KR20220080130A - 비-동물 소프트겔 캡슐 제제, 그의 제조 방법 및 사용 방법 - Google Patents
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Abstract
특정 실시양태에서 쉘 조성물에 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물이 개시된다. 쉘 조성물은 비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 갖는다. 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 75 RPM에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 중에 용해 시에 30분 미만 내에 완전 용해된다.
Description
관련 출원
본 출원은 2019년 10월 9일자로 출원된 미국 특허 가출원 62/912,886에 대한 우선권을 주장하고, 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
분야
본 개시내용은 비-동물 소프트겔 캡슐 제제에 관한 것이다. 또한, 이러한 소프트겔 캡슐의 제조 방법 및 그의 사용 방법이 본원에 개시된다.
액체 담체 중 영양제 또는 제약 작용제의 용액 또는 분산액을 소프트겔 캡슐 내에 캡슐화하는 것은 다른 투여 형태 예컨대 압축, 코팅 또는 비코팅 고체 정제 또는 벌크 액체 제제보다 많은 이점을 제공한다. 이러한 용액 또는 분산액의 캡슐화는 단위 용량의 정확한 전달을 가능하게 하고, 이는 비교적 소량의 활성 성분이 투여되어야 하는 경우에 특히 중요하다. 추가적으로, 고체가 균일하게 혼합되고 압축되어야 하는 정제화 방법 또는 매번 경구 투여 전에 측정되어야 하는 벌크 액체 담체 내로의 활성 성분의 총 용량의 혼입으로는 균일성을 달성하기가 보다 어렵다.
또한, 소프트겔 캡슐, 가장 흔하게는, 연질 젤라틴 캡슐은, 환자가 보다 용이하게 복용하는 투여 형태를 제공하는데, 이는 캡슐이 삼키기 용이하고 활성제의 불쾌한 맛을 차폐하기 위해 향미가 가해질 필요가 없기 때문이다. 소프트겔 캡슐은 또한 포장에서 필요한 수의 용량만을 꺼내면 되기 때문에 벌크 액체보다 환자가 더 용이하게 옮길 수 있다.
약물의 소프트겔 캡슐화는 제약 작용제의 생체이용률을 개선시킬 가능성을 추가로 갖는다. 활성 성분은 쉘이 파열되자마자 액체 형태로 신속하게 방출된다. 정제화된 조성물의 경우와 달리, 활성 성분을 흡수에 이용가능하게 하기 위해 캡슐의 완전 붕해가 필수적이지는 않다. 또한, 비교적 불용성인 활성 성분을 액체 담체에 분산시켜 보다 빠른 흡수를 제공할 수 있다.
파열시키는데 5 내지 15분이 걸리는 동물 유래 젤라틴으로부터 제조된 소프트겔 캡슐과 비교하여, 현행 비-동물 소프트겔 (예를 들어, 베지캡스(Vegicaps)® 및 옵티쉘(OptiShell)® 소프트겔)은 용해 매질 중에 파열시키는데 20 내지 40분이 걸린다. 빠른 완화가 필요한 즉시 방출 제품 (예를 들어, 진통제, 항히스타민제/알레르기제 약물)의 경우 이러한 긴 용해 시간은 환자에게 문제가 될 수 있다.
따라서, 보다 짧은 용해 및/또는 붕해 시간을 갖는 개선된 비-동물 소프트겔 캡슐 제제가 필요하다.
간단한 요약
다양한 실시양태에 따르면, 쉘 조성물에 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물이 본원에 개시된다. 쉘 조성물은 비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 포함한다. 특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 75 RPM에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 중에 용해 시에 30분 미만 내에 완전 용해된다.
특정 실시양태에 따르면, 쉘 조성물에 의해 캡슐화된 활성제 또는 미용제를 포함하는 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물이 개시되며, 여기서 쉘 조성물은: 카라기난, 전분 또는 이들의 조합을 포함하는 비-동물 유래 겔화제; 및 폴리비닐 알콜, 풀루란 검, 폴리락트산, 폴리비닐 알콜-폴리에틸렌 글리콜 그라프트 공중합체, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 포비돈, 계면활성제 또는 이들의 조합을 포함하는 수용성 중합체를 포함한다.
비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 포함하는 소프트겔 조성물의 제조 방법의 다양한 실시양태가 또한 본원에 개시된다.
추가의 실시양태에 따르면, 비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 포함하는 쉘 조성물에 의해 캡슐화된 활성제 (또는 미용제)를 포함하는 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물 및 그의 제조 및 치료 방법이 본원에 개시된다.
또한 추가의 실시양태에 따르면, 치료를 필요로 하는 대상체에게 본원에 기재된 임의의 소프트겔 조성물을 투여함으로써, 본원에 기재된 활성제(들) 또는 미용제(들)에 의해 치료가능한 상태의 치료 방법이 본원에 개시된다.
본 개시내용의 상기 및 다른 특징, 그의 성질, 및 다양한 이점은 첨부된 도면과 함께 나타낸 하기의 상세한 설명을 고려하면 더 명백해질 것이다:
도 1은 실시양태에 따른 소프트겔 캡슐과 비교하여 통상적인 비-젤라틴 캡슐로부터의 활성제 (예를 들어, 이부프로펜)의 방출 프로파일을 예시한다. 방출 프로파일은 또한 실시양태에 따른 소프트겔 쉘 조성물과 비교하여 통상적인 비-젤라틴 캡슐의 쉘 조성물의 용해 프로파일을 예시한다.
도 1은 실시양태에 따른 소프트겔 캡슐과 비교하여 통상적인 비-젤라틴 캡슐로부터의 활성제 (예를 들어, 이부프로펜)의 방출 프로파일을 예시한다. 방출 프로파일은 또한 실시양태에 따른 소프트겔 쉘 조성물과 비교하여 통상적인 비-젤라틴 캡슐의 쉘 조성물의 용해 프로파일을 예시한다.
상세한 설명
본원에는 소프트겔 조성물, 예를 들어 충전 물질을 캡슐화하는 소프트겔 캡슐 필름 조성물의 다양한 실시양태, 그의 제조 방법 및 사용 방법이 기재된다. 본 발명은 하기의 설명에 기재된 구성 또는 방법 단계의 세부사항에 제한되지 않는다는 것을 이해해야 한다. 본 발명은 다른 실시양태가 가능하고 다양한 방식으로 실시하거나 수행할 수 있다.
본 명세서 전반에 걸쳐 "한 실시양태", "특정 실시양태", "하나 이상의 실시양태" 또는 "실시양태"에 대한 언급은 그 실시양태와 관련하여 기재된 특정 특징, 구조, 물질 또는 특성이 본 발명의 적어도 하나의 실시양태에 포함된다는 것을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전반에 걸쳐 다양한 곳에서의 "하나 이상의 실시양태에서", "특정 실시양태에서", "한 실시양태에서" 또는 "실시양태에서"와 같은 어구의 출현은 반드시 본 발명의 동일한 실시양태를 지칭하는 것은 아니다. 또한, 특정 특징, 구조, 물질, 또는 특성은 하나 이상의 실시양태에서 임의의 적합한 방식으로 조합될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 단수 형태 ("a", "an" 및 "the")는 문맥이 명확하게 달리 지시하지 않는 한 복수의 언급을 포함한다. 따라서, 예를 들어, "중합체"에 대한 언급은 단일 중합체 뿐만 아니라 2종 이상의 중합체의 혼합물을 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 측정된 양과 관련된 용어 "약"은, 측정의 목적 및 측정 장비의 정밀도에 상응하게, 측정을 실시하고 관리의 수준을 실시할 때 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 예상되는 바와 같은 측정된 양의 일반적인 변동을 지칭한다. 특정 실시양태에서, 용어 "약"은 열거된 수 ±10%를 포함하여, "약 10"은 9 내지 11을 포함할 것이다.
측정된 양과 관련된 용어 "적어도 약"은, 측정의 목적 및 측정 장비의 정밀도 및 그보다 높은 임의의 양에 상응하게, 측정을 실시하고 관리의 수준을 실시할 때 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 예상되는 바와 같은 측정된 양의 일반적인 변동을 지칭한다. 특정 실시양태에서, 용어 "적어도 약"은 열거된 수 -10% 및 "적어도 약 10"이 9 및 9 초과의 임의의 것을 포함하도록 보다 높은 임의의 양을 포함한다. 이 용어는 또한 "약 10 이상"으로 표현될 수 있다. 유사하게, 용어 "약"은 전형적으로 언급된 수 +10% 및 "약 10 미만"이 11 및 11 미만의 임의의 것을 포함하도록 보다 낮은 임의의 양을 포함한다. 이 용어는 또한 "약 10 이하"로 표현될 수 있다.
용어 "즉시 방출"은 USP 장치 II를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl (임의로 펩신 함유) 중에 생체내 용해에 의해 측정 시에 쉘 조성물 내에 캡슐화된 활성제 (또는 미용제)의 적어도 약 85 중량%, 적어도 약 90 중량%, 또는 적어도 약 95 중량%를 약 30분 내에, 또는 약 45분 내에, 또는 약 60분 내에 방출하는 본원에 개시된 투여 형태 (예를 들어, 소프트겔 캡슐 제제)를 지칭한다.
용어 "제어된 방출"은, 예를 들어 1일 1회 또는 1일 2회 투여 형태를 제공하기 위해, 쉘 조성물 내에 캡슐화된 활성제 (또는 미용제)를 일정 기간에 걸쳐 방출하는 본원에 개시된 투여 형태 (예를 들어, 소프트겔 캡슐 제제)를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "소프트겔"은 젤라틴이 반드시 쉘 조성물 (또는 필름 조성물) 및/또는 충전 물질 (또는 충전 조성물)의 일부임을 의미하지는 않는다. 특정 실시양태에서, 쉘 조성물 (또는 필름 조성물)은 젤라틴을 포함할 수 있는 반면, 다른 실시양태에서, 쉘 조성물은 젤라틴을 포함하지 않을 수 있다. 유사하게, 특정 실시양태에서, 충전 물질 (또는 충전 조성물)은 젤라틴을 포함할 수 있는 반면, 다른 실시양태에서, 충전 물질은 젤라틴을 포함하지 않을 수 있다. 용어 "소프트겔"은 설명 전체에 걸쳐 용어 "소프트쉘"과 상호교환가능하게 사용될 수 있다.
용어 "쉘 조성물"은 설명 전반에 걸쳐 용어 "필름 조성물", "쉘" 및 "필름"과 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 이들 용어는 소프트겔 조성물의 외부 부분을 지칭한다 (예를 들어, 이들 용어는 충전 물질을 캡슐화하는 소프트겔 캡슐의 쉘을 지칭한다).
용어 "충전 물질"은 설명 전반에 걸쳐 용어 "충전 조성물" 및 "충전물"과 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 이들 용어는 쉘 조성물에 의해 캡슐화된 소프트겔 조성물의 내부 부분을 지칭한다 (예를 들어, 소프트겔 캡슐의 내부 부분).
용어 "소프트겔 조성물"은 설명 전반에 걸쳐 용어 "소프트겔 제제" 및 "투여 형태"와 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 특정 실시양태에서, 용어 "소프트겔 조성물" 또는 용어 "소프트겔 제제"는 각각 용어 "소프트겔 캡슐 조성물" 또는 용어 "소프트겔 캡슐 제제"와 상호교환가능하게 사용될 수 있다.
달리 나타내지 않는 한, 모든 부 및 백분율은 중량 기준이다. 달리 나타내지 않는 한, 중량 퍼센트 (중량%)는 임의의 휘발성 물질을 포함하지 않는 전체 조성물을 기준으로, 즉 건조 고형물 함량을 기준으로 한다.
본원에서의 값의 범위의 열거는, 본원에서 달리 나타내지 않는 한, 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 지칭하는 약칭 방법으로서 역할하도록 단지 의도되고, 각각의 개별 값은 그것이 본원에 개별적으로 열거된 것처럼 명세서에 포함된다. 본원에 기재된 모든 방법은 본원에 달리 나타내거나 문맥에 의해 달리 명백하게 모순되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다.
본원에 제공된 임의의 및 모든 예, 또는 예시적인 언어 (예를 들어, "예컨대")의 사용은 단지 특정 물질 및 방법을 조명하기 위한 것이며, 범주에 대한 제한을 제기하지 않는다. 본 명세서에서의 어떠한 언어도 임의의 비-청구된 요소를 개시된 물질 및 방법의 실시에 필수적인 것으로 나타내는 것으로 해석되어서는 안 된다.
본 명세서에서의 개시내용이 특정 실시양태를 참조하고 있지만, 이들 실시예가 본 발명의 원리 및 적용을 예시한 것에 불과하다는 것을 이해해야 할 것이다. 본 발명의 취지 및 범주로부터 벗어나지 않으면서 조성물 및 방법에 대해 다양한 수정 및 변동이 이루어질 수 있음이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구항 및 그 균등물의 범위 내에 있는 수정 및 변동을 포함하는 것으로 의도된다.
소프트겔 캡슐 제제
비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 포함하는 소프트겔 캡슐 쉘 조성물이 본원에 개시된다. 특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 50-250 RPM (예를 들어, 75 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 중에 용해 시에 30분 미만 내에 완전 용해된다. 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐 쉘 조성물은 25분 미만, 20분 미만, 15분 미만, 10분 미만, 또는 5분 미만 내에 용해된다.
소프트겔 캡슐 쉘 조성물의 특정 실시양태에서, 비-동물 유래 겔화제는 카라기난 및 전분을 포함한다. 소프트겔 캡슐 쉘 조성물 중 카라기난 대 전분의 중량비는, 예를 들어 약 1:1 내지 약 1:10, 약 1:1 내지 약 1:8, 약 1:1 내지 약 1:5, 또는 약 1:2.5 내지 약 1:4.5일 수 있다. 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐 쉘 조성물 중에 수용성 중합체를 포함하는 것은, 카라기난 대 전분의 중량비가, 소프트겔 캡슐 쉘 조성물이 본원에 기재된 수용성 중합체를 포함하지 않는 경우보다 (예를 들어, 용해, 붕해, 탄성, 강도 등에 대해) 덜 중요하게 하는데 기여한다.
또한, 특정 실시양태에서는 활성제를 포함하는 충전 물질을 포함하는 소프트겔 캡슐 제제가 개시되며, 여기서 충전 물질은 본원에 개시된 쉘 조성물에 의해 캡슐화된다. 충전 물질은, 예를 들어, 친수성 물질, 친유성, 친양쪽성 물질, 또는 이들의 조합을 임의적인 계면활성제와 함께 포함할 수 있다. 충전 물질은 용액, 현탁액, 반고체, 또는 고체일 수 있고, 활성제 (예를 들어, 활성 제약 성분 또는 기능성식품), 또는 미용제를 추가로 포함할 수 있다.
본원에 개시된 쉘 조성물은 또한 완충제, 가소제 및 물 중 적어도 1종을 함유할 수 있다. 본원에 기재된 소프트겔 캡슐 제제는 식물성일 수 있고, 동물 유래 물질, 예컨대 젤라틴을 포함하지 않을 수 있다. 특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 10 중량% 미만, 5 중량% 미만, 1 중량% 미만, 또는 0 중량%의 동물 유래 겔화제를 포함할 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 용해 시에 25분 미만, 20분 미만, 15분 미만, 10분 미만, 또는 5분 미만 내에 완전 용해된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 용해 시에 약 5분, 약 8분, 약 10분, 약 12분, 또는 약 15분 중 임의의 시간 내지 약 20분, 약 23분, 약 25분, 약 28분, 약 30분, 또는 약 35분 중 임의의 시간 내에 완전 용해된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 용해 시에 15분 미만, 10분 미만, 9분 미만, 8분 미만, 또는 7분 미만 내에 용해되기 시작한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 용해 시에 약 1분, 약 2분, 약 3분, 약 4분, 또는 약 5분 중 임의의 시간 내지 약 7분, 약 8분, 약 9분, 약 10분, 또는 약 15분 중 임의의 시간 내에 용해되기 시작한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물로 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물 (예를 들어, 소프트겔 캡슐)은 패들을 갖는 USP 붕해 장치를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 붕해 시에 25분 미만, 20분 미만, 15분 미만, 10분 미만, 또는 5분 미만 내에 파열되기 시작한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물로 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물 (예를 들어, 소프트겔 캡슐)은 패들을 갖는 USP 붕해 장치를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 붕해 시에 약 1분, 약 2분, 약 3분, 약 4분, 약 5분, 또는 약 7분 중 임의의 시간 내지 약 8분, 약 9분, 약 10분, 약 15분, 또는 약 20분 중 임의의 시간 내에 파열되기 시작한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물로 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물 (예를 들어, 소프트겔 캡슐)은 패들을 갖는 USP 붕해 장치를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 붕해 시에 45분 미만, 40분 미만, 35분 미만, 30분 미만, 또는 25분 미만 내에 완전 용해된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 쉘 조성물로 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물 (예를 들어, 소프트겔 캡슐)은 패들을 갖는 USP 붕해 장치를 사용하여 약 50 RPM 내지 약 250 RPM (예를 들어, 약 50 RPM, 또는 약 75 RPM, 또는 약 100 RPM, 또는 약 150 RPM, 또는 약 200 RPM, 또는 약 250 RPM)에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 (임의로 펩신 함유) 중에 붕해 시에 약 15분, 약 18분, 약 20분, 약 22분, 또는 약 25분 중 임의의 시간 내지 약 30분, 약 35분, 약 40분, 또는 약 45분 중 임의의 시간 내에 완전 용해된다.
쉘 조성물의 용해 및/또는 붕해 시간은 충전 물질의 용해 및/또는 붕해 시간과 독립적일 수 있음을 이해해야 한다. 투여 형태로부터의 활성제의 방출 프로파일은 쉘 조성물 및 충전 조성물에 의존할 수 있다. 쉘 조성물의 용해 및/또는 붕해 시간은, 적어도 부분적으로, 투여 형태로부터의 활성제의 방출 프로파일을 나타낼 수 있다. 본원에 기재된 실시양태에 따른 투여 형태는, 즉시 방출 투여 형태로서 (예를 들어, 즉시 방출 쉘 조성물을 즉시 방출 충전 물질과 함께 제제화함으로써) 및 제어된 방출 투여 형태로서 (예를 들어, 즉시 방출 쉘 조성물을 제어된 방출 충전 물질과 함께 제제화함으로써) 제제화될 수 있다.
특정 실시양태에 따르면, 수용성 중합체는, 예를 들어 폴리비닐 알콜 (PVA), 풀루란 검, 폴리락트산, 폴리비닐 알콜-폴리에틸렌 글리콜 그라프트 공중합체 (PVA-PEG 공중합체), 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 포비돈, 계면활성제 (예를 들어, 소듐 라우릴 술페이트), 또는 그의 조합을 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 수용성 중합체는 PVA이다. 한 실시양태에서, 수용성 중합체는 PVA-PEG 공중합체이다. 한 실시양태에서, 수용성 중합체는 풀루란 검이다. 고분자량 폴리에틸렌 글리콜은 약 600 Da 내지 약 2,000,000 Da 범위의 수 평균 분자량 및 그 중 임의의 수 평균 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜일 수 있다 (예를 들어, PEG 600, PEG 800, PEG 1000, PEG 1500, PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 등). 특정 실시양태에서, 수용성 중합체는 쉘 조성물 중에, 예를 들어 약 0.5 중량% 내지 약 10 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 12 중량%, 약 1 중량% 내지 약 15 중량%, 약 1 중량% 내지 약 20 중량%, 약 2 중량% 내지 약 22 중량%, 약 2 중량% 내지 약 7 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 약 3 중량% 내지 약 9 중량%, 약 2.5 중량% 내지 약 30 중량%, 약 10 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 15 중량%, 또는 약 18 중량%, 또는 약 20 중량%, 또는 약 22 중량%, 또는 약 25 중량%, 또는 약 28 중량%, 또는 약 30 중량%, 또는 그 중 임의의 하위 범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재하며, 모든 중량%는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.
실시양태에 따르면, 비-동물 겔화제는, 예를 들어, 카라기난, 전분, 예비젤라틴화 전분, 크산탄 검, 한천, 펙틴, 알기네이트, 당, 당 유래 알콜, 단당류, 이당류, 올리고당류, 셀룰로스 유도체, 셀룰로스 중합체, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 아타풀자이트, 벤토나이트, 덱스트린, 알기네이트, 카올린, 레시틴, 규산알루미늄마그네슘, 카르보머, 카르보폴, 이산화규소, 커들란, 푸르셀러란, 알부민 (예를 들어, 계란 또는 락토 유래), 대두 단백질, 키토산, 구아 검, 타마린드 종자 다당류, 글루코만난, 키틴, 풀루란, 시클로덱스트린, 또는 그의 조합을 포함할 수 있다.
카라기난은 이오타 카라기난, 카파 카라기난 및 람다 카라기난 중 적어도 1종일 수 있다.
전분은 개질된 전분 또는 천연 전분, 고구마 전분, 감자 전분, 옥수수 전분, 타피오카 전분, 완두콩 전분, 히드록시 프로필화 전분, 히드록시알킬화 전분, 산-처리 전분, 덱스트린, 고 아밀로스 비-개질 옥수수 전분, 개질된 찰옥수수 전분, 비-과립 전분, 개질된 고 아밀로스 옥수수 전분, 예비젤라틴화 쌀 가루 및 그의 조합일 수 있다. 본원 및 청구범위에서 사용된 용어 "개질된 전분"은 히드록시프로필화 전분, 산 시닝된 전분 등과 같은 전분을 포함한다. 일반적으로, 개질된 전분은 전분의 화학적 처리에 의해 제조된 제품, 예를 들어 산 처리 전분, 효소 처리 전분, 산화 전분, 교차-결합 전분, 및 다른 전분 유도체이다. 측쇄가 친수성 또는 소수성 기로 개질되어 측쇄 사이의 강한 상호작용을 갖는 보다 복잡한 구조를 형성하도록 개질된 전분이 유도체화되는 것이 바람직하다.
특정 실시양태에서, 비-동물 겔화제는 쉘 조성물 중에, 예를 들어 약 2 중량% 내지 약 20 중량%, 약 2 중량% 내지 약 15 중량%, 약 2 중량% 내지 약 40 중량%, 약 10 중량% 내지 약 80 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 70 중량%, 또는 약 25 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 25 중량% 내지 약 45 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 30 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 32 중량%, 또는 약 35 중량%, 또는 약 38 중량%, 또는 그 중 임의의 하위 범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재하고, 모든 중량%는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다. 한 실시양태에서, 비-동물 겔화제는 카라기난을 포함하고 전분 (또는 개질된 전분)을 포함하지 않는다. 한 실시양태에서, 소프트겔 쉘 조성물은 전분 (또는 개질된 전분)을 실질적으로 포함하지 않거나 포함하지 않는다.
특정 실시양태에서, 수용성 중합체 (예를 들어, PVA, PVA-PEG 공중합체, 풀루란, 또는 이들의 조합) 대 비-동물 겔화제 (예를 들어, 카라기난, 전분, 또는 이들의 조합)의 중량비는, 약 20:1 내지 약 1:20, 약 15:1 내지 약 1:15, 약 10:1 내지 약 1:10, 약 8:1 내지 약 1:8, 약 5:1 내지 약 1:5, 약 3:1 내지 약 1:3, 또는 약 2:1 내지 약 1:2의 범위, 또는 약 1:1일 수 있다. 제한적인 것으로 해석되는 것은 아니지만, 수용성 중합체 대 비-동물 겔화제의 중량비는 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물의 용해 시간에 기여하는 것으로 여겨진다.
실시양태에 따르면, 완충제는 이염기성 인산나트륨, 일염기성 인산나트륨, 중탄산나트륨, 시트르산나트륨, 인산이나트륨, 인산칼슘, 이염기성 인산칼슘, 삼염기성 인산칼슘, 일염기성 인산칼륨 및 이염기성 인산칼륨 중 적어도 1종을 포함한다. 실시양태에서, 완충제는 이염기성 인산나트륨을 포함한다. 실시양태에서, 완충제는 쉘 조성물 중에 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 4 중량%, 또는 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 1.0 중량%, 또는 그 중 임의의 하위 범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재하고, 모든 중량%는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.
다양한 실시양태에 따르면, 가소제는, 예를 들어 글리세린, 소르비톨, 소르비톨 및 소르비탄 용액, 트리아세틴, 폴리소르베이트, 프로필렌 글리콜, 소듐 라우릴 술페이트 (SLS), 당 알콜 (예를 들어, 말티톨), 또는 그의 조합을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 가소제는 글리세린이다. 한 실시양태에서, 가소제는 소르비톨이다. 한 실시양태에서, 가소제는 SLS이다. 실시양태에서, 가소제는 쉘 조성물 중에 약 0.5 중량% 내지 약 40.0 중량%, 10 중량% 내지 약 30.0 중량%, 또는 약 12 중량% 내지 약 28 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 18 중량% 내지 약 23 중량%, 또는 약 18 중량%, 또는 약 20 중량%, 또는 약 22 중량%, 또는 약 25 중량%, 또는 약 28 중량%, 또는 약 30 중량%, 또는 그 중 임의의 하위 범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재하고, 모든 중량%는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.
특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐 쉘 조성물은 물을 함유한다. 물은 쉘 조성물 중에 약 30 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 35 중량% 내지 약 55 중량%, 또는 약 40 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 42 중량%, 또는 약 43 중량%, 또는 약 44 중량%, 또는 약 45 중량%, 또는 약 45.5 중량%, 또는 약 46 중량%, 또는 약 47 중량%, 또는 약 48 중량%, 또는 그 중 임의의 하위 범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재할 수 있고, 모든 중량%는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다. 특정 실시양태에 따르면, 쉘 조성물 중 물 대 비-동물 겔화제의 중량비는 약 1:5 내지 약 5:1, 또는 약 1:4 내지 약 4:1, 또는 약 1:3 내지 약 3:1, 또는 약 1:1, 또는 약 2:1, 또는 약 3:1, 또는 약 4:1, 또는 약 5:1이다.
특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 실시예에 기재된 세부사항에 따라 텍스쳐 분석기에 의해 측정시 약 5.0 kg 초과, 약 5.2 kg 초과, 또는 약 5.4 kg 초과의 필름 강도를 갖는다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 약 3.5 kg, 약 4.0 kg, 약 4.5 kg, 약 5.0 kg, 또는 약 5.5 kg 중 임의의 값 내지 약 6.0 kg, 약 6.5 kg, 약 7.0 kg, 약 7.5 kg, 약 8.0 kg, 약 8.5 kg, 약 9.0 kg, 약 9.5 kg, 약 10.0 kg, 약 10.5 kg, 약 11.0 kg, 약 11.5 kg, 또는 약 12.0 kg 중 임의의 값의 범위, 또는 그 중 임의의 단일 값 또는 하위 범위의 필름 강도를 갖는다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 약 3.5 kg 내지 약 12.0 kg, 약 5.0 kg 내지 약 12.0 kg, 약 5.2 kg 내지 약 10.0 kg, 또는 약 5.0 kg 내지 약 7.0 kg 범위의 필름 강도를 갖는다.
특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 실시예에 기재된 세부사항에 따라 텍스쳐 분석기에 의해 측정시 약 7.7 mm 초과, 약 8.0 mm 초과, 또는 약 8.2 mm 초과의 탄성을 갖는다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 약 6 mm, 약 6.5 mm, 약 7.0 mm, 약 7.5 mm, 약 8.0 mm, 또는 약 8.5 mm 중 임의의 값 내지 약 9.0 mm, 약 9.5 mm, 약 10.0 mm, 약 10.5 mm, 약 11.0 mm, 약 11.5 mm, 또는 약 12.0 mm 중 임의의 값의 범위, 또는 그 중 임의의 단일 값 또는 하위 범위의 탄성을 갖는다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 약 6.0 mm 내지 약 12.0 mm, 약 7.0 mm 내지 약 10.0 mm, 약 8.0 mm 내지 약 12.0 mm, 또는 약 8.0 mm 내지 약 10.0 mm의 탄성을 갖는다.
특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 쉘 조성물은 캡슐의 형성을 가능하게 하기에 충분한 탄성을 가지면서, 또한 캡슐화 기계 (예를 들어, 회전 다이)에서의 조작을 견디기에 충분히 강하고, 모두 소프트겔 쉘 조성물 및 캡슐의 용해 또는 붕해 프로파일을 손상시키지 않으면서, 소프트겔 쉘 조성물의 융점 미만의 온도에서 우수한 밀봉 특성을 제공한다.
본원에 개시된 소프트겔 캡슐 제제는 충전 물질을 추가로 포함할 수 있다. 충전 물질은 평지씨유, 중간 사슬 트리글리세리드유, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 조합 중 적어도 1종을 함유할 수 있다. 친유성 및/또는 친수성 및/또는 알콜 충전 물질은 또한 본원에 기재된 소프트겔 캡슐 충전 물질로 캡슐화될 수 있다.
활성제
수용성인 것 및 물에 난용성인 것 둘 다를 포함하는, 임의의 제약 활성 성분이 본 발명의 목적을 위해 사용될 수 있다. 적합한 제약 활성 성분은 진통제 및 소염제, 제산제, 구충제, 항부정맥제, 항박테리아제, 항응고제, 항우울제, 항당뇨병제, 지사제, 항간질제, 항진균제, 항통풍제, 항고혈압제, 항말라리아제, 편두통제, 항무스카린제, 항신생물제 및 면역억제제, 항원충제, 항류마티스제, 항갑상선제, 항바이러스제, 불안완화제, 진정제, 수면제 및 신경이완제, 베타-차단제, 심장 수축촉진제, 코르티코스테로이드, 기침 억제제, 세포독성제, 충혈제거제, 이뇨제, 효소, 항파킨슨병제, 위장관제, 히스타민 수용체 길항제, 지질 조절제, 국부 마취제, 신경근육제, 질산염 및 항협심증제, 영양제, 오피오이드 진통제, 경구 백신, 단백질, 펩티드 및 재조합 약물, 성 호르몬 및 피임제, 살정자제, 자극제, 및 그의 조합을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, 활성 제약 성분은 다비가트란, 드로네다론, 티카그렐로르, 일로페리돈, 이바카프토르, 미도스타우린, 아시마돌린, 베클로메타손, 아프레밀라스트, 사파시타빈, 린시티닙, 아비라테론, 비타민 D 유사체 (예를 들어, 칼시페디올, 칼시트리올, 파리칼시톨, 독세르칼시페롤), COX-2 억제제 (예를 들어, 셀레콕시브, 발데콕시브, 로페콕시브), 타크롤리무스, 테스토스테론, 루비프로스톤, 그의 제약상 허용되는 염, 및 그의 조합의 군으로부터 선택될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, 투여 형태의 지질은 아몬드 오일, 아르간 오일, 아보카도 오일, 보리지 종자 오일, 카놀라 오일, 캐슈 오일, 피마자 오일, 수소화 피마자 오일, 코코아 버터, 코코넛 오일, 콜자 오일, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 포도씨 오일, 헤이즐넛 오일, 대마 오일, 히드록실화 레시틴, 레시틴, 아마인 오일, 마카다미아 오일, 망고 버터, 마닐라 오일, 몽고넛 오일, 올리브 오일, 팜핵 오일, 팜 오일, 땅콩 오일, 피칸 오일, 페릴라 오일, 소나무 오일, 피스타치오 오일, 양귀비씨 오일, 호박씨 오일, 쌀겨 오일, 홍화 오일, 참깨 오일, 시어 버터, 대두 오일, 해바라기 오일, 수소화 식물성 오일, 호두 오일, 및 수박씨 오일의 군으로부터 선택될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 다른 오일 및 지방은 어유 (오메가-3), 크릴 오일, 동물성 또는 식물성 지방, 예를 들어, 그의 수소화 형태, 유리 지방산 및 C8-, C10-, C12-, C14-, C16-, C18-, C20- 및 C22-지방산과의 모노-, 디-, 및 트리-글리세리드, 및 그의 조합을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
특정 실시양태에 따르면, 활성제는 스타틴 (예를 들어, 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 및 피타바스타틴), 피브레이트 (예를 들어, 클로피브레이트, 시프로피브레이트, 베자피브레이트, 페노피브레이트, 및 겜피브로질), 니아신, 담즙 격리제, 에제티미브, 로미타피드, 피토스테롤, 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 전구약물, 상기 중 임의의 물질의 혼합물 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는, 지질-저하제를 포함할 수 있다.
적합한 기능성식품 활성제는 5-히드록시트립토판, 아세틸 L-카르니틴, 알파 리포산, 알파-케토글루타레이트, 벌 제품, 베타인 히드로클로라이드, 소 연골, 카페인, 세틸 미리스톨레에이트, 목탄, 키토산, 콜린, 콘드로이틴 술페이트, 조효소 Q10, 콜라겐, 초유, 크레아틴, 시아노코발라민 (비타민 812), 디메틸아미노에탄올, 푸마르산, 게르마늄 세퀴옥시드, 선 (glandular) 제품, 글루코사민 HCl, 글루코사민 술페이트, 히드록실 메틸 부티레이트, 면역글로불린, 락트산, L-카르니틴, 간 제품, 말산, 말토스-무수물, 만노스 (d-만노스), 메틸 술포닐 메탄, 피토스테롤, 피콜린산, 피루베이트, 적색 효모 추출물, S-아데노실메티오닌, 셀레늄 효모, 상어 연골, 테오브로민, 바나딜 술페이트, 및 효모를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
적합한 영양 보충제 활성제는 비타민, 미네랄, 섬유, 지방산, 아미노산, 허브 보충제 또는 그의 조합을 포함할 수 있다.
적합한 비타민 활성제는 하기: 아스코르브산 (비타민 C), B 비타민, 비오틴, 지용성 비타민, 폴산, 히드록시시트르산, 이노시톨, 무기 아스코르베이트, 혼합 토코페롤, 니아신 (비타민 B3), 오로트산, 파라-아미노벤조산, 판토테네이트, 판토텐산 (비타민 B5), 피리독신 히드로클로라이드 (비타민 B6), 리보플라빈 (비타민 B2), 합성 비타민, 티아민 (비타민 B1), 토코트리에놀, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 F, 비타민 K, 비타민 오일 및 지용성 비타민을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
적합한 허브 보충 활성제는 하기: 아르니카, 빌베리, 블랙 코호시, 캣츠 클로, 카모마일, 에키나세아, 달맞이꽃 오일, 페누그리크, 아마씨, 피비퓨, 마늘, 생강 뿌리, 징코 빌로바, 인삼, 골든로드, 호손, 카바-카바, 감초, 우유 엉겅퀴, 차전자, 라우오울피아, 세나, 대두, 세인트 존스 맥아, 톱야자, 강황, 발레리안을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
미네랄 활성제는 하기: 붕소, 칼슘, 킬레이트화된 미네랄, 클로라이드, 크롬, 코팅된 미네랄, 코발트, 구리, 돌로마이트, 아이오딘, 철, 마그네슘, 망간, 미네랄 프리믹스, 미네랄 제품, 몰리브덴, 인, 칼륨, 셀레늄, 나트륨, 바나듐, 말산, 피루베이트, 아연 및 다른 미네랄을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
다른 가능한 활성제의 예는 항히스타민제 (예를 들어, 라니티딘, 디멘히드리네이트, 디펜히드라민, 클로르페니라민 및 덱스클로르페니라민 말레에이트), 비-스테로이드성 항염증제 (예를 들어, 아스피린, 셀레콕시브, Cox-2 억제제, 디클로페낙, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 플루부펜, 인도프로펜, 피로프로펜, 카르프로펜, 옥사프로진, 프라모프로펜, 무로프로펜, 트리옥사프로펜, 수프로펜, 아미노프로펜, 플루프로펜, 부클록스산, 인도메타신, 술린닥, 조메피락, 티오피낙, 지도메타신, 아세메타신, 펜티아작, 클리다낙, 옥스피낙, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산, 톨페남산, 디플루리살, 플루페니살, 피록시캄, 수독시캄, 이속시캄, 아세클로페낙, 알록시프린, 아자프로파존, 베노릴레이트, 브롬페낙, 카르프로펜, 콜린 마그네슘 살리실레이트, 디플루니살, 에토돌락, 에토리콕시브, 페이슬라민, 펜부펜, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 로르녹시캄, 록소프로펜, 멜록시캄, 메페남산, 메타미졸, 메틸 살리실레이트, 마그네슘 살리실레이트, 나부메톤, 나프록센, 니메술리드, 옥시펜부타존, 파레콕시브, 페닐부타존, 살리실 살리실레이트, 술린닥, 술핀피라존, 테녹시캄, 티아프로펜산, 톨메틴, 그의 제약상 허용되는 염 및 그의 혼합물, 아세트아미노펜, 항구토제 (예를 들어, 메토클로프라미드, 메틸날트렉손), 항간질제 (예를 들어, 페닐로인, 메프로메이트 및 니트라제팜), 혈관확장제 (예를 들어, 니페디핀, 파파베린, 딜티아헴 및 니카르디핀), 진해제 및 거담제 (예를 들어, 코데인 포스페이트), 항천식제 (예를 들어, 테오필린), 제산제, 항경련제 (예를 들어, 아트로핀, 스코폴라민), 항당뇨제 (예를 들어, 인슐린), 이뇨제 (예를 들어, 에타크린산, 벤드로플루티아지드), 항저혈압제 (예를 들어, 프로프라놀롤, 클로니딘), 항고혈압제 (예를 들어, 클로니딘, 메틸도파), 기관지확장제 (예를 들어, 알부테롤), 스테로이드 (예를 들어, 히드로코르티손, 트리암시놀론, 프레드니손), 항생제 (예를 들어, 테트라시클린), 항치질제, 최면제, 향정신제, 지사제, 점액용해제, 진정제, 충혈제거제 (예를 들어, 슈도에페드린), 완하제, 비타민, 자극제 (식욕 억제제 예컨대 페닐프로판올아민 포함) 및 칸나비노이드, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 전구약물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
활성제는 또한 벤조디아제핀, 바비투레이트, 자극제, 또는 그의 혼합물일 수 있다. 용어 "벤조디아제핀"은 벤조디아제핀, 및 중추 신경계를 저하시킬 수 있는 벤조디아제핀의 유도체인 약물을 지칭한다. 벤조디아제핀은 알프라졸람, 브로마제팜, 클로르디아제폭시드, 클로라제페이트, 디아제팜, 에스타졸람, 플루라제팜, 할라제팜, 케타졸람, 로라제팜, 니트라제팜, 옥사제팜, 프라제팜, 쿠아제팜, 테마제팜, 트리아졸람, 메틸페니데이트 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 전구약물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성제로서 사용될 수 있는 벤조디아제핀 길항제는 플루마제닐 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
용어 "바비투레이트"는 바비투르산 (2,4,6-트리옥소헥사히드로피리미딘)으로부터 유래된 진정-최면 약물을 지칭한다. 바비투레이트는 아모바르비탈, 아프로바르보탈, 부타바르비탈, 부탈비탈, 메토헥시탈, 메포바르비탈, 메타르비탈, 펜토바르비탈, 페노바르비탈, 세코바르비탈 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 전구약물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성제로서 사용될 수 있는 바르비투레이트 길항제는 암페타민 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
용어 "자극제"는 암페타민 예컨대 덱스트로암페타민 수지 복합체, 덱스트로암페타민, 메탐페타민, 메틸페니데이트, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 및 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성제로서 사용될 수 있는 자극제 길항제는 벤조디아제핀, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
본 개시내용에 따른 소프트겔 캡슐 제제는 다양한 활성제 및 그의 제약상 허용되는 염을 포함한다. 제약상 허용되는 염은 무기산 염 예컨대 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 술페이트, 포스페이트 등; 유기산 염 예컨대 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 말레에이트, 타르트레이트 등; 술포네이트 예컨대 메탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트 등; 아미노산 염 예컨대 아르기네이트, 아스파르기네이트, 글루타메이트 등, 및 금속 염 예컨대 나트륨 염, 칼륨 염, 세슘 염 등; 알칼리 토금속 예컨대 칼슘 염, 마그네슘 염 등; 유기 아민 염 예컨대 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 에탄올아민 염, 트리에탄올아민 염, 디시클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
소프트겔 캡슐 제제의 제조 방법
본원에 개시된 소프트겔 쉘 조성물 및 소프트겔 캡슐 제제의 제조 방법이 본원에 개시된다. 방법은 비-동물 겔화제, 수용성 중합체, 및 임의로 완충제, 가소제 또는 물 중 적어도 1종을 조합하여 조합물을 형성하는 것을 포함한다. 방법은 조합물을 가열하여 용융물을 형성하는 것을 추가로 포함한다. 실시양태에서, 용융물은 균일한 용융물이다. 방법은 용융물을 압출하여 리본을 형성하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 추가적으로, 방법은 드럼 상에 리본을 주조하고 회전 다이 캡슐화 장치를 사용하여 연질 캡슐 쉘을 형성하는 것을 포함할 수 있다. 실시양태에서, 리본은 예를 들어, 약 0.001 in 내지 약 0.100 in, 약 0.001 in 내지 약 0.070 in, 약 0.001 in 내지 약 0.050 in, 또는 약 0.005 in 내지 약 0.030 in, 또는 약 0.010 in 내지 약 0.025 in, 또는 약 0.015 in 내지 약 0.021 in, 또는 약 0.017 in, 또는 약 0.018 in, 또는 약 0.019 in, 또는 약 0.020 in, 또는 약 0.021 in, 또는 약 0.022 in의 두께를 가질 수 있다. 특정 실시양태에서, 그물망이 조합물로부터 형성될 수 있다. 상기 그물망은 후속적으로 용융되고 리본을 형성하기 위해 재사용될 수 있다.
한 실시양태에서, 방법은 가소제를 물 (둘 다 존재하는 경우)과 혼합하여 가소제 용액을 형성하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 방법은 합성 중합체, 비-동물 (천연) 겔화제, 및 완충제 (존재하는 경우)를 가소제 용액과 혼합하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 동일한 실시양태에서 또는 대안적 실시양태에서, 조합은 가소제를 비-동물 겔화제와 혼합하여 용액을 형성하고, 용액을 물과 혼합하여 가소제 용액을 형성하고, 수용성 중합체 및 완충제를 가소제 용액 (그 안에 비-동물 겔화제를 포함함)과 혼합하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 조합은 수용성 중합체, 비-동물 겔화제, 완충제, 가소제 및 물 각각을 저전단 혼합기에 도입하는 것을 포함할 수 있다. 실시양태에서, 조합은 약 1분 내지 약 3시간, 또는 약 5분 내지 약 2.5시간, 또는 약 15분 내지 약 2.0시간, 또는 약 20분 내지 약 1.5시간, 또는 약 30분 내지 1.0시간, 또는 약 5분 내지 약 30분 동안일 수 있다. 조합은 약 45℃ 내지 약 90℃, 또는 약 50℃ 내지 약 85℃, 또는 약 55℃ 내지 약 80℃, 또는 약 60℃ 내지 약 70℃, 또는 약 55℃, 또는 약 60℃, 또는 약 65℃의 온도에서 이루어질 수 있다. 조합은 온도를 약 95℃ 내지 약 125℃, 또는 약 100℃ 내지 약 120℃, 또는 약 105℃ 내지 약 115℃, 또는 약 95℃, 또는 약 96℃, 또는 약 97℃, 또는 약 98℃, 또는 약 99℃, 또는 약 100℃로 증가시키는 것을 추가로 포함할 수 있다.
특정 실시양태에 따르면, 방법은 조합물을 수용 탱크로 전달하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 수용 탱크 내의 조합물 또는 물질은 그 안의 물질을 가열하기 위해 가열된 용기로 이송될 수 있다. 특정 실시양태에서, 가열된 용기는 조합물을 약 80℃ 내지 약 115℃, 또는 약 85℃ 내지 약 100℃, 또는 약 88℃ 내지 약 95℃의 온도로 가열할 수 있다. 특정 실시양태에 따르면, 방법은 착색제를 조합물에 주입하는 것을 포함할 수 있다.
방법은 또한 조합물을 캡슐화 장치로 전달하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 방법은 상기 기재된 조합물 중 임의의 조합물로부터 형성된, 소프트겔 캡슐 충전 물질 내에 충전 물질을 캡슐화하여, 복수의 소프트겔 캡슐 투여 형태를 형성하는 것을 포함할 수 있다. 방법은 또한 복수의 소프트겔 캡슐 투여 형태를 텀블 건조기에서 건조시키는 것을 추가로 포함할 수 있다. 특정 실시양태는 복수의 소프트겔 캡슐 투여 형태를 포장하는 것을 추가로 포함한다.
치료 방법
본원에 기재된 소프트겔 캡슐의 충전 물질에 포함된 활성제에 의해 치료가능한 상태의 치료, 예방, 최소화 또는 개선을 필요로 하는 대상체에서, 상기 상태를 치료, 예방, 최소화 또는 개선하는 방법이 본원에 개시된다. 방법은 본원에 기재된 임의의 소프트겔 캡슐을 그를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써, 소프트겔 캡슐의 투여시에 상태를 치료, 예방, 최소화, 개선 또는 감소시키는 것을 포함한다.
용어 "의 치료" 및 "치료하는"은 상태의 중증도를 감소시키려는 의도로 활성제(들)를 투여하는 것을 포함한다.
용어 "의 예방" 및 "예방하는"은 활성제의 예방적 투여에 의한, 상태의 개시의 회피를 포함한다.
용어 "상태" 또는 "상태들"은 본원에 기재된 임의의 활성제 또는 미용제의 유효량의 투여에 의해 치료, 예방, 최소화 또는 개선될 수 있는 의학적 상태를 지칭할 수 있다. 특정 실시양태에서, 용어 "상태" 또는 "상태들"은 통증을 지칭할 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 기재된 소프트겔 캡슐 (예를 들어, 비-동물 유래 겔화제, 수용성 중합체, 및 완충제, 가소제 및 물 중 적어도 1종을 포함하는 것)은 상기 언급된 성분 중 1종 (예컨대 수용성 중합체)을 포함하지 않는 소프트겔 캡슐에 비해 보다 빠른 Tmax에 기여한다.
Tmax는 활성제의 혈장 농도가 Cmax에 도달하는 시간을 지칭한다.
Cmax는 활성제의 최대 혈장 농도를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "유효량"은 목적하는 치료 또는 미용 결과를 생성하는데 필요한 활성제 또는 미용제의 양 및/또는 비율을 지칭한다.
용어 "대상체"는 본원에 기재된 임의의 활성제로의 치료에 대한 필요성을 시사하는 상태의 징후 (임상적 또는 다른 것)가 나타난 인간 또는 동물을 지칭한다.
실시예
본 개시내용의 구체적인 실시양태가 이제 하기 실시예를 참조하여 입증될 것이다. 이들 실시예는 단지 본 개시내용을 설명하기 위해 개시된 것이며, 본 개시내용의 범주를 어떠한 방식으로든 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다는 것을 이해해야 한다.
실시예 1:
수용성 중합체를 갖지 않는 (대조군) 및 수용성 중합체를 갖는 비-동물 겔화제 캡슐 쉘 조성물에 대한 소프트겔 캡슐 제제의 비교. 용해를 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 75 RPM에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 중에서 시험한다. 시험 쉘 조성물은 직경이 1.0 인치 (25.4 mm)이고 0.7 mm 및 1.4 mm 두께인 샘플이다.
표 1
표 1에서 알 수 있는 바와 같이, 수용성 중합체를 갖지 않는 대조군 비-동물 겔화제 캡슐 쉘 조성물은 63.25분 및 71.05분의 물 중 용해 시간을 가졌다. 비교하면, 수용성 중합체를 갖는 각각의 비-동물 겔화제 캡슐 쉘 조성물 (PVA 단독, SLS 함유 PVA, 또는 PVA-PEG 공중합체)은 모두 물 (20분 미만) 및 0.1N HCl (25분 미만) 중에서 훨씬 더 빠른 용해를 나타내었다.
흥미롭게도, 임의의 다른 수용성 중합체보다 SLS 함유 PVA를 포함하는 비-동물 겔화제 캡슐 쉘 조성물에서 더 빠른 용해를 관찰하였다. SLS를 함유하지 않는 PVA를 포함하는 쉘 조성물은 수용성 중합체로서 PVA-PEG 공중합체를 포함하는 쉘 조성물과 유사한 용해를 나타내었다.
제한적인 것으로 해석되는 것은 아니지만, 수용성 중합체의 유형 뿐만 아니라 카라기난 대 특정 수용성 중합체의 중량비가 쉘 조성물의 용해 시간에 영향을 미칠 수 있는 것으로 여겨진다.
실시예 2
하기 표 2에 도시한 바와 같이 천연 또는 합성 수용성 중합체를 혼입함으로써 다양한 소프트겔 쉘 조성물의 용해도를 평가하였다.
표 2 - 소프트겔 쉘 조성물
상기 제제 (F-1 내지 F-6)에 대해 소프트겔 쉘 조성물을 제조하였다. 제제 F-1 내지 F-4를 필름으로 주조하였다. 쉘 조성물 F-1 내지 F-4를 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 6 중량% 내지 15 중량%의 수분까지 건조되도록 하였다. 건조된 쉘 조성물을 텍스쳐 분석기를 사용하여 필름 강도 및 탄성에 대해 평가하였다. 표 3은 다양한 수용성 중합체를 사용하여 제조된 쉘 조성물의 강도 및 탄성을 요약한다. 데이터는 소프트겔 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로, 6 중량% 내지 15 중량%의 수분을 함유하는 건조 쉘 조성물을 사용하여 생성된다.
강도 및 탄성을 측정하기 위한 텍스쳐 분석기 시험 조건은 하기와 같았다: 조성물 F-1 내지 F-4를 갖는 소프트겔 필름을 플랫폼 상에 탑재하였다. 1/4 인치 볼 프로브는 프로브를 필름에 침투할 때까지 2 mm/초로 소프트겔 필름을 향해 이동시켰다. 측정된 힘은 필름의 강도였다. 측정된 거리는 필름의 탄성이었다. 시험은 주위 조건에서 수행하였다.
표 3 - 소프트겔 쉘 조성물 F-1 내지 F-4의 필름 강도 및 탄성
표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 수용성 중합체를 갖지 않는 대조군 비-동물 겔화제 캡슐 쉘 조성물은 4.9 kg의 강도 및 7.5 mm의 탄성을 가졌다. 비교하면, 수용성 중합체를 갖는 각각의 비-동물 겔화제 캡슐 쉘 조성물 (PVA 단독, 풀루란, 또는 PVA-PEG 공중합체)은 모두 5 kg 초과의 강도로 보다 강하였고, 8 mm 초과의 탄성으로 보다 탄성이었다.
실시예 3 - 소프트겔 쉘 조성물 - 용해 데이터
다양한 농도 및 유형의 수용성 중합체로 제조된 소프트겔 쉘 조성물을 1"x1" 정사각형으로 절단하고, 그의 용해도를 0.1N HCl 중에서 75 RPM의 패들 속도로 USP 장치 II를 사용하여 37℃에서 0.1N HCl 및 탈이온수 중에서 평가하였다. 표 4는 다양한 수용성 중합체를 사용하여 제조된 쉘 조성물에 대한 용해도 데이터 (용해 데이터라고도 함)를 나타낸다.
하기 표 4의 샘플에 사용된 카라기난, 가소제 및 완충제의 유형 및 농도는 제제 F-2 내지 F-6에 대해 표 2에 기재된 바와 동일하였다.
표 4 - 37℃에서 0.1N HCl 매질 중에서 건조된 소프트겔 쉘 조성물의 용해
제한적인 것으로 해석되는 것은 아니지만, 수용성 중합체의 유형 뿐만 아니라 카라기난 대 특정 수용성 중합체의 중량비가 쉘 조성물의 용해 시간에 영향을 미칠 수 있는 것으로 여겨진다.
실시예 4 - 소프트겔 캡슐 제제 - 용해/붕해 데이터
폴리비닐 알콜 및 풀루란을 사용하는 위약 소프트겔 캡슐을 제조하였다. 소프트겔 캡슐은 충전 물질로서 900 mg의 대두유를 함유하였다. 충전 물질을 캡슐화한 소프트겔 쉘 조성물은 제제 F-2 내지 F-6에 대해 표 2에서 사용된 카라기난, 가소제 및 완충제의 유형 및 농도를 함유하였다. 대두유를 캡슐화한 각각의 소프트겔 충전 물질 중 수용성 중합체 유형 및 농도는 표 5에 기재된 바와 같았다. 캡슐을 건조시킨 후, 캡슐을 용해 시험에 적용하여 캡슐의 파열 시간/용해도를 평가하였다.
용해 방법:
장치: USP 장치 II
온도: 37℃
매질: 0.1N HCl
패들 속도: 50 및 75 RPM
표 5 - 위약 비-젤라틴 소프트겔 캡슐의 용해
표 5로부터 알 수 있는 바와 같이, 수용성 중합체 (PVA 또는 풀루란)를 포함하는 쉘 조성물을 갖는 소프트겔 캡슐은 37℃, 75 RPM에서 0.1N HCl에서 보다 빠른 용해 시간을 나타낸다. 풀루란을 포함한 쉘 조성물은 0.1N HCl에서 대조군보다 빠른 용해 시간을 가졌고, 이어서 PVA를 포함한 쉘 조성물보다 빠른 용해 시간을 가졌다. 풀루란을 포함한 쉘 조성물은 37℃, 50 RPM에서 0.1N HCl 및 37℃, 50 RPM에서 펩신 함유 0.1N HCl에서 유사한 용해 시간을 유지하였다.
대조군 샘플, 풀루란을 함유하지 않는 비-젤라틴 소프트겔 캡슐, 및 2 중량% 풀루란을 함유하는 비-젤라틴 소프트겔 캡슐에 대해 USP 붕해 장치를 사용하여 붕해 시험을 수행하였다. 그 결과가 표 6에 제시되어 있다. 2 중량%의 풀루란을 함유하는 소프트겔 캡슐은 풀루란을 함유하지 않는 소프트겔보다 훨씬 빠르게 파열되었다. 풀루란의 첨가는 더 빠른 붕해를 유도하였다.
표 6 - 풀루란을 함유하는 비-젤라틴 소프트겔 캡슐의 붕해 결과
실시예 5 - 이부프로펜 소프트겔 캡슐의 비교 용해
표준 비-젤라틴 쉘 조성물 및 실시양태에 따른 2 중량% 풀루란을 함유하는 비-젤라틴 쉘 조성물을 사용하여 제조된 200 mg 이부프로펜 함유 비-젤라틴 소프트겔 캡슐을 사용하여 비교 용해 시험을 수행하였다. 표준 비-젤라틴 소프트겔 캡슐 (CS100A) 및 실시양태에 따른 2 중량%의 풀루란 함유 비-젤라틴 소프트겔 캡슐에 대한 소프트겔 조성물을 하기 표 7에 요약하였다. 도 1은 연구의 결과를 요약한다. 용해 시험을 37℃에서 0.1N HCl 중에서, 75 RPM의 패들 속도로, USP 장치 II 상에서 수행하였다.
표 7 - 이부프로펜 소프트겔 캡슐에 대한 소프트겔 조성물
결과는 실시양태에 따른 2 중량%의 풀루란 함유 비-젤라틴 이부프로펜 200 mg 소프트겔 캡슐이, 24분에 파열된 표준 비-젤라틴 이부프로펜 200 mg 소프트겔 캡슐보다 더 빨리 18분에 파열되었음을 도시한다. 유사성 계수 (F2)는 40인 것으로 계산되었고, 이는 2개의 용해 프로파일이 상이함을 나타낸다. 풀루란 소프트겔 캡슐은 표준 대조군 비-젤라틴 이부프로펜 200 mg 소프트겔 캡슐보다 더 빠른 약물 방출 속도를 가졌고, 이는 보다 빠른 개시 및 보다 짧은 Tmax의 달성을 도울 수 있다.
용어 "유사성 계수 (f2)"는 2개의 투여 형태의 방출 프로파일의 유사성을 나타내는 정량적 척도이다. 2개의 투여 형태의 방출 프로파일은, f2 값이 약 50 이상인 경우에 (고체 경구 투여 형태에 대한 생물학적 등가성 연구에 관하여 2017년 12월에 발행된 FDA 산업 지침 (FDA Guidance to Industry)에 기초함) 동등하거나, 유사하거나, 또는 생물학적 등가성이다.
전술한 설명은 본 발명의 몇몇 실시양태의 양호한 이해를 제공하기 위해, 특정 시스템, 성분, 방법 등의 예와 같은 다수의 특정 세부사항을 설명한다. 그러나, 본 발명의 적어도 일부 실시양태는 이러한 특정 세부사항 없이 실시될 수 있다는 점이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 다른 경우에서, 본 발명을 불필요하게 모호하게 하는 것을 회피하기 위해 널리 공지된 성분 또는 방법은 상세히 설명되지 않는다. 따라서, 제시된 특정 세부사항은 예시적이다. 특정 실시양태는 이러한 예시적인 상세사항으로부터 변할 수 있으며, 여전히 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 고려된다.
본 명세서의 방법의 동작이 특정 순서로 설명되지만, 각각의 방법의 동작의 순서는 특정 동작이 역순으로 수행될 수 있거나 특정 동작이 적어도 부분적으로 다른 동작과 동시에 수행될 수 있도록 변경될 수 있다. 다른 실시양태에서, 별개의 동작의 명령어 또는 하위-동작은 간헐적 및/또는 교대 방식일 수 있다.
상기 설명은 제한적인 것이 아니라 예시적인 것으로 의도된다는 것을 이해해야 한다. 많은 다른 실시양태는 상기 설명을 읽고 이해할 때 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항을 참조하여, 그러한 청구항에 부여되는 균등물의 전체 범위와 함께 결정되어야 한다.
Claims (33)
- 비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 포함하고, 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 75 RPM에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 중에 용해 시에 30분 미만 내에 완전 용해되는 쉘 조성물; 및
쉘 조성물 내에 캡슐화된 충전 물질
을 포함하는 소프트겔 조성물. - 제1항에 있어서, 비-동물 유래 겔화제가 카라기난, 전분, 예비젤라틴화 전분, 크산탄 검, 한천, 펙틴, 알기네이트, 당, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 당 유래 알콜, 셀룰로스 유도체, 셀룰로스 중합체, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 아타풀자이트, 벤토나이트, 덱스트린, 알기네이트, 카올린, 레시틴, 규산알루미늄마그네슘, 카르보머, 카르보폴, 이산화규소, 커들란, 푸르셀레란, 알부민, 대두 단백질, 키토산, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 쉘 조성물이 가소제를 추가로 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘 조성물이 완충제를 추가로 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 수용성 중합체가 폴리비닐 알콜, 풀루란 검, 폴리락트산, 폴리비닐 알콜-폴리에틸렌 글리콜 그라프트 공중합체, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 포비돈, 계면활성제, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제5항에 있어서, 계면활성제가 소듐 라우릴 술페이트인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘 조성물이 25분 미만, 20분 미만, 15분 미만, 10분 미만, 또는 5분 미만 내에 용해되는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 비-동물 유래 겔화제가 카라기난 및 전분을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘 조성물 중 카라기난 대 전분의 중량비가 약 1:1 내지 약 1:10, 약 1:1 내지 약 1:8, 약 1:1 내지 약 1:5, 또는 약 1:2.5 내지 약 1:4.5인 소프트겔 조성물.
- 제9항에 있어서, 카라기난이 이오타 카라기난, 카파 카라기난, 람다 카라기난 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제9항 또는 제10항에 있어서, 전분이 천연 전분, 개질된 전분, 감자 전분, 옥수수 전분, 타피오카 전분, 완두콩 전분, 히드록시 프로필화 전분, 히드록시알킬화 전분, 산-처리 전분, 덱스트린 및 이들의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 비-동물 겔화제가 소프트겔 캡슐 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로, 약 2 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 존재하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 소프트겔 캡슐 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로, 10 중량% 미만, 5 중량% 미만, 또는 1 중량% 미만의 동물 유래 겔화제를 포함하는 소프트겔 조성물.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘 조성물이 동물 유래 겔화제를 함유하지 않는 것인 소프트겔 조성물.
- 제3항에 있어서, 가소제가 글리세린, 소르비톨, 소르비톨 및 소르비탄 용액, 트리아세틴, 소듐 라우릴 술페이트 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제2항에 있어서, 600 Da - 2,000,000 Da의 수 평균 분자량 범위를 갖는 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 또는 600 Da - 2,000,000 Da 범위 내의 다양한 수 평균 분자량의 폴리에틸렌 글리콜의 조합을 포함하는 소프트겔 조성물.
- 제3항에 있어서, 가소제가 소프트겔 캡슐 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로, 약 0.5 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 소프트겔 캡슐 쉘 조성물 중에 존재하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제4항에 있어서, 완충제가 소프트겔 캡슐 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로, 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 소프트겔 캡슐 쉘 조성물 중에 존재하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제4항에 있어서, 완충제가 이염기성 인산나트륨, 일염기성 인산나트륨, 중탄산나트륨, 시트르산나트륨, 인산이나트륨, 인산칼슘, 이염기성 인산칼슘, 삼염기성 인산칼슘, 일염기성 인산칼륨, 이염기성 인산칼륨 및 이들의 조합으로부터 선택된 것인 소프트겔 조성물.
- 활성제 또는 미용제를 포함하는 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물이며,
여기서 상기 충전 물질은 쉘 조성물에 의해 캡슐화되고, 상기 쉘 조성물은 비-동물 유래 겔화제 및 수용성 중합체를 포함하고, 상기 쉘 조성물은 패들을 갖는 USP 장치 II를 사용하여 75 RPM에서 37℃에서 900 ml의 0.1N HCl 및 탈이온수 중에 용해 시에 30분 미만 내에 완전 용해되는 것인
소프트겔 조성물. - 쉘 조성물에 의해 캡슐화된 충전 물질을 포함하는 소프트겔 조성물이며,
여기서 상기 쉘 조성물은
카라기난, 전분 또는 이들의 조합을 포함하는 비-동물 유래 겔화제; 및
폴리비닐 알콜, 풀루란 검, 폴리락트산, 폴리비닐 알콜-폴리에틸렌 글리콜 그라프트 공중합체, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 포비돈, 계면활성제 또는 이들의 조합을 포함하는 수용성 중합체
를 포함하는 것인 소프트겔 조성물. - 제20항 또는 제21항에 있어서, 충전 물질이 친수성 물질, 친유성, 친양쪽성 물질 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘 조성물이 계면활성제를 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 충전 물질이 용액, 현탁액, 반고체 또는 고체인 소프트겔 조성물.
- 제21항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 충전 물질이 활성제 또는 미용제를 포함하는 것인 소프트겔 조성물.
- 비-동물 겔화제, 수용성 중합체, 및 임의로 완충제, 가소제 또는 물 중 적어도 1종을 조합하여 조합물을 형성하는 것; 및
상기 조합물을 포함하는 쉘 조성물에 충전 물질을 캡슐화하는 것
을 포함하는 소프트겔 조성물의 제조 방법. - 제26항에 있어서, 조합하는 것이:
가소제를 물과 혼합하여 가소제 용액을 형성하고;
수용성 중합체, 비-동물 겔화제, 및 완충제를 가소제 용액과 혼합하여 조합물을 형성하는 것
을 포함하는 것인 방법. - 제26항에 있어서, 조합하는 것이:
가소제, 비-동물 겔화제 및 물을 혼합하여 가소제 용액을 형성하고;
수용성 중합체 및 완충제를 가소제 용액과 혼합하여 조합물을 형성하는 것
을 포함하는 것인 방법. - 제26항 또는 제27항에 있어서, 조합물을 가열하여 용융물을 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제29항에 있어서, 용융물이 균일한 것인 방법.
- 제29항 또는 제30항에 있어서, 용융 덩어리를 압출하여 리본을 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제31항에 있어서, 리본이 약 0.001 인치 내지 약 0.050 인치 범위의 두께를 갖는 것인 방법.
- 치료를 필요로 하는 대상체에게 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항의 소프트겔 조성물 또는 제26항 내지 제32항 중 어느 한 항의 방법에 따라 제조된 소프트겔 조성물을 투여하는 것을 포함하는 상태의 치료 방법이며, 여기서 투여시 상태가 치료, 예방, 개선 또는 감소되는 것인 방법.
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