KR20210086609A

KR20210086609A - 하이드로겔막 및 그 사용

Info

Publication number: KR20210086609A
Application number: KR1020217009685A
Authority: KR
Inventors: 도시아키 다케자와
Original assignee: 고쿠리츠겐큐가이하츠호징 노우교 · 쇼쿠힝 산교기쥬츠 소고겐큐기코
Priority date: 2018-10-26
Filing date: 2019-10-02
Publication date: 2021-07-08
Also published as: JP7290302B2; EP3871702A1; WO2020085018A1; US20220031910A1; CN112789064A; EP3871702A4; JP2020065849A

Abstract

한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는, 하이드로겔막.

Description

하이드로겔막 및 그 사용

본 발명은, 하이드로겔막 및 그 사용에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은, 하이드로겔막, 하이드로겔막의 건조체, 하이드로겔막 또는 하이드로겔막의 건조체의 제조 장치, 하이드로겔의 제조 방법, 하이드로겔막의 제조 방법, 하이드로겔의 건조체의 제조 방법, 및 하이드로겔막의 건조체의 제조 방법에 관한 것이다.

본원은, 2018년 10월 26일에, 일본에 출원된 일본특허출원 2018-201946호에 기초하여 우선권을 주장하고, 그 내용을 여기에 인용한다.

조기식도암이나, 바렛식도로 진단되는 병변의 치료에 있어서, 식도의 점막 절제가 행해지는 경우가 있다. 그 결과, 수술 후에 염증성 육아조직의 형성과 근섬유아세포의 과잉한 증식에 의해 병적인 조직수축이 생기고, 식도협착이 발증하는 경우가 있다. 이에 대하여, 특허문헌 1, 비특허문헌 1에는, 식도의 점막절제부에 아테로 콜라겐 비트리겔막을 적용함으로써, 식도협착방지와 상피화 촉진의 효과가 얻어지는 것이 기재되어 있다. 동일한 처치는, 식도 이외의 소화관에도 유용할 것으로 여겨진다. 또한, 의약분야로 한정되지 않고, 일반적으로 하이드로겔막을 요철면에 밀착시키는 수요가 있다.

국제공개 제2017/110776호

Aoki S., et al., High-density collagen patch prevents stricture after endoscopic circumferential submucosal dissection of the esophagus: a porcine model, Gastrointest Endosc., 85(5), 1076-1085, 2017

그러나, 특허문헌 1에 기재된 콜라겐비트리겔막의 창부(創部)로의 고정에는 외과용 클립이 필요하다. 또한, 비특허문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 아테로 콜라겐 비트리겔막을 광범위한 창부에 밀착시키는 것은 매우 곤란하다. 이는, 식도내벽의 창부에는 요철이 있는 것과, 창부에서는 삼출액이 흘러 나오는 것과, 식도에는 운동성이 있는 것 등에 의한 것이다. 이에, 본 발명은, 하이드로겔막을 요철면에 밀착시키는 기술을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 이하의 태양을 포함한다.

[1] 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는, 하이드로겔막.

[2] 상기 관통공의 상기 한쪽 면에서의 개구 면적과 상기 다른쪽 면에서의 개구 면적이 상이하게 되어 있는, [1]에 기재된 하이드로겔막.

[3] 상기 관통공의 직경이 0.1㎛∼5mm인, [1] 또는 [2]에 기재된 하이드로겔막.

[4] 상기 관통공의 밀도가 1∼1,000,000 개/cm²인, [1] 또는 [2]에 기재된 하이드로겔막.

[5] 상기 하이드로겔이, 네이티브 콜라겐 또는 아테로 콜라겐을 포함하는, [1]∼[4] 중 어느 하나에 기재된 하이드로겔막.

[6] [1]∼[5] 중 어느 하나에 기재된 하이드로겔막의 건조체.

[7] 바닥면부와 측면부를 가지는 용기부와, 상기 바닥면부에 접하여 배치 가능한 복수의 기둥형 지그를 포함하는, [1]∼[5] 중 어느 하나에 기재된 하이드로겔막 또는 [6]에 기재된 하이드로겔막의 건조체의 제조 장치.

[8] 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔의 제조 방법으로서, 바닥면부와 측면부를 가지는 용기부와, 상기 바닥면부에 접하여 배치 가능한 복수의 기둥형 지그를 포함하는 제조 장치의 상기 용기부에 졸을 주입하는 공정(a)과, 상기 졸의 주입 전 또는 주입 후에 상기 복수의 기둥형 지그를 상기 바닥면부에 접하도록 배치하는 공정(b)과, 상기 졸을 정치(靜置)하여 겔화하고, 하이드로겔을 얻는 공정(c)과, 상기 복수의 기둥형 지그를 제거하고, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔을 얻는 공정(d)을 포함하는, 제조 방법.

[9] 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔의 건조체의 제조 방법으로서, [8]에 기재된 제조 방법에 의해 얻어진 하이드로겔을 건조시켜, 하이드로겔의 건조체를 얻는 공정(e)을 포함하는, 제조 방법.

[10] 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔막의 제조 방법으로서, [9]에 기재된 제조 방법에 의해 얻어진 하이드로겔의 건조체를 수화시키고, 수화한 하이드로겔막을 얻는 공정(f)을 포함하는, 제조 방법.

[11] 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔막의 건조체의 제조 방법으로서, [10]에 기재된 제조 방법에 의해 얻어진 하이드로겔막을 건조시켜, 하이드로겔막의 건조체를 얻는 공정(e2)을 포함하는, 제조 방법.

본 발명에 의하면, 하이드로겔막을 요철면에 밀착시키는 기술을 제공할 수 있다.

도 1의 (a)는, 본 실시형태의 하이드로겔막의 일례를 설명하는 모식도이다. (b)는, (a)의 b-b'선에서의 화살표 방향으로 본 단면도이다.
도 2는 본 실시형태의 제조 장치의 일례를 나타낸 사진이다.
도 3의 (a)는, 제조예 1에 있어서, 하이드로겔막으로부터 제조 장치의 측면부를 제거한 상태를 나타낸 사진이다. (b)는, 제조예 1에 있어서, 하이드로겔막으로부터 기둥형부재를 제거한 상태를 나타낸 사진이다. (c) 및 (d)는, 제조예 1에 있어서, 제조 장치로부터 꺼낸 하이드로겔의 사진이다.
도 4의 (a) 및 (b)는, 제조예 1에서의, 유리화 후의 하이드로겔 건조체의 사진이다. (c)는, 제조예 1에서의, 1회째의 재수화 후의 하이드로겔막의 사진이다. (d)는, 제조예 1에서의, 2회째의 재수화 후의 하이드로겔막의 사진이다. (e)는, 제조예 1에서의, 3회째의 재수화 후의 하이드로겔막의 사진이다.
도 5의 (a)∼(d) 및 (f)는, 제조예 6에서의 각 공정을 촬영한 사진이다. (e)는 유리화 후의 하이드로겔 건조체의 관통공을, 또한, (g)는 재수화 후의 하이드로겔막의 관통공을 촬영한 현미경 사진이다.
도 6의 (a), (d), (g), (j), (m)은, 각각, 제조예 1∼5의 하이드로겔막을 촬영한 사진이다. 또한, (b) 및 (c), (e) 및 (f), (h) 및 (i), (k) 및 (l), (n) 및 (o)는, 각각, 제조예 1∼5의 하이드로겔막의 현미경 사진이다.
도 7의 (a)는, 실험예 2에 있어서, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막을 요철면에 밀착시킨 결과를 나타낸 사진이다. (b)는, 실험예 2에 있어서, 제조예 2의 하이드로겔막을 요철면에 밀착시킨 결과를 나타낸 사진이다. (c)는, 실험예 2에 있어서, 제조예 1의 하이드로겔막을 요철면에 밀착시킨 결과를 나타낸 사진이다.
도 8은 실험예 3에 있어서, 코니컬튜브에 각 하이드로겔막을 씌운 모습을 나타낸 사진이다.
도 9의 (a)는, 실험예 3에 있어서, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막을 고정한 코니컬튜브를 반전시킨 모습을 나타낸 사진이다. (b)는, 실험예 3에 있어서, 반전시킨 코니컬튜브를 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 모습을 나타낸 사진이다. (c)는, 실험예 3에 있어서, 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 결과, 물 자국이 인정되지 않은 모습을 촬영한 사진이다.
도 10은 실험예 3에 있어서, 제조예 2의 하이드로겔막을 고정한 코니컬튜브를 반전시킨 상태를 나타낸 사진이다.
도 11의 (a)는, 실험예 3에 있어서, 제조예 1의 하이드로겔막을 고정한 코니컬튜브를 반전시킨 모습을 나타낸 사진이다. (b)는, 실험예 3에 있어서, 코니컬튜브를 반전 상태로 하고 나서 약 15분 후에, 반전시킨 코니컬튜브를 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 모습을 나타낸 사진이다. (c)는, 실험예 3에 있어서, 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 결과, 물 자국이 인정된 모습을 촬영한 사진이다.

[하이드로겔막]

일실시형태에 있어서, 본 발명은, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는, 하이드로겔막을 제공한다.

도 1은, 본 실시형태의 하이드로겔막의 일례를 설명하는 모식도이다. 도 1의 (a)는, 하이드로겔막(100)의 사시도이다. 하이드로겔막(100)은, 한쪽 면(110)과 다른쪽 면(120)을 가진다. 또한, 하이드로겔막(100)은, 한쪽 면(110)과 다른쪽 면(120)을 관통한 관통공(130)을 복수 가진다. 도 1의 (b)는 도 1의 (a)의 b-b'선에서의 화살표 방향으로 본 단면도이다.

실시예에 있어서 후술하는 바와 같이, 본 실시형태의 하이드로겔막은, 요철면에 밀착시키는 것이 용이하다. 또한, 요철면이 생체의 창부이며, 요철면으로부터 침출액이 흘러나오는 경우라도, 관통공을 통하여 침출액을 통과시킬 수 있으므로, 하이드로겔막의 요철면으로의 밀착을 유지할 수 있다. 그리고, 본 명세서에 있어서, 「관통공을 가지는 하이드로겔막」을 「다공질의 하이드로겔막」이라고 하는 경우가 있다.

본 명세서에 있어서, 「졸」이란, 액체를 분산매로 하는 분산질의 콜로이드 입자(입경(粒徑) 약 1∼몇백nm 정도)가, 특히 고분자화합물에 의해 구성되는 것을 의미한다. 보다 구체적인 졸로서는, 천연물 고분자화합물이나 합성 고분자화합물의 수용액을 예로 들 수 있다. 이 때문에, 이 고분자화합물이 화학결합에 의해 그물코구조를 가지는 경우에는, 그 그물코에 다량의 물을 보유한 반고형상태의 물질인, 「하이드로겔」로 전이한다. 즉, 「하이드로겔」이란, 졸을 겔화시킨 것을 의미한다. 하이드로겔로서, 보다 구체적으로는, 천연물 고분자화합물이나 합성 고분자화합물의 인공소재에 가교를 도입하여 겔화시킨 것을 예로 들 수 있다.

또한, 본 명세서에 있어서, 「막」은 시트로 바꿔 말할 수도 있다. 본 실시형태의 하이드로겔막의 두께는, 필요에 따라 적절하게 설정할 수 있고, 예를 들면, 0.1㎛∼5mm라도 되고, 예를 들면, 2㎛∼1mm라도 되고, 예를 들면, 20㎛∼400㎛라도 된다. 본 명세서에 있어서, 두께가 5mm를 초과하는 하이드로겔을 하이드로겔이라고 하며, 하이드로겔막과 구별하는 경우가 있다.

또한, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적은, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 동일해도 되고, 상이해도 된다.

예를 들면, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적은, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적보다 작아도 된다. 이 경우에, 하이드로겔막의 한쪽 면의 면적은, 하이드로겔막의 다른쪽 면의 면적보다 크게 된다. 이와 같은 하이드로겔막을 요철면에 밀착시키는 경우, 하이드로겔막의 한쪽 면 측을 요철면에 대향하도록 밀착시키면, 다른쪽 면 측을 요철면에 대향하도록 밀착시킨 경우보다 양호하게 밀착시킬 수 있는 경향이 있다.

또한, 예를 들면, 요철면이 생체의 창부일 경우, 하이드로겔막의 한쪽 면에 있어서, 관통공의 개구 면적은 작아도 개구되어 있으므로, 관통공을 통하여 침출액을 통과시킬 수 있고, 하이드로겔막의 요철면으로의 밀착을 유지할 수 있다.

하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과 다르고 있을 경우, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과의 비교는, 예를 들면, 100:1 ∼ 1:100 정도라도 되고, 50:1 ∼ 1:50이라도 되고, 10:1 ∼ 1:10이라도 된다.

하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이 동일한 하이드로겔막은, 예를 들면, 하이드로겔막을 형성한 후에, 원통형의 날붙이 등을 사용하여 하이드로겔막을 뚫어서 관통공을 형성하는 것 등에 의해 제조할 수 있다. 원통형의 날붙이로서는, 예를 들면, 바이옵시 펀치 등의 의료기구가 있다. 날붙이의 형상은 관통공의 단면 형상에 따라 적절하게 변경하면 되며, 원통형으로는 한정되지 않는다.

혹은, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이 동일한 하이드로겔막은, 하이드로겔막을 형성한 후에, 레이저 조사에 의해, 한쪽 면에서의 개구 면적과 다른쪽 면에서의 개구 면적이 동일한 관통공을 형성하는 것 등에 의해서도 제조할 수 있다.

하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이 상이한 하이드로겔막은, 예를 들면, 하이드로겔막을 형성한 후에, 레이저 조사에 의해, 관통공을 형성하는 것 등에 의해 제조할 수 있다.

여기서, 레이저의 조사각도등을 조정함으로써, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이 다른 하이드로겔막을 제조할 수 있다.

혹은, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적과, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이 다른 하이드로겔막은, 후술하는 제조 장치를 사용하고, 후술하는 제조 방법에 의해 제조할 수 있다.

그러나, 날붙이로 하이드로겔막을 뚫어서 관통공을 형성하는 방법에서는, 뚫어낸 부분의 재료가 낭비되게 된다. 또한, 하이드로겔막에 레이저 조사로 관통공을 형성하면, 레이저 조사로 뚫어낸 부분의 재료가 낭비될 뿐만 아니라, 레이저가 조사된 부분이 열에 의해 변성되는 것이 문제가 되는 경우가 있다.

본 실시형태의 하이드로겔막의 면적은, 필요에 따라 적절하게 설정할 수 있고, 예를 들면 1mm²∼400cm²라도 되고, 예를 들면 20mm²∼40cm²라도 되고, 예를 들면 80mm²∼4cm²라도 된다.

전술한 바와 같이, 본 실시형태의 하이드로겔막은 관통공을 가진다. 관통공의 축선 방향에 수직인 면의 형상(이하, 관통공의 단면 형상이라고 하는 경우가 있음)은 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면, 삼각형, 사각형(정사각형, 직사각형, 사다리꼴 포함), 오각형, 육각형, 칠각형, 팔각형 등의 다각형 원형, 타원형, 대략 원형, 타원형, 대략 타원형, 반원형, 부채형 등이 있다. 1개의 관통공에 있어서, 관통공의 단면 형상은 일정해 되고, 도중에 변화되어도 된다.

또한, 하이드로겔막은 형상이 상이한 복수 종류의 관통공을 가지고 있어도 된다.

본 명세서에 있어서, 하이드로겔막의 관통공의 직경은, 관통공의 축선 방향에 수직인 면의 단면적 중, 가장 넓은 단면적과 동일한 면적의 원을 상정하고, 상기 원의 직경을 일컫는 것으로 한다. 본 실시형태의 하이드로겔막이 가지는 관통공의 직경은 0.1㎛∼5mm라도 되고, 1㎛∼2mm라도 되고, 10㎛∼1mm라도 된다.

관통공의 직경은 일정하지 않아도 된다. 예를 들면, 직경이 상이한 복수 종류의 관통공이 혼재하고 있어도 된다. 혹은, 하이드로겔막의 위치에 따라, 관통공의 직경이 상이해도 된다.

본 실시형태의 하이드로겔막에 있어서, 관통공의 밀도는, 필요에 따라 적절하게 설정할 수 있고, 1∼1,000,000 개/cm²라도 되고, 1∼10,000 개/cm²라도 되고, 1∼100개/cm²라도 된다. 그리고, 관통공의 직경이 0.1㎛ 정도인 경우에는, 관통공의 밀도는 1,000,000개/cm²보다 더욱 많아도 된다.

또한, 하이드로겔막의 위치에 따라, 관통공의 밀도가 상이해도 된다. 예를 들면, 하이드로겔막의 중앙 부분에서는 주위보다 관통공의 밀도가 높은 구성으로 해도 된다. 혹은, 하이드로겔막의 중앙 부분에서는 주위보다 관통공의 밀도가 낮은 구성으로 해도 된다.

본 실시형태의 하이드로겔막의 재료인 졸로서는, 예를 들면, 겔화하는 세포외 매트릭스 유래 성분, 피브린, 한천, 아가로오스, 셀룰로오스 등의 천연고분자 화합물, 및 폴리아크릴아미드, 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌옥시드, poly(II-hydroxyethylmethacrylate)/polycaprolactone 등의 합성 고분자 화합물이 포함된다.

상기한 겔화하는 세포외 매트릭스 유래 성분으로서는, 예를 들면, 콜라겐(I형, II형, III형, V형, XI형 등), 마우스 EHS 종양 추출물(IV형 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산 프로테오글리칸 등을 포함함)에 의해 재구성된 기저막 성분(상품명 「마트리겔」), 글리코사미노글리칸, 히알루론산, 프로테오글리칸, 젤라틴 등이 있으며, 이들로 한정되지 않는다. 각각의 겔화에 최적의 염 등의 성분, 그 농도, pH 등을 선택하여 원하는 하이드로겔막을 제조할 수 있다. 그 중에서도, 졸로서는, 겔화하는 세포외 매트릭스 유래 성분이 바람직하고, 콜라겐이 보다 바람직하다. 또한, 콜라겐 중에서도, 네이티브 콜라겐 또는 아테로 콜라겐이 더욱 바람직하다.

[하이드로겔막의 건조체]

일실시형태에 있어서, 본 발명은, 전술한 하이드로겔막의 건조체를 제공한다. 전술한 하이드로겔막은 건조하여 건조체로 해도 된다. 하이드로겔막을 건조시킴으로써, 하이드로겔 내의 자유수를 완전히 제거하고, 나아가서는 결합수의 부분 제거를 진행시킬 수 있다. 본 실시형태의 건조체를 인산완충 생리식염수(PBS)나, 배양액 등에서 재수화함으로써, 비트리겔(등록상표)로 할 수 있다.

「비트리겔」이란, 종래의 하이드로겔을 건조시킴으로써 유리화(vitrification)한 것을 재수화하여 얻어지는 안정한 상태에 있는 겔을 나타내고, 발명자에 의해, 「비트리겔(vitrigel) (등록상표)」로 명명되어 있다. 그리고,이하, 용어 「비트리겔」을 사용할 때는, 용어 「등록상표」을 생략하여 사용하는 경우가 있다.

유리화 공정, 즉 하이드로겔 내의 자유수를 완전히 제거한 후에 결합수의 부분 제거를 진행시키는 공정의 기간을 길게 하면 할 수록, 재수화한 경우에, 투명도 및 강도가 우수한 비트리겔를 얻을 수 있다. 그리고, 필요에 따라 단기간의 건조 후에 재수화하여 얻어진 비트리겔를 PBS 등으로 세정하고, 다시 유리화할 수도 있다.

건조방법으로서는, 예를 들면, 풍건(風乾), 밀폐 용기 내에서 건조(용기 내의 공기를 순환시켜, 항상 건조 공기를 공급함),실리카겔을 둔 환경 하에서 건조시키는 등, 다양한 방법을 사용할 수 있다. 예를 들면, 풍건의 방법으로서는, 10℃ 40% 상대 습도에서 무균으로 유지된 항온항습기 내에서 2일간 정도 건조시키는 것, 무균 상태의 클린 벤치 내에서, 24시간 정도, 실온에서 건조시키는 것 등을 예로 들 수 있다.

또한, 본 명세서에 있어서, 건조 후, 재수화하지 않고 있는 하이드로겔의 건조체를, 간단히 「하이드로겔 건조체」라고 하는 경우가 있다. 그리고, 하이드로겔의 건조 후에 수화시켜 얻어진 겔을 「비트리겔」로서 구별하여 표시하고, 비트리겔를 건조시켜 얻어진 건조체를 「비트리겔 건조체」라고 하는 경우가 있다. 또한, 본 명세서에 있어서, 막형의 하이드로겔을 간단히 「하이드로겔막」, 또한, 막형의 비트리겔를 간단히 「비트리겔막」이라고 하는 경우가 있다.

또한, 얻어진 비트리겔막의 건조체에 자외선을 조사해도 된다. 자외선의 조사에는, 공지의 자외선 조사장치를 사용할 수 있다. 비트리겔막 건조체로의 자외선의 조사 에너지는, 단위면적당의 총조사량이, 0.1mJ/cm²∼6000mJ/cm²인 것이 바람직하고, 10mJ/cm²∼4000mJ/cm²인 것이 보다 바람직하고, 100mJ/cm²∼3000mJ/cm²인 것이 더욱 바람직하다. 총조사량이 상기한 범위인 것에 의해, 이어지는 재수화에 의해 얻어지는 비트리겔막 재료의 투명도 및 강도를 특히 바람직하게 할 수 있다.

또한, 비트리겔막 건조체로의 자외선의 조사는, 복수 회 반복하여 행해도 된다. 비트리겔막 건조체로의 자외선의 조사를 반복하는 경우, 첫번째 자외선의 조사를 행한 후에, 자외선 조사 처리를 실시한 비트리겔막 건조체의 재수화 및 재유리화의 공정을 행하고, 그 후 2번째 이후의 재유리화 후의 비트리겔막 재료의 건조체로의 자외선의 조사를 행하는 것이 바람직하다.

단위면적당의 자외선 총조사량이 동일할 때, 비트리겔막 건조체로의 자외선의 조사를, 복수 회로 분할하여 반복하여 행함으로써, 이어지는 재수화 공정에 있어서 얻어지는 비트리겔막 재료의 투명도 및 강도를 보다 높일 수 있다. 또한 분할의 횟수는 많을수록 좋다. 예를 들면, 비트리겔막 건조체로의 자외선의 조사의 단위면적당의 총조사량이, 1000mJ/cm²∼4000mJ/cm²의 범위일 때, 상기한 범위 내에서의 조사횟수가 2∼10 회라도 되고, 2∼6 회라도 된다.

또한, 비트리겔막 건조체로의 자외선의 조사를 반복하는 경우, 자외선의 조사 부위를, 비트리겔막 건조체의 한쪽 면과 다른쪽 면으로 나누어서 조사하여, 그 총조사량을, 비트리겔막 건조체로의 단위면적당의 자외선 총조사량로 해도 된다.

자외선의 조사를, 비트리겔막 건조체에 행함으로써, 이어지는 재수화 공정에 있어서 얻어지는 비트리겔막 재료의 강도와 투명도가 높아지는 것은, 비트리겔막 재료 내의 고분자화합물끼리가, 자외선에 의해 가교되기 때문인 것으로 여겨진다. 즉, 상기한 조작에 의해, 높은 투명도 및 강도를 비트리겔막 재료에 부여할 수 있다.

또한, 얻어진 자외선 조사 처리를 실시한 비트리겔막 건조체를 PBS나 배양액 등에서 재수화함으로써, 비트리겔막 재료로 해도 된다. 또한, 얻어진 비트리겔막 재료를 건조함으로써, 재유리화시켜, 비트리겔막 재료의 건조체로 해도 된다.

본 명세서에 있어서, 비트리겔막 건조체에 자외선 조사하여 얻어지는 것을 「비트리겔막 건조체에 자외선 조사 처리를 실시한 비트리겔막 재료」라고 하고, 상기 비트리겔막 재료를 수화하여 얻어지는 겔 막을 「비트리겔막 재료」라고 하고, 비트리겔막 재료를 건조시켜 얻어진 건조체를 「비트리겔막 재료의 건조체」라고 하는 경우가 있다. 따라서, 「비트리겔막」 및 「비트리겔막 재료」는 수화체이다.

[제조 장치]

일실시형태에 있어서, 본 발명은, 바닥면부와 측면부를 가지는 용기부와, 상기 바닥면부에 접하여 배치 가능한 복수의 기둥형 지그를 포함하는 제조 장치를 제공한다. 본 실시형태의 제조 장치는, 전술한 하이드로겔막, 또는, 하이드로겔막의 건조체를 제조하는 것이다.

도 2는, 본 실시형태의 제조 장치의 일례를 나타낸 사진이다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 제조 장치(200)는, 바닥면부(210)와 측면부(220)를 가지는 용기부(230)와, 바닥면부(210)에 접하여 배치 가능한 복수의 기둥형 지그(240)를 포함한다.

후술하는 바와 같이, 하이드로겔막의 제조 시에는, 먼저, 용기부(230)에 졸을 주입한다. 이어서, 기둥형 지그(240)를 바닥면부(210)에 접하도록 배치한 상태로 졸을 겔화한다. 그 후, 기둥형 지그(240)를 제거하면, 기둥형 지그(240)가 존재하고 있던 부분이 관통공인 하이드로겔이 얻어진다. 즉, 하이드로겔의 관통공은, 기둥형 지그(240)에 의해 형성된 것이다. 기둥형 지그(240)이 바닥면부(210)에 접한 상태로 겔화하기 위하여, 형성되는 관통공은, 하이드로겔의 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 것이 된다.

또한, 하이드로겔의 바닥면 측의 면에서의 관통공은, 하이드로겔막의 자중(自重)에 의해 주위로부터 밀려서 좁아지는 경향이 있다. 이 때문에, 하이드로겔의 바닥면 측의 면에서의 관통공의 개구 면적은, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적보다 작아지게 되는 경향이 있다.

제조 장치(200)를 구성하는, 바닥면부(210), 측면부(220), 기둥형 지그의 재질은, 예를 들면, 유리 재료, 폴리아크릴레이트(아크릴 수지), 폴리스티렌, 나일론, 스테인레스 등이 있으며, 이들로 한정되지 않는다.

유리 재료로서 보다 구체적으로는, 예를 들면, 소다 석회 유리, 파이렉스(Pyrex)(등록상표) 유리, 바이콜(등록상표) 유리, 석영 유리 등이 있다. 폴리아크릴레이트(아크릴 수지)로서 보다 구체적으로는, 예를 들면, 폴리(메타크릴산 메틸), 폴리(메타크릴산 에틸), 폴리(메타크릴산 부틸), 폴리(메타크릴산 이소부틸), 폴리(메타크릴산 헥실), 폴리(메타크릴산 이소데실), 폴리(메타크릴산 라우릴), 폴리(메타크릴산 페닐), 폴리(아크릴산 메틸), 폴리(아크릴산 이소프로필), 폴리(아크릴산 이소부틸), 폴리(아크릴산 옥타데실) 등이 있다.

또한, 적어도 측면부(220)가 투명하면, 하이드로겔 제조 시에, 용기부(230)로의 졸의 주입, 겔화의 확인 등이 용이하게 되어 바람직하다.

[제조 방법]

(제1 실시형태)

일실시형태에 있어서, 본 발명은, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔의 제조 방법으로서, 전술한 제조 장치의 상기 용기부(230)에 졸을 주입하는 공정(a)과, 상기 졸의 주입 전 또는 주입 후에 상기 복수의 기둥형 지그(240)를 상기 바닥면부(210)에 접하도록 배치하는 공정(b)과, 상기 졸을 정치하여 겔화하고, 하이드로겔을 얻는 공정(c)과, 상기 복수의 기둥형 지그(240)를 제거하고, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔을 얻는 공정(d)을 포함하는, 제조 방법을 제공한다.

제조한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔은, 건조 공정과 수화 공정을 1회 또는 복수 회 반복하여 복수의 관통공을 가지는 비트리겔막으로 해도 된다. 즉, 본 실시형태의 제조 방법은, 상기 공정(d)에서 얻어진 하이드로겔을 건조시켜, 건조체를 얻는 공정(e)과, 상기 건조체를 수화시키고, 수화한 하이드로겔막을 얻는 공정(f)을 더 포함하는, 하이드로겔막의 제조 방법이라도 된다.

공정(a)에서 주입하는 졸이 콜라겐 졸인 경우, 콜라겐 졸은 최적의 염농도를 가지는 것으로서, 예를 들면, 생리식염수, 인산완충 생리식염수(PBS), HBSS(Hank's Balanced Salt Solution), 기초배양액, 무혈청배양액, 혈청함유 배양액 등을 사용하여, 조제한 것을 사용할 수 있다. 또한, 콜라겐의 겔화 시의 용액의 pH는, 예를 들면, 6∼8로 할 수 있다. 또한, 콜라겐 졸의 조제는, 예를 들면 4℃ 정도에서 행하면 된다.

특히 무혈청배양액을 사용하는 경우, 다른 동물 혈청 성분 중에 포함되는, 생체의 창부로의 적용에 적합하지 않은 물질(예를 들면, 항원, 병원인자 등)이 하이드로겔에 포함되는 것을 회피할 수 있다. 이 때문에, 무혈청배양액을 사용하여 얻어진 하이드로겔막은, 의료용으로 바람직하게 사용된다.

또한, 하이드로겔을 제조하기 위한 콜라겐 졸의 농도는, 0.1∼1.0 질량%인 것이 바람직하고, 0.2∼0.6 질량%인 것이 보다 바람직하다. 콜라겐 졸의 농도가 상기 하한값 이상인 것에 의해, 겔화가 지나치게 약하지 않고, 또한, 콜라겐 졸의 농도가 상기 상한값 이하인 것에 의해, 균일한 콜라겐 겔로 이루어지는 하이드로겔을 얻을 수 있다.

계속하여, 공정(b)에서, 복수의 기둥형 지그(240)를 상기 바닥면부(210)에 접하도록 배치한다. 이는, 졸의 용기부(230)로의 주입 전에 행해도 되고, 주입 후에 행해도 된다.

계속하여, 공정(c)에서, 졸을 정치하여 겔화하고, 하이드로겔을 얻는다. 졸을 보온하는 온도는, 사용하는 졸의 종류에 따라 적절하게 조정할 수 있다. 예를 들면, 졸이 콜라겐 졸인 경우, 겔화할 때의 보온은, 사용하는 콜라겐의 동물종에 의존한 콜라겐의 변성 온도보다 낮은 온도로 할 수 있고, 일반적으로는 20℃ 이상 37℃ 이하의 온도에서 보온함으로써 몇분∼몇시간에 겔화를 행할 수 있다.

계속하여, 공정(d)에서, 복수의 기둥형 지그(240)를 제거하고, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔을 얻는다. 하이드로겔은, 그대로 사용해도 되고, 또한 공정(e) 및 공정(f)에 있어서, 건조 및 수화를 반복하여 비트리겔막을 제조하고, 비트리겔막으로서 사용해도 된다.

(제2 실시형태)

일실시형태에 있어서, 본 발명은, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔의 건조체의 제조 방법으로서, 전술한 제조 장치의 상기 용기부(230)에 졸을 주입하는 공정(a)과, 상기 졸의 주입 전 또는 주입 후에 상기 복수의 기둥형 지그(240)를 상기 바닥면부(210)에 접하도록 배치하는 공정(b)과, 상기 졸을 정치하여 겔화하고, 하이드로겔을 얻는 공정(c)과, 상기 복수의 기둥형 지그(240)를 제거하고, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔을 얻는 공정(d)과, 상기 공정(d)에서 얻어진 하이드로겔을 건조시켜, 하이드로겔의 건조체를 얻는 공정(e)을 포함하는, 제조 방법을 제공한다.

제조한 하이드로겔의 건조체는, 수화 공정과 건조 공정을 1회 또는 복수 회 반복하여 비트리겔막 건조체로 해도 된다. 즉, 본 실시형태의 제조 방법은, 상기 공정(e)에서 얻어진 하이드로겔의 건조체를 수화시키고, 수화한 하이드로겔막을 얻는 공정(f)과, 상기 공정(f)에서 얻어진 하이드로겔막을 건조시켜, 하이드로겔막의 건조체를 얻는 공정(e2)을 더 포함하는, 하이드로겔막의 건조체의 제조 방법이라도 된다.

본 실시형태의 제조 방법에 있어서, 공정(a)∼공정(e)은 전술한 것과 동일하다. 또한, 공정(e2)은 건조시키는 대상이 하이드로겔이거나 하이드로겔막이거나 하는 점을 제외하고 공정(e)과 동일하다.

(제3 실시형태)

하이드로겔은, 전술한 장치를 사용하지 않아도, 다음과 같이 하여 제조할 수 있다. 먼저, 적절한 용기 내에 졸을 주입한다. 계속하여, 졸을 정치하여 겔화하고, 하이드로겔을 얻는다. 계속하여, 원통형의 날붙이 등을 사용하여 하이드로겔을 뚫어서 관통공을 형성한다. 원통형의 날붙이로서는, 예를 들면, 바이옵시 펀치 등의 의료기구가 있다. 날붙이의 형상은 관통공의 단면 형상에 따라 적절하게 변경하면 되며, 원통형으로는 한정되지 않는다.

혹은, 하이드로겔막을 형성한 후에, 레이저 조사에 의해, 하이드로겔막에 관통공을 형성해도 된다.

제조한 하이드로겔(막)은, 건조시켜 하이드로겔(막)의 건조체로 해도 된다. 혹은, 건조 공정과 수화 공정을 1회 또는 복수 회 반복하여 비트리겔막 또는 비트리겔막의 건조체로 해도 된다.

[실시예]

다음으로 실시예를 나타내어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예로 한정되는 것은 아니다.

[제조예 1]

도 2에 나타낸 제조 장치를 사용하여 하이드로겔막을 제조했다. 기둥형 부재로서, 직경 2mm의 원기둥형의 스테인레스제 샤프트를 사용했다. 제조 장치를 70% 에탄올로 멸균하고, 클린 벤치 내에서 건조시켰다.

얼음 위에서 무혈청배양액 16mL를 50mL 코니컬튜브에 분주(分注)했다. 계속하여, 돼지 아테로 콜라겐(간토화학(關東化學)사 제조, 콜라겐 농도 1질량%) 16m를 첨가하여, 균일한 콜라겐 졸을 조제했다. 무혈청배양액으로서는, DMEM 배지(카탈로그 번호 「11885-084」, 서모피셔사이언티픽사 제조)에, 20mM HEPES(카탈로그 번호 「15630-080」, 서모피셔사이언티픽사 제조) 및 100유닛/mL 페니실린, 100μg/mL 스트렙토마이신(카탈로그 번호 「15140-148」, 서모피셔사이언티픽사 제조)을 함유시킨 것을 사용했다.

계속하여, 제조 장치의 용기부에 졸 26.7mL를 주입했다. 계속하여, 제조 장치를 37℃, 5% CO₂로 설정한 인큐베이터 내에 2시간 정치하여 겔화시켜, 하이드로겔을 얻었다.

계속하여, 하이드로겔 내의 자유수를 용기의 바닥면부와 측면부의 간극으로부터 탈수시키는 동시에 상면으로부터 건조시키고, 하이드로겔의 높이가 6mm로 된 시점에서 제조 장치로부터 다공질의 하이드로겔을 꺼내고, 10℃ 40% 상대 습도에서 무균으로 유지된 항온항습기에서 건조시켜 유리화시켰다. 도 3의 (a)는, 하이드로겔로부터 제조 장치의 측면부를 제거한 상태를 나타낸 사진이다. 도 3의 (b)는, 하이드로겔로부터 기둥형 부재를 제거한 상태를 나타낸 사진이다. 도 3의 (c) 및 (d)는, 제조 장치로부터 꺼낸 다공질의 하이드로겔의 사진이다.

계속하여, 유리화 후, 항온항습기로부터 꺼내고, PBS 중에서 재수화시켰다. 또한, 신선한 PBS에서 재수화에 의한 세정 공정을 반복하고, 합계 3회 세정하여, 제조예 1의 하이드로겔막을 얻었다. 도 4의 (a) 및 (b)는 유리화 후의 하이드로겔 건조체의 사진이다. 도 4의 (c)는, 1회째의 PBS 첨가의 세정에 의해 재수화된 하이드로겔막의 사진이다. 도 4의 (d)는, 2회째의 PBS 첨가의 세정에 의해 재수화된 하이드로겔막의 사진이다. 도 4의 (e)는, 3회째의 PBS 첨가의 세정에 의해 재수화된 하이드로겔막의 사진이다.

[제조예 2]

바닥면부와, 내경 34mm의 원통형의 측면부를 가지는 주형(鑄型)을 사용하여, 관통공을 가지는 하이드로겔막을 제조했다. 관통공은 바이옵시 펀치를 사용하여 형성했다. 먼저, 주형을 70% 에탄올로 멸균하고, 클린 벤치 내에서 건조시켰다. 계속하여, 제조예 1과 동일한 콜라겐 졸 10mL를 주형에 주입했다. 계속하여, 30분간 정치 후, 주형을 37℃, 5% CO₂로 설정한 인큐베이터 내에 2시간 정치하여 겔화시켜, 하이드로겔을 얻었다.

계속하여, 하이드로겔 내의 자유수를 주형의 바닥면부와 측면부의 간극으로부터 탈수시키는 동시에 상면으로부터 건조시키고, 하이드로겔의 높이가 6mm로 된 시점에서 주형으로부터 하이드로겔을 꺼내고, 10℃ 40% 상대 습도에서 무균으로 유지된 항온항습기에서 건조시켜 유리화시켰다.

계속하여, 유리화 후, 항온항습기으로부터 꺼내고, PBS 중에서 재수화시켰다. 또한, 신선한 PBS에서 재수화에 의한 세정 공정을 반복하고, 합계 3회 세정한후, 직경 2.5mm의 바이옵시 펀치를 대고 눌러서 관통공을 형성함으로써, 제조예 2의 다공질의 하이드로겔막을 얻었다.

[제조예 3]

직경 1mm의 바이옵시 펀치를 사용한 점 이외에는 제조예 2와 동일하게 행하여, 제조예 3의 다공질의 하이드로겔막을 얻었다.

[제조예 4]

18G(직경1.2mm)의 주사바늘을 사용한 점 이외에는 제조예 2와 동일하게 행하여, 제조예 4의 다공질의 하이드로겔막을 얻었다.

[제조예 5]

27G(직경0.4mm)의 주사바늘을 사용한 점 이외에는 제조예 2와 동일하게 행하여, 제조예 5의 다공질의 하이드로겔막을 얻었다.

[제조예 6]

바닥면부와, 내경 34mm의 원통형의 측면부를 가지는 주형을 사용하여, 관통공을 가지는 하이드로겔막을 제조했다. 관통공은 바이옵시 펀치를 사용하여 형성했다. 먼저, 주형을 70% 에탄올로 멸균하고, 클린 벤치 내에서 건조시켰다. 계속하여, 제조예 1과 동일한 콜라겐 졸 10mL를 주형에 주입했다. 계속하여, 30분간 정치 후, 주형을 37℃, 5% CO₂로 설정한 인큐베이터 내에 2시간 정치하여 겔화시켜, 하이드로겔을 얻었다.

계속하여, 하이드로겔 내의 자유수를 주형의 바닥면부와 측면부의 간극으로부터 탈수시키는 동시에 상면으로부터 건조시켜, 하이드로겔의 높이가 6mm로 된 시점에서 주형으로부터 하이드로겔을 꺼냈다. b계속하여, 직경 2.5mm의 바이옵시 펀치를 대고 눌러서 관통공을 형성했다. 도 5의 (a)∼(c)는, 바이옵시 펀치를 사용하여 하이드로겔에 관통공을 형성하고 있는 모습을 촬영한 사진이다.

계속하여, 10℃ 40% 상대 습도에서 무균으로 유지된 항온항습기에서 건조시켜 유리화시켰다. 도 5의 (d)는, 유리화시킨 하이드로겔 건조체의 사진이다. 또한, 유리화시킨 하이드로겔 건조체의 관통공을 현미경으로 관찰했다. 도 5의 (e)는 관통공의 현미경 사진이며, 스케일 바는 1mm이다.

계속하여, 유리화한 하이드로겔 건조체를 항온항습기로부터 꺼내고, PBS 중에서 재수화시켰다. 도 5 (f)는 재수화시킨 하이드로겔막의 사진이다. 또한, 재수화시킨 하이드로겔막의 관통공을 현미경으로 관찰했다. 도 5 (g)는 관통공의 현미경 사진이며, 스케일 바는 1mm이다.

또한, 신선한 PBS에서 재수화에 의한 세정 공정을 반복하고, 합계 3회 세정하고, 제조예 6의 다공질의 하이드로겔막을 얻었다. 제조예 6의 하이드로겔막은, 제조예 2의 하이드로겔막과, 하이드로겔을 유리화시키기 전에 관통공을 형성한 점에서 크게 다르다.

[제조예 7]

하이드로겔의 높이가 10mm로 된 시점에서 주형으로부터 하이드로겔을 꺼내지 않고 직경 2.5mm의 바이옵시 펀치를 대고 눌러서 관통공을 형성한 점 이외에는 제조예 6과 동일하게 행하여, 제조예 7의 다공질의 하이드로겔막을 얻었다. 겔의 높이 10mm에 대하여, 바이옵시 펀치의 날이 7mm로 미치지 못하여, 바이옵시 펀치를 하이드로겔에 대고 누른 후, 핀셋으로 뚫어서 관통공을 형성했다.

[실험예 1]

(하이드로겔막의 관찰)

제조예 1∼5의 하이드로겔막을 관찰했다.

도 6의 (a), (d), (g), (j), (m)은, 각각, 제조예 1∼5의 하이드로겔막을 촬영한 사진이다. 또한, 도 6의 (b) 및 (c), (e) 및 (f), (h) 및 (i), (k) 및 (l), (n) 및 (o)는, 각각, 제조예 1∼5의 하이드로겔막의 현미경 사진이다. 도 6의 (b), (e), (h), (k), (n)의 배율은 동일하며, 스케일 바는 1mm이다. 또한, 도 6의 (c), (f), (i), (l), (o)의 배율은 동일하며, 스케일 바는 1mm이다.

제조예 1의 하이드로겔의 관통공이 선명하지 않게 보이는 것은, 하이드로겔막의 한쪽 면에서의 관통공의 개구 면적이, 하이드로겔막의 다른쪽 면에서의 관통공의 개구 면적보다 좁기 때문이다.

[실험예 2]

(요철면로의 밀착의 검토)

제조예 1 및 제조예 2의 하이드로겔막을 요철면에 밀착시켜, 그 모습을 관찰했다. 또한, 비교를 위하여, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막에 대해서도 동일한 검토를 행하였다.

도 7의 (a)는, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막을 요철면에 밀착시킨 결과를 나타낸 사진이다. 도 7의 (b)는, 제조예 2의 하이드로겔막을 요철면에 밀착시킨 결과를 나타낸 사진이다. 도 7의 (c)는, 제조예 1의 하이드로겔막을 요철면에 밀착시킨 결과를 나타낸 사진이다.

그 결과, 관통공을 가지는 하이드로겔막은, 관통공을 가지고 있지 않은 하이드로겔막과 비교하여, 요철면으로의 밀착이 양호한 것이 확인되었다.

[실험예 3]

(액체 투과성의 검토)

제조예 1 및 제조예 2의 하이드로겔막에 대하여, 액체 투과성을 검토했다. 또한, 비교를 위하여, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막에 대해서도 동일한 검토를 행하였다.

먼저, 물을 15mL씩 넣은 50mL 코니컬튜브의 주둥이에, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막, 제조예 1 및 제조예 2의 하이드로겔막을 각각 씌우고 건조시켰다.

계속하여, 하이드로겔막이 건조한 후에, 코니컬튜브의 주둥이의 주위로 파라 필름을 권취하여, 각 하이드로겔막의 건조체를 고정했다. 계속하여, 코니컬튜브를 반전시켜, 물이 하이드로겔막을 투과하는 모습을 관찰했다. 도 8은, 코니컬튜브에 각 하이드로겔막을 씌운 상태를 나타낸 사진이다.

도 9의 (a)는, 관통공을 가지고 있지 않은 아테로 콜라겐 비트리겔막의 건조체를 고정한 코니컬튜브를 반전시킨 상태를 나타낸 사진이다. 도 9의 (b)는, 반전시킨 코니컬튜브를 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 모습을 나타낸 사진이다. 도 9의 (c)는, 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 결과, 물의 자국이 인정되지 않은 모습을 촬영한 사진이다. 그 결과, 완전히 물이 투과하지 않는 것이 밝혀졌다.

도 10은, 제조예 2의 하이드로겔막의 건조체를 고정한 코니컬튜브를 반전시킨 모습을 나타낸 사진이다. 그 결과, 물이 세차게 투과하는 모습이 관찰되었다.

도 11의 (a)는, 제조예 1의 하이드로겔막의 건조체를 고정한 코니컬튜브를 반전시킨 모습을 나타낸 사진이다. 도 11의 (b)는, 코니컬튜브를 반전 상태로 하고나서 약 15분 후에, 반전시킨 코니컬튜브를 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 모습을 나타낸 사진이다. 도 11의 (c)는, 두꺼운 종이 위에 접촉시킨 결과, 물의 자국이 인정된 모습을 촬영한 사진이다. 그 결과, 제조예 1의 하이드로겔막은, 액체가 서서히 스며드는 정도의 액체 투과성을 가지고 있는 것이 밝혀졌다.

[산업상 이용가능성]

100…하이드로겔막, 110…한쪽 면, 120…다른쪽 면, 130…관통공, 200
…제조 장치, 210…바닥면부, 220…측면부, 230…용기부, 240…기둥형 지그.

Claims

한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는, 하이드로겔막.
제1항에 있어서,
상기 관통공의 상기 한쪽 면에서의 개구 면적과 상기 다른쪽 면에서의 개구 면적이 상이하게 되어 있는, 하이드로겔막.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 관통공의 직경이 0.1㎛∼5mm인, 하이드로겔막.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 관통공의 밀도가 1∼1,000,000 개/cm²인, 하이드로겔막.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 하이드로겔이, 네이티브 콜라겐 또는 아테로 콜라겐을 포함하는, 하이드로겔막.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 하이드로겔막의 건조체.
바닥면부와 측면부를 가지는 용기부, 및
상기 바닥면부에 접하여 배치 가능한 복수의 기둥형 지그를 포함하는, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 하이드로겔막 또는 제6항에 기재된 하이드로겔막의 건조체의 제조 장치.
한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔의 제조 방법으로서,
바닥면부와 측면부를 가지는 용기부와, 상기 바닥면부에 접하여 배치 가능한 복수의 기둥형 지그를 포함하는 제조 장치의 상기 용기부에 졸을 주입하는 공정(a),
상기 졸의 주입 전 또는 주입 후에 상기 복수의 기둥형 지그를 상기 바닥면부에 접하도록 배치하는 공정(b),
상기 졸을 정치하여 겔화하고, 하이드로겔을 얻는 공정(c), 및
상기 복수의 기둥형 지그를 제거하고, 한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔을 얻는 공정(d)을 포함하는, 제조 방법.
한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔의 건조체의 제조 방법으로서,
제8항에 기재된 제조 방법에 의해 얻어진 하이드로겔을 건조시켜, 하이드로겔의 건조체를 얻는 공정(e)을 포함하는, 제조 방법.
한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔막의 제조 방법으로서,
제9항에 기재된 제조 방법에 의해 얻어진 하이드로겔의 건조체를 수화시키고, 수화한 하이드로겔막을 얻는 공정(f)을 포함하는, 제조 방법.
한쪽 면과 다른쪽 면을 관통한 복수의 관통공을 가지는 하이드로겔막의 건조체의 제조 방법으로서,
제10항에 기재된 제조 방법에 의해 얻어진 하이드로겔막을 건조시켜, 하이드로겔막의 건조체를 얻는 공정(e2)을 포함하는, 제조 방법.