JP7469778B2 - エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 - Google Patents
エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7469778B2 JP7469778B2 JP2020553923A JP2020553923A JP7469778B2 JP 7469778 B2 JP7469778 B2 JP 7469778B2 JP 2020553923 A JP2020553923 A JP 2020553923A JP 2020553923 A JP2020553923 A JP 2020553923A JP 7469778 B2 JP7469778 B2 JP 7469778B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- equol
- clostridioides difficile
- clostridioides
- difficile
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N equol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N 0.000 title claims description 79
- 235000019126 equol Nutrition 0.000 title claims description 79
- ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N indofine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 78
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title description 32
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title description 25
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 55
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 15
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims description 13
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 208000037384 Clostridium Infections Diseases 0.000 description 16
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 15
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N Daidzein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 11
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 6
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 5
- JHYXBPPMXZIHKG-CYBMUJFWSA-N Dihydrodaidzein Natural products C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1C(=O)C2=CC=C(O)C=C2OC1 JHYXBPPMXZIHKG-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 5
- JHYXBPPMXZIHKG-UHFFFAOYSA-N dihydrodaidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=C(O)C=C2OC1 JHYXBPPMXZIHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 241000064585 Clostridioides Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 4
- 102100021324 5-azacytidine-induced protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 3
- GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N Daidzin Natural products OC(COc1ccc2C(=O)C(=COc2c1)c3ccc(O)cc3)C(O)C(O)C(O)C=O GMTUGPYJRUMVTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N Daidzoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 3
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 3
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N daidzein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 KYQZWONCHDNPDP-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 3
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000459 effect on growth Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 235000003687 soy isoflavones Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000010675 chips/crisps Nutrition 0.000 description 1
- 235000016019 chocolate confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- -1 drips Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 230000004487 negative regulation of sporulation resulting in formation of a cellular spore Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は腸内細菌、特にクロストリディオイデス・ディフィシルに対する抗菌剤に関する。
クロストリディオイデス・ディフィシル（C. difficile）は下痢や腹痛を症状とし、死に至ることもあるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI)の原因菌である。クロストリディオイデス・ディフィシル感染症は院内感染症として問題となっている（非特許文献１参照）。
クロストリディオイデス・ディフィシル（C. difficile）感染症に対しては、メトロニダゾール等の抗原虫薬やバンコマイシン等の抗生物質が抗菌薬として用いられるが、クロストリディオイデス・ディフィシルが芽胞を形成した場合、これらの抗菌薬の効果は低減してしまう。
クロストリディオイデス・パーフリンゲンス（C. perfringens）は、ヒト常在菌であり、家畜や魚からも検出される。クロストリディウム・パーフリンゲンスは、熱に強く食中毒の原因菌として知られている。
バクテロイデス・フラジリス（B. fragilis）は、ヒト常在菌であり、毒素型の菌も存在する。バクテロイデス・フラジリスは大腸癌の原因とも言われている。
エクオールは、ダイズの代謝最終産物であり、腸内細菌によりダイズイソフラボンより生合成される。エクオールは女性ホルモンであるエストロゲンに構造が類似しているため、ダイズ由来のエクオールの製造方法が確立され（特許文献１参照）、骨の強化等に有用なサプリメントの有効成分として利用されている(特許文献２参照）。
神谷茂、モダンメディア、56巻 10号 2010 [話題の感染症] pp.233-241
本発明は、ヒトに感染症を引き起こすクロストリディオイデス・ディフィシル等の腸内細菌の抗菌薬の提供を目的とする。
本発明者は、ヒトの腸内で合成されるエクオールについて、腸内細菌に対する影響を調べた。その結果、エクオールが濃度依存的にクロストリディオイデス・ディフィシル等の腸内細菌の成長を阻害し、さらにクロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成を阻害することを確認し、エクオールをクロストリディオイデス・ディフィシル等の腸内細菌の抗菌剤として用い得ることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
[１] エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤。
[２] 腸内細菌がクロストリディオイデス・ディフィシル(Clostridioides difficile)、クロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens）及びバクテロイデス・フラジリス（B. fragilis）からなる群から選択される、[１]の抗菌剤。
[３] クロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害し、かつクロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成を阻害する[１]又は[２]の抗菌剤。
[４] [１]～[３]のいずれかの抗菌剤を含むクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の予防又は治療剤。
[５] エクオールを有効成分として含む整腸剤。
[６] 整腸剤が、腸内細菌における下痢及び／又は腹痛の症状を緩和する、[５]の整腸剤。
[７] エクオールを有効成分として含む大腸癌予防及び／又は治療剤。
[１] エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤。
[２] 腸内細菌がクロストリディオイデス・ディフィシル(Clostridioides difficile)、クロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens）及びバクテロイデス・フラジリス（B. fragilis）からなる群から選択される、[１]の抗菌剤。
[３] クロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害し、かつクロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成を阻害する[１]又は[２]の抗菌剤。
[４] [１]～[３]のいずれかの抗菌剤を含むクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の予防又は治療剤。
[５] エクオールを有効成分として含む整腸剤。
[６] 整腸剤が、腸内細菌における下痢及び／又は腹痛の症状を緩和する、[５]の整腸剤。
[７] エクオールを有効成分として含む大腸癌予防及び／又は治療剤。
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2018-203055号の開示内容を包含する。
クロストリディオイデス・ディフィシルは芽胞を形成することで抗菌薬に対し耐性を示し、また毒素分泌により感染症を引き起こす。また、クロストリディオイデス・ディフィシルは院内感染を引き起こす。エクオールは、濃度依存的にクロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害するとともに、クロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成を阻害することができるので、クロストリディオイデス・ディフィシルの抗菌薬として用いることができ、クロストリディオイデス・ディフィシルの院内感染も防止することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、エクオール（Equal、4',7-イソフラバンジオール）を有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤である。
本発明において、「抗菌」とは、菌を殺すのではなく、菌の成長及び増殖を抑制し、又は阻害することをいい、「殺菌」や「除菌」とは異なる。
エクオールは、ダイズの代謝最終産物であり、腸内細菌によりダイズイソフラボンより生合成される。エクオールの化学式はC15H14O3であり、構造式を以下に示す。
腸内でエクオールを合成できるヒトとできないヒトがあり、腸内細菌叢の中にエクオール産生菌を有するか否かに依存する。
エクオールは、腸内細菌の一部に対して抗菌活性を有する。エクオールが抗菌活性を有する腸内細菌として、クロストリディオイデス・ディフィシル（C. difficile (Clostridioides difficile), CD）、クロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens（Clostridium perfringens））、バクテロイデス・フラジリス（B. fragilis（Bacteroides fragilis））等が挙げられ、この中でもクロストリディオイデス・ディフィシルに対して効果的である。
クロストリディオイデス・ディフィシルは、代表的な院内感染症であるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection, CDI）の原因となることが知られている。クロストリディオイデス・ディフィシル感染症は、消化管感染症であり腸炎を起こし、下痢や腹痛の症状を伴うとともに、発熱や白血球増多も伴うこともあり、重篤な場合は死に至ることもある。クロストリディオイデス・ディフィシルは芽胞を形成し、CDI患者の排泄物にクロストリディオイデス・ディフィシルやその芽胞、特に芽胞（spore)が含まれていると、排泄物を通してトイレ、ベッド、床等の病院内環境中に残存し、院内感染という大きな問題を引き起こすこともある。クロストリディオイデス・ディフィシルに対しては、メトロニダゾール等の抗原虫薬やバンコマイシン等の抗生物質が抗菌薬として用いられるが、芽胞を形成した場合、抗菌薬に対して耐性を示し、これらの抗菌薬の効果は低減してしまう。残存した芽胞は、発芽しクロストリディオイデス・ディフィシル感染症が再発する。
クロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens（Clostridium perfringens））はウェルシュ菌とも呼ばれ、ヒトや家畜、魚等の動物の腸内に存在し、毒素であるエンテロトキシンを放出し、食中毒を引き起こす。クロストリディウム・パーフリンゲンスは土壌、河川、海等に広く分布しているため、食品や調理器具に混入しやすく、また芽胞状態では耐熱性を有するため食中毒を誘発しやすい。さらに、クロストリディウム・パーフリンゲンスは老化や癌などにも関与していることが報告されている。
バクテロイデス・フラジリス（B. fragilis（Bacteroides fragilis））はヒトの腸内に存在する偏性嫌気性グラム陰性桿菌であり、芽胞を形成しない。血管や腹腔内に侵入した場合に感染症を引き起こすことがある。バクテロイデス・フラジリスが大腸癌の発症に関与していることが報告されている。
エクオールは、濃度依存的に、上記の腸内細菌、特にクロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害し、さらに芽胞の形成を阻害する。腸内でのクロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害することにより、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症を改善し、予防することができる。また、腸内でのクロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害することにより、院内感染等により、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症が拡大するのを防止することができる。さらに、エクオールは、腸内でのクロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成を阻害することができるので、芽胞によりクロストリディオイデス・ディフィシル感染症が拡大するのを予防することができる。
エクオールは、腸内細菌叢にエクオール産生菌が存在しない被験体、及びエクオール産生菌が存在する被験体に対して有用である。
エクオールが腸内細菌に対して抗菌活性を有するか否かは、腸内細菌を一定の菌量まで培養し、その培地に各濃度のエクオールを加え、続けて培養し、成長への影響を確認することにより調べることができる。培養は、例えば、嫌気的条件で30～40℃で行えばよい。
エクオールは、ダイズに含まれるダイジンを出発物質として、腸内細菌の作用により、ダイジン→ダイゼイン→ジヒドロダイゼイン→エクオールという経路で合成される。これらの反応に関与する細菌や細菌から抽出した酵素を用いてエクオールを合成することができる。エクオールの製造方法は、例えば特開2017-205117号公報、特開2017-18120号公報、特開2013-188220号公報、WO2009/084603等に記載されており、これらの記載に従って製造することができる。
エクオールは合成品でも、発酵により得られた物のいずれでもよい。発酵により得られた物として、発酵する素材はダイゼインを含む素材であれば何でもよく、例えば大豆及び又は大豆胚軸に由来する素材であり、エクオール含有大豆胚軸発酵物、エクオール含有大豆胚軸抽出物発酵物、エクオール含有大豆発酵物、エクオール含有大豆抽出物発酵物等の発酵物中のエクオールが挙げられる。
本発明のエクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤は、病院内の施設や機器に適用することにより、クロストリディオデス・ディフィシル、クロストリディオデス・パーフリンゲンスあるいはバクテロイデス・フラジリスによる汚染拡大を防止することが出来、例えば、クロストリディオイデス・ディフィシルに対してはその成長を阻害し、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の拡大を防止することもできる。この場合、エクオールを10μg/mL～100g/mLを含む水和剤、液剤、油剤、粉剤、粒剤、ゾル剤（フロアブル剤）、ゲル剤等の剤型に製剤して使用することができる。
また、本発明のエクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤は、クロストリディオデス・ディフィシル、クロストリディオデス・パーフリンゲンスあるいはバクテロイデス・フラジリスに感染した被験体に医薬組成物として投与して用いることが出来、例えば、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の予防又は治療剤である。
また、エクオールを有効成分として含む医薬組成物は、整腸剤として用いることができる。該整腸剤は、腸内細菌における下痢及び／又は腹痛の症状を緩和するために用いることができる。
さらに、エクオールが抗菌活性を有する腸内細菌には、大腸癌の発症に関連することが知られている。したがって、エクオールを有効成分として含む医薬組成物は、大腸癌予防及び／又は治療剤として用いることができる。
これらの抗菌剤や予防又は治療剤は、生理学的に許容され得る担体又は希釈剤を含んでいてもよい。担体としては、生理的食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、グルコース液、緩衝生理食塩水等が挙げられる。クロストリディオデス・ディフィシル、クロストリディオデス・パーフリンゲンスあるいはバクテロイデス・フラジリスに感染した被験体に用いる感染症の予防又は治療のための医薬組成物は、種々の形態で投与することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等の形態で経口投与により、あるいは、注射剤、点滴剤、坐薬等の形態で非経口投与により投与することができる。投与量は、症状、年齢、体重などによって異なるが、通常、経口投与では、成人に対して、1日約0.01mg～1000mgであり、これらを1回又は数回に分けて投与することができる。また、非経口投与では、1回約0.01mg～1000mgを皮下注射、筋肉注射又は静脈注射によって投与すればよい。
本発明はエクオールを含む食品組成物も包含する。食品組成物として、菓子類（クッキー、ビスケット、チョコレート菓子、チップス、ケーキ、ガム、キャンディー、グミ、饅頭、羊羹、プリン、ゼリー、ヨーグルト、アイスクリーム、シャーベットなど）、パン、麺類、ご飯類、シリアル食品、飲料（液剤、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、粉末飲料、果実飲料、乳飲料、ゼリー飲料など）、スープ（粉末、フリーズドライ）、味噌汁（粉末、フリーズドライ）等が挙げられる。
食品組成物は、通常の食品だけではなく機能を有する食品を含み、例えば健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品等を含む。ここで、特定保健用食品とは、食生活において特定の保健の目的で摂取をし、その摂取により当該保健の目的が期待できる旨の表示をする食品をいう。これらの食品には、例えば整腸のために用いられるものである旨の表示や下痢や腹痛を緩和するために用いられるものである旨の表示が付されていてもよい。
本発明の食品組成物において、エクオールは１回の摂取あたり、例えば、好ましくは０．１ｍｇ～３０ｍｇ、より好ましくは２ｍｇ～２０ｍｇ、さらに好ましくは３ｍｇ～１０ｍｇ摂取されうる。エクオールの１回の摂取量の下限値の例として、０．２ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、及び５ｍｇが挙げられ、上限値の例として、３０ｍｇ、２０ｍｇ、１０ｍｇ、６ｍｇ、５ｍｇが挙げられ、エクオールの１回あたりの摂取量の好ましい範囲は該上限値と該下限値の組合せにより示されうる。
本発明の食品組成物においてエクオールの１日あたりの摂取量は、上述のとおり３０ｍｇ以下であることが好ましい。エクオールの１日あたりの摂取量はとして、好ましくは０．１ｍｇ～３０ｍｇ、よりこの好ましくは２ｍｇ～２０ｍｇ、さらに好ましくは３ｍｇ～１０ｍｇである。エクオールの１日あたりの摂取量の下限値の例として、０．２ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、及び５ｍｇが挙げられ、上限値の例として、３０ｍｇ、２０ｍｇ、１０ｍｇ、６ｍｇ、５ｍｇが挙げられ、エクオールの１日あたりの摂取量の好ましい範囲は該上限値と該下限値の組合せにより示されうる。１日あたりに摂取されうるエクオールが１回の摂取で摂取されても、複数回（例えば２回、３回、４回、及び５回）に分けて摂取されてもよい。
本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
[実施例１] エクオールによるクロストリディオイデス・ディフィシル（C. difficile）027株の成長阻害
クロストリディオイデス・ディフィシル（NAP1/027株）を、100μg/mL、75μg/mL、50μg/mL及び25μg/mLの濃度のエクオールを含む培地に添加し（0時間）、続けて培養し、培養開始後24時間までの成長への影響を確認した。培養条件は、すべて嫌気下、35℃で実施した。
クロストリディオイデス・ディフィシル（NAP1/027株）を、100μg/mL、75μg/mL、50μg/mL及び25μg/mLの濃度のエクオールを含む培地に添加し（0時間）、続けて培養し、培養開始後24時間までの成長への影響を確認した。培養条件は、すべて嫌気下、35℃で実施した。
また、エクオールはDMSOに溶解して使用したため、コントロールとして、DMSOのみを加えたものも測定した。
菌の成長は、培地の600 nmにおける吸光度（OD600)を測定することにより調べた。
結果を図１に示す。図１に示すように、エクオールを添加したものはコントロールよりもクロストリディオイデス・ディフィシルの成長が遅く、エクオールに阻害されていると考えられた。また，エクオールの添加濃度が進むにつれて、クロストリディオイデス・ディフィシルの成長速度が遅くなっているため、阻害はエクオールの濃度依存であった。
[実施例２] 大豆イソフラボンのクロストリディオイデス・ディフィシル（NAP1/027株）の成長への影響
エクオールは腸内細菌によって、ダイジン（daizine）からダイゼイン（daidzein）,ジヒドロダイゼイン（dihydro daidzein）を経て生成される最終産物である。実施例１と同様の方法で、エクオール（100μg/mL、50μg/mL）、ダイゼイン（50μg/mL）及びジヒドロダイゼイン（100μg/mL、50μg/mL)のクロストリディオイデス・ディフィシルの成長への阻害を測定した。
エクオールは腸内細菌によって、ダイジン（daizine）からダイゼイン（daidzein）,ジヒドロダイゼイン（dihydro daidzein）を経て生成される最終産物である。実施例１と同様の方法で、エクオール（100μg/mL、50μg/mL）、ダイゼイン（50μg/mL）及びジヒドロダイゼイン（100μg/mL、50μg/mL)のクロストリディオイデス・ディフィシルの成長への阻害を測定した。
結果を図２に示す。図２に示すように、ダイゼイン、 ジヒドロダイゼイン50μg/mlを添加した培地では、コントロールとの明確な差は確認できなかったが、ジヒドロダイゼイン（dihydrodaidzein）100μg/mlとエクオール50μg/mlが同程度にクロストリディオイデス・ディフィシルの成長を阻害し、エクオール100μg/mlはそれよりもさらに阻害の度合いが大きかった。
[実施例３] クロストリディオイデス・ディフィシル4菌株での成長阻害
027株以外のクロストリディオイデス・ディフィシルの臨床分離株（TUM12745株、TUM12806株及びTUM12855株）もエクオール(100μg/mL)の成長阻害を受けるかどうかを、実施例１と同様の方法で検証した。
027株以外のクロストリディオイデス・ディフィシルの臨床分離株（TUM12745株、TUM12806株及びTUM12855株）もエクオール(100μg/mL)の成長阻害を受けるかどうかを、実施例１と同様の方法で検証した。
結果を図３に示す。図３に示すように、実験に使ったすべての菌株で同様の阻害を確認した。
[実施例４] 他菌種での成長阻害
クロストリディオイデス・ディフィシル以外の菌にもエクオール(100μg/mL)は阻害するかどうかを、実施例１と同様の方法で検証した。
クロストリディオイデス・ディフィシル以外の菌にもエクオール(100μg/mL)は阻害するかどうかを、実施例１と同様の方法で検証した。
結果を図４に示した。図４に示すように、大腸菌（エシェリヒア・コリ（E. coliまたは、Escherichia coli）には影響は見られなかった。クロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens（Clostridium perfringens））とバクテロイデス・フラジリス（B. fragilis（Bacteroides fragilis））は、影響が観察された。特に、バクテロイデス・フラジリスは全く増殖が確認されなかったが、試験終了の52時間の時点で、エクオールの入っていない培地に移したところ、コロニーを形成したため、成長が阻害されたのみで、殺菌されてはいないことが分かった。
[実施例５] 形態への影響（グラム染色）
エクオールのクロストリディオイデス・ディフィシル（NAP1/027株）の形態への影響を実施例１と同様の方法で、エクオール(100μg/mL)を作用させ、クロストリディオイデス・ディフィシルをグラム染色により染色することにより検証した。
エクオールのクロストリディオイデス・ディフィシル（NAP1/027株）の形態への影響を実施例１と同様の方法で、エクオール(100μg/mL)を作用させ、クロストリディオイデス・ディフィシルをグラム染色により染色することにより検証した。
染色像を図５に示す。図５は、培養から8日目のグラム染色の画像である。エクオールを100μg/ml添加した細胞は、コントロールの細胞に比べて、細長い形態を呈していた。
[実施例６] 芽胞形成阻害
クロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成へのエクオール(100μg/mL)の影響を検証するため、飽和状態までクロストリディオイデス・ディフィシルが成長した培地にエクオールを加えて、形成される芽胞の数を数えた。
クロストリディオイデス・ディフィシルの芽胞形成へのエクオール(100μg/mL)の影響を検証するため、飽和状態までクロストリディオイデス・ディフィシルが成長した培地にエクオールを加えて、形成される芽胞の数を数えた。
結果を図６に示した。図６に示すように、2日目からすべての日数において、コントロールでは芽胞が多数あったのに対し、エクオールを加えた培地では芽胞は少なかった。
本発明のエクオールを有効成分として含む抗菌剤は、クロストリディオデス・ディフィシル、クロストリディオデス・パーフリンゲンス及びバクテロイデス・フラジリスからなる群から選択される微生物に対して抗菌作用を有し、例えば、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症を予防又は治療することができ、クロストリディオイデス・ディフィシルにより院内感染を防止することができる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
Claims (2)
- エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤を含むクロストリディオイデス・ディフィシル(Clostridioides difficile)又はクロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens）である腸内細菌の感染症の予防又は治療のための医薬組成物。
- エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤を含むクロストリディオイデス・ディフィシル(Clostridioides difficile)又はクロストリディウム・パーフリンゲンス（C. perfringens）である腸内細菌の感染症を改善するための食品組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018203055 | 2018-10-29 | ||
| JP2018203055 | 2018-10-29 | ||
| PCT/JP2019/042299 WO2020090789A1 (ja) | 2018-10-29 | 2019-10-29 | エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2024052837A Division JP2024074853A (ja) | 2018-10-29 | 2024-03-28 | エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2020090789A1 JPWO2020090789A1 (ja) | 2021-09-16 |
| JP7469778B2 true JP7469778B2 (ja) | 2024-04-17 |
Family
ID=70462068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020553923A Active JP7469778B2 (ja) | 2018-10-29 | 2019-10-29 | エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210379009A1 (ja) |
| EP (1) | EP3875084A4 (ja) |
| JP (1) | JP7469778B2 (ja) |
| KR (1) | KR20210084558A (ja) |
| CN (1) | CN112955140B (ja) |
| CA (1) | CA3117911A1 (ja) |
| TW (1) | TWI812800B (ja) |
| WO (1) | WO2020090789A1 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102919738B (zh) | 2007-06-13 | 2016-05-11 | 大塚制药株式会社 | 含雌马酚的提取物、其制备方法、雌马酚的提取方法及含雌马酚的食品 |
| TWI468516B (zh) | 2007-12-27 | 2015-01-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | 與雌馬酚（ｅｑｕｏｌ）合成相關之酵素 |
| JP6009181B2 (ja) | 2012-03-09 | 2016-10-19 | 雪印メグミルク株式会社 | 骨強化剤 |
| JP6590862B2 (ja) | 2017-06-05 | 2019-10-16 | 本田技研工業株式会社 | サスペンションアーム支持構造 |
-
2019
- 2019-10-29 WO PCT/JP2019/042299 patent/WO2020090789A1/ja unknown
- 2019-10-29 CN CN201980071600.8A patent/CN112955140B/zh active Active
- 2019-10-29 KR KR1020217015930A patent/KR20210084558A/ko unknown
- 2019-10-29 CA CA3117911A patent/CA3117911A1/en active Pending
- 2019-10-29 EP EP19880084.9A patent/EP3875084A4/en active Pending
- 2019-10-29 JP JP2020553923A patent/JP7469778B2/ja active Active
- 2019-10-29 US US17/288,397 patent/US20210379009A1/en active Pending
- 2019-10-29 TW TW108139010A patent/TWI812800B/zh active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CAI, YF et al，Effects of equol on colon cancer cell proliferation，JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY (HEALTH SCIENCES)，2017年，Vol. 49, No. 3，p. 383-387 |
| CHUNG, L. et al，Bacteroides fragilis Toxin Coordinates a Pro-carcinogenic Inflammatory Cascade via Targeting of Colo，Cell Host & Microbe，2018年02月14日，Vol. 23, Issue 2，p. 203-214 |
| VAZQUEZ, L. et al，Effect of Soy Isoflavones on Growth of Representative Bacterial Species from the Human Gut，Nutrients，2017年，Vol. 9, Issue 7, No. 727，p. 1-9 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20210379009A1 (en) | 2021-12-09 |
| TWI812800B (zh) | 2023-08-21 |
| CN112955140B (zh) | 2023-12-29 |
| WO2020090789A1 (ja) | 2020-05-07 |
| JPWO2020090789A1 (ja) | 2021-09-16 |
| CA3117911A1 (en) | 2020-05-07 |
| KR20210084558A (ko) | 2021-07-07 |
| EP3875084A1 (en) | 2021-09-08 |
| TW202023538A (zh) | 2020-07-01 |
| EP3875084A4 (en) | 2022-08-10 |
| CN112955140A (zh) | 2021-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105087423B (zh) | 新型贝莱斯芽孢杆菌cjbv及含有其的抗菌组合物 | |
| KR102136522B1 (ko) | 안전성 및 장부착능이 우수한 모유유래 락토바실러스 루테리 lm1071 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 조성물 | |
| KR102153080B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 살리바리우스 hem 1047 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
| TWI337079B (en) | Compositions comprising oligosaccharides | |
| KR102201517B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 아시도필루스 hem 960 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
| KR20200018532A (ko) | 질염 원인균에 대한 증식억제활성을 갖는 락토바실러스 속 균주 조합 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| KR102001074B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 유산균 조성물 | |
| JP3998293B2 (ja) | ヘリコバクター・ピロリ菌抑制剤 | |
| KR102344838B1 (ko) | 항균 및 항비만 활성을 갖는 락토바실러스 플란타룸 yg1102 균주 및 이의 용도 | |
| KR102230517B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 살리바리우스를 포함하는 조성물 | |
| WO2016049883A1 (zh) | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 | |
| JP7469778B2 (ja) | エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 | |
| KR101234582B1 (ko) | 알파 글루코시다제 활성 저해용 조성물 | |
| JP2024074853A (ja) | エクオールを有効成分として含む腸内細菌に対する抗菌剤 | |
| KR102227383B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 파라카제이 hem 272 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
| KR102210092B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 루테리 mg505 를 포함하는 조성물 | |
| KR102215592B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 hem 1036 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
| JP7046378B2 (ja) | フタロシンまたはフタロシン誘導体を経由するメナキノン合成経路を備える細菌の増殖抑制用組成物 | |
| KR102227384B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 파라카제이 hem 948 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
| KR102559527B1 (ko) | 면역 조절 및 면역 항상성 기능을 갖는 프로바이오틱스 복합 조성물 | |
| KR102215594B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 람노서스 hem 648 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 | |
| KR20220164351A (ko) | 케피어 유래 유산균의 배양물, 및 이를 포함하는 항균 조성물 및 기능성 식품 | |
| Hussain et al. | THERAPEUTIC EFFICIENCY OF PROBIOTIC LACTOBACILLUS SPP. AGAINST OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE-ASSOCIATED DIARRHEA | |
| KR20230173479A (ko) | 오보뮤코이드를 포함하는 구강질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 내지 이의 용도 | |
| KR20220109662A (ko) | 근감소증 예방 또는 개선 효과를 갖는 바실러스 벨레젠시스 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220708 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230808 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231004 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231201 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240227 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240328 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7469778 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |