KR20040041912A - 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 - Google Patents

동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 인터루킨-1의 생산을 억제하여 피부염증을 억제하는 효과가 우수하고, 인체에 안전한 동충하초 추출물을 포함하는 항염조성물을 제공한다.

Description

동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물{ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION CONTAINING PAECILOMYCES EXTRACT AND CORDYCEPS EXTRACTS AS EFFECTIVE COMPOSITION}
[발명이 속하는 기술분야]
본 발명은 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 인터루킨-1 등의 전구염증성 사이토카인의 생산을 억제하여 피부홍반의 발생을 억제하는 동충하초 추출물을 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다.
[종래기술]
염증은 세포나 조직이 어떠한 원인에 의해 손상을 받으면 그 반응을 최소화하고 손상된 부위를 원상으로 회복시키려는 일련의 방어 반응이다. 염증을 유발하는 원인에는 외상, 화상, 동상, 방사능 등에 의한 물리적 요인과 산(acid)과 같은 화학물질에 의한 화학적요인 및 항체반응에 의한 면역학적 요인들이 있다. 염증의 발생기전은 매우 복잡하나 사이토카인 네트워크를 통하여 조절되며, 이러한 네트워크를 구성하는 사이토카인(cytokine)에는 많은 종류가 있다.
IL-1(인터루킨-1)은 면역계 및 신경계의 감염 및 질병을 유도하는데 중요한 역할을 하는 사이토카인으로(Dinarello, C. A., Blood 87(6): 2095-147, 1996), 발열반응, 식욕감퇴, 임파구 반응 증가, 시상하부-뇌하수체-부신 축의 활성에 관여한다. 또한 피부나 표피세포가 외부환경에 노출되면 인터루킨-1이 생산된다. 인터루킨-1은 염증반응에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되고 있으며, 주로 생물반응 초기에 나타나기 때문에 전구 염증성 싸이토카인 (Respir Med2002 96:553-8, Serum pro-inflammatory cytokines and its relationship to clinical parameters in lung cancer patients with reactive thrombocytosis)으로 불려진다. 인터루킨-1은 특히 피부의 염증 반응에서 일차적으로 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있는데 피부에서 일어나는 자극성 피부염이나 알레르기성 피부염을 포함하여 피부의 염증성 질환에서 각질형성세포에 의해 그 생산이 증가한다.
피부의 염증을 조절하기 위하여, 염증을 소실시키기 위한 염증원의 제거, 생체반응 및 증상을 감소시키는 위한 약제 개발 등에 노력하여 왔으나 인터루킨-1을 직접 억제하여 염증반응을 조절하려는 연구는 시도된 바 없었다.
현재까지 항염 목적으로 이용되고 있는 물질로는 프루폐나믹산(flufenamic acid), 이부프로펜(ibuprofen), 벤지다민(benzydamine) 및 인도메타신(indometacine)이 있으며, 스테로이드 계통으로 하이드로코티존(hydrocortisone), 프레드니솔론(prednisolone) 및 덱사메타손(dexamethasone)이 있다(김창종, 병태생리학, 한림상사, p61-69, 1988) 또한 알란토인, 아즈렌, ε-아미노키프론산, 감초산 및 그 유도체(β-글리칠레친산, 글리칠레친산 유도체) 등이 항염증 효과가 있는 것으로 알려져 있다(광정무부, 신화장품학, 남산당, p162, 1993). 그러나, 인도메타신, 하이드로코티존 등은 약물로서 장기간 사용시 부작용이 초래될 수 있으며, 감초산 및 그 유도체는 안정화시키기 어렵거나 용해도가 좋지 않아 실제 적용시 농도의 제한으로 인하여 실질적인 효과를 거두기가 어려운 점이 있다. 그 외에도 지금까지 알려진 항염제는 안전성 면이나 화장료 배합시의 안정성 면에서 문제가 있고 사용이 제한되고 있는 실정이다. 따라서, 염증의 효과적인 관리를 위해서는 인터루킨-1과 같은 초기 염증성 사이토카인의 생산을 억제하면서도 장기간 사용시에 안전한 화장품 또는 약제학적 조성물의 개발이 요구된다.
따라서, 본 발명은 인터루킨-1의 생산을 억제하여 피부염증을 조절하는 동충하초 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 피부홍반을 감소시키는 동충하초 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 인체에 해가 없는 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인터루킨-1 생산억제 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명자들은 항염작용을 할 수 있는 물질을 검색하기 위하여, 여러 가지 식물 추출물들을 대상으로 연구한 결과, 동충하초 추출물이 인터루킨-1의 생산을 억제하여 피부염증의 억제에 탁월한 효과가 있음을 확인하고 이를 토대로 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 동충하초는 통상의 동충하초이며, 바람직하게는 눈꽃동충하초(Paecilomyces japonica)와 코디셉스속(Cordyceps sp.) 동충하초이다.
본 발명의 동충하초 추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 페트로레움 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 노말 부탄올, 아세톤, 1,3-부틸렌 글리콜, 헥산, 디에틸 에테르, 노말 프로판올 및 이소-프로판올로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 용매로 추출된 것이다. 추출방법은 정제수: 용매를 1 : 1 내지 0.5 내지 1로 포함하는 혼합물을 동충하초 분말 100 중량에 대하여 50 내지 200 중량부로 가하여 용해시킨 다음 분획 또는 추출하고, 이를 여과한 다음 감압, 농축하는 것이 바람직하다.
동충하초 추출물은 인터루킨-1의 생산을 억제하여 항염효과를 나타낼 뿐만 아니라 피부의 홍반형성을 억제시킨다. 또한 동충하초 추출물은 인체에 무해하며, 장기간 사용에 따른 부작용이 발생하지 않는다.
이에 본 발명은 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 또는 인터루킨-1 생산억제 조성물을 제공한다.
상기 항염 조성물 또는 인터루킨-1 생산억제 조성물은 동충하초 추출물을 사용목적 및 사용방법에 따라 그 함량을 조절하여 포함할 수 있으며, 바람직하기로는 0.00001 내지 10 중량%를 포함한다.
본 발명의 항염 조성물 또는 인터루킨-1 생산억제 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 대표적인 담체 또는 부형제로는 물, 덱스트린 및 생리식염수가 있다. 항염 조성물 또는 인터루킨-1 생산억제 조성물은 화장료 조성물, 세정제 조성물 및 약제로 사용할 수 있다. 화장료 조성물로 사용될 경우, 제형은 유연화장수, 스킨, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 비누, 샴푸, 피부접착용 패취 및 피부접착용 겔일 수 있으며, 세정제 조성물로 사용될 경우, 세안제 및 목욕제일 수 있다. 약제로 사용될 경우, 항염 조성물 또는 인터루킨-1 생산억제 조성물은 경고제, 과립제, 로션제, 산제, 시럽제, 연고제, 에멀션제, 현탁제, 정제 및 주사제 등의 제형으로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 항염 조성물 또는 인터루킨-1 생산억제 조성물은 사용 용도 및 적용 부위의 상태에 따라 사용량을 조절하여 사용하며, 일예로 1 일 0.001 내지 100 mg/㎖의 농도로 하루 1회 내지 3 회 도포하는 방법으로 사용한다.
이하 본 발명의 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 보호범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 동충하초 물 추출물 제조
눈꽃동충하초(Paecilomyces japonica)와 코디셉스속(Cordyceps sp.) 동충하초를 구입하여 정제수로 세척하고 건조시킨 다음 분말화하였다 동충하초 가루 100g은 물 500 ㎖에 용해시켜 20 ℃에서 5일간 추출하고, 300 메쉬 여과포로 여과한 다음 10 ℃에서 10일간 방치하여 저온 숙성시키고 와트만 2번 여과지로 여과하였다. 여과물은 냉각 콘덴서가 달린 증류장치에서 60 ℃로 감압, 농축하고 건조하여 동충하초 물 추출물을 제조하였다.
실시예 2: 동충하초 에탄올 추출물 제조
상기 실시예 1의 방법과 동일하게 실시하였으며, 다만 추출용매로 물 대신 50 % 에탄올을 사용하여 동충하초 에탄올 추출물을 제조하였다.
실시예 3: 동충하초 메탄올 추출물 제조
상기 실시예 1의 방법과 동일하게 실시하였으며, 다만 추출용매로 물 대신 50 % 메탄올을 사용하여 동충하초 메탄올 추출물을 제조하였다.
실시예 4 내지 9: 동충하초 추출물 제조
동충하초 분말 100 g을 70 % 에틸알콜로 1차 추출하고, 이를 감압 농축한 후 정제수를 가하여 비수용성 추출물과 1차 수용성 분획으로 분리하였다. 수용성 분획에 페트로레움에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올의 추출용매를 순서대로 가하여 각 추출용매에 따른 분획을 상온에서 분리하였다. 또한 부탄올 분획 이후 남은 분획을 2차 수용성 분획으로 하였다.
상기의 방법으로 분리한 비수용성 분획, 페트로레움에테르 분획, 클로로포름 분획, 에틸아세테이트 분획, 부탄올 분획 및 2차 수용성 분획은 각각 감압 농축시키고 건조하여 동충하초 비수용성 추출물(실시예 4), 동충하초 페트로레움에테르 추출물(실시예 5), 동충하초 클로로포름 추출물(실시예 6), 동충하초 에틸아세테이트 추출물(실시예 7), 동충하초 부탄올 추출물(실시예 8) 및 동충하초 수용성 추출물(실시예 9)를 수득하였다.
실시예 1 내지 9의 방법으로 수득한 동충하초 추출물의 건조중량은 하기 표 1로 나타낸다.
시료 추출용매 건조중량(g)
실시예 1 물 추출물 코디셉스속 동충하초 정제수 11.2
눈꽃동충하초 10.4
실시예 2 에탄올 추출물 코디셉스속 동충하초 50% 에탄올 12.5
눈꽃동충하초 11.2
실시예 3 메탄올 추출물 코디셉스속 동충하초 50% 메탄올 13.2
눈꽃동충하초 12.2
실시예 4 비수용성 추출물 코디셉스속 동충하초 비수용성 분획 0.4
실시예 5 페트로레움에테르 추출물 눈꽃동충하초 페트로레움에테르 0.2
실시예 6 클로로포름 추출물 코디셉스속 동충하초 클로로포름 0.6
실시예 7 에틸아세테이트 추출물 눈꽃동충하초 에틸아세테이트 0.3
실시예 8 부탄올 추출물 코디셉스속 동충하초 부탄올 2.7
실시예 9 2차 수용성 추출물 눈꽃동충하초 2차 수용성 분획 1.5
실험예 1: 동충하초 추출물의 인터루킨-1의 생산억제효과
표피로부터 수득한 각질형성세포를 배양하고, 1 % SDS를 배양액에 0.1 %로 되도록 처리한 후 24시간을 기다려 세포 내 인터루킨-1의 농도를 측정하였다. SDS를 처리하지 않은 세포 내의 인터루킨-1의 농도는 200 pg/㎖ 정도인 반면, SDS를 처리한 군의 세포내 인터루킨-1의 농도는 400 pg/㎖로 증가하였다. 또한 양성대조군으로 스테로이드인 덱사메타존을 사용하였다. 덱사메타존을 처리한 세포내 인터루킨-1의 농도는 220 pg/ml로서 약 90 %의 인터루킨-1 생산억제효과가 있었다.
실시예 1 내지 3의 동충하초 추출물을 SDS와 동일한 방법으로 각질형성세포에 처리한 다음 인터루킨-1의 생산 억제효과를 측정하여 표 2에 나타내었다.
시료 인터루킨-1 생산억제율
실시예 1 물 추출물 코디셉스속 동충하초 45 %
눈꽃동충하초 47 %
실시예 2 에탄올 추출물 코디셉스속 동충하초 75 %
눈꽃동충하초 94 %
실시예 3 메탄올 추출물 코디셉스속 동충하초 58 %
눈꽃동충하초 68 %
SDS 처리군 0 %
덱사메타존 처리군 90 %
표 2에서, 실시에 1 내지 3의 동충하초 추출물들은 우수한 인터루킨-1 생산억제율을 나타내었으며, 특히 실시예 2의 눈꽃동충하초 에탄올 추출물의 억제율이 매우 높았다.
실험예 2: 홍반억제효과
자원자의 피부에 아무 처치를 하지 않은 부위, 덱사메타존 연고를 도포한 부위, 동충하초 실시예 3(1 %)을 도포한 부위를 준비하고, 자외선 (100 mJ/cm2)을 조사하였다. 조사 후에도 하루에 한번씩 덱사메타존과 동충하초 추출물을 도포하였다. 조사 전과 조사 후 2일, 5일, 6일에 멕사미터(Mexameter)로 홍반지수를 측정하여 홍반발생의 예방 및 감소를 측정하였다. 그 결과는 하기 표 3에 나타낸다.
대조군 덱사메타존 실시예3
조사직전 571.33 557.33 569.67
조사 후 2일 657.33 642.00 621.67
조사 후 5일 614.67 578.67 599.00
조사 후 6일 619.00 588.33 586.67
표 3에서, 동충하초 추출물은 대조군에 비하여 월등한 피부보호효과를 나타내었으며, 강한 스테로이드인 덱사메타존과 거의 동등한 효과를 나타내어 홍반발생억제효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
실시예 10: 동충하초 추출물을 함유하는 유연화장수의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 3.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.1 중량%, DL-판테놀 0.3 중량%, EDTA-2NA 0.02 중량%, 벤조페논-9 0.04 중량%, 소듐히아루로네이트 5.0 중량%, 에탄올 10.0 중량%, 옥틸도데세스-16 중량%, 폴리솔베이트 20 중량%, 및 미량의 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 유연화장수를 제조하였다.
실시예 11: 동충하초 추출물을 함유하는 수렴화장수의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 글리세린 2.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 2.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.2 중량%, DL-판테놀 0.2 중량%, 소듐히아루로네이트 3.0 중량%, 에탄올 15.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 위치하젤추출물 2.0 중량%, 및 미량의 구연산, 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 수렴화장수를 제조하였다.
실시예 12: 동충하초 추출물을 함유하는 영양크림의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 스테아릴알콜 6.0 중량%, 스테아린산 2.0 중량%, 농글리세린 1.0 중량%, 스쿠알란 9.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 6.0 중량%, 폴리솔베이트 60 1.5 중량%, 폴리에틸렌글리콜 1000 4.0 중량%, 경화 라놀린 4.0 중량%, 옥틸 도데카놀 10.0 중량%, 솔비탄 스테아레이트 0.8 중량%, 트리에탄올아민 0.5 중량%, 및 적량의 파라옥시안시향산에스테르, 향료, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 루차 추출물을 포함하는 영양크림을 제조하였다.
실시예 13: 동충하초 추출물을 함유하는 마사지크림의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 바셀린 7 중량%, 유동파라핀 10 중량%, 밀랍 2 중량%, 폴리솔베이트 2.5 중량%, 스쿠알렌 3 중량%, 글리세린 4 중량%, 프로필렌글리콜 6 중량%, 및 적량의 방부제와 잔량의 정제수를 혼합하여 마사지 크림을 제조하였다.
실시예 14: 동충하초 추출물을 함유하는 에센스의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 사이클로메티콘 15.0 중량%, 카프릴릭카프릭트리글리세라이드 3.0 중량%, 미네랄오일 3.0 중량%, 밀납 1.0 중량%, 토코페롤 1.0 중량%, 세틸디메티콘코폴리올 3.0 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 황산마그네슘 3.0 중량%, 및 적량의 파라옥시안식향산에스테르와 잔량의 정제수를 혼합하여 에센스를 제조하였다.
실시예 15: 동충하초 추출물을 함유하는 팩의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 프로필렌글리콜 4.0 중량%, 폴리비닐알콜 15.0 중량%, 에탄올 8.0 중량%, 폴리옥시에틸렌올레일에칠 1.0 중량%, 파라옥시안식향산메칠 0.2 중량%, 및 적량의 향과 잔량의 정제수를 혼합하여 팩을 제조하였다.
실시예 16: 동충하초 추출물을 함유하는 비누의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 팜유 66 중량%, 팜핵유 32 중량%, 기타 향료 등을 혼합하여 녹차 추출물을 포함하는 비누를 제조하였다.
실시예 17: 동충하초 추출물을 함유하는 피부외용제의 제조
동충하초 추출물 0.1 중량%, 디에틸세바케이트 8.0 중량%, 경납 5.0 중량%,폴리옥시에틸렌올레일-에테르 포스페이트(EO4) 6.0 중량%, 및 적량의 파라옥시안식향산에스테르와 잔량의 바세린을 혼합하여 동충하초 추출물 을 포함하는 피부외용연고를 제조하였다.
본 발명의 동충하초 추출물을 포함하는 항염 조성물은 인터루킨-1의 생산을 억제하고 사람에서의 홍반발생을 억제하여 우수한 항염 효과를 가지며, 인체에 안전하게 사용될 수 있다.

Claims (6)

  1. 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물.
  2. 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 인터루킨-1 생산억제 조성물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 동충하초는 눈꽃동충하초 또는 코르디셉 속 동충하초인 것인 조성물.
  4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 동충하초 추출물은 물, 메탄올, 에탄올, 페트로레움 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 노말 부탄올, 아세톤, 1,3-부틸렌 글리콜, 헥산, 디에틸 에테르, 노말 프로판올 및 이소-프로판올로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 용매로 추출된 것인 조성물.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물은 동충하초 추출물을 0.00001 내지 10 중량%로 포함하는 것인 조성물.
  6. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물, 세정조성물 또는 약제인 것인 조성물.
KR10-2002-0070016A 2002-11-12 2002-11-12 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 KR100530843B1 (ko)

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