KR101359728B1 - 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 또는 애기땅빈대 (Euphorbia supina Rafin.)의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물은 DSS를 이용해 궤양성 대장염을 유발시킨 마우스 모델에서 우수한 항 염증 효과를 가지는 것으로 확인되었으며, RAW 264.7 세포에서 LPS를 이용하여 염증을 유발시킨 세포 모델에서도 우수한 항염증 효과가 나타내므로 염증 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 또는 애기땅빈대(Euphorbia supina Rafin.)의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
염증 반응이란 우리 몸의 조직이 손상됐을 때 더 이상의 손상을 막고 복구하기 위한 방어장치의 하나이다. 여기서는 주로 미생물 감염에 대한 반응에 초점을 두고 얘기하겠지만, 염증을 일으키는 손상의 원인은 미생물에 의한 감염 이외에도 여러가지가 있을 수 있다. 예를 들어, 불에 데거나 날카로운 무엇에 찔리거나 베거나 독성이 있는 화합물에 의한 손상에 의해서도 염증반응이 일어날 수 있다. 염증의 증상은 로마시대의 의사였던 셀수스(Celsus)가 잘 기술한 것처럼, 염증부위가 빨개지고 아프고 뜨거워지고(열) 붓는(단단해짐) 증상 등이다. 여기에 기능의 상실을 추가하기도 한다. 염증반응에 의하여 염증의 원인이 곧 제거되면 염증은 사라진다. 비교적 짧은 기간에 일어나는 염증을 급성염증이라고 한다. 그러나 염증의 원인이 단기간에 제거되지 않는 경우에는 염증이 장기간 (몇 주, 때로는 몇 년 동안) 지속될 수 있다. 이러한 염증을 만성염증이라고 한다. 염증반응의 기능은 손상을 입힌 그 원인(감염 미생물이나 미생물이 만들어 낸 독소 등)을 우리 몸으로부터 제거하는 것, 우리 몸에서 완전히 제거할 수 없다면 손상이 널리 퍼져 나가지 않도록 좁은 부위에 국한시키도록 조치를 취하는 것, 그리고 손상된 부위를 복구하고 회복시키는 것이다.
어떤 조직에 손상이 일어날 때 대개 모세혈관의 손상이 일어날 것이다. 이 때 혈액의 혈소판이 혈관 밖의 성분에 노출되어 혈소판의 응집이 일어난다. 이는 혈소판 안에 저장되어 있던 세로토닌을 방출하게 되는데 세로토닌은 다른 혈소판을 주위로 몰려들게 하는 연할과 혈관을 수축하게 만드는 작용을 한다. 이는 파손된 혈관이 응고하는 피에 의해 쉽게 막히도록 하여 피가 더 이상 손실되는 것을 신속하게 막는다. 이어서 피부나 점막에 많이 있는 비만세포(mast cell)는 조직이 손상되면서 같이 손상되어 세포속에 이미 만들어져 있는 히스타민(histamine)이 누출될 수도 있고, 보체계가 활성화되면서 보체 단백질들에 의하여 비만세포가 자극되어 히스타민을 방출할 수도 있다. 키닌 단백질들(kinins)은 혈장에 있는 단백질로 활성화되면 과립성 식세포(특히 호중구)를 끌어들이는 주화성에 중요한 역할을 한다. 프로스타글란딘류도 손상된 세포에 의해 방출되어 히스타민이나 키닌 단백질의 기능을 더욱 강화한다. 비만세포와 호염구들은 또한 류코트리엔류(leukotrienes)를 방출하는데 이들도 혈관을 확장시키고 식세포들을 모여들게 하는 역할을 한다, 식세포들이 미생물을 잡아먹고 활성화되면 다양한 사이토카인들을 분비하여 면역계의 다른 장치들을 불러모으고 활성화시킨다.
이와같이 우리 몸에는 조직이 손상되었을 때 다양한 메커니즘에 의하여 우리 몸이 처한 상황이 감지되고 신호가 발생된다. 특정한 상황에서 어느 메카니즘이 제일 먼저 그리고 주 메카니즘으로 작동하느냐 하는 것은 그 상황의 구체적인 조건에 따라 달라질 것이다. 상황에 따라 손상이 비만세포에 의하여 제일 먼저 감지될 수 있고, 손상과 함께 침입한 미생물을 그 옆에 있던 식세포가 바로 감지하여 다른 메카니즘을 작동시킬수도 있을 것이다. 그러나 이러한 다양한 메카니즘이 지향하는 것은 일관된 전략인데, 그 전략은 일단 손상된 부위의 혈관을 확장시키고 혈관의 투과성을 증가시키는 것이다. 혈관의 확장은 손상된 부위에 혈액이 많이 몰리도록 해서 염증반응에 필요한 혈장성분과 핵혈구를 손상부위에 끌어드리는 효과가 있다. 이는 또한 손상부위에 있는 해로운 물질을 희석시키는 역할도 한다. 히스타민은 혈관의 투과성을 증가시키는데 이로써 혈장이 혈관에서 주위의 조직으로 잘 빠져나가도록 하며 백혈구들이 마찬가지로 혈관에서 빠져나가 손상된 조직으로 들어갈 수 있도록 한다. 혈관에서 나온 체액은 손상된 부위를 씻어 해로운 물질을 가지고 림프관으로 들어가 가까운 림프절로 수송할 것이다. 림프절에서는 많은 면역세포들(대식세포, 림프구)이 밀집되어 있어 거기서 적응면역 반응이 시작될 수 있다. 이와 같이 혈액의 액체성분이 조직으로 들이가 조직이 팽팽해지는 현상을 부종(edema)이라고 한다. 또한 혈액이 상처 부위에 몰려 빨갛게 되고 혈액의 활발한 흐름으로 열이 발생한다. 또한 부종은 신경을 압박하여 통증을 느끼게 한다.
감염부위에서의 염증반응은 병원체에 대한 대식세포의 반응에 의해 개시된다. 병원체에 의해 활성화된 대식세포가 생성하는 반응성 활성산소종 및 활성질소종(예를 들어 NO), 프로스타글란딘, 류코트리엔 등과 같은 염증매개체, 그리고 TNF-α, IL-6 및 IL-8 등과 같은 염증유발성 사이토카인 등이 염증반응에 관여하는 것으로 알려져 있다 (Renauld JC, New insights into the role of cytokines in asthma. J. Clin. Pathol. 54, pp.577-589, 2001; Blake GJ, Ridker PM, Tumour necrosis factor-α, inflammatory biomarkers, and atherogenesis. Eur. Heart J. 23, pp.345347, 2002). 이러한 염증매개체들의 생성에 관련된 유전자들의 전사인자인 NF-κB의 활성화가 대식세포의 염증관련 작용에 매우 중요하다. 대식세포 내에서 유도성 산화질소 합성효소 (inducible nitric oxide synthase, iNOS2), 시클로옥시게나제 (cyclooxygenase, COX-2), TNF-α, IL-6, IL-8 등의 염증관련 유전자들이 NF-κB에 의해 전사되는 것으로 보고되었다.
지금껏 인류가 개발한 약제 중 가장 강력한 항염 작용을 지니고 있는 약제는 스테로이드 제제이다. 그러나 장기적으로 사용할 때 스테로이드제는 둥근 다혈성의 얼굴, 체액의 저류, 부신억제, 감염에 대한 감수성의 증가와 기타 정신병, 백내장, 녹내장, 소화성 궤양, 창상 치유 지연, 초기 감염의 재활성화 등의 많은 부작용이 있다.
한편, 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.)는 대극과에 딸린 한해살이풀로서, 언뜻 보면 쇠비름을 닮았으나 쇠비름보다 훨씬 작은 풀이다. 전 세계에 약 2000여종이 분포하고 있는 피자식물에서 가장 큰 속이며, 우리나라에는 약 20종이 생육하고 있는 것으로 알려져 있다. 땅빈대는 1년생 초본으로서 전국의 전야나 노변, 풀밭, 마당, 길 옆에 흔히 자라지만 작아서 별로 눈에 띄지 않으며, 줄기는 땅바닥을 기면서 자라고 줄기나 잎에 상처를 내면 백색의 유액을 함유하고 있고, 줄기는 보통 뿌리의 상단에서 2개의 가지로 갈라져 지면을 따라 옆으로 뻗으며 잎의 중앙에 붉은 반점이 있는 식물로 한방에서도 이용되고 있다. 꽃은 8~9월에 피며 1개의 꽃같이 보이는 꽃 이삭이 잎 겨드랑이에서 자라며 회갈색의 열매는 삭과로 달걀모양이고, 3개의 능선이 존재한다. 땅빈대는 항산화작용과 항암작용, 해독작용, 진정작용 등이 뛰어나서 갖가지 암, 천식, 당뇨병, 심장병, 신장질환, 악성 두통, 정신불안증에 널리 쓰일 수 있으며, 지혈 효과가 뛰어나 각종 출혈을 멎게 하고 혈변이나 혈뇨치료에 효과가 좋다고 알려져 있다.
애기땅빈대 (Euphorbia supina Rafin.)는 대극과(Euphorbiaceae)에 속하는 일년생 초본으로 원줄기는 지면을 따라 퍼지며 길이 10~25cm이고, 잎과 더불어 털이 다소 있고, 중앙부에는 붉은 및이 도는 갈색 반점이 있으며 백색의 유액이 함유되어 있다. 잎은 길이 5~10mm, 너비 4~6mm의 긴 타원형으로 마주나며 가장자리에 가는 톱니가 있고 수평으로 퍼져서 두 줄로 배열된다. 잎의 윗면은 진한 녹색으로 윤이 나고 뒷면은 녹백색이며, 잎자루는 몹시 짧다. 애기땅빈대는 우리나라와 중국, 일본, 동남아시아, 남북미 등 온대와 열대지방에 널리 분포되어 있다. 애기땅빈대는 항산화작용과 항암작용, 해독작용, 진정작용 등이 뛰어나서 갖가지 암, 천식, 당뇨병, 심장병, 신장질환, 악성 두통, 정신불안증에 널리 쓰일 수 있으며, 지혈 효과가 뛰어나 각종 출혈을 멎게 하고 혈변이나 혈뇨치료에 효과가 좋다고 알려져 있다.
상기한 바와 같이 땅빈대 또는 애기땅빈대의 다양한 약리효과에 대해 알려져 있지만, 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물이 항염증 활성을 갖는지에 대해서는 아직까지 규명되지 않았고 이에 대한 연구도 전무한 상태이다.
이에 본 발명자들은 새로운 약물을 개발하기 위해 땅빈대와 애기땅빈대의 분획물에 대해서 연구를 수행한 결과 땅빈대와 애기땅빈대의 분획물이 우수한 항염증 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
또한 본 발명은 애기땅빈대(Euphorbia supina Rafin.) 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 애기땅빈대(Euphorbia supina Rafin.) 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물은 DSS(dextran sulfate sodium)를 이용해 궤양성 대장염을 유발시킨 마우스 모델에서 우수한 항 염증 효과를 가지는 것으로 확인되었으며, RAW 264.7 세포에서 LPS(lipopolysaccharide)를 이용하여 염증을 유발시킨 세포 모델에서도 우수한 항염증 효과가 나타났는바, 이를 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물로서 유용하게 이용할 수 있다.
도 1은 땅빈대 분획물이 세포 생존력에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 2는 애기땅빈대 분획물이 세포 생존력에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 일산화질소(NO)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 4는 애기땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 일산화질소(NO)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 5는 땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 종양괴사인자(TNF-α)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 6은 애기땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 종양괴사인자(TNF-α)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 7은 땅빈대 클로로포름 분획물 처리시 염증성 장질환 모델에서의 염증억제효과를 나타낸 도이다.
도 8는 땅빈대 분획물의 관절염 동물모델에서의 부종억제효과를 나타낸 도이다.
도 9는 땅빈대 분획물의 관절염 동물모델에서의 기계적 및 열성자극에 의한 통증에 대한 진통 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 애기땅빈대 분획물이 세포 생존력에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 3은 땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 일산화질소(NO)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 4는 애기땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 일산화질소(NO)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 5는 땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 종양괴사인자(TNF-α)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 6은 애기땅빈대 분획물 처리시 RAW 264.7 세포에서의 종양괴사인자(TNF-α)의 발현량을 나타낸 도이다.
도 7은 땅빈대 클로로포름 분획물 처리시 염증성 장질환 모델에서의 염증억제효과를 나타낸 도이다.
도 8는 땅빈대 분획물의 관절염 동물모델에서의 부종억제효과를 나타낸 도이다.
도 9는 땅빈대 분획물의 관절염 동물모델에서의 기계적 및 열성자극에 의한 통증에 대한 진통 효과를 나타낸 도이다.
본 발명은 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 애기땅빈대(Euphorbia supina Rafin.) 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물에서 유효성분인 땅빈대 또는 애기땅빈대 추출물은 땅빈대 또는 애기땅빈대를 각각 물과 탄소수 1 내지 4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매를 이용하여 추출하여 얻을 수 있다. 이때 탄소수 1 내지 4의 알코올은 메탄올 또는 에탄올이며, 바람직하게는 에탄올이다. 추출 온도는 50 내지 100℃, 바람직하게는 열수추출, 환류냉각 추출 방법을 사용할 수 있다. 상기 땅빈대 또는 애기땅빈대 추출물에 증류수를 가하고 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 등의 유기용매를 이용하여 순차적으로 분획하여 각 용매 분획물을 얻을 수 있다. 이때, 상기 땅빈대 및 애기땅빈대의 추출물과 분획물은 일산화질소 (NO), 종양괴사인자 (TNF-α), 시클로옥시게나아제-2(COX-2)의 발현을 억제하는 방법으로 항염증 활성에 관여하며, 확인 결과 땅빈대 및 애기땅빈대의 클로로포름 분획물에서 가장 우수한 항염증 효과가 나타남을 확인하였다.
본 발명에서, 땅빈대 및 애기땅빈대의 분획물은 에탄올, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올로 추출한 것을 포함한다. 또한, 본 발명에 있어서 상기 추출물에는 추출 처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물 중 어느 하나를 포함하는 것으로 한다.
본 발명의 땅빈대 및 애기땅빈대의 분획물은 Tumor necrosis factor (TNF)-α, COX-2의 농도를 감소시키고; 일산화질소(Nitric oxide, NO)의 발현량과 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase, iNOS)의 발현량을 감소시키며; NF-kB p65, p-IkB의 농도를 감소시키고 IkB을 증가시킨다. 본 발명에서 용어 일산화질소(Nitric oxide ; NO)는 큰포식세포 내 생물학적으로 광범위한 활성을 갖는 작동분자로서, 섭식된 미생물을 죽일 수 있는 잠재적 살균 인자로서의 기능을 갖는다.
본 발명자들은 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 또는 애기땅빈대 (Euphorbia supina Rafin.)의 분획물이 염증 질환에 대해 예방 및 치료 효과가 있음을 확인하였으며, 구체적으로 RAW 264.7 세포에서 MTT assay를 통해 세포독성이 없는 농도에서 실험을 진행하였다. 실험 결과, 클로로포름 분획물에서 추출물에 비해 활성이 현저히 뛰어난 것을 확인할 수 있었다.
땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.) 또는 애기땅빈대 (Euphorbia supina Rafin.)의 분획물을 RAW 264.7 세포에 처리한 후 염증 반응과 관련된 매개 단백질의 발현을 증가시키기 위해 지질다당류(Lipopolysaccharide, LPS)를 처리하고 세포 내 일산화질소(NO) 합성량을 측정한 결과, 땅빈대 분획물이 세포 내 일산화질소 합성 억제율이 농도의존적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 또한 염증반응의 지표가 되는 TNF-α의 세포 내 합성량을 억제하는 것을 확인하였다.
또한 본 발명의 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물은 소염효과를 갖고 통증을 감소시키는 효과가 있으며, 구체적으로는 관절염 동물모델에서 발목부종 및 관절통증반응 억제 효과를 관찰하여 소염 진통 효과를 확인할 수 있었다.
상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물은 항염증 효과가 우수하므로, 염증 질환의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다.
상기 염증 질환은 관절염, 간염, 염증성 장질환(Inflammatory bowel disease; IBD), 기관지염, 위염, 위궤양, 천식 및 부종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 조성물은 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물과 함께 염증 질환 치료효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물의 일일투여량은 1 mg/ kg 내지 10000 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 염증 질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 염증 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 땅빈대 또는 애기땅빈대 클로로포름 분획물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 실험예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예, 실험예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 땅빈대 분획물의 제조
공기 중에서 건조한 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd., E.H) 식물체 100g을 환류추출장치를 통하여 2회 70% 에탄올로 반복 추출하여, 17.24 g (수율 17.24%)의 시료를 얻었다. 추출물 중 15g을 물 150 ml에 녹인 다음 클로로포름 (Chloroform, CHCl3) 층을 분리하는 과정을 3회 반복하였다. 얻어진 클로로포름 층을 합하여 감압 농축하여 분말형태의 땅빈대 클로로포름 분획물 0.515g (수율 3.43%)을 얻었다. 남은 물층에 에틸아세테이트 (Ethyl acetate, CH3COOC2H5) 및 부탄올 (n-butanol, C4H9OH)을 순차적으로 가하여 위와 동일한 방법으로 분획하였으며, 감압 농축 후 동결건조하여 분말형태의 땅빈대 에틸아세테이트 분획물 1.843g (수율 18.43%) 및 땅빈대 부탄올 분획물 1.471g (수율 14.71%)을 얻었다. 물 분획물은 2.743g (수율 27.43%)을 얻었다.
실시예 2. 애기땅빈대 분획물의 제조
공기 중에서 건조한 애기땅빈대 (Euphorbia supina Rafin., E.S) 식물체 250g을 환류추출장치를 통하여 2회 70% 에탄올로 반복 추출하여 60g (수율 24%)의 시료를 얻었다. 추출물 중 10g을 물 100ml에 녹인 다음 클로로포름 (Chloroform, CHCl3) 층을 분리하는 과정을 3회 반복하였다. 얻어진 클로로포름 층을 합하여 감압 농축하여 분말 형태의 애기 땅빈대 클로로포름 분획물 0.357g (수율 3.57%)을 얻었다. 남은 물층에 에틸아세테이트 (Ethyl acetate, CH3COOC2H5) 및 부탄올 (n-butanol, C4H9OH)을 순차적으로 가하여 위와 동일한 방법으로 분획하였으며, 감압 농축 후 동결건조하여 분말형태의 애기땅빈대 에틸아세테이트 분획물 2.574g (수율 25.74%) 및 애기땅빈대 부탄올 분획물 4.453g (수율 44.58%)을 얻었다. 물 분획물은 1.457g (수율 14.57%)을 얻었다.
실험예 1. 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물에 의한 RAW 264.7 세포에서 세포 생존력 분석
1-1. RAW 264.7 세포 배양
마우스 대식세포주를 한국생명공학연구원에서 입수하였으며, 10% 소 태아혈청 및 1% 페니실린이 첨가된 RPMI 1640 배지에서 배양하였다. 세포를 37, 5% CO2 조건에서 배양하였다. 2회 이상의 계대배양을 거쳐 세포를 안정화 시켰다.
1-2. 땅빈대 분획물의 세포 생존력 분석
상기 실시예 1에서 수득한 땅빈대 분획물의 세포 생존력을 분석하기 위하여 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) 에쎄이를 사용하여 실험을 수행하였다. 상기 실시예 3에서 배양된 RAW 264.7 세포를 24-웰 배양접시에 RPMI-1640 배지를 사용하여 5x104cell/well의 농도로 접종하고, 24시간 동안 배양기에 배양한 후, 배양배지를 바꿔준 후 독성이 없는 땅빈대의 적정 농도를 찾기 위해 땅빈대 클로로포름 또는 에틸아세테이트 분획물 (4, 20, 100 ug/ml)을 처리하고 24시간 후 MTT 완충액을 사용하여 측정하였다. 이 실험 과정은 기준시료 및 샘플을 세 세트로 실험하였다. 세포 생존율을 하기 식으로 계산하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.
세포 생존율(%) = (시료처리군의 흡광도 / 대조군의 흡광도) x 100
도 1에 나타낸 바와 같이, 땅빈대 클로로포름 또는 에틸아세테이트 분획물은 고농도 (100 ug/ml)에서 독성이 없음을 확인할 수 있었다.
1-3. 애기땅빈대 분획물의 세포 생존력 분석
상기 실시예 2에서 수득한 애기땅빈대 분획물의 세포 생존력을 분석 하기 위해 MTT assay를 사용하여 땅빈대 분획물과 같은 방법으로 실험을 수행하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 애기땅빈대 클로로포름 및 에틸아세테이트 분획물은 고농도 (100 ug/ml)에서 독성이 없음을 확인할 수 있었다.
실험예 2. 땅빈대 또는 애기땅빈대의 분획물에 의한 RAW 264.7 세포에서 일산화질소(Nitric oxide, NO) 생성 억제
2-1. 땅빈대 분획물의 일산화질소(NO) 생성 억제
땅빈대 분획물의 NO 생성 억제 효과를 측정하기 위하여, 상기 실험예 1-1에서 배양된 RAW 264.7 세포의 상등액내의 아질산염을 측정하여 NO 합성량을 분석하였다. 세포를 24-웰 배양접시에 2x105cell/well의 농도로 접종하였다. 세포를 사전배양 후, 상기 실시예 1에서 수득한 땅빈대 클로로포름 또는 에틸아세테이트 분획물 (4, 20 및 100 ug/ml)로 전처리하고 1시간 후에 LPS (1 ug/ml) 자극 조건에서 18시간 동안 배양하였다. 이후, 상등액을 Griess 시약과 동일한 부피로 혼합하고, 실온에서 20분간 차광하여 반응시켰다. 아질산염의 농도는 540nm의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 땅빈대 클로로포름 또는 에틸아세테이트 분획물은 농도 의존적으로 NO의 생성을 현저히 억제하였고, 통계적으로 유의하였다 (* p<0.05, ** p<0.005).
2-2. 애기땅빈대 분획물에 의한 일산화질소(NO) 생성 억제
애기땅빈대 분획물의 NO 생성 억제를 측정하기 위하여 상기 2-1의 땅빈대 분획물과 같은 방법으로 실험을 실시하였다. 질산염의 농도는 540nm의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 애기땅빈대 클로로포름 또는 에틸아세테이트 분획물은 농도 의존적으로 NO의 생성을 현저히 억제하였고, 통계적으로 유의하였다 (* p<0.05, ** p<0.005).
실험예 3. 땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물에 의한 TNF-alpha 발현의 억제
3-1. 땅빈대 분획물에 의한 TNF-alpha 발현의 억제
땅빈대 분획물의 TNT-alpha 발현 억제 효과를 측정하기 위하여 상기 실험예 1-1에서 배양된 RAW 264.7 세포를 96-웰 배양접시에 1x105cell/ml의 농도로 접종하였다. 세포를 사전배양 후, 상기 실시예 1에서 수득한 땅빈대 분획물 (4, 20, 100 ug/ml)로 전처리 하고 1시간 후에 LPS (1ug/ml) 자극 조건에서 24시간 동안 전처리하였다. ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 키트 (BD, Bioscience, USA)를 사용하여 TNF-α의 농도를 측정하였다. 모든 실험 과정은 실온에서 수행하였으며, 모든 기준시료 및 농도를 3회 반복 실험 하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 땅빈대 클로로포름 및 에틸아세테이트 분획물에서 TNF-α의 발현을 현저히 억제함을 확인하였다. 땅빈대 클로로포름 및 에틸아세테이트 분획물은 TNF-α의 발현을 농도 의존적으로 억제하였고, 통계적으로 유의하였다 (* p<0.05, ** p<0.005).
3-2. 애기땅빈대 분획물에 의한 TNF-alpha 발현의 억제
애기땅빈대 분획물의 TNT-alpha 발현 억제 효과를 측정하기 위하여 상기 실시예 2에서 수득한 애기땅빈대 분획물을 땅빈대 분획물과 동일한 방법으로 진행하여 TNT-α발현량을 측정하였다. 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 애기땅빈대 클로로포름 및 에틸아세테이트 분획물에서 TNF-α의 발현을 현저히 억제함을 확인하였다. 클로로포름 분획물은 TNF-α의 발현을 농도 의존적으로 억제하였고, 통계적으로 유의하였다 (* p<0.05, ** p<0.005).
실험예 4. 땅빈대 분획물에 의한 장길이 및 DAI 점수
염증성 장질환의 실험적 모델을 구축하기 위하여 Balb/c 웅성 마우스 (20~25g)로 7주령을 샘타코 (오산, 한국)에서 구입하여 1주 동안 고형사료와 물을 자유롭게 섭취시키면서 일정한 습도(5010%)와 일정한 온도(222) 및 12시간 주기로 명암이 조절되는 실험 환경에 1주간 적응시켰다. 1주일(7일)동안 적응 기간을 거친 후, 6군으로 나눈 후 정상대조군, 급성 대장염 유발군, 땅빈대 클로로포름 분획물 (0.8, 4, 20 mg/kg) 및 양성대조군 5-ASA(acetyl salicylic acid) (75 mg/kg) 으로 나누었다. 땅빈대 클로로포름 분획물 및 5-ASA는 0.9% 식염수로 용해시킨 후, 5% DSS(dextran sulfate sodium) 섭취와 동시에 하루에 한번씩 경구 투여를 7일간 하였으며, 정상대조군과 급성 대장염 유발군은 0.9% saline을 경구투여 하였다. 급성 대장염 유발군과 땅빈대 분획물 투여군 및 양성대조군은 5% DSS를 1주일간 자유롭게 섭취하였으며, 정상 대조군은 물을 자유롭게 섭취하였다. 이 후, 7일째, 에테르를 이용하여 흡입 마취 후 경추 탈골법으로 마우스를 희생한 후, 대장 부위 중 맹장부위부터 항문 직전부위까지의 맹장을 적출하였다. 적출한 대장의 길이 및 외관을 관찰하여 [표 1]의 기준에 따라 점수로 표기하였다. 대장 조직의 대장 내용물을 모두 제거한 후, 일부는 병리조직용 시료로 사용하기 위해 10% 포르말린 고정액에 고정하였으며, 나머지 시료는 분자생물학적 분석을 위해 섭씨 영하 80도에서 냉동보관 하였다. 대장염 모델에서 땅빈대 클로로포름 분획물의 처리시 대장의 길이 및 질병 활성 지수는 각각 도 7(A) 및 도 7(B)에 나타내었다.
| 점수 | 무게 감소 (%) | 대변의 농도 | 잠재/심한 출혈 |
| 0 | (-) | 보통 | 보통 |
| 1 | 1-5 | ||
| 2 | 5-10 | 묽음 | 잠재출혈 |
| 3 | 11-15 | ||
| 4 | >15 | 설사 | 심한 출혈 |
질병 활성 지수 = (무게 감소량 + 대변의 농도 + 잠재 또는 심한 출혈)/3
DSS에 의해 대장염이 유발된 마우스 모델에서 실험 종료 후, 장 길이를 확인한 결과 질병 유발군에서 장 길이가 정상군에 비하여 약 2cm 정도 짧아짐을 확인할 수 있었다.
도 7(A)에 나타낸 바와 같이, 땅빈대 클로로포름 분획물 처리군의 경우 농도 의존적으로 장 길이가 증가하였다. 특히, 고농도의 경우, 대조군에 비해서 장의 길이가 약간 더 길어짐을 확인할 수 있었다.
또한 도 7(B)에 나타낸 바와 같이, 외관상태 또한 땅빈대 클로로포름 분획물 처리군의 경우 농도 의존적으로 감소하였으며, 고농도에서는 대조 약물보다 더 외관상태가 좋음을 확인할 수 있었다 (* p<0.05, **p<0.005).
실험예 5. 땅빈대에 의한 MPO(Myeloperoxidase) 활성
실험동물의 대장조직 23mg을 100ul의 0.5% HTAB(hexadecyltrimethyl ammonium bromide)가 첨가된 50mM 인산 완충액에 넣고 균질화한 후, 원심분리기를 이용하여 상층액을 얻었다. 이후 96웰 플레이트에 상층액, 0.5% HTAB가 첨가된 50mM 인산 완충액, O-디아니시딘, 0.003% H2O2를 넣고 450nm에서 5분 간격으로 흡광을 3회 측정하였다. 그 결과를 도 7(C)에 나타내었다.
도 7(C)에 나타낸 바와 같이, DSS에 의해 대장염이 유발된 마우스 모델에서 염증성 지표인 MPO 활성을 확인한 결과, 땅빈대 클로로포름 분획물 0.8 mg/kg, 4mg/kg 농도에서는 급성 대장염 유발군에 비해서 약 30% 정도 MPO 활성이 감소하였고, 20mg/kg의 농도에서는 약 60% 정도 활성이 감소하는 것을 확인하였다. 특히, 현재 대장염 치료약물로 사용되는 양성 대조군인 5-ASA보다 우수한 효과를 나타내었다 (* p<0.05, ** p<0.005).
실험예 6. 웨스턴 블롯 분석
본 발명의 땅빈대 분획물이 염증 관련 유전자를 억제하는지 확인하고자, 웨스턴 블롯을 이용하여 COX-2, iNOS, NF-kB p65를 확인하였다.
대장 조직에 용해 완충액을 넣어 균질화 한 후, 원심분리기를 이용하여 상층액을 얻었다. 이를 12% SDS-폴리아크릴 아미드겔에 로딩하였다. 로딩 후, 막에 블롯팅을 하였다. 막을 0.1% tween-20이 첨가된 1M tris-buffer (TBS, pH 7.2)에 세척 후, 5% 탈지유가 첨가된 TBS-T에서 2시간 동안 고정하였다. TBS-T로 세척 후 항 COX-2, iNOS, NF-kB p65가 표지된 항체를 5% 탈지유가 첨가된 TBS-T에 1:2500의 비율로 희석하여 첨가하였다. 4℃에서 하룻밤 방치한 후, TBS-T로 세척하고 2차 항체를 1:2000의 비율로 희석하여 1시간 동안 처리하였다. 이후, 단백질 밴드를 강화된 화학발광 (enbanced chemiluminesence, ECL) 시스템을 사용하여 가시화하였다.
본 발명의 땅빈대 클로로포름 분획물에 의한 COX-2, iNOS 웨스턴 블롯 결과를 도 7(D)에 나타내었으며, NF-kB의 웨스턴 블롯 결과를 도 7(E)에 나타내었다.
도 7(D)에 나타낸 바와 같이, COX-2가 급성 대장염 유발군에서 강하게 발현되었으며, 땅빈대 클로로포름 분획물 처리군에서는 농도 의존적으로 발현이 감소되는 것을 확인하였다. 또한, 정상대조군에 비해 땅빈대 클로로포름 분획물을 처리하였을 때, COX-2의 발현이 더 많이 감소하는 것을 확인하였다. 고농도의 경우, 양성대조군에 비해서 고농도에서의 COX-2 발현이 2배 이상 감소되는 것을 확인하였다.
또한, 도 7(D)에 나타낸 바와 같이, iNOS가 급성 대장염 유발군에서 강하게 발현되었으며, 땅빈대 클로로포름 분획물 처리군 에서는 농도 의존적으로 발현이 감소되는 것을 확인하였다. 또한, 저농도 (0.8mg/kg)을 제외한 다른 농도에서는 정상대조군에 비해 iNOS 발현 억제 효과가 있는 것을 확인하였다. 특히, 고농도 (20mg/kg)은 양성대조군 (5-ASA) 보다 발현 억제 효과가 더 뛰어남을 확인하였다.
또한 도 7(E)에 나타낸 바와 같이, 급성 대장염 유발군에서는 NF-kB 발현이 현저히 증가하였으나, 땅빈대 클로로포름 분획물 처리시 NF-kB 발현이 감소하여 NF-kB 활성이 저해됨을 알 수 있었고, 이는 약물 대조군 (5-ASA)에 비해서도 현저히 저해됨을 확인하였다.
실험예 7. 땅빈대의 관절염 동물모델에서 소염 및 진통효과
랫트(Rat)에서 자이모산(zymosan, 6 mg in 200 ul 생리식염수)을 뒷발바닥으로 피하투여 3시간 후에 형성되는 관절염 동물모델에서 땅빈대 분획물의 소염 및 진통효능을 평가하였다. 발목부종(paw edema) 및 관절통증반응을 주요 지표로 사용하였다. 여기서 관절통증반응은 열적 통각과민(thermal hyperalgesia)과 기계적 통각과민(mechanical hyperalgesia)을 말한다. 모든 약물은 자이모산 투여 한시간전에 100 mg/kg의 용량으로 경구투여하였으며, 대조군은 동량의 용매(vehicle)만 투여하였다.
땅빈대 분획물의 관절염 동물모델에서의 부종억제효과는 도 8에 나타내었으며, 땅빈대 분획물의 관절염 동물모델에서의 기계적 및 열성자극에 의한 통증에 대한 진통 효과는 도 9에 나타내었다.
도 8에 나타난 바와 같이, 땅빈대 분획물의 경구투여시 대조군과 비교하여 발목부종에 대한 현저한 억제효과(p<0.01)를 보여 관절염에 대한 소염효과를 확인하였다.
또한 도 9(A)에서 나타낸 바와 같이, 땅빈대 분획물의 경구투여시 대조군과 비교하여 현저하게 열적 통각과민에 대한 억제효과(p<0.01)를 확인하였으며, 도 9(B)에서 나타낸 바와 같이 땅빈대 분획물의 경구투여시 대조군과 비교하여 현저하게 기계적 통각과민에 대한 억제효과(p<0.01)를 확인하였다 (* p<0.05, ** p<0.005).
따라서, 본 발명의 땅빈대 분획물은 경구투여시 관절염에 대한 소염효과 및 통증을 감소시키는 효과가 있음을 알 수 있다.
제제예 1. 약학적 제제
1-1. 산제의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 20mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캡슐제의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5. 액제의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 제제
2-1. 건강식품의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2-2. 건강음료의 제조
땅빈대 또는 애기땅빈대 분획물 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (13)
- 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.)의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물을 유효성분으로 하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 애기땅빈대 (Euphorbia supina Rafin.)의 클로로포름 분획물을 유효성분으로 하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 땅빈대의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물은
(a) 땅빈대를 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 땅빈대의 조 추출물을 얻는 단계; 및
(b) 상기 땅빈대의 조 추출물에 증류수를 가하고 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차적으로 분획하여 각 용매의 분획물을 얻는 단계;를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물. - 제 2항에 있어서, 상기 애기땅빈대의 클로로포름 분획물은
(a) 애기땅빈대를 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하여 애기땅빈대의 조 추출물을 얻는 단계; 및
(b) 상기 애기땅빈대의 조 추출물에 증류수를 가하고 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올로 순차적으로 분획하여 클로로포름 분획물을 얻는 단계;를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물 - 제 3항 또는 제 4항에 있어서, 상기 탄소수 1 내지 4의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 또는 제2항에 있어서, 상기 땅빈대의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물 또는 애기땅빈대의 클로로포름 분획물은 COX-2, Tumour necrosis factor (TNF)-α, Myeloperoxidase (MPO)의 농도를 감소시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 땅빈대의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물 또는 애기땅빈대의 클로로포름 분획물은 일산화질소 (Nitric oxide; NO)의 발현양을 감소시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 땅빈대의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물 또는 애기땅빈대의 클로로포름 분획물은 일산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase; iNOS)의 발현양을 감소시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 땅빈대의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물 또는 애기땅빈대의 클로로포름 분획물은 NF-kB p65 및 p-IkB-α의 발현을 감소시키고, IkB-α의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 땅빈대의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물 또는 애기땅빈대의 클로로포름 분획물은 소염 진통 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 염증 질환은 관절염, 간염, 염증성 장질환(Inflammatory bowel disease; IBD), 기관지염, 위염, 위궤양, 천식 및 부종으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 땅빈대(Euphorbia humifusa Willd.)의 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 용매 분획물을 유효성분으로 하는 염증질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 애기땅빈대(Euphorbia supina Rafin.)의 클로로포름 분획물을 유효성분으로 하는 염증 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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| KR101743521B1 (ko) | 2015-10-30 | 2017-06-15 | 원광대학교산학협력단 | 애기땅빈대 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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