JP7350238B2 - ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体、その製造装置及びその製造方法、並びに、鼓膜治療デバイス及び創部治療デバイス - Google Patents
ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体、その製造装置及びその製造方法、並びに、鼓膜治療デバイス及び創部治療デバイス Download PDFInfo
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Description
[1]把持用糸部と面部とを備え、これらが一体成型されてなる、ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体。
[2]一方面と他方面とを貫通した複数の貫通孔を有する、[1]に記載のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体。
[3]前記ハイドロゲルはアテロコラーゲンゲルであり、前記ビトリゲルはアテロコラーゲンビトリゲルである、[1]又は[2]に記載のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体。
[4]枠部と、前記枠部の上下それぞれを挟む上面フィルム及び下面フィルムと、前記上面フィルムを貫通する筒部と、を備えた、[1]~[3]のいずれか一つに記載のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体の製造装置。
[5]枠部と、前記枠部の上下それぞれを挟む上面フィルム及び下面フィルムと、前記上面フィルムを貫通する筒部と、を備えた製造装置の前記筒部よりゾルを注入する工程Aと、前記ゾルを静置しゲル化し、ハイドロゲル膜を得る工程Bと、前記ハイドロゲル膜に紫外線を照射する工程Cと、前記ハイドロゲル膜を乾燥させる工程Dと、を有する、ハイドロゲル膜乾燥体の製造方法。
[6]前記工程Dにおいて、前記ハイドロゲル膜から前記筒部及び前記下面フィルムを外して、前記ハイドロゲル膜を乾燥させる、[5]に記載のハイドロゲル膜乾燥体の製造方法。
[7]前記工程Dの後、下面フィルム側から枠部にゾルを重層する工程Eと、重層したゾルを静置しゲル化し、重層したハイドロゲル膜を得る工程Fと、前記重層したハイドロゲル膜を乾燥させる工程Gと、前記重層したハイドロゲル膜乾燥体に紫外線を照射する工程Hと、を有する、[6]に記載のハイドロゲル膜乾燥体の製造方法。
[8][5]~[7]のいずれか一つに記載のハイドロゲル膜乾燥体の製造方法を用いて得られたハイドロゲル膜乾燥体を水和してビトリゲル膜を得る工程Iと、前記ビトリゲル膜を乾燥させビトリゲル膜乾燥体を得る工程Jと、を有する、ビトリゲル膜乾燥体の製造方法。
[9][1]~[3]のいずれか一つに記載のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を含む、鼓膜治療デバイス。
[10][9]に記載の鼓膜治療デバイスの把持用糸部を把持して、外耳側から中耳側へ、前記鼓膜治療デバイスを鼓膜穿孔に通す工程と、前記鼓膜穿孔を通った前記鼓膜治療デバイスを中耳側から外耳側へ引き、前記鼓膜治療デバイスの面部を鼓膜の中耳側の面に貼付する工程を有する、鼓膜穿孔の治療方法。
[11][1]~[3]のいずれか一つに記載のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を含む、創部治療デバイス。
[12][11]に記載の創部治療デバイスの把持用糸部を開放創から組織深部へ刺して、前記創部治療デバイス固定する工程を有する創部の治療方法。
1実施形態において、本発明は、把持用糸部と面部とを備え、これらが一体成型されてなる、ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を提供する。
把持用糸部を有することで、ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を水平方向だけではなく、垂直方向にも移動させやすくなる。
ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体は、面部と把持用糸部をコラーゲンゾル等で接着して作製することもできたが、接着結合した部分の強度やしなやかさに劣るのみならず作製の再現性も悪かった。
一方、ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体100は、把持用糸部101と面部102とが一体成型されているため、操作性良く用いることができる。
更に強度の観点から、ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体100は、紫外線照射により、ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体100内の高分子化合物同士の架橋構造を有していることが好ましい。
また、本明細書においては、ガラス化工程の直後であり再水和の工程を経ていないハイドロゲルの乾燥体に対しては、単に「ハイドロゲル乾燥体」とした。そして、当該ガラス化工程の後に再水和の工程を経て得られたゲルを「ビトリゲル」として区別して表し、そのビトリゲルをガラス化させて得られた乾燥体を「ビトリゲル乾燥体」とした。従って、「ビトリゲル」は水和体である。
また、本明細書において、用語「ビトリゲル」を用いる際には、用語「(登録商標)」を省略して用いる場合がある。
また、把持用糸部101の太さとしては、円断面の直径として、1μm~2mmであってもよく、5μm~500μmであってもよく、10μm~100μmであってもよい。さらに、把持用糸部101の太さは、均一であっても不均一であってもよい。例えば、把持用糸部101の太さは、面部102側を太くして先端側を細くするなど所望の部位で不均一にすることができる。
また、操作性の観点から、把持用糸部をつける位置を面部の中心からずらすこともできる。
本実施形態のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体は、面部と一体成型された把持用糸部を有しているため、例えば、適用部位に到達させるまでに複雑な操作を有する手術等に好適に用いられる。具体的には、食道を介して食道内壁に適用する場合や、耳道を介して鼓膜に適用する場合、さらに様々な創部に固定する場合に好適に用いられる。
本実施形態の鼓膜治療デバイスは、上記本実施形態のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を含む。鼓膜治療において、本実施形態のデバイスは、その形状から鼓膜穿孔の治療に好適に用いられる。難治性中耳炎では、鼓膜穿孔は自然治癒せず、通常筋膜を利用するが、患者侵襲が大きく、手術手技も困難であった。
本実施形態の鼓膜治療デバイスは、患者侵襲が少なく、手術を容易とすることができる。
本実施形態の鼓膜穿孔の治療方法は、本実施形態の鼓膜治療デバイスの把持用糸部を把持して、外耳側から中耳側へ、前記鼓膜治療デバイスを鼓膜穿孔に通す工程と、前記鼓膜穿孔を通った前記鼓膜治療デバイスを中耳側から外耳側へ引き、前記鼓膜治療デバイスの面部を鼓膜の中耳側の面に貼付する工程を有する。
本実施形態の創部治療デバイスは、上記本実施形態のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を含む。本実施形態のデバイスは、把持用糸部をピンとして用いることで開放創に固定することができる。また、把持用糸部が、コラーゲンで製造されている場合には、止血効果を有し、細胞の足場となり、組織再生に必要な細胞の遊走を促進するため、従来は必須であった血液製剤無しに創部への固定が可能である。
本実施形態の創部の治療方法は、本実施形態の創部治療デバイスの把持用糸部を開放創から組織深部へ刺して、前記創部治療デバイス固定する工程を有する。例えば、肝臓癌切除療法において、肝切除面を縫い寄せることはできないため、開放創のまま手術を終えることになり、出血や病的癒着のリスクが高い。一方、本実施形態の治療方法によれば、容易に創部を本実施形態の創部治療デバイスで被覆することができる。
1実施形態において、枠部と、前記枠部の上下それぞれを挟む上面フィルム及び下面フィルムと、前記上面フィルムを貫通する筒部と、を備えた製造装置を提供する。本実施形態の製造装置は、上述したハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を製造するものである。
また、枠部210の高さは、製造対象のハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体の厚さに合わせて設定される。ハイドロゲル膜乾燥体又はビトリゲル膜乾燥体を厚くしたい場合は、枠部210の高さを高くすることが好ましい。
1実施形態において、本発明は、枠部と、枠部の上下それぞれを挟む上面フィルム及び下面フィルムと、上面フィルムを貫通する筒部と、を備えた製造装置の筒部よりゾルを注入する工程Aと、前記ゾルを静置しゲル化し、ハイドロゲル膜を得る工程Bと、前記ハイドロゲル膜に紫外線を照射する工程Cと、前記ハイドロゲル膜を乾燥させる工程Dと、を有するハイドロゲル膜乾燥体の製造方法を提供する。
工程Aは、製造装置の筒部よりゾルを注入する工程である(図6参照。)。
工程Aで注入するゾルがコラーゲンゾルである場合、コラーゲンゾルは至適な塩濃度を有するものとして、例えば、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)、HBSS(Hank’s Balanced Salt Solution)、基礎培養液、無血清培養液、血清含有培養液等を用いて、調製したものを用いることができる。また、コラーゲンのゲル化の際の溶液のpHは、例えば6~8とすることができる。また、コラーゲンゾルの調製は例えば4℃程度で行えばよい。
工程Bは、ゾルを静置しゲル化し、ハイドロゲル膜を得る工程である(図7参照。)。
ゾルを保温する温度は、用いるゾルの種類に応じて適宜調製することができる。例えば、ゾルがコラーゲンゾルである場合、ゲル化する際の保温は、用いるコラーゲンの動物種に依存したコラーゲンの変性温度より低い温度とすることができ、一般的には20℃以上37℃以下の温度で保温することで数分から数時間でゲル化を行うことができる。
工程Cは、ハイドロゲル膜に紫外線を照射する工程である(図8参照。)。紫外線の照射には、公知の紫外線照射装置を使用することができる。照射エネルギーは、単位面積あたりの総照射量が、0.1mJ/cm2~6000mJ/cm2であることが好ましく、10mJ/cm2~4000mJ/cm2であることがより好ましく、100mJ/cm2~3000mJ/cm2であることが更に好ましく、200mJ/cm2~1500mJ/cm2であることが特に好ましい。
総照射量が上記の範囲であることにより、ハイドロゲル膜乾燥体、又は続く再水和により得られるビトリゲル膜乾燥体の透明度及び強度を特に好ましいものとすることができる。
ハイドロゲル膜への紫外線の照射を繰り返す場合、紫外線の照射部位を、ハイドロゲル膜の面部と把持用糸部とに分けて照射して、その総照射量を、ハイドロゲル膜への単位面積あたりの紫外線総照射量としてもよい。
工程Dは、ハイドロゲル膜を乾燥させる工程である(図10~図11参照。)。
ハイドロゲル膜を乾燥させることにより、ハイドロゲル膜内の自由水を完全に除去し、さらに結合水の部分除去を進行させることができる。
このガラス化工程(ハイドロゲル膜内の自由水を完全に除去した後に、結合水の部分除去を進行させる工程)の期間を長くするほど、再水和した際には透明度、強度に優れたビトリゲル膜を得ることができる。
上記工程(A)~(D)を経ることにより、把持用糸部及び面部が一体成型されたハイドロゲル膜乾燥体が得られる(図12参照。)。
工程Eは、工程Dの後、下面フィルム側から枠部にゾルを重層する工程である(図22(b)参照。)。工程Dを経ることにより、最初に注入されたゾルをゲル化した後にガラス化して得られたハイドロゲル膜乾燥体の厚みは、乾燥前の100分の1以下になっている。そのため、工程Dにおいて、下側フィルムを剥がして乾燥させた後、工程Eにおいて、枠部に生じたスペースにゾルを重層することが可能となる(図22(b)参照。)。
工程Fは、重層したゾルを静置しゲル化し、重層したハイドロゲル膜を得る工程である(図22(c)参照。)。ゲル化の詳細については、工程Bと同様である。
工程Gは、重層したハイドロゲル膜を乾燥させる工程である(図23(a)参照。)。乾燥方法については、工程Dと同様である。
工程Hは、重層したハイドロゲル膜乾燥体に紫外線を照射する工程である(図23(a)参照。)。工程Hを経ることにより、面部において、一層目と二層目との間の結合を強めることができる(図23(b)~図23(d)参照。)。紫外線照射の詳細については、工程Cと同様である。
1実施形態において、本発明は、上述したハイドロゲル膜乾燥体の製造方法を用いて得られたハイドロゲル膜乾燥体を水和してビトリゲル膜を得る工程Iと、前記ビトリゲル膜を乾燥させビトリゲル膜乾燥体を得る工程Jと、を有する、ビトリゲル膜乾燥体の製造方法を提供する。
工程Iは、工程A~工程D又は工程A~工程Hを経て製造されたハイドロゲル膜乾燥体を水和してビトリゲル膜を得る工程である。水和に用いられる水溶液としては、滅菌水、生理食塩水、PBS等が挙げられる。水溶液を適宜交換して水和を繰り返すことが好ましい。
工程Jは、ビトリゲル膜を乾燥させビトリゲル膜乾燥体を得る工程である。乾燥方法については、工程Dと同様である。
1.4つの脱着可能な部材(筒部、筒部内腔の断面と同一形状の孔を有する上面フィルム、枠部、下面フィルム)を準備した。
具体的には、筒部として、長さ1cmに切断した1mLピペット(内径3mm、外径4.5mm)を用意した。筒部内腔の断面と同一形状の孔を有する上面フィルムとして、中心に直径2.5mmトレパンで孔を開けた正方形ビニール(50mm×50mm)を用意した。枠部として、ポリスチレン製ワッシャー(岸本工業製、サイズ:内径25.24mm、外径31mm、透明)を用意した。下面フィルムとして、正方形ビニール(50mm×50mm)を用意した。これらを、使用前に70%エタノールで殺菌してクリーンベンチ内で乾かした。
2.長さ1cmの1mLピペット(筒部)を、上面フィルムの孔と同心となるように、両面テープで固定した。
3.ワッシャー(枠部)の下面に、下面フィルムを両面テープで貼り付け、上面に長さ1cmの1mLピペットを付着させてなる上面フィルムを両面テープで貼り付けた(図5参照。)。
4.アテロコラーゲンゾルの調製:氷上で、無血清培養液3mLを、コニカルチューブ50mLに分注し、次にブタアテロコラーゲン溶液7mLを加え、3回ピペッティングを行い、0.7%アテロコラーゲンゾルを調製した。0.7%アテロコラーゲンゾルを満たしたシリンジに留置針を取り付け、当該ゾルを1mLピペットの内腔からワッシャー内と1mLピペット内が満ちるように注入した(図6参照。)。
5.ゲル化:37℃の5%CO2インキュベーター内に、アテロコラーゲンゾルを注入した製造装置を2時間放置してゲル化した(図7参照。)。
6.UV照射:製造装置の上面(1mLピペット部)を下にして、コニカルチューブに設置し、下面フィルムの裏面側からUVを800mJ/cm2照射した(図8(a)参照。)。次いで、製造装置の面部を垂直に設置してUVを800mJ/cm2照射した後、製造装置の把持用糸部が反転するように製造装置の面部を垂直に再設置して再度UVを800mJ/cm2照射した(図8(b)参照。)。
7.ピペット除去:1mLピペットを上面フィルムから除去し、把持用糸部を形成させる円柱状アテロコラーゲンゲルを得た(図9参照。)。
9. ガラス化(面部):製造装置の下面フィルムを除去し、アテロコラーゲンゲル膜の上面を露出させた。このコニカルチューブを、再度、恒温恒湿機(温度10℃、湿度40%)内に設置した(図11参照。)。
10. 把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜の作製:ガラス化した把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜乾燥体を、ワッシャー(枠部)と上面フィルムから取り出した(図12参照。)。この乾燥体を、滅菌水10mLを注入したペトリディッシュ内に10分間沈めた。滅菌水を交換し、この操作を3回繰り返して再水和することで、把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜を作製した。把持用糸部が、直径2.5mmの孔を開けたビニールの孔から垂れ下がるように、コニカルチューブ上に把持用糸付きアテロコラーゲンビトリゲル膜を設置した(図13参照。)。
11.再ガラス化:このコニカルチューブを、再度、恒温恒湿機(温度10℃、湿度40%)内に設置し、把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜を再ガラス化した。
12. 把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜乾燥体の作製:恒温恒湿機から取り出して、再ガラス化した把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜乾燥体を得た(図14参照。)。
1.4つの脱着可能な部材(筒部、筒部内腔の断面と同一形状の孔を有する上面フィルム、枠部、下面フィルム)を準備した。
具体的には、筒部として、長さ1cmに切断したサフィード 延長チューブ(テルモ SF-ET1725L 50cm 1.7mL、内径:約2.3mm、外径:約4.0mm)を用意した。筒部内腔の断面と同一形状の孔を有する上面フィルムとして、中心に直径2.5mmトレパンで孔を開けた正方形ビニール(50mm×50mm)を用意した。枠部として、ポリスチレン製ワッシャー(岸本工業製、サイズ:内径25.24mm、外径31mm、透明)を用意した。下面フィルムとして、正方形ビニール(50mm×50mm)を用意した。これらを、使用前に70%エタノールで殺菌してクリーンベンチ内で乾かした。
2.長さ1cmのチューブ(筒部)を、上面フィルムの孔と同心となるように、両面テープで固定した。
3.ワッシャー(枠部)の下面に、下面フィルムを両面テープで貼り付け、上面に長さ1cmのチューブを付着させてなる上面フィルムを両面テープで貼り付けた(図15参照。)。
4.アテロコラーゲンゾルの調製:氷上で、無血清培養液3mLを、コニカルチューブ50mLに分注し、次にブタアテロコラーゲン溶液7mLを加え、3回ピペッティングを行い、0.7%アテロコラーゲンゾルを調製した。0.7%アテロコラーゲンゾルを満たしたシリンジに留置針を取り付け、当該ゾルをチューブの内腔からワッシャー内とチューブ内が満ちるように注入した(図16参照。)。
5.ゲル化:37℃の5%CO2インキュベーター内に、アテロコラーゲンゾルを注入した製造装置を2時間放置してゲル化した(図17参照。)。
6.UV照射:製造装置の上面(チューブ部)を下にして、コニカルチューブ上に設置し、下面フィルムの裏面側からからUVを800mJ/cm2照射した(図18(a)参照。)。次いで、製造装置の面部を垂直に設置してUVを800mJ/cm2照射した後、製造装置の把持用糸部が反転するように製造装置の面部を垂直に再設置して再度UVを800mJ/cm2照射した(図18(b)参照。)。
7. チューブ除去:チューブを上面フィルムから除去し、把持用糸部を形成させる円柱状アテロコラーゲンゲルを得た(図19参照。)。
9. ガラス化(面部):製造装置の下面フィルムを除去し、アテロコラーゲンゲル膜の上面を露出させた。このコニカルチューブを、再度、恒温恒湿機(温度10℃、湿度40%)内に設置した(図21参照。)。
10. 把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンビトリゲル膜の作製:把持用糸部が垂れ下がるように設置し、ワッシャーが付着したままのガラス化した把持用糸部付きアテロコラーゲンゲル膜乾燥体(図22(a)(ゾル注入前)参照。)のワッシャー内へ、「4.アテロコラーゲンゾルの調製」で調製したコラーゲンゾル1mLを重層し、ワッシャー内全体に広げた。その後、37℃の5%CO2インキュベーター内に2時間放置して、把持用糸部付きアテロコラーゲンゲル膜乾燥体のワッシャー内に重層したアテロコラーゲンゾルをゲル化させた(図22(b)(ゾル注入後)、図22(c)(ゲル化後)参照。)。
11. ガラス化とUV照射(2倍厚面部):把持用糸部付きアテロコラーゲンゲル膜乾燥体のワッシャー内に重層したアテロコラーゲンゲルを恒温恒湿機(温度10℃、湿度40%)内に設置し、ガラス化して把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンゲル膜乾燥体を作製した後、2倍厚面部の上方からUVを400mL/cm2照射した。この把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンゲル膜乾燥体から、ワッシャーと製造装置の上面フィルムを除去し(図23参照。) 、この乾燥体を、滅菌水10mLを注入したペトリディッシュ内に10分間沈めた。滅菌水を交換し、この操作を3回繰り返して再水和した。コニカルチューブ上にビニールを敷き、把持用糸部がこのビニールに開けた直径2.5mmの孔から垂れ下がるように、把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンゲル膜を設置した(図24参照。)。
12.再ガラス化:このコニカルチューブを、再度、恒温恒湿機(温度10℃、湿度40%)内に設置し、把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンゲル膜を再ガラス化した。
13. 把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンゲル膜乾燥体の作製:恒温恒湿機から取り出して、再ガラス化した把持用糸部付き2倍厚アテロコラーゲンゲル膜乾燥体を得た(図25参照。)。
ラットの肝臓手術で切除した切除面を、実施例1で作製した把持用糸部付きビトリゲル膜の面部で覆い、把持用糸付ビトリゲル膜の把持用糸部で残った肝臓内部に固定し、止血及び組織再生を促進する方法を開発した。
具体的には、ラット肝臓の表面より外科用バイポーラにて熱凝固しながら直径4mmの穴を作製した後(図26(a)参照。)、注射針を用いて当該穴から更に深部の肝組織内に把持用糸を挿入しつつ、ビトリゲル膜で肝臓の創傷部を被覆した(図26(b)参照。)。
1週間後の肉眼および病理組織学的な観察では、非被覆群の一部では、肝臓創部と壁側腹膜に線維性の癒着が生じていた(図27(a)、図28参照。)。肝臓創部では広範な凝固壊死を伴う線維化と炎症性肉芽組織の形成が見られ、散在性に異物型巨細胞浸潤が見られた(図27(a)、図28参照。)。
把持用糸部付きビトリゲル被覆群では肝臓創部と壁側腹膜との癒着は見られなかった(図27(b)、図29参照。)。創部の凝固壊死部と炎症性肉芽組織、線維化の程度は非被覆群と比較し小型であった。肝組織内に貫通した把持部周囲の線維化は軽微であった。ビトリゲル周囲に明瞭な異物型巨細胞浸潤は見られなかった。
実施例2の方法を用いて、以下の4種類のビトリゲル膜を作製した。
2)把持用糸部なし アテロコラーゲンビトリゲル膜(2倍厚)
3)把持用糸部付きアテロコラーゲンビトリゲル膜 (3倍厚)
4)把持用糸部なし アテロコラーゲンビトリゲル膜 (3倍厚)
ビトリゲル膜サイズ:直径6mm
使用内視鏡:直径4mm 硬性鏡 オリンパス
耳用麦粒鉗子
ローゼン探針弱弯
上記手術シミュレーション後、使用したビトリゲル膜を実体顕微鏡で観察し、変形などを評価した。結果を図32に示す。図32(a)は、2倍厚の把持用糸部付きビトリゲル膜の写真であり、図32(b)は、2倍厚の把持用糸部無しビトリゲル膜の写真である。2倍厚の把持用糸部付きビトリゲル膜では、傷がほぼ観察されなかった。一方、2倍厚の把持用糸部無しビトリゲル膜では、鉗子でつかんだ時に生じた傷が観察された。
2倍厚の把持用糸部無しビトリゲル膜は、角度や引っ掛かり具合がうまくあわないと、きれいに貼り付けることができず、かなりの時間を要することがあった。手術時間にかなり、ばらつきがあり、ビトリゲルに傷ができることが欠点であった。
一方、3倍厚の把持用糸部無しビトリゲル膜では、鉗子でつかんだ時に生じた小さい傷が観察された。3倍厚の把持用糸部無しビトリゲル膜は、2倍厚の把持用糸部無しビトリゲル膜と同様に傷はできるが、厚みがあるため、皴ができにくく回復しやすかった。
図32(d)に示す様に、ピンセットで保持してもたわみが少なく、貼りやすいことが確認された。3倍厚の把持用糸部付きビトリゲル膜は、ヒトの鼓膜再建材料としては操作性がよく、把持しやすく、傷つきにくく、評価したビトリゲル膜の中で最も優れていた。
また、把持用糸付ビトリゲル膜は、水和状態で移植するので、把持用糸を把持した時に、膜が二重に折りたたまれることがある。この点は、(1)膜を厚くし、(2)把持用糸部をつける位置を中心からずらすことで改善されることが確認された。
Claims (7)
- 把持用糸部と面部とを一体として備えた、ビトリゲル膜乾燥体。
- 一方面と他方面とを貫通した複数の貫通孔を有する、請求項1に記載のビトリゲル膜乾燥体。
- 前記ビトリゲルはアテロコラーゲンビトリゲルである、請求項1又は2に記載のビトリゲル膜乾燥体。
- 枠部と、
前記枠部の上下それぞれを挟む上面フィルム及び下面フィルムと、
前記上面フィルムを貫通する筒部と、
を備えた、請求項1~3のいずれか一項に記載のビトリゲル膜乾燥体の製造装置。 - 枠部と、前記枠部の上下それぞれを挟む上面フィルム及び下面フィルムと、前記上面フィルムを貫通した筒部と、を備えた製造装置の前記筒部よりゾルを注入する工程Aと、
前記ゾルを静置しゲル化し、ハイドロゲル膜を得る工程Bと、
前記ハイドロゲル膜に紫外線を照射する工程Cと、
前記ハイドロゲル膜を乾燥させる工程Dと、
を有し、
前記工程Dにおいて、前記ハイドロゲル膜から前記筒部及び前記下面フィルムを外して、前記ハイドロゲル膜を乾燥させ、
前記工程Dの後、下面フィルム側から枠部にゾルを重層する工程Eと、
重層したゾルを静置しゲル化し、重層したハイドロゲル膜を得る工程Fと、
前記重層したハイドロゲル膜を乾燥させる工程Gと、
前記重層したハイドロゲル膜乾燥体に紫外線を照射して、ハイドロゲル膜乾燥体を得る工程Hと、
得られたハイドロゲル膜乾燥体を水和してビトリゲル膜を得る工程Iと、
前記ビトリゲル膜を乾燥させビトリゲル膜乾燥体を得る工程Jと、
を有する、ビトリゲル膜乾燥体の製造方法。 - 請求項1~3のいずれか一項に記載のビトリゲル膜乾燥体を含む、鼓膜治療デバイス。
- 請求項1~3のいずれか一項に記載のビトリゲル膜乾燥体を含む、創部治療デバイス。
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