KR20210043617A - 케토아미드계 화합물 및 이의 제조 방법, 약학 조성물과 용도 - Google Patents

케토아미드계 화합물 및 이의 제조 방법, 약학 조성물과 용도 Download PDF

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슈아이 시아
지앙 왕
지안 리
후아리앙 지앙
카이시안 첸
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상하이 인스티튜트 오브 마테리아 메디카 차이니즈 아카데미 오브 싸이언시즈
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Abstract

본 발명은 케토아미드계 화합물 및 이의 제조 방법, 약학 조성물과 용도이다. 구체적으로, 식 A로 표시되는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그이다. 케토아미드계 화합물은 코로나바이러스 또는 에볼라바이러스를 효과적으로 억제할 수 있음으로써, 코로나바이러스 관련 질환 또는 에볼라바이러스 관련 질환에 대한 예방 또는 치료를 구현한다.
Figure pct00142

Description

케토아미드계 화합물 및 이의 제조 방법, 약학 조성물과 용도
본 발명은 의약 화학 및 약물 치료법 분야에 관한 것으로, 구체적으로 코로나바이러스 또는 에볼라바이러스 억제제인 케토아미드계 화합물, 이의 제조 방법, 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
코로나바이러스(coronavirus)는 체계적인 분류에서 코로나바이러스과(Coronaviridae) 코로나바이러스속(Coronavirus)에 속하는데, 성숙한 코로나바이러스의 직경은 약 60 nm ~ 220 nm이고, 전자 현미경에서 완관 모양 또는 크라운 모양으로 보이므로, 코로나바이러스로 명명되며, 인간을 포함한 많은 척추 동물의 질환의 중요한 병원이다.
코로나바이러스는 게놈 크기가 27 ~ 32 kb인 단일 양성 가닥 RNA 바이러스에 속하고, 현재 알려진 게놈이 가장 큰 RNA 바이러스로, 6 ~ 12개의 열린 해독틀(Open Reading Frame)을 포함하며, 진핵 세포의 mRNA와 유사하고, 코로나바이러스의 복제는 세포기질에서 진행되며, 세포를 감염시킨 후, 바이러스는 세포기질에서 탈외피(uncoating)하고, 그 후 양성 가닥 게놈 RNA를 활성화시켜 mRNA의 작용을 일으키며, 코로나바이러스의 감염은 전세계의 많은 지역에 분포되는데, 중국, 영국, 미국, 독일, 일본, 러시아, 핀란드, 인도 등 국가에서 모두 본 바이러스가 존재함을 발견하였다. 상기 바이러스에 의한 감염은 주로 겨울과 초봄에 발생된다. 미국 미시간의 가정 검사에서, 코로나바이러스가 모든 연령대를 감염시킬 수 있음이 입증되었는 바, 0 ~ 4세는 29.2 %를 차지하고, 40세 이상은 22 %를 차지하며, 15 ~ 19세의 연령대에서 발병률이 가장 높다. 이는 대부분 발병률이 연령의 증가에 따라 감소되는 상부 호흡기 세포 융합 바이러스와 같은 다른 호흡기 바이러스의 유행 상황과 다르다.
코로나바이러스는 혈청학 특성에 따라 α, β, γ 및 δ인 4개의 속으로 나뉠 수 있되, 여기서, 신규의 β속 코로나바이러스 MERS-CoV(Middle East Respiratory Syndrome-coronavirus)는 세계 공중 보건에 큰 양향을 미치고 있다. MERS-CoV는 2012년 사우디 아라비아에서 처음 발견되었으며, 2013년에 중동호흡기증후군으로 다시 명명되었고, 세계보건기구(WHO)에서 발표한 데이터에 따르면, 2018년 3월 19일까지 전세계 27개의 국가에서 모두 2143명의 환자가 MERS-CoV 감염으로 확진되었는데, 그 중 750명이 사망하여 사망율이 35 %에 가까우며, 이러한 바이러스는 이미 중국으로 퍼졌다.
인간이 MERS-CoV에 감염된 후, 임상 증상은 발열, 기침, 호흡곤난 등인데, 그 중 대부분 환자에서 발열, 오한, 기침, 호흡곤난 및 근육통 등 증상이 나타날 수도 있다. 절대다수 MERS-CoV 환자는 만성 질환을 앓고 있는 사람들로, 15세 미만 어린이 및 65세 이상 노인, 임산부, 심혈관 질환 및 폐렴 등 만성 질환을 앓고 있는 환자, 및 저항력이 약한 환자는 모두 감염되기 쉬운 사람들이다.
MERS-CoV는 병원성이 강하고, 종간 전염(cross-species transmission)을 진행할 수 있을 분만 아니라, 인간에서 인간으로 전염될 수도 있으며, MERS-CoV의 사망률은 30 % 이상으로, 주요 전파 방식은 비말 전파 및 접촉 전파이다.
SARS-CoV와 MERS-CoV는 모두 코로나바이러스 β속에 속하는 것으로, 2002년 중국 광동성 순덕구에서 중증급성호흡기증후군이 발생되어 동남 아세아와 세계로 확산되었으며, 2003년 중기에 전염병 발생 상황이 서서히 통제되었는데, SARS 바이러스는 호흡기 분비물에 의해 체외로 배출되고, 타액, 재채기, 접촉을 통해 전염되며, 공기 비말을 통해 전염되므로, 감염 절정기는 가을, 겨울 및 초봄이다.
상술한 바를 종합하면, 본 분야에서 MERS-CoV 및 SARS-CoV에 대한 억제제의 개발이 시급한 바, 이는 국제 항 바이러스 연구의 주목을 받고 있을 뿐만 아니라, 중국에서 전염병을 예방 치료하는 중요한 작업이다.
본 발명의 목적은 코로나바이러스 또는 에볼라바이러스에 대해 억제 작용을 일으키는 식 A로 표시되는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그, 및 이의 제조 방법, 약학 조성물 및 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 제1 양태에서, 식 A로 표시되는 케토아미드(ketoamide)계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그를 제공하되,
Figure pct00001
여기서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소(hydrogen), 중수소(deuterium), 삼중수소(tritium), 아미노기(amino group), 히드록시기(hydroxy group), 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기(alkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬기(cycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬 C1-C10 알킬렌기(alkylene group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기(heterocycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기(aryl group), 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기(heteroaryl group), 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C10 알케닐렌기(alkenylene group), 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C10 알케닐렌기, 아실기(acyl group), 술포닐기(sulfonyl group)로부터 선택되고;
R3은 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알키닐렌기(alkynylene group), 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C6 알키닐렌기로부터 선택되며;
R4는 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C6 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알키닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C9 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C9 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C9 알키닐렌기로부터 선택되고;
-NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성할 경우, R5는 -(CH2)n-이고, n은 2 또는 3이며;
-NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성하지 않을 경우, R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 아미노기, 히드록시기, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C6 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C9 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C9 알케닐렌기, 아실기, 술포닐기로부터 선택되고;
여기서, R1, R2, R3, R4 및 R5에서, 상기 치환은 각각 독립적으로, 할로겐(halogen), 히드록시기, 술프하이드릴기(sulfhydryl group), 니트로기(nitro group), 시아노기(cyano group), 아민기(amine group), 이미노기(imino group), 3차 아민기, 아지도기(azido group), C1-C8 알킬기, 할로 C1-C8 알킬기, C1-C8 알콕시기(alkoxy group), 할로 C1-C8 알콕시기, C1-C6 알킬카르보닐기(alkylcarbonyl group), C1-C6 알킬티오기(alkylthio group), C1-C8 알콕시카르보닐기(alkoxycarbonyl group), 트리플루오로메틸기(trifluoromethyl group)로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기에 의한 치환을 의미하며; 상기 헤테로시클로알킬기 및 상기 헤테로아릴기는 각각 독립적으로 N, O, S로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로 원자를 포함한다.
다른 바람직한 예에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 아미노기, 히드록시기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C14 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C14 아릴 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C2-C5 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C2-C5 알케닐렌기, 아실기, 술포닐기로부터 선택되고;
R3은 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C6 알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C1-C5 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C2-C4 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C2-C4 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C2-C4 알키닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C2-C4 알키닐렌기로부터 선택되며;
여기서, R1, R2 및 R3에서, 상기 치환은 각각 독립적으로, 할로겐, 히드록시기, C1-C6 알킬기, 할로 C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로 C1-C6 알콕시기, C1-C4 알킬카르보닐기, C1-C4 알킬티오기, C1-C6 알콕시카르보닐기, 트리플루오로메틸기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의한 치환을 의미하고; 상기 헤테로시클로알킬기 및 상기 헤테로아릴기는 각각 독립적으로N, O, S로부터 선택된 1개 또는 2의 헤테로 원자를 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 화합물은 식 AA로 표시되는 화합물이고,
Figure pct00002
여기서, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 위에서 한정된 바와 같으며;
*는 탄소 원자의 입체 화학 이성질체가 각각 독립적으로 R 또는 S일 수 있음을 의미한다.
다른 바람직한 예에서, R4는 N, O, S로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 9-10원 헤테로 방향족 고리, N, O, S로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5-6원 헤테로 방향족 고리로부터 선택되고; 상기 그룹은 치환 또는 비치환된 것이며; 여기서, 상기 치환은 그룹에서의 수소 원자가 할로겐, 히드록시기, C1-C6 알킬기, 할로 C1-C6 알킬기, C3-C6 시클로알킬기, 할로 C3-C6 시클로알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로 C1-C6 알콕시기, C1-C6 알킬티오기, 할로 C1-C6 알킬티오기로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기에 의해 치환됨을 의미한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 헤테로아릴기는 5원, 6원, 7원, 8원, 9원 또는 10원의 포화 또는 부분 포화 헤테로 방향족 고리이다.
다른 바람직한 예에서, 상기 헤테로시클로알킬기는 5원, 6원, 7원, 8원, 9원 또는 10원의 불포화 헤테로 고리이다.
다른 바람직한 예에서, R4는,
치환 또는 비치환된 퀴녹살리닐기(quinoxalinyl group), 치환 또는 비치환된 퀴나졸리닐기(quinazolinyl group), 치환 또는 비치환된 시놀리닐기(cinnolinyl group),
치환 또는 비치환된 인돌릴기(indole group), 치환 또는 비치환된 이소인돌릴기(isoindole group),
치환 또는 비치환된 1,3-벤조디옥솔시클로펜타디에닐기(1,3-benzodioxole cyclopentadienyl group),
치환 또는 비치환된 벤지미다졸릴기(benzimidazolyl group), 치환 또는 비치환된 인다졸릴기(indazolyl group),
치환 또는 비치환된 이미다졸[1,2-A]피리딜기(imidazole[1,2-A]pyridyl group), 치환 또는 비치환된 이미다졸[1,5-A]피리딜기(imidazole[1,5-A]pyridyl group),
치환 또는 비치환된 피라졸릴기(pyrazolyl group), 치환 또는 비치환된 이미다졸릴기(imidazolyl group), 치환 또는 비치환된 티아졸릴기(thiazolyl group), 치환 또는 비치환된 옥사졸릴기(oxazolyl group), 치환 또는 비치환된 이소옥사졸릴기(isoxazolyl), 치환 또는 비치환된 1, 2, 3-트리아졸릴기(1, 2, 3-triazolyl group), 치환 또는 비치환된 1, 2-티아디아졸릴기(1, 2-thiadiazolyl group), 치환 또는 비치환된 1, 2, 4-트리아지닐기(1, 2, 4-triazinyl group),
치환 또는 비치환된 피리딜기(pyridyl group), 치환 또는 비치환된 피롤릴기(pyrrolyl group), 치환 또는 비치환된 피라지닐기(pyrazinyl group), 치환 또는 비치환된 피리미디닐기(pyrimidinyl group),
치환 또는 비치환된 3,8a-디히드로-2H-벤조피라닐기(3,8a-dihydro-2H-benzopyranyl group), 치환 또는 비치환된 벤조피라닐기(benzopyranyl group),
치환 또는 비치환된 퀴놀리닐기(quinolinyl group), 치환 또는 비치환된 이소퀴놀리닐기(isoquinolinyl group),
치환 또는 비치환된 벤즈옥사졸릴기(benzoxazolyl group), 치환 또는 비치환된 벤조티아졸릴기(benzothiazolyl group),
치환 또는 비치환된 벤조티에닐기(benzothienyl group),
치환 또는 비치환된 벤조푸라닐기(benzofuranyl group)로부터 선택되고;
여기서, 상기 치환은 그룹에서의 수소 원자가 F, Cl, Br, I, 히드록시기, C1-C6 알킬기, 할로 C1-C6 알킬기, C3-C6 시클로알킬기, 할로 C3-C6 시클로알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로 C1-C6 알콕시기, C1-C6 알킬티오기, 할로 C1-C6 알킬티오기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의해 치환됨을 의미한다.
본문에서, R4는 본 발명에서 번호가 A156 내지 A161인 화합물에 대응되는 이미다졸[1,2-A]피리딘이다.
본문에서, "이미다졸[1,2-A]피리딘", "이미다졸[1,2-a]피리딘", "이미다조[1,2-A]피리딘" 및 "이미다조[1,2-a]피리딘"은 호환하여 사용될 수 있다.
본문에서, "이미다졸[1,5-A]피리딘", "이미다졸[1,5-a]피리딘", "이미다조[1,5-A]피리딘" 및 "이미다조[1,5-a]피리딘"은 호환하여 사용될 수 있다.
본문에서, R4는본 발명에서 번호가 A132 내지 A137인 화합물에 대응되는 3,8a-디히드로-2H-벤조피란이다.
다른 바람직한 예에서, -NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성할 경우, R5는 -(CH2)n-이고, n은 3이며;
-NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성하지 않을 경우, R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 히드록시기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C1-C4 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C2-C4 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C1-C4 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C2-C4 알케닐렌기로부터 선택되고;
여기서, 상기 치환은 각각 독립적으로, F, Cl, Br, I, 히드록시기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 알킬티오기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의한 치환을 의미하며; 상기 헤테로시클로알킬기 및 상기 헤테로아릴기는 각각 독립적으로 N, O, S로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자를 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 화합물 표 1에 열거된 화합물로부터 선택된다.
본 발명의 제2 양태에서, 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그의 제조 방법을 제공하되, 상기 방법은,
Figure pct00003
불활성 용매에서, 화합물 Ⅶ과 산화제를 산화 반응시켜 화합물 Ⅷ을 얻는 단계 (6)를 포함하고;
상기 각 식에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 본 발명의 제1 양태에서 한정된 바와 같다.
다른 바람직한 예에서, 단계 (6) 전에,
Figure pct00004
유기 용매가 존재하는 조건에서, 화합물 Ⅵ과 염기성 물질을 반응시켜 화합물 Ⅶ을 얻는 단계 (5)를 더 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 유기 용매는 알코올계 용매이고, 바람직하게, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌글리콜, 방향족 알코올로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 상기 염기성 물질은 LiOH, NaOH, KOH, 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소리튬, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 칼륨 tert-부톡시드, 나트륨 tert-부톡시드, 리튬 tert-부톡시드, 1,8-디아자비시클로운데크-7-엔으로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 상기 불활성 용매는 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 디옥산, 클로로포름으로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 상기 산화제는 Dess-Martin 산화제, 디메틸술폭시드, 염화옥살릴, PCC 산화제, PDC 산화제로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 단계 (5) 전에,
Figure pct00005
불활성 용매에서, 아세트산이 존제하는 조건에서, 화합물 Ⅴ과 이소시아나이드 화합물을 반응시켜 화합물 Ⅵ을 얻는 단계 (4)를 더 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 이소시아나이드 화합물은 벤질이소시아나이드, 시클로헥실이소시아나이드, 메틸이소시아노아세테이트, tert-부틸이소시아나이드, tert-부틸 2-이소시아노프로피오네이트로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 단계 (4) 전에,
Figure pct00006
불활성 용매에서, 화합물 Ⅳ과 산화제를 산화 반응시켜 화합물 Ⅴ을 얻는 단계 (3)을 더 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 단계 (3) 전에,
Figure pct00007
불활성 용매에서, 화합물 Ⅲ과 환원제를 환원 반응시켜 화합물 Ⅳ을 얻는 단계 (2)를 더 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 환원제는 붕소 수소화물이고, 바람직하게, 수소화붕소 나트륨, 수소화붕소 리튬, 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 단계 (2) 전에,
Figure pct00008
불활성 용매에서, 축합제가 존재하는 조건에서, 화합물 Ⅱ과 화합물 Ⅰc을 반응시켜 화합물 Ⅲ을 얻는 단계 (1)을 더 포함한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 축합제는 바람직하게 EDCI(1-에틸-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염) 및/또는 HATU(2-(7-벤조트리아졸옥사이드)-N,N,N',N'-테트라메틸우레아 헥사플루오로 포스페이트)이다.
본 발명의 제3 양태에서, 약학 조성물을 제공하되, 상기 약학 조성물은,
i) 치료 유효량의 하나 또는 다수의 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그; 및
ii) 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함한다.
본 발명의 제4 양태에서, 하나 또는 다수의 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그를 포함하는 케토아미드계 억제제를 제공한다.
본 발명의 제5 양태에서, 코로나바이러스 관련 질환 또는 에볼라바이러스 관련 질환을 치료 또는 예방하기 위한 약학 조성물 또는 제제의 제조에서 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그의 용도를 제공한다.
다른 바람직한 예에서, 상기 코로나바이러스는 SARS 바이러스, MERS 바이러스로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 상기 코로나바이러스 관련 질환은 일반 감기, 기관지 감염, 중증급성호흡기증후군, 다발성 경화증, 중이염, 위장관 질환으로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 상기 에볼라바이러스 관련 질환은 출혈열, 급성 발병으로 인한 발열, 근육통 출혈 피진으로부터 선택된다.
다른 바람직한 예에서, 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그는 다른 항 바이러스 약물과 병용된다.
본 발명의 제6 양태에서, 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그와 코로나바이러스 또는 에볼라바이러스를 접촉시키는 코로나바이러스 또는 에볼라바이러스를 체외 비치료적으로 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명의 제7 양태에서, 치료 유효량의 하나 또는 다수의 본 발명의 제1 양태에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그를 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 관련 질환 또는 에볼라바이러스 관련 질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명에 따른 각 기술 특징 및 아래(예를 들어, 실시예)에서 구체적으로 설명된 각 기술 특징은 모두 서로 조합될 수 있음으로써, 새로운 또는 바람직한 기술적 해결수단을 구성한다. 편폭의 제한으로 인해, 여기서 일일이 설명하지 않는다.
도 1a는 HCoV-OC43로 표적 세포 HCT-8을 감염시킨 후 공포화(vacuolation) 등 세포 병변 효과(CPE)를 발생하지만, A13(1 μM)이 HCoV-OC43의 감염을 효과적으로 억제할 수 있는 것을 나타내되, 각 도면은 동일한 확대 배수에서 측정된 것이다.
도 1b는 상이한 농도의 A13이 표적 세포에서 CPE에 대한 억제 효과를 나타내되, 여기서, "-"는 CPE가 발생하지 않음을 의미하고, "+/-"는 ＜10 %의 CPE를 의미하며, "+"는 30 %의 CPE를 의미하고, "++"는 60 %의 CPE를 의미하며, "+++"는 >90 % CPE를 의미한다.
도 1c는 CCK8 방법에 따라 상이한 농도의 A13이 HCoV-OC43 감염에 대한 억제 활성을 평가한 것을 나타낸다.
도 2는 화합물 A13이 MERS-CoV, SARS-CoV, HCoV-229E 및 VSV-G 가상 바이러스에 대한 억제 활성(A), 화합물 A13이 표적 세포(Huh-7)에 대한 세포 독성(B)을 나타낸다.
도 3a ~ 도3d는 화합물 A13(100 mg/kg) 또는 DMSO(100 μL)를 Balb/c 마우스 복강에 투여(n = 4)한 다음, 투여한 각각 2시간(A), 12시간(B) 및 24시간(C) 후 채혈하고, 혈청을 분리하며, 항 MERS-CoV 가상 바이러스 활성 검출을 진행한 다음, 이의 혈청의 항 바이러스 활성(D)을 비교한 것을 나타낸다. (EC50: 반수 유효 농도(medium effective concentration), 혈청 희석 배수를 단위로 함)
도 4는 화합물 A13(100 mg/kg) 또는 DMSO(100 μL)를 Balb/c 마우스 복강에 투여(n = 4)하되, 연속 7일 동안(1일 1회) 투여한 다음, 그 기간의 마우스 체중 변화를 나타낸다.
본 발명자는 장기간의 광범위하고 깊은 연구를 통해 코로나바이러스 및/또는 에볼라바이러스를 억제할 수 있는 식 A 화합물을 합성하였다. 기존의 코로나바이러스 억제제에 비해, 상기 화합물의 억제 활성이 더 높다. 이 기초상에서, 발명자는 본 발명을 완성하였다.
용어
본 발명에서, 특별히 지적하지 않은 한, 사용된 용어는 본 기술분야의 통상의 기술자가 공지하고 있는 일반 의미를 가진다.
본 발명에서, 용어 "할로겐"은 F, Cl, Br 또는 I를 의미한다.
본 발명에서, 용어 "C1-C10 알킬기"는 1개 내지 10개의 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 의미하되, 바람직하게 C1-C6 알킬기, 더 바람직하게 C1-C4 알킬기를 의미하고, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기 및 헥실기 등을 비제한적으로 포함한다.
본 발명에서, 용어 "C3-C10 시클로알킬기"는 고리에 3개 내지 10개의 탄소 원자를 구비하는 환상 알킬기를 의미하고, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기 및 시클로데실기 등을 비제한적으로 포함한다. 바람직하게 C3-C8 시클로알킬기, C3-C7 시클로알킬기 또는 C3-C6 시클로알킬기이다.
본 발명에서, 용어 "방향족 고리" 또는 "아릴기"는 동일한 의미를 가지되, 바람직하게 "C6-C20 아릴기", 비교적 바람직하게 "C6-C14 아릴기", 더 바람직하게 "C6-C10 아릴기"를 의미한다. 용어 "C6-C10 아릴기"는 고리에 헤테로 원자를 포함하지 않는 6개 내지 10개의 탄소 원자를 구비하는 예컨대 페닐기, 나프틸기 등 방향족 고리기를 의미한다.
본 발명에서, 용어 "방향족 헤테로 고리" 또는 "헤테로아릴기"는 동일한 의미를 가지는 것으로, 하나 또는 복수 개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로 방향족 그룹을 의미한다. 예를 들어, "C3-C20 헤테로아릴기"는 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로 원자 및 3개 내지 20개의 탄소 원자를 포함하는 방향족 헤테로 고리를 의미한다. 비제한적인 예로서 푸라닐기, 티에닐기, 피리딜기, 피라졸릴기, 피롤릴기, N-알킬피롤릴기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 이미다졸릴기, 테트라졸릴기 등을 포함한다. 상기 헤테로아릴 고리는 아릴기, 헤테로 고리기 또는 시클로알킬 고리에 축합될 수 있되, 여기서, 모체 구조와 연결된 고리는 헤테로아릴 고리이다. 헤테로아릴기는 선택적으로 치환 또는 비치환된 것일 수 있다.
본 발명에서, 용어 "할로"는 할로겐에 의해 치환됨을 의미한다.
본 발명에서, 용어 "C2-C10 알케닐기"는 2개 내지 10개의 탄소 원자를 구비하는 하나의 이중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기를 의미하고, 비닐기, 프로페닐기, 부테닐기, 이소부테닐기, 펜테닐기 및 헥세닐기 등을 비제한적으로 포함한다. 바람직하게 C2-C6 알케닐기이다.
본 발명에서, 용어 "C2-C10 알키닐기"는 2개 내지 10개의 탄소 원자를 구비하는 하나의 삼중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기를 의미하고, 에티닐기, 프로피닐기, 부티닐기, 이소부티닐기, 펜티닐기 및 헥시닐기 등을 비제한적으로 포함한다. 바람직하게 C2-C6 알키닐기이다.
본 발명에서, 용어 "C1-C8 알콕시기"는 1개 내지 8개의 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기를 의미하고, 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기 및 부톡시기 등을 비제한적으로 포함한다. 바람직하게 C1-C4 알콕시기이다.
본 발명에서, 용어 "아실기"는 1개 내지 8개의 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 아실기를 의미하고, 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기 등을 포함한다. 바람직하게 C1-C4 알카노일기이다.
본 발명에서, 용어 "술포닐기"는 1개 내지 8개의 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 술포닐기를 의미하고, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, 프로필술포닐기 등을 포함한다. 바람직하게 C1-C4 알킬술포닐기이다.
본 발명에서, 용어 "치환"은 특정된 그룹에서의 하나 또는 복수 개의 수소 원자가 특정된 치환기에 의해 치환됨을 의미한다. 특정된 치환기는 위에서 대응되게 설명한 치환기, 또는 각 실시예에서 나타난 치환기이다. 특별한 설명이 없는 한, 어느 하나의 치환된 그룹은 상기 그룹의 임의의 치환 가능한 부위에서 특정된 그룹으로부터 선택된 하나의 치환기를 구비할 수 있고, 상기 치환기는 각각의 위치에서 동일하거나 상이할 수 있다. 본 기술분야의 통상의 기술자는 본 발명에서 예기한 치환기의 조합이 어떠한 안정하거나 화학적으로 구현 가능한 조합인 지를 이해할 수 있다. 상기 치환기는 예를 들어(이에 한정되지 않음) 할로겐, 히드록시기, 카르복실 (-COOH), C1-C8 알킬기, C2-C8 알케닐기, C2-C8 알키닐기, C3-C8 시클로알킬기, 3-12원 헤테로 고리기, 아릴기, 헤테로아릴기, C1-C8 알데히드기, C2-C10아실기, C2-C10 에스테르기, 아미노기, C1-C8 알콕시기, C1-C10 술포닐기 등이다.
화합물
본 발명은 식 A로 표시되는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그를 제공하되,
Figure pct00009
여기서, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 위에서 한정된 바와 같으며.
다른 바람직한 예에서, 상기 화합물에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 n 중 어느 하나는 각각 표 1에 따른 구체적인 화합물에서 대응되는 그룹이다.
다른 바람직한 예에서, 상기 화합물은 바람직하게 실시예에서 제조된 화합물이다.
다른 바람직한 예에서, 상기 화합물 A1 ~ 화합물 A236은 각각 실시예 1 ~ 실시예 236에서 제조된 화합물이다.
다른 바람직한 예에서, 상기 화합물은 표 1에 열거된 화합물로부터 선택된다.
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본 발명의 화합물은 엔테로바이러스 및 코로나바이러스를 억제할 수 있고, 특히 MERS 바이러스를 억제할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 비대칭 중심을 구비할 수 있고, 라세미체, R-이성질체 또는 S-이성질체 또는 이들의 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 본 기술분야의 통상의 기술자는 통상적인 기술 수단을 사용하여 라세미체로부터 분해하여 R-이성질체 및/또는 S-이성질체를 얻을 수 있다.
염
본문에서 사용된 용어 "약학적으로 허용 가능한 염"은 본 발명의 화합물과 산 또는 염기가 형성한 약물로서 적합한 염을 의미한다. 약학적으로 허용 가능한 염은 무기염 및 유기염을 포함한다. 한 가지 바람직한 염은 본 발명의 화합물과 산이 형성한 염이다. 염 형성에 적합한 산은 염산, 브롬화수소산, 불화수소산, 황산, 질산, 술팜산, 인산 등 무기산; 구연산, 타르타르산, 젖산, 피루브산, 아세트산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 나프탈렌술폰산, 에탄술폰산, 나프탈렌디술폰산, 말레산, 말산, 말론산, 푸마르산, 숙신산, 프로피온산, 옥살산, 트리플루오로아세트산, 스테아르산, 팜산, 히드록시말레산, 페닐아세트산, 벤조산, 살리실산, 글루탐산, 아스코르브산, p-아미노벤젠술폰산, 2-아세톡시벤조산 및 2-히드록시에탄술폰산 등 유기산; 및 프롤린, 페닐알라닌, 아스파르트산, 글루탐산 등 아미노산을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
다른 한 가지 바람직한 염은 본 발명의 화합물과 염이 형성한 염으로, 예를 들어, 알칼리 금속염(예를 들어, 나트륨염 또는 칼륨염), 알칼리 토금속염(예를 들어, 마그네슘염 또는 칼슘염), 알루미늄염, 예컨대 메틸아민염, 에틸아민염, 에탄올아민염, 프로필아민염, 디메틸아민염, 트리메틸아민염, 디에틸아민염, 트리에틸아민염, tert-부틸아민염, 에틸렌디아민염, 히드록시에틸아민염, 디히드록시에틸아민염, 트리히드록시에틸아민염, 및 각각 모르폴린, 피페라진, 라이신으로 형성된 아민염 등 암모늄염(예를 들어, 저급 알카놀 암모늄염 및 다른 약학적으로 허용 가능한 아민염)이다.
용어 "용매화물"은 본 발명의 화합물과 용매 분자가 특정 비율로 배위 형성한 배위착물을 의미한다.
용어 "프로드러그"는 그 자체가 생물학적 활성을 구비하거나 비활성인 것, 적절한 방법으로 복용한 후 인체 내에서 대사되거나 화학 반응을 일으켜 식 A와 같은 화합물로 전환되거나, 또는 식 A의 하나의 화합물로 이루어진 염 또는 용액을 포함한다. 상기 프로드러그는 상기 화합물의 산성 에스테르, 탄산염, 인산염, 질산염, 황산염, 술폰에스테르, 술폭시드에스테르, 아미노기 화합물, 카르바메이트, 아조 화합물, 포스포라미드, 글루코사이드, 에테르, 아세탈 등 형태를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
제조 방법
아래 본 발명의 식 A화합물의 제조 방법을 구체적으로 설명하지만, 이러한 구체적인 방법은 본 발명을 한정하지 않는다. 본 발명의 화합물은 또한 본 명세서에서 설명되거나 본 기술분야에서 공지된 다양한 합성 방법을 선택적으로 조합하여 편리하게 제조될 수 있으며, 이러한 조합은 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 진행될 수 있는 것이다.
전형적으로, 본 발명의 화합물의 제조 공정 프로세서는 하기와 같은 바, 여기서 사용된 원료 및 시약은 특별히 설명되지 않은 한 모두 상업적 경로를 통해 구매할 수 있다.
Figure pct00067
단계 (1): 불활성 용매에서, 축합제가 존재하는 조건에서, 화합물 Ⅱ과 화합물 Ⅰc을 반응시켜 화합물 Ⅲ을 얻되; 여기서, 축합제는 바람직하게 EDCI(1-에틸-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염)이고;
Figure pct00068
단계 (2): 불활성 용매에서, 일정한 조건에서 화합물 Ⅲ을 환원 반응시켜 화합물 Ⅳ을 얻되; 여기서, 환원제는 바람직하게 붕소 수소화물이며;
Figure pct00069
단계 (3): 불활성 용매에서, 일정한 조건에서 화합물 Ⅳ을 산화 반응시켜 화합물 Ⅴ을 얻되; 여기서, 산화제는 바람직하게 Dess-Martin산화제 또는 디메틸술폭시드 및 염화옥살릴이고;
Figure pct00070
단계 (4): 불활성 용매에서, 아세트산이 존재하는 조건에서, 화합물 Ⅴ과 이소시아나이드 화합물을 반응시켜 화합물 Ⅵ을 얻으며;
Figure pct00071
단계 (5): 메탄올을 용매로 사용하는 조건에서, 화합물 Ⅵ과 염기를 반응시켜 화합물 Ⅶ을 얻되; 여기서, 염기는 바람직하게 LiOH 및 탄산칼륨이고;
Figure pct00072
단계 (6): 불활성 용매에서, 일정한 조건에서 화합물 Ⅶ을 산화 반응시켜 화합물 Ⅷ을 얻되; 여기서, 산화제는 바람직하게 Dess-Martin산화제 또는 디메틸술폭시드 및 염화옥살릴이며;
상기 각 식에서, 각 그룹은 위에서 정의된 바와 같다.
구체적으로, 본 발명은 하기와 같은 프로세스를 통해 제조하는 식 A화합물의 합성 방법을 더 제공한다.
Figure pct00073
단계 a: Boc로 보호된 아미노산 C1 및 C2를 용매에 용해시키고, 축합제 보조 하에 축합 반응시켜 화합물 C3을 얻되, 상기 용매는 디클로로메탄 또는 DMF이고;
단계 b: C3을 용매에 용해시키고, 반응이 완성될 때까지 교반하며, 반응 용매를 회전 건조시켜 화합물 C4를 얻되; 상기 용매는 디클로로메탄과 트리플루오로아세테이트의 혼합 용매이며;
단계 c: 치환된 카르복실산 C5 및 C4를 용매에 용해시키고, 축합제 보조 하에 축합 반응시켜 화합물 C6을 얻되; 상기 용매는 디클로로메탄 또는 DMF이고;
단계 d: 화합물 C6을 용매에 용해시키고, 수소화붕소 나트륨을 넣어 교반하여 화합물 C7을 얻되; 상기 용매는 메탄올, 테트라히드로푸란, 에탄올이며;
단계 e: 화합물 C7을 용매에 용해시키고, 산화제, 염기를 넣어 교반하여 화합물 C8을 얻되; 상기 용매는 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란이고; 상기 산화제는 Dess-Martin 산화제 또는 디메틸술폭시드 및 염화옥살릴이며; 상기 염기는 탄산수소나트륨 또는 트리에틸아민이고;
단계 f: 화합물 C8을 용매에 용해시키고, 아세트산 및 이소시아나이드 화합물을 넣어 반응시켜 화합물 C9을 얻되; 상기 용매는 디클로로메탄이며;
단계 g: 화합물 C9을 용매에 용해시키고, 염기를 넣어 교반하여 화합물 C10을 얻되; 여기서, 염기는 바람직하게 LiOH 및 탄산칼륨이고;
단계 h: 화합물 C10을 용매에 용해시키고, 산화제 및 염기를 넣어 교반하여 화합물 C11을 얻되; 상기 용매는 디클로로메탄 또는 테트라히드로푸란이며; 상기 산화제는 Dess-Martin 산화제 또는 디메틸술폭시드 및 염화옥살릴이고; 상기 염기는 탄산수소나트륨 또는 트리에틸아민이며;
R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 위에서 정의된 바와 같다.
약학 조성물
본 발명은 또한 약학 조성물에 관한 것으로, 상기 약학 조성물은 치료 유효량의 식 A로 표시되는 케토아미드계 화합물, 이의 약용 염, 이의 프로드러그 및 이의 수화물 및 용매화물 중 하나 또는 다수 및 선택적인 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하고, 이는 코로나바이러스 또는 에볼라바이러스 감염 관련 질환을 치료할 수 있다. 상기 약학 조성물은 상이한 투여 경로에 따라 다양한 형태로 제조될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 안전 유효량 범위 내의 본 발명의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염 및 약리학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함한다. 여기서, "안전 유효량"은 화합물의 양이 병세를 현저히 개선하기에 충분하지만 심각한 부작용까지는 일으키지 않는 양을 의미한다. 일반적으로, 약학 조성물은 1 ~ 2000 mg의 본 발명의 화합물/제를 함유하고, 바람직하게, 10 ~ 1000 mg의 본 발명의 화합물/제를 함유한다. 비교적 바람직하게, 상기 "-제"는 캡슐 또는 정제이다.
"약학적으로 허용 가능한 담체"는 하나 또는 다수의 상용성 고체 또는 액체 충진제 또는 겔 물질을 의미하되, 이들은 인간에 적합하고, 반드시 충분한 순도 및 충분히 낮은 독성이여야 한다. "상용성"은 여기서 조성물 중 각 조성성분과 본 발명의 화합물 및 이들이 서로 혼합되지만 화합물의 약효를 현저히 감소시키지 않음을 의미한다. 약학적으로 허용 가능한 담체의 일부 예로, 셀룰로오스 및 이의 유도체(예를 들어, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 나트륨 에틸 셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트 등), 젤라틴, 탈크, 고체 윤활제(예를 들어, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘), 황산 칼슘, 식물유(예를 들어, 콩기름, 참기름, 땅콩 기름, 올리브유 등), 폴리올(예를 들어, 프로필렌글리콜, 글리세린, 만니톨, 소르비톨 등), 유화제(예를 들어, 트윈®), 습윤제(예를 들어, 도데실 황산나트륨), 착색제, 향미제, 안정제, 항산화제, 방부제, 무열 원수 등이 있다.
본 발명에 따른 식 A로 표시되는 케토아미드계 화합물, 이의 약용 염, 이의 프로드러그 및 이의 수화물 및 용매화물 중 하나 또는 다수, 또는 식 A로 표시되는 케토아미드계 화합물, 이의 약용 염, 이의 프로드러그 및 이의 수화물 및 용매화물로부터 선택된 하나 또는 다수를 포함하는 상기 약학 조성물은 MERS 억제제로 사용될 수 있고, 코로나바이러스 감염 또는 에볼라바이러스 감염 관련 질환을 치료하기 위한 것이다.
본 발명이 제공하는 약학 조성물은 바람직하게 중량비가 1 ~ 99 %인 활성 성분을 포함하고, 이의 바람직한 비율은, 활성 성분인 일반식 A로 표시되는 화합물이 전체 중량의 65 wt% ~ 99 wt%을 차지하고, 여분이 약학적으로 허용 가능한 담체, 희석액 또는 용액 또는 염 용액인 것이다,
본 발명이 제공하는 화합물 및 약학 조성물은 예컨대 정제, 캡슐, 분말제, 시럽, 용액 형태, 현탁액 및 에어로졸 등 다양한 형태일 수 있고, 적합한 고체 또는 액체의 담체 또는 희석액, 및 주사 또는 점적하기 위한 적합한 소독 기구에 존재할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 다양한 제형은 약학 분야의 통상적인 제조 방법에 따라 제조될 수 있다. 이의 제제 조제의 단위 계량은 1 mg ~ 700 mg의 일반식 A로 표시되는 화합물을 포함하고, 바람직하게, 제제 조제의 단위 계량은 25 mg ~ 300 mg의 일반식 A로 표시되는 화합물을 포함한다.
본 발명의 화합물의 약용 염의 제조는 화합물의 유리 염기와 무기 또는 유기산을 사용하여 직접 염을 형성하는 반응으로 진행될 수 있다. 무기 또는 유기산은 염산, 황산, 인산, 질산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산, 아세트산, 피크르산, 구연산, 말레산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 에탄술폰산 및 p-톨루엔설 폰산 등으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 화합물은 우수한 에볼라 및 코로나바이러스 복제에 대한 억제 활성을 가지므로, 본 발명의 화합물 및 이의 다양한 결정형, 약학적으로 허용 가능한 무기 또는 유기염, 수화물 또는 용매화물, 및 본 발명의 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 약학 조성물은 에볼라바이러스 및 코로나바이러스 관련 질환의 치료, 예방 및 완화에 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물 또는 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 한정되지 않으며, 대표적인 투여 방식은 경구, 종양내, 직장, 비경구(정맥내, 근육내 또는 피하) 및 국소 투여를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
경구 투여를 위한 구체 제형은 캡슐제, 정제, 환제, 산제 및 과립제를 포함한다. 이러한 고체 제형에서, 활성 화합물은 구연산나트륨 또는 인산이칼슘과 같은 적어도 하나의 통상적인 불활성 부형제(또는 담체)와 혼합되거나, 또는 (a) 예를 들어 전분, 유당, 자당, 포도당, 만니톨 및 규산 등 충진제 또는 상용화제; (b) 예를 들어 히드록시메틸 셀룰로오스, 알지네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 자당 및 아라비아 고무 등 점착제; (c) 예를 들어 글리세린 등 보습제; (d) 예를 들어 아가, 탄산칼슘, 감자 전분 또는카사바 전분, 알긴산, 일부 복합 규산염 및 탄산나트륨 등 붕해제; (e) 예를 들어 파라핀 등 슬로우 용매(slow solvent); (f) 예를 들어 4급 아민 화합물 등 흡수 촉진제; (g) 예를 들어 세틸 알코올 및 글리세릴 모노스테아레이트 등 습윤제; (h) 예를 들어 고령토 등 흡착제; (i) 예를 들어 탈크, 스테아르산 칼슘, 스테아르산 마그네슘, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 도데실 황산나트륨 등 윤활제, 또는 이들의 혼합물과 혼합된다. 캡슐제, 정제 및 환제에서, 제형은 완충제를 포함할 수도 있다.
정제, 당의환, 캡슐제, 환제 및 과립제와 같은 고체 제형은 코팅 및 쉘 재료를 사용하여 제조될 수 있는데, 예를 들어, 장의 및 본 기술분야에서 공지된 다른 재료를 사용하여 제조될 수 있다. 이들은 불투명제를 포함할 수 있고, 이러한 조성물 중 활성 화합물 또는 화합물은 지연되는 방식으로 소화기관 내의 일부분에서 방출될 수 있다. 사용 가능한 포매 조성성분의 구현예는 중합 물질 및 왁스류 물질이다. 필요 시, 활성 화합물은 상기 부형제 중 하나 또는 다수와 함께 마이크로 캡슐을 형성할 수도 있다.
경구 투여를 위한 액체 제형은 약학적으로 허용 가능한 유액, 용액, 현탁액, 시럽 또는 팅크제를 포함한다. 활성 화합물 이외에, 액체 제형은 본 기술분야에서 통상적으로 사용하는 예컨대 물 또는 다른 용매와 같은 불활성 희석제, 예컨대 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부탄디올, 디메틸포름아미드 및 오일, 특히 면실유, 땅콩 기름, 옥수수 배아유, 올리브유, 피마자유, 참기름 등 용해 보조제 및 유화제, 또는 이러한 물질의 혼합물 등을 포함할 수 있다.이러한 불활성 희석제 이외에, 조성물은 예컨대 습윤제, 유화제 및 현탁제, 감미제, 방취제 및 향료 등 보조제를 포함할 수도 있다.
활성 화합물 이외에, 현탁액은 예컨대 에톡실화이소스테아릴알코올, 폴리옥시에틸렌소르비톨, 소르비탄에스테르, 미결정 셀룰로오스, 알루미늄메톡사이드 및 아가 또는 이러한 물질의 혼합물 등 현탁제를 포함할 수 있다. 비경구 주사를 위한 조성물은 생리적으로 허용 가능한 무균 함수 또는 무수 용액, 분산액, 현탁액 또는 유액 및 다시 무균의 주사 가능한 용액 또는 분산액으로 용해되는 무균 분말을 포함할 수 있다. 적합한 함수 및 비수 담체, 희석제, 용매 또는 부형제는 물, 에탄올, 폴리올 및 이들의 적합한 혼합물을 포함한다. 국소 투여를 위한 본 발명의 화합물의 제형은 연고제, 산제, 패치, 분사제 및 흡입제를 포함한다. 활성 성분은 무균 조건에서 생리적으로 허용 가능한 담체 및 임의의 방부제, 완충제, 또는 필요 시 수요될 수 있는 추진제와 함께 혼합된다.
본 발명의 화합물은 단독으로 투여되거나, 다른 약학적으로 허용 가능한 다른 화합물(예를 들어, 다른 항바이러스 약물)과 병용되어 투여될 수 있다.
본 발명의 치료 방법은 단독으로 실시되거나, 다른 치료법 또는 치료 약물과 병용되어 실시될 수 있다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 화합물은 인간 및 동물을 포함한 포유동물에 대해 임상적으로 사용될 수 있고, 입, 코, 피부, 폐, 또는 위장관 등 투여 경로를 통해 투여될 수 있으며, 바람직하게 경구 투여된다. 1일 용량은 바람직하게 0.01 ~ 200 mg/kg 체중이고, 1회 복용하거나, 0.01 ~ 100 mg/kg 체중으로 여러 회 나뉘어 복용한다. 어떠한 복용 방법을 사용하든, 개인의 최적 용량은 구체적인 치료에 따라 결정되어야 한다. 일반적으로 적은 용량으로부터 시작하여 가장 적합한 용량을 찾을 때까지 용량을 점차적으로 증가한다. 물론, 구체적인 용량은 투여 경로, 환자의 건강 상황 등 요소도 고려해야 하는데, 이들은 모두 숙련된 의사의 기술 범위 내에 있는 것이다.
본 발명의 주요 장점은 하기와 같다.
기존의 코로나바이러스 억제제에 비해, 상기 화합물은 보다 높은 억제 활성, 보다 낮은 독성을 가진다.
아래, 구체적인 실시예와 결부시켜 본 발명을 더 설명한다. 이러한 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위를 한정하지 않음을 이해해야 한다. 하기 실시예에서 구체적인 조건을 주명하지 않은 실험 방법은 일반적으로 Sambrook 등, 분자 클론: 실험 지침서(New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)에 기재된 조건, 또는 제조업체에서 권장하는 조건을 따를 수 있다. 달리 설명되지 않은 한, 백분비 및 부수는 중량에 따라 계산된다.
달리 정의되지 않은 한, 본문에서 사용된 모든 전문 및 과학 용어는 본 기술분야의 통상의 기술자가 익숙한 의미와 동일하다. 이 밖에, 기재된 내용과 유사하거나 균등한 임의의 방법 및 재료는 모두 본 발명의 방법에 응용될 수 있다. 본문에 따른 바람직한 실시 방법과 재료는 단지 예시적일 뿐이다.
샘플 분석 데이터는 하기와 같은 기기에 의해 측정되는 바, 핵자기 공명은 GEMINI-300형, Bruker AMX-400형 및 INVOA-600형 핵자기 공명기를 통해 측정하고, TMS(테트라메틸실란)을 내부 표준으로 하며, 화학적 이동 단위는 ppm이고, 결합 상수 단위는 Hz이며, 질량 스펙트럼은 Finnigan MAT-711 형, MAT-95 및 LCQ-DECA형 질량 분석계 및 IonSpec 4.7 Tesla 질량 분석계를 통해 측정한다.
컬럼 크로마토그래피는 실리카겔 200-300 메쉬(칭다오하이양 화학공장(Qingdao Haiyang Chemical Co., Ltd)에서 생산함)를 사용하고; TLC 실리카겔 플레이트는 옌타이(yantai) 화학공장에서 생산한 HSGF-254형 박층 크로마토그래피 사전 제조 플레이트이며; 석유 에테르의 끓는 범위는 60 ~ 90 ℃이고; UV 램프, 요오드 실린더로 현색한다. 달리 설명되지 않은 한, 아래 실시예에서 사용된 통상적인 시약, 약품은 모두 시노팜(Sinopharm)에서 구매하였다. 실험에서 사용된 시약 및 용매는 모두 반응의 구체적인 상황에 따라 처리하였다.
실시예 1. 화합물 A1
Figure pct00074
화합물 1-2의 합성:
아르곤 가스 보호 하에, 디메틸 N-(TERT-부톡시카르보닐)-L-글루타메이트(1-1)(6 g, 21.8 mmol)를 60 mL의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고, -78 ℃의 조건에서 LiHMDS(1M in THF)의 테트라히드로푸란 용액(47 mL, 47 mmol)을 천천히 적가하되, 적가 과정에서 온도를 -78 ℃로 안정하게 유지하며, 약 1시간 동안 지속된다. 적가 완료 후 -78 ℃의 조건에서 1시간 동안 교반한다. 브로모아세토니트릴(2.79 g, 23.3 mmol)을 20 ml의 테트라히드로푸란에 용해시킨 다음, 상기 용액을 반응계에 천천히 적가하되, 적가 과정은 1 ~ 2시간 동안 지속된다. 온도를 -78 ℃로 제어하고, 계속하여 3시간 동안 반응시킨다. TLC로 반응의 완성을 모니터링(염기성 과망간산칼륨으로 발색함)한 후, 반응액에 NH4Cl 용액을 넣어 반응을 퀀칭시키고, 10분 동안 교반한 후 실온까지 승온시킨다. 40 mL의 포화 염화나트륨 용액을 부어 충분히 교반하여 반응계를 분층시킨다. 유기층을 분리하고, 에틸아세테이트(EA)로 수상을 추출하며, 유기층을 병합한 후 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하며, 컬럼 크로마토그래피(Flash, PE:EA = 1:5)를 통해 3.9 g의 담황색 오일상 산물 1-2를 얻되, 수율은 58 %이다.
화합물 1-3의 합성:
1-2(1 g, 3.15 mmol)를 25 mL의 무수 메탄올에 용해시키고, 아이스배스 하에 0 ℃까지 교반한 후 염화코발트(II) 육수화물을 넣는다. 10분 후 소량의 수소화붕소 나트륨(715 mg, 18.9 mmol)을 여러 번 나누어 넣고, 반응액을 계속하여 아이스배스에서 1시간 동안 반응시킨 후 실온으로 옮겨 반응시킨다. 15시간 후 5 mL의 포화 NH4Cl 용액으로 퀀칭한 후 계속하여 10분 동안 교반하고, 고체를 여과하여 제거한 후 여과액을 증발 건조시키며, 20 mL의 물 및 30×3 mL의 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 병합하며, 무수 Na2SO4로 1시간 동안 거조시킨 후 감압 농축하고, 컬럼 크로마토그래피를 통해 분리하여[PE:EA = 1:2] 460 mg의 백색 분말상 고체를 얻되, 수율은 51 %이다.
화합물 1-4 의 합성:
화합물 1-3(2.6 g)을 트리플루오로아세테이트의 디클로로메탄 용액(1/1, v/v)에 용해시키고, 실온에서 1시간 동안 교반하며, 농축한 후 100 ml의 디클로로메탄을 넣고, 포화 탄산나트륨 용액으로 세척하며, 무수 황산나트륨으로 유기층을 건조시키고, 농축하여 오일상 산물 1-4(2.7 g)를 얻되, 수율은 99 %이다.
화합물 1-5 의 합성:
Boc-시클로헥실알라닌(1.26 g, 5mmol) 및 EDCI(1.36 g, 6 mmol), HOBt(0.822 g, 6 mmol)를 80 ml의 디클로로메탄 용액에 넣고, 실온에서 30분 동안 교반한다. 다음, 화합물 1-4(0.896 g, 5 mmol)를 넣고, 1.2 당량의 트리에틸아민을 적가하며, 실온에서 교반한다. TLC로 반응의 완성을 모니터링(자외선)한 후 디클로로메탄으로 추출하고, 희염산, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨으로 세척한 후, 유기층을 병합하고 무수 황산나트륨을 건조시키며, 농축한 후 1.2 g의 백색 점성 고체를 얻되, 수율은 60 %이다.
화합물 1-6 의 합성:
화합물 1-5(2.5 g)를 트리플루오로아세테이트의 디클로로메탄 용액(1/1, v/v)에 용해시키고, 실온에서 1시간 동안 교반하며, 농축한 후 100 ml의 디클로로메탄을 넣고, 포화 탄산나트륨 용액으로 세척하며, 무수 황산나트륨으로 유기층을 건조시키고, 농축하여 오일상 산물 1-6(2.61 g)을 얻되, 수율은 99 %이다.
화합물 1-7 의 합성:
인돌 2-카르복실산(0.795 g, 5 mmol) 및 EDCI(1.36 g, 6 mmol), HOBt(0.822 g, 6 mmol)를 80 ml의 디클로로메탄 용액에 넣고, 실온에서 30분 동안 교반한다. 다음, 화합물 1-6(2.2 g, 5 mmol)을 넣고, 1.2 당량의 트리에틸아민을 적가하며, 실온에서 교반한다. TLC로 반응의 완성을 모니터링(자외선)한 후 디클로로메탄으로 추출하고, 희염산, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화 염화나트륨으로 세척한 후, 유기층을 병합하고 무수 황산나트륨을 건조시키며, 농축한 후 1.3 g의 백색 점성 고체를 얻되, 수율은 60 %이다.
화합물 1-8 의 합성:
1-7(243 mg, 0.51 mmol)을 20 m의 메탄올에 용해시키고, 수소화붕소 나트륨(107 mg, 2.9 mmol)을 여러 번 나누어 천천히 넣으며, 실온에서 반응이 완성될 때가지 약 2시간 동안 교반한다. 반응이 완성된 후, 약 20 ml의 포화 식염수를 넣어 반응을 퀀칭하고, 반응계 메탄올을 농축한 후, 디클로로메탄을 넣어 추출한다. 포화 식염수로 유기상을 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 백색 고체 산물 1-8을 얻어, 다음 단계 반응에 직접 사용할 수 있다.
화합물 1-9 의 합성:
중간체 1-8(129 mg, 0.29 mmol)을 20 ml의 디클로로메탄 용액에 용해시키고, Dess-Martin 산화제(147 mg, 0.35 mmol) 및 탄산수소나트륨 고체(29 mg, 0.35 mmol)를 넣어 실온에서 교반한다. TLC로 반응의 완성을 모니터링(자외선)한 후, 반응계를 흡입 여과하고, 얻은 여과액을 포화 탄산수소나트륨 용액으로 추출하고, 포화 식염수로 유기층을 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후 농축한다. 플래시 컬럼크로마토그래피(CH2Cl2:MeOH = 20:1)를 통해 분리 정제하여 전체 77 mg의 백색 고체 분말 화합물 1-9을 얻되, 수율은 60 %이다.
화합물 1-10 의 합성:
화합물 1-9(129 mg, 0.29 mmol)을 디클로로메탄 용매에 용해시키고, 아세트산(19.2 mg, 0.32 mmol) 및 벤질이소시아나이드(37.6 mg, 0.32 mmol)를 넣어 반응시켜 화합물 1-10을 얻으며, 플래시 컬럼크로마토그래피(CH2Cl2:MeOH = 20:1)를 통해 분리 정제하여 전체 126 mg의 백색 고체 분말 화합물 1-10을 얻되, 수율은 70 %이다.
화합물 1-11의 합성:
화합물 1-10(187 mg, 0.3 mmol)을 메탄올 용매에 용해시키고, LiOH(0.6mmol)를 넣어 교반하여 화합물 1-11을 얻으며, 플래시 컬럼크로마토그래피(CH2Cl2:MeOH = 20:1)를 통해 분리 정제하여 전체 148 mg의 백색 고체 분말 화합물 1-11을 얻되, 수율은 85 %이다.
화합물 1-12의 합성:
화합물 1-11(174 mg, 0.3 mmol)을 디클로로메탄 용매에 용해시키고, Dess-Martin 산화제(152 mg, 0.36 mmol)를 넣으며, 탄산수소나트륨(30 mg, 0.36 mmol)을 넣어 교반하여 전체 140 mg의 백색 고체 분말 화합물 1-12를 얻되, 수율은 80 %이다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.76 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.20 - 7.10 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.32 (d, J = 19.2 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.20 (dd, J = 15.4, 2.3 Hz, 4H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.77 (s, 1H), 1.73 - 1.67 (m, 3H), 1.66 - 1.53 (m, 6H), 1.37 (s, 1H).;
실시예 2. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A2)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 1H), 7.51 (d, J = 18.0 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.55 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.96 - 1.91 (m, 3H), 1.73 - 1.52 (m, 5H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.35 - 1.29 (m, 10H), 1.20 - 1.09 (m, 3H).
실시예 3. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A3)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.28 (s, 1H), 7.48 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.10 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.98 - 1.90 (m, 3H), 1.73 - 1.67 (m, 3H), 1.65 - 1.61 (m, 2H), 1.51 (dtd, J = 12.9, 8.9, 1.3 Hz, 13H), 1.45 - 1.39 (m, 3H), 1.38 - 1.34 (m, 2H).
실시예 4. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(네오펜틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A4)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.46 (s, 1H), 7.53 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 17.1 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.16 (d, J = 14.3 Hz, 2H), 5.65 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.44 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.09 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.75 - 1.68 (m, 4H), 1.62 (s, 1H), 1.48 (dt, J = 16.0, 8.0 Hz, 5H), 1.37 - 1.31 (m, 2H), 1.28 (s, 1H), 1.09 - 1.05 (m, 9H).
실시예 5. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A5)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.22 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 4H), 7.17 (d, J = 29.6 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.49 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 2.56 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.95 - 1.88 (m, 2H), 1.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.69 (dt, J = 6.3, 3.5 Hz, 7H), 1.51 (s, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.32 (s, 1H), 1.15 - 1.11 (m, 2H), 1.08 (s, 1H).
실시예 6. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A6)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.30 (s, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.43 (s, 2H), 7.35 (s, 2H), 7.10 (s, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.45 (s, 2H), 5.99 (s, 2H), 5.76 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.24 (d, J = 17.1 Hz, 4H), 2.75 (s, 2H), 2.05 (t, J = 8.9 Hz, 6H), 1.79 (s, 2H), 1.71 (t, J = 2.5 Hz, 7H), 1.58 - 1.54 (m, 3H), 1.51 - 1.33 (m, 10H), 1.33 - 1.29 (m, 20H), 1.23 (s, 2H), 1.15 - 1.11 (m, 3H), 0.94 - 0.90 (m, 3H)..
실시예 7. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A7)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.29 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.43 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.59 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 5.11 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 2.66 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.01 - 1.89 (m, 2H), 1.89 - 1.77 (m, 4H), 1.73 - 1.61 (m, 7H), 1.55 - 1.50 (m, 3H), 1.48 (s, 1H), 1.44 - 1.39 (m, 2H), 1.39 - 1.35 (m, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.09 - 0.99 (m, 3H).
실시예 8. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(네오펜틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A8)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.45 (s, 4H), 7.50 (d, J = 31.7 Hz, 8H), 7.46 - 7.46 (m, 1H), 7.39 (s, 5H), 7.13 (s, 4H), 7.06 (s, 4H), 6.01 (s, 4H), 5.44 (s, 4H), 5.40 (s, 4H), 5.23 (s, 4H), 4.89 (s, 4H), 4.47 (s, 4H), 3.30 - 3.20 (m, 12H), 3.13 (s, 4H), 2.30 (s, 4H), 2.10 - 2.02 (m, 8H), 1.97 (s, 3H), 1.81 - 1.76 (m, 11H), 1.71 (t, J = 1.6 Hz, 11H), 1.69 - 1.63 (m, 13H), 1.50 (s, 3H), 1.39 - 1.35 (m, 7H), 1.31 (s, 4H), 1.14 - 1.05 (m, 44H), 1.02 (s, 3H).
실시예 9. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A9)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.66 (s, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 5H), 7.22 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.34 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.22 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 2.05 - 1.98 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.75 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.55 (m, 6H), 1.36 (s, 1H).
실시예 10. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A10)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.59 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 3.97 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.94 - 1.88 (m, 3H), 1.76 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.48 (m, 3H), 1.36 - 1.32 (m, 11H), 1.28 (s, 1H), 1.20 (s, 1H), 0.99 - 0.95 (m, 2H).
실시예 11. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A11)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.63 (s, 4H), 7.47 (s, 4H), 7.36 (s, 4H), 7.26 (s, 4H), 7.21 (s, 4H), 7.14 (s, 4H), 5.98 (s, 4H), 5.77 (s, 4H), 5.16 (s, 4H), 4.60 (s, 4H), 4.32 (s, 4H), 3.53 (s, 3H), 3.45 (s, 4H), 3.35 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.09 - 2.05 (m, 8H), 1.95 - 1.88 (m, 11H), 1.74 - 1.68 (m, 27H), 1.65 - 1.61 (m, 6H), 1.61 - 1.47 (m, 31H), 1.44 - 1.39 (m, 8H), 1.35 - 1.31 (m, 6H), 1.24 (s, 3H).
실시예 12. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(네오펜틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A12)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.31 (s, 4H), 7.60 (s, 4H), 7.49 (s, 4H), 7.40 (s, 4H), 7.21 (s, 4H), 7.15 (s, 4H), 6.18 (s, 4H), 5.46 (s, 4H), 5.25 (s, 4H), 5.12 (s, 4H), 4.63 (s, 4H), 3.43 (d, J = 18.9 Hz, 8H), 3.35 (s, 3H), 3.11 (s, 4H), 2.76 (s, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.13 - 2.01 (m, 8H), 1.93 (s, 4H), 1.85 - 1.81 (m, 6H), 1.73 - 1.69 (m, 7H), 1.69 - 1.62 (m, 7H), 1.61 - 1.42 (m, 16H), 1.33 - 1.29 (m, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.14 - 1.10 (m, 3H).
실시예 13. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A13)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.59 (s, 4H), 7.51 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 36.6 Hz, 7H), 7.32 - 7.14 (m, 29H), 6.56 (s, 4H), 5.75 (s, 4H), 5.66 (s, 4H), 5.09 (s, 4H), 4.56 (s, 4H), 4.41 (s, 4H), 4.32 (s, 4H), 3.24 (d, J = 17.0 Hz, 8H), 2.32 (s, 4H), 2.10 - 2.02 (m, 9H), 1.99 (s, 4H), 1.97 - 1.89 (m, 8H), 1.79 (s, 4H), 1.75 - 1.52 (m, 28H), 1.40 - 1.36 (m, 7H), 1.32 (s, 4H), 1.23 - 1.19 (m, 8H), 1.16 (s, 3H).
실시예 14. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A14)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.25 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 4.70 (d, J = 19.7 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 2.83 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (s, 1H), 1.85 - 1.78 (m, 3H), 1.75 - 1.64 (m, 5H), 1.56 - 1.41 (m, 6H), 1.32 (s, 1H), 1.25 - 1.21 (m, 9H).
실시예 15. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A15)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.45 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.1 Hz, 2H), 2.92 (s, 1H), 2.16 - 2.08 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.76 - 1.66 (m, 8H), 1.65 (s, 1H), 1.57 (s, 1H), 1.55 - 1.40 (m, 8H), 1.40 - 1.37 (m, 1H), 1.31 (s, 1H), 1.12 (s, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 2H).
실시예 16. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(네오펜틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A16)
1 1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.60 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.91 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.30 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 2.92 (s, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.90 - 1.84 (m, 2H), 1.82 (s, 1H), 1.77 - 1.65 (m, 5H), 1.60 - 1.53 (m, 4H), 1.52 - 1.48 (m, 2H), 1.40 (s, 1H), 1.34 (s, 1H), 1.07 - 1.03 (m, 9H).
실시예 17. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A17)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.13 (s, 5H), 7.89 (s, 5H), 7.65 (s, 5H), 7.28 (dd, J = 7.5, 4.2 Hz, 20H), 7.21 (dd, J = 4.2, 2.6 Hz, 2H), 7.20 - 7.08 (m, 13H), 6.14 (s, 5H), 5.53 (s, 5H), 5.37 (s, 5H), 4.39 - 4.32 (m, 15H), 4.24 (s, 5H), 3.45 (s, 5H), 3.35 (s, 4H), 3.24 (s, 5H), 2.94 (s, 4H), 2.19 (s, 4H), 2.09 - 2.05 (m, 10H), 1.92 (s, 4H), 1.80 - 1.67 (m, 25H), 1.59 - 1.49 (m, 15H), 1.46 - 1.38 (m, 19H), 1.23 (s, 5H).
실시예 18. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A18)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.37 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.31 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.95 - 1.88 (m, 3H), 1.73 - 1.52 (m, 5H), 1.41 - 1.37 (m, 2H), 1.35 - 1.29 (m, 10H), 1.18 - 1.09 (m, 3H).
실시예 19. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A19)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.95 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.31 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 5.94 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.44 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.91 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.75 - 1.68 (m, 5H), 1.68 - 1.63 (m, 2H), 1.62 - 1.58 (m, 2H), 1.58 - 1.46 (m, 8H), 1.45 - 1.40 (m, 2H), 1.22 - 1.14 (m, 2H), 1.07 (s, 1H).
실시예 20. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(네오펜틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A20)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.36 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 4.68 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 2.90 (s, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.91 (t, J = 5.9 Hz, 3H), 1.74 - 1.65 (m, 4H), 1.60 - 1.51 (m, 6H), 1.34 (s, 1H), 1.08 - 1.04 (m, 9H).
실시예 21. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A21)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.31 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.34 - 7.23 (m, 6H), 7.20 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 2.68 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.74 - 1.67 (m, 5H), 1.64 (dd, J = 2.9, 1.7 Hz, 4H), 1.36 - 1.32 (m, 2H), 1.30 (s, 1H), 1.26 (s, 1H), 1.17 (s, 1H), 1.13 - 1.05 (m, 2H), 0.98 (s, 1H).
실시예 22. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A22)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.34 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.30 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.64 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 2.90 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.89 - 1.81 (m, 4H), 1.77 (s, 1H), 1.73 - 1.68 (m, 4H), 1.66 - 1.59 (m, 5H), 1.55 - 1.49 (m, 2H), 1.35 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H).
실시예 23. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A23)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.93 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 6.05 (s, 1H), 5.83 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.33 (s, 1H), 3.24 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 5H), 1.85 (s, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.73 - 1.67 (m, 5H), 1.66 - 1.52 (m, 7H), 1.51 (s, 2H), 1.44 - 1.39 (m, 3H), 1.34 - 1.30 (m, 2H), 1.27 (s, 1H), 0.83 - 0.72 (m, 2H).
실시예 24. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A24)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.61 (s, 2H), 7.40 - 7.26 (m, 10H), 7.18 (dd, J = 24.7, 8.9 Hz, 9H), 6.51 (s, 2H), 6.14 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.60 - 3.56 (m, 6H), 3.52 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.35 (s, 2H), 2.87 (s, 2H), 2.18 (s, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 4H), 1.92 (s, 2H), 1.73 - 1.69 (m, 4H), 1.60 - 1.50 (m, 11H), 1.36 - 1.32 (m, 3H), 1.18 (s, 2H), 1.07 - 1.03 (m, 3H).
실시예 25. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A25)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.40 (s, 1H), 7.27 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 6.05 (d, J = 0.5 Hz, 2H), 5.79 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 3.88 - 3.84 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.95 - 1.91 (m, 3H), 1.73 - 1.52 (m, 5H), 1.41 - 1.37 (m, 2H), 1.35 - 1.29 (m, 10H), 1.19 - 1.09 (m, 3H).
실시예 26. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A26)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.24 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.12 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.68 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.74 - 3.70 (m, 3H), 3.35 (s, 1H), 2.62 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.95 - 1.91 (m, 3H), 1.90 - 1.77 (m, 4H), 1.73 - 1.69 (m, 2H), 1.66 - 1.54 (m, 13H), 1.39 - 1.35 (m, 2H), 1.33 (s, 1H).
실시예 27. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A27)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.43 (s, 1H), 7.38 - 7.24 (m, 7H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.93 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.39 (d, J = 18.9 Hz, 2H), 3.61 - 3.57 (m, 3H), 3.23 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.96 - 1.92 (m, 3H), 1.85 (s, 1H), 1.73 - 1.64 (m, 6H), 1.61 (s, 1H), 1.41 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 1.32 (s, 1H), 1.24 (s, 1H), 1.14 - 1.07 (m, 2H).
실시예 28. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A28)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.46 (s, 47H), 7.26 (d, J = 19.3 Hz, 98H), 7.17 (d, J = 7.3 Hz, 95H), 6.39 (s, 47H), 5.92 (d, J = 11.5 Hz, 95H), 5.44 (s, 47H), 4.71 (s, 46H), 4.53 (s, 46H), 3.74 - 3.70 (m, 141H), 3.24 (d, J = 18.1 Hz, 90H), 2.77 (s, 44H), 2.11 - 2.01 (m, 97H), 1.91 (s, 34H), 1.81 (s, 43H), 1.77 - 1.69 (m, 222H), 1.66 - 1.62 (m, 70H), 1.61 - 1.42 (m, 241H), 1.49 - 1.42 (m, 10H), 1.40 - 1.36 (m, 70H), 1.32 - 1.22 (m, 478H).
실시예 29. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A29)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.41 (s, 1H), 7.35 - 7.22 (m, 2H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.99 - 3.95 (m, 3H), 3.86 (s, 1H), 3.24 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 2.86 (s, 1H), 2.08 - 2.02 (m, 4H), 1.99 (s, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.78 - 1.67 (m, 7H), 1.66 - 1.51 (m, 10H), 1.43 (s, 1H), 1.41 - 1.37 (m, 2H), 1.30 (s, 1H), 0.77 - 0.70 (m, 2H).
실시예 30. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A30)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.87 (s, 1H), 7.29 (t, J = 9.9 Hz, 3H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.43 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 4.32 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.33 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.94 - 1.88 (m, 3H), 1.74 - 1.66 (m, 4H), 1.63 - 1.55 (m, 6H), 1.35 (s, 1H).
실시예 31. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A31)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.04 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 4H), 1.93 (s, 1H), 1.69 (dt, J = 18.2, 9.1 Hz, 5H), 1.41 - 1.37 (m, 2H), 1.35 - 1.27 (m, 11H), 1.24 (s, 1H), 1.05 - 1.01 (m, 2H).
실시예 32. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A32)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.86 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.12 - 2.02 (m, 2H), 2.00 - 1.96 (m, 2H), 1.94 - 1.87 (m, 3H), 1.73 - 1.46 (m, 14H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.32 (s, 1H), 1.12 - 1.06 (m, 3H).
실시예 33. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A33)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.68 (s, 11H), 7.45 (s, 11H), 7.38 (s, 11H), 7.31 - 7.23 (m, 34H), 7.23 - 7.17 (m, 26H), 7.16 (s, 8H), 7.11 (s, 11H), 5.89 (s, 11H), 5.79 (s, 11H), 4.76 (s, 11H), 4.51 (s, 11H), 4.35 (s, 11H), 4.29 (s, 11H), 3.24 (d, J = 17.5 Hz, 21H), 2.73 (s, 11H), 2.10 - 2.04 (m, 23H), 2.02 (s, 9H), 1.83 (s, 10H), 1.81 - 1.74 (m, 33H), 1.73 - 1.65 (m, 23H), 1.65 - 1.50 (m, 45H), 1.52 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.34 - 1.30 (m, 19H), 1.28 (s, 11H), 0.99 - 0.93 (m, 32H).
실시예 34. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A34)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.35 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.50 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 4.67 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.48 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.87 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 1.78 (s, 1H), 1.72 (dd, J = 8.3, 4.2 Hz, 4H), 1.67 (s, 1H), 1.65 - 1.50 (m, 6H), 1.45 (s, 1H), 1.36 - 1.28 (m, 10H).
실시예 35. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A35)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.51 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 2.97 (s, 1H), 2.16 - 2.01 (m, 5H), 2.01 - 1.92 (m, 2H), 1.82 (s, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 8H), 1.65 (d, J = 15.4 Hz, 2H), 1.56 - 1.46 (m, 3H), 1.44 - 1.40 (m, 4H), 1.32 (s, 1H), 1.17 (s, 1H), 1.07 - 1.00 (m, 2H).
실시예 36. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A36)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.98 (s, 1H), 8.03 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.37 - 7.27 (m, 4H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.77 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.13 - 2.01 (m, 2H), 1.89 (s, 1H), 1.83 - 1.74 (m, 2H), 1.74 - 1.69 (m, 2H), 1.66 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.58 - 1.49 (m, 6H), 1.31 (s, 1H).
실시예 37. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A37)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.39 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.62 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 6.17 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.51 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.98 - 1.95 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.73 - 1.61 (m, 5H), 1.41 - 1.37 (m, 2H), 1.34 - 1.28 (m, 10H), 1.21 - 1.11 (m, 3H).
실시예 38. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A38)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.09 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.03 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.39 - 2.31 (m, 2H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.76 - 1.56 (m, 15H), 1.55 - 1.45 (m, 6H), 1.30 (s, 1H).
실시예 39. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A39)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.55 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.64 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 2.02 - 1.96 (m, 3H), 1.82 (s, 1H), 1.72 (t, J = 9.8 Hz, 3H), 1.69 - 1.57 (m, 3H), 1.53 (s, 1H), 1.38 - 1.34 (m, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.13 - 1.04 (m, 3H).
실시예 40. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A40)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.29 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.65 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 5.87 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.65 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.24 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 2.72 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.79 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 1.76 - 1.62 (m, 5H), 1.59 (s, 1H), 1.49 - 1.42 (m, 4H), 1.35 - 1.28 (m, 11H), 1.25 (s, 1H), 1.21 - 1.15 (m, 2H).
실시예 41. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A41)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.64 (s, 4H), 8.11 (d, J = 10.4 Hz, 8H), 7.65 (d, J = 1.9 Hz, 8H), 6.00 (s, 4H), 5.76 (s, 4H), 5.70 (s, 4H), 5.64 (s, 4H), 5.04 (s, 4H), 4.45 (s, 4H), 3.86 (s, 4H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 8H), 2.85 (s, 4H), 2.11 - 2.01 (m, 9H), 1.99 - 1.91 (m, 12H), 1.91 - 1.80 (m, 9H), 1.75 (s, 2H), 1.75 - 1.53 (m, 62H), 1.55 - 1.53 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.38 - 1.34 (m, 7H), 1.30 (s, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.03 - 0.99 (m, 8H).
실시예 42. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A42)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.56 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.42 - 7.28 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 6.00 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.83 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.25 (s, 1H), 2.15 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.91 (s, 1H), 1.73 - 1.69 (m, 2H), 1.62 - 1.55 (m, 3H), 1.36 - 1.27 (m, 6H), 1.23 (s, 1H), 1.20 - 1.14 (m, 2H).
실시예 43. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A43)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.34 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.22 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.94 - 1.81 (m, 3H), 1.73 - 1.63 (m, 5H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.36 - 1.27 (m, 10H), 1.18 (s, 1H), 1.14 - 1.10 (m, 2H).
실시예 44. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A44)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.47 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.43 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.73 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.77 - 1.56 (m, 15H), 1.55 - 1.46 (m, 6H), 1.30 (s, 1H).
실시예 45. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A45)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.42 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.34 - 7.25 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.57 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.34 (s, 1H), 3.24 (d, J = 19.0 Hz, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.95 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 1.81 - 1.74 (m, 3H), 1.69 (dt, J = 17.1, 8.6 Hz, 5H), 1.47 (s, 1H), 1.41 - 1.37 (m, 2H), 1.31 (s, 1H), 0.84 - 0.77 (m, 2H).
실시예 46. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A46)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.46 (s, 3H), 8.13 (s, 3H), 7.79 (s, 3H), 7.69 (d, J = 0.8 Hz, 6H), 7.44 (d, J = 32.8 Hz, 6H), 6.55 (s, 3H), 6.05 (s, 3H), 5.75 (s, 3H), 4.77 (d, J = 2.1 Hz, 6H), 3.25 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.11 - 2.01 (m, 6H), 1.96 - 1.87 (m, 6H), 1.79 (d, J = 13.1 Hz, 5H), 1.70 (dt, J = 19.3, 3.5 Hz, 19H), 1.60 - 1.51 (m, 18H), 1.35 - 1.30 (m, 30H).
실시예 47. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A47)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.06 (s, 3H), 8.44 (s, 3H), 8.15 (s, 3H), 7.79 (s, 3H), 7.75 (s, 3H), 7.70 (s, 3H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 6H), 7.38 (s, 3H), 5.73 (s, 3H), 4.96 (s, 3H), 4.57 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.24 (d, J = 14.7 Hz, 6H), 2.92 (s, 3H), 2.15 - 2.11 (m, 5H), 2.11 - 2.01 (m, 9H), 1.99 (t, J = 7.9 Hz, 7H), 1.80 (s, 2H), 1.76 - 1.65 (m, 18H), 1.65 - 1.58 (m, 24H), 1.45 (t, J = 13.5 Hz, 10H), 1.36 (dd, J = 21.5, 15.7 Hz, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.20 (s, 2H), 1.11 - 1.04 (m, 6H).
실시예 48. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A48)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.36 (s, 1H), 7.55 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 21.8 Hz, 3H), 7.30 - 7.17 (m, 9H), 7.15 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.15 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 2.94 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 2H), 1.92 (s, 1H).
실시예 49. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A49)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.26 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.32 (t, J = 17.0 Hz, 3H), 7.20 (dd, J = 7.8, 5.2 Hz, 4H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.30 (s, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.16 (s, 1H), 2.13 - 2.01 (m, 2H), 1.89 (s, 1H), 1.30 - 1.26 (m, 9H).
실시예 50. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A50)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.35 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.52 (d, J = 25.5 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 4H), 7.14 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 3.46 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.21 (s, 1H), 2.85 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 2.00 - 1.90 (m, 3H), 1.68 (s, 1H), 1.56 - 1.50 (m, 2H), 1.49 - 1.45 (m, 3H), 1.44 - 1.40 (m, 2H).
실시예 51. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A51)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.70 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.39 - 7.20 (m, 5H), 7.20 - 7.11 (m, 4H), 7.09 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.06 - 6.94 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.25 (d, J = 17.1 Hz, 2H), 3.79 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 8.3 Hz, 3H), 3.04 (s, 1H), 2.16 (s, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 3H), 1.78 (s, 1H), 1.72 (s, 1H), 1.62 (s, 1H).
실시예 52. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A52)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.64 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 8.19 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.36 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.14 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.01 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 18.2 Hz, 2H), 3.18 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.06 (t, J = 3.5 Hz, 3H), 1.94 (s, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.21 - 1.17 (m, 9H).
실시예 53. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A53)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.76 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.41 (d, J = 25.5 Hz, 2H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.18 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 3.42 (s, 1H), 3.25 (t, J = 12.6 Hz, 3H), 2.87 (s, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 2H), 1.87 (s, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.68 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.55 - 1.51 (m, 4H), 1.48 (s, 1H), 1.45 - 1.39 (m, 2H).
실시예 54. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A54)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.30 - 7.12 (m, 12H), 6.67 (s, 1H), 5.69 - 5.61 (m, 3H), 5.09 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.16 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H).
실시예 55. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A55)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.54 (s, 1H), 7.47 (d, J = 17.7 Hz, 2H), 7.28 - 7.22 (m, 3H), 7.18 (dd, J = 20.8, 5.2 Hz, 4H), 6.42 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.83 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H).
실시예 56. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A56)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.77 (s, 2H), 8.67 (s, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.50 (s, 3H), 7.41 (s, 2H), 7.28 - 7.19 (m, 6H), 7.16 (d, J = 4.9 Hz, 4H), 7.13 - 7.04 (m, 4H), 6.04 (s, 2H), 5.93 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.25 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 4H), 1.97 - 1.91 (m, 5H), 1.68 - 1.64 (m, 3H), 1.64 - 1.43 (m, 13H).
실시예 57. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A57)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.48 (s, 1H), 7.29 (d, J = 38.0 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.27 - 7.19 (m, 3H), 7.19 - 7.05 (m, 10H), 6.97 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.18 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 4.73 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.29 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 3.10 (s, 1H), 2.86 (d, J = 21.8 Hz, 2H), 2.43 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.85 (s, 1H), 1.79 (s, 1H), 1.64 (s, 1H).
실시예 58. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A58)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.35 (s, 5H), 7.60 (s, 5H), 7.48 (d, J = 29.1 Hz, 10H), 7.28 - 7.18 (m, 27H), 7.16 (d, J = 17.5 Hz, 8H), 5.86 (s, 5H), 5.55 (s, 5H), 4.94 (s, 5H), 4.69 (s, 5H), 3.24 (t, J = 10.0 Hz, 14H), 2.90 (s, 5H), 2.66 (s, 5H), 2.09 - 2.02 (m, 10H), 1.92 (s, 4H), 1.84 - 1.80 (m, 8H), 1.76 (s, 4H), 1.30 - 1.26 (m, 44H).
실시예 59. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A59)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.35 (s, 5H), 7.60 (s, 5H), 7.48 (d, J = 29.1 Hz, 10H), 7.28 - 7.18 (m, 27H), 7.16 (d, J = 17.5 Hz, 8H), 5.86 (s, 5H), 5.55 (s, 5H), 4.94 (s, 5H), 4.69 (s, 5H), 3.24 (t, J = 10.0 Hz, 14H), 2.90 (s, 5H), 2.66 (s, 5H), 2.09 - 2.02 (m, 10H), 1.92 (s, 4H), 1.84 - 1.80 (m, 8H), 1.76 (s, 4H), 1.30 - 1.26 (m, 44H).
실시예 60. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A60)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.40 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.33 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.32 - 7.16 (m, 10H), 7.13 (d, J = 16.7 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.34 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.15 - 3.11 (m, 2H), 2.94 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H).
실시예 61. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A61)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.93 (s, 1H), 7.82 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 20.7, 7.2 Hz, 4H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 6.05 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.15 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.89 (s, 1H), 1.21 - 1.17 (m, 9H).
실시예 62. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A62)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.73 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.32 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 3.45 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.05 (s, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.95 - 1.91 (m, 3H), 1.73 - 1.64 (m, 3H), 1.56 - 1.52 (m, 2H), 1.50 (s, 1H), 1.46 - 1.40 (m, 2H).
실시예 63. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A63)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.49 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 19.0, 2.9 Hz, 4H), 7.18 - 7.07 (m, 5H), 7.07 - 6.97 (m, 3H), 6.33 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.93 - 4.89 (m, 2H), 4.36 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.28 - 3.20 (m, 3H), 2.92 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.16 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.83 (s, 1H), 1.77 (s, 1H), 1.73 (s, 1H).
실시예 64. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A64)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 17.5, 1.0 Hz, 4H), 7.26 - 7.19 (m, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 3.27 - 3.11 (m, 3H), 2.95 (s, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.95 (s, 1H), 1.83 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.56 (s, 1H), 1.35 - 1.31 (m, 9H).
실시예 65. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A65)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.28 (s, 6H), 7.86 (s, 6H), 7.60 (s, 6H), 7.27 (dd, J = 17.2, 1.6 Hz, 20H), 7.24 - 7.12 (m, 22H), 5.78 (s, 6H), 5.41 (s, 6H), 5.09 (s, 6H), 4.97 (s, 6H), 4.85 (s, 6H), 3.31 - 3.10 (m, 30H), 2.97 (s, 6H), 2.60 (s, 4H), 2.51 (s, 5H), 2.12 - 2.00 (m, 12H), 1.97 - 1.86 (m, 12H), 1.71 (t, J = 16.5 Hz, 17H), 1.58 - 1.45 (m, 30H), 1.45 - 1.36 (m, 12H), 1.12 (s, 4H).
실시예 66. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A66)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.78 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.34 - 7.13 (m, 12H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.36 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 3.78 - 3.74 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 67. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A67)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.38 (s, 1H), 7.29 - 7.13 (m, 9H), 6.07 (s, 1H), 5.82 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 3.67 - 3.63 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.94 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H).
실시예 68. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A68)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.49 (s, 3H), 7.34 - 7.20 (m, 23H), 7.20 (s, 3H), 7.15 (s, 2H), 6.73 (s, 3H), 6.27 (s, 3H), 5.73 (s, 3H), 5.11 (s, 3H), 4.83 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.58 - 3.54 (m, 9H), 3.35 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 6H), 1.95 - 1.91 (m, 7H), 1.76 - 1.66 (m, 7H), 1.66 - 1.55 (m, 20H).
실시예 69. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A69)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.35 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.26 (m, 1H), 7.26 - 7.06 (m, 11H), 6.67 (s, 1H), 6.05 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.86 - 3.82 (m, 3H), 3.29 - 3.17 (m, 3H), 2.95 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.44 (s, 1H), 2.12 - 2.00 (m, 2H), 1.85 (s, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.41 (s, 1H), 1.15 (s, 1H).
실시예 70. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A70)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.51 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.22 (ddd, J = 42.8, 13.4, 8.7 Hz, 8H), 6.91 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.73 - 3.69 (m, 3H), 3.26 (t, J = 14.0 Hz, 3H), 2.82 (d, J = 27.3 Hz, 2H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.82 (s, 1H), 1.75 (s, 1H), 1.54 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H).
실시예 71. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A71)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.25 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 15.9, 3.4 Hz, 4H), 7.24 - 7.12 (m, 5H), 5.93 (s, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.85 - 3.77 (m, 4H), 3.27 - 3.20 (m, 3H), 3.04 (s, 1H), 2.84 (s, 1H), 2.49 (s, 1H), 2.17 - 2.10 (m, 2H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.86 - 1.75 (m, 6H), 1.65 (s, 1H), 1.58 - 1.52 (m, 4H).
실시예 72. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A72)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.55 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.32 - 7.27 (m, 4H), 7.27 - 7.12 (m, 8H), 7.10 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.87 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H).
실시예 73. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A73)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.55 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 7.09 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.55 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.30 (s, 1H), 3.08 (s, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.39 - 1.35 (m, 9H).
실시예 74. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A74)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.85 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.12 - 7.06 (m, 3H), 6.10 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 3.45 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.90 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.95 - 1.91 (m, 3H), 1.72 - 1.68 (m, 3H), 1.56 - 1.52 (m, 2H), 1.50 (s, 1H), 1.46 - 1.41 (m, 2H).
실시예 75. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A75)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.67 (s, 13H), 7.46 (s, 13H), 7.30 - 7.24 (m, 28H), 7.24 - 7.14 (m, 80H), 7.12 - 7.00 (m, 30H), 7.00 (s, 11H), 6.93 (d, J = 12.0 Hz, 26H), 6.07 (s, 13H), 4.91 (s, 13H), 4.80 (s, 13H), 4.36 (s, 13H), 4.31 (s, 13H), 4.27 (s, 13H), 4.04 (s, 13H), 3.31 (d, J = 52.2 Hz, 35H), 3.22 (s, 5H), 3.01 (s, 14H), 2.86 (s, 11H), 2.31 (s, 9H), 2.08 - 2.04 (m, 25H), 1.83 (s, 12H), 1.77 (s, 10H), 1.54 (s, 9H).
실시예 76. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A76)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.53 (s, 8H), 7.62 (s, 8H), 7.43 (s, 8H), 7.38 (s, 8H), 7.26 - 7.21 (m, 16H), 7.21 - 7.14 (m, 21H), 7.14 - 7.11 (m, 4H), 7.09 (s, 8H), 5.81 (s, 8H), 5.66 (s, 8H), 5.34 (s, 8H), 4.92 (s, 8H), 4.75 (s, 8H), 3.33 - 3.20 (m, 24H), 2.87 (s, 7H), 2.59 (s, 7H), 2.08 - 2.04 (m, 16H), 1.86 (s, 6H), 1.80 (s, 7H), 1.73 (s, 6H), 1.48 (s, 6H), 1.34 - 1.30 (m, 72H).
실시예 77. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A77)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.14 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.14 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.24 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 3.16 (s, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.16 - 2.04 (m, 5H), 1.82 (s, 1H), 1.75 (dd, J = 19.9, 8.6 Hz, 4H), 1.59 - 1.49 (m, 4H), 1.44 - 1.40 (m, 2H).
실시예 78. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A78)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.21 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.10 (d, J = 21.9 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.30 - 7.11 (m, 10H), 6.38 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.36 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.16 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.86 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 79. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A79)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.43 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.10 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.68 - 7.64 (m, 2H), 7.25 - 7.19 (m, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 4H), 6.12 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 3.11 (s, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.39 - 1.35 (m, 9H).
실시예 80. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A80)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.46 (s, 1H), 8.10 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 1.4 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 4H), 7.15 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.94 (s, 1H), 2.49 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.81 - 1.74 (m, 6H), 1.74 - 1.70 (m, 2H), 1.57 - 1.51 (m, 2H).
실시예 81. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A81)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.04 (s, 1H), 8.07 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 7.30 - 7.20 (m, 5H), 7.20 - 7.12 (m, 5H), 7.10 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.68 (d, J = 19.5 Hz, 2H), 5.14 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.37 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.2 Hz, 2H), 2.95 (s, 1H), 2.15 (s, 1H), 2.09 - 2.03 (m, 2H), 1.76 (s, 1H), 1.70 (s, 1H), 1.63 (s, 1H), 1.43 (s, 1H).
실시예 82. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A82)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.37 (s, 1H), 8.11 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 7.32 - 7.26 (m, 2H), 7.26 - 7.13 (m, 3H), 6.08 (s, 1H), 5.93 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 5.60 (s, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.7 Hz, 2H), 3.18 (s, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.98 (s, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.71 (s, 1H), 1.42 (s, 1H), 1.35 - 1.31 (m, 9H).
실시예 83. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A83)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.67 (s, 6H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 12H), 7.66 (d, J = 1.4 Hz, 12H), 7.26 - 7.16 (m, 25H), 7.14 (s, 6H), 6.12 (s, 6H), 5.79 (s, 6H), 5.56 (s, 6H), 5.33 (s, 6H), 5.10 (s, 6H), 4.95 (s, 6H), 3.84 (s, 6H), 3.27 (t, J = 34.6 Hz, 16H), 3.21 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.02 (s, 6H), 2.83 (s, 6H), 2.11 - 2.01 (m, 13H), 2.01 - 1.94 (m, 18H), 1.75 (s, 4H), 1.71 - 1.55 (m, 59H).
실시예 84. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A84)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.46 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 4H), 7.24 - 7.14 (m, 4H), 7.12 (s, 2H), 5.72 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.29 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 3.74 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.08 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.10 - 2.05 (m, 2H), 1.89 (s, 1H).
실시예 85. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A85)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.40 (d, J = 39.3 Hz, 11H), 8.36 - 8.34 (m, 1H), 8.19 (s, 6H), 7.80 (s, 6H), 7.71 (s, 6H), 7.49 (d, J = 5.7 Hz, 12H), 7.30 - 7.25 (m, 12H), 7.25 - 7.15 (m, 14H), 7.14 (s, 4H), 6.20 (s, 6H), 5.92 (s, 6H), 5.07 (s, 6H), 4.75 (s, 6H), 3.45 (s, 6H), 3.38 (d, J = 25.1 Hz, 12H), 3.32 (s, 1H), 3.02 (s, 6H), 2.35 (s, 5H), 2.19 (s, 4H), 2.09 - 2.05 (m, 12H), 1.92 (s, 5H), 1.36 - 1.32 (m, 53H).
실시예 86. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A86)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.46 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.20 - 7.09 (m, 3H), 5.94 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 5.63 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.34 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 3.01 (s, 1H), 2.19 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.14 - 2.04 (m, 4H), 1.92 (s, 1H), 1.65 - 1.49 (m, 8H).
실시예 87. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A87)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.46 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 10H), 6.86 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.56 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 4.75 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.44 (s, 1H), 3.23 (d, J = 18.1 Hz, 2H), 2.84 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.98 (s, 1H), 1.63 (s, 1H), 1.56 (s, 1H), 1.25 (s, 1H).
실시예 88. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A88)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.50 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 8.17 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.28 - 7.24 (m, 1H), 7.24 - 7.11 (m, 4H), 6.95 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 3.24 (d, J = 15.4 Hz, 2H), 3.08 (s, 1H), 2.90 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.90 (s, 1H), 1.84 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 1.78 (s, 1H), 1.29 - 1.25 (m, 9H).
실시예 89. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A89)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.70 (s, 4H), 8.44 (s, 4H), 8.18 (s, 4H), 7.80 (s, 4H), 7.69 (d, J = 18.4 Hz, 8H), 7.48 (d, J = 4.0 Hz, 8H), 7.32 - 7.26 (m, 8H), 7.23 - 7.13 (m, 12H), 6.67 (s, 4H), 5.84 (s, 4H), 4.95 (s, 4H), 4.88 (s, 4H), 3.90 (s, 4H), 3.31 (d, J = 56.1 Hz, 10H), 3.22 (s, 2H), 2.99 (s, 4H), 2.86 (s, 4H), 2.11 - 2.04 (m, 8H), 2.01 (t, J = 7.0 Hz, 12H), 1.81 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.67 - 1.60 (m, 35H), 1.45 (s, 3H).
실시예 90. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A90)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.36 (s, 1H), 7.52 (d, J = 19.2 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.59 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.73 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1.63 (s, 1H), 1.55 (s, 1H), 1.12 - 0.99 (m, 6H).
실시예 91. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A91)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.33 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.46 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.70 (d, J = 19.2 Hz, 2H), 1.44 (s, 1H), 1.36 - 1.32 (m, 9H), 0.99 - 0.85 (m, 6H).
실시예 92. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A92)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 1H), 7.51 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.97 - 1.91 (m, 3H), 1.70 (t, J = 9.1 Hz, 3H), 1.59 - 1.55 (m, 2H), 1.50 (dd, J = 10.4, 1.1 Hz, 4H), 1.43 - 1.38 (m, 2H), 1.13 - 1.00 (m, 6H).
실시예 93. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A93)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.63 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (d, J = 25.5 Hz, 2H), 7.29 - 7.24 (m, 2H), 7.24 - 7.17 (m, 3H), 7.17 - 7.06 (m, 3H), 6.14 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.02 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.21 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.85 (s, 1H), 1.77 (t, J = 13.2 Hz, 3H), 1.51 (s, 1H), 1.41 (s, 1H), 1.04 - 0.90 (m, 6H).
실시예 94. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A94)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.30 (d, J = 18.0 Hz, 2H), 4.86 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.23 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 2.45 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.96 (s, 1H), 1.75 (s, 1H), 1.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 1.51 (s, 1H), 1.36 - 1.27 (m, 10H), 1.12 - 0.99 (m, 6H).
실시예 95. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드(A95)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.04 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.50 (d, J = 31.2 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.81 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.24 (d, J = 18.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 4H), 2.00 (s, 1H), 1.83 - 1.60 (m, 8H), 1.57 (s, 1H), 1.52 - 1.46 (m, 2H), 1.45 - 1.41 (m, 2H), 1.33 (s, 1H), 1.13 - 1.01 (m, 6H).
실시예 96. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A96)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.74 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.36 - 7.26 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.46 (d, J = 17.5 Hz, 2H), 4.34 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.67 (s, 1H), 1.55 (s, 1H), 1.19 (s, 1H), 1.07 - 0.94 (m, 6H).
실시예 97. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A97)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.17 (s, 1H), 7.45 (d, J = 28.3 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.65 (s, 1H), 1.35 - 1.31 (m, 9H), 1.25 (s, 1H), 1.07 - 0.94 (m, 6H).
실시예 98. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A98)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.59 (s, 4H), 7.55 - 7.39 (m, 12H), 7.22 (s, 4H), 7.15 (s, 4H), 6.04 (s, 4H), 5.94 (s, 4H), 5.89 (s, 4H), 4.87 (s, 4H), 4.48 (s, 4H), 3.80 (s, 4H), 3.45 (s, 4H), 3.35 (s, 3H), 2.58 (s, 4H), 2.18 (s, 4H), 2.11 - 2.04 (m, 8H), 1.95 - 1.88 (m, 19H), 1.87 (t, J = 3.1 Hz, 4H), 1.75 (d, J = 29.9 Hz, 6H), 1.71 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 1.69 - 1.64 (m, 8H), 1.62 (s, 3H), 1.59 - 1.51 (m, 8H), 1.06 - 0.93 (m, 24H).
실시예 99. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A99)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 2.63 (s, 1H), 2.05 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 1.82 (s, 1H), 1.75 (s, 1H), 1.60 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 1.48 (s, 1H), 1.39 (s, 1H), 1.09 - 1.00 (m, 6H).
실시예 100. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A100)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 3H), 6.21 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 2.63 (s, 1H), 2.05 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 1.82 (s, 1H), 1.75 (s, 1H), 1.60 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 1.48 (s, 1H), 1.39 (s, 1H), 1.09 - 1.00 (m, 6H).
실시예 101. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조푸란-2-카르복사미드(A101)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.59 (s, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.26 (s, 1H), 5.11 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.91 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.61 (s, 1H), 2.09 - 2.02 (m, 4H), 1.95 - 1.87 (m, 2H), 1.84 (s, 1H), 1.77 (s, 1H), 1.69 (s, 1H), 1.58 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.51 - 1.44 (m, 4H), 1.26 - 1.22 (m, 4H), 1.08 - 0.95 (m, 6H).
실시예 102. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A102)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.47 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.33 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.28 - 7.17 (m, 5H), 6.42 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.36 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.82 (s, 1H), 1.70 (s, 1H), 1.52 (s, 1H), 1.10 - 0.96 (m, 6H).
실시예 103. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A103)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.37 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.53 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 1.49 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H), 1.10 - 1.02 (m, 6H).
실시예 104. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A104)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.63 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.34 - 7.30 (m, 2H), 6.18 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.11 - 2.05 (m, 3H), 1.92 (s, 1H), 1.83 - 1.70 (m, 3H), 1.69 (s, 1H), 1.59 - 1.54 (m, 3H), 1.50 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 1.42 - 1.37 (m, 2H), 1.12 - 0.98 (m, 6H).
실시예 105. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A105)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.43 (s, 1H), 7.93 (d, J = 0.7 Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.23 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.16 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.69 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.63 (s, 1H), 1.44 (s, 1H), 1.35 (s, 1H), 1.12 - 0.99 (m, 6H).
실시예 106. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A106)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.39 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.31 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 6.50 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 3.23 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 2.64 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.87 (d, J = 17.5 Hz, 2H), 1.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.61 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 1.37 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H), 1.10 - 0.97 (m, 6H).
실시예 107. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-벤조티오펜-2-카르복사미드(A107)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.30 (s, 15H), 8.25 (s, 15H), 7.87 (s, 15H), 7.71 (s, 15H), 7.30 (d, J = 1.3 Hz, 30H), 6.03 (s, 15H), 5.58 (s, 15H), 5.39 (s, 15H), 5.03 (s, 15H), 4.37 (s, 15H), 3.85 (s, 15H), 3.24 (d, J = 16.7 Hz, 29H), 2.67 (s, 11H), 2.57 (s, 13H), 2.08 - 2.04 (m, 30H), 1.96 - 1.90 (m, 46H), 1.86 (s, 15H), 1.79 (s, 12H), 1.76 - 1.53 (m, 169H), 1.58 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 1.05 - 0.92 (m, 93H).
실시예 108. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A108)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.39 (d, J = 5.1 Hz, 10H), 7.31 - 7.22 (m, 12H), 7.22 - 7.06 (m, 35H), 5.99 (s, 5H), 5.29 (s, 5H), 4.40 (d, J = 4.6 Hz, 10H), 4.30 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 52.5 Hz, 9H), 3.68 - 3.64 (m, 15H), 3.58 (s, 5H), 3.45 (s, 5H), 2.78 (s, 5H), 2.17 (s, 3H), 2.15 - 1.95 (m, 17H), 1.89 (s, 4H), 1.81 (s, 5H), 1.62 (s, 5H), 1.48 (s, 4H), 1.07 - 0.94 (m, 31H).
실시예 109. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A109)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.20 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.27 (d, J = 17.1 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.13 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.38 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 3.79 - 3.75 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.81 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.67 (s, 1H), 1.60 (s, 1H), 1.55 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H), 1.13 - 1.00 (m, 6H).
실시예 110. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A110)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.37 (s, 3H), 7.28 (d, J = 4.7 Hz, 6H), 7.19 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 6.24 (s, 3H), 5.90 (s, 3H), 5.81 (s, 3H), 5.30 (s, 3H), 4.90 (s, 3H), 4.68 (s, 3H), 3.90 - 3.86 (m, 9H), 3.45 (s, 3H), 3.37 - 3.33 (m, 5H), 2.70 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.12 - 2.04 (m, 6H), 1.93 (s, 3H), 1.86 - 1.76 (m, 9H), 1.71 - 1.60 (m, 11H), 1.60 - 1.54 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 18.4, 1.5 Hz, 11H), 1.44 - 1.38 (m, 6H), 1.08 - 0.95 (m, 18H).
실시예 111. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A111)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.62 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.30 - 7.17 (m, 8H), 6.58 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.76 - 3.72 (m, 3H), 3.24 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 2.57 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.71 - 1.65 (m, 2H), 1.56 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 1.21 (s, 1H), 1.10 - 0.97 (m, 6H).
실시예 112. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A112)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.57 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 3.74 - 3.70 (m, 3H), 3.24 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 2.71 (s, 1H), 2.41 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.76 (dd, J = 34.2, 16.8 Hz, 4H), 1.55 (s, 1H), 1.45 (s, 1H), 1.30 - 1.26 (m, 9H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 113. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-1-메틸-1H-인돌-2-카르복사미드(A113)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.57 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 3.74 - 3.70 (m, 3H), 3.24 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 2.71 (s, 1H), 2.41 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.76 (dd, J = 34.2, 16.8 Hz, 4H), 1.55 (s, 1H), 1.45 (s, 1H), 1.30 - 1.26 (m, 9H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 114. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A114)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.48 (s, 5H), 7.69 (s, 5H), 7.37 (s, 5H), 7.29 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 7.28 - 7.15 (m, 23H), 7.06 (s, 5H), 6.19 (s, 5H), 5.64 (s, 5H), 5.49 (s, 5H), 5.18 (s, 5H), 4.42 (s, 5H), 4.35 (d, J = 14.2 Hz, 10H), 3.45 (s, 5H), 3.35 (d, J = 1.5 Hz, 9H), 3.05 (s, 5H), 2.19 (s, 4H), 2.09 - 2.05 (m, 10H), 1.92 (s, 4H), 1.68 (s, 5H), 1.58 (s, 5H), 1.52 (s, 5H), 1.02 - 0.89 (m, 31H).
실시예 115. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A115)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.36 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.52 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 4.99 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.70 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 1.49 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H), 1.11 - 1.02 (m, 6H).
실시예 116. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A116)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.33 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 2.05 - 1.90 (m, 3H), 1.72 (s, 1H), 1.70 - 1.44 (m, 9H), 1.44 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 0.98 - 0.85 (m, 6H).
실시예 117. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A117)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.29 - 7.22 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 7.10 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 5.62 (s, 1H), 5.55 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 2.56 (s, 1H), 2.45 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.80 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 1.72 (d, J = 14.6 Hz, 2H), 1.55 (s, 1H), 1.46 (s, 1H), 1.10 - 0.97 (m, 6H).
실시예 118. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A118)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.59 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.48 (s, 1H), 2.06 (t, J = 2.1 Hz, 3H), 1.86 - 1.74 (m, 3H), 1.68 (s, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.53 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H), 1.15 - 1.01 (m, 6H).
실시예 119. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A119)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.63 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.9 Hz, 2H), 2.36 (s, 1H), 2.15 - 2.08 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.74 - 1.68 (m, 5H), 1.68 - 1.60 (m, 3H), 1.60 - 1.50 (m, 5H), 1.33 (s, 1H), 1.13 - 1.01 (m, 6H).
실시예 120. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A120)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.79 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.36 - 7.25 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.21 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.90 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 1.76 (s, 1H), 1.65 (s, 1H), 1.45 (s, 1H), 1.10 - 0.97 (m, 6H).
실시예 121. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A121)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.24 (s, 1H), 8.11 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.65 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 6.22 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.79 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.67 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 1.51 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H), 1.11 - 1.02 (m, 6H).
실시예 122. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A122)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.29 (s, 1H), 8.09 (d, J = 18.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 2.58 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.11 - 2.03 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.86 - 1.71 (m, 3H), 1.71 - 1.60 (m, 4H), 1.55 - 1.46 (m, 4H), 1.44 - 1.39 (m, 2H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 123. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A123)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.35 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.64 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.33 - 7.26 (m, 3H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.62 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 4.84 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.16 (d, J = 16.2 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 2.98 (s, 1H), 2.32 (s, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 3H), 1.85 (s, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.71 (s, 1H), 1.59 (s, 1H), 1.45 (s, 1H), 1.13 - 1.00 (m, 6H).
실시예 124. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A124)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.23 (s, 1H), 8.12 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 2.9 Hz, 2H), 6.31 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.70 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.62 (s, 1H), 2.04 (t, J = 12.6 Hz, 3H), 1.80 (s, 1H), 1.76 - 1.69 (m, 3H), 1.51 (s, 1H), 1.40 (s, 1H), 1.33 - 1.29 (m, 9H), 1.12 - 0.99 (m, 6H).
실시예 125. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드(A125)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.32 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.11 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 5.73 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.31 - 3.20 (m, 3H), 2.59 (s, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 5H), 1.81 (s, 1H), 1.69 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 1.62 (s, 1H), 1.60 - 1.54 (m, 3H), 1.53 - 1.42 (m, 3H), 1.39 (dd, J = 11.3, 3.2 Hz, 4H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 126. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A126)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.47 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.26 - 7.17 (m, 5H), 6.50 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.65 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 4.40 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.69 (s, 1H), 1.59 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 1.13 - 1.00 (m, 7H).
실시예 127. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A127)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.73 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 1.52 (s, 1H), 1.33 - 1.29 (m, 9H), 1.09 - 1.03 (m, 6H).
실시예 128. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A128)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.46 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.47 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 5.88 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.95 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 1.71 (s, 1H), 1.57 (tt, J = 16.6, 2.2 Hz, 9H), 1.44 (s, 1H), 1.11 - 0.98 (m, 6H).
실시예 129. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜트-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A129)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.45 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.47 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.34 (d, J = 14.6 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 2.47 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.77 - 1.69 (m, 3H), 1.55 (s, 1H), 1.46 (s, 1H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 130. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A130)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.45 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.48 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 5.90 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 2.61 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.89 - 1.64 (m, 5H), 1.48 (d, J = 18.1 Hz, 2H), 1.33 - 1.29 (m, 9H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 131. N-((S)-3-시클로헥실-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소펜트-2-일)-퀴놀린-2-카르복사미드(A131)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.45 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.49 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 6.05 (s, 1H), 5.83 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.30 - 3.20 (m, 3H), 2.61 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 2H), 1.87 - 1.77 (m, 3H), 1.75 - 1.68 (m, 5H), 1.55 - 1.44 (m, 5H), 1.44 - 1.39 (m, 2H), 1.09 - 0.96 (m, 6H).
실시예 132. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-클로로-3,8a-디히드로-2H-벤조피란-3-카르복사미드(A132)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.20 (m, 7H), 7.18 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.45 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 6.24 (s, 1H), 6.13 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 6.03 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.93 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.40 - 3.30 (m, 3H), 3.18 (s, 1H), 2.96 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.18 (s, 1H), 2.12 - 2.02 (m, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 133. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-클로로-3,8a-디히드로-2H-벤조피란-3-카르복사미드(A133)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.11 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 5.96 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 5.67 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.42 (d, J = 26.2 Hz, 2H), 3.33 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.23 (s, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.91 (s, 1H), 1.36 - 1.32 (m, 10H).
실시예 134. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-클로로-3,8a-디히드로-2H-벤조피란-3-카르복사미드(A134)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.76 (s, 5H), 8.45 (s, 5H), 7.29 - 7.23 (m, 10H), 7.16 (s, 5H), 7.14 - 7.05 (m, 10H), 6.44 (s, 5H), 6.29 (s, 5H), 6.03 (s, 5H), 5.93 (d, J = 10.5 Hz, 10H), 5.21 (s, 5H), 5.05 (s, 5H), 4.64 (d, J = 18.2 Hz, 10H), 3.67 (s, 4H), 3.48 - 3.46 (m, 2H), 3.43 (t, J = 11.4 Hz, 14H), 3.37 (dt, J = 43.5, 18.6 Hz, 29H), 3.05 (s, 5H), 2.86 (s, 5H), 2.19 (s, 5H), 2.09 - 2.05 (m, 10H), 1.95 - 1.86 (m, 15H), 1.72 - 1.64 (m, 15H), 1.56 - 1.52 (m, 9H), 1.50 (s, 6H), 1.45 - 1.40 (m, 10H).
실시예 135. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-클로로-3,8a-디히드로-2H-벤조피란-3-카르복사미드(A135)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.82 (s, 1H), 7.30 - 7.22 (m, 4H), 7.21 - 7.07 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.96 (d, J = 19.6 Hz, 2H), 5.31 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 3.51 - 3.12 (m, 5H), 3.24 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 2.96 (s, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.08 - 2.03 (m, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.55 (s, 1H).
실시예 136. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-클로로-3,8a-디히드로-2H-벤조피란-3-카르복사미드(A136)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.32 - 7.26 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.15 - 7.08 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.94 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.49 - 3.10 (m, 5H), 3.25 (t, J = 14.8 Hz, 3H), 3.25 (t, J = 14.8 Hz, 3H), 3.01 (s, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.94 (s, 1H), 1.80 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 1.73 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H).
실시예 137. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-클로로-3,8a-디히드로-2H-벤조피란-3-카르복사미드(A137)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.26 - 7.14 (m, 4H), 6.52 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.87 (d, J = 16.5 Hz, 2H), 5.02 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.40 (s, 1H), 3.31 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 3.01 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 2.12 - 2.04 (m, 5H), 1.96 (s, 1H), 1.82 (s, 1H), 1.75 (s, 1H), 1.71 - 1.64 (m, 3H), 1.56 - 1.52 (m, 2H), 1.48 (s, 1H), 1.45 - 1.40 (m, 2H).
실시예 138. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A138)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.52 (s, 1H), 7.43 - 7.23 (m, 8H), 7.23 - 7.19 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.92 - 5.88 (m, 2H), 5.21 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.36 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.95 (s, 1H), 2.80 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H).
실시예 139. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A139)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.48 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.14 (m, 3H), 6.91 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.92 - 5.88 (m, 2H), 4.76 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 4.71 (s, 1H), 3.46 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.08 (s, 1H), 2.99 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 9H).
실시예 140. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A140)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.30 (dd, J = 21.6, 15.7 Hz, 4H), 7.28 - 7.23 (m, 1H), 7.28 - 7.14 (m, 4H), 6.89 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.92 - 5.88 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.75 (d, J = 16.1 Hz, 2H), 3.59 (s, 1H), 3.45 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.99 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 4H), 1.93 (s, 1H), 1.81 - 1.70 (m, 3H), 1.58 - 1.54 (m, 2H), 1.51 (s, 1H), 1.47 - 1.42 (m, 2H).
실시예 141. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A141)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.41 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 10.00 - 7.08 (m, 14H), 6.54 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.92 - 5.88 (m, 2H), 5.10 (s, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.37 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.30 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.25 (t, J = 13.9 Hz, 3H), 3.03 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.09 - 2.03 (m, 2H), 1.79 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.73 (s, 1H), 1.57 (s, 1H).
실시예 142. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A142)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 28H), 7.44 (s, 29H), 7.30 - 7.23 (m, 86H), 7.23 - 7.15 (m, 82H), 7.15 (d, J = 1.8 Hz, 4H), 6.98 (s, 29H), 5.92 - 5.85 (m, 85H), 5.21 (s, 28H), 5.00 (s, 27H), 4.81 (s, 28H), 4.66 (s, 28H), 3.26 (t, J = 21.5 Hz, 87H), 2.91 (s, 30H), 2.78 (s, 26H), 2.21 (s, 20H), 2.11 - 2.02 (m, 61H), 2.00 (s, 21H), 1.83 (s, 25H), 1.77 (s, 21H), 1.32 - 1.28 (m, 251H).
실시예 143. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A143)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.29 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.11 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.92 - 5.88 (m, 2H), 5.06 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.31 - 3.20 (m, 3H), 3.07 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.08 - 2.03 (m, 4H), 1.88 (s, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 3H), 1.67 (s, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.51 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.43 - 1.39 (m, 2H).
실시예 144. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)벤젠[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A144)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.29 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.11 (m, 3H), 6.94 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.92 - 5.88 (m, 2H), 5.06 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.31 - 3.20 (m, 3H), 3.07 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.08 - 2.03 (m, 4H), 1.88 (s, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.78 - 1.69 (m, 3H), 1.67 (s, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.51 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.43 - 1.39 (m, 2H).
실시예 145. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로니코틴아미드(A145)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.60 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.23 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.22 - 7.08 (m, 5H), 5.97 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.40 (s, 1H), 2.16 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 10H).
실시예 146. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로니코틴아미드(A146)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.82 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 4H), 7.17 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.37 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 3.29 (s, 1H), 2.86 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.91 - 1.79 (m, 2H), 1.70 (s, 1H), 1.58 - 1.51 (m, 4H), 1.50 (s, 1H), 1.45 - 1.40 (m, 2H).
실시예 147. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로니코틴아미드(A147)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.80 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 7.32 - 7.18 (m, 6H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.85 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.30 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 3.09 (s, 1H), 2.82 (s, 1H), 2.57 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.98 (s, 1H), 1.82 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.65 (s, 1H).
실시예 148. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로니코틴아미드(A148)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.82 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.30 - 7.22 (m, 4H), 7.15 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.84 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.24 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 2.95 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.07 (t, J = 5.5 Hz, 3H), 1.85 (s, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.70 (s, 1H), 1.32 - 1.28 (m, 9H).
실시예 149. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로니코틴아미드(A149)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.86 (s, 7H), 8.52 (s, 7H), 7.93 (s, 7H), 7.42 (s, 7H), 7.24 - 7.19 (m, 14H), 7.14 (s, 7H), 7.12 - 7.04 (m, 14H), 6.15 (d, J = 16.5 Hz, 14H), 5.79 (s, 7H), 4.89 (s, 7H), 4.62 (s, 7H), 3.87 (s, 7H), 3.27 (t, J = 22.0 Hz, 22H), 3.17 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 17.0 Hz, 14H), 2.12 (s, 5H), 2.10 - 2.01 (m, 16H), 2.01 - 1.94 (m, 14H), 1.87 (s, 5H), 1.80 (s, 5H), 1.67 - 1.58 (m, 67H).
실시예 150. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드(A150)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.52 (s, 5H), 7.32 - 7.14 (m, 55H), 7.13 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.07 (s, 5H), 6.09 (s, 5H), 6.01 (s, 5H), 5.64 (s, 5H), 5.02 (s, 5H), 4.84 (s, 5H), 4.36 (s, 5H), 4.29 (s, 5H), 3.89 - 3.85 (m, 15H), 3.45 (s, 5H), 3.35 (s, 4H), 3.17 (s, 4H), 3.11 (s, 5H), 2.93 (s, 5H), 2.19 (s, 4H), 2.10 - 2.04 (m, 10H), 1.92 (s, 4H).
실시예 151. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드(A151)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.86 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 10.00 - 7.19 (m, 6H), 7.17 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 5.92 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 3.89 - 3.85 (m, 3H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.18 (s, 1H), 2.88 (d, J = 18.2 Hz, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H).
실시예 152. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드(A152)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.28 - 7.17 (m, 5H), 7.15 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.02 - 3.98 (m, 3H), 3.83 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.30 (s, 1H), 3.05 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 2.04 - 2.00 (m, 1H), 1.91 (s, 1H), 1.67 - 1.55 (m, 7H).
실시예 153. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드(A153)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.58 (s, 7H), 8.29 (s, 7H), 7.42 (s, 7H), 7.32 - 7.24 (m, 28H), 7.18 (dt, J = 57.0, 25.2 Hz, 40H), 7.08 - 7.07 (m, 2H), 6.51 (s, 7H), 6.01 (s, 7H), 5.10 (s, 7H), 4.81 (s, 7H), 4.38 (s, 7H), 4.32 (s, 7H), 3.93 - 3.89 (m, 21H), 3.30 (d, J = 53.3 Hz, 17H), 3.21 (s, 3H), 3.21 (s, 6H), 2.99 (s, 7H), 2.17 (s, 6H), 2.11 - 2.01 (m, 14H), 1.76 (d, J = 12.9 Hz, 12H), 1.68 (s, 5H), 1.42 (s, 6H).
실시예 154. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드(A154)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.02 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 16.8, 9.4 Hz, 4H), 6.20 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.90 - 3.86 (m, 3H), 3.24 (d, J = 15.4 Hz, 2H), 3.12 (s, 1H), 2.92 (d, J = 17.7 Hz, 2H), 2.05 (t, J = 4.4 Hz, 3H), 1.82 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.56 (s, 1H), 1.31 - 1.27 (m, 9H).
실시예 155. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드(A155)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.38 (s, 1H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.83 - 3.79 (m, 3H), 3.26 (dd, J = 17.5, 12.1 Hz, 4H), 3.05 (s, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 3H), 2.09 - 2.03 (m, 2H), 1.86 (s, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.72 - 1.66 (m, 3H), 1.56 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 1.49 (s, 1H), 1.46 - 1.41 (m, 2H).
실시예 156. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복사미드(A156)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.45 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.11 (m, 7H), 6.00 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H).
실시예 157. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복사미드(A157)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.80 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.69 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.11 (m, 3H), 6.78 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.22 (s, 1H), 2.96 (d, J = 29.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 9H).
실시예 158. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복사미드(A158)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.39 (s, 1H), 7.69 (d, J = 16.1 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.36 - 7.20 (m, 9H), 7.19 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.75 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.24 (t, J = 8.9 Hz, 3H), 3.01 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.84 (s, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.73 (s, 1H), 1.36 (s, 1H).
실시예 159. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복사미드(A159)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.41 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.79 - 7.57 (m, 3H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.10 (m, 3H), 6.09 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.25 (t, J = 9.9 Hz, 3H), 3.01 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.88 (s, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.68 (s, 1H), 1.60 (s, 1H), 1.35 - 1.31 (m, 9H).
실시예 160. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-브로모이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복사미드(A160)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.87 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.57 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 7.27 - 7.21 (m, 2H), 7.21 - 7.10 (m, 3H), 6.07 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.24 (d, J = 16.2 Hz, 2H), 3.17 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.28 (s, 1H), 2.09 - 2.04 (m, 4H), 1.81 (s, 1H), 1.74 (s, 1H), 1.70 (s, 1H), 1.59 - 1.52 (m, 4H), 1.49 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 1.47 - 1.41 (m, 2H).
실시예 161. N-((S)-1-(((S)-4-(페닐아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드(A161)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.62 (d, J = 18.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.23 (m, 9H), 7.23 - 7.12 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.70 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.38 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.82 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 162. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드(A162)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.68 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30 - 7.25 (m, 2H), 7.22 - 7.16 (m, 2H), 7.16 - 7.06 (m, 3H), 6.17 (s, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.25 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.28 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.11 - 2.03 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.35 - 1.31 (m, 9H).
실시예 163. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드(A163)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.70 (s, 1H), 7.57 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 17.6, 7.1 Hz, 4H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 5.97 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.50 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 4.41 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.21 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.80 (s, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.09 - 2.05 (m, 2H), 1.93 - 1.78 (m, 3H), 1.71 (s, 1H), 1.64 - 1.60 (m, 2H), 1.58 - 1.54 (m, 2H), 1.50 (s, 1H), 1.48 - 1.42 (m, 2H).
실시예 164. N-((S)-1-(((S)-4-(페닐아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드(A164)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.73 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.38 (t, J = 17.9 Hz, 3H), 7.27 - 7.13 (m, 9H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.94 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.89 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 3.42 (s, 1H), 3.24 (d, J = 18.2 Hz, 2H), 3.06 (s, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.13 (s, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.86 (s, 1H), 1.79 (s, 1H).
실시예 165. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드(A165)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.34 (s, 4H), 7.98 (s, 4H), 7.79 (s, 4H), 7.62 (s, 4H), 7.54 (s, 4H), 7.42 - 7.28 (m, 23H), 7.28 - 7.26 (m, 2H), 7.16 (s, 4H), 5.87 (s, 4H), 5.43 (s, 4H), 5.16 (s, 4H), 4.27 (s, 4H), 3.33 - 3.20 (m, 12H), 2.94 (s, 4H), 2.82 (s, 4H), 2.08 - 2.04 (m, 8H), 1.96 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.33 - 1.29 (m, 36H).
실시예 166. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드(A166)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.45 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 20.9, 2.1 Hz, 4H), 7.16 - 7.04 (m, 3H), 5.61 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.24 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 2.98 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.57 (s, 1H), 2.27 - 2.16 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.98 (s, 1H), 1.85 (s, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.72 (s, 1H), 1.63 - 1.55 (m, 4H), 1.55 - 1.44 (m, 3H).
실시예 167. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-5-카르복사미드(A167)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 9.78 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.49 (d, J = 90.0 Hz, 2H), 7.40 - 7.38 (m, 4H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.19 (s, 34H), 7.14 (s, 4H), 7.07 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.63 (s, 21H), 3.51 (s, 1H), 3.33 (s, 1H), 3.08 (s, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.90 (s, 1H).
실시예 168. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-5-카르복사미드(A168)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.95 (s, 1H), 8.26 (d, J = 60.3 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.31 - 7.18 (m, 4H), 7.16 (s, 1H), 7.31 - 6.84 (m, 7H), 6.55 (d, J = 16.4 Hz, 2H), 5.97 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.21 (s, 1H), 2.02 (s,1H), 1.91 (s, 1H), 1.26 (s, 9H).
실시예 169. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-5-카르복사미드(A169)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.98 (s, 13H), 8.34 (s, 13H), 8.22 (s, 14H), 7.80 (s, 13H), 7.57 (s, 14H), 7.37 - 7.20 (m, 2H), 7.18 (s, 14H), 7.37 - 6.87 (m, 82H), 6.56 (s, 13H), 6.49 (s, 13H), 5.99 (s, 13H), 5.17 (s, 7H), 4.95 (s, 5H), 4.79 (s, 7H), 3.64 (s, 6H), 3.52 (s, 6H), 3.33 (s, 15H), 3.08 (s, 14H), 2.55 (s, 5H), 2.20 (d, J = 14.4 Hz, 31H), 2.02 (s, 14H), 1.88 (d, J = 38.0 Hz, 37H), 1.80 (s, 5H), 1.62 (s, 9H), 1.37 (s, 27H), 1.31 (s, 11H), 1.20 (s, 23H).
실시예 170. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-5-카르복사미드(A170)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.99 (s, 2H), 8.23 (s, 2H), 8.06 (s, 2H), 7.81 (s, 2H), 7.58 (s, 2H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 9H), 7.19 (s, 1H), 7.14 (s, 9H), 7.05 (d, J = 24.0 Hz, 3H), 6.56 (s, 2H), 6.06 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (s, 1H), 4.34 (s, 4H), 3.55 - 2.80 (m, 10H), 3.48 - 2.77 (m, 10H), 3.28 - 2.80 (m, 8H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.34 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.91 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 1.60 (s, 1H).
실시예 171. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-5-카르복사미드 (A171)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.99 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 7.26 - 6.88 (m, 6H), 6.57 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 6.06 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.33 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.08 (s, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.39 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.91 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 1.58 (s, 13H), 1.27 (s, 9H).
실시예 172. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-1H-인돌-5-카르복사미드 (A172)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.99 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 7H), 7.19 (s, 1H), 7.26 - 6.88 (m, 6H), 6.53 (d, J = 28.7 Hz, 2H), 6.50 - 6.48 (m, 5H), 6.08 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.33 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.08 (s, 1H), 2.94 (s, 1H), 2.44 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.03 - 1.73 (m, 5H), 1.84 (s, 3H), 1.84 (s, 2H), 1.60 (d, J = 15.4 Hz, 2H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 173. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A173)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.75 (s, 2H), 8.14 (s, 2H), 7.54 (d, J = 24.9 Hz, 4H), 7.37 - 7.24 (m, 13H), 7.17 (s, 1H), 7.11 (d, J = 10.0 Hz, 11H), 6.85 (s, 2H), 6.14 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.86 (s, 1H), 4.33 (s, 4H), 3.65 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.28 (s, 4H), 3.03 (s, 1H), 2.54 (s, 2H), 2.22 (s, 2H), 2.02 (s, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 174. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A174)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.73 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.55 (d, J = 25.0 Hz, 2H), 7.51 (s, 3H), 7.16 (dd, J = 31.6, 6.6 Hz, 7H), 6.56 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 5H), 1.27 (s, 9H).
실시예 175. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A175)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.74 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.55 (d, J = 25.0 Hz, 2H), 7.51 (s, 3H), 7.19 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 10.0 Hz, 5H), 6.44 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.67 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.74 (s, 1H), 1.46 (t, J = 12.5 Hz, 3H), 1.21 (s, 1H), 1.11 (s, 1H).
실시예 176. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A176)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.71 (s, 2H), 8.61 (s, 2H), 7.69 (s, 2H), 7.58 (s, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 12H), 7.19 (s, 1H), 7.13 (d, J = 10.0 Hz, 10H), 5.84 (s, 2H), 5.09 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.34 (s, 4H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 4H), 3.04 (s, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.41 (s, 1H), 2.28 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.91 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 1.53 (s, 1H).
실시예 177. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A177)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.68 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.54 (d, J = 25.0 Hz, 2H), 7.49 (s, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11 (d, J = 10.0 Hz, 5H), 6.61 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 3.22 (s, 1H), 3.11 (d, J = 77.9 Hz, 2H), 2.85 (s, 1H), 2.33 (s, 1H), 2.13 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.89 (d, J = 13.2 Hz, 11H), 1.53 (s, 5H), 1.27 (s, 9H).
실시예 178. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A178)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.69 (s,1H), 8.21 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.13 (d, J = 10.0 Hz, 5H), 6.53 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.67 (s,1H), 3.29 (s, 1H), 3.25 - 2.88 (m, 3H), 2.85 (s, 1H), 2.36 (s, 1H), 2.17 (d, J = 18.2 Hz, 3H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.62 (s, 1H), 1.53 (s,1H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 179. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A179)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.73 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7. 95 (s, 1H), 7.32 - 7.18 (m, 7H), 7.08 (d, J = 49.9 Hz, 6H), 7.03 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.66 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.16 (d, J = 124.8 Hz, 2H), 3.01 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.57 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (s, 1H).
실시예 180. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A180)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.71 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.46 - 6.88 (m, 8H), 7.04 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 181. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A181)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.71 (s, 2H), 8.04 (s, 2H), 7.96 (s, 2H), 7.46 - 6.88 (m, 16H), 7.04 (s, 2H), 7.04 (s, 2H), 6.46 (s, 2H), 6.12 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 4.83 (s, 1H), 3.67 (d, J = 17.5 Hz, 3H), 3.54 (s, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.04 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.74 (s, 2H), 1.46 (t, J = 12.5 Hz, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.11 (s, 2H).
실시예 182. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A182)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.68 (s, 2H), 8.30 (s, 2H), 7.96 (s, 2H), 7.40 (s, 2H), 7.28 (t, J = 11.5 Hz, 12H), 7.15 (dd, J = 57.0, 32.0 Hz, 15H), 7.04 (s, 2H), 7.04 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 5.05 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.34 (s, 4H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 4H), 3.04 (s, 2H), 2.86 (s, 1H), 2.39 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 1.54 (s, 1H).
실시예 183. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A183)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.68 (s, 1H), 8.30 (s, 11H), 7.96 (s, 1H), 7.45 - 6.97 (m, 8H), 7.04 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.85 (s, 1H), 2.33 (s, 1H), 2.13 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 1.53 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 184. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-6-플루오로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A184)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.67 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.45 - 6.89 (m, 8H), 7.14 (s, 4H), 7.09 (d, J = 50.0 Hz, 5H), 7.04 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.25 - 2.88 (m, 3H), 2.85 (s, 1H), 2.35 (s, 1H), 2.17 (d, J = 17.6 Hz, 3H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.84 (s, 1H), 1.62 (s, 1H), 1.53 (s, 1H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 185. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A185)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.92 (s, 2H), 8.83 (s, 2H), 7.84 (s, 2H), 7.49 (s, 2H), 7.33 - 7.26 (m, 11H), 7.22 (s, 2H), 7.02 (d, J = 21.6 Hz, 6H), 6.97 (dd, J = 5.6, 2.6 Hz, 1H), 6.77 (s, 2H), 6.28 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.91 (s, 1H), 4.34 (s, 4H), 3.67 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.04 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.23 (s, 2H), 2.02 (s, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 186. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A186)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.75 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 3H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 5H), 6.50 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.60 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.26 (s, 9H).
실시예 187. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드(A187)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.79 (s, 2H), 8.00 (s, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.31 (d, J = 14.5 Hz, 4H), 7.19 (s, 2H), 7.01 (d, J = 5.2 Hz, 5H), 6.40 (s, 2H), 6.18 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 4.85 (s, 1H), 3.68 (d, J = 15.6 Hz, 3H), 3.55 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.61 (s, 2H), 2.23 (s, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.93 (s, 1H), 1.74 (s, 2H), 1.46 (t, J = 12.5 Hz, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.11 (s, 2H).
실시예 188. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A188)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 9.00 (s, 4H), 8.91 (s, 4H), 7.70 (s, 4H), 7.49 (d, J = 3.7 Hz, 8H), 7.29 (dd, J = 9.6, 5.4 Hz, 26H), 7.21 (s, 5H), 7.00 (d, J = 5.1 Hz, 11H), 6.69 (s, 4H), 4.96 (d, J = 17.8 Hz, 6H), 4.33 (s, 8H), 3.29 (s, 3H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 8H), 2.96 (d, J = 80.6 Hz, 8H), 2.85 - 2.81 (m, 1H), 2.48 (s, 4H), 2.27 (s, 4H), 2.00 (d, J = 2.8 Hz, 4H), 1.91 (s, 6H), 1.53 (s, 2H).
실시예 189. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A189)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.57 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (d, J = 18.3 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.36 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.95 (s, 1H), 1.91 (s, 1H), 1.51 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 190. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-4,6-디클로로-1H-인돌-2-카르복사미드 (A190)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.77 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.48 (s, 41H), 7.34 - 7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.83 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.90 (s, 1H), 3.36 - 3.12 (m, 4H), 3.20 (s, 1H), 3.12 (d, J = 78.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 2H), 2.31 - 2.17 (m, 3H), 2.03 - 1.86 (m, 3H), 1.84 (s, 2H), 1.62 (s, 1H), 1.49 (s, 2H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 191. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드 (A191)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.78 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.75 - 7.37 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.28 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.20 - 6.87 (m, 6H), 6.90 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.29 (s, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.91 (s, 1H).
실시예 192. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드 (A192)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.78 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.75 - 7.37 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.28 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.20 - 6.87 (m, 6H), 6.90 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (s, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.29 (s, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.91 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 193. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드 (A193)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.68 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.16 (t, J = 12.5 Hz, 6H), 6.79 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.82 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.58 (s, 2H), 2.21 (d, J = 16.4 Hz, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.88 (d, J = 41.9 Hz, 3H), 1.80 (s, 1H), 1.62 (s, 2H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 194. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드 (A194)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.66 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.24 - 6.99 (m, 7H), 6.79 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.86 (s, 1H), 2.29 (s, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.01 (s, 21H), 1.90 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.52 (s, 1H).
실시예 195. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드 (A195)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.46 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.12 (s, 4H), 7.00 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.28 (s, 1H), 3.20 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.77 (s, 1H), 2.40 (s,1H), 2.30 (s, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.94 (s, 41H), 1.90 (s, 1H), 1.51 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 196. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-5-메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드 (A196)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.61 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.19 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 7.14 (s, 4H), 6.72 (d, J = 66.4 Hz, 2H), 5.95 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.86 (s, 1H), 2.37 (s, 61H), 2.21 - 2.17 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.62 (s, 1H), 1.54 (s, 1H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 197. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로프로필-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A197)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.60 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.16 (s, 1H), 7.10 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.65 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.11 (s, 1H), 0.60 (s, 1H), 0.35 (s, 1H).
실시예 198. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로프로필-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A198)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.59 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.61 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 16.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.59 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.27 (s, 9H), 1.11 (s, 1H), 0.58 (s, 1H), 0.33 (s,1H).
실시예 199. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로프로필-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A199)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.65 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.12 (d, J = 24.7 Hz, 2H), 7.10 - 7.07 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 3.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.54 (s, 1H), 2.59 (s, 1H), 2.23 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (s, 1H), 1.75 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 1.46 (t, J = 12.5 Hz, 3H), 1.21 (s, 2H), 1.11 (d, J = 0.5 Hz, 2H), 0.57 (s, 21H), 0.28 (s, 1H).
실시예 200. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로프로필-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A200)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.62 (s, 1H), 8.00 (d, J = 20.6 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.18 (d, J = 6.9 Hz,2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.33 (d, J = 13.7 Hz, 3H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 1H), 2.62 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.92 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.76 (s, 2H), 1.59 (s, 1H), 1.11 (s, 1H), 0.45 (s, 1H), 0.13 (s, 1H).
실시예 201. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로부틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A201)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.75 (s, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.09 (s, 1H), 2.03 (d, J = 6.8 Hz, 4H), 1.94 (s, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 3H), 1.76 (s, 1H), 1.66 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.61 (s, 1H), 0.45 (s, 1H),
실시예 202. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로부틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A202)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.29 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.29 (m, 3H), 2.75 (s, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.09 (s, 2H), 2.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.94 (s, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 3H), 1.76 (s, 1H), 1.66 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.61 (s, 1H), 1.27 (s, 9H), 0.45 (s, 1H)
실시예 203. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로부틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A203)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.19 (s, 2H), 2.09 (s, 1H), 2.03 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.94 (s, 1H), 1.86 (dd, J = 18.2, 10.2 Hz, 5H), 1.76 (s, 2H), 1.64 (dd, J = 22.9, 7.1 Hz, 3H), 1.37 (s, 1H), 1.31 (s, 2H), 1.20 (s, 2H), 0.45 (s, 1H)
실시예 204. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로부틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A204)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 4H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.05(m, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.09 (s, 1H), 2.06 - 1.69 (m, 9H), 1.76 (s, 2H), 1.76 (s, 2H), 1.65 (s, 1H), 1.61 (s, 1H), 0.53 (s, 1H), 0.39 (s, 1H).
실시예 205. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로부틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A205)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.62 (s, 1H), 8.00 (d, J = 20.6 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.18 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.33 (d, J = 13.7 Hz, 3H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 1H), 2.62 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.92 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.76 (s, 2H), 1.59 (s, 1H), 1.27(s,9H), 1.11 (s, 3H), 0.45 (s, 1H), 0.13 (s, 1H).
실시예 206. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로부틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A206)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.62 (s, 1H), 8.00 (d, J = 20.6 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.18 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.33 (d, J = 13.7 Hz, 3H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 1H), 2.62 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.92 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.76 (s, 2H), 1.59 (s, 1H), 1.11 (s, 1H), 0.45 (s, 21H), 0.13 (s, 1H).
실시예 207. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로펜틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A207)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.57 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.13 - 7.07 (m, 2H), 6.98 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 6.13 (s, 1H), 4.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.34 (s,2H), 3.65 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 2.60 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.66 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 1.36 (s, 1H), 1.23 (s, 1H).
실시예 208. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로펜틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A208)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.60 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.11 (d, J = 5.1 Hz, 82H), 6.98 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.59 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (s, 1H), 1.76 (s, 3H), 1.65 (d, J = 11.9 Hz, 5H), 1.34 (s, 4H), 1.26 (d, J = 8.6 Hz, 9H).
실시예 209. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로펜틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A209)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.54 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.08 (d, J = 16.5 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 3.64 (d, J = 19.8 Hz, 2H), 3.54 (s, 1H), 2.59 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (s, 1H), 1.75 (d, J = 10.0 Hz, 6H), 1.65 (d, J = 6.5 Hz, 63H), 1.46 (t, J = 12.5 Hz, 4H), 1.35 (s, 3H), 1.27 (s, 1H), 1.21 (s, 2H), 1.11 (s, 1H).
실시예 210. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로펜틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A210)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.51 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.09 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 4.65 (s, 11H), 4.34 (s, 2H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 1H), 2.50 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.92 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 1.76 (s, 3H), 1.65 (d, J = 5.8 Hz, 3H), 1.58 (s, 1H), 1.36 (s, 1H), 1.23 (s, 1H).
실시예 211. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로펜틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A211)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.45 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.00 (d, J = 18.5 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.90 (s, 1H), 2.49 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 1.76 (s, 3H), 1.63 (t, J = 21.9 Hz, 4H), 1.55 - 1.52 (m, 1H), 1.37 (s, 1H), 1.27 (s, 9H), 1.22 (s, 1H).
실시예 212. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로펜틸-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A212)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.45 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.00 (d, J = 19.1 Hz, 42H), 6.88 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.90 (s, 1H), 2.49 (d, J = 19.3 Hz, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.93 - 1.89 (m, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.76 (s, 3H), 1.73 - 1.60 (m, 6H), 1.57 (s, 1H), 1.37 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 1.31 (s, 1H), 1.21 (d, J = 13.0 Hz, 2H).
실시예 213. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드 (A213)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.97 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.55 - 7.23 (m, 6H), 7.55 - 6.98 (m, 8H), 6.13 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.49 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.66 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.59 (s, 1H), 2.23 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (s, 1H), 1.80 (s, 3H), 1.69 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 1H), 1.26 (s, 1H), 1.11 (s, 1H), 1.03 (s, 1H).
실시예 214. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드 (A214)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.73 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (s, 1H), 1.80 (s, 2H), 1.58 (s, 1H), 1.51 (d, J = 15.0 Hz, 3H), 1.48 - 1.41 (m, 4H), 1.28 (d, J = 5.4 Hz, 9H).
실시예 215. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드 (A215)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.55 (d, J = 60.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 2.8 Hz,2H), 6.45 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 2.21 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.64 (d, J = 16.1 Hz, 3H), 1.51 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 1.44 (dd, J = 12.8, 7.8 Hz, 6H), 1.37 (s, 3H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 216. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드 (A216)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.55 (d, J = 60.0 Hz, 2H), 7.46 - 7.26 (m, 6H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.79 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.85 (s, 1H), 2.53 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 1.80 (s, 1H), 1.72 (s, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.52 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 1.48 - 1.41 (m, 4H), 1.34 (s, 1H).
실시예 217. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드 (A217)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.61 (s, 2H), 7.49 (s,2H), 7.16 (s,2H), 6.89 (s, 2H), 6.53 (s, 2H), 6.09 (s, 2H), 4.76 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 4H), 2.88 (s, 2H), 2.49 (d, J = 3.0 Hz, 4H), 2.01 (s, 1H), 1.93 - 1.89 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.69 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.57 (s, 1H), 1.31 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.27 (s, 9H), 1.11 (s, 1H), 1.03 (s, 3H).
실시예 218. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드 (A218)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.58 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.47 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 5.81 (s, 1H), 4.93 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.37 (s, 1H), 3.34 (s, 1H), 3.20 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.37 (d, J = 18.2 Hz, 2H), 2.18 (s, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.90 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 1.81 (d, J = 19.9 Hz, 6H), 1.69 (s, 2H), 1.64 (d, J = 29.9 Hz, 3H), 1.51 (s, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.31 (s, 2H), 1.18 (d, J = 16.6 Hz, 3H), 1.11 (s, 1H), 1.03 (s, 2H).
실시예 219. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복사미드(A219)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 7.58 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.47 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 5.81 (s, 1H), 4.93 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.37 (s, 1H), 3.34 (s, 1H), 3.20 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 2.37 (d, J = 18.2 Hz, 2H), 2.18 (s, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.90 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 1.81 (d, J = 19.9 Hz, 6H), 1.69 (s, 2H), 1.64 (d, J = 29.9 Hz, 3H), 1.51 (s, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.31 (s, 2H), 1.18 (d, J = 16.6 Hz, 3H), 1.11 (s, 1H), 1.03 (s, 2H).
실시예 220. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드(A220)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 9.90 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.30 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.23 - 7.03 (m, 6H), 6.71 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.64 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.52 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 2H).
실시예 221. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드(A221)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.60 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.17 (d, J = 25.0 Hz, 5H), 6.69 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.64 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.55 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 222. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드(A222)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.59 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.15 (d, J = 25.0 Hz, 5H), 6.67 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 3.78 (s, 6H), 3.64 (s, 1H), 3.53 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.20 (d, J = 16.3 Hz, 3H), 2.02 (s, 1H), 1.88 (d, J = 41.4 Hz, 3H), 1.80 (s, 1H), 1.62 (s, 1H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 223. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드(A223)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.65 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.27 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.14 (d, J = 24.9 Hz, 5H), 6.92 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.28 (s, 1H), 3.20 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.85 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.90 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 1.61 (s, 1H).
실시예 224. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드(A224)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.80 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 61.7 Hz, 6H), 6.94 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.04 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 4.99 (s, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 3H), 2.93 (d, J = 106.3 Hz, 2H), 2.79 - 2.70 (m, 1H), 2.40 (s, 1H), 2.27 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.46 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 225. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-1-옥소-3-페닐프로프-2-일)-4,6-디메톡시-1H-인돌-2-카르복사미드(A225)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.67 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.08 (t, J = 67.3 Hz, 6H), 6.91 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.42 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.03 - 1.73 (m, 5H), 1.84 (s, 3H), 1.84 (s, 2H), 1.60 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 226. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A226)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.76 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.19 (d, J = 17.1 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 6.31 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.23 (s, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.93 (s, 1H).
실시예 227. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A227)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.72 (s,1H), 8.44 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 6.60 (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.82 (s, 1H), 3.64 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.22 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 228. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A228)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.69 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.23 (s,1H), 7.13 (s, 1H), 7.06 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.81 (s, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.19 (d, J = 14.6 Hz, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.87 (d, J = 40.1 Hz, 3H), 1.79 (s, 1H), 1.61 (s, 1H), 1.36 (s, 2H), 1.30 (s, 1H), 1.19 (s, 2H).
실시예 229. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A229)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.69 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.27 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.14 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.01 (s, 21H), 4.83 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.28 (s, 1H), 3.20 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.89 (s, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.25 (s, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.90 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 1.60 (s, 1H).
실시예 230. N-((S)-1-(((S)-4-(tert-부틸아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A230)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.74 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s,1H), 7.17 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 - 6.90 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.43 (s, 1H), 2.33 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.96 (s, 1H), 1.91 (s, 1H), 1.52 (s, 1H), 1.27 (s, 9H).
실시예 231. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A231)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.72 (s, 1H), 7.99 (d, J = 25.5 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.16 (s,1H), 7.09 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.97 (t, J = 11.7 Hz, 3H), 6.45 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.68 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 3.21 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.44 (d, J = 17.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.03 - 1.73 (m, 5H), 1.84 (s, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.60 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 1.37 (s, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.20 (s, 2H).
실시예 232. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질)-3,4-디온-1-(이소프로필아미노) -2-일)아미노)-3-(시클로헥실)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A232)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.57 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.26 (d, J = 14.9 Hz,4H), 7.16 - 7.03 (m, 3H), 6.95 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.48 (s, 1H), 4.32 (s,2H), 3.79 (s, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.15 (s, 1H), 2.04 (s, 2H), 1.77 (d, J = 19.9 Hz, 3H), 1.68 (d, J = 10.0 Hz, 4H), 1.37 (s, 1H), 1.30 (s, 1H), 1.11 (s, 1H), 1.01 (d, J = 14.9 Hz, 6H).
실시예 233. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질)-3,4-디온-1-(이소프로필아미노) -2-일)아미노)-3-(페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A233)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.85 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.29 (d, J = 15.0 Hz, 5H), 7.20 (d, J = 16.0 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 20.0 Hz, 5H), 6.98 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.81 (s, 1H), 3.29 (s, 2H), 3.04 (s, 1H), 2.21 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.05 (s, 2H), 1.00 (s, 6H).
실시예 234. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실)-3,4-디온-1-(이소프로필아미노) -2-일)아미노)-3-(페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A234)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.73 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.12 (d, J = 20.0 Hz, 5H), 7.07 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.87 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.86 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.02 (d, J = 18.8 Hz, 3H), 2.19 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.05 (s, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.69 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 1.58 (s, 1H), 1.31 (s, 1H), 1.11 (s, 1H), 1.01 (d, J = 15.0 Hz, 8H).
실시예 235. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실)-3,4-디온-1-(시클로헥실아미노) -2-일)아미노)-3-(페닐)-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-2-카르복사미드 (A235)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 8.73 (s, 1H), 8.14 (s,1H), 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.12 (d, J = 20.0 Hz, 5H), 6.98 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.93 (d, J = 16.9 Hz, 2H), 4.86 (s, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.02 (d, J = 18.8 Hz, 3H), 2.23 - 2.14 (m, 4H), 2.05 (s, 2H), 1.82 (d, J = 20.0 Hz, 4H), 1.69 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 1.62 (s, 1H), 1.37 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.20 (s, 2H), 1.11 (s, 1H), 1.03 (s, 2H).
실시예 236. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질)-3,4-디온-1-(이소프로필아미노) -2-일)아미노)-3-(시클로헥실)-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드 (A236)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 9.45 (s, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.67 (s, 2H), 7.35 - 7.26 (m, 6H), 7.11 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 3.81 (s, 1H), 2.16 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.60 (s, 1H), 1.51 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 1.48 - 1.41 (m, 4H), 1.32 (s, 1H), 1.00 (s, 6H).
실시예 237. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실)-3,4-디온-1-(이소프로필아미노) -2-일)아미노)-3-(시클로헥실)-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드 (A237)
1H NMR (500 MHz, Chloroform )δ 9.32 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 7.33 - 7.27 (m, 4H), 7.19 (s, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.02 - 2.98 (m, 3H), 2.30 - 2.26 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 2.10 (s, 1H), 1.82 - 1.75 (m, 2H), 1.75 - 1.71 (m, 2H), 1.67 (s, 1H), 1.45 - 1.41 (m, 2H), 1.33 (s, 1H), 1.30 - 1.20 (m, 6H), 1.14 - 1.07 (m, 3H).
실시예 238. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질)-3,4-디온-1-(이소프로필아미노) -2-일)아미노)-3-(페닐)-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드 (A238)
1H NMR (500 MHz, Chloroform ) δ 9.34 (s, 1H), 8.08 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 7.30 - 7.21 (m, 8H), 7.19 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.22 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.22 (s, 1H), 2.99 (s, 1H), 2.38 - 2.34 (m, 2H), 2.21 (s, 1H), 2.16 (s, 1H), 1.33 - 1.20 (m, 6H).
실시예 239. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질)-3,4-디온-1-(시클로헥실아미노) -2-일)아미노)-3-(페닐)-1-옥소프로프-2-일)-퀴녹살린-2-카르복사미드 (A239)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.31 (s, 1H), 8.12 (d, J = 31.2 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.36 - 7.24 (m, 8H), 7.17 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.30 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 4.12 (s, 1H), 3.24 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.31 - 2.27 (m, 2H), 2.12 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.94 - 1.87 (m, 2H), 1.73 - 1.63 (m, 4H), 1.61 - 1.55 (m, 4H).
실시예 240. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-인돌-6-플루오로-2-카르복사미드 (A240)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.12 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36 - 7.25 (m, 4H), 7.20 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.49 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 4.70 (s, 1H), 4.39 (d, J = 17.7 Hz, 2H), 4.08 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.5 Hz, 2H), 2.54 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.82 (s, 1H), 1.78 - 1.67 (m, 6H), 1.66 - 1.62 (m, 2H), 1.58 (dd, J = 9.5, 3.3 Hz, 5H), 1.44 (s, 1H), 1.37 - 1.27 (m, 3H).
실시예 241. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-5-메틸옥사졸-2-카르복사미드 (A241)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.33 - 7.27 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 6.79 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.99 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 4.41 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.24 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 2.92 (s, 1H), 2.36 - 2.32 (m, 3H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.85 (s, 1H), 1.79 (s, 1H), 1.74 - 1.55 (m, 11H), 1.48 (s, 1H), 1.46 - 1.23 (m, 3H).
실시예 242. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-5-메틸옥사졸-2-카르복사미드 (A242)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.33 - 7.30 (m, 22H), 7.28 (t, J = 15.0 Hz, 33H), 6.83 (s, 9H), 6.14 (s, 9H), 6.09 (s, 9H), 5.94 (s, 9H), 5.19 (s, 9H), 5.01 (s, 9H), 4.36 (d, J = 0.5 Hz, 18H), 3.45 (s, 9H), 3.35 (s, 7H), 2.59 (s, 9H), 2.38 - 2.34 (m, 27H), 2.18 (s, 8H), 2.09 - 2.05 (m, 18H), 1.96 - 1.88 (m, 24H), 1.88 (s, 3H), 1.73 - 1.60 (m, 46H), 1.40 - 1.36 (m, 16H), 1.32 (s, 9H), 1.15 (s, 7H), 1.12 - 1.08 (m, 17H).
실시예 243. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조[d]1,3-디옥솔-5-카르복사미드 (A243)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.54 (s, 6H), 7.45 (s, 6H), 7.29 - 7.18 (m, 30H), 6.96 (s, 6H), 6.49 (s, 6H), 6.01 (s, 6H), 5.92 - 5.88 (m, 12H), 5.58 (s, 6H), 5.11 (s, 6H), 4.93 (s, 6H), 4.63 (s, 6H), 4.29 (s, 6H), 4.24 (s, 6H), 3.24 (d, J = 17.5 Hz, 11H), 2.86 (s, 6H), 2.05 (t, J = 4.2 Hz, 18H), 1.95 - 1.87 (m, 12H), 1.84 (s, 6H), 1.76 (t, J = 4.8 Hz, 17H), 1.63 (dd, J = 40.8, 34.9 Hz, 22H), 1.51 (dd, J = 4.6, 1.3 Hz, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 10H), 1.32 (s, 6H), 1.17 - 1.09 (m, 17H).
실시예 244. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복사미드 (A244)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.84 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 6H), 7.16 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.36 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 17.5 Hz, 2H), 2.88 (s, 1H), 2.06 (t, J = 2.7 Hz, 3H), 1.96 - 1.81 (m, 3H), 1.77 (s, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 5H), 1.53 (s, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.32 (s, 1H), 1.22 - 1.15 (m, 3H).
실시예 245. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-7-메톡시-벤조푸란-2-카르복사미드 (A245)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.60 (s, 8H), 7.34 - 7.22 (m, 33H), 7.15 (d, J = 10.0 Hz, 16H), 7.06 (s, 8H), 6.81 (s, 8H), 6.54 (s, 8H), 6.22 (s, 8H), 5.59 (s, 8H), 5.08 (s, 8H), 4.92 (s, 8H), 4.63 (s, 8H), 4.32 (d, J = 1.1 Hz, 16H), 3.89 - 3.85 (m, 24H), 3.24 (d, J = 17.4 Hz, 15H), 2.94 (s, 8H), 2.07 (t, J = 5.1 Hz, 23H), 1.93 - 1.85 (m, 18H), 1.84 (s, 6H), 1.78 (s, 6H), 1.73 - 1.51 (m, 49H), 1.51 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 14H), 1.32 (s, 8H), 1.16 - 1.07 (m, 23H).
실시예 246. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-3-메틸-벤조푸란-2-카르복사미드 (A246)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.60 - 7.40 (m, 3H), 7.32 - 7.18 (m, 7H), 6.67 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.30 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.15 - 2.10 (m, 4H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.88 - 1.81 (m, 3H), 1.77 (s, 1H), 1.73 - 1.59 (m, 5H), 1.55 (s, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.32 (s, 1H), 1.14 - 1.05 (m, 3H).
실시예 247. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-3,5-디메틸-벤조푸란-2-카르복사미드 (A247)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.50 - 7.34 (m, 3H), 7.32 - 7.26 (m, 4H), 7.23 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.55 (s, 1H), 4.30 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.45 - 2.41 (m, 3H), 2.15 - 2.10 (m, 4H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.88 - 1.81 (m, 3H), 1.77 (s, 1H), 1.73 - 1.59 (m, 5H), 1.55 (s, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.32 (s, 1H), 1.14 - 1.05 (m, 3H).
실시예 248. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-4,7-디메톡시-벤조푸란-2-카르복사미드 (A248)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.59 (s, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.66 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 4.28 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.91 - 3.87 (m, 3H), 3.85 - 3.81 (m, 3H), 3.24 (d, J = 17.8 Hz, 2H), 3.06 (s, 1H), 2.05 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.96 - 1.88 (m, 2H), 1.84 (s, 1H), 1.77 (s, 1H), 1.73 - 1.54 (m, 5H), 1.52 (s, 1H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 1.32 (s, 1H), 1.17 - 1.08 (m, 3H).
실시예 249. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-벤조푸란-3-카르복사미드 (A249)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.07 (s, 91H), 7.62 (s, 92H), 7.58 (s, 94H), 7.47 (s, 94H), 7.27 (dd, J = 9.9, 8.1 Hz, 379H), 7.20 (t, J = 5.8 Hz, 274H), 6.24 (s, 91H), 5.61 (s, 91H), 5.16 (s, 90H), 4.93 (s, 91H), 4.52 (s, 89H), 4.32 (d, J = 0.6 Hz, 182H), 3.24 (d, J = 17.5 Hz, 174H), 2.89 (s, 93H), 2.06 (t, J = 2.7 Hz, 257H), 1.92 - 1.80 (m, 277H), 1.81 (s, 7H), 1.77 (s, 70H), 1.73 - 1.51 (m, 541H), 1.51 (d, J = 1.8 Hz, 6H), 1.40 - 1.36 (m, 160H), 1.32 (s, 86H), 1.22 - 1.16 (m, 264H).
실시예 250. N-((S)-1-(((S)-4-(벤질아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-6-클로로-2H-크로멘-3-카르복사미드 (A250)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.16 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 4H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 6.84 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.06 - 5.02 (m, 2H), 4.50 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.24 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 2.99 (s, 1H), 2.15 (s, 1H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.85 (s, 1H), 1.79 (s, 1H), 1.73 - 1.69 (m, 2H), 1.69 - 1.62 (m, 5H), 1.55 (s, 1H), 1.39 - 1.35 (m, 2H), 1.31 (s, 1H), 1.23 - 1.19 (m, 2H), 1.17 (s, 1H).
실시예 251. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-6-클로로-2,3-디히드로벤조[b]1,4-디옥신-6-카르복사미드 (A251)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.51 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.38 - 4.34 (m, 4H), 3.45 (s, 1H), 3.36 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.68 (s, 1H), 2.18 (s, 1H), 2.11 - 2.02 (m, 2H), 1.99 - 1.84 (m, 3H), 1.78 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.62 (m, 5H), 1.58 (dd, J = 9.0, 3.3 Hz, 5H), 1.55 - 1.50 (m, 2H), 1.48 (s, 1H), 1.43 - 1.39 (m, 4H), 1.37 - 1.29 (m, 3H).
실시예 252. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-페닐-1-옥소프로프-2-일)-6-클로로-2,3-디히드로벤조[b]1,4-디옥신-6-카르복사미드 (A252)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 9.01 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.38 - 4.34 (m, 4H), 3.44 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.37 - 3.20 (m, 3H), 2.98 (s, 1H), 2.19 (s, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.85 - 1.78 (m, 2H), 1.66 (s, 1H), 1.56 - 1.52 (m, 2H), 1.48 - 1.39 (m, 3H), 1.23 - 1.11 (m, 2H).
실시예 253. N-((S)-1-(((S)-4-(시클로헥실아미노)-3,4-디온-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부트-2-일)아미노)-3-시클로헥실-1-옥소프로프-2-일)-5-메톡시인돌-6-카르복사미드 (A253)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 8.73 (s, 5H), 8.50 (s, 5H), 7.45 (s, 5H), 7.37 (s, 5H), 7.18 (s, 5H), 6.75 (s, 5H), 6.03 (s, 5H), 5.67 (s, 5H), 5.61 (s, 5H), 4.89 (s, 5H), 4.57 (s, 5H), 3.84 - 3.80 (m, 15H), 3.43 (d, J = 16.9 Hz, 10H), 3.35 (s, 4H), 2.70 (s, 5H), 2.19 (s, 5H), 2.09 - 2.06 (m, 9H), 2.06 - 2.04 (m, 1H), 2.06 - 1.91 (m, 16H), 1.73 - 1.61 (m, 35H), 1.60 - 1.46 (m, 47H), 1.46 - 1.39 (m, 11H), 1.35 - 1.26 (m, 9H), 1.22 (s, 4H).
약리 활성 시험
1.1. 가상 바이러스의 포장
MERS-CoV 가상 바이러스의 포장 방법은 하기와 같다.
a) 형질 감염하기 24시간 전에 293T 세포를 소화시키고, 10 cm의 조직 페트리 접시(2×106/dish)에 플랭크(plank)하고;
b) 형질 감염하기 2시간 전에 세포에 대해 예열된 온도의 신선한 DMEM 배지(10 %의 FBS를 함유)를 교체하며;
c) 형질 감염 시 2개의 1.5 mL의 EP관을 사용하되, 여기서, EP관 1에 각각 20 μg인 pcDNA3.1-S-IRES-GFP 플라스미드(또는 VSV-G 발현 플라스미드) 및 pNL4-3.luc.RE 플라스미드를 함유한 500 μL의 0.9 % NaCl 용액을 넣고; EP관 2에 500 μL의 0.9 % NaCl을 넣은 다음, 10 μL의 형질 감염 시약 vigofect을 넣고, 각각 5분 동안 정치하며;
d) EP관 2 중의 500 μL 용액을 EP관 1에 한 방울씩 적가하고, 넣으면서 팁으로 균일하게 혼합하며, 실온에서 15분 동안 방치하고;
e) 상기 1 mL의 혼합액을 미리 플랭크된 293T 세포 페트리 접시에 한 방울씩 균일하게 적가하며;
f) 형질 감염한 8 ~ 10시간 후, 10 %의 FBS를 함유한 10 mL의 신선한 DMEM 배양액으로 교체하고;
g) 48 시간 후 가상 바이러스를 함유한 상청액을 수집하며;
h) 4000 rpm로 4분 동안 원심분리하여 세포 조각을 제거하고, 0.45 μm의 무균 필터로 여과하며, 나누어 포장하여 -80 ℃에서 저장하여 사용을 위해 준비한다.
1.2. 가상 바이러스 역가 검출
a) MERS-CoV, HCoV-229E, VSV-G의 가상 바이러스 감염 실험에서, Huh-7을 표적 세포로 사용하고; 감염 실험하기 12시간 전에 표적 세포를 소화시키며, 세포 농도를 조절하고, 96웰 세포 플레이트(10000개 세포/웰)에 플랭크하며, 37 ℃의 5% CO2에서 계속하여 12시간 동안 배양하여 사용을 위해 준비하고;
b) 5배의 구배로 가상 바이러스를 둥근 바닥 96웰 플레이트(체계는 100 μL임)에서 희석하며;
c) 96 웰 플레이트 중 표적 세포 배양 상청액을 제거한 다음, 바이러스 희석액(100 μL)을 넣고;
d) 12시간 동안 배양한 후, 100 μL의 신선한 DMEM 배지(10 %의 FBS를 함유)로 교체하며;
e) 계속하여 48시간 동안 배양한 후, 상청액을 제거하고, PBS로 세포를 두 번 세척하되, 세포가 떨어지지 않게 가볍게 조작하며, PBS를 최대한 제거하고;
f) 미리 희석한 50 μL의 분해액(ddH2O을 사용하여 5×세포 분해액을 1×농도까지 희석함)을 넣은 다음, 볼텍스 믹서에서 세포가 완전히 분해(1 ~ 2시간)될 때까지 진탕하여 균일하게 혼합하며;
g) 30 μL의 분해액을 취하여 96웰 불투명 흰색 마이크로 플레이트에 넣되, 팁의 교체에 유의해야 하고;
h) 각 웰에 50 μL의 반딧불이 루시페린 검출 시약을 넣은 다음, 플래시 기능 마이크로 플레이트에서 형광값을 검출하되, 일반적으로 값이 블랭크 대조의 1000배인 바이러스 희석도를 가상 바이러스 억제 실험에 사용한다.
1.3. 가상 바이러스 억제 실험
a) DMEM을 사용하여 96 웰 플레이트에서 화합물(50 μL의 체계)을 2배로 희석하되, 화합물이 석출되지 않도록 유의해야 하고;
b) 각 웰에 일정한 희석도의 50 μL의 가상 바이러스를 넣고, 블랭크 대조 웰에 DMEM(50 μL)을 넣으며, 바이러스와 화합물을 균일하게 혼합하고, 37 ℃에서 30분 동안 배양하며;
c) 표적 세포 상청액을 제거하고, 화합물/바이러스 혼합물(100 μL)을 대응되는 표적 세포에 넣으며;
12시간 동안 액체를 교체한 다음, 48시간 지난 후 형광값을 검출한다.
실험 결과는 표 2와 같다.
Figure pct00075
2.1. HCoV 라이브 바이러스(live virus) 감염에 대한 체외 억제 작용
현재 보유하고 있는 HCoV-OC43 (ATCC-VR1558) 라이브 바이러스에 대해, ATCC에서 제공한 바이러스 배양 조건에 따라, 이의 체외 감염 시스템을 이미 구축하였다. 이 시스템에서, HCoV-OC43 라이브 바이러스 감염에 대한 화합물 A13의 억제 작용을 검출하였다. HCoV-OC43에 감염된 HCT-8 세포에서, 대량의 공포화 등 세포 병변 효과(CPE)가 발생하였지만, 화합물 A13(1 μM)이 존재하는 조건에서, 바이러스의 감염 및 이로 인한 CPE를 효과적으로 차단할 수 있고(도 1a에 도시된 바와 같음), 표적 세포에 대한 이의 보호 효과는 현저한 용량 의존성을 보였다(도 1b에 도시된 바와 같음). CCK8 방법을 사용하여 HCoV-OC43 라이브 바이러스 감염에 대한 화합물 A13의 억제 효과를 검출한 결과, 이의 억제 활성은 낮은 나노몰(nmol) 수준(IC50 = 86 nM)으로, 도 1c에 도시된 바와 같다.
구체적으로, 도 1a로부터 알 수 있는 바, 화합물 A13은 낮은 농도(1 μM) 조건에서 HCoV-OC43 감염에 대해 비교적 우수한 억제 효과를 가질 수 있고; 도 1b로부터 알 수 있는 바, 화합물 A13의 항바이러스 활성은 현저한 용량 의존성을 보였으며; 도 1c로부터 알 수 있는 바, 화합물 A13의 구체적인 항바이러스 활성, 이의 반수 억제 활성(IC50)은 낮은 나노몰 수준(IC50 = 86 nM)이다.
2.2. 화합물 A13 항바이러스의 광범위성 평가
α형 인간 코로나바이러스에서 대표적으로 HCoV-229E를 선택하고, β형 인간 코로나바이러스에서 대표적으로 MERS-CoV, SARS-CoV를 선택하되, 이 3가지 HCoVs의 가상 바이러스에서, A13은 모두 고효율적인 항바이러스 효과를 나타내며, 이는 100 nM의 농도에서 모두 90 %에 가까운 바이러스 억제 효과에 도달할 수 있지만, 대조 VSV-G 매개 가상 바이러스 감염 시스템에서, 화합물 A13은 효과적인 억제 효과(도 2A에 도시된 바와 같음)를 나타내지 않았다. 이 밖에, Huh-7을 표적 세포로 사용하는 시스템에서, 화합물 A13은 비교적 작은 세포 독성을 나타내고, 이의 CC50은 100 μM보다 크다(검출 용량의 1000배 이상, 도 2B에 도시된 바와 같음).
2.3. 화합물 A13 체내 보호 활성의 초보적 평가
체내에서의 화합물 A13의 안정성 및 항바이러스 활성을 초보적으로 평가하기 위해, Balb/c마우스 모델에 화합물 또는 100 μL의 DMSO를 복강 투여(100 mg/kg)한 다음, 투여한 각각 2시간, 12시간 및 24시간 후 채혈하고, 혈청을 분리하며, 항 MERS-CoV 가상 바이러스 활성 검출을 진행하였다. 결과로부터 알 수 있는 바, 투여한 2시간 및 12시간 후의 혈청의 바이러스 억제 활성은 아주 높은데, 각각 DMSO-기본 혈청의 억제 활성의 24배 및 15배이고, 투여한 24시간 후의 혈청의 억제 활성은 DMSO-기본 혈청의 억제 활성과 비교적 유사하다. 도 3에 도시된 바와 같이, 상기 결과는 화합물 A13이 체내에서 비교적 우수한 안정성 및 항바이러스 활성을 가짐을 설명하고, 상기 화합물의 체내 반감기가 비교적 긴 것을 암시한다.
구체적으로 도 3d으로부터 알 수 있는 바, Balb/c마우스 모델에 화합물 A13(100 mg/kg)을 복강 투여한 후, 체내에서 비교적 우수한 안정성 및 항바이러스 활성이 나타났다. 투여한 2시간 및 12시간 후 분리된 혈청의 반수 유효 농도(EC50)는 각각 3181배 및 1133배 혈청 희석도로, DMSO 대조군의 대응되는 EC50보다 훨씬 높다.
2.4. 체내에서의 화합물 A13의 안전성에 대한 초보적 평가
이어서, 마우스 체내에서의 화합물 A13의 안전성을 더 평가하였다. 약물군(100 mg/kg) 및 DMSO 대조군 마우스에 각각 복강 투여 경로를 통해 투여하되, 1일 1회씩 연속 7일 동안 투여한 후, 각 그룹의 마우스의 성장 상태 및 체중 변화를 관찰하였다. 결과는 도 4에 도시된 바와 같이, 투여 기간에, 약물군 마우스와 PBS군 마우스의 체중 변화는 차이가 없음으로써, 화합물 A13이 비교적 우수한 체내 안전성을 가짐을 설명한다.
3.1. 래트에 대한 시리즈 화합물의 약물동태학 연구
투여 방안
웅성이고 체중이 18 ~ 22 g인 9마리의 CD-1 마우스를 한 그룹에 3마리씩 랜덤으로 3그룹으로 나눈다. 하기와 같은 방안에 따라 피험 화합물을 각각 위내 직접 투여, 정맥 및 복강 투여한다.
시험 전 12시간 동안 금식시키고, 물을 자유롭게 섭취시킨다. 투여한 2시간 후 통일로 섭식시킨다.
실험 그룹화, 채혈 시간대 및 샘플 처리
각 시간대에 3마리의 동물을 처리하고, 그룹화 및 채혈 시간대는 하기 표 3과 같다.
Figure pct00076
위내 직접 투여 용액을 DMSO/0.5 %의 HPMC(5/95, v/v)로 최종 농도까지 조제한다. 정맥 및 복강 투여는 DMSO/PEG300/EtOH/NaCl(5/40/5/50, v/v/v)로 조제한다. 투여 용액을 샘플링(각각 투여 전 및 투여 후, 50 μL의 약물 용액을 취해 50 μL의 DMSO와 균일하게 혼합함)하여 검출 대기한다.
상기 투여 용량에 따라 약물을 투여하고, 투여 시간을 기록하며, 위에서 설정한 시간대에 대퇴 신경총에서 20 μL 채혈하여, 헤파린화 시험관에 넣는다. 즉시 11000 rpm로 5분 동안 원심분리한다. 즉시 10 μL의 혈장을 100 μL의 PK-IS 용액(메탄올: 아세토니트릴(1:1, v/v)로 조제함)을 미리 넣어 원심분리관에 넣고, 균일하게 혼합하며, -20 ℃에서 냉동 보관하여 검출 대기한다.
화합물 A9, A13, A42, A241 및 A242에 대해 약물동태학 연구를 진행하였다. 여기서, 화합물 A9의 경구 투여 노출량은 584 h×ng/mL이고, 복강 주사 투여 노출량은 8191 h×ng/mL(표 4)이다. 화합물 A13의 경구 투여 노출량은 463 h×ng/mL이고, 생물학적 가용능은 7.99 %이며; 복강 주사 투여 노출량은 7298 h×ng/mL이고, 생물학적 가용능은 126 %(표 5)이다. A42의 경구 투여 노출량은 742 h×ng/mL이고, 복강 주사 투여 노출량은 5491 h×ng/mL(표 6)이다. 화합물 A241의 경구 투여 노출량은 663 h×ng/mL이고, 복강 주사 투여 노출량은 4163 h×ng/mL(표 7)이다. 화합물 A242의 경구 투여 노출량은 488 h×ng/mL이고, 복강 주사 투여 노출량은 6890 h×ng/mL(표 8)이다.
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
본 발명에서 언급한 모든 문헌은 각 문헌이 단독으로 참조로서 본원 발명에 인용되는 것과 같이 모두 참조로서 본원 발명에 인용된다. 이 밖에, 본 발명의 상기 내용을 열독한 후, 본 기술분야의 통상의 기술자는 본 발명에 대해 다양한 변형 또는 수정을 진행할 수 있고, 이러한 등가 형태는 마찬가지로 본원 발명에 첨부된 특허청구범위에 한정된 범위에 속함을 이해해야 한다.

Claims (10)

  1. 식 A로 표시되는 케토아미드(ketoamide)계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그에 있어서,
    Figure pct00082

    상기 식 A에서,
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소(hydrogen), 중수소(deuterium), 삼중수소(tritium), 아미노기(amino group), 히드록시기(hydroxy group), 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기(alkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬기(cycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬 C1-C10 알킬렌기(alkylene group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기(heterocycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기(aryl group), 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기(heteroaryl group), 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C10 알케닐렌기(alkenylene group), 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C10 알케닐렌기, 아실기(acyl group), 술포닐기(sulfonyl group)로부터 선택되고;
    R3은 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C10 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알키닐렌기(alkynylene group), 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C6 알키닐렌기로부터 선택되며;
    R4는 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알케닐기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알키닐기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C6 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알키닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C9 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C9 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C9 알키닐렌기로부터 선택되고;
    -NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성할 경우, R5는 -(CH2)n-이고, n은 2 또는 3이며;
    -NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성하지 않을 경우, R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 아미노기, 히드록시기, 치환 또는 비치환된 C1-C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C1-C6 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 C2-C6 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C1-C9 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C20 헤테로아릴 C2-C9 알케닐렌기, 아실기, 술포닐기로부터 선택되고;
    R1, R2, R3, R4 및 R5에서, 상기 치환은 각각 독립적으로, 할로겐(halogen), 히드록시기, 술프하이드릴기(sulfhydryl group), 니트로기(nitro group), 시아노기(cyano group), 아민기(amine group), 이미노기(imino group), 3차 아민기, 아지도기(azido group), C1-C8 알킬기, 할로 C1-C8 알킬기, C1-C8 알콕시기(alkoxy group), 할로 C1-C8 알콕시기, C1-C6 알킬카르보닐기(alkylcarbonyl group), C1-C6 알킬티오기(alkylthio group), C1-C8 알콕시카르보닐기(alkoxycarbonyl group), 트리플루오로메틸기(trifluoromethyl group)로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기에 의한 치환을 의미하며; 상기 헤테로시클로알킬기 및 상기 헤테로아릴기는 각각 독립적으로 N, O, S로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 헤테로 원자를 포함하는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 식 AA로 표시되는 화합물이고,
    Figure pct00083

    상기 식 AA에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 제1항에서 한정된 바와 같으며;
    *는 탄소 원자의 입체 화학 이성질체가 각각 독립적으로 R 또는 S일 수 있음을 의미하는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그.
  3. 제1항에 있어서,
    R4는 N, O, S로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 9-10원 헤테로 방향족 고리, N, O, S로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 5-6원 헤테로 방향족 고리로부터 선택되고; 상기 그룹은 치환 또는 비치환된 것이며; 상기 치환은 그룹에서의 수소 원자가 할로겐, 히드록시기, C1-C6 알킬기, 할로 C1-C6 알킬기, C3-C6 시클로알킬기, 할로 C3-C6 시클로알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로 C1-C6 알콕시기, C1-C6 알킬티오기, 할로 C1-C6 알킬티오기로부터 선택된 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환기에 의해 치환됨을 의미하는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그.
  4. 제1항에 있어서,
    R4는,
    치환 또는 비치환된 퀴녹살리닐기(quinoxalinyl group), 치환 또는 비치환된 퀴나졸리닐기(quinazolinyl group), 치환 또는 비치환된 시놀리닐기(cinnolinyl group),
    치환 또는 비치환된 인돌릴기(indole group), 치환 또는 비치환된 이소인돌릴기(isoindole group),
    치환 또는 비치환된 1,3-벤조디옥솔시클로펜타디에닐기(1,3-benzodioxole cyclopentadienyl group),
    치환 또는 비치환된 벤지미다졸릴기(benzimidazolyl group), 치환 또는 비치환된 인다졸릴기(indazolyl group),
    치환 또는 비치환된 이미다졸[1,2-A]피리딜기(imidazole[1,2-A]pyridyl group), 치환 또는 비치환된 이미다졸[1,5-A]피리딜기(imidazole[1,5-A]pyridyl group),
    치환 또는 비치환된 피라졸릴기(pyrazolyl group), 치환 또는 비치환된 이미다졸릴기(imidazolyl group), 치환 또는 비치환된 티아졸릴기(thiazolyl group), 치환 또는 비치환된 옥사졸릴기(oxazolyl group), 치환 또는 비치환된 이소옥사졸릴기(isoxazolyl), 치환 또는 비치환된 1, 2, 3-트리아졸릴기(1, 2, 3-triazolyl group), 치환 또는 비치환된 1, 2-티아디아졸릴기(1, 2-thiadiazolyl group), 치환 또는 비치환된 1, 2, 4-트리아지닐기(1, 2, 4-triazinyl group),
    치환 또는 비치환된 피리딜기(pyridyl group), 치환 또는 비치환된 피롤릴기(pyrrolyl group), 치환 또는 비치환된 피라지닐기(pyrazinyl group), 치환 또는 비치환된 피리미디닐기(pyrimidinyl group),
    치환 또는 비치환된 3,8a-디히드로-2H-벤조피라닐기(3,8a-dihydro-2H-benzopyranyl group), 치환 또는 비치환된 벤조피라닐기(benzopyranyl group),
    치환 또는 비치환된 퀴놀리닐기(quinolinyl group), 치환 또는 비치환된 이소퀴놀리닐기(isoquinolinyl group),
    치환 또는 비치환된 벤즈옥사졸릴기(benzoxazolyl group), 치환 또는 비치환된 벤조티아졸릴기(benzothiazolyl group),
    치환 또는 비치환된 벤조티에닐기(benzothienyl group),
    치환 또는 비치환된 벤조푸라닐기(benzofuranyl group)로부터 선택되고;
    상기 치환은 그룹에서의 수소 원자가 F, Cl, Br, I, 히드록시기, C1-C6 알킬기, 할로 C1-C6 알킬기, C3-C6 시클로알킬기, 할로 C3-C6 시클로알킬기, C1-C6 알콕시기, 할로 C1-C6 알콕시기, C1-C6 알킬티오기, 할로 C1-C6 알킬티오기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의해 치환됨을 의미하는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그.
  5. 제1항에 있어서,
    -NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성할 경우, R5는 -(CH2)n-이고, n은 3이며;
    -NHR5가 이에 인접한 -(C=O)-CH2-와 고리를 형성하지 않을 경우, R5는 수소, 중수소, 삼중수소, 히드록시기, 치환 또는 비치환된 C1-C6 알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C3-C8 헤테로시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C1-C4 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C6-C10 아릴 C2-C4 알케닐렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C1-C4 알킬렌기, 치환 또는 비치환된 C3-C10 헤테로아릴 C2-C4 알케닐렌기로부터 선택되고;
    상기 치환은 각각 독립적으로, F, Cl, Br, I, 히드록시기, C1-C6 알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 알킬티오기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환기에 의한 치환을 의미하며; 상기 헤테로시클로알킬기 및 상기 헤테로아릴기는 각각 독립적으로 N, O, S로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그.
    Figure pct00084

    Figure pct00085

    Figure pct00086

    Figure pct00087

    Figure pct00088

    Figure pct00089

    Figure pct00090

    Figure pct00091

    Figure pct00092

    Figure pct00093

    Figure pct00094

    Figure pct00095

    Figure pct00096

    Figure pct00097

    Figure pct00098

    Figure pct00099

    Figure pct00100

    Figure pct00101

    Figure pct00102

    Figure pct00103

    Figure pct00104

    Figure pct00105


    Figure pct00106

    Figure pct00107

    Figure pct00108

    Figure pct00109

    Figure pct00110

    Figure pct00111


    Figure pct00112

    Figure pct00113


    Figure pct00114

    Figure pct00115

    Figure pct00116

    Figure pct00117

    Figure pct00118

    Figure pct00119

    Figure pct00120

    Figure pct00121


    Figure pct00122

    Figure pct00123

    Figure pct00124

    Figure pct00125

    Figure pct00126

    Figure pct00127

    Figure pct00128

    Figure pct00129

    Figure pct00130

    Figure pct00131

    Figure pct00132

    Figure pct00133

    Figure pct00134

    Figure pct00135

    Figure pct00136

    Figure pct00137

    Figure pct00138

    Figure pct00139

    Figure pct00140
  7. 제1항에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그의 제조 방법에 있어서,
    Figure pct00141

    불활성 용매에서, 화합물 Ⅶ과 산화제를 산화 반응시켜 화합물 Ⅷ을 얻는 단계 (6)을 포함하고;
    상기 각 식에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 제1항에서 한정된 바와 같은 것을 특징으로 하는 방법.
  8. i) 치료 유효량의 하나 또는 다수의 제1항에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그; 및
    ii) 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  9. 하나 또는 다수의 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그를 포함하는 것을 특징으로 하는 케토아미드계 억제제.
  10. 코로나바이러스 관련 질환 또는 에볼라바이러스 관련 질환을 치료 또는 예방하기 위한 약학 조성물 또는 제제의 제조에서 제1항에 따른 케토아미드계 화합물, 이의 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 또는 이들의 혼합물, 또는 이의 약학적 활성의 대사 산물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드러그의 용도.
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