KR20210155899A - 누에동충하초(눈꽃동충하초) 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
누에동충하초(눈꽃동충하초) 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 누에동충하초 물 추출물은 TNF-α 및 IL-6의 생성을 억제하는 등 우수한 항염증 효과를 가지고 있어, 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
현대 사회에서는 의학의 발달로 인해 인간의 평균 수명이 증가하여 고령화 사회로 접어들고 있으며 그에 따른 사람들의 미용에 대한 관심과 연령이 다양해지고 있는 추세이다. 최근에는 웰빙(well-being) 열풍과 함께 식물 유래의 천연 성분에 대한 인식이 높아지고 있다. 각종 식물의 뿌리, 열매, 꽃 나무껍질, 줄기, 잎, 종자 등 약용 식물의 모든 부위로부터 유래된 한약재의 경우 예전부터 전해 내려오는 처방으로 증명된 안전성과 효능을 인정받고 있어 건강식품, 건강보조식품, 바이오 식품, 한방화장품 등 한약재를 원료로 한 다양한 제품들이 활용되고있다. 또한 인체에 친화적으로 부작용이 낮은 천연물을 이용한 의약품 및 화장품등 기능성 소재에 관해 많은 연구가 진행 중이다.
염증 반응은 병원체에 의한 감염이나 조직의 손상과 같은 다양한 요인에 의해 일어나는 생체방어반응으로, 감염 부위나 손상 부위에만 피해를 국한시키기 위한 초기 보호작용을 수행한다. 대부분의 경우, 이러한 염증반응은 내재면역의 구성 요소를 이용한 병원성 요인의 제거 및 특이적 적응면역의 유도 등으로 이어진다 (Hawiger J.,Innate Immunity and Inflammation: A Transcriptional Paradigm. Immunologic Research. 23, pp.99-109, 2001). 염증에 수반되는 특징으로 알려진 발적, 부종, 열, 통증 등은 염증 부위에서의 염증 매개체와 사이토카인 등의 작용에 의한 혈관의 확장에 따른 국소 혈류의 증가 및 국소 혈류 속도의 감소, 혈관의 투과성 증가에 따른 혈장 성분의 혈관 외 유출 증가, 혈관내피세포의 순환면역세포에 대한 부착성 증가에 따른 면역세포의 혈관 외 유출 증가 및 화학주성에 의한 감염 부위로의 이동 증가와 같은 연속적인 면역 반응들의 결과이다 (Gallo RL, Murakami M, Takaaki O, Zaiou M., Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides. J. Allergy. Clin. Immunol. 110, pp.823-831. 2002; Graeme B. Ryan, MB, and Guido M., Acute Inflammation. American Journal of Pathology. 86(1), pp.185-274, 1977). 조직 손상에 대한 반응으로서 일부 세포들에서 생성되는 히스타민, 그리고 혈액 내에서 비활성화 상태로 존재하다가 조직 손상에 의해 활성화되는 저분자 펩티드성 키닌도 염증 관련 혈관 확장과 혈관의 투과성 증가에 기여한다 (Yamaki K, Thorlacius H, Xie X, Lindbom L, Hedqvist P, Raud J., Characteristics of histamineinduced leukocyte rolling in the undisturbed microcirculation of the rat mesentry. British J.Pharmacol. 123, pp.390-399, 1998; Brocklehurst WE, Role of Kinins and Prostaglandins in Inflammation. Proc. Roy. Soc. Med. 64, pp.4-6, 1971).
감염 부위에서의 염증 반응은 병원체에 대한 대식세포의 반응에 의해 개시된다. 병원체에 의해 활성화된 대식세포가 생성하는 반응성 활성산소종 및 활성질소종(예를 들어 NO), 프로스타글란딘, 류코트리엔 등과 같은 염증매개체, 그리고 TNF-α, IL-6 및 IL-8 등과 같은 염증유발성 사이토카인 등이 염증 반응에 관여하는 것으로 알려져 있다 (Renauld JC, New insights into the role of cytokines in asthma. J. Clin. Pathol. 54, pp.577-589, 2001; Blake GJ, Ridker PM, Tumour necrosis factor-α, inflammatory biomarkers, and atherogenesis. Eur. Heart J. 23, pp.345347, 2002).
지금까지 개발된 약제 중 가장 강력한 항염 작용을 지니고 있는 약제는 스테로이드 제제이다. 그러나 장기적으로 사용할 때 스테로이드제는 둥근 다혈성의 얼굴, 체액의 저류, 부신 억제, 감염에 대한 감수성의 증가와 기타 정신병, 백내장, 녹내장, 소화성 궤양, 창상 치유 지연, 초기 감염의 재활성화 등의 많은 부작용이 있다.
한편, 동충하초는 겨울에는 곤충 형태로 있다가 여름에는 버섯이 되기 때문에 붙여진 이름으로 곤충에서 발생하는 버섯을 말하며, 그 중에서도 누에동충하초는 누에나방과 곤충 집누에나방의 유충(누에)에 동충하초를 감염시켜 형성되는 눈꽃동충하초의 건조 전체를 의미한다. 그러나 현재까지 누에동충하초의 항염증 활성에 대해서는 밝혀진 바가 없다.
이에 본 발명자들은 생체에 독성이 없으면서도, 부작용이 적고, 항염증 효과가 우수한 새로운 약물을 개발하기 위해 연구를 수행한 결과, 누에동충하초 물 추출물이 TNF-α 및 IL-6 생성을 억제하는 등 우수한 항염증 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 및 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 피부 외용제 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 1) 누에동충하초를 동결 건조하는 단계; 및 2) 상기 건조된 누에동충하초와 물을 1:5 내지 1:15 중량비로 혼합하여 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 1) 누에동충하초를 동결 건조하는 단계; 및 2) 상기 건조된 누에동충하초와 물을 1:5 내지 1:15 중량비로 혼합하여 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 누에동충하초 물 추출물은 TNF-α 및 IL-6의 생성을 억제하는 등 우수한 항염증 효과를 가지고 있어, 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 누에동충하초 물 추출물의 항산화 활성, 폴리페놀함량 및 플라보노이드 함량을 나타낸 도이다.
도 2는 누에동충하초 물 추출물이 LPS에 의해 유도된 TNF-α 생성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 누에동충하초 물 추출물이 LPS에 의해 유도된 IL-6 생성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 4는 누에동충하초 물 추출물과 홍삼의 항산화 활성을 비교하여 나타낸 도이다.
도 5는 누에동충하초 물 추출물과 홍삼의 폴리페놀 함량을 비교하여 나타낸 도이다.
도 2는 누에동충하초 물 추출물이 LPS에 의해 유도된 TNF-α 생성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 누에동충하초 물 추출물이 LPS에 의해 유도된 IL-6 생성에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 4는 누에동충하초 물 추출물과 홍삼의 항산화 활성을 비교하여 나타낸 도이다.
도 5는 누에동충하초 물 추출물과 홍삼의 폴리페놀 함량을 비교하여 나타낸 도이다.
본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 피부 외용제 조성물, 화장료 조성물, 건강기능식품 조성물, 식품 조성물 및 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
이하 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명에 있어서, 누에동충하초는 누에나방 또는 곤충 집누에나방의 유충(누에)에 동충하초를 감염시켜 형성되는 눈꽃동충하초의 건조 전체를 의미할 수 있으며, 누에에 동충하초를 감염시켜 형성되는 동충하초 전체를 포함하는 개념일 수 있다.
본 발명에 있어서, "추출물"은 누에동충하초의 추출 처리에 의해 얻어지는 추출 및 분획물, 이들의 희석액, 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.
본 발명의 누에동충하초 물 추출물은 건조된 누에동충하초 분말에 물을 1:5 내지 1:15 중량비의 용매를 가하여 완전히 침지되도록 하여 제조되며, 바람직하게는 1:8 내지 1:12 중량비의 용매를 가하여 제조될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 누에동충하초 분말의 10배 중량의 용매를 가하여 제조될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 추출 방법은 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 추출 방법을 사용할 수 있다. 추출 온도는 3℃ 내지 120℃ 온도일 수 있고, 바람직하게는 10℃ 내지 100℃일 수 있고, 더욱 바람직하게는 40℃ 내지 60℃일 수 있고, 더 더욱 바람직하게는 50℃일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 추출 시간은 10분 내지 5시간동안 추출되는 것일 수 있고, 더욱 바람직하게는 30분 내지 2시간 동안 추출되는 것일 수 있으며, 더 더욱 바람직하게는 30분 또는 2시간 동안 추출되는 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
특히 바람직하게 본 발명의 누에동충하초 물 추출물은 증류수를 용매로 하여 40℃ 내지 60℃ 온도에서 30분 내지 2시간 동안 추출된 것 일 수 있으며, 바람직하게는 50℃에서 30분동안 추출된 것일 수 있다.
본 발명의 누에동충하초 물 추출물은 생체 내 독성을 가지지 않으면서도, TNF-α 및 IL-6의 생성을 억제하는 등 우수한 항염증 효과를 가질 수 있으므로, 약학, 화장품, 건강기능 식품, 식품, 각종 보조제 등 다양한 분야에서 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에서는 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 구체적으로 TNF-α 및 IL-6의 생성을 억제하는 등 염증 유발 인자 및 염증성 사이토카인의 발현을 억제함으로써 염증성 질환을 예방 또는 치료하는 것일 수 있다.
상기 염증성 질환은 염증을 주병변으로 하는 질병을 총칭하는 의미로서, 이에 제한되지는 않으나, 알러지성 천식, 알러지성 비염, 알러지성 점막염, 두드러기 및 아나필락스(anaphylax)를 포함하는 알러지성 질환, 경피증(systemic sclerosis), 피부근염(dermatomyositis) 및 포함체 근육염(inclusion body myositis)을 포함하는 근병증, 관절염, 아토피성 피부염, 건선, 천식, 다발성 경화증, 패혈증, 다발성연골염, 경피증, 습진, 통풍, 치주질환, 베체트 증후군, 부종,맥관염, 가와사키병, 당뇨병성 망막염, 자가 면역 췌장염, 혈관염, 사구체 신염, 급성 및 만성 기관지염 및 인플루엔자 감염증 등일 수 있다.
본 발명에 있어서 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 투여를 위해서 상기 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학적 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 시간차를 두고 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 예를 들어, 1일 1 mg/kg 내지 1,000 mg/kg일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다.
상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 상기 비경구 투여 방식으로는 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등이 포함되며, 상기 약학적 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 구체적으로 상기 화장료 조성물은 염증 억제 또는 완화용 화장료 조성물일 수 있다.
상기 피부 외용제 또는 화장료 조성물은 연고제, 크림제, 겔제, 로션제, 액제, 드레싱제, 패취제, 수포제, 테이프제, 연무제, 외용산제 및 스프레이제 등으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 조성물에는 일반적으로 피부 외용제 또는 화장료 조성물에 사용되는 임의의 성분이 사용될 수 있다.
예를 들어, 연고제, 크림제, 겔제 및 로션제의 경우, 백색와셀린(와셀린), 황색와셀린, 라놀린, 정제 밀랍, 세타놀,스테아릴 알콜, 스테아르산, 수소첨가유, 탄화수소겔, 폴리에틸렌 글리콜, 액체 파라핀 및 스쿠알란과 같은 기제; 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 트리이소옥타노에이트, 크로타미톤, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 디이소프로필아디페이트, 헥실라울레이트, 지방산, 지방산 에스테르, 식물성유, 지방산 알콜 및 알콜과 같은 용매 또는 안정화제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니졸과 같은 항산화제; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 소듐히알루로네이트와 같은 연석제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르 및 레시틴과 같은 계면활성제; 카르복시비닐폴리머, 크산검, 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 히드록시 프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 안정화제; 보존제; 흡착 촉진제; 및 기타 적당한 충진제들이 첨가될 수 있다.
수포제의 경우, 폴리아크릴산과 폴리아크릴산 공중합체와 같은 점착제; 알루미늄설페이트, 알루미늄 포타슘 설페이트, 알루미늄 클로라이드, 마그네슘 알루미노메타실리케이트 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트와 같은 가교제; 소듐 폴리아크릴레이트, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 소듐알기네이트, 카르복시메틸셀룰로스, 소듐 카르복 시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스와 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 (마크로골), 폴리에틸렌글리콜과 1,3-부탄디올과 같은 다가알콜; 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 계면활성제; l-멘톨과 같은 향료; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 정제수; 및 기타 적당한 충진제가 첨가될 수 있다.
테이프제의 경우, 스틸렌-이소프렌-스틸렌 블럭 공중합체 및 아크릴레이트 수지와 같은 점착제; 아크릴성 포화 탄화수소 수지, 수소 첨가된 로신 수지 및 테르펜 수지와 같은 점착 수지; 액체 검과 액체 파라핀과 같은 유연제; 디부틸히드록시톨루엔과 같은 항산화제; 폴리에틸렌글리콜과 같은 다가알콜; 올레산과 같은 흡착 촉진제; 폴리옥시에틸렌 유도체와 같은 계면활성제; 및 기타 적당한 충진제가 첨가될 수 있다. 그밖에, 소듐 폴리아크릴레이트와 폴리비닐알콜과 같은 물흡수성 폴리머와 소량의 정제수가 물을 함유하는 테이프제의 제조에 첨가될 수 있다.
연무제의 경우, 백색와셀린(와셀린), 황색와셀린, 라놀린, 정제 밀랍, 세타놀, 스테아릴 알콜, 스테아르산, 수소첨가유, 탄화수소겔, 폴리 에틸렌글리콜, 액체 파라핀 및 스쿠알란과 같은 기제; 올레산, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 트리이소옥타노에이트, 크로타미톤, 디에틸세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 이소프로필 아디페이트, 헥실 라우레이트, 지방산, 지방산 에스테르, 식물성유, 지방족 알콜 및 알콜과 같은 용매 또는 안정화제; 토코페롤 유도체, L-아스코르브산, 디부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니졸과 같은 항산화제; p-히드록시벤조에이트와 같은 방부제; 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 소듐히알루로네이트와 같은 연석제; 폴리옥시에틸렌 유도체, 글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르 및 레시틴과 같은 계면 활성제 연고, 크림, 겔 또는 로션에 사용되는 것과 같은 카르복시비닐 폴리머, 크산검, 카르복시메틸 셀룰로스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 증점제; 안정화제; 완충제; 감미제 현탁제; 유화제; 조미료; 방부제; 흡착 촉진제 및 기타 적당한 충진제들이 첨가될 수 있다.
외용산제의 경우, 감자전분, 쌀전분, 옥수수 전분, 탈크 및 산화아연과 같은 충진제, 및 기타 적당한 첨가제들이 첨가될 수 있다.
본 발명의 피부 외용제 또는 화장료 조성물은 피부나 점막에 적용되는 조성물에 배합되는 공지의 각종 성분을 배합하여 제조될 수 있으며, 피부 외용제 또는 화장료 조성물을 제조하는데 잘 알려진 방법에 따라, 필요에 따라 적당한 기제와 함께, 각 성분을 잘 혼합하여 제조될 수 있으며 이와 같이 제조된 제제는 필요에 따라 병변에 적용된다.
본 발명에 따른 누에동충하초 물 추출물은 본 발명의 피부 외용제 또는 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 내지 30 중량%로 포함된다. 그 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 항염증 효과를 달성할 수 없으며, 50 중량%를 초과할 경우에는 제제화가 어렵고 사용감이 저하될 수 있다.
본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서 “건강기능식품”이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 본 발명의 목적상 상기 건강기능식품은 항염증 활성을 증진시키기 위한 것을 의미한다.
본 발명에 있어서 식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품 조성물의 제형 또한 식품 조성물로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 또한 식품에는 특수영양식품 (예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류 (예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품 (예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류 (예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품 (예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품 (각종 김치류, 장아찌 등), 음료 (예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료 (예, 라면 스프 등), 식품첨가제 등이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물을 건강기능식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 건강기능식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 바람직하게는 50 중량부 이하, 보다 바람직하게는 25 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 조절 및 위생을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.
본 발명의 식품 또는 건강기능식품 조성물은 유효성분인 누에동충하초 물 추출물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 누에동충하초 물 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
또한 본 발명은 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
보다 구체적으로 1) 누에동충하초를 동결 건조하는 단계; 및 2) 상기 건조된 누에동충하초와 물을 1:5 내지 1:15 중량비로 혼합하여 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 1) 단계의 건조는 누에동충하초 분말을 제조하기 위한 목적을 달성하기 위하여 동결 건조의 방법으로 행해질 수 있다. 상기 동결 건조는 채취된 누에동충하초를 냉동한 후 상온에서 해동한 후 멸균하고, 이를 동결건조기에서 -35∼-45℃에서 24 내지 72시간 동안 건조하여 얻어질 수 있다. 상기 건조된 동결 건조물은 분말화한 후 추출될 수 있다.
본 발명의 상기 2)단계의 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 단계는 누에동충하초와 물을 1:5 내지 1:15 중량비로 혼합하여 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 것일 수 있으며, 바람직하게는 누에동충하초와 물을 1:8 내지 1:12 중량비로 혼합하는 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 누에동충하초의 10배 중량의 물을 혼합하여 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
또한 본 발명의 상기 2) 단계의 추출 온도는 3℃ 내지 120℃ 온도일 수 있고, 바람직하게는 10℃ 내지 100℃일 수 있고, 더욱 바람직하게는 40℃ 내지 60℃일 수 있고, 더 더욱 바람직하게는 50℃일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 추출 시간은 10분 내지 5시간동안 추출되는 것일 수 있고, 더욱 바람직하게는 30분 내지 2시간 동안 추출되는 것일 수 있으며, 더 더욱 바람직하게는 30분 또는 2시간 동안 추출되는 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
이하, 앞서 설명한 내용과 중복되는 내용은 명세서 기재의 복잡성을 피하기 위하여 생략하며, 중복된 내용은 동일하게 적용될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 누에동충하초 물 추출물 제조 및 분석 시료의 준비
본 발명의 시료는 경북영덕농가에서 생산한 눈꽃누에동충하초를 채취하여 사용하였다. 채취된 누에동충하초는 동결건조기를 이용하여 동결 건조시켜 준비하여 이하 실시예에서 사용되었다. 동결 건조된 누에동충하초와 상기 동결 건조된 누에동충하초 무게의 10배의 증류수를 넣어 누에동충하초 물 추출물을 제조하였다. 추출은 온도와 시간을 달리하여 수행하였으며 4℃ 조건에서 15시간, 25℃ 조건에서 15시간, 50℃ 조건에서 30분, 50℃ 조건에서 2시간, 100℃ 조건에서 30분 또는 100℃ 조건에서 2시간동안 추출을 각각 진행하였다. 이후, 수득한 추출물의 상등액을 분리하여 동결 건조하여 누에동충하초 물 추출물을 준비하였다.
또한, 본 발명에서는 마우스 유래 대식세포주인 RAW264.7 세포를 한국세포주은행(Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea)에서 구입하여 세포 실험에 사용하였다.
실시예 2. 누에동충하초 물 추출물의 추출 조건에 따른 항산화 활성, 폴리페놀함량 및 플라보노이드 함량 확인
실시예 1에서 제조된 누에동충하초 물 추출물의 항산화 활성, 폴리페놀함량 및 플라보노이드 함량을 확인하여 도1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 누에동충하초 물 추출물은 추출 조건에 따라 각기 다른 항산화 활성, 폴리페놀 함량 및 플라보노이드 함량을 나타냈으며 특히, 50℃ 추출물의 항산화 활성, 폴리페놀 함량 및 플로보노이드 함량이 가장 높게 나타나는 것을 확인하였다.
실시예 3. 누에동충하초 물 추출물의 항염증 효과 확인
실시예 3.1 비교 대조군의 제조
비교 실험에 사용한 홍삼은 정관장으로부터 제공받아 사용하였으며, 누에동충하초 에탄올 추출물은 동결 건조된 누에동충하초와 상기 동결 건조된 누에동충하초 무게의 10배의 에탄올을 넣어 제조하였다. 추출은 70%(v/v) 에탄올로 50℃에서 1시간동안 수행하여 누에동충하초 에탄올 추출물을 제조하였다. 천연물 중 홍삼은 항염증 효과를 나타내는 물질로 알려져 있으므로, 이를 비교대조군으로 하여 항염 효과를 확인하였다.
배양된 RAW264.7 세포에 LPS를 처리하여 염증을 유발하고, 누에동충하초 물 추출물과 비교 실험을 위한 누에동충하초 에탄올 추출물과 홍삼을 각 배지에 첨가하여 24시간동안 배양하고 배양액을 모아 ELISA kit를 이용하여 제조 회사의 권장 법에 따라 TNF-α 생성량 및 IL-6 생성량을 확인하였다.
실시예 3.2 누에동충하초 물 추출물의 TNF-α 생성 억제 확인
실시예 1에서 제조한 누에동충하초 물 추출물의 항염증 효과를 확인하기 위하여 TNF-α 생성 억제 정도를 분석하였다. TNF-α는 염증 반응에 포함되는 사이토카인으로서 면역 세포를 조절하며 비정상적인 TNF-α 조절은 염증성 질환을 가져오는 것으로 알려져있다. 실시예 3.1의 방법으로 TNF-α 생성량을 확인하고 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, LPS처리군은 LPS 무처리군에 비해 높은 TNF-α 생성량을 보였으며, 누에동충하초 물 추출물은 모든 농도(μg/ml)에서 추출물 미처리 대조군에서 유도되는 TNF-α 증가를 효과적으로 억제함을 확인하였다. 또한, 누에동충하초 물 추출물은 같은 농도의 홍삼 및 누에동충하초 에탄올 추출물에 비해 TNF-α 생성 억제 효과가 더욱 뛰어났으며 농도 의존적으로 TNF-α 생성 억제 능력이 증가하였다. 특히, 누에동충하초 물 추출물은 홍삼 및 누에동충하초 에탄올 추출물보다 낮은 농도로도 더 높은 TNF-α 생성량 억제 효과를 보임을 확인하였다.
상기와 같은 결과는 누에동충하초 물 추출물이 염증 유발에 중요한 역할을 한다고 알려진 TNF-α 생성의 억제를 효과적으로 달성함으로써 항염증 효과를 나타냄을 보여주는 결과이다.
실시예 3.3 누에동충하초 물 추출물의 IL-6 생성 억제 확인
실시예 1에서 제조한 누에동충하초 물 추출물의 항염증 효과를 확인하기 위하여 IL-6 생성 억제 정도를 분석하였다. IL-6는 과잉 생산 시 여러 면역 이상증 및 염증성 질환의 발발과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 실시예 3.1의 방법으로 IL-6 생성량을 확인하고 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, LPS처리군은 LPS 무처리군에 비해 높은 IL-6 생성량을 보였으며, 누에동충하초 물 추출물은 모든 농도(μg/ml)에서 추출물 미처리 대조군에서 유도되는 IL-6 증가를 효과적으로 억제함을 확인하였다. 또한, 누에동충하초 물 추출물은 같은 농도의 홍삼 및 누에동충하초 에탄올 추출물에 비해 IL-6 생성 억제 효과가 더욱 뛰어났다.
상기와 같은 결과는 누에동충하초 물 추출물이 염증 유발에 중요한 역할을 한다고 알려진 IL-6 생성의 억제를 효과적으로 달성함으로써 항염증 효과를 나타냄을 보여주는 결과이다.
비교예 1. 누에동충하초 물 추출물과 홍삼의 항산화 활성, 폴리페놀함량 비교
실시예 2에서 가장 항산화활성, 폴리페놀함량 및 플라보노이드 함량이 높게 나타난 50℃ 조건에서 30분 추출한 누에동충하초 물 추출물의 항산화활성 및 폴리페놀함량을 홍삼의 항산화활성 및 폴리페놀 함량과 비교 수행하였고 그 결과를 도 4 및 도 5에 나타내었다. 항산화 활성은 ABTS 방법으로 확인하였으며, 비교 실험에 사용한 홍삼은 정관장으로부터 제공받아 사용하였다. 천연물 중 홍삼은 항염증 효과를 나타내는 물질로 알려져 있으므로, 이를 본 비교대조군으로 하여 항염 효과를 확인하였다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 누에동충하초 물 추출물은 90% 이상의 활성산소를 제거하였으며 홍삼에 비해 약 2배 정도의 항산화 활성을 보임을 확인하였다. 또한, 도 5에 나타낸 바와 같이 누에동충하초 물 추출물의 폴리페놀함량은 홍삼에 비해 약 1.31배 높은 것을 확인하였다.
이러한 결과는 강력한 항산화, 항염증 효과를 나타내는 홍삼 대비 본 발명의 누에동충하초 물 추출물이 높은 활성산소제거 활성 및 폴리페놀 함량을 나타내며 이를 통해 우수한 항염증 효과를 달성할 수 있음을 보여주는 결과이다.
이하 본 발명의 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 약학적 조성물의 제조
1- 1. 산제의 제조
누에동충하초 물 추출물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
1- 2. 정제의 제조
누에동충하초 물 추출물 100 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
1-3. 캡슐제의 제조
누에동충하초 물 추출물 100 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 2. 피부 외용제/화장료 조성물의 제조
2-1. 유연화장수(스킨로션)의 제조
누에동충하초 물 추출물 0.5 %
베타-1,3-글루칸 1.0 %
부틸렌글리콜 2.0 %
프로필렌글리콜 2.0 %
카르복시비닐폴리머 0.1 %
피이지-12 노닐페닐에테르 0.2 %
폴리솔베이트 80 0.4 %
에탄올 10.0 %
트리에탄올아민 0.1 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 %
2-2. 크림의 제조
누에동충하초 물 추출물 1.0 %
베타-1,3-글루칸 5.0 %
밀납 10.0 %
폴리솔베이트 60 1.5 %
피이지 60 경화피마자유 2.0 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 %
유동파라핀 10.0 %
스쿠알란 5.0 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 %
글리세린 5.0 %
부틸렌글리콜 3.0 %
프로필렌글리콜 3.0 %
트리에탄올아민 0.2 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 %
Claims (14)
- 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 누에동충하초 물 추출물은 3℃ 내지 120℃ 온도에서 10분 내지 5시간동안 추출되는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 2항에 있어서, 상기 온도는 40℃ 내지 60℃인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 3항에 있어서, 상기 추출은 30분 내지 2시간 동안 추출되는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 누에동충하초 물 추출물은 TNF-α 또는 IL-6 생성을 억제하는 것인 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 7항에 있어서, 상기 염증성 질환은 알러지성 천식, 알러지성 비염, 알러지성 점막염, 두드러기 및 아나필락스(anaphylax)를 포함하는 알러지성 질환, 경피증(systemic sclerosis), 피부근염(dermatomyositis) 및 포함체 근육염(inclusion body myositis)을 포함하는 근병증, 관절염, 아토피성 피부염, 건선, 천식, 다발성 경화증, 패혈증, 다발성연골염, 경피증, 습진, 통풍, 치주질환, 베체트 증후군, 부종, 맥관염, 가와사키병, 당뇨병성 망막염, 자가 면역 췌장염, 혈관염, 사구체 신염, 급성 및 만성 기관지염 및 인플루엔자 감염증으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물.
- 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 1) 누에동충하초를 동결 건조하는 단계; 및
2) 상기 건조된 누에동충하초와 물을 1:5 내지 1:15 중량비로 혼합하여 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법.
- 제 11항에 있어서, 상기 누에동충하초 물 추출물을 제조하는 단계는 3℃ 내지 120℃ 온도에서 10분 내지 5시간동안 추출하는 것을 특징으로 하는, 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법.
- 제 12항에 있어서, 상기 온도는 40℃ 내지 60℃인 것을 특징으로 하는, 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법.
- 제 13항에 있어서, 상기 추출은 30분 내지 2시간 동안 추출하는 것을 특징으로 하는, 누에동충하초 물 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 제조 방법.
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KR20140137867A (ko) * | 2013-05-24 | 2014-12-03 | 재단법인 산청한방약초연구소 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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