KR20210084558A - 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제 - Google Patents

에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제 Download PDF

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Abstract

인간에게 감염증을 야기하는 클로스트리디오이데스·디피실 등의 장내 세균의 항균약의 제공. 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제.

Description

에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제
본 발명은 장내 세균, 특히 클로스트리디오이데스·디피실에 대한 항균제에 관한 것이다.
클로스트리디오이데스·디피실(C. difficile)은 설사나 복통을 증상으로 하고, 죽음에 이르는 경우도 있는 클로스트리디오이데스·디피실 감염증(CDI)의 원인 균이다. 클로스트리디오이데스·디피실 감염증은 원내감염증으로서 문제가 되고 있다(비특허문헌 1 참조).
클로스트리디오이데스·디피실(C. difficile) 감염증에 대해서는, 메트로니다졸 등의 항원충약이나 반코마이신 등의 항생 물질이 항균약으로서 사용되지만, 클로스트리디오이데스·디피실이 아포를 형성한 경우, 이들 항균약의 효과는 저감되어 버린다.
클로스트리디오이데스·퍼프린젠스(C. perfringens)는 인간 상재균이고, 가축이나 물고기로부터도 검출된다. 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스는 열에 강하고 식중독의 원인균으로서 알려져 있다.
박테로이데스·프라길리스(B. fragilis)는 인간 상재균이고, 독소형의 균도 존재한다. 박테로이데스·프라길리스는 대장암의 원인이라고도 알려져 있다.
에쿠올은 대두의 대사 최종 산물이고, 장내 세균에 의해 대두 이소플라본으로부터 생합성된다. 에쿠올은 여성 호르몬인 에스트로겐과 구조가 유사하기 때문에, 대두 유래의 에쿠올의 제조 방법이 확립되고(특허문헌 1 참조), 뼈의 강화 등에 유용한 서플리먼트의 유효 성분으로서 이용되고 있다(특허문헌 2 참조).
일본 특허 공개 제2017-18120호 공보 일본 특허 공개 제2013-184959호 공보
가미야 시게루, 모던 미디어, 56권 10호 2010 [화제의 감염증] pp.233-241
본 발명은 인간에게 감염증을 야기하는 클로스트리디오이데스·디피실 등의 장내 세균의 항균약의 제공을 목적으로 한다.
본 발명자는 인간의 장내에서 합성되는 에쿠올에 대하여, 장내 세균에 대한 영향을 조사했다. 그 결과, 에쿠올이 농도 의존적으로 클로스트리디오이데스·디피실 등의 장내 세균의 성장을 저해하고, 또한 클로스트리디오이데스·디피실의 아포 형성을 저해하는 것을 확인하고, 에쿠올을 클로스트리디오이데스·디피실 등의 장내 세균의 항균제로서 사용할 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시키는 데 이르렀다.
즉, 본 발명은 이하와 같다.
[1] 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제.
[2] 장내 세균이 클로스트리디오이데스·디피실(Clostridioides difficile), 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스(C. perfringens) 및 박테로이데스·프라길리스(B. fragilis)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, [1]의 항균제.
[3] 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해하고, 또한 클로스트리디오이데스·디피실의 아포 형성을 저해하는 [1] 또는 [2]의 항균제.
[4] [1] 내지 [3] 중 어느 것의 항균제를 포함하는 클로스트리디오이데스·디피실 감염증의 예방 또는 치료제.
[5] 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 정장제.
[6] 정장제가, 장내 세균에 있어서의 설사 및/또는 복통의 증상을 완화하는, [5]의 정장제.
[7] 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 대장암 예방 및/또는 치료제.
본 명세서는 본원의 우선권의 기초가 되는 일본 특허 출원 번호 제2018-203055호의 개시 내용을 포함한다.
클로스트리디오이데스·디피실은 아포를 형성함으로써 항균약에 대하여 내성을 나타내고, 또한 독소 분비에 의해 감염증을 야기한다. 또한, 클로스트리디오이데스·디피실은 원내감염을 야기한다. 에쿠올은 농도 의존적으로 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해함과 함께, 클로스트리디오이데스·디피실의 아포 형성을 저해할 수 있으므로, 클로스트리디오이데스·디피실의 항균약으로서 사용할 수 있고, 클로스트리디오이데스·디피실의 원내감염도 방지할 수 있다.
도 1은 에쿠올에 의한 클로스트리디오이데스·디피실 027주의 성장 저해 효과를 나타내는 도면이다.
도 2는 대두 이소플라본의 클로스트리디오이데스·디피실의 성장에 대한 영향을 나타내는 도면이다.
도 3은 에쿠올에 의한 클로스트리디오이데스·디피실 4균주에 대한 성장 저해 효과를 나타내는 도면이다.
도 4는 에쿠올에 의한 타균종에 대한 성장 저해 효과를 나타내는 도면이다.
도 5는 에쿠올에 의한 클로스트리디오이데스·디피실 형태에 대한 영향을 나타내는 도면이다.
도 6은 에쿠올에 의한 클로스트리디오이데스·디피실 아포 형성 저해 효과를 나타내는 도면이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 에쿠올(Equol, 4',7-이소플라반디올)을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제이다.
본 발명에 있어서 「항균」이란, 균을 죽이는 것은 아니고, 균의 성장 및 증식을 억제하거나, 또는 저해하는 것을 말하고, 「살균」이나 「제균」과는 다르다.
에쿠올은 대두의 대사 최종 산물이고, 장내 세균에 의해 대두 이소플라본으로부터 생합성된다. 에쿠올의 화학식은 C15H14O3이고, 구조식을 이하에 나타낸다.
Figure pct00001
장내에서 에쿠올을 합성할 수 있는 인간과 합성할 수 없는 인간이 있고, 장내 세균총 중에 에쿠올 산생균을 갖는지의 여부에 의존한다.
에쿠올은 장내 세균의 일부에 대하여 항균 활성을 갖는다. 에쿠올이 항균 활성을 갖는 장내 세균으로서, 클로스트리디오이데스·디피실(C. difficile(Clostridioides difficile), CD), 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스(C. perfringens(Clostridium perfringens)), 박테로이데스·프라길리스(B. fragilis(Bacteroides fragilis)) 등을 들 수 있고, 이 중에서도 클로스트리디오이데스·디피실에 대하여 효과적이다.
클로스트리디오이데스·디피실은 대표적인 원내감염증인 클로스트리디오이데스·디피실 감염증(Clostridioides difficile infection, CDI)의 원인이 되는 것이 알려져 있다. 클로스트리디오이데스·디피실 감염증은 소화관 감염증이며 장염을 일으키고, 설사나 복통의 증상을 수반함과 함께, 발열이나 백혈구 증다도 수반하는 경우도 있고, 위독한 경우에는 죽음에 이르는 경우도 있다. 클로스트리디오이데스·디피실은 아포를 형성하고, CDI 환자의 배설물에 클로스트리디오이데스·디피실이나 그의 아포, 특히 아포(spore)가 포함되어 있으면, 배설물을 통해 화장실, 베드, 바닥 등의 병원내 환경 중에 잔존하여 원내감염이라는 큰 문제를 야기하는 경우도 있다. 클로스트리디오이데스·디피실에 대해서는 메트로니다졸 등의 항원충약이나 반코마이신 등의 항생 물질이 항균약으로서 사용되지만, 아포를 형성한 경우, 항균약에 대하여 내성을 나타내고, 이들 항균약의 효과는 저감되어 버린다. 잔존한 아포는 발아하여 클로스트리디오이데스·디피실 감염증이 재발한다.
클로스트리디오이데스·퍼프린젠스(C. perfringens(Clostridium perfringens))는 웰치균이라고도 불리고, 인간이나 가축, 물고기 등의 동물의 장 내에 존재하고, 독소인 엔테로톡신을 방출하여 식중독을 야기한다. 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스는 토양, 하천, 바다 등에 넓게 분포되어 있기 때문에, 식품이나 조리 기구에 혼입되기 쉽고, 또한 아포 상태에서는 내열성을 갖기 때문에 식중독을 유발하기 쉽다. 또한, 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스는 노화나 암 등에도 관여하고 있는 것이 보고되어 있다.
박테로이데스·프라길리스(B. fragilis(Bacteroides fragilis))는 인간의 장 내에 존재하는 편성 혐기성 그램 음성 간균이고, 아포를 형성하지 않는다. 혈관이나 복강 내에 침입한 경우에 감염증을 야기하는 경우가 있다. 박테로이데스·프라길리스가 대장암의 발증에 관여하고 있는 것이 보고되어 있다.
에쿠올은 농도 의존적으로, 상기한 장내 세균, 특히 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해하고, 또한 아포의 형성을 저해한다. 장내에서의 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해함으로써, 클로스트리디오이데스·디피실 감염증을 개선하고, 예방할 수 있다. 또한, 장내에서의 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해함으로써, 원내감염 등에 의해 클로스트리디오이데스·디피실 감염증이 확대되는 것을 방지할 수 있다. 또한, 에쿠올은 장내에서의 클로스트리디오이데스·디피실의 아포 형성을 저해할 수 있으므로, 아포에 의해 클로스트리디오이데스·디피실 감염증이 확대되는 것을 예방할 수 있다.
에쿠올은 장내 세균총에 에쿠올 산생균이 존재하지 않는 피검체, 및 에쿠올 산생균이 존재하는 피검체에 대하여 유용하다.
에쿠올이 장내 세균에 대하여 항균 활성을 갖는지의 여부는, 장내 세균을 일정한 균량까지 배양하고, 그의 배지에 각 농도의 에쿠올을 더하고, 계속해서 배양하여, 성장에 대한 영향을 확인함으로써 조사할 수 있다. 배양은 예를 들어 혐기적 조건에서 30 내지 40℃에서 행하면 된다.
에쿠올은 대두에 포함되는 다이진을 출발 물질로 하여, 장내 세균의 작용에 의해 다이진→다이제인→디히드로다이제인→에쿠올이라는 경로로 합성된다. 이들 반응에 관여하는 세균이나 세균으로부터 추출한 효소를 사용하여 에쿠올을 합성할 수 있다. 에쿠올의 제조 방법은, 예를 들어 일본 특허 공개 제2017-205117호 공보, 일본 특허 공개 제2017-18120호 공보, 일본 특허 공개 제2013-188220호 공보, WO2009/084603 등에 기재되어 있고, 이들 기재에 따라 제조할 수 있다.
에쿠올은 합성품이어도 되고, 발효에 의해 얻어진 것 중 어느 것이어도 된다. 발효에 의해 얻어진 것으로서, 발효되는 소재는 다이제인을 포함하는 소재라면 어느 것이어도 되고, 예를 들어 대두 및/또는 대두 배축에서 유래하는 소재이며, 에쿠올 함유 대두 배축 발효물, 에쿠올 함유 대두 배축 추출물 발효물, 에쿠올 함유 대두 발효물, 에쿠올 함유 대두 추출물 발효물 등의 발효물 중의 에쿠올을 들 수 있다.
본 발명의 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제는 병원 내의 시설이나 기기에 적용함으로써, 클로스트리디오이데스·디피실, 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스 혹은 박테로이데스·프라길리스에 의한 오염 확대를 방지할 수 있고, 예를 들어 클로스트리디오이데스·디피실에 대해서는 그의 성장을 저해하여 클로스트리디오이데스·디피실 감염증의 확대를 방지할 수도 있다. 이 경우, 에쿠올을 10㎍/mL 내지 100g/mL 포함하는 수화제, 액제, 유제, 분제, 입제, 졸제(유동성 제제), 겔제 등의 제형으로 제제하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 장내 세균에 대한 항균제는, 클로스트리디오이데스·디피실, 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스 혹은 박테로이데스·프라길리스에 감염된 피검체에 의약 조성물로서 투여하여 사용할 수 있고, 예를 들어 클로스트리디오이데스·디피실 감염증의 예방 또는 치료제이다.
또한, 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 의약 조성물은 정장제로서 사용할 수 있다. 해당 정장제는 장내 세균에 있어서의 설사 및/또는 복통의 증상을 완화하기 위해 사용할 수 있다.
또한, 에쿠올이 항균 활성을 갖는 장내 세균에는, 대장암의 발증에 관련하는 것이 알려져 있다. 따라서, 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 의약 조성물은 대장암 예방 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다.
이들 항균제나 예방 또는 치료제는 생리학적으로 허용될 수 있는 담체 또는 희석제를 포함하고 있어도 된다. 담체로서는, 생리적 식염수, 인산 완충 생리 식염수, 글루코오스액, 완충 생리 식염수 등을 들 수 있다. 클로스트리디오이데스·디피실, 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스 혹은 박테로이데스·프라길리스에 감염된 피검체에 사용하는 감염증의 예방 또는 치료를 위한 의약 조성물은 다양한 형태로 투여할 수 있다. 예를 들어 정제, 캡슐제, 과립제, 산제, 시럽제 등의 형태로 경구 투여에 의해, 혹은 주사제, 점적제, 좌약 등의 형태로 비경구 투여에 의해 투여할 수 있다. 투여량은 증상, 연령, 체중 등에 따라 다르지만, 통상, 경구 투여에서는 성인에 대하여 1일 약 0.01㎎ 내지 1000㎎이고, 이것들을 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 또한, 비경구 투여에서는 1회 약 0.01㎎ 내지 1000㎎을 피하 주사, 근육 주사 또는 정맥 주사에 의해 투여하면 된다.
본 발명은 에쿠올을 포함하는 식품 조성물도 포함한다. 식품 조성물로서, 과자류(쿠키, 비스킷, 초콜릿 과자, 칩스, 케이크, 껌, 캔디, 검질 캔디, 만주, 양갱, 푸딩, 젤리, 요구르트, 아이스크림, 샤베트 등), 빵, 면류, 밥류, 시리얼 식품, 음료(액제, 청량 음료, 탄산 음료, 영양 음료, 분말 음료, 과실 음료, 우유 음료, 젤리 음료 등), 스프(분말, 냉동 건조), 된장국(분말, 냉동 건조) 등을 들 수 있다.
식품 조성물은 통상의 식품뿐만 아니라 기능을 갖는 식품을 포함하고, 예를 들어 건강 식품, 기능성 표시 식품, 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품 등을 포함한다. 여기서 특정 보건용 식품이란, 식생활에 있어서 특정한 보건의 목적으로 섭취를 하고, 그 섭취에 의해 당해 보건의 목적을 기대할 수 있는 취지의 표시를 하는 식품을 말한다. 이들 식품에는, 예를 들어 정장을 위해 사용되는 것이라는 취지의 표시나 설사나 복통을 완화하기 위해 사용되는 것이라는 취지의 표시가 붙어 있어도 된다.
본 발명의 식품 조성물에 있어서, 에쿠올은 1회의 섭취당 예를 들어 바람직하게는 0.1㎎ 내지 30㎎, 보다 바람직하게는 2㎎ 내지 20㎎, 더욱 바람직하게는 3㎎ 내지 10㎎ 섭취될 수 있다. 에쿠올의 1회의 섭취량의 하한값의 예로서, 0.2㎎, 0.5㎎, 1㎎, 2㎎, 3㎎, 4㎎ 및 5㎎을 들 수 있고, 상한값의 예로서, 30㎎, 20㎎, 10㎎, 6㎎, 5㎎을 들 수 있고, 에쿠올의 1회당의 섭취량의 바람직한 범위는 해당 상한값과 해당 하한값의 조합에 의해 나타낼 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에 있어서 에쿠올의 1일당의 섭취량은 상술한 바와 같이 30㎎ 이하인 것이 바람직하다. 에쿠올의 1일당의 섭취량으로서, 바람직하게는 0.1㎎ 내지 30㎎, 보다 바람직하게는 2㎎ 내지 20㎎, 더욱 바람직하게는 3㎎ 내지 10㎎이다. 에쿠올의 1일당의 섭취량의 하한값의 예로서, 0.2㎎, 0.5㎎, 1㎎, 2㎎, 3㎎, 4㎎ 및 5㎎을 들 수 있고, 상한값의 예로서, 30㎎, 20㎎, 10㎎, 6㎎, 5㎎을 들 수 있고, 에쿠올의 1일당의 섭취량의 바람직한 범위는 해당 상한값과 해당 하한값의 조합에 의해 나타낼 수 있다. 1일당에 섭취될 수 있는 에쿠올이 1회의 섭취로 섭취되어도 되고, 복수회(예를 들어 2회, 3회, 4회 및 5회)로 나누어 섭취되어도 된다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 에쿠올에 의한 클로스트리디오이데스·디피실(C. difficile) 027주의 성장 저해
클로스트리디오이데스·디피실(NAP1/027주)을 100㎍/mL, 75㎍/mL, 50㎍/mL 및 25㎍/mL의 농도의 에쿠올을 포함하는 배지에 첨가하고(0시간), 계속해서 배양하고, 배양 개시 후 24시간까지의 성장에 대한 영향을 확인했다. 배양 조건은 모두 혐기 하에서, 35℃에서 실시했다.
또한, 에쿠올은 DMSO에 용해하여 사용했기 때문에, 대조로서 DMSO만을 가한 것도 측정했다.
균의 성장은, 배지의 600㎚에 있어서의 흡광도(OD600)를 측정함으로써 조사했다.
결과를 도 1에 나타낸다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 에쿠올을 첨가한 것은 대조보다 클로스트리디오이데스·디피실의 성장이 느려 에쿠올로 저해되어 있다고 생각되었다. 또한, 에쿠올의 첨가 농도가 오름에 따라 클로스트리디오이데스·디피실의 성장 속도가 느려지고 있기 때문에, 저해는 에쿠올의 농도 의존이었다.
[실시예 2] 대두 이소플라본의 클로스트리디오이데스·디피실(NAP1/027주)의 성장에 대한 영향
에쿠올은 장내 세균에 의해, 다이진(daizine)으로부터 다이제인(daidzein), 디히드로다이제인(dihydrodaidzein)을 거쳐서 생성되는 최종 산물이다. 실시예 1과 동일한 방법으로, 에쿠올(100㎍/mL, 50㎍/mL), 다이제인(50㎍/mL) 및 디히드로다이제인(100㎍/mL, 50㎍/mL)의 클로스트리디오이데스·디피실의 성장에 대한 저해를 측정했다.
결과를 도 2에 나타낸다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 다이제인, 디히드로다이제인 50㎍/ml를 첨가한 배지에서는 대조와의 명확한 차는 확인할 수 없었지만, 디히드로다이제인(dihydrodaidzein) 100㎍/ml와 에쿠올 50㎍/ml가 동일 정도로 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해하고, 에쿠올 100㎍/ml는 그것보다 더욱 저해의 정도가 컸다.
[실시예 3] 클로스트리디오이데스·디피실 4균주에서의 성장 저해
027주 이외의 클로스트리디오이데스·디피실의 임상 분리주(TUM12745주, TUM12806주 및 TUM12855주)도 에쿠올(100㎍/mL)의 성장 저해를 받는지의 여부를, 실시예 1과 동일한 방법으로 검증했다.
결과를 도 3에 나타낸다. 도 3에 나타낸 바와 같이, 실험에 사용한 모든 균주에서 동일한 저해를 확인했다.
[실시예 4] 타균종에서의 성장 저해
클로스트리디오이데스·디피실 이외의 균에도 에쿠올(100㎍/mL)은 저해되는지의 여부를 실시예 1과 동일한 방법으로 검증했다.
결과를 도 4에 나타냈다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 대장균(에스케리키아·콜라이(E. coli 또는 Escherichia coli)에는 영향은 보이지 않았다. 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스(C. perfringens(Clostridium perfringens))와 박테로이데스·프라길리스(B. fragilis(Bacteroides fragilis))는 영향이 관찰되었다. 특히, 박테로이데스·프라길리스는 전혀 증식이 확인되지 않았지만, 시험 종료의 52시간의 시점에서 에쿠올이 들어 있지 않은 배지로 옮긴 바 콜로니를 형성했기 때문에, 성장이 저해된 것 뿐이며 살균되어 있지 않은 것을 알 수 있었다.
[실시예 5] 형태에 대한 영향(그램 염색)
에쿠올의 클로스트리디오이데스·디피실(NAP1/027주)의 형태에 대한 영향을 실시예 1과 동일한 방법으로, 에쿠올(100㎍/mL)을 작용시켜 클로스트리디오이데스·디피실을 그램 염색에 의해 염색함으로써 검증했다.
염색상을 도 5에 나타낸다. 도 5는, 배양으로부터 8일째의 그램 염색의 화상이다. 에쿠올을 100㎍/ml 첨가한 세포는 대조의 세포에 비해 가늘고 긴 형태를 나타내고 있었다.
[실시예 6] 아포 형성 저해
클로스트리디오이데스·디피실의 아포 형성에 대한 에쿠올(100㎍/mL)의 영향을 검증하기 위해, 포화 상태까지 클로스트리디오이데스·디피실이 성장한 배지에 에쿠올을 더하고, 형성되는 아포의 수를 세었다.
결과를 도 6에 나타냈다. 도 6에 나타낸 바와 같이, 2일째부터 모든 일수에 있어서 대조에서는 아포가 다수 있던 것에 비해, 에쿠올을 더한 배지에서는 아포는 적었다.
본 발명의 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는 항균제는 클로스트리디오이데스·디피실, 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스 및 박테로이데스·프라길리스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 미생물에 대하여 항균 작용을 갖고, 예를 들어 클로스트리디오이데스·디피실 감염증을 예방 또는 치료할 수 있으며, 클로스트리디오이데스·디피실에 의한 원내감염을 방지할 수 있다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 그대로 인용에 의해 본 명세서에 포함되는 것으로 한다.

Claims (7)

  1. 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는, 장내 세균에 대한 항균제.
  2. 제1항에 있어서, 장내 세균이 클로스트리디오이데스·디피실(Clostridioides difficile), 클로스트리디오이데스·퍼프린젠스(C. perfringens) 및 박테로이데스·프라길리스(B. fragilis)로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 항균제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 클로스트리디오이데스·디피실의 성장을 저해 하고, 또한 클로스트리디오이데스·디피실의 아포 형성을 저해하는, 항균제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 기재된 항균제를 포함하는, 클로스트리디오이데스·디피실 감염증의 예방 또는 치료제.
  5. 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는, 정장제.
  6. 제5항에 있어서, 정장제가, 장내 세균에 있어서의 설사 및/또는 복통의 증상을 완화하는, 정장제.
  7. 에쿠올을 유효 성분으로서 포함하는, 대장암 예방 및/또는 치료제.
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