JP2023504462A - 変形性関節症および関節の健康のためのクルクミン組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、関節炎、より特定的には、変形性関節症の防止、改善および維持のための安定なクルクミン組成物に関する。安定なクルクミン組成物は、単独で、または吸収およびバイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つの薬学的におよび／または栄養補助食品学的に許容される賦形剤と共にクルクミノイドから構成される。組成物は、食用に安全であり、クルクミンのアモルファスおよび結晶多形形態の選択的パーセンテージ、および選択的賦形剤、例えばｐＨ調整剤および／または安定剤ならびに任意で親水性担体、抗酸化剤、希釈剤、固化防止剤、乳化剤、脂肪および界面活性剤のために増強された安定性およびバイオアベイラビリティを有し、その必要のある被験体に投与されると、関節炎および関連する状態の症状の改善をもたらす。【選択図】なし

Description

本発明は、関節炎、より特定的には変形性関節症の防止、改善および維持のための安定なクルクミン組成物に関する。より特定的には、バイオアベイラビリティの増強のために、クルクミノイドをアモルファスおよび結晶のような異なる多形形態でおよび／または選択比で含み、腸のアルカリ性ｐＨ環境におけるクルクミンの安定性が改善された安定なクルクミン組成物に関する。

関節炎は、１つ以上の関節における損傷または炎症を意味するより特定的な用語である。病状はしばしば、疼痛、腫脹、熱、発赤および運動制限により明示される。変形性膝関節症は、骨と骨の間の関節軟骨の分解に起因する疾患の型である。この軟骨の減少の結果として、骨と骨の間により多くの摩擦が生じ、有痛性の骨突起が生じる。

クルクミンは、ウコンの根茎に由来し、伝統的に、炎症、皮膚創傷、腫瘍などの治療に使用されてきた。全体として、クルクミンは、いくつかの健康強調表示と関連するが、その治療的使用は、その低いバイオアベイラビリティ、不十分な水溶解度、中性および塩基性ｐＨでの不安定性、不十分な吸収、急速な代謝、および短い半減期のために制限される。クルクミンは、生物薬剤学分類システム（ＢＣＳ）に基づきクラスＩＶ薬物（低溶解度および低透過性）である。これらの制限を、特に経口送達系について克服するために多くの戦略が開発されてきた。

本明細書で開示されるＵＳ２０１６０８９３４３Ａ１号は、頭頸部障害および上気道消化管障害などの疾患を治療するのに十分な血清レベルのクルクミンを提供する、治療的に有効な用量のクルクミンの局所送達のための製剤である。

ＥＰ３２７５４３０Ａ１号は、クルクミンおよび／または１つ以上のクルクミン誘導体、ジメチルスルホキシド、１つ以上の可溶化剤、亜セレン酸ナトリウム、水性注入媒体における緩衝液を含む静脈内注入のための水溶液、ならびに、それらの調製のために、クルクミンおよび／または１つ以上のクルクミン、ジメチルスルホキシド、１つ以上の可溶化剤および亜セレン酸ナトリウムを含む濃縮物に関する。

Ｋ ．Ｎ． Ｐｕｓｈｐａｋｕｍａｒｉ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈにおける、インパクトファクター（２０１９）：１．２３０引用スコア（２０１７）：０．２７）、標準ターメリック抽出物と比較した多様な組成物中にクルクミノイドを含む２つのターメリック製剤の生物吸収の比較データ。文書はクルクミンの変形性関節症に対する効果について完全に沈黙している。

持続性の問題に対する満足のいく解決策を見出すために、関節炎、より特定的には変形性関節症の治療、防止および維持のための安定なクルクミン製剤を開発する必要性が強く感じられる。バイオアベイラビリティの増強のために、クルクミノイドをアモルファスおよび結晶のような異なる多形形態で、および／または選択比で含む安定なクルクミン組成物。安定なクルクミン組成物は、単独で、または増強された吸収およびバイオアベイラビリティを有する安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つの薬学的におよび／または栄養補助食品学的に許容される賦形剤と共にクルクミノイドから構成される。

発明の目的
本発明の主目的は、関節炎の防止、改善および維持のための安定なクルクミン製剤を開発することである。

本発明の別の目的は、経口投与形態で使用可能な、バイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン製剤を提供することである。

本発明の別の目的は、吸収およびバイオアベイラビリティの増強のために、アモルファスおよび結晶のような異なる多形形態でおよび／または選択比でクルクミノイドを含む安定なクルクミン製剤を開発することである。

本発明の別の目的は、単独で、および／または吸収およびバイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つの薬学的におよび／または栄養補助食品学的に許容される賦形剤と共にクルクミノイドを含む安定なクルクミン製剤を開発することである。

本発明の別の目的は、単独で、および／または、吸収およびバイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つのｐＨ調整剤および安定剤と共に、任意で親水性担体、抗酸化剤、希釈剤、固化防止剤、乳化剤、脂肪および界面活性剤と共にクルクミノイドを含む安定なクルクミン製剤を開発することである。

本発明のさらなる態様は、錠剤、カプセル、ブレンド粉末、リカップ（ｌｉｃａｐ）、軟膏剤、ペースト、ローション、リニメント剤、口腔洗浄薬、含嗽薬、消費ドライシロップ、液体シロップ、ドリンク剤、ダイエット飲料、フルーツジュース、ソフトドリンクなどに製剤化するのに好適な安定なクルクミン組成物を調製するためのプロセスを提供することである。

本発明のもう一つの目的は、関節炎、より特定的には変形性関節症および、関節接合軟骨、関節可動性、関節の柔軟性、関節硬直の低減および炎症の低減のようなその関連状態の防止、改善および維持のために使用する安定なクルクミン組成物を提供することである。

本発明のさらなる目的は、筋力および筋肉性能の改善、筋痛および筋損傷の低減およびより速い筋肉回復の促進のために使用する安定なクルクミン組成物を提供することである。

本発明の概要
本発明の一態様によれば、下記を含む増強されたバイオアベイラビリティを有する安定なクルクミン組成物が提供される；
ｉ）０～１５％の範囲の結晶多形形態のクルクミノイド、および、８５～１００％の範囲のアモルファス多形形態のクルクミノイドを含むクルクミン、ならびに
ｉｉ）親水性担体、抗酸化剤、安定剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、脂肪、固化防止剤から選択される、少なくとも１つ以上の薬学的にまたは栄養補助食品学的に許容される材料成分。

実施例０１により調製した組成物のＸ線回折（ＸＲＤ）グラフである。 実施例０２により調製した組成物のＸ線回折（ＸＲＤ）グラフである。 実施例０３により調製した組成物のＸ線回折（ＸＲＤ）グラフである。 実施例０４により調製した組成物のＸ線回折（ＸＲＤ）グラフである。 ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症（ＯＡ）ラットにおけるＩＬ－β（Ａ）、ＩＬ－６（Ｂ）、ＴＮＦ－α（Ｃ）およびＮＦ－κβ（Ｄ）レベルの膝関節タンパク質発現に対するクルクミン（Ｃｕｒ）の効果を示す。バーは標準偏差を指摘する。ブロットを少なくとも３回繰り返し（ｎ＝３）、代表的なブロットを示す。ライン上方のアスタリスクは、群間の統計学的差を示す（ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ事後検定；^＊＊Ｐ＜０．０１；^＊＊＊Ｐ＜０．００１；^＊＊＊＊Ｐ＜０．０００１）。ＯＡ、変形性関節症；Ｃｕｒ、クルクミン；ＭＩＡ、ヨード酢酸モノナトリウム；ＩＬ－１β、インターロイキン－１β；ＩＬ－６、インターロイキン－６；ＴＮＦ－α、腫瘍壊死因子α；ＮＦ－κβ、核内因子κβ。 ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症（ＯＡ）ラットにおける２型コラーゲン（Ａ）、ＭＭＰ－３（Ｂ）、ＣＯＸ－２（Ｃ）およびＬＯＸ－５（Ｄ）レベルの膝関節タンパク質発現に対するクルクミン（Ｃｕｒ）の効果を示す。バーは標準偏差を指摘する。ブロットを少なくとも３回繰り返し（ｎ＝３）、代表的なブロットを示す。ライン上方のアスタリスクは、群間の統計学的差を示す（ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ事後検定；^＊＊Ｐ＜０．０１；^＊＊＊Ｐ＜０．００１；^＊＊＊＊Ｐ＜０．０００１）。ＯＡ、変形性関節症；Ｃｕｒ、クルクミン；ＭＩＡ、ヨード酢酸モノナトリウム；ＭＭＰ－３、マトリックスメタロプロテイナーゼ－３；ＣＯＸ－２、シクロオキシゲナーゼ－２；ＬＯＸ－５、５－リポキシゲナーゼ。 ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症（ＯＡ）ラットにおける、膝関節に対するクルクミン（Ｃｕｒ）の効果を示す。実験の終わりに得られた代表的なＸ線写真を示す（Ａ）。Ｋｅｌｌｇｒｅｎ－Ｌａｗｒｅｎｃｅスコアの平均値が±標準偏差を用いて示される（Ｂ）。アスタリスクはバーを用いて表される群間のＫｅｌｌｇｒｅｎ－Ｌａｗｒｅｎｃｅスコアの統計学的差を示す（クラスカル・ワリス、続いてＭａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ；^＊Ｐ＜０．０５^＊＊Ｐ＜０．０１；ＯＡ群と比較）。 ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症（ＯＡ）ラットにおける膝関節の病理組織診断に対するクルクミン（Ｃｕｒ）の効果を示す。実験の終わりに得られたヘマトキシリン－エオシン（Ａ）およびトルイジンブルー（Ｂ）染色の代表的な病理組織像を示す。Ｍａｎｋｉｎスコアの平均値が±標準偏差を用いて示される。ライン上方のアスタリスクはバーを用いて表される群間のＭａｎｋｉｎスコアの統計学的差を示す（Ｃ）（クラスカル・ワリス、続いてＭａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ；^＊Ｐ＜０．０５；ＯＡ群と比較）。 ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症（ＯＡ）ラットにおける、膝腫脹（Ａ）、左膝関節直径（Ｂ）右膝関節直径（Ｃ）および右対左直径値の比（Ｄ）に対するクルクミン（Ｃｕｒ）の効果を示す。ライン上方のアスタリスクは、群間の統計学的差を示す（ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ事後検定；^＊＊Ｐ＜０．０１；^＊＊＊Ｐ＜０．００１；^＊＊＊＊Ｐ＜０．０００１）。 ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症（ＯＡ）ラットにおける、足面積（Ｂ）および歩長（Ｄ）に対するクルクミン（Ｃｕｒ）の効果を示す。足面積（Ａ）および歩長（Ｃ）の代表的な測定値を示す。ライン上方のアスタリスクは、群間の統計学的差を示す（ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ事後検定；^＊Ｐ＜０．０５；^＊＊Ｐ＜０．０１；^＊＊＊Ｐ＜０．００１；^＊＊＊＊Ｐ＜０．０００１）。 クルクミン組成物対参照の血漿総クルクミノイド濃度を示す。

本発明の実施形態によれば、安定なクルクミン製剤は、バイオアベイラビリティの増強のために、選択的な比でアモルファスおよび結晶のような異なる多形形態で、クルクミノイドを含む。本発明のさらなる実施形態によれば、安定なクルクミン製剤は、関節炎、より特定的には、変形性関節症の防止、改善および維持のために、単独で、および／または、吸収およびバイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つの賦形剤と共にクルクミノイドを含む。

この発明との関連で、専門用語「クルクミン組成物」は、本明細書では、単独で、および／または吸収およびバイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つの賦形剤と共にのいずれかで、選択的な比で、アモルファスおよび結晶のような異なる多形形態でクルクミノイドを含む組成物を指すために一般的に使用される。

クルクミン（１，７ビス（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－ｌ，６ヘプタジエン－３、５－ジオン）は、ターメリック、ジンギベラセアエ（ショウガ）ファミリーの多年生ハーブとして一般に知られている、よく知られたインドスパイスウコンの主要クルクミノイドである。用語「クルクミン」は、用語クルクミノイドの範囲内にあると解釈されてよいことが認識されるべきであり、それは一般に、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンなどのクルクミンの成分を含んでよい。「クルクミン」と呼ばれてよい商品は、クルクミノイドクラスに属する他の成分と共に、これらの成分を有し得る。クルクミン抽出物は、４０－９９％の範囲で総クルクミノイドを含む。

本発明のさらなる実施形態によれば、クルクミン組成物は、組成物の１０－９０％ｗ／ｗの範囲で存在するクルクミノイドを含む。

本発明のさらなる実施形態によれば、安定なクルクミン製剤は、単独で、および／または吸収およびバイオアベイラビリティが増強された安定なクルクミン組成物を形成するための少なくとも１つの賦形剤と共にクルクミノイドを含む。より好ましくは、安定なクルクミン組成物は、限定はされないが、親水性担体、抗酸化剤、溶媒、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、ｐＨ調整剤、バインダ、固化防止剤、脂肪および／またはそれらの組み合わせの群から選択される賦形剤を使用して製剤化される。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製において使用される固体親水性担体は、例えば、限定はされないが、セルロース誘導体、ポリアクリレート、ポリエチレングリコール、ポビドン、デンプンおよびデンプン誘導体、ガム、糖、ペクチン、植物多糖、タンパク質、例えばカゼイン、乳清タンパク質、大豆タンパク質、エンドウマメタンパク質、糖アルコール、グルコース、ポリビニルピロリドン、などの群から選択される。

好ましい実施形態によれば、親水性担体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

さらなる実施形態によれば、親水性担体は、組成物の１－９０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製における抗酸化剤は、例えば、限定はされないが、天然トコフェロール、混合トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、ローズマリー抽出物、没食子酸エピガロカテキン、カテキン、およびアスコルビン酸の群から選択される。

さらなる実施形態によれば、抗酸化剤は、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、安定なクルクミン組成物の調製における溶媒は、例えば、限定はされないが、イソプロピルアルコール、アセトン、メタノール、アルコール、酢酸エチル、エタノール、二塩化メチレン、水およびそれらの混合物の群から選択される。均一質量を得るために維持される温度は、周囲～８０℃；好ましくは２５℃～６０℃の範囲であってよい。

さらなる実施形態によれば、溶媒は、組成物の４０－９８％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、安定なクルクミン組成物の調製における乳化剤は、例えば、限定はされないが、ポリソルベート、糖アルコール、グリセロール＆その誘導体の群から選択される。

さらなる実施形態によれば、乳化剤は、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、安定なクルクミン組成物の調製における界面活性剤は、例えば、限定はされないが、糖アルコール、糖エステル（例えば、ステアリン酸スクロースなど）、糖アルコールのエステル（例えば、ソルビタンなど）の群から選択される。さらなる実施形態によれば、界面活性剤は、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製における可溶化剤は、例えば、限定はされないが、アルギン酸プロピレングリコール、糖アルコール、糖エステル、リン脂質、レシチン、ｄ－リモネン、ビタミンＥ ＴＰＧＳ（ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸）、ラウリル硫酸ナトリウムおよびβシクロデキストリンの群から選択される。

さらなる実施形態によれば、可溶化剤は、組成物の０．１－４０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製における安定剤は、例えば、限定はされないが、モノステアリン酸グリセリル、糖アルコール、トリグリセリド、抗酸化剤、モノグリセリドおよびリン脂質の群から選択される。

さらなる実施形態によれば、安定剤は、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製におけるｐＨ調整剤は、例えば、限定はされないが、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、乳酸、Ｌ－アルギニン、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムの群から選択される。

さらなる実施形態によれば、ｐＨ調整剤は、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製におけるバインダは、例えば、限定はされないが、ヒドロキシプロピルセルロース、アルファー化およびデンプンの群から選択される。

さらなる実施形態によれば、バインダは、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製における固化防止剤は、例えば、限定はされないが、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびマンニトールの群から選択される。

さらなる実施形態によれば、固化防止剤は、組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

もう一つの実施形態では、クルクミン組成物の調製において使用される脂肪は、例えば、限定はされないが、中鎖トリグリセリド、長鎖トリグリセリド、植物油、脂肪酸のエステル、炭化水素、例えばテルペン、モノグリセリドの群から選択される。

さらなる実施形態によれば、脂肪は、組成物の０．１－４０％ｗ／ｗの範囲で存在する。

本発明のさらなる実施形態によれば、本明細書で記載される安定なクルクミン組成物は、増強されたバイオアベイラビリティを示し、組成物は、限定はされないが、粉末、顆粒、ペレット、ビーズレット、カプレット、錠剤、カプセル、ソフトゲルカプセル、溶液、エマルジョン、懸濁液、分散物などの調剤から選択される、経口投与可能な固体、半固体、液体形態で得ることができる。

本発明のもう一つの実施形態によれば、クルクミン組成物は、顆粒の形態である。

本発明のもう一つの実施形態によれば、クルクミン組成物は、粉末の形態である。

いくつかの実施形態では、変形性関節症のために使用される、安定性およびバイオアベイラビリティが増強した安定なクルクミン組成物を調製するためのプロセスは、下記を含む：
（ｉ）１０－１５分間５０－８０℃で継続して撹拌しながら溶媒またはその混合物中で１つ以上の賦形剤を溶解すること；
（ｉｉ）５－１０分間５０－８０℃で継続して撹拌しながら溶媒またはその混合物中でクルクミンを溶解し、続いて３０－４０℃の温度に冷却すること；ならびに
（ｉｉｉ）親水性担体、抗酸化剤、希釈剤、安定剤、ｐＨ調整剤、固化防止剤、脂肪、乳化剤および界面活性剤などの他の賦形剤を溶媒中に添加して、均一質量を形成させること；
（ｉｖ）溶媒を蒸発により除去して、乾燥質量を形成させること；ならびに
（ｖ）乾燥質量を微粉化して、微粉末を形成させること。

工程（ｉｉ）における溶媒の除去は、真空蒸留または蒸発技術で、または噴霧乾燥技術により実施できる。得られた乾燥質量は、例えば、乳鉢と乳棒、ミキサ－グラインダー、マルチミル、ボールミル、ジェットミルなどを使用して微粉砕される。

本発明のさらなる実施形態によれば、関節炎、より特定的には変形性関節症の防止、改善および維持のために使用される安定なクルクミン組成物が提供される。

本発明のさらなる実施形態によれば、変形性関節症の防止、改善および維持のために使用される安定なクルクミン組成物が提供される。

本発明のさらなる実施形態によれば、関節の健康の維持のために使用される安定なクルクミン組成物が提供される。

本発明のさらなる実施形態によれば、増加した関節可動性、日常動作を容易にするための十分な動き、改善された歩行能力、増加した関節の柔軟性、関節硬直の低減、低減した関節の不快感／疼痛、低減した炎症および低減した軟骨破壊を示す、安定なクルクミンが提供される。

本発明のさらなる実施形態によれば、筋力および筋肉性能の改善、筋痛および筋損傷の低減およびより速い筋肉回復の促進のために使用される安定なクルクミン組成物が提供される。

実施例０１：

組成物を調製するためのプロセスは、下記の通り段階的に規定される：
ｉ）無水クエン酸、モノステアリン酸グリセリル、レシチンを、５５－６０℃での加熱下でイソプロピルアルコール＆二塩化メチレンの混合物中で溶解する。クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むクルクミン抽出物を、５５－６０℃での加熱下で添加し、完全に溶解するまで２５－４０分間撹拌する。上記溶液を、３０－４０℃に冷却した。
ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびラウリル硫酸ナトリウムを、撹拌条件下でさらに添加する。
ｉｉｉ）中鎖トリグリセリド油、ｄ－リモネンおよびトコフェロールを、撹拌しながら工程（ｉｉ）溶液中に添加する。溶液を、３５－４５分間撹拌して、均一溶液を得た。
ｉｖ）均一溶液を、噴霧乾燥機のための供給液体として使用した。噴霧乾燥機から得られた粉末を、温度５０－９０℃にて真空乾燥機中でさらに乾燥させ、これを次いで、選別し、コロイド状二酸化ケイ素を添加した後、ブレンドした。得られた生成物は、黄色がかったオレンジ色の自由流動性均一粉末であった。
ｖ）図０１は、１．２％の結晶多形および９８．８％のアモルファス多形のクルクミノイドを有するクルクミン組成物のＸ線粉末回折（ＸＲＤ）を示す。

実施例０２：

組成物を調製するためのプロセスは、下記の通り段階的に規定される：
ｉ）無水クエン酸、モノステアリン酸グリセリル、レシチンを、５５－６０℃での加熱下でイソプロピルアルコール＆二塩化メチレンの混合物中で溶解する。クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むクルクミン抽出物を、５５－６０℃での加熱下で添加し、完全に溶解するまで２５－４０分間撹拌する。上記溶液を、３０－４０℃に冷却した。
ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、撹拌条件下でさらに添加する。
ｉｉｉ）中鎖トリグリセリド油およびトコフェロールを、撹拌しながら工程（ｉｉ）溶液中に添加する。溶液を、３５－４５分間撹拌して、均一溶液を得た。
ｉｖ）均一溶液を、噴霧乾燥機のための供給液体として使用した。噴霧乾燥機から得られた粉末を、温度５０－９０℃にて真空乾燥機中でさらに乾燥させ、これを次いで、選別し、コロイド状二酸化ケイ素を添加した後、ブレンドした。得られた生成物は、黄色がかったオレンジ色の自由流動性均一粉末であった。
ｖ）図０２は、１．２％の結晶多形および９８．８％のアモルファス多形のクルクミノイドを有するクルクミン組成物のＸ線粉末回折（ＸＲＤ）を示す。

実施例０３：

ｉ）無水クエン酸、モノステアリン酸グリセリル、レシチンを、５５－６０℃での加熱下でエタノールおよび酢酸エチルの混合物中で溶解する。クルクミン抽出物を、５５－６０℃での加熱下で添加し、完全に溶解するまで２５－４０分間撹拌する。上記溶液を、３０－４０℃に冷却した。
ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、撹拌条件下でさらに添加する。
ｉｉｉ）中鎖トリグリセリド油、ｄ－リモネンおよびトコフェロールを、撹拌しながら工程（ｉｉ）溶液中に添加する。溶液を、３５－４５分間撹拌して、均一溶液を得た。
ｉｖ）均一溶液を、噴霧乾燥機のための供給液体として使用した。噴霧乾燥機から得られた粉末を、温度５０－９０℃にて真空乾燥機中でさらに乾燥させ、これを次いで、選別し、コロイド状二酸化ケイ素を添加した後、ブレンドした。得られた生成物は、黄色がかったオレンジ色の自由流動性均一粉末であった。
ｖ）図０３は、２％の結晶多形および９８％のアモルファス多形のクルクミノイドを有するクルクミン組成物のＸ線粉末回折（ＸＲＤ）を示す。

実施例０４：

ｉ）無水クエン酸、モノステアリン酸グリセリル、レシチンを、５５－６０℃での加熱下でエタノールおよび酢酸エチルの混合物中で溶解する。クルクミン抽出物を、５５－６０℃での加熱下で添加し、完全に溶解するまで２５－４０分間撹拌する。上記溶液を、３０－４０℃に冷却した。
ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、撹拌条件下でさらに添加する。
ｉｉｉ）中鎖トリグリセリド油およびトコフェロールを、撹拌しながら工程（ｉｉ）溶液中に添加する。溶液を、３５－４５分間撹拌して、均一溶液を得た。
ｉｖ）均一溶液を、噴霧乾燥機のための供給液体として使用した。噴霧乾燥機から得られた粉末を、温度５０－９０℃にて真空乾燥機中でさらに乾燥させ、これを次いで、選別し、コロイド状二酸化ケイ素を添加した後、ブレンドした。得られた生成物は、黄色がかったオレンジ色の自由流動性均一粉末であった。
ｖ）図０４は、４％の結晶多形および９６％のアモルファス多形のクルクミノイドを有するクルクミン組成物のＸ線粉末回折（ＸＲＤ）を示す。

実施例０５

ｉ）無水クエン酸、モノステアリン酸グリセリル、レシチンを、５５－６０℃での加熱下でエタノールおよび酢酸エチルの混合物中で溶解する。クルクミン抽出物を、５５－６０℃での加熱下で添加し、完全に溶解するまで２５－４０分間撹拌する。上記溶液を、３０－４０℃に冷却した。
ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、撹拌条件下でさらに添加する。
ｉｉｉ）中鎖トリグリセリド油、ｄ－リモネンおよびトコフェロールを、撹拌しながら工程（ｉｉ）溶液中に添加する。溶液を、３５－４５分間撹拌して、均一溶液を得た。
ｉｖ）均一溶液を、噴霧乾燥機のための供給液体として使用した。噴霧乾燥機から得られた粉末を、温度５０－９０℃にて真空乾燥機中でさらに乾燥させ、これを次いで、選別し、コロイド状二酸化ケイ素を添加した後、ブレンドした。得られた生成物は、黄色がかったオレンジ色の自由流動性均一粉末であった。

以下の記載の最初に、次の記載はこの発明の特定の形態を説明するにすぎないことが理解されるべきである。しかしながら、そのような特定の形態は、例示的な実施形態にすぎず、本発明の範囲に対して制限を暗示すると制限的に解釈されることは意図されない。

臨床実験研究１：
目的：本研究は、ヨード酢酸モノナトリウム（ＭＩＡ）誘発変形性関節症におけるクルクミン組成物（試験品）の有効性について評価された。

試験品：ＯｍｎｉＡｃｔｉｖｅ Ｈｅａｌｔｈ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ、インドにより製造されたクルクミノイドを含むクルクミン組成物。

用量１：１００ｍｇ／ｋｇの製剤（２０ｍｇ／ｋｇの総クルクミノイド）（実施例１：１．２％の結晶多形および９８．８％のアモルファス多形のクルクミノイド）

用量２：２００ｍｇ／ｋｇの製剤（４０ｍｇ／ｋｇの総クルクミノイド）（実施例１：１．２％の結晶多形および９８．８％のアモルファス多形のクルクミノイド）

実験設計：下記で規定される群（各々ｎ＝７）に無作為に割り付けた雌ウィスターラット（８週）：
Ｉ．正常対照群
ＩＩ．変形性関節症群
ＩＩＩ．変形性関節症、クルクミン組成物用量１（１００ｍｇ／ｋｇの製剤）群および
ＩＶ．変形性関節症、クルクミン組成物用量２（２００ｍｇ／ｋｇの製剤）群。

ラットモデルにおいて変形性関節症を誘発するために、キシラジン（１０ｍｇ／ｋｇ）およびケタミン塩酸塩（５０ｍｇ／ｋｇ）を用いて麻酔した後、ラットの右膝を剪毛し、７０％アルコールで消毒した。３ｍｇのＭＩＡを、５０μＬ生理食塩水に溶解し、２９－Ｇ針が取り付けられた０．３ｍｌインスリンシリンジを使用して、膝蓋下靱帯を介して右膝関節に注射した。対照群は、５０μＬ生理食塩水を注射された。ＭＩＡ注射２週後に、製剤１および製剤２を、１ｍＬ生理食塩水に溶解し、４週間経口的に与えた。全てのラットを、一日置き（隔日）に観察して、膝関節腫脹を評価した。

４週後に、ラットを屠殺し、血液および膝関節の標本を、追跡実験のために収集した。血液試料を、３，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、回収した血清を、分析日まで－２０℃で維持した。

試料調製：
本発明によるクルクミン組成物は、下記の通りである：
１００ｍｇ／ｋｇ＆２００ｍｇ／ｋｇのための試験試料を、提供されたプロセスパラメータを用いて実施例１の通りに調製した。

生化学分析
血清ＭＤＡ（マロンジアルデヒド）を、ＨＰＬＣにより分析した。抗酸化酵素（ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨＰｘ）、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、およびＴＮＦ－αを、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）に従い、関連市販キットを使用して測定した。

ウエスタンブロット分析
関節軟骨試料を、ウエスタンブロット技術を使用して、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、核内因子κＢ、シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）、２型コラーゲン、ＣＲＰ、５－ＬＯＸ、ＭＭＰ３、軟骨オリゴマー基質タンパク質（ＣＯＭＰ）の発現について分析した。

組織学的解析
組織学的変化を評価して、ＭＩＡ－誘発変形性関節症ラットの膝関節における軟骨変性に対する製品の効果を確認した。ラット屠殺後に、各膝関節を、１０％ホルマリン中２４時間４℃で固定し、５％塩酸を用いて４日間４℃で脱灰した。脱灰後に、標本を、段階的アセトン中で脱水し、パラフィンに包埋した。切片（厚さ、２－３μｍ）を、それぞれ、５分および３分間０．２％ヘマトキシリンおよび１％エオシンで染色した。組織学的調製物を、解析し、デジタル画像獲得カメラを使用して顕微鏡で撮影した。

実施例１
研究の目的は、血清炎症マーカーに対する、この発明によるクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：動物を屠殺し、血清試料を、収集し、表１で示され図５で例示的に提供されるように酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）に従い、関連市販キットを使用して測定される血清バイオマーカーについて評価した。

略語：
ＯＡ：変形性関節症群
Ｃｕｒ１：クルクミン組成物用量１（１００ｍｇ／ｋｇの製剤）
Ｃｕｒ２：クルクミン組成物用量２（２００ｍｇ／ｋｇの製剤）
ＴＮＦ－α：腫瘍壊死因子α；ＩＬ－１β：インターロイキン－１β；ＩＬ－６：インターロイキン－６；ＩＬ－１０：インターロイキン－１０；ＣＯＭＰ：軟骨オリゴマー基質タンパク質；ＣＲＰ：Ｃ反応性タンパク質。

統計比較が、同じ列において異なる上付き文字（ａ－ｄ）を用いて示される（Ｐ＜０．０５；^＊ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ事後検定）。アイテムの平均値が、±標準偏差を用いて示される。

結論：
表１および図５から、炎症および関連する病態の誘発の一因であるＴＮＦα、ＩＬ１β、ＩＬ－６、ＣＯＭＰ、ＣＲＰなどの血清炎症マーカーが、ＯＡ中に増加し、かつクルクミン組成物１およびクルクミン組成物２による処置が、統計的に有意な様式でこれらのレベルを低減させたことが認められた。ＯＡ中に低減されたサイトカインＩＬ－１０のレベルは、処置により回復した。

実施例２
研究の目的は、血清抗酸化マーカーに対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：動物を屠殺し、血清試料を、収集し、血清抗酸化マーカーについて評価した。ＭＤＡの血清を、ＨＰＬＣにより分析した。抗酸化酵素（ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨＰｘ）を、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）に従い、関連市販キットを使用して測定し、データを下記表に示す。

ＭＤＡ：マロンジアルデヒド；ＳＯＤ：スーパーオキシドジスムターゼ；ＧＳＨ－Ｐｘ：グルタチオンペルオキシダーゼ；ＣＡＴ：カタラーゼ。統計比較が、同じ列において異なる上付き文字（ａ－ｄ）を用いて示される（Ｐ＜０．０５；^＊ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ事後検定）。マーカーの平均値が±標準偏差を用いて示される。

結論：
ＯＡの病態の誘発において重要な役割を果たす酸化ストレスのマーカーであるＭＤＡは、ＯＡ中著しく増加され、処置中に著しく低減された。同様に、処置は、表２において示されるように、抗酸化酵素、ＳＯＤ、ＣＡＴおよびＧＳＨ－Ｐｘのレベルを著しく改善した。

実施例３
研究の目的は、関節滑膜組織における炎症マーカーに対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：動物を屠殺し、滑膜組織試料を、収集し、図０５に示されるように、ウエスタンブロットにより炎症マーカーについて評価した。

結論：
下記で示される炎症マーカーのタンパク質レベル；ＩＬ－β（Ａ）、ＩＬ－６（Ｂ）、ＴＮＦ－α（Ｃ）およびＮＦ－κβ（Ｄ）は、ウエスタンブロット、続いて等しいタンパク質ローディングを確保するためのβ－アクチン正規化後の対照群による相対強度の濃度測定分析により測定されるように、ＯＡラットにおいて増加されたことが認められた。ブロットを、少なくとも３回繰り返し（ｎ＝３）、代表的なブロット（Ｅ）を示す。

２つの用量（１００＆２００ｍｇ／ｋｇ）でのクルクミン組成物による処置は、統計的に有意な様式で関節組織において炎症マーカーのレベルを低減したことが認められた。

実施例４
研究の目的は、軟骨分解および関節滑膜組織における炎症マーカーに対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：動物を屠殺し、滑膜組織試料を、収集し、図０６に示されるようにウエスタンブロットにより軟骨分解および炎症のマーカーについて評価した。

結論：
下記に示される２型コラーゲン（Ａ）、ＭＭＰ－３（Ｂ）および炎症マーカーＣＯＸ－２（Ｃ）およびＬＯＸ－５（Ｄ）などのコラーゲン分解のマーカーのタンパク質レベルは、ウエスタンブロット、続いて等しいタンパク質ローディングを確保するためのβ－アクチン正規化後の対照群による相対強度の濃度測定分析により測定されるように、ＯＡラットにおいて増加されたことが認められた。ブロットを、少なくとも３回繰り返し（ｎ＝３）、代表的なブロット（Ｅ）を示す。

クルクミン組成物による２つの用量での処置は、統計的に有意な様式で関節組織において軟骨分解および炎症のマーカーのレベルを低減したことが認められた。

実施例５
研究の目的は、Ｘ線画像解析により評価される、滑膜関節の関節構築に対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：動物を、図０７および表０４に示されるように、Ｘ線撮影分析により滑膜関節の構造統合性について評価した。

結論：
ＯＡの誘発は、実験の終わりに得られたＸ線写真（Ａ）により観察される関節構造統合性の損失と関連することが認められた。関節構築における著しい改善が、クルクミン組成物１＆クルクミン組成物２による処置後に観察された。上記結果を、Ｋｅｌｌｇｒｅｎ－Ｌａｗｒｅｎｃｅスコア（Ｂ）の平均値±標準偏差を測定することによりさらに検証した。

実施例６
研究の目的は、関節滑膜組織の形態学的解析に対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：動物を屠殺し、滑膜組織試料を、収集し、１０％ホルマリン中で２４時間４℃で固定し、５％塩酸を用いて４日間４℃で脱灰し、段階的アセトン中で脱水し、パラフィンに包埋した。２－３μｍ厚さの切片を、それぞれ、５分および３分間０．２％ヘマトキシリンおよび１％エオシンで染色し、組織学的調製物を、図８に示されるように、デジタル画像獲得カメラを使用して顕微鏡で分析し写真撮影した。

結論：
実験の終わりに得られたヘマトキシリン－エオシン（Ａ）およびトルイジンブルー（Ｂ）染色の病理組織像後に認められるように、ＯＡ状態において関節構造の著しい損失および関節の炎症性浸潤が存在したことが認められた。これは、Ｍａｎｋｉｎスコア（Ｃ）の平均値によりさらに立証された。

実施例７
研究の目的は、関節滑膜組織の形態学的解析に対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：膝を、図０９に示されるように、関節病態の形態学的変化、例えば、膝腫脹、膝関節直径、および右対左直径値の比について視覚的に評価した。

結論：
右および左の両方の膝関節腫脹が、ＯＡがラットにおいて誘発された場合に認められ、これは、クルクミン組成物１およびクルクミン組成物２を用いた処置により著しく低減された（Ａ）。これは、左膝関節直径（Ｂ）、右膝関節直径（Ｃ）および右対左直径値の比を測定することによりさらに立証され、著しい治療効果が、クルクミン組成物１＆クルクミン組成物２で観察された。

実施例８
研究の目的は、足面積および歩長に対するクルクミン組成物の効果を証明することであった。

方法：ラットの後肢にインクをはけで塗り、動物を、白色の紙で覆った６０ｃｍ長、７ｃｍ幅トラック上で走らせた。暗い部屋を、トラックの終わりに置いて、ラットを誘い込んだ。試験が完了すると、紙を、３００ｄｐｉで走査した。足周りの寸法を、足面積（ｃｍ²）として、第１趾と第５趾の間の距離を、足幅（ｃｍ）として、２ステップ間の同じ後肢の距離を、歩長（ｃｍ）として、左足と右足の間の水平距離を、ベース（ｃｍ）として、第３趾とかかとの間の距離を、足の長さ（ｃｍ）として、足角度を、後肢を通る角度（°）として規定した。足跡の測定値を、図１０に示されるようにＩｍａｇｅＪソフトウェアにより定量化した。

結論：
足面積および歩長は、変形性関節症のために著しく低減された。クルクミン組成物１およびクルクミン組成物２による足面積および歩長の両方における著しい改善があった。

臨床実験研究２：
目的：この研究の目的は、成体雄スプラーグドーリーにおいてクルクミン組成物の血漿薬物動態プロファイルを評価することであった。

用量選択
１０００ｍｇ／ｋｇ体重（２００ｍｇ／ｋｇの総クルクミノイド）の用量を、経口経路投与のために選択した。

試験品：実施例０１によるクルクミン組成物
参照：クルクミン抽出物（いずれの製剤および多形形態も有さないクルクミン抽出物）
クルクミン抽出物（正規のクルクミン）溶媒で抽出されたウコン根茎を乾燥させることにより一般に調製される、いずれの製剤および多形も有さない抽出物であり、蒸発されて、オレオレジンターメリックを形成し、さらにオレオレジンは、好適な溶媒を用いて結晶化される。得られた結晶は乾燥され、粉末化され、これは９５％のクルクミノイドを含む。
時点（時間）：０．００、０．２５、０．５０、１．００、２．００、３．００、４．００、６．００、８．００および２４．００

結論：
クルクミン組成物は、参照クルクミン抽出物と比べて６４．７１倍高いＡＵＣを示した。

変形性関節症モデルに関して提供された結果および結論に基づき、我々はここで、同じクルクミン組成物もまた、筋肉健康に対して有益な効果を有すると結論付けた。研究プロトコルによりさらに明らかにされた細胞株研究モデルは、筋肉健康に対する有効性を研究するために下記で説明されている。

筋肉健康に対するクルクミン組成物の効果を証明するためのさらなる研究は、下記の通りである。

インビトロ研究：
目的：筋肉発生を支援する（加齢性サルコペニアにおいて見られるような筋肉タンパク質の損失を防止する）、運動能力を増強する、筋損傷および筋肉の炎症（ＤＯＭＳ）を寛解させる、生理的なまたは代謝の応答を改善するためのエルゴジェニックな潜在的クルクミン組成物（試験品）の証明
細胞モデル：Ｃ２Ｃ１２マウス筋芽細胞
実験手法：研究を、基本アッセイに基づいて実施し、より多くの情報を生成し、発生のための選択材料成分を同定した後、Ｃ２Ｃ１２筋芽細胞を、３７℃で加湿５％ＣＯ２において培養し、２４ウェル－プレートに播種し、２４時間インキュベートし、その後、処理を加えた。
１．細胞毒性アッセイ
２．ミトコンドリア密度アッセイ：ミトコンドリアバイオジェネシスに対する材料成分の効果を、計算されたミトコンドリア質量の増加を伴う細胞呼吸を測定することにより分析する。
３．抗酸化能力：２４時間の処理後に、総抗酸化能力を、Ｃ２Ｃ１２ホモジネートにおいて決定した。
４．乳酸デヒドロゲナーゼおよびクレアチンキナーゼ活性：ＬＤＨおよびＣＫ活性を、筋肉細胞損傷の発生の指標として使用し、サイトゾル酵素乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の放出およびクレアチンキナーゼ（ＣＫ）活性を決定することにより評価する。
５．ＩＧＦ－１ Ｅｌｉｓａアッセイ：ＩＧＦ－Ｉは、細胞におけるアミノ酸の細胞取込を増加させることにより、タンパク質および炭水化物代謝について急速なタンパク同化作用を及ぼし、骨格筋成長の調節において主な役割を果たす。

インビボ研究：
目的：ラットにおける持久力、握力および筋肉代謝に対するクルクミン組成物（試験品）製剤の効果を評価すること。

動物および実験設計：
２１匹のウィスターアルビノまたはスプラーグドーリー雄ラット（２０％余分な動物）、年齢：８週、体重：１８０±２０ｇを、２２℃にて１２：１２時間明－暗サイクルを有する制御された環境に収容し、固形飼料および水を自由に与えた。

ラットを、各々が７匹の動物を含む、３つの処置群に無作為に分けた。
１．対照（正常、運動あり）
２．クルクミン組成物１（１００ｍｇ／ｋｇの製剤）
３．クルクミン組成物２（２００ｍｇ／ｋｇの製剤）

スクリーニング期間に、握力を、第３日に実施した。第－２日に、トレッドミル試験を実施する。

握力Ｔｅｓｔ：
ラットの握力を、力測定システムを使用して評価した。組み合わせた前肢と後肢の握力および前肢握力を、経口投与期間の終わりに測定した。システムは、ピーク力を決定する電子デジタル力計を有する。各ラットを、プルバーを解放するまで尾により保持した。５つの連続する試験を、各ラットについて実施して、ピーク値を得た。

トレッドミル試験：
動物トレッドミルを使用して、ラットの走行持久力を測定した。ラットを、夜間絶食に供し、頸椎脱臼により屠殺し、血液および腓腹筋を、収集した。血清試料を、血液試料を遠心分離（５０００ｒｐｍを４℃で１０分間）後にゲル生化学チューブに取ることにより得た。肝臓の、および腓腹筋由来の（各時間にほぼ同じ場所から得た）試料を、直ちに取り出し、氷上に置き、分析まで－８０℃で維持した。生化学アッセイのために、組織試料を、１０体積の冷Ｔｒｉｓ １０ｍＭ（ｐＨ７．４）中で１０分以内ホモジナイズした。筋肉ホモジネートを、４０００×ｇで４℃にて１０分間遠心分離して、低速上清画分を得、これを脂質過酸化分析のために使用した。

生化学分析：
血清グルコース、脂質プロファイル、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、尿素、クレアチニンレベルを、携帯用自動化化学分析計（Ｓａｍｓｕｎｇ ＬＡＢＧＥＯ ＰＴ１０Ｖ， Ｓａｍｓｕｎｇ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ Ｃｏ．，スウォン，韓国）を用いて分析する。ラット乳酸アッセイキット（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ， ＭＩ， ＵＳＡ）を使用して、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ， Ｅｌｘ－８００， Ｂｉｏ－Ｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ， Ｖｅｒｍｏｎｔ， ＵＳＡ）により血清乳酸濃度を測定する。ＥＬＩＳＡ（ＭｙＢｉｏＳｏｕｒｃｅ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ， ＵＳＡ）もまた、血清ミオグロビン濃度の測定において使用される。

筋組織中のマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）レベルを、高速液体クロマトグラフィー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ，東京，日本）により、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＵＶ－ｖｉｓ ＳＰＤ－１０ ＡＶＰ検出器およびＣ１８ ＯＤＳ－３、５μｍ、４．６ｍｍ×２５０ｍｍカラムを使用して測定した。スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）、およびグルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ－Ｐｘ）の活性を、製造者の手順に従い、市販のキット（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ、ＭＩ、ＵＳＡ）を用いて決定した。

本発明は例示的な実施例の詳細に制限されないこと、および、本発明はその必須属性から逸脱せずに他の特定の形態で具体化され得ることが当業者には明らかなはずである。そのため、本実施形態および実施例は、あらゆる点で例示であり、制限するものではないと考えることが望ましく、上記記載ではなく、むしろ、添付の特許請求の範囲が参照されるべきであり、そのため、特許請求の範囲の等価物の意味および範囲内にある全ての変更は、特許請求の範囲内に包含されることが意図される。

Claims (20)

1. ｉ）０～１５％の範囲の結晶多形形態のクルクミノイドおよび８５～１００％の範囲のアモルファス多形形態のクルクミノイドを含むクルクミンならびに、
   ｉｉ）親水性担体、抗酸化剤、安定剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、脂肪、固化防止剤から選択される少なくとも１つ以上の薬学的にまたは栄養補助食品学的に許容される材料成分
   を含む増強されたバイオアベイラビリティを有する安定なクルクミン組成物。
2. 前記クルクミノイドは、クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンまたはそれらの混合物の１つ以上から選択される、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
3. 前記クルクミノイドは、組成物の１０－９０％ｗ／ｗの範囲で存在する、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
4. 前記組成物は、参照に対して６０－７０倍の増加したバイオアベイラビリティを有する、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
5. 前記組成物は、前記組成物の１－９０％ｗ／ｗの範囲でヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロース誘導体、デンプンおよびデンプン誘導体から選択される親水性担体を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
6. 前記組成物は、前記組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在するトコフェロール、混合トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、カテキン、およびアスコルビン酸から選択される抗酸化剤を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
7. 前記組成物は、前記組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲で存在するモノステアリン酸グリセリル、糖アルコール、またはトリグリセリドから選択される安定剤を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
8. 前記組成物は、前記組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲でクエン酸、クエン酸三ナトリウム、乳酸、炭酸マグネシウムから選択されるｐＨ調整剤を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
9. 前記組成物は、前記組成物の０．１－４０％ｗ／ｗの範囲でレシチン、ｄ－リモネン、アルギン酸プロピレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムから選択される可溶化剤を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
10. 前記組成物は、前記組成物の０．１－４０％ｗ／ｗの範囲で中鎖トリグリセリド、テルペン、植物油から選択される脂肪を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
11. 前記組成物は、前記組成物の０．１－１０％ｗ／ｗの範囲でコロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸（ｓｔｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、マンニトールから選択される固化防止剤を含む、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
12. 前記組成物は、錠剤、カプセル、ブレンド粉末、リカップ（ｌｉｃａｐ）、軟膏剤、ペースト、ローション、リニメント剤、口腔洗浄薬、含嗽薬、消費ドライシロップ、液体シロップ、ドリンク剤、ダイエット飲料、フルーツジュース、ソフトドリンクなどの形態である、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
13. 前記組成物は、顆粒および／または粉末またはそれらの混合物の形態である、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
14. 前記組成物は、変形性関節症の防止、改善および維持のために使用される、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
15. 前記組成物は、関節可動性、関節の柔軟性、関節硬直の低減、歩行能力の改善、軟骨破壊の低減および炎症の低減を改善する、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
16. 前記組成物は、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）、インターロイキン１β（ＩＬ－１β）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、２型コラーゲン、マトリックスメタロプロテイナーゼ－３（ＭＭＰ３）、シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、軟骨オリゴマー基質タンパク質（ＣＯＭＰ）；Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）を減少させる、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
17. 前記組成物は、インターロイキン－１０（ＩＬ－１０）、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ－Ｐｘ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）を増加させる、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
18. 前記組成物は、筋力および筋肉性能の改善、筋痛および筋損傷の低減およびより速い筋肉回復の促進のために使用される、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
19. 前記被験体は、ヒトおよび／または動物である、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。
20. 用量は、１０－１０００ｍｇ／ｋｇである、請求項１に記載の安定なクルクミン組成物。

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