KR20220152677A - 세포 표면 개질용 재조합 단백질 및 이의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 면역 세포 표면 개질용 재조합 단백질 및 이의 용도에 관한 것으로, 재조합 단백질은 분비 펩타이드(Secretory peptide), IgG 카파 서열(IgG Kappa Chain), 막 표적화 신호 펩타이드(Membrane Targeting Signal Peptide), ED 도메인(ED domain), 및 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)으로 구성되어 세포 막내로 도입이 용이하며, 면역세포와 혼합시 손쉽게 면역세포의 세포막에 도입되어 면역세포의 표면을 개질화 할 수 있을 뿐만 아니라, 재조합 단백질에 다양한 항체를 결합시켜 면역 세포의 타겟 특이성 및 면역능을 향상시킬 수 있으며, HEK293 세포, H9c2 세포, 및 NK-92 세포에서 재조합 단백질이 도입되는 것을 확인함으로서 본 발명의 재조합 단백질을 세포 개질 용도로 제공된다.
Description
본 발명은 면역 세포 표면 개질용 재조합 단백질 및 이의 용도에 관한 것이다.
암에 대한 통상적인 치료상의 치료법은 화학요법, 방사선요법 및 면역요법을 포함한다. 종종 이들 치료법은 효과가 없고, 외과적 절제는 실행가능한 임상적 대안을 제공하지 못할 수 있다. 현행 치료 표준의 한계는 환자가 1차 치료를 받고 이후 재발하는 것과 같은 경우에 특히 분명하다. 이러한 경우에 종종 공격적이고 치료할 수 없는 난치 종양이 자주 발생한다. 많은 종양에 대한 전반적인 생존율은, 적어도 부분적으로는 재발, 종양 재발 및 전이를 예방하기 위한 기존 치료법의 실패로 인해 수년 동안 크게 변하지 않고 있다. 따라서 증식성 장애에 대해 보다 효적화되고 강력한 치료법의 개발이 요구되고 있다.
전통적인 화학 요법(chemotherapy)에서 항암제는 빠르게 증식하는 세포를 죽일 뿐, 정상 세포와 종양 세포 또는 종양 조직을 차별화하지 못한다. 화학 요법으로 인한 비 종양 특이적(non-tumor specific) 전신 독성(systemic toxicity)과 세포독성 때문에 항암제의 치료지수(therapeutic index)와 치료영역(therapeutic window)이 낮다. 이는 암 치료에서 세포독성 약물의 결점이다. 또한, 장기 치료 시 항암제에 대한 내성을 야기시킬 수 있어 세포독성 약물이 암 세포만 타겟팅하여 사멸시키는 향상된 치료요법이 절실히 요구되고 있다.
한편, 면역은 인체의 주요 방어 기전으로, 외부 물질의 침입이나 감염작용에 대해 다양한 면역세포가 작용하여 인체를 방어하는 기능을 지칭하며, 대식세포가 관련된 비특이적 면역반응과, T 및 B cell이 관여하는 특이적 면역반응으로 나뉜다. 비특이적 면역반응, 즉 자연면역에서 대식세포는 체내 모든 조직에 널리 분포하며, 1 차적으로 bacteria나 virus와 같은 감염성 병원체 또는 암세포 및 노화된 정상세포를 탐식작용을 통해 제거함과 동시에 interleukin (IL)-6, IL-1β 및 tumor necrosis factor-α (TNFα) 등의 cytokine을 분비하며, 항원제시작용을 하여 면역반응을 극대화시키는 매개 역할을 한다. 특이적 면역은 적응 면역이라고도 하며, 항원제시세포가 포식 후 제시한 항원 정보를 T cell이 인식하여 일어나는 면역 반응으로, T 및 B cell이 관여한다.
최근 암을 비롯하여 타겟 특이성이 요구되는 치료 단계에서 면역 반응을 증진시키는 치료법이 개발되고 진행되고 있다. 특히 면역 세포의 타겟팅 능력을 증진시키기 위해, 면역 세포의 표면 발현 단백질을 변화시키거나, 타겟 특이성이 우수한 항체와의 결합을 시도하는 연구가 진행되고 있다.
본 발명의 목적은 별도의 과정 없이 세포막 내에 도입될 수 있는 재조합 단백질을 이용하여 면역 세포의 타겟 특이성 및 면역능을 향상시킬 수 있는 면역 세포 표면 개질용 재조합 단백질을 제공하는 것이다.
본 발명은 분비 펩타이드(Secretory peptide), IgG 카파 서열(IgG Kappa Chain), 막 표적화 신호 펩타이드(Membrane Targeting Signal Peptide), ED 도메인(ED domain), 및 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)으로 구성된 재조합 단백질을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 재조합 단백질을 면역 세포와 혼합하는 단계를 포함하는 세포 표면 개질 방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 재조합 단백질은 분비 펩타이드(Secretory peptide), IgG 카파 서열(IgG Kappa Chain), 막 표적화 신호 펩타이드(Membrane Targeting Signal Peptide), ED 도메인(ED domain), 및 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)으로 구성되어 세포 막내로 도입이 용이하며, 면역세포와 혼합시 손쉽게 면역세포의 세포막에 도입되어 면역세포의 표면을 개질화 할 수 있을 뿐만 아니라, 재조합 단백질에 다양한 항체를 결합시켜 면역 세포의 타겟 특이성 및 면역능을 향상시킬 수 있으며, HEK293 세포, H9c2 세포, 및 NK-92 세포에서 재조합 단백질이 도입되는 것을 확인함으로서 본 발명의 재조합 단백질을 세포 개질 용도로 제공될 수 있다.
도 1은 본 발명의 재조합 단백질의 구조를 나타내는 그림이다.
도 2는 본 발명의 재조합 단백질이 세포 내로 도입되는 과정을 나타내는 그림이다.
도 3은 본 발명의 재조합 단백질을 이용하여 면역 세포를 개질화 하는 과정을 나타내는 그림이다.
도 4는 본 발명의 재조합 단백질을 면역 세포와 혼합하여 제조된 표면이 개질화된 면역세포를 나타내는 그림이다.
도 5는 본 발명에 따라 제조된 표면이 개질화된 면역세포를 다양한 항체와 혼합하여 표적화능을 향상시키는 방법을 나타내는 그림이다.
도 6은 본 발명의 재조합 단백질의 세포 도입일 확인한 SDS-PAGE 및 western blot 결과이다.
도 7은 HEK293 세포에서 본 발명의 재조합 단백질 도입율을 확인한 결과이다.
도 8은 H9c2 세포에서 본 발명의 재조합 단백질 도입율을 확인한 결과이다.
도 9는 NK-92 세포에서 본 발명의 재조합 단백질 도입율을 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명의 재조합 단백질이 세포 내로 도입되는 과정을 나타내는 그림이다.
도 3은 본 발명의 재조합 단백질을 이용하여 면역 세포를 개질화 하는 과정을 나타내는 그림이다.
도 4는 본 발명의 재조합 단백질을 면역 세포와 혼합하여 제조된 표면이 개질화된 면역세포를 나타내는 그림이다.
도 5는 본 발명에 따라 제조된 표면이 개질화된 면역세포를 다양한 항체와 혼합하여 표적화능을 향상시키는 방법을 나타내는 그림이다.
도 6은 본 발명의 재조합 단백질의 세포 도입일 확인한 SDS-PAGE 및 western blot 결과이다.
도 7은 HEK293 세포에서 본 발명의 재조합 단백질 도입율을 확인한 결과이다.
도 8은 H9c2 세포에서 본 발명의 재조합 단백질 도입율을 확인한 결과이다.
도 9는 NK-92 세포에서 본 발명의 재조합 단백질 도입율을 확인한 결과이다.
본 명세서에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 용어들을 선택하였으나, 이는 당 분야에 종사하는 기술자의 의도 또는 판례, 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 발명에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 가지는 의미와 본 발명의 전반에 걸친 내용을 토대로 정의되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
수치 범위는 상기 범위에 정의된 수치를 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최대의 수치 제한은 낮은 수치 제한이 명확히 쓰여 있는 것처럼 모든 더 낮은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최소의 수치 제한은 더 높은 수치 제한이 명확히 쓰여 있는 것처럼 모든 더 높은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 수치 제한은 더 좁은 수치 제한이 명확히 쓰여 있는 것처럼, 더 넓은 수치 범위 내의 더 좋은 모든 수치 범위를 포함할 것이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 분비 펩타이드(Secretory peptide), IgG 카파 서열(IgG Kappa Chain), 막 표적화 신호 펩타이드(Membrane Targeting Signal Peptide), ED 도메인(ED domain), 및 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)으로 구성된 재조합 단백질을 제공한다.
상기 ED 도메인(ED domain)은 포도상구균의 단백질 A(staphylococcal protein A)에서 파생되었다. 상기 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)은 CD8(cluster of differentiation 8)이다. 상기 재조합 단백질은 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열을 갖는다.
또한, 본 발명은 상기 재조합 단백질을 면역 세포와 혼합하는 단계를 포함하는 세포 표면 개질 방법을 제공한다.
상기 면역 세포는 NK 세포, T 세포, B 세포, 수지상 세포, 또는 대식세포일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 재조합 단백질은 면역 세포의 세포막에 발현되고, 세포막에 발현된 재조합 단백질에 ADC 또는 항체를 결합시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
상기 항체는 Mylotarg, Adcetris, Kadcyla, Besponsa, Polivy, Padcev, Enhertu, Trodelvy, 또는 Blenrep일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예 1. 재조합 단백질 제조
본 발명의 재조합 단백질을 제조하기 위해, 서열번호 1의 아미노산 서열을 암호화하는 서열을 pcDNA 3.1 발현 벡터에 디자인하였다(도 1). 벡터는 코스모진텍에 의뢰하여 전체 합성을 진행하였다. Protein A에서 유래한 ED 도메인은 항체의 VH 부위에 결합하는 부위이다. 재조합 단백질은 334 아미노산으로 구성되며 35.85 kDa 크기며 pI는 12.5(pH 7.4)가 되도록 디자인하였다.
발현 벡터 1 ng/nl를 준비하고, 250 ml 삼각 플라스크에 80ug DNA와 2.0 x 108 cell (expi 293 cell) / 80 ml 배지를 준비하였다. 80 ug DNA를 Transfection kit (ExpiFectaminTM 293 transfection Kit)의 agent 256 ul와 혼합하여 유전자를 293 세포에 도입할 수 있는 complex를 제조사의 지침에 따라 준비하였다. 상기 complex를 1.5 x 108 cell (expi 293 cell)에 처리하고 18~20 시간 동안 배양하였다. 이후 kit의 enhancer 1, 2를 처리하고, 6일 동인 배양하였다. 배양을 완료하고 spin down (1300 rpm, 15 min, 4℃)을 진행하여 세포와 배지를 분리하였다. 단백질이 포함된 배지를 수집하여 PBS에서 PBS에서 10 kDa dialysis membrane으로 4℃ 밤새 투석하였다. 투석이 완료된 배지를 수집하고, 다시 spin down (1300 rpm, 15 min, 4℃)을 진행하였다. 100 ml Nalgene bottle top filter(0.2 um)로 filter를 진행하고, 냉장보관하였다.
실시예 2. 재조합 단백질 정제
상기 실시예 1에서 제조된 재조합 단백질을 정제하였다. Column은 Citivia의 HiTrap protein L 1mL을 사용하였다. PBS (pH 7.4), 0.1 M glycine (pH 2~3, Elution buffer), 1 M Tris-Hcl (pH 8~9), DW로 구성된 정제 버퍼를 준비하였다. 단백질 정제 조건은 하기와 같이 준비하였다: Column wash : DW로 1.6 mL/min 최소 3CV(column volume), Equilibrium : PBS로 1.6 mL/min 최소 10 min, Sample loading : 1 mL/min, Wash : PBS로 1.6 mL/min 최소 5CV, Elution : Elution buffer로 1 mL/min. 1 ml elution sample에 75 ul Tris-Hcl 비율로 첨가하였다. Elution sample을 10 kDa dialysis membrane으로 투석하였다.
본 발명의 재조합 단백질은 도 2에 나타난 바와 같이 2 가지 과정을 통해 세포 막에 위치할 수 있다. 상기 재조합 단백질은 세포 내로 내재화되어 세포막으로 재패치되고, 재배합 단백질의 CD8 도메인은 내재화하는 동안 세포막에 묻히게 된다.
실시예 3. 재조합 단백질로 세포 개질화 확인
도 3, 4 및 5에 나타나 바와 같이, 본 발명의 재조합 단백질은 면역세포와 혼합하면 막에 도입되며, 재조합 단백질이 도입된 면역세포에는 ADC 또는 항체를 처리하여 면역세포의 표면을 ACD 또는 항체가 결합시킬 수 있다. 재조합 단백질로 세포를 개질화 할 수 있는지 SDS-PAGE 및 western blot으로 분석하였다.
SDS-PAGE는 다음의 방법으로 진행하였다. Bio-Rad에서 판매하는 Precast protein gel (Mini-Protean TGX) (10%)을 사용하였다. 정제한 단백질을 준비하고, Bio-Rad의 2x Laemmli smaple buffer와 Mercaptoethanol (Bio-Rad)을 95:5로 섞어서 sample loading을 준비하였다. buffer와 단백질을 1:1로 섞은 뒤 95℃에서 15분간 반응시켰다. precast gel의 well에 넣고, 80~120 V에서 약 1~2 시간 정도 running하였다. 이 후, gel을 잘 꺼내서 증류수에서 5분씩 3번 washing하고, Bio-safe coomassie stain (Bio-Rad)를 넣고 1h 동안 염색하였다. 염색된 gel을 DW를 넣고 washing을 10분간 3회하고, Gel을 gel-doc으로 촬영하였다.
또한, western blot은 다음 방법으로 진행되었다. Bio-Rad에서 판매하는 Precast protein gel (Mini-Protean TGX) (10%)을 사용하였다. 정제한 단백질을 준비하고, Bio-Rad의 2x Laemmli smaple buffer와 Mercaptoethanol (Bio-Rad)을 95:5로 섞어서 sample loading을 준비하였다. buffer와 단백질을 1:1로 섞은 뒤 95℃에서 15분간 반응시켰다. precast gel의 well에 넣고, 80~120 V에서 약 1~2 시간 정도 running하였다. 이 후, gel을 잘 꺼내서 증류수에서 5분씩 3번 washing하였다. Bio-rad의 Trans-blot turbo Transfer Pack (BR170-4156)을 준비하여 제조사의 protocol에 따라 샌드위치를 제조하였다. 만들어진 샌드위치를 Trans-Blot Turbo blotting system (Bio-rad)에 넣고 7분동안 running하였다. Transfer 가 끝나면 membrane을 5% skim milk (TBS로 제작)에 넣고 4℃에서 1시간 동안 넣고 shaking하였다. 이후 skim milk를 버리고 TTBS(0.05% tween 20 in TBS)를 넣고 4℃에서 10분씩 3회 washing을 진행하였다. 1차 항체 (6x his tag antibody, Invitrogen)를 상온에서 1 시간 30분 동안 반응시켰다. 반응 후 TTBS로 5분씩 3회 washing하였다. 2차 항체 (HRP conjugate, Invitrogen)을 상온에서 1 시간 동안 반응시켰다. 반응 후 TTBS로 5분씩 3회 washing을 진행하였다. 이후 Opti-4CN (Bio-rad)를 제조사 프로토콜에 따라 membrane에 처리하고 10분동안 빛에 노출하지 않고 반응시켰다. membrane을 ChemiDoc (Bio-Rad)으로 촬영하였다.
도 6에 나타난 바와 같이, 좌측 SDS-PAGE 결과에서 protein marker의 37 kDa 밴드와 비교했을 때 38.85 kDa과 비슷한 크기의 밴드가 확인되었고, 우측 western blot 결과에서도 같은 크기에서 밴드가 확인되었다. 또한, 단백질 생산 과정 중 5일차에 sampling 한 배지의 밴드 굵기보다 6일차에 해당 밴드의 굵기가 굵어진 것을 보아 목적 단백질의 발현이 잘 이뤄진 것을 알 수 있었다.
실시예 4. 세포 수준에서 재조합 단백질의 개질 평가
본 발명에 따라 제조된 재조합 단백질이 다양한 세포를 개질화 할 수 있는지 여부를 확인하였다. 제조사(Thermo scientific, 46410)의 지침에 따라 빛에 최대한 노출되지 않도록 하여 실험을 진행하였다. NHS-FITC를 DMSO에 녹여 1 mg/mL로 준비하였다. 제조사의 지침에 따라 conjugation할 단백질 시료의 농도에 따라 첨가할 NHS-FITC를 계산하였다. 상기 제조된 재조합 단백질을 NHS-FITC 와 상온에서 1 시간 동안 반응시켰다. Free FITC를 제거하기 위해 10 kDa dialysis membrane으로 투석하였다.
FACS 샘플은 다음 방법에 따라 준비하였다. HEK293 cell을 12 well plate에 각각 1 x 106 cell/ml로 1 mL씩 seeding하였다. FITC-ED-TM(5, 10, 20ug)을 seeding된 well에 넣어주었다. 37℃, CO2 5% 조건에서 1시간, 3 시간 동안 배양하였다. 각 샘플들을 수거하고, 1300rpm에서 3분간 원심분리하였다. 상등액을 버린 후 PBS로 세척하고, 4% 파라포름알데하이드로 고정하였다. 도 7에 나타난 바와 같이, FITC 양성 세포를 검증한 결과, 시간 배양시 ED-TM의 양이 많을 수록 FITC positive cell의 수도 비례하여 증가하였고, 동량을 처리했을 시 배양 시간이 증가함에 따라 더 높은 FITC positive cell이 검출되었다. 상기 결과는 재조합 단백질이 세포내로 도입됨을 입증한다.
또한, HEK293 cell과 H9C2 cell을 12 well plate에 각각 1 x 106 cell/ml로 1mL씩 seeding하였다. FITC-ED-TM(5, 10, 20ug)을 seeding된 well에 넣어주었다. 37℃, CO2 5% 조건에서 3 시간 동안 배양하였다. 각 샘플들을 수거하고, 1300rpm에서 3분간 원심분리하였다. 상등액을 버린 후 PBS로 세척하고, 4% 파라포름알데하이드로 고정하였다. 도 8에 나타난 바와 같이, 293세포의 재현성을 H9c2 심근 세포에서 검증한 결과, ED-TM 농도에 따라 FITC positive H9c2 cell의 증가를 확인할 수 있었다. 상기 결과는 재조합 단백질을 normal cell에 적용할 수 있음을 입증하며, 세포 치료제 표적 전달로 응용할 수 있음을 입증한다.
또한, NK-92 cell을 12 well plate에 각각 1 x 106 cell/ml로 1 mL씩 seeding하였다. FITC-ED-TM(5, 10, 20ug)을 seeding된 well에 넣어주었다. 37℃, CO2 5% 조건에서 3시간 동안 배양하였다. 각 샘플들을 수거하고, 1300rpm에서 3분간 원심분리하였다. 상등액을 버린 후 PBS로 세척하고, 4% 파라포름알데하이드로 고정하였다. 도 9에 나타난 바와 같이, 면역세포인 NK cell에서 ED-TM의 세포 내 도입을 확인되었다. 도입율은 농도에 따라 증가하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.
<110> KNU-Industry Cooperation Foundation
<120> Recombinant protein for modifying the surface of cells and its
use
<130> ADP-2021-0162
<160> 1
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 334
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ED-TM
<400> 1
Met Tyr Arg Met Gln Leu Leu Ser Cys Ile Ala Leu Ser Leu Ala Leu
1 5 10 15
Val Thr Asn Ser Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu
20 25 30
Ile Ser Ala Ser Val Ile Met Ser Arg Gly Met Ala Leu Pro Val Thr
35 40 45
Ala Leu Leu Leu Pro Leu Ala Leu Leu Leu His Ala Ala Arg Pro Gly
50 55 60
Gly Gly Gly Ser Met Lys Lys Lys Asn Ile Tyr Ser Ile Arg Lys Leu
65 70 75 80
Gly Val Gly Ile Ala Ser Val Thr Leu Gly Thr Leu Leu Ile Ser Gly
85 90 95
Gly Val Thr Pro Ala Ala Asn Ala Ala Gln His Asp Glu Ala Gln Gln
100 105 110
Asn Ala Phe Tyr Gln Val Leu Asn Met Pro Asn Leu Asn Ala Asp Gln
115 120 125
Arg Asn Gly Phe Ile Gln Ser Leu Lys Asp Asp Pro Ser Gln Ser Ala
130 135 140
Asn Val Leu Gly Glu Ala Gln Lys Leu Asn Asp Ser Gln Ala Pro Lys
145 150 155 160
Ala Asp Ala Gln Gln Asn Asn Phe Asn Lys Asp Gln Gln Ser Ala Phe
165 170 175
Tyr Glu Ile Leu Asn Met Pro Asn Leu Asn Glu Ala Gln Arg Asn Gly
180 185 190
Phe Ile Gln Ser Leu Lys Asp Asp Pro Ser Gln Ser Thr Asn Val Leu
195 200 205
Gly Glu Ala Lys Lys Leu Asn Glu Ser Gln Ala Pro Lys Phe Val Pro
210 215 220
Val Phe Leu Pro Ala Lys Pro Thr Thr Thr Pro Ala Pro Arg Pro Pro
225 230 235 240
Thr Pro Ala Pro Thr Ile Ala Ser Gln Pro Leu Ser Leu Arg Pro Glu
245 250 255
Ala Cys Arg Pro Ala Ala Gly Gly Ala Val His Thr Arg Gly Leu Asp
260 265 270
Phe Ala Cys Asp Ile Tyr Ile Trp Ala Pro Leu Ala Gly Thr Cys Gly
275 280 285
Val Leu Leu Leu Ser Leu Val Ile Thr Leu Tyr Cys Asn His Arg Asn
290 295 300
Gly Gly Gly Gly Ser Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg
305 310 315 320
Gly Gly Gly Gly Ser Ile Glu His His His His His His Gly
325 330
Claims (10)
- 분비 펩타이드(Secretory peptide), IgG 카파 서열(IgG Kappa Chain), 막 표적화 신호 펩타이드(Membrane Targeting Signal Peptide), ED 도메인(ED domain), 및 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)으로 구성된 재조합 단백질.
- 제1항에 있어서, 상기 ED 도메인(ED domain)은 포도상구균의 단백질 A(staphylococcal protein A)에서 파생된 것을 특징으로 하는 재조합 단백질
- 제1항에 있어서, 상기 막 횡단 도메인(Transmembrane domain)은 CD8(cluster of differentiation 8)인 것을 특징으로 하는 재조합 단백질.
- 제1항에 있어서, 상기 재조합 단백질은 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 재조합 단백질
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 재조합 단백질을 면역 세포와 혼합하는 단계를 포함하는 세포 표면 개질 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 면역 세포는 NK 세포, T 세포, B 세포, 수지상 세포, 또는 대식세포인 것을 특징으로 하는 세포 표면 개질 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 재조합 단백질은 면역 세포의 세포막에 발현되고, 세포막에 발현된 재조합 단백질에 ADC 또는 항체를 결합시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 표면 개질 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 항체는 Mylotarg, Adcetris, Kadcyla, Besponsa, Polivy, Padcev, Enhertu, Trodelvy, 또는 Blenrep인 것을 특징으로 하는 세포 표면 개질 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 재조합 단백질로 개질된 세포를 유효성분으로 포함하는 세포치료제 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 면역 세포는 NK 세포, T 세포, B 세포, 수지상 세포, 또는 대식세포인 것을 특징으로 하는 세포치료제 조성물.
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Applications Claiming Priority (1)
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| KR1020210059889A KR20220152677A (ko) | 2021-05-10 | 2021-05-10 | 세포 표면 개질용 재조합 단백질 및 이의 용도 |
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Country Status (2)
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160088024A (ko) | 2015-01-15 | 2016-07-25 | 서울대학교산학협력단 | 표면 개질된 세포 및 그 형성 방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59611241D1 (de) * | 1996-03-15 | 2005-08-04 | Max Planck Gesellschaft | Exportsysteme für rekombinante proteine |
| US20020164764A1 (en) * | 1998-09-17 | 2002-11-07 | Zymogenetics, Inc. | Transmembrane polypeptide expressed by lymphocytes |
| KR100446010B1 (ko) * | 2001-05-08 | 2004-08-25 | 학교법인 서강대학교 | 신규 재조합 배큘로바이러스 발현벡터 및 이를 이용한효소의 제조방법 |
| CN112759654A (zh) * | 2019-11-06 | 2021-05-07 | 深圳普菲科生命科技有限公司 | 一种病毒囊膜蛋白装配系统及其方法和应用 |
-
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160088024A (ko) | 2015-01-15 | 2016-07-25 | 서울대학교산학협력단 | 표면 개질된 세포 및 그 형성 방법 |
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