직하게는 2중량％ 이상, 바람직하게는 15중량％ 이하, 보다 바람직하게는 10중량％ 이하이다. 소수성 실리카(X)의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘할 수 있다.
<친수성 실리카>
상기 혈액 분리용 조성물은, 친수성 실리카를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 미분말 실리카는 친수성 실리카를 포함하는 것이 바람직하다. 친수성 실리카는, 통상, 입자 표면에 수산기를 갖는다. 상기 친수성 실리카는, 입자 표면의 수산기끼리 수소 결합함으로써, 혈액 분리용 조성물에 틱소트로피성을 부여함과 함께, 비중을 조정하는 작용을 갖는다. 따라서, 친수성 실리카를 사용함으로써, 혈액 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 모두 적합한 범위로 유지하는 것이 용이해진다.
상기 친수성 실리카의 평균 입자경은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 친수성 실리카의 평균 입자경은, 1nm 이상이어도 되고, 10nm 이상이어도 되고, 500nm 이하여도 되고, 100nm 이하여도 된다.
상기 친수성 실리카의 비표면적은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 친수성 실리카의 비표면적은, 20m2/g 이상이어도 되고, 100m2/g 이상이어도 되고, 500m2/g 이하여도 되고, 300m2/g 이하여도 된다.
상기 친수성 실리카의 시판품으로서는, 예를 들어 에어로실(등록 상표) 90G, 130, 200, 300, 200CF, 300CF 등의 에어로실 시리즈(닛본 에어로실사 제조), 레올로실(등록 상표)QS-10, QS-20, QS-30 등의 레올로실 시리즈(도꾸야마사 제조), WACKER HDK S13, N20, T30 등의 WACKER HDK 시리즈(아사히가세이 바커 실리콘사 제조) 등을 들 수 있다. 상기 친수성 실리카의 시판품은, 기상법에 의해 제작된 친수성 실리카이며, 사용하기 쉽다.
상기 미분말 실리카 100중량％ 중, 상기 친수성 실리카의 함유량은, 바람직하게는 1중량％ 이상, 보다 바람직하게는 5중량％ 이상, 바람직하게는 50중량％ 이하, 보다 바람직하게는 20중량％ 이하이다. 상기 친수성 실리카의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 보다 한층 적합한 범위로 유지할 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물 100중량％ 중, 상기 친수성 실리카의 함유량은, 바람직하게는 0.2중량％ 이상, 보다 바람직하게는 0.4중량％ 이상, 바람직하게는 5중량％ 이하, 보다 바람직하게는 2중량％ 이하이다. 상기 친수성 실리카의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 보다 한층 적합한 범위로 유지할 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물 100중량％ 중, 상기 미분말 실리카의 함유량은, 바람직하게는 1중량％ 이상, 보다 바람직하게는 2중량％ 이상, 바람직하게는 15중량％ 이하, 보다 바람직하게는 10중량％ 이하이다. 상기 미분말 실리카의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 보다 한층 적합한 범위로 유지할 수 있다.
(미분말 실리카와는 상이한 무기 미분말)
상기 혈액 분리용 조성물은, 미분말 실리카와는 상이한 무기 미분말(이하, 「무기 미분말」이라고 약기하는 경우가 있음)을 포함하고 있어도 되고, 포함하고 있지 않아도 된다. 상기 무기 미분말은, 비중 조정 성분으로서 사용된다. 미분말 실리카만을 사용해서 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중을 1.060 이상으로 제조하는 경우, 혈액 분리용 조성물의 점도 및 틱소트로피 지수가 지나치게 높아지는 경우가 있다. 이 경우, 원심 분리 시에 혈액 분리용 조성물이 충분한 유동성을 발휘할 수 없어, 격벽을 양호하게 형성시키는 것이 불가능한 경우가 있다. 따라서, 25℃에서의 비중이 1.060 이상인 혈액 분리용 조성물을 제조하는 경우에는, 상기 혈액 분리용 조성물은, 상기 무기 미분말을 포함하는 것이 바람직하다. 단, 25℃에서의 비중이 1.060 이상인 혈액 분리용 조성물을 조제하는 경우라도, 상기 혈액 분리용 조성물은, 상기 무기 미분말을 포함하고 있지 않아도 된다. 또한, 25℃에서의 비중이 1.060 미만인 혈액 분리용 조성물을 조제하는 경우라도, 상기 혈액 분리용 조성물은, 상기 무기 미분말을 포함하고 있어도 된다. 상기 무기 미분말은, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 무기 미분말로서는, 산화티타늄 분말, 탄산칼슘 분말, 산화아연 분말, 알루미나 분말, 유리 미분말, 탈크 분말, 카올린 분말, 벤토나이트 분말, 티타니아 분말 및 지르코늄 분말 등을 들 수 있다.
혈액 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성을 적합한 범위로 유지하는 관점에서는, 상기 무기 미분말은, 탄산칼슘 분말, 산화티타늄 분말, 또는 산화아연 분말인 것이 바람직하다.
상기 무기 미분말의 비중은, 바람직하게는 3 이상, 보다 바람직하게는 3.5 이상, 더욱 바람직하게는 4 이상이다. 상기 무기 미분말의 비중은 클수록 좋다. 상기 비중이 상기 하한 이상이면, 혈액 분리용 조성물의 비중을 효과적으로 크게 할 수 있다.
상기 무기 미분말의 평균 입자경은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 무기 미분말의 평균 입자경은, 10nm 이상이어도 되고, 100nm 이상이어도 되고, 10㎛ 이하여도 되고, 1㎛ 이하여도 된다.
상기 무기 미분말의 평균 입자경은, 체적 기준으로 측정되는 평균 직경이며, 50％가 되는 메디안 직경(D50)의 값이다. 상기 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법, 화상 해석법, 콜터법 및 원심 침강법 등에 의해 측정 가능하다. 상기 무기 미분말의 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법 또는 화상 해석법에 의한 측정에 의해 구하는 것이 바람직하다.
상기 혈액 분리용 조성물이 상기 무기 미분말을 포함하는 경우에, 상기 혈액 분리용 조성물 100중량％ 중, 상기 무기 미분말의 함유량은, 바람직하게는 0.1중량％ 이상, 보다 바람직하게는 0.3중량％ 이상, 바람직하게는 10중량％ 이하, 보다 바람직하게는 7중량％ 이하이다. 상기 무기 미분말의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘할 수 있다. 또한, 상기 무기 미분말의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물의 비중을 효과적으로 크게 할 수 있다.
(실리콘 오일)
상기 혈액 분리용 조성물은, 실리콘 오일을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 혈액 분리용 조성물이 실리콘 오일을 포함함으로써, 틱소트로피성 및 미분말 실리카의 분산성을 양호하게 할 수 있고, 또한, 상분리의 발생을 억제할 수 있다. 실리콘 오일은, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 실리콘 오일로서는, 예를 들어 디메틸 실리콘 오일, 메틸페닐 실리콘 오일, 메틸하이드로겐 실리콘 오일, 알킬 변성 실리콘 오일, 아랄킬 변성 실리콘 오일, 불소 변성 실리콘 오일, 폴리에테르 변성 실리콘 오일, 아미노 변성 실리콘 오일, 에폭시 변성 실리콘 오일, 페놀 변성 실리콘 오일, 카르복시 변성 실리콘 오일, 메타크릴레이트 변성 실리콘 오일 및 알콕시 변성 실리콘 오일 등을 들 수 있다.
상기 디메틸 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-873 및 PRX413(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 메틸페닐 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 SH510-100CS, SH510-500CS, SH550 및 SH710(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 메틸하이드로겐 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 SH1107 등(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 알킬 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 SH203, SH230, SF8416 및 BY16-846(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 불소 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 FS1265-300CS, FS1265-1,000CS 및 FS1265-10,000CS(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 폴리에테르 변성 실리콘 오일로서는, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산 등을 들 수 있다. 상기 폴리에테르 변성 실리콘 오일의 시판품으로서, 예를 들어 BY16-201, SF8410, SF8427, SF8428, FZ-2162, SH3746, SH3749, FZ-77, L-7001, Y7006, FZ-2104, FZ-2110, SH8400, SH8410, SH3773M, FZ-2207, FZ-2203, FZ-2222 및 FZ-2208(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 아미노 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-871, BY16-853U, FZ-3705, SF8417, BY16-849, FZ-3785, BY16-890, BY16-208, BY16-893, FZ-3789, BY16-878 및 BY16-891(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 에폭시 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-855, SF8411, SF8413, BY16-839, SF8421(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 카르복시 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-880(도레이·다우코닝사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 실리콘 오일은, 알킬 변성 실리콘 오일, 아랄킬 변성 실리콘 오일, 플루오로 변성 실리콘 오일, 또는 폴리에테르 변성 실리콘 오일인 것이 바람직하고, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산인 것이 보다 바람직하다. 이 경우에는, 틱소트로피성 및 미분말 실리카의 분산성을 보다 한층 양호하게 할 수 있고, 또한 상분리의 발생을 보다 한층 억제할 수 있다.
상기 실리콘 오일의 HLB(Hydrophilic Lipophilic Balance)값은, 바람직하게는 1 이상, 보다 바람직하게는 2 이상, 더욱 바람직하게는 4 이상, 특히 바람직하게는 5.5 이상, 가장 바람직하게는 6 이상, 바람직하게는 10 이하, 보다 바람직하게는 8 이하, 더욱 바람직하게는 7.5 이하, 특히 바람직하게는 7 이하이다. 상기HLB값이 상기 하한 이상이면, 틱소트로피성을 양호하게 할 수 있고, 혈액 채취 용기의 보존시에 혈액 분리용 조성물이 흐르기 어렵다. 상기 HLB값이 상기 상한 이하이면, 상분리의 발생을 보다 한층 억제할 수 있다.
상기 HLB값은, 데이비스법에 의한 HLB값을 나타낸다. HLB값은, 0 이상 20 이하의 값을 취하고, HLB값이 작을수록 소수성(친유성)이 강하고, HLB값이 클수록 친수성이 강하다. 데이비스법에 의한 HLB값은, 하기 식에 의해 산출된다.
<HLB값=7+친수기의 기수의 총합-친유기의 기수의 총합>
또한, 기수란 각 관능기에 정해져 있는 고유한 수치이다.
상기 혈액 분리용 조성물 100중량％ 중, 상기 실리콘 오일의 함유량은, 바람직하게는 0.01중량％ 이상, 보다 바람직하게는 0.05중량％ 이상, 바람직하게는 2.00중량％ 이하, 보다 바람직하게는 0.50중량％ 이하이다. 상기 실리콘 오일의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 상분리의 발생을 보다 한층 억제할 수 있다.
(기타 성분)
상기 혈액 분리용 조성물은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 상술한 성분 이외의 기타 성분을 포함하고 있어도 된다. 상기 기타 성분으로서는, 유기 겔화제, 열가소성 엘라스토머, 폴리알킬렌글리콜, 보조 용매, 산화 방지제, 착색제 및 물 등을 들 수 있다. 상기 기타 성분은 각각 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 유기 겔화제로서는, 디벤질리덴소르비톨, 디벤질리덴소르비톨 유도체 및 지방산 아미드 등을 들 수 있다. 상기 유기 겔화제를 포함함으로써, 틱소트로피성을 보다 한층 양호하게 할 수 있다.
상기 디벤질리덴소르비톨 및 디벤질리덴소르비톨 유도체의 시판품으로서는, 신니혼 리카사 제조 「겔 올 MD」 및 「겔 올 D」 등을 들 수 있다.
상기 열가소성 엘라스토머로서는, 예를 들어 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합체(SBS), 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체(SIS), 스티렌-에틸렌-부틸렌-스티렌 공중합체(SEBS), 스티렌-부타디엔-부틸렌-스티렌 공중합체(SBBS), 스티렌-에틸렌-프로필렌-스티렌 공중합체(SEPS), 스티렌-부타디엔 공중합체(SB), 스티렌-이소프렌 공중합체(SI), 스티렌-에틸렌-부틸렌 공중합체(SEB), 스티렌-부타디엔-부틸렌 공중합체(SBB) 및 스티렌-에틸렌-프로필렌 공중합체(SEP) 그리고 이들의 변성체 등을 들 수 있다.
상기 폴리알킬렌글리콜로서는, 폴리부틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리옥시프로필렌글리세릴에테르, 폴리옥시프로필렌소르비트, 폴리세린, 폴리옥시프로필렌디글리세릴에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌글리세릴에테르, 폴리옥시프로필렌부틸에테르, 폴리옥시프로필렌글리콜모노에테르, 폴리옥시프로필렌알킬에테르 그리고 이들의 변성체 등을 들 수 있다.
상기 보조 용매로서는, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드, 1-메틸-2-피롤리돈 및 디메틸술폭시드 등을 들 수 있다. 상기 보조 용매를 사용함으로써, 예를 들어 유기 겔화제 및 열가소성 엘라스토머 등을 용이하게 배합할 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물은 물을 포함하고 있어도 되고, 포함하고 있고 있지 않아도 된다. 상기 물은 정제수인 것이 바람직하다. 상기 물의 함유량은 적을수록 좋다.
(혈액 분리용 조성물의 기타 상세)
상기 혈액 분리용 조성물의 비중을 조정함으로써, 혈액으로부터 특정한 성분을 분리할 수 있다. 예를 들어, 상기 혈액 분리용 조성물을 사용함으로써, 혈액을, 혈청과 혈병으로 분리하거나, 혈장과 혈구 성분으로 분리하거나 할 수 있다. 또한, 예를 들어 상기 혈액 분리용 조성물을 사용함으로써, 혈액으로부터 백혈구(또는 백혈구를 포함하는 혈장)를 분리할 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 1.038 이상이어도 되고, 1.040 이상이어도 되고, 1.060 이상이어도 되고, 1.065 이상이어도 되고, 1.066 이상이어도 되고, 1.070 이상이어도 된다. 상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 1.095 이하여도 되고, 1.090 이하여도 되고, 1.085 이하여도 되고, 1.080 이하여도 되고, 1.060 이하여도 되고, 1.055 이하여도 되고, 1.050 이하여도 되고, 1.045 이하여도 된다.
혈액을 혈청과 혈병으로 분리하는 관점에서는, 상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.038 이상, 보다 바람직하게는 1.040 이상, 바람직하게는 1.095 이하, 보다 바람직하게는 1.085 이하, 보다 한층 바람직하게는 1.060 이하, 더욱 바람직하게는 1.055 이하, 특히 바람직하게는 1.050 이하이다. 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 저온 하에서나, 원심력이 낮은 경우에도, 양호한 강도를 갖는 격벽을 형성할 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액으로부터 혈구 성분의 혼입량이 적은 혈청을 양호하게 분리할 수 있다.
혈액을 혈장과 혈구 성분으로 분리하는 관점에서는, 상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.038 이상, 보다 바람직하게는 1.040 이상, 바람직하게는 1.060 이하, 보다 바람직하게는 1.055 이하, 특히 바람직하게는 1.050 이하이다. 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 저온 하에서나, 원심력이 낮은 경우에도, 양호한 강도를 갖는 격벽을 형성할 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액으로부터 혈구 성분의 혼입량이 적은 혈장을 양호하게 분리할 수 있다.
혈액으로부터 백혈구(또는 백혈구를 포함하는 혈장)를 분리하는 관점에서는, 상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.060 이상, 보다 바람직하게는 1.065 이상, 더욱 바람직하게는 1.066 이상, 특히 바람직하게는 1.070 이상, 바람직하게는 1.090 이하, 바람직하게는 1.085 이하, 보다 바람직하게는 1.080 이하이다. 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 적혈구의 혼입량이 적고 또한 백혈구의 함유량이 많은 혈장을 양호하게 얻을 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 저온 하에서나, 원심력이 낮은 경우에도, 양호한 강도를 갖는 격벽을 형성할 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 혈액 분리용 조성물 1방울을, 비중을 0.002의 간격으로 단계적으로 조정한 25℃의 식염수 중에 순차 적하하여, 식염수 중에 있어서의 부침에 의해 측정된다.
상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 점도는, 바람직하게는 100Pa·s 이상, 보다 바람직하게는 150Pa·s 이상, 바람직하게는 500Pa·s 이하, 보다 바람직하게는 400Pa·s 이하, 더욱 바람직하게는 350Pa·s 이하이다. 상기 점도가 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘시킬 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 점도는, E형 점도계(예를 들어, 도끼 산교사 제조 「TVE-35」)를 사용하여, 25℃ 및 0.5rpm의 조건에서 측정된다.
상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 틱소트로피 지수는, 바람직하게는 1.10 이상, 보다 바람직하게는 1.15 이상, 바람직하게는 1.50 이하, 보다 바람직하게는 1.30 이하, 더욱 바람직하게는 1.25 이하, 특히 바람직하게는 1.20 이하이다. 상기 틱소트로피 지수가 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘할 수 있다. 또한, 상기 틱소트로피 지수가 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액 분리용 조성물을 예를 들어 혈액 채취 본체의 저부에 수용한 경우라도, 원심 분리 시에 혈액 분리용 조성물이 양호한 유동성을 발휘해서 격벽을 보다 한층 양호하게 형성시킬 수 있다.
상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 틱소트로피 지수는, 이하와 같이 해서 구해진다. E형 점도계를 사용하여, 25℃ 및 0.5rpm의 조건에서 측정한 혈액 분리용 조성물의 점도값을 제1 점도값이라 하자. E형 점도계를 사용하여, 25℃ 및 1.0rpm의 조건에서 측정한 혈액 분리용 조성물의 점도값을 제2 점도값이라 하자. 제1 점도값의 제2 점도값에 대한 비(제1 점도값/제2 점도값)를 상기 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 틱소트로피 지수로 한다.
상기 혈액 분리용 조성물의 제조 방법은 특별히 한정되지 않는다. 상기 혈액 분리용 조성물은, 예를 들어 상기 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과, 상기 미분말 실리카와, 필요에 따라서 배합되는 기타 성분을 혼합함으로써 제조할 수 있다. 혼합 방법에 대해서는 특별히 한정되지 않는다. 상기의 성분은, 플래니터리 믹서, 볼 밀, 디스퍼 등의 공지된 혼련기에 의해 혼합되어도 된다.
(혈액 채취 용기)
본 발명에 관한 혈액 채취 용기는, 혈액 채취 용기 본체와, 상술한 혈액 분리용 조성물을 구비한다. 본 발명에 관한 혈액 채취 용기에서는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈액 분리용 조성물이 수용되어 있다.
상기 혈액 채취 용기 본체는, 일단부에 개구단부를 갖고, 타단부에 폐쇄된 저부를 갖는 것이 바람직하다.
상기 혈액 채취 용기 본체의 소재로서는, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아미드, 아크릴로니트릴-스티렌 공중합체, 에틸렌-비닐알코올 공중합체 등의 열가소성 수지; 불포화 폴리에스테르 수지, 에폭시 수지, 에폭시-아크릴레이트 수지 등의 열경화성 수지; 아세트산셀룰로오스, 프로피온산셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 에틸키틴 등의 변성 천연 수지; 소다 석회 유리, 인규산 유리, 붕규산 유리 등의 규산염, 석영 유리 등의 유리나, 이들을 조합한 것, 혹은 이들을 주성분으로 하는 것 등의 공지된 소재를 들 수 있다.
상기 혈액 채취 용기는, 수용성 밀도 구배 물질을 구비하는 것이 바람직하다. 상기 혈액 채취 용기에서는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 수용성 밀도 구배 물질이 수용되어 있는 것이 바람직하다. 상기 혈액 채취 용기가 혈액으로부터 백혈구를 분리하기 위해서 사용되는 경우에, 상기 혈액 채취 용기는, 수용성 밀도 구배 물질을 구비하는 것이 바람직하다. 이 경우에는, 예를 들어 원심 분리 후에 수용성 밀도 구배 물질층 중에 있어서, 백혈구를 부유시킬 수 있다. 또한, 수용성 밀도 구배 물질을 사용함으로써, 수용성 밀도 구배 물질층 중 및 혈장 중 에의 적혈구의 혼입을 효과적으로 억제할 수 있다. 상기 수용성 밀도 구배 물질은, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 수용성 밀도 구배 물질로서는, 피콜 및 퍼콜 등을 들 수 있다.
수용성 밀도 구배 물질층 중 및 혈장 중에의 적혈구의 혼입을 보다 한층 효과적으로 억제하는 관점에서는, 상기 수용성 밀도 구배 물질은, 피콜인 것이 바람직하다.
상기 수용성 밀도 구배 물질의 20℃에서의 밀도는, 바람직하게는 1.075g/mL 이상, 보다 바람직하게는 1.083g/mL 이상, 바람직하게는 1.095g/mL 이하, 보다 바람직하게는 1.085g/mL 이하이다. 상기 밀도가 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 수용성 밀도 구배 물질층 중 및 혈장 중에의 적혈구의 혼입을 보다 한층 효과적으로 억제할 수 있다.
상기 수용성 밀도 구배 물질은, 25℃에서 고체여도 되고, 25℃에서 액체여도 된다. 상기 수용성 밀도 구배 물질은, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 있어서, 액체의 상태로 수용되어 있는 것이 바람직하다. 상기 수용성 밀도 구배 물질은, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 있어서, 용매에 용해된 상태로 수용되어 있어도 된다.
상기 수용성 밀도 구배 물질은, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 있어서, 상기 혈액 분리용 조성물보다도 상기 혈액 채취 용기 본체의 저부측에 수용되어 있는 것이 바람직하다. 상기 혈액 채취 용기에 있어서, 상기 혈액 분리용 조성물이 상기 혈액 채취 용기 본체의 개구단부측에 위치하고 있고, 상기 수용성 밀도 구배 물질이 상기 혈액 채취 용기 본체의 저부측에 위치하고 있는 것이 바람직하다.
상기 혈액 채취 용기는, 혈병 부착 방지, 또는 혈액 응고 촉진 등의 목적에 따라, 혈병 부착 방지 성분 및 혈액 응고 촉진제 등의 공지된 약제를 구비하고 있어도 된다. 예를 들어, 상기 혈액 채취 용기 본체의 내벽에는, 혈병 부착 방지 성분, 또는 혈액 응고 촉진제가 부착되어 있어도 된다.
혈액으로부터 혈장 또는 백혈구를 분리하기 위해서 상기 혈액 채취 용기를 사용하는 경우에는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에는, 항응고제가 수용되어 있는 것이 바람직하다. 또한, 상기 항응고제는, 채취한 혈액에 첨가되어 있어도 된다. 상기 항응고제로서는, 헤파린, 에틸렌디아민 4아세트산(EDTA) 및 시트르산 등을 들 수 있다.
상기 혈액 채취 용기는, 마개 및 알루미늄 시일 등의 밀폐 부재를 구비하는 것이 바람직하다. 상기 밀폐 부재는, 상기 혈액 채취 용기 본체의 개구단부에 구비되어 있는 것이 바람직하다.
상기 혈액 채취 용기의 내압은 특별히 한정되지 않는다. 상기 혈액 채취 용기는 내부가 배기된 상태에서, 상기 밀폐 부재에 의해 밀폐된 진공 체혈관으로서 사용할 수도 있다. 진공 체혈관일 경우, 채혈자의 기술차에 구애되지 않고 일정량의 혈액 채취를 간편하게 행할 수 있다.
세균 감염을 방지하는 관점에서, 혈액 채취 용기의 내부는 ISO 또는 JIS의 기준에 준해서 멸균되어 있는 것이 바람직하다. 혈액 채취 용기를 멸균하는 방법으로서, 종래 공지된 방법을 사용할 수 있다. 혈액 채취 용기는, 감마선 멸균, 전자선 멸균, 또는 고압 증기 멸균 등에 의해 멸균되어 있는 것이 바람직하다.
이하, 도면을 참조하면서, 본 발명의 구체적인 실시 형태를 설명한다. 또한, 이하의 도면에 있어서, 크기, 두께 및 형상 등은 도시의 편의상, 실제의 크기, 두께 및 형상 등과 상이한 경우가 있다.
도 1은, 본 발명의 제1 실시 형태에 관한 혈액 채취 용기를 모식적으로 도시하는 정면 단면도이다.
도 1에 도시하는 혈액 채취 용기(1)는, 혈액 채취 용기 본체(2)와, 혈액 분리용 조성물(3)과, 마개(4)를 구비한다. 혈액 채취 용기 본체(2)는, 일단부에 개구단부(2a)를 갖고, 타단부에 저부(2b)를 갖는다. 혈액 분리용 조성물(3)은, 혈액 채취 용기 본체(2)의 저부(2b)에 수용되어 있다. 마개(4)는, 혈액 채취 용기 본체(2)의 개구단부(2a)에 설치되어 있다.
도 2는, 본 발명의 제2 실시 형태에 관한 혈액 채취 용기를 모식적으로 도시하는 정면 단면도이다.
도 2에 도시하는 혈액 채취 용기(1A)는, 혈액 채취 용기 본체(2)와, 혈액 분리용 조성물(3A)과, 수용성 밀도 구배 물질(5)과, 마개(4)를 구비한다. 도 1에 도시하는 혈액 채취 용기(1)와 달리, 도 2에 도시하는 혈액 채취 용기(1A)는, 수용성 밀도 구배 물질(5)을 구비한다. 혈액 분리용 조성물(3A)은, 혈액 채취 용기 본체(2) 내에 있어서, 수용성 밀도 구배 물질(5)보다도 혈액 채취 용기 본체(2)의 개구단부(2a)측에 수용되어 있다. 수용성 밀도 구배 물질(5)은, 혈액 채취 용기 본체(2) 내에 있어서, 혈액 분리용 조성물(3A)보다도 혈액 채취 용기 본체(2)의 저부(2b)측에 수용되어 있다.
(혈액 성분의 분리 방법)
상기 혈액 채취 용기를 사용하여, 혈액으로부터 특정한 혈액 성분을 분리할 수 있다.
상기 혈액 성분의 분리 방법은, 혈액으로부터 혈청을 분리하는 방법(혈청의 분리 방법)이어도 되고, 혈액으로부터 혈장을 분리하는 방법(혈장의 분리 방법)이어도 되고, 혈액으로부터 백혈구를 분리하는 방법(백혈구의 분리 방법)이어도 된다. 상기 혈액 분리용 조성물의 비중을 조정함으로써, 목적으로 하는 혈액 성분을 분리할 수 있다.
상기 혈액 성분의 분리 방법(혈청의 분리 방법, 혈장의 분리 방법 또는 백혈구의 분리 방법)은, 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 원심 분리 공정을 구비하는 것이 바람직하다. 상기 혈액 성분의 분리 방법(혈청의 분리 방법, 혈장의 분리 방법 또는 백혈구의 분리 방법)은, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 혈액 채취 공정과, 상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 원심 분리 공정을 구비하는 것이 보다 바람직하다.
상기 혈장의 분리 방법에서는, 상기 혈액 채취 공정에 있어서, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 항응고제가 수용되어 있거나, 또는 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 항응고제가 첨가된 혈액이 채취되는 것이 바람직하다.
상기 백혈구의 분리 방법에서는, 상기 혈액 채취 공정에 있어서, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 항응고제가 수용되어 있거나, 또는 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 항응고제가 첨가된 혈액이 채취되는 것이 바람직하다.
상기 혈청의 분리 방법에서는, 상기 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다도 하방에 혈병이 위치하고, 상방에 혈청이 위치한다. 상기 혈장의 분리 방법에서는, 상기 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다도 하방에 혈구 성분이 위치하고, 상방에 혈장이 위치한다.
상기 백혈구의 분리 방법에서는, 상기 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다도 하방에 적혈구 성분이 위치하고, 상방에 백혈구가 위치한다. 수용성 밀도 구배 물질을 사용하지 않을 경우에, 상기 백혈구의 분리 방법에서는, 예를 들어 상기 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽 위에 백혈구를 퇴적시킬 수 있다. 수용성 밀도 구배 물질을 사용하는 경우에, 상기 백혈구의 분리 방법에서는, 예를 들어 상기 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽 위에 백혈구를 포함하는 수용성 밀도 구배 물질층이 위치하고, 백혈구를 포함하는 수용성 밀도 구배 물질층보다도 상방에 혈장이 위치한다.
상기 혈액 성분의 분리 방법에 있어서, 상기 원심 분리 공정에서의 원심 분리 조건은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 원심 분리 조건으로서는, 예를 들어 400G 이상 4000G 이하에서 10분간 이상 120분간 이하로 원심 분리하는 조건 등을 들 수 있다.
이하, 실시예 및 비교예를 드는 것에 의해, 본 발명을 구체적으로 설명한다. 본 발명은, 이하의 실시예로 한정되지 않는다.
혈액 분리용 조성물의 재료로서, 이하를 준비했다.
(25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분)
(메트)아크릴계 수지(25℃에서의 점도: 75Pa·s, 25℃에서의 비중: 1.033, 중량 평균 분자량: 20000, 이하의 합성예 1에 의해 합성)
<합성예 1>
아크릴산-2-에틸헥실과 아크릴산부틸을 아조계 중합 개시제의 존재 하에서 용액 중합법에 의해 라디칼 중합시켜, 25℃에서 유동성을 갖는 (메트)아크릴계 수지를 얻었다. 또한, 얻어진 (메트)아크릴계 수지의 25℃에서의 점도, 25℃에서의 비중 및 중량 평균 분자량은, 상술한 방법에 의해 측정했다.
(25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분의 재료)
수지:
석유 수지(이스트만 케미컬사 제조 「리가라이트 S5090」)
디시클로펜타디엔 수지 1(콜론사 제조 「스코레츠 SU500」)
디시클로펜타디엔 수지 2(콜론사 제조 「스코레츠 SU90」)
유기 화합물:
트리멜리트산에스테르(벤젠폴리카르복실산알킬에스테르 유도체, DIC사 제조 「모노사이저 W700」)
(미분말 실리카)
소수성 실리카(X):
소수성 실리카 1(닛본 에어로실사 제조 「RX200」, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도: 70％, 비표면적: 140m2/g)
소수성 실리카 2(닛본 에어로실사 제조 「R812S」, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도: 60％, 비표면적: 220m2/g)
소수성 실리카(X)에 상당하지 않는 소수성 실리카:
소수성 실리카 3(닛본 에어로실사 제조 「R805」, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도: 55％, 비표면적: 150m2/g)
소수성 실리카 4(닛본 에어로실사 제조 「R812」, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도: 50％, 비표면적: 260m2/g)
소수성 실리카 5(닛본 에어로실사 제조 「R974」, 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도: 40％, 비표면적: 170m2/g)
친수성 실리카(닛본 에어로실사 제조 「200CF」, 비표면적: 200m2/g)
소수성 실리카 1 내지 5의 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도는, 상술한 방법에 의해 측정했다.
(미분말 실리카 이외의 무기 미분말)
탄산칼슘 분말(이메리스사 제조 「SocalUP」, 비중: 2.7, 평균 입자경: 50nm)
산화티타늄 분말(이시하라 산교사 제조 「A-100」, 비중: 4, 평균 입자경: 150nm)
(기타 성분)
유기 겔화제(신니혼 리카사 제조 「겔 올 D」)
1-메틸-2-피롤리돈(보조 용매)
실리콘 오일(폴리에테르 변성 실리콘 오일, 도레이·다우코닝사 제조 「SF8410」, HLB값 6, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
(실시예 1)
혈액 분리용 조성물의 제작:
표 1에 나타내는 성분을, 표 1에 기재된 배합 비율로 배합해서 혼합함으로써, 혈액 분리용 조성물을 얻었다.
혈액 채취 용기(1)의 제작:
혈액 채취 용기 본체로서, 길이 100mm, 개구단부의 내경 14mm의 폴리에틸렌테레프탈레이트관(PET 바닥이 있는 관)을 준비했다. 얻어진 혈액 분리용 조성물 1g을, 혈액 채취 용기 본체 내에 수용했다. 혈액 채취 용기 내부를 30kPa로 감압하고, 부틸 고무 마개에 의해 밀봉했다. 이와 같이 하여, 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액 분리용 조성물이 수용되어 있는 혈액 채취 용기(1)를 제작했다.
혈액 채취 용기(2)의 제작:
혈액 채취 용기 본체로서, 길이 125mm, 개구단부의 내경 14mm의 유리관(유리 바닥이 있는 관)을 준비했다. 또한, 수용성 밀도 구배 물질로서, 피콜(싸이티바(Cytiva)사 제조 「Ficoll Paque premium 1.084」, 20℃에서의 밀도 1.084g/mL)을 준비했다. 피콜 2mL를 혈액 채취 용기 본체 내에 수용하고, 이어서 얻어진 혈액 분리용 조성물 3g을 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 수용했다. 이어서, 항응고제로서 시트르산나트륨 수용액 1mL를, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 수용했다. 혈액 채취 용기 내부를 30kPa로 감압하고, 부틸 고무 마개에 의해 밀봉했다. 이와 같이 하여, 혈액 채취 용기 본체 내에 피콜 및 혈액 분리용 조성물이 수용되어 있는 혈액 채취 용기(2)를 제작했다. 얻어진 혈액 채취 용기(2)에서는, 혈액 분리용 조성물이, 피콜보다도 혈액 채취 용기 본체의 개구단부측에 수용되어 있고, 피콜이, 혈액 분리용 조성물보다도 혈액 채취 용기 본체의 저부측에 수용되어 있다.
보존 시험(45℃, 75％RH 및 4주일):
얻어진 혈액 채취 용기(1), (2)를, 45℃ 및 75％RH로 설정된 항온항습 장치내에서 4주일간 보존했다. 상기의 온습도 조건은, 장기 보존 안정성을 위한 가속 시험 조건이다.
(실시예 2 내지 4 및 비교예 1 내지 3)
배합 성분의 종류 및 배합량을 표 1, 2와 같이 변경한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지로 하여, 혈액 분리용 조성물, 혈액 채취 용기(1) 및 혈액 채취 용기(2)를 제작했다. 또한, 실시예 1과 마찬가지로 하여 보존 시험(45℃, 75％RH 및 4주일)을 실시했다.
(실시예 5)
혈액 분리용 조성물의 제작:
표 1에 기재된 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분의 재료를 배합하고, 130℃에서 가열 용해하고, 혼합하여 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분을 제작했다. 이어서, 표 1에 기재된 배합 비율로, 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과 미분말 실리카와 무기 미분말과 기타 성분을 혼합하여, 혈액 분리용 조성물을 제작했다.
혈액 채취 용기(1), (2)의 제작:
얻어진 혈액 분리용 조성물을 사용한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지로 하여 혈액 채취 용기(1) 및 혈액 채취 용기(2)를 제작했다. 또한, 실시예 1과 마찬가지로 하여 보존 시험(45℃, 75％RH 및 4주일)을 실시했다.
(실시예 6 및 비교예 4)
배합 성분의 종류 및 배합량을 표 1, 2와 같이 변경한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지로 하여, 혈액 분리용 조성물 및 혈액 채취 용기(1)를 제작했다. 또한, 실시예 1과 마찬가지로 하여, 보존 시험(45℃, 75％RH 및 4주일)을 실시했다. 또한, 실시예 6 및 비교예 4에서는, 혈액 채취 용기(2)는 제작하지 않았다.
(평가)
(1) 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 비중
얻어진 혈액 분리용 조성물 1방울을, 비중을 0.002의 간격으로 단계적으로 조정한 25℃의 식염수 중에 순차 적하하여, 식염수 중에 있어서의 부침에 의해 비중을 측정했다.
(2) 혈액 분리용 조성물의 점도 및 틱소트로피 지수
제작 직후의 혈액 분리용 조성물(보존 시험 전의 혈액 분리용 조성물)의 점도를, E형 점도계(도끼 산교사 제조 「TVE-35」)를 사용하여, 25℃ 및 0.5rpm의 조건에서 측정하여, 보존 전의 혈액 분리용 조성물의 점도(제1 점도값)로 했다. 제작 직후의 혈액 분리용 조성물(보존 시험 전의 혈액 분리용 조성물)의 점도를, E형 점도계(도끼 산교사 제조 「TVE-35」)를 사용하여, 25℃ 및 1.0rpm의 조건에서 측정하여, 제2 점도값으로 했다. 제1 점도값의 제2 점도값에 대한 비(제1 점도값/제2 점도값)를 산출하여, 보존 전의 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 틱소트로피 지수로 했다.
또한, 보존 시험(45℃, 75％RH 및 4주일) 후의 혈액 채취 용기(1)로부터, 혈액 분리용 조성물을 채취했다. 채취한 혈액 분리용 조성물을 사용하여, 상기의 방법과 마찬가지로 하여 25℃ 및 0.5rpm의 조건에서 측정하여, 보존 후의 혈액 분리용 조성물의 점도(제1 점도값)로 했다. 또한, 채취한 혈액 분리용 조성물을 사용하고, 상기의 방법과 마찬가지로 하여, 25℃ 및 1.0rpm의 조건에서 측정하여, 보존 후의 혈액 분리용 조성물의 점도(제2 점도값)로 했다. 제1 점도값의 제2 점도값에 대한 비(제1 점도값/제2 점도값)를 산출하여, 보존 후의 혈액 분리용 조성물의 25℃에서의 틱소트로피 지수로 했다.
(3) 격벽의 형성성(A)
보존 시험 전의 혈액 채취 용기(1) 및 보존 시험 후의 혈액 채취 용기(1)를 각각 사용하여, 이하의 시험을 행했다. EDTA가 첨가된 혈액 4mL를, 혈액 채취 용기(1)에 채취했다. 이어서, 혈액 채취 용기(1)를 1500G에서 30분간 원심 분리했다. 이하의 시험(1A) 및 시험(2A)를 행하고, 이하의 기준으로 격벽의 형성성을 판정했다. 또한, 실시예 1 내지 5에서는, 격벽보다도 상방에 백혈구를 포함하는 혈장이 분리되어 있고, 또한 격벽 위에 백혈구가 퇴적되어 있었다. 실시예 6에서는, 격벽보다도 상방에 혈장이 분리되어 있었다.
시험(1A): 원심 분리 후의 혈액 채취 용기(1)를 눈으로 보아 관찰했다. 혈액 분리용 조성물이 적혈구층과 혈장층 사이에 위치하고 있을 경우에 양호라고 판정했다. 한편, 혈액 분리용 조성물의 전량이 적혈구층보다도 혈액 채취 용기(1)의 폐구단측에 위치하고, 격벽을 형성하고 있지 않은 경우에, 불량이라고 판정했다.
시험(2A): 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽의 두께를 버어니어 캘리퍼스에 의해 계측했다.
<격벽의 형성성(A)의 판정 기준>
○○: 혈액 채취 용기(1) 20개 중, 시험(1A)의 판정 결과가 양호한 혈액 채취 용기(1)의 개수가 20개이며, 또한 시험(2A)에서 계측한 격벽의 최소 두께가 5mm 이상인 혈액 채취 용기(1)의 개수가 10개 이상 20개 이하임
○: 혈액 채취 용기(1) 20개 중, 시험(1A)의 판정 결과가 양호한 혈액 채취 용기(1)의 개수가 20개이며, 또한 시험(2A)에서 계측한 격벽의 최소 두께가 5mm 이상인 혈액 채취 용기(1)의 개수가 0개 이상 9개 이하임
×: 혈액 채취 용기(1) 20개 중, 시험(1A)의 판정 결과가 양호한 혈액 채취 용기(1)의 개수가 19개 이하임
(4) 격벽의 형성성(B)
보존 시험 전의 혈액 채취 용기(2) 및 보존 시험 후의 혈액 채취 용기(2)를 각각 사용하여, 이하의 시험을 행했다. 혈액 8mL를, 혈액 채취 용기(2)에 채취했다. 이어서, 혈액 채취 용기(2)를 1800G에서 30분간 원심 분리했다. 이하의 시험(1B) 및 시험(2B)를 행하고, 이하의 기준으로 격벽의 형성성을 판정했다. 또한, 실시예 1 내지 5에서는, 격벽보다도 상방에 피콜층이 형성되어 있고, 피콜층의 상방에 혈장이 분리되어 있고, 피콜층 중에 백혈구가 부유하고 있었다.
시험(1B): 원심 분리 후의 혈액 채취 용기(2)를 눈으로 보아 관찰했다. 혈액 분리용 조성물이 적혈구층보다도 혈액 채취 용기(2)의 개구단부측에 위치하고 있을 경우에 양호라고 판정했다. 한편, 혈액 분리용 조성물의 전량이 적혈구층보다도 혈액 채취 용기(2)의 폐구단측에 위치하고, 격벽을 형성 하고 있지 않은 경우에, 불량이라고 판정했다.
시험(2B): 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽의 두께를 버어니어 캘리퍼스에 의해 계측했다.
<격벽의 형성성 (B)의 판정 기준>
○○: 혈액 채취 용기(2) 20개 중, 시험(1B)의 판정 결과가 양호한 혈액 채취 용기(2)의 개수가 20개이며, 또한 시험(2B)에서 계측한 격벽의 최소 두께가 5mm 이상인 혈액 채취 용기(2)의 개수가 10개 이상 20개 이하임
○: 혈액 채취 용기(2) 20개 중, 시험(1B)의 판정 결과가 양호한 혈액 채취 용기(2)의 개수가 20개이며, 또한 시험(2B)에서 계측한 격벽의 최소 두께가 5mm 이상인 혈액 채취 용기(2)의 개수가 0개 이상 9개 이하임
×: 혈액 채취 용기(2) 20개 중, 시험(1B)의 판정 결과가 양호한 혈액 채취 용기(2)의 개수가 19개 이하임
구성 및 결과를 하기의 표 1, 2에 나타낸다. 또한, 실시예 1 내지 5에 있어서, 상기 혈액 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다도 상방에 위치하는 혈구 성분을, 해당 혈구 성분보다도 상방에 위치하는 혈장으로 현탁하여, 혈구 성분을 포함하는 혈장을 회수하고, 백혈구의 회수율을 산출했다. 그 결과, 피콜이 수용되어 있는 혈액 채취 용기(2)를 사용한 경우쪽이, 피콜이 수용되어 있지 않은 혈액 채취 용기(1)를 사용한 경우보다도, 백혈구의 회수율이 높았다.
1, 1A: 혈액 채취 용기
2: 혈액 채취 용기 본체
2a: 개구단부
2b: 저부
3, 3A: 혈액 분리용 조성물
4: 마개
5: 수용성 밀도 구배 물질
2: 혈액 채취 용기 본체
2a: 개구단부
2b: 저부
3, 3A: 혈액 분리용 조성물
4: 마개
5: 수용성 밀도 구배 물질
Claims (12)
- 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분과, 미분말 실리카를 포함하고,
상기 미분말 실리카가 메탄올 웨터빌리티법에 의해 측정되는 소수화도가 60％ 이상인 소수성 실리카를 포함하는, 혈액 분리용 조성물. - 제1항에 있어서,
25℃에서의 비중이 1.038 이상 1.095 이하인, 혈액 분리용 조성물. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
25℃에서의 비중이 1.060 이상 1.090 이하인, 혈액 분리용 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 25℃에서 유동성을 갖는 유기 성분이 수지를 포함하는, 혈액 분리용 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 수지가 (메트)아크릴계 수지인, 혈액 분리용 조성물. - 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 미분말 실리카가 친수성 실리카를 포함하는, 혈액 분리용 조성물. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
실리콘 오일을 포함하는, 혈액 분리용 조성물. - 혈액 채취 용기 본체와,
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 기재된 혈액 분리용 조성물을 구비하고,
상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈액 분리용 조성물이 수용되어 있는, 혈액 채취 용기. - 제8항에 있어서,
수용성 밀도 구배 물질을 구비하고,
상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 수용성 밀도 구배 물질이 수용되어 있고,
상기 수용성 밀도 구배 물질이, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 있어서, 상기 혈액 분리용 조성물보다도 상기 혈액 채취 용기 본체의 저부측에 수용되어 있는, 혈액 채취 용기. - 제9항에 있어서,
상기 수용성 밀도 구배 물질이 피콜인, 혈액 채취 용기. - 제9항 또는 제10항에 있어서,
상기 수용성 밀도 구배 물질의 20℃에서의 밀도가 1.083g/mL 이상 1.085g/mL이하인, 혈액 채취 용기. - 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 혈액 채취 용기를 사용한 백혈구의 분리 방법이며,
혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 원심 분리 공정을 구비하는, 백혈구의 분리 방법.
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