KR20220110497A

KR20220110497A - 골관절염 및 관절 건강용 커큐민 조성물

Info

Publication number: KR20220110497A
Application number: KR1020227018949A
Authority: KR
Inventors: 마누토쉬 아카리아; 프라풀 더트 싱흐; 프라카쉬 브하누세
Original assignee: 옴니액티브 헬스 테크놀로지스 리미티드
Priority date: 2019-12-03
Filing date: 2020-12-02
Publication date: 2022-08-08
Also published as: AU2020398079A1; EP4069266A4; EP4069266A1; BR112022010900A2; CN114786699A; WO2021111312A1; JP2023504462A; US20230241006A1

Abstract

본 발명은 관절염, 보다 상세하게는 골관절염의 예방 개선 및 유지를 위한 안정한 커큐민 조성물에 관한 것이다. 안정한 커큐민 조성물은 커큐미노이드 단독으로 또는 적어도 1종의 약학적으로 및/또는 기능식품적으로 허용되는 부형제와 함께 구성되어, 흡수 및 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민 조성물을 형성한다. 조성물은 선택적인 백분율의 비정질 및 결정질 다형체 형태의 커큐민을 선택적인 부형제, 예컨대 pH 조절제 및/또는 안정화제 및 선택적으로 친수성 담체, 항산화제, 희석제, 고화방지제, 유화제, 지방 및 계면활성제와 함께 포함하여 소비하기에 안전하고 향상된 안정성 및 생체이용률을 구비하며 이를 필요로 하는 대상체에게 투여될 때 관절염 및 관련 병태의 증상을 개선시킨다.

Description

골관절염 및 관절 건강용 커큐민 조성물

본 발명은 관절염, 보다 상세하게는 골관절염의 예방, 개선 및 유지를 위한 안정한 커큐민 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 안정한 커큐민 조성물은 비정질 및 결정질과 같은 다양한 다형체 형태로 및/또는 선택적 비율로 커큐미노이드를 포함하여, 생체이용률 향상을 위해 장의 알칼리성 pH 환경에서의 커큐민 안정성을 개선하였다.

관절염은 하나 이상의 관절의 손상 또는 염증을 의미하는 보다 구체적인 용어이다. 상기 병태는 종종 통증, 종창, 발열, 발적 및 운동 제한으로 나타난다. 무릎 골관절염은 뼈 사이의 관절 연골이 퇴행하여 발생하는 질병 타입이다. 이러한 연골 감소의 결과로, 뼈 사이의 마찰이 더 많이 발생하고 고통스러운 골극이 발생한다.

커큐민은 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 뿌리줄기에서 유래되며 전통적으로 염증, 피부 상처, 종양 등의 치료에 사용되었다. 전반적으로, 커큐민은 여러 건강 문제와 관련되지만, 낮은 생체이용률, 낮은 수용해도, 중성 및 염기성 pH에서의 불안정성, 낮은 흡수, 빠른 신진대사 및 짧은 반감기로 인해 치료적 사용이 제한된다. 커큐민은 바이오 의약품 분류 시스템(BCS)에 기반한 클래스 IV 약물(낮은 용해도 및 낮은 투과성)이다. 특히 경구 전달 시스템을 위한 이러한 제한을 극복하기 위해 많은 전략이 개발되었다.

US2016089343A1은 두경부 장애 및 상부 호흡소화 장애와 같은 질병을 치료하기에 충분한 혈청 수준의 커큐민을 제공하는 치료 유효량의 커큐민의 국소 전달용 제형이다.

EP3275430A1은 커큐민 및/또는 1종 이상의 커큐민 유도체, 디메틸설폭사이드, 1종 이상의 가용화제, 소듐 셀레나이트, 수성 주입 매질 중 완충제를 함유하는 정맥 주입용 수용액뿐만 아니라 이들의 제조를 위해 커큐민 및/또는 1종 이상의 커큐민, 디메틸 설폭사이드, 1종 이상의 가용화제 및 소듐 셀레나이트를 함유하는 농축물에 관한 것이다.

K.N. Pushpakumari International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research an Impact factor(2019): 1.230 cite score(2017): 0.27에는 일반 강황 추출물과 비교하여 다양한 조성으로 커큐미노이드를 함유한 2가지 강황 제형의 생체 흡수 비교 데이터. 이 문헌은 골관절염에 대한 커큐민 영향에 대해서는 완전히 침묵하고 있다.

지속적 문제점에 대한 만족스러운 해결책을 찾기 위해, 관절염, 보다 상세하게는 골관절염의 치료, 예방 및 유지용의 안정한 커큐민 제형을 개발할 필요가 강하게 느껴진다. 안정한 커큐민 조성물은 생체이용률 향상을 위해 비정질 및 결정질과 같은 다양한 다형체 형태로 및/또는 선택적 비율로 커큐미노이드를 포함한다. 안정한 커큐민 조성물은 커큐미노이드 단독으로 또는 적어도 1종의 약학적으로 및/또는 기능식품적으로 허용되는 부형제와 함께 구성되어, 향상된 흡수 및 생체이용률을 갖는 안정한 커큐민 조성물을 형성한다.

본 발명의 목적

본 발명의 주요 목적은 관절염의 예방, 개선 및 유지용의 안정한 커큐민 제형을 개발하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 경구 투여 형태로 이용 가능하고 생체 이용률이 향상된 안정한 커큐민 제형을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 흡수 및 생체이용률의 향상을 위해 비정질 및 결정질과 같은 다양한 다형체 형태로 및/또는 선택적 비율로 커큐미노이드를 포함하는 안정한 커큐민 제형을 개발하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 커큐미노이드를 단독으로 및/또는 적어도 1종의 약학적으로 및/또는 기능식품적으로 허용되는 부형제와 함께 포함하여, 흡수 및 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민 조성물을 형성하는 안정한 커큐민 제형을 개발하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 커큐미노이드 단독으로 및/또는 적어도 1종의 pH 조절제 및 안정화제와 함께, 선택적으로는 친수성 담체, 항산화제, 희석제, 고화방지제, 유화제, 지방 및 계면활성제와 함께 구성되어, 흡수 및 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민 조성물을 형성하는 안정한 커큐민 제형을 개발하는 것이다.

본 발명의 추가 측면은 정제, 캡슐, 혼합 산제, 리캡(licap), 연고, 페이스트, 로션, 리니먼트제, 구강 세정제, 가글, 소모성 건조 시럽, 액체 시럽, 건강 음료, 다이어트 음료, 과일 주스, 청량 음료 등으로 제형화하기에 적합한 안정한 커큐민 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 관절염, 보다 상세하게는 골관절염 및 관련 병태, 예컨대 관절 연골, 관절 가동성, 관절 유연성의 감소 및 염증 감소와 같은 관련 병태의 예방, 개선 및 유지용의 안정한 커큐민 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가 목적은 근력 및 근육 성능을 개선하고, 근육통 및 근육 손상을 감소시키고, 더 빠른 근육 회복을 촉진하기 위한 용도의 안정한 커큐민 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 요약

본 발명의 일 측면에 따르면, 다음을 포함하는, 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민 조성물을 제공하는 것이다:

i) 0 내지 15% 범위의 결정질 다형체 형태의 커큐미노이드 및 85 내지 100% 범위의 비정질 다형체 형태의 커큐미노이드를 함유하는 커큐민 및

ii) 친수성 담체, 항산화제, 안정화제, pH 조절제, 가용화제, 지방, 고화방지제로부터 선택되는 적어도 1종의 약학적으로 또는 기능식품적으로 허용되는 성분.

첨부 도면에 대한 간략한 설명
도 1: 실시예 1에 따라 준비된 조성물의 X선 회절(XRD) 그래프
도 2: 실시예 2에 따라 준비된 조성물의 X선 회절(XRD) 그래프
도 3: 실시예 3에 따라 준비된 조성물의 X선 회절(XRD) 그래프
도 4: 실시예 4에 따라 준비된 조성물의 X선 회절(XRD) 그래프
도 5. 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염(OA) 래트에서 IL-β (A), IL-6 (B), TNF-α (C) 및 NF-κβ (D) 수준의 무릎관절 단백질 발현에 대한 커큐민(Cur)의 영향. 막대는 표준 편차를 나타낸다. 블롯은 적어도 3회 반복되었으며 (n = 3) 대표적인 블롯이 도시된다. 선 위의 별표는 군 간의 통계적 차이를 나타낸다 (ANOVA 및 터키의 사후 검정, ^**P<0.01; ^***P<0.001; ^**** P<O.OOO1). OA, 골관절염; Cur, 커큐민; MIA, 모노소듐 요도아세테이트; IL-1β, 인터루킨-1β; IL-6, 인터루킨-6; TNF-α, 종양 괴사 인자 α; NF-κβ, 핵인자 카파 β.
도 6. 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염(OA) 래트에서 콜라겐 타입 2 (A), MMP-3 (B), COX-2 (C) 및 LOX-5 (D) 수준의 무릎관절 단백질 발현에 대한 커큐민(Cur)의 영향. 막대는 표준 편차를 나타낸다. 블롯은 적어도 3회 반복되었으며 (n = 3) 대표적인 블롯이 도시된다. 선 위의 별표는 군 간의 통계적 차이를 나타낸다 (ANOVA 및 터키의 사후 검정, ^**P<0.01; ^***P<0.001; ^**** P<O.OOO1). OA, 골관절염; Cur, 커큐민; MIA, 모노소듐 요도아세테이트; MMP-3, 매트릭스 메탈로프로테이나제-3; CCOX-2, 사이클로옥시게나제-2; LOX-5, 5-리폭시게나제
도 7. 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염(OA) 래트에서 무릎관절에 대한 커큐민(Cur)의 영향. 실험 종료시에 얻은 대표적인 방사선 사진(A)이 도시된다. Kellgren-Lawrence 점수의 평균값은 ± 표준 편차(B)로 입증된다. 별표는 막대로 표시된 군 간의 Kellgren-Lawrence 점수의 통계적 차이를 나타낸다(Kruskal-Wallis 이후에 Mann-Whitney U;^*P<0.05 ^**P<0.01; OA 군과 비교).
도 8. 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염(OA) 래트에서 무릎관절 조직병리에 대한 커큐민(Cur)의 영향. 실험 종료시에 얻은 헤마톡실린-에오신(A) 및 톨루이딘 블루(B) 염색의 대표적인 조직병리학적 이미지가 도시된다. Mankin 점수의 평균 값은 ± 표준편차로 입증된다. 선 위의 별표는 막대로 표시된 군(C) 사이의 Mankin 점수의 통계적 차이를 나타낸다 (Kruskal-Wallis 이후에 Mann-Whitney U; ^*P<0.05, OA 군과 비교).
도 9. 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염(OA) 래트에서 무릎 종창(A), 왼쪽 무릎관절 직경(B) 오른쪽 무릎관절 직경(C) 및 왼쪽 직경값에 대한 오른쪽 직경값의 비(D)에 대한 커큐민(Cur)의 영향. 선 위의 별표는 군 간의 통계적 차이를 나타낸다 (ANOVA 및 터키의 사후 검정, ^**P<0.01; ^***P<0.001; ^**** P<O.OOO1).
도 10. 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염(OA) 래트에서 발 면적(B) 및 보폭 길이(D)에 대한 커큐민(Cur)의 영향. 발 면적(A) 및 보폭 길이(C)의 대표적인 측정값이 도시된다. 선 위의 별표는 군 간의 통계적 차이를 나타낸다 (ANOVA 및 터키의 사후 검정, ^*P<0.05; ^**P<0.01; ^***P<0.001; ^**** P<0.0001).
도 11: 커큐민 조성물 대 레퍼런스의 혈장 전체 커큐미노이드 농도.

본 발명의 구현예에 따르면, 안정한 커큐민 제형은 생체이용률의 향상을 위해 비정질 및 결정질과 같은 다양한 다형체 형태의 커큐미노이드를 선택적 비율로 포함한다. 본 발명의 추가 구현예에 따르면, 안정한 커큐민 제형은 관절염, 보다 상세하게는 골관절염의 예방, 개선 및 유지를 위해 커큐미노이드를 단독으로 및/또는 적어도 1종의 부형제와 함께 포함하여, 흡수 및 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민 조성물을 형성한다.

본 발명에 있어서 "커큐민 조성물" 용어는 비정질 및 결정질과 같은 다양한 다형체 형태의 커큐미노이드를 선택적인 비율로 단독으로 및/또는 적어도 1종의 부형제와 함께 포함하여, 흡수 및 생체이용률이 증가된 안정한 커큐민 조성물을 형성하는 조성물을 지칭하기 위해 본 명세서에서 일반적으로 사용된다.

커큐민(1,7 비스(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1,6 헵타디엔-3,5-디온)은 Zingiberaceae (생강) 계의 다년생 허브인 강황으로 일반적으로 알려진 대증적 인도 향신료 커큐마 롱가(Curcuma longa)의 주요 커큐미노이드이다. "커큐민" 용어는 커큐미노이드 용어의 범위 내에 있는 것으로 해석될 수 있으며, 일반적으로 커큐민, 데메톡시 커큐민 및 비스데메톡시 커큐민과 같은 커큐민 성분을 포함할 수 있다. "커큐민"으로 지칭될 수 있는 상용 제품이 이들 성분일 수 있으며, 커큐미노이드 류에 속하는 다른 성분이 있을 수 있다. 커큐민 추출물은 전체 커큐미노이드를 40-99% 범위로 함유한다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 조성물의 10-90 % w/w 범위로 존재하는 커큐미노이드를 포함하는 커큐민 조성물.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 커큐미노이드를 단독으로 및/또는 적어도 1종의 부형제와 함께 포함하여, 흡수 및 생체이용률이 증가된 안정한 커큐민 조성물을 형성하는 안정한 커큐민 제형. 보다 바람직하게, 안정한 커큐민 조성물은 친수성 담체, 항산화제, 용매, 유화제, 계면활성제, 가용화제, 안정화제, pH 조절제, 결합제, 고화방지제, 지방 및/또는 이들의 조합으로 이루어진(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다) 군으로부터 선택된 부형제를 사용하여 제형화된다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에 이용되는 고체 친수성 담체는 셀룰로즈 유도체, 폴리아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 포비돈, 전분 및 전분 유도체, 검, 당, 펙틴, 식물 다당류, 단백질, 예컨대 카제인, 유청 단백질, 대두 단백질, 완두콩 단백질, 당 알코올, 포도당, 폴리비닐 피롤리돈 등과 같은(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다) 군으로부터 선택된다.

바람직한 구현예에 따르면, 친수성 담체는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈이다.

추가 구현예에 따르면, 친수성 담체는 조성물의 1-90 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에서 항산화제는 천연 토코페롤, 혼합 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 로즈마리 추출물, 에피갈로카테킨 갈레이트, 카테킨 및 아스코르브산과 같은(그러나, 이에 제한되지 않는다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 항산화제는 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 안정한 커큐민 조성물의 제조에서 용매는 이소프로필 알코올, 아세톤, 메탄올, 알코올, 에틸 아세테이트, 에탄올, 메틸렌 디클로라이드, 물 및 이들의 혼합물과 같은(그러나, 이에 제한되지 않는다) 군으로부터 선택된다. 균질한 덩어리를 얻기 위해 유지되는 온도는 주변 온도 내지 80℃; 바람직하게는 25℃ 내지 60℃ 범위일 수 있다.

추가 구현예에 따르면, 용매는 조성물의 40-98 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 안정한 커큐민 조성물의 제조에서 유화제는 폴리소르베이트, 당 알코올, 글리세롤 및 이들의 유도체와 같은(그러나, 이에 제한되지 않는다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 유화제는 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 안정한 커큐민 조성물의 제조에서 계면활성제는 당 알코올, 당 에스테르(예: 수크로스 스테아레이트 및 기타), 당 알코올의 에스테르(예: 소르비탄 및 기타)와 같은(그러나, 이에 제한되지 않는다) 군으로부터 선택된다. 추가 구현예에 따르면, 계면활성제는 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에서 가용화제는 프로필렌 글리콜 알기네이트, 당 알코올, 당 에스테르, 인지질, 레시틴, d-리모넨, 비타민 E TPGS (d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트), 소듐 라우릴 설페이트 및 베타 시클로덱스트린과 같은(그러나, 이에 제한되지 않는다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 가용화제는 조성물의 0.1-40 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에서 안정화제는 글리세릴 모노스테아레이트, 당 알코올, 트리글리세라이드, 항산화제, 모노글리세라이드 및 인지질과 같은(그러나, 이에 제한되지 않는다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 안정화제는 조성물의 0.1 내지 10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에서 pH 조절제는 시트르산, 트리소듐 시트레이트, 락트산, L-아르기닌, 칼슘 카보네이트 및 마그네슘 카보네이트와 같은(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, pH 조절제는 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에서 결합제는 하이드록시 프로필 셀룰로즈, 호화 및 전분과 같은(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 결합제는 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에서 고화방지제는 콜로이드성 이산화규소, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 및 만니톨과 같은(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 고화방지제는 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재한다.

또 다른 구현예에서, 커큐민 조성물의 제조에 사용되는 지방은 중간쇄 트리글리세라이드, 장쇄 트리글리세라이드, 식물성 오일, 지방산의 에스테르, 테르펜과 같은 탄화수소, 모노글리세라이드와 같은(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다) 군으로부터 선택된다.

추가 구현예에 따르면, 지방은 조성물의 0.1 내지 40 % w/w 범위로 존재한다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 본원에 기재된 안정한 커큐민 조성물은 증가된 생체이용률을 나타내고 상기 조성물은 산제, 과립, 펠렛, 비드렛, 캐플릿, 정제, 캡슐, 연질 젤 캡슐, 용액, 에멀젼, 현탁액, 분산액 등과 같은 용량(그러나, 이에 제한되는 것은 아니다)으로부터 선택된 경구 투여가능한 고체, 반고체, 액체 형태로 이용가능하다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 커큐민 조성물은 과립 형태이다.

본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 커큐민 조성물은 산제 형태이다.

일부 구현예에서, 골관절염용으로 안정성 및 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민 조성물의 제조 방법은 다음을 포함한다:

(i) 50-80℃에서 10-15분 동안 계속 교반하면서 1종 이상의 부형제를 용매 또는 이의 혼합물에 용해시키는 단계;

(ii) 50-80℃에서 5-10분 동안 계속 교반하면서 커큐민을 용매 또는 이의 혼합물에 용해시킨 후 온도를 30-40℃로 냉각시키는 단계; 및

(iii) 친수성 담체, 항산화제, 희석제, 안정화제, pH 조절제, 고화방지제, 지방, 유화제 및 계면활성제와 같은 기타 부형제를 용매에 첨가하여 균질한 덩어리를 형성하는 단계; (iv) 증발에 의해 용매를 제거하여 건조 덩어리를 형성하는 단계; 및

(v) 건조 덩어리를 분쇄하여 미세 분말을 형성하는 단계.

단계 (ii)에서 용매의 제거는 진공 증류 또는 증발 기법에서 또는 분무 건조 기법에 의해 수행될 수 있다. 생성된 건조 덩어리는 예를 들어 모르타르 및 막자, 믹서-그라인더, 멀티-밀, 볼 밀, 제트 밀 등을 사용하여 분쇄된다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 안정한 커큐민 조성물은 관절염, 보다 상세하게는 골관절염의 예방, 개선 및 유지를 위해 사용된다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 안정한 커큐민 조성물은 골관절염의 예방, 개선 및 유지를 위해 사용된다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 안정한 커큐민 조성물은 관절 건강의 유지를 위해 사용된다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 증가된 관절 가동성, 일상 활동 용이를 위한 편안한 움직임, 개선된 보행 성능, 증가된 관절 유연성, 감소된 관절 강직, 감소된 관절 불편/통증, 감소된 염증 및 감소된 연골 퇴행을 나타내는 안정한 커큐민을 제공한다.

본 발명의 추가 구현예에 따르면, 안정한 커큐민 조성물은 근력 및 근육 성능의 개선, 근육통 및 근육 손상의 감소 및 보다 빠른 근육 회복 촉진을 위해 사용된다.

실시예 1:

(총 커큐미노이드. % 단위) = 추출물의 양(% 단위)* 추출물 농도(% 커큐미노이드)/100= 24*95/100= 22.8%

조성물의 제조 방법은 다음과 같은 단계적 방식으로 정의된다:

i) 55-60℃에서 가열하면서 이소프로필 알코올 및 메틸렌 디클로라이드의 혼합물에 시트르산 무수물, 글리세릴 모노스테아레이트, 레시틴을 용해시킨다. 커큐민, 데메톡시 커큐민(demethoxy curcumin) 및 비스데메톡시 커큐민을 함유한 커큐민 추출물을 55-60℃에서 가열하면서 첨가하고 완전히 용해될 때까지 25-40분 동안 교반한다. 상기 용액을 30-40℃로 냉각시켰다.

ii) 교반 상태에서 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈 및 소듐 라우릴 설페이트를 추가로 첨가한다.

iii) 교반 하에 단계 (ii) 용액에 중간쇄 트리글리세라이드 오일, d-리모넨 및 토코페롤을 첨가한다. 용액을 35-45분 동안 교반하여 균질한 용액을 얻었다.

iv) 균질한 용액을 분무 건조기의 공급액으로 사용하였다. 분무 건조기에서 얻은 분말을 50-90℃ 온도의 진공 건조기에서 추가로 건조시킨 다음, 콜로이드성 이산화규소를 첨가한 후 체질하고 블렌딩하였다. 수득된 생성물은 황색을 띤 오렌지색의 자유롭게 유동하는 균질 분말이었다.

v) 도 1은 1.2%의 결정질 다형체 및 98.8%의 비정질 다형체의 커큐미노이드를 갖는 커큐민 조성물의 X선 분말 회절(XRD)을 보여준다.

실시예 2:

(총 커큐미노이드. % 단위) = 추출물의 양 (% 단위)* 추출물의 농도(% 커큐미노이드)/100= 24*95/100= 22.8%

i) 55-60℃에서 가열하면서 이소프로필 알코올 및 메틸렌 디클로라이드의 혼합물에 시트르산 무수물, 글리세릴 모노스테아레이트, 레시틴을 용해시킨다. 커큐민, 데메톡시 커큐민 및 비스데메톡시 커큐민을 함유한 커큐민 추출물을 55-60℃에서 가열하면서 첨가하고 완전히 용해될 때까지 25-40분 동안 교반한다. 상기 용액을 30-40℃로 냉각시켰다.

ii) 교반 상태에서 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈를 추가로 첨가한다.

iii) 교반 하에 단계 (ii) 용액에 중간쇄 트리글리세라이드 오일 및 토코페롤을 첨가한다. 이 용액을 35-45분 동안 교반하여 균질한 용액을 얻었다.

iv) 균질한 용액을 분무 건조기의 공급액으로 사용하였다. 분무 건조기에서 얻은 분말을 50-90℃ 온도의 진공 건조기에서 추가로 건조한 다음, 콜로이드성 이산화규소를 첨가한 후 체질하고 블렌딩하였다. 수득된 생성물은 황색을 띤 오렌지색의 자유롭게 유동하는 균질 분말이었다.

v) 도 2는 1.2%의 결정질 다형체 및 98.8%의 비정질 다형체의 커큐미노이드를 갖는 커큐민 조성물의 X선 분말 회절(XRD)을 보여준다.

실시예 3:

(총 커큐미노이드. % 단위) = 추출물의 양(% 단위)* 추출물의 농도(% 커큐미노이드)/100= 24*95/100= 22.8%

i) 55-60℃에서 가열하면서 에탄올과 에틸 아세테이트의 혼합물에 시트르산 무수물, 글리세릴 모노스테아레이트, 레시틴을 용해시킨다. 55-60℃에서 가열하면서 커큐민 추출물을 첨가하고 완전히 용해될 때까지 25-40분 동안 교반한다. 상기 용액을 30-40℃로 냉각시켰다.

iii) 교반 하에 단계 (ii) 용액에 중간쇄 트리글리세라이드 오일, d-리모넨 및 토코페롤을 첨가한다. 이 용액을 35-45분 동안 교반하여 균질한 용액을 얻었다.

v) 도 3은 2%의 결정질 다형체 및 98%의 비정질 다형체의 커큐미노이드를 갖는 커큐민 조성물의 X선 분말 회절(XRD)을 보여준다.

실시예 4:

(총 커큐미노이드. % 단위) = 추출물의 양(% 단위)* 추출물의 농도(% 커큐미노이드)/100= 71.15*90/100= 64.04%

v) 도 4는 4%의 결정질 다형체 및 96%의 비정질 다형체의 커큐미노이드를 갖는 커큐민 조성물의 X선 분말 회절(XRD)을 보여준다.

실시예 5

(총 커큐미노이드. % 단위) = 추출물의 양(% 단위)* 추출물의 강도(% 커큐미노이드)/ 100 = 86.5*95/100 = 82.18%

이어지는 설명의 시작에서, 설명은 본 발명의 특정 형태만을 예시하는 것임을 이해해야 한다. 그러나, 이러한 특정 형태는 단지 예시적인 구현예일 뿐이고 본 발명의 범위에 대한 제한을 의미하는 것으로 제한적으로 해석되지 않아야 한다.

임상 실험 연구 1:

목적: 현재 연구는 모노소듐 요도아세테이트(MIA) 유도된 골관절염에서 커큐민 조성물(시험 제품)의 효능에 대해 평가하였다.

시험 제품: 인도 OmniActive Health Technologies Limited에서 제조한 커큐미노이드로 구성된 커큐민 조성물.

용량 1: 제형 100 mg/kg (총 커큐미노이드 20 mg/kg) (실시예 1: 1.2%의 결정질 다형체 및 98.8%의 비정질 다형체의 커큐미노이드)

용량 2: 제형 200 mg/kg (총 커큐미노이드 40 mg/kg) (실시예 1: 1.2%의 결정질 다형체 및 98.8%의 비정질 다형체의 커큐미노이드)

실험 설계: 암컷 위스타르 래트(wistar rat)(8주령)는 하기 정의된 군으로 무작위 배당되었다(각각 n=7):

I. 정상 대조군

Ⅱ. 골관절염 군

III. 골관절염, 커큐민 조성물 용량 1 (100 mg/kg 제형) 군 및

IV. 골관절염, 커큐민 조성물 용량 2 (200mg/kg 제형) 군.

래트 모델에서 골관절염을 유발하기 위해, 래트의 오른쪽 무릎을 면도하고 자일라진(10 mg/kg) 및 케타민 하이드로클로라이드(50 mg/kg)을 사용하여 국소 마취한 후에 70% 알코올로 소독하였다. 3 mg의 MIA를 50 μL의 식염수에 용해시키고 29-G 니들이 장착된 0.3 ml 인슐린 주사기를 사용하여 슬개골하 인대를 통해 오른쪽 무릎 관절에 주사하였다. 대조군은 50 μL의 식염수를 주사맞았다. MIA 주사한 2주 후, 제형 1 및 제형 2를 1 mL 식염수에 용해하고 4주 동안 경구 제공하였다. 모든 래트는 무릎 관절 종창을 평가하기 위해 격일로 관찰하였다.

래트를 희생시킨 지 4주 후, 후속 실험을 위해 혈액과 무릎 관절 검체를 채취하였다. 혈액 샘플을 3,000 rpm에서 10분간 원심분리하고, 수거한 혈청을 분석 당일까지 -20 ℃로 보관하였다.

샘플 준비:

본 발명에 따른 커큐민 조성물은 다음과 같다:

100 mg/kg 및 200 mg/kg에 대한 시험 샘플은 제공된 공정 매개변수로 실시예 1에 따라 준비하였다.

생화학적 분석

MDA(말론디알데하이드)의 혈청을 HPLC로 분석하였다. 항산화 효소(SOD, CAT, GSHPx), IL-1β, IL-6, IL-10 및 TNF-α는 효소결합 면역흡착분석(ELISA) 방법에 따라 관련 상용 키트를 사용하여 측정하였다.

웨스턴 블롯 분석

관절 연골 샘플은 웨스턴 블롯 기법을 사용하여 TNF-α, IL-6, IL-1β, 핵 인자 카파 B, 사이클로옥시게나제-2(COX-2), 콜라겐 타입2, CRP, 5-LOX, MMP3, 연골 올리고머 매트릭스 단백질(COMP)의 발현에 대해 분석하였다.

조직학적 분석

MIA 유도된 골관절염 래트의 무릎 관절의 연골 퇴화에 대한 제품 효과를 확인하기 위해 조직학적 변화를 평가하였다. 래트 희생 후, 각 무릎 관절은 4℃에서 24시간 동안 10% 포르말린에 고정하였고 4℃에서 4일 동안 5% 염산으로 탈회(decalcification)하였다. 탈회 후, 검체는 등급별 아세톤에서 탈수하고 파라핀에 포매하였다. 섹션(두께, 2-3 ㎛)을 각각 5분 및 3분 동안 0.2% 헤마톡실린 및 1% 에오신으로 염색하였다. 조직학적 제제를 분석하고 디지털 이미지 캡처 카메라를 사용하여 현미경으로 사진 촬영하였다.

실시예 1

연구의 목적은 혈청 염증 마커에 대한 본 발명에 따른 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 동물을 희생시키고, 표 1에 나타나 있고 도 5에 예시적으로 제공된 바와 같은 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 방법에 따라 관련 상용 키트를 사용하여 측정된 혈청 바이오마커에 대해 혈청 샘플을 수집하고 평가하였다.

표 1:

약어:

OA: 골관절염 군

Cur1: 커큐민 조성물 용량 1 (100 mg/kg 제형)

Cur2: 커큐민 조성물 용량 2 (200 mg/kg 제형)

TNF-α: 종양 괴사 인자 α; IL-1β: 인터루킨-1β; IL-6: 인터루킨-6; IL-10: 인터루킨-10; COMP: 연골 올리고메트릭스 매트릭스 단백질; CRP: c-반응성 단백질.

통계적 비교는 동일 행에서 다른 위첨자(a-d)로 표시된다 (P < 0.05, *ANOVA 및 터키의 사후 테스트). 항목의 평균 값은 ± 표준편차로 표시된다.

결론:

표 1 및 도 5에서, 염증 및 관련 병리의 유도를 담당하는 TNFα, IL1β, IL-6, COMP, CRP와 같은 혈청 염증 마커가 OA 동안 증가하였으며, 커큐민 조성물 1과 커큐민 조성물 2를 사용한 치료는 통계적으로 유의한 방식으로 이러한 수준을 감소시켰다. OA 동안 감소된 사이토카인 IL-10의 수준은 치료에 의해 회복되었다.

실시예 2

연구의 목적은 혈청 항산화 마커에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 동물을 희생시키고 혈청 샘플을 수집하고 혈청 항산화 마커에 대해 평가하였다. MDA의 혈청을 HPLC로 분석하였다. 항산화 효소(SOD, CAT, GSHPx)는 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 방법에 따라 관련 상용 키트를 사용하여 측정하였고 데이터는 아래 표에 나와 있다.

표 2:

MDA: 말론디알데하이드; SOD: 슈퍼옥사이드 디스뮤타제; GSH-Px: 글루타티온 퍼옥시다제; CAT: 카탈라아제. 통계적 비교는 동일 행에서 다른 위첨자(a-d)로 표시된다 (P < 0.05, ^*ANOVA 및 터키의 사후 테스트). 마커의 평균 값은 ± 표준편차로 입증된다.

결론:

OA의 병리유도에서 핵심적 역할을 하는 산화 스트레스의 마커인 MDA는 OA 동안 유의하게 증가하였고, 치료 동안 유의하게 감소하였다. 유사하게, 치료는 표 2에 나타난 바와 같이 항산화 효소, SOD, CAT 및 GSH-Px의 수준을 유의하게 개선하였다.

실시예 3

이 연구의 목적은 활액 관절 조직에서의 염증 마커에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 동물을 희생시키고 활액 조직 샘플을 수집하고 도 5에 도시된 바와 같이 웨스턴 블롯에 의해 염증 마커에 대해 평가하였다.

결론:

염증성 마커의 단백질 수준은 다음과 같이 관찰되었다: IL-β(A), IL-6(B), TNF-α(C) 및 NF-κβ(D)는 웨스턴 블롯에 의해 측정된 후에 동일한 단백질 로딩 확보를 위한 β-액틴 정규화 후 대조군에 따른 상대 강도의 밀도계 분석으로 측정된 바와 같이 OA 래트에서 증가하였다. 블롯은 적어도 3회 반복되었으며(n = 3) 대표적인 블롯(E)이 도시된다.

2가지 용량(100 & 200 mg/kg)의 커큐민 조성물을 사용한 치료는 통계적으로 유의한 방식으로 관절 조직에서의 염증 마커의 수준을 감소시키는 것으로 관찰되었다.

실시예 4

연구의 목적은 활액 관절 조직에서의 연골 퇴행 및 염증 마커에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 동물을 희생시키고 활액 조직 샘플을 수집하고 도 6에 도시된 바와 같이 웨스턴 블롯에 의한 연골 퇴행 및 염증의 마커에 대해 평가하였다.

결론:

하기 도시된 콜라겐 타입 2(A), MMP-3(B) 및 염증성 마커 COX-2(C) 및 LOX-5(D)와 같은 콜라겐 분해의 마커의 단백질 수준이 웨스턴 블롯에 의해 측정된 후에 동일한 단백질 로딩을 확보하는 β-액틴 정규화 후 대조군에 따른 상대 강도의 밀도계 분석으로 측정된 바와 같이 OA 래트에서 증가하였다. 블롯은 적어도 3회 반복되었으며(n = 3) 대표적인 블롯(E)이 도시된다.

커큐민 조성물을 2가지 용량으로 치료하여 관절 조직에서의 연골 퇴행 및 염증의 마커의 수준이 통계적으로 유의한 방식으로 감소하는 것으로 관찰되었다.

실시예 5

연구의 목적은 X선 영상 분석으로 평가된 바와 같이 활액 관절의 관절 구조에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 동물은 도 7 및 표 4에 도시된 바와 같이 방사선사진 분석으로 활액 관절의 구조적 완전성에 대해 평가하였다.

표 4. Kellgren- Lawrence 점수 시스템(Kellgren and Lawrence, 1957).

결론:

OA의 유도는 실험의 종료시에 얻은 방사선 사진(A)에서 관찰된 바와 같이 관절 구조적 완전성의 손실과 관련된 것으로 관찰되었다. 커큐민 조성물 1 및 커큐민 조성물 2로 치료한 후에 관절 구조의 유의한 개선이 관찰되었다. 상기 결과는 ± 표준편차와 함께 Kellgren-Lawrence 점수(B)의 평균값을 측정함으로써 추가 검증하였다.

실시예 6

연구의 목적은 활액 관절 조직의 형태학적 분석에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 동물을 희생시키고, 활액 조직 샘플을 수집하고 4℃에서 10% 포르말린에 24시간 동안 고정하고, 4℃에서 4일 동안 5% 염산으로 탈회시키고, 등급별 아세톤에서 탈수하고, 파라핀에 포매하였다. 2-3㎛ 두께의 절편을 각각 5분 및 3분 동안 0.2% 헤마톡실린 및 1% 에오신으로 염색하고, 조직학적 준비물을 분석하고, 도 8에 도시된 바와 같이 디지털 이미지 캡처 카메라를 사용하여 현미경으로 사진을 찍었다.

결론:

실험 종료시에 얻은 헤마톡실린-에오신 (A) 및 톨루이딘 블루 (B) 염색의 조직병리학적 이미지 후에 관찰된 바와 같이, OA 병태에 관절 구조의 유의한 손실과 관절의 염증 침윤이 있는 것으로 관찰되었다. 이는 Mankin 점수(C)의 평균 값에 의해 추가 검증되었다.

실시예 7

방법: 도 9에 도시된 바와 같이 무릎 종창, 무릎 관절 직경, 및 왼쪽 직경값에 대한 오른쪽 직경값의 비와 같은 관절 병리의 형태학적 변화에 대해 무릎을 시각적으로 평가하였다.

결론:

래트에서 OA가 유도되었을 때 오른쪽 및 왼쪽 무릎 관절 종창이 관찰되었으며, 이는 커큐민 조성물 1 및 커큐민 조성물 2(A)을 사용한 치료에 의해 유의하게 감소되었다. 이것은 왼쪽 무릎 관절 직경(B) 오른쪽 무릎 관절 직경(C) 및 왼쪽 직경값에 대한 오른쪽 직경값의 비를 측정함으로써 추가 검증되었으며, 커큐민 조성물 1 및 커큐민 조성물 2에서 유의한 치료 효과가 관찰되었다.

실시예 8

연구의 목적은 발 면적 및 보폭 길이에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하는 것이었다.

방법: 쥐의 뒷발에 잉크를 솔로 바르고 이 동물을 흰 종이로 덮인 길이 60cm, 너비 7cm의 트랙 위를 달리게 하였다. 래트를 유인하기 위해 트랙 끝에 암실 챔버를 배치하였다. 테스트가 완료되면 용지를 300 dpi로 스캔하였다. 발 주변의 측정치를 발 면적(㎠)으로 정의하고, 첫 번째와 다섯 번째 발가락 사이의 거리(cm)를 발 너비로 정의하고, 두 걸음 사이의 동일한 뒷발 거리를 보폭(cm)으로 정의하고, 왼쪽 발과 오른쪽 발 사이의 수평 거리를 베이스(㎝)로 정의하고, 세 번째 발가락과 뒤꿈치 사이의 거리를 발 길이(cm)로 정의하고, 발 각도는 뒷다리를 통과하는 각도(°)로 정의한다. 발자국의 측정치는 도 10과 같이 ImageJ 소프트웨어로 정량화하였다.

결론:

골관절염으로 인해 발 면적과 보폭 길이가 유의하게 감소하였다. 커큐민 조성물 1 및 커큐민 조성물 2에서 발 면적과 보폭 길이 둘 모두가 유의하게 개선되었다.

임상 실험 연구 2:

목적: 이 연구의 목적은 성체 수컷 스프래그 둘리(Sprague Dawley)에서 커큐민 조성물의 혈장 약동학적 프로파일을 평가하는 것이었다.

용량 선택

1000 mg/kg 체중(총 커큐미노이드 200 mg/kg)의 용량이 경구 투여 경로를 위해 선택되었다.

시험 제품: 실시예 1에 따른 커큐민 조성물

레퍼런스: 커큐민 추출물(임의의 제형 및 다형체 형태가 없는 커큐민 추출물)

커큐민 추출물(통상의 커큐민) 임의의 제형 및 다형체가 없는 추출물은 일반적으로 강황의 뿌리줄기를 용매로 추출하고 증발시켜 강황 올레오레신을 형성하고 적절한 용매를 사용하여 강황을 추가 결정화하여 준비되었다. 수득된 결정을 건조하고 95%의 커큐미노이드를 함유한 분말로 되었다.

시점(hr): 0.00, 0.25, 0.50, 1.00, 2.00, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00 및 24.00

표 5:

C_max: 최고 혈장 농도

T_max: 최고 혈장 농도에 도달하는 시간

AUC_0-last: 시간 0부터 마지막 정량 가능한 농도까지의 농도-시간 곡선 아래의 면적

t_1/2: 반감기

결론:

커큐민 조성물은 레퍼런스 커큐민 추출물에 비해 64.71배 더 높은 AUC를 보여주었다.

골관절염 모델에 제공된 결과 및 결론에 기반하여, 동일한 커큐민 조성물이 근육 건강에도 유익한 영향을 가질 것이라는 결론을 내렸다. 연구 프로토콜에 의해 추가 입증된 세포주 연구 모델은 근육 건강에 대한 효능을 연구하기 위해 아래에 설명되었다.

근육 건강에 대한 커큐민 조성물의 영향을 입증하기 위한 추가 연구는 다음과 같다.

시험관내 연구:

목적: 근육 발달(노화 관련 근육감소증에서와 같은 근육 단백질의 손실 방지)에 도움이 될 수 있고 운동 수행능력을 향상시킬 수 있고 근육 손상 및 근육 염증(DOMS)을 완화시킬 수 있는 생리적 또는 대사적 반응을 개선하기 위한 에르고겐성 잠재적 커큐민 조성물(시험 제품)의 입증

세포 모델: C2C12 뮤린 근모세포

실험 접근방식: 연구에 따라 기본 분석이 수행되고, 개발할 선택된 성분을 확인하고 C2C12 근아세포를 37℃, 가습된 5% CO2에서 배양하고 24웰 플레이트에 플레이팅하고 24시간 동안 인큐베이션한 후에 치료한 다음에 추가 정보를 생성하였다.

1. 세포독성 분석

2. 미토콘드리아 밀도 분석: 미토콘드리아 생합성에 대한 성분의 영향은 미토콘드리아 질량의 증가를 수반하는 세포 호흡을 측정하고 계산함으로써 분석된다.

3. 항산화 능력: 처리 24시간 후, C2C12 균질물에서 총 항산화 능력이 측정되었다.

4. 젖산 탈수소효소 및 크레아틴 키나아제 활성: LDH 및 CK 활성은 근육 세포 손상 발생의 지표로 사용되며, 세포질 효소 젖산 탈수소효소(LDH) 및 크레아틴 키나아제(CK) 활성의 방출을 결정함으로써 평가된다.

5. IGF-1 엘리사(Elisa) 분석: IGF-I은 세포에서 아미노산의 세포 흡수를 증가시킴으로써 단백질 및 탄수화물 대사에 급성 동화 작용을 발휘하고, 골격근 성장의 조절에 중요한 역할을 한다.

생체내 연구:

목적: 래트의 지구력, 악력 및 근육 대사에 대한 커큐민 조성물(시험 제품) 제형의 영향을 평가한다.

동물 및 실험 설계:

21마리의 위스타르 알비노(Wistar Albino) 또는 스프래그 둘리 수컷 래트(20% 추가 동물), 연령: 8주령, 체중: 180 ± 20g을 22℃에서 12:12시간 명암 주기로 제어되는 환경에 수용하고, 래트 사료를 제공하고, 물을 임의로 섭취하게 하였다.

래트를 무작위로 3개 치료군으로 나누었고, 각각은 7마리의 동물을 포함하였다.

1. 대조군 (정상 및 운동함)

2. 커큐민 조성물 1 (100 mg/kg 제형)

3. 커큐민 조성물 2 (200 mg/kg 제형)

스크리닝 기간에, 3일차에 악력을 측정하였다. 2일차에, 트레드밀 시험을 수행한다.

악력 시험:

래트의 악력은 힘 측정 시스템을 사용하여 평가하였다. 앞다리와 뒷다리를 합친 악력과 앞다리의 악력을 경구 투여 기간의 종료시에 측정하였다. 이 시스템에는 최대 힘을 결정하는 전자 디지털 힘 게이지가 있다. 각 래트는 당김 막대(pull bar)가 풀릴 때까지 꼬리를 고정시켰다. 피크 값을 얻기 위해 각 래트에 대해 5회의 연속 시험을 수행하였다.

트레드밀 시험:

동물 트레드밀을 이용하여, 래트의 달리기 지구력을 측정하였다. 래트를 밤새 금식시키고, 경추 탈구에 의해 희생시키고, 혈액 및 비복근을 수집하였다. 혈청 샘플은 원심분리(4℃에서 10분 동안 5000rpm) 후에 겔 생화학 튜브에 혈액 샘플을 취하여 얻었다. 간 및 비복근으로부터의 샘플(매회 거의 동일한 위치에서 채취)을 신속하게 꺼내고, 얼음 위에 놓고, 분석할 때까지 -80℃에서 보관하였다. 생화학적 분석을 위해, 조직 샘플을 10부피의 차가운 Tris 10 mM (pH 7.4)에서 10분 이내에 균질화하였다. 근육 균질물을 4℃에서 10분 동안 4000 xg에서 원심분리하여, 저속 상층액 분획물을 발생시키고 지질 과산화물 분석을 위해 사용하였다.

생화학적 분석:

혈청 포도당, 지질 프로파일, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 요소, 크레아티닌 수준은 휴대용 자동 화학 분석기(Samsung LABGEO PT10V, Samsung Electronics Co., 한국 수원)로 분석하였다. 래트 젖산 분석 키트(Cayman Chemical Co., Ann Arbor, 미국 미시간주)를 사용하여, 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA, Elx-800, Bio-Tek Instruments Inc, 미국 버몬트주)을 통해 혈청 젖산 농도를 측정하였다. ELISA(MyBioSource, San Diego, 미국 캘리포니아주)도 혈청 미오글로빈 농도 측정에 사용된다.

근육 조직의 말론디알데하이드(MDA) 수준은 Shimadzu UV-vis SPD-10 AVP 검출기 및 C18 ODS-3, 5 ㎛, 4.6 mm x 250 mm 컬럼을 사용하여 고성능 액체 크로마토그래피 (Shimadzu, 일본 도쿄)로 측정하였다. 수퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 카탈라제(CAT) 및 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px)의 활성은 제조사 절차에 따라 시판 키트(Cayman Chemical, Ann Arbor, 미국 미시간주)를 사용하여 결정하였다.

본 발명이 예시적인 실시예의 세부 사항에 제한되지 않고 본 발명의 본질적인 취지를 벗어나지 않으면서 다른 특정 형태로 구현될 수 있음이 당업자에게 명백해야 한다. 따라서, 본 구현예 및 실시예는 전술한 설명보다는 첨부된 청구범위를 참조하여 모든 측면에서 제한적이지 않은 예시적인 것으로 고려되고, 본 발명의 등가의 의미 및 범위 내에 있는 모든 변경이 여기에 포함되는 것이 바람직하다.

Claims

i) 결정질 다형체 형태의 커큐미노이드 0 내지 15% 범위 및 비정질 다형체 형태의 커큐미노이드 85 내지 100% 범위를 함유하는 커큐민, 및
ii) 친수성 담체, 항산화제, 안정화제, pH 조절제, 가용화제, 지방, 고화방지제(anticaking agent)로부터 선택되는 적어도 1종의 약학적으로 또는 기능식품적으로 허용되는 성분
을 포함하는, 생체이용률이 향상된 안정한 커큐민(curcumin) 조성물.
제1항에 있어서, 커큐미노이드가 커큐민, 데메톡시커큐민, 비스데메톡시커큐민 또는 이들의 혼합물 중 1종 이상으로부터 선택되는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 커큐미노이드가 조성물의 10-90 % w/w 범위로 존재하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 레퍼런스에 비해 60 내지 70배의 증가된 생체이용률을 갖는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 셀룰로즈 유도체, 전분 및 전분 유도체로부터 선택되는 친수성 담체를 조성물의 1-90 % w/w 범위로 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 상기 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재하는 토코페롤, 혼합된 토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 카테킨 및 아스코르브산으로부터 선택되는 항산화제를 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 상기 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 존재하는 글리세릴 모노스테아레이트, 당 알코올 또는 트리글리세라이드로부터 선택되는 안정화제를 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 시트르산, 트리소듐 시트레이트, 락트산, 마그네슘 카보네이트로부터 선택되는 pH 조절제를 상기 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 레시틴, d-리모넨, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 소듐 라우릴 설페이트로부터 선택되는 가용화제를 상기 조성물의 0.1-40 % w/w 범위로 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 중간쇄 트리글리세라이드, 테르펜, 식물성 오일로부터 선택되는 지방을 상기 조성물의 0.1-40 % w/w 범위로 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물이 콜로이드성 이산화규소, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 만니톨로부터 선택되는 고화방지제를 상기 조성물의 0.1-10 % w/w 범위로 포함하는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 정제, 캡슐, 혼합 산제, 리캡(licap), 연고, 페이스트, 로션, 리니먼트제(liniment), 구강세정제, 가글, 소모성 건조 시럽, 액체 시럽, 건강 음료, 다이어트 음료, 과일 주스, 청량 음료 등의 형태인, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 과립 및/또는 산제 또는 이의 혼합물의 형태인, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 골관절염의 예방, 개선 및 유지용인, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 관절 가동성과 관절 유연성을 개선하고, 관절 강직을 감소시키고 보행 능력을 개선하고 연골 퇴행을 감소시키고 염증 감소를 시키는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 종양 괴사 인자-알파(TNF-α), 인터루킨1β(IL-1β), 인터루킨-6(IL-6), 콜라겐 유형 2, 매트릭스 메탈로프로테이나제-3(MMP3), 사이클로옥시게나제-2(COX-2), 5-리폭시게나제(5-LOX), 연골 올리고메트릭스 기질 단백질(COMP); c-반응성 단백질(CRP), 말론디알데하이드(MDA)를 감소시키는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 인터루킨-10(IL-10), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px), 카탈라제(CAT)를 증가시키는, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 조성물은 근력 및 근육 성능의 개선, 근육통 및 근육 손상의 감소 및 빠른 근육 회복의 촉진용인, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 대상체가 인간 및/또는 동물인, 안정한 커큐민 조성물.
제1항에 있어서, 용량이 10-1000 mg/kg인, 안정한 커큐민 조성물.